Цитостатиците са лекарства, които забавят процеса на делене на клетките. Поддържането на жизнената активност на организма се основава на способността на неговите клетки да се делят, докато новите клетки заемат мястото на старите, а старите съответно умират. Скоростта на този процес се определя биологично по такъв начин, че да се поддържа строг баланс на клетките в тялото, като трябва да се отбележи, че във всеки орган метаболитният процес протича с различна скорост.

Но понякога скоростта на делене на клетките става твърде висока, старите клетки нямат време да умрат. Така се образуват неоплазми, с други думи, тумори. Именно по това време става актуален въпрос, за цитостатиците – какво представляват и как могат да помогнат при лечението на рак. И за да се отговори на него, е необходимо да се разгледат всички аспекти на тази група лекарства.

Цитостатици и онкология

Най-често в медицинската практика употребата на цитостатици се среща в областта на онкологията, за да се забави растежа на тумора. Времето засяга всички клетки на тялото, така че забавянето на метаболизма се случва във всички тъкани. Но само в злокачествени новообразуванияефектът на цитостатиците се изразява напълно, забавяйки скоростта на прогресиране на онкологията.

Цитостатици и автоимунни процеси

Също така, цитостатиците се използват при лечението на автоимунни заболявания, когато в резултат на патологична активност имунна системаАнтителата не унищожават антигените, които влизат в тялото, а клетките на собствените им тъкани. Цитостатиците засягат костния мозък, намалявайки активността на имунната система, в резултат на което заболяването има възможност да премине в ремисия.

Така цитостатиците се използват при следните заболявания:

• злокачествен онкологични туморив ранните етапи;
• лимфом;
• левкемия;
• системен лупус еритематозус;
• артрит;
• васкулит;
• Синдром на Sjögren;
• склеродермия.

След като разгледахме индикациите за приемане на лекарството и механизма на неговото въздействие върху тялото, става ясно как действат цитостатиците, какви са те и в какви случаи трябва да се използват.

Видове цитостатици

Цитостатиците, чийто списък е даден по-долу, не се ограничават до тези категории, но е обичайно да се отделят тези 6 категории лекарства.

1. Алкилиращи цитостатици - лекарства, които имат способността да увреждат ДНК на клетките, които се характеризират с висока скорост на делене. Въпреки висока степенефективност, лекарствата са трудни за понасяне от пациентите, сред последствията от курса на лечение често са патологии на черния дроб и бъбреците като основни филтриращи системи на тялото. Такива средства включват:

• хлоретиламини;
• нитрокарбамидни производни;
• алкил сулфати;
• етиленимини.

2. Цитостатични алкалоиди растителен произход- лекарства подобно действие, но с натурален състав:

• таксани;
• винка алкалоиди;
• подофилотоксини.

3. Цитостатични антиметаболити - лекарства, които инхибират веществата, участващи в процеса на образуване на тумор, като по този начин спират растежа му:

• антагонисти фолиева киселина;
• пуринови антагонисти;
• пиримидинови антагонисти.

4. Цитостатици-антибиотици - антимикробни средствас антитуморна активност:

• антрациклини.

5. Цитостатични хормони - противоракови лекарства, които намаляват производството на определени хормони.

• прогестини;
• антиестроген;
• естрогени;
• антиандрогени;
• ароматазни инхибитори.

6. Моноклонални антитела- изкуствено създадени антитела, идентични с истинските, насочени срещу определени клетки, в този случай- тумори.

Препарати

Цитостатиците, чийто списък с лекарства е представен по-долу, се предписват само по лекарско предписание и се приемат само при строги показания:

• "Циклофосфамид";
• "Тамоксифен";
• "Флутамид";
• "Сулфасалазин";
• "Хлорамбуцил";
• "Азатиоприн";
• "Темозоломид";
• "Хидроксихлорохин";
• "Метотрексат".

Списъкът с лекарства, които отговарят на определението "цитостатици", е много широк, но тези лекарства се предписват от лекарите най-често. Лекарствата се избират индивидуално за пациента много внимателно, докато лекарят обяснява на пациента кои странични ефектипричиняват цитостатици, какво представляват и могат ли да бъдат избегнати.

Странични ефекти

Диагностичният процес трябва да потвърди, че човек има сериозно заболяване, за лечението на което са необходими цитостатици. Страничните ефекти от тези лекарства са много изразени, те не само са трудни за понасяне от пациентите, но също така носят опасност за човешкото здраве. С други думи, приемът на цитостатици винаги е колосален риск, но при онкологията и автоимунните заболявания рискът да не се лекува е по-висок от риска от възможни странични ефекти на лекарството.

Основният страничен ефект на цитостатиците е неговата отрицателно действиевърху костния мозък, а следователно и върху цялата хемопоетична система. При продължителна употреба, което обикновено се изисква при терапията онкологични неоплазми, а при автоимунни процеси е възможно дори развитие на левкемия.

Но дори и в случай, че ракът на кръвта може да бъде избегнат, промените в състава на кръвта неизбежно ще засегнат работата на всички системи. Ако вискозитетът на кръвта се увеличи, бъбреците страдат, тъй като има голямо натоварване върху мембраните на гломерулите, в резултат на което те могат да бъдат повредени.

Докато приемате цитостатици, трябва да сте готови за постоянно чувствам се зле. Пациентите, които са преминали през курс на лечение с лекарства от тази група, постоянно отбелязват чувство на слабост, сънливост и неспособност да се концентрират върху задача. Често срещаните оплаквания включват главоболие, който присъства постоянно и трудно се премахва с аналгетици.

Жените по време на лечението обикновено изпитват нарушения менструален цикъли невъзможност за зачеване на дете.

Нарушения храносмилателната системасе проявява като гадене и диария. Често това предизвиква естественото желание на човек да ограничи диетата си и да намали количеството храна, което яде, което от своя страна води до анорексия.

не е опасно за здравето, но неприятна последицаприем на цитостатици е косопад по главата и тялото. След спиране на курса, като правило, растежът на косата се възобновява.

Въз основа на това може да се подчертае, че отговорът на въпроса за цитостатиците - какво е това, съдържа информация не само за ползите от този типлекарства, но и за високия риск за здравето и благосъстоянието по време на употребата му.

Правила за приемане на цитостатици

Важно е да се разбере, че цитостатиците имат пряк ефект върху активността на имунната система, като я инхибират. Следователно, по време на курса, човек става податлив на всякакви инфекции.

За да се предотврати инфекцията, е необходимо да се спазват всички мерки за безопасност: не се появявайте на многолюдни места, носете защитна марля и използвайте местни средстваантивирусна защита ( оксолинова мехлем), избягвайте хипотермия. Ако инфекция респираторна инфекцияАко обаче това се случи, трябва незабавно да посетите лекар.

Как да намалим страничните ефекти?

Съвременната медицина позволява да се сведе до минимум тежестта на нежеланите реакции, възникващи по време на приема на цитостатици. Специални препаратиблокирайки повръщащия рефлекс в мозъка, правят възможно поддържането на нормално здраве и работоспособност по време на лечението.

По правило таблетката се приема рано сутрин, след което се препоръчва да се увеличи режим на пиенедо 2 литра вода на ден. Цитостатиците се екскретират предимно от бъбреците, така че техните частици могат да се утаят върху тъканите Пикочен мехуримащи дразнещ ефект. Голямото количество течност, което пиете, и честото изпразване на пикочния мехур позволява да се намали тежестта на страничните ефекти на цитостатиците чрез пикочен мехур. Особено важно е да изпразните старателно пикочния си мехур преди лягане.

Прегледи по време на лечението

Приемът на цитостатици изисква редовно изследване на тялото. Най-малко веднъж месечно пациентът трябва да вземе тестове, показващи ефективността на бъбреците, черния дроб, хемопоетичната система:

• клиничен кръвен тест;
• биохимичен кръвен тест за нивата на креатинин, ALT и AST;
• пълен анализ на урината;
• CRP индикатор.

По този начин, знаейки цялата необходима информация за това защо са необходими цитостатици, какви са те, какви са видовете лекарства и как да ги приемате правилно, можете да разчитате на благоприятна прогноза за лечение на онкологични и автоимунни заболявания.

Цитостатични средства(от cyto ... и гръцки statikós - способен да спира, спира), различни в химическа структура лекарствени веществаблокиране на клетъчното делене. Механизми за потискане на определени етапи клетъчно деленетези лекарства са различни. По този начин алкилиращите агенти взаимодействат директно с ДНК; антиметаболитите инхибират метаболизма в клетката, влизайки в конкуренция с нормалните прекурсорни метаболити нуклеинова киселина. Някои антитуморни антибиотици блокират синтеза на нуклеинови киселини, а растителните алкалоиди блокират хромозомната сегрегация по време на клетъчното делене. Крайният ефект на цитостатиците - селективно потискане на делящите се клетки - е в много отношения подобен на биологичния ефект на йонизиращото лъчение, въпреки че механизмите на тяхното цитостатично влияние са различни. Много цитостатични агенти са способни предимно да инхибират туморен растежили инхибират възпроизводството нормални клеткиопределени тъкани.

Способността на цитостатиците да потискат клетъчната репродукция се използва предимно в химиотерапията на злокачествени тумори (антинеопластични средства). Тъй като злокачествените тумори съдържат комплекти различни клетки(с неравномерни скорости на възпроизвеждане, метаболитни характеристики), често се провежда едновременно лечение с няколко цитостатици, което предотвратява рецидив на тумора, който се причинява от възпроизвеждането на клетки, резистентни към определено лекарство. Използването на комбинации от цитостатични лекарства позволи да се увеличи продължителността на живота (до случаи на практическо възстановяване) при пациенти с лимфогрануломатоза, остра лимфобластна левкемия при деца, хорионепителиома и някои други видове тумори.

Някои цитостатични лекарства се използват като имуносупресори - за потискане на имунните реакции при автоимунни заболявания, причинени от появата на антитела към собствените тъкани на организма, и при трансплантация на органи (Трансплантация), когато е необходимо да се потисне производството на антитела към тъканите на организма. трансплантиран орган. Този ефект на цитостатиците се дължи на спиране на деленето на съответните (т.нар. имунокомпетентни) лимфни клетки. Излагането на големи дози цитостатични агенти води до така нареченото цитостатично заболяване, което се характеризира с инхибиране на хематопоезата, лезии стомашно-чревния тракт, кожни клетки, черен дроб. Ограничава терапевтични дозицитостатични средства, по-специално при лечението на тумори.

Всички противоракови лекарства според механизма на действие, химическа структураи източникът на получаване може да бъде разделен на алкилиращи съединения, антиметаболити, антитуморни антибиотици, билкови препарати, ензими и група от различни лекарства (Таблица 9.5).

Таблица 9.5. Класификация на противораковите лекарства (СЗО).

Алкилиращи лекарства

В основата на биологичното действие на цялата група (Таблица 9.6) е реакцията - свързването на алкиловата (метилова) група на цитостатика с нуклеофилните групи на ДНК и протеини, последвано от прекъсвания на полинуклеотидните вериги.

Алкилирането на ДНК молекулите, образуването на кръстосани връзки и прекъсвания води до нарушаване на техните функции в процесите на репликация и транскрипция и в крайна сметка до небалансиран растеж и смърт на туморни клетки. Без изключение, всички алкилиращи агенти са обичайни отрови за клетката, с преобладаващо фазон-неселективен ефект.

Те имат особено изразен увреждащ ефект върху бързо делящите се клетки. Повечето алкилиращи агенти се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, но поради силното им локално дразнещо действие, много от тях се прилагат интравенозно.

Въпреки общ механизъмдействия, повечето от лекарствата в тази група се различават един от друг по отношение на спектъра на въздействие върху туморите, както и страничните ефекти, въпреки че всички те инхибират хемопоезата и в дългосрочен план и при продължителна употреба много от тях могат да причинят вторични тумори.

Алкилиращите съединения също включват проспидин, който намалява йонната пропускливост на плазмените мембрани и променя активността на мембранно свързаните ензими. Смята се, че селективността на неговото действие се определя от различията в структурата и функциите на плазмените мембрани на туморните и нормалните клетки.

Препаратите от нитрозокарбамидната група също са алкилиращи агенти, които свързват ДНК бази и фосфати, което води до разкъсвания и напречни връзки на неговата молекула в туморни и нормални клетки. Поради високата си разтворимост в липиди, нитрозокарбамидните производни проникват през кръвно-мозъчната бариера, което ги причинява. широко приложениепри лечението на първични и метастатични злокачествени мозъчни тумори.

Лекарствата имат доста широк спектър на действие, но и висока токсичност. Сред производните III поколениеполучени са нови високоактивни, но по-малко токсични съединения. Сред тях най-интересен е фотемустин (мустофоран), който има висока скорост на проникване в клетката и през кръвно-мозъчната бариера.

Фотемустин е най-ефективен при дисеминиран меланом и по-специално при неговите метастази в мозъка, с първични туморина мозъка (глиоми) и техните рецидиви след операция и/или лъчева терапия.

Антиметаболитите са структурни аналози на "естествените" компоненти (метаболити) на нуклеиновите киселини (пуринови и пиримидинови аналози). Влизайки в конкурентни отношения с нормалните метаболити, те нарушават синтеза на ДНК и РНК. Много метаболити имат специфичност на S-фазата и или инхибират ензимите на синтеза на нуклеинова киселина, или нарушават структурата на ДНК при вмъкване на аналога.

От пиримидиновите антиметаболити най-широко използван е тиминовият аналог. 5-флуороурацил (5FU). Друго лекарство от тази група, фторафур, се счита за транспортна форма на 5FU. За разлика от 5FU, фторафур остава в тялото по-дълго, по-малко е токсичен и е по-добре разтворим в липиди. затова прониква през кръвно-мозъчната бариера и се използва при мозъчни тумори.

Пиримидиновите антиметаболити се използват широко при лечението на тумори на стомашно-чревния тракт и гърдата. Сред пиримидиновите антиензимни аналози най-известен е цитарабинът (цитозар), чийто таргетен ензим е ДНК полимераза, поради което клетъчната чувствителност към цитарабин е максимална в S-фазата (блокира прехода от G1 към S-фаза и предизвиква остър S- фаза на клетъчна смърт).

При ниски дози цитарабинът причинява само временен блок на синтеза на ДНК в S-фазови клетки, което прави възможно използването му в такива дози за „синхронизиране“ на туморните клетки и повишаване на тяхната чувствителност към други циклозависими лекарства.

Възможно е способността на цитарабин да стимулира апоптозата в злокачествени клетки да се реализира точно при малки увреждания на ДНК. Сред пиримидиновите антиметаболити гемцитабин (Gemzar) се счита за най-обещаващ, тъй като инхибира синтеза на ДНК по-ефективно от други.

Пуриновите антиметаболити включват 6-меркаптопурин. Различава се от естествените метаболити по това, че кислородният атом в него е заменен със сяра. Това лекарство инхибира de novo синтеза на пурини в тумори, а също така се включва в нуклеиновите киселини и нарушава тяхната функция, което води до смъртта на туморните клетки.

Основен недостатъктози антиметаболит - способността да предизвиква развитието на лекарствена резистентност на туморните клетки по време на повтарящи се курсове на лечение. От групата на пуриновите антиметаболити в клиничната практика са въведени три нови лекарства: флударабин, кладрибин и пентостатин. Флударабин инхибира синтеза на ДНК и основно уврежда клетките между G1 и G фазата.

Кладрибин е аденозин антиметаболит, който е включен в ДНК, което води до прекъсвания в нейните вериги. По принцип клетките в S-фаза умират, но неделящите се клетки също се увреждат. Пентостатинът води до натрупване на метаболити на аденозин в клетката, които инхибират синтеза на ДНК. И двете лекарства са показали висока активностс неходжкинови лимфоми, левкемии.

Да се активни лекарствас антиметаболитен механизъм на действие е хидроксиурея (хидрея) - мощен инхибитор на синтеза на ДНК. Бързата обратимост на действието на това лекарство определя неговата относително ниска токсичност и го прави добър синхронизатор на клетъчните деления, което прави възможно използването на хидроксиурея като радиосенсибилизатор при редица солидни тумори.

За нормалния клетъчен растеж е необходима фолиева киселина, която участва в синтеза на пурини и пиримидини и в крайна сметка на нуклеинови киселини. Сред антагонистите на фолиевата киселина най-широко използван е метотрексатът, който инхибира синтеза на фолиева киселина, което нарушава образуването на пурини и тимидин и по този начин пречи на синтеза на ДНК.

Метотрексатът, като антагонист на фолиевата киселина, е типичен антиметаболит. От новите антифолати могат да бъдат посочени едатрексат, триметрексат и пиритрексим.

Появява се в класа на антиметаболитите нов инхибиторпурини и тимидин - ралтитрексид (томудекс) Томудекс, за разлика от 5FU и метотрексат. бързо се екскретира през бъбреците и стомашно-чревния тракт и няма кумулативен ефект.

По терапевтична активност Томудекс се доближава в това отношение до комбинацията на 5FU с неговия биохимичен модулатор левковорин, но има по-малка токсичност. Лекарството се оказа ефективно при пациенти с напреднал коректален рак. В тази връзка може да се припише на лекарствата от първа линия в тази локализация.

растителни алкалоиди

Билковите препарати отдавна са включени в практиката за лечение на туморни заболявания. Най-известните винка алкалоиди се намират в растението роза зеленика. Винкаалкапоидите (винбластин, винкристин) имат леки разлики в химичната структура, подобен механизъм на действие, но се различават в спектъра на антитуморна активност и особено в страничните ефекти.

Механизмът на тяхното действие се свежда до денатуриране на тубулин, протеин на микротубулите на вретеното на митотичното делене, което води до спиране клетъчен цикълпри митоза (митотични отрови). Навелбин (винорелбин) е нов винка алкалоид с тубулиново инхибиторно действие. Ограничаващата токсичност на лекарството е неутропенията. В същото време той е по-малко невротоксичен от другите винка алкалоиди, което позволява да се прилага по-продължително и в по-високи дози.

Podofiplin (смес от вещества от корените на тироидния подофил), който преди това се използва локално за папиломатоза на ларинкса и пикочния мехур, също се отнася към билковите препарати. Понастоящем се използват полусинтетични производни на подофилин - етопозид (VP-16, Vepezid) и тенипозид (Vumon, VM-26).

Подофилотоксините действат върху клетъчното делене чрез инхибиране на ядрения ензим топоизомераза II, който е отговорен за промяната на формата ("развиване" и "усукване") на спиралата на ДНК по време на репликация. В резултат на това клетъчният цикъл се блокира в G2 и навлизането на туморни клетки в митоза се инхибира.

AT последните годинипри лечението на много солидни туморитаксоидите (паклитаксел, доцетаксел) започнаха да се използват широко. Pacпитаxep (taxotere) е изолиран през 60-те години на миналия век в САЩ от кората на тихоокеанския тис, а доцетаксел (taxotere) е получен през 80-те години на миналия век от игличките на европейския тис.

Лекарствата имат уникален механизъм на действие, различен от известните цитотоксични растителни алкалоиди. Целта на таксоидите е системата от тубулинови микротубули на туморната клетка. Въпреки това, те, без да разрушават микротубуларния апарат, причиняват образуването на дефектни микротубули и необратимо спиране на клетъчното делене. Разлики в клинична активносттези два таксоида не са страхотни. Основната ограничаваща дозата токсичност и на двете е неутропенията.

Антитуморни антибиотици

Голяма група противотуморни лекарства са отпадъчните продукти на гъбичките, от които най-голямо практическо приложение са намерили антраципиновите антибиотици. Между тях широк обхватдоксорубицин (адриамицин, доксол), епирубицин (фарморубицин), рубомицин (даунорубицин) имат антитуморна активност.

Антибиотиците чрез интеркалиране (образуване на вложки между базовите двойки) предизвикват разкъсвания на едноверижна ДНК, задействат механизма на свободнорадикално окисляване с увреждане на клетъчните мембрани и вътреклетъчните структури.

Нарушаването на структурата на ДНК води до инхибиране на репликацията и транскрипцията в туморни клетки. Лекарствата са високоефективни при различни солидни тумори, но имат изразена кардиотоксичност, изискваща специална медикаментозна профилактика.

От антибиотиците от групата на блеомицина най-широко се използва блеомицин, който селективно инхибира синтеза на ДНК, причинявайки образуването на единични прекъсвания на ДНК. За разлика от други противотуморни антибиотици, блеомецинът няма миело- и имуносупресивен ефект, но може да индуцира пулмонофиброза.

Антрацендионовият антибиотик митоксантрон е инхибитор на толоизомераза II. Ефективен е при левкемия в комбинация с цитарабин, както и при редица солидни тумори. През последните години е установен изразен аналгетичен ефект на комбинация от митоксантрон и малки дози преднизолон при множество костни метастази на рак на простатата.

Други цитостатици

Механизмите на противотуморно действие на цитостатиците, които не са включени в горните групи, са много различни.

Деривати на платина

Близки до алкилиращите съединения са производните на платината (карбоплатин), за които основната цел е ДНК. Установено е, че те взаимодействат с ДНК с образуването на между- и вътрешномолекулни ДНК-протеинови и ДНК-ДНК кръстосани връзки.

Платиновите препарати са основни в различни програми за комбинирана химиотерапия за много солидни тумори, но са силно еметогенни и нефротоксични (цисплатин) агенти.

AT съвременни препарати(карбоплатин, оксалиплатин) нефротоксичността е драстично намалена, но са налице миелодепресия (карбоплатин) и невротоксичност (оксалиплатин).

Производни на камптотецин

Началото на 80-те години бе белязано от въвеждането в клиниката на принципно нови противотуморни съединения. Те включват инхибитори на толоизомераза I и II. Толоизомеразите обикновено са отговорни за топологията на ДНК и нейната триизмерна структура, участват в репликацията на ДНК и транскрипцията на РНК, както и в възстановяването на ДНК и геномното пренареждане в клетките. Инхибиторите на толоизомераза I причиняват обратимо увреждане на отделните вериги в рамките на транскрипцията.

Лекарствата, които инхибират активността на толоизомераза II, водят до обратимо увреждане на двойните вериги по време на процеси на транскрипция, репликация и възстановяване. Толоизомеразните инхибитори също така стабилизират ДНК-толоизомеразния комплекс, правейки клетката неспособна да синтезира ДНК.

Инхибиторите на толоизомераза I иринотекан (CAMPTO) и толотекан (Hikamptin) блокират репликацията на ДНК чрез стабилизиране на комплекса ДНК-толоизомераза I.

Лекарствата са специфични за S-фазата

CAMPTO се използва при лечението на много солидни ракови заболявания, но се счита за един от най-ефективните цитостатици при лечението на напреднали колоректален рак, особено когато се комбинира с левковорин и 5-флуороурацип. Страничните ефекти на CAMPTO, сред които най-честата е диарията, са напълно обратими.

Толотекан е структурно подобен на CAMPTO, но има различен спектър на клинична активност (резистентен на цисплатин рак на яйчниците, дребноклетъчен карциномбял дроб, левкемия и сарком при деца). Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера и има терапевтичен ефект при мозъчни метастази на различни солидни тумори.

L-аспарагиназа

Много тумори не са в състояние да синтезират аспарагинова киселина и зависят от нейното кръвоснабдяване, за да извлекат този метаболит от там. Именно на базата на откритите разлики в биохимията на туморните и нормалните клетки целенасочено се прилага използването на L-аспарагиназа.

Ензимът разрушава аспарагина в организма и съответно намалява съдържанието му в извънклетъчната течност. Растежът на тумори, които не са способни да синтезират аспарагин, за разлика от нормалните тъкани, се потиска селективно в условията на такъв аминокиселинен "глад". Този ефект се проявява ясно по време на лечението с лекарството остра левкемияи неходжкинови лимфоми.

Когато характеризираме групи химиотерапевтични лекарства, имената на противотуморните лекарства като правило се дават от нас според международната номенклатура. Въпреки това разнообразието от имена фармацевтичен пазар, за да се избегнат грешки, принуждава да изброим основните синоними на споменатите цитостатици. напълно съответстващи един на друг международни стандарти.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Цитостатиците са лекарства, широко използвани при лечението на онкохематологични заболявания. Тяхното действие е насочено към частично потискане или пълно инхибиране на деленето на всички клетки и особено на бързо делящите се, така че цитостатиците предотвратяват растежа съединителната тъкан. В допълнение към онкологичните заболявания на кръвта, те се използват за лечение на заболявания, характеризиращи се с висока клетъчна активност на слоевете на епидермиса, тежки и прогресиращи патологии. Поради мощното си терапевтично действие се предписват и при пациенти, резистентни към обикновени видовелечение.

Видове цитостатични лекарства, свойства, механизъм на действие

Какви са тези лекарства? Съществуват голяма групацитостатици с различен състав, фармакокинетични, фармакодинамични параметри. Всеки от тях действа по свой начин и е ефективен по отношение на определени форми. злокачествени образувания. Всички лекарства, надарени с цитостатични свойства, по произход, механизъм на действие върху тялото, условно се разделят на няколко вида. Такава класификация ви позволява да изберете необходимото лекарство във всеки отделен случай. Назначаването се извършва от квалифициран лекар след преглед и окончателна диагноза. Основните видове цитостатици:

• Алкилиращи вещества - променят структурата на ДНК, предотвратяват процеса на клетъчно делене чрез прикрепване на алкилова група към гуаниновата основа на матричната верига на ДНК. Ефективен в борбата срещу злокачествените тумори, но също така засяга здравите клетки, има канцерогенни свойства, може да причини наследствени променимутации, нарушават ембрионалното развитие. Тази група включва: азотни аналози на иприта, азотсъдържащи хетероциклични съединения, нитрозилирани производни на урея, алкилсулфонати.

• Антиметаболити – благодарение на структурно сходствозамени естествените метаболити (метаболитни продукти) в определени, критично необходими за курса патологичен процес, биохимични реакции, блокирайки ги. Характеризират се със селективно действие – те са специфични за цикъла лекарства, които действат върху различни етапибиосинтеза на нуклеинови киселини. Те включват: антагонисти на пиримидини, пурини, фолиева киселина.

• Антибиотици - инхибират жизнената активност на микроорганизмите. Проявява кардиотоксични свойства, инхибира функцията костен мозъки лимфоидна тъкан. Те образуват стабилни комплекси с ДНК на клетъчното ядро, което е отговорно за точното копиране на деляща се клетка, предотвратявайки размотаването на веригите, което нарушава ДНК-зависимия синтез. Създайте кислородни радикали токсичен ефектувреждащи клетки. Причинява прекъсване на ДНК верига по време на репликация. Антибиотиците са в състояние да действат върху определени видове тумори. Групата включва следните лекарствамикробиологичен произход: антрациклини, актиномицини, флеомицини, брунеомицин.

• Алкалоиди от естествен произход, предимно от растителен тип - чрез свързване с тубулина се променят природни свойстваТози основен протеин представлява микротубули, които действат като релси за транспортиране на частици. В резултат на това мобилността на неутрофилите намалява и възпалителен процес. Полусинтетичните лекарства, синтезирани от естествен алкалоид, инхибират топоизомеразите, които улесняват размотаването на ДНК веригите, което води до блокиране на процесите на репликация и транскрипция, спиране на растежа на злокачествени тумори. Освен противотуморен ефект те имат различни странични ефекти, вкл. неврологични разстройства. Те се класифицират въз основа на източниците на производство, това са: винка алкалоиди, изолирани от многогодишно тревисто зеленика, подофилотоксини - от корените на листата на ногата, колхицинови алкалоиди, таксани - от тис, камптотецини - от листата китайско дървокамптотека.

• Хормонални и антихормонални лекарства с различни структури - нормализират естествения баланс на хормоните в тялото, блокират андрогенните и естрогенните рецептори, които директно взаимодействат с ядрената ДНК, неутрализирайки техния стимулиращ ефект и забавяйки деленето на дегенерирали клетки. С развитието на хормонално зависим рак те намаляват отделянето на полови хормони - андрогени и естрогени, като осигуряват тяхната стабилна концентрация и намаляват произведеното количество. ендокринни жлезигонадотропни хормони. Такива лекарства включват: хормонални средства, синтетични аналозихормони, антагонисти на половите хормони, антиандрогени, нестероидни и стероидни антиестрогени, гонадотропинови аналози, летрозол (инхибитор на ароматазата, ензим, който синтезира естроген).

• Други цитостатични средства, които се различават от изброените лекарства по структура и механизъм на действие. Например, ензимът L-аспарагиназа - разгражда аспарагина, блокира протеиновия синтез, причинявайки смъртта на туморните клетки.

Всички цитостатици имат висок биологична активност. Наред с инхибирането на митотичното клетъчно делене, те изпълняват имуносупресивна функция.

Индикации за назначаване

Основната цел на цитостатиците е химиотерапия на злокачествени тумори и забавяне на възпроизводството на нормални клетки на костния мозък. Именно бързо делящите се клетки са най-чувствителни към цитостатичните ефекти. мукозни клетки, кожата, коса, епителни тъкани на стомашно-чревния тракт, разделяне на с нормална скоростса по-малко отзивчиви. Обикновено се предписва комплекс от лекарства, т.к. неоплазмите съдържат различни клетки, които са устойчиви на определени видове лекарства. Комбинираното действие на няколко цитостатици може да предотврати повторната поява на тумора и да предотврати активното прогресиране на заболяването. Те са ефективни срещу злокачествени тумори различни видове, трудност и части на тялото. Индикациите са:

• ранен стадий на рак;

• неопластично заболяване на хемопоетичната система - левкемия;

• лимфоми различни степенизлокачествено заболяване, хорионепителиом на матката, саркоми;

• мултиплен миелом, амилоидоза, плазмоцитом, болест на Франклин;

• автоимунни заболявания, засягащи ставите- ревматоиден артрит, ревматизъм, системна склеродермия, реактивен и псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит;

• увреждане на ставите при лупус еритематозус;

• системен васкулит;

• тежки алергични заболявания, отхвърляне след трансплантация;

• рак на храносмилателната система, тумори на гърдата, яйчниците, простатата.

Правила за приемане на цитостатици

Високата токсичност, ниската селективност, малката широчина на терапевтичното действие на цитостатиците изискват от лекуващия лекар специални познания в областта на цитостатичната химиотерапия, способността да предвиди баланса на терапевтичния ефект и очакваните странични реакции.

Само висококвалифициран специалист може да назначи желания изгледлекарството, точната дозировка и продължителността на курса на приложение. Дозите и продължителността на курса се определят индивидуално въз основа на вида на патологията, стадия на заболяването, ефективността на терапията и поносимостта. Самолечението или злоупотребата е изключително опасно.

Цитостатиците се произвеждат в няколко форми:

• таблетки, капсули - могат да се приемат преди, след и по време на хранене. Без да дъвчете, трябва да пиете сварена водав количество най-малко половин чаша;

• прах - предназначен за разтваряне в сварена водаи ранен сутрешен прием;

• разтвор за интравенозно приложение интрамускулни инжекции, интралумбално въвеждане - вътре в гръбначния канал.

Големите единични и общи дози повишават цитостатичния ефект, но са изпълнени с увреждане на тъканите на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт и необратимо инхибиране на хемопоезата. При предписването лекарят следва принципа на минимално ефективни дози. Схемите на комбинирана терапия изискват намаляване. В съответствие с различни схеми се прилага следната дозировка, изчислена на единица площ от телесната повърхност:

• Ниски дози - 100 mg / m2 или по-малко.

• Средно - до 1000 mg / m2.

• Висока - над 1000 mg / m2.

Обикновено се предписва седмична доза лекарства, предназначени за перорално приложение. Приемайте по схема: общата седмична доза се разделя на 3 дози на всеки 12 часа, след това седмица почивка или дневен приеммалки дози. Продължителността на терапията е 2-4 седмици, ако е необходимо, след 6-9 седмици - втора доза. При следващите курсове е важно да се вземе предвид поносимостта на предписаните лекарства, степента на проява на нежеланите реакции - ако се открият изразени нежелани реакции, е необходимо да се коригира дозата. AT тежки случаипредписват цитотоксични лекарства парентерално приложение- 1-3 рубли / седмица, с интервал от 7 дни, курс от 10-20 инжекции. За потискане болезнени симптомиваскулит, други автоимунни патологии, е разрешено да се използват високи дози от лекарството под формата на капкомер за интравенозна инфузия.

Противопоказания за употреба

• свръхчувствителност към лекарства, склонност към алергични прояви;

• имунна недостатъчност, имунитет на организма към цитостатични ефекти, силно изтощение;

• нарушения на хемопоетичната функция на костния мозък, анемия, липса на кръвни левкоцити, тромбоцити;

• инфекции, болести вирусна природа- варицела, херпес зостер;

• дисфункция на черния дроб, бъбреците, сърцето, съдовата система, камъни в бъбреците;

• рак на пикочния мехур, метаболитни заболявания - подагра, диабет, хеморагични промени;

• язви на стомашно-чревния тракт, устната кухина;

• бременност или нейното планиране, кърмене.

Странични ефекти

Лечението с цитостатици обикновено е многоходово и многоциклово, като засяга почти всички органи и системи. Черният дроб е първият ударен, с бързо увреждане от токсини до появата на цироза на черния дроб. Тежестта и честотата на поява на нежеланите реакции зависи от вида на цитостатика, добре подбраната дозировка, метода и продължителността на лечението. Натрупаният клиничен опит на онколози и ревматолози показва, че умерените дози се понасят добре от пациенти, които не са обременени с тежки общо състояние. Много докладвани неблагоприятни нежелани реакциипринадлежат към категорията редки събития. За повечето цитостатици са характерни следните нежелани реакции:

• намаляване в сравнение с нормата на съдържанието на клетки в кръвта определен вид, възпаление на устната лигавица, стомашно-чревни язви, кървене;

• повишена активност на патогенни и условно патогенна микрофлора, намаляване на устойчивостта на тялото, обостряне хронични болести, неоплазия;

• повръщане, липса на апетит, течни изпражнения, силно изтощение;

• болки в гърба, стомашната област, спазми, остеопороза;

• умора, слабост, мигрена, намалена жизненост, нарушение на съня;

• значителна загуба на скалпа и косата на тялото, менструални нарушения, намалена сексуална функция при мъжете, вероятността от забременяване при жените;

• възпаление на пикочния мехур, панкреаса, появата на еритроцити, белтък в урината, нефропатия, застой на жлъчката;

• сърдечна недостатъчност, съдова дистония;

• алергичен, кожни обриви, треска, втрисане, пневмония, увреждане на бъбреците.

Често предписвани цитотоксични лекарства

Всички лекарства със цитостатично действие, са мощни, се освобождават само по лекарско предписание. Най-често се предписват:

• Азатиоприн - има мощен имуносупресивен, лек противотуморен ефект, участва в метаболитни реакции. В сила при системни заболявания, трансплантация на тъкани и органи, ревматоиден артрит, псориазис. Предлага се под формата на таблетки, цена: 50 бр. - 270 рубли.

• Метотрексатът е представител на ново поколение цитостатици, включен в групата на антиметаболитите, антагонист на фолиевата киселина. С изразен имуносупресивен ефект, той има щадящ ефект върху нормалните структури, няма значителна хематологична токсичност. Най-активни, дори и в ниски дозиза бързо делящи се клетки. Предлага се под формата на: таблетки по 50 бр. - 530 рубли, концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор, 500 mg - 770 рубли, напълнена спринцовка с игла, 10 mg - 740 рубли.

• Проспидин е цитостатик от алкилиращ тип, който има и противовъзпалителни свойства. Ниска токсичност за нормалните клетки, характеризираща се с широк терапевтичен ефект, е показан за подобряване на противотуморната лъчева терапия. Ефективен при лечение на рак на фаринкса, ларинкса от всякакъв стадий и форма, тумори на ретината, рак на кожата и меланом. Произвежда се под формата на лиофилизиран прах, поставен в ампули. Цена за 10 бр. 0,1 g - от 5000 рубли.

• Циклофосфамидът е съвременно противотуморно лекарство, което принадлежи към групата на алкилиращите, активно веществоЦиклофосфамид. Има изразена противотуморна и имуносупресивна активност, потиска В-субпопулациите на лимфоцитите. Повлиява хемопоетичната система. Широко използван в химиотерапията различни видоветумори и при лечение на автоимунни заболявания. Произвежда се под формата на прах, предназначен за капкова интравенозна инфузия. Можете да го поръчате в онлайн аптека, произведена в Германия, където се продава под името Endoxan, на цена от 195 рубли. на флакон от 200 mg.

• Хлорбутинът е производно на азотния иприт и е алкилиращ агент. Добре поносим, ​​ефективен срещу злокачествени заболяваниялимфоидна тъкан, рак на яйчниците, рак на гърдата. Използва се при лечението ревматоиден артрит. Предизвиква риск от развитие на необратима миелосупресия. Произвежда се под формата на таблетки, цена за буркан, 100 бр. - от 4000 рубли.

  • Не пийте алкохолни напитки.

  • Дарявайте кръв и урина всеки месец лабораторно изследване. Направете изследвания на бъбреците и черния дроб. Следете киселинността на урината.

  • По време на лечението и в рамките на шест месеца след това използвайте контрацептиви, които надеждно предпазват от бременност.

  • Не се ваксинирайте, не приемайте метотрексат едновременно с други лекарства без предварително одобрение от Вашия лекар. Информирайте лекаря за прием на цитостатик преди всяка планирана оперативна интервенция, вкл. при посещение в зъболекарски кабинет.

  • По време на лечението избягвайте контакт с заразени хора. Не използвайте солариум. Намалете времето, прекарано на слънце, използвайте защитни мазила. Избягвайте случайни порязвания и наранявания.

  • За да защитите пикочния мехур, пийте поне 2 литра на ден чиста вода, на малки порции. Изпразвайте пикочния мехур често и напълно.

  • За повишаване нивото на хемоглобина в кръвта - осигуряване на нормално хранене, повече желязо и витамин-съдържащи храни. Вземете допълнителни витамини от група В в дозата, препоръчана от лекаря, фолиевата киселина обикновено се предписва в доза от 1 mg / ден. Приемайте го отделно (на поне 4 часа) от сулфасалазин.

  • За да избегнете утаяване, не смесвайте различни цитостатици в една и съща спринцовка, доксорубицин с хепарин. С повишено внимание ги приемайте едновременно с аминогликозиди, противоязвени, антиконвулсивни, антибактериални, диуретични лекарства, действащи в гломерулните капиляри.

  Преди да пристъпите към лечение с лекарствацитостатици, се препоръчва да се проучат техните свойства, механизъм на действие, претеглят риска от възможни странични ефекти. Важно е да запомните, че само квалифициран специалист може да избере най-ефективното и безопасно лекарство.

Цитостатични средства (от Cyto... и гръцки statikós - способен да спира, спира)

лекарствени вещества с различна химична структура, които блокират клетъчното делене. Механизмите на потискане на определени етапи на клетъчното делене от тези лекарства са различни. И така, алкилиращите агенти (например ембихин, циклофосфамид) директно взаимодействат с ДНК; антиметаболитите потискат метаболизма в клетката, влизайки в конкуренция с нормалните прекурсорни метаболити на нуклеиновите киселини (антагонисти на фолиевата киселина - метотрексат; пурини - 6-меркаптопурин, тиогуанин; пиримидини - 5-флуороурацил, цитозин-арабинозид). Някои антитуморни антибиотици (например хризомалин, рубомицин) блокират синтеза на нуклеинови киселини, а растителните алкалоиди (например винкристин) блокират хромозомната сегрегация по време на клетъчното делене. Крайният ефект на C. s. - селективно потискане на делящите се клетки - в много отношения подобно на биологичния ефект на йонизиращото лъчение (вижте Биологичен ефект на йонизиращото лъчение) , въпреки че механизмите на тяхното цитостатично влияние са различни. Много C. s. са способни предимно да потискат туморния растеж или да инхибират възпроизвеждането на нормални клетки на определени тъкани. Например, миелозан е в състояние да инхибира наследствените хемопоетични клетки на костния мозък, но няма почти никакъв ефект върху лимфните клетки и клетките чревен епител, а циклофосфамидът инхибира лимфните клетки. Следователно, циклофосфамидът се използва като средство за потискане имунни реакции, а миелозанът е ефективен при лечението на някои тумори, произтичащи от хемопоетични клетки на костния мозък (например хронична мизолевкемия).

Способността на В. с. за потискане на клетъчната репродукция се използва предимно в химиотерапията на злокачествени тумори (виж Антинеопластични средства). Тъй като злокачествените тумори съдържат набори от различни клетки (с неравномерни скорости на размножаване и метаболитни характеристики), няколко C.s. често се лекуват едновременно, което предотвратява рецидив на тумора, който се причинява от пролиферацията на клетки, резистентни към определено лекарство. Използването на комбинации C, p. позволи да се постигне увеличаване на продължителността на живота (до случаи на практическо възстановяване) при пациенти с лимфогрануломатоза, остра лимфобластна левкемия при деца, хорионепителиома и някои други видове тумори.

Някои C. с. използвани като имуносупресори - за потискане на имунните реакции при автоимунни заболявания (вижте Автоимунни заболявания) , причинени от появата на антитела към собствените тъкани на тялото и по време на трансплантация на органи (вижте Трансплантация) , когато е необходимо да се потисне производството на антитела към тъканите на трансплантирания орган. Този ефект на C. s. причинени от спиране на деленето на съответните (т.нар. имунокомпетентни) лимфни клетки. Излагането на високи дози C. s. води до т.нар. цитостатично заболяване, което се характеризира с инхибиране на хематопоезата, увреждане на стомашно-чревния тракт, кожни клетки, черен дроб. Това ограничава терапевтичните дози на C.s., по-специално при лечението на тумори.

Лит.:Петров Р. В., Манко В. М., Имуносупресори. (Наръчник), М., 1971; Сигидин Я. А., Механизми терапевтично действиеантиревматични лекарства, М., 1972; Ново в хематологията, изд. А. И. Воробиев и Ю. И. Лори, М., 1974: Машковски М. Д., Лекарства, 7 изд., Т. 2, М., 1972.

А. И. Воробьов. Е. Г. Брагина.

Велика съветска енциклопедия. - М.: Съветска енциклопедия. 1969-1978 .

Вижте какво представляват "цитостатиците" в други речници:

- (син. цитостатици) лекарства, които потискат клетъчното делене; използвани гл. обр. за лечение на злокачествени тумори... Голям медицински речник - Общи статии на Анатомичната терапевтична химическа класификация (ATC).