Наропин е лекарство за локална анестезия и облекчаване на болката.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствената форма на Naropin е инжекционен разтвор: безцветен, прозрачен (в концентрация 2, 5, 7,5 или 10 mg/ml - в запечатани полипропиленови ампули от 10 или 20 ml, в лентова опаковка, една ампула, в картонена кутия 5 опаковки; в концентрация 2 mg/ml - в пластмасови инфузионни контейнери от 100 или 200 ml, един контейнер в блистерна опаковка, 5 опаковки в картонена кутия).

Състав на 1 ml разтвор:

• активна съставка: ропивакаин хидрохлорид (под формата на ропивакаин хидрохлорид монохидрат) - 2; 5; 7,5 или 10 mg;
• помощни компоненти: натриев хлорид, натриев хидроксид и / или солна киселина (до pH 4-6), вода за инжектиране.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Ропивакаинът е дългодействащ амиден локален анестетик, използван както за анестезия, така и за облекчаване на болката. Ниските дози от веществото осигуряват аналгезия - блокират чувствителността на определена област на тялото с непрогресивна блокада двигателна активност, високи дози се използват за хирургични интервенции с локална анестезия. Ефектът на ропивакаин се обяснява с локалното блокиране на нервните импулси поради способността му обратимо да намалява пропускливостта на мембраните на нервните влакна за натриеви йони, което води до повишаване на прага на възбудимост и намаляване на скоростта на деполяризация.

Прекомерните дози ропивакаин имат потискащ ефект върху централната нервна система (ЦНС) и сърдечния мускул поради влошаване на проводимостта, намален автоматизъм и възбудимост. Ако прекомерни количества от дадено вещество достигнат до системното кръвообращение за кратък период от време, могат да се появят признаци на системна токсичност. Признаците на токсичност от сърдечно-съдовата система (CVS) се предхождат от признаци от централната нервна система, тъй като се развиват при по-ниски плазмени концентрации на ропивакаин. Директният ефект на локалния анестетик върху сърцето е забавяне на проводимостта, отрицателен инотропен ефект, а в случай на тежко предозиране - аритмия и сърдечен арест. При интравенозно приложение на високи дози ропивакаин се получава същият ефект върху сърцето.

Продължителността на анестезията зависи от използваната дозировка и начина на приложение на лекарството, но не зависи от наличието на вазоконстриктор.

Непреки ефекти от страна на сърдечно-съдовата система (намаляване кръвно налягане, брадикардия) може да се наблюдава след епидурално приложение на Naropin поради получената симпатикова блокада.

Експерименталните проучвания сред здрави доброволци показват добра поносимост венозни инжекцииропивакаин.

Фармакокинетика

• абсорбция: при епидурално приложение настъпва пълна двуфазна абсорбция на ропивакаин от епидуралното пространство. Концентрацията в кръвната плазма зависи от дозата, начина на приложение и васкуларизацията на областта на инжектиране. Фармакокинетиката на ропивакаин е линейна, Cmax (максималната концентрация) в кръвната плазма е пропорционална на приложената доза;
• разпределение: обемът на разпределение (V d) е 47 l. Ропивакаин се свързва интензивно с плазмените протеини, главно α1-киселинни гликопротеини, несвързаната фракция е приблизително 6%. Дългосрочното приложение на Naropin по епидурален път води до увеличаване на общото съдържание активно веществов кръвната плазма поради следоперативно повишаване на нивото на α1-кисели гликопротеини. В този случай концентрацията на фармакологично активния (несвързан) ропивакаин се променя в много по-малка степен от общата му плазмена концентрация. Веществото има свойството да прониква през плацентарната бариера с бързо постигане на равновесие в активната фракция. При плода степента на свързване с плазмените протеини е по-малка, отколкото при майката, следователно нивото на общата плазмена концентрация на веществото в плода е по-ниско в сравнение с това при майката;
• метаболизъм: активно се метаболизира, главно чрез хидроксилиране с образуването на основния метаболит - 3-хидрокси-ропивакаин;
• елиминиране: T 1/2 (полуживот) за началната и крайната фаза е съответно 14 минути и 4 часа. Общият плазмен клирънс е 440 ml/min. След интравенозно приложение на ропивакаин приблизително 86% от дозата се екскретира през бъбреците, главно под формата на метаболити, и само около 1% от дозата се екскретира непроменена в урината. Приблизително 37% от основния метаболит на ропивакаин се екскретира чрез бъбреците, главно под формата на конюгати.

Показания за употреба

• анестезия при хирургични интервенции: епидурален блок при хирургични операции, включително цезарово сечение, блокада на нервни плексуси и големи нерви, блокада на отделни нервни влакна и инфилтрационна анестезия;
• облекчаване на синдрома на остра болка: периодично болус приложение или продължителна епидурална инфузия, например за аналгезия на раждането или предотвратяване на следоперативна болка, продължителна блокада на периферни нерви, блокада на отделни нерви и инфилтрационна анестезия, вътреставно инжектиране;
• облекчаване на синдрома на остра болка в педиатрията (при новородени и деца до 12 години включително): епидурален каудален блок, продължителна епидурална инфузия.

Противопоказания

Абсолютно:

• индивидуална свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството;
• известна свръхчувствителност към амидни локални анестетици.

Относително (използването на Naropin изисква повишено внимание):

• тежки съпътстващи заболявания и състояния: блок на сърдечната проводимост II и III степени(интравентрикуларен, атриовентрикуларен, синоатриален), тежка чернодробна дисфункция, прогресивно чернодробно заболяване, тежка хронична бъбречна дисфункция, хиповолемичен шок, отслабено състояние в напреднала възраст. В такива случаи проводниковата анестезия често е за предпочитане. Ако е необходимо да се извършат големи блокади, за да се намали рискът от развитие на тежки нежелани реакции, се препоръчва първо да се стабилизира състоянието на пациента и да се коригира дозата на Naropin;
• скорошна операция с експозиция на големи участъци от ставните повърхности или подозрение за скорошна обширна ставна травма - с вътреставно приложение (поради вероятно повишена абсорбция на ропивакаин или повече високо нивоконцентрацията му в кръвната плазма);
• заболявания/състояния, изискващи приложение на лекарството в областта на главата и шията (поради повишената честота на сериозни нежелани реакции);
• деца до 6 месеца;
• диети, които ограничават приема на натрий (трябва да се вземе предвид съдържанието на натрий в Naropin).

Инструкции за употреба на Naropin: метод и дозировка

Само квалифициран специалист с достатъчен опит в анестезията трябва да използва или стриктно да контролира употребата на Naropin.

Лекарят определя дозата на лекарството за всеки пациент поотделно, въз основа на общите и собствен опит, като се вземат предвид показанията, клиничната ситуация, физическо състояниетърпелив.

По принцип анестезията при хирургични операции изисква използването на по-високи дози и по-концентрирани разтвори на ропивакаин, отколкото когато се използва лекарството за облекчаване на болката.

За да се запознаят с методите и факторите, влияещи върху изпълнението на различните видове блокади, както и с характеристиките и изискванията, отнасящи се до определени групи пациенти, е необходимо използването на специализирани ръководства.

Разтворът е предназначен само за еднократна употреба и не съдържа консерванти. След употреба разтворът, останал в контейнера, трябва да се унищожи.

Неотворените контейнери с разтвор не трябва да се автоклавират.

Възрастни и деца над 12 години

Дозата за блокади при възрастни и деца над 12-годишна възраст трябва да бъде избрана в зависимост от състоянието на пациента, мястото на приложение, като се вземат предвид индивидуалните различия в скоростта на развитие и продължителността на блокадата.

Обикновено за облекчаване на болката препоръчителната концентрация на ропивакаин е 2 mg/ml, за вътреставно приложение - 7,5 mg/ml.

За да се избегне попадането на Naropin в съда, се препоръчва да се извърши аспирационен тест преди и по време на прилагането на анестетика. Ако е необходимо да се използва висока доза от лекарството, първо трябва да се приложи тестова доза - 3-5 ml лидокаин с епинефрин. Случайното интраваскуларно инжектиране може да се разпознае по временно повишаване на сърдечната честота, а случайното интратекално инжектиране може да се разпознае по признаци на спинална блокада. Ако се появят симптоми на токсичност, трябва незабавно да спрете приема на Naropin.

Лекарството трябва да се прилага бавно или чрез последователно увеличаване на приложените дози със скорост 25-50 mg/min. В този случай преди и по време на приложението е необходимо внимателно да се наблюдават жизнените показатели на пациента и постоянно да се поддържа вербален контакт с него.

За облекчаване на болката след операция се препоръчва следващата диаграмаприложение на лекарството: ако по време на хирургична интервенцияне е инсталиран епидурален катетър; след инсталирането му се извършва епидурална блокада с помощта на болус инжекция на Naropin в концентрация 7,5 mg / ml, облекчаването на болката се поддържа чрез инфузия на лекарството в концентрация 2 mg / ml. Обикновено, за предотвратяване на умерена до силна следоперативна болка, инфузията на Naropin със скорост 6-14 ml/час (12-28 mg/час) осигурява адекватно облекчаване на болката с минимална, непрогресивна моторна блокада.

За следоперативна аналгезия лекарството в концентрация 2 mg/ml може да се прилага като епидурална инфузия непрекъснато в продължение на 72 часа в комбинация с или без фентанил (1-4 μg/ml). Приложението на Naropin в концентрация 2 mg/ml със скорост 6–14 ml/час осигурява адекватно облекчаване на болката при повечето пациенти. Употребата на ропивакаин в комбинация с фентанил води до повишена аналгезия, но също така причинява нежелани реакции, присъщи на наркотичните аналгетици.

При епидурална блокада по време на хирургични операции еднократното приложение на Naropin в доза не повече от 250 mg обикновено се понася добре от пациентите.

Необходимо е да се вземе предвид възможността за създаване на токсични концентрации на лекарството в кръвта и локално увреждане на нервите при извършване на дългосрочна блокада, като се използва методът на продължителна инфузия или повтаряща се болус инжекция. Прилагането на анестетик в продължение на 24 часа в обща доза до 800 mg за операция и за следоперативно облекчаване на болката, както и продължителна епидурална инфузия за 72 часа със скорост не повече от 28 mg/час обикновено се понасят добре от пациентите .

При цезарово сечениеупотребата на Naropin при концентрации над 7,5 mg/ml не е проучвана.

Деца под 12 години

За всеки пациент на възраст под 12 години обемът на приложения каудален епидурален блоков разтвор и болусният обем за епидурално приложение не трябва да надвишава 25 mL.

За да се предотврати случайно интраваскуларно приложение на лекарството, е необходимо внимателно изследване на аспирацията преди и по време на прилагането на анестетика. По време на приема на Naropin жизнените функции на пациента трябва постоянно да се наблюдават. Ако се появят симптоми на токсичност, трябва незабавно да спрете приема на лекарството.

Еднократно приложение на ропивакаин в концентрация от 2 mg/ml (при скорост 2 mg/kg или 1 ml/kg разтвор) за следоперативна каудална аналгезия осигурява адекватна аналгезия под нивото на ThXII сегмента на гръбначния мозък при повечето пациенти . Деца над 4 години понасят добре, като правило, дози до 3 mg/kg. За да се постигне различна степен на сензорен блок, обемът на разтвора, приложен по време на епидурална каудална блокада, може да варира, както е описано в специализираното ръководство.

При деца с наднормено тегло често се налага постепенно намаляване на дозата на анестетика, като се вземе предвид идеалното телесно тегло на пациента.

Интратекалното приложение на Naropin, както и прилагането на ропивакаин в концентрации над 5 mg/ml не са проучвани при деца. Употребата на лекарството при недоносени деца не е проучвана.

Странични ефекти

Страничните ефекти при употребата на Naropin трябва да се разграничават от физиологични реакциивъзникващи по време на епидурална анестезия поради блокада симпатикови нерви(понижено кръвно налягане, брадикардия) или реакции, свързани с техниката на приложение на лекарството ( локално уврежданенерв, главоболие след пункция, менингит, епидурален абсцес).

Нежеланите реакции към ропивакаин са подобни на реакциите към други локални анестетици от амидната група.

Ефекти като невропатия и дисфункция на гръбначния мозък (включително синдром на предна спинална артерия, синдром на cauda equina, арахноидит) обикновено се свързват не с действието на лекарството, а с техниката на анестезия.

Неумишленото интратекално приложение на епидурална доза Naropin може да доведе до пълен спинален блок.

При системно предозиране и случайно интраваскуларно приложение на ропивакаин могат да възникнат сериозни усложнения.

Страничните ефекти от страна на системите и органите и тяхната честота в съответствие с специална класификация[много чести (≥ 1/10); често (от ≥ 1/100 до< 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения]:

• CVS: много често - понижено кръвно налягане (при деца - често); често - хипертония, тахикардия, брадикардия; рядко - припадък; рядко - аритмия, спиране на сърцето;
• стомашно-чревен тракт: много често - гадене; често - повръщане (при деца - много често);
• ЦНС: често - замаяност, главоболие, парестезия; рядко - тревожност, парестезия в периоралната област, изтръпване на езика, дизартрия, звънене в ушите, зрителни нарушения, тремор, конвулсии, гърчове, хипестезия;
• пикочно-половата система: често - задържане на урина;
• дихателна система: рядко - затруднено дишане, задух;
• общи: често - студени тръпки, болки в гърба, повишена телесна температура; нечести - хипотермия; рядко - алергични реакции (уртикария, ангиоедем, анафилактични реакции).

Предозиране

Тъй като концентрацията на локален анестетик в кръвната плазма се увеличава бавно, симптомите на системна токсичност в случай на предозиране по време на регионална анестезия не се появяват веднага, а по-скоро 15-60 минути след инжектирането. При обща токсичност първо се появяват симптоми от централната нервна система и сърдечно-съдовата система. Тези реакции се улесняват от високите концентрации на локален анестетик в кръвта, които могат да възникнат поради предозиране, интраваскуларно (непреднамерено) приложение или висока абсорбция от силно васкуларизирани области. Реакциите при предозиране от централната нервна система са сходни за всички локални амидни анестетици, а реакциите от страна на сърдечно-съдовата система до голяма степен зависят от лекарството и приложената доза.

Случайното интраваскуларно приложение на Naropin може да доведе до незабавна токсична реакция. По време на блокади на нервния плексус, както и на други периферни блокади, са докладвани случаи на гърчове, когато лекарството е въведено неволно в съда.

Ако епидуралната доза от лекарството се приложи неправилно интратекално, има вероятност да настъпи пълен спинален блок.

Системната токсичност от централната нервна система се проявява постепенно. На първо място се появяват зрителни нарушения, изтръпване на устата и езика, хиперакузия, замаяност и шум в ушите. | Повече ▼ тежки симптомисистемна токсичност, като тремор, дизартрия и мускулни потрепвания, може да предшества развитието на генерализирани гърчове (тези признаци не могат да се разглеждат като невротично поведение на пациента). Прогресирането на интоксикацията може да доведе до загуба на съзнание, пристъпи на конвулсии с продължителност до няколко минути, придружени от дихателна недостатъчност, бързо развитие на хиперкапния и хипоксия поради висока мускулна активност и недостатъчна вентилация. В тежки случаи дишането може да спре. Токсичните ефекти на Naropin се засилват от ацидоза, хипокалциемия и хиперкалиемия.

Функционалното възстановяване впоследствие настъпва доста бързо поради преразпределението на ропивакаин от централната нервна система и неговия по-нататъшен метаболизъм и екскреция от тялото (при условие, че не е приложена висока доза от лекарството).

Нарушенията на сърдечно-съдовата система са признаци на по-сериозни нарушения. Високите системни концентрации на локални анестетици могат да причинят понижено кръвно налягане, брадикардия, аритмия и в някои случаи дори сърдечен арест. Проучвания върху здрави доброволци показват, че интравенозната инфузия на Naropin причинява потискане на контрактилитета и проводимостта на сърдечния мускул. Обикновено проявите на CV токсичност се предшестват от симптоми на ЦНС, които могат да останат незабелязани, ако пациентът е под въздействието на психолептици (барбитурати или бензодиазепини) или под анестезия. Сърдечният арест в редки случаи може да не е придружен от предишни симптоми от централната нервна система.

Ранните признаци на системна локална анестетична токсичност при деца понякога са по-трудни за идентифициране поради трудности при съобщаване на симптоми или при прилагане на комбинация от регионална и обща анестезия.

Ако се появят първите признаци на системна токсичност, приложението на Naropin трябва да се спре незабавно.

В случай на развитие на гърчове и симптоми от централната нервна система е необходимо подходящо лечение за поддържане на оксигенацията, облекчаване на гърчовете и поддържане на функционирането на сърдечно-съдовата система. Пациентът трябва да получи кислород или да премине към изкуствена вентилация. Ако след 15-20 секунди конвулсиите не изчезнат, се препоръчва да се използват антиконвулсанти: натриев тиопентал в доза от 1-3 mg / kg интравенозно (бързо облекчаване на конвулсии) или диазепам в доза от 0,1 mg / kg интравенозно ( в сравнение с ефекта на натриев тиопентал, по-бавен ефект). Суксаметоний в доза от 1 mg / kg има свойството доста бързо да спира припадъците, но употребата му изисква интубация и изкуствена вентилация.

В случай на потискане на активността на CVS (брадикардия, понижено кръвно налягане) се препоръчва интравенозно приложение на ефедрин в доза от 5-10 mg; след 2-3 минути приложението може да се повтори, ако е необходимо. Ако настъпи циркулаторна недостатъчност или сърдечен арест, са необходими незабавни стандартни мерки за реанимация. Поддържането на оптимална оксигенация, вентилация и циркулация и коригирането на ацидозата са жизненоважни мерки. В случай на сърдечен арест мерките за реанимация могат да бъдат по-дълги.

При деца лечението на системна токсичност изисква дози, подходящи за възрастта и теглото на пациента.

специални инструкции

Анестезията трябва да се прилага от опитен медицински специалистисъс задължителна наличност на оборудване и подходящи лекарства за осигуряване на реанимационни мерки. Преди да започнат големи блокади, пациентът трябва да има инсталиран интравенозен катетър.

Блоковете на периферните нерви често изискват инжектиране на значителен обем локални анестетици в области с висока васкуларност в близост големи съдове, което повишава риска от образуване висока концентрацияНаропин в кръвната плазма поради случайно интраваскуларно приложение и/или бърза системна абсорбция.

В случай на непреднамерено субарахноидно инжектиране може да настъпи гръбначен блок с понижаване на кръвното налягане и спиране на дишането. Припадъци е по-вероятно да се появят при брахиален плексус или епидурални блокове, вероятно поради случайно инжектиране в съд или бърза абсорбция на мястото на инжектиране.

Има информация за редки случаи на сърдечен арест по време на периферна нервна блокада или епидурална анестезия с Naropin, особено при пациенти в напреднала възраст, със съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, както и в резултат на непреднамерено интраваскуларно приложение.

Рискът от системна токсичност на ропивакаин се увеличава, когато лекарството се използва при пациенти с хиповолемичен шок и пациенти с ниско телесно тегло.

Епидуралната анестезия често причинява понижаване на кръвното налягане и брадикардия. Рискът от такива нежелани реакции може да бъде намален чрез прилагане на вазоконстриктори. лекарстваили увеличаване на обема на циркулиращата течност. Препоръчва се своевременно коригиране на понижението на кръвното налягане чрез интравенозно приложение на ефедрин в доза от 5-10 mg, повторено, ако е необходимо.

Пациенти, приемащи антиаритмични лекарства III клас(например амиодарон), изискват внимателно медицинско наблюдение със задължително проследяване на електрокардиограмата поради повишения риск от нежелани сърдечно-съдови ефекти.

Препоръчва се да се избягва продължителна употреба на ропивакаин при пациенти, приемащи силни инхибитори на цитохром P4501A2 (включително еноксацин, флувоксамин).

Необходимо е да се вземе предвид възможността за кръстосана свръхчувствителност в случай на едновременна употреба на Naropin с други локални амидни анестетици.

Пациенти на диета с ограничена консумациянатрий, трябва да се има предвид, че лекарството съдържа натрий.

Тъй като Naropin има потенциал да причини порфирия, той трябва да се използва при пациенти с остра порфириявъзможно само в случаите, когато няма по-безопасен вариант за анестезия или облекчаване на болката. Ако се появи свръхчувствителност при пациенти, трябва да се вземат необходимите предпазни мерки.

В някои случаи се съобщава за хондролиза по време на продължителна следоперативна вътреставна инфузия на анестетици. локално действие. В повечето от тези случаи инфузията се прилага в раменната става. Въпреки че причинно-следствената връзка с употребата на анестетици не е потвърдена, Naropin не се препоръчва за употреба при продължителна вътреставна инфузия.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

В допълнение към аналгетичния ефект, Naropin може да има слаб преходен ефект върху координацията и двигателна функция. Необходимо е да се вземе предвид възможността от нежелани реакции при употреба на лекарството и да се внимава при шофиране на превозни средства или извършване на дейности, които изискват висока концентрация и бързи двигателни/психични реакции.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност Naropin може да се използва, когато клиничната ситуация го изисква (употребата на лекарството в акушерството за аналгезия или анестезия е добре оправдана).

Тератогенният ефект на ропивакаин, както и ефектът му върху репродуктивната функция и фертилитета, не са установени. Не са провеждани проучвания за оценка на вероятния ефект на Naropin върху развитието на плода при жените.

Експериментални проучвания, проведени върху плъхове, показват, че лекарството не влияе върху възпроизводството и плодовитостта в две поколения. След прилагане на максимални дози анестетик на бременни плъхове се наблюдава увеличение на смъртността на потомството през първите три дни след раждането, което може да се обясни с нарушение на майчиния инстинкт поради токсичния ефект на Naropin върху майката. Странични ефекти на ропивакаин, засягащи органогенезата и развитието на плода ранни стадии, в резултат на опити върху зайци и плъхове, също не са идентифицирани. Перинатални и постнатални проучвания при плъхове, получаващи лекарството в максимално поносими дози, ефектът върху развитието на плода в по-късните етапи, труд, лактация, жизнеспособност и растеж на потомството не са показани.

Проникването на ропивакаин или неговите метаболити в кърмата не е проучено. Експерименталните данни показват, че дозата Naropin, получена от новородено, е 4% от количеството, приложено на майката. Общата доза анестетик, която може да повлияе на детето по време на кърмене, е значително по-малка от дозата, която плодът може да получи, когато ропивакаин се прилага на майката по време на раждане.

Ако е необходимо да се използва Naropin по време на кърмене, трябва да се вземе предвид съотношението на вероятната полза за майката и потенциалния риск за детето.

Използване в детска възраст

За да получите основна информация относно методите, факторите и условията на индивидуалните блокади с локални анестетици при деца, трябва да се обърнете към специализираното ръководство.

При използване на Naropin при новородени и деца под 6-месечна възраст е необходимо да се вземе предвид възможната незрялост на органите и физиологичните функции на тази възраст. Клирънсът на свободната фракция на ропивакаин зависи от теглото и възрастта на пациента през първите години от живота. Възрастта влияе върху развитието и зрелостта на чернодробната функция; клирънсът достига максималната си стойност на възраст между 1 и 3 години. При новородени T1/2 на ропивакаин е 5-6 часа в сравнение с 3 часа при по-големи деца. Системната експозиция на ропивакаин е по-висока при новородени и умерено по-висока при деца на възраст 1-6 месеца, отколкото при по-големи деца. Значителни разлики в концентрациите на лекарството в неонаталната плазма, наблюдавани при клинични изследванияпредполагат, че има повишен риск от системна токсичност при тази група пациенти, особено когато са подложени на продължителна епидурална инфузия.

При новородени, когато се използва Naropin, е необходимо да се наблюдават системните токсични реакции (мониторинг на появата на признаци на токсичност от централната нервна система, електрокардиограма, мониторинг на оксигенацията на кръвта) и реакции на локална невротоксичност. Проследяването трябва да продължи след инфузията поради бавното отделяне на ропивакаин при тази група пациенти.

При нарушена бъбречна функция

Съгласно инструкциите, Naropin трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност.

Като правило, при пациенти с нарушена бъбречна функция, когато се прилага ропивакаин еднократно или се използва за кратко време, не се налага коригиране на дозата. Въпреки това, пациентите с хронична бъбречна недостатъчност често могат да развият ацидоза и намаляване на концентрациите на плазмените протеини, което увеличава риска от системна токсичност на Naropin.

За чернодробна дисфункция

Тъй като ропивакаин се метаболизира в черния дроб, трябва да се внимава при прилагане на лекарството при пациенти с тежко увредена чернодробна функция, както и с прогресиращи чернодробни заболявания. Понякога, поради забавено елиминиране, става необходимо да се коригират многократните дози на Naropin в посока надолу.

Използвайте в напреднала възраст

Анестетикът трябва да се използва с повишено внимание при възрастни, изтощени пациенти.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на ропивакаин с други локални анестетици или лекарства, подобни по структура на амидни локални анестетици, може да доведе до допълнителни токсични ефекти.

Аналози

Аналози на Naropin са Ropivacaine и Ropivacaine Kabi.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 °C. Да не се замразява.

Дръж далеч от деца.

Срокът на годност на лекарството в полипропиленови ампули е 3 години, в пластмасови инфузионни контейнери - 2 години.

инжекция

Активно вещество: ропивакаин хидрохлорид монохидрат, съответстващ на 2,0 mg, 7,5 mg и 10,0 mg ропивакаин хидрохлорид.

Помощни вещества: натриев хлорид 8,6 mg, 7,5 mg и 7,1 mg, съответно, 2 М разтвор на натриев хидроксид и/или 2 М разтвор на солна киселина за регулиране на pH до 4,0 - 6,0, вода за инжекции до 1,0 ml.

Прозрачен безцветен разтвор.

Характеристика

Лекарственият разтвор Naropin® е стерилен изотоничен воден разтвор, не съдържа консерванти и е предназначен само за еднократна употреба. pKa на ропивакаин 8,1; коефициент на разпределение - 141 (n-октанол/фосфатен буфер pH 7.4 при 25°C).

Ропивакаинът е първият дългодействащ локален анестетик от амиден тип, който е чист енантиомер. Има както анестетичен, така и аналгетичен ефект. Високи дози ропивакаин се използват за локална анестезия по време на хирургични интервенции, ниски дози от лекарството осигуряват аналгезия (сензорен блок) с минимален и непрогресивен двигателен блок. Продължителността и интензивността на блокадата, причинена от ропивакаин, не се повлиява от добавянето на епинефрин. Чрез обратимо блокиране на волтаж-зависими натриеви канали, той предотвратява генерирането на импулси в окончанията на сензорните нерви и провеждането на импулси по нервните влакна.

Подобно на други локални анестетици, той може да има ефект върху други възбудими клетъчни мембрани (например в мозъка и миокарда). Ако прекомерни количества локален анестетик достигнат до системното кръвообращение за кратък период от време, могат да се появят признаци на системна токсичност. Признаците на токсичност от страна на централната нервна система предшестват признаци на токсичност от страна на сърдечно-съдовата система, тъй като те се наблюдават при по-ниски плазмени концентрации на ропивакаин (вижте точка "Предозиране"). Преките ефекти на локалните анестетици върху сърцето включват забавяне на проводимостта, отрицателни инотропни ефекти и, при тежко предозиране, аритмии и сърдечен арест. Интравенозното приложение на високи дози ропивакаин води до същите ефекти върху сърцето.

Доказано е, че интравенозните инфузии на ропивакаин при здрави доброволци се понасят добре.

Индиректните сърдечно-съдови ефекти (понижаване на кръвното налягане, брадикардия), които могат да възникнат след епидурално приложение на ропивакаин, се дължат на получената симпатикова блокада.

Концентрацията на ропивакаин в кръвната плазма зависи от дозата, начина на приложение и степента на васкуларизация на областта на инжектиране. Фармакокинетиката на ропивакаин е линейна, максималната концентрация (Cmax) е пропорционална на приложената доза.

След епидурално приложение се абсорбира напълно. Абсорбцията е двуфазна по природа, полуживотът (T 1/2) за двете фази е съответно 14 минути и 4 часа Бавното елиминиране на ропивакаин се определя от бавната абсорбция, което обяснява по-дългия T 1/2 след епидурална упойка. приложение в сравнение с интравенозно приложение.

Тотален плазмен клирънс на ропивакаин - 440 ml/min, плазмен клирънс на несвързаното вещество 8 l/min, бъбречен клирънс 1 ml/min, обем на разпределение в стационарно състояние 47 l, чернодробна екстракция около 0,4, T 1/2 - 1,8 часа интензивно се свързва с протеините на кръвната плазма (главно 1-киселинни гликопротеини), несвързаната фракция на ропивакаин е около 6%. Дългосрочната епидурална инфузия на ропивакаин води до повишаване на общото съдържание на лекарството в кръвната плазма, което се дължи на повишаване на съдържанието на киселинни гликопротеини в кръвта след операция, докато концентрацията не е свързана с фармакологично активна формаропивакаин в кръвната плазма се променя в много по-малка степен от общата концентрация на ропивакаин.

Ропивакаин прониква през плацентарната бариера с бързо постигане на равновесие в несвързаната фракция. Степента на свързване с плазмените протеини при плода е по-ниска, отколкото при майката, което води до по-ниски концентрации на ропивакаин във феталната плазма в сравнение с общата концентрация на ропивакаин в плазмата на майката. активно се метаболизира в тялото, главно чрез ароматно хидроксилиране. 3-хидроксиропивакаин (конюгиран + неконюгиран) се открива в кръвната плазма. 3-хидрокси и 4-хидроксиропивакаин имат по-слаб локален анестетичен ефект в сравнение с ропивакаин.

След интравенозно приложение 86% от ропивакаин се екскретира в урината и само около 1% от лекарството, екскретирано в урината, се екскретира непроменено. Около 37% от 3-хидроксиропивакаин, основният метаболит на ропивакаин, се екскретира в урината предимно в конюгирана форма.

1-3% от ропивакаин се екскретира в урината като следните метаболити: 4-хидроксиропивакаин, N-деалкилирани метаболити и 4-хидрокси-деалкилиран ропивакаин. Няма данни за рацемизация на ропивакаин in vivo.

Анестезия при хирургични интервенции:

Епидурален блок при хирургични интервенции, включително цезарово сечение;

Блокада на големи нерви и нервни плексуси;

Блокада на отделни нерви и инфилтрационна анестезия. Облекчаване на синдрома на остра болка:

Удължена епидурална инфузия или интермитентно болус приложение, например за облекчаване на следоперативна болка или болка при раждане;

Блокада на отделни нерви и инфилтрационна анестезия;

Продължителен блок на периферните нерви;

Вътреставно инжектиране.

Облекчаване на синдрома на остра болка в педиатрията:

Каудален епидурален блок при новородени и деца до 12 години включително;

Разширена епидурална инфузия при новородени и деца до 12 години включително.

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Известна свръхчувствителност към локални анестетици от амиден тип.

Отслабени пациенти в напреднала възраст или пациенти с тежки съпътстващи заболявания, като блокове на интракардиалната проводимост втора и трета степен (синоатриални, атриовентрикуларни, интравентрикуларни), прогресиращи чернодробни заболявания, тежки чернодробна недостатъчност, тежка хронична бъбречна недостатъчност, по време на лечение на хиповолемичен шок. За тези групи пациенти често се предпочита регионалната анестезия. При извършване на "големи" блокади, за да се намали рискът от тежки нежелани реакции, се препоръчва първо да се оптимизира състоянието на пациента, както и да се коригира дозата на анестетика. Трябва да се внимава при инжектиране на локални анестетици в областта на главата и шията, поради възможната повишена честота на сериозни нежелани реакции. Когато лекарството се прилага вътреставно, трябва да се внимава, ако има съмнение за скорошна обширна ставна травма или операцияс отваряне на големи ставни повърхности, поради възможността за повишена абсорбция на лекарството и по-висока концентрация на лекарството в плазмата.

Особено внимание трябва да се обърне при употребата на лекарството при деца под 6-месечна възраст поради незрялост на органите и функциите.

Бременност

Няма ефект на ропивакаин върху фертилитета и репродуктивната функция, както и тератогенни ефекти. Не са провеждани проучвания за оценка на възможния ефект на ропивакаин върху развитието на плода при жени.

Naropin® може да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода (в акушерството употребата на лекарството за анестезия или аналгезия е добре оправдана).

Проучвания за ефекта на лекарството върху репродуктивната функция са проведени върху животни. При проучвания върху плъхове не е имал ефект върху плодовитостта и възпроизводството в две поколения. При прилагане на максимални дози ропивакаин на бременни плъхове се наблюдава повишаване на смъртността на потомството през първите три дни след раждането, което може да се обясни с токсичния ефект на ропивакаин върху майката, което води до нарушаване на майчиния инстинкт.

Проучванията за тератогенност при зайци и плъхове не показват нежелани ефекти на ропивакаин върху органогенезата или ранното развитие на плода. Също така, в хода на перинатални и постнатални проучвания при плъхове, получаващи максималната поносима доза от лекарството, не са наблюдавани странични ефекти върху късни етапиразвитие на плода, раждане, лактация, жизнеспособност или растеж на потомството.

Кърмене

Екскрецията на ропивакаин или неговите метаболити в кърмата не е проучена. Въз основа на експериментални данни дозата на лекарството, получена от новороденото, се оценява на 4% от дозата, приложена на майката (концентрация на лекарството в млякото/концентрация на лекарството в плазмата). Общата доза ропивакаин, изложена на кърмаче, е значително по-малка от дозата, която може да бъде доставена на бебето.плода при приложение на анестетик на майката по време на раждане. Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, трябва да се вземе предвид съотношението на потенциалната полза за майката и възможния риск за кърмачето.

Naropin® трябва да се използва само от или под наблюдението на специалисти с достатъчен опит в прилагането на локална анестезия.

Възрастни и деца над 12 години:

По принцип анестезията при хирургични интервенции изисква по-високи дози и по-концентрирани разтвори на лекарството, отколкото при използване на анестетик за облекчаване на болката. Когато се използва анестетик за облекчаване на болката, обикновено се препоръчва доза от 2 mg/ml. За вътреставно приложение се препоръчва доза от 7,5 mg/ml.

Дозите, посочени в таблица 1, се считат за достатъчни за постигане на надеждна блокада и са ориентировъчни при употребата на лекарството при възрастни, тъй като има индивидуална вариабилност в скоростта на развитие на блокадата и нейната продължителност.

Данните в таблица 1 са ориентировъчни за дозировката на лекарството за най-често използваните блокади. При избора на дозата на лекарството трябва да се основава на клиничния опит, като се вземе предвид физическото състояние на пациента.

* Дозата при голям плексусен блок трябва да се коригира според мястото на приложение и състоянието на пациента. Блокадата на брахиалния плексус чрез използване на интерскален и супраклавикуларен достъп може да бъде свързана с висока честотасериозни нежелани реакции, независимо от използвания локален анестетик.

** Докладвани са случаи на хондролиза при следоперативна продължителна вътреставна инфузия на локални анестетици. Naropin® не трябва да се използва за продължителна вътреставна инфузия.

*** Ако Naropin® е използван допълнително за други видове анестезия, максималната доза не трябва да надвишава 225 mg.

Трябва да се използват стандартни насоки, за да се разберат факторите, влияещи върху метода на извършване на отделните блокове и изискванията за конкретни групи пациенти.

За да се предотврати навлизането на анестетика в съда, трябва да се направи аспирационен тест преди и по време на приложението на лекарството. Ако лекарството е предназначено за употреба във висока доза, се препоръчва да се приложи тестова доза от 3-5 ml лидокаин с епинефрин. Случайното вътресъдово приложение се разпознава по временно повишаване на сърдечната честота, а случайното интратекално приложение се разпознава по признаци на спинален блок. Ако се появят симптоми на токсичност, трябва незабавно да спрете приема на лекарството.

Преди и по време на приложението на Naropin® (което трябва да става бавно или чрез увеличаване на последователно прилаганите дози от лекарството със скорост 25-50 mg/min), е необходимо внимателно да се наблюдават жизнените функции на пациента и да се поддържа вербален контакт с него.

Единична доза ропивакаин до 250 mg за епидурална блокада за хирургична интервенция обикновено се понася добре от пациентите. При блокиране на брахиалния плексус с 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml, максималните плазмени концентрации на ропивакаин при някои пациенти могат да достигнат стойност, характеризираща се с леки симптомитоксичност от централната нервна система. Поради това не се препоръчва употребата на доза, по-висока от 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml (300 mg ропивакаин).

При извършване на дългосрочна блокада чрез продължителна инфузия или многократно болус приложение трябва да се вземе предвид възможността за създаване на токсични концентрации на анестетик в кръвта и локално увреждане на нервите. Приложението на ропивакаин в продължение на 24 часа в доза до 800 mg общо по време на хирургични интервенции и за следоперативно облекчаване на болката, както и продължителна епидурална инфузия след операция със скорост до 28 mg/h за 72 часа, е добре се понася от възрастни пациенти. За облекчаване на постоперативна болка се препоръчва следният режим на употреба на лекарството: ако по време на операцията не е инсталиран епидурален катетър, след инсталирането му се извършва епидурална блокада с болус инжекция на лекарството Naropin® (7,5 mg / ml). Аналгезията се поддържа чрез инфузия на Naropin® (2 mg/ml). В повечето случаи, за овладяване на умерена до силна постоперативна болка, инфузия със скорост 6-14 ml/h (12-28 mg/h) осигурява адекватна аналгезия с минимална непрогресивна моторна блокада (значително намаление на потреблението беше наблюдавани с тази техника).в опиоидните аналгетици).

За следоперативно облекчаване на болката Naropin® (2 mg/ml) може да се прилага непрекъснато като епидурална инфузия в продължение на 72 часа без или в комбинация с фентанил (1-4 μg/ml). При използване на лекарството Naropin® 2 mg/ml (6-14 ml/час) при повечето пациенти е осигурено адекватно облекчаване на болката. Комбинацията от Naropin® и фентанил води до подобрено облекчаване на болката, като същевременно причинява странични ефекти, характерни за наркотичните аналгетици.

Употребата на Naropin® в концентрации над 7,5 mg/ml по време на цезарово сечение не е проучвана.

* По-ниски дози от предложения диапазон се препоръчват за торакално епидурално приложение, докато по-високи дози се препоръчват за лумбално или каудално епидурално приложение.

Дозите, посочени в таблица 2, са ръководство за употребата на лекарството в педиатричната практика. В същото време има индивидуална вариабилност в скоростта на развитие на блока и неговата продължителност.

При деца със наднормено теглотялото често изисква постепенно намаляване на дозата на лекарството; в този случай е необходимо да се ръководи от „идеалното“ телесно тегло на пациента. Отзад обща информацияТрябва да се консултират със специфични насоки за фактори, които влияят на ефективността на отделните блокове и изискванията за конкретни групи пациенти. Обемът на каудалния епидурален разтвор и обемът на епидуралния болус не трябва да надвишава 25 ml за всеки пациент.

За да се предотврати неволно интраваскуларно инжектиране на анестетик, трябва да се извърши внимателен аспирационен тест преди и по време на приложението на лекарството. По време на приема на лекарството е необходимо внимателно да се наблюдават жизнените функции на пациента. Ако се появят симптоми на токсичност, трябва незабавно да спрете приема на лекарството.

Еднократно приложение на ропивакаин в доза от 2 mg/ml (при скорост 2 mg/kg обем на разтвора от 1 ml/kg) за следоперативна каудална аналгезия осигурява адекватно облекчаване на болката под нивото Th XII при повечето пациенти. Деца над 4 години понасят дози до 3 mg/kg. Обемът на инжектирания разтвор за епидурално приложение на каудално ниво може да се променя, за да се постигне различна степен на сензорен блок, както е описано в специализираните указания. Независимо от вида на анестезията се препоръчва болус приложение на изчислената доза от лекарството.

Употребата на лекарството в концентрации по-високи от 5 mg/ml, както и интратекалното приложение на Naropin® при деца не са проучвани. Употребата на Naropin® при недоносени деца не е проучвана.

Инструкции за използване на разтвора

Разтворът не съдържа консерванти и е предназначен само за еднократна употреба. Всяко количество разтвор, останало в контейнера след употреба, трябва да се унищожи.

Неотворен контейнер с разтвор не трябва да се автоклавира.

Неотворената блистерна опаковка гарантира стерилност на външната повърхностконтейнер и се предпочита за използване при условия, изискващи стерилност.

Нежеланите реакции към Naropin® са подобни на реакциите към други локални анестетици от амиден тип. Те трябва да се разграничават от физиологични ефектипроизтичащи от блокада на симпатиковите нерви по време на епидурална анестезия, като понижено кръвно налягане, брадикардия или ефекти, свързани с техниката на приложение на лекарството, като локално нервно увреждане, менингит, главоболие след пункция, епидурален абсцес.

Странични ефекти, свързани с локални анестетици

От централната и периферната нервна система

Възможни са невропатия и дисфункция на гръбначния мозък (синдром на предна спинална артерия, арахноидит, синдром на cauda equina), обикновено свързани с техниката на регионална анестезия, а не с ефекта на лекарството.

Пълен спинален блок може да възникне в резултат на случайно интратекално приложение на епидурална доза.

Сериозни усложнения са възможни при системно предозиране и непреднамерено интраваскуларно приложение на лекарството (вижте точка "Предозиране").

Остра системна токсичност

Naropin® може да причини остри системни токсични реакции при използване на високи дози или когато концентрацията му в кръвта се повиши бързо поради случайно интраваскуларно приложение на лекарството или неговото предозиране (вижте раздел " Фармакологични свойства“ и „Предозиране”).

Най-често срещаните нежелани реакции

Докладвани са различни странични ефекти на лекарството, по-голямата част от които са свързани не с ефектите на използвания анестетик, а с техниката на регионална анестезия.

Най-честите (> 1%) нежелани реакции са следните, които се считат за клинично значими, независимо дали е установена причинно-следствена връзка с употребата на анестезия: понижено кръвно налягане (АН)*, гадене , брадикардия, повръщане, парестезия , повишена телесна температура, главоболие, задържане на урина, замаяност, втрисане, повишено кръвно налягане, тахикардия, хипестезия, тревожност. Честотата на поява на нежеланите реакции е представена, както следва:

Много чести (> 1/10); Често (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Пониженото кръвно налягане е често срещано при децата.

**Повръщането е много често при деца.

Остра системна токсичност

Наблюдавани са случаи на гърчове след случайно интраваскуларно приложение по време на плексус или други периферни блокади. Ако епидуралната доза анестетик се приложи интратекално, може да настъпи пълен спинален блок.

Случайното интраваскуларно инжектиране на анестетик може да причини незабавна токсичност.

В случай на предозиране по време на регионална анестезия, симптомите на системна токсична реакция се появяват забавено 15-60 минути след инжектирането поради бавно повишаване на концентрацията на локален анестетик в кръвната плазма. Системната токсичност се проявява предимно чрез симптоми в централната нервна система (ЦНС) и сърдечно-съдовата система (CVS). Тези реакции са причинени от високи концентрации на локален анестетик в кръвта, които могат да възникнат поради (случайно) интраваскуларно инжектиране, предозиране или изключително висока адсорбция от силно васкуларизирани области.

Реакциите на ЦНС са сходни за всички локални анестетици от амиден тип, докато сърдечно-съдовите реакции са по-зависими от приложеното лекарство и неговата доза.

Централна нервна система

Проявите на системна токсичност от централната нервна система се развиват постепенно: първо се появяват зрителни нарушения, изтръпване около устата, изтръпване на езика, хиперакузия, шум в ушите и замаяност. Дизартрия, тремор и мускулни потрепвания са по-сериозни прояви на системна токсичност и могат да предшестват появата на генерализирани гърчове (тези признаци не трябва да се бъркат с невротично поведение на пациента). С напредването на интоксикациятаможе да настъпи загуба на съзнание, гърчове с продължителност от няколко секунди до няколко минути, придружени от дихателна недостатъчност, бързо развитие на хипоксия и хиперкапния поради повишена мускулна активност и неадекватна вентилация. В тежки случаи дишането може дори да спре. Получената ацидоза, хиперкалиемия и хипокалцемия засилват токсичните ефекти на анестетика.

Впоследствие, поради преразпределението на анестетика от централната нервна система и последващия му метаболизъм и екскреция, достатъчно бързо възстановяванефункции, освен ако не е приложена голяма доза от лекарството.

Сърдечно-съдовата система

Нарушенията на сърдечно-съдовата система са признаци на повече сериозни усложнения. Понижаване на кръвното налягане, брадикардия, аритмия и в някои случаи дори сърдечен арест може да възникне поради високи системни концентрации на локални анестетици. В редки случаи сърдечният арест не е придружен от предишни симптоми от централната нервна система. При проучвания върху доброволци интравенозната инфузия на ропивакаин води до инхибиране на сърдечната проводимост и контрактилитета. Сърдечно-съдовите симптоми обикновено се предшестват от токсичност на централната нервна система, която може да не бъде забелязана, ако пациентът е под въздействието на успокоителни(бензодиазепини или барбитурати) или под обща анестезия.

При деца ранни признациСистемната токсичност на локалните анестетици може да бъде по-трудна за откриване поради трудностите на децата да опишат симптомите или когато се използва регионална анестезия в комбинация с обща анестезия.

Лечение на остра токсичност

Ако се появят първите признаци на остра системна токсичност, веднага

спрете прилагането на лекарството.

Ако се появят конвулсии и симптоми на депресия на централната нервна система, пациентът се нуждае адекватно лечение, чиято цел е да поддържа оксигенацията, да облекчава гърчовете и да поддържа дейността на сърдечно-съдовата система. Трябва да се осигури оксигенация и, ако е необходимо, преминаване към изкуствена вентилация. Ако след 15-20 секунди гърчовете не спрат, трябва да се използват антиконвулсанти: натриев тиопентал 1-3 mg/kg IV (осигурява бързо облекчаване на гърчовете) или 0,1 mg/kg IV (действието се развива по-бавно в сравнение с действието на натриев тиопентал ). Suxamethonium 1 mg/kg бързо облекчава гърчовете, но приложението му изисква интубация и изкуствена вентилация.

Ако дейността на сърдечно-съдовата система е потисната (намалено кръвно налягане, брадикардия), е необходимо интравенозно приложение на 5-10 mg ефедрин, ако е необходимо, повторете приложението след 2-3 минути. Ако се развие циркулаторна недостатъчност или сърдечен арест, незабавно трябва да се започнат стандартни мерки за реанимация. Жизненоважно е да се поддържа оптимална оксигенация, вентилация и циркулация и да се коригира ацидозата. Ако настъпи сърдечен арест, може да са необходими по-продължителни реанимационни мерки.

При лечение на системна токсичност при деца е необходимо да се коригират дозите според възрастта и телесното тегло на пациента.

Възможни адитивни токсични ефекти, когато се прилагат едновременно с други локални анестетици или лекарства, структурно подобни на локалните анестетици от амиден тип.

Клирънсът на ропивакаин се намалява до 77%, когато се използва едновременно с флувоксамин, който е мощен конкурентен инхибитор на изоензима CYP 1 A 2, Поради възможността за подобно взаимодействие трябва да се избягва дългосрочната употреба на Naropin® на фона на флувоксамин.

Повишаването на pH на разтвора над 6,0 може да доведе до образуване на утайка поради слабата разтворимост на ропивакаин при тези условия.

Според своите химични и физични свойства Naropin® разтвор в пластмасови инфузионни сакове е съвместим със следните лекарства:

Въпреки факта, че получените смеси запазват химическа и физическа стабилност в продължение на 30 дни при температура не по-висока от 30 ° C, въз основа на данни за микробиологична чистота, получените смеси от разтвори трябва да се използват веднага след приготвянето им.

Анестезията трябва да се прилага от опитни специалисти. Изисква се наличие на оборудване и медикаменти за реанимационни мерки. Трябва да се постави интравенозен катетър, преди да могат да се извършват големи блокади. Персоналът, извършващ анестезия, трябва да бъде подходящо обучен и запознат с диагностиката и лечението на възможни нежелани реакции, системни токсични реакции и други възможни усложнения (вижте точка "Предозиране").

Усложнение от непреднамерено субарахноидно инжектиране може да бъде спинален блок със спиране на дишането и понижено кръвно налягане. Припадъците се появяват по-често при блокове на брахиалния плексус и епидурални блокове, вероятно поради случайно интраваскуларно инжектиране или бърза абсорбция на мястото на инжектиране. Извършването на периферни нервни блокади може да изисква инжектиране на големи обеми локален анестетик в силно васкуларни зони, често близо до големи съдове, повишавайки риска от интраваскуларно приложение и/или бърза системна абсорбция, което може да доведе до високи плазмени концентрации на лекарството. Някои процедури, които включват използването на локални анестетици, като инжекции в областта на главата и шията, могат да бъдат свързани с повишена честота на сериозни нежелани реакции, независимо от вида на използвания локален анестетик. Трябва да се внимава да се избегне инжектирането в зона на възпаление.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при прилагане на лекарството при пациенти с интракардиален проводен блок II и III степен, пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, пациенти в старческа възраст и изтощени пациенти.

Има съобщения за редки случаи на сърдечен арест при използване на Naropin® за епидурална анестезия или блокади на периферни нерви, особено след случайно интраваскуларно приложение на лекарството, при пациенти в старческа възраст и при пациенти със съпътстващи сърдечно-съдови заболявания. В някои случаи усилията за реанимация са трудни. Сърдечният арест обикновено изисква по-дълги усилия за реанимация. Тъй като Naropin® се метаболизира в черния дроб, трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти с тежко чернодробно заболяване; в някои случаи, поради забавено елиминиране, може да се наложи намаляване на многократните дози на анестетика.

Обикновено при пациенти с бъбречна недостатъчност, когато лекарството се прилага еднократно или когато лекарството се използва за кратък период от време, не се налага коригиране на дозата. Въпреки това, ацидозата и намаляването на плазмените протеинови концентрации, които често се развиват при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, могат да повишат риска от системна токсичност на лекарството (вижте раздел "Дозировка и приложение"). Рискът от системна токсичност също се увеличава, когато се използва лекарството при пациенти с ниско телесно тегло и пациенти с хиповолемичен шок.

Епидуралната анестезия може да доведе до понижаване на кръвното налягане и брадикардия. Прилагането на вазоконстриктори или увеличаването на кръвния обем може да намали риска от тези нежелани реакции. Намаляването на кръвното налягане трябва незабавно да се коригира чрез интравенозно приложение на 5-10 mg ефедрин, при. трябва да повторите въведението.

При интраартикуларно приложение на лекарството трябва да се внимава, ако има съмнение за скорошна обширна ставна травма или операция с експозиция на големи ставни повърхности, поради възможността за повишена абсорбция на лекарството и по-високи концентрации на лекарството в плазмата. Пациентите, получаващи терапия с антиаритмични лекарства от клас III (напр. амиадорон), трябва да бъдат внимателно наблюдавани и се препоръчва ЕКГ мониториране поради риска от повишени сърдечно-съдови ефекти. Дългосрочната употреба на Naropin® трябва да се избягва при пациенти, приемащи мощни инхибитори на изоензима CYP1A2 (като еноксацин).

Трябва да се има предвид възможността за кръстосана свръхчувствителност, когато се използва Naropin® едновременно с други местни анестетици от амиден тип.

Пациентите на диета с ограничен прием на натрий трябва да имат предвид съдържанието на натрий в лекарството.

Употребата на лекарството при новородени изисква отчитане на възможната незрялост на органите и физиологичните функции на новородените. Клирънсът на несвързаната фракция на ропивакаин и пипелоксилидин (PPK) зависи от телесното тегло и възрастта на детето през първите години от живота. Влиянието на възрастта се изразява в развитието и зрелостта на чернодробната функция, клирънсът достига максимална стойност на възраст около 1-3 години. Полуживотът на ропивакаин е 5-6 часа при новородени и деца на възраст 1 месец, в сравнение с 3 часа при по-големи деца. Поради недостатъчно развитие на чернодробните функции, системната експозиция на ропивакаин е по-висока при новородени, умерено по-висока при деца от 1 до 6 месеца в сравнение с по-големи деца. Значителни разлики в плазмените концентрации на ропивакаин при новородени, наблюдавани при клинични проучвания, предполагат повишен риск от системна токсичност при тази група пациенти, особено при продължителна епидурална инфузия.

При използване на ропивакаин при новородени е необходимо проследяване за системна токсичност (мониторинг за признаци на токсичност от централната нервна система, ЕКГ, проследяване на оксигенацията на кръвта) и локална невротоксичност, което трябва да продължи след приключване на инфузията поради бавното елиминиране на лекарство при новородени.

Употребата на лекарството в концентрации по-високи от 5 mg/ml, както и интратекалното приложение на Naropin® при деца не са проучвани.

Naropin® има потенциал да причини порфирия и трябва да се използва само при пациенти с диагноза остра порфирия, ако няма по-безопасна алтернатива. В случай на свръхчувствителност на пациентите трябва да се вземат необходимите предпазни мерки.

Съобщени са случаи на хондролиза при следоперативна продължителна вътреставна инфузия на локални анестетици. В повечето от докладваните случаи е извършена инфузия в раменната става. Причинно-следствената връзка с употребата на анестетици не е установена. Naropin® не трябва да се използва за продължителна вътреставна инфузия.

Инжекционен разтвор 2 mg/ml, 7,5 mg/ml и 10 mg/ml.

Инжекционен разтвор 2 mg/ml:

20 ml в запечатани полипропиленови ампули. Всяка ампула е поставена в блистерна опаковка. 5 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия с контрол при първо отваряне.

100 ml или 200 ml в полипропиленови опаковки (торбички), запечатани със запушалка от бутилова гума и листова алуминиева пластина. Полипропиленовите контейнери (торби) са индивидуално опаковани в полипропиленови/хартиени блистери. 5 блистера в картонена кутия с инструкции за употреба.

Инжекционен разтвор 7,5 mg/ml и 10 mg/ml:

10 ml в запечатани полипропиленови ампули. Всяка ампула е поставена в блистерна опаковка. 5 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия с контрол при първо отваряне.