Фармакологична група на веществото Хепарин натрий

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

9041-08-1

Характеристики на веществото Хепарин натрий

Антикоагулант с директно действие.

Получава се от белите дробове на говеда или лигавицата на тънките черва на свинете. Натриевият хепарин е аморфен прах от бяло до сиво-кафяво, без мирис, хигроскопичен. Разтворим във вода и физиологичен разтвор, pH 1% воден разтвор 6-7,5. Практически неразтворим в етанол, ацетон, бензен, хлороформ, етер. Активността се определя по биологичен метод чрез способността да се удължи времето на съсирване на кръвта и се изразява в единици на действие.

Фармакология

фармакологичен ефект- антикоагулант.

Той се свързва с антитромбин III, причинява конформационни промени в неговата молекула и ускорява комплексообразуването на антитромбин III със серинови протеази на коагулационната система; в резултат на това се блокират тромбинът, ензимната активност на активираните фактори IX, X, XI, XII, плазмин и каликреин.

Свързва тромбина; тази реакция е електростатична по природа и до голяма степен зависи от дължината на молекулата на хепарина; само малка част от молекулата на хепарина има афинитет към ATIII, което осигурява главно неговата антикоагулантна активност. Инхибирането на тромбина от антитромбин е бавен процес; образуването на комплекса хепарин-ATIII се ускорява значително поради директното свързване на хепарин от гама-аминолизилните части на молекулата на ATIII и поради взаимодействието между тромбин (чрез серин) и комплекса хепарин-ATIII (чрез аргинин); след завършване на реакцията на инхибиране на тромбина, хепаринът се освобождава от комплекса хепарин-ATIII и може да се използва отново от тялото, а останалите комплекси се отстраняват от ендотелната система; намалява вискозитета на кръвта, намалява съдовата пропускливост, стимулирана от брадикинин, хистамин и други ендогенни фактори, и по този начин предотвратява развитието на стаза; специфични рецептори за аналози на ендогенен хепарин са открити на повърхността на ендотелните клетки; хепаринът може да сорбира върху повърхността на ендотелните мембрани и кръвните клетки, увеличавайки техния отрицателен заряд, което предотвратява адхезията и агрегацията на тромбоцити, еритроцити, левкоцити; хепаринови молекули с нисък афинитет към ATIII причиняват инхибиране на гладкомускулната хиперплазия, вкл. поради инхибиране на адхезията на тромбоцитите с инхибиране на освобождаването на растежния фактор на тези клетки, те потискат активирането на липопротеин липаза, като по този начин предотвратяват развитието на атеросклероза; хепаринът свързва някои компоненти на системата на комплемента, намалявайки неговата активност, предотвратява взаимодействието на лимфоцитите и образуването на имуноглобулини, свързва хистамин, серотонин - всичко това предизвиква антиалергичен ефект; взаимодейства с повърхностно активното вещество, намалявайки неговата активност в белите дробове; има ефект върху ендокринната система - инхибира прекомерния синтез на алдостерон в надбъбречната кора, свързва адреналина, модулира реакцията на яйчниците към хормонални стимули, повишава активността на паратироидния хормон; в резултат на взаимодействие с ензими може да повиши активността на мозъчната тирозин хидроксилаза, пепсиноген, ДНК полимераза и да намали активността на миозин АТФаза, пируват киназа, РНК полимераза, пепсин.

При пациенти с коронарна артериална болест (в комбинация с ацетилсалицилова киселина) намалява риска от остра тромбоза на коронарните артерии, инфаркт на миокарда и внезапна смърт. Намалява честотата на повторните инфаркти и смъртността при пациенти с миокарден инфаркт. Във високи дози е ефективен при белодробна емболия и венозна тромбоза, в малки дози е ефективен за профилактика на венозна тромбоемболия, вкл. след хирургични операции; при интравенозно приложение коагулацията на кръвта се забавя почти веднага, при интрамускулно инжектиране - след 15-30 минути, при s / c - след 40-60 минути, след вдишване, максималният ефект - след ден; продължителността на антикоагулантния ефект съответно е 4-5 часа, 6 часа, 8 часа, 1-2 седмици, терапевтичният ефект - предотвратяване на тромбоза - продължава много по-дълго. Дефицитът на антитромбин III в плазмата или на мястото на тромбозата може да ограничи антитромботичния ефект на хепарина.

Най-високата бионаличност се наблюдава при a / във въведението; при s / c приложение бионаличността е ниска, Cmax в плазмата се постига след 2-4 часа; T 1/2 от плазмата е 1-2 часа; в плазмата е главно в свързано с протеин състояние; интензивно уловени от ендотелни клетки и клетки на мононуклеарно-макрофагалната система, концентрирани в черния дроб и далака. При инхалационния метод на приложение се абсорбира от алвеоларните макрофаги, ендотелиума на капилярите, големите кръвоносни и лимфни съдове: тези клетки са основното място на отлагане на хепарин, от което той постепенно се освобождава, поддържайки определено ниво в плазмата; претърпява десулфуризация под въздействието на N-десулфамидаза и тромбоцитна хепариназа, която се включва в метаболизма на хепарина на по-късни етапи; десулфатирани молекули под въздействието на бъбречна ендогликозидаза се превръщат във фрагменти с ниско молекулно тегло. Екскрецията се осъществява през бъбреците под формата на метаболити и само при въвеждане на високи дози е възможно да се екскретира непроменена. Не преминава през плацентарната бариера, не се екскретира в кърмата.

Когато се прилага външно, малко количество хепарин се абсорбира от повърхността на кожата в системното кръвообращение. Cmax в кръвта се наблюдава 8 часа след приложението.

Приложение на веществото Хепарин натрий

Парентерално:нестабилна стенокардия, остър миокарден инфаркт; тромбоемболични усложнения при инфаркт на миокарда, операции на сърцето и кръвоносните съдове, белодробна емболия (включително при заболявания на периферните вени), тромбоза на коронарните артерии и мозъчните съдове, тромбофлебит (профилактика и лечение); DIC, профилактика и лечение на микротромбози и нарушения на микроциркулацията; дълбока венозна тромбоза; тромбоза на бъбречните вени; хемолитично-уремичен синдром; предсърдно мъждене (включително придружено от емболизация), митрална болест на сърцето (предотвратяване на тромбоза); бактериален ендокардит; гломерулонефрит; лупусен нефрит. Предотвратяване на коагулацията на кръвта по време на екстракорпорални методи (екстракорпорална циркулация по време на сърдечна хирургия, хемосорбция, хемодиализа, перитонеална диализа, цитафереза), принудителна диуреза; промиване на венозни катетри.

Външно:мигриращ флебит (включително хронични разширени вени и варикозни язви), тромбофлебит на повърхностните вени, локален оток и асептична инфилтрация, усложнения след хирургични операции на вените, подкожен хематом (включително след флебектомия), наранявания, натъртвания на ставите , сухожилия, мускулна тъкан.

Противопоказания

свръхчувствителност; за парентерално приложение:хеморагична диатеза, хемофилия, васкулит, тромбоцитопения (включително причинена от анамнеза за хепарин), кървене, левкемия, повишен съдов пермеабилитет, полипи, злокачествени неоплазми и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, варици на хранопровода, тежка неконтролирана артериална хипертония, остър бактериален ендокардит , травма (особено черепно-мозъчна), скорошна операция на очите, мозъка и гръбначния стълб, тежка чернодробна и/или бъбречна дисфункция.

За външна употреба:язвено-некротични, гнойни процеси по кожата, травматично нарушение на целостта на кожата.

Ограничения за прилагане

За външна употреба:повишена склонност към кървене, тромбоцитопения.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност и по време на кърмене е възможно само при строги показания.

Странични ефекти на веществото Хепарин натрий

Системни ефекти

От нервната система и сетивните органи:замаяност, главоболие.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза):тромбоцитопения (6% от пациентите) - ранна (2-4 дни от лечението) и късна (автоимунна), в редки случаи с фатален изход; хеморагични усложнения - кървене от стомашно-чревния тракт или пикочните пътища, ретроперитонеални кръвоизливи в яйчниците, надбъбречните жлези (с развитието на остра надбъбречна недостатъчност).

От храносмилателния тракт:загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, повишени нива на трансаминазите в кръвта.

Алергични реакции:зачервяване на кожата, лекарствена треска, уртикария, обрив, пруритус, бронхоспазъм, анафилактоидни реакции, анафилактичен шок.

Други:при продължителна употреба - алопеция, остеопороза, калцификация на меките тъкани, инхибиране на синтеза на алдостерон; инжекционни реакции - дразнене, хематом, болезненост при инжектиране.

За външна употреба:кожна хиперемия, алергични реакции.

Взаимодействие

Ефективността на хепарин натрий се подобрява от ацетилсалицилова киселина, декстран, фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, дипиридамол, хидроксихлорохин, варфарин, дикумарол - увеличава се рискът от кървене (когато се използват заедно, трябва да се внимава), отслабва се от сърдечни гликозиди, тетрациклини, никотин, антихистамини, промени - никотинова киселина.

Комбинираната употреба на натриев хепарин (включително под формата на гел) с индиректни антикоагуланти може да доведе до удължаване на PT. Рискът от кървене се увеличава, когато се комбинира с диклофенак и кеторолак, когато се прилага парентерално (избягвайте комбинации, включително хепарин в ниски дози). Клопидогрел повишава риска от кървене.

Пътища на приложение

настолен компютър, i/v, външно.

Предпазни мерки за вещества Хепарин натрий

Необходимо е постоянно проследяване на времето за съсирване на кръвта; анулирането трябва да става постепенно.

За външна употреба, да не се прилага върху отворени рани, лигавици. Гелът не се предписва едновременно с НСПВС, тетрациклини, антихистамини.

Взаимодействия с други активни вещества

Търговски наименования

Име	Стойността на индекса на Вишковски ®

Хепарин -естествен полизахарид от класа на сулфатираните гликозаминогликани. Съдържа се в тъканите на бозайниците: черен дроб, бели дробове, далак, бъбреци, кожа, в стените на кръвоносните съдове; синовиална течност на ставите; стъкловидното тяло на окото. В живия организъм хепаринът не се среща в свободно състояние, тъй като винаги е свързан с протеинови молекули, образувайки т.нар. въглехидратно-протеинов комплекс(протеогликан).

Касова бележка

При животни и хора хепаринът се синтезира от (базофилен) затлъстеликлетки, които са вид клетъчни елементи на съединителната тъкан. В тази връзка най-важният източник за получаване на хепарин за фармакологични и медицински цели е тъканта на белите дробове и черния дроб на животните.

В промишлеността се произвеждат два вида хепарин: макромолекулна(VMG) и ниско молекулно тегло(НМГ) хепарини. HMG се произвежда във фабрики за ендокринни препарати, обикновено под формата на Na-сол. При получаване на хепаринов препарат с медицинска чистота, приложете протеолизаи третиране с основи, което води до разграждане на протеиновата част на протеогликановите молекули. използвани за пречистване на разтвора на хепарин. йонообменна хроматографияили фракционни валежиот водни разтвори на повърхностно активни вещества (например N-ацетилпиридиниев хлорид, ацетилтриметил-амониев хлорид).

LMWH се произвежда по химичен или ензимен начин деполимеризация на HMG.Например, далтепаринполучен чрез деполимеризация с използване на азотиста киселина, еноксапарин– бензилиране, последвано от алкална деполимеризация, за да се получи тинзапаринизползвайки метода на ензимно смилане хепариназа.

Един от методите за получаване на LMWH е използването на ензимен хитинолитичен комплекс, имобилизиран върху силохром от Streptomyces kursanovii.Процесът използва Na-ацетатен буфер pH = 7 - 7,5, температура 40 - 45 С. Продължителността на хидролизата е 3 ч. В зависимост от съотношението хепарин / имобилизиран ензимен комплекс са получени проби с молекулно тегло от 1,7 до 4,7 kDa, които имат активност на инхибиторен фактор Ха 2,0 - 3,7 пъти по-голяма от тази на оригиналния хепарин.

Количественохепаринът се определя фотоколометрично чрез изместване на дължината на вълната на максимума на абсорбция ( max) на разтвори на определени багрила (например лазур А) в присъствието на хепарин.

Химическа структура и молекулярна структура

Химическата структура и молекулярната структура на хепаринови макромолекули на различни видове съединителна тъкан и някои телесни течности (синовиална течност на ставите, стъкловидно тяло на окото) са изследвани най-много.

Хепаринът е линеен хетерополизахарид, изграден главно от редуващи се остатъци а- д -глюкопиранозилуронова(глюкурон) киселинии 2-сулфамино-2-деокси-а- д -глюкопираноза(сулфатиран н-ацетилглюкозамин), свързани а-1,4-гликозидни връзки.В допълнение към сулфатните групи, хепаринът съдържа също сулфоестерни групи (при С6 остатъци на сулфо- н-глюкозамин и отчасти при С2 глюкуронова киселина). За всеки тетразахариден фрагмент има приблизително 5 остатъка от сярна киселина. Структурната формула на хепарина е показана на фиг.1.

По този начин хепаринът е типичен съполимер, съдържащ няколко вида дизахаридни единици в една макромолекула (фиг. 2).

Дизахаридната единица на хепарина е подобна по структура на дизахаридната единица хепаран сулфат.Разликата между тези гликозаминогликани е следната: в хепарина има повече н - сулфатни групии в хепаран сулфат н -ацетил. Хепаринът и хепарансулфатът се различават по локализация и функция в животинските тъкани. Хепарансулфатът, за разлика от хепарина, се намира в плазмените мембрани на различни клетки и в междуклетъчното вещество.

Изследването на структурата на хепарина чрез ЯМР показа, че единиците на остатъците от глюкуронова киселина са разположени в макромолекулата в C1 конформации(фиг. 3).

Според ширината на рентгеновите отражения е установено, че молекулата на хепарина съдържа 10 тетразахаридни повтарящи се единици.

В една молекула местенхепарин, дългите полизахаридни вериги са прикрепени към протеинова молекула, т.нар кора(фиг.4) . Структурата на ядрото се определя от местоположението и функциите на въглехидратно-протеиновия комплекс в живия организъм. Свързването на белтъчните и въглехидратните компоненти се осъществява чрез тризахаридния мост ксилоза - галактоза - галактоза (фиг. 4). Протеиновата част на протеогликана е ~5%, въглехидратната част е ~95%.

Препаратите на хепарин с ниско молекулно тегло (LMWH) се различават по химична структура, методи на производство, полуживот, специфичен ефект върху тялото. Химическата структура на някои LMWH е показана на фиг.5.

Фиг.5.Химическа структура на някои хепарини с ниско молекулно тегло: далтепарин (а), еноксипарин (б), тинзапарин (в).

Доказано е, че ~1/3 от молекулата на хепарина определя неговата антикоагулантна активност. LMWH имат по-широк спектър от фармакологични ефекти от HMG.

Хепаринът е естествено срещащ се полизахарид с високо молекулно тегло от около 16 000 далтона.

Експертен коментар: в момента хепаринът не се предлага под формата на таблетки, дори по време на СССР бяха направени пробни партиди, но те бяха изоставени поради ниска ефективност.

Силченко E.N. Доцент доктор

Действието на лекарството

Веществото Хепарин (лат. heparin) е с естествен произход и се произвежда от базофилни клетки. Най-високата концентрация на хепарин се открива в белите дробове и черния дроб, в по-малко количество се намира в тъканите на набраздената мускулатура, миокарда и далака. Освобождава се директно в кръвта и заедно с фибринолизина има директен антикоагулантен ефект, разрушава кръвните съсиреци и има способността да понижава холестерола.

Хепаринът не се използва като средство за понижаване на липидите в кръвта поради високия риск от кървене. Също така, това химично съединение има имуноподтискащ ефект и има благоприятен ефект върху благосъстоянието на пациенти с автоимунни заболявания. Веществото се разрушава много бързо от тъканите на тялото.

Рецепта за употреба

Изкуствено синтезираният хепарин се произвежда под формата на съединение на хепарин с натриева сол (в 1 ампула 5000 IU / ml), под формата на мехлеми и гелове за външна употреба и не се продава в таблетки и капсули. Началната доза на лекарството в ампули - 5000 IU, се прилага интравенозно, последвано от преход към подкожно или интрамускулно инжектиране. Дозировките се определят въз основа на диагнозата, начина на приложение, поносимостта на лекарството и др. Кожните форми се втриват на тънък слой в засегнатата област на всеки осем часа в продължение на една седмица.

Показания:

Течната форма на хепарин е показана като:

• профилактика и лечение на тромботични усложнения (ПЕ, бъбречни съдове, дълбоки вени на долните крайници, коронарни съдове);
• лечение на пациенти в следоперативния период с анамнеза за тромбоемболизъм;
• остра форма на миокардит;
• трептене и трептене на предсърдията, вентрикулите;
• сърдечни дефекти с периферна артериална емболия;
• нестабилна ангина пекторис, прединфарктно състояние (остър коронарен синдром без ST елевация);
• трансмурален МИ;
• синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация;
• хемолитичен уремичен синдром;
• автоимунен нефрит;
• бактериален ендокардит;
• предотвратяване на кръвосъсирването по време на хемодиализа и кръвопреливане (промиване на венозни катетри, "хепариново" заключване).

Хепарин за външна употреба се предписва за:

• синини, наранявания и натъртвания с развитието на подуване на съседни тъкани;
• флебит и тромбофлебит на крайниците;
• лимфангит;
• тромбоза на хемороиди.

Противопоказания

Ограниченията при употребата на хепарин са свързани с употребата му под една или друга форма.

Забраната за употреба на лекарството под формата на инжекции се налага при следните условия:

• При патологични състояния, които се характеризират с намалена скорост на кръвосъсирването.
• Язвени лезии на храносмилателния тракт (язви на стомаха, дванадесетопръстника или илеума, улцерозен колит, злокачествени тумори).
• Подостро инфекциозно възпаление на вътрешната обвивка на сърцето.
• Влошаване на бъбречната и/или чернодробната функция.
• Болести на кръвта (хемофилия, левкемия, хеморагична диатеза).
• Съдова аневризма в мозъка, коарктация на аортата.
• Постинфарктна аневризма на сърцето.
• хемороиди.
• След хирургични интервенции на гръбначния стълб и мозъка.
• Увреждане на ретината при захарен диабет.
• активна форма на туберкулоза.
• Забранен при жени в ранен следродилен период и по време на менструация и др.

Геловете и мехлемите не могат да се използват за язви и некротични лезии на кожата, рани и не се намазват върху лигавиците. При повишена чувствителност към компонентите на мехлем или гел разновидности на хепарин, те също не се прилагат.

Нежелани реакции:

• При продължителна употреба в големи дози е възможно развитие на лигавици и открити рани по кожата, вътрешно кървене.
• Алергични прояви в различни вариации: ринит и лакримация, бронхоспазъм, уртикария.
• Промени в кръвта (тромбоцитопения).
• Обща слабост, световъртеж, главоболие.

При външно приложение са възможни и алергични реакции, зачервяване на кожата в областта на нанасяне на гела (мехлема).

При някои хора (обикновено категория пациенти с общи соматични проблеми, бременни и кърмещи жени) въвеждането на стандартни дози хепарин предизвиква патологична реакция към лекарството - хепаринова резистентност. Това състояние е много опасно поради трудността на диагнозата, когато рискът от фатално кървене се увеличава.

Употреба по време на бременност, кърмене, в детска и напреднала възраст

Инжекционният хепарин (без бензилов алкохол) не е противопоказан по време на бременност в малки дози и за краткотрайна употреба. Въпреки това, в някои случаи употребата му може да причини спонтанни аборти и преждевременни раждания. Дългосрочната употреба на хепарин води до остеопороза. Лекарството не преминава в кърмата.

При бременност и кърмене външната форма също е разрешена, но под лекарски контрол.

За деца под тригодишна възраст лекарството се предписва с голямо внимание поради опасността от отравяне с бензилов алкохол, пациенти след шестдесет години също са изложени на риск от развитие на усложнения.

Предозиране

Предозирането на хепарин под формата на разтвор е опасно поради вероятността от кървене. Специфичният антидот на хепарина е протамин сулфат, той трябва да се прилага много бавно, като се има предвид и бързото разпадане на антикоагуланта в кръвта. Антиподът на лекарството има голям брой нежелани реакции и изисква точност на дозите и опит от страна на специалист, който предоставя медицинска помощ.

Означава аналози

Аналози на хепарин с високо молекулно тегло под формата на разтвор се произвеждат в заводи в Русия, Беларус, Германия, опаковани в опаковки от 5 или 10 ампули (ценови диапазон от 400 до 1200 рубли). Други аналози на лекарството са хепарини с ниско молекулно тегло, които, за разлика от нефракционираните, забавят съсирването на по-високо ниво и следователно са в състояние да предотвратят тромбоза. Действието им е селективно, дълготрайно и предсказуемо, което улеснява терапията при „трудни” пациенти. Такива заместители на хепарина включват Clexane, Fraxiparin, Vassel Due F, Anfibra, Fragmin и други.

Има много аналози на хепаринови мехлеми: Heparin-Akrikhin 1000, Laventum, Lyoton 1000, Trombless и др. Най-евтиният хепаринов мехлем се произвежда в Русия, струва 70 рубли.

От всички представени хепарини само мехлемите и кремообразните форми са относително безопасни и могат да бъдат закупени без рецепта за тях. Хепарин в инжекции се предписва само от лекар.

Хепаринът е лекарство, което влияе върху процесите на хемопоеза и се използва при лечението на много сърдечни заболявания.

Форма на освобождаване и състав

Хепаринът се произвежда под формата на:

• Светложълт прозрачен инжекционен разтвор (подкожно и интравенозно приложение), съдържащ 5 хиляди IU от активното вещество;
• Външен гел в туби от 15 g и 30 g;
• Аморфен светложълт прах, без мирис.

Аналози

В някои случаи става необходимо да се използват аналози на лекарство с подобен механизъм на действие: Angioflux, Piyavit, Fragmin, Fraxiparin, Gemapaksan, Wessel Due F, Anfibra, Fluxum, Eniksum.

фармакологичен ефект

Активното вещество на лекарството, натриев хепарин, е антикоагулант с директно действие, който забавя образуването на фибрин. В резултат на употребата на лекарството:

• Съпротивлението на мозъчните съдове се увеличава;
• Увеличава бъбречния кръвен поток;
• Липопротеин липазата се активира;
• Активността на мозъчната хиалуронидаза намалява;
• Повишеният синтез на алдостерон в надбъбречната кора се потиска;
• Активността на сърфактанта в белите дробове намалява;
• Увеличава се активността на паратироидния хормон.

На фона на коронарна болест на сърцето, употребата на хепарин намалява риска от развитие на остра тромбоза на коронарните артерии и честотата на повтарящи се инфаркти. Лекарството във високи дози е ефективно на фона на белодробна емболия и венозна тромбоза, в малки дози е ефективно като профилактично средство за венозен тромбоемболизъм, включително състояния след хирургични интервенции.

Показания за употреба на хепарин

Въвеждането на хепарин е показано за профилактика и терапия:

• Тромбоза на дълбоки вени и коронарни артерии;
• гломерулонефрит;
• тромбофлебит;
• Тромбоемболия на белодробната артерия, включително заболяване на периферните вени;
• предсърдно мъждене;
• Нестабилна стенокардия и остър миокарден инфаркт;
• микротромбоза и нарушения на микроциркулацията;
• DIC;
• хемолитичен уремичен синдром;
• тромбоза на бъбречните вени;
• Бактериален ендокардит;
• Митрална болест на сърцето;
• Лупусен нефрит.

Хепаринът също се предписва съгласно инструкциите за предотвратяване на съсирването на кръвта по време на:

• Хемосорбция, хемодиализа, цитафереза, перитонеална диализа, промиване на венозни катетри, форсирана диуреза;
• Операции, по време на които се използват екстракорпорални методи на кръвообращението.

Поради липсата на необходимите данни за безопасността на приложението на хепарин при бременни жени, въпросът за възможността за употреба на лекарството се решава с лекуващия лекар.

Противопоказания

Според инструкциите, хепаринът е противопоказан за употреба на фона на:

• Свръхчувствителност към активното вещество (натриев хепарин) и помощните компоненти;
• кървене;
• Заболявания, придружени с повишено кървене - хемофилия, тромбоцитопения, васкулити и други;
• Дисекираща аортна аневризма;
• Аневризми на мозъчните съдове;
• Антифосфолипиден синдром;
• хеморагичен инсулт;
• Неконтролирана артериална хипертония;
• Травми, особено черепно-мозъчни;
• Застрашен спонтанен аборт;
• Скорошни хирургични операции на мозъка, очите, простатата, черния дроб и жлъчните пътища;
• Цироза на черния дроб, придружена от разширени вени на хранопровода;
• Ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт.

Употребата на хепарин е противопоказана по време на менструация, раждане, кърмене, както и в състояние след пункция на гръбначния мозък.

Въвеждането на хепарин изисква повишено внимание при пациенти с артериална хипертония, захарен диабет, активна туберкулоза, ендокардит, чернодробна недостатъчност и поливалентни алергии, включително бронхиална астма. Също така, лекарството се предписва с повишено внимание на възрастни хора (особено жени) и по време на стоматологични процедури.

Начин на приложение и дозировка

Съгласно инструкциите, въвеждането на хепарин се извършва подкожно в корема (в предно-страничната стена), под формата на непрекъсната интравенозна инфузия или редовни инжекции.

Като профилактично средство хепаринът обикновено се прилага подкожно при 5000 IU на ден, интервалите между инжекциите са 8-12 часа.

За терапевтични цели първоначалната доза от 5 хиляди IU от лекарството се прилага интравенозно, след което лечението се извършва чрез интравенозни инфузии. Те се считат за най-ефективният начин за използване на лекарството, тъй като водят до по-малко кървене и осигуряват по-стабилна хипокоагулация.

За деца хепаринът се прилага интравенозно капково, като дозировката се изчислява въз основа на възрастта на детето.

Външният гел се прилага върху засегнатата област до 3 пъти на ден. На фона на тромбоза на хемороидалните вени, лекарството се прилага ректално под формата на тампони или калико, които се прилагат директно върху удушените възли. Продължителността на курса на лечение обикновено не надвишава 3-4 дни, в някои случаи - до седмица.

Странични ефекти

Хепаринът според инструкциите може да доведе до развитие на:

• Замаяност, главоболие, гадене, загуба на апетит, повръщане, диария;
• Алергични реакции - зачервяване на кожата, лекарствена треска, уртикария, ринит, кожен сърбеж и усещане за топлина в ходилата, бронхоспазъм, колапс, анафилактичен шок;
• Местни реакции - хиперемия, дразнене, болка и хематом на мястото на инжектиране;
• Тромбоцитопения, която в някои случаи може да бъде фатална.

При въвеждането на хепарин на фона на индуцирана от хепарин тромбоцитопения може да възникне артериална тромбоза, некроза на кожата и инсулт. При продължителна употреба на лекарството най-често се развива калцификация на меките тъкани, остеопороза, спонтанни костни фрактури, преходна алопеция и хипоалдостеронизъм.

При предозиране е възможно кървене (от стомашно-чревния тракт, оперативни рани, мястото на инжектиране), което се лекува в зависимост от тежестта на процеса.

• Леко кървене обикновено е достатъчно за прекъсване на лечението;
• Обилното кървене трябва да се неутрализира с хепарин натриев протамин сулфат.

Хемодиализата с предозиране на хепарин е неефективна.

Лекарствени взаимодействия с хепарин

Когато използвате хепарин, трябва да се има предвид, че неговото действие:

• Укрепване - дипиридамол, някои антибиотици, индиректни антикоагуланти, ASA, нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства, които спомагат за намаляване на тромбоцитната агрегация;
• Отслабват - фенотиазини, антихистамини, сърдечни гликозиди, никотинова и етакринова киселина, мораво рогче алкалоиди, тетрациклини, никотин, нитроглицерин, тироксин.

Хепарин не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с други лекарства.

Условия за съхранение

Хепаринът е едно от лекарствата, отпускани с рецепта. Срокът на годност зависи от лекарствената форма.

Инструкции за употреба:

Хепаринът е антикоагулант с директно действие.

Форма на освобождаване и състав

Дозирани форми на лекарството:

• Разтвор за интравенозно (in / in) и подкожно (s / c) приложение: светложълта или безцветна прозрачна течност (бутилка (бутилка) 1 ml, 5 или 10 бр. В блистерна лента или пластмасова (палети) опаковка, в картонена кутия кутия 1 или 2 опаковки, 5 или 10 бр. в картонена опаковка без опаковка Ампула 1 мл с нож за ампули, 5 или 10 бр. в блистерна или пластмасова (палетна) опаковка, в картонена опаковка 1 или 2 опаковки, 5 или 10 бр. бр в картонена опаковка без опаковка Ампула 2 мл с нож за ампули, 5 бр в блистер, в картонена опаковка 1 или 2 опаковки Ампула 5 мл с нож за ампули, 5 или 10 бр в блистерна лента или пластмаса (палети) ) опаковка, в картонена опаковка 1 или 2 опаковки 5 ml ампула с нож за ампули, 5 или 10 бр в картонена опаковка 5 ml ампула, 5 или 10 бр в картонена опаковка Флакон (флакон) 5 ml, 5 или 10 бр. в блистери или пластмасови опаковки (палети), в картонена опаковка по 1 или 2. Бутилка (шише) 5 ml, 1, 5 или 10 бр. в картонена кутия. Полимерна ампула 5 мл, 5 бр. в картонена кутия. Бутилка (флакон) 5 мл, 5 бр. в контейнер от полистирол);
• Мехлем за външна употреба (10 или 25 g всяка в алуминиеви тръби, 1 тръба в картонена кутия);
• Гел за външна употреба (15, 20, 30, 50 или 100 g в алуминиеви туби, по 1 туба в картонена кутия).

Активното вещество е хепарин натрий:

• 1 ml разтвор - 5000 IU;
• 1 g мехлем - 100 IU;
• 1 g гел - 1000 IU.

Помощни компоненти:

• Разтвор: натриев хлорид - 3,4 mg, бензилов алкохол - 9 mg, вода за инжекции до 1 ml;
• Мехлем: бензокаин - 40 mg, бензил никотинат - 0,8 mg.

Показания за употреба

• Терапия и профилактика: тромбофлебит, белодробна емболия (включително при заболявания на периферните вени), дълбока венозна тромбоза, коронарна артериална тромбоза, нестабилна стенокардия, остър миокарден инфаркт, предсърдно мъждене (включително придружено от емболия), синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) , нарушена микроциркулация и микротромбоза, тромбоза на бъбречната вена, хемолитичен уремичен синдром, бактериален ендокардит, гломерулонефрит, лупусен нефрит;
• Профилактика: съсирване на кръвта по време на операции, които използват екстракорпорални методи на кръвообращението, митрална болест на сърцето, хемодиализа, перитонеална диализа, хемосорбция, принудителна диуреза, цитафереза;
• Промиване на венозни катетри;
• Приготвяне на проби от несъсирваща се кръв за лабораторни цели и кръвопреливане.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на хепарин под формата на разтвор:

• Индуцирана от хепарин тромбоцитопения в историята или в момента, със или без тромбоза;
• Бременност и период на кърмене;
• Кървене, ако потенциалният риск превишава очакваната полза.

С повишено внимание се предписва разтвор за патологични състояния, свързани с повишен риск от кървене:

• Черепно-мозъчна травма, хеморагичен инсулт;
• Злокачествени новообразувания;
• Сърдечно-съдова система: церебрална аневризма, остър и подостър инфекциозен ендокардит, тежка неконтролирана артериална хипертония, дисекация на аортата;
• Органи на лимфната система и хематопоезата: хеморагична диатеза, левкемия, хемофилия, тромбоцитопения;
• Улцерозен колит, ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт (GIT), разширени вени на хранопровода, продължителна употреба на дренажи от стомаха и тънките черва, хемороиди;
• Вроден дефицит на синтеза на антитромбин III и заместителна терапия с лекарства с антитромбин III (за намаляване на риска от кървене трябва да се използват малки дози от лекарството).

Други физиологични състояния и патологии, при които разтворът на хепарин трябва да се използва с повишено внимание: хронична бъбречна недостатъчност; тежко чернодробно заболяване с нарушена белтъчно-синтетична функция; васкулит; пролиферативна диабетна ретинопатия; скорошни хирургични интервенции на гръбначния или главния мозък, очите; ранен следродилен период; скорошна епидурална анестезия или лумбална пункция; заплашващ аборт; период на менструация.

Противопоказания за употребата на мехлем и гел:

• Заболявания, придружени от нарушени процеси на кръвосъсирване, кървене, аневризма на мозъчните съдове, предполагане на вътречерепен кръвоизлив, хеморагичен инсулт, дисекираща аортна аневризма, злокачествена артериална хипертония, подостър бактериален ендокардит, антифосфолипиден синдром;
• Ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, злокачествени новообразувания в черния дроб, тежки лезии на чернодробния паренхим, цироза на черния дроб с разширени вени на хранопровода, шокови състояния;
• Възстановителен период след операции на черния дроб и жлъчните пътища, мозъка, очите, простатната жлеза, пункция на гръбначния мозък;
• Скорошно раждане, менструация, заплаха от спонтанен аборт.

Мехлем и гел не могат да се прилагат при язвено-некротични процеси, върху лигавици или отворени рани.

Прилагането на мехлем или гел по време на бременност и по време на кърмене (кърмене) е възможно под строг лекарски контрол, само при строги показания.

Употребата на всички лекарствени форми на хепарин е противопоказана при пациенти със свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Начин на приложение и дозировка

Разтворът се прилага интравенозно капково или болусно и подкожно в корема. Не прилагайте лекарството интрамускулно! Дозировката се предписва от лекар въз основа на клиничните показания и като се вземе предвид възрастта на пациента. Обикновено лечението започва с интравенозно приложение на 5000 IU, след което се преминава към подкожни инжекции или интравенозно капково приложение.

Поддържащо дозиране в зависимост от начина на приложение на разтвора:

• Продължителна венозна инфузия - 24000-48000 IU на ден със скорост 1000-2000 IU на час;
• Редовни интравенозни инжекции - 5000-10000 IU с интервал от 4-6 часа;
• Подкожни инжекции - 15000-20000 IU 2 пъти или 8000-10000 IU - 3 пъти на ден.

За инфузионно приложение лекарството се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид. Корекцията на всяка следваща доза се извършва въз основа на редовни изследвания на активираното частично тромбопластиново време (APTT) и / или времето на кръвосъсирване. При подкожно приложение на 10 000-15 000 IU на ден не е необходимо редовно проследяване на APTT.

Продължителността на лечението зависи от начина на приложение и показанията. Интравенозно лекарството се използва в продължение на 7-10 дни, след което лечението трябва да продължи с перорални антикоагуланти. Пероралните антикоагуланти се препоръчват да се предписват от първия или от 5 до 7 дни от лечението, премахването на разтвора се предписва за 4-5 дни от комбинираното лечение.

Използването на хепарин в специални клинични ситуации се извършва по специална схема.

Мехлем и гел се използват в зависимост от клиничните показания и възрастта на пациента.

Странични ефекти

• От страна на системата за коагулация на кръвта: тромбоцитопения в преходна и тежка форма, в редки случаи с фатален изход, може да причини развитие на кожна некроза, артериална тромбоза, гангрена, инсулт, инфаркт на миокарда; хеморагични усложнения под формата на кървене от стомашно-чревния тракт или пикочните пътища, ретроперитонеални кръвоизливи в яйчниците, надбъбречните жлези с риск от развитие на остра надбъбречна недостатъчност;
• От храносмилателния тракт: гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, повишени нива на трансаминазите в кръвта;
• От страна на опорно-двигателния апарат: при продължителна употреба - калцификация на меките тъкани, остеопороза и спонтанни фрактури;
• Алергични реакции: уртикария, пруритус, зачервяване на кожата, бронхоспазъм, ринит, лекарствена треска, анафилактоидни реакции, анафилактичен шок;
• Местни реакции: болка, хематом, кървене, хиперемия или язва на мястото на инжектиране;
• Други: инхибиране на синтеза на алдостерон, преходна алопеция.

специални инструкции

При употребата на разтвора трябва да се вземат предвид показателите за коагулация на кръвта, в случай на рязко намаляване на броя на тромбоцитите, употребата на лекарството трябва незабавно да се преустанови.

В случай на предписване на лекарството във високи дози или при липса на реакция към хепарин, е необходимо да се контролира нивото на антитромбин III.

При пациенти с артериална хипертония лечението трябва да бъде придружено от редовно проследяване на кръвното налягане.

С повишено внимание, лекарството трябва да се използва при пациенти с лъчева терапия, стоматологични процедури, активна туберкулоза, при наличие на вътрематочен контрацептив.

При лечението на жени над 60-годишна възраст употребата на хепарин натрий може да увеличи кървенето, така че тази категория пациенти трябва да намали дозата на разтвора.

Адекватното дозиране, редовното проследяване на кръвосъсирването и внимателната оценка на противопоказанията намаляват риска от кървене.

лекарствено взаимодействие

Разтворът на хепарин е съвместим само с 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Натриевият хепарин засилва ефекта на лекарства, съдържащи бензодиазепинови производни, фенитоин, пропранолол, хинидин.

Активността на лекарството се намалява от трициклични антидепресанти, протамин сулфати, полипептиди.

Антикоагулантният ефект на лекарството засилва едновременната употреба на тромболитични средства (алтеплаза, урокиназа, стрептокиназа), антитромбоцитни средства (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), индиректни антикоагуланти (варфарин, аценокумарол, фениндион), нестероидни антикоагуланти. -възпалителни лекарства (НСПВС).

Рискът от кървене се увеличава при едновременна употреба на хепарин с декстран, глюкокортикостероиди, цитостатици, хидроксихлорохин, цефамандол, валпроева и етакринова киселина, пропилтиоурацил.

Антикоагулантният ефект на лекарството намалява едновременното приложение на кортикотропин, аскорбинова киселина, нитроглицерин, мораво рогче, хинин, никотин, тетрациклин, сърдечни гликозиди, антихистамини или тироксин.

Лекарството може да намали ефекта на глюкокортикостероиди, адренокортикотропен хормон, инсулин.

Аналози

Аналози на хепарина са: Хепарин-натрий Браун, Хепарин-Ферейн, Хепарин-Рихтер, Хепарин J, Хепарин-Акрихин 1000, Хепарин-Сандоз, Лиотон 1000, Лавенум, Тромблес.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца, сухо и тъмно място при температура: разтвор и гел - не по-висока от 25 ° C; мехлем - до 20 ° C.

Срок на годност: разтвор, мехлем - 3 години; гел - 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Разтворът се отпуска по рецепта, гелът и мехлемът се отпускат без рецепта.