Блокиране на натриевите канали. Антиаритмични лекарства - списък на най-ефективните с описание на състава, показания и цени
4305 0
Характерно свойство на лекарствата от този клас е способността им значително да забавят реполяризацията, без да променят скоростта на деполяризация. Лекарствата от клас III са в състояние да повлияят на тези процеси в предсърдията, AV възела и вентрикулите. Забавянето на реполяризацията под въздействието на тези лекарства води до увеличаване на продължителността на потенциала на действие и рефрактерните периоди. В същото време "чистите" лекарства от този клас не забавят проводимостта, тъй като не влияят на скоростта на деполяризация. Този механизъм на действие се осъществява чрез блокада на изходящите калиеви потоци. Лекарствата от клас III увеличават продължителността на QT интервала на ЕКГ, което предразполага към развитие на полиморфен "пирует" VT (trosade de pointes).
В момента в Русия се предписват три лекарства от този клас: амиодарон, соталол и нибентан*, но има и други обещаващи лекарства от този клас, по-специално ибутилид и други.
Амиодарон
Лекарството се произвежда в ампули от 150 mg и таблетки от 200 mg.
Фармакологични ефекти
В допълнение към способността да забавя реполяризацията, амиодаронът може да блокира адренергичните α- и β-рецептори, натриевите и калциевите канали, т.е. има свойството на всички четири класа антиаритмични лекарства. Той удължава потенциала на действие, увеличавайки ефективния рефрактерен период на предсърдията, AV възела, снопа His, влакната на Purkinje и допълнителните пътища. Той има ефект, характерен за блокерите на натриевите канали, но забавя интравентрикуларната проводимост в по-малка степен. Поради способността си да блокира бавните калциеви канали, амиодаронът намалява честотата на синусовия ритъм и забавя проводимостта през AV възела. Амиодарон е химически подобен на хормоните на щитовидната жлеза. Поради значителното съдържание на йод, той блокира превръщането на Т4 в Т3 и отслабва стимулиращия ефект на хормоните на щитовидната жлеза върху сърцето.
Фармакокинетика
След перорално приложение амиодаронът се абсорбира бавно с 30-50%. Бионаличността варира от 30 до 80%, средно 50%. В плазмата повече от 90% са свързани с протеини. След еднократна доза максималната концентрация в кръвта се достига след 3-7 часа, концентрира се в мастната тъкан, бъбреците, черния дроб и белите дробове. Метаболизира се в черния дроб до образуване на активен метаболит. Има дълъг полуживот (20-110 дни). При интравенозно приложение на амидарон неговата активност достига максимум след 15 минути и продължава 4 часа след инжектирането. Екскретира се с 85-95% с жлъчката.
Показания за употреба и дозировка
Показания. Амиодарон се счита за едно от лекарствата на избор за облекчаване на пароксизмална VT, както и за предотвратяване на повторна поява на тази аритмия. Лекарството е ефективно и за спиране и предотвратяване на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия. Амиодарон е лекарство от първа линия за възстановяване на синусовия ритъм при пароксизмални и персистиращи форми на ПМ и за профилактика на рецидиви. Също така е възможно да се използва лекарството за намаляване на честотата на възбуждане на вентрикулите с персистиращо ПМ с тахиаритмия. Амиодарон се използва и за спиране и предотвратяване на пароксизми на предсърдно трептене. Лекарството е ефективно за предотвратяване на рецидив на камерна фибрилация при реанимирани пациенти. В допълнение, лекарството може да се използва за лечение на пациенти с суправентрикуларни и камерни екстрасистоли. Амиодарон е показан за лечение на аритмии при пациенти със синдром на вентрикуларно превъзбуждане, коронарна артериална болест, включително остри форми, и сърдечна недостатъчност.
Начин на приложение и доза.За облекчаване на остри аритмии амиодарон се прилага интравенозно в поток в доза от 150-300 mg за 3 минути или капково в доза от 5 mg / kg (със сърдечна недостатъчност 2,5 mg / kg) за 20-120 минути и след това като инфузия до дневна доза от 1200-1800 mg. При планирана терапия лекарството се предписва перорално в доза от 600-800 mg / ден в продължение на 5-15 дни, след това дозата се намалява до 400 mg / ден в продължение на 5-7 дни и след това се преминава към поддържаща доза от 200 mg / ден (5 дни на ден).седмица с два почивни дни). Има по-интензивни схеми на амиодарон, но те се използват рядко.
Противопоказания
Амиодарон е противопоказан при SSSU и AV блок II-III степен (при липса на пейсмейкър), удължаване на Q-T интервала на ЕКГ, свръхчувствителност към йод, интерстициална белодробна болест, хипокалиемия. Трябва да се внимава при предписване на лекарството на пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза (хипо- и хипертиреоидизъм), чернодробна недостатъчност, бронхиална астма, както и по време на бременност и кърмене.
Странични ефекти
От страна на сърдечно-съдовата система нежеланите реакции могат да включват развитие на синусова брадикардия, нарушена синоатриална, атриовентрикуларна и понякога интравентрикуларна проводимост, както и удължаване на Q-T интервала с възможно развитие на VT от типа "пирует" (честотата от последния не надвишава 0,5%). От страна на ендокринната система един от честите странични ефекти е нарушение на функцията на щитовидната жлеза, по-често под формата на нейното намаляване. Според мета-анализа на ATMA, честотата на хипотиреоидизъм при лечение с амиодарон е 6%. От страна на дихателната система може да има странични ефекти като суха кашлица, задух; при продължителна продължителна употреба на високи дози от лекарството може да се развие интерстициална пневмония, алвеолит и белодробна фиброза - макар и рядко (не повече от 1%), но един от най-сериозните странични ефекти на амиодарон.
От страна на нервната система може да се появи главоболие, световъртеж, парестезия, депресия, а при продължителна употреба - периферна невропатия, екстрапирамидни нарушения, оптичен неврит. От храносмилателната система могат да бъдат: анорексия, гадене, повръщане, запек, диария. При продължителна употреба е възможно развитие на токсичен хепатит. Други нежелани реакции трябва да включват пигментация на кожата, фоточувствителност, отлагане на липофусцин в роговицата, което може да причини леко зрително увреждане.
Клинично значими взаимодействия
Сред лекарствата, които взаимодействат с амиодарон, редица групи потенцират удължаването на Q-T интервала, предразполагащи към развитието на "пирует" VT, по-специално соталол, антиаритмични средства от подклас IA, фенотиазини, глюкокортикоиди, трициклични антидепресанти, бримкови и тиазидни диуретици, лаксативи, амфотерицин В. Комбинирането на амиодарон с други антиаритмични лекарства повишава риска от развитие на брадикардия, синоатриална и AV блокада. Когато се комбинира с варфарин, циклоспорин, сърдечни гликозиди, е възможно да се повиши концентрацията на тези лекарства в плазмата.
Дощицин В.Л.
Антиаритмични лекарства
18.1. Клас I - блокери на натриевите канали
Предишното име на тази група лекарства е мембранно стабилизиращи агенти. Понастоящем блокерите на натриевите канали обикновено се разделят на 3 подкласа: IA, IB и IC. Между тях има редица разлики в механизма на действие, приложение и ефект върху сърдечните параметри.
Клас 1А
Този клас антиаритмични лекарства включва хинидин и хинидиноподобни лекарства (прокаинамид и дизопирамид).
Тези лекарства блокират натриевите и калиеви канали и по този начин удължават фази 0, 3 и 4 на потенциала на действие (фиг. 18-6). Това води до намаляване на автоматизма, проводимостта и увеличаване на ERP. Хинидиноподобните лекарства действат върху всички части на сърцето, така че те са ефективни както при камерни, така и при суправентрикуларни екстрасистоли и тахиаритмии.
Чести нежелани реакции на тази група лекарства:
Намален контрактилитет на миокарда;
Намалена атриовентрикуларна проводимост;
Намалено кръвно налягане;
Ваголитично и проаритмично (аритмогенно) действие. Последното се дължи на няколко причини.
Удължаването на акционния потенциал повишава риска от ранна постдеполяризация, което от своя страна води до аритмия. torsades de pointes(Руски наименования: „пирует“, „въртящи се върхове“, „джогинг“, „танц на пуант“, „вретено“).
Ориз. 18-6. Ефектът на хинидина върху потенциала на действие на влакното на Purkinje
Ваголитичният ефект на хинидиноподобните средства повишава нивото на автоматизма на синусовия възел, като по този начин улеснява провеждането на импулси през атриовентрикуларното съединение и увеличава камерната аритмия.
Инхибирането на проводимостта по време на reentry аритмии може да доведе до циркулация на възбуждане по по-къси траектории, което от своя страна допринася за увеличаване на reentry и повишена аритмия.
Хинидин (Hinipek*, Quinidine Durules*) е алкалоид от хинова кора (дясновъртящ изомер на хинина). В медицинската практика лекарството се използва под формата на хинидин сулфат. Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, което води до употребата му вътре. Бионаличността е средно 70-80%. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се достига след 2-3 часа, а свързването с плазмените протеини се осъществява с 60-80%. Хинидинът се метаболизира в черния дроб, екскретира се от бъбреците (около 20% непроменен); полуживотът на елиминиране е 6-7 ч. Бъбречната екскреция на лекарството се увеличава, когато реакцията на урината се промени към киселинната страна.
Намалява автоматизма, проводимостта и повишава ERP на вентрикуларните кардиомиоцити;
Потиска автоматизма на пейсмейкърите (в по-голяма степен атриовентрикуларен и в по-малка степен синусов възел);
Умерено намалява скоростта на възбуждане през атриовентрикуларния възел и контрактилитета на миокарда (в терапевтични дози);
Има ваголитичен (антихолинергичен) ефект, инхибирайки предаването на възбуждане от блуждаещия нерв към сърцето и по този начин причинявайки повишаване на нивото на автоматизма на синоатриалния възел и умерена тахикардия;
Разширява периферните съдове (блокира α-адренергичните рецептори), като по този начин причинява умерено понижение на кръвното налягане.
Хинидинът е ефективен при камерни и суправентрикуларни аритмии. Предписва се за постоянни и пароксизмални форми на предсърдно мъждене, пароксизмална тахикардия, екстрасистол.
Странични ефекти на хинидин:
Намален контрактилитет на миокарда, артериална хипотония, атриовентрикуларен блок;
гадене, повръщане, диария;
Замаяност, шум в ушите, нарушен слух, зрение;
тромбоцитопения.
В 5% от случаите хинидинът има аритмогенно действие, което води до появата на камерни аритмии тип "пирует".
Прокаинамидът (новокаинамид *) повлиява електрофизиологичните механизми на сърцето по подобен начин на хинидина. За разлика от последния, той по-малко намалява контрактилитета на миокарда, има по-слабо изразени антихолинергични свойства и не блокира α-адренергичните рецептори, но има умерен ганглиоблокиращ ефект. Подобно на хинидин, прокаинамид се използва при камерни и суправентрикуларни тахиаритмии и екстрасистоли.
Лекарството се предписва не само вътре, но и интравенозно (ако е необходимо, за бързо постигане на ефекта). Когато се прилага перорално, прокаинамидът се абсорбира по-бързо от хинидин. Бионаличността е 75-95%. Лекарството слабо се свързва с плазмените протеини (15-20%). Метаболизира се в черния дроб до образуване на активен метаболит - N-ацетилпрокаинамид. Според скоростта на метаболизма при пациентите се разграничават бавни и бързи "ацетилатори", които се различават значително по продължителността на действие на лекарството. Прокаинамид се екскретира чрез бъбреците непроменен и като метаболити. Активният метаболит се екскретира по-бавно от самото лекарство и в случай на нарушена бъбречна функция може да се натрупа в организма.
Странични ефекти:
Намалено кръвно налягане (поради ганглиоблокиращо действие), нарушение на проводимостта;
гадене, повръщане, диария;
конвулсии;
Алергични реакции под формата на треска, болка в ставите и мускулите, кожен обрив, по-рядко под формата на агранулоцитоза или синдром, подобен на системен лупус еритематозус;
Невропсихични разстройства (рядко).
Дизопирамид (ritmodan *, rhythmilen *) е аналог на хинидин, има изразени антиаритмични свойства. Индикациите за употреба са същите. Лекарството намалява контрактилитета на миокарда и също така има силен М-антихолинергичен ефект. Добрата абсорбция от червата (бионаличност от 80%) позволява употребата на лекарството вътре. Веществото се свързва с плазмените протеини и се метаболизира в черния дроб. Екскретира се главно чрез бъбреците (полуживот 6-8 часа).
Странични ефекти:
Значително намаляване на контрактилитета на миокарда, атриовентрикуларен блок, аритмогенен ефект;
Сухота в устата, парализа на настаняването, констипация (запек), задържане на урина (поради изразена М-антихолинергична активност).
Клас IB
Този клас лекарства има редица съществени разлики.
Това са селективни блокери на натриевите канали, които удължават само фази 0 и 4. Те инхибират проводимостта и автоматизма на влакната на Пуркиние и контрактилните кардиомиоцити. Лекарствата от клас IB блокират натриевите канали в инактивираните
състояние и имат скорост на асоцииране / дисоциация по-малка от 1 секунда, която не надвишава продължителността на нормалния потенциал на действие. Така, без да забавят сърдечната честота, те предотвратяват генерирането и провеждането на извънредни импулси.
Лекарствата от клас IB не блокират калиевите канали и не удължават реполяризацията. Напротив, приложението им показа известно скъсяване на фаза 3 и ERP.
Лекарствата от клас IB не променят калциевия ток (директно или индиректно). Следователно те действат само върху вентрикулите, без да засягат пейсмейкърите и не намаляват контрактилитета на миокарда. Това води до използването на тези лекарства само за камерни екстрасистоли.
Лидокаинът (ксикаин*, ксилокаин*), като блокира натриевите канали на клетъчните мембрани, има локален анестетичен и антиаритмичен ефект. Намалява проводимостта и автоматизма на влакната на Purkinje и работещите кардиомиоцити, като потиска ектопичните огнища във вентрикулите. Счита се за лекарство на избор при камерни аритмии, възникнали след инфаркт на миокарда. Това се дължи на факта, че докато има антиаритмичен ефект, лидокаинът не засяга контрактилитета, който в този случай обикновено се намалява.
Лекарството се прилага интравенозно, тъй като има ниска бионаличност при перорално приложение. Лидокаинът се свързва 50-80% с плазмените протеини и се метаболизира главно в черния дроб. Полуживотът е кратък - около 2 ч. При чернодробна патология скоростта на метаболизма на лидокаин намалява.
Лекарството се понася лесно, но са възможни странични ефекти:
Нарушения на ЦНС (сънливост, объркване, конвулсивни реакции);
Артериална хипотония, намалена атриовентрикуларна проводимост.
Мексилетинът е структурен аналог на лидокаин, ефективен при перорален прием (90-100% бионаличност). Действа продължително време (полуживот 12-16 часа). Може би интравенозно приложение на лекарството. Използва се при камерни аритмии.
Странични ефекти:
Брадикардия, артериална хипотония, нарушена атриовентрикуларна проводимост, аритмии;
Гадене, повръщане;
неврологични разстройства.
Фенитоинът (дифенин*) първоначално е бил използван като антиепилептичен агент. По-късно се установи, че има антиаритмично действие. Фенитоинът се счита за лекарство на избор при камерни аритмии, причинени от сърдечни гликозиди. Това се дължи на факта, че въпреки че осигурява антиаритмичен ефект, той не намалява положителния инотропен ефект на тези кардиотонични лекарства.
Фенитоинът се абсорбира бавно от стомашно-чревния тракт, в кръвта се свързва с плазмените протеини с 80-96%. Метаболизирани в черния дроб, метаболитите се екскретират главно чрез бъбреците. Поради забавеното отделяне от тялото (полуживотът е 24-30 часа), лекарството може да се натрупа.
Страничните ефекти включват атаксия, нистагъм, диплопия, хиперпластичен гингивит (гиперплазия на венците).
Клас IC
Подобно на лекарства от клас IA, тези вещества действат както върху вентрикулите, така и върху пейсмейкърите. Те обаче се използват само при камерни аритмии, които са животозастрашаващи и резистентни (резистентни) към други антиаритмични лекарства. Такава специфична ниша на лекарства от клас IC се дължи на тяхната изразена проаритмична активност. В допълнение, отделни представители на тази група могат значително да инхибират контрактилитета и атриовентрикуларната проводимост.
Пропафенон е типичен представител на този клас вещества. Той блокира натриевите и до известна степен калциевите канали и също така има слаба β-адренергична блокираща активност. Лекарството се използва за вентрикуларни аритмии в случай на неефективност на други антиаритмични лекарства. Въведете вътре и интравенозно. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, но се метаболизира в голяма степен при първото преминаване през черния дроб (бионаличността варира от 4 до 40%).
Според метаболизма на пропафенона, в зависимост от генетичните характеристики, се разграничават 2 групи пациенти:
Бързо метаболизиращо лекарство (повече от 90%);
Бавно метаболизиращо се лекарство (около 10%).
В резултат на това се образуват 2 фармакологично активни вещества. Странични ефекти:
гадене, повръщане, запек, сухота в устата;
Нарушение на съня;
брадикардия;
бронхоспазъм;
Изразен аритмогенен ефект.
Флекаинид * значително инхибира проводимостта в атриовентрикуларния възел, His снопа и влакната на Purkinje, леко намалява нивото на автоматизма на синусовия възел, практически не повишава ERP във вентрикулите и има малък ефект върху контрактилитета на миокарда. Лекарството се използва под формата на флекаинид ацетат при камерни аритмии в случай на неефективност на други антиаритмични лекарства. Въведете вътре, понякога интравенозно. Когато се прилага перорално, максималната плазмена концентрация се отбелязва 3-4 часа след поглъщане. Флекаинидът практически не се променя при първото преминаване през черния дроб. 75-85% от лекарството се свързва с плазмените протеини.
Странични ефекти:
Проаритмично действие (отбелязано в 5-15% от случаите);
Гадене, главоболие, световъртеж;
Нарушаване на зрението.
Морацизин (етмозин *) - производно на фенотиазин, лекарство със смесен тип действие, има свойствата на блокери на натриевите канали от трите класа: IC, IB, IA. Той инхибира проводимостта в атриовентрикуларния възел, неговия сноп и влакната на Purkinje, има малък ефект върху автоматизма на синусовия възел и контрактилитета на миокарда. Moracizin е ефективен при камерни и суправентрикуларни аритмии. Въпреки това, поради изразения си аритмогенен ефект, той се използва само при камерни аритмии, рефрактерни на други лекарства. Прилага се перорално (бионаличността е около 40%) и интравенозно. 95% се свързва с плазмените протеини, полуживотът е 2 часа.
Странични ефекти:
Проаритмично действие;
главоболие;
Повишена умора и слабост;
диария и др.
Етацизинът * е близък по химична структура до морацизин. Той блокира както натриевите, така и калциевите канали. Прилага се подобно на морацизин, прилаган перорално и интравенозно. Страничните ефекти са по-изразени и се появяват по-често (особено при интравенозно приложение).
Друго наименование на класа е мембранно стабилизиращи агенти. Този клас антиаритмични лекарства от своя страна се разделя на три подкласа: IA, IB и IC. Между тях има редица разлики в механизма на действие и приложение.
Антиаритмичните лекарства от клас IA (прокаинамид) се различават по това, че са в състояние да удължат потенциала на действие.
Механизъм на действие
Лекарствата от тази група, поради блокадата на натриевите и калиевите канали, както и удължаването на бавната диастолна деполяризация, намаляват автоматизма, проводимостта и увеличават ефективния рефрактерен период на кардиомиоцитите. Лекарствата засягат всички части на сърцето (пейсмейкъри и вентрикули).
Показания
Вентрикуларни и надкамерни екстрасистоли и тахиаритмии.
Нежелани реакции
Понижаване на кръвното налягане, проаритмично действие (може да причини аритмия като "пирует", "torsade de pointes"), ваголитичен ефект.
Антиаритмичните лекарства от клас IV (лидокаин, фенитоин) се различават по това, че са в състояние да удължат потенциала на действие.
Механизъм на действие
Намаляване на автоматизма и намаляване на проводимостта на кардиомиоцитите. Характеристика на класа е селективността към натриевите канали.
В тази връзка лекарствата не удължават реполяризацията (не увеличават ефективния рефрактерен период), нямат инхибиторен ефект върху пейсмейкърите, не инхибират атриовентрикуларната проводимост и не намаляват контрактилитета на миокарда.
Показания
Вентрикуларен екстрасистол.
Фенитоинът е лекарството по избор при аритмии, причинени от предозиране на сърдечни гликозиди (тъй като елиминира камерните екстрасистоли, без да намалява кардиотоничния ефект).
Нежелани реакции
Замаяност, тремор, атаксия, хипертрофия на лигавицата на венците и др.
Лекарствата от клас IC (пропафенон, лаппаконитин) не повлияват значително продължителността на потенциала на действие.
Механизъм на действие
Подобно на лекарства от клас IA, тези вещества действат както върху вентрикулите, така и върху пейсмейкърите. Въпреки това, повечето представители на клас IC имат висока проаритмична активност и силно инхибират контрактилитета и атриовентрикуларната проводимост.
Показания
Вентрикуларни аритмии, животозастрашаващи и резистентни (резистентни) към други антиаритмични лекарства.
Нежелани реакции
Аритмии, главоболие, световъртеж, диплопия и др.
Карбамазепин (Tegretol, Finlepsin) е производно на иминостилбен, наред с изразен антиепилептичен ефект има нормотимичен (подобряващ настроението) и антидепресивен ефект. В допълнение, карбамазепин има изразена аналгетична активност.
Антиконвулсивният ефект на лекарството е свързан с блокадата на натриевите канали на мембраните на нервните клетки. Намалява способността на невроните да поддържат високочестотни импулси, характерни за епилептогенната активност.
В допълнение, лекарството може да действа пресинаптично, като пречи на освобождаването на невротрансмитер чрез блокиране на пресинаптичните натриеви канали.
Това е лекарството на избор за профилактика на парциални и големи пристъпи. Използва се за облекчаване на невропатична болка, по-специално при тригеминална невралгия (това е лекарството по избор). Използва се и за предотвратяване на маниакално-депресивни състояния.
Когато се прилага перорално, карбамазепин се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт в кръвта, скоростта на абсорбция е индивидуална и подлежи на колебания. Максималната плазмена концентрация след перорално приложение се достига в рамките на 4-5 часа В майчиното мляко концентрацията на веществото достига 60% от концентрацията в кръвната плазма на майката. Метаболизира се в черния дроб, увеличава скоростта на собствения си метаболизъм поради индуцирането на микрозомални чернодробни ензими. Един от метаболитите, карбамазепин-10,11-епоксид, има антиконвулсивно, антидепресантно и антиневралгично действие. Екскретира се главно чрез бъбреците (повече от 70%).
Карбамазепин причинява множество странични ефекти, включително загуба на апетит, гадене, главоболие, сънливост, атаксия; нарушение на настаняването; диплопия (двойно виждане), нарушения на сърдечния ритъм, хипонатриемия, хипокалцемия, хепатит, алергични реакции, левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза (необходим е контрол на кръвната картина). Съществува риск от развитие на тератогенен ефект. Употребата на лекарството по време на бременност е възможна само по здравословни причини. Тъй като карбамазепин инхибира психомоторните реакции, той не трябва да се предписва на лица, чиито дейности изискват повишено внимание (например шофьори на моторни превозни средства). Карбамазепин повишава скоростта на метаболизма, в резултат на което намалява концентрацията на някои лекарства в кръвта, включително антиепилептични лекарства (клоназепам, ламотрижин, натриев валпроат, етосуксимид и др.). 
Фенитоин (дифенин) е производно на хидантоин, има антиконвулсивен ефект без изразен хипнотичен ефект. В допълнение, лекарството има антиаритмично действие, особено при аритмии, причинени от предозиране на сърдечни гликозиди (вижте глава 19 "Антиаритмични лекарства"), има аналгетичен ефект, особено при тригеминална невралгия.
Механизмът на антиконвулсивното действие на фенитоин е свързан с блокадата на натриевите канали, намаляването на навлизането на натриеви йони в невроните, което предотвратява генерирането и разпространението на високочестотни разряди, намалява възбудимостта на невроните и предотвратява тяхното активиране, когато те получават импулси от епилептогенно огнище.
Използва се за лечение на различни форми на епилепсия, с изключение на малки конвулсивни припадъци, по-специално за предотвратяване на парциални гърчове и големи припадъци. За предотвратяване на гърчове фенитоинът се прилага перорално като таблетка. Фенитоин натрий се използва за облекчаване на епилептичен статус, прилаган интравенозно. Когато се приема перорално, скоростта на абсорбция на лекарството от стомашно-чревния тракт до голяма степен зависи от лекарствената форма, състава на таблетките (размер на частиците, помощни вещества), докато времето за достигане на максимална концентрация на веществото в кръвта може да варира от 3 до 12 ч. Фенитоинът се свързва интензивно с протеините на кръвната плазма (до 90%). Метаболизира се в черния дроб, основният неактивен метаболит, 5-(р-хидроксифенил)-5-фенилхидантоин, претърпява конюгация с глюкуронова киселина. Той се екскретира от тялото главно чрез бъбреците под формата на метаболити. Елиминационният полуживот варира от 12 до 36 часа в зависимост от концентрацията на фенитоин в кръвната плазма (големи стойности на tVj се наблюдават при високи концентрации на веществото в кръвта, което е свързано с насищане на чернодробните ензими които метаболизират фенитоин).
Фенитоинът причинява множество странични ефекти: замаяност, възбуда, гадене, повръщане, тремор, нистагъм, атаксия, диплопия, хирзутизъм; гингивална хиперплазия (особено при млади хора), намаляване на нивата на фолат и мегалобластна анемия, остеомалация (свързана с нарушен метаболизъм на витамин D), алергични реакции и др. Отбелязани са тератогенни ефекти. Предизвиква индукция на микрозомални ензими в черния дроб и по този начин ускорява метаболизма на редица лекарства (кортикостероиди, естрогени, теофилин), повишава концентрацията им в кръвта.
Ламотрижин (Lamiktal) блокира натриевите канали на невронните мембрани и също така намалява освобождаването на глутамат от пресинаптичните окончания (което е свързано с блокадата на натриевите канали на пресинаптичните мембрани). Ламотрижин се използва при почти всички форми на епилепсия: за предотвратяване на парциални припадъци, големи конвулсивни припадъци, малки припадъци на епилепсия. Предписва се за лечение на епилепсия, резистентна към други антиепилептични лекарства, или като допълнение към терапия с други лекарства. Странични ефекти: сънливост, диплопия, главоболие, атаксия, тремор, гадене, кожни обриви.
Всеки ритъм на сърдечния мускул, който се различава от синусовия ритъм, се нарича аритмия. Може да причини множество усложнения и да доведе до тежки сърдечни нарушения.
За лечение на тази патология се използват антиаритмични лекарства. Групата включва много лекарства, насочени към спиране на сърдечни аритмии с различна патогенеза.
Класификация, групи антиаритмични лекарства
Има много различни критерии за разделяне на лекарствата. Нека разгледаме разпределението според локализацията на удара.
Таблица 1. Антиаритмични лекарства - класификация по област на действие
| Група | Подгрупа | | Повече ▼ |
|---|---|---|
| Произвеждане на ефект върху клетките на миокарда | Стабилизиране на мембраната | Намаляване на възбудимостта на влакната на Пуркиние. Антиаритмичните лекарства от тази подгрупа се използват за лечение на различни видове тахикардия (с изключение на синусовата) |
| Удължаване на потенциала за действие | Те блокират калиевите канали и бета рецепторите. Приложим при тахикардия, предсърдно мъждене и др. | |
| Калиеви препарати | Водят до релаксация на симпатиковата нервна система, забавят развитието на диастолна дисфункция | |
| Магнезиев сулфат | Препоръчва се при полиморфна камерна тахикардия | |
| калциеви антагонисти | Препоръчва се при тахикардия и предсърдно мъждене | |
| Лекарства, които засягат рецепторите | Бета блокери | Потискат възбудимостта на SNS, имат мембранно стабилизиращ ефект |
| Симпатикомиметици | Остаряла подгрупа, рядко се предписва на пациенти | |
| М-антихолинергици | Препоръчва се при синусова брадикардия, брадисистолна форма на предсърдно мъждене | |
| Бета агонисти | ||
| Има слаб възбуждащ ефект върху бета-адренергичните рецептори | ||
| Антиаритмични лекарства, които засягат миокарда и комуникацията с централната нервна система едновременно | сърдечни гликозиди | Те са от растителен произход, препоръчват се при ритъмни нарушения и сърдечна недостатъчност |
Бързи блокери на натриевите канали (клас 1)
Тези мембранно стабилизиращи агенти са разделени на три подгрупи. Основното им свойство е умерена блокада на йонните канали.
Антиаритмичното лекарство е в състояние да удължи времето на рефрактерност, да потисне самовъзбуждането на синоатриалния възел и др.
Води до увеличаване на сърдечната честота, разширява лумена на кръвоносните съдове и понижава кръвното налягане. Започва да действа 1-1,5 часа след приема. Препоръчва се при супра- и камерни екстрасистоли, предсърдно мъждене.
Активната съставка, подобно на предишното лекарство, е прокаинамид. Антиаритмичните лекарства са аналози и имат идентичен терапевтичен ефект и показания за употреба. Novocainamide се продава под формата на инжекционен разтвор и под формата на таблетки.
Ефективно облекчава конвулсиите, без да има седативен или хипнотичен ефект. Намалява периода на деполяризация, повишава устойчивостта на възбудимост, блокира краката на снопа His и намалява проводимостта на крайните клонове на влакната. Стабилизира мембраните на мускулните клетки на миокарда, повишава проводимостта на калиеви йони.
Според класификацията и инструкциите фенитоинът се препоръчва при камерни форми на сърдечни аритмии. Използва се при предозиране на сърдечни гликозиди.
Търговско наименование на фенитоин. Има подобен лечебен ефект. Инструментът се продава под формата на таблетки. Производителят е руска фармакологична компания.
Лидокаин
Потиска фаза-4 в крайните разклонения на влакната, намалява възбудимостта, стимулира проникването на калиеви йони през клетъчните мембрани.
Има бърз ефект, започва да действа в рамките на 15-20 минути след проникване в тялото. Разширява лумена на кръвоносните съдове. Препоръчва се за лечение на камерни форми на екстрасистол и тахикардия, камерно мъждене и инфаркт на миокарда.
Антиаритмично лекарство от класификацията, което засяга потоците от натриеви йони и бета-адренергичните рецептори (леко). Действието се дължи на мембранно-стабилизиращия и локален анестетичен ефект върху мускулните клетки на сърцето.
Пропафенон таблетки. Тези антиаритмични лекарства се предписват за различни форми на тахикардия, WPW синдром и камерно трептене.
Според класификацията принадлежи към клас 1C. Активното вещество е пропафенон. Препоръчва се при повишена възбудимост на синусовия възел, пароксизмални форми на аритмия. Използва се както за терапия, така и за профилактика.
Етацизин
Таблетно лекарство, използвано за лечение на преждевременна камерна деполяризация, супра- и камерна тахикардия, предсърдно мъждене. Има устойчив и дълготраен ефект.
Алапинин
Има локален анестетичен ефект, нормализира сърдечния ритъм, успокоява нервната система. Показания за употребата на антиаритмично лекарство са различни отклонения от синусовия ритъм, включително неуточнени видове патологии.
Предсърдно мъждене на сърцето
Адренорецепторни блокери (клас 2)
Ефективно потискат ефекта на SNS върху мускулната тъкан на сърцето. Използва се за предотвратяване на смърт при остри форми, придружени от аритмия.
Според класификацията и инструкциите е неселективен агент. Намалява ефекта на симпатиковата нервна система върху адреналиновите бета рецептори на миокарда; контрактилност; нуждите на организма от кислород и др. Препоръчва се при тахикардия, исхемична болест на сърцето и др. Има мембраностабилизиращо действие.
Есмолол
Лекарство, което има антиангинален ефект, понижава кръвното налягане и нормализира сърдечния ритъм. Препоръчва се при някои форми на тахикардия, предсърдно мъждене и трептене (включително причинени от операция), тахиаритмии и др.
Атенолол
Класификацията отнася агента към кардиоселективните. Атенолол е селективно антиаритмично средство. Предписва се при различни видове, предсърдно мъждене, предсърдно мъждене / трептене и др.
Той е класифициран като бета-блокер и е в списъка на основните лекарства на СЗО. Намалява кръвното налягане, облекчава болката, нормализира сърдечната дейност.
Показания за употребата на бисопролол включват исхемична болест на сърцето, аритмия, хронична сърдечна недостатъчност.
метопролол
Селективен агент, който блокира бета-адренергичните рецептори. Има изразен хипотензивен ефект и нормализира сърдечния ритъм.
Метопролол не трябва да се прилага интравенозно, ако систоличното налягане на пациента е под 110 mm Hg. Изкуство.
Инхибитори на реполяризацията (клас 3)
Средства, които удължават потенциала на действие. Тези антиаритмични лекарства, блокиращи калиеви канали, се предписват за предсърдно мъждене, различни форми на тахикардия, предсърдно трептене и др. Най-известните лекарства, предложени от класификацията, ще бъдат разгледани по-долу.
Основно нормализира сърдечния ритъм, но има и антиангинозно действие, разширява коронарните артерии, блокира адренергичните рецептори и понижава кръвното налягане. Предписва се при камерни аритмии, включително тези с висок риск от смърт; фибрилация / предсърдно трептене; предсърдна екстрасистола и др.
Уникално лекарство, класифицирано в клас 3, но частично действащо като блокер на натриевите канали, блокер на калциевите канали и бета-блокер. Ефективно нормализира сърдечния ритъм, има антиангинален ефект, разширява лумена на коронарните артерии.
Той действа не само като инхибитор на реполяризацията, но и като. Подобни антиаритмични лекарства се предписват при камерни екстрасистоли, WPW синдром, някои форми на тахикардия и др.
Класификацията се разглежда като пролонгатор на потенциала на действие и бета-блокер. Активното вещество е соталол хидрохлорид. Механизмът на действие е подобен на предишния инструмент. Предписва се за симптоматични и хронични патологии.
Основната задача на средствата от тази група, включени в класификацията, се изразява в блокиране на бавни йонни канали.
Верапамил
Класификацията отнася верапамил към блокери тип L. Антиаритмичното лекарство засяга главно мускулната тъкан на сърцето, а не съдовете. Показания за употреба са хронична исхемична болест на сърцето, усложнена от сърдечни аритмии. Като правило Верапамил се понася добре от пациентите.
Подобно на предишното лекарство, но има по-силен ефект върху миокарда и проводната система на сърдечния мускул. Води до разширяване на лумена на кръвоносните съдове, намалява нуждата от кислород в сърцето, понижава кръвното налягане. Подобно на верапамил, той принадлежи към тип L в класификацията.
Дигоксин
В класификацията принадлежи към групата на сърдечните гликозиди. Това са естествени антиаритмични лекарства, чиято фармакология е описана в инструкциите за употреба. Действието се изразява едновременно в две посоки. Дигоксинът не само нормализира сърдечния ритъм, но и стимулира свиването на миокарда. Използва се за лечение на предсърдно мъждене, предсърдно трептене, някои форми на тахикардия.
Активното вещество на разтвора е натурален екстракт от вълнест напръстник. Агентът се използва за интравенозно приложение, което определя скоростта на действие. Ефектът на антиаритмичното лекарство се усеща в рамките на 5-10 минути след инжектирането. Дигоксин в ампули засилва кръвообращението, намалява сърдечната честота и възбудимостта на проводната система.
Таблетката Дигоксин е направена на базата на едноименното вещество от естествен произход. Използва се като част от комплексната терапия при хронична сърдечна недостатъчност, свързана с ритъмни нарушения. Различава се в приемлива цена.
Какви лекарства се предпочитат при различни аритмии?
Изборът на средства от класификацията за терапия е изключително отговорна задача.
Дори съвременните антиаритмични лекарства не са универсални и се предписват само въз основа на точна диагноза и индивидуални показания на пациент с нарушение на сърдечния ритъм.
С екстрасистол
Това е цял комплекс от сърдечни аритмии с различна патогенеза, изразяващи се в преждевременна деполяризация и контракция на органа/отделните камери на сърцето. Често се препоръчват следните лекарства:
- Новокаинамид - 1 клетка;
- - 2 клетки;
- Кордарон, Амиодарон - 3 клетки;
- Верапамил, - 4 клетки.
С предсърдно мъждене
Това е подвид на суправентрикуларна тахиаритмия. Патологията се изразява в хаотична предсърдна активност.
С тахикардия (суправентрикуларна, камерна)
Това е повишаване на сърдечната честота, е симптом, а не независима патология.
Таблица 3. Класификация на лекарствата за лечение на тахикардия
Средствата в класификацията са представени само за информационни цели. Пълният списък е изключително обширен и само кардиолог може да препоръча конкретно антиаритмично лекарство.
Могат ли да се използват антиаритмици при хипотония?
Много от лекарствата, представени в класификацията, имат хипотензивен ефект. Освен че нормализират ритъма, те водят до понижаване на кръвното налягане.
Въпреки това, антиаритмичните лекарства могат да бъдат предписани от лекар. По-специално, следните средства не водят до понижаване на кръвното налягане:
- фенитоин;
- Propanorm (с изключение на тежки форми на хипотония);
- амиодарон;
- Дигоксин и др.
Какви лекарства от последно поколение се използват в Европа?
Въпреки някои противопоказания, фармакологичната терапия е най-популярното лечение в Европа. Ефективността на употребата на антиаритмични лекарства в сравнение с плацебо е потвърдена в 44 независими проучвания.
Според получените данни амиодарон превъзхожда всяко лекарство по отношение на рецидивите.
От 2009 г. обаче на пазара навлязоха продукти на базата на дронедарон. Те са последно поколение антиаритмични лекарства, използвани в Европа. Тези антиаритмични средства се понасят много по-добре от пациентите и в редки случаи водят до развитие на странични ефекти. Въпреки това, всички те са по-ниски от амиодарона по отношение на ефективността за предотвратяване на рецидиви.
Ако пациентът няма увреждане на сърдечния мускул, тогава европейските кардиолози препоръчват някое от лекарствата въз основа на:
- дронедорон;
- флеканид;
- соталол;
- пропафенон.
Таблица 4. Сравнение на ефективността на антиаритмичните средства за предотвратяване на рецидиви
| Проучване | Брой на участващите пациенти | Продължителност на изследването (месеци) | Антиаритмични | Брой пациенти без рецидив (%) |
|---|---|---|---|---|
| Канадско проучване за предсърдно мъждене (CTAF) | 403 | 16 | Амиодарон | 66 |
| соталол | 37 | |||
| пропафенон | 37 | |||
| Проучване за ефикасност на соталол и амиодарон при предсърдно мъждене (SAFE-T) | 665 | 33 | Амиодарон | 65 |
| соталол | 25 | |||
| плацебо | 10 | |||
| PAFAC | 848 | 9 | соталол | 33 |
| Хинидин | 35 | |||
| плацебо | 17 | |||
| ДИОНИС | 504 | 7 | Амиодарон | 58 |
| Дронедарон | 36 |
Полезно видео
За полезна информация как да победите аритмията вижте това видео:
находки
- Антиаритмичните лекарства са обширен списък от лекарства, които имат различен състав, механизъм на действие и показания за употреба.
- Класификацията ви позволява да разберете как се различават различните групи и за какви патологии е препоръчително да ги предписвате. Въпреки това, някои лекарства не могат да бъдат напълно адаптирани към която и да е класификация поради факта, че много от тях действат в няколко посоки едновременно. Дигоксинът изобщо не може да бъде причислен към определена група.
- Предимно антиаритмичните средства засягат натриевите и калиевите канали и също така са мембранно стабилизиращи агенти. Повечето от изброените лекарства се отпускат с рецепта.