На повърхността на почти всички клетки на тялото има молекули (протеини), които се наричат ​​антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (HLA антигени). Наименованието "HLA антигени" е дадено поради факта, че тези молекули са най-пълно представени на повърхността на левкоцитите (кръвните клетки). Всеки човек има индивидуален набор от HLA - антигени.

HLA антигените действат като вид "антена" на повърхността на клетките, позволявайки на тялото да разпознава свои собствени и чужди клетки (бактерии, вируси, ракови клетки и др.) и, ако е необходимо, да стартира имунен отговор, който осигурява производството на на специфични антитела и отстраняване на чужд агент от тялото.

Синтезът на HLA протеини - системата се определя от гените на главния комплекс за хистосъвместимост, които се намират на късото рамо на 6-та хромозома. Има два основни класа основни гени на комплекса за хистосъвместимост:

• Клас I включва гени на локуси A, B, C;
• Клас II - D-област (подлокуси DR, DP, DQ).

HLA антигените от клас I присъстват на повърхността на почти всички телесни клетки, докато протеините за тъканна съвместимост от клас II се експресират главно върху клетките на имунната система, макрофагите и епителните клетки.

Антигените на тъканната съвместимост участват в разпознаването на чужда тъкан и формирането на имунен отговор. HLA - фенотипът задължително се взема предвид при избора на донор за процедурата по трансплантация. Благоприятната прогноза за трансплантация на органи е по-висока при най-голямо сходство на донора и реципиента по отношение на антигените на тъканната съвместимост.

Доказана е връзката между HLA антигените и предразположеността към редица заболявания. Така при почти 85% от пациентите с анкилозиращ спондилит и синдром на Reiter е открит HLA B27 антиген. Повече от 95% от пациентите с инсулинозависим захарен диабет имат HLA DR3, DR4 антигени.

При унаследяване на HLA антигени за тъканна съвместимост детето получава по един ген от всеки локус от двамата родители, т.е. половината от антигените на тъканната съвместимост се наследяват от майката и половината от бащата. Така детето е наполовина чуждо на тялото на майката. Това "чуждо" е нормално физиологично явление, което предизвиква имунологични реакции, насочени към поддържане на бременността. Образува се клонинг на имунни клетки, който произвежда специални "защитни" (блокиращи) антитела.

Несъвместимостта на съпрузите за HLA антигени и разликата между ембриона и тялото на майката е важен момент, необходим за поддържане и носене на бременност. При нормалното развитие на бременността "блокиращите" антитела към бащините HLA антигени се появяват от най-ранните етапи на бременността. Нещо повече, най-ранните са антитела срещу антигени на хистосъвместимост от клас II.

Сходството на съпрузите по отношение на антигените на тъканната съвместимост води до "подобие" на ембриона с тялото на майката, което причинява недостатъчна антигенна стимулация на имунната система на жената и реакциите, необходими за поддържане на бременността, не се задействат. Бременността се възприема като чужди клетки. В този случай настъпва спонтанен аборт.

За да се определят антигените на тъканната съвместимост при съпрузите, се извършва HLA типизиране. За анализ се взема кръв от вена и от получената проба се изолират левкоцити (кръвни клетки, на повърхността на които антигените на тъканната съвместимост са най-широко представени). HLA фенотипът се определя чрез полимеразна верижна реакция.

Как да направите тест за типизиране на HLA

Анализът се дава в дните и часовете на клиниките на CIR, във всеки кабинет, без специална подготовка. За анализ се използва венозна кръв.

Време за завършване на анализа

Цена на анализа

Разходите за вземане на кръвни проби се добавят към разходите за вземане на проби. Можете да изчислите цената на поръчката на нашия калкулатор.

Как да получите резултатите от анализа

Прочетете статиите и отговорите на специалистите от клиниките CIR:

Свързани медии

Лиценз № ЛО791 от 24.01.2017г

CIR Laboratories - независими медицински лаборатории © "CIR Laboratories" 2006–2017

Значението на кръвната група за хората

В човешкото тяло кръвта изпълнява много жизненоважни и необходими функции. Именно тя осигурява транспортирането на микроелементи, необходими за вътрешните органи, а също така предпазва тялото като цяло от много необратими процеси. Доста често се случва, за да се спаси животът на пациента, да му се наложи кръвопреливане и тук на преден план излиза съвместимостта на тази течност между донора и реципиента. Тази съвместимост може да се определи само чрез лабораторен метод, а именно чрез определяне на кръвна група.

Какво означава кръвна група?

Проверката на съвместимостта на кръвта между реципиента и донора е задължителна процедура преди извършване на почти всяка операция, особено ако може да се наложи кръвопреливане. При извършване на кръвна група се определят кръвната група на ABO системите, Rh съвместимостта, съвместимостта на кръвните групи, както и Rh факторът на донора и предвидения реципиент. Тези изосерологични изследвания се провеждат в почти всяка страна, където има кръвна банка.

Първата научна база за използването на кръвта за медицински цели се появява едва през седемнадесети век, въпреки че те започват да мислят за това още преди нашата ера.

Донорът и реципиентът могат да бъдат признати за съвместими, когато нямат разрушаване или аглутинация на еритроцити в кръвта. Във всички останали случаи специалистите провеждат допълнителни изосерологични изследвания. За определяне на кръвна група в лабораториите се използват специални реактиви, които позволяват определяне на съвместимостта с голяма точност.

Един от най-важните показатели, които се определят по време на кръвната група, е кръвната група. Този показател зависи преди всичко от съдържанието на аглутинини и аглутиногени в самата течност. Универсален донор е човекът, чиято кръвна група е първа и обратно, собственикът на четвърта група е универсален реципиент. На практика лекарите, за да предотвратят несъвместимост при кръвопреливане, се опитват да използват една и съща кръвна група.

Първото кръвопреливане е извършено през 1819 г. от английския акушер Блъндел. Заслужава да се отбележи, че различните кръвни групи са открити за първи път едва през 1900 г. от австрийския специалист Карл Ландщайнер.

Напоследък доста често се извършва определяне на кръвна група, за да се определи идентичността на HLA антигените на мъжете и жените. Това позволява на съпрузите да идентифицират имунни нарушения, които пречат на зачеването на дете. Това е HLA типизирането, което ви позволява да разберете основната причина за безплодието и да определите последващия курс на терапия за двойката.

Как да преминете анализ за писане

Тестовете за определяне на кръвната група се извършват в лаборатории, разположени в трансфузионни станции. Освен това тези изосерологични изследвания са задължителни и при извършване на различни операции в болници. HLA типизирането може да се извършва и от частни лаборатории, които разполагат с подходящо оборудване и са преминали задължително лицензиране.

Изосерологичните изследвания, които включват кръвна група, понастоящем са задължителни в много случаи в медицинската практика. Те помагат да се определи съвместимостта на кръвта между различни хора с голяма точност. Животът на човек често зависи от точността и навременността на кръвната група.

• печат

Материалът е публикуван само с информационна цел и при никакви обстоятелства не може да се счита за заместител на медицински съвет от специалист в лечебно заведение. Администрацията на сайта не носи отговорност за резултатите от използването на публикуваната информация. За диагностика и лечение, както и за предписване на лекарства и определяне на схемата за приемането им, препоръчваме да се свържете с Вашия лекар.

дискусии

Типизиране на костен мозък

203 съобщения

Всеки делничен ден от 8.00 до 14.00 можете да дойдете в Novy Zykovsky pr-zd. e 4 (с паспорт), на контролно-пропускателния пункт кажете това на донорския отдел и след това на рецепцията кажете за желанието си да станете потенциален донор на костен мозък.

Трансплантацията на костен мозък всъщност се отнася до трансплантацията на хематопоетични стволови клетки. Хематопоетичните (хематопоетични) стволови клетки се образуват в човешкия костен мозък и са предшественици на всички кръвни клетки: левкоцити, еритроцити и тромбоцити.

Кой се нуждае от трансплантация на костен мозък?

За много пациенти с онкологични и хематологични заболявания единственият шанс за спасяване на живот е трансплантацията на стволови клетки. В същото време процедурата за изолиране на стволови клетки практически не носи риск за донора.

Кой може да стане донор на хемопоетични клетки?

Всеки здрав гражданин на Руската федерация на възраст под 45 години.

Как се извършва типизирането на костен мозък?

За определяне на HLA генотипа (типизиране) ще Ви вземат епруветка с кръв. В специализирана лаборатория на нашия център се изследва кръвна проба (до 10мл) на човек, който желае да стане донор на хемопоетични клетки. Информацията за типизиране се въвежда в Руския регистър на донорите на хематопоетични клетки.

Какво се случва след въвеждане на данните в регистъра?

Когато се появи пациент, който трябва да се подложи на трансплантация на костен мозък, данните за неговия HLA генотип се сравняват с данните на потенциалните донори, налични в регистъра. В резултат на това един или повече „съвпадащи“ донори могат да бъдат съпоставени. Потенциалният донор се информира за това и той решава дали да стане истински донор или не. За потенциален донор вероятността да стане истински донор е не повече от 1%. Ако сте съвпаднали с HLA генотипа на някой пациент и трябва да станете донор на костен мозък, тогава не се страхувайте! Получаването на стволови клетки от периферна кръв е проста и удобна процедура за донора.

Как протича процедурата по даряване на стволови клетки?

Тази процедура наподобява апаратната плазмафереза ​​(процедура за даряване на плазма), но е по-дълга по време. В резултат на това от донора се вземат около 5% от общото количество хемопоетични стволови клетки. Това е достатъчно за възстановяване на хематопоезата на пациента.Загубата на част от стволовите клетки от донора не се усеща, а техният обем се възстановява напълно за 7-10 дни!

Хемопоетичните (хемопоетични) стволови клетки, своевременно трансплантирани на пациент, са в състояние да възстановят хемопоезата и имунитета му, както и да спасят живота му!

Ако не искате да дарявате кръв, а просто искате да бъдете типизирани, тогава ВЕДНАГА отивате на "Гише за информация за донори", питате Александра или Алена и говорите за желанието си "да бъдете типизирани като донор на костен мозък"

Анкетни карти за попълване можете да получите както от трансфузиолога, така и от гишето за информация за донори!

Кръвна група

Универсална научнопопулярна онлайн енциклопедия

КРЪВ

Специфичният ефект на майчините антитела при това заболяване е, че те покриват повърхността на еритроцитите на плода и по този начин допринасят за разрушаването на тези клетки в далака. Получената хемолитична болест може да варира по тежест. Придружава се от анемия, която понякога води до вътрематочна смърт на плода и застрашава живота на новороденото. В допълнение, жълтеницата се развива поради натрупването на билирубин (този пигмент се образува от хемоглобин, освободен в големи количества по време на хемолиза). Билирубинът може да се натрупва в структурите на централната нервна система и да предизвика необратими промени в нея.

В момента т.нар. Ваксина RhoGAM, която, приложена на Rh-отрицателна жена през първите 72 часа след раждането, предотвратява образуването на антитела към Rh-положителна кръв. Следователно по време на следващата бременност такава жена няма да има антитела в кръвта и хемолитичната болест при детето няма да се развие.

Други кръвногрупови системи.

Системата MN е кодирана в два гена, давайки три възможни генотипа (MM, MN и NN), които съответстват на кръвните групи M, MN и N. Системата Ss е тясно свързана с тази система. Има и система R. В редки случаи посочените кръвни групи са несъвместими, което усложнява избора на кръв за трансфузия. Други антигени на кръвна група (Kell, Duffy, Kidd, Lewis и Lutheran) са кръстени на хората, при които са били открити и описани за първи път. Първите три от тях могат да причинят усложнения и хемолитична болест при кръвопреливане; за последните две такива усложнения не са описани. Има и някои редки кръвногрупови системи, които са важни от генетична гледна точка. Сред тях са Диего, система, която практически не се среща сред жителите на Европа и Западна Африка, но понякога се открива при хора от монголоидната раса, с изключение на ескимосите.

Сравнително наскоро беше открита системата Xg, която е от особен интерес, тъй като генът, който я кодира, се намира на X хромозомата. Това е първата известна система за кръвна група, свързана с пола. Вижте същоНАСЛЕДСТВЕНОСТ.

Значение за антропологията и съдебната медицина.

От описанието на системите AB0 и Rhesus става ясно, че кръвните групи са важни за генетичните изследвания и изучаването на расите. Те се определят лесно и всеки отделен човек или има тази група, или я няма. Важно е да се отбележи, че въпреки че определени кръвни групи се срещат с различна честота в различните популации, няма доказателства, които да предполагат, че определени групи дават някакво предимство. А фактът, че в кръвта на представители на различни раси системите от кръвни групи са практически еднакви, прави безсмислено разделянето на расови и етнически групи по кръв („негърска кръв“, „еврейска кръв“, „циганска кръв“).

Кръвните групи са важни в съдебната медицина за установяване на бащинство. Например, ако жена с кръвна група 0 съди мъж с кръвна група В, че той е баща на нейното дете с кръвна група А, съдът трябва да признае мъжа за невинен, тъй като неговото бащинство е генетично невъзможно. Въз основа на данните за кръвните групи по системите AB0, Rh и MN за предполагаемите баща, майка и дете, повече от половината мъже (51%), които са фалшиво обвинени в бащинство, могат да бъдат оправдани.

КРЪВОПРЕЛИВАНЕ

От края на 30-те години кръвопреливането на кръв или нейни отделни фракции е широко разпространено в медицината, особено във военните. Основната цел на кръвопреливането (хемотрансфузия) е да се заменят червените кръвни клетки на пациента и да се възстанови обемът на кръвта след масивна кръвозагуба. Последното може да възникне или спонтанно (например при язва на дванадесетопръстника), или в резултат на травма, по време на операция или по време на раждане. Кръвопреливането се използва и за възстановяване на нивата на червените кръвни клетки при определени анемии, когато тялото не е в състояние да произвежда нови кръвни клетки със скоростта, необходима за нормалното функциониране. Общото мнение на уважавани лекари е, че кръвопреливането трябва да се извършва само при крайна необходимост, тъй като е свързано с риск от усложнения и предаване на инфекциозно заболяване на пациента - хепатит, малария или СПИН.

Кръвна група.

Преди кръвопреливане се определя съвместимостта на кръвта на донора и реципиента, за което се извършва кръвно типизиране. В момента машинописът се извършва от квалифицирани специалисти. Малко количество еритроцити се добавя към антисерум, съдържащ голямо количество антитела срещу определени еритроцитни антигени. Антисерумът се получава от кръвта на донори, специално имунизирани със съответните кръвни антигени. С невъоръжено око или под микроскоп се наблюдава аглутинация на еритроцитите. В табл. 4 показва как анти-А и анти-В антитела могат да се използват за определяне на кръвните групи на системата АВ0. Като допълнителна проверка инвитроможете да смесите еритроцитите на донора със серума на реципиента и, обратно, серума на донора с еритроцитите на реципиента - и да видите дали ще има аглутинация. Този тест се нарича кръстосано въвеждане. Ако поне малък брой клетки аглутинират при смесване на еритроцитите на донора и серума на реципиента, кръвта се счита за несъвместима.

Кръвопреливане и неговото съхранение.

Оригиналните методи за директно кръвопреливане от донор на реципиент са нещо от миналото. Днес дарената кръв се взема от вена при стерилни условия в специално подготвени контейнери, където предварително се добавят антикоагулант и глюкоза (последната се използва като хранителна среда за еритроцитите по време на съхранение). От антикоагулантите най-често се използва натриев цитрат, който свързва калциевите йони в кръвта, необходими за кръвосъсирването. Течната кръв се съхранява при 4°C до три седмици; през това време остават 70% от първоначалния брой жизнеспособни еритроцити. Тъй като това ниво на живи червени кръвни клетки се счита за минимално допустимо, кръв, която е била съхранявана повече от три седмици, не се използва за трансфузия.

Какво е HLA и защо е необходимо HLA типизиране

Взаимозаменяемостта на един и същ вид тъкан от различни хора се нарича хистосъвместимост (от гръцки hystos - дрехата).

Хистосъвместимостта е важна преди всичко за трансплантация на органи и тъкани на друго лице. Най-простият пример е кръвопреливане, което изисква съвпадение между кръводарителя и реципиента (реципиента) според системата AB0 и Rh фактора. Първоначално (през 50-те години на миналия век) за трансплантация на органи те се ръководят само от съвместимостта на AB0 и Rh еритроцитните антигени. Това донякъде подобри преживяемостта, но все пак даде лоши резултати. Учените бяха изправени пред задачата да измислят нещо по-ефективно.

Какво е MHC и HLA

За да избегнат отхвърлянето на трансплантирана тъкан, орган или дори червен костен мозък, учените започнаха да разработват система за генетично сходство при гръбначните и хората. Тя получи общото име - (Английски MHC, Основен комплекс за хистосъвместимост).

Имайте предвид, че MHC е основен комплекс за хистосъвместимост, което означава, че не е единственият! Има и други системи, които са значими за трансплантологията. Но в медицинските университети те практически не се изучават.

Тъй като реакциите на отхвърляне се извършват от имунната система, тогава основен комплекс на хистосъвместимостпряко свързан с клетките на имунната система, тоест с левкоцити. При хората главният комплекс за хистосъвместимост исторически се нарича човешки левкоцитен антиген (английското съкращение HLA обикновено се използва навсякъде). Човешки левкоцитен антиген) и е кодиран от гени, разположени на 6-та хромозома.

Позволете ми да ви напомня, че антигенът е химично съединение (обикновено от протеинова природа), което е в състояние да предизвика реакция на имунната система (образуване на антитела и т.н.), по-рано писах по-подробно за антигените и антителата.

Системата HLA е индивидуален набор от различни видове протеинови молекули, разположени на повърхността на клетките. Наборът от антигени (HLA-статус) е уникален за всеки човек.

Първият клас MHC включва HLA-A, -B и -C молекули. Антигени от първи клас на системата HLA се намират на повърхността на ВСЯКА клетка. Известни са около 60 варианта за HLA-A гена, 136 за HLA-B и 38 разновидности за HLA-C гена.

Местоположение на HLA гените на хромозома 6.

Източник на изображението: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Представители на MHC от втори клас са HLA-DQ, -DP и -DR. Антигените от втория клас на системата HLA се намират на повърхността само на някои клетки на ИМУННАТА система (главно лимфоцитии макрофаги). За трансплантацията пълната съвместимост за HLA-DR е от ключово значение (за други HLA антигени липсата на съвместимост е по-малко значима).

HLA типизиране

От училищната биология трябва да се помни, че всеки протеин в тялото е кодиран от някакъв ген в хромозомите, следователно всеки протеин-антиген на HLA системата съответства на свой собствен ген в генома ( набор от всички гени на един организъм).

HLA типизирането е идентифицирането на HLA разновидностите в субекта. Имаме 2 начина за определяне (типиране) на HLA антигените, които ни интересуват:

1) използване на стандартни антитела според тяхната реакция " антиген-антитяло"(серологичен метод, от лат. Serum - серум). Използвайки серологичния метод, търсим HLA антигенния протеин. HLA антигените от клас I се определят за удобство на повърхността на Т-лимфоцитите, клас II - на повърхността на В-лимфоцитите ( лимфоцитотоксичен тест).

Схематично представяне на антигени, антитела и техните реакции.

Източник на изображението: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологичният метод има много недостатъци:

• кръвта на изследваното лице е необходима за изолиране на лимфоцити,
• някои гени са неактивни и нямат съответни протеини,
• възможни са кръстосани реакции с подобни антигени,
• Желаните HLA антигени може да са в твърде ниска концентрация в тялото или да реагират слабо с антитела.

2) с помощта на молекулярно-генетичен метод - PCR ( полимеразна верижна реакция). Търсим част от ДНК, която кодира HLA антигена, от който се нуждаем. Всяка клетка на тялото, която има ядро, е подходяща за този метод. Достатъчно често, за да вземете остъргване от устната лигавица.

Най-точен е вторият метод - PCR (оказа се, че някои гени от системата HLA могат да бъдат открити само чрез молекулярно-генетичен метод). HLA-типирането на една двойка гени струва 1-2 хиляди рубли. рубли. Това сравнява съществуващия вариант на гена в пациента с контролния вариант на този ген в лабораторията. Отговорът може да бъде положителен (открито е съвпадение, гените са идентични) или отрицателен (гените са различни). За точно определяне на броя на алелния вариант на изследвания ген може да се наложи да сортирате всички възможни опции (ако си спомняте, има 136 от тях за HLA-B). На практика обаче никой не проверява всички алелни варианти на интересуващия ни ген; достатъчно е да се потвърди наличието или отсъствието само на един или няколко от най-значимите.

И така, HLA молекулярната система ( Човешки левкоцитни антигени) е кодиран в ДНК на късото рамо на 6-та хромозома. Има информация за протеини, разположени върху клетъчните мембрани и предназначени да разпознават собствени и чужди (микробни, вирусни и др.) антигени и да координират имунните клетки. По този начин, колкото по-голямо е сходството между двама души в системата HLA, толкова по-голяма е вероятността за дългосрочен успех при трансплантация на орган или тъкан (идеалният случай е трансплантация от еднояйчен близнак). Въпреки това, първоначалният биологичен смисъл на системата MHC (HLA) не е имунологичното отхвърляне на трансплантирани органи, а е да осигури предаване на протеинови антигени за разпознаване от различни видове Т-лимфоцитиотговорен за поддържането на всички видове имунитет. Дефиницията на HLA вариант се нарича типизиране.

Кога се извършва HLA типизиране?

Този преглед не е рутинен (масов) и се извършва за диагностика само в трудни случаи:

• оценка на риска от развитие на редица заболявания с известна генетична предразположеност,
• изясняване на причините за безплодие, спонтанен аборт (повтарящи се аборти), имунологична несъвместимост.

HLA-B27

HLA-B27 типизирането е може би най-известното от всички. Този антиген принадлежи към MHC-I ( молекули на главния комплекс на хистосъвместимост от 1-ви клас), тоест намира се на повърхността на всички клетки.

Според една теория молекулата HLA-B27 съхранява и предава на Т-лифоцитите микробни пептиди(протеинови микрочастици), които причиняват артрит (възпаление на ставите), което води до автоимунен отговор.

Молекулата B27 е в състояние да участва в автоимунен процес, насочен срещу собствените тъкани на тялото, богати на колаген или протеогликани (комбиниращи протеини с въглехидрати). Автоимунният процес се отключва от бактериална инфекция. Най-честите бактериални патогени са:

• клебсиела пневмония,
• чревни бактерии: салмонела, йерсиния, шигела,
• хламидия (Chlamydia trachomatis).

При здрави европейци антигенът HLA-B27 се среща само в 8% от случаите. Наличието му обаче драстично увеличава (до 20-30%) шансовете за развитие на асиметричен олигоартрит ( възпаление на множество стави) и (или) получите поражение на сакроилиачната става ( възпаление на кръстовището между сакрума и тазовите кости).

Установено е, че HLA-B27 се среща:

• при пациенти анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев)в 90-95% от случаите (това е възпаление на междупрешленните стави с последващо сливане на прешлените),
• при реактивен (вторичен) артритв % (автоимунно-алергично възпаление на ставите след някои пикочно-полови и чревни инфекции),
• при Болест на Райтер (синдром)в 70-85% (това е вид реактивен артрит и се проявява с триада, състояща се от артрит + възпаление на пикочния канал + възпаление на лигавицата на очите),
• при псориатичен артритпри 54% (артрит при псориазис),
• при ентеропатичен артритв 50% (артрит, свързан с чревно увреждане).

Ако антигенът HLA-B27 не бъде открит, болестта на Бехтерев и синдромът на Райтер са малко вероятни, но в сложни случаи те все още не могат да бъдат напълно изключени.

Ако имате HLA-B27, съветвам ви да лекувате бактериалните чревни инфекции навреме и да избягвате сексуални инфекции (особено хламидия), в противен случай най-вероятно ще трябва да станете пациент на ревматолог и да лекувате възпаление на ставите.

HLA типизиране за оценка на риска от диабет

Някои видове HLA антигени са по-чести от други при пациенти с диабет, докато други HLA антигени са по-рядко срещани. Учените са стигнали до извода, че някои алели(варианти на един ген) могат да имат провокативен или защитен ефект при захарен диабет. Например наличието на В8 или В15 в генотипа поотделно повишава риска от диабет 2-3 пъти, а заедно – 10 пъти. Наличието на определени видове гени може да увеличи риска от развитие на диабет тип 1 от 0,4% до 6-8%.

Щастливите носители на B7 имат диабет 14,5 пъти по-рядко от хората, които нямат B7. „Защитните“ алели в генотипа също допринасят за по-леко протичане на заболяването, ако се развие диабет (например DQB*0602 при 6% от пациентите с диабет тип 1).

Правила за именуване на гени в системата HLA:

Генната експресия е процес на използване на генетична информация, при който информацията от ДНК се превръща в РНК или протеин.

HLA типизирането ви позволява да установите риска от развитие на диабет тип 1. Най-информативните антигени са HLA клас II: DR3/DR4 и DQ. При 50% от пациентите с диабет тип 1 са открити HLA антигени DR4, DQB*0302 и/или DR3, DQB*0201. В този случай рискът от развитие на заболяването се увеличава многократно.

HLA антигени и спонтанен аборт

Запитано в коментарите тук:

Съпругът ми и аз имаме пълно съвпадение (6 от 6) за HLA тип 2. Има ли начини за справяне със спонтанния аборт в такива случаи? Към кого трябва да се обърнете, имунолог?

Един от имунологичните фактори за спонтанен аборт е съвпадението на 3 или повече общи HLA антигени клас II. Позволете ми да ви напомня, че антигените HLA клас II се намират главно върху клетките на имунната система ( левкоцити, моноцити, макрофаги, епителни клетки). Детето получава половината от гените си от баща си и половината от майка си. За имунната система всички протеини, кодирани от гени, са антигени и имат потенциала да предизвикат имунен отговор. В началото на бременността (първо тримесечие) бащините антигени на плода, чужди за тялото на майката, предизвикват развитието на защитни (блокиращи) антитела у майката. Тези защитни антитела се свързват с бащините HLA антигени на плода, като ги защитават от клетките на имунната система на майката (естествени клетки убийци) и допринасят за нормалното протичане на бременността.

Ако родителите имат 4 или повече HLA антигени от клас II, тогава образуването на защитни антитела е рязко намалено или не настъпва. В този случай развиващият се плод остава беззащитен срещу имунната система на майката, която без защитни антитела разглежда клетките на ембриона като натрупване на туморни клетки и се опитва да ги унищожи (това е естествен процес, тъй като туморните клетки се образуват дневно във всеки организъм, които се елиминират от имунната система). В резултат на това настъпва отхвърляне на ембриона и спонтанен аборт. По този начин, за нормалното протичане на бременността, е необходимо съпрузите да се различават по HLA антигени от клас II. Има и статистика кои алели (варианти) на HLA гените при жените и мъжете водят до спонтанни аборти повече или по-рядко.

1. Преди планирана бременност е необходимо да се лекуват инфекциозни и възпалителни процеси при съпрузите, тъй като наличието на инфекция и възпаление активира имунната система.
2. В първата фаза на менструалния цикъл (на 5-8 ден), 2-3 месеца преди планираното зачеване или IVF програма, се провежда лимфоцитоимунотерапия (LIT) с лимфоцитите на съпруга (левкоцитите на бащата на нероденото дете са инжектирани подкожно). Ако съпругът е болен от хепатит или други вирусни инфекции, се използват донорски лимфоцити. Лимфоцитоимунотерапията е най-ефективна при наличие на 4 или повече съвпадения в HLA системата и увеличава шанса за успешна бременност 3-4 пъти.
3. Във втората фаза на цикъла (от 16 до 25 дни) се провежда лечение с хормона дидрогестерон.
4. В ранните етапи на бременността се използват активни и пасивни методи на имунизация: лимфоцитоимунотерапия на всеки 3-4 седмици до седмици на бременността и интравенозно капково вливане на средни дози имуноглобулин (15 g през първия триместър). Тези дейности допринасят за успешното протичане на първия триместър и намаляват риска от плацентарна недостатъчност.

По този начин лечението на имунологичния спонтанен аборт трябва да се извършва само в специализирана институция (център за спонтанни аборти, отделение по патология на бременни жени и др.) Под наблюдението на персонал гинеколог, имунолог, ендокринолог(гинеколог-ендокринолог). Обръщам внимание на факта, че обикновените гинеколози и имунолози от други лечебни заведения може да нямат достатъчна квалификация в тази област.

Отговорът е изготвен въз основа на материала от сайта http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Концепцията за женско имунологично безплодие сега е поставена под въпрос, остава обект на научни спорове и не се препоръчва за използване в клиничната практика. Вижте коментарите по-долу за подробности.

Кръв - през цялото време предизвикваше интерес към човек. Той изпълнява много задачи, например хранителни, защитни, транспортни и други.

Сега кръвопреливането (хемотрансфузията) се практикува много активно, има ситуации, при които това е единственият начин да се спаси животът на човек. Възстановяването на количеството кръв след кръвозагуба е основната цел на кръвопреливането. По принцип трансфузията се използва при наранявания, раждане, анемия и операции.

Съвременни изосерологични изследвания

Преди кръвопреливане се извършва определяне на кръвна група , В момента сред задължителните са определянето на кръвната група по системата ABO, определянето на Rh съвместимостта на кръвта на донора и реципиента, определянето на съвместимостта на кръвните групи, както и определянето на Rh фактора. изосерологични изследвания. Определянето на кръвната група се извършва, за да се определи съвместимостта на кръвта на донора и реципиента. Днес във всяка страна има кръвни банки, където кръвта идва от станции за кръвопреливане. В тези банки работят специалисти, които извършват пълна кръвна група и изучават всички реакции на несъвместимост.

Определянето на кръвната група се извършва преди всяка операция, но конкретно преди кръвопреливане такава процедура е изключително важна; същото важи и за определянето на Rh фактора. Кръвният тест за Rh фактор обикновено се извършва заедно с определянето на кръвната група.

След получаване на цялата информация се извършва анализ за определяне на съвместимостта на кръвните групи. Донорът и реципиентът се признават за съвместими, ако не показват разрушаване на червените кръвни клетки или аглутинация на червените кръвни клетки. Във всички други ситуации трябва да се извършат допълнителни изосерологични изследвания. Съвременните реактиви за изосерологични изследвания имат добра степен на точност и надеждност, което позволява извършването на кръвопреливане и хирургични операции с минимален риск за човешкия живот.

Първи опити за кръвопреливане

Векове наред разсъжденията за употребата на кръв в медицината не са имали научна основа, въпреки че експертите са мислили за това много преди нашата ера. Едва през 17 век, след многобройни научни експерименти, специалистите успяват да направят категоричен извод, който определя последващата посока на научните изследвания. И значението му е следното: безопасно е човек да прелива изключително човешка кръв.

Тази процедура е извършена за първи път през 1819 г. от акушер от Англия, Blundell; в Русия - Вълк. И през 1900 г. Карл Ландщайнер, специалист от Австрия, прави откритието на кръвните групи ABO. По-късно е изолирана друга кръвна група, която не е включена в системата на К. Ландщайнер, а ученият Янски потвърждава наличието на 4 човешки кръвни групи и създава класификация. В същото време специалистите обмисляха необходимостта от определяне на съвместимостта на кръвните групи непосредствено преди трансфузия и определяне на кръвната група. След това кръвопреливането започна активно да се използва, благодарение на което бяха спасени много хора.

Идентификация на кръвната група

Кръвта се разделя на групи в зависимост от липсата или съдържанието на аглутинини (антитела) и аглутиногени (антигени). Например, в I кръвна група няма антигени, но са включени антитела А и В. Собственикът на тази кръвна група е универсален донор. Група IV има аглутиногени А и В, но не включва аглутинини, така че човек с тази кръвна група се счита за универсален реципиент. Но в съвременната медицина, за да се избегне възможността от несъвместимост, се използва кръв от същата група като тази на реципиента, като са извършени всички необходими изосерологични изследвания.

HLA - човешки левкоцитни антигени - антигени на тъканна съвместимост. (синоним: MHC - основен комплекс за хистосъвместимост - основен комплекс за хистосъвместимост).

На повърхността на почти всички телесни клетки има молекули (протеини), които се наричат ​​антигени на основния комплекс на хистосъвместимостта (HLA - антигени). Наименованието HLA - антигени е дадено поради факта, че тези молекули са най-пълно представени на повърхността на левкоцитите (кръвните клетки). Всеки човек има индивидуален набор от HLA - антигени.

HLA молекулите действат като своеобразни „антени“ на повърхността на клетките, позволявайки на тялото да разпознава свои собствени и чужди клетки (бактерии, вируси, ракови клетки и др.) и, ако е необходимо, да стартира имунен отговор, който осигурява производството на на специфични антитела и отстраняването на чужд агент от тялото.

Синтезът на HLA протеини - системата се определя от гените на главния комплекс за хистосъвместимост, които се намират на късото рамо на 6-та хромозома. Има два основни класа основни гени на комплекса за хистосъвместимост:

• Клас I включва гени на локуси A, B, C;
• Клас II - D-област (подлокуси DR, DP, DQ).

HLA антигените от клас I присъстват на повърхността на почти всички телесни клетки, докато протеините за тъканна съвместимост от клас II се експресират главно върху клетките на имунната система, макрофагите и епителните клетки.

Антигените на тъканната съвместимост участват в разпознаването на чужда тъкан и формирането на имунен отговор. HLA - фенотипът задължително се взема предвид при избора на донор за процедурата по трансплантация. Благоприятната прогноза за трансплантация на органи е по-висока при най-голямо сходство на донора и реципиента по отношение на антигените на тъканната съвместимост.

Доказана е връзката между HLA антигените и предразположеността към редица заболявания. Така при почти 85% от пациентите с анкилозиращ спондилит и синдром на Reiter е открит HLA B27 антиген. Повече от 95% от пациентите с инсулинозависим захарен диабет имат HLA DR3, DR4 антигени.

Когато антигените на тъканната съвместимост се наследяват, детето получава по един ген от всеки локус от двамата родители, т.е. половината от антигените на тъканната съвместимост се наследяват от майката и половината от бащата. Така детето е наполовина чуждо на тялото на майката. Това "чуждо" е нормално физиологично явление, което предизвиква имунологични реакции, насочени към поддържане на бременността. Образува се клонинг на имунни клетки, който произвежда специални "защитни" (блокиращи) антитела.

Несъвместимостта на съпрузите за HLA антигени и разликата между ембриона и тялото на майката е важен момент, необходим за поддържане и носене на бременност. При нормалното развитие на бременността "блокиращите" антитела към бащините антигени се появяват от най-ранните етапи на бременността. Нещо повече, най-ранните са антитела срещу антигени на хистосъвместимост от клас II.

Сходството на съпрузите по отношение на антигените на тъканната съвместимост води до "подобие" на ембриона с тялото на майката, което причинява недостатъчна антигенна стимулация на имунната система на жената и реакциите, необходими за поддържане на бременността, не се задействат. Бременността се възприема като чужди клетки. В този случай настъпва спонтанен аборт.

За да се определят антигените на тъканната съвместимост при съпрузите, се извършва HLA типизиране. За анализ се взема кръв от вена и от получената проба се изолират левкоцити (кръвни клетки, на повърхността на които антигените на тъканната съвместимост са най-широко представени). HLA фенотипът се определя чрез полимеразна верижна реакция.

През февруари 2016 г. в няколко града на Русия се проведе акция „Спасете живота на дете с левкемия“, организирана от Rusfond и медицинската лаборатория Invitro. Участниците в него дариха кръв за типизиране с цел вписване в Националния регистър на донорите на костен мозък.

Кога е необходима трансплантация на костен мозък?

Трансплантацията на костен мозък (BMT) се използва предимно при лечението на онкологични заболявания като левкемия, лезии на лимфната система, невробластом, както и при апластична анемия и редица наследствени дефекти на кръвта.

Не бива да се мисли, че на пациента „разменят” своя костен мозък за чужд. Всъщност пациентът получава интравенозни хематопоетични стволови клетки от здрав човек, които възстановяват способността на организма да образува кръв. Тези клетки могат да се развият в червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити.

Най-неприятният момент в цялата процедура по вземането на костен мозък е анестезията, казват лекарите. Нивото на хемоглобина леко намалява. Костният мозък се възстановява около месец. Болката в гърба изчезва след няколко дни.

Вторият начин е получаването на хемопоетични клетки от периферна кръв. Преди това на донора се дава лекарство, което "изхвърля" желаните клетки от костния мозък. След това се взема кръв от вена, тя преминава през устройство, което я разделя на компоненти, събират се хематопоетични стволови клетки и останалата част от кръвта се връща в тялото през вена на другата ръка. За да изберете необходимия брой клетки, цялата човешка кръв трябва да премине няколко пъти през сепаратора. Процедурата отнема от пет до шест часа. След нея донорът може да получи грипоподобни симптоми: болки в костите и ставите, главоболие, понякога треска.

Как да влезете в регистъра

Донор може да стане всяко лице на възраст от 18 до 50 години, ако не е боледувало от хепатит В и С, туберкулоза, малария, ХИВ, няма онкологично заболяване или диабет.

Ако решите да станете потенциален донор на костен мозък, първо трябва да дарите 9 ml кръв за типизиране и да подпишете споразумение за вписване в регистъра. Ако вашият HLA тип е подходящ за някой пациент, който се нуждае от BMT, тогава ще ви бъде предложено да се подложите на допълнителни прегледи. Разбира се, ще трябва да потвърдите съгласието си да действате като донор.

Сайтът на Русфонд публикува списък с лаборатории, в които можете да дарите кръв, за да бъдете включени в Националния регистър на донорите.

Къде се извършва TCM в Русия?

В Русия трансплантацията на костен мозък се извършва само в няколко лечебни заведения: в Москва, Санкт Петербург и Екатеринбург. Броят на специализираните легла е ограничен, както и квотите за безплатно лечение.

FSCC "Детска хематология, онкология и имунология" на името на A.I. Дмитрий РогачевМинистерството на здравеопазването на Руската федерация ежегодно извършва до 180 трансплантации на хемопоетични стволови клетки при деца.

Институт по детска хематология и трансплантология на име Р. М. ГорбачоваПетербург през 2013 г., според Комерсант, проведе 256 такива процедури по квота и 10 платени, през 2014 г. Министерството на здравеопазването разпредели общо 251 квоти на тази институция.

В Свердловската областна детска клинична болница №1малко над 100 трансплантации на костен мозък са извършени от 2006 г. насам, а през Свердловска регионална клинична болница № 1 (за възрастни)само 30 TCM бяха планирани за 2015 г.

Що се отнася до броя на специализираните легла, в института. Горбачова, например, има 60 от тях, а в Свердловската областна детска клинична болница № 1 - 6.

Междувременно според благотворителната фондация Podari Zhizn най-малко 800-1000 деца в Русия се нуждаят от трансплантация на костен мозък всяка година, без да се броят възрастните.

Ако се лекувате за собствени пари, тогава плащате само за един леглоден в отдела за трансплантация на хемопоетични стволови клетки на Института. Рогачев ще струва най-малко 38 500 рубли. Като цяло цената на TCM в Москва, според Med-Connect, може да достигне до 3 милиона рубли, а в Санкт Петербург - до два милиона рубли.

За лечение в Германия трябва да се платят до 210 хиляди евро, а в Израел - до 240 хиляди долара. И всичко това без да се взема предвид търсенето на донор в Международния регистър, което ще доведе до още 21 000 евро. В Русия това търсене се плаща, като правило, от благотворителни фондации - като Rusfond, Podari Zhizn, AdVita.

Трансплантацията на костен мозък (BMT) или трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (THC) е сложна медицинска процедура, често използвана за лечение на патологии на червения костен мозък, някои кръвни заболявания с прогресиращ онкологичен спектър. Същността на метода е трансплантация на кръвни стволови клетки, способни на хемопоеза, от донор на реципиент, нуждаещ се от трансплантация.

Кратка физиология на хемопоезата

Човешка кръвоносна система , подобно на други топлокръвни бозайници, е сложна морфологична, взаимозависима структура, която определя не само функционалните задачи на храненето и имунната защита на целия организъм. Тя е играе жизненоважна роля като цяло .

Кръвта е основната биологична течност на тялото, състояща се от течната си част, плазма и кръвни клетки, разделени според техните морфологични и функционални характеристики. Въпреки физическото си течно състояние, кръвта се класифицира като вид тъкан., който, за разлика от "твърдите" аналози, съдържа клетките си в динамично състояние. човешкото тяло определя определен клетъчен състав от формени елементи.

Еритроцити или червени кръвни клетки най-многобройната структура сред всички образувани елементи на кръвта. Те представляват кръгли двойноизпъкнали клетки и в състава си (в преобладаващи количества) съдържат иронофилния протеин хемоглобин, който определя червения цвят на кръвта. Основната роля на еритроцитите е в транспортирането на газообразни химикали, т.е. кислород до клетките на тялото и въглероден диоксид от тях, като по този начин осигуряват дихателните функции на живите клетки.

В допълнение към осигуряването на кислороден трофизъм на тъканите, еритроцитите участват в преноса на други енергийни компоненти, протеини, мазнини и въглехидрати към клетките на тъканите и органите, а също така премахват метаболитните продукти от тях.

Левкоцитие голяма група от бели кръвни клетки осигуряване на имунни (защитни) свойства на тялотосрещу чужди агенти, т.е. инфекциозни тела, алергични компоненти и др. Това са единствените представители на кръвните клетки, способни да напуснат леглото на кръвоносните съдове и да организират имунна защита в междуклетъчното пространство.

В зависимост от морфологичните особености и изпълняваните задачи, левкоцитите се разделят на:

• гранулоцити - неутрофили, еозинофили и базофили;
• агранулоцити - лимфоцити и моноцити, които се характеризират с големите размери на техните представители.

Всеки вид левкоцити изпълнява задачите, възложени му от природата.

• Блокиране на отпадните продукти на патогенен агент.
• Производството на вещества, които могат да причинят неговото унищожаване.
• Физическо улавяне и усвояване, този процес се нарича фагоцитоза.

Броят на левкоцитите в общия кръвен поток винаги е двусмислен. Във физиологично здрав организъм с нормално развито състояние на имунитет концентрацията на белите кръвни клетки се увеличава по време на заболяването и под въздействието на алергени от различно естество. Въпреки това си струва да се има предвид, че при липса на сложни патологични състояния общият брой на левкоцитите трябва да остане в нормални граници. За изследване на концентрацията и специфичното съдържание на белите кръвни клетки се извършва лабораторен кръвен тест - левкоцитна формула.

Тромбоцити или тромбоцити , по-често клетки с плоска форма, способни да осигурят съсирването на кръвта в местата на увреждане на външната кожа или други лезии на кръвоносните съдове, с различна сложност. Благодарение на тромбоцитите се получава хемостатичен ефект чрез образуване на кръвен съсирек в местата на съдово увреждане, което води до защита срещу загуба на кръв.

Когато се получи сигнал, че на определено място е настъпило нарушение на целостта на кръвоносния съд, към него се втурват огромен брой тромбоцити, които заедно с протеините на кръвната плазма организират процеса на неговата коагулация.

Всеки тип кръвни клетки има свой собствен живот.

• Червените кръвни клетки се считат за „дълголетни“ - всяка клетка от този ред живее за период от около 120 дни, след което умира и друга идва на нейно място.
• Тромбоцитите не губят своята полезна функционалност в рамките на 10 дни.
• Левкоцити - около 3-4 дни.

От това следва, че кръвоносната система трябва да поддържа своя баланс на съотношението и количествените характеристики на всички видове кръв. Така през целия живот на човек се извършва редовна и последователна подмяна на остарелите кръвни клетки с нови, готови да изпълнят напълно своите задачи. Процесът на обновяване на кръвните клетки се нарича хематопоеза или хемопоеза.

Хемопоезата включва отделни органи и тъкани, които са способни на нуклеация и последващо образуване на различни кръвни клетки. Тези органи са червеният костен мозък, далакът и черният дроб.Трябва да се отбележи, че хемопоетичните функции на черния дроб се осъществяват само от раждането и през ранното детство. С всяка година израстване тези функции на черния дроб намаляват и напълно изчезват.

Също така хематопоетичните функции на червения костен мозък, анатомично затворени в лумена на големите тръбни кости на долните крайници и тазовия пояс, не са постоянни - основните скелетни образувания, съдържащи продуктивен червен костен мозък. При достигане на 20-годишна възраст хемопоетичните функции на червения костен мозък постепенно намаляват, това се дължи на дегенерацията му в мастна тъкан - жълт костен мозък.

Далакът е единственият хемопоетичен орган, който практически не губи своите продуктивни качества по отношение на производството на кръвни клетки. Анатомично органът е представен от две области - червената пулпа, където се образуват червени кръвни клетки, и бялата, където се раждат други кръвни клетки.

Уникалната характеристика на хемопоезата е фактът, че всякакъв вид кръвни клетки , независимо от техните анатомични характеристики и физиологична функционалност, се превръща от един вид - стволови хемопоетични (хемопоетични) клетки. В резултат на многократно делене и морфологични трансформации от стволовата клетка се образуват два вида клетки от втория ред - лимфоидни клетки-предшественици на лимфоцити и миелоидни клетки, от които впоследствие се образуват останалите кръвни клетки.

Процесът на хемопоеза е много сложна, генетично обусловена и зависима от голям брой външни и вътрешни фактори система. Такива обстоятелства често създават условия, които нарушават нормалната хемопоеза. Въпреки това, при достатъчно ниво на физиологично здравословна сигурност, компенсаторните системи на тялото, особено в млада възраст, са в състояние бързо да променят ситуацията в положителна посока. При достигане на средна и зряла възраст, поради намаляването на продуктивността на хемопоетичните органи и общото стареене на органите и тъканите, качеството и скоростта на хемопоезата значително намаляват, което води до риск от хемопоетични усложнения.

Кръвните клетки, които са достигнали границата на своята функционалност, се неутрализират и унищожават в черния дроб.

Какво е костен мозък и показания за неговата трансплантация

Както вече беше отбелязано, един от основните органи на хемопоезата е костният мозък, а именно неговата червена част. Като се има предвид, че червеният костен мозък е мястото на произход на всички видове кръвни клетки, обичайно е да се говори не само за неговата функция на хемопоеза, но и за неговите имунопоетични характеристики.

Характерна разлика между костния мозък и другите хемопоетични органи е неговата уникалност в производството на първични хематопоетични стволови клетки. Тези клетки навлизат в останалите хемопоетични органи в естествената си форма с кръвния поток и едва след това в тях се образуват лимфоидни и миелоидни клетки от втория ред.

По-голямата част от хемопоетичната тъкан на червения костен мозък е разположена:

• вътре в кухините на тазовата част на костната основа на скелета;
• малко по-малко от него в епифизите на дългите тръбести кости;
• още по-малко от него вътре в прешлените.

Биологично защитен червен костен мозъкот влиянието на собствените имунни клетки, т.нар бариера на имунологичната толерантност,който предотвратява проникването на собствените бели кръвни клетки на мозъка в мозъчния паренхим.

Първичните хематопоетични стволови клетки са способни на неограничено делене, като по този начин причиняват многократно образуване на различни по форма елементи от една първична стволова клетка. Такава уникална характеристика създава определени условия за слаба устойчивост на стволовите клетки към въздействието на агресивни влияния, по-специално химически и радиационни. Следователно, по време на лечението на онкологични патологии, процесите в хемопоетичната система и имунната защита се нарушават предимно.

Трансплантацията на костен мозък или трансплантацията е сравнително нов начин за лечение на патологични състояния, причинени от недостатъчна хемопоеза, които се считат за нелечими в ранна хирургия. За година на раждане на TCM се счита 1968 г., когато е извършена първата трансплантация на човешки костен мозък.

Днес TCM се извършва при повечето онкологични и хемопоетични патологии, както и при нарушения на имунния отговор на организма.

Показания за трансплантация на костен мозък могат да бъдат различни заболявания

• Левкемия или рак на кръвта.
• Апластична анемия.
• Лимфоми с различен произход.
• Множествени миеломи.
• Усложнени състояния на имунитета.

Всички патологии, изискващи BMT, обикновено са обединени от една характеристика. По време на разрушаването или дисфункцията на костния мозък той активно произвежда голям брой незрели и дефектни кръвни клетки, обикновено от бялата серия. Тези нефункционални клетки изпълват кръвния поток, като все повече изместват концентрациите на здрави аналози. Най-често дефицитът засяга белите кръвни клетки, за които е известно, че са отговорни за имунните защитни характеристики. По този начин общото качество на имунитета намалява, което допринася за развитието на вторични патологии, като правило, инфекциозна серия. Без използването на TCM такива процеси са прогресивни и бързо водят до внезапна смърт.

Индивидуалните показания за TCM се определят само от група лекуващи специалисти.

Трябва да се отбележи, че в ранните етапи на тази медицинска процедура е използвана директна трансплантация на костен мозък. В арсенала на съвременната хирургия има няколко вида ТКМ, при които не се нарушава анатомичната и физиологичната цялост на червения костен мозък. . Въпреки това, поради историческа обосновка, всички процеси на прехвърляне на хематопоетични стволови клетки от тяло в тяло се наричат ​​общо „трансплантация на червен костен мозък“.

Видове трансплантация на костен мозък

Както вече беше споменато, трансплантацията на костен мозък може да бъде представена от няколко възможни хирургични метода.

• Директна трансплантация на костен мозък, когато не повече от 5% от костния мозък се взема от донора от костите на тазовата област.
• Трансплантация на стволови клетки от периферна кръв (PSCT) - събирането на стволови клетки е класическо вземане на кръв от вена.
• Трансплантация на кръв от пъпна връв (TPK) - по време на раждането се взема кръв от прерязаната пъпна връв. Такава кръв е най-богата на стволови клетки от първи и втори ред.

Червен костен мозък, използван за последваща трансплантация, могат да бъдат получени от самия пациент или други хора.

Има няколко вида трансплантация на костен мозък.

• Алогенна трансплантация когато донорският материал не е от роднина на пациента.
• Сингенна трансплантация - червен костен мозък се взема от близък роднина на пациента, обикновено кръвни сестри или братя.
• Автоложна трансплантация - донорен материал, получен от самия пациент, изчистен от патологични агенти, дефектни клетки и повторно въведен интравенозно. Възможностите за използване на автоложна трансплантация обикновено са малко. Това е възможно само в етапите на ремисия на заболявания или при патологии, които не засягат червения костен мозък, например при неоплазми на други органи.

Като се има предвид нейната първична хетерогенност и способност за множество трансформации, трансплантацията на хематопоетични клетки е доста сложен процес. В края на краищата донорският материал трябва да е подходящ не само на ниво кръвна група и Rh фактор, но и максимално да съответства на генетичното сходство с клетките на реципиента. Следователно етапът на избор на донор е най-трудният и дългосрочен в целия процес на лечение.

Особено ситуацията се влошава при липсата на близки, кръвни роднини в пациента, в този случай е необходимо да се прибегне до алогенен тип трансплантация. За тази цел много страни по света предоставят своите донорски бази данни, които посочват необходимите данни за трансплантация. Съединените щати притежават най-голямата база, следвани от Германия. За съжаление у нас такава донорска база е разпръсната, фокусна по характер и включва сравнително малък брой донори.

Етапи на подготовка на пациента и донора на костен мозък

Процедурата по трансплантация на костен мозък изисква продължителна и интензивна подготовка. Както бе споменато по-горе, необходимо е да се съпоставят не само морфологичните характеристики на кръвта между донора и пациента (кръвна група), но и тяхната генетична структура трябва да бъде възможно най-сходна.

По данни на Международната асоциация на донорите на костен мозък (IAMBD) за 2007 г. от 1430 потенциални донори само един реципиент може да се трансплантира успешно. Това е алогенна трансплантация.

Всеки може да стане донор на костен мозък.

• На възраст от 18 до 55 години
• Потенциалният донор не трябва да има анамнеза за хепатит В и С, туберкулоза, малария, онкологични заболявания, психопатологични състояния и разстройства.
• Донорът не може да бъде носител на ХИВ инфекция и други сериозни диагнози, посочени предварително в споразумението за доставка на донорски материал.

След изследване на физиологичното здраве на потенциалния донор провежда се изследване на генната система за тъканна съвместимост или човешки левкоцитен антиген (HLA, Human Leucocyte Antigens) - HLA типизиране. Същността на метода е да се определят генетичните характеристики, които по-късно ще позволят да бъдат сравнени с подобни данни при реципиента. Типизирането изисква не повече от 10 ml кръв, взета от вената.

Преди директната трансплантация пациентът се подлага на т.нар климатик сериозна медицинска процедура, насочена към:

• почти пълно унищожаване на червения костен мозък, който не е в състояние напълно да реализира своите хематопоетични функции;
• потискане на имунните сили на организма чрез унищожаване на остатъчните бели кръвни клетки в периферната кръв, черния дроб и далака. Тези манипулации се извършват, за да се предотврати атаката на естествени имунни клетки върху чужди донорски материали.

Трябва да се отбележи, че процесът на кондициониране е необратим и в случай на неуспешна трансплантация пациентът ще умре във всеки случай.

Етапът на кондициониране се извършва в асептични условия на интензивно лечение с помощта на активно въздействие върху тялото на химиотерапия или лъчеви методи. И двата метода често се използват за потискане на имунната система и унищожаване на костния мозък възможно най-бързо. По време на процеса на кондициониране в пациента се въвеждат артериални и венозни катетри, предназначени за редовно вземане на кръвни проби за проследяване на състоянието на клетъчния състав и въвеждането на химикали. Трябва да се отбележи, че дозите на химиотерапевтичните лекарства значително надвишават тези в онкологичната практика. Следователно пациентите, като правило, са в стабилно тежко състояние, усложнено от нарушения на нервната, храносмилателната и пикочно-половата система.

Общата продължителност на кондициониращата фаза е от 2 до 5 дни в зависимост от общото състояние на пациента и промените във видовия състав на кръвта му.

Техника за трансплантация на костен мозък

За донора механизмът на трансплантация на костен мозък не е труден и не е особено болезнен. Съвременната трансплантация рядко прибягва до вземане на проби директно от костния мозък, поради наличието на лекарства, които стимулират масовото освобождаване на хематопоетични стволови клетки в периферната кръв.

Самата процедура за получаване на материала наподобява процеса на кръвопреливане. Специално оборудване за вземане на проби е свързано с кръвоносната система на донора, която постепенно получава необходимите порции кръв, като същевременно отделя стволовите клетки от общия брой други кръвни клетки - афереза. След това преработената кръв се връща обратно в тялото.

Ако при определени показания се изисква директно вземане на проби от донорски материал от лумена на тръбести кости , донорът трябва да бъде хоспитализиран за един ден. Процесът на получаване на кръвни стволови клетки се извършва заедно с останалите клетки от червен костен мозък под обща анестезия, тъй като е доста болезнено.

Оградата се прави от няколко места в областта на тазовите кости със специално проектирани спринцовки, оборудвани с дълги игли с широк лумен. Процедурата отнема не повече от два часа. Общото количество на получената костно-мозъчна маса е не повече от 2 литра. Въпреки доста значителните обеми, след филтриране остава не повече от 1% от полезния обем на суспензията, съдържаща хематопоетични стволови клетки. По правило физиологичните обеми на костния мозък се възстановяват в рамките на 1-2 месеца.

Процесът на трансплантация за реципиента се отличава със своята простота и безболезненост. Донорската суспензия от стволови клетки се прилага по класически венозен метод в интензивно отделение.

Като материал може да се използва суспензия, току-що получена от донор или взета преди известно време и замразена с цел дългосрочно съхранение. Замразените присадки често се съхраняват на географски отдалечени места или когато се използва кръв от пъпна връв.

Възстановяване след операция и GVHD след трансплантация на костен мозък

Разбира се, донорите са много по-малко изложени на риск от усложнения по време на трансплантацията. Характерните последици от вземането на проби от костен мозък, независимо от методите, са:

• болка в костите;
• обща слабост;
• възможни са прояви на алергични реакции.

Такива симптоми са свързани предимно с употребата на лекарства, които насърчават активното принуждаване на стволови клетки в периферната кръв. Статистическите проучвания показват 0,6% от общия брой донори, които се нуждаят от продължителна хоспитализация, свързана с нарушение на възстановяването на кръвоносната система. Сред този брой няма летални изходи, както и повишен онкологичен риск.

Що се отнася до пациента, рискът от усложнения е доста висок поради генетичната хетерогенност на донорския материал и собствения организъм. Феноменът на реакцията на т.нар присадка срещу гостоприемник (GVHD), срещащи се при 97% от пациентите от общия брой реципиенти на кръвни стволови клетки. Това усложнение е свързано с възприемането на околните тъкани от трансплантирани бели кръвни клетки като чужди патологични агенти, срещу които те започват да водят интензивна борба.

GVHD се проявява в различна степен на тежест, която зависи от големината на разликата в генетичното несъответствие. Но във всеки случай такова явление има. Невъзможно е да се намери 100% генно съвпадение. Клинично симптомите на GVHD се проявяват под формата на лезия:

• кожа;
• лигавици;
• храносмилателната система.

През този период защитните сили на организма почти напълно липсват, което допринася за бързото заразяване на пациента с всякаква инфекция, включително латентно скрита до момента, в който възникне необходимостта от трансплантация.

Подкрепата за тялото по време на GVHD се осъществява с помощта на лекарства, които потискат имунната система, активността на белите кръвни клетки.

Освен тежко физическо състояние, пациентът изпитва сериозен емоционален дискомфорт, породен от осъзнаването на възможна смърт поради евентуално нелечимо заболяване. Ситуацията се влошава от периодични усещания за общото състояние, т.к периодът на възстановяване се характеризира с чести колебания в подобрения и влошавания. На осмия ден след операцията пациентът може да се почувства физически по-зле, отколкото в деня след трансплантацията.

След изписването, което обикновено настъпва 2-4 месеца след трансплантацията, пациентът трябва редовно да посещава лечебното заведение в продължение на около шест месеца, за да продължи амбулаторното лечение и кръвопреливане, ако състоянието му на рехабилитация го изисква. През това време белият състав на кръвта му все още не достига необходимата концентрация, което причинява доста ниско ниво на имунитета му. Поради високата чувствителност към инфекциозна инфекция, на пациентите е забранено да посещават многолюдни места и да извършват други действия, които могат да причинят обща хипотермия на тялото.

Пълното възстановяване на кръвоносната система настъпва по правило 2-3 години след изписването.

Прогноза след TCM

Смъртността от момента на поставяне на диагнозата, изискваща трансплантация на костен мозък, до края на периода на GVHD е еквивалентна и е около 50%, ако трансплантацията е успешна. Ако не е извършена операция за трансплантация на кръвни стволови клетки, на пациента се дава доста кратък живот. Следователно, когато възникне такава възможност, TCM трябва да се извърши във всеки случай.

Прогнозата за успеха на TCM зависи от много фактори.

• Степента на хомогенност на гена според системата за типизиране на HLA — колкото по-голямо е сходството на ДНК на донора и реципиента, толкова по-добре.
• Предтрансплантационна стабилност на пациента - ако основното му заболяване е било в статично състояние или в ремисия, тогава прогнозата ще бъде по-благоприятна.
• Възрастта на пациента пряко характеризира качеството на оцеляване на донорните стволови клетки — в по-млади години тази цифра е много по-висока.
• По време или след трансплантацията пациентът не трябва да развива сложни вирусни инфекции, особено тези, причинени от рода на цитомегаловируса.
• Повишена концентрация на нативни стволови клетки в донорския материалувеличава шансовете за благоприятен изход, но допринася за висок риск от усложнения при GVHD.