Местни хемостатици. Кръвоспиращи средства
3.Хемостатици, класификация, механизъм, показания, странични ефекти.
За предотвратяване и спиране на кървенето се използват лекарства, които повишават съсирването на кръвта (хемостатици). Хемостатичните средства са представени от лекарства от различни групи и се различават по своя механизъм на действие.
Класификация:
Коагуланти (средства, които стимулират образуването на фибринови тромби):
а) директно действие (тромбин, фибриноген);
б) индиректно действие (викасол, фитоменадион).
2. Инхибитори на фибринолизата:
а) синтетичен произход (аминокапронова и транексамова киселина, амбен);
б) животински произход (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс);
3. Стимуланти на тромбоцитната агрегация (серотонинов адипат, калциев хлорид).
4. Средства, които намаляват съдовата пропускливост:
а) синтетични (адроксон, етамзилат, ипразохром)
б) препарати от витамини (аскорбинова киселина, рутин, кверцетин).
в) билкови препарати (коприва, бял равнец, калина, воден пипер, арника и др.)
Локално се използва за спиране на капилярно и паренхимно кървене Тромбин(препарат от естествен тромбин) и други локални хемостатици (хемостатична гъба с амбен, хемостатична колагенова гъба и др.), Които имат не само хемостатичен, но и антисептичен ефект, насърчават регенерацията на тъканите и заздравяването на рани.
Хемостатиците с общо (системно) действие включват витамин Ки неговите хомолози, натриев менадион бисулфит и др. Витамин К се нарича антихеморагичен или коагулационен витамин, т.к. той участва в биосинтезата на протромбиновия комплекс (протромбин и фактори VII, IX и X) и допринася за нормалното съсирване на кръвта. При недостиг в организма на витамин К се развиват хеморагични явления.
За нормализиране на коагулацията на кръвта при пациенти с хемофилия, както и при нарушения на хемостазата, причинени от циркулиращи инхибитори на коагулационните фактори на кръвта, се използват специални препарати, съдържащи различни кръвосъсирващи фактори (антихемофилен фактор VIII и др.). В някои случаи за намаляване на кървенето се използват и екстракти и настойки от растителни суровини (листа от коприва, трева от бял равнец, овчарска торбичка, воден пипер и др.).
Специфичен хепаринов антагонист, който допринася за нормализирането на кръвосъсирването в случай на предозиране, е протамин сулфат. Механизмът на неговото действие е свързан с образуването на комплекси с хепарин.
Викасолсинтетичен водоразтворим аналог на витамин К, който активира образуването на фибринови съсиреци. Определя се като витамин К3.Н се предписва с прекомерно намаляване на протромбиновия индекс, с тежък дефицит на витамин К, причинен от кървене от паренхимни органи, продължителна употреба на антагонисти на витамин К аспирин, НСПВС, широкоспектърни антибиотици, употребата на сулфонамиди, предозиране на индиректни антикоагуланти и др. Странични ефекти: хемолиза на еритроцитите при интравенозно приложение.
Фитометадион- показания: хеморагичен синдром с хипопротромбинемия, причинена от намалена чернодробна функция (хепатит, чернодробна цироза), с улцерозен колит, с предозиране на антикоагуланти, с продължителна употреба на високи дози широкоспектърни антибиотици и сулфонамиди; преди големи операции за намаляване на кървенето. Странични ефекти:явления на хиперкоагулация в случай на неспазване на режима на дозиране.
Билети 35, 36
Въпрос 1: Лекарства, които действат предимно в областта на аферентните нервни окончания. Класификация. Горчивина, механизъм на действие, показания и противопоказания за употреба. Местни дразнители, механизъм на действие, показания за употреба.
В медицинската практика се използват вещества, които възбуждат окончанията на чувствителните нервни влакна (сензорни рецептори) на кожата и лигавиците и не увреждат тъканите около тези рецептори.
Някои вещества доста селективно стимулират определени групи чувствителни рецептори. Те включват:
горчивина(избирателно възбуждат вкусовите рецептори): коренища от аир, корен от глухарче, тинктура от пелин
рефлексни еметици:Апоморфинов хидрохлорид
отхрачващо рефлексно действие(избирателно възбуждат стомашните рецептори): настойки и екстракти от билка термопсис, отвара от корен на истод, препарати от корен от женско биле, корен от бяла ружа, плодове от анасон, пертусин и др., както и натриев бензоат, терпинхидрат.
лаксативи(избирателно стимулира чревните рецептори).
В медицинската практика се използват и вещества, които относително безразборно стимулират различни чувствителни рецептори в кожата и лигавиците. Такива вещества се наричат дразнители.
ДРАЗНИТЕЛИ:
Дразнещите вещества стимулират окончания на сетивните нерви на кожата и лигавиците.
Използвайте: синапено етерично масло, етилов алкохол (20-40%), пречистено терпентиново масло, черен пипер, 10% разтвор на амоняк, ментол и др.
Използват се дразнители в възпалителни заболявания на дихателните пътища, болки в мускулите и ставите (миозит, неврит, артрит и др.).
В този случай, когато са изложени на здрави участъци от кожата, които имат конюгирана инервация със засегнатите органи или тъкани, дразнителите имат т.нарразсейване - в резултат на това се намалява усещането за болка. Разсейващият ефект се обяснява с взаимодействието възбуждане, навлизащо в централната нервна система от засегнатите органи, и възбуждане, идващо от чувствителни кожни рецептори, когато са изложени на дразнещи вещества. Това намалява възприемането на аферентни импулси от патологично променени органи и тъкани.
В тези случаи при използване на дразнещи вещества има и подобряване на трофизма на органи и тъканиучастват в патологичния процес. Трофично действиедразнители обясняват активиране на симпатиковата инервациязасегнати органи и тъкани при възбуждане на чувствителни кожни рецептори. Смята се, че възбуждането може да се разпространи от кожните рецептори до засегнатите органи чрез разклоняването на постганглионарните симпатикови влакна под формата на аксонов рефлекс (заобикаляйки централната нервна система). Трофично действие може да се извърши и чрез обичайния кожно-висцерален рефлекс(чрез ЦНС). Може да има някакво положително въздействие освобождаванес дразнене на кожата биологично активни вещества(хистамин, брадикини-наид.).
Има разсейващ и трофичен ефект: синапено етерично масло, което се отделя при използване на горчица.
Дразнители, като стимулират чувствителните рецептори на лигавиците, могат да имат рефлексно действие(възбуждането от чувствителни рецептори се предава през аферентни влакна към централната нервна система, докато състоянието на съответните нервни центрове и инервираните от тях органи се променят). Рефлексното действие на дразнещите вещества се използва при използване на разтвор на амоняк, ментол.
Разтвор на амоняк (амоняк, NH 4 OH) се използва за рефлексно стимулиране на дихателния център по време на припадане.За да направите това, памучна вата, навлажнена с разтвор на амоняк, се довежда до носа на пациента. Вдишването на амонячни пари води до възбуждане на сетивните нервни окончания на горните дихателни пътища, като резултат дихателният център се възбужда рефлекторнои пациентът идва в съзнание. Въпреки това, вдишването на големи количества амонячни пари може да причини рязко намаляване на сърдечната честота, спиране на дишането.
ментол - основният компонент на етеричното масло от мента е алкохол от серията терпени. Рендери селективен възбуждащ ефект върху студовите рецептори, предизвиква усещане за студ, заменено с локална анестезия. Дразненето с ментол на студовите рецептори в устната кухина е придружено от рефлекторно разширяване на спазматичните коронарни съдове. На на базата на ментол се произвежда лекарството validol (25% разтвор на ментол в ментолов естер на изовалерианова киселина), използван за леки форми на ангина пекторис, за сърдечно-съдови неврози.
Нанесете ментол при възпалителни заболявания на горните дихателни пътищапод формата на капки, инхалации и др.
Ментолът като разсейващо средство влиза в състава на много комбинирани препарати за външна употреба - Меновазин, Бороментол, Ефкамон и др.
ГОРЧИВИНА
Стимуланти на апетита.
Коренища от аир, корен от глухарче, тинктура от пелин
Горчиви са коренища от аир, корен от глухарче, тинктура от пелин - билкови лекарства, съдържащи гликозиди с горчив вкус.
Механизмът на действие на горчивката е изследван от академик I.P. Павлов. Това им беше показано повишена секреция на храносмилателните жлези се развива, когато вкусовите рецептори на устната лигавица са раздразнени от горчивина. Действието на горчивината се проявява само на фона на хранене - непосредствено преди хранене или по време на хранене.
На пациентите се предписва горчивина с намален апетит 15-20 минути преди хранене.
Тинктура от пелин се получава от пелин. Съдържа гликозид абсентин, както и етерично масло, състоящо се от терпени и абсентол камфор изомер. Техният механизъм са те възбуждат CO рецепторите в устната кухина и рефлекторно повишават възбудимостта на центъра на глада.С последващо хранене се засилва първата (комплексна рефлекторна) фаза на стомашната секреция.
Въпрос 2. Нестероидни противовъзпалителни средства. Класификация. Механизъм на действие. Сравнителни характеристики (ацетилсалицилова киселина, диклофенак натрий (ортофен), лорноксикам (ксефокам), ибупрофен (бруфен), кетопрофен (кетонал) и др. Показания и противопоказания за назначаване. Възможни странични ефекти и тяхното предотвратяване и коригиране.
Да се нестероидни съединения, които имат противовъзпалителна активност, включват вещества, които имат инхибиторен ефект върху COX и по този начин намаляват биосинтезата на простаноиди (простагландини и тромбоксан).
Известни са две изоформи на циклооксигеназата (СОХ) - СОХ-1 и СОХ-2. COX-1 е постоянна COX, а активността на COX-2 се повишава значително само по време на възпаление. Под въздействието на COX-1 в организма непрекъснато се синтезират простагландини, които регулират функциите на много органи и тъкани (секреция на защитна слуз в стомаха, тромбоцитна агрегация, съдов тонус, кръвообращение в бъбреците, тонус и контрактилна активност на миометриума и др.). Обикновено активността на COX-2 е ниска, но в условията на възпаление се индуцира синтезът на този ензим. Прекомерните количества простагландини E 2 и 1 2 причиняват вазодилатация във фокуса на възпалението, повишаване на пропускливостта на съдовата стена и сенсибилизиране на ноцицепторите към брадикинин и хистамин. Тези фактори водят до развитието на основните признаци на възпаление.
Класификация на НСПВС
Според механизма на действие
неселективни инхибитори на СОХ-1 и СОХ-2
а) необратими инхибитори на COX
Pr-ny салицилова киселина - салицилати:ацетилсалицилова киселина (аспирин) , лизин ацетилсалицилат
б) обратими СОХ инхибитори
пиразолидини: Фенилбутазон (бутадион), аналгин
Производни на индолоцетна киселина:Индометацин (Метиндол), Сулиндак (Клинорил), Етодолак (Елдерин)
Производни на фенилоцетна киселина:Диклофенак натрий (Волтарен, Ортофен), калий (Раптен-Рапид)
Oxycams:Пироксикам (Felden), лорноксикам (Xefocam), мелоксикам (Movalis)
селективни COX-2 инхибитори
По активност и химическа структура
Киселинни производни:
с изразена противовъзпалителна активност:
салицилати:Ацетилсалицилова киселина, лизин моноацетилсалицилат, дифлунизал (Долобит), метил салицилат
Пиразолидини:Фенилбутазон (бутадион)
Производни на индолоцетна киселина:Индометацин (Метиндол), Сулиндак (Клинорил), Етодолак (Елдерин)
Производни на фенилоцетна киселина:Диклофенак натрий (Волтарен, Ортофен), калий (Раптен-Рапид)
Oxycams:Пироксикам (Felden), лорноксикам (Xefocam), мелоксикам (Movalis)
С умерена противовъзпалителна активност
Производни на пропионовата киселина:Ибупрофен (Бруфен, Нурофен), Напроксен (Напросин), Кетопрофен
Производни на антраниловата киселина:Мефенамова киселина, флуфенамова киселина
НСПВС с изразена противовъзпалителна активностНекиселинни производни
Алканони:Набуметон (Релафен)
Сулфонамидни производни:Нимезулид (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)
НСПВС със слаба противовъзпалителна активност = аналгетици-антипиретици
Пиразолони: метамизол ( аналгин), аминофеназон ( Амидопирин)
Производни на пара-аминофенол (анилин): фенацетин, ацетаминафен ( Парацетамол, перфалган, панадол, ефералган, калпол)
Производни на хетероарилоцетна киселина: кеторолак (кеторол), толметин
Механизъм на действие нестероидни противовъзпалителни средства(NSAID) се свързва с конкурентното инхибиране на COX. Блокирането на COX от нестероидни противовъзпалителни средства води до нарушаване на синтеза на простагландини Е 2 и 1 2 и развитието на три основни ефекта:
противовъзпалително;
аналгетик;
антипиретик.
Механизъм d-I:
Противовъзпалителни:
Потискане на производството на PgE 2 и PgI 2, свързан с инхибиране на СОХ 2 (в ниски дози);
Инхибиране на неутрофилите, свързано с ефекти върху свързания G-протеин (при високи дози)
Намалено образуване и инактивиране на възпалителни медиатори;
Инхибиране на липидната пероксидация
Стабилизиране на лизозомните мембрани (което предотвратява освобождаването на лизозомни ензими и предотвратява увреждането на клетъчните структури);
Инхибиране на процесите на образуване на макроергични съединения в процесите на окислително фосфорилиране (нарушение на енергийното захранване на възпалителния процес);
Потискане на секрецията на хемокин
Потискане на синтеза и експресията на молекулите на клетъчната адхезия и съответно на локомоторната функция на левкоцитите;
Инхибиране на адхезията на неутрофилите и взаимодействието с рецепторите (освобождаването на възпалителни медиатори от тях е нарушено, инхибиране на синтеза);
Аналгетичен ефект (след 20-40 минути в умерени дози)
Периферен компонент:
Намалете броя на рецепторите, стабилизирайки мембраните
Повишаване на прага на болкова чувствителност на рецепторите;
Намалена активност на протеолитичните ензими
Ограничаване на ексудацията (след 5-7 дни) с последващо намаляване на компресията на болковите окончания от ексудат в затворени кухини (стави, мускули, пародонт, менинги).
Централна
Намаляване на образуването на Pg-E 2 в структурите на гръбначния и главния мозък, участващи в провеждането и възприемането на болката;
Инхибира синтеза на COX-2 и PGE в ЦНС, където участва в провеждането и възприемането на болката
Намаляване на хипералгезията в резултат на: блокада на синтеза на PG и простациклин, които потенцират дразненето. ефект на IL-1, TNF-α, хистамин, серотонин, брадикинин и неврокинини върху рецепторите за болка.
Нарушават провеждането на болкови импулси по проводните пътища на гръбначния мозък, инхибират страничните ядра на таламуса.
Стимулира освобождаването на ендорфини и следователно увеличава инхибиторния ефект на периакведукталното сиво вещество върху предаването на ноцицептивни импулси
Антипиретичен ефект (след 20-40 минути)
Инхибират синтеза на ендогенни пирогени в периферията (IL-1) в Mon/Mf
Чрез инхибиране на COX, те намаляват синтеза на PG-E 1 и PG-F 2, НА и серотонин в централната нервна система
Те възстановяват баланса на центровете за производство на топлина и пренос на топлина в невроните на преоптичната област на хипоталамуса.
Разширете съдовете на кожата и повишете изпотяването
Инхибиране на производството на енергия във фокуса на възпалението
Биохимичните реакции в основата на възпалението са силно енергоемки: синтез на възпалителни медиатори, хемотаксис, фагоцитоза, пролиферация на съединителната тъкан
НСПВС нарушават синтеза на АТФ (потискат гликолизата и аеробното окисление, разединяват ОП)
Ефект на НСПВС върху процесите на пролиферация
НСПВС инхибират образуването на съединителна тъкан (синтеза на колаген):
Намалете активността на фибробластите
Нарушават енергийното снабдяване на пролиферативните процеси
Най-голям антипролиферативен ефект имат: индометацин, диклофенак натрий, ацеклофенак, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам
Антиагрегационен ефектTxA 2 /PgI 2
Чрез инхибиране на COX 1 в тромбоцитите, те инхибират синтеза на ендогенния проагрегант тромбоксан.
Селективните COX 2 инхибитори нямат антиагрегационен ефект.
Имунотропно действие на НСПВС: Потискат активирането на транскрипционния фактор (NF- kB) в Т-лимфоцитите
Инхибират синтеза на цитокини (IL-1,6,8, интерферон-β, TNF-α), ревматоиден фактор, комплемент и адхезионни молекули
Намалете общата имунологична реактивност
Инхибират специфични реакции към антигени
Показания за НСПВС: Остър ревматичен. заболявания- подагра, псевдофалагра, обостряне на остеоартрит . Chron. ревматичен заболявания- ревматоиден артрит, спондилоартропатия, остеоартрит . Остър неревматичен заболявания- наранявания, болки в гърба, следоперативни болки, бъбречни колики, дисменорея, мигрена и др. Други заболявания -плеврит, перикардит, еритема нодозум, полипоза на дебелото черво; профилактика - тромбоза, рак на дебелото черво.
Ацетилсалицилова киселина - производно на салицилова киселина, необратимо блокира COX поради ацетилиране на активния център на ензима. Той има значително по-голям афинитет към COX-1, отколкото към COX-2. НО аналгетик, антипиретик, противовъзпалително, антиагрегантно.
1. Инхибира циклооксигеназата (COX-1 и COX-2) и необратимо инхибира циклооксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина, блокира синтеза на PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2 и др.) и тромбоксан . Намалява хиперемията, ексудацията, капилярната пропускливост, хиалуронидазната активност, ограничава енергийното снабдяване на възпалителния процес чрез инхибиране на производството на АТФ.
2. Повлиява подкоровите центрове на терморегулацията и болковата чувствителност. Намаляването на съдържанието на PG (главно PGE 1) в центъра на терморегулацията води до понижаване на телесната температура поради разширяване на кожните съдове и повишено изпотяване.
3. Аналгетичният ефект се дължи на ефекта върху центровете на чувствителността на болката, както и на периферния противовъзпалителен ефект и способността на салицилатите да намаляват алгогенния ефект на брадикинина.
4. Намаляването на съдържанието на тромбоксан А 2 в тромбоцитите води до необратимо потискане на агрегацията, до известна степен разширява кръвоносните съдове. Антитромбоцитното действие продължава 7 дни след еднократна доза. Редица клинични проучвания показват, че значително инхибиране на тромбоцитната адхезия се постига при дози до 30 mg. Повишава плазмената фибринолитична активност и намалява концентрацията на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, X). Стимулира отделянето на пикочна киселина, тъй като се нарушава нейната реабсорбция в тубулите на бъбреците.
5. F/кинетика: T 1/2 ацетилсалицилова киселина е не повече от 15-20 минути.Той циркулира в тялото (75-90% поради албумин) и се разпределя в тъканите под формата на анион на салициловата киселина. ° С макс се достига за около 2 часа. Ацетилсалициловата киселина практически не се свързва с протеините на кръвната плазма. По време на биотрансформацията в черния дроб се образуват метаболити, които се намират в много тъкани и урина. Екскрецията на салицилатите се осъществява главно чрез активна секреция в тубулите на бъбреците в непроменена форма и под формата на метаболити.
6. Приложение:ефективен антитромбоцитен агент в дози от 100-150 mg на ден за профилактика на коронарна тромбоза при коронарна болест на сърцето, за профилактика на исхемичен инсулт. Лечение на остри и хронични ревматични заболявания; невралгия, миалгия, болки в ставите.
7. Противопоказания: Свръхчувствителност, вкл. "аспиринова" триада, "аспиринова" астма; хеморагична диатеза (хемофилия, болест на фон Вилебранд, телеангиектазия), дисекираща аортна аневризма, сърдечна недостатъчност, остри и рецидивиращи ерозивни и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт, стомашно-чревно кървене, остра бъбречна или чернодробна недостатъчност, начална хипопротромбинемия, дефицит на витамин К, тромбоцитопения, тромбоза тромбоцитопенична пурпура, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, бременност (I и III триместър), кърмене, деца и юноши под 15 години, когато се използват като антипиретик (риск от синдром на Reye при деца с треска поради вирусни заболявания).
8. Специфичните странични ефекти на ацетилсалициловата киселина са дразнене и язва на стомашната лигавица,бронхоспазъм - аспиринова астма.Бронхоспазмът се причинява от активиране на липоксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина.
9. Отравяне: главоболие, звънене в ушите, зрителни нарушения, психични разстройства; гадене, повръщане, диария, епигастрална болка; респираторна алкалоза или метаболитна ацидоза.
Диклофенак натрий - производно на фенилоцетна киселина. Лекарството е едно от най-често използваните противовъзпалителни лекарства с изразена аналгетична и антипиретична активност. Има изразени аналгетични свойства, антипиретична активност. Притежава ниска токсична активност.
Лорноксикам е неселективен COX инхибитор. Има изразен аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Антипиретичният ефект се проявява само при прием на големи дози.
Безразборно инхибира циклооксигеназата (COX-1 и COX-2). Намалява производството на PG, левкотриени, засяга стомашната лигавица, функцията на тромбоцитите и бъбречния кръвоток. Той инхибира освобождаването на реактивни кислородни видове, кининовата система.
Той засяга главно ексудативната и пролиферативната фаза на възпалителния отговор. Когато се прилага при пациенти с ревматоиден артрит, той проявява изразен аналгетичен ефект, намалява продължителността на сутрешната скованост, ставния индекс на Ричи, броя на възпалените и болезнени стави; при някои пациенти намалява ESR.
Показания: аналгетик при възпалителни процеси: остеоартрит, ревматоиден артрит) + следоперативен период + болка, свързана с тумори. Въведете 2-3 пъти на ден. Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и напълно, бионаличността достига 100%. Времето за достигане на C max е около 2 часа (при i / m приложение - 15 минути). В плазмата почти целият се свързва с протеини. Той се хидроксилира в черния дроб и се превръща във фармакологично неактивен метаболит. T1 / 2 - 4 ч. Около 30% от дозата се екскретира в урината, главно под формата на метаболити, останалата част - с жлъчка.От страничните ефекти трябва да се отбележат чести реакции от стомашно-чревния тракт.
Ибупрофен - фенилпропионова киселина, която се използва за болка, причинена от възпаление.
фармакологичен ефект .
Неселективно инхибира COX-1 и COX-2, намалява синтеза на PG. Противовъзпалителният ефект е свързан с намаляване на съдовата пропускливост, подобряване на микроциркулацията, намаляване на освобождаването на възпалителни медиатори (PG, кинини, LT) от клетките и потискане на енергийното снабдяване на възпалителния процес.
Аналгетичният ефект се дължи на намаляване на интензивността на възпалението, намаляване на производството на брадикинин и неговата алгогенност. При ревматоиден артрит засяга главно ексудативните и частично пролиферативните компоненти на възпалителния отговор, има бърз и изразен аналгетичен ефект, намалява отока, сутрешната скованост и ограничената подвижност в ставите.
Намаляването на възбудимостта на центровете за регулиране на топлината на диенцефалона води до антипиретичен ефект. Тежестта на антипиретичния ефект зависи от началната телесна температура и дозата. При еднократна доза ефектът продължава до 8 ч. При първична дисменорея намалява вътрематочното налягане и честотата на маточните контракции. Обратимо инхибира тромбоцитната агрегация.
Тъй като PG забавят затварянето на дуктус артериозус след раждането, потискането на COX се смята за основния механизъм на действие на ибупрофен при IV приложение при новородени с открит дуктус артериозус.
Аналгетичният ефект в сравнение с противовъзпалителния се развива при предписване на по-малки дози. При синдром на болка, началото на действието на лекарството се отбелязва след 0,5 часа, максималният ефект е след 2-4 часа, продължителността на действие е 4-6 часа.Лекарството се абсорбира добре и бързо, когато се приема перорално, прониква добре в синовиалната течност, където концентрацията му достига много по-високи стойности, отколкото в кръвната плазма. T е 2 часа.
Ибупрофен се характеризира с всички типични странични ефекти на НСПВС, като същевременно се счита (особено в САЩ) за по-безопасен от диклофенак и индометацин.
Лекарството е противопоказано при риск от ангиоедем, с бронхоспастичен синдром.
Целекоксиб е селективен инхибитор на COX-2. Той инхибира главно активността на ензима, който се образува във фокуса на възпалението.
фармакологичен ефект - противовъзпалително, аналгетично, антипиретично.
Селективно инхибира COX-2 и блокира образуването на провъзпалителни PG. В терапевтични концентрации той не инхибира COX-1. При клинични изпитвания при здрави доброволци целекоксиб в еднократни дози до 800 mg и многократни дози от 600 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни (над препоръчваните терапевтични дози) не намалява агрегацията на тромбоцитите или увеличава времето на кървене. Потискането на синтеза на PGE 2 може да доведе до задържане на течности поради повишена реабсорбция в дебелия възходящ сегмент на бримката на Henle и вероятно други дистални части на нефрона. PGE 2 инхибира реабсорбцията на вода в събирателните канали, като пречи на действието на антидиуретичния хормон.
Tc не влияе на агрегацията, т.к COX-2 не се образува в тромбоцитите. Установена активност за предотвратяване на развитието на тумори и полипоза на дебелото черво и ректума.
При поглъщане се абсорбира бързо, C max се достига след около 3 ч. Приемът на храна, особено богата на мазнини, забавя абсорбцията. Степента на свързване с плазмените протеини е 97%. Равновесната концентрация се достига до 5-ия ден. Той се разпределя равномерно в тъканите, прониква през BBB. Той се биотрансформира в черния дроб главно с участието на изоензима CYP2C9 на цитохром Р450. T 1/2 - 8-12 часа, общ клирънс - 500 ml / min. Екскретира се под формата на неактивни метаболити, главно през стомашно-чревния тракт, малко количество (по-малко от 1%) непроменен целекоксиб се открива в урината.
Показания: Ревматоиден артрит, остеоартрит, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит.
Странични ефекти на НСПВС
Преферанская Нина Германовна
Доцент от катедрата по фармакология, Факултет по фармация, ВМА им. ТЯХ. Сеченов, д.ф.н.
Ако малките съдове са повредени, кървенето при човек спира след 1-3 минути. Скоростта и процесът на коагулация на кръвта зависи от синтеза, биоактивността и концентрацията на нейните фактори [фибриноген (фактор I), протромбин (фактор II), тромбопластин (фактор III), калций (фактор IV), проконвертин (фактор VII), фактор IX и фактор X ].
ХЕМОСТАТИЧНИ СРЕДСТВА
Хемостатиците се използват при заболявания, придружени от намалено съсирване на кръвта (хемофилия, тромбоцитопенична пурпура и др.), За спиране на кървене (стомашно, чревно, хеморагично, белодробно, маточно), както и профилактично преди хирургични операции за намаляване на кръвозагубата по време на самата операция. Те се използват в ежедневието с незначителни леки кожни лезии. Средствата от тази група често са естествени компоненти на системата за коагулация на кръвта - тромбин, фибриноген, калциеви соли, витамин К.
В зависимост от приложението те се разделят на лекарства за системно
приложение и локално действие
Хемостатици (коагуланти)също се класифицират като лекарства:
- необходими за образуването на фактори на кръвосъсирването - препарати на витамин К и неговите производни (Menadion, Vikasol, Fitomenadion);
- резорбтивно действие - фибриноген, калциеви соли;
- компоненти на факторите на кръвосъсирването - антихемофилен фактор VIII, криопреципитат, фактор IX комплекс;
- с хемостатични свойства - дицинон (етамзилат), еритрофосфатид;
- хепаринови антагонисти - протамин сулфат;
- блокиране на процеса на фибринолиза - инхибитори на фибринолизата (антифибринолитик);
- локално действие: Тромбин, Хемостатична гъба, Желпластин, Желатинол;
- растителен произход - билка водно пиперче, лагохилус упойващ, лист коприва, билка овчарска торбичка, билка плетиво.
ПРОДУКТИ С ВИТАМИН К
Витамин К съществува в две форми - витамин К1 (филохинон), намиращ се в растенията, и витамин К2 - група съединения (менахинони), синтезирани от микроорганизми (по-специално от чревната микрофлора на човека). Витамините К1 и К2 са мастноразтворими съединения, които са производни на 2-метил-1,4-нафтохинон и се различават по дължината и естеството на страничната въглеродна верига. Витамин К1 се получава синтетично, препаратът му е известен като фитоменадион. Синтезиран е водоразтворим прекурсор на витамин К, 2-метил-1,4-нафтохинон (менадион), с провитаминна активност. Това съединение е наречено витамин К3. Производно на витамин К3 - натриев менадион бисулфит се използва в медицинската практика под името Викасол.
Витамин К е от съществено значение за синтеза на протромбин (фактор II) и коагулационни фактори VII, IX и X в черния дроб. Известно е, че витамин К участва в синтеза на протеина на костната тъкан остеокалцин. Структурата на всички витамин К-зависими карбоксиглутаминови протеини има обща черта - тези протеини съдържат остатъци от g-карбоксиглутаминова киселина, които свързват Ca2+ йони. Витамин К - хидрохинонът е коензим в реакцията на остатъците от глутаминова киселина. При липса на витамин К в организма в кръвта се появяват неактивни прекурсори на факторите на кръвосъсирването, в резултат на което дефицитът на витамин К в организма много бързо води до нарушение на кръвосъсирването. Следователно основните и най-ранни прояви на дефицит на витамин К са кървене и кръвоизлив.
Препаратите с витамин К се използват за предотвратяване и спиране на кървене, с хеморагични усложнения, причинени от дефицит на витамин К в организма. Така че тези лекарства се използват за хеморагичен синдром на новородени. К-авитаминозата при новородени може да бъде причинена както от недостатъчен прием на витамин К1, така и от липсата на чревна микрофлора, която синтезира витамин К2. За предотвратяване на такива усложнения се препоръчва профилактичното приложение на витамин К на новородени през първите часове от живота. Лекарствата са показани с намаляване на абсорбцията на витамин К в червата, което може да бъде свързано с нарушена жлъчна секреция при обструктивна жълтеница (жлъчката е необходима за абсорбцията на мастноразтворим витамин К) или със синдром на малабсорбция (с спру, ентероколит, болест на Crohn и др.). Препаратите с витамин К са ефективни при кървене, причинено от индиректни антикоагуланти, те се прилагат перорално и интравенозно бавно.
Препаратите с витамин К могат да предизвикат алергични реакции (обрив, сърбеж, еритема, бронхоспазъм). При интравенозно приложение съществува риск от анафилактоидни реакции. Когато използвате Vikasol при новородени, съществува риск от развитие на хемолитична анемия и хипербилирубинемия.
РЕЗОРБТИВНИ ЛЕКАРСТВА
Фибриногенът е компонент на кръвта, следователно се получава от човешка кръвна плазма. В организма, под въздействието на тромбина, той се превръща във фибрин. Фибриногенът се използва при кървене, причинено от ниското му съдържание в кръвта. Това се случва при чернодробни заболявания, когато синтезът на фибриноген е нарушен или с повишен лизис, по време на масивна загуба на кръв, когато се активира системата за фибринолиза. Показания за назначаване на фибриноген са кървене, което възниква по време на операции на органи, богати на тъканни активатори на фибринолитичната система (бели дробове, панкреас, простата, щитовидна жлеза). Използва се при травматичен, изгарящ, трансфузионен шок, за спиране на кървенето при пациенти с хемофилия, както и в акушерската практика с преждевременно отлепване на плацентата, вътрематочна смърт на плода, цезарово сечение. При многократно приложение на фибриноген могат да се наблюдават явления на сенсибилизация.
КАЛЦИЕВИ ПРЕПАРАТИ
Калцият е важен участник в процеса на кръвосъсирване. Той активира ензима тромбопластин и насърчава образуването на тромбин. Под въздействието на калция се увеличава агрегацията на тромбоцитите. В допълнение, калциевите йони удебеляват капилярната стена и участват в процеса на вазоконстрикция. Калциевите соли - калциев хлорид, калциев глюконат и калциев лактат - се използват при белодробни, стомашно-чревни, назални, маточни кръвоизливи, както и за повишена съдова пропускливост (хеморагичен васкулит) и за елиминиране и профилактика на усложнения при хирургични интервенции. Калциевият хлорид се прилага перорално и интравенозно капково или чрез електрофореза. Разтворите не трябва да се прилагат подкожно и интрамускулно, т.к причиняват силно дразнене и тъканна некроза. В сравнение с калциевия хлорид, глюконатът и лактатът се понасят по-добре, т.к. локално в по-малка степен дразнят лигавицата и могат да се използват перорално в таблетки.
Etamzilat (Dicinon) увеличава скоростта на образуване на първичен тромб в засегнатия съд, активирайки образуването на тъканен тромбопластин. Той краткотрайно повишава съсирването на кръвта, изразен ефект се проявява в зависимост от първоначалната скорост на съсирване. Лекарството е най-ефективно при паренхимни, капилярни и вторични кръвоизливи. Използва се за лечение на хеморагичен синдром. При интравенозно приложение антихеморагичният ефект настъпва след 5-15 минути. и продължава 6 часа. След курс на лечение (когато се приема перорално) ефектът продължава една седмица. Той е по-нисък от транексамовата киселина по активност. Според фармакологичната класификация лекарството се нарича ангиопротектори, т.к. в съдовия ендотел намалява образуването на простациклин, повишава устойчивостта и нормализира капилярната пропускливост. Той се понася добре, не предизвиква изразена хиперкоагулация и при продължителна употреба не допринася за развитието на флебит, тромбоза и емболия. Може да причини ниско кръвно налягане и главоболие.
ЛЕКАРСТВА ЗА ФАКТОРА НА СЪСИРВАНЕТО НА КРЪВТА
Необходимостта от такива лекарства възниква, когато един или повече фактори на кръвосъсирването са недостатъчни. Всички препарати от коагулационни фактори, получени от кръвна плазма, имат значителен недостатък - възможността за предаване на вирусни инфекции (HIV, хепатит). Понастоящем са получени рекомбинантни препарати на фактор VIII и фактор на фон Вилебранд, чиято употреба намалява риска от инфекция.
Антихемофилен фактор VIII (Hemophil M, Immunat, Coate XII) е пречистена лиофилизирана фракция от човешка плазма, съдържаща фактор VIII. Препаратите с фактор VIII се прилагат интравенозно при наследствен (хемофилия А) и придобит дефицит на фактор VIII.
Криопреципитатът е концентрат от протеини на кръвната плазма, съставът включва: фактор VIII, фактор на фон Вилебранд, фибриноген. Криопреципитат се използва за заместителна терапия при болест на von Willebrand (наследствен дефицит на фактор von Willebrand) и афибриногенемия.
Факторният концентрат на протромбиновия комплекс - Factor IX complex (Immunin, Conine 80, Octanaine, Aimafix), който представлява пречистена фракция от човешка плазма, обогатена с фактор IX, се използва както при вроден (хемофилия В), така и при придобит дефицит на фактор IX. както при предозиране на индиректни антикоагуланти .
При въвеждането на тези лекарства могат да се появят нежелани реакции под формата на тахикардия, артериална хипотония, задух. Възможни са алергични реакции - уртикария, треска, анафилактичен шок, както и хемолиза на червените кръвни клетки.
В допълнение към препаратите с фактор на кръвосъсирването, при лека хемофилия А и болестта на фон Вилебранд се използва аналог на аргинин-вазопресин Дезмопресин (Адиуретин). Дезмопресинът повишава нивото на фактора на von Willebrand в кръвната плазма, като насърчава освобождаването му от ендоплазмения ретикулум на ендотелните клетки и повишава активността на фактор VIII в кръвната плазма. Лекарството се прилага парентерално.
Като хемостатични средства се използват кръвни компоненти: прясно замразена плазма, естествена концентрирана плазма или плазма без цитрат.
Антидотът на хепарина е протамин сулфат. Лекарството има протеинов произход, съдържа аргинин, аланин, пролин, серин и други аминокиселини. Лекарството неутрализира антикоагулантния ефект на хепарина, образувайки неразтворими стабилни комплекси. Активността се изразява в единици, 1 ml от 1% разтвор съдържа най-малко 750 единици. 75 единици протамин сулфат неутрализират 85 единици хепарин. Лекарството се прилага интравенозно струйно или капково, под контрола на коагулацията на кръвта. Ефектът се развива за 1-2 минути. и продължава около 2 часа. При поглъщане се унищожава. Когато използвате това лекарство, е необходимо правилно да изчислите дозата, т.к. възможни тежки нарушения на съсирването и повишено кървене.
СРЕДСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ ПРОЦЕСИТЕ НА ФИБРИНОЛИЗА
Когато се образуват тромби, се активира фибринолитичната система, която осигурява разтварянето (лизиране) на фибрина и разрушаването на тромба. Това води до възстановяване на нормалния кръвен поток. В процеса на фибринолиза неактивният плазминоген се превръща в плазмин (фибринолизин) с участието на плазминогенни активатори. Плазминът хидролизира фибрина, за да образува разтворими пептиди. Плазминът няма специфичност и също така причинява разрушаването на фибриногена и някои други фактори на кръвосъсирването. Това увеличава риска от кървене. Плазминът (циркулиращ в кръвта) бързо се инактивира от α2-антиплазмин и други инхибитори, така че обикновено няма системен фибринолитичен ефект. Въпреки това, при определени патологични състояния или употребата на фибринолитични средства е възможно прекомерно активиране на системната фибринолиза, което може да причини кървене.
За спиране на кървенето, причинено от повишена активност на фибринолитичната система, при наранявания, хирургични интервенции, раждане, чернодробни заболявания, простатит, менорагия, както и при предозиране на фибринолитични средства, се използват антифибринолитични средства.
За тези цели се използват лекарства, които инхибират активирането на плазминоген или са инхибитори на плазмина. Антифибринолитичните средства се разграничават в зависимост от произхода на синтетични препарати: аминокапронова киселина (амикар), аминометилбензоена киселина (амбен, памба); тъканен произход - апротинин (гордокс, контрикал, трасилол) и пантрипин.
Аминокапроновата киселина се свързва с плазминогена и предотвратява превръщането му в плазмин. В допълнение, лекарството предотвратява действието на плазмина върху фибрина, нормализира нивото на фибриногена и не предизвиква остра хиперкоагулация. Когато се използва, времето за съсирване на кръвта и тромбиновото време се възстановяват до нормални стойности. Прилага се перорално (4-5 g наведнъж, след това 1 g на всеки 4 часа) и интравенозно (не повече от 250 mg / ml) с изотоничен разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза или протеинови хидролизати. Възможни са нежелани реакции - гадене, диария, артериална хипотония, брадикардия, аритмии, световъртеж, конвулсии, увреждане на слуха, алергични реакции.
Аминометилбензоената киселина (амбен, памба) е подобна по структура и механизъм на действие на аминокапроновата киселина, но е по-активна. Инхибира фибринолизата чрез конкурентно инхибиране на плазминоген-активиращия ензим и инхибиране на образуването на плазмин. Прилага се перорално, интравенозно, интрамускулно, понякога в комбинация с противошокови течности или препарати за парентерално хранене.
Транексамовата киселина (tranexam, cyclocaprone) е конкурентен инхибитор на плазминогенния активатор. Лекарството се прилага перорално и интравенозно. Той превъзхожда аминокапроновата киселина по ефективност, действа по-дълго. Антифибринолитичната концентрация в кръвта продължава 7-8 часа, в различни тъкани на тялото до 17 часа. Когато се използва транексамова киселина, образуването на кинини и други пептиди се инхибира, така че има противовъзпалителни и антиалергични свойства. Въпреки това, той може да причини диспептични симптоми (анорексия, гадене, повръщане, диария), замаяност, сънливост. Понякога са възможни кожни алергични реакции.
Апротинин (Gordox, Kontrykal, Trasilol, Ingitril) инхибира плазмина и други протеолитични ензими. Лекарството се прилага интравенозно. Странични ефекти: артериална хипотония, тахикардия, гадене, повръщане, алергични реакции.
В допълнение, за спиране на маточни, белодробни, бъбречни, чревни и други кръвоизливи се използват лекарства от лечебни растения - листа от коприва, трева от бял равнец, билка от калина, кора от калина, цветя от арника, упойващ лагохил, листа от живовляк. Лечебните растения се използват под формата на инфузии, тинктури и екстракти вътре и локално.
16974 0
Индекс на описанията на лекарствата
Аминокапронова киселинаАминометилбензоена киселина
менадион натриев бисулфит
Тромбин
Етамзилат
Лекарствата от тази група, повишавайки коагулацията на кръвта, спират кървенето и предпазват тялото от загуба на кръв в случай на нарушаване на целостта на съдовото легло. Това свойство на тази група лекарства се използва в денталната практика за спиране на кървенето и защита на тялото от загуба на кръв по време на травматични интервенции в силно васкуларизираната лицево-челюстна област.
Хемостатиците се делят на:
- коагуланти:
- директно действие - тромбин, фибриноген;
- инхибитори на фибринолизата (аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) и хепаринови антагонисти (протамин сулфат и протамин хлорид);
- хемостатици от различни групи (медицински желатин, етамзилат (дицинон), хипертонични разтвори).
Механизъм на действие и фармакологични ефекти
За спиране на кървенето са създадени голям брой лекарства, които имат различен механизъм на действие, което им позволява да се използват локално или за резорбтивно действие.От хемостатиците, използвани за резорбтивно действие (фибриноген, инхибитори на фибринолизата, натриев менадион бисулфит, хепаринови антагонисти, медицински желатин, етамзилат (дицинон), хипертонични разтвори), менадион натриев бисулфит е най-широко използван в извънболничната стоматологична практика.
Менадион натриев бисулфит (Викасол) е синтетичен водоразтворим препарат на витамин К, антагонист на индиректните антикоагуланти Витамин К повлиява енергийните процеси на клетките, стимулира протеиновия синтез в черния дроб, вкл. редица хемокоагулационни фактори (протромбин, проконвертин, IX и X коагулационни фактори), АТФ, креатин фосфат, редица ензими. Менадион натриев бисулфит стимулира субстратната К-витамин редуктаза, активирайки витамин К, който участва в синтеза на плазмени коагулационни фактори. Витамин К е необходим за превръщането на протромбина в тромбин, под влиянието на който фибриногенът се превръща във фибрин.
Тромбин, фибриноген (фибринозен изогенен филм), капрофер се използват локално за спиране на кървенето.
Тромбинът и фибриногенът са естествени компоненти на системата за хемостаза. Тромбинът катализира целия процес на коагулация на кръвта, започвайки с образуването на тромбопластин и завършвайки с превръщането на фибриногена във фибринов мономер, активира фибрин-стабилизиращия фактор и агрегацията на тромбоцитите. Тромбинът се прилага само локално, тъй като ако навлезе в съдовото легло, може да причини широко разпространена тромбоза. Фибриноген - субстрат за образуване на фибрин, необходим за образуването на тромб, може да се използва не само локално, но и чрез инжектиране (по време на хирургични операции на фона на ниско съдържание на фибриноген в кръвта).
Инхибиторите на фибринолизата аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) блокират прехода на профибринолизин (плазминоген) към фибринолизин (плазмин) и имат директен инхибиторен ефект върху фибринолизина, което предотвратява разтварянето на получения тромб.
Аминокапроновата киселина, когато се прилага локално, насърчава образуването на кръвни съсиреци и стимулира регенерацията, влиза в състава на капрофер заедно с железен хлорид. Произвежда се под формата на разтвор, което позволява да се прилага не само върху раневи повърхности, но и да се инжектира в каналите на зъбите, за да спре кървенето от пулпата. При системно приложение има хемостатичен ефект, инхибира фибринолитичния ефект на урокиназата, стрептокиназата и тъканните кинази, намалява активността на каликреин, трипсин и хиалуронидаза, намалява пропускливостта на капилярите, има лек противовъзпалителен и антиалергичен ефект.
Етамзилат намалява активността на хиалуронидазата, предотвратява разграждането на мукополизахаридите, стабилизира аскорбиновата киселина, повишава резистентността и намалява капилярната пропускливост, има ангиопротективен ефект, умерено ускорява образуването на тъканен тромбопластин и увеличава броя на тромбоцитите, ускорява образуването на кръвни съсиреци в повреден съд.
Фармакокинетика
Менадион натриев бисулфит след перорално приложение се абсорбира в горната част на тънките черва. След интрамускулно приложение се абсорбира лесно и бързо. В кръвта се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно под формата на метаболити (монофосфат, фосфат, диглюкуронид) с урината и жлъчката. Хемостатичният ефект при приемане на лекарството вътре се развива след 12-24 часа, когато се прилага интрамускулно - след 2-3 часа.Аминокапроновата киселина, когато се приема перорално, се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (с 60% или повече). Cmax в кръвната плазма се създава след 1-3 ч. Практически не се свързва с протеините на кръвната плазма. Екскретира се от бъбреците с 40-60% непроменен. T1 / 2 е 2-4 ч. При включване / въвеждане на Cmax в кръвната плазма се създава след 10-15 минути, T1 / 2 е 1 ч. Прониква добре през плацентарната бариера. При локално приложение (имплантиране на терапевтична салфетка, съдържаща аминокапронова киселина), лекарството се използва напълно в рамките на 23-28 дни.
Аминометилбензоената киселина, когато се приема перорално, се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, създавайки Cmax в кръвната плазма след 3 часа След i / m приложение Cmax в кръвната плазма се създава след 30-60 минути, след i / v - до края на приложение, терапевтичната концентрация се поддържа в продължение на 3 ч. бъбреците предимно (50-80%) непроменени. T1 / 2 е 2-4 ч. При включване / въвеждане на Cmax в кръвната плазма се създава след 10-15 минути, T1 / 2 е 1 ч. Прониква добре през плацентарната бариера.
Etamzilat се абсорбира добре при перорално приложение и при интрамускулно приложение се разпределя равномерно в тъканите в зависимост от тяхната васкуларизация. Слабо се свързва с протеини и кръвни клетки, бързо се екскретира от тялото, предимно непроменен. При интравенозно приложение действието започва след 15 минути, максималният ефект се постига след 1-2 часа, продължителността на действие е до 4-5 часа.
Поставете в терапията
Менадион натриев бисулфит (Vikasol) се използва при стоматит, гингивит, кръвоизливи с различна етиология, както и за предотвратяване на кървене преди травматични хирургични интервенции.В денталната практика тромбин, фибриноген, хемостатична гъба и капрофер, които насърчават образуването на тромб при локално приложение, се използват за спиране на кървенето след травматични операции в лицево-челюстната област, по време на кюретаж на пародонтални джобове, след отстраняване на зъбната пулпа, и т.н.
Инхибиторите на фибринолизата аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) могат да се използват локално, перорално и чрез инжектиране за спиране на кървенето по време на травматични интервенции в лицево-челюстната област.
Etamzilat се използва за профилактика и лечение на кървене по време на хирургични интервенции в лицево-челюстната област.
Поносимост и странични ефекти
Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина причиняват нежелани реакции главно при интравенозно приложение: гадене, повръщане, диария, повишаване или понижаване на кръвното налягане, рядко ортостатична хипотония; аритмия, тахикардия; главоболие, световъртеж, шум в ушите; бъбречна колика; катарални явления от горните дихателни пътища, назална конгестия; алергични реакции при локално приложение; локални явления - тромбофлебит на мястото на инжектиране.При използване на менадион натриев бисулфит могат да се появят алергични реакции (кожен обрив, сърбеж, уртикария, бронхоспазъм), хемолитична анемия, хемолиза при новородени с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, хипербилирубинемия, жълтеница (особено при недоносени бебета).
Сред страничните ефекти на етамзилат са киселини, чувство на тежест в епигастралната област, парестезия в долните крайници, зачервяване на лицето, леко замаяност, главоболие и понижаване на систолното кръвно налягане.
Противопоказания
Свръхчувствителност, хиперкоагулация, склонност към тромбоза и тромбоемболия, хемолитична болест на новороденото.Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина са противопоказани при нарушение на мозъчното кръвообращение, тежка ангина пекторис и бъбречна недостатъчност, хиперкоагулационна фаза на DIC, груба хематурия, бременност.
Взаимодействие
Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина могат да се прилагат локално в комбинация с фибринови филми, тромбин и други хемостатици.Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина са съвместими с хидролизати, разтвор на декстроза, противошокови течности; намаляване на ефекта на антитромбоцитните средства, антикоагуланти с пряко и непряко действие. При остра фибринолиза допълнително се прилага фибриноген.
Комбинацията с протеази може да доведе до масивно образуване на тромби.
Менадион натриев бисулфит намалява ефекта на индиректните антикоагуланти.
Etamzilat не е фармацевтично съвместим в една и съща спринцовка с други лекарства. Допустима е комбинация с аминокапронова киселина, менадион натриев бисулфит, антикоагуланти, калциев хлорид. Намалява тежестта на хеморагичния синдром, причинен от ацетилсалицилова киселина и индиректни антикоагуланти. Предварителното приложение на етамзилат премахва ефекта на реополиглюкин и обратно.
1. Коагуланти (средства, които стимулират образуването на фибринови тромби):
а) директно действие (тромбин, фибриноген);
б) индиректно действие (викасол, фитоменадион).
2. Инхибитори на фибринолизата:
а) синтетичен произход (аминокапронова и транексамова киселина, амбен);
б) животински произход (апротинин, контрикал, пантрипин, Гордокс "Гедеон"
Рихтер, Унгария);
3. Стимуланти на тромбоцитната агрегация (серотонинов адипат, калциев хлорид).
4. Средства, които намаляват съдовата пропускливост:
а) синтетични (адроксон, етамзилат, ипразохром); б) витаминни препарати (аскорбинова киселина, рутин, кверцетин).
в) билкови препарати (коприва, бял равнец, калина, воден пипер, арника и др.)
II. Средства против съсирване или антитромботични средства:
1. Антикоагуланти:
а) директно действие (хепарин и неговите препарати, хирудин, натриев цитрат, антитромбин III);
б) индиректно действие (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).
2. Фибринолитици:
а) директно действие (фибринолизин или плазмин);
б) косвено (плазминогенни активатори) действие (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилиза).
3. Антиагреганти:
а) тромбоцити (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин, тиклопидин, индобуфен);
б) еритроцитни (пентоксифилин, реополиглюкин, реоглуман, Рондекс).
Средства, които повишават съсирването на кръвта (хемостатици) коагуланти
Според класификацията тази група лекарства се разделя на директни и индиректни коагуланти, но понякога те се разделят по различен принцип:
1) за локална употреба (тромбин, хемостатична гъба, фибринов филм и др.)
2) за системно приложение (фибриноген, викасол).
ТРОМБИН (Trombinum; сух прах в ампл. о, 1, което съответства на 125 единици активност; във флакони от 10 ml) е директно действащ коагулант за локално приложение. Като естествен компонент на системата за кръвосъсирване, той предизвиква ефект in vitro и in vivo.
Преди употреба прахът се разтваря във физиологичен разтвор. Обикновено прахът в ампулата е смес от тромбопластин, калций и протромбин.
Прилагайте само локално. Предписва се на пациенти с кървене от малки съдове и паренхимни органи (хирургия на черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка), кървене от венците. Прилага се локално под формата на хемостатична гъба, напоена с разтвор на тромбин, хемостатична колагенова гъба или просто чрез налагане на тампон, напоен с разтвор на тромбин.
Понякога, особено в педиатрията, тромбинът се използва перорално (съдържанието на ампулата се разтваря в 50 ml натриев хлорид или 50 ml 5% разтвор на амбен, предписва се 1 супена лъжица 2-3 пъти на ден) при стомашно кървене или чрез вдишване. за кървене от дихателните пътища.
ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; във флакони от 1.0 и 2.0 суха пореста маса) - използва се за системна експозиция. Получава се и от кръвна плазма на донори. Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува кръвни съсиреци.
Фибриногенът се използва като линейка. Особено ефективен е при недостиг при масивни кръвоизливи (отлепване на плацентата, хипо- и афибриногенемия, в хирургическата, акушерската, гинекологичната и онкологичната практика).
Прилага се обикновено във вена, понякога локално под формата на филм, нанесен върху кървящата повърхност.
Преди употреба лекарството се разтваря в 250 или 500 ml топла вода за инжекции. Прилага се интравенозно капково или бавно струйно.
VIKASOL (Vicasolum; в табл. 0,015 и в ампл. 1 ml 1% разтвор) е индиректен коагулант, синтетичен водоразтворим аналог на витамин К, който активира образуването на фибринови тромби. Нарича се витамин К3. Фармакологичният ефект се причинява не от самия викасол, а от образуваните от него витамини К1 и К2, така че ефектът се развива след 12-24 часа, при интравенозно приложение - след 30 минути, при интрамускулно инжектиране - след 2-3 часа.
Тези витамини са необходими за синтеза в черния дроб на протромбин (фактор II), проконвертин (фактор VII), както и фактори IX и X.
Показания за употреба: с прекомерно намаляване на протромбиновия индекс, с тежък дефицит на К-витамин поради:
1) кървене от паренхимни органи;
2) процедура за обменно кръвопреливане, ако е прелята консервирана кръв (на детето);
а също и когато:
3) продължителна употреба на антагонисти на витамин К - аспирин и НСПВС (които нарушават агрегацията на тромбоцитите);
4) продължителна употреба на широкоспектърни антибиотици (левомицетин, ампицилин, тетрациклин, аминогликозиди, флуорохинолони);
5) използването на сулфонамиди;
6) профилактика на хеморагична болест на новородени;
7) продължителна диария при деца;
8) кистозна фиброза;
9) при бременни жени, особено тези, които страдат от туберкулоза и епилепсия и получават подходящо лечение;
10) предозиране на индиректни антикоагуланти;
11) жълтеница, хепатит, както и след наранявания, кървене (хемороиди, язви, лъчева болест);
12) подготовка за операция и в следоперативния период.
Ефектите могат да бъдат отслабени от едновременното приложение на антагонисти на викасол: аспирин, НСПВС, PASK, индиректни антикоагуланти от групата на неодикумарин.
Странични ефекти: хемолиза на еритроцитите при интравенозно приложение.
ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum; 1 ml за венозно приложение, както и капсули, съдържащи 0,1 ml 10% маслен разтвор, което съответства на 0,01 от лекарството). За разлика от естествения витамин К1 (транс съединения) е синтетично лекарство. Представлява рацемична форма (смес от транс- и цис-изомери), като по биологична активност запазва всички свойства на витамин К1. Той се абсорбира бързо и поддържа пикова концентрация до осем часа.
Показания за употреба: хеморагичен синдром с хипопротромбинемия, причинена от намалена чернодробна функция (хепатит, чернодробна цироза), с улцерозен колит, с предозиране на антикоагуланти, с продължителна употреба на високи дози широкоспектърни антибиотици и сулфонамиди; преди големи операции за намаляване на кървенето.
Странични ефекти: явления на хиперкоагулация в случай на неспазване на режима на дозиране.
От лекарствата, свързани с коагуланти с директно действие, в клиниката се използват и следните лекарства:
1) протромбинов комплекс (VI, VII, IX, X фактори);
2) антихемофилен глобулин (VIII фактор).
Викасол е синтетичен водоразтворим аналог на витамин К. Той помага да се спре само такова кървене, причинено от ниско съдържание на протромбин в кръвта поради дефицит на витамин К. Викасол стимулира синтеза на протромбин от чернодробните клетки, той е показан за кървене, причинено от ниско съдържание на протромбин, например с хепатит, цироза, обструктивна жълтеница, бъбречно-чернодробен синдром, както и с предозиране на "индиректни" антикоагуланти (неодикумарин, пелентан и др.). Има известен ефект при язвено, кървене, ювенилно и менопаузално маточно кървене. Неефективен при хемофилия и болест на Werlhof.
Ефектът на лекарството настъпва не по-рано от 12-18 часа след прилагането му в тялото. Vikasol се произвежда в таблетки от 0,015 g и в ампули от 1 ml 1% разтвор. Vikasol се предписва перорално по 0,015 g 2-3 пъти на ден, интрамускулно по 1 ml 1% разтвор 1-2 пъти на ден в продължение на не повече от 4 дни подред (поради риск от тромбоза). Vikasol е противопоказан при пациенти с повишено съсирване на кръвта, тромбофлебит, остър миокарден инфаркт.
Витамин Р - комплекс от чаени катехини - инхибира действието на хиалуронидазата, която разтваря основата на съединителната тъкан на капилярната стена, като по този начин до известна степен намалява пропускливостта и чупливостта на капилярите. В допълнение, витамин Р предпазва аскорбиновата киселина от окисление в тялото, което също укрепва капилярната стена. Най-често срещаният препарат с витамин Р е рутин, зеленикаво-жълт, неразтворим във вода прах. Рутинът до известна степен намалява тежестта на кожния хеморагичен обрив при капилярна токсикоза и болест на Werlhof. Лекарството се използва и при кръвоизливи в ретината, септичен ендокардит, морбили, скарлатина. Витамин Р практически не предизвиква тромбоза, няма противопоказания за употребата му. Лекарството се предлага в таблетки от 0,02. g и в комплекс с аскорбинова киселина (аскорутин): 0,05 g рутин и 0,05 g аскорбинова киселина. Рутинът се предписва на възрастни в дози от 0,02-0,05 g 3-4 пъти на ден.
Епсилон-аминокапроновата киселина е бял кристален прах, без мирис и вкус, силно разтворим във вода. Има мощен хемостатичен ефект (общ и локален), като инхибира активността на фибринолитичната система на кръвта. В допълнение, лекарството намалява триптичната активност на храносмилателните сокове. Епсилон-аминокапроновата киселина е показана при назално, гингивално, стомашно, чревно, бъбречно, маточно кървене с различна етиология, включително болест на Werlhof, апластична анемия, хемофилия, след кюретаж на матката. В болница се предписва след операции на белите дробове, простатата, с преждевременно отлепване на нормално разположена плацента. Лекарството се използва перорално 3,0-5,0 g 3-4 пъти на ден, прахът се измива със сладка вода. Епсилон-аминокапронова киселина се прилага и интравенозно (капково и струйно) в 100 ml и повече от 5% разтвор (дневна доза 10-20 g). Лекарството се използва успешно и за локална хемостаза, обилно напудряне на кървящата област на носната лигавица, гнездото на зъба след екстракцията му и др. Когато се приема перорално, епсилон-аминокапроновата киселина не дразни храносмилателния тракт, в редки случаи, пациентите съобщават за гадене. Максималният хемостатичен ефект се наблюдава 1-4 часа след интравенозно приложение на лекарството.
Противопоказания за употребата на епсилон-аминокапронова киселина - тромбоза, остра бъбречна недостатъчност.
Предлага се на прах и бутилки от 100 ml 5% разтвор.
Медицинският желатин е колагенов хидролизат, който представлява жълтеникаво листче или желатинова безцветна маса. Когато се прилага интравенозно, желатинът повишава вискозитета на кръвта и лепкавостта на тромбоцитите, осигурявайки много добър и бърз хемостатичен ефект при вътрешни кръвоизливи (включително стомашно-чревни, интраплеврални и др.) и е по-малко ефективен при кървене на лигавиците. Страничен ефект - алергични явления. Лекарството се използва главно интравенозно на капки от 50-100 ml или повече разтвор, загрят до 37 ° C. Форма на освобождаване: 10 ml ампули от 10% разтвор на желатин в 0,5% разтвор на натриев хлорид.
Фибриноген - (тип М2 или К3) - продукт от човешка кръв, I коагулационен фактор. Фибриногенът се използва при "афибриногенемично" кървене интравенозно (до 1,8-2,0 g сухо вещество на ден). На практика в повечето случаи е необходимо да се инжектира епсилон-аминокапронова киселина успоредно с фибриноген, за да не се провокира широко разпространена микрокоагулация на кръвта (например в следродилния период и по време на шок).
Непосредствено преди употреба фибриногенният прах се разтваря в 200-300 ml топъл (25-30 ° C) стерилен физиологичен разтвор, инфузията трябва да се извърши с филтър в системата, тъй като в лекарствения разтвор могат да се появят неразтворими протеинови частици.
Противопоказания за употребата на фибриноген - тромбофлебит, остър миокарден инфаркт.
Понякога при вътрешно кървене добър ефект дава директно кръвопреливане или инфузия на прясно цитратна кръв (т.е. съхранявана за по-малко от 1 ден). Суха плазма или специално приготвен (на студено) нейният концентрат - криопреципитат - осигуряват спиране на хемофилното кървене.
Най-добрият начин за спиране на кървенето, причинено от липса на тромбоцити (с болест на Werlhof, апластична анемия, лъчева болест и др.) Е трансфузията на прясна тромбоцитна маса, приготвена в найлонови торбички на сепаратор на кръвни клетки в условията на хематологични центрове. Кървенето в този случай спира "на иглата", т.е. по време на вливането на масата. Приготвянето на тромбоцитна маса в стъклени съдове чрез „отстраняване на филма“ не гарантира безопасността на тромбоцитите и следователно елиминира хемостатичния ефект.
Трасилол (синоними: цалол, контрикал) е препарат от паротидните жлези на говеда, който инхибира процеса на вътресъдова микрокоагулация и разгражда трипсина. Използва се при кървене, наблюдавано при обширни тъканни наранявания, след септичен аборт, при остра левкемия (например промиелоцитна) и други състояния, 10 000-20 000 IU интравенозно капково 1-2 пъти на ден в 5% разтвор на глюкоза или физиологичен разтвор. Като правило, trasylol се прилага в болница. В допълнение, лекарството се използва широко при остър и хроничен панкреатит, заушка. Странични ефекти - алергии (до анафилактичен шок), флебит на мястото на инжектиране.
Форма на освобождаване: 5 ml ампула (25 000 IU) от лекарствения разтвор.
Протамин сулфатът е протеиново производно, способно да образува неразтворими комплекси с хепарин и тромбопластин. Използва се при кръвоизливи, причинени от хиперхепаринемия (поради предозиране на хепарин или хиперпродукция на ендогенен хепарин). Лекарството осигурява бързо (в рамките на 1-2 часа) спиране на кървенето. Обикновено се прилагат 5 ml 1% разтвор на протамин сулфат интравенозно или интрамускулно, ако е необходимо, приложението се повтаря след 15 минути.
В процеса на лечение с протамин сулфат е необходимо да се контролира времето на кръвосъсирването. Лекарството се предлага в ампули от 5 ml от 1% разтвор.
Хемофобинът е пектинов разтвор, който има слаб хемостатичен ефект при хемороидални, маточни и други кръвотечения. Прилага се интрамускулно по 5 ml 1,5% разтвор и локално (например в дупка след екстракция на зъб). Вътре лекарството се предписва по 1 супена лъжица 2-3 пъти на ден.
Форма на освобождаване: в ампули от 5 ml, във флакони от 150 ml за вътрешна употреба и за намокряне на тампони.
Adroxon е оранжев прах без мирис и вкус. Ефективен е при капилярен кръвоизлив в резултат на леки наранявания, след отстраняване на сливици, екстракция на зъби и др. 0,025% разтвор на адроксон се използва за намокряне на тампони, както и за интрамускулни инжекции (1 ml 0,025% разтвор) многократно. преди операцията, по време на нея и в следоперативния период. Adroxon е ефективен и при стомашно-чревно кървене.
Произвежда се в ампули от 1 ml 0,025% разтвор.
Етамзилат (дицинон) подобрява функцията на тромбоцитите, намалява капилярната пропускливост. Ефективен за профилактика и лечение на капилярно кървене по време на тонзилектомия, екстракция на зъб, белодробно и чревно кървене. Максималният ефект продължава 1-2 часа при интравенозно приложение и 3 часа при перорално приложение.
Профилактично етамзилат се прилага по 2-4 ml интрамускулно или 2-3 таблетки per os. В случай на кървене се прилагат 2-4 ml от лекарството интравенозно или интрамускулно и след това 2 ml на всеки 4 часа.
Etamzilat се произвежда в ампули от 2 ml 12,5% разтвор и в таблетки от 0,25 g.
Някои вещества, съдържащи се в растенията, имат и умерено кръвоспиращо свойство. Историята на тяхното приложение има повече от един век.
Тинктурата от лагохил (заешка устна) опияняваща (Tinctura Lagochilli inebrians) съдържа латохилин и танини, има умерено стимулиращо действие върху кръвосъсирването и дава лек седативен ефект. Препоръчва се като симптоматично средство при леки рецидивиращи носни, хемороидални и маточни (хиперменорея) кръвотечения през устата по 1 чаена лъжичка 10% тинктура на 0,25 чаша вода 3-4 пъти на ден. Страничен ефект - умерен слабителен ефект. Тампони, навлажнени с тинктура от лагохилус, могат да се използват и за локално спиране на назално или хемороидално кървене.
Форма на освобождаване: 10% алкохолна тинктура.
Течният екстракт от листа на коприва (Extr. Urticae fluidum) съдържа аскорбинова киселина, витамин К и дъбилни вещества, има умерено кръвоспиращо действие при маточни, бъбречни, чревни кръвоизливи по местни причини и при болест на Верлхоф. Задайте вътре 25-30 капки от екстракта 3 пъти на ден 30 минути преди хранене.
Течен екстракт от бял равнец (Extr. Millefolii fluidum) съдържа алкалоиди, аскорбинова киселина, танини и смоли; дава слаб хемостатичен ефект при маточно кървене. Задайте 40-50 капки от екстракта 3 пъти на ден, обикновено в комбинация с екстракт от листа от коприва (за засилване на хемостатичния ефект).