Анализи 

Руски разработки на PDE инхибитори 5. Ново в лечението на еректилна дисфункция


А.В. Сивков, Н.Г. Кешишев, Г.А. Ковченко
Изследователски институт по урология на Министерството на здравеопазването и социалното развитие, Москва

Доброкачествената хиперплазия на простатата (ДПХ) е едно от най-честите заболявания при възрастните мъже. Епидемиологичните проучвания, проведени у нас, показват постепенно нарастване на заболеваемостта от ДПХ от 11,3% при 40-49-годишна възраст до 81,4% при 80-годишна възраст. Диагностиката и лечението на ДПХ е не само сериозен медицински, но и голям социален проблем.

През последните десетилетия медикаментозното лечение стана толкова ефективно, че при повечето пациенти въпросът за хирургично лечение се отлага за неопределено време. Хирургичното лечение се извършва в не повече от 30% от случаите. Необходимостта да се намери по-добро лечение на симптомите на долните пикочни пътища (LUTS), причинени от ДХП, също е неоспорима.

Епидемиологичните данни показват връзка между LUTS и еректилна дисфункция (ЕД), както и ефикасността на инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 (PDE-5) при лечението на симптомите на долните пикочни пътища.

Едно от първите мащабни научни изследвания, включващи 5894 мъже, е извършено от Lukacs et al. . Въз основа на резултатите от това проучване беше направено заключение за връзката на еректилната дисфункция с LUTS, причинена от ДХП.

Според резултатите от проучване в Кьолн на 5000 мъже на възраст от 30 до 80 години е установено, че комбинацията от LUTS и ED е отбелязана при 72,2% и само 27,7% от мъжете са имали LUTS без ED.

Въпреки това, патогенезата на връзката между ЕД и LUTS все още не е напълно изяснена. В момента има четири възможни патофизиологични теории, потвърждаващи тази връзка: теорията за намаляване на синтеза на азотен оксид (NO) в ендотела на тазовите органи, теорията за метаболитния синдром и автономната хиперактивност (AH), теорията за повишаване на Rho-киназната активност и теорията за атеросклерозата на малките тазови съдове.

Теорията за намаляване на образуването на не в ендотела

Ролята на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP) за отпускане на гладките мускули на кавернозните тела е добре известна. Бързата релаксация на мускулните влакна на кавернозните тела се инициира от неврогенен и ендотелен NO, който участва в поддържането на релаксацията на гладката мускулатура. NO дифундира в клетките на гладката мускулатура на съдовете и се комбинира с гуанилат циклаза (GC), което води до повишаване на активността на този ензим. Това води до повишено производство на cGMP, което от своя страна активира протеин киназа, която фосфорилира няколко различни протеини, което води до намаляване на вътреклетъчния Ca2+. Резултатът от описания процес е отпускането на гладкомускулните клетки.

NO повлиява процеса на уриниране чрез инхибиране на невротрансмисията към уретралните и везикалните аферентни влакна. Установено е също, че NO участва в тонуса на гладките мускули на простатата, секрецията на жлезите и кръвния поток. Многобройни изследвания показват наличието на NO и фосфодиестераза в долните пикочни пътища, включително простатата, пикочния мехур и уретрата. Така Richter et al. и Bloch et al. разкри ендотелен NO във васкуларната зона на простатата, неврогенен NO в нервните влакна на фибромускулната строма. Бърнет и др. доказа наличието на неврогенен NO в нервните влакна на преходната зона на простатата.

Uckert и др. и Werkström et al. посочи наличието на PDE-5 тип изоформи в гладките мускули на уретрата и кръвоносните съдове, както и релаксацията на тези мускули, когато са изложени на PDE-5 тип.

В своите изследвания Gillespie et al. откри субепителен неврогенен NO в нервните влакна на интерстициалното пространство на стените на пикочния мехур. Тези нервни влакна произвеждат cGMP, който участва в релаксацията на гладкомускулните клетки. Въз основа на резултатите от изследването авторите излагат хипотеза, че е възможно именно на това ниво типът PDE-5 да има ефект върху пикочния мехур.

T Теория за метаболитния синдром и автономната хиперактивност (AH)

Епидемиологичните данни показват, че LUTS може да се дължи на метаболитен синдром, който включва хипергликемия, затлъстяване, хиперлипидемия и хипертония. Известно е също, че тези фактори повишават риска от развитие на ЕД. Хипертонията е допълнителен компонент на метаболитния синдром, включително дисрегулация на парасимпатиковия и симпатиковия тонус.

Нарушаването на ерекцията на пениса се дължи на повишения тонус на симпатиковата система. Това твърдение е потвърдено при плъхове, при които умишлено е моделиран повишен симпатичен тонус.

Проучванията потвърждават, че развитието на ДПХ и ЕД със свръхактивен пикочен мехур, често уриниране при "по-възрастни" плъхове се дължи на повишаване на активността на вегетативната нервна система, хиперлипидемия и преяждане. Когато се наблюдава от McVary et al. при 38 пациенти е установено, че хипертонията води до LUTS. В своите изследвания Hale et al. доказа, че лечението на хипертония при плъхове допринася за подобряване на еректилната функция.

Повишаване на ро-киназната активност

Нивото на междуклетъчния калций осигурява свиване на гладката мускулатура, но свиването на мускулните влакна с участието на Rho-киназа осигурява свиване на мускулите, което не зависи от нивото на калций. Това обяснява наличието на Ca2+-независим механизъм при съкращението на гладкомускулните клетки на долните пикочни пътища. Rees и др. заключава, че в човешките ендотелни клетки, каскада от реакции, включващи Rho-киназа, води до намаляване на активността на NO, което впоследствие допринася за инхибирането на релаксацията на гладката мускулатура с появата на LUTS.

Научните изследвания съобщават за повишена активност на Rhokinase в простатната тъкан при плъхове с хипертония. Повишена активност на Rho-киназата се отбелязва и при лица, страдащи от диабет и хипертония. Проучванията показват, че Rho-киназата влияе върху редица фактори, водещи до повишена активност на гладкомускулните клетки, което допринася за индуцирани от ЕД и ДПХ LUTS, което е свързващ механизъм между тези заболявания.

Теория на атеросклерозата на тазовите съдове

LUTS и ED могат да се дължат на наличието на атеросклеротични лезии на съдовете на пикочно-половите органи. Патологичният ефект на атеросклеротичните лезии на съдовете на пикочно-половите органи е изследван върху модели на зайци, в резултат на което е установено намаляване на еластичността на стената на пикочния мехур. Хроничната исхемия, която е следствие от атеросклероза, впоследствие води до фиброза на стромалния компонент на простатата, атрофия на шийката на пикочния мехур и намаляване на контрактилитета на гладкомускулния апарат на долните пикочни пътища, което води до ЕД и появата на на LUTS.

Приложение тип IFDE-5

Първите данни, съобщаващи за значителен ефект на тип PDE5-i върху LUTS, са получени от Sairam et al., които проследяват 112 пациенти. Ефектът на силденафил върху LUTS е оценен с помощта на IPSS скалата преди лечението и 3 месеца след лечението. Силденафил е приеман преди полов акт или веднъж преди лягане при липса на полова активност. След 3 месеца 6% от изследваните мъже показват намаляване на резултатите по IPSS от 20-35 до 8-19. 60% от пациентите с умерени LUTS (IPSS 8-19 точки) преминават към групата на пациентите с леки LUTS (IPSS 0-7 точки).

Подобно проучване е представено от Mulhall et al., което включва 48 пациенти на възраст 64 ± 11 години с умерена LUTS (IPSS > 10) и ЕД. Нивото на IPSS и IIEF резултатите е измерено преди лечението и 3 месеца след дневния прием на силденафил 100 mg. В резултат на лечението по скалата IPSS се наблюдава средно намаление с 4,6 точки (35%) и увеличение с 1,4 точки по скалата за качество на живот (QoL). По скалата на ICEF се отбелязва увеличение от 7 пункта.

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от McVary et al., оценява ефекта от 12 седмици силденафил при 366 мъже с ЕД (IIEF< 25) и ДГПЖ в сочетании с СНМП (IPSS >12). Лекарството се предписва в доза от 50 mg преди лягане или 1 час преди полов контакт в продължение на 2 седмици, след това 100 mg в продължение на 10 седмици. Нивото на еректилната функция е оценено по IIEF скалата, качеството на уриниране по IPSS/QoL скалата, както и максималната честота на уриниране (Qmax). По време на лечението е имало значително намаление на резултатите по IPSS в сравнение с плацебо (-6,32 спрямо -1,93). Пациентите с тежки LUTS съобщават за по-голямо подобрение от тези с умерени LUTS преди лечението (-8,6 срещу -3,6). Наблюдавани са също положителни промени в скалите QoL и IIEF, но не са отбелязани клинично значими промени при оценката на Qmax.

Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване оценява ефекта на силденафил върху LUTS при мъже с ЕД. Пациенти на възраст 45 и повече години са проследявани в продължение на 12 седмици. IIEF и IPSS резултатите преди лечението бяха< 25 и >съответно 12 точки. Резултатът от лечението се оценява с помощта на скалите IPSS, Qol, IIEF; Qmax се определя според данните от урофлоуметрията. 189 пациенти от проучването, получаващи силденафил, са имали подобрение на еректилната функция в сравнение с група от 180 пациенти, получаващи плацебо, с увеличение на резултатите от IIEF от 9,17 спрямо 1,86 за плацебо. Намаляването на IPSS резултатите в групата на активно лечение е 6,32, докато намалението при плацебо е 1,93. Според скалата QoL се отбелязва увеличение на броя на точките с 0,97, докато в плацебо групата с 0,29 точки. Важно е да се отбележи, че за всички тези показатели промените между групите са значителни (стр< 0,0001). Изменения со стороны максимальной скорости мочеиспускания не были клинически значимыми (р = 0,008) .

Porst и др. проведоха ретроспективен анализ на ефекта на ежедневния тадалафил върху LUTS, дължащ се на ДХП при мъже с ЕД, които са били сексуално активни. Рандомизираното, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи включва 581 мъже. След скрининга, пациентите претърпяха 4-седмичен период без лекарства, последван от 4-седмичен период само на плацебо и едва след това пациентите бяха лекувани веднъж дневно или с плацебо, или с тадалафил 2,5, 5, 10 или 20 mg за 12 седмици . Резултатите се оценяват по скалата на IIEF по отношение на Qmax и обема на остатъчната урина Vres. Повишаването на резултатите по скалата на IIEF след прием на тадалафил в различни дози спрямо изходното ниво е 5,4 (2,5 mg), 6,8 (5 mg), 7,9 (10 mg) и 8,2 (20 mg) точки в сравнение с плацебо, след което увеличението е само 2,0 пункта (стр< 0,001). Изменения пиковой скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи не были клинически значимыми .

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от McVary et al., което включва 281 мъже с ДПХ и умерено или тежко симптоматичен LUTS, оценява ефекта от приема на лекарството тадалафил. По отношение на терапията пациентите са рандомизирани в две групи. Първата група включва пациенти, получаващи тадалафил (5 mg за 6 седмици, след това 20 mg за 6 седмици), втората група се състои от пациенти, получаващи плацебо за 12 седмици. Ефикасността е оценена чрез промяната в резултатите на IPSS на 6 и 12 седмици след началото на лечението, както и чрез промяната в Q. Според резултатите от лечението и на 6 и 12 седмици след началото на лечението, терапията с тадалафил дава положителни резултати. На 6-та седмица след лечението е имало намаление на IPSS резултатите от 2,8 точки в сравнение с плацебо с 1,2 точки, докато на 12-та седмица с тадалафил намалението на IPSS е 3,8 точки спрямо 1,7 с плацебо. Анализът на обструктивните симптоми също показва положителни резултати, но няма клинично значими промени в Q в сравнение с плацебо.

Roehrborn и др. в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, резултатите от лечението на 1058 пациенти с различни дози тадалафил (2,5, 5, 10, 20 mg дневно) са оценени за период от 12 седмици. Резултатите от лечението са оценени чрез IPSS, QoL, Qmax резултати. Положителна динамика се наблюдава при приемане на тадалафил в доза от 5 mg или повече. Динамиката на намаляване на показателите IPSS спрямо предписаната доза тадалафил е: 2,5 mg с 3,9 точки (p = 0,015), 5 mg с 4,9 точки (p< 0,001), 10 мг на 5,2 балла (p <0,001) и 20 мг на 5,2 балла (p < 0,001), против уменьшения показателей IPSS при приеме плацебо на 2,3 балла. Практически все пациенты отметили улучшение качества жизни. Увеличение Q по сравнению с плацебо отмечено не было ни в одной группе. Результатом проведенного исследования стало заключение, что увеличение дозы тадалафила выше 5 мг вызывает схожие изменения СНМП .

Целта на изследването, проведено от Broderick G.A. et al., беше да се определи ефикасността на терапията с тадалафил за LUTS, причинена от ДПХ при мъже с или без ЕД. Критериите за оценка на резултатите от лечението са промените в скалите IPSS и Qol. Пациентите са разделени на 2 групи: с ЕД (n = 716) и без ЕД (n = 340). След 12 седмици са получени следните резултати: при мъже с ЕД, при прием на 2,5, 5, 10, 20 mg тадалафил, се наблюдава понижение на IPSS съответно с 4,3, 4,8, 5,3, 5,6 точки, докато при мъже без ED, намалението по IPSS скалата е 2.4, 3.2, 5.3, 5.1, 4.5 точки. Подобни резултати са отбелязани по скалата на QoL. При приемане на 2,5, 5, 10, 20 mg тадалафил при пациенти с ЕД увеличението на показателите по скалата за качество на живот е съответно 0,6, 0,9, 0,9, 1,0, 1,1 точки, докато при приемане на същите дози на тадалафил при пациенти без ЕД, увеличението на QoL скалата е 0,6, 0,7, 0,9, 0,8, 0,8 точки. Според резултатите от това проучване няма значителна разлика между ефекта от приема на тадалафил при пациенти с ЕД и без ЕД.

Steef и др. изследва ефикасността на варденафил при лечението на LUTS и ED. Проучването включва 222 мъже със LUTS (IPSS > 12), които са рандомизирани в 2 групи: верденафил 10 mg или плацебо два пъти дневно. Възрастта на пациентите е от 45 до 64 години. Резултатите бяха оценени след 8 седмици по отношение на IPSS, Qmax, Vres, QoL. След лечението намалението на резултатите по IPSS е 5,9 точки в сравнение с плацебо 3,6 точки (p = 0,0017 и p = 0,0081, съответно). Резултатите за еректилната функция и QoL също показват значително подобрение. Промените в пиковия поток на урина и обема на остатъчната урина не са клинично значими.

По този начин, според проучванията, всички лекарства от групата на iPDE-5 имат значителен положителен ефект върху LUTS с намаляване на IPSS резултатите, както и върху еректилната функция, което значително подобрява качеството на живот на тази категория пациенти.

Резултатът от този преглед е демонстрирането на положителен ефект на тип PDE-5 ips в по-голяма степен върху симптомите на дразнене, подобряване на IPSS резултатите в по-голяма степен и в по-малка степен пиковия уринарен поток. Въпросът за патогенетичния механизъм, свързващ LUTS и ED, остава неразрешен. Няма съмнение, че има нужда от дългосрочни научни изследвания.

Нашият преглед на научни статии и публикации ни позволява да направим следните заключения.

  1. Изследването на ефекта на iPDE-5 тип върху ЕД в комбинация с LUTS, причинени от ДПХ, е от значение за съвременната урология.
  2. Използването на iPDE-5 тип може значително да подобри еректилната функция и качеството на уриниране според IIEF и IPSS / QoL скалите, но промените в Qmax и Vres по време на лечение с iPDE-5 тип са клинично незначими и ненадеждни.

Ключови думи:инхибитори на фосфодиестераза тип 5, симптоми на долните пикочни пътища, доброкачествена хиперплазия на простатата, еректилна дисфункция.

ключови думи:инхибитори на фосфодиестераза-5, симптоми на долните пикочни пътища, доброкачествена хиперплазия на простатата, еректилна дисфункция.

Литература

  1. Доброкачествена хиперплазия на простатата. Изд. НА. Лопаткин. М. Медицина. 1999. С. 7-13.
  2. Доброкачествена хиперплазия на простатата. Изд. НА. Лопаткин. М. Медицина. 1997. 169 с.
  3. Пител Ю.А. Лекарствена терапия за хиперплазия на простатата // Пленум на Всеруското дружество на уролозите. Саратов. Лекарството. 1994. С.5-19.
  4. Ball A.J., Feneley R.C.L., Abrams P.H. Естествената история на нелекувания простаризъм // Brit. J. Urol. 1981 том. 53. С. 613-616.
  5. Проспективно проучване на мъже с клинична доброкачествена хиперплазия на простатата, лекувани с алфузозин от общопрактикуващи лекари: 1-годишни резултати /Lukacs B., Leplege A., Thibault P., Jardin A. // Urol. 1996 том. 48. С. 731-740.
  6. Симптоми на долните пикочни пътища и еректилна дисфункция: съпътстваща болест или типични симптоми на „стареещ мъж“? Резултати от „Мъжкото проучване в Кьолн“ /Braun M.H., Sommer F., Haupt G., Mathers M.J., Reifenrath B., Engelmann U.H. // EUR Urol. 2003 том. 44. С. 588-594.
  7. Ponholzer A., ​​​​Madersbacher S. Симптоми на долните пикочни пътища и еректилна дисфункция; връзки за диагностика, управление и лечение //Int. J. Impot. Рез. 2007 том. 19. № 6. С. 544-50.
  8. Andersson K.E. Еректилни физиологични и патофизиологични пътища, участващи в еректилна дисфункция // J. Urol. 2003 том. 170. С. 6-14.
  9. Andersson K.E., Wagner G. Физиология на ерекцията // Phosiol Rev. 1995 том. 75. С. 191-236.
  10. Andersson K.E., Persson K. Синтаза на азотен оксид и долните пикочни пътища: възможни последици за физиологията и патофизиологията // Scand. J. Urol. Нефрол. 1995 том. 175. Supp l. С. 43-53.
  11. Hedlund P. Азотен оксид/cGMP-медиирани ефекти в out-Xow региона на долните пикочни пътища има ли основа за фармакологично насочване на cGMP? // World J. Urol. 2005 том. 23. С. 362-367.
  12. Andersson K.E. Лечение на LUTS: бъдещи възможности за лечение // Neurourol. Уродин. 2007 том. 26. С. 928-933.
  13. Характеризиране и локализиране на синтазата на азотен оксид в човешката простата / Burnett A.L., Maguire M.P., Chamness S.L., Ricker D.D., Takeda M., Lepor H., Chang T.S. // Урология. 1995 том. 45. С. 435-439.
  14. Имуноцитохимично разпределение на синтазите на азотен оксид в човешката простата / Richter K., Heuer O., Ckert S., Stief CG, Jonas U., Wolf G. // J. Urol. 2004 том. 171, Suppl 4. P. 347.
  15. Разпределението на синтазата на азотен оксид предполага регулиране на кръвообращението, тонуса на гладката мускулатура и секреторната функция в човешката простата чрез азотен оксид / Bloch W., Klotz T., Loch C., Schmidt G., Engelmann U., Addicks K. / /Простата. 1997 том. 33. С. 1-8.
  16. Имунохистохимично разпределение на cAMP- и cGMP-фосфодиестераза (PDE) изоензими в човешката простата / Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. // Eur Urol. 2006 том. 49. С. 740-745.
  17. Фосфодиестераза 5 в женско прасе и човешка уретра: морфологични и функционални аспекти / Werkstrom V., Svensson A., Andersson K-E., Hedlund P. // BJU Int. 2006 том. 98 С. 414-423.
  18. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. cGMP-генериращи клетки в стената на пикочния мехур: идентифициране на отделни мрежи от интерстициални клетки // BJU Int. 2004 том. 94. С. 1114-1124.
  19. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., de Vente J. Експресия на невронна синтаза на азотен оксид (nNOS) и индуцирани от азотен оксид промени в cGMP в уротелния слой на пикочния мехур на морско свинче // Cell Tissue Res. 2005 том. 321. С. 341-351.
  20. Gillespie J.I., Markerink-van Ittersum M., De Vente J. Ендогенен азотен оксид/cGMP сигнализиране в пикочния мехур на морско свинче: доказателства за отделни популации от суб-уротелиални интерстициални клетки // Cell Tissue Res. 2006 том. 325. С. 325-332.
  21. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. Метаболитен синдром // Lancet. 2005 том. 365. С. 1415-1428.
  22. Компоненти на метаболитния синдром-рискови фактори за развитие на доброкачествена хиперплазия на простатата / Hammarsten J., Hogstedt B., Holthuis N., Mellstrom D. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998 том. 1. С. 157-162.
  23. Hammarsten J., Hogstedt B. Клиничен, антропометричен, метаболитен и инсулинов профил на мъже с бързи годишни темпове на растеж на доброкачествена хиперплазия на простатата // Blood Press. Vol. 8. С. 29-36.
  24. Растежът на простатната жлеза на плъх се улеснява от автономната нервна система / McVary K.T., Razzaq A., Lee C., Venegas M.F., Rademaker A., ​​​​McKenna K.E. // Biol. размножаване. 1994 том. 51. С. 99-107.
  25. Рискови фактори за клинична доброкачествена хиперплазия на простатата в популация от здрави възрастни мъже в общността / Meigs J.B., Mohr B., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. // J. Clin. епидемиол. 2001 том. 54. С. 935-944.
  26. Спонтанна хиперплазия на вентралния лоб на простатата при застаряващи генетично хипертензивни плъхове./ Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. // J. Androl. Vol. 21. С. 58-64.
  27. Животински модел за изследване на симптомите на долните пикочни пътища и еректилна дисфункция: хиперлипидемичният плъх / Rahman N.U., Phonsombat S., Bochinski D., Carrion R.E., Nunes L., Lue T.F. // BJU Int. 2007 том. 100. С. 658-663.
  28. Спинални и периферни механизми, допринасящи за хиперактивно уриниране при спонтанно хипертензивен плъх / Persson K., Pandita R.K., Spitsbergen J.M., Steers W.D., Tuttle J.B., Andersson K.E. // Am. J Physiol. 1998 том. 275. P. 1366-1373.
  29. Възстановяване на еректилната функция след кратка агресивна антихипертензивна терапия / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. // J. Urol. 2002 том. 168. С. 348-354.
  30. Свръхактивност на автономната нервна система при мъже със симптоми на долните пикочни пътища вследствие на доброкачествена хиперплазия на простатата / McVary K.T., Rademaker A., ​​​​Lloyd G.L., Gann P. // J. Urol. 2005 том. 174. С. 1327-1433.
  31. Човешки и заешки кавернозни гладкомускулни клетки експресират Rho-киназа / Rees R.W., Ziessen T., Ralph D.J., Kell P., Moncada S., Cellek S. // Int J Impot Res. 2002 том. 14. С. 1-7.
  32. Сомльо А.П., Сомльо А.В. Сигнална трансдукция от G-протеини, Rho-киназа и протеинова фосфатаза към гладкомускулен и негладкомускулен миозин II // J. Physiol. 2000 том. 522. С. 177-185.
  33. Lindberg C., Nishtman D., Malmqvist U.P., Abrahamsson P.A., Andersson K.E., Hedlund P. et al. Повишена експресия на RhoA в простатата на спонтанно хипертензивен плъх // J. Urol. 2004 том. 171 (Допълнение). С. 348.
  34. Повишеният контрактилитет на гладката мускулатура на тялото на диабетния заек в отговор на ендотелин се медиира чрез Rho-kinase beta / Chang S., Hypolite J.A., Changolkar A., ​​​​Wein AJ., Chacko S., DiSanto M.E. // Междун. J. Impot. Рез. 2003 том. 15. С. 53-62.
  35. Активиране на RhoA и инхибиране на миозин фосфатаза като важни компоненти при хипертония в съдовата гладка мускулатура / Seko T., Ito M., Kureishi Y., Okamoto R., Moriki N., Onishi K. Isaka N., Hartshorne D.J., Nakano T // Circ Res. 2003 том. 92. С. 411-418.
  36. Инхибирането на Rho-киназата подобрява еректилната функция при стареещи мъжки плъхове Brown-Norway./ Rajasekaran M., White S., Baquir A., ​​​​Wilkes N. // J. Androl. 2005 том. 26. С. 182-188.
  37. Свързана с възрастта еректилна и уринираща дисфункция: ролята на артериалната недостатъчност / Tarcan T., Azadzoi K.M., Siroky M.B., Goldstein I., Krane R.J. // Брит. J. Urol. / 1998. кн. 82. С. 26-33.
  38. Предизвиканата от атеросклероза хронична исхемия причинява фиброза на пикочния мехур и несъответствие при заека / Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. // J. Urol. 1999 том. 161. С. 1626-1635.
  39. Хроничната исхемия променя структурата и реактивността на простатата при зайци / Kozlowski R., Kershen R.T., Siroky M.B., Krane R.J., Azadzoi K.M. // J. Urol. 2001 том. 165. С. 1019-1026.
  40. Хроничната исхемия увеличава свиването на гладката мускулатура на простатата при заека./ Azadzoi K.M., Babayan R.K., Kozlowski R., Siroky M.B. // J. Urol. 2003 том. 170. С. 659-663.
  41. Силденафил повлиява симптомите на долните пикочни пътища / Sairam K., Kulinskaya E., McNicholas T.A., Boustead G.B., Hanbury D.C. // BJU Int. 2002 том. 90. С. 836-839.
  42. Оценка на въздействието на силденафил цитрат върху симптомите на долните пикочни пътища при мъже с еректилна дисфункция / Mulhall J.P., Guhring P., Parker M., Hopps C. // J. Sex. Med. 2006 том. 3. С. 662-667.
  43. Силденафил цитратът подобрява еректилната функция и простатната хиперплазия, простатната интраепителна неоплазия с ниска и висока степен и карцином на простатата / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // BJU Int. 2007 том. 88. С. 100-103.
  44. Силденафил цитрат подобрява еректилната функция и уринарните симптоми при мъже с еректилна дисфункция и симптоми на долните пикочни пътища, свързани с доброкачествена хиперплазия на простатата: рандомизирано, двойно-сляпо проучване / McVary K.T., Monnig W., Camps J.L. Jr., Young J.M., Tseng L.J., van den Ende G. // J. Urol. 2007 том. 177 (3). С. 1071-7.
  45. Ефекти на тадалафил веднъж дневно върху еректилната функция при мъже с еректилна дисфункция и признаци и симптоми на доброкачествена хиперплазия на простатата / Porst H., McVary K.T., Montorsi F., Sutherland P., Elion-Mboussa A., Wolka A.M., Viktrup L. // ЕВРО. Урол. 2009 том. окт. 56 (4). С. 727-35.
  46. Тадалафил облекчава симптомите на долните пикочни пътища, вторични на доброкачествена хиперплазия на простатата / McVary K.T., Roehrborn C.G., Kaminetsky J.C., Auerbach S.M., Wachs B., Young J.M. Esler A., ​​​​Sides G.D., Denes B.S. // J. Urol. 2007 том. 177. С. 1401-1407.
  47. Тадалафил, прилаган веднъж дневно за симптоми на долните пикочни пътища, вследствие на доброкачествена хиперплазия на простатата: проучване за установяване на дозата / Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // J. Urol. 2008 том. 180. С. 1228-1234.
  48. Ефекти на тадалафил върху симптомите на долните пикочни пътища вследствие на доброкачествена хиперплазия на простатата при мъже с или без еректилна дисфункция / Broderick G.A., Brock G.B., Roehrborn CG, Watts S.D., Elion-Mboussa A., Viktrup L. // Urology. 2010 том. 75 (6). С. 1452-8.
  49. Рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за оценка на ефикасността на два пъти дневно варденафил при лечението на симптоми на долните пикочни пътища, вторични на доброкачествена хиперплазия на простатата / Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. // Евро. Урол. 2008 том. 53. С. 1236-1244.
  50. Специфичност на индекса на симптомите на изпразване на Американската урологична асоциация: сравнение на неизбрани и избрани проби от двата пола / Chai T.C., Belville W.D., McGuire E.J., Nyquist L. // J. Urol. 1993 том. 150. С. 1710-1713.
  51. Честота на еректилна дисфункция при мъже на възраст от 40 до 69 години: резултати от популационно кохортно проучване в Бразилия / Moreira Jr E.D., Lbo C.F., Diament A., Nicolosi A., Glasser D.B. // Урология. 2003 том. 61. С. 431-436.
прикачен файлразмер


За цитиране:Дутов В.В. Изборът на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 за лечение на еректилна дисфункция в урологичната практика // BC. 2014. № 17. С. 1280

„О, колко трудни грешки ни подготвя духът на просветата,
И опитът, син на трудни грешки,
И гений, парадокси приятел,
И случаят, богът-изобретател ... "
КАТО. Пушкин

Спомняте ли си без усмивка
Години на моето блаженство
Когато всички членове бяха гъвкави,
С изключение на един.
Уви, тези години отминаха
И то отдавна
Всички мои членове се втвърдиха
С изключение на един"
КАТО. Пушкин

Въведение

Еректилната дисфункция (ЕД) не застрашава живота на мъжа, но е тежък физически и психологически проблем за него. А.М. Горки пише: „Човек преживява земетресения, епидемии, ужасите на болестите и всякакви душевни терзания, но за всички времена най-болезнената трагедия за него беше, е и ще бъде трагедията на спалнята.“

Терминът "сексуална дисфункция" включва ЕД и/или нарушения на еякулацията - еякулаторна дисфункция (EID). ЕД, според дефиницията на Европейската асоциация по урология (EAU Guidelines), означава „неспособност за постигане и поддържане на ерекция“. ЕД влияе върху физическото и психологическото състояние на човека и значително влошава качеството на живот на самия пациент и влошава психологическия климат в семейството. Сексуалната активност на мъжа намалява с възрастта, докато сексуалните проблеми нарастват. Със стареенето на тялото сред мъжката популация се увеличават и случаите на артериална хипертония, захарен диабет, хиперлипидемия (атеросклероза), често съчетани със сексуални разстройства. Епидемиологичните проучвания потвърждават, че 5 до 20% от мъжете имат умерена или тежка ЕД. Това несъответствие в оценките може да се обясни с разликата в методологията на провеждане на популационни изследвания, както и с възрастта на субектите и техния социално-икономически статус. След 21-годишна възраст еректилна дисфункция се открива при всеки 10-ти мъж, а след 60-годишна възраст всеки 3-ти мъж изобщо не е в състояние да извършва полов акт. Между 75 и 85% от пациентите с ЕД не търсят лечение. До 2020-2025 г., според прогнозата на СЗО, броят на възрастните мъже ще се увеличи (фиг. 1), а броят на хората, страдащи от ЕД, ще надхвърли 300 милиона.

Повече от половината мъже на възраст между 40 и 70 години изпитват някаква степен на сексуална дисфункция. В същото време умерена или тежка ЕД е отбелязана при 19-52% (средно 34,8%) от мъжете. В същото време много мъже (от 31,5 до 44,0%) остават сексуално активни на възраст 70 и 80 години. Това обстоятелство трябва да се вземе предвид при избора на конкретна тактика на лечение.

Стареенето е свързано с дълбоки структурни и функционални промени в долните пикочни пътища (Фигура 2), които в крайна сметка могат да доведат до симптоми на дисфункция на долните пикочни пътища (LUTS). При мъже на възраст над 50 години LUTS, според въпросника I-PSS (международен резултат за простатични симптоми) (фиг. 3), се откриват в 20-50% от случаите. На всеки 10 години увеличението на LUTS при мъжете след 20 години е 7,3%. Доброкачествената хиперплазия на простатата (ДПХ) се среща при повече от 30% от мъжете на 60-годишна възраст и 43% на 70-годишна възраст. Клиничните прояви на ДХП зачестяват с възрастта. Те се откриват при по-малко от 10% от мъжете на 40 години, около 13% от мъжете на 50 години, 34% от мъжете на 60 години и 38% от мъжете на възраст 70+. В западните страни разпространението на ДПХ ще се увеличи поради застаряването на населението. През 2000 г. 6,5 милиона мъже са били лекувани от ДХП в САЩ: този брой вероятно ще се увеличи до 10,3 милиона до 2020 г. Понастоящем нито един от съществуващите методи за лечение на пациенти с ДПХ (Таблица 1) не изключва развитието на ЕД и ЕИД. В същото време методът на трансуретрална резекция на простатата (TURP), приет в урологичната практика като "златен стандарт", също не води до подобни усложнения, дори в ръцете на много опитен хирург (фиг. 4, 5) . Друго обстоятелство заслужава внимание - последното десетилетие бе белязано от грандиозен пробив в лечението на пациенти с рак на простатата. Въведените методи на радикална простатектомия са свързани и с необходимостта от профилактика и следоперативно възстановяване на ЕД.

Идеалната терапия за ЕД включва следните параметри:

  • простота;
  • висока ефективност;
  • неинвазивност;
  • безболезненост;
  • рядкост и ниска тежест на страничните ефекти.

Пациентите за ежедневна терапия включват пациенти на средна и напреднала възраст с лека до умерена ЕД, които искат да подобрят качеството на своя сексуален живот.

Първа линия терапия:

  • инхибитори на фосфодиестераза тип 5 (PDE-5) (силденафил, тадалафил, варденафил);
  • апоморфин (ефективност 28,5-55%, одобрен в редица страни, с изключение на САЩ);
  • други перорални препарати: йохимбин хидрохлорид и тразадон (ефективност, сравнима с плацебо при пациенти с органична ЕД), делеквамин, L-аргинин, женшен, лимапрост, фентоламин (канцерогенни свойства при животни). Ефикасността и безопасността на тези лекарства не са доказани, те не са намерили своето приложение в клиничната практика;
  • локални препарати: 2% нитроглицерин, 15-20% папаверинов гел;
  • вакуумна терапия (при противопоказания за фармакотерапия).

Терапия от втора линия (ако терапията от първа линия е неуспешна):

  • препарати за интракавернозно или трансуретрално приложение: алпростадил, папаверин.

Третата линия на терапия (за тежка ЕД, когато лекарствата от първа и втора линия са неефективни:

  • фалопротеза.

Понастоящем в клиничната практика се използват различни PDE-5 инхибитори: силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил, аванафил. Лекарствата се различават по своите фармакокинетични свойства, но тяхната клинична ефикасност и безопасност са сравними.

Изборът на PDE-5 инхибитори за лечение на пациенти с ЕД се обяснява със следните обстоятелства:

  • това е адаптирано лечение от първа линия;
  • се използват в клиничната практика повече от 30 години (от 80-те години на миналия век);
  • тяхната ефективност е обоснована от много клинични проучвания от гледна точка на медицината, основана на доказателства;
  • удобство при приемане на лекарства;
  • техният профил на безопасност е известен и доказан.

Противопоказания за употребата на PDE-5 инхибитори:

  • свръхчувствителност към лекарството или всяко вещество, което е част от него;
  • приемане на лекарства, съдържащи органични нитрати;
  • възраст до 18 години;
  • наличието на противопоказания за сексуална активност при пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система, като инфаркт на миокарда през последните 90 дни, нестабилна стенокардия, поява на пристъп на стенокардия по време на полов акт, хронична сърдечна недостатъчност от II-IV класове по NYHA класификация, неконтролирани аритмии, артериална хипотония (BP<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
  • загуба на зрение поради неартериална предна исхемична невропатия на зрителния нерв (независимо от връзката с приема на PDE-5 инхибитори);
  • едновременна употреба на доксазозин, както и лекарства за лечение на ЕД;
  • честа (повече от 2 r. / седмица) употреба при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<30 мл/мин);
  • лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

През последните години се появи нова концепция в лечението на ЕД. Пероралните инхибитори на PDE-5 са успешно използвани за лечение на ЕД, но не се справят напълно с психологическия дискомфорт, свързан с ЕД. Една от трудностите при употребата на тези лекарства е липсата на ясна представа за времето на възможна сексуална активност. Режимът веднъж дневно може да бъде алтернатива за тези пациенти, които предпочитат спонтанен, а не планиран полов акт, или за тези, които очакват доста интензивен режим на сексуална активност.

Фактори, които определят ефективността на лечението на ЕД

Пациентите определят успеха на терапията с ЕД като излекуване, удоволствие, удовлетворение на партньора, възстановяване на репродуктивната функция и естественост. Планирането на сексуална активност поради необходимостта от приемане на хапче е неудобно за някои пациенти и техните партньори. Ежедневният прием на лекарство за ЕД може да бъде единствената възможност за пациенти, които са готови за сексуална активност във време по техен избор. Оптималната продължителност на действие на инхибитора на PDE-5 остава "terra incognita": 97% от мъжете започват полов акт не повече от 4 часа след приема на лекарството.

Основните мотиви, които не отговарят на пациента при приемането на PDE-5, включват зависимостта на сексуалната активност на мъжа от приема на лекарството, факта, че партньорът може да не харесва, че нейната сексуалност изисква лекарства, както и чувствителен удар върху мъжката гордост. На въпроса какви свойства на лекарството за лечение на ЕД са най-важни, 94% от пациентите отбелязват, че осигуряването на твърдост на ерекцията е по-важно от продължителността на лекарството. Степента на твърдост на ерекцията е комплексен фактор, който определя ефективността на лечението на ЕД.

Доказано е, че инхибиторите на PDE-5 са ефективни и безопасни, когато се използват при необходимост за лечение на ЕД. Използването на лекарства при поискване може да предотврати сексуалната спонтанност и да бъде донякъде обременително за пациентите и техните партньори.

Разработена е парадигма на употребата на наркотици, която елиминира необходимостта от адаптиране на сексуалната активност към времето на употреба на наркотици и фокусиране върху индивидуалните нужди и спонтанна сексуална активност. Тадалафил е подходящ за употреба по схема 1 p./ден за лечение на ЕД, което се осигурява от дълъг полуживот на лекарството, който е 17,5 часа.

В обобщен вид предпоставките за употребата на тадалафил при ЕД могат да бъдат посочени, както следва:

  • стабилни концентрации се постигат на 5-ия ден при използване на 1 r./ден;
  • полуживот на елиминиране: ~17.5 h;
  • натрупването (1,6 пъти) корелира с полуживота;
  • свързването на лекарството с плазмените протеини е 94%;
  • приемът на храна не влияе върху абсорбцията на лекарството;
  • бъбречна и чернодробна недостатъчност (лека / умерена) не са задължителни ограничения за лекарството.

В резултат на проучвания на фармакокинетиката на тадалафил, когато се използва 1 r./ден, беше установено, че средният полуживот на лекарството е 17,5 часа.Стационарни плазмени концентрации се постигат в рамките на 5 дни от употребата на лекарството според схемата 1 r./ден. Тази продължителност на периода на ефективно действие на лекарството позволява на мъжете с ЕД и техните партньори да не обвързват сексуалната активност с времето на приемане на лекарството. В 49% от случаите тадалафил (Cialis®) 5 mg е ефективен от 2-рия ден на употреба. Ако пациентът се нуждае от ефекта на лекарството веднага, той може да приема лекарството в доза от 20 mg, а от следващия ден да започне приема на Cialis® 5 mg. Продължителността на доза от 5 mg не влияе върху ефективността на терапията.

Извършена е сравнителна оценка на ефективността на приема на лекарството Cialis® 5 mg "при поискване" и 10 mg дневно в сравнение с плацебо. Продължителността на лечението е 12 седмици. В същото време се наблюдава значително подобрение в качеството на ерекцията според SEP2 (проникване) и SEP3 (успешен полов акт); значително подобрение в Международния индекс на еректилната функция (IIEF). Профилът на нежеланите реакции на Cialis® 5 mg и Cialis® 20 mg е сравним. Cialis® 5 mg значително подобрява не само еректилната функция, но и качеството на сексуалния живот в двойката. Много важен момент беше, че по време на лечението с Cialis® 5 mg повече от 50% от мъжете се върнаха към живота без ЕД.

Предвид факта, че ЕД често е предиктор за системна ендотелна дисфункция при възрастни и възрастни мъже, възможността и времето за комбинирана употреба на нитрати са от голямо значение. Силденафил и варденафил имат същите (24 часа) сравнителни и минимални в сравнение с други PDE-5 инхибитори (до 48 часа) условия на нитратен прием (Таблица 2).

Мъжете многократно избират различни PDE-5 инхибитори, по-често водени от лични предпочитания (фиг. 6).

заключения

  • Cialis® 5 mg дневно е ефективен и се понася добре.
  • Ефикасността на 3-месечна или 2-годишна употреба, оценена от IIEF, е числено сравнима, а безопасността корелира с предишни резултати от анализа на употребата на лекарството "при поискване".
  • Началото на ефикасността се забелязва в първите дни (2-3-ти) от началото на терапията.
  • Устойчивостта на клиничния ефект от терапията (на фона на 12 седмици лечение след успешен старт) с Cialis® 5 mg за ежедневна употреба позволи на повече мъже, отколкото на фона на плацебо, да имат успешен полов акт (85,9% срещу 70,2) %; стр<0,001) .
  • В сравнение с плацебо, терапията с Cialis® 5 mg дневно е придружена от подобрение в психологическите аспекти както при пациентите с ЕД, така и при техните партньори.
  • Дългосрочната терапия с Cialis® 5 mg дневно е жизнеспособна алтернатива на Cialis® 20 mg "при поискване" за мъже с ЕД.
  • За пациенти с честа сексуална активност (повече от 2 рубли / седмица), препоръчителната честота на приложение е ежедневно, 1 rub / ден, 5 mg, по едно и също време, независимо от приема на храна.
  • Дневната доза може да бъде намалена до 2,5 mg в зависимост от индивидуалната чувствителност.

В заключение е уместно да цитираме следното твърдение: „... PDE-5 инхибиторите са специален клас лекарства. Те ще излекуват много повече хора от всички други класове лекарства в миналото…” (П. Елис).

Литература

  1. Hatzimouradis K. и др. Насоки за мъжка сексуална дисфункция: еректилна дисфункция и преждевременна еякулация // Eur. Урол. 2010 том. 57. Р. 804-814.
  2. Фелдман Ю.А. et al. // J Урол.1994. Vol. 151. Р. 54-61.
  3. Монкада И. // Eur. Урол. 2003 том. 2. № 10. Р. 3-8.
  4. Дъвчете K.K. et al. // Int J Impot Res. 2000 том. 12. Р. 41-45.
  5. Реф. Насоки на AHCPR BPH 1994 г.
  6. MMAS (Изследване на възрастта на мъжете в Масачузетс), 1994 г.
  7. Montorsi F. и др. // Eur.Urol. 2003 том. 44. № 3. Р. 213-219.
  8. MSAM-7 (Многонационално проучване на застаряващите мъже), 2003 г.
  9. Roehrborn C.G., McConnell J.D. Доброкачествена хиперплазия на простатата: етиология, патофизиология, епидемиология и естествена история. В: Wein A.J. et al. (eds) Campbell-Walsh Urology, Elsevier Saunders, Филаделфия, 9-то изд. 2007 г.
  10. Roehrborn C.G. Текущи медицински терапии за мъже със симптоми на долните пикочни пътища и доброкачествена хиперплазия на простатата: постижения и ограничения // Rev. Урол. 2008 том. 10. Р. 14-25.
  11. Sagnier P.P. et al. // J. Urol. 1995 том. 153. Р. 669-673.
  12. Schatzl G. и др. // Eur.Urol. 2001 том. 40. Р. 213-219.
  13. Ханаш К.А. // J Urol. 1997 том. 157. Р. 2135-2138.
  14. Wespes и др. // Eur.Urol. 2006 том. 49. Р. 806-815.
  15. Хацимуратидис и др. // Eur.Urol. 2007 том. 51. Р.75-88.
  16. Голдщайн и др. // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. Р. 1397-1404.
  17. Eardley I et al. // J. Секс. Med. 2010 том. 7. Р. 524-540.
  18. Fisher W et al. // J. Секс. Med. 2005 том. 2. Р. 675-684.
  19. Hanson Divers и др. // Hellstrom et al. J. Urol. 1998 том. 159 (5). Р. 1541-1547.
  20. Последващо проучване на ED - 13 май 2010 г., организирано от Olitzky Whittle LLC.
  21. Dunn M et al. Вътр. J. Impot. Рез. 2007 том. 19. Р. 119-123.
  22. Claes H. et al. Характеристики и очаквания на пациенти с еректилна дисфункция:
  23. Резултати от проучването SCORED // Int. J Impot. Рез. 2008 том. 20. Р. 418-424.
  24. Hellstrom и др. // J Androl. 2002 том. 23. Р. 763-771.
  25. Карсън и др. // B.J.U. Вътр. 2004 том. 93. Р. 1276-1281.
  26. Forgue S. et al. // Br. J клиника. Pharmacol. 2006 том. 61. Р. 280-288.
  27. Forgue S. et al. // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007 том. 63. Р. 24-35.
  28. Mulhall J.P. et al. Поведение при използване на лекарства при пациенти, получаващи инхибитори на фосфодиестераза тип 5 за ЕД // J Sex Med. 2005 том. 2. Р. 848-855.
  29. Hatzichristou D. и др. // Диабет. Med. 2008 том. 25(2). Р.138-146.
  30. Shabsigh R. и др. // Междун. J. Impot. Рез. 2010 том. 22(1). Р. 1-8.

Сексуалната импотентност засяга все повече мъже - особено жителите на мегаполисите. Инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 помагат за справяне с проблема. Лекарствата, представени на вътрешния пазар, са в голямо търсене.

Какво представляват инхибиторите на фосфодиестераза тип 5?

Сексуалният живот е важен аспект от връзката между мъжа и жената. Нарушението се превръща в проблем, а напоследък и в сравнително млада възраст. На помощ идват селективните инхибитори на фосфодиестераза тип 5. Те блокират производството на съответния ензим.

Изборът на лекарства в тази група е доста широк, но общият ефект, който имат фосфодиестеразните инхибитори, е и. Но само при наличие на полова възбуда. Просто казано, ефектът ще бъде само когато партньорът предизвиква желание. Не е . Терапията с такива лекарства го решава радикално, но повлиява само симптоматично.

Механизъм на действие

Всеки мъж избира за себе си начини за увеличаване на потентността и връщане на мъжката сила. Едни от най-ефективните днес са инхибиторите на фосфодиестераза, чийто механизъм на действие е насочен към блокиране на ензима фосфодиестераза тип 5. Благодарение на този ефект се увеличава количеството на друг ензим, който спомага за отпускане на гладката мускулатура на артериите на пениса.

Кавернозните тела на пениса се пълнят с кръв и настъпва ерекция.

След еякулацията всичко се връща към „изходната точка“. В зависимост от избраното лекарство, времето на експозиция може да варира. Но в края му симптомът се връща.

Затова за следващите сексуални подвизи е необходимо да се вземе нова доза. Като "линейка" или "първа помощ", такива лекарства са напълно приемливи. Но за да се елиминира причината за явлението, е необходимо да се използва комплексна терапия, насочена към лечение на основното заболяване.

Най-добрите лекарства за мъже

Тъй като говорим за представителите на по-силния пол, които по принцип не харесват, и още повече тези, които лекуват сексуални дисфункции, лекарствата за еднократна употреба са идеални за тях. И така, представяме на вашето внимание най-добрите инхибитори на фосфодиестераза. Класификация по активно вещество.

Работното вещество е силденафил.

Показания за употреба:

  • еректилна дисфункция (пълна или частична);
  • отслабване на ерекцията, което води до невъзможност за извършване на пълноценен;
  • което се случва още преди контакта или в първите минути.

Необходимо е да го приемате в внимателно подбрана дозировка, която може да направи само специалист.

Трябва да изпиете едно или да разтворите едно драже под езика (ако е серия Soft) 25-30 минути преди планираната сексуална активност. Ефектът продължава от 4 до 6 часа, в зависимост от първоначалните показания, индивидуалните особености и дозата на лекарството.

Има редица противопоказания:

  • сериозни патологии на сърдечно-съдовата система, причиняващи постоянно нарушение на сърдечния ритъм;
  • очни патологии, при които възникват необратими процеси в ретината;
  • бъбречни и чернодробни патологии;
  • по време на обостряне на язвени и ерозивни заболявания на стомашно-чревния тракт;

Дневната доза не трябва да надвишава 100 mg, а за възрастни мъже - 50 mg.

Сред страничните ефекти най-често се отбелязва загуба на цветово възприятие (възстановява се след като лекарството престане да действа).

Максигра

Синтетичен инхибитор на фосфодиестераза тип 5 от полско производство, по-достъпен, високоефективен, може да се приема от 20-годишна възраст до старост, както е посочено в инструкциите за употреба.

Противопоказанията са подобни на предишните, тъй като основният компонент е силденафил. Въпреки това, поради допълнителните компоненти на неговото агресивно действие е по-слабо изразено. Във всеки случай трябва да се внимава (изисква се консултация с лекар).

Една таблетка се приема един час преди "романтичната среща" (най-добре на празен стомах), ефектът продължава 12 часа. В резултат на приема се подобрява качеството на половия акт, наблюдава се по-силна ерекция и пълна еякулация.

Лекарството не влияе върху плодовитостта, следователно, когато планирате бременност, няма специални инструкции за приемането му. Не се препоръчва да се комбинира с (особено при сърдечни проблеми).

Сиалил

Активно вещество - . Помага на мъжа да засили ерекцията и да подобри качеството и продължителността на половия акт.

Време на действие - до 36 часа. Това е най-дългият период на поддържане на ерекция за този вид средства.

Трябва да вземете лекарството 15 минути преди секс. Препоръчителната доза започва от 10 до 20 mg. Освен това продуктът се предлага в серията Soft, под формата на дражета с плодов вкус, които се разтварят под езика. Особеността на тези сладки хапчета е, че те действат по-бързо от традиционните, което трябва да се има предвид.

  • повишен сърдечен ритъм;
  • повишено кръвно налягане;
  • гадене и повръщане;
  • разстройства на изпражненията.

Противопоказанията са стандартни, но се отбелязва, че мъжете след удари и инфаркти имат право да приемат минималната доза, но не по-рано от шест месеца след лечението.

Основната съставка е варденафил. Използва се при лечение на еректилна дисфункция, за повишаване на потентността, подобряване на качеството и продължителността на половия акт, засилване на усещанията по време на оргазъм.

Предлага се в дози от 5, 10, 20 и 40 mg активна съставка на таблетка. Има серия от меки дражета за резорбция под езика. Имат приятен плодов вкус и действат по-бързо от обичайната таблетна форма. Освен това те могат да се комбинират с малко количество алкохол и мазни храни, което е противопоказано при използване на стандартната форма.

Класически прием - 15-30 минути преди полов акт. Действието продължава 4-6 часа в зависимост от дозата и характеристиките на организма, както и степента на сексуална дисфункция.

Противопоказания:

  • индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
  • едновременна употреба с антихипертензивни лекарства със силно действие;
  • ниско кръвно налягане;
  • възраст до 20 години.

Хората с нарушена бъбречна, чернодробна функция, както и мъже над 65 години трябва да бъдат ограничени до доза от 5 mg (не повече от веднъж на ден).

Зидена

Уденафил е синтетичен инхибитор на фосфодиестераза тип 5. Лекарството е показано за лечение на сексуална дисфункция при мъже от различни възрасти.

Ефективна дозировка е 1 таблетка (100 mg) 30-60 минути преди полов акт. поддържа се 4-6 часа, в зависимост от първоначалните симптоми.

Противопоказания:

  • юношество (до 18 години);
  • свръхчувствителност към състава на лекарството;
  • едновременна употреба с лекарства, съдържащи нитрати или донори на азот.

С голямо внимание и след консултация с лекар мъжете могат да се използват в такива ситуации:

  • хипотония или неконтролирана хипертония;
  • очни заболявания с дегенеративни явления в ретината;
  • след байпас, инсулт или инфаркт (по-рано от шест месеца);
  • тежка форма на чернодробна или бъбречна недостатъчност;
  • кръвни заболявания, особено с повишен протромбинов индекс (прекомерно съсирване);
  • сърдечно-съдови патологии, при които повишената физическа активност е противопоказана.

Инхибиторите на PDE-5 (фосфодиестераза-5) са лекарства, които имат антихипертензивен ефект и се използват за лечение на еректилна дисфункция при мъжете. Ефектът от използването им се появява веднага, но не трае дълго. Предимството на тези лекарства е, че те действат независимо от причината за импотентността - на клетъчно ниво повлияват биохимичните процеси, предизвикват вазодилатация и прилив на кръв към половите органи. Поради тяхната ефективност и относителна безопасност, в продажба могат да бъдат намерени огромен брой аналози - те могат да се различават значително по цена, но имат същия състав.

Лекарствата инхибитори на PDE-5 се използват широко за лечение на еректилна дисфункция. Ако по-рано те бяха предписани еднократно, тогава наскоро имаше данни, които показват ползата от курсовия им прием. За разлика от аналозите, тези лекарства имат редица предимства:

  • висока ефективност и бързи резултати;
  • възможността за пълно лечение на импотентност, а не временно премахване на нейните симптоми;
  • стимулиране на кръвоснабдяването на гениталните органи - това не само води до подобряване на потентността, но и предотвратява много заболявания на репродуктивната система;
  • няма отрицателни ефекти върху сърцето и кръвоносните съдове.

Благодарение на тази група лекарства става възможно лечението на еректилна дисфункция от различен произход при мъже на всяка възраст. Но необходимостта от тяхното използване трябва да се обсъди с уролога след изследването.

Какво представляват PDE-5 инхибиторите

Инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 са ​​група лекарства, които са популярни не само в урологията. Първоначално те са разработени за лечение на заболявания на миокарда и подобряване на кръвоснабдяването му. Въпреки това, в хода на изследването е установено, че по-изразен ефект след употребата им се наблюдава не по отношение на сърцето, а в областта на белите дробове и тазовите органи на човек. Във връзка с тези данни индикации за употребата на FED-5 могат да бъдат:

  • белодробна хипертония;
  • различни заболявания на репродуктивната система при мъжете, които са придружени от еректилна дисфункция в различна степен;
  • импотентност, включително нарастваща.

Прочетете също

Използването на лекарството Laveron за подобряване на еректилната функция

Лекарствата са тествани върху голям брой пациенти и днес те са свободно достъпни в аптеките. Тяхната относителна безопасност и минимален патогенен ефект върху сърдечно-съдовата система прави възможно използването им при мъже от различни възрастови категории.

Механизмът на ефекта на лекарствата върху потентността

Попадайки в тялото, PDE-5 инхибиторите действат върху ензимните системи. Основният механизъм на тяхната работа е влиянието им върху системата азотен оксид - цикличен гуанозин монофосфат. Лекарствата инхибират (забавят) разрушаването на последния елемент и поради това концентрацията им в някои клетки се увеличава значително. Това предизвиква отпускане на гладката мускулатура и стимулира изпълването на кавернозните тела с кръв.

Този ефект се изразява в бързото проявление на ерекция при мъжете. Лекарствата действат насочено, тоест не предизвикват повишаване на кръвното налягане в системното кръвообращение. Те обаче са активни само при наличие на сексуална стимулация.

Основни вещества и търговски наименования на лекарства

В продажба можете да намерите огромен брой лекарства инхибитори на PED-5, предназначени за лечение на импотентност и еректилна дисфункция в различна степен. Предлагат се под формата на таблетки и могат да се предписват за еднократен или курсов прием. Те се основават на 4 основни активни съставки (silfenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil), като търговските наименования на лекарствата са различни.

Силдефанил цитрат

Силденафил е активната съставка, открита в повечето препарати PED-5 за лечение на импотентност. Характеристиките и механизмът му на действие са проучени по-добре от останалите. Установено е, че веществото е селективен инхибитор, т.е. действа целенасочено върху клетки, в които PED тип 5 е основната фосфоестераза.

В аптеките можете да намерите голям брой лекарства на базата на силденафил:

  • Силденафил, Виагра - оригинални средства;
  • генерици - Maxigra, Dynamico, Suhagra и др.

Лекарства, базирани на това активно вещество, могат да се предписват в доза от 25, 50 или 100 mg веднъж дневно. Максималната му концентрация (450 ng / ml) в кръвната плазма се наблюдава за по-малко от час, а полуживотът е от 3 до 5 часа. Бионаличността на лекарствата на базата на силденафил е 40%.

Прочетете също

Инструкции за употреба на лекарството Revatsio за потентност

Варденафил

Варденафил е подобен по механизъм на действие и ефикасност на първия компонент на лекарствата за импотентност. Въпреки това, той се предписва и абсорбира в по-ниска концентрация, така че е полезен при по-лека еректилна дисфункция.

Основните търговски наименования на лекарства на базата на варденафил са:

  • лекарството със същото име и Levitra са патентовани оригинални продукти;
  • Индийски генерик - Generic Levitra.

Лекарства на базата на варденафил се предписват в доза от 20 mg. Максималната му концентрация в кръвта (20 ng / ml) се наблюдава по-малко от час след приема на хапчето, а полуживотът е 4-5 часа. Бионаличността на лекарствата е относително ниска - до 15%.

Тадалафил

Тадалафил е друго вещество от групата на инхибиторите на PDE-5. Освен това има селективен ефект върху ензимните системи, но може да повлияе и на PDE-11. В тази форма фосфодиестеразата се намира в скелетните мускули, така че един от страничните ефекти на такива лекарства е мускулната болка в гърба.

Аптеките също имат набор от лекарства на базата на тадалафил:

  • Cialis е оригиналното лекарство;
  • Произведени в Индия генерици - Tadalafil 40, Cialis Soft, Tadasil и др.

Дозировката за единична доза от лекарството е 20 mg. Максималната му концентрация в кръвния серум се появява 2 часа след приема на хапчето и достига 380 ng / ml, а полуживотът е повече от 17 часа. Тези агенти имат най-висока бионаличност (около 80%).

Уденафил

Уденафил също принадлежи към FED-5 блокерите. Неговата ефективност е проучена в резултат на клинични проучвания, по време на които няколко групи пациенти са приемали системно различни концентрации от това активно вещество и средства с плацебо ефект. Единственото лекарство на базата на уденафил е Зидена. При еректилна дисфункция с различна степен се предписва в доза от 50 или 75 mg.

Противопоказания и странични ефекти

Въпреки факта, че инхибиторите на PED-5 се считат за най-безопасната и най-обещаваща група лекарства за лечение на еректилна дисфункция, те също имат противопоказания и могат да причинят странични ефекти. Така че тези лекарства не се предписват на пациенти със следните състояния:

  • оклузия на белодробните вени;
  • патологии на ретината и различни заболявания на зрителния апарат;
  • миокардни и чернодробни заболявания;
  • възраст под 18 години.

Статията ще говори за лекарства инхибитори на PDE-5. Известно е, че поради еректилна дисфункция работата на други органи и системи не се нарушава, не вреди на здравето и живота на мъжа, но такова сексуално разстройство е много трудно да се възприеме от психо-емоционална гледна точка. . Човек трябва да се тревожи за качеството на ерекцията и потентността почти през целия си възрастен живот, дори ако няма видими причини за безпокойство.

В момента има голям брой естествени лекарства, които помагат за предотвратяване на еректилни разстройства, и силни стимуланти на ерекцията при пълна дисфункция. Най-ефективни са инхибиторите на PDE-5 или инхибиторите на фосфодиестераза тип 5, които осигуряват на мъжа 100% ерекция, независимо от етиологията на нарушението и неговата тежест.

Какви са причините за еректилна дисфункция?

Ако по-рано основните причини за еректилна дисфункция се считаха за различни психологически проблеми, сега мнението се промени. Сега е известно, че нарушението в 80% от случаите е от органичен произход и се появява като усложнение на различни соматични заболявания.

Основните органични причини: хипогонадизъм (дисхормонални състояния); ангиопатия; невропатия.

Разпространението на патологията на сърцето и кръвоносните съдове е много високо, повече от 50% от силния пол с такива заболявания имат еректилна дисфункция, но не всеки пациент използва PDE-5 инхибитори - един вид "златен стандарт" в лечението на сексуална дисфункция. Защо е така? За съжаление, досега пациентите са изключително предпазливи към такива лекарства, въпреки факта, че тяхната ефективност вече е доказана.

Общи терапевтични принципи

Преди да избере таблетни инхибитори на фосфодиестераза тип 5 за лечение на нарушения на репродуктивната система, всеки мъж трябва да определи психичните и соматичните предпоставки за такива нарушения. Следните фактори могат да повлияят на ерекцията:

  • наличието в тялото на съпътстващи системни патологии;
  • употребата на лекарства със силно действие;
  • начин на живот (лоши навици, пасивно забавление, преяждане);
  • честа депресия и стрес.

Помощ от специалист

Ако след елиминирането на такива предпоставки за дисфункция нарушението не изчезне, първо можете да използвате помощта на сексолог или психотерапевт. Консервативен метод на лечение може да бъде корекция на храненето, спортуване, отказ от зависимости, загуба на тегло, премахване на стресови ситуации, които водят до депресия. Освен всичко друго, ерекцията може да бъде възстановена чрез лечение на основното заболяване, като хормонални нарушения, диабет и др.

Какво включва лечението?

Медицинското лечение включва:

  • употребата на таблетки сублингвално и перорално;
  • инжектиране в уретрата или кавернозните тела на вазоактивни лекарства.

Използването на алфа-1 блокери или инхибитори на PDE5 малко преди полов акт може също да помогне за постигане на стабилна ерекция.

специални инструкции

Трябва да се отбележи, че можете да приемате такива лекарства само след консултация с лекар. Той ще определи приемливата доза във всеки отделен случай, тъй като ако се използва нерационално, лекарството може да бъде неефективно или да причини странични ефекти.

Целесъобразност на приложението

Използването на PDE-5 инхибитори е препоръчително, това се доказва от следните факти:

  • такива лекарства представляват адаптирано лечение от първа линия;
  • използването на такива средства продължава повече от 30 години;
  • многократните клинични изпитвания са доказали тяхната ефективност;
  • лекарствата са лесни за употреба;
  • на практика милиони мъже са доказали безопасността на такива средства.

Инструкции за употреба на лекарства

Понастоящем най-популярните лекарства за лечение на еректилна дисфункция са инхибиторите на фосфодиестераза тип 5, които имат ценни фармакокинетични свойства, клинично ефективни и относително безвредни.

Фармацевтичните компании произвеждат голям брой лекарства, които стимулират ерекцията. PDE-5 инхибиторите включват следните лекарства.

Силденафил. Той също така е селективен PDE5 инхибитор, който е произведен за първи път през 1996 г. Филмирани почти бели или бели кръгли таблетки, двойноизпъкнали, с почти бяло или бяло ядро ​​на напречно сечение.

Активната съставка е силденафил нитрат, в една таблетка - 28,09 mg, което съответства на 20 mg силденафил. Спомагателни компоненти: микрокристална целулоза, безводен калциев хидрогенфосфат, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат.

Филмовата обвивка съдържа талк, хипромелоза, титанов диоксид, полиетилен гликол 4000 (макрогол 4000).

Таблетката трябва да се приема един час преди интимен контакт, приблизителната дневна доза варира от 50 до 100 mg. Ефектът на лекарството продължава четири часа.

Лекарството-инхибитор на фосфодиестераза тип 5 "Варденафил". Това е усъвършенстван и нов силно селективен инхибитор, който е доказал своята висока ефективност в биологични еквиваленти в множество клинични проучвания (под формата на монохидрохлорид трихидрат).

Такова лекарство се приема веднъж дневно тридесет минути преди интимността, ефектът му продължава 4-5 часа. Дневната доза е приблизително 10-20 mg варденафил.

Лекарството "Тадалафил" е селективен инхибитор, който се продава отскоро, но е много ефективен при възстановяване на еректилната дисфункция. В момента "Тадалафил" се произвежда под формата на таблетки, в които активната съставка съдържа 2,5; 5; 20 и 40 мг. Като активен активен елемент лекарството "Тадалафил" включва химическо вещество със същото име. Под формата на ексципиенти препаратът съдържа следните компоненти: giproloza; лактоза; кроскармелоза натрий; микрокристална целулоза; магнезиев стеарат; Натриев лаурил сулфат; титанов диоксид; триацетин.

Принципът на действие и структурата са малко по-различни от Силденафил, неговата селективност е по-малка от тази на първия агент. Ефективността на състава на таблетките продължава 36 часа. Лекарството трябва да се приема в количество от 10-20 mg малко преди интимността. В допълнение, такова лекарство може да се комбинира с алкохол и храна, което е неоспоримо предимство за пациентите.

"Уденафил". Модерен обратим селективен инхибитор, който улеснява мъжа да постигне ерекция. Таблетките трябва да се приемат 30-90 минути преди възможен полов контакт, като ефектът им ще продължи 12 часа. Много е важно да се спазват всички условия, посочени в инструкциите, тъй като лекарствата от този тип имат противопоказания и странични ефекти.

Аванафил. Следващият представител на групата PDE-5 инхибитори, който също насърчава вазодилатацията и позволява на кръвта да тече по-лесно към интимните органи, осигурявайки ерекция на 100%. Таблетките съдържат аванафил като активна съставка. Съставът на лекарството включва също манитол, хидроксипропилцелулоза, калциев карбонат, железен оксид и магнезиев стеарат.

Лекарството не трябва да се приема, ако има алергична реакция към поне един от компонентите, изброени по-горе. Терапевтичната ефикасност на лекарството е 80%, таблетката трябва да се приеме 15-20 минути преди предстоящия сексуален контакт. Ефективността на лекарството продължава шест часа, може да се комбинира с алкохол и храна. В този случай средната доза е приблизително 100 mg на ден.

Какво може да се постигне?

Струва си да се отбележи, че повечето лекарства от този тип за стимулиране на еректилната функция позволяват разширяване на съдовете, мускулна релаксация и благодарение на това ще бъде много по-лесно да се постигне ерекция.

Преди да приемете горните лекарства под формата на таблетки, които възстановяват еректилната функция, всеки мъж трябва да се консултира относно оптималната доза на конкретен инхибитор, тъй като предозирането може да причини значителни странични ефекти.

Противопоказания за прием на PDE-5 инхибитори

Известно е, че лекарствата със синтетични компоненти във всеки случай имат точно определен списък от противопоказания и могат да причинят редица странични ефекти. Същото може да се каже и за инхибиторите на PDE-5, които са противопоказани в следните ситуации:

  • лицето не е навършило пълнолетие;
  • свръхчувствителност към компоненти;
  • паралелно използване на таблетки, съдържащи органични нитрати;
  • нарушения и патологии на функционалността на сърцето и кръвоносните съдове, при които повишената сексуална активност е неприемлива;
  • приемане на "Доксазозин" и други лекарства за ерекция;
  • загуба на зрение при предна неартериална исхемична оптична невропатия;
  • хронична бъбречна недостатъчност и употребата на такива стимуланти повече от два пъти седмично;
  • алаабсорбция, лактазна недостатъчност или непоносимост към лактоза;
  • глюкозо-галактозна малабсорбция.

Странични ефекти

Най-характерните нежелани реакции от нерационалната употреба на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 са ​​повръщане, гадене, главоболие, зрителни нарушения (светлоусещане и липса на концентрация), световъртеж, ринит и подуване на носа, задух, зачервяване на лицето. Ако се появят тези симптоми, трябва да се консултирате с лекар.

Взаимодействие на "Тразодон" и инхибитори на фосфодиестераза тип 5

Тразодон е селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина, той също така блокира 5-HT2A рецепторите и умерено инхибира обратното захващане на серотонина.

"Тразодон" може да се използва както като отделен курс на лечение, така и в комбинация с други лекарства за премахване на еректилна дисфункция, включително андрогени и инхибитори на фосфодиестераза тип 5, т.е. те се комбинират помежду си, тяхното взаимодействие е ефективно.