Видове клинични изпитвания на лекарства. Провеждане на клинични изпитвания на лекарства

Клинични изпитвания на лекарства (GCP). Етапи на GCP

Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) и GCP (Good Clinical Practice Добра клинична практика).

Клиничните изпитвания на лекарства включват систематично изследване на изследвано лекарство при хора, за да се тества неговият терапевтичен ефект или да се открие нежелана реакция, както и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.

Клиничните изпитвания на лекарството са необходима стъпка в разработването на всяко ново лекарство или разширяване на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са така наречените предклинични изследвания, чиято цел е чрез научни методи да се получат оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези проучвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хората, тъй като тялото на лабораторните животни се различава от човешкото тяло както по отношение на фармакокинетичните характеристики, така и по отношение на отговора на органите и системите към лекарствата. Поради това е необходимо да се проведат клинични изпитвания на лекарства върху хора.

Клиничното изследване (тест) на лекарствен продукт е системно изследване на лекарствен продукт чрез употребата му върху човек (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и ефикасност, както и да се идентифицират или потвърдят неговите клинични, фармакологични , фармакодинамични свойства, оценка на абсорбцията, разпределението, метаболизма, екскрецията и взаимодействията с други лекарства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от клиента, който отговаря за организацията, контрола и финансирането на изпитването. Отговорността за практическото провеждане на изследването е на изследователя. По правило спонсорът е фармацевтични компании - разработчици на лекарства, но изследователят също може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Хелзинкската декларация, Правилата на GCP (добра клинична практика, добра клинична практика) и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Пациентът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ДЗ), получено след подробно запознаване с материалите на изследването. Пациентите (доброволци), участващи в изпитването на ново лекарство, трябва да получат информация за същността и възможните последици от изпитванията, очакваната ефективност на лекарството, степента на риск, да сключат договор за застраховка живот и здраве по начина, предписан от закона. , а по време на изпитанията да бъдат под постоянно наблюдение на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или неговия законен представител, ръководителят на клиничните изпитвания е длъжен да спре изпитванията. В допълнение, клиничните изпитвания се прекратяват в случай на липса или недостатъчна ефективност на лекарството, както и нарушаване на етичните стандарти.

Първият етап от клиничните изпитвания на лекарствата се провежда върху 30 - 50 доброволци. Следващият етап е разширено тестване на базата на 2-5 клиники, включващи голям брой (няколко хиляди) пациенти. В същото време се попълват индивидуални пациентски карти с подробно описание на резултатите от различни изследвания - кръвни изследвания, изследвания на урина, ултразвук и др.

Всяко лекарство преминава през 4 фази (етапи) на клинични изпитвания.

Фаза I. Първият опит с употребата на ново активно вещество при хора. Най-често проучванията започват с доброволци (възрастни здрави мъже). Основната цел на изследването е да се реши дали да продължи работата по ново лекарство и, ако е възможно, да се установят дозите, които ще се използват при пациенти по време на фаза II на клиничните изпитвания. По време на тази фаза изследователите получават предварителни данни за безопасност на ново лекарство и описват неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора за първи път. Понякога не е възможно провеждането на проучвания фаза I при здрави доброволци поради токсичността на това лекарство (лечение на рак, СПИН). В този случай се провеждат нетерапевтични изследвания с участието на пациенти с тази патология в специализирани институции.

Фаза II Обикновено това е първият опит с употреба при пациенти със заболяване, за което е предназначено лекарството. Втората фаза е разделена на IIa и IIb. Фаза IIa е терапевтично пилотно проучване (пилотни проучвания), тъй като резултатите, получени в тях, осигуряват оптимално планиране на последващи изследвания. Фаза IIb е по-голямо проучване при пациенти със заболяване, което е основната индикация за ново лекарство. Основната цел е да се докаже ефективността и безопасността на лекарството. Резултатите от тези проучвания (основно изпитване) служат като основа за планиране на проучвания фаза III.

Фаза III. Многоцентрови изпитвания, включващи големи (и вероятно различни) групи пациенти (средно 1000-3000 души). Основната цел е да се получат допълнителни данни за безопасността и ефикасността на различните форми на лекарството, за характера на най-честите нежелани реакции и др. Най-често клиничните изпитвания на тази фаза са двойно-слепи, контролирани, рандомизирани и условията на изследване са максимално близки до обичайната реална рутинна медицинска практика. Данните, получени във фаза III на клинични изпитвания, са в основата на създаването на инструкции за употреба на лекарството и за решението за регистрацията му от Фармакологичния комитет. Препоръка за клинична употреба в медицинската практика се счита за оправдана, ако новото лекарство:

- по-ефективен от известни лекарства с подобно действие;
- има по-добра поносимост от познатите лекарства (със същата ефективност);
- ефективен в случаите, когато лечението с известни лекарства е неуспешно;
- по-рентабилен, има по-опростен метод на лечение или по-удобна лекарствена форма;
- при комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.

Фаза IV Проучванията се провеждат след старта на пазара на лекарства, за да се получи по-подробна информация за дългосрочна употреба при различни групи пациенти и с различни рискови фактори и др. и по този начин по-пълно да оцени стратегията за използване на лекарството. Проучването включва голям брой пациенти, което ви позволява да идентифицирате неизвестни преди това и рядко възникващи нежелани реакции.

Ако лекарството ще се използва за ново показание, което все още не е регистрирано, тогава се провеждат допълнителни изследвания за това, като се започне от фаза II. Най-често в практиката се провежда отворено проучване, при което лекарят и пациентът познават метода на лечение (изследвано лекарство или лекарство за сравнение).

При единично сляп тест пациентът не знае какво лекарство приема (може да е плацебо), а при двойно сляп тест това не е наясно нито пациентът, нито лекарят, а само ръководителят на изпитване (в съвременното клинично изпитване на ново лекарство четири страни: спонсорът на изследването (най-често това е фармацевтична производствена компания), мониторът е договорна изследователска организация, лекарят изследовател, пациентът). Освен това са възможни тройни слепи изследвания, когато нито лекарят, нито пациентът, нито тези, които организират изследването и обработват данните от него, знаят предписаното лечение за конкретен пациент.

Ако лекарите знаят кой пациент с какъв агент се лекува, те могат неволно да оценят лечението въз основа на своите предпочитания или обяснения. Използването на слепи методи повишава надеждността на резултатите от клиничното изпитване, елиминирайки влиянието на субективни фактори. Ако пациентът знае, че получава обещаващо ново лекарство, тогава ефектът от лечението може да бъде свързан с неговото успокоение, с удовлетворението, че е постигнато възможно най-желаното лечение.

Плацебо (лат. placere - харесвам, оценявам) означава лекарство, което очевидно няма лечебни свойства.Големият енциклопедичен речник определя плацебото като „лекарствена форма, съдържаща неутрални вещества. Те се използват за изследване на ролята на внушението в терапевтичния ефект на всяко лекарствено вещество, като контрол при изследване на ефективността на нови лекарства. тест за качество на лекарството

Отрицателните плацебо ефекти се наричат ноцебо. Ако пациентът знае какви странични ефекти има лекарството, тогава в 77% от случаите те се появяват, когато приема плацебо. Вярата в един или друг ефект може да предизвика появата на странични ефекти. Според коментара на Световната медицинска асоциация към член 29 от Декларацията от Хелзинки, "... употребата на плацебо е оправдана, ако не води до повишен риск от причиняване на сериозни или необратими увреждания на здравето ...", че е, ако пациентът не остане без ефективно лечение.

Съществува термин „пълни слепи проучвания“, когато всички участници в проучването нямат информация за вида на лечението при даден пациент, докато не приключи анализът на резултатите.

Рандомизираните контролирани проучвания служат като стандарт за качеството на научните изследвания на ефикасността на лечението. За изследването пациентите първо се избират от голям брой хора с изследваното състояние. След това тези пациенти се разделят произволно на две групи, сравними по отношение на основните прогностични признаци. Групите се формират на случаен принцип (рандомизация) чрез използване на таблици със случайни числа, в които всяка цифра или всяка комбинация от цифри има еднаква вероятност за избор. Това означава, че пациентите от едната група ще имат средно същите характеристики като пациентите от другата. Освен това, преди рандомизирането, трябва да се гарантира, че характеристиките на заболяването, за които е известно, че имат силно въздействие върху резултата, се появяват с еднаква честота в лекуваните и контролните групи. За да направите това, първо трябва да разпределите пациентите в подгрупи с еднаква прогноза и едва след това да ги рандомизирате поотделно във всяка подгрупа - стратифицирана рандомизация. Експерименталната група (групата за лечение) е подложена на интервенция, която се очаква да бъде от полза. Контролната група (група за сравнение) е в абсолютно същите условия като първата група, с изключение на това, че нейните пациенти не получават интервенцията на изследването.

1. Клиничните изпитвания на лекарствени продукти за медицинска употреба, включително международни многоцентрови, многоцентрови, следрегистрационни, се провеждат в една или повече медицински организации в съответствие с правилата за добра клинична практика, одобрени съответно от упълномощения федерален изпълнителен орган за следните цели:

1) установяване на безопасността на лекарствените продукти за здрави доброволци и (или) тяхната поносимост от здрави доброволци, с изключение на такива изследвания на лекарствени продукти, произведени извън Руската федерация;

3) установяване на безопасността на лекарствения продукт и неговата ефективност при пациенти с определено заболяване, профилактичната ефективност на имунобиологичните лекарствени продукти при здрави доброволци;

4) проучване на възможността за разширяване на показанията за медицинска употреба и идентифициране на неизвестни досега странични ефекти на регистрирани лекарства.

2. По отношение на генеричните лекарствени продукти за медицинска употреба, изследванията за биоеквивалентност и (или) терапевтична еквивалентност се провеждат по начина, определен от упълномощения федерален изпълнителен орган.

3. Организацията за провеждане на клинични изпитвания на лекарствен продукт за медицинска употреба може да се извършва от:

1) разработчикът на лекарствения продукт или упълномощено от него лице;

2) образователни организации за висше образование, организации за допълнително професионално образование;

(виж текста в предишното издание)

3) изследователски организации.

4. Клиничните изпитвания на лекарствен продукт за медицинска употреба се провеждат въз основа на разрешение за провеждане на клинично изпитване на лекарствен продукт, издадено от упълномощения федерален изпълнителен орган. Упълномощеният федерален изпълнителен орган поддържа регистър на издадените разрешения за провеждане на клинични изпитвания на лекарствен продукт, съдържащ посочване на тяхната цел или цели, по начина, предписан от този орган.

(виж текста в предишното издание)

6. Разработчикът на лекарствен продукт може да привлече юридически лица от всякаква правна форма в организирането на клинични изпитвания на лекарствен продукт за медицинска употреба, при условие че тези изпитвания отговарят на изискванията на този федерален закон.

7. Клиничните изпитвания на лекарствени продукти за медицинска употреба се извършват в медицински организации, акредитирани от упълномощения федерален изпълнителен орган по начина, определен от правителството на Руската федерация.

8. Списъкът на медицинските организации, които имат право да провеждат клинични изпитвания на лекарствени продукти за медицинска употреба, и регистърът на издадените разрешения за провеждане на клинични изпитвания на лекарствени продукти се публикуват и публикуват от упълномощения федерален изпълнителен орган по начина, предписан от него. на официалния си уебсайт в Интернет.

абстрактно.

Клиничните изпитвания (CT) на лекарства са една от най-обещаващите, подходящи и иновативни области на научни изследвания в света. В момента клиничните изпитвания в света се провеждат в съответствие със стандарта GCP - Good Clinical Practice, който е стандарт за планиране и провеждане на клинични изпитвания, както и за анализиране и представяне на резултатите от тях, служещ като гаранция за надеждността и точността на получените данни, както и защита на правата и здравето на пациентите. В Русия повече от 1000 клиники и медицински центрове са акредитирани за провеждане на клинични изпитвания.

Всички клинични и научни изследвания, проведени на базата на Федералната държавна бюджетна институция "MNTK" "MG", преминават задължителен етичен преглед от Местната етична комисия (LEC). Комисията по етика не се интересува от научната страна на въпроса. Той разглежда доколко е оправдано изследването, дали е възможно да се получат същите данни по друг начин, дали опасностите и рисковете надвишават възможните ползи за пациента. Основната цел на работата на LEK FSBI "IRTC" "MG" е защита на правата, достойнството, интересите, здравето и безопасността на участниците в биомедицинските изследвания.

Потребителският форум за рефрактивно оборудване на Alcon е една от най-обещаващите, подходящи и иновативни области на научни изследвания в света.

Клиничните изпитвания (КТ) са всички научни изследвания, проведени с участието на човек като субект за идентифициране или потвърждаване на клиничните и фармакологични ефекти на изпитваните лекарства, за да се определи тяхната безопасност и ефективност.

История на клиничните изследвания.

Първото сравнително клинично изследване е описано в Стария завет, в глава 1 от книгата на Даниил.

Първите експерименти с имунизация и използване на плацебо за определяне на ефективността на лекарството са проведени през 1863 г.

Първото сляпо рандомизирано изследване – 1931г.

Въвеждане на многоцентрови клинични изпитвания – 1944г

Нюрнбергският кодекс, приет през 1947 г., очертава задължителните изисквания за защита на интересите на пациентите, участващи в клинични изпитвания.

През 1964г Световната медицинска асоциация (WMA) разработва Декларацията от Хелзинки, която е етичен кодекс за лекарите и организаторите на клинични изпитвания.

Декларация от Хелзинки, приета на 18-ата Генерална асамблея на WMA, Хелзинки, Финландия, юни 1964 г.,

Направени са промени в текста на Декларацията от Хелзинки:

На 29-ата Генерална асамблея на WMA, Токио, октомври 1975 г.

На 35-ата Генерална асамблея на WMA, Венеция, октомври 1983 г.

На 41-то общо събрание на WMA, Хонконг, септември 1989 г

На 48-ата Генерална асамблея на WMA, Съмърсет Уест, октомври 1996 г.

На 52-то Общо събрание на WMA, Единбург, октомври 2000 г.

На 53-тата Генерална асамблея на WMA, Вашингтон, 2002 г

На 55-ата Генерална асамблея на WMA, Токио, 2004 г

На 59-ата Генерална асамблея на WMA, Сеул, октомври 2008 г

През 1986 г. е приет международният стандарт за провеждане на качествени клинични изпитвания (Good Clinical Practice (GCP)).

В момента клиничните изпитвания в света се провеждат в съответствие със стандарта GCP - Good Clinical Practice, който е стандарт за планиране и провеждане на клинични изпитвания, както и за анализиране и представяне на резултатите от тях, служещ като гаранция за надеждността и точността на получените данни, както и защита на правата и здравето на пациентите.

В страните, участващи в международни многоцентрови проучвания, клиничните изпитвания се провеждат едновременно по един протокол.

Според AstraZeneca най-много клинични изпитвания се провеждат в САЩ - 45 351 изследвания годишно. В Европа - 20540, в Канада - 6726, в Китай - 5506, в Австралия - 2588 КТ годишно.

Ако сравним Русия с други страни по отношение на абсолютния брой проведени клинични изпитвания, това ще бъде няколко пъти по-малко, отколкото например във Великобритания, Германия, Франция, Италия и др.

По отношение на броя на клиничните изпитвания на 100 000 души население Русия е на 23-то място сред европейските страни, зад дори Украйна.

В същото време се наблюдава положителна тенденция през последните години. В Русия повече от 1000 клиники и медицински центрове са акредитирани за провеждане на клинични изпитвания.

От 2011 г. до 2012 г. броят на клиничните изпитвания е нараснал от 571 на 916, от които 377 са международни многоцентрови изпитвания.

През 2012 г. имаше 20% увеличение на броя на изпитванията фаза III (големи рандомизирани проучвания). При провеждането на клинични изпитвания относителният дял на руските спонсори (руски фармацевтични компании) нараства. Така към април 2013 г. делът на руските компании възлиза на 44% от целия пазар.

Ефективността на лечението никога не трябва да е за сметка на безопасността; Ползите от лечението винаги трябва да надвишават вредите и това е в основата на всяко клинично изпитване (Bayer Health Care). Провеждането на клинично изпитване е препоръчително за всички страни в процеса: производител на лекарства, лекар, предлагащ уникално лекарство на пациент, както и за пациенти, за които участието в клинично изпитване е възможност за безплатна терапия с иновативно лекарство, и за някои от тях, за съжаление, последната надежда за изцеление. За един медицински изследовател това е опит, възможност да общува с колеги от други страни, докато работи по същия изследователски проект. Колкото повече центрове участват в проучването, толкова повече лекари знаят как да работят с иновативно лекарство.

Разработването на лекарството започва много преди клиничните изпитвания. Бъдещата медицина произлиза от търсенето и изучаването на точката на действие, целта. В същото време обектът на изследване не е самото лекарствено вещество, а рецепторът в тялото, молекулата. Чрез идентифициране на мишени е възможно целенасочено да се изследват молекули в лаборатории - in vitro (в епруветки) и in vivo (върху лабораторни животни). Успоредно с изследванията на биологичните ефекти на новата молекула се разработва лекарствена форма, разработва се оптимален метод на производство и се изучава фармакокинетиката. И само ако в хода на предклиничните проучвания на „кандидат за лекарство“ се получат положителни резултати по отношение на безопасността и ефикасността, лекарството се допуска да влезе в етапа на клинично изпитване. Клиничните изпитвания се провеждат на няколко етапа. Лекарството преминава към всяка следваща фаза само ако е показало добри резултати в предишната.

Във фаза I на проучване експериментално лекарство се тества в малка група от 20-80 здрави доброволци. Това е първият път, когато лекарството се използва при хора. Лекарите оценяват неговата поносимост, определят безопасна дозировка и идентифицират страничните ефекти. Има много токсични или специфични лекарства, като лекарства за лечение на рак, ХИВ. В тази ситуация може да се проведе изпитване фаза I върху пациенти.

Фаза II клинични изпитвания започват, когато са известни интервалите на дозиране. Те включват много по-голям брой пациенти (обикновено поне 100-300). Проверява се ефективността на лекарството при конкретно заболяване и се оценяват детайлно рисковете от употребата му. Проучвания във фаза II могат само да покажат, че лекарството „работи“.

За статистически доказателства за терапевтичен ефект са необходими големи проучвания фаза III. Те изследват лекарство при няколко хиляди пациенти (от един до трима или повече), за да потвърдят неговата ефективност при конкретно заболяване в голяма извадка, да идентифицират редки странични ефекти и да сравнят със стандартните лечения. Именно данните от този голям и скъп етап от изследователската програма стават основа за регистрация на лекарството.

След регистрация лекарството излиза на пазара. Фаза IV е така нареченото постмаркетингово проучване, което понякога се нарича следрегистрационно. Тяхната цел е да получат допълнителна информация за безопасността, ефикасността и оптималното използване на лекарството.

Според AstraZeneca разработването и създаването на лекарство в момента струва около 1-3 милиарда долара и продължава 8-12 години. Експерименталните предклинични проучвания отнемат около 10 години, преди да могат да започнат проучвания за ефикасността и безопасността на лекарствата при хора. Приблизително 10 000 пациенти са включени в проучвания при хора.

Приблизително 1 от 50 лекарства в предклиничните проучвания са достатъчно ефективни и безопасни, за да преминат към проучвания при хора

Стандартите за добра клинична практика (GCP) защитават правата на пациентите и гарантират качество на данните. Това са правилата, по които се планират и провеждат клиничните изпитвания, обработват и предоставят данните. В момента САЩ, Япония и страните от ЕС имат хармонизирани подходи за провеждане на клинични изпитвания, докладване за безопасност, така че изследване, проведено в една страна, да може да бъде прието от друга. Тези правила уреждат отговорностите на всички страни. Според правилата на GCP никое изследване не може да бъде започнато, преди да бъде прегледано от Независимия комитет по етика.

Комисията по етика не се интересува от научната страна на въпроса. Той разглежда доколко е оправдано изследването, дали е възможно да се получат същите данни по друг начин, дали опасностите и рисковете надвишават възможните ползи за пациента. Участието в проучването е доброволно. Пациентът получава подробна информация за целите на изследването, възможните ползи и рискове, процедурите, сроковете, алтернативните методи на лечение. Пациентът дава писмено съгласие и може да прекрати участието си в проучването по всяко време без да посочва причина.

Обикновено в клиничните изпитвания се използва методът на рандомизация, случаен подбор. Той разпределя участниците в проучването към групи за лечение (изследвано лекарство, активен сравнителен продукт или плацебо). Рандомизирането е необходимо, за да се сведе до минимум субективността при разпределянето на участниците в групи. Обикновено рандомизацията се извършва от компютър с помощта на специално разработена програма. Може да се каже, че рандомизацията е теглене на жребий, при което се изключва човешкият фактор. Повечето от изследванията, които се провеждат днес в света, са двойно-слепи, рандомизирани, тоест максимално обективни.

Клиничните изпитвания са слепи и отворени. Като правило, изследваното лекарство се сравнява или с друго лекарство, което е „златен стандарт“, или с плацебо, „манекен“, главно само ако няма стандартно лечение в избраната нозология. Смята се, че най-надеждни резултати могат да се получат при изследване, при което нито лекарят, нито пациентът знаят дали пациентът приема ново или стандартно лекарство. Това изследване се нарича двойно сляпо. Ако само пациентът не знае за приеманото лекарство, тогава изследването се нарича просто сляпо. Ако и лекарят, и пациентът знаят кое лекарство се приема, изследването се нарича "отворено". Използването на сляп метод минимизира субективността при сравняване на две лечения.

Държавите се опитват да насърчат международни многоцентрови клинични изпитвания. Например Индия не облага с данък услугите на CI Условия за растеж на пазара на CI:

Наличие на квалифицирани и опитни изследователи

Съответствие с принципите на GCP и международните стандарти за лечение.

Началото на развитието на направлението CT във Федералната държавна бюджетна институция "MNTK" "Микрохирургия на очите на името на академик S.N. Fedorov" на Министерството на здравеопазването на Русия беше свързано с получаване на лиценз от Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 000222 от 01.06.2001 г., който позволява клинични изпитвания на лекарства.

През 2005 г. Федералната държавна институция "MNTK "Микрохирургия на очите" на името на A.I. акад. С.Н. Федоров е акредитиран за правото да провежда клинични изпитвания на лекарства и със заповед на Roszdravnadzr от 02.12.2005 г. № 2711-Pr / 05 е включен в списъка на здравните институции, които имат право да провеждат клинични изпитвания на лекарства.

На 30 януари 2006 г. Roszdravnadzor включи FGU "MNTK" "MG" в списъка на здравните институции, които имат право да провеждат медицински тестове на медицински изделия и медицинско оборудване от местно и чуждестранно производство.

През 2011 г. Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация акредитира FGU "MNTK" "MG" за правото да провежда клинични изпитвания на лекарства за медицинска употреба (Сертификат за акредитация № 491 от 29 август 2011 г.

Клиничните изпитвания във FGBU "MNTK" "MG" се извършват от специалисти на високо ниво в съответствие с международните стандарти ICH-GCP и руските нормативни документи.

LEC, действайки въз основа на законодателството на Руската федерация, международни стандарти, регулаторни и други вътрешни документи (Наредби за LEC, стандартни оперативни процедури), разглежда на своите заседания въпроси, свързани с клиничните изпитвания на лекарства и медицинските тестове на медицински уреди и медицинско оборудване. На заседанията на LEC се обсъждат и въпроси, свързани с етичните аспекти на употребата на лекарства и медицински изделия в научни изследвания, по-специално в дисертации.

Основната цел на работата на LEK FSBI "IRTC" "MG" е защита на правата, достойнството, интересите, здравето и безопасността на участниците в биомедицинските изследвания.

Една от задачите на LEC е проверката на документите преди започване на клинични изпитвания на лекарства. Приблизителен списък на документите, представени на LEK за разглеждане:

1. Регулаторни одобрения (Разрешение на Министерството на здравеопазването за провеждане на КТ).

2. Протокол от изследването.

3. Брошура на изследователя.

4. Индивидуална регистрационна карта

5. Информационен лист за пациента.

6. Документи, издадени на пациента.

7. Комплект застрахователни документи

8. Резюме на изследователите

Комисиите по етика трябва да осигурят независим, компетентен и навременен преглед на етичните аспекти на предложеното изследване. По своя състав, процедури и механизъм за вземане на решения Комисията по етика трябва да бъде независима от политически, административни, управленски, ведомствени, професионални, финансови и икономически влияния. Той трябва да демонстрира компетентност и професионализъм в работата си.

Комисията по етика е отговорна за прегледа на предложено проучване преди неговото започване. Освен това следва да осигури редовен последващ етичен преглед на текущи проучвания, които преди това са получили положително становище/одобрение. LEC е отговорен да действа изцяло в интерес на потенциалните участници в научните изследвания и заинтересованите общности (пациенти), като взема предвид интересите и нуждите на изследователите и надлежно се съобразява с изискванията на държавните органи и законодателството.

Въпреки сложността и многофакторния характер на сравнително ново за Русия направление на клиничните изследвания, целесъобразността на неговото развитие и усъвършенстване се дължи на факта, че клиничните изпитвания привличат инвестиции в страната и увеличават нейния научен потенциал. В допълнение, клиничните изпитвания увеличават вероятността лекарствата, които се изследват съгласно международните стандарти, да бъдат най-ефективни при лечението на пациенти.

Преди да се разреши продажбата на медицински продукти, се предписват клинични изпитвания на лекарства. Процесът се състои от следните стъпки:

Проучване. Избират се здрави доброволци, изследва се фармакологията на лекарството и ефекта му върху човешкия организъм. Резултатите ви позволяват да определите какви разработки ще са необходими в бъдеще.
Работа с болни участници. След установяване на факта за безопасността на лекарството, той се тества върху хора с характерни заболявания, синдроми. Определя се колко ефективно е лекарството, как помага.
Идентифициране на нежелани реакции. На този етап се определя терапевтичната стойност на лекарството.
Показания и дозировка. Определя се колко дълго можете да приемате лекарството, в какво количество, с какви симптоми.

Центърът за клинични изследвания GlobalPharma има богат опит в тестването, подробно проучване на лекарството.

Какво се предлага на клиентите?

Сътрудничеството се основава на споразумение, подписано от двете страни. Споразумението потвърждава, че участниците не са против провеждането на клинични изпитвания. След като се обсъждат условията на процедурата, дизайнът на клиничните изпитвания на ефективността на лекарствата. Договорната изследователска организация предлага:

Разработване на пълен пакет от документация, необходима за провеждане на клинични изпитвания.
Разработване на подробна аргументация, изчисление, извадка.
Изготвяне на досиета, подаване на документи в МЗ.
Подаване на документация в МЗ, получаване на експертно становище.
Оформяне на окончателния пакет от документи, въз основа на който ще бъде съставено регистрационното досие.

Клиничните изпитвания в Москва се извършват след получаване на разрешение от руското Министерство на здравеопазването. Служителите ще подготвят центъра, ще подават заявка до лабораторията за контрол на околната среда, ще обработват данните и ще анализират информацията.

Глава 3. КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Появата на нови лекарства се предшества от дълъг цикъл от изследвания, чиято задача е да докаже ефективността и безопасността на ново лекарство. Принципите на предклиничните изследвания върху лабораторни животни са оптимално разработени, но през 30-те години на миналия век става ясно, че резултатите, получени при опити с животни, не могат да бъдат директно прехвърлени на хора.

Първите клинични проучвания при хора са проведени в началото на 30-те години на миналия век (1931 г. - първото рандомизирано сляпо проучване на sanocrisin ** 3, 1933 г. - първото плацебо-контролирано проучване при пациенти с ангина пекторис). В момента в света са проведени няколкостотин хиляди клинични изпитвания (30 000-40 000 годишно). Всяко ново лекарство се предшества от средно 80 различни проучвания, включващи повече от 5000 пациенти. Това значително удължава периода на разработване на нови лекарства (средно 14,9 години) и изисква значителни разходи: компаниите производители харчат средно $900 милиона само за клинични изпитвания.Въпреки това, само клиничните изпитвания гарантират точна и надеждна информация за безопасността и ефикасността на ново лекарство. лекарство.

Съгласно международните насоки за добра клинична практика (Международен стандарт за клинични изследвания: ICH / GCP), под. клинично изпитванеозначава „изследване на безопасността и/или ефикасността на изпитван продукт при хора, насочено към идентифициране или потвърждаване на клиничните, желани фармакодинамични свойства на изпитван продукт и/или проведено с цел идентифициране на неговите странични ефекти и/или изследване неговата абсорбция, разпространение, биотрансформация и екскреция” .

Цел на клиничното изпитване- получаване на надеждни данни за ефикасността и безопасността на лекарството, без да се излагат

докато пациентите (субекти на изследването) неоправдано рискуват. По-конкретно, изследването може да има за цел да проучи фармакологичните ефекти на лекарството върху хората, да установи терапевтична (терапевтична) ефикасност или да потвърди ефикасността в сравнение с други лекарства, както и да определи терапевтичната употреба - нишата, която това лекарство може да заеме в съвременния фармакотерапия. В допълнение, проучването може да бъде етап от подготовката на лекарство за регистрация, да насърчава пускането на пазара на вече регистрирано лекарство или да бъде инструмент за решаване на научни проблеми.

3.1. СТАНДАРТИ В КЛИНИЧНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Преди появата на единни стандарти за клинични изпитвания пациентите, получаващи нови лекарства, често са били изложени на сериозен риск, свързан с приемането на недостатъчно ефективни и опасни лекарства. Например в началото на ХХ век. в редица страни хероинът се използва като лекарство за кашлица; през 1937 г. в САЩ няколко десетки деца умират след приемане на сироп от парацетамол, който включва токсичен етилен гликол *; и през 60-те години на миналия век в Германия и Обединеното кралство жени, които са приемали талидомид* по време на бременност, са родили около 10 000 деца с тежки малформации на крайниците. Неправилното планиране на изследванията, грешките в анализа на резултатите и откровените фалшификации предизвикаха редица други хуманитарни катастрофи, които повдигнаха въпроса за законодателната защита на интересите на пациентите, участващи в изследванията, и потенциалните употребяващи наркотици.

Днес потенциалният риск от предписване на нови лекарства е значително по-нисък, тъй като държавните органи, които дават одобрението си за употребата им, имат възможност да оценят резултатите от употребата на ново лекарство при хиляди пациенти по време на клинични изпитвания, извършени по един стандарт.

Понастоящем всички клинични изпитвания се провеждат съгласно единен международен стандарт, наречен GCP. , който е разработен от Администрацията за контрол на лекарствата

средства и хранителни продукти на правителството на САЩ, СЗО и Европейския съюз през 1980-1990 г. Стандартът GCP регулира планирането и провеждането на клинични изпитвания, а също така осигурява многоетапен контрол на безопасността на пациентите и точността на получените данни.

Стандартът GCP взема предвид етичните изисквания за провеждане на изследвания с участието на хора, формулирани от Хелзинкска декларация на Световната медицинска асоциация„Препоръки за лекари, участващи в биомедицински изследвания, включващи хора“. По-конкретно, участието в клинични изпитвания може да бъде само доброволно; в хода на изпитванията пациентите не трябва да получават парични награди. Подписвайки съгласието си да стане участник в изследването, пациентът получава точна и подробна информация за възможния риск за неговото здраве. Освен това пациентът може да се оттегли от изследването по всяко време, без да посочва причини.

Клиничната фармакология, която изучава фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствата директно в болен човек, беше от голямо значение при създаването на GCP стандартите и цялата съвременна концепция за клинични изпитвания на лекарства.

Разпоредбите на международния стандарт ICH GCP са отразени в Федерален закон "За разпространението на лекарства"(№ 61-FZ от 12 април 2010 г.) и Държавен стандарт "Добра клинична практика"(GOST R 52379-2005), според който в нашата страна се провеждат клинични изпитвания на лекарства. По този начин има законово основание за взаимно признаване на резултатите от клинични изпитвания от различни държави, както и за големи международни клинични изпитвания.

3.2. ПЛАНИРАНЕ И ПРОВЕЖДАНЕ НА КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Планирането на клинично изпитване включва няколко стъпки.

Дефиниция на изследователски въпрос. Например, наистина ли лекарството X понижава значително кръвното налягане при пациенти с хипертония, или лекарството X действително понижава кръвното налягане по-ефективно от лекарството Y?

въпроси, например: може ли лекарството Z да намали смъртността при пациенти с хипертония (основен въпрос), как лекарството Z влияе на честотата на хоспитализациите, какъв е делът на пациентите с умерена хипертония, при които лекарството Z може надеждно да контролира кръвното налягане (допълнителни въпроси ). Изследователският въпрос отразява предположението, от което изхождат изследователите. (хипотеза на изследването);в нашия пример хипотезата е, че лекарството Z, имайки способността да намалява кръвното налягане, може да намали риска от усложнения, свързани с хипертония, заболявания и следователно може да намали честотата на смъртните случаи.

Избор на учебен дизайн. Изследването може да включва няколко групи за сравнение (лекарство А и плацебо или лекарство А и лекарство Б). Проучвания, в които няма група за сравнение, не дават надеждна информация за ефекта на лекарствата и в момента такива изследвания практически не се провеждат.

Определяне на размера на извадката. Авторите на протокола трябва да предвидят точно какъв брой пациенти ще бъдат необходими за доказване на първоначалната хипотеза (размерът на извадката се изчислява математически въз основа на законите на статистиката). Проучването може да включва от няколко десетки (в случай, че ефектът на лекарството е значително изразен) до 30 000-50 000 пациенти (ако ефектът на лекарството е по-слабо изразен).

Определяне на продължителността на изследването. Продължителността на изследването зависи от момента на настъпване на ефекта. Например, бронходилататорите подобряват състоянието на пациенти с бронхиална астма в рамките на няколко минути след приема им, а положителен ефект от инхалаторните глюкокортикоиди при тези пациенти е възможно да се регистрира едва след няколко седмици. В допълнение, редица проучвания изискват наблюдение на сравнително редки събития: ако се очаква изследвано лекарство да намали броя на екзацербациите на заболяването, тогава е необходимо дългосрочно проследяване, за да се потвърди този ефект. В съвременните изследвания периодът на проследяване варира от няколко часа до 5-7 години.

Подбор на пациентската популация. За да влязат в изследването на пациенти с определени характеристики, разработчиците създават ясни критерии. Те включват възраст, пол, продължителност и тежест на заболяването, естеството на предишното

лечение, съпътстващи заболявания, които могат да повлияят на оценката на ефекта на лекарствата. Критериите за включване трябва да гарантират хомогенността на пациентите. Например, ако пациенти с лека (гранична) хипертония и пациенти с много високо кръвно налягане са включени едновременно в проучване за хипертония, изследваното лекарство ще повлияе по различен начин на тези пациенти, което ще затрудни получаването на надеждни резултати. Освен това проучванията обикновено не включват бременни жени и хора със сериозни заболявания, които влияят неблагоприятно на общото състояние и прогнозата на пациента.

Методи за оценка на ефективността на лечението. Разработчиците трябва да изберат показатели за ефективността на лекарството, в нашия пример трябва да се изясни как точно ще се оцени хипотензивният ефект - чрез еднократно измерване на кръвното налягане; чрез изчисляване на средната дневна стойност на кръвното налягане; Ефективността на лечението ще се оценява от въздействието върху качеството на живот на пациента или от способността на лекарствата да предотвратяват проявите на усложнения на хипертонията.

Методи за оценка на безопасността. Трябва да се обмисли оценката на безопасността на лечението и как да се регистрират НЛР за изпитваните продукти.

Етапът на планиране завършва с написването на протокола - основният документ, който предвижда процедурата за провеждане на изследването и всички изследователски процедури. По този начин, протокол за изследване"описва целите, методологията, статистическите аспекти и организацията на изследването." Протоколът се предоставя за преглед на държавните регулаторни органи и независима етична комисия, без чието одобрение е невъзможно да се продължи с изследването. Вътрешният (мониторинг) и външният (одит) контрол върху провеждането на изследването оценява на първо място съответствието на действията на изследователите с процедурата, описана в протокола.

Включване на пациенти в изследването- чисто доброволно. Предпоставка за включване е запознаване на пациента с възможните рискове и ползи, които може да извлече от участието си в изследването, както и подписване информирано съгласие.Правилата на ICH GCP не позволяват използването на материални стимули за привличане на пациенти за участие в проучването (изключение се прави за здрави доброволци, участващи в изследването на фармакокинетиката или биоеквивалентността на лекарствата). Пациентът трябва да отговаря на критериите за включване/изключване. Обикновено

не допускат участие в проучвания на бременни жени, кърмачки, пациенти, при които фармакокинетиката на изследваното лекарство може да бъде променена, пациенти с алкохолизъм или наркомания. Недееспособни пациенти не трябва да се включват в проучване без съгласието на лица, които се грижат за тях, военен персонал, затворници, лица, алергични към изследваното лекарство, или пациенти, които едновременно участват в друго проучване. Пациентът има право да се оттегли от проучването по всяко време, без да посочва причини.

Уча дизайн.Проучвания, при които всички пациенти получават едно и също лечение, в момента практически не се провеждат поради ниските доказателства за получените резултати. Най-често срещаното сравнително изследване в паралелни групи (група за интервенция и контролна група). Плацебо (плацебо-контролирано проучване) или друго активно лекарство може да се използва като контрола.

Сравнителните проучвания на дизайна изискват рандомизация- разпределение на участниците в експерименталните и контролните групи на случаен принцип, което минимизира пристрастията и пристрастията. По принцип изследователят може да има достъп до информация за това кое лекарство получава пациентът (това може да се наложи, ако възникнат сериозни нежелани реакции), но в този случай пациентът трябва да бъде изключен от изследването.

Индивидуална регистрационна карта.Индивидуалната регистрационна карта се разбира като „печатен, оптичен или електронен документ, създаден за записване на цялата информация, изисквана в протокола за всеки предмет на изследването“. На базата на индивидуална регистрационна карта се създава изследователска база данни за статистическа обработка на резултатите.

3.3. ФАЗИ НА КЛИНИЧНО ИЗПИТВАНЕ НА ЛЕКАРСТВО

Както производителят, така и обществеността са заинтересовани да получат най-точната и пълна информация за клиничната фармакология, терапевтичната ефикасност и безопасността на ново лекарство в хода на проучванията за предварителна регистрация. обучение

регистрационно досие е невъзможно без отговор на тези въпроси. Поради това регистрацията на ново лекарство се предшества от няколко десетки различни проучвания и всяка година както броят на проучванията, така и броят на участниците в тях се увеличава, а общият цикъл на проучвания на ново лекарство обикновено надхвърля 10 години. По този начин разработването на нови лекарства е възможно само в големите фармацевтични компании, а общата стойност на един изследователски проект средно надхвърля 900 милиона долара.

Първите предклинични изследвания започват малко след синтеза на нова, потенциално ефективна молекула. Тяхната същност е да се провери хипотезата за предполагаемото фармакологично действие на ново съединение. Успоредно с това се изследват токсичността на съединението, неговите онкогенни и тератогенни ефекти. Всички тези изследвания се извършват върху лабораторни животни, като общата им продължителност е 5-6 години. В резултат на тази работа от 5-10 хиляди нови съединения са избрани приблизително 250.

Всъщност клиничните изпитвания са условно разделени на четири периода или фази.

I фаза на клиничните изпитвания,обикновено се провежда върху 28-30 здрави доброволци. Целта на този етап е да се получи информация за поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство, да се изясни режимът на дозиране и да се получат данни за безопасността на лекарството. Изследването на терапевтичния ефект на лекарството в тази фаза не е необходимо, тъй като при здрави доброволци обикновено не се наблюдават редица клинично важни свойства на новото лекарство.

Изследванията от фаза I започват с изследване на безопасността и фармакокинетиката на единична доза, при избора на която се използват данни, получени от биологични модели. В бъдеще се изучават фармакокинетиката на лекарството при многократно приложение, екскрецията и метаболизма на ново лекарство (редът на кинетичните процеси), неговото разпределение в течности, телесни тъкани и фармакодинамика. Обикновено всички тези изследвания се провеждат за различни дози, лекарствени форми и начини на приложение. По време на проучвания във фаза I също е възможно да се оцени ефектът върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство на други лекарства, функционалното състояние на тялото, приема на храна и др.

Важна цел на фаза I на клиничните изпитвания е да се идентифицират потенциалната токсичност и НЛР, но тези проучвания са кратки и се провеждат при ограничен брой участници, следователно по време на тази фаза е възможно да се идентифицират само най-много

чести и тежки нежелани реакции, свързани с употребата на ново лекарство.

В някои случаи (онкологични лекарства, лекарства за лечение на ХИВ инфекция) могат да се извършат проучвания във фаза I при пациенти. Това ви позволява да ускорите създаването на ново лекарство и да не излагате доброволците на неоправдан риск, въпреки че този подход може да се разглежда по-скоро като изключение.

Фаза I проучванияпозволява:

Оценка на поносимостта и безопасността на ново лекарство;

В някои случаи, за да получите представа за неговата фармакокинетика (при здрави хора, което естествено има ограничена стойност);

Определете основните фармакокинетични константи (Cmax,

C1);

Сравнете фармакокинетиката на ново лекарство, използвайки различни лекарствени форми, пътища и методи на приложение.

Фаза II проучвания- първите проучвания при пациенти. Обемът на тези изследвания е много по-голям, отколкото във фаза I: 100-200 пациенти (понякога до 500). Във фаза II се изясняват ефикасността и безопасността на новото лекарство, както и диапазонът от дози за лечение на пациентите. Тези проучвания предоставят информация главно за фармакодинамиката на ново лекарство. Сравнителният дизайн и включването на контролна група (което не е типично за проучвания във фаза I) се считат за задължителни условия за провеждане на проучвания във фаза II.

Фаза III проучванияса планирани за голям брой пациенти (до 10 000 души и повече), като условията за провеждането им са максимално близки до обичайните условия за лечение на определени заболявания. Проучванията в тази фаза (обикновено няколко паралелни или последователни проучвания) са големи (в пълен мащаб), рандомизирани и сравнителни. Обект на изследване е не само фармакодинамиката на ново лекарство, но и неговата клинична ефикасност 1 .

1 Например, целта на изследване на ново антихипертензивно лекарство във фази I-II е да се докаже способността му да намалява кръвното налягане, а в проучване фаза III целта е да се проучи ефектът на лекарствата върху хипертонията. В последния случай, заедно с понижаването на кръвното налягане, се появяват и други точки за оценка на ефекта, по-специално намаляване на смъртността от сърдечно-съдови заболявания, предотвратяване на усложнения от хипертония, повишаване на качеството на живот на пациентите и др.

Във фаза III проучвания лекарството се сравнява по отношение на ефикасност и безопасност с плацебо (плацебо-контролирано проучване) или/и с друго маркерно лекарство (лекарство, което обикновено се използва в тази клинична ситуация и с добре известни терапевтични свойства).

Подаването от компанията-разработчик на заявление за регистрация на лекарства не означава завършване на изследването. Проучванията фаза III, завършени преди подаване на заявление, се наричат проучвания фаза III, а тези, завършени след подаване на заявление, се наричат проучвания фаза III. Последните се провеждат за получаване на по-пълна информация за клиничната и фармакоикономическата ефикасност на лекарствата. Такива изследвания могат да разширят показанията за назначаване на ново лекарство. Допълнителни проучвания могат да бъдат инициирани от държавните органи, отговорни за процеса на регистрация, ако резултатите от предишни проучвания не ни позволяват недвусмислено да говорим за свойствата и безопасността на ново лекарство.

Резултатите от фаза III проучвания стават решаващи при вземане на решение за регистрация на ново лекарство. Такова решение може да бъде взето, ако лекарството:

По-ефективен от вече известни лекарства с подобно действие;

Има ефекти, които не са характерни за съществуващите лекарства;

Има по-изгодна лекарствена форма;

По-полезно във фармакоикономическо отношение или позволява използването на по-прости методи на лечение;

Има предимства при комбиниране с други лекарства;

Има по-лесен начин за използване.

Фаза IV проучвания.Конкуренцията с нови лекарства ни принуждава да продължим изследванията след регистрацията на ново лекарство (постмаркетингови проучвания), за да потвърдим ефективността на лекарството и мястото му във фармакотерапията. В допълнение, проучванията във фаза IV позволяват да се отговори на някои въпроси, които възникват по време на употребата на лекарства (оптималната продължителност на лечението, предимствата и недостатъците на ново лекарство в сравнение с други, включително по-нови лекарства, характеристиките на предписване при възрастни хора, деца , дългосрочни ефекти от лечението, нови показания и др.).

Понякога проучвания във фаза IV се провеждат много години след регистрацията на лекарството. Пример за такова закъснение с повече от 60 години

Клиничните изпитвания на всички фази се извършват в 2 центъра (медицински центрове, болници, поликлиники), официално сертифицирани от държавни контролни органи, които разполагат с подходящо научно и диагностично оборудване и възможност за предоставяне на квалифицирана медицинска помощ на пациенти с НЛР.

Проучвания за биоеквивалентност.Повечето лекарства на фармацевтичния пазар са генерични (генерични) лекарства. Фармакологичното действие и клиничната ефикасност на лекарствата, които са част от тези лекарства, като правило, са добре проучени. Въпреки това, ефективността на генеричните лекарства може да варира значително.

Регистрацията на генеричните лекарства може да бъде опростена (по отношение на времето и обема на изследванията). Да се направи строго обосновано заключение за качеството на тези средства позволяват изследванията за биоеквивалентност. В тези проучвания генеричното лекарство се сравнява с оригиналното лекарство по отношение на бионаличността (сравняват се делът на лекарството, достигащо системното кръвообращение и скоростта, с която протича този процес). Ако две лекарства имат еднаква бионаличност, те са биоеквивалентни. В същото време се приема, че биоеквивалентните лекарства имат еднаква ефикасност и безопасност 3 .

Биоеквивалентността се изследва върху малък брой здрави доброволци (20-30), като се използват стандартни процедури за изследване на фармакокинетиката (изграждане на фармакокинетична крива, изследване на стойността на AUC, T max , C max).

макс. макс

1 Въведени в клиничната практика преди около 100 години, тези лекарства в даден момент не са преминали през процеса на регистрация и клинични изпитвания, което изисква цялостните им проучвания след повече от 60 години. Съвременната система за регистрация на нови лекарства се появява през 60-те години на ХХ век, следователно около 30-40% от използваните днес лекарства не са убедително проучени. Тяхното място във фармакотерапията може да бъде предмет на дискусия. В англоезичната литература терминът “orphan drugs” се използва за тези лекарства, тъй като рядко е възможно да се намерят източници на финансиране за изследвания на такива лекарства.

2 В нашата страна - Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация.

3 Не може обаче да се твърди, че две фармацевтично еквивалентни лекарства (с еднаква ефикасност и безопасност) винаги имат една и съща фармакокинетика и сравнима бионаличност.

3.4. ЕТИЧНИ АСПЕКТИ НА КЛИНИЧНИТЕ

ИЗСЛЕДВАНИЯ

Най-важният принцип на медицинската етика е формулиран преди почти 2500 години. Хипократовата клетва гласи: „Задължавам се да правя всичко това според моите способности и знания в полза на болния и да се въздържам от всичко, което може да му навреди.“ Изискванията на медицинската деонтология са от особено значение при провеждането на клинични изпитвания на лекарства, тъй като те се провеждат върху хора и засягат човешките права върху здравето и живота. Поради това медико-правните и медико-деонтологичните проблеми са от голямо значение в клиничната фармакология.

При провеждане на клинични изпитвания на лекарства (както нови, така и вече проучени, но използвани за нови показания) трябва да се ръководи предимно от интересите на пациента. Разрешението за провеждане на клинични изпитвания на лекарства се взема от компетентните органи (в Руската федерация - Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия) след подробно проучване на съвкупността от данни, получени по време на предклиничното изследване на лекарството. Въпреки това, независимо от разрешението на държавните органи, изследването трябва да бъде одобрено и от комисията по етика.

Етичният преглед на клиничните изпитвания се извършва в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки на Световната медицинска асоциация „Препоръки за лекарите, участващи в биомедицински изследвания, включващи хора“ (приета за първи път от 18-ата Световна медицинска асамблея в Хелзинки през 1964 г. и след това беше многократно допълван и преработван).

Декларацията от Хелзинки гласи, че целта на биомедицинските изследвания при хора трябва да бъде подобряване на диагностичните, терапевтичните и превантивните процедури, както и изясняване на етиологията и патогенезата на заболяванията. Световната медицинска асамблея е подготвила препоръки за лекаря при провеждане на клинични изпитвания.

Изискванията на Хелзинкската декларация бяха взети предвид във Федералния закон на Руската федерация „За обращението на лекарствата“. По-специално, правно потвърдено е следното.

Участието на пациенти в клинични изпитвания на лекарства може да бъде само доброволно.

Пациентът дава писмено съгласие за участие в клинични изпитвания на лекарства.

Пациентът трябва да бъде информиран за естеството на изследването и възможния риск за здравето му.

Пациентът има право да откаже участие в клинични изпитвания на лекарства на всеки етап от тяхното провеждане.

Според етичните изисквания клиничните изпитвания на лекарства по отношение на непълнолетни (с изключение на случаите, когато изследваното лекарство е предназначено изключително за лечение на детски заболявания) и бременни жени са неприемливи. Забранява се провеждането на клинични изпитвания на лекарства при непълнолетни без родители, недееспособни лица, затворници, военнослужещи и др. Всички участници в клиничните изпитвания трябва да бъдат застраховани.

Въпросите на етичния преглед на клиничните изпитвания в нашата страна се обработват от комисията по етика на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия, както и местните комисии по етика в медицинските и научните медицински институции. Комитетът по етика се ръководи от основните международни принципи за провеждане на клинични изпитвания, както и от действащото законодателство и разпоредби на Руската федерация.

3.5. ПРОЦЕДУРА ЗА РЕГИСТРАЦИЯ НА НОВИ ЛЕКАРСТВА

Съгласно Федералния закон „За обращението на лекарствата“ (№ 61-FZ от 12 април 2010 г.), „лекарствата могат да се произвеждат, продават и използват на територията на Руската федерация, ако са регистрирани от федералния орган за качество на лекарствата. контролен орган“. На държавна регистрация подлежат:

Нови лекарства;

Нови комбинации от вече регистрирани лекарства;

Лекарства, регистрирани по-рано, но произведени в други лекарствени форми или в нова дозировка;

генерични лекарства.

Държавната регистрация на лекарствата се извършва от Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия, което също одобрява инструкциите за употреба на лекарства и регистрираното лекарство се вписва в държавния регистър.

Клинична фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3-то изд., преработено. и допълнителни / изд. В. Г. Кукес, А. К. Стародубцев. - 2012. - 840 с.: ил.