Фагоцитозата е специален процес на абсорбция от клетка на големи макромолекулни комплекси или корпускулярни структури. „Професионалните“ фагоцити при бозайниците са два вида диференцирани клетки – неутрофили и макрофаги, които узряват в костния мозък от HSC и споделят обща междинна прогениторна клетка.

Неутрофилите циркулират в периферната кръв и съставляват значителна част от кръвните левкоцити - 60-70%, или 2,5-7,5x109 клетки на 1 литър кръв. Обикновено неутрофилите не напускат съдовете в периферните тъкани, но те са първите, които се „втурват“ (т.е. претърпяват екстравазация) към мястото на възпалението поради бързата експресия на адхезионни молекули - VCAM-1 (VLA-4 ендотелен лиганд) и интегрин CDllb / CD18 (лиганд върху ендотела ICAM-1). На външната им мембрана са идентифицирани изключителни маркери - CD66a и CD66d (карцином-ембрионален Ag).
Моноцити и макрофаги. Моноцитите са "междинна форма", в кръвта те са 5-10% от общия брой левкоцити. Тяхната цел е да станат и да бъдат заседнали макрофаги в тъканите.
Чернодробни макрофаги - Купферови клетки, мозък - микроглия, белодробни макрофаги - алвеоларни и интерстициални, бъбречни - мезангиални.
♦ Рецептори на мембраната на макрофагите.

O CD115 - Rc за моноцит колония стимулиращ фактор (M-CSF). Той също присъства в мембраната на плурипотентна прекурсорна клетка на гранулоцити и моноцити и унипотентен прекурсор на моноцити, o Известни са четири структури - Rc на клетъчната мембрана на макрофагите, свързващи това, което макрофагът е потенциално способен да абсорбира чрез механизма на фагоцитоза

CD14 - Rc за комплекси от бактериални LPS със серумни липополизахарид-свързващи протеини (LBP), както и LPS комплекси с други микробни продукти (например ендотоксини) - Rc за свързване на фрагменти от фосфолипидни мембрани и други компоненти на собствени увредени и умиращи клетки (Rc за "боклук", рецептори за чистач). Такъв например е CD 163 - Rc за "старите" еритроцити. Rc свързваща маноза. Присъства само върху мембраната на тъканните макрофаги.
- RC за комплемент - CR3 (CDllb/CD18 интегрин) и CR4 (CDllc/CD18 интегрин). Освен комплемента, те свързват и редица бактериални продукти: липополизахариди, липофосфогликан от Leishmania, хемаглутинин от филаменти на Bordetella, повърхностни структури на дрождеви клетки от родовете Candida и Histoplasma.

CD64 - Rc за "опашки" (Fc фрагменти) на IgG - FcyRI (Fcy-Rc от първи тип), осигуряващи възможност за фагоцитоза на имунни комплекси от макрофаги. Те се считат за мембранни маркери на моноцити/макрофаги, тъй като се експресират само върху тези клетки. Подкласовете на IgG по отношение на силата на свързване с FcyRI са в следния ред: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Рецептори, които взаимодействат с лимфоцитния имунитет. Наред с вече споменатия CD64, те включват: - Rc за цитокини, произведени от имунни лимфоцити. Свързването с Rc лиганди за IFNy и за фактор на туморна некроза (TNF) води до активиране на макрофаги. Напротив, макрофагът се инактивира чрез Rc за IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - мембранни молекули за контакти с комплементарни мембранни молекули на лимфоцити, т.е.
за директни междуклетъчни взаимодействия. Неутрофилите нямат такива рецептори. последиците от фагоцитозата. След като фагоцитът обвие мембраната си около абсорбирания обект и го затвори в мембранна везикула, наречена фагозома, се случват следните събития.

♦ Разцепване на фагоцитиран материал. Този процес следва същите биохимични механизми във всички фагоцити, o Лизозомите са специални вътреклетъчни органели, съдържащи набор от хидролитични ензими (киселинни протеази и хидролази) с оптимално рН приблизително 4,0. В клетката лизозомите се сливат с фагозомите във фаголизозома, където протичат реакциите на смилане на абсорбирания материал. 02-), синглетен кислород (1O2), хидроксилен радикал (OH-), хипохлорид (OC1-), азотен оксид ( НЕ+). Тези радикали също участват в разрушаването на фагоцитирания обект.

♦ Секреция на литични ензими и окислителни радикали в междуклетъчното пространство, където също имат бактерициден ефект (но засягат и собствените тъкани).
Неутрофилите, в допълнение към вече споменатите вещества, произвеждат и секретират колагеназа, катепсин G, желатиназа, еластаза и фосфолипаза А2.
♦ Производство и секреция на цитокини. Макрофагите и неутрофилите, активирани от микробни продукти, започват да произвеждат цитокини и други биологично активни медиатори, които създават предимунно възпаление в мястото на въвеждане на външни вещества, което подготвя възможността за развитие на лимфоцитен имунен отговор.

O Макрофагите произвеждат интерлевкини (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); фактор на туморна некроза а (TNFa); простагландини; левкотриен В4 (LTB4); тромбоцитен активиращ фактор (PAF).
o Неутрофилите произвеждат TNFa, IL-12, хемокина IL-8, LTB4 и PAT.

♦ Обработка и представяне на Ag - образуването на комплекси вътре в клетките от продуктите на разцепване на фагоцитиран материал със собствените му молекули MHC-II и експресията на този комплекс върху клетъчната повърхност с „целта“ за представяне на Ag за разпознаване от T -лимфоцити. Този процес се извършва само от макрофаги.

Процесът на фагоцитоза (абсорбция на твърдофазен обект) се състои от пет етапа.

• 1. Активиране (повишен енергиен метаболизъм). Факторите на активиране и хемотаксис са бактериални продукти (LPS, пептиди), компоненти на комплемента (C3 и C5), цитокини и антитела.
• 2. Хемотаксис.
• 3. Адхезия.
• 4. Усвояване.
• 5. Резултат от фагоцитоза.

Адхезията е свързана с наличието на редица рецептори на повърхността на фагоцитите (към Fc фрагменти на антитела, компоненти на комплемента, фибронектин), които осигуряват силата на рецепторно-медиираните взаимодействия на опсонините, които обгръщат микроорганизмите и ограничават тяхната мобилност (антитела, C3b, фибронектин).

Фагоцитите притежават подобни на амеба псевдоподии. При абсорбция се образува фагозома с абсорбирания обект (бактерия), лизозома, съдържаща литични ензими, се присъединява и се слива с него и се образува фаголизозома.

Има три възможни резултата от фагоцитозата:

• - пълна фагоцитоза;
• - незавършена фагоцитоза;
• - обработка на антигени.

Завършената фагоцитоза е пълното смилане на микроорганизми във фагоцитна клетка.

В процеса на фагоцитоза възниква "окислителен взрив" с образуването на реактивни кислородни видове, което осигурява бактерициден ефект.

Една от най-важните функции на макрофагите (заедно с хемотаксиса, фагоцитозата, секрецията на биологично активни вещества) е обработката (обработката) на антигена и представянето му на имунокомпетентни клетки с участието на протеини от класа на основната система за хистосъвместимост (MHC). 2.

Фагоцитозата е не само унищожаване на чуждото, но и представяне на антиген за задействане на имунни реакции и секреция на медиатори на имунни и възпалителни реакции. Макрофагалната система е централната връзка не само в естествената резистентност (видов имунитет), но също така играе важна роля в придобития имунитет, клетъчното сътрудничество в имунния отговор.

Възпалението като защитна реакция на организма към различни тъканни увреждания възниква на по-висок етап от еволюцията от фагоцитозата и е характерно за високоорганизирани организми с кръвоносна и нервна система.

Инфекциозното възпаление е придружено от различни съдови и клетъчни (включително фагоцитоза) реакции, както и стартирането на редица медиатори на възпалителни реакции (хистамин, серотонин, кинини, протеини на острата фаза на възпалението, левкотриени и простагландини, цитокини, комплемент система).

Много бактериални продукти активират клетките на макрофаго-моноцитната система и лимфоцитите, които реагират на тях чрез освобождаване на биологично активни продукти - цитокини, по-специално интерлевкини. Те могат да бъдат характеризирани като медиатори на клетъчните имунни отговори. Интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира треската, повишава съдовата пропускливост и адхезивните свойства на ендотела и активира фагоцитите, играе основна роля във възпалителните реакции.

Треска. Повишаването на телесната температура е защитна реакция на организма, която влошава условията за размножаване на много микроорганизми, активира макрофагите, ускорява притока на кръв и засилва метаболитните процеси в организма.

Бариерна функция на лимфните възли. Според P. F. Zdrodovsky (1969) лимфните възли са вид биологичен филтър за патогени, пренасяни с лимфа. Тук проникналите в кожата или лигавиците микроорганизми, пренесени от лимфния ток, се задържат и са изложени на действието на макрофаги и активирани лимфоцити.

Системата на комплемента е комплекс от протеини и гликопротеини в кръвния серум на хора и гръбначни животни (има повече от 20 от тях). Индивидуалните компоненти медиират процесите на възпаление, опсонизация на чужди фрагменти за последваща фагоцитоза, участват заедно с макрофагите в директното унищожаване на микроорганизми и други чужди клетки (лизис на бактерии и вируси). При физиологични условия компонентите на системата на комплемента са в неактивна форма. Има три начина за активиране на системата на комплемента - класически, алтернативен и чрез С1 шънт.

Класическият път - каскада от протеазни реакции от компонент C1q до C9 - се осъществява в присъствието на антитела към съответния антиген. Компонентът C1q взаимодейства с комплекса "антиген-антитяло", след това C4, последван от C2. Образува се комплекс „антиген-антитяло-C1C4C2“, към него се свързва С3 (централният компонент на системата) и се стартира активираща верига с ефекторни функции (опсонизация и лизиране на бактерии, активиране на макрофагалната система, възпаление). .

Алтернативен път се реализира при първоначалния контакт с патогена (когато все още няма антитела). Индуцира се от LPS и други микробни антигени. C1, C4, C2 не участват, алтернативните и класически пътища се сливат на ниво C3.

интерферонова система.

Интерфероните са гликопротеини, синтезирани от различни клетки на тялото с широк спектър на биологична активност (предимно антивирусна), бърза реакция на тялото към клетките, получаващи неспецифичен сигнал за чуждост. Има цяла система от интерферони, които са разделени на алфа, бета и гама подвидове с изразена хетерогенност на свойствата. Антивирусният ефект се проявява в способността да се потиска вътреклетъчното възпроизвеждане на ДНК и РНК вируси (главно в резултат на блокиране на синтеза на вирусни макромолекули). Индукцията на синтеза на интерферон се причинява от вируси, бактерии, рикетсии, протозои, синтетични съединения.

клетки убийци.

В осигуряването на видовия имунитет съществена роля играят Т-цитотоксичните лимфоцити (Т-убийци), както и основната система за хистосъвместимост (повече подробности в следващите лекции).

Т-убийците, представяйки антигени на основната система от клас 1 на хистосъвместимост, разпознават всякакви чужди антигени (включително мутантни, например ракови клетки), атакуват ги и ги унищожават.

Клетките NK (естествени убийци) са важни за поддържането на генетичната хомеостаза и антитуморната защита, техните функции за разпознаване не зависят от представянето на клас 1 МНС (основен комплекс на хистосъвместимост) антигени.

Системите за неспецифична устойчивост и видов имунитет допринасят за поддържането на структурната и функционална цялост на тялото и са в основата на формирането на придобит (специфичен) имунитет. Скачвайки се на това по-високо ниво, системите на специфичен и придобит имунитет образуват единна и най-ефективна система за самозащита на тялото от всичко чуждо.

Имунната система.

Имунната система е съвкупност от органи, тъкани и клетки, които осигуряват клетъчното и генетично постоянство на организма. Принципите на антигенна (генетична) чистота се основават на разпознаването на „своя чужд“ и до голяма степен се определят от системата от гени и гликопротеини (техните експресионни продукти) – главния комплекс за хистосъвместимост (MHC), често наричан HLA (човешки левкоцитни антигени) система при хора. MHC протеините са ясно експресирани върху човешки левкоцити, MHC антигените се типизират с помощта на изследване на левкоцити.

органи на имунната система.

Има централни (костен мозък - хематопоетичен орган, тимус или тимус, лимфоидна тъкан на червата) и периферни (далак, лимфни възли, натрупвания на лимфоидна тъкан в собствения слой на лигавиците от чревния тип) органи на имунитета.

Прогениторните клетки на имунокомпетентните клетки се произвеждат от костния мозък. Някои потомци на стволовите клетки се превръщат в лимфоцити. Лимфоцитите се делят на два класа – Т и В. Предшествениците на Т-лимфоцитите мигрират към тимуса, където узряват в клетки, които могат да участват в имунния отговор. При хората В-лимфоцитите узряват в костния мозък. При птиците незрелите В клетки мигрират към бурсата на Фабрициус, където достигат зрялост. Зрелите В и Т лимфоцити колонизират периферните лимфни възли. По този начин централните органи на имунната система извършват образуването и узряването на имунокомпетентни клетки, периферните органи осигуряват адекватен имунен отговор на антигенна стимулация - „обработка на антиген“, неговото разпознаване и клонова пролиферация на лимфоцити - антиген-зависима диференциация.

10. Микробни ензими.

11. Концепцията за чиста култура.

12. Изолиране и култивиране на строги анаероби и микроаерофилни бактерии.

13. Понятия за асептика, антисептика, стерилизация и дезинфекция.

14. Въздействието на физичните фактори върху микроорганизма. Стерилизация.

15. Бактериофаг. Получаване, титруване и практическо приложение.

16. Фази на взаимодействие фаг-клетка. умерени фаги. Лизогения.

17. Генетичен апарат при бактериите. Генна идентификация pcr.

18. Генетични рекомбинации.

19. Нехромозомни генетични фактори.

20. Учението за микробния антагонизъм. антибиотици.

21. Определяне на чувствителността на микробите към антибиотици.

1. Метод на дифузия на агар (метод на диск)

2. Методи на отглеждане

22. Механизми за възникване и разпространение на лекарствена резистентност.

29. Микроскопични гъби.

30. Нормална микрофлора на организма.

31. Чревна микрофлора.

32. Чревна дисбактериоза при деца.

33. Морфология и ултраструктура на вирусите.

34. Молекулярно генетично разнообразие на вируси.

35. Методи за култивиране на вируси.

36. Основни етапи на репродукцията на вируса в клетката.

37. Видове взаимодействие между вирус и клетка.

38. Вирусна онкогенеза.

40. Същност на прионите и прионните заболявания.

1. Концепцията за инфекция и инфекциозна болест.

2. Характеристики на вътрематочния инфекциозен процес.

3.Екзотоксини и ендотоксини на бактерии

4. Патогенност и вирулентност.

5. Форми на инфекции.

6. Имунна система.

7. Медиатори на имунната система.

8. Междуклетъчно сътрудничество в имуногенезата.

9. Теория на клоналната селекция на имунитета.

10. Имунологична памет.

11. Имунологична толерантност.

12. Антигени.

13. Антигенна структура на микробите.

14. Хуморални и клетъчни фактори на неспецифична защита.

15. Система на комплемента.

16. Фагоцитна реакция.

17. Хуморален имунен отговор.

18. Ролята на секреторните имуноглобулини в локалния имунитет при деца и възрастни. Имунни фактори на женската кърма.

19. Клетъчен имунен отговор.

20. Реакция антиген-антитяло.

21. Монорецепторни аглутиниращи серуми.

22. Реакция на аглутинация и нейните варианти.

23. Реакция на хемаглутинация.

24. Реакция на утаяване.

25. Имунолуминесцентен метод и приложението му в диагностиката на инфекциозни заболявания.

26. R-ция на обвързване на комплимент. R-ция на имунната хемолиза.

27. Имуноензимно-свързан анализ: принцип, приложение за лабораторна диагностика на инфекциозни заболявания (ИФА)

28. Метод за оценка на имунния статус на организма

29. Особености на имунитета и неспецифична резистентност.

30. Интерферонова система.

31. Автоантигени. Автоантитела. Естеството на автоимунната реакция.

32. Вродени (първични) и придобити (вторични) имунодефицити: етиология, прояви, диагностика

33. Свръхчувствителност от забавен тип (t-зависима алергия) Кожни алергични реакции в диагностиката на инфекциозни заболявания

34. Незабавен тип свръхчувствителност (В-зависима алергия)

35. Живи вирусни ваксини. Приложение в педиатричната практика.

36. Серотерапия, серопрофилактика. Профилактика на серумна болест и анафилактичен шок при деца.

37. Ваксинация и ваксинална терапия.

38. Жива ваксина: получаване, изисквания към ваксиналните щамове, предимства и недостатъци.

39. Убити ваксини. Принципът на получаване. химически ваксини.

40. Списък на ваксините за рутинни профилактични ваксинации при деца. Оценка на имунитета след ваксинация

16. Фагоцитна реакция.

Фагоцитоза- процесът на активно усвояване, смилане и инактивиране на чужди частици от специализирани фагоцитни клетки.

Етапи на фагоцитоза:

Хемотаксисът е целенасоченото движение на фагоцитите по градиента на концентрация на специални биологично активни вещества - хемоатрактанти.

Адхезия - залепване на микроб. Опсонините (AT, фибронектин, сърфактант) обгръщат микроорганизмите и значително ограничават тяхната мобилност.

Ендоцитоза (абсорбция). В резултат на това се образува фагозома с обект на фагоцитоза, затворен вътре. Лизозомите се втурват към фагозомата и се подреждат по нейния периметър.

Храносмилане. Сливане на фагозома с лизозома за образуване на фаголизозома. Освен това фагоцитираните микроорганизми се атакуват от кислород-зависими (пероксид, кислороден супероксид, цитохром b; образуват се продукти с токсичен ефект, увреждащи микроорганизмите и околните структури) и кислород-независими (гранули с лактоферин, лизозим и др.; тези продукти причиняват увреждане на клетъчната стена и нарушават някои метаболитни процеси) фактори.

резултат от фагоцитоза.

Завършен - смърт и унищожаване на микроорганизми

Непълно - бактериите, снабдени с капсули или плътни хидрофобни клетъчни стени, са устойчиви на действието на лизозомните ензими; блокиране на сливането на фагозоми и лизозоми.

Видове фагоцитни клетки:

Макрофаги и дендритни клетки - професионални фагоцити и антиген-представящи клетки

Микрофаги - полиморфонуклеарни левкоцити (неутрофили) - само умерена фагоцитоза

Кръвните моноцити мигрират в тъканите под въздействието на цитотоксини и стават резидентни.

Макрофаги Черен дроб - Купферови клетки

Бели дробове - алвеоларни макрофаги

ЦНС - микроглиални клетки

Костен мозък - остеокласти

Бъбрек – мезангиални клетки

Фагоцитират микроорганизмите и ги обработват (усвояват); представят антиген на Т клетките.

НК – естествени убийци – не диференцират АХ, независими са от антитела, работят само срещу клетки и реагират само на клетъчни фактори.

Индикатори за фагоцитоза:

Фагоцитен индекс (фагоцитна активност) - процентът на неутрофилите, съдържащи частици от микроорганизми

Фагоцитен брой (фагоцитен индекс) - средният брой микроорганизми, погълнати от един фагоцит.

17. Хуморален имунен отговор.

Три типа клетки участват в хуморалния имунен отговор: макрофаги (AG-представящи клетки), Т-хелпери и В-лимфоцити

AG-представящи клеткифагоцитират микроорганизма и го обработват, като го разделят на фрагменти (AG обработка). Фрагменти от AG са изложени на повърхността на AG-представящата клетка заедно с молекулата на МНС. Комплексът AG-молекула MHC2 се представя на Т-хелпера. Разпознаването на комплекса от Т-хелпера стимулира секрецията на IL-1 от макрофагите.

Т-помощникпод въздействието на IL-1, той синтезира IL-2 и рецептори за IL-2, последният чрез автокринен механизъм стимулира пролиферацията на Т-хелперите, както и CTL. По този начин, след взаимодействие с AG-представяща клетка, Т-хелперът придобива способността да реагира на действието на IL-2 чрез бързо възпроизвеждане. Биологичният смисъл на това явление е натрупването на Т-хелпери, които осигуряват образуването в лимфоидните органи на необходимия пул от плазмени клетки, които произвеждат антитела срещу този AG.

В-лимфоцит. Неговото активиране включва директно взаимодействие на AG с Ig молекулата на повърхността на B клетката. В този случай самият В-лимфоцит обработва AG и представя своя фрагмент във връзка с молекулата MHC2 на повърхността си. Този комплекс разпознава Т-хелпера, избран с помощта на същия антиген. Разпознаването от Т-хелперния рецептор на комплекса AG-MHC2 на повърхността на В-лимфоцита води до секреция на IL-2, IL-4, IL-5 и IFN-гама от Т-хелпера, под въздействието на от които В-клетката се размножава, образувайки клонинг на плазмени клетки. Плазмените клетки синтезират антитела. Секрецията на АТ се стимулира от IL-6, секретиран от активиран Т-хелпер. Някои зрели В-лимфоцити след антиген-независима диференциация циркулират в тялото под формата на клетки на паметта.

5 класа: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Молекулите IgD, IgE, IgG са представени от мономери, IgM от пентамери, молекулата IgA в кръвния серум е мономер, а в екскретираните течности (слюнка, слъзна течност) е димер

IgG:прониква през плацентата в тялото на плода, за да осигури образуването на пасивен имунитет в плода, след раждането на детето съдържанието му в кръвния серум пада и достига минимална концентрация до 3-4 месеца, след което започва да се увеличава поради натрупването на собствен IgG, достигайки нормата до 7 години. Откриването на високи титри на IgG към Ag на специфичен патоген показва, че тялото е в етап на възстановяване или наскоро е прехвърлено специфично заболяване.

IgM:съдържанието му е значително повишено при новородени, които са имали вътрематочна инфекция. Наличието на IgM в Ag на специфичен патоген показва остър инфекциозен процес.

IgA:циркулира в кръвния серум и също се секретира на повърхността на епитела. присъства в слюнката, слъзната течност, млякото. Молекулите IgA участват в реакциите на неутрализация и аглутинация на патогени. Секреторните имуноглобулини от клас IgA (SIgA) се различават от серумните по наличието на секреторен компонент, свързан с 2 или 3 IgA мономера.

IgD:намира се на повърхността на развиващите се В-лимфоцити, съдържанието му достига максимум до 10 години, отбелязва се леко повишаване на титрите по време на бременност, бронхиална астма, системен лупус еритематозус и при хора с имунна недостатъчност

IgE:синтезирани от плазмени клетки в бронхиалните и перитонеалните лимфни възли, в лигавицата на стомашно-чревния тракт. IgE се наричат ​​още реагини, тъй като те участват в анафилактични реакции, като имат изразена цитофилност.

От 10-та седмица от вътрематочното развитие започва синтеза на IgM, от 12-та - IgG, от 30-та - IgA, но тяхната концентрация е ниска.

Защитната функция на антителата по време на инфекция:

Ab чрез Ag-свързващи центрове взаимодействат с различни Ag. По този начин Abs предотвратяват инфекцията или елиминират патогена или блокират развитието на патологични реакции, като същевременно активират всички специфични защитни системи.

Опсонизация (имунна фагоцитоза)– Abs (чрез Fab фрагменти) се свързват с клетъчната стена на организма; Fc фрагментът на Ab взаимодейства със съответния фагоцитен рецептор, който медиира последващото ефективно усвояване на образувания комплекс от фагоцита.

Антитоксичен ефект Abs може да свързва и по този начин да инактивира бактериалните токсини.

Активиране на комплимент Ab (IgM, IgG) след свързване с Ag (микроорганизъм, туморна клетка) активира комплиментната система, което води до разрушаване на тази клетка чрез перфорация на нейната клетъчна стена, повишен хемотаксис, хемокинеза и имунна фагоцитоза

Неутрализиране– взаимодействайки с клетъчните рецептори, които свързват бактерии или вируси, Ab може да предотврати адхезията и проникването на микроорганизми в клетките на организма гостоприемник.

Циркулиращи имунни комплекси Abs свързват разтворимия Ag и образуват циркулиращи комплекси, с помощта на които Ag се екскретира от тялото, главно с урината и жлъчката.

Антитяло-зависима цитотоксичност– чрез опсонизиране на Ag, Ab стимулира разрушаването им от цитотоксични клетки. Апаратът, който осигурява разпознаване на целта, са рецептори за Fc фрагменти на Ab. Макрофагите и гранулоцитите са способни да унищожават опсонизирани мишени.

Свойства на антителата:

Специфичност- способността на антителата да реагират само със специфичен антиген, поради наличието на антигенни детерминанти върху антигена и антигенни рецептори (антидеминанти) върху антитялото.

Валентност- броя на антидетерминантите на антитялото (обикновено двувалентни);

афинитет, афинитете силата на връзката между детерминантата и антидетерминантата;

Авидносте силата на връзката антитяло-антиген. Поради валентността едно антитяло е свързано с няколко антигена;

Разнородност- хетерогенност, поради наличието на три вида антигенни детерминанти:

изотипен- характеризират принадлежността на имуноглобулин към определен клас (IgA, IgG, IgM и др.);

Алотипичен- (вътрешновидова специфичност) съответстват на алелни варианти на имуноглобулин (хетерозиготни животни имат различни имуноглобулини);

Идиотипно- отразяват индивидуалните характеристики на имуноглобулина (може да предизвика автоимунни реакции).

Възрастови характеристики:

В постнаталния период се наблюдава много значителна динамика в съдържанието на имуноглобулини от различни класове в кръвта на децата. Това се дължи на факта, че през първите месеци от живота продължава разграждането и отстраняването на онези имуноглобулини от клас В, които са прехвърлени трансплацентарно от майката.

През първите 4-6 месеца имуноглобулините на майката са напълно унищожени и започва синтезът на собствени имуноглобулини.

Имунитет- това е начин за защита на тялото от живи тела и вещества, които носят признаци на генетично чужда информация.

Имунитет- цялостна система от биологични механизми за самозащита на тялото.

С помощта на имунитета всичко чуждо се разпознава и унищожава. Чужди - не свои, генетични разделения между веществата.

Задачи - поддържане на структурната цялост на тялото. Осигурява

1. Запазване на хомеостазата
2. Запазване на функционалната структурна цялост на тялото
3. Запазване на биологичната индивидуалност на организма.
4. Клетките, които са генетично различни от клетките на тялото, се унищожават.

Имунология- науката за организмите, молекулите на имунната система. Изучава структурната функция на имунитета и имунния отговор към чужди антитела. Той изучава последователността на имунния отговор и как да му се повлияе.

Развитие на имунологията

Основателят е работата на Мечников през 1883 г. Създава фагоцитната теория за имунитета, 1897 г. - Ерлих създава хуморалната теория за имунитета, 1908 г. - получава ноб. Награди за теория.

Емпирично са предложени ваксини (преди тази гука).

Генер - ваксина срещу кравешка шарка

1974 г. - едрата шарка е ликвидирана.

Ваксината на Пастьор е ваксина срещу бяс.

видов имунитет.

Имунитет, дължащ се на вродени биологични характеристики на тялото.

Различава се по свойства

1. Видов знак (животните не страдат от човешки болести)

2. Генетично обусловени – по наследство

3. Неспецифичен - няма селективна посока, но се проявява срещу различни инфекции

4. устойчиви, но не абсолютни

Механизми на видовия имунитет.

Външни бариеривидов имунитет.

1. Кожата е механична бариера за инфекциозни агенти - патогени. Има бактерицидно свойство, тъй като секретите на потните и мастните жлези съдържат водороден прекис, както и урея, ненаситени мастни киселини, жлъчни пигменти, амоняк
2. лигавица. Тайната на лигавиците измива патогените от повърхността. Съдържа лизозим, секреторни антитела, инхибитори на бактерии и вируси.
3. Антатомни и физиологични особености на организма. Реснички на колонния епител на горните дихателни пътища. Начини. Забавяне на патогени, както и повръщане, кашляне, кихане - това са физиологични действия. Миглите, веждите на очите предотвратяват навлизането на патогени

Вътрешни бариери

1. Нормална микрофлора на тялото, обитаваща лигавицата, кожата, различни биотопи. Той е антагонист на патогенни и условно патогенни организми. Има имунизиращ ефект. Благодарение на това той предизвиква образуването на антитела. Синтез на витамини - К, В.
2. клетъчни мембрани
3. Функцията на хистохематичните бариери. Извършете защита на мозъка, репродуктивната система, очите.
4. лимфоидна система. Включва се системата от лимфни възли и образувания
5. Треска - повишаването на температурата засилва метаболитните процеси, кръвния поток, активността на ензимите, макрофагите, инхибира възпроизвеждането на вируси и бактерии.
6. Възпалението възниква, когато тъканите са увредени. Фагоцитите се втурват към фокуса на възпалението. Активират се биологично активни вещества (БАВ) - серотонин и хистомин, които повишават съдовата пропускливост, което води до развитие на оток, зачервяване, натрупват се вещества - антитела и комплимент, които осигуряват унищожаването на патогена.
7. функция на отделителната система. Отървава се от унищожените патогени през стомашно-чревния тракт, дихателните пътища и пикочната система.

Клетъчни механизми на видовия имунитет.

Фагоцитоза и функции на естествените NK клетки убийци.

Фагоцитоза- процес на улавяне и унищожаване на чужди антигени от фагоцити.

Във фагоцитозата участват клетки, които се делят на следните видове – микрофаги. Те са полиморфонуклеарни неутрофили в периферната кръв. Макрофаги - моноцити, фаги макрофаги, които се наричат ​​хистиоцити. Купърови клетки на черния дроб, остеокласти - костна тъкан, както и микроглиални клетки на нервната тъкан. Макро и микрофагите на мембраните имат много рецептори, ензими и ясно изразен лизозомален апарат.

Етапи на фагоцитоза

1. Придвижването на фагоцита към обекта се осъществява чрез хемотаксис. Това е насочено движение на клетката към определен химикал. Групи, определени от рецептори.
2. Адхезия на обект към фагоцитите, която се нарича адхезия и абсорбция, които се случват чрез взаимодействие с рецептори
3. Абсорбция от фагоцита на обекта. На мястото на прикрепване клетъчната стена инвагинира. Обектът е потопен във фагоцита. Образува се фагозома, която се слива с лизозома и образува фаголизозомен комплекс.
4. Резултатът е различен. Варианти на резултатите 1. Смилане на обекта. 2. Възпроизвеждане на обекта във фагоцита 3. Изтласкване на обекта от фагоцита

Механизми на храносмилането

1. О-зависим. Фагоцитът активно абсорбира кислород, възниква окислителен взрив, образуват се реактивни кислородни видове, като хидроксилион, супероксиданион, водороден пероксид, който има пагубен ефект върху бактерията
2. Независим от кислорода. Осъществява се от катионни протеини и лизозомни ензими.

Видове фагоцитоза

1. Завършено - обектът се усвоява
2. Непълно - бактериите не се усвояват

Механизми на непълна фагоцитоза.

1. Бактериите могат да бъдат резистентни към лизозомни ензими, като гонококи
2. Микроорганизмите могат да напуснат фагоцита и да се размножават, което е характерно за рикетсиите.
3. Бактериите могат да попречат на образуването на фаголизозоми - туберкулозен бацил.

Оценка на фагоцитозата.

За оценка на фагоцитната активност се използват следните показатели

-Процент на фагоцитоза (PF)- броят на фагоцитите от 100, показващи функционална активност.

Нормално срещу стафилококи или всякакви телца - 60-80%

- Индекс на фагоцитоза (IF)- броят на бактериите, уловени от един фагоцит от 100. Приблизително 6-8 бактерии се уловяват от 1 фагоцит.

Активността на фагоцитите може да се увеличи под въздействието на цитокини, комплименти, антитела, сред които има опсонини. Това са антитела, които подготвят бактерията за фагоцитоза. В тяхно присъствие фагоцитозата е по-активна. Синтезирани опсонини в имунизирания организъм.

Наличието на опсонини се определя от опсон-фагоцитния индекс (OPI)

OFI = PF на имунния серум / FP на нормалния серум. Ако > 1, тогава има опсонини. Пациент с бруцелоза развива опсонини. Antietla подготвя фагоцитите за улавяне на Brucella. 80/20=4. Ако< 1 человек болен.

Функции на фагоцитите

1. Осигуряване на фагоцитоза
2. Обработка на антигени
3. Представяне на антигена на клетките на имунната система и задействане на последващия имунен отговор.
4. Секреция на БАВ - биологично активни вещества. Повече от 5-. Цитокини, компоненти на комплемента, простагландини,

Естествени убийци.

Това са естествени убийци, принадлежащи към лимфоцити, които нямат свойствата на Т и В лимфоцитите, имат цитотоксичен ефект върху туморни клетки, клетки, съдържащи вируси. Те имат специален протеин, който бързо полимеризира в присъствието на калциеви йони, образуват се субединици, които са вградени в клетъчната мембрана и се образува канал, през който водата се втурва в клетката. Клетката набъбва, спуква се, което се означава като цитолиза.

Хуморални фактори на видовия имунитет

1. Комплиментът е многокомпонентна система от кръвни серумни протеини, която поддържа хомеостазата. Съчетава 9 компонента-фракции и се обозначава с латинското С с индекс 1,2,3,4,5 и т.н. Системата включва подкомпоненти С1R, C1S, C5A, C5B. Регулаторни протеини, фактори, участващи в активирането на комплимента - гама глобулини, магнезиеви и калциеви йони. Компонентите на комплимента са в неактивно състояние и е необходимо активиране на комплиментната система за проява на функционално действие. Има следните начини за активиране -

1. Класическа
2. алтернатива
3. Лектин.

Класически тип активиране. Активирането протича като нарастваща каскада.

1 молекула се разгражда, активира 2 молекули и т.н. Инициира се от комплекса антиген-антитяло, който взаимодейства с първата С1 фракция, която се разпада на подкомпоненти. Взаимодейства с C4, който взаимодейства с C2, който активира C3, който се разлага на подкомпоненти C3A и C3B, което води до активиране на C5, който се разлага на подкомпоненти C5a и C5b, активира C6 и така нататък до C9. Комплексът C6-C9 е мембранно атакуващ комплекс, който се вгражда в мембраната, образува се канал, през който навлиза вода и клетката лизира.

Активиране по алтернативен тип.Той се задейства от LPS и микробни антигени, които незабавно активират С3 фракцията. По-нататък C5 и до C9.

Активиране от лектинтип се задейства от моноза-свързващи протеини, които се свързват с монозни остатъци върху бактериални клетки, протеаза се активира, която разцепва 4-тата фракция на комплемента. След това C2,3 и така нататък до C9. В резултат на това комплиментът се активира.

Комплиментът в резултат на активиране изпълнява следните функции

1. клетъчен лизис
2. Стимулирането на фагоцитозата, например С5 фракция засилва хемотаксиса
3. Повишена съдова пропускливост, която се осигурява от подкомпоненти
4. Засилва процеса на възпаление

Хуморалните фактори на видовия имунитет включват ензима лизозим, който разрушава пептидогликана на клетъчната стена, като по този начин причинява смъртта на бактериите и се синтезира от макрофаги и моноцити. Високо съдържание на кръв, телесни течности, слюнка и слъзна течност

Протеини в острата фаза като С реактивен протеин. Това е голяма протеинова молекула от 5 еднакви субединици - пентроксин. Има афинитет към субстанциите на бактериалната клетъчна стена. Осигурява опсонизация на бактериите, активиране на комплимента по класическия път

Ендогенните пептиди, които имат антибиотична активност, могат да убиват бактериите

Интерферон, защитни протеини на кръвния серум, сред които, в допълнение към протеините на острата фаза, се отличават пропердин, бета лизин, моносвързващи протеини.

Фагоцитоза (от гръцки phago - поглъщам и cytos - клетка) е процес на усвояване и смилане на антигенни вещества, включително микроорганизми, от клетки от мезодермален произход, т.нар. фагоцити. И. И. Мечников разделя фагоцитите на макрофаги и микрофаги. В момента макро- и микрофагите са обединени в единна система от макрофаги (SMF). Тази система включва:

• тъканни макрофаги - епителни клетки,
• звездовидни ретикулоендотелиоцити (клетки на Купфер),
• алвеоларни и перитонеални макрофаги, разположени в алвеолите и перитонеалната кухина,
• бели процесни епидермоцити на кожата (Лангерхансови клетки) и др.

Микрофагите включват:

• неутрофили,
• еозинофили,
• базофили.

Функции на макрофагитеизключително разнообразен. Те са първите, които реагират на чуждо вещество, като са специализирани клетки, които абсорбират и унищожават чужди вещества в тялото (умиращи клетки, ракови клетки, бактерии, вируси и други микроорганизми, антигени, неметаболизиращи се неорганични вещества). В допълнение, макрофагите произвеждат много биологично активни вещества - ензими (включително лизозим, пероксидаза, естераза), протеини на комплемента, имуномодулатори като интерлевкини. Наличието на повърхността на макрофагите на рецептори за имуноглобулини (Am) и комплемент, както и система от медиатори, осигурява тяхното взаимодействие с Т- и В-лимфоцитите. В същото време макрофагите активират защитните функции на Т-лимфоцитите. Поради наличието на рецептори за комплемент и Am, както и системата за хистосъвместимост Ag (HLA), макрофагите участват в свързването и разпознаването на антигените. Следователно фагоцитите имат три функции:

• защитно, свързано с прочистване на тялото от инфекциозни агенти, продукти от разпадане на тъканите и др .;
• представляваща, състояща се в представянето на антигенни епитоли на лимфоцитите върху фагоцитната мембрана;
• секреторни, свързани със секрецията на лизозомни ензими и други биологично активни вещества - цитокини, които играят важна роля в имуногенезата.

Има следните последователни течения етапи на фагоцитоза.

• Хемотаксис– целенасочено движение на фагоцитите по посока на химичния градиент на хемоатрактантите в околната среда. Способността за хемотаксис се свързва с наличието върху мембраната на специфични рецептори за хемоатрактанти (обекти на фагоцитоза), които могат да бъдат бактерии, продукти на разграждане на телесни тъкани и др.
• Адхезия(прикрепване) също се медиира от съответните рецептори, но може да протича в съответствие със законите на неспецифичното физико-химично взаимодействие. Частиците се адсорбират на повърхността на макрофага.
• Ендоцитоза(улавяне) - възниква инвагинация на клетъчната мембрана, улавяне на чужда частица и нейното потапяне в протоплазмата. В резултат на ендоцитозата се образува фагоцитна вакуола - фагозома(т.е. балон в протоплазмата около абсорбираната частица).
• вътреклетъчно храносмилане- започва с абсорбция на фагоцитирани обекти. Фагозомата се слива с лизозомата на фагоцита, която съдържа десетки ензими, и възниква образуването на фаголизозома (разрушаване) на уловената частица от ензими. Когато частица, принадлежаща на самия организъм, се абсорбира (например мъртва клетка или нейни части, собствени протеини), тя се разделя от фаголизозомни ензими на неантигенни вещества (аминокиселини, мастни киселини, нуклеотиди, монозахари). Ако се абсорбира чужда частица, тогава ензимите на фаголизозомата не са в състояние да разградят веществото до неантигенни компоненти. В такива случаи фаголизозомата с останалата част от антигена, която е запазила своята чуждост, се предава от макрофага на Т- и В-лимфоцитите, т.е. включва се специфична връзка на имунитета.

секреторна функцияе отделянето от фагоцитите на биологично активни вещества - цитокини - това са интерлевкин-1 и интерлевкин-2, които са клетъчни медиатори, оказващи регулаторен ефект върху пролиферацията, диференциацията и функцията на фагоцитите, лимфоцитите, лимфобластите и други клетки. Макрофагите произвеждат и секретират такива важни регулаторни фактори като простагландини, левкотриени, циклични нуклеотиди с широк спектър на биологична активност. В допълнение, макрофагите синтезират и секретират редица продукти с антибактериална, антивирусна и цитотоксична активност (кислородни радикали O2-H2O2, лизозим, интерферон и др.).

Фагоцитозата се засилва от опсонинови антитела, тъй като свързаният или антигенът се адсорбира по-лесно на повърхността на фагоцита, поради наличието на рецептори за тези антитела в последния. Това усилване на фагоцитозата от антитела се нарича опсонизация, т.е. подготовка на микроорганизми за улавяне от фагоцити. Фагоцитозата на опсонизирани антигени се нарича имунна.

За да се характеризира активността на въведената фагоцитоза фагоцитен индекс.За да се определи, броят на бактериите, абсорбирани от един фагоцит, се преброява под микроскоп. Също така се наслаждавайте опсонофагоцитен индекспредставляващ съотношението на фагоцитните параметри, получени с имунен и неимунен серум. Фагоцитният индекс и опсонофагоцитният индекс се използват в клиничната имунология за оценка на състоянието на имунитета и имунния статус.

Фагоцитозата играе важна роля в антибактериалната, противогъбичната и антивирусната защита, поддържайки устойчивостта на организма към чужди вещества. Фагоцитите също имат активиращ и супресивен ефект върху лимфоцитите, участват във възстановяването на имунологичния толеранс, антиинфекциозен, трансплантационен и противотуморен имунитет и някои форми на алергия (ХЗТ).