Има няколко групи лекарства, използвани при алергични заболявания. То:

• антихистамини;
• мембранно стабилизиращи лекарства - препарати на кромоглицинова киселина () и кетотифен;
• локални и системни глюкокортикостероиди;
• интраназални деконгестанти.

В тази статия ще говорим само за първата група - антихистамините. Това са лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори и в резултат на това намаляват тежестта на алергичните реакции. Към днешна дата има повече от 60 антихистамини за системна употреба. В зависимост от химическата структура и ефектите върху човешкото тяло, тези лекарства се обединяват в групи, които ще разгледаме по-долу.

Какво е хистамин и хистаминови рецептори, принципът на действие на антихистамините

В човешкото тяло има няколко вида хистаминови рецептори.

Хистаминът е биогенно съединение, образувано в резултат на редица биохимични процеси, и е един от медиаторите, участващи в регулацията на жизнените функции на организма и играе водеща роля в развитието на много заболявания.

При нормални условия това вещество е в тялото в неактивно, свързано състояние, но при различни патологични процеси (сенна хрема и т.н.) количеството свободен хистамин се увеличава многократно, което се проявява чрез редица специфични и неспецифични симптоми.

Свободният хистамин има следните ефекти върху човешкото тяло:

• причинява спазъм на гладките мускули (включително мускулите на бронхите);
• разширява капилярите и понижава кръвното налягане;
• причинява стагнация на кръвта в капилярите и повишаване на пропускливостта на стените им, което води до сгъстяване на кръвта и подуване на тъканите около засегнатия съд;
• рефлексивно възбужда клетките на надбъбречната медула - в резултат на това се освобождава адреналин, което допринася за стесняване на артериолите и увеличаване на сърдечната честота;
• засилва секрецията на стомашен сок;
• играе ролята на невротрансмитер в централната нервна система.

Външно тези ефекти се проявяват, както следва:

• възниква бронхоспазъм;
• носната лигавица набъбва - появява се назална конгестия и от нея се отделя слуз;
• сърбеж, появява се зачервяване на кожата, върху нея се образуват всякакви елементи на обрив - от петна до мехури;
• храносмилателният тракт реагира на повишаване на нивото на хистамин в кръвта със спазъм на гладката мускулатура на органите - има изразени спазми в корема, както и увеличаване на секрецията на храносмилателни ензими;
• от страна на сърдечно-съдовата система и може да се отбележи.

В тялото има специални рецептори, към които хистаминът има афинитет - H1, H2 и H3-хистаминовите рецептори. В развитието на алергичните реакции играят роля главно H1-хистаминовите рецептори, разположени в гладката мускулатура на вътрешните органи, по-специално бронхите, във вътрешната мембрана - ендотела - на съдовете, в кожата и също в централната нервна система.

Антихистамините засягат точно тази група рецептори, блокирайки действието на хистамина чрез конкурентно инхибиране. Това означава, че лекарството не измества хистамина, който вече е свързан с рецептора, а заема свободен рецептор, предотвратявайки прикрепването на хистамин към него.

Ако всички рецептори са заети, тялото разпознава това и дава сигнал за намаляване на производството на хистамин. По този начин антихистамините предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин и също така са средство за предотвратяване на появата на алергични реакции.

Класификация на антихистамините

Разработени са няколко класификации на лекарствата от тази група, но нито една от тях не е общоприета.

В зависимост от характеристиките на химичната структура антихистамините се разделят на следните групи:

• етилендиамини;
• етаноламини;
• алкиламини;
• хинуклидинови производни;
• алфакарболинови производни;
• фенотиазинови производни;
• пиперидинови производни;
• пиперазинови производни.

В клиничната практика класификацията на антихистамините по поколения, които в момента се отличават с 3, стана по-широко използвана:

1. Антихистамини от 1-во поколение:

• дифенхидрамин (дифенхидрамин);
• доксиламин (донормил);
• клемастин (тавегил);
• хлоропирамин (супрастин);
• мебхидролин (диазолин);
• прометазин (пиполфен);
• хифенадин (фенкарол);
• ципрохептадин (перитол) и др.

1. Антихистамини от второ поколение:

• акривастин (семпрекс);
• диметинден (фенистил);
• терфенадин (хистадин);
• азеластин (алергодил);
• лоратадин (лорано);
• цетиризин (цетрин);
• бамипин (совентол).

1. Антихистамини от 3-то поколение:

• фексофенадин (телфаст);
• деслоратодин (ериус);
• левоцетиризин.

Антихистамини от 1-во поколение

Антихистамините от първо поколение имат изразен седативен ефект.

Според преобладаващия страничен ефект лекарствата от тази група се наричат ​​още успокоителни. Те взаимодействат не само с хистаминовите рецептори, но и с редица други рецептори, което определя индивидуалните им ефекти. Действат за кратко време, поради което са необходими многократни дози през деня. Ефектът идва бързо. Предлага се в различни лекарствени форми - за перорално приложение (под формата на таблетки, капки) и парентерално приложение (под формата на инжекционен разтвор). Достъпни.

При продължителна употреба на тези лекарства тяхната антихистаминова ефективност значително намалява, което налага периодична смяна на лекарството - веднъж на 2-3 седмици.

Някои антихистамини от 1-во поколение са включени в комбинираните лекарства за лечение на настинки, както и сънотворни и успокоителни.

Основните ефекти на антихистамините от 1-во поколение са:

• локален анестетик - свързан с намаляване на пропускливостта на мембраната за натрий; най-мощните локални анестетици от лекарствата от тази група са прометазин и дифенхидрамин;
• седативно - поради високата степен на проникване на лекарства от тази група през кръвно-мозъчната бариера (т.е. в мозъка); степента на тежест на този ефект при различните лекарства е различна, тя е най-изразена при доксиламин (често се използва като хапче за сън); седативният ефект се засилва при едновременната употреба на алкохолни напитки или употребата на психотропни лекарства; когато се приемат изключително високи дози от лекарството, вместо ефекта на седация се отбелязва изразена възбуда;
• анти-тревожно, успокояващо действие също е свързано с проникването на активното вещество в централната нервна система; максимално изразен в хидроксизин;
• против повръщане и против повръщане - някои представители на лекарствата от тази група потискат функцията на лабиринта на вътрешното ухо и намаляват стимулацията на рецепторите на вестибуларния апарат - понякога се използват при болест на Мениер и болест на движението в транспорта; този ефект е най-силно изразен при лекарства като дифенхидрамин, прометазин;
• атропиноподобно действие - причиняват сухота на лигавицата на устната и носната кухина, повишена сърдечна честота, зрителни нарушения, задържане на урина, запек; може да влоши бронхиалната обструкция, да доведе до обостряне на глаукома и обструкция в - с тези заболявания не се използват; тези ефекти са най-силно изразени при етилендиамините и етаноламините;
• антитусивни - лекарства от тази група, по-специално дифенхидрамин, имат ефект директно върху центъра на кашлицата, разположен в продълговатия мозък;
• антипаркинсоновият ефект се получава чрез инхибиране на ефектите на ацетилхолин от антихистамин;
• антисеротонинов ефект - лекарството се свързва със серотониновите рецептори, облекчавайки състоянието на пациенти, страдащи от мигрена; особено изразено при ципрохептадин;
• разширяване на периферните съдове - води до понижаване на кръвното налягане; максимално изразени в фенотиазиновите препарати.

Тъй като лекарствата от тази група имат редица нежелани ефекти, те не са лекарства на избор за лечение на алергии, но все пак често се използват за това.

По-долу са дадени отделните, най-често използвани, представители на лекарствата от тази група.

дифенхидрамин (дифенхидрамин)

Един от първите антихистамини. Има изразена антихистаминова активност, освен това има локален анестетичен ефект, а също така отпуска гладката мускулатура на вътрешните органи и е слаб антиеметик. Неговият седативен ефект е подобен по сила на ефектите на невролептиците. Във високи дози има и хипнотичен ефект.

Бързо се абсорбира, когато се приема перорално, прониква през кръвно-мозъчната бариера. Неговият полуживот е около 7 часа. Претърпява биотрансформация в черния дроб, отделя се от бъбреците.

Използва се при всички видове алергични заболявания, като седативно и хипнотично средство, както и в комплексната терапия на лъчева болест. По-рядко се използва при повръщане на бременни жени, морска болест.

Вътре се предписва под формата на таблетки от 0,03-0,05 g 1-3 пъти на ден в продължение на 10-14 дни или една таблетка преди лягане (като хапче за сън).

Интрамускулно се инжектират 1-5 ml 1% разтвор, интравенозно капково - 0,02-0,05 g от лекарството в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Може да се използва като капки за очи, ректални супозитории или кремове и мехлеми.

Страничните ефекти на това лекарство са: краткотрайна скованост на лигавиците, главоболие, замаяност, гадене, сухота в устата, слабост, сънливост. Страничните ефекти изчезват сами, след намаляване на дозата или пълно спиране на лекарството.

Противопоказания са бременност, кърмене, хипертрофия на простатата, закритоъгълна глаукома.

Хлоропирамин (супрастин)

Има антихистаминова, антихолинергична, миотропна спазмолитична активност. Освен това има противосърбежно и седативно действие.

Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, максималната концентрация в кръвта се наблюдава 2 часа след приема. Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Биотрансформира се в черния дроб, екскретира се през бъбреците и изпражненията.

Предписва се при всички видове алергични реакции.

Прилага се перорално, интравенозно и интрамускулно.

Вътре трябва да се приема по 1 таблетка (0,025 g) 2-3 пъти на ден, по време на хранене. Дневната доза може да се увеличи до максимум 6 таблетки.

В тежки случаи лекарството се прилага парентерално - интрамускулно или интравенозно, 1-2 ml 2% разтвор.

При приема на лекарството са възможни нежелани реакции като обща слабост, сънливост, намалена скорост на реакцията, нарушена координация на движенията, гадене, сухота в устата.

Засилва действието на хипнотици и седативи, както и на наркотични аналгетици и алкохол.

Противопоказанията са подобни на тези на дифенхидрамин.

Клемастин (тавегил)

По структура и фармакологични свойства той е много близък до дифенхидрамин, но действа по-дълго (в рамките на 8-12 часа след приложението) и е по-активен.

Седативният ефект е изразен умерено.

Приема се през устата по 1 таблетка (0,001 g) преди хранене с много вода, 2 пъти дневно. При тежки случаи дневната доза може да се увеличи 2, максимум - 3 пъти. Курсът на лечение е 10-14 дни.

Може да се използва мускулно или венозно (в рамките на 2-3 минути) - 2 ml 0,1% разтвор на доза 2 пъти дневно.

Страничните ефекти при това лекарство са редки. Възможни са главоболие, сънливост, гадене и повръщане, запек.

Бъдете внимателни, назначавайте лица, чиято професия изисква интензивна умствена и физическа активност.

Противопоказанията са стандартни.

Мебхидролин (диазолин)

В допълнение към антихистамин, той има антихолинергични и. Седативният и хипнотичен ефект са изключително слаби.

При перорален прием се абсорбира бавно. Полуживотът е само 4 часа. Биотрансформира се в черния дроб, екскретира се с урината.

Прилага се перорално след хранене в еднократна доза от 0,05-0,2 g 1-2 пъти дневно в продължение на 10-14 дни. Максималната единична доза за възрастен е 0,3 g, дневна - 0,6 g.

Като цяло се понася добре. Понякога може да причини световъртеж, дразнене на стомашната лигавица, замъглено зрение, задържане на урина. В много редки случаи - при приемане на голяма доза от лекарството - забавяне на скоростта на реакциите и сънливост.

Противопоказания са възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт, закритоъгълна глаукома и хипертрофия на простатата.

Антихистамини от второ поколение

Антихистамините от второ поколение се характеризират с висока ефикасност, бързо начало на действие и минимални странични ефекти, но някои от техните представители могат да причинят животозастрашаващи аритмии.

Целта на разработването на лекарства от тази група е да се сведат до минимум седативните и други странични ефекти при запазване или дори по-силно антиалергично действие. И успя! Антихистаминовите лекарства от 2-ро поколение имат висок афинитет специално към Н1-хистаминовите рецептори, без практически никакъв ефект върху холиновите и серотониновите рецептори. Предимствата на тези лекарства са:

• бързо начало на действие;
• дълга продължителност на действие (активното вещество се свързва с протеина, което осигурява по-продължителната му циркулация в тялото; освен това се натрупва в органите и тъканите и също така бавно се отделя);
• допълнителни механизми на антиалергични ефекти (потискат натрупването на еозинофили в дихателните пътища, свързани с приема на алергена, а също така стабилизират мембраните на мастоцитите), което води до по-широк спектър от показания за тяхната употреба (,);
• при продължителна употреба ефективността на тези лекарства не намалява, т.е. няма ефект на тахифилаксия - няма нужда от периодична смяна на лекарството;
• тъй като тези лекарства не проникват или проникват в изключително малки количества през кръвно-мозъчната бариера, техният седативен ефект е минимален и се наблюдава само при пациенти, които са особено чувствителни в това отношение;
• не взаимодействайте с психотропни лекарства и етилов алкохол.

Един от най-неблагоприятните ефекти на антихистамините от второ поколение е способността им да причиняват фатални аритмии. Механизмът на тяхното възникване е свързан с блокиране на калиевите канали на сърдечния мускул с антиалергично средство, което води до удължаване на QT интервала и възникване на аритмия (обикновено камерно мъждене или трептене). Този ефект е най-силно изразен при лекарства като терфенадин, астемизол и ебастин. Рискът от неговото развитие се увеличава значително при предозиране на тези лекарства, както и в случай на комбинация от приемането им с антидепресанти (пароксетин, флуоксетин), противогъбични средства (итраконазол и кетоконазол) и някои антибактериални средства (антибиотици от групата на макролидите). - кларитромицин, олеандомицин, еритромицин), някои антиаритмици (дизопирамид, хинидин), когато пациентът консумира сок от грейпфрут и тежки.

Основната форма на освобождаване на антихистамини от 2-ро поколение е таблетирана, докато парентералните отсъстват. Някои лекарства (като левокабастин, азеластин) се предлагат под формата на кремове и мехлеми и са предназначени за локално приложение.

Разгледайте по-подробно основните лекарства от тази група.

Акривастин (семпрекс)

Добре се абсорбира, когато се приема перорално, започва да действа в рамките на 20-30 минути след поглъщане. Полуживотът е 2-5,5 часа, прониква през кръвно-мозъчната бариера в малко количество, екскретира се в урината непроменен.

Блокира H1-хистаминовите рецептори, в малка степен има седативен и антихолинергичен ефект.

Използва се при всякакви алергични заболявания.

На фона на приема, в някои случаи е възможна сънливост и намаляване на скоростта на реакцията.

Лекарството е противопоказано по време на бременност, по време на кърмене, с тежка, тежка коронарна и, както и деца под 12-годишна възраст.

диметинден (фенистил)

Освен антихистамин, той има слаб антихолинергичен, антибрадикининов и седативен ефект.

Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, докато бионаличността (степен на смилаемост) е около 70% (за сравнение, когато се използват кожни форми на лекарството, тази цифра е много по-ниска - 10%). Максималната концентрация на веществото в кръвта се наблюдава 2 часа след приема, полуживотът е 6 часа за обичайната и 11 часа за забавената форма. Прониква през кръвно-мозъчната бариера, екскретира се в жлъчката и урината под формата на метаболитни продукти.

Нанесете лекарството вътре и локално.

Вътре, възрастните приемат 1 капсула ретард през нощта или 20-40 капки 3 пъти на ден. Курсът на лечение е 10-15 дни.

Гелът се прилага върху засегнатите участъци от кожата 3-4 пъти на ден.

Страничните ефекти са редки.

Противопоказание е само първият триместър на бременността.

Засилва ефекта върху централната нервна система на алкохол, сънотворни и транквиланти.

Терфенадин (хистадин)

Освен антиалергичен, има слаб антихолинергичен ефект. Няма изразен седативен ефект.

Добре се абсорбира при перорален прием (бионаличността достига 70%). Максималната концентрация на активното вещество в кръвта се наблюдава след 60 минути. Не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Биотрансформира се в черния дроб с образуването на фексофенадин, екскретиран с изпражненията и урината.

Антихистаминовият ефект се развива след 1-2 часа, достига максимум след 4-5 часа и продължава 12 часа.

Показанията са същите като за други лекарства от тази група.

Задайте 60 mg 2 пъти на ден или 120 mg 1 път на ден сутрин. Максималната дневна доза е 480 mg.

В някои случаи, когато приема това лекарство, пациентът развива нежелани реакции като еритема, умора, главоболие, сънливост, световъртеж, сухи лигавици, галакторея (изтичане на мляко от млечните жлези), повишен апетит, гадене, повръщане, в случай на предозиране - камерни аритмии.

Противопоказанията са бременност и кърмене.

Азеластин (алергодил)

Той блокира H1-хистаминовите рецептори и също така предотвратява освобождаването на хистамин и други алергични медиатори от мастоцитите.

Бързо се абсорбира в храносмилателния тракт и от лигавиците, полуживотът е до 20 часа. Екскретира се като метаболити в урината.

Те се използват, като правило, за алергичен ринит и.

При приема на лекарството са възможни нежелани реакции като сухота и дразнене на носната лигавица, кървене от нея и нарушения на вкуса при интраназално приложение; дразнене на конюнктивата и усещане за горчивина в устата - при използване на капки за очи.

Противопоказания: бременност, кърмене, деца под 6 години.

Лоратадин (лорано, кларитин, лоризал)

Дългодействащ H1-хистаминов рецепторен блокер. Ефектът след еднократна доза от лекарството продължава един ден.

Няма изразен седативен ефект.

Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и напълно, достига максимална концентрация в кръвта след 1,3-2,5 часа и се отделя наполовина от тялото след 8 часа. Биотрансформиран в черния дроб.

Показания са всякакви алергични заболявания.

Обикновено се понася добре. В някои случаи може да се появи сухота в устата, повишен апетит, гадене, повръщане, изпотяване, болка в ставите и мускулите, хиперкинеза.

Противопоказание е свръхчувствителност към лоратадин и кърмене.

Бъдете внимателни, назначавайте бременни жени.

Бамипин (совентол)

Блокер на H1-хистаминовите рецептори за локално приложение. Предписва се при алергични кожни лезии (уртикария), контактни алергии, както и при измръзване и изгаряния.

Гелът се нанася на тънък слой върху засегнатите участъци от кожата. След половин час е възможно да се приложи отново лекарството.

цетиризин (цетрин)

Метаболит на хидроксизин.

Той има способността свободно да прониква в кожата и бързо да се натрупва в нея - това води до бързо начало на действие и висока антихистаминова активност на това лекарство. Няма аритмогенен ефект.

Бързо се абсорбира, когато се приема перорално, максималната му концентрация в кръвта се наблюдава 1 час след поглъщане. Полуживотът е 7-10 часа, но при нарушена бъбречна функция се удължава до 20 часа.

Спектърът от показания за употреба е същият като при другите антихистамини. Въпреки това, поради характеристиките на цетиризин, той е лекарството на избор при лечението на заболявания, проявяващи се с кожни обриви - уртикария и алергичен дерматит.

Вземете 0,01 g вечер или 0,005 g два пъти дневно.

Страничните ефекти са редки. Това е сънливост, замайване и главоболие, сухота в устата, гадене.

Антихистамини от 3-то поколение

Антихистамините от III поколение имат висока антиалергична активност и са лишени от аритмогенен ефект.

Тези лекарства са активни метаболити (метаболити) от предишното поколение. Те са лишени от кардиотоксичен (аритмогенен) ефект, но запазват предимствата на своите предшественици. В допълнение, антихистамините от 3-то поколение имат редица ефекти, които засилват тяхната антиалергична активност, поради което тяхната ефективност при лечение на алергии често е по-висока от тази на веществата, от които се произвеждат.

Фексофенадин (Телфаст, Алегра)

Той е метаболит на терфенадин.

Той блокира H1-хистаминовите рецептори, предотвратява освобождаването на алергични медиатори от мастоцитите, не взаимодейства с холинергичните рецептори и не потиска централната нервна система. Екскретира се непроменен с изпражненията.

Антихистаминовият ефект се развива в рамките на 60 минути след еднократна доза от лекарството, достига максимум след 2-3 часа, продължава 12 часа.

Страничните ефекти като замаяност, главоболие, слабост са редки.

Деслоратадин (ериус, оток)

Той е активен метаболит на лоратадин.

Има антиалергични, антиедемни и противосърбежни ефекти. Когато се приема в терапевтични дози, той практически няма седативен ефект.

Максималната концентрация на лекарството в кръвта се достига 2-6 часа след приема. Полуживотът е 20-30 часа. Не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се в урината и изпражненията.

В 2% от случаите, на фона на приема на лекарството, може да се появи главоболие, повишена умора и сухота в устата.

При бъбречна недостатъчност назначавайте с повишено внимание.

Противопоказанията са свръхчувствителност към деслоратадин. Както и периоди на бременност и кърмене.

Левоцетиризин (Aleron, L-cet)

Производно на цетиризин.

Афинитетът към H1-хистаминовите рецептори на това лекарство е 2 пъти по-висок от този на неговия предшественик.

Улеснява протичането на алергичните реакции, има антиедематозен, противовъзпалителен, противосърбежен ефект. Практически не взаимодейства със серотониновите и холинергичните рецептори, няма седативен ефект.

Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо, бионаличността му достига 100%. Ефектът на лекарството се развива 12 минути след еднократна доза. Максималната концентрация в кръвната плазма се наблюдава след 50 минути. Екскретира се главно чрез бъбреците. Отделя се с кърмата.

Противопоказан при свръхчувствителност към левоцетиризин, тежка бъбречна недостатъчност, тежка непоносимост към галактоза, дефицит на ензима лактаза или нарушена абсорбция на глюкоза и галактоза, както и по време на бременност и кърмене.

Страничните ефекти са редки: главоболие, сънливост, слабост, умора, гадене, сухота в устата, мускулна болка, сърцебиене.

Антихистамини и бременност, кърмене

Терапията на алергичните заболявания при бременни жени е ограничена, тъй като много лекарства са опасни за плода, особено през първите 12-16 седмици от бременността.

При предписване на антихистамини на бременни жени трябва да се вземе предвид степента на тяхната тератогенност. Всички лекарствени вещества, по-специално антиалергичните, се разделят на 5 групи в зависимост от това колко опасни са за плода:

А - специални проучвания показват, че няма вредно въздействие на лекарството върху плода;

B - при провеждане на експерименти върху животни не са открити отрицателни ефекти върху плода, не са провеждани специални изследвания върху хора;

C - експериментите с животни разкриват отрицателен ефект на лекарството върху плода, но не е доказано по отношение на хората; лекарства от тази група се предписват на бременна жена само когато очакваният ефект надвишава риска от вредните му ефекти;

D - отрицателният ефект на това лекарство върху човешкия плод е доказан, но приложението му е оправдано в определени животозастрашаващи ситуации за майката, когато по-безопасните лекарства са неефективни;

X - лекарството със сигурност е опасно за плода и неговата вреда надвишава всяка теоретично възможна полза за тялото на майката. Тези лекарства са абсолютно противопоказани при бременни жени.

Системните антихистамини по време на бременност се използват само когато очакваната полза надвишава възможния риск за плода.

Нито едно от лекарствата в тази група не е включено в категория А. Категория Б включва лекарства от 1-во поколение - тавегил, дифенхидрамин, перитол; 2 поколение - лоратадин, цетиризин. Категория С включва алергодил, пиполфен.

Цетиризин е лекарството на избор за лечение на алергични заболявания по време на бременност. Лоратадин и фексофенадин също се препоръчват.

Употребата на астемизол и терфенадин е неприемлива поради изразените им аритмогенни и ембриотоксични ефекти.

Деслоратадин, супрастин, левоцетиризин преминават през плацентата и следователно са строго противопоказани за бременни жени.

По отношение на периода на кърмене може да се каже следното ... Отново, неконтролираният прием на тези лекарства от кърмеща майка е неприемлив, тъй като не са провеждани проучвания върху хора за степента на тяхното проникване в кърмата. Ако е необходимо, в тези лекарства на млада майка е позволено да вземе това, което е разрешено да се приема от нейното дете (в зависимост от възрастта).

В заключение бих искал да отбележа, че въпреки че тази статия описва подробно най-често използваните в терапевтичната практика лекарства и посочва техните дозировки, пациентът трябва да започне да ги приема само след консултация с лекар!

Исторически терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада. Оттогава започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират H1-рецепторите, могат да ги предотвратят и спрат.

Повечето от използваните антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях не се дължат на хистаминова блокада, а на структурни особености.

Антихистамините блокират действието на хистамина върху H1 рецепторите чрез механизма на конкурентно инхибиране и техният афинитет към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамин. Следователно, тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те само блокират незаетите или освободени рецептори. Съответно H1-блокерите са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.

По химическа структура повечето от тях са мастноразтворими амини, които имат сходна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и/или хетероциклична група и е свързано чрез азотна, кислородна или въглеродна (X) молекула към аминогрупата. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки неговия състав, може да се предскаже силата на лекарството и неговите ефекти, като например способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито една от тях не е общоприета. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение (вж. ).

Освен това, според химическата структура (в зависимост от Х-връзката), антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни).Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства.

• Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проявление на седативния ефект от първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
• Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.
• Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да обострят глаукомата и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др.
• Антиеметичният ефект и ефектът против люлеене също вероятно са свързани с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при болест на движението.
• Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.
• Антитусивното действие е най-характерно за дифенхидрамин, то се осъществява чрез директно въздействие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.
• Антисеротониновият ефект, който е характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
• α1-блокиращият ефект с периферна вазодилатация, особено наблюдаван при фенотиазинови антихистамини, може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
• Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. Въпреки това, те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.
• Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
• Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозиция с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена, определят широкото използване на антихистамини днес.

Освен това много от обсъдените качества позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти.

Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

хлоропирамин(Suprastin) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферно антихолинергично и умерено спазмолитично действие. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен риноконюнктивит, ангиоедем, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широка гама от използваеми терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, така че не предизвиква предозиране при продължителна употреба. Suprastin се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително странични ефекти). В същото време хлоропираминът може да се комбинира с неседативни H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичния ефект. Suprastin в момента е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това е обективно свързано с доказаната висока ефективност, контролируемостта на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниската цена.

Дифенхидрамин, най-известен у нас под името дифенхидрамин, е един от първите синтезирани H1-блокери. Има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния антихолинергичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, задържане на урина. Поради липофилността, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин. Дифенхидраминът се предлага в различни лекарствени форми, включително за парентерално приложение, което определя широкото му използване в спешната терапия. Въпреки това, значителен набор от странични ефекти, непредсказуемостта на последствията и ефектите върху централната нервна система изискват повишено внимание при употребата му и, ако е възможно, използването на алтернативни средства.

клемастин(tavegil) е високоефективен антихистамин, подобен на действието на дифенхидрамин. Има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химична структура.

Ципрохептадин(перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно при някои форми на мигрена, дъмпинг синдром, като средство за подобряване на апетита, при анорексия от различен произход. Това е лекарството на избор при студова уртикария.

прометазин(пиполфен) - изразеният ефект върху централната нервна система определя употребата му при синдром на Мениер, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията прометазинът се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезията.

квифенадин(фенкарол) - има по-слаба антихистаминова активност от дифенхидрамин, но също така се характеризира с по-слабо проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкарол не само блокира хистаминовите H1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развитие на толерантност към други седативни антихистамини.

Хидроксизин(атаракс) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, не се използва като антиалергично средство. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксиращо и противосърбежно средство.

По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както H1-, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори), имат различни ефекти, което определя тяхното използване при различни състояния. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги считаме за лекарства на първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан с тяхното използване, позволи разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини.

Второ поколение антихистамини (неседативни).За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективното си действие върху H1 рецепторите. Въпреки това, за тях е отбелязан кардиотоксичен ефект в различна степен.

Следните свойства са най-често срещаните за тях.

• Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
• Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в тялото и забавено елиминиране.
• Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради особеностите на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарството.
• Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
• Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), сок от грейпфрут и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.
• Липсата на парентерални форми, обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са антихистамините от второ поколение с техните най-характерни свойства.

Терфенадин- първото антихистаминово лекарство, лишено от депресивен ефект върху централната нервна система. Създаването му през 1977 г. е резултат от изследване както на видовете хистаминови рецептори, така и на характеристиките на структурата и действието на съществуващите H1-блокери и бележи началото на разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-рядко, което се свързва с повишената му способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).

астемизол- едно от най-дълго действащите лекарства от групата (полуживотът на неговия активен метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с H1 рецепторите. На практика няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохол. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, не е препоръчително да се използва при остър процес, но може да е оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има способността да се натрупва в тялото, рискът от развитие на сериозни нарушения на сърдечния ритъм, понякога фатални, се увеличава. Поради тези опасни странични ефекти продажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Акривастин(semprex) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниското ниво на метаболизъм и липсата на кумулация. Акривастин е предпочитан в случаите, когато не е необходимо постоянно противоалергично лечение поради бързото настъпване на ефекта и краткосрочния ефект, което позволява гъвкав режим на дозиране.

Диметенден(Fenistil) - е най-близо до антихистамините от първо поколение, но се различава от тях с много по-слабо изразен седативен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.

Лоратадин(кларитин) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е съвсем разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект.

Следните антихистамини са локални препарати и са предназначени за облекчаване на локални прояви на алергии.

Левокабастин(Histimet) се използва като капки за очи за лечение на хистамин-зависим алергичен конюнктивит или като спрей за алергичен ринит. При локално приложение навлиза в системното кръвообращение в малки количества и не оказва нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдовата система.

Азеластин(allergodil) е високоефективно средство за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван като спрей за нос и капки за очи, азеластинът има малко или никакви системни ефекти.

Друг локален антихистамин - бамипин (совентол) под формата на гел е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапвания от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне и леки термични изгаряния.

Антихистамини от трето поколение (метаболити).Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им характеристика е невъзможността да повлияят на QT интервала. В момента има две лекарства - цетиризин и фексофенадин.

цетиризин(Zyrtec) е силно селективен периферен H1 рецепторен антагонист. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото отделяне зависи от функцията на бъбреците. Характерна за него е високата му способност за проникване през кожата и съответно ефективността му при кожни прояви на алергии. Цетиризинът нито експериментално, нито клинично показва аритмогенен ефект върху сърцето, което предопредели областта на практическото приложение на метаболитните лекарства и определя създаването на ново лекарство - фексофенадин.

Фексофенадин(телфаст) е активният метаболит на терфенадин. Фексофенадин не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена чернодробна и бъбречна функция. Не влиза в лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не повлиява психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучване на ефекта на фексофенадин върху стойността на QT показва, както в експеримента, така и в клиниката, пълната липса на кардиотропен ефект при използване на високи дози и при продължителна употреба. Наред с максимална безопасност, това лекарство демонстрира способността да спира симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин фармакокинетиката, профилът на безопасност и високата клинична ефикасност правят фексофенадин най-обещаващият от антихистамините в момента.

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Също така е важно лекарят да е наясно с безопасността на антихистамините.

Три поколения антихистамини (търговски имена в скоби)

1-во поколение	II поколение	III поколение
Дифенхидрамин (дифенхидрамин, бенадрил, алергин) Клемастин (тавегил) Доксиламин (декаприн, донормил) Дифенилпиралин Бромодифенхидрамин Дименхидринат (дедалон, драмамин) Хлоропирамин (супрастин) пириламин Антазолин Мепирамин Бромфенирамин Хлорофенирамин Дексхлорфенирамин Фенирамин (авил) Мебхидролин (диазолин) квифенадин (фенкарол) Секвифенадин (бикарфен) Прометазин (фенерган, дипразин, пиполфен) тримепразин (терален) Оксомемазин алимемазин Циклизин Хидроксизин (атаракс) меклизин (бонин) Ципрохептадин (перитол)	Акривастин (семпрекс) Астемизол (гисманал) диметинден (фенистил) Оксатомид (тинсет) Терфенадин (бронал, хистадин) Азеластин (алергодил) Левокабастин (Histimet) Мизоластин лоратадин (кларитин) Епинастин (лезия) Ебастин (Кестин) Бамипин (совентол)	Цетиризин (Зиртек) Фексофенадин (телфаст)

Критерии за избор на антихистамини:
*
*
*
През последните години се увеличава броят на пациентите с атопична астма, алергичен ринит и атопичен дерматит. Тези състояния обикновено не са животозастрашаващи, но изискват активна терапевтична намеса, която трябва да бъде ефективна, безопасна и добре поносима от пациентите.

Целесъобразността от използване на антихистамини при различни алергични заболявания (уртикария, атопичен дерматит, алергичен ринит и конюнктивит, алергична гастропатия) се дължи на широк спектър от хистаминови ефекти. Първите лекарства, които конкурентно блокират хистаминовите рецептори, са въведени в клиничната практика през 1947 г. Антихистамините инхибират симптомите, свързани с ендогенното освобождаване на хистамин, но не повлияват сенсибилизиращия ефект на алергените. В случай на късно назначаване на антихистамини, когато алергичната реакция вече е значително изразена и клиничната ефикасност на тези лекарства е ниска.

Критерии за избор на антихистамини

Необходимостта от избор на лекарство, което има допълнителен антиалергичен ефект:

• целогодишен алергичен ринит;
• сезонен алергичен ринит (конюнктивит) с продължителност на сезонните обостряния до 2 седмици;
• хронична уртикария;
• атопичен дерматит;
• алергичен контактен дерматит;
• ранен атопичен синдром при деца.

Показани за употреба при деца:

деца под 12 години:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Зиртек)
• терфенадин ( Трексил)
• астемизол ( Hismanal)
• диметинден ( Фенистил)
деца 1-4 години с ранен атопичен синдром:

• цетиризин ( Зиртек)
• лоратадин ( Кларитин)
• деслоратадин ( Ериус)

Показани за употреба при жени по време на бременност и кърмене:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Зиртек)
• деслоратадин ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• фексофенадин ( Телфаст, Алегра)
• фенирамин ( Авил)

Когато избирате антихистамини (или други лекарства) по време на кърмене, по-добре е да се ръководите от данните на уебсайта http://www.e-lactancia.org/en/, където е достатъчно да въведете английското или латинското име на лекарството или основното вещество в търсенето. На сайта можете да намерите информация и степента на риск от приема на лекарството за жена и дете по време на кърмене (кърмене). Тъй като производителите често са презастраховани и не препоръчват употребата на лекарството по време на бременност и кърмене (кой ще им позволи да проведат проучване на ефекта на лекарството върху бременни и кърмещи жени и няма проучвания - няма разрешение).

Пациентът има специфични проблеми:

пациенти с бъбречна недостатъчност:

• лоратадин ( Кларитин)
• астемизол ( Hismanal)
• терфенадин ( Трексил)
пациенти с увредена чернодробна функция:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Zytrec)
• фексофенадин ( Telfast)

Автори: И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов
Катедра по клинична фармакология, Волгоградска медицинска академия

Съдържание

Малък брой хора са имали късмета никога да не изпитват алергични реакции през живота си. Повечето хора трябва да се справят с тях от време на време. Ефективните антихистамини ще помогнат за справяне с алергиите както за възрастен, така и за дете. Такива средства помагат за премахване на негативните реакции на тялото към определени стимули. На пазара има широка гама от антиалергични лекарства. Желателно е всеки човек да може да ги разбере.

Какво представляват антихистамините

Това са лекарства, чиято работа е насочена към потискане на действието на свободния хистамин. Това вещество се освобождава от клетките на съединителната тъкан, които влизат в имунната система, когато алерген навлезе в човешкото тяло. Когато хистаминът взаимодейства с определени рецептори, започва подуване, сърбеж и обриви. Всичко това са симптоми на алергия. Лекарствата с антихистаминов ефект блокират гореспоменатите рецептори, облекчавайки състоянието на пациента.

Показания за употреба

Антихистамините трябва да бъдат предписани от лекар, след като е поставил точна диагноза. По правило тяхното приложение е препоръчително при наличие на такива симптоми и заболявания:

• ранен атопичен синдром при дете;
• сезонен или целогодишен ринит;
• отрицателна реакция към цветен прашец, животински косми, домашен прах, някои лекарства;
• тежък бронхит;
• ангиоедем;
• анафилактичен шок;
• хранителни алергии;
• ентеропатия;
• бронхиална астма;
• атопичен дерматит;
• конюнктивит, причинен от излагане на алергени;
• хронична, остра и други форми на уртикария;
• алергичен дерматит.

Антихистамини - списък

Има няколко поколения антиалергични лекарства. Тяхната класификация:

1. Лекарства от ново поколение. Най-модерните лекарства. Действат много бързо, а ефектът от употребата им продължава дълго време. Блокира H1 рецепторите, потискайки симптомите на алергия. Антихистамините от тази група не влошават работата на сърцето, поради което се считат за едни от най-безопасните.
2. Лекарства от 3-то поколение. Активни метаболити с много малко противопоказания. Осигуряват бърз стабилен резултат, щадят сърцето.
3. Лекарства от 2-ро поколение. Не седативни лекарства. Те имат малък списък от странични ефекти, дават голямо натоварване на сърцето. Не повлияват умствената и физическата активност. Антиалергичните лекарства от второ поколение често се предписват за появата на обрив, сърбеж.
4. Лекарства от 1-во поколение. Седативни лекарства, които действат до няколко часа. Добре елиминират симптомите на алергии, но имат много странични ефекти, противопоказания. От употребата им винаги има тенденция да спи. Понастоящем такива лекарства се предписват много рядко.

Антиалергични лекарства от ново поколение

Не е възможно да се изброят всички лекарства от тази група. Нека да разгледаме някои от най-добрите. Този списък започва със следното лекарство:

• име: Фексофенадин (аналози - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
• действие: блокира H1-хистаминовите рецептори, облекчава всички симптоми на алергия;
• плюсове: действа бързо и дълго време, предлага се в таблетки и суспензии, понася се добре от пациентите, няма твърде много странични ефекти, отпуска се без рецепта;
• минуси: не е подходящ за деца под шест години, бременни жени, кърмачки, несъвместим с антибиотици.

Друго лекарство, което заслужава внимание:

• име: Левоцетиризин (аналози - Алерон, Зилола, Алерзин, Гленсет, Алерон Нео, Рупафин);
• действие: антихистамин, блокира H1 рецепторите, намалява съдовия пермеабилитет, има противосърбежни и антиексудативни ефекти;
• плюсове: в продажба има таблетки, капки, сироп, лекарството действа само за четвърт час, няма много противопоказания, има съвместимост с много лекарства;
• минуси: широк спектър от силни странични ефекти.

• име: Деслоратадин (аналози - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Edem, Eridez, Alergomax, Erius);
• действие: антихистамин, против сърбеж, деконгестант, облекчава обриви, хрема, назална конгестия, намалява бронхиалната хиперактивност;
• плюсове: лекарството за алергия от ново поколение се абсорбира добре и действа бързо, облекчава симптомите на алергия за един ден, няма отрицателен ефект върху централната нервна система и скоростта на реакция, не уврежда сърцето, разрешена е съвместна употреба с други лекарства;
• минуси: не е подходящ за бременност и кърмене, забранен за деца под 12 години.

Антихистамин 3 поколения

Следното лекарство е популярно и има много добри отзиви:

• име: Desal (аналози - Ezlor, Nalorius, Elyseus);
• действие: антихистамин, облекчава подуване и спазми, облекчава сърбеж, обрив, алергичен ринит;
• плюсове: предлага се в таблетки и разтвор, не дава седативен ефект и не влияе на скоростта на реакциите, действа бързо и действа за около ден, бързо се абсорбира;
• минуси: лош ефект върху сърцето, много странични ефекти.

Експертите реагират добре на това лекарство:

• име: Suprastinex;
• действие: антихистамин, предотвратява появата на алергични прояви и улеснява тяхното протичане, помага при сърбеж, лющене, кихане, подуване, ринит, лакримация;
• плюсове: предлага се в капки и таблетки, няма седативен, антихолинергичен и антисеротонинергичен ефект, лекарството действа за един час и продължава да действа за един ден;
• минуси: има редица строги противопоказания.

Групата на лекарствата от трето поколение също включва следното:

• име: Ксизал;
• действие: изразен антихистамин, не само облекчава симптомите на алергия, но и предотвратява появата им, намалява пропускливостта на съдовите стени, бори се с кихане, лакримация, оток, уртикария, възпаление на лигавиците;
• плюсове: продава се в таблетки и капки, няма седативен ефект, добре се абсорбира;
• минуси: има широк списък от странични ефекти.

Антиалергични лекарства от второ поколение

Добре позната серия от лекарства, представени от таблетки, капки, сиропи:

• име: Zodak;
• действие: продължително антиалергично, помага срещу сърбеж, лющене на кожата, облекчава подуване;
• плюсове: при спазване на дозите и правилата за приложение, не предизвиква сънливост, бързо започва да действа, не води до пристрастяване;
• минуси: забранено за бременни жени и деца.

Следващото лекарство от второ поколение:

• име: Цетрин;
• действие: антихистамин, добре помага при оток, хиперемия, сърбеж, пилинг, ринит, уртикария, намалява капилярната пропускливост, облекчава спазмите;
• плюсове: в продажба има капки и сироп, ниска цена, липса на антихолинергични и антисеротонинови ефекти, ако се спазва дозировката, това не влияе на концентрацията, не води до пристрастяване, страничните ефекти са изключително редки;
• минуси: има редица строги противопоказания, предозирането е много опасно.

Друго много добро лекарство в тази категория:

• име: Ломилан;
• действие: системен блокер на H1 рецепторите, облекчава всички симптоми на алергия: сърбеж, лющене, подуване;
• плюсове: не засяга сърцето и централната нервна система, напълно се екскретира от тялото, помага за добро и бързо преодоляване на алергиите, подходящ за продължителна употреба;
• минуси: много противопоказания и странични ефекти.

Средства от 1-во поколение

Антихистамините от тази група се появиха много отдавна и сега се използват по-рядко от други, но заслужават внимание. Ето един от най-известните:

• име: Diazolin;
• действие: антихистамин, блокер на H1 рецепторите;
• плюсове: дава анестетичен ефект, действа дълго време, помага добре при дерматоза със сърбеж по кожата, ринит, кашлица, хранителни и лекарствени алергии, ухапвания от насекоми, е евтин;
• минуси: има умерено изразен седативен ефект, много странични ефекти, противопоказания.

Това също принадлежи към лекарствата от 1-во поколение:

• име: Suprastin;
• действие: антиалергично;
• плюсове: налични в таблетки и ампули;
• минуси: изразен седативен ефект, ефектът не трае дълго, има много противопоказания, странични ефекти.

Последният член на тази група:

• име: Фенистил;
• действие: хистаминов блокер, против сърбеж;
• плюсове: предлага се под формата на гел, емулсия, капки, таблетки, добре облекчава дразненето на кожата, малко облекчава болката, евтино;
• минуси: ефектът след нанасяне преминава бързо.

Хапчета за алергия за деца

Повечето антихистамини имат строги възрастови противопоказания. Въпросът би бил съвсем разумен: как да се лекуват много малки алергии, които страдат поне толкова често, колкото възрастните? По правило на децата се предписват лекарства под формата на капки, суспензии, а не таблетки. Средства, одобрени за лечение на кърмачета и лица под 12 години:

• дифенхидрамин;
• Fenistil (капките са подходящи за бебета на възраст над един месец);
• перитол;
• диазолин;
• Suprastin (подходящ за бебета);
• кларотадин;
• тавегил;
• Цетрин (подходящ за новородени);
• Зиртек;
• Claricens;
• цинаризин;
• лоратадин;
• Зодак;
• кларитин;
• Ериус (разрешен от раждането);
• Ломилан;
• Фенкарол.

Механизъм на действие на антихистамините

Под действието на алергена в тялото се произвежда излишък от хистамин. Когато се свързва с определени рецептори, се предизвикват негативни реакции (оток, обрив, сърбеж, хрема, конюнктивит и др.). Антихистамините намаляват освобождаването на това вещество в кръвта. В допълнение, те блокират действието на Н1-хистаминовите рецептори, като по този начин не им позволяват да се свързват и да реагират със самия хистамин.

Странични ефекти

Всяко лекарство има свой собствен списък. Конкретният списък от странични ефекти също зависи от това към кое поколение принадлежи лекарството. Ето някои от най-често срещаните:

• главоболие;
• сънливост;
• объркване;
• намален мускулен тонус;
• бърза умора;
• запек;
• нарушения на концентрацията;
• замъглено зрение;
• болка в корема;
• световъртеж;
• суха уста.

Противопоказания

Всяко антихистаминово лекарство има свой собствен списък, посочен в инструкциите. Почти всеки от тях е забранен за приемане от бременни момичета и кърмачки. В допълнение, списъкът с противопоказания за терапията може да включва:

• индивидуална непоносимост към компонентите;
• глаукома;
• стомашна или дуоденална язва;
• аденом на простатата;
• запушване на пикочния мехур;
• детство или старост;
• заболявания на долните дихателни пътища.

Най-добрите лекарства за алергия

ТОП 5 на най-ефективните лекарства:

1. Ериус. Бързодействащо лекарство, което добре елиминира хрема, сърбеж, обриви. Струва скъпо.
2. Едем. Лекарство с деслоратадин. Не дава хипнотичен ефект. Той се справя добре със сълзене, сърбеж, подуване.
3. Зиртек. Лекарство на базата на цетиризин. Бързо действащ и ефективен.
4. Зодак. Отлично лекарство за алергия, което незабавно премахва симптомите.
5. Цетрин. Лекарство, което рядко дава странични ефекти. Бързо премахва симптомите на алергия.

Цената на антихистамините

Всички лекарства са достъпни за закупуване и можете лесно да изберете най-подходящия. Понякога те дават добри отстъпки за средства. Можете да ги закупите в аптеките в Москва, Санкт Петербург и други градове, да поръчате доставката им по пощата в онлайн аптеките. За приблизителен ценови диапазон на антихистамините вижте таблицата:

Име на лекарството, форма на освобождаване, обем	Приблизителна цена в рубли
Suprastin, таблетки, 20 бр.
Зиртек, капки, 10 мл
Фенистил, капки, 20 мл
Ериус, таблетки, 10 бр.
Zodak, таблетки, 30 бр.
Claritin, таблетки, 30 бр.
Тавегил, таблетки, 10 бр.
Цетрин, таблетки, 20 бр.
Лоратадин, таблетки, 10 бр.

Има няколко класификации на антихистамини (блокери на хистамин Н1 рецептор), въпреки че нито една от тях не се счита за общоприета. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от I и II поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение също обикновено се наричат ​​седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение.

В момента е обичайно да се изолира третото поколение антихистамини. Той включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към високата антихистаминова активност се характеризират с липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.

Повечето от използваните антихистамини имат специфични фармакологични свойства, което ги характеризира като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм.

Антихистамините са антагонисти на хистаминовите Н1 рецептори и техният афинитет към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамина (Таблица № 1). Ето защо тези лекарства не са в състояние да изместят хистамин, свързан с рецептора, те само блокират незаети или освободени рецептори.

Таблица номер 1. Сравнителна ефикасност на антихистаминови лекарства по отношение на степента на блокада на хистамин Н1 рецептори

Съответно, блокери з 1 Хистаминовите рецептори са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин. Свързването на антихистамините с рецепторите е обратимо и броят на блокираните рецептори е правопропорционален на концентрацията на лекарството на мястото на рецептора.

Стимулирането на H1 рецепторите при хора води до повишаване на тонуса на гладката мускулатура, съдовия пермеабилитет, сърбеж, забавяне на атриовентрикуларната проводимост, тахикардия, активиране на клоновете на вагусния нерв, който инервира дихателните пътища, повишаване на нивата на cGMP, повишаване при образуването на простагландини и др. В табл. № 2, показващ локализацията з 1 рецептори и ефектите на хистамина, медиирани чрез тях.

Таблица номер 2. Локализация з 1 рецептори и ефектите на хистамина, медиирани чрез тях

Локализация на Н1 рецепторите в органи и тъкани	Ефекти на хистамин
	Положителен инотропен ефект, забавяне на AV проводимостта, тахикардия, повишен коронарен кръвоток
	Седация, тахикардия, повишено кръвно налягане, повръщане от централен произход
	Повишена секреция на вазопресин, адренокортикотропен хормон, пролактин
Големи артерии	Намаляване
малки артерии	Релаксация
	Констрикция (контракция на гладката мускулатура)
Стомах (гладка мускулатура)	Намаляване
Пикочен мехур	Намаляване
илеум	Намаляване
Клетки на панкреаса	Повишена секреция на панкреатичен полипептид

Таблица № 3 AGP класификация

Антихистамини от първо поколение.

Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози.

Най-характерните фармакологични свойства на първото поколение са:

• · Седативният ефект се определя от факта, че по-голямата част от антихистамините от първо поколение, тъй като лесно се разтварят в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проявление на седативния ефект от първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
• Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.
• Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките, което не е желателно за хора, страдащи от бронхиална астма), да обострят глаукомата и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др.
• · Антиеметичният ефект и ефектът против люлеене също е вероятно да бъдат свързани с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при болест на движението.
• · Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, поради централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.
• · Антитусивното действие е най-характерно за дифенхидрамин, то се осъществява чрез директно въздействие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.
• Антисеротониновият ефект, който е характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
• · Алфа1-блокиращият ефект с периферна вазодилатация, особено наблюдаван при фенотиазинови антихистамини, може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
• Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. Въпреки това, те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.
• · Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.

Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозиция с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми.

Всичко по-горе, ниската цена, недостатъчната информираност на обществото за най-новите поколения антихистамини определят широкото използване на антихистамини от първо поколение днес.

Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Таблица № 4. Препарати от 1-во поколение:

INN на лекарството	Синоними
Дифенхидрамин	Дифенхидрамин, Бенадрил, Алергин
клемастин
доксиламин	Донормил
Дифенилпиралин
Бромодифенхидрамин
Дименхидринат	Дедалон, Драмина, Сиел
хлоропирамин	Супрастин
Антазолин
Мепирамин
Бромфенирамин
Дексхлорфенирамин
Фенирамин	Фенирамин малеат, Avil
Мебхидролин	диазолин
квифенадин	Фенкарол
Секвифенадин
прометазин	Прометазин хидрохлорид, Дипразин, Пиполфен
Ципрохептадин

Антихистамини от второ поколение

За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективното си действие върху H1 рецепторите. При тях обаче е отбелязан кардиотоксичен ефект в различна степен (Ebastin (Kestin)).

Най-често срещаните свойства за тях са следните:

• Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
• Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в тялото и забавено елиминиране.
• Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради особеностите на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост.
• Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
• · Липса на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.
• Кардиотоксичният ефект се дължи на способността да се блокират калиевите канали на сърдечния мускул, рискът от кардиотоксичен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти.

В този случай употребата на антихистамини от 1-во и 2-ро поколение не е желателно за хора със сърдечно-съдови патологии. Необходима е строга диета.

Ползите от второ поколение антихистамини са както следва:

• · Поради тяхната липофобност и слабото проникване през кръвно-мозъчната бариера, лекарствата от второ поколение практически нямат седативен ефект, въпреки че може да се наблюдава при някои пациенти.
• Продължителността на действие е до 24 часа, така че повечето от тези лекарства се предписват веднъж дневно.
• · Липса на пристрастяване, което прави възможно назначаването за дълго време (от 3 до 12 месеца).
• След спиране на лекарството терапевтичният ефект може да продължи една седмица.

Таблица № 5. Препарати от II поколение антихистамини

Антихистамини III поколение.

Лекарствата от това поколение са пролекарства, т.е. в тялото бързо се образуват фармакологично активни метаболити от оригиналната форма, които имат метаболитен ефект.

Ако изходното съединение, за разлика от неговите метаболити, има нежелани ефекти, тогава появата на условия, при които концентрацията му в тялото се увеличава, може да доведе до сериозни последици. Точно това се случи навремето с лекарствата терфенадин и астемизол. От известните по това време H1 рецепторни антагонисти само цетиризинът не е пролекарство, а лекарство само по себе си. Това е крайният фармакологично активен метаболит на първото поколение лекарство хидроксизин. Използвайки примера на цетиризин, беше показано, че лека метаболитна модификация на оригиналната молекула прави възможно получаването на качествено ново фармакологично лекарство. Подобен подход беше използван за получаване на нов антихистамин фексофенадин на базата на крайния фармакологично активен метаболит на терфенадин. По този начин основната разлика между антихистамините от III поколение е, че те са активни метаболити на антихистамините от предишното поколение. Основната им характеристика е невъзможността да повлияят на QT интервала. В момента лекарствата от трето поколение са представени от цетиризин и фексофенадин. Тези лекарства не преминават кръвно-мозъчната бариера и следователно не предизвикват странични ефекти от централната нервна система. В допълнение, съвременните антихистамини имат някои значителни допълнителни антиалергични ефекти: те намаляват тежестта на предизвикания от алергени бронхоспазъм, намаляват ефектите на бронхиалната хиперреактивност и няма чувство на сънливост.

Лекарствата от III поколение могат да се приемат от лица, чиято работа е свързана с прецизни механизми, шофьори на транспорт.

Таблица № 6. Сравнителни характеристики на антихистамините

Алергията се счита за епидемия на XXI век. Антихистамините се използват широко за предотвратяване и облекчаване на алергични пристъпи.

През 1936 г. се появяват първите лекарства. Антихистамините са известни повече от 70 години, но вече имат доста голям диапазон: от I до III поколение. Ефективността на антихистамините от първо поколение при лечението на алергични заболявания е установена отдавна. Въпреки че всички тези лекарства бързо (обикновено в рамките на 15-30 минути) облекчават симптомите на алергия, повечето от тях имат изразен седативен ефект и могат да причинят нежелани реакции в препоръчителните дози, както и да взаимодействат с други лекарства. Антихистамините от първо поколение се използват предимно за облекчаване на остри алергични реакции.

Предимствата на антихистамините от второ поколение включват по-широк спектър от показания за употреба. Действието на лекарството се развива доста бавно (в рамките на 4-8 седмици), а фармакодинамичните ефекти на лекарствата от второ поколение са доказани само предимно in vitro.

Наскоро бяха създадени антихистамини от трето поколение, които имат значителна селективност и нямат странични ефекти от централната нервна система. Използването на антихистамини от трето поколение е по-оправдано при продължително лечение на алергични заболявания.

Фармакокинетичните свойства на антихистамините варират значително. Съвременните антихистамини от трето поколение имат по-голяма продължителност на действие (12-48 часа).

Това обаче не е краят, изучаването на антихистамините продължава и до днес.

алергично заболяване антихистамин