Хиперлипидемия(хиперлипопротеинемия, дислипидемия) - необичайно повишени нива на липиди и/или липопротеини в човешката кръв. Нарушенията на метаболизма на липидите и липопротеините са доста чести в общата популация. Хиперлипидемията е важен факторриск от развитие на сърдечно-съдови заболявания, главно поради значителното влияние на холестерола върху развитието на атеросклероза. В допълнение, някои хиперлипидемии влияят върху развитието на остър панкреатит.

Класификация

Класификация на липидните нарушения, основана на промени в профила на плазмените липопротеини, когато се разделят чрез електрофореза или ултрацентрофугиране, е разработена от Доналд Фредриксън през 1965 г. Класификацията на Фредриксън е приета Световна организацияздравеопазване като международна стандартна номенклатура за хиперлипидемии. Въпреки това не взема под внимание ниво на HDL, което е важен фактор за намаляване на риска от атеросклероза, както и ролята на гените, които причиняват липидни нарушения. Тази системаостава най-разпространената класификация.

Хиперлипопротеинемия	OMIM	Синоними	Етиология	Откриваемо нарушение	Лечение
Тип I		Първична хиперлипопротеинемия, Наследствена хиперхиломикронемия	Намалена липопротеинова липаза (LPL) или нарушение на LPL активатора - apoC2	Повишени хиломикрони	Диета
Тип IIa	143890	Полигенна хиперхолестеролемия, Наследствена хиперхолестеролемия	Дефицит на LDL рецептор	Повишен LDL	Статини, Никотинова киселина
Тип IIb	144250	Комбинирана хиперлипидемия	Намален LDL рецептор и повишен apoB	Повишени LDL, VLDL и триглицериди	Статини, Никотинова киселина, Гемфиброзил
Тип III	107741	Наследствена дис-бета липопротеинемия	АроЕ дефект (ароЕ 2/2 хомозиготи)	Повишено DILI	Основно: Гемфиброзил
Тип IV	144600	Ендогенна хиперлипемия	Повишено образуване на VLDL и тяхното забавено разпадане	Повишен VLDL	Основно: Никотинова киселина
Тип V	144650	Наследствена хипертриглицеридемия	Повишено образуване на VLDL и намалена липопротеинова липаза	Повишени VLDL и хиломикрони	Никотинова киселина, гемфиброзил

Хиперлипопротеинемия тип I

Рядък тип хиперлипидемия, която се развива поради дефицит на LPL или дефект в белтъка активатор на LPL, apoC2. Проявява се в повишени нива на хиломикрони, клас липопротеини, които транспортират липидите от червата до черния дроб. Честотата на поява в общата популация е 0,1%.

Хиперлипопротеинемия тип II

Най-честата хиперлипидемия. Характеризира се с повишаване на LDL холестерола. Разделят се на типове IIa и IIb в зависимост от липсата или наличието на високи триглицериди.

Тип IIa

Тази хиперлипидемия може да бъде спорадична (в резултат на лоша диета), полигенна или наследствена. Наследствената хиперлипопротеинемия тип IIa се развива в резултат на мутация в гена на LDL рецептора (0,2% от популацията) или гена apoB (0,2% от популацията). Семейство или наследствена формапроявява се с ксантоми и ранно развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Тип IIb

Този подтип хиперлипидемия е придружен от повишена концентрациятриглицеридите в кръвта като част от VLDL. Високите нива на VLDL възникват поради повишено образуване на основния компонент на VLDL - триглицериди, както и ацетил-коензим А и apoB-100. | Повече ▼ рядка причинаТова нарушение може да бъде забавен клирънс (отстраняване) на LDL. Честотата на поява на този тип в популацията е 10%. Този подтип включва също наследствена комбинирана хиперлипопротеинемия и вторична комбинирана хиперлипопротеинемия (обикновено при метаболитен синдром).

Лечението на тази хиперлипидемия включва диетични промени като основен компонент на терапията. Много пациенти се нуждаят от статини за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания. В случаите на силно повишаване на триглицеридите често се предписват фибрати. Комбинацията от статини и фибрати е високоефективна, но има странични ефекти като риск от миопатия и трябва да бъде под постоянно лекарско наблюдение. Използват се и други лекарства ( никотинова киселинаи др.) и растителни мазнини (ω 3 мастни киселини).

Хиперлипопротеинемия тип III

Тази форма на хиперлипидемия се проявява чрез повишаване на хиломикроните и DILI, поради което се нарича още дис-бета-липопротеинения. Повечето обща причина- хомозиготност по една от ароЕ изоформите - Е2/Е2, която се характеризира с нарушено свързване с LDL рецептора. Срещането в общата популация е 0,02%.

Хиперлипопротеинемия тип IV

Този подтип хиперлипидемия се характеризира с повишени концентрации на триглицериди и затова се нарича още хипертриглицеридемия. Честотата на поява в общата популация е 1%.

Хиперлипопротеинемия тип V

Този тип хиперлипидемия в много отношения е подобен на тип I, но се проявява не само с високи хиломикрони, но и с VLDL.

Други форми

Други редки форми дислипидемия, които не са включени в приетата класификация:

• Хипо-алфа липопротеинемия
• Хипо-бета-липопротеинемия (0,01-0,1%)

При предполагаемите хетерозиготи, честотата на ксантома и др външни признацизаболяването се увеличава с възрастта. Понякога, особено при жените, възпалението на ахилесовото сухожилие се повтаря. Рязко се ускорява развитието на атеросклерозата, особено на коронарните съдове и особено при мъжете. Сред мъжете, страдащи от това заболяване, 17% получават пристъп на стенокардия преди 40-годишна възраст и 67% преди 60-годишна възраст. Хомозиготите могат да страдат от коронарна болест на сърцето и да умрат от нея и нейните последствия преди навършване на 20 години.

Лечение

Тъй като нивата на холестерола намаляват, обезобразяващите ксантоми спират да растат и се свиват или изчезват. Но основната цел на лечението е да забави преждевременното развитие на атеросклероза и да намали вероятността коронарна болестинфаркт на сърцето и миокарда. При леко до умерено повишаване на LDL холестерола диетата като част от първия етап на лечението обикновено е достатъчна. Преди да решите дали имате нужда от лекарства, ефектът от диетата трябва да се наблюдава поне 6 месеца. За тежка хиперхолестеролемия (например нива на общ холестерол над 240 mg%, нива на LDL над 160 mg%) или фамилна форма на заболяването лекарствена терапияПрепоръчително е да започнете бързо.

Основната предпоставка на съвременния хранителен подход е идеята, че консумацията Наситените мазнинии холестеролът намалява активността на чернодробните LDL рецептори и по този начин забавя изчистването на LDL от плазмата, което води до тяхното натрупване. Съдържанието на наситени мазнини в диетата може да се намали по 4 начина. 1. Наситените мазнини се заменят с мононенаситени мазнини. Това трябва да понижи нивата на LDL, без да засяга HDL. 2. Наситените мазнини се заменят с полиненаситени. Въпреки че последните изглежда имат някакъв независим ефект при намаляването ниво на LDL, но при прекомерна консумация те могат непропорционално да намалят съдържанието на HDL. 3. Наситените мазнини се заменят с въглехидрати, които понякога значително повишават концентрациите на триглицеридите и често намаляват нивата на HDL. 4. При затлъстяване се препоръчва отслабване. Наднормено теглои излишният калориен прием намаляват нивата на HDL и също повишават нивата на LDL чрез ускоряване на секрецията на VLDL, които са предшествениците на LDL. Изборът между тези опции често се определя от индивидуалните социокултурни предпочитания.

Диета.Най-ефективен за намаляване серумни ниваДиетата за LDL и общия холестерол предполага рязко ограничение хранителни продуктисъдържащи холестерол и наситени мастни киселини.

На етап Iдиетична терапия обща сумамазнините за среден възрастен трябва да покриват не повече от 30% дневна консумацияенергия. Приемът на холестерол не трябва да надвишава 300 mg/ден и наситени мазнинитрябва да съставлява не повече от 10% от общите калории. Месото (особено очевидно тлъстото месо, както и месните субпродукти) се изключват от диетата. яйчни жълтъци, пълномаслено мляко, сметана, масло, сирена, свинска мас и други наситени мазнини, използвани за приготвяне на храна; те се заменят с храни с ниско съдържание на наситени мазнини и холестерол (например риба, зеленчуци, птиче месо), с добавяне на моно- или полиненаситени масла, маргарин и майонеза, ако е необходимо. Мнозинство растителни масла(напр. царевица, шафран) са с ниско съдържание на наситени мазнини и относително високо съдържание на полиненаситени мазнини, но някои (напр. кокос и палма) са с относително високо съдържание на наситени мазнини.

Ако повишените нива на LDL остават след Етап I на диетична терапия, се препоръчва по-строга диета.

На етап IIконсумацията на холестерол е намалена още повече, до 200 mg/ден, а делът на наситените мазнини в консумацията на енергия е 7%. Консултациите с диетолог помагат на пациента да разбере ползите от предписаното терапевтични меркии се съгласява с диетични ограничения.

лекарства,намаляване на повишените нива на липидите, действат по различни начини; известни са редица механизми.

1. Свързващи жлъчните киселини (холестирамин и колестипол) и 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктазни инхибитори (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин) насърчават елиминирането на LDL чрез рецепторния механизъм.
2. Ниацинът (никотинова киселина) намалява скоростта на синтеза на VLDL, предшествениците на LDL.
3. Деривати фибринова киселина(гемфиброзил, клофибрат, фенофибрат, безафибрат) ускоряват елиминирането на VLDL.
4. Пробукол подобрява елиминирането на LDL чрез нерецепторни механизми. Според клинични изпитвания, свързващи жлъчните киселини, гемфиброзил и ниацин, предотвратяват коронарна болест на сърцето; Ниацинът също намалява общата смъртност.

Холестирамин и колестиполефективно намалява съдържанието на общия холестерол в кръвния серум, особено в комбинация с диета. Тези лекарства се приемат през устата в дози от 12-32 g/ден в 2-4 приема, което намалява нивата на LDL с 25-50%. Неприятният вкус на лекарството и страничните ефекти като запек могат да накарат пациентите да откажат този вид лечение. Поради намаляването на нивата на холестерола под въздействието на холестирамин, честотата на коронарна болест на сърцето (напр. исхемични събитияпри опит с физическа дейност, стенокардни пристъпи, внезапна смърт).

Ниацин (никотинова киселина) също помага, но са необходими високи дози (перорално 3-9 g/ден в разделени дози по време на хранене), което може да причини нежелани реакции като стомашно дразнене, хиперурикемия, хипергликемия, горещи вълни и сърбеж, които често ограничават използвайте това лекарство. Ниацинът е най-ефективен в комбинация с холестирамин при хетерозиготи с тежко протичанезаболявания или при хомозиготи.

ловастатинперорално в доза от 20-80 mg/ден в 1-2 дози може значително да намали нивата на LDL при хетерозиготите. Ефективността на това лекарство може да се увеличи чрез комбинирането му с холестирамин и/или ниацин. Страничните ефекти на ловастатин са редки: понякога се появяват хепатит и миозит.

Рискът от миозит и рабдомиолиза, които могат да доведат до бъбречна недостатъчност, се увеличава, когато ловастатин се комбинира с гемфиброзил, клофибрат или ниацин. Следователно тези комбинации трябва да се използват само в специални случаиоправдава риска и е необходимо внимателно наблюдение и употребата на имуносупресивни лекарства (например циклоспорин).

Пробукол 500 mg перорално два пъти дневно в комбинация с диета може да намали нивата на LDL с 10-15%, но често има нежелан страничен ефект от понижаване на нивата на HDL. Аналозите на хормоните на щитовидната жлеза, като D-тироксин, значително намаляват концентрациите на LDL, но са противопоказани в случаи на подозирано или доказано сърдечно заболяване.

Клофибратима малък ефект върху нивото на общия холестерол или LDL и в допълнение понякога допринася за образуването камъни в жлъчкатаи развитието на други метаболитни нарушения. Това лекарство обикновено не се използва. Другите лекарства обикновено са по-малко ефективни от строгите диетични мерки.

Фамилна смесена хиперхолестеролемияе очевидно по-рядко срещана форма на хиперхолестеролемия. Унаследява се като доминантна черта, но обикновено не се проявява до пубертета. Патологията очевидно е определена свръхобразованиеаполипопротеин В в черния дроб. Тъй като това е основният протеин на VLDL и LDL, неговият излишък може да доведе до повишени нива на VLDL, LDL или и двете, в зависимост от тяхното елиминиране. Често се случва засегнатите членове на едно и също семейство да имат различен спектър на липопротеини.

Ксантомите се появяват много рядко, но има ясна предразположеност към преждевременна поява на коронарна болест на сърцето. В зависимост от количеството на липопротеините, добър терапевтичен ефект се постига чрез намаляване на телесното тегло, ограничаване на наситените мазнини и холестерол в диетата, последвано (при необходимост) от предписване на ниацин (3 g / ден), ловастатин (20-40 mg / ден). ) или холестирамин в комбинация с ниацин или гемфиброзил.

Полигенна хиперхолестеролемияе вероятно хетерогенна група от заболявания, които отчитат най-голямото числослучаи на наследствено повишени нива на LDL. При някои от тези пациенти LDL е абнормен и се свързва слабо с рецепторите, което води до забавен плазмен клирънс. Най-често обаче елиминирането на LDL е нарушено поради няколко причини. Диетичната терапия (ограничаване на наситените мазнини и холестерола) понякога е ефективна. Ако това е неуспешно, тогава употребата на ловастатин, холестирамин или ниацин обикновено напълно довежда концентрацията на LDL до нормални нива.

Изд. Н. Алипов

"Прогноза и лечение на хиперлипопротеинемия тип II" - статия от раздела

През 1967 г. Fredrickson, Levy и Lees за първи път предлагат класификация на хиперлипопротеинемията (HLP). Те описаха пет вида хиперлипопротеинемия. Впоследствие специалистите на СЗО преработиха тази класификация и до днес тя се използва широко от клиницистите.

Класификация на хиперлипидемиите (СЗО)

Фенотип	HS общ	TG	Промяна на лекарствата	Атерогенност	Разпространение
аз	Повишен	Повишена или нормална	Излишък на ХМ	+-	по-малко от 1%
II А	Повишен	Глоба	Излишък на LDL	+++	10%
II Б	Повишен	Повишен	Излишък на LDL и VLDL	+++	40%
III	Повишен	Повишен	Излишък от DILI	+++	1%
IV	Нормално или повишено	Повишен	Излишък на VLDL	+	45%
V	Повишен	Повишен	Излишък от холестерол и VLDL	+	5%

Класификацията на СЗО е удобна с това, че описва спектъра на липопротеините в най-често срещаните HLP. Въпреки това, той не разделя причините на генетично предопределени, първични HLP и вторични - в отговор на фактори заобикаляща средаили основно заболяване. Трябва да се помни, че типът HLP при пациент може да се промени под влияние на диета, загуба на тегло и употреба лекарства.
Класификацията на СЗО също не отчита концентрациите HDL холестерол, въпреки че е известно, че с намаляване на нивото на HDL (хипоалфахолестеролемия) се увеличава рискът от развитие на атеросклероза и исхемична болест на сърцето и обратно, високите стойности на HDL изпълняват антиатерогенна функция, „предпазвайки“ от ранните развитие на атеросклероза и исхемична болест на сърцето.

А.Н. Климов предложи термина "дислипопротеинемия" (DLP), което означава нарушение на съотношението между различните липидни фракции. Една от формите на DLH1 е хипоалфахолестеролемията.

Диагнозата DLP се подпомага от холестеролния атерогенен индекс (AI), който отразява съотношението на атерогенния липопротеинов холестерол към антиатерогенния липопротеинов холестерол и се изчислява по формулата AI = общ холестерол - LDL холестерол / HDL холестерол.

Обикновено AI не надвишава 3.0. Ниво на AI над 3,0 показва наличието на нарушение на липидния метаболизъм.

Хиперлипопротеинемия тип I

Хиперлипопротеинемия тип I е рядко заболяване, характеризиращ се с тежка хипертриглицеридемия и хиломикронемия, които се проявяват още в детството. Наследство рецесивен генпри това заболяване причинява дефицит на екстрахепатална липопротеин липаза, която разгражда холестерола, в резултат на което те се натрупват в плазмата. Намаленото снабдяване на черния дроб с TG храна намалява секрецията на VLDL, въпреки че концентрацията им остава нормална, а нивата на LDL и HDL намаляват.

Липидният профил разкрива изразена хиломикронемия, повишен плазмен холестерол и триглицериди (като съотношението TG:CS често надвишава 9:1), нивата на VLDL обикновено са нормални или намалени, а стойностите на LDL и HDL са значително намалени.

Основен клинични симптомихиперлипопротеинемия тип I:

• повтарящи се болки в корема, наподобяващи остър панкреатит
• еруптивни ксантоми
• хепато- и спленомегалия
• липемия в съдовете на ретината по време на офталмоскопия

Този тип HLP не е атерогенен.

Хиперлипопротеинемия тип II А

Хиперлипопротеинемия тип II A (хиперхолестеролемия) се среща при 0,2% от населението глобус. Заболяването е свързано с унаследяване на мутантни гени, кодиращи LDL рецептори. При наличието на един мутантен ген възниква хетерозиготна форма, а наличието на два мутантни гена (рядка ситуация) причинява хомозиготна форма на хиперхолестеролемия. Дефицитът на LDL рецепторите води до тяхното натрупване в плазмата, което се наблюдава почти от раждането.

Анализът на липидния профил показва повишаване на общия плазмен холестерол (при хетерозиготи - два пъти, при хомозиготи - четири пъти в сравнение с нормата) и LDL. Съдържанието на TG е нормално или намалено.

Клинично хомозиготната хиперхолестеролемия се характеризира с много висок холестеролплазма, появяваща се вече в детствокожни ксантоми, плоски или туберозни, ксантоми на сухожилия и липоидна дъга на роговицата. По време на пубертета прогресира атероматозно увреждане на корена на аортата, което се проявява със систоличен шум в аортата, градиент на налягането в изходния тракт на лявата камера, стеноза на устието на аортата и коронарни артерии, присъединяване клинични проявленияИБС.

Лечението на такива пациенти е сложна задача, тя трябва да бъде цялостна и да включва диета, липидопонижаващи лекарства, редовни сесии на плазмафереза ​​или LDL-фереза.

Основните симптоми на хетерозиготна хиперхолестеролемия:

• ксантелазма
• сухожилни ксантоми, разположени най-често върху екстензорните повърхности лакътни стави, на ахилесовите сухожилия, точки на закрепване коленни сухожилиядо тубероза пищял, липоидна дъга на роговицата

Комбинирана хиперлипопротеинемия тип II B

Смята се, че причината за този фенотип е повишен синтез на аро B100 и повишено образуване на LDL и VLDL. Клинични характеристикиНе. Анализът на липидния профил разкрива повишени нива на холестерол, LDL, триглицериди и VLDL. Типът е атерогенен и често срещан, среща се при 15% пациенти с исхемична болест на сърцето. Често комбинираният HLP е проява на вторични нарушения на липидния метаболизъм.

Хиперлипопротеинемия III типхарактеризиращ се с натрупване на хиломикрони, DILI и, като следствие, триглицериди (приблизително 8-10 пъти) и холестерол в плазмата. Това е доста рядък фенотип, който се причинява от дефект в apo E, което води до нарушено усвояване и свързване на CM и DILI от чернодробните рецептори. Техният катаболизъм е намален и преобразуването на LDLP в LDL е нарушено. С изключение генетичен дефектза развитието на тип III е необходимо наличието на други метаболитни нарушения: затлъстяване, захарен диабет, хипотиреоидизъм, които повишават синтеза на хиломикрони и VLDL и следователно увеличават броя на образуваните LDLP. Лица с фенотип III и страдащи от метаболитни нарушения имат висок рискразвитие на атеросклероза. Съмнение за тип III възниква, когато се открият високи нива на триглицериди; LP електрофореза в агарозен гел помага при диагностицирането, което разкрива широка бета лента, отразяваща наличието на DILI в големи количества.

Основните симптоми на хиперлипопротеинемия тип III

• изразени туберозни, туберозно-еруптивни, плоски и туберозни ксантоми
• липоидна дъга на роговицата
• палмарни стрии

Лечението на тип III се състои в елиминиране на утежняващи метаболитни нарушения, разработване на диетични препоръки, използване на фибрати, понякога статини и плазмафереза.

Хиперлипопротеинемия тип IV (хипертриглицеридемия)

Хиперлипопротеинемия тип IV (хипертриглицеридемия) се характеризира с повишени нива на VLDL, триглицериди и понякога холестерол. Това е често срещан фенотип, среща се при 40% от пациентите с нарушения на липидния метаболизъм и може да бъде отражение на фамилна HTG, както и честа проява на вторични нарушения на липидния метаболизъм. Ако този тип е придружен ниски нива HDL, тогава неговата атерогенност е висока. Установено е, че при този фенотип синтезът на VLDL е повишен, включително в по-голям от нормалния размер и с повече висока стойностсъотношението на триглицеридите към апо В. Повишеният синтез на VLDL е придружен от намаляване на дела им, превърнат в LDL, поради което съдържанието на последния в кръвната плазма не се променя с този тип HLP. Клиничната картина на тип IV няма характерни особености, то се влошава от приема на кортикостероиди и естрогени, което понякога води до остър панкреатит.

При този фенотип се откриват нарушен глюкозен толеранс и хиперурикемия.

Лечението се свежда до спазване на диета с ниско съдържание на мазнини, ограничаване на консумацията на лесно смилаеми въглехидрати (захар) и алкохол, нормализиране на телесното тегло, увеличаване на физическа дейност. Ако диетата няма ефект, може да се предпишат лекарства (производни на никотиновата киселина или фибрати).

Фамилна хиперлипопротеинемия тип V

Фамилната хиперлипопротеинемия тип V е рядка и има характеристики както на тип IV, така и на тип I HLP. Тип V рядко се появява в детството.
Предполагаемата причина за развитието на този тип е наследяването на рецесивен мутантен ген, а при хомозиготни пациенти се открива липсата на нормален апо C-II в плазмата. В резултат на такава аномалия, липопротеин липаза (с нормално съдържание) не може да разгради хиломикрони или VLDL, тъй като обикновено apo C-II действа като негов катализатор; съответно в кръвната плазма с този тип се наблюдава повишаване на нивата на VLDL, триглицериди и в по-малка степен холестерол, се откриват хиломикрони.

Клиничната картина се характеризира с коремна болка, дължаща се на остър панкреатит, еруптивни ксантоми, нарушен глюкозен толеранс, хиперурикемия и симптоми на периферна невропатия. Панкреатитът се развива на фона на хидролиза на TG под действието на панкреатична липаза, освобождавайки свободни мастни киселини, причинявайки локално уврежданежлези. HLP тип V се засилва от затлъстяване и консумация на алкохол.

Рядко се развива атеросклероза, основното усложнение е остър панкреатит, така че всички усилия трябва да бъдат насочени към премахване на алкохола и животинските мазнини. Дава добър ефект рибена мазнинав големи дози, производни на никотиновата киселина.

Вторична хиперлипопротеинемия

Етиологията на всеки от тези фенотипове може да има както първичен, така и вторичен генезис. Генетичните фактори взаимодействат с факторите на околната среда, включително диета и лекарства. Наследствените компоненти често са полигенни и трудни за дефиниране, но са описани три чисто наследствени заболявания: фамилна хиперхолестеролемия, фамилна хиперлипопротеинемия тип III и фамилна комбинирана хиперлипопротеинемия. Както и в случая първични нарушения, лицата с фенотипове II и IV най-често страдат от вторичен HLP.

Състояния, придружени с преобладаващо повишаване на общия холестерол

• Диетични грешки с прекомерна консумация на наситени мазнини
• Хипофункция щитовидната жлеза
• Нефротичен синдром
• Първичен билиарна цирозачерен дроб
• Холестаза
• Инсулинозависим захарен диабет
• Синдром на Иценко-Кушинг
• Приложение хормонални контрацептиви
• Анорексия нервоза
• Остра интермитентна порфирия

Състояния, придружени от преобладаващо увеличение на TG

• Диета, богата на въглехидрати
• Прекомерна консумация на алкохол
• затлъстяване
• затлъстяване
• Захарен диабет тип II
• хронична бъбречна недостатъчност
• Панкреатит
• Булимия
• Хипопитуитаризъм
• Използване на некардиоселективни бета-блокери
• Използване на кортикостероиди, цитостатици

Ефект на хормоните

Бременността обикновено е придружена от леко повишаване на нивата на холестерола и триглицеридите и тези нива се нормализират след раждането. Тези промени в липидните концентрации са свързани с повишаване на съдържанието на VLDL, LDL и HDL, главно поради повишаване на нивата на естроген. По време на бременност хипертриглицеридемията може да се влоши, особено ако е причинена от дефицит на липопротеин липаза.

Изследванията показват, че жените под 45-годишна възраст, приемащи хормонални контрацептиви, имат по-високи нива на холестерол и триглицериди, отколкото жените, използващи други методи за контрацепция. Тези разлики се обясняват с повишаване на нивата на VLDL и LDL. Това не се случва при жени на възраст над 45 години, получаващи естрогенна заместителна терапия. Освен това те имат по-високи нива на HDL, което намалява смъртността от сърдечно-съдови заболявания. В тази връзка жените с фамилна анамнеза за коронарна болест на сърцето трябва да се въздържат от употребата на хормонални контрацептиви. Анаболните хормони понижават нивата на HDL холестерола.

Хипотиреоидизмът отдавна се счита за сравнително честа причина за обратима HLP, проявяваща се, като правило, клинично чрез типове PA или BE, рядко чрез типове III или IV на HLP.

Проучванията показват, че при концентрация на холестерол над 8 mmol/l почти 20% от жените над 40-годишна възраст страдат от хипотиреоидизъм.

Въпреки това, хипотиреоидизмът може да допринесе поява IIIтип GLP, както и укрепване на HCS в случай на фамилен характер. При всички такива пациенти е необходимо да се определят концентрациите на тиреоидни хормони, особено ако HLP не може да се коригира чрез диета и лекарствена терапия.

Метаболитни нарушения

Захарен диабет (ЗД)

Ако захарният диабет се появи при деца (това е диабет тип I или инсулинозависим) и не подлежи на своевременно лечение, след това се развива кетоза и тежка хипертриглицеридемия, обикновено тип V. Причините за него са, от една страна, липсата на липопротеин липаза поради липса на инсулин, а от друга страна, интензивно снабдяване на черния дроб със свободни мастни киселини от мастната тъкан, което води до повишен синтез на триглицериди. Заместителната инсулинова терапия води до бърз спадниво на свободни мастни киселини, повишаване на съдържанието на липопротеин липаза и изчезване на хипертриглицеридемия.

Диабетът при възрастни (тип 2 или неинсулинозависим диабет) е по-често срещан от диабет тип 1. Нивата на плазмения инсулин са в нормални граници или леко повишени; В този случай се наблюдава инсулинова резистентност, което означава наличие на дефект, който нарушава инсулин-медиираното усвояване на глюкозата на клетъчно ниво.

Почти всички пациенти с диабет имат някакъв вид нарушение на липидния метаболизъм. Хипергликемията и инсулиновата резистентност допринасят за по-интензивно образуване на VLDL в черния дроб и натрупване на свободни мастни киселини в плазмата, а LDL се представя в кръвта като по-малки и по-плътни частици с висока атерогенност. Освен това при пациентите захарен диабетТип 2 има намалено съдържание на HDL и повишено количество на TG, които се отлагат в големи количества в VLDL. В случай на декомпенсация въглехидратния метаболизъм, което често се среща при тази категория пациенти, има повишен приток на FA от адипоцитите и те служат строителен материалза LDL. Тези нарушения представляват специфичен вариант на атерогенен HLP, който допринася за развитието на атеросклероза, независимо от повишаването на нивото на общия холестерол.

подагра

Хипертриглицеридемията е чест спътник на подаграта, най-често това е тип IV, по-рядко тип V, GLP. Изглежда, че няма пряка метаболитна връзка между хиперурикемия и хипертриглицеридемия, тъй като употребата на алопуринол не повлиява нивата на TG. Затлъстяването, алкохолът и тиазидните диуретици са чести причини както за подагра, така и за HLP. Въпреки това, при пациенти с първичен HLP тип IV често се откриват повишени концентрации. пикочна киселина. Фибратите намаляват нивата както на триглицеридите, така и на пикочната киселина при тези пациенти. Производните на никотиновата киселина намаляват нивата на TG, но могат да влошат хиперурикемията.

Затлъстяване, болести на съхранение

Затлъстяването често е придружено от хипертриглицеридемия и ангиопатия. Нивата на HDL холестерола са обратно пропорционални на затлъстяването. Съдържанието на общ холестерол може да бъде в нормални граници, но експерименталните резултати показват повишаване на скоростта на синтез на холестерол и апо В протеин.

Хипертриглицеридемията е един от признаците на болестта на Гоше и изчезва след операция на портакавален шънт.

Бъбречна дисфункция и нефротичен синдром

HLP, често в тежка форма, придружава нефротичен синдром. По-често се проявява като PA, PB, по-рядко с IV и V фенотип. Основната роля в появата на HLP играе хипоалбуминемията, която вероятно причинява увеличаване на притока на свободни протеини в черния дроб. жлъчни киселинии стимулиране на синтеза на липопротеини. Нивото на плазмения холестерол е обратно пропорционално на съдържанието на албумин в него и може да намалее след прилагане на албумин.
Основната последица от тежката HLP е прогресивно съдово увреждане. От липидопонижаващите лекарства най-ефективни са HMG-CoA редуктазните инхибитори (статини).

Хронична бъбречна недостатъчност по време на хемодиализа или след трансплантация. HLP доста често се наблюдава при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, включително тези, които са на хемодиализа. Обикновено това е хипертриглицеридемия (тип IV), по-рядко - хиперхолестеролемия. Хипертриглицеридемията изглежда е резултат от нарушаване на липолизата поради инхибиране на липопротеин липаза от неизвестни фактори в уремичната плазма. Възможно е да се възстанови ензимната активност при лица, подложени на хемодиализа, с внимателна употреба на фибрати.

HLP в много случаи продължава при пациенти след това успешна трансплантациябъбреците, а повишаването на съдържанието на LDL и VLDL (P B тип) е по-често при хора, които са били на хемодиализа. Имуносупресорите, особено кортикостероидите, играят важна роля в развитието на HLP след трансплантация.

Чернодробни заболявания

Първична билиарна цироза или дълго забавянеЖлъчната секреция поради външни причини е придружена от GLP с високо съдържание на Lp-C. Последните се образуват в резултат на връщането на лецитина в плазмата, където той се свързва с холестерола, албумина и апо С. При такива пациенти се откриват кожни ксантоми, а понякога се развива ксантоматозна невропатия; не се наблюдава ускорено развитие на атеросклероза. От терапевтичните мерки за корекция на HLP най-ефективна е плазмаферезата.

Ефект на алкохола

Етанолът причинява вторична хипертриглицеридемия, обикновено тип IV или V. Дори умерено, но редовна употребаалкохолът води до значително повишаване на нивата на триглицеридите. Този ефект е особено забележим при лица, страдащи от първичен HLP тип IV и се засилва от консумацията на животински мазнини. Един от възможни механизмиРазвитието на HLP е както следва: алкохолът се окислява предимно в черния дроб, което води до образуването на свободни мастни киселини, участващи в синтеза на триглицериди. Спирането на консумацията на алкохол води до бързо намаляване на концентрацията им в кръвната плазма.

В допълнение към хипертриглицеридемията, индивидите, които редовно консумират алкохол, показват едновременно повишаване на нивата на HDL холестерол и активността на гама-глутамил транспепгидазата. Концентрациите на HDL холестерол се повишават поради HDL2 и HDL3, а HDL2 холестеролът се повишава поради повишената активност на липопротеин липаза, която съпътства редовната консумация на алкохол.

Ятрогенни нарушения

много лекарстваспособни да причинят или обострят хиперлипидемични разстройства. Известно е, че продължителна употребависоките дози тиазидни диуретици (хлорталидон, хидрохлоротиазид) водят до повишаване на концентрациите на общия холестерол и TG. В същото време нивото на HDL холестерола не се променя, но съдържанието на LDL и VLDL холестерола се увеличава. Тези промени често са придружени от хиперурикемия и са особено забележими при мъже със затлъстяване и жени в менопауза. спиронолактон, клопамид, АСЕ инхибитории калциевите антагонисти не повлияват плазмените липиди.

Влияние антихипертензивни лекарствавърху нивото на плазмените липиди и липопротеини

лекарства	XC 0 общо	TG	HDL холестерол	LDL холестерол
I Диуретици
- тиазид	повишение	повишение	не влияе	повишение
- спиронолактон	увеличаване/намаляване	увеличаване/намаляване	не влияе	не влияе
- клопамид	увеличаване/намаляване	увеличаване/намаляване	не влияе	не влияе
II Бета блокери
- без SMA	не влияе	повишение	упадък	не влияе
- със СМА	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
— лабетолол	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
III Симпатиколитици
- празозин	упадък	не влияе	увеличаване/намаляване	упадък
- клонидин	упадък	не влияе	не влияе	упадък
- метилдопа	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
IV АСЕ инхибитори	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
V Калциеви антагонисти	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе

Дългосрочната употреба на некардиоселективни бета-блокери (БАБ), които нямат симпатикомиметична активност, може да доведе до повишаване на триглицеридите с 15-30% и намаляване на нивата на HDL холестерола с 6-8%. Според някои данни, по време на употребата на бета-блокери, отстраняването на триглицеридите от плазмата е нарушено, което може да доведе до повишаване на нивата на триглицеридите при лица с генетична предразположеност.

Употребата на имуносупресори (кортикостероиди) причинява инсулинова резистентност и нарушен глюкозен толеранс, което води до развитие на хипертриглицеридемия и намаляване на HDL холестерола. Експерименталните данни показват, че една от причините за HLP е повишеният синтез на VLDL.

Циклоспоринът причинява повишаване на нивата на общия холестерол главно поради LDL холестерола. Това очевидно се дължи на хепатотоксичния ефект и нарушаването на рецептор-медиирания LDL катаболизъм.

Установено е също, че циметидин причинява тежка хиломикронемия.

Други причини

При неврогенна анорексия 50% от пациентите имат хиперхолестеролемия, причинена от високо ниво LDL, което вероятно се дължи на отслабване на техния катаболизъм.

Наличието в плазмата на анормални имуноглобулини, които свързват липопротеини и ензими, може да доведе до появата на различни фенотипове на вторичен HLP: тип I - със системен лупус еритематозус и тип III - с миеломатоза. Повишаването на нивата на LDL се развива при тежка интермитентна порфирия, а тип V HLP се появява на фона на многократно кръвопускане при полицитемия.

Като пример за вторична HLP, развила се при хипотиреоидизъм, можем да разгледаме медицинската история на пациента.

Пациентът е на 55 години, ръст 158 см, телесно тегло 75 кг. През последната година той забеляза силна слабост, апатия и „постоянно иска да лежи“. Наддаване на тегло за Миналата година 7 кг. Кръвно налягане 130/85 mm Hg, пулс 58 в минута. При обективен преглед е апатична, лицето й е подпухнало, гласът й е дрезгав, отговаря краткословно на въпросите. Преди около 1,5 години беше извършена субтотална резекция на щитовидната жлеза за дифузна нодуларна гуша. След операцията не съм се свързал с ендокринолог, заместителна терапияНе го получих. В момента нивото тироид-стимулиращ хормоннадвишава нормални показатели 3 пъти, в липидния профил холестерол - 8,2 mmol/l, HDL - 0,89 mmol/l, VLDL - 0,55 mmol/l, LDL - 6,13 mmol/l, TG - 1,12 mmol/l, IA - 4,95. (II A тип ДЛП). Пациентът е консултиран от ендокринолог, избрана е адекватна доза заместителна терапия с L-тироксин и е препоръчана антиатерогенна диета. След 3 месеца се регистрират положителни промени в липидния профил: холестерол - 6,2 mmol/l, HDL 1,1 mmol/l, VLDL - 0,45 mmol/l, LDL - 4,76 mmol/l, TG - 1,0 mmol/l, IL -4,9 . Пациентката продължи да се придържа към дадените й препоръки и при повторна липидограма след още 6 месеца се отбеляза нормализиране на показателите на липидния метаболизъм: - холестерол - 5,2 mmol/l, LPVG1 1,2 mmol/l, VLDL - 0,35 mmol/l , LDL 2 .86 mmol/l, TG - 1.0 mmol/l, AI - 3.4. По този начин премахването на хипотиреоидизма доведе до нормализиране на липидния метаболизъм.

(според D.Frederikson)

	Повишени нива на LP			Атерогенност	Разпространение
	хиломикрони			Не е доказано
	LDL, VLDL
	VLDL, хиломикрони

В клиничната практика това е най-често използваното. Класификация на хиперлипидемиите :

аз Тип - Свързано с голяма сумахиломикрони, е рядък (1% от случаите). При този тип атеросклероза няма риск от развитие на тежък деструктивен панкреатит и панкреатична некроза, т.к. хиломикронемията повишава риска от тромбоза и емболия.

Клинични проявления: повишено телесно тегло, пристъпи на чревни колики, увеличен черен дроб и далак, пакреатит, ксантоматозни кожни обриви.

II тип – повишение в LDL в кръвта, се среща в 10% от случаите.

II във вид – повишаване на LDL и VLDL в кръвта, настъпва при 40% от пациентите.

Клинични проявления: ксантоми на ахилесовото сухожилие и

сухожилия на четириглавия бедрен мускул, липоидна дъга на роговицата, ксантоматоза на клепачите, кожа на лактите и коленете, коронарна артериална болест, артериална хипертония, чернодробна стеатоза, ксантоматоза и атеросклероза на полулунните клапи.

III Тип - повишаване на кръвното ниво на LDPP, което е много рядко - под 1%.

Клинични проявления: палмарни и плантарни ксантоми, липоидна дъга на роговицата, чернодробна стеатоза, наддаване на тегло, коронарна артериална болест, артериална хипертония, панкреатит, тежка атеросклероза на периферните съдове.

IV Тип - повишаване на VLDL в кръвта, се среща в 45% от случаите.

Клинични проявления: увеличен размер на черния дроб и далака, артериална хипертония, затлъстяване (андроиден тип), чернодробна стеатоза.

V Тип - повишаване на VLDL и хиломикрони в кръвта, се среща в 5% от случаите, практически не е атерогенно.

Клинични проявления: гърчове чревни колики, увеличен размер на черния дроб и далака, повишено телесно тегло, рядко - коронарна артериална болест.

Трябва да се отбележи, че типът хиперлипидемия може да се промени в отговор на диета, лечение и промени в телесното тегло. Понастоящем борбата с хиперлипидемията се счита за решаващ фактор за успешната профилактика и лечение на атеросклеротични лезии на съдовете на сърцето, мозъка, долните и горните крайници, както и аортата и други големи и средни артерии.

Лекарства за понижаване на липидите :

статини : риболовстатин (мевакор), симвастатин (зокор), правастатин (липостат), fluvaстатин (лескол), cerivaстатин (lipobay), аторвастатин (Lipitor);

никотинова киселина (витамин РР, ниацин, ендурацин) и неговите производни (аципимокс=албетам);

секвестранти на жлъчни киселини : холестирамин (квестран), кванталан, холестипол (холестид), пектин;

фибрати : cloфибрат (мисклерон, атромид), безафибрат (безалип, безамидин), гемфиброзил (нормолип, гемпар, гевилон, хемофарм), фенофибрат (липантил), ципрофибрат (Lipanor);

пробукол (липомален);

липополизахариди без нишесте: гума гуар (гуарем, гума);

препарати от есенциални фосфолипиди: Essentiale, Lipostabil.

статини

(риболовстатин, симвастатин, правастатин, fluvaстатин, cerivaстатин, аторвастатин)

Фармакодинамика.Статините са отпадъчни продукти от гъбичния микроорганизъм Aspergillus terreus или техните синтетични аналози. Те принадлежат към нов клас антибиотици – монокалините. Статините, като инхибират активността на ензима HMG-CoA редуктаза, намаляват образуването на ендогенен холестерол. Според принципа на отрицателната обратна връзка, в отговор на намаляването на синтеза на холестерол, се наблюдава увеличаване на образуването на рецептори за LDL, които улавят LDL, както и LDLP и LDL от кръвта. Под въздействието на статини липидният профил на кръвната плазма се променя, както следва: нивото на общия холестерол намалява (↓chol и ↓TG). Трябва да се отбележи, че под въздействието на статини в организма не се образуват потенциално токсични стероли (изопентинилин, сквален). В допълнение, HMG-CoA, след инхибиране на HMG-CoA редуктазата, лесно се метаболизира обратно до ацетил-CoA, който участва в много биохимични реакции в тялото. Трябва да се отбележи, че намаляването на нивата на общия холестерол само с 1% води до намаляване на риска от развитие на съдови инциденти (ИБС, инсулт) с 2%. Известен е и друг важен ефект на статините - повишаване на устойчивостта на ендотела към въздействието на увреждащи фактори, стабилизиране на атеросклеротичната плака, потискане на окислителните процеси.

Фармакокинетика.Статините се предписват през устата (преди или след хранене) вечер, т.к Максималният синтез на холестерол в черния дроб се случва през нощта. Всички лекарства (особено fluvaстатин) се абсорбират добре и се поемат активно (70%) от черния дроб по време на първото преминаване. Това е важно, защото всички статини ( fluvaстатин) са неактивни - те са пролекарство и в черния дроб се превръщат в активни вещества. Само 5% от перорално приетата доза достига кръвообращението под формата на активна форма (където е 95% свързана с кръвните протеини), докато по-голямата част остава в черния дроб, където основно проявява своя ефект. Максималната концентрация на лекарството в кръвта настъпва след около 1,5 часа. Хипохолестеролемичният ефект се развива 3 дни до 2 седмици след началото на лечението. Максималният терапевтичен ефект настъпва след 4 седмици. Статините се предписват веднъж дневно (с изключение: fluvaстатин - 2 пъти на ден). Елиминирането се извършва главно от черния дроб. При хронична бъбречна недостатъчност не е необходима корекция на дозата.

Нежелани лекарствени реакции.Хепатотоксичност. Рабдомиолиза ("топене" на мускулите), миозит, мускулна слабост (постоянен контрол на CPK! кръв). Импотентност. Диспептичен синдром. Тромбоцитопения, анемия. Кожни обриви, фоточувствителност.

Показания.

Първична и вторична (най-малко 2 години) профилактика на ИБС.

Атеросклероза на кръвоносните съдове - сърце, мозък, крайници и др.

Хиперлипидемия тип II-IV.

Наследствена хетерозиготна форма на хиперхолестеролемия.

Статините увеличават продължителността на живота с 0,2 години за всяка неизживяна година.

Никотинова киселина.

(Витамин В 3 , витамин РР)

Фармакодинамика.Той е част от NAD и NADP, които са коензими на няколкостотин дехидрогенази, участващи в тъканното дишане и метаболитни процеси. Лекарството инхибира cAMP (активатор на триглицеридната липаза) и в резултат на това намалява освобождаването на свободни мастни киселини, намалява образуването на TG и включването им в VLDL, от които се синтезират опасни атерогенни липопротеини - LDL (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL).

В сравнение със статините, никотиновата киселина има по-слабо изразен ефект върху общия холестерол и LDL холестерола, но е по-ефективна за намаляване на нивата на TG и повишаване на HDL холестерола.Следователно, той е по-ефективен за TG (типове IIb, III, IV) и по-малко ефективен за IIa.

Фармакологични ефекти.

Регулира тъканното дишане; синтез на протеини, мазнини; разграждане на гликоген;

Осигурява прехода на транс-формата на ретинола в цис-формата, която влиза в синтеза на родопсин;

Повишава активността на фибринолитичната система и намалява агрегацията на тромбоцитите (↓ образуване на тромбоксан А 2);

Намалява синтеза на VLDL и включването на холестерола в HDL;

Стимулира образуването на ретикулоцити и нормохромни еритроцити.

Показания.

Фармакокинетика.Никотиновата киселина и нейният амид (никотинамид) се прилагат парентерално и перорално. Те се абсорбират добре в долната част на стомаха и в горни секцииДПК. Следователно, когато възпалителни заболяваниясмукателна зона, процесът на транспортирането му може да бъде нарушен. Биотрансформацията се извършва в черния дроб с образуването на неговите метаболити. Елиминирането на никотиновата киселина е главно в урината в непроменена форма. Трябва да се отбележи, че никотиновата киселина може да се синтезира от черния дроб и червените кръвни клетки от триптофан със задължителното участие на вит. B 2 и B 6.

Нежелани лекарствени реакции.Много усложнения са резултат от освобождаването на хистамин и активирането на кининовата система: спадане на кръвното налягане, световъртеж, зачервяване на кожата, уртикария, сърбеж, повишена секреция на стомашен сок, силно усещане за паренепри уриниране. Въпреки това, никотинамидът не причинява тези ефекти. При продължителна употреба или предозиране на никотинова киселина могат да се появят: диария, анорексия, повръщане, хипергликемия, хиперурикемия, язви на стомашно-чревната лигавица, нарушена чернодробна функция, предсърдно мъждене.

Показания.

Хиповитаминоза B3.

Пелагра (нарушена функция на централната нервна система, нарушена двигателна функция на стомашно-чревния тракт - диария или запек, суха кожа и лигавици - дерматит, глосит, стоматит).

атеросклероза. (предписват се в много големи дози – 3-9 g/ден; нормалната нужда на организма от витамин е 30 mg/ден).

Облитериращ ендартериит, болест на Рейно, мигрена, спазми на жлъчката и пикочните пътища (никотинамид не се предписва).

Тромбоза.

Профилактика на диабет тип 1 (използване на никотинамид).

В момента е разработена нова дозирана форма на никотинова киселина, използваща специален вид тропически восък под формата на матрица, която позволява на лекарството да се абсорбира в кръвта от червата равномерно и бавно - ендурацин. С използването му броят на случаите на странични ефекти е намалял.

Секвестранти на жлъчни киселини.

(холестирамин, кванталан, холестипол, пектин)

Фармакодинамика.Тези лекарства не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, те образуват комплекси с жлъчните киселини в червата и по този начин предотвратяват реабсорбцията им в кръвта. В резултат на това организмът засилва синтеза на жлъчни киселини от ендогенния холестерол. Холестеролът от LDL започва интензивно да навлиза в черния дроб от съдовото легло, като се улавя както от специални рецептори, така и от нерецепторни механизми.

Профилът на плазмените липиди се променя както следва:нивото на общия холестерол намалява, леко понижение на TG. Най-ефективен при хиперлипидемия тип IIa.

Нежелани лекарствени реакции.Диспептичен синдром (запек, образуване на фекални камъни, гадене, метеоризъм); стеаторея, която нарушава усвояването на мастноразтворимите витамини, особено витамин К.

Показания.

Тези лекарства имат уникален вкус и консистенция, така че се препоръчва да се измиват със сокове, сиропи и мляко. Използва се при първична хиперхолестеролемия 2-3 пъти на ден, терапевтичният ефект настъпва след около 1 месец.

Фибрати

3 поколения:

аз – cloфибрат;

II – безафибрат;

III – гемифиброзил, фенофибрат, ципрофибрат

Тяхното разделяне на поколения се основава на фармакокинетичните характеристики, ефективността на употребата и честотата на усложненията.

Фармакодинамика.Фибратите намаляват синтеза на триглицериди, които са част от VLDL, активността на липопротеин липаза, която разрушава VLDL, и повишават усвояването на VLDL и LDL. В допълнение, тези лекарства имат "статиноподобен" ефект чрез инхибиране на ензима HMG-CoA редуктаза.

Основният ефект на фибратите е ↓TG и VLDL в плазмата, както и намаляване на образуването на LDL от тях.Фибратите са най-ефективни при тип IV и V хиперлипидемия.

Фармакокинетика. Не е достатъчно проучен . Фибратите се абсорбират добре от червата и се появяват в кръвта в деестерифицирана форма. Фибратите са пролекарства и се превръщат в активни вещества в червата, черния дроб и бъбреците. Максималната концентрация в кръвта, в зависимост от лекарството, настъпва от 1,5 до 4 часа. Всички лекарства са много добре свързани с албумина (повече от 90%) и могат да изместят други лекарства от свързването им с тях. Биотрансформацията на фибратите се извършва в черния дроб с образуването на конюгати на глюкуронова киселина и се екскретират главно в урината. Следователно, при хронична бъбречна недостатъчност, тяхното натрупване се случва в тялото. Лекарството от 1-во и 2-ро поколение се предписва 3 пъти на ден, а 3-то поколение - 2 пъти на ден.

Нежелани лекарствени реакции.

Срещат се често. При използване на 1-во поколение – 31%, 2-ро поколение – 20%. 3 - 10% от случаите.

Хепатотоксичност (трансаминази, алкална фосфатаза).

Нарушаване на колоидната стабилност на жлъчката (съществува опасност от образуване на камъни в жлъчния мехур).

Миозит, миастения гравис, миопатия, рабдомиолиза.

Диспептичен синдром (оригване, гадене. Повръщане, запек, диария, метеоризъм).

Сърдечни аритмии.

Левкопения, тромбоцитопения, анемия.

Карциногенеза!!! (тумори на ректума)

Рядко - алопеция, импотентност, главоболие, замаяност, панкреатит, обрив, дерматит, зрително увреждане, оток на ларинкса.

Показания.

Ефективен като допълнително средство за първична профилактика на хиперлипидемия.

Хиперлипидемия тип IV, V; Тип III в комбинация със затлъстяване и захарен диабет тип II.

Намаляване на риска от развитие на коронарна артериална болест при пациенти с хиперлипидемия тип IIb (с↓HDL).

Пробукол

(липомален)

Фармакодинамика.Лекарството е силно липофилно, включва се в LDL, модифицира ги и по този начин увеличава нерецепторния транспорт на LDL в чернодробните клетки. Пробукол увеличава синтеза на протеин, който транспортира холестеролови естери извън клетката. Има изразен антиоксидантен ефект. Това действие е много важно, защото... образуването на "пенести" клетки става с образуването на свободни радикали О2. Освен това е известно, че атеромните макрофаги произвеждат свободни радикали, които водят до дестабилизация на атеросклеротичната плака.

Ефект върху липидния спектър на плазмата:Лекарството намалява общия холестерол и LDL холестерола. В същото време намалява нивото на „добрия“ HDL холестерол, което със сигурност е нежелан ефект.

Фармакокинетика.Лекарството се предписва в 2 дози по време на хранене, за предпочитане с храни, съдържащи растително масло. Той се абсорбира слабо (приблизително 20%) от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта настъпва след няколко часа. Трябва обаче да се подчертае, че няма връзка между концентрацията на пробукол и неговия антисклеротичен ефект. Прониква много добре в различни тъкани, където се натрупва и продължава да се освобождава в кръвта след спирането му още 6 месеца. Битрансформацията в черния дроб се извършва леко и се екскретира в урината в непроменени и модифицирани форми.

Нежелани лекарствени реакции.

Вентрикуларни аритмии (удължаване на QT интервала на ЕКГ). Пробукол не трябва да се предписва на пациенти с миокарден инфаркт в острия и подострия период.

Диспептичен синдром - диария, метеоризъм, гадене, коремна болка.

Показания.

Използва се като допълнително средство за първична профилактика на хиперлипидемия, която се проявява при пациенти с хомозиготна форма на наследствена хиперлипидемия, когато практически няма рецептори за LDL.

Полизахариди без нишесте – гума гуар.

(гуарем, гуми)

Фармакодинамика.Лекарството се предписва перорално. Гумата хуар набъбва в стомаха и забавя усвояването на хранителния холестерол и жлъчни киселини, т.е. действието му е подобно на това на секвестрантите на жлъчните киселини.

Слабо намалява нивото на общия холестерол и LDL холестерола в кръвната плазма.

Нежелани лекарствени реакции.

Чувство на фалшива ситост, защото... лекарството набъбва в стомаха.

Показания.Предписва се като допълнителен агент с други липидо-понижаващи лекарства. Приемайте 2-5 пъти на ден по време на хранене с чаша течност. Противопоказан при пациенти със стеноза на хранопровода и пилора.

Препарати от есенциални фосфолипиди

(есенциале, липостабил)

Фармакодинамика.Лекарствата съдържат фосфатидилхолин, който активира ензима лецитин-холестерол ацетилтрансфераза (LCAT). Този ензим превръща свободния холестерол в холестеролни естери, които не са опасни за развитието на холестерол. В допълнение, фосфатидилхолинът е включен в HDL, което спомага за ускоряване на транспортирането на холестерола от ендотелните мембрани и тромбоцитите, предотвратявайки агрегацията и адхезията на последните.

Тези лекарства не намаляват нивото на холестерола в LDL и не влияят на нивото на TG в кръвта.

Трябва да се отбележи, че тези лекарства са сложни по състав. В допълнение към фосфатидилхолина, те съдържат различни водоразтворими витамини: никотинова киселина (и нейния амид), пиридоксин, цианокобаламин, пантотенова киселина и аденозин-5-монофосфат.

Фармакокинетика.Лекарството се прилага интравенозно и се прилага перорално преди хранене 3 пъти на ден.

Показания.Използва се в комбинация с други липидо-понижаващи средства. Използват се за подобряване на периферното кръвообращение и чернодробната функция, особено при пациенти с диабет.

В човешката кръв има много елементи, които помагат на тялото да функционира правилно. В кръвта има и много мазнини, които се наричат ​​липиди. Тези мазнини са склонни да бъдат част от много хормони и също така са склонни да поддържат тялото в добро здраве.

Ако човек има излишък от мазнини в кръвта, или по-скоро липиди, тогава координираната работа на тялото се нарушава и при такива обстоятелства най-често се развива болестта хиперлипидемия.

Хиперлипидемия, какво е това и какви са характеристиките на заболяването? Това е заболяване, характеризиращо се с високи, необичайни нива на мазнини в кръвта.

Факт е, че в кръвта нарушенията започват в областта на кръвообращението, тъй като съдържа голям бройлипиди. Също така си струва да се има предвид, че заболяването хиперлипидемия носи със себе си опасни и необратими последици. Това заболяване често води до твърде високи нива на холестерол в кръвта. Съществува също риск хиперлипидемията да причини заболявания като атеросклероза и.

Също така си струва да знаете симптомите на хиперлипидемия. Факт е, че това заболяване на високи нива на мазнини в кръвта няма специални симптоми, тъй като заболяванията са свързани с кръвта или по-скоро с нейната функционалност. Диагнозата хиперлипидемия може да се постави чрез. Също така си струва да се има предвид, че само анализ на мазнини може да покаже високо ниво на мазнини или по-скоро липиди. Могат да имат само заболявания, причинени от хиперлипидемия тежки симптомии ако човек е диагностициран със заболявания като остър панкреатит, тогава това заболяване може да бъде идентифицирано навреме.

Също така си струва да се има предвид, че симптомите на хиперлипидемия могат да се появят само поради заболявания. Този факт може да помогне за ранно откриване на високи нива на липиди в кръвта.

Класификация и причини

Класификация на хиперлипидемията Има редица причини, поради които човек може да изпита хиперлипидемия.

Струва си да знаете, че това заболяване може да бъде наследствено. Това означава, че ако роднините са имали такова заболяване, тогава човекът има всички шансове да го получи.

Факт е, че наследствеността е главната причинахиперлипидемия и също с нея болестта може да се прояви в млада възраст.

Хиперлипидемията рядко възниква поради факта, че човек яде много мазнини. При това изображение заболяване с високи нива на мазнини в кръвта се появява изключително рядко, въпреки че тази причина съществува.

Има няколко класификации, чрез които може да се определи етапът на хиперлипидемия:

• Първата класификация или по-точно тип хиперлипидемия (I) е изключително рядка. Но при този тип те се характеризират с увеличаване на мазнините в кръвта, а също и значително намаляване на протеина на активатора. Освен това показателите на всеки може да се отклоняват от нормата.
• Вторият тип заболяване е хиперлипидемия (II), като тази класификация на заболяването се характеризира с повишен холестерол. Но си струва да се има предвид, че втората класификация на това заболяване е разделена на два подтипа, тъй като при различни подтипове на това заболяване много често е възможно да се наблюдават различни показатели на компонентите в кръвта.
• (IIa) този вид заболяване най-често възниква поради лошо хранене. Това означава, че човек има неправилна диета, в която има твърде много висока оценкадебел При този подвид на заболяването има и различни показатели на други компоненти в кръвта, които не са нормални. Също така този подтип може да възникне поради наследственост. При такива обстоятелства мутира главно LDL рецепторният ген или apoB. При това положение има вероятност и децата, и внуците да развият това заболяване.
• (IIb) същият тип хиперлипидемия е характерна висока концентрациятриглицериди. Също така, този подтип може да възникне поради наследственост и лошо хранене.

При лечението на тези подвидове се коригира диетата на болния, а именно премахват се мазнините и храненето се насочва към витамини и здравословни компоненти.

• Третият тип заболяване (III) се характеризира с това, че освен че кръвната картина не е нормална, се появяват и нарушения във функционирането на тялото. Това се дължи на факта, че болестта започва да прогресира и по този начин самото тяло започва да функционира неправилно.
• Четвъртият тип заболяване (V) е много подобен на първия тип, тъй като има същите симптоми и характеристики. Но факт е, че при този тип показателите на всички функции на тялото само се влошават, а също и при този тип други заболявания, причинени от хиперлипидемия, могат да прогресират.

Лечение

Методите за корекция на начина на живот се използват активно за лечение на хиперлипидемия. Факт е, че такова заболяване може да възникне поради неправилен начин на живот и по този начин значително повишава нивото на холестерола в кръвта.

За лечение на хиперлипидемия лекарите коригират храненето и препоръчват подходящи диети. Това означава, че нивото на мазнините, които трябва да присъстват в диетата на човек, намалява със 7-8% на ден.

Също така дневното ниво на мазнините в кръвта намалява в зависимост от вида на заболяването. Факт е, че мазнините са от съществено значение, но прекомерната им консумация може да причини редица проблеми, с които може да бъде трудно да се справите. Също така си струва да се има предвид, че кога различни видовезаболявания, дневното ниво на мазнините в кръвта може да намалее с до 50%.

Лекарите предписват специални лекарстваи те също предписват диета, в която трябва да присъства риба, тъй като съдържа много компоненти, които могат да бъдат насочени към възстановяване.