Тъй като блокирането на натриевите канали засяга разпространението на потенциалите за действие в тялото, не е изненадващо, че локалните анестетици са способни да предизвикат системни токсични ефекти. В допълнение към страничните ефекти, които са характерни за всички локални анестетици, има и индивидуални, които са характерни само за отделни лекарства.

Токсичността на локалния анестетик често е правопропорционална на неговата сила. Безопасните максимални дози анестетици са посочени в табл. 14-1. Комбинацията от локални анестетици има адитивен ефект: например разтвор, съдържащ половината от токсичната доза лидокаин и половината от токсичната доза бупивакаин, предизвиква пълен 100% токсичен ефект.

А. Сърдечно-съдова система.Локалните анестетици инхибират автоматизма на сърцето, увеличавайки продължителността на спонтанната деполяризация (спонтанната деполяризация е IV фаза на потенциала на действие в клетките на пейсмейкъра) и намаляват продължителността на рефрактерния период. Високите дози анестетици също инхибират контрактилитета и проводимостта. Действието на локалните анестетици върху сърцето се дължи както на пряк ефект върху мембраната на кардиомиоцитите (т.е. блокада на натриевите канали), така и на индиректни механизми (потискане на активността на автономната нервна система). Релаксацията на гладката мускулатура причинява умерена артериолодилатация. Получената комбинация от брадикардия, сърдечен блок и хипотония може да доведе до сърдечен арест. Аритмиите и циркулаторната депресия са често срещани симптоми на предозиране с локален анестетик.

Ниските дози лидокаин могат ефективно да премахнат някои видове камерни аритмии. Стандартните дози лидокаин за интравенозно приложение практически не предизвикват миокардна депресия и артериална хипотония. Лидокаинът, приложен в доза от 1,5 mg/kg IV 1-3 минути преди ларингоскопия и трахеална интубация, намалява повишаването на кръвното налягане, причинено от тази манипулация.

При случайно приложение на бупивакаин в лумена на кръвоносен съд възникват тежки токсични ефекти: артериална хипотония, AV блок и камерни аритмии (например камерно мъждене).Рискови фактори са бременност, хипоксемия и респираторна ацидоза. Електрофизиологичните изследвания показват, че бупивакаинът инхибира деполяризацията много повече от лидокаина. Бупивакаинът блокира натриевите канали в мембраните на сърдечните клетки и засяга митохондриалната функция; високата степен на свързване с протеини значително усложнява и удължава лечението.

Ропивакаинът, сравнително нов локален анестетик от амиден тип, има физикохимични характеристики, подобни на бупивакаин, с изключение на това, че е 2 пъти по-лошо разтворим в мазнини. Силата, началото и продължителността на действие са идентични и за двата анестетика (въпреки че индуцираната от ропивакаин моторна блокада е малко по-слаба). Терапевтичният индекс на ропивакаин е по-широк, рискът от тежки аритмии е 70% по-нисък в сравнение с бупивакаин. Ропивакаинът е по-малко токсичен, защото е по-малко разтворим в мазнини и освен това е стереоизомер (бупивакаинът е рацемична смес от стереоизомери).

Ефектът на кокаина върху сърцето не е подобен на ефектите на други местни анестетици (в Русия кокаинът е забранен за употреба в медицинската практика.- Забележка. пер.).Обикновено адренергичните нервни окончания реабсорбират норепинефрин от синаптичната цепнатина след освобождаване (така нареченото обратно поемане). Кокаинът инхибира обратното захващане на норепинефрин, като потенцира ефектите на симпатиковата нервна система.Кокаинът може да причини артериална хипертония и ектопичен камерен ритъм. Аритмогенният потенциал прави кокаина противопоказан по време на анестезия с халотан. Индуцираните от кокаин аритмии трябва да се лекуват с адренергични блокери и калциеви антагонисти. При напояване кокаинът предизвиква вазоконстрикция на кръвоносните съдове в кожата или лигавиците.

Б. Дихателна система.Лидокаинът потиска хипоксично шофиране(т.е. повишена вентилация, когато PaO 2 намалява).

Блокадата на диафрагмалните или междуребрените нерви може да доведе до апнея, както и до директен инхибиторен ефект на локалните анестетици върху дихателния център в продълговатия мозък (например след ретробулбарна инжекция). Локалните анестетици отпускат гладката мускулатура на бронхите. Лидокаин (1,5 mg/kg IV) елиминира рефлекторния бронхоспазъм, който възниква в някои случаи по време на интубация.

Б. Централна нервна система.Централната нервна система е особено чувствителна към токсичните ефекти на локалните анестетици. При будни пациенти неврологичните симптоми често са първите признаци на предозиране на локални анестетици. Ранните неврологични симптоми включват изтръпване около устата, парестезия на езика и замайване. Сензорните нарушения се проявяват с шум в ушите и замъглено зрение. Възбудата на ЦНС (напр. безпокойство, възбуда, нервност, параноя) често се заменя с депресия (напр. неясен говор, замаяност, загуба на съзнание).Мускулните потрепвания показват началото на тонично-клонични гърчове. Често настъпва спиране на дишането. Възбуждането на ЦНС се дължи на селективно инхибиране на инхибиторните ефекти. Бензодиазепините и хипервентилацията намаляват мозъчния кръвен поток, което намалява количеството лекарство, което влиза в контакт с мозъчните клетки, и следователно повишава прага за гърчове поради токсичните ефекти на локалните анестетици. Тиопентал (1-2 mg/kg IV) бързо и ефективно

премахва тези спазми. Трябва да се осигури подходяща вентилация и оксигенация.

Лидокаинът (1,5 mg/kg IV) намалява церебралния кръвоток и също така намалява повишаването на вътречерепното налягане по време на трахеална интубация при пациенти с вътречерепна хипертония. Инфузията на лидокаин или прилокаин се използва за потенциране на обща анестезия, тъй като тези локални анестетици намаляват MAC на инхалаторните анестетици с 40%.

Кокаинът стимулира централната нервна система и предизвиква чувство на еуфория.

Предозирането на кокаин се проявява с тревожност, повръщане, треперене, конвулсии и дихателна недостатъчност. По правило локалните анестетици причиняват преходна, краткотрайна блокада на невронната функция. Въпреки това, непреднамереното инжектиране на големи количества хлорпрокаин в субарахноидалното пространство (вместо в епидуралното пространство) причинява постоянен неврологичен дефект. Невротоксичността се дължи на ниското рН на разтвора на хлорпрокаин, както и на прякото действие на съдържащия се в него стабилизатор - натриев бисулфат (понастоящем новите препарати на хлорокаин вместо натриев бисулфат съдържат друг стабилизатор - етилендиамин-тетраацетат, EDTA). Когато се прилага епидурално, хлорпрокаинът понякога причинява силна болка в гърба, особено когато се използват големи количества (> 40 ml) и при допълнителна инфилтрация на подкожната тъкан от анестетика. Смята се, че болката се дължи на ниското pH на разтвора и специфичното действие на EDTA. Въвеждането на многократни дози от 5% разтвор на лидокаин и 0,5% разтвор на тетракаин по време на продължителна спинална анестезия през катетър с малък диаметър може да причини синдром на cauda equina.Отлагането на анестетици около структурите на cauda equina постепенно води до повишаване на концентрацията им до токсични, което причинява трайни неврологични увреждания.

Ж. Имунна система.Истинските реакции на свръхчувствителност към локални анестетици (за разлика от системната токсичност при предозиране) са редки. Локалните анестетици от естерен тип, като производни на пара-аминобензоената киселина, известен алерген, причиняват алергии по-често от амидните анестетици.Някои амидни анестетици се предлагат в многодозови флакони, съдържащи стабилизатор. метилпарабен- вещество, подобно по структура на пара-аминобензоената киселина. Редките алергични реакции към амидни анестетици в по-голямата част от случаите се дължат на метилпарабен. Симптомите и лечението на лекарствените алергии са описани в гл. 47.

D. Скелетни мускули.Интрамускулното приложение на локални анестетици (например, когато се инжектира в тригерни точки) дава миотоксичен ефект (бупивакин > лидокаин > прокаин). Хистологично увреждането се проявява като прекомерно свиване на миофибрилите, последвано от литична дегенерация, оток и некроза. Регенерацията отнема 3-4 седмици. Едновременното приложение на стероиди или адреналин влошава хода на мионекрозата.

Друго наименование на класа е мембранно стабилизиращи агенти. Този клас антиаритмични лекарства от своя страна се разделя на три подкласа: IA, IB и IC. Между тях има редица разлики в механизма на действие и приложение.

Антиаритмичните лекарства от клас IA (прокаинамид) се различават по това, че са в състояние да удължат потенциала на действие.

Механизъм на действие

Лекарствата от тази група, поради блокадата на натриевите и калиевите канали, както и удължаването на бавната диастолна деполяризация, намаляват автоматизма, проводимостта и увеличават ефективния рефрактерен период на кардиомиоцитите. Лекарствата засягат всички части на сърцето (пейсмейкъри и вентрикули).

Показания

Вентрикуларни и надкамерни екстрасистоли и тахиаритмии.

Нежелани реакции

Понижаване на кръвното налягане, проаритмично действие (може да причини аритмия като "пирует", "torsade de pointes"), ваголитичен ефект.

Антиаритмичните лекарства от клас IV (лидокаин, фенитоин) се различават по това, че са в състояние да удължат потенциала на действие.

Механизъм на действие

Намаляване на автоматизма и намаляване на проводимостта на кардиомиоцитите. Характеристика на класа е селективността към натриевите канали.

В тази връзка лекарствата не удължават реполяризацията (не увеличават ефективния рефрактерен период), нямат инхибиторен ефект върху пейсмейкърите, не инхибират атриовентрикуларната проводимост и не намаляват контрактилитета на миокарда.

Показания

Вентрикуларен екстрасистол.

Фенитоинът е лекарството по избор при аритмии, причинени от предозиране на сърдечни гликозиди (тъй като елиминира камерните екстрасистоли, без да намалява кардиотоничния ефект).

Нежелани реакции

Замаяност, тремор, атаксия, хипертрофия на лигавицата на венците и др.

Лекарствата от клас IC (пропафенон, лаппаконитин) не повлияват значително продължителността на потенциала на действие.

Механизъм на действие

Подобно на лекарства от клас IA, тези вещества действат както върху вентрикулите, така и върху пейсмейкърите. Въпреки това, повечето представители на клас IC имат висока проаритмична активност и силно инхибират контрактилитета и атриовентрикуларната проводимост.

Показания

Вентрикуларни аритмии, животозастрашаващи и резистентни (резистентни) към други антиаритмични лекарства.

Нежелани реакции

Аритмии, главоболие, световъртеж, диплопия и др.

Въпреки общата цел и работа за положителен резултат, лекарствата в тази категория имат своя собствена класификация. Има много лекарства за аритмия и те са разделени на класове и подкласове.

• Първият е мембранно-стабилизиращите агенти, които показват високи клинични резултати при проявата на аритмия във вентрикуларната и предсърдната зона.
  • 1а) Удължава времето на потенциала на действие, умерено инхибира възможността за преминаване на импулс. Тези лекарства включват: хинидин, прокаинамид, ритмилен, аймалин, дизопирамид, кинилентин, норпейс, новокаинамид, гилуритмал.
  • 1в) Съкращават времето на потенциала на действие, нямат никакъв ефект върху възможностите за преминаване на импулса. Тези лекарства включват: фенитоин, токаинид, ксилокаин, дифенилхидантоин, лидокаин, катен, лигном, мексилетин, мекситил, тримекаин, ксикаин.
  • 1c) Процесът на провеждане на импулси е значително инхибиран. Потенциалът за действие не е засегнат. Тези лекарства включват: енкаинид, етмозин, пропанорм, бонекор, флекаинид, ритмонорм, алапинин, морицизин, етацизин, пропафенон.
• Втората категория са бета-адренергичните блокери, които действат като инхибиране на преминаването през атриовентрикуларния възел. Лекарствата от този подклас се предписват за диагностика на патология, свързана с предсърдно мъждене или синусова тахикардия. Лекарства, представляващи този подклас:
  • Селективно действие: ацебуталол, бимопролол, беталок, небиволол, метопролол, тенормин, вазокардин, есмолол, атенолол, специфичен.
  • Системно въздействие: анаприлин, пропранолол, пиндолол, обзидан.
  • Третата категория - блокери на калиеви канали - се предписват главно в случай на диагностициране на камерни или предсърдни и аритмии. Представители на тази категория: бретилиум, нибентан, ибутилид, дронедарон, кордарон, тедисамил, соталол, амиодарон.
  • Четвъртата категория - блокери на бавни калциеви канали - инхибират проходимостта на атриовентрикуларната област. Те са предписани в протокола за лечение на ритъмна недостатъчност в атриовентрикуларния възел. Лекарствата от този клас включват: финоптин, дилзем, лекоптин, изоптин, кардил, верапамил, дилтиазем, кордиум, бепридил, прокорум, галопамил, дилрен.
  • Некласифицирани антиаритмични лекарства:
    • Основни лекарства: магнерот, сърдечни гликозиди, ивабрадин, аденозин трифосфат (АТФ), алиндин, аденозин, дигоксин, аспаркам, магне В6, строфантин, панангин.
    • Вторични лекарства: каптоприл, аторвастатин, еналаприл, омакор, статини.

Трябва да се отбележи, че при признаци на нарушение на сърдечния ритъм не трябва да се предприема самолечение - това трябва да се направи от специалист, тъй като има случаи, когато въвеждането на лекарства не е необходимо. И самостоятелното прилагане на терапия може само да влоши ситуацията, да влоши качеството на живот и да доведе до увреждане.

Дозировка и приложение

Само квалифициран кардиолог може да определи начина на приложение и адекватна доза, съобразена със ситуацията. Но все пак ще дадем някои препоръчителни графици за прием.

Лекарство, използвано за нарушения на възбудимостта и автоматизма на сърцето и принадлежащо към клас 1 в класификацията - хинидин, се предписва за перорално приложение половин час преди хранене. Максималната терапевтична ефективност се наблюдава два до три часа след приложението. Препоръчваната начална доза е 0,2 g три до четири дози през деня. Хинидинът е включен в протокола за лечение на камерна или суправентрикуларна тахикардия, предсърдно мъждене, предсърдно трептене.

За предотвратяване или възстановяване на нормалния сърдечен ритъм се предписва ритмин, чиято препоръчителна доза е 0,1-0,2 g четири пъти на ден. Количественият компонент на натоварването съответства на 0,3 g от лекарството.

Това също включва мексилетин, който има начална доза, подобна на ритмилен.

Bonnecor, принадлежащ към първия клас лекарства в тази посока. Лекарството се предписва от лекаря както за интравенозни инжекции в доза от 0,4 mg, изчислена за всеки килограм тегло на пациента, така и под формата на таблетки, приемани перорално по 0,2 - 0,225 g, разделени на четири дози.

В случай на остър пристъп на аритмия, количеството на прилаганото лекарство се увеличава до дози от 0,6 mg, изчислени за всеки килограм тегло на пациента. Ако е необходимо от медицинска гледна точка, въвеждането се повтаря шест часа след предишната доза. Betalok-zok - дневната доза на лекарството се приема от 0,1 до 0,2 g на ден. Терапевтичното му ниво в кръвта се поддържа на правилното ниво през целия ден. Неселективният бета-блокер obzidan се предписва за перорално приложение в дневна доза от 80 до 160 mg, разпределени в три до четири инжекции през деня. В особено изключителни случаи е разрешено да се прилага лекарството в количество до 0,32 g.

Лекарството, което регулира нивото на кръвното налягане пиндолол, се приписва, започвайки от 5 mg, приемани два до три пъти на ден. В случай на терапевтична необходимост, това количество може постепенно да се увеличи до 45 mg дневно, разделени на три приема.

Универсалното антиаритмично лекарство амиодарон, което принадлежи към лекарствата, които засягат главно адренергичните системи на сърцето. Лекарството се прилага перорално през устата под формата на хапчета или таблетки. Началната препоръчителна доза се обозначава с количество от 0,2 g, прието два до три пъти през деня. Най-ефективното време на приложение е по време на хранене. Постепенно дозата на лекарството се намалява.

Ибутилид - това лекарство се въвежда в тялото на пациента само в болница, само под строг контрол на медицински работници и само интравенозно. Дозировката на прилаганото вещество се определя в зависимост от телесното тегло на пациента: при 60 kg или повече се предписва 1 mg. Ако след 10 минути не се наблюдава терапевтичен резултат, се разрешава повторно приложение на лекарството в количеството на първоначалната доза.

Ако пациентът има телесно тегло под 60 kg, тогава количеството приложен ибутилид съответства на количеството, изчислено по формулата от 10 μg на килограм тегло на пациента.

Антагонистът на калциевите йони - верапамил - се приписва на началната доза от 40 - 80 mg, приемана три до четири пъти през деня. В случай на медицински показания, количественият компонент на дозата може да бъде увеличен до цифра от 0,12 - 0,16 г. Максимално допустимото количество на ден е 0,48 г.

Възможно е и парентерално приложение на лекарството.

Сърдечният гликозид дигоксин се предписва в индивидуална дозировка. Препоръчителната начална еднократна доза е 0,25 mg, което съответства на една таблетка. Въвеждането на лекарството започва с четири до пет дневни дози, като постепенно се намалява техният брой. Трябва да се спазват интервалите между дозите.

Лекарство, съдържащо калций и калий - аспаркам, се използва като инжекция за инжектиране на разтвор във вената. За една процедура се използват една или две ампули от 10 ml с обем или две - четири с обем от 5 ml. Лекарството се разрежда със 100-200 ml 5% разтвор на глюкоза или стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Инхибиторът на ангиотензин-конвертиращия ензим - каптоприл е лекарство, което повлиява ренин-ангиотензиновата система. Количеството предписано лекарство се избира индивидуално за всеки пациент. Този показател варира от 25 до 150 mg, разделени на три дневни дози. Максимално допустимата дневна доза каптоприл е 150 mg.

Антиаритмични лекарства за предсърдно мъждене

Самото име - предсърдно мъждене - говори само за себе си. Този термин се отнася до състояние, при което има периодични прекъсвания на сърдечния ритъм, което води до проблеми с притока на кръв и съответно хранителни вещества към различни системи и органи на тялото на пациента.

Предсърдното мъждене има друго име - предсърдно мъждене. Симптоматологията на това заболяване е хаотично свиване, с повишен тонус, на определена мускулна група от предсърдни влакна. Клиничната картина е такава, че всеки мускул е локален ектопичен фокус на импулси. При появата на тази патологична картина е необходима спешна медицинска намеса.

Терапевтичните мерки за тази патология се различават в зависимост от естеството на нейното проявление, тъй като въпросното заболяване се класифицира като тахиаритмия, пароксизмална или постоянна аритмия. Може би, ако е необходимо, хирургическа интервенция, в навечерието на която задължително се предписват ß-блокери.

Най-ефективни при употребата на антиаритмични лекарства за предсърдно мъждене като хинидин, амиодарон, пропафенон, новокаинамид, соталол, аймалин, етацизин, дизопирамид и флекаинид.

Лекарство, предписано за патологията на процеса на възбудимост и автоматизма на сърцето, принадлежащо към клас 1 - новокаинамид (Novocainamidum).

В случай на диагностициране на камерна екстрасистола, въпросното лекарство се прилага перорално в начална доза от 250, 500 или 1000 mg (доза за възрастни). Повторното приложение на лекарството се извършва в количествения компонент на лекарството от 250 до 500 mg с интервал от четири до шест часа. Ако възникне тежка патологична картина, лекарят може да реши да увеличи дневната доза до 3 g или дори 4 g. Продължителността на курса директно зависи от нивото на чувствителност на тялото на пациента към лекарството и неговата ефективност за постигане на терапевтичен резултат.

Ако е необходимо да се реши проблемът с пароксизмалната камерна тахикардия, тогава кардиологът предписва на пациента лекарството в разтвор за интравенозно приложение в количество от 200 до 500 mg. Лекарството се прилага бавно, за минута трябва да се дадат 25-50 ml. Понякога е необходимо да се получи "шокова доза", която се определя в размер на 10-12 mg на килограм тегло на пациента. Това количество от лекарството се доставя в човешкото тяло за 40 - 60 минути. В бъдеще пациентът получава поддържаща инфузия - 2 - 3 mg за една минута.

Началната доза в случай на атака на пароксизъм на предсърдно мъждене се предписва като 1,25 г. Ако не покаже терапевтичен ефект, след един час можете допълнително да въведете 0,75 g от лекарството. След това с интервал от два часа се прилагат 500-1000 mg новокаинамид.

Може би въвеждането на въпросното лекарство чрез инжектиране на 10% разтвор интрамускулно. В този случай количеството на лекарството е 5-10 ml три до четири пъти през деня.

Доста трудна задача стои пред лекуващия кардиолог дори след спиране на пристъпа. Предотвратяването на рецидив на предсърдно мъждене се състои в целесъобразността на продължително приложение на поддържащи дози β-блокери. Например, това може да бъде анаприлин (обзидан), който пациентът приема ежедневно за дълго време, 10-20 mg веднъж или два пъти на ден.

Напоследък лекарите се опитват да комбинират β-блокерите с лекарства от аминохинолиновата група. Такива например могат да бъдат пелаквенил, хлорохин или делагил, които се приемат преди лягане в количество от 250 mg.

Лекарства за синусови аритмии

Има клиника, в която не е необходима медицинска намеса, но при изразена клинична картина е необходимо медикаментозно лечение. Препаратите за синусова аритмия се избират от кардиолог индивидуално за всеки пациент. Седативни лекарства могат да бъдат предписани, ако емоционалната нестабилност на пациента е станала източник на атака. Това може да бъде новопасит, от който на пациента се предписват две капсули три пъти през деня. Или капки (таблетки) валериан или motherwort, взети две парчета четири пъти на ден. Можете да приемате 25 капки корвалол три пъти на ден. В случай на пристъп е препоръчително да поставите таблетка глицерин под езика или да вземете цетиризн или пантогам по една таблетка три пъти дневно или 40 mg пикамелон два пъти дневно.

В специални случаи е възможно да се предписват по-силни лекарства: невролептици и транквиланти. Но такива лекарства трябва да се предписват само от психиатър. Може да се наложи да вземете решение за инсталиране на пейсмейкър.

Лекарства за аритмия при възрастни хора

Съвременните изследвания показват доста плачевна картина на човешкото здраве. През последните няколко десетилетия почти всички болести са станали по-млади. Днес е лесно да се намери пациент, който е получил инфаркт на 30-годишна възраст. Но все пак повечето от патологиите и по-тежките случаи на тяхното проявление започват да притесняват възрастните хора. В същото време, на фона на промените, свързани с възрастта, за такива пациенти може да бъде трудно да изберат подходящо ефективно лечение и такова, което няма да доведе до други патологични усложнения на пациента. Лекарствата за аритмия за възрастни хора се предписват подобно на тези за по-млади пациенти, но с единствената разлика, че приложената доза се подписва с малко по-ниско количество.

Също така, тези лекарства трябва да се прилагат много внимателно и, за предпочитане, под постоянно наблюдение на лекари.

Лекарства за аритмия и налягане

При наличие на хипертония в анамнезата на пациента, първият удар пада върху съдовата система на тялото и сърцето. Следователно повишаването на налягането и неизправността на сърдечния ритъм е доста често срещана комбинация от симптоми, които трябва да бъдат спрени заедно. Опасността от такава ситуация е, че клиничната картина на този патологичен тандем може да доведе до камерно мъждене. Ето защо при първите симптоми на атака е препоръчително да потърсите медицинска помощ.

Лекарствата за аритмия и налягане се предписват въз основа на установената причина за атаката. Ако е провокирано от емоционален срив, стресова ситуация или продължителни преживявания, това могат да бъдат седативни лекарства като валериана, персен, новопастит, матерня и много други съвременни лекарства.

Напълно е възможно да се приемат транквиланти, които са в състояние ефективно да нормализират сърдечния ритъм, а също така имат хипотензивни характеристики. Може да бъде: феназепам, елениум, седукс, диазепам, грандаксин, медазепам, ксанакс.

ilive.com.ua

Класификация[редактиране | редактиране на wiki текст]

По местоположение на действието

• Средства, които пряко засягат миокарда
  • Лекарства за стабилизиране на мембраната
  • Средства, които увеличават продължителността на потенциала на действие
  • Блокери на калциевите канали (антагонисти на калциевите йони)
  • Калиеви препарати
  • Магнезиев сулфат
• Лекарства, повлияващи инервацията на сърцето
  • β-блокери
  • β-агонисти
  • М-антихолинергици
• Лекарства, които засягат както миокарда, така и инервацията на сърцето
  • сърдечни гликозиди

За използване в клиничната практика

• Средства, използвани за тахиаритмии и екстрасистоли
  • I клас. Лекарства за стабилизиране на мембраната
  • II клас. β-блокери
  • III клас. Средства, които увеличават продължителността на потенциала на действие
  • IV клас. Блокери на калциевите канали (антагонисти на калциевите йони)
  • V клас. Други средства
    • Калиеви препарати
    • сърдечни гликозиди
    • аденозин
    • Магнезиев сулфат
• Лекарства, използвани при сърдечен блок.
  • β-агонисти
  • Симпатикомиметици (в момента практически не се използват)
  • М-антихолинергици

Лекарства, използвани при тахиаритмии и екстрасистоли[редактиране | редактиране на wiki текст]

Таблица 1. Сравнителни характеристики на лекарствата, използвани за тахиаритмии и екстрасистоли (според Vaughan-Williams)

Клас	Име	Пример	Механизъм на действие	Клинично приложение
Ia	Блокери на натриевите канали	Хинидин Новокаинамид дизопирамид Аймалин	Умерено блокиране на натриевите канали	Вентрикуларни аритмии Предотвратяване на пристъпи на предсърдно мъждене, причинени от повишен тонус на блуждаещия нерв Новокаинамид се използва за предотвратяване на пароксизми на тахикардия при синдром на Wolff-Parkinson-White.
ib	Активатори на калиеви канали	Лидокаин Дифенин Мексилетин	Активиране на калиеви канали. Лека блокада на натриевите канали	Лечение и профилактика на аритмии, придружаващи инфаркт на миокарда. Употребата обаче е ограничена от риска от вентрикуларна асистолия. Вентрикуларна тахикардия предсърдно мъждене
интегрална схема	Блокери на натриевите канали	Флекаинид пропафенон Етацизин Етмозин (морицизин)	Тежка блокада на натриевите канали	Предотвратяване на пароксизми на предсърдно мъждене Лечение на пароксизми на аритмии при наличие на допълнителни проводящи снопове: Кент и Джеймс. Противопоказания: постинфарктен период.
II	β-блокери	пропранолол Тимолол Окспренолол Пиндолол Алпренолол метопролол талинолол Атенолол Бетаксолол бисопролол Ацебутолол Целипролол Практолол	Инхибиране на влиянието на симпатиковата нервна система върху миокарда Пропранолол има мембранно стабилизиращ ефект (клас I)	Намалена смъртност от инфаркт на миокарда Предотвратяване на повторна поява на тахиаритмии
III	Средства, които увеличават продължителността на потенциала на действие	Амиодарон соталол Ибутилид дофетилид Дронедарон Е-4031	Блокада на калиеви канали Соталолът също има β-блокираща активност	Синдром на Волф-Паркинсон-Уайт Соталол: камерна тахикардия, предсърдно мъждене Ибутилид: предсърдно трептене и фибрилация
IV	Блокери на калциевите канали	Верапамил Дилтиазем	Блокада на бавни волтаж-зависими калциеви канали	Предотвратяване на пароксизми на суправентрикуларна пароксизмална тахикардия Намаляване на честотата на камерните контракции при предсърдно мъждене поради затруднено атриовентрикуларно провеждане
V	Други средства	сърдечни гликозиди аденозин Магнезиев сулфат Калиеви препарати	Сърдечните гликозиди и аденозинът причиняват депресия на атриовентрикуларния възел. Сърдечни гликозиди чрез повишаване на тонуса на блуждаещия нерв, аденозин - чрез свързване с А1-аденозиновите рецептори.	Сърдечни гликозиди и аденозин Използват се при суправентрикуларни аритмии, особено при предсърдно мъждене и съпътстваща сърдечна недостатъчност. Магнезиевият сулфат се използва при пароксизмална камерна тахикардия тип "пирует" (Torsade de Pointe)

Кратко есе за електрофизиологията на сърцето[редактиране | редактиране на wiki текст]

Миокардът принадлежи към активно възбудими среди. Той е способен както да генерира, така и да провежда електрически импулси. Възникнал в синоатриалния възел, импулсът по протежение на предсърдния миокард и междупредсърдните пътища за бърза проводимост (снопове на Бахман, Венкебах и Торел) се втурва към атриовентрикуларния възел, където скоростта на провеждане е най-ниска в проводната система на сърцето. Резултатът е така нареченото атриовентрикуларно забавяне. Това допринася за факта, че предсърдията имат време да се свият преди вентрикулите. Освен това импулсът преминава в ствола на снопа His, след това през краката на снопа His и проводящите влакна на Purkinje навлиза в работния миокард на вентрикулите, което води до тяхното свиване (фиг. 1). При някои форми на вродена патология се отбелязват допълнителни пътища на атриовентрикуларната проводимост: снопове на Кент при синдрома на Wolff-Parkinson-White и пакет на James при синдрома на Clerk-Levy-Christesco. Сноповете на Kent обикновено са разположени отстрани на фиброзните пръстени и свързват предсърдния миокард с базалните участъци на вентрикуларния миокард. Пакетът на Джеймс започва в миокарда, най-често в лявото предсърдие и, огъвайки се около фиброзния пръстен от медиалната страна, прониква в интервентрикуларната преграда, където директно контактува с ствола на снопа His. Наличието на тези снопове в някои случаи може да доведе до пароксизми на тахикардия.
Способността за генериране на импулси обикновено е налична само в клетките на проводната система на сърцето. Има няколко фази на техния акционен потенциал (фиг. 2).

• Фаза 0- бърза деполяризация. Той се генерира от входящия калциев ток в синоатриалните и атриовентрикуларните възли и входящия натриев ток в тялото и краката на His снопа, както и влакната на Пуркиние.
• Фаза 1- начална реполяризация. Генериран от изходящ калиев ток.
• Фаза 2- плато. Възниква поради входящия калциев ток.
• Фаза 3- крайна реполяризация. като фаза 1, се генерира от изходящия калиев ток.
• Фаза 4- бавна диастолна деполяризация. Възниква поради входящия калциев ток в възлите и входящия натриев ток в останалите части на проводната система на сърцето.

Потенциалът за действие на възлите е значително различен от потенциала за действие на други области на сърцето. На практика няма фаза 1и фаза 2.
Потенциалът на действие на работния миокард на вентрикулите е много подобен на потенциала на действие на крайното влакно на Пуркиние. Основната разлика е фаза 4. При влакната на Пуркиние това е бавна диастолна деполяризация, а при работещ кардиомиоцит – потенциалът на покой.
Потенциалът на действие на патологичните атриовентрикуларни проводни пътища: Кент и Джеймс е много подобен на този на снопа на His и влакната на Пуркиние. Тези пътища също се възбуждат от входящия натриев ток.

Етиология и патогенеза на аритмиите. Основни ефекти на антиаритмичните лекарства[редактиране | редактиране на wiki текст]

Аритмиите са функционални и органични.

Функционални аритмии могат да възникнат при здрави хора при прекомерно физическо натоварване, психо-емоционална възбуда, треска и др. Отделящите се при тези състояния адреналин и норадреналин увеличават навлизането на натриеви и калциеви йони в проводящите кардиомиоцити. Това води до намаляване на мембранния потенциал на клетките, повишаване на тяхната възбудимост и появата на ектопични огнища на автоматизма. По-рядко причината за функционалните аритмии е така нареченото повторно влизане на възбуждане (англ. re-entry).

Аритмиите, свързани с органични сърдечни заболявания (исхемична болест на сърцето, инфаркт на миокарда, миокардит и др.), Често се появяват именно по механизма на повторно навлизане на възбуждането. В същото време в едно от крайните влакна на Purkinje възниква непълен еднопосочен блок на провеждане на възбуждане към миофибрилата на работния миокард на предсърдията или вентрикулите (фиг. 3). Но способността за провеждане на антидромен импулс се запазва на същото място. Ако импулсът се повтори един или два пъти - възниква екстрасистол, ако три или повече - пароксизмална тахикардия. Това е микро повторно влизане.

При синдромите на Wolff-Parkinson-White и Clerk-Levy-Christesco, когато възловата атриовентрикуларна проводимост се забави, импулсът достига вентрикулите по-бързо по патологичните бързи пътища на атриовентрикуларната проводимост: съответно на Kent и James. При синдрома на Wolff-Parkinson-White импулсът директно по снопа на Kent се втурва към вентрикуларния миокард, след това ретроградно навлиза във влакната на Purkinje, след това в снопа His и атриовентрикуларния възел. След това - в предсърдния миокард и отново през снопа на Кент - във вентрикулите (фиг. 4.). При синдрома на Clerk-Levy-Christesco електрическият стимул преминава през бързия сноп на Джеймс, заобикаляйки атриовентрикуларния възел, директно в ствола на снопа His. И оттам е антидромен към атриовентрикуларния възел, предсърдния миокард и отново към снопа на Джеймс и вентрикулите. Това е така нареченото повторно влизане в макроса. Пароксизмалната тахикардия, възникнала по този начин, се нарича реципрочна.
Антиаритмичните лекарства имат различни механизми на действие. Но като цяло всички те предоставят:

• Отрицателно батмотропно действие - намаляване на възбудимостта и автоматизма на миокарда. Той е положителен, тъй като елиминира извънматочните огнища на автоматизма
• Отрицателен дромотропен ефект - забавяне на проводимостта в различни части на сърцето. От една страна, това е положително, тъй като при аритмии от типа re-entry елиминира повторното антидромно въвеждане на възбуждане. Въпреки това, на места със забавено провеждане, това може да причини непълен еднопосочен блок и аритмия с повторно влизане. Опасно, ако атриовентрикуларната проводимост е възпрепятствана.
• Отрицателен хронотропен ефект - забавяне на сърдечната честота чрез намаляване на възбудимостта и автоматизма на синоатриалния възел или други пейсмейкъри, както и поради отрицателния дромотропен ефект върху атриовентрикуларната проводимост при предсърдно мъждене. Положителен за тахикардия. Нежелателно при еукардия и опасно при брадикардия.
• Отрицателен инотропен ефект - намаляване на силата на сърдечните контракции. Присъщи на лекарства, които блокират калциевите канали: групи Ia, III и IV или индиректно намаляват съдържанието на вътреклетъчен калций (група II: β-блокери). Винаги е нежелателно, тъй като намалява сърдечния дебит.

Таблица 2. Основни електрофизиологични ефекти на антиаритмичните лекарства

Индекс	Средства, които имат стимулиращ ефект	Средства, които имат депресиращ ефект
Сърдечен ритъм	β-агонисти, М-антихолинергици, хинидин, новокаинамид, дизопирамид	β-блокери, сърдечни гликозиди, представители на групи Ic и III, блокери на калциевите канали (фенилалкиламини и бензотиазепини)
Контрактилитет на миокарда
Атриовентрикуларна проводимост	β-агонисти, М-антихолинергици, хинидин, новокаинамид	β-блокери, сърдечни гликозиди, всички членове на групи Ic и III, блокери на калциевите канали (фенилклакиламини и бензотиазепини)
Автоматизъм на сърцето	β-агонисти, сърдечни гликозиди	β-блокери, всички представители на групи I и III, блокери на калциевите канали (фенилклакиламини и бензотиазепини)

Средства, използвани при тахиаритмии и екстрасистоли[редактиране | редактиране на wiki текст]

Група I. Мембрано стабилизиращи лекарства[редактиране | редактиране на wiki текст]

В зависимост от ефекта върху продължителността на акционния потенциал се разделят на подгрупи Ia, Ib и Ic.

Група Iа. Блокери на натриевите канали[редактиране | редактиране на wiki текст]

Тези лекарства инхибират фаза 0 (бърза деполяризация) потенциал за действие в клетките на работния миокард на предсърдията, вентрикулите, както и вентрикуларната част на проводната система на сърцето: общия ствол и краката на снопа His, провеждащи влакна на Purkinje. Електрофизиологичната особеност на тези части на сърцето е, че фаза 0Потенциалът за действие в тях възниква поради входящия ток на натриеви йони вътре в кардиомиоцитите. Частичното блокиране на волтаж-зависимите натриеви канали води до забавяне фаза 0акционен потенциал, което е придружено от известно забавяне на проводимостта в тези части на сърцето, а леката блокада на калиеви канали е придружена от леко увеличаване на ефективния рефрактерен период (фиг. 5). Поради това наркотиците група Iaтрансформира непълен еднопосочен блок в крайното влакно на Пуркиние в пълен двупосочен блок (фиг. 6). Антидромното разпространение на електрически импулси от влакното на работния миокард до крайното влакно на Purkinje се прекъсва, което води до блокиране на повторното влизане на възбуждане. На лекарства за синоатриален възел група Iaимат слаб ефект, ефектът му върху атриовентрикуларния възел е малко по-изразен. Това се дължи на факта, че фаза 0и фаза 4 (бавна диастолна деполяризация)се осигуряват в синоатриалния възел чрез входящ калциев ток през бавни калциеви канали. В атриовентрикуларния възел входящият натриев ток също е отговорен за тези фази, въпреки че неговият дял е малък. Въпреки това, наркотици група Iaдонякъде възпрепятстват атриовентрикуларната проводимост, главно поради блокадата на натриевите канали в багажника и краката на пакета His, както и във влакната на Purkinje. Синоатриалният възел се стимулира от лекарства от този клас поради М-антихолинергичното действие. Това е най-слабо изразено при новокаинамида, достатъчно е при хинидина и силно изразено при дизопирамида. Тъй като точката на приложение на блокерите на натриевите канали е почти целият работещ миокард и проводната система на сърцето, с изключение на възлите, те са намерили приложение при различни нарушения на сърдечния ритъм: камерни аритмии, профилактика и лечение на предсърдни пароксизми. фибрилация и пароксизмална тахикардия при синдром на Wolff-Parkinson-White. В последния случай наркотици група Iaблокират проводимостта в снопа на Кент и прекъсват повторното влизане на възбуждане. Блокерите на натриевите канали са ефективни, но широкото използване на тези лекарства е ограничено от странични ефекти, предимно аритмогенност, които ще бъдат обсъдени по-долу. В допълнение, например, новокаинамидът може да причини индуциран от лекарства лупус еритематозус. Като цяло може да се каже, че лекарствата от група Ia имат умерени отрицателни батмо-, дромо- и инотропни ефекти. И поради атропиноподобно действие - положителен хронотропен ефект.

Група Ib. Активатори на калиеви канали[редактиране | редактиране на wiki текст]

Лекарствата от тази група леко блокират натриевите канали и активират калиевите канали. Фаза 0накланя се малко фаза 3(реполяризация) е намалена. Това води до скъсяване на акционния потенциал и ефективния рефрактерен период (фиг. 7). Въпреки това, степента на скъсяване на реполяризацията е по-голяма от степента на намаляване на рефрактерността, т.е. всъщност има относително увеличение на рефрактерния период. Блокирането на зависими от напрежението натриеви канали, както и хиперполяризацията, свързана с активирането на калиеви канали, удължават бавната диастолна деполяризация (с изключение на възлите), което води до отслабване на ектопичния автоматизъм, т.е. тези лекарства имат изразен отрицателен батмотропен ефект върху работния миокард на вентрикулите и предсърдията, както и върху проводната система на сърцето под атриовентрикуларния възел. Активаторите на калиеви канали не засягат възлите, така че не причиняват брадикардия и не забавят атриовентрикуларната проводимост. Лидокаинът се използва при камерни аритмии, свързани с остър миокарден инфаркт. Въпреки това, лидокаинът е противопоказан при пълен атриовентрикуларен блок, тъй като употребата му крие риск от намаляване на скоростта на камерния пейсмейкър. Поради краткия полуживот лидокаинът се прилага интравенозно чрез болус. Мексилетин се използва за същите показания. Въпреки това, в допълнение към интравенозното приложение, той може да се използва през устата. Противопоказан е при атриовентрикуларен блок II-III степен. Дифенинът, в допълнение към въздействието върху йонните канали, влияе върху активния транспорт на натриеви и калциеви йони през клетъчните и субклетъчните мембрани. Намалява нивото на натрий в клетката, намалява неговия прием чрез стимулиране на Na + /K + -ATPase, улеснявайки активния транспорт на натрий от клетката. Активаторите на калиеви канали имат много слаб ино-, хроно- и дромотропен ефект. Благодарение на последното те имат значително по-ниска аритмогенност в сравнение с група Ia.

Група ic. Блокери на натриевите канали[редактиране | редактиране на wiki текст]

Лекарствата от тази група блокират волтаж-зависимите натриеви канали много по-силно от представителите група Ia, което води до повече забавяне фаза 0потенциал за действие. Но за разлика от лекарствата група Iaпрактически не засягат калиевите канали и продължителността на акционния потенциал (фиг. 8). Също така забавете фаза 4и инхибират ектопичния автоматизъм на работния миокард, снопа His и проводимите влакна на Пуркиние. Използват се предимно при камерни аритмии. Лекарства за стабилизиране на мембраната група Icима най-висока аритмогенност.

Причини за аритмогенност на антиаритмичните лекарства[редактиране | редактиране на wiki текст]

Във влакната на Purkinje има области, които са в състояние на дистрофия, в които електрическият импулс, макар и бавно, но се разпространява към миофибрилата на работния миокард. Антиаритмични лекарства група Iблокират натриевите канали и допринасят за появата в такива области на непълен еднопосочен блок и появата на аритмии на повторно влизане на възбуждане (re-entry; фиг. 9). Колкото по-изразен е блокиращият ефект върху натриевите канали, толкова по-силен е неговият аритмогенен ефект. Ето защо наркотиците групи Icимат най-висока аритмогенност, група Ia- умерено, група Ib- незначителен. Способността за провокиране на аритмии е основният ограничаващ фактор при продължителната употреба на лекарства. група I.

Сравнителна характеристика на лекарства от група I[редактиране | редактиране на wiki текст]

II група. β-блокери[редактиране | редактиране на wiki текст]

Тези лекарства блокират β1-адренергичните рецептори, открити във всички части на сърцето. Тяхната блокада води до намаляване на активността на GTP-свързващия протеин Gs. Разграждането на Gs протеина на субединици се забавя. Дефицитът на α-субединица води до намаляване на активността на ензима аденилат циклаза и превръщането на АТФ в цикличен AMP (cAMP). cAMP, като втори посредник, активира протеин киназа А (сАМР-зависима А-киназа). За да се активира този ензим, са необходими две cAMP молекули, които се свързват с всяка от двете регулаторни субединици на този протеин. В резултат на това регулаторните звена се отделят от каталитичните субединици (и те се отделят една от друга). Активираните каталитични субединици на А-киназата фосфорилират различни протеини, които са нейни субстрати. В този случай фосфатната група се прехвърля от АТФ към специфичен аминокиселинен остатък (серин или треонин). В миокарда активирането на β1-адренергичните рецептори повишава активността на натриевите и калциевите канали, осигурявайки положително хронотропно, батмотропно, дромотропно и интропно действие. β-блокерите имат отрицателен батмотропен ефект: намаляват автоматизма на сърдечния мускул, забавят бавната диастолна деполяризация, както и отрицателен дромотропен ефект: възпрепятстват атриовентрикуларната проводимост. Въпреки факта, че β-блокерите намаляват контрактилитета на миокарда, при дългосрочната им употреба общото периферно съдово съпротивление (TPVR) намалява, така че няма намаляване на сърдечния дебит. β-блокерите нямат аритмогенен ефект. Нещо повече, дългосрочната им употреба намалява сърдечно-съдовата смъртност, включително чрез намаляване на риска от фатални аритмии. За повече информация вижте статията β-блокери

III група. Средства, които увеличават продължителността на потенциала на действие[редактиране | редактиране на wiki текст]

Всички лекарства от тази група блокират калиевите канали. Това засилва процеса на реполяризация ( фаза 3) и ефективен рефрактерен период. Едно от най-популярните и изследвани лекарства от тази група е амиодарон. В допълнение към инхибирането на калиевите канали, амиодаронът блокира натриевите и калциевите канали. Амиодарон засяга всички части на работещия миокард и проводната система на сърцето. Има отрицателни батмо-, чуждо-, хроно- и дромотропни ефекти. Поради значително повишаване на ERP (фиг. 10), амиодаронът има изразен артиаритмичен ефект, подкрепен и от блокада на натриевите канали. За разлика от лекарствата група Iамиодарон има слаба аритмогенност. Това се дължи на факта, че при едновременна блокада на натриевите и калиевите канали се наблюдава както забавяне на проводимостта, така и повишаване на ERP, което също блокира повторното влизане на възбуждането и превежда областите със забавено провеждане в пълен двупосочен блок ( Фиг. 11). Амиодарон също така неконкурентно блокира α-адренергичните рецептори, намалявайки периферното съдово съпротивление и намалявайки натоварването на сърцето и β-адренергичните рецептори, осигурявайки допълнителен антиаритмичен ефект, подобен на β-блокерите. Поради частичната блокада на калциевите канали, амиодарон инхибира синоатриалния възел, причинявайки брадикардия и атриовентрикуларен възел, инхибирайки проводимостта в него. По време на инфаркт на миокарда в исхемичните зони възниква персистираща деполяризация на кардиомиоцитите. Това затваря натриевите канали, тъй като те "работят" при потенциал на покой минус 90 mV. Ако потенциалът на покой във влакната на Пуркиние се повиши до минус 70 mV, се активират бавни калциеви канали. Техният потенциал на действие става подобен на нодален. Блокерите на натриевите канали не работят в този случай. При аритмии, свързани с "бавен патологичен калциев потенциал", амиодаронът и блокерите на калциевите канали са ефективни. Употребата на амиодарон обаче е ограничена както до множество сърдечни (декомпенсация на сърдечна недостатъчност, атриовентрикуларна блокада), така и до несърдечни странични ефекти: дисфункция на щитовидната жлеза (съдържа йод), развитие на фиброзиращ алвеолит, отлагане на лекарството в роговицата, парестезия, тремор, фоточувствителност (оцветяване на кожата в син цвят под въздействието на слънчева светлина).

IV група. Блокери на калциевите канали[редактиране | редактиране на wiki текст]

Ролята на калциевите йони в организма е разнообразна. Те участват в екзо- и ендокринната секреция, тромбоцитната агрегация, съкращаването на гладката и напречно набраздената мускулатура, включително сърдечната. В нормалната проводна система на сърцето калцият участва в генерирането на акционния потенциал на възлите: синоатриален и атриовентрикуларен. Той е отговорен за бавната диастолна деполяризация и фазата на бърза деполяризация. Сърдечната честота и скоростта на атриовентрикуларната проводимост зависят от степента на активност на калциевите канали в възлите. В цитозола на клетката концентрацията на Ca +, както и Na + е ниска. Основното му депо е саркоплазменият ретикулум (SPR). Когато Ca + йони навлизат в клетката, те, както вече беше споменато, причиняват деполяризация на цитоплазмената мембрана (CPM) на кардиомиоцитите. Инвагинациите на CPM влизат в контакт с SPR мембраната, причинявайки нейната деполяризация и освобождаването на Ca + йони в цитозола. Калцият активира актин-миозиновия комплекс, което води до намаляване на кардиомиоцитите. При миокардна исхемия и спад на мембранния потенциал в кардиомиоцитите на вентрикулите и влакната на Purkinje под 60 mV, в тях започва да се генерира бавен патологичен калциев потенциал, придружен от калций-зависими камерни аритмии.

Калциевите канали са разделени на 2 вида:

• Рецептор-зависими (например α 1 -адренергични рецептори)
• Потенциално зависим:
  • P-тип
  • N-тип
  • Т-тип
  • L-тип

Блокерите на калциевите канали (CCB), използвани за лечение на аритмии, засягат L-тип каналите. Той присъства не само в клетките на сърцето, но и в кръвоносните съдове. Следователно почти всички CCB понижават кръвното налягане в една или друга степен.

Таблица 4. Класификация на блокерите на калциевите канали

Характеристика	Фенилалкиламини (верапамил, галопамил)	Бензотиазепини (дилтиазем)	Дихидропиридини (нифедипин, исрадипин, амлодипин)	Дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин)
Въздействие върху сърцето			0	0
Ефект върху кръвоносните съдове	(включително коронарни)	(включително коронарни)		(главно мозък)
Антиаритмичен ефект			0	0
Показания	Суправентрикуларни аритмии, исхемична болест на сърцето	Суправентрикуларни аритмии, исхемична болест на сърцето	ИБС, артериална хипертония, мозъчно-съдови инциденти, белодробна хипертония	Нарушения на церебралната циркулация

При аритмии се използват представители само на първите две групи: фенилалкиламини (верапамил, галопамил) и бензотиазепини (дилтиазем). CCB се използва за лечение на суправентрикуларни аритмии: синусова тахикардия (има отрицателен хронотропен ефект), суправентрикуларна пароксизмална тахикардия, предсърдно мъждене и др. Тази група намалява възбудимостта на възлите и междупредсърдните пътища на бързата проводимост, инхибирайки фаза 0и фаза 3(фиг. 12). BCC имат отрицателен дромотропен и батмотропен ефект върху атриовентрикуларния възел. Чрез увеличаване на ERP на възела, те частично блокират провеждането на импулси от предсърдията към вентрикулите и прехвърлят тахисистолната форма в еусистолната. Но калциевите антагонисти са противопоказани при синдромите на Wolff-Parkinson-White и Clerk-Levy-Christesco, тъй като чрез забавяне на възловата проводимост те могат да провокират развитието на реципрочна пароксизмална тахикардия: импулсът достига антидромално атриовентрикуларния възел по-бързо. BCC имат отрицателен инотропен ефект върху работния миокард, който се компенсира от намаляване на периферното съдово съпротивление, така че сърдечният дебит се променя значително. Като цяло CCBs се понасят добре и имат ниска аритмогенност.

Група V. Други средства[редактиране | редактиране на wiki текст]

Това са лекарства, които имат механизъм на действие, различен от лекарствата от I-IV групи, затова някои автори ги обединяват в V група. Тази група е колективна и включва вещества, които имат голямо разнообразие от ефекти върху миокарда.

Калиеви добавки[редактиране | редактиране на wiki текст]

Калиеви препарати имат лек антиаритмичен ефект. Те се използват главно за аритмии, причинени от хипокалиемия при различни състояния (например при хипералдостеронизъм), както и при предозиране на сърдечни гликозиди. Калиевите йони, влизащи в кръвния поток с помощта на Na + /K + -ATP-аза, се транспортират активно до клетките, включително кардиомиоцитите. Тъй като Na + /K + -ATP-азата зависи от магнезий, пероралните калиеви препарати се комбинират с магнезий (напр. панангин и аспаркам). Калиеви препарати повишават мембранния потенциал и намаляват възбудимостта и автоматизма на миокарда. Интравенозно K + и Mg 2+ често се прилагат като част от така наречените поляризиращи смеси (инсулин + глюкоза + калий + магнезий). Инсулинът насърчава прехвърлянето на глюкоза от плазмата в клетката заедно с K + йони. Тези смеси получиха името си поради възстановяването на мембранния потенциал, т.е. увеличаването на поляризацията на кардиомиоцитите.

Аденозин[редактиране | редактиране на wiki текст]

Аденозинът е ендогенно антиаритмично средство. Действайки върху A 1 аденозин рецептора, той инхибира аденилатциклазата и намалява концентрацията на цикличния AMP, т.е. има ефект, противоположен на β-агонистите и метилксантините. Отваря калиевите канали и предизвиква хиперполяризация на клетките, което води до намаляване на техния автоматизм и проводимост. Въпреки това, съкращаването на ефективния рефрактерен период може да доведе до повишена възбудимост и аритмии.
Аденозинът се използва главно при суправентрикуларни и нодални тахиаритмии, включително re-entry аритмии. В някои случаи аденозинът може да спре предсърдната тахикардия.
Поради рецепторно-зависимо активиране на калиеви канали, аденозинът причинява скъсяване на рефрактерния период на предсърдния миокард. Това е нежелан ефект, тъй като може да причини предсърдно мъждене, особено когато се прилага интравенозно. При хора с допълнителни канали предсърдното мъждене може да доведе до камерно мъждене.
Бързите сърдечни ритми, локализирани в предсърдията или вентрикулите, които не включват атриовентрикуларния възел, обикновено не спират след въвеждането на аденозин, но поради забавянето на атриовентрикуларната проводимост може да причини временно намаляване на скоростта на вентрикуларния отговор. Когато се прилага интравенозно, аденозинът причинява временен пълен атриовентрикуларен блок.
Когато се използва аденозин като средство за спиране на аритмия, вентрикуларната асистолия за няколко секунди се счита за нормален ефект. Този ефект може да бъде дезориентиращ за пациента в съзнание и е свързан с дискомфорт в гърдите.

Магнезиев сулфат[редактиране | редактиране на wiki текст]

Механизмът на действие на магнезиевия сулфат се предполага, че е свързан с активирането на ензима Na + /K + -ATP-аза и калиеви канали. Магнезиевият сулфат се счита за лекарство по избор за спиране на атака на специална камерна тахикардия, наречена "пирует" (torsade de pointes). Нарича се още вретеновидна двупосочна камерна тахикардия. Често се случва на фона на удължаване на QT интервала. С тази форма QRS комплексите непрекъснато се променят по форма, посока, амплитуда и продължителност: те сякаш "танцуват" около изолинията. Удължаването на QT интервала може да бъде причинено от електролитни нарушения (предимно хипокалиемия и хипомагнезиемия), приемане на антиаритмични лекарства от клас Ia и Ic, както и някои лекарства, които удължават QT интервала: терфенадин, астемизол, фенотиазини, трициклични антидепресанти. Пируетна тахикардия може да възникне и при течна протеинова диета. Често заболявания като инсулт, брадиаритмии (особено AV блок с проводимост 2: 1) могат да бъдат усложнени от вретеновидна двупосочна камерна тахикардия. Също така тази тахикардия може да бъде идиопатична.

Сърдечни гликозиди[редактиране | редактиране на wiki текст]

Сърдечните гликозиди, които имат изразен положителен инотропен ефект, повишават систоличния дебит. В резултат на това се активират барорецепторите на сърцето (кардиокардиален рефлекс), аортната дъга и каротидния гломерул (барорецепторен депресорен рефлекс). По аферентните клонове на блуждаещия нерв импулсите достигат до ядрото на самотния път (самотен тракт, самотен сноп), вълнувайки го. По-нататък по аферентните влакна на блуждаещия нерв импулсите се втурват към задното ядро ​​на блуждаещия нерв (nucleus dorsalis nervi vagi). В резултат на това се възбуждат еферентните парасимпатикови влакна на блуждаещия нерв, инервиращи сърцето. Последицата от това е намаляване на сърдечната честота и затруднено атриовентрикуларно провеждане. Последното свойство често се използва за лечение на сърдечна недостатъчност, усложнена от предсърдно мъждене: възстановяването на контрактилитета на миокарда е придружено от нормализиране на сърдечната честота. Пулсът обаче остава неравномерен. Сърдечните гликозиди също елиминират тахикардията, като намаляват налягането в устията на празната вена, елиминирайки рефлекса на Бейнбридж, свързан с активирането на симпатиковата нервна система.

Средства, използвани при сърдечен блок[редактиране | редактиране на wiki текст]

Най-често се наблюдават интравентрикуларни блокади. Блокадата на един от краката на снопа His не изисква лечение. Блокадата на два клона със забавяне на атриовентрикуларната проводимост изисква инсталиране на пейсмейкър. В случай на нарушения на вътрепредсърдната проводимост обикновено не се изисква лечение: тъй като импулсът се разпространява в цепката както по протежение на три снопа, така и дифузно по протежение на работния предсърден миокард, пълната блокада тук е рядка. В клиничната практика най-опасното нарушение на атриовентрикуларната проводимост. Атриовентрикуларното съединение е най-тясната точка в проводната система. При неговите лезии е възможно както забавяне на атриовентрикуларната проводимост, така и пълно спиране на проводимостта с развитието на пълен напречен сърдечен блок. При последното единственото лечение е инсталирането на пейсмейкър. В случай на непълна блокада, следните средства могат да бъдат предписани като палиативна терапия:

• β-агонисти (изадрин, орципреналин)
• М-антихолинергици (атропин, скополамин, платифилин)
• Симпатикомиметици (ефедрин) поради по-малка ефикасност и голям брой странични ефекти (хипертонична криза, безсъние, лекарствена зависимост) Понастоящем не се използва

Тези лекарства, като повишават възбудимостта на проводната система на сърцето, спомагат за ускоряване на провеждането на импулс в него.

М-антихолинергиците елиминират ефектите на блуждаещия нерв, чийто тонус се повишава значително при инфаркт на долната част на миокарда, както и по време на операции на органите на стомашно-чревния тракт. Ацетилхолинът, освободен от еферентните окончания на блуждаещия нерв, отваря рецептор-зависими калиеви канали и причинява хиперполяризация на клетките на синоатриалните и атриовентрикуларните възли. Това води до отрицателни хроно-, батмо- и дромотропни ефекти. Атропинът и скопаламинът обръщат тези ефекти. Атропинът има малка терапевтична ширина и при предозиране може да причини тахикардия, сухи лигавици, задържане на урина, особено при лица с доброкачествена хиперплазия на простатата, както и психични разстройства. Страничните ефекти са много по-слабо изразени при скополамин и практически липсват при платифилин.

β-агонистите имат ефект, който е напълно противоположен на М-антихолинергиците. Те, взаимодействайки с β1-адренергичните рецептори, активират аденилатциклазата и повишават вътреклетъчната концентрация на сАМР. Това е придружено от активиране на калциевите канали в клетките на възлите и се проявява с положителни хроно-, дромо- и батмотропни ефекти. β-агонистите повишават автоматизма и улесняват атриовентрикуларната проводимост. Най-опасните странични ефекти са аритмиите. Също така, β-агонистите повишават нивото на глюкозата и мазнините в кръвта, причиняват тремор на скелетните мускули. В тази връзка те могат да се използват в много ограничен период от време.

en.wikipedia.org

Бързи блокери на натриевите канали

Тези лекарства блокират натриевите йонни канали и спират навлизането на натрий в клетката. Това води до забавяне на преминаването на вълната на възбуждане през миокарда. В резултат на това изчезват условията за бърза циркулация на патологични сигнали в сърцето и аритмията спира.

Лекарства от клас IA

Лекарствата от клас IA се предписват при суправентрикуларни и камерни екстрасистоли, както и за възстановяване на синусовия ритъм при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) и за предотвратяване на повторната му поява. Те са предназначени за лечение и профилактика на суправентрикуларни и камерни тахикардии.
От този подклас най-често се използват хинидин и новокаинамид.

Хинидин

Хинидин се използва при пароксизмална суправентрикуларна тахикардия и пароксизми на предсърдно мъждене за възстановяване на синусовия ритъм. Предписва се по-често в таблетки. Страничните ефекти включват храносмилателни нарушения (гадене, повръщане, редки изпражнения), главоболие. Употребата на това лекарство може да доведе до намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта. Хинидинът може да причини намаляване на контрактилитета на миокарда и забавяне на интракардиалната проводимост.

Най-опасният страничен ефект е развитието на специална форма на камерна тахикардия. Може да причини внезапна смърт на пациента. Следователно, лечението с хинидин трябва да се извършва под наблюдението на лекар и с контрол на електрокардиограмата.

Хинидинът е противопоказан при атриовентрикуларна и интравентрикуларна блокада, тромбоцитопения, интоксикация със сърдечни гликозиди, сърдечна недостатъчност, артериална хипотония, бременност.

Новокаинамид

Това лекарство се използва за същите показания като хинидин. Доста често се предписва интравенозно за облекчаване на пароксизмално предсърдно мъждене. При интравенозно приложение на лекарството кръвното налягане може да спадне рязко, така че разтворът се прилага много бавно.

Страничните ефекти на лекарството включват гадене и повръщане, колапс, промени в кръвта, дисфункция на нервната система (главоболие, световъртеж, понякога объркване). При постоянна употреба е възможно развитието на лупус-подобен синдром (артрит, серозит, треска). Вероятно развитието на микробна инфекция в устната кухина, придружена от кървене на венците и бавно заздравяване на язви и рани. Новокаинамидът може да предизвика алергична реакция, чийто първи признак е мускулна слабост, когато се прилага лекарството.

Въвеждането на лекарството е противопоказано на фона на атриовентрикуларна блокада, с тежка сърдечна или бъбречна недостатъчност. Не трябва да се използва при кардиогенен шок и хипотония.

Клас IV лекарства

Тези лекарства имат малък ефект върху синусовия възел, предсърдията и атриовентрикуларното съединение, така че те са неефективни при суправентрикуларни аритмии. Лекарствата от клас IV се използват за лечение на камерни аритмии (екстрасистолия, пароксизмална тахикардия), както и за лечение на аритмии, причинени от интоксикация с гликозиди (предозиране на сърдечни гликозиди).

Най-често използваното лекарство от този клас е лидокаин. Прилага се интравенозно за лечение на тежки камерни аритмии, включително остър миокарден инфаркт.

Лидокаинът може да причини дисфункция на нервната система, проявяваща се с конвулсии, замаяност, нарушено зрение и говор, нарушено съзнание. При въвеждането на големи дози е възможно намаляване на сърдечната контрактилност, забавяне на ритъма или аритмия. Вероятно развитие на алергични реакции (кожни лезии, уртикария, оток на Quincke, пруритус).

Употребата на лидокаин е противопоказана при синдром на болния синус, атриовентрикуларна блокада. Не се предписва при тежки суправентрикуларни аритмии поради риск от развитие на предсърдно мъждене.

Лекарства от клас IC

Тези лекарства удължават интракардиалната проводимост, особено в системата His-Purkinje. Тези лекарства имат изразен аритмогенен ефект, така че употребата им в момента е ограничена. От лекарствата от този клас се използва основно Rimonorm (пропафенон).

Това лекарство се използва за лечение на камерни и суправентрикуларни аритмии, включително синдром на Wolff-Parkinson-White. Поради риск от аритмогенен ефект, лекарството трябва да се използва под лекарско наблюдение.

В допълнение към аритмиите, лекарството може да причини влошаване на сърдечната контрактилност и прогресия на сърдечната недостатъчност. Може би появата на гадене, повръщане, метален вкус в устата. Не са изключени световъртеж, замъглено зрение, депресия, безсъние, промени в кръвния тест.

Бета блокери

С повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система (например по време на стрес, автономни разстройства, хипертония, коронарна болест на сърцето) голямо количество катехоламини, по-специално адреналин, се отделя в кръвта. Тези вещества стимулират бета-адренергичните рецептори на миокарда, което води до електрическа нестабилност на сърцето и развитие на аритмии. Основният механизъм на действие на бета-блокерите е да предотвратят свръхстимулацията на тези рецептори. По този начин тези лекарства защитават миокарда.

Освен това бета-блокерите намаляват автоматизма и възбудимостта на клетките, изграждащи проводната система. Следователно под тяхно влияние сърдечната честота се забавя.

Като забавят атриовентрикуларната проводимост, бета-блокерите намаляват сърдечната честота по време на предсърдно мъждене.

Бета-блокерите се използват при лечението на предсърдно мъждене и трептене, както и за облекчаване и профилактика на суправентрикуларни аритмии. Те помагат да се справят със синусова тахикардия.

Вентрикуларните аритмии се повлияват по-слабо от тези лекарства, освен в случаите, ясно свързани с излишък на катехоламини в кръвта.

Най-често използваните за лечение на ритъмни нарушения са анаприлин (пропранолол) и метопролол.
Страничните ефекти на тези лекарства включват намаляване на контрактилитета на миокарда, забавяне на пулса и развитие на атриовентрикуларна блокада. Тези лекарства могат да причинят влошаване на периферния кръвен поток, студени крайници.

Употребата на пропранолол води до влошаване на бронхиалната проходимост, което е важно за пациенти с бронхиална астма. При метопролол това свойство е по-слабо изразено. Бета-блокерите могат да влошат хода на захарния диабет, което води до повишаване на нивата на кръвната захар (особено пропранолол).
Тези лекарства влияят и на нервната система. Те могат да причинят замаяност, сънливост, увреждане на паметта и депресия. В допълнение, те променят нервно-мускулната проводимост, причинявайки слабост, умора и намалена мускулна сила.

Понякога след прием на бета-блокери се наблюдават кожни реакции (обрив, сърбеж, алопеция) и промени в кръвта (агранулоцитоза, тромбоцитопения). Приемът на тези лекарства при някои мъже води до развитие на еректилна дисфункция.

Имайте предвид възможността от синдром на отнемане на бета-блокера. Проявява се под формата на ангинозни пристъпи, вентрикуларни аритмии, повишено кръвно налягане, ускорена сърдечна честота и намалена толерантност към физическо натоварване. Ето защо е необходимо тези лекарства да се отменят бавно, в рамките на две седмици.

Бета-блокерите са противопоказани при остра сърдечна недостатъчност (белодробен оток, кардиогенен шок), както и при тежки форми на хронична сърдечна недостатъчност. Те не могат да се използват при бронхиална астма и инсулинозависим захарен диабет.

Противопоказания са също синусова брадикардия, атриовентрикуларен блок II степен, понижаване на систолното кръвно налягане под 100 mm Hg. Изкуство.

Блокери на калиеви канали

Тези лекарства блокират калиевите канали, забавяйки електрическите процеси в клетките на сърцето. Най-често използваното лекарство от тази група е амиодарон (кордарон). В допълнение към блокадата на калиевите канали, той действа върху адренергичните и М-холинергичните рецептори, инхибира свързването на тиреоидния хормон към съответния рецептор.

Кордарон бавно се натрупва в тъканите и също толкова бавно се освобождава от тях. Максималният ефект се постига само 2-3 седмици след началото на лечението. След спиране на лекарството антиаритмичният ефект на кордарон също продължава поне 5 дни.

Kordaron се използва за профилактика и лечение на суправентрикуларни и камерни аритмии, предсърдно мъждене, аритмии, свързани със синдрома на Wolff-Parkinson-White. Използва се за предотвратяване на животозастрашаващи камерни аритмии при пациенти с остър миокарден инфаркт. В допълнение, кордарон може да се използва при персистиращо предсърдно мъждене за намаляване на сърдечната честота.

При продължителна употреба на лекарството е възможно развитие на интерстициална белодробна фиброза, фоточувствителност, промени в цвета на кожата (възможно е лилаво оцветяване). Функцията на щитовидната жлеза може да се промени, поради което по време на лечението с това лекарство е необходимо да се контролира нивото на хормоните на щитовидната жлеза. Понякога има зрителни увреждания, главоболие, нарушения на съня и паметта, парестезия, атаксия.

Кордарон може да причини синусова брадикардия, забавяне на интракардиалната проводимост, както и гадене, повръщане и запек. Аритмогенният ефект се развива при 2-5% от пациентите, приемащи това лекарство. Кордарон има ембриотоксичност.

Това лекарство не се предписва при начална брадикардия, нарушения на интракардиалната проводимост, удължаване на QT интервала. Не е показан при артериална хипотония, бронхиална астма, заболявания на щитовидната жлеза, бременност. При комбиниране на кордарон със сърдечни гликозиди дозата на последните трябва да бъде намалена наполовина.

Блокери на бавни калциеви канали

Тези лекарства блокират бавния поток на калций, намаляват автоматизма на синусовия възел и потискат ектопичните огнища в предсърдията. Основният представител на тази група е верапамил.

Верапамил се предписва за облекчаване и предотвратяване на пароксизми на суправентрикуларна тахикардия, при лечение на суправентрикуларни екстрасистоли, както и за намаляване на честотата на камерните контракции по време на предсърдно мъждене и трептене. При вентрикуларни аритмии верапамилът е неефективен. Страничните ефекти на лекарството включват синусова брадикардия, атриовентрикуларна блокада, артериална хипотония, в някои случаи намаляване на сърдечния контрактилитет.

Верапамил е противопоказан при атриовентрикуларен блок, тежка сърдечна недостатъчност и кардиогенен шок. Лекарството не трябва да се използва при синдром на Wolff-Parkinson-White, тъй като това ще доведе до увеличаване на честотата на камерните контракции.

Други антиаритмични средства

Натриевият аденозин трифосфат забавя проводимостта в атриовентрикуларния възел, което позволява да се използва за спиране на суправентрикуларна тахикардия, включително на фона на синдрома на Wolff-Parkinson-White. С въвеждането му често се появяват зачервяване на лицето, задух и натискаща болка в гърдите. В някои случаи има гадене, метален вкус в устата, виене на свят. Някои пациенти могат да развият камерна тахикардия. Лекарството е противопоказано при атриовентрикуларна блокада, както и в случай на лоша поносимост на това лекарство.

Калиеви препарати спомагат за намаляване на скоростта на електрическите процеси в миокарда, а също така потискат механизма за повторно влизане. Калиевият хлорид се използва за лечение и профилактика на почти всички суправентрикуларни и камерни аритмии, особено при хипокалиемия при инфаркт на миокарда, алкохолна кардиомиопатия и интоксикация със сърдечни гликозиди. Странични ефекти - забавяне на пулса и атриовентрикуларната проводимост, гадене и повръщане. Един от ранните признаци на предозиране с калий е парестезията (нарушения на чувствителността, "настръхване" на пръстите). Калиеви препарати са противопоказани при бъбречна недостатъчност и атриовентрикуларна блокада.

Сърдечните гликозиди могат да се използват за спиране на суправентрикуларна тахикардия, възстановяване на синусовия ритъм или намаляване на честотата на камерните контракции при предсърдно мъждене. Тези лекарства са противопоказани при брадикардия, интракардиална блокада, пароксизмална камерна тахикардия и синдром на Wolff-Parkinson-White. При употребата им е необходимо да се следи появата на признаци на дигиталисова интоксикация. Може да се прояви с гадене, повръщане, болки в корема, нарушения на съня и зрението, главоболие, кървене от носа.

doctor-cardiologist.ru

(два урока)

Урок 1

ХАРАКТЕР НА ВЪЗБУЖДАНЕТО

1. Какво се нарича раздразнителност и възбудимост?

Раздразнителността е свойството на живата материя активно да променя характера на своята жизнена дейност под действието на стимул. Възбудимостта е свойството на определени тъкани да генерират потенциал за действие.

2. Каква е връзката между понятията "възбудимост" и "раздразнителност"? Кои тъкани във физиологията се наричат ​​възбудими, кои невъзбудими?

Възбудимостта е частен случай на раздразнителността. Възбудимите тъкани са тези, чиито клетки са способни да генерират акционен потенциал, а невъзбудимите са тъканите, чиито клетки не са способни да генерират акционен потенциал.

3. Клетките на кои тъкани на тялото са възбудими, кои са невъзбудими?

Възбудими - нервна и мускулна, невъзбудими - епителни и съединителни тъкани.

4. Дефинирайте понятието "дразнител".

Дразнителят е промяна във външната или вътрешната среда на тялото, възприемана от клетките и предизвикваща отговор.

5. Посочете два вида основни стимули и техните разновидности.

Физични (електрически, механични, температурни, светлинни) и химични (различни съединения и газове).

6. Избройте основните характеристики на електрическия стимул.

Универсалност, лекота на дозиране по отношение на сила, продължителност, стръмност на покачване и честота на стимулите, лекота на включване и изключване.

7. Опишете втория експеримент на Галвани, доказващ съществуването на "животински електричество".

Приготвя се препарат от задния крак на жабата със седалищния нерв, седалищният нерв на жабата се хвърля върху бедрения мускул, така че едновременно да докосва увредените и неповредените части на мускула и се наблюдава свиването на мускулите на крайниците.

8. Опишете опита от вторичния тетанус на Матеучи.

Приготвят се два нервно-мускулни препарата на жаба, като нервът на втория препарат се прилага към мускула на първия; ритмичното дразнене на нерва на първото лекарство предизвиква тетанична контракция на двата мускула.

9. Каква е непосредствената причина за наличието на потенциала на покой, какво е следствието от него?

Нееднаква концентрация на аниони и катиони от двете страни на клетъчната мембрана, което е следствие от различна пропускливост на мембраната за различните йони и активен транспорт на йони с помощта на йонни помпи.

10. Какво се нарича мембранен потенциал (потенциал на покой)? Какъв е размерът му?

Разликата в електрическия потенциал между вътрешната и външната страна на клетъчната мембрана. Равно на 50 90 mV.

11. Начертайте диаграма (графика) на мембранния потенциал на покой на възбудима клетка.

е моментът на въвеждане на електрода в клетката.

12. Къде се намират предимно натриеви, калиеви и хлоридни йони (в междуклетъчната течност или в цитоплазмата)? Дали вътрешната и външната среда на клетката са положително или отрицателно заредени една спрямо друга?

Натриеви и хлоридни йони - в междуклетъчната течност, калиеви йони - вътреклетъчно. Вътрешен негатив, външен позитив.

3. Избройте основните аниони, които са в клетката и играят важна роля в произхода на потенциала на покой. Каква е причината за това разпределение на тези йони?

Глутамат, аспартат, органичен фосфат, сулфат. Клетъчната мембрана е непропусклива за тях.

14. Калиевите и натриевите йони влизат или излизат от клетката в покой? Защо градиентът им на концентрация не е нарушен?

Калиеви йони напускат клетката, натриеви йони влизат в клетката. Тъй като натриево-калиевата помпа работи постоянно и прехвърля същия брой натриеви и калиеви йони обратно, поддържайки градиента на тяхната концентрация.

15. Как може експериментално да се докаже съществуването на активен транспорт на натрий?

Чрез въвеждане на радиоактивен изотоп на натрий в клетката и появата му в извънклетъчната среда (елиминиране против градиента на концентрация). Блокирането на процеса на синтез на АТФ елиминира екскрецията на натрий.

16. Какво се разбира под пропускливост на клетъчната мембрана? От какво зависи?

Свойството на мембраната да пропуска вода, заредени и незаредени частици според законите на дифузията и филтрацията. Зависи от наличието на различни канали и тяхното състояние ("портите" са отворени или затворени), от разтворимостта на частиците в мембраната, от размерите на частиците и каналите.

17. Какво се разбира под йонна проводимост през клетъчната мембрана? От какво зависи?

Способността на йоните да преминават през клетъчната мембрана. Зависи от пропускливостта на клетъчната мембрана и от концентрацията и електрическите градиенти на йони.

18. По-голяма ли е пропускливостта на клетъчната мембрана за калий или натрий в покой? Кой йон и защо създава предимно потенциала на покой?

Пропускливостта за калиеви йони е по-голяма от тази за натриеви йони. Калиев йон, защото той напуска клетката в по-голямо количество, отколкото Na + влиза в клетката, а отрицателните високомолекулни аниони изобщо не напускат клетката.

19. Каква е ролята на различните йони и повърхностните заряди на клетъчната мембрана при формирането на потенциала на покой?

Потенциалът на покой е алгебричната сума на електрическите заряди, създадени от всички йони в клетката и извън клетката, както и повърхностните заряди на самата мембрана.

20. Какъв опит доказва основната роля на калиевите йони за осигуряване на съществуването на потенциала на покой? Опишете същността му.

Опит с перфузия на аксон на гигантски калмар със солеви разтвори. С намаляване на концентрацията на калий в перфузата, потенциалът на покой намалява, с увеличаване на концентрацията на калий, потенциалът на покой се увеличава.

21. Напишете уравнението на Нернст, което може да се използва за изчисляване на стойността на равновесния потенциал за отделни йони.

E = RT/ zF ln Co / Ci, където Сo и Ci са съответно външната и вътрешната концентрация на йони; R е универсалната газова константа; Т е абсолютната температура; F е константата на Фарадей; z е зарядът на йона.

22. Какъв е калиевият равновесен потенциал?

Стойността на мембранния потенциал, при който движението на калиеви йони в клетката и извън клетката са равни в количествено отношение.

23. Назовете видовете транспорт на йони през клетъчната мембрана. Обяснете тяхната същност.

Активен транспорт (с разход на енергия от АТФ) с помощта на протеини-носители и пасивен транспорт (без директен разход на енергия от АТФ) според законите на дифузията.

24. Какъв е източникът на енергия за работата на йонните помпи? Кои са трите начина, по които този източник на енергия се възстановява?

Аденозин трифосфорна киселина (АТФ). Първият начин е разграждането на креатин фосфата, вторият е анаеробната гликолиза, третият е аеробното окисление.

25. Опишете структурната и функционална организация на канала с йонен потенциал.

Каналът се образува от протеинови молекули, които проникват през цялата дебелина на мембраната; има "порти", които са протеинови молекули, които могат да променят своята конформация под въздействието на електрическо поле ("портите" са отворени или затворени).

26. Как експериментално да се докаже ролята на отделните йонни канали за образуването на ПП и развитието на АП?

Чрез използването на специфични блокери на йонни канали за предотвратяване на пасивното движение на съответните йони във или извън клетката, според промяната в големината на трансмембранния потенциал.

27. Дайте основните класификации на йонните канали.

1) При възможност за контролиране на тяхната функция - контролирани и неуправляеми (канали за "изтичане" на йони); 2) в зависимост от контролния стимул - потенциал-, хемо- и механо-чувствителни; 3) в зависимост от пропускливостта на каналите за различните йони - йонселективни и неселективни.

28. Избройте основните разновидности на йон-селективни канали за K +, Na +, Ca 2+.

За калия - бавно контролируеми и неконтролируеми, бързи потенциално чувствителни. За натрий - бавен неконтролируем и бърз потенциално чувствителен. За калция - бавен и бърз потенциално чувствителен.

29. Посочете функционалните разлики между контролираните и неконтролираните канали за Na + и K + йони в нервните клетки и клетките на скелетните мускули.

През контролираните канали йоните преминават много бързо само когато техните "порти" са отворени, през неконтролираните - постоянно и бавно (канали за изтичане на йони).

30. Посочете специфичните блокери на натриеви и калиеви канали.

Тетродотоксин (ТТХ) - за натриеви канали, тетраетиламоний (ТЕА) - за калиеви канали.

31. Как и защо ще се промени стойността на потенциала на покой, ако пропускливостта на клетъчната мембрана стане еднакво висока за всички йони и натриево-калиевата помпа продължи да работи?

Потенциалът на покой ще намалее значително поради изравняването на концентрацията на различни йони извън и вътре в клетката и ще съответства на нивото, създадено само от Na / K помпата - 5 - 10 mV.

32. Какво се нарича потенциал за действие? (Отразете причината за възникването му).

Електрически процес, изразяващ се в бърза флуктуация на мембранния потенциал поради движението на йони в и извън клетката, способен да се разпространява без декремент (без затихване).

33. Начертайте диаграма (графика) на потенциала на действие на скелетно мускулно влакно, посочете неговите фази, назовете ги.

а – фаза на деполяризация; b – фаза на инверсия; c – фаза на реполяризация.

34. Какво свойство на клетъчната мембрана осигурява появата на потенциал за действие, поради какъв механизъм се реализира?

Способността за промяна на пропускливостта на йони под действието на дразнител. Осъществява се чрез активиране и инактивиране на йонни канали.

35. Посочете приблизителните стойности на продължителността и амплитудата на потенциалите на действие на нервните влакна и скелетните мускулни влакна.

За нервно влакно - 1 ms, за мускулно влакно - до 10 ms, като се вземе предвид забавянето на реполяризацията в края му. Амплитудите са приблизително равни на 100 - 130 mV.

36. Назовете фазите на потенциала за действие, дайте подходящи обяснения.

Фаза на деполяризация - намаляване на заряда до нула; инверсии (превишаване) - промяна на знака на заряда към противоположния; реполяризация - възстановяване на първоначалния заряд.

37. Какво представляват следовите потенциали? Какви видове следи от потенциали познавате?

Бавна промяна в мембранния потенциал след фазата на реполяризация. Хиперполяризация (положителен) и деполяризация (отрицателен) следови потенциали.

38. Какви методи се използват за изследване на йонните токове през мембрана?

Методът за фиксиране на потенциала и блокадата на йонните канали.

39. Как се променя йонната проводимост за Na + и K +, когато клетката е възбудена (развитие на потенциала на действие)? Какво е времето на тези промени?

Първо, той се повишава за Na + йони и много бързо се връща към нормалното; след това по-бавно нараства за K + и също бавно се връща към нормалното.

40. Какво е критичното ниво на деполяризация на клетъчната мембрана (CUD)?

Минималното ниво на деполяризация на мембраната, при което възниква потенциал за действие.

41. Опишете опита, доказващ, че натриевите йони са необходими за възникването на потенциал за действие.

Аксонът се поставя в среда с различна концентрация на натрий. С намаляване на концентрацията на натрий потенциалът за действие намалява.

42. Какво се нарича активиране и инактивиране на йонни канали?

Увеличаването на пропускливостта на клетъчната мембрана за йони (отваряне на „портата“) се нарича активиране, нейното намаляване (затваряне на „портата“) се нарича инактивиране.

43. Движението на какъв йон и в каква посока през клетъчната мембрана осигурява фазата на деполяризация на потенциала на действие в нервните клетки и набраздените мускулни клетки? Това изразходва ли ATP енергия?

44. Какво е условието и движещата сила на натрия да влезе в клетката във фазата на деполяризация на акционния потенциал?

Състоянието е повишаване на пропускливостта на клетъчната мембрана за Na +; движещата сила са концентрацията и електрическите градиенти за Na + .

45. Движението на какъв йон и в каква посока през клетъчната мембрана осигурява фазата на инверсия на потенциала на действие? Това изразходва ли ATP енергия?

Движението на натриевите йони в клетката. Енергията на АТФ не се изразходва.

46. ​​​​Какво е условието и движещата сила за навлизането на натрий в клетката във фазата на инверсия на потенциала на действие?

Състояние - повишена пропускливост на клетъчната мембрана за натрий; движещата сила е концентрационният градиент за Na + .

47. Какво влияние и в кои фази на акционния потенциал има концентрационният градиент върху навлизането на натрий в клетката?

Осигурява навлизането на натрий в клетката във фазата на деполяризация и възходящата част на инверсията.

48. В кои фази на потенциала на действие електрическият градиент насърчава или предотвратява навлизането на натрий в клетката?

Във фазата на деполяризация допринася, а във фазата на инверсия пречи.

49. Движението на кой йон и в каква посока през клетъчната мембрана осигурява низходящата част на акционния потенциал? Това изразходва ли ATP енергия?

Движението на калиеви йони извън клетката. Енергията на АТФ не се изразходва.

50. Посочете състоянието и движещата сила, която осигурява освобождаването на калиеви йони от клетката по време на нейното възбуждане.

Състоянието е повишаване на пропускливостта на клетъчната мембрана за калиеви йони; движещата сила е концентрацията и отчасти електрическите градиенти.

51. Каква е движещата сила, която осигурява освобождаването на калиеви йони от клетката в низходящата фаза на инверсията на потенциала на действие?

Концентрация и електрически градиенти.

52. Какъв ефект има концентрацията и електрическите градиенти на K + върху освобождаването на калиеви йони от клетката във фазата на реполяризация на потенциала на действие, т.е. след фазата на инверсия?

Концентрационният градиент осигурява отделянето на калий от клетката, а електрическият го предотвратява.

53. В кои фази на потенциала на действие концентрацията и електрическите градиенти осигуряват освобождаването на калиеви йони от клетката или го предотвратяват?

Концентрационният градиент осигурява освобождаването на K + във фазата на инверсия и реполяризация, електрическият градиент допринася за фазата на инверсия и го предпазва от навлизане във фазата на реполяризация.

54. Какви са причините за забавяне на фазата на деполяризация в крайната й част и последваща хиперполяризация?

Намаляване на пропускливостта на клетъчната мембрана за калий в края на фазата на реполяризация. Все още повишен калиев пермеабилитет в сравнение с изходното ниво.

55. Опишете структурата на микроелектрода.

Микроелектродът е стъклена микропипета с диаметър на върха около 0,5 µm, пълна с 3М разтвор на KCl с хлорирана сребърна жица, потопена в нея.

56. Каква е целта на използването на монополярни електроди при изследване на електрически явления в клетката? Какви са съотношенията на размерите на активния и индиферентния електрод при монополярния метод на регистрация и стимулация?

Използва се за регистриране на потенциала на покой и потенциала на действие (монофазен). И в двата случая активният електрод е значително (10–100 пъти) по-малък от индиферентния електрод.

57. Опишете електродите за биполярния метод на регистрация и стимулация. Каква е целта на биполярния метод за запис на потенциали?

И в двата случая се използват два активни електрода с еднакъв размер. Използва се за регистриране на процесите на разпространение на възбуждането.

58. Избройте свойствата на местния потенциал. Как се променя възбудимостта на тъканите, когато се появи?

Не се разпространява, способен на сумиране, величината се определя от силата на подпраговия стимул. Възбудимостта се повишава.

59. Избройте свойствата на разпространяващо се възбуждане. Какви дразнения (по отношение на силата) предизвикват локален потенциал и потенциал за действие?

Той се разпространява, не се сумира, стойността не зависи от силата на стимула. Локалният потенциал възниква под действието на подпрагови стимули, потенциалът на действие - под действието на прагови или надпрагови стимули.

60. Как се променя фазата на нарастване на потенциала на действие и неговата амплитуда под действието на различни концентрации на блокери на натриевите канали?

С увеличаване на концентрацията на блокери, стръмността на увеличението и амплитудата на потенциала за действие намаляват до пълното му отсъствие.

(мембраностабилизиращи агенти)

Блокерите на натриевите канали се разделят на 3 подгрупи:

IA - хинидин, прокаинамид, дизопирамид,

IB - лидокаин, мексилетин, фенитоин,

1C - флекаинид, пропафенон.

Основните разлики между тези подгрупи са показани в табл. 6.

Подгрупа IA лекарства -хинидин, прокаинамид, дизопирамид. Хинидин- дясновъртящ изомер на хинина (алкалоид от кората на хиноната; род Cinchona). Действайки върху кардиомиоцитите, хинидинът блокира натриевите канали и следователно забавя процесите на деполяризация. Освен това хинидинът блокира калиевите канали и следователно забавя реполяризацията.

Ефектът на хинидина върху влакна на Пуркиниевентрикули на сърцето. В потенциала на действие на влакната на Purkinje се разграничават следните фази (фиг. 31):

Фаза 0 - бърза деполяризация,

Фаза 1 - ранна реполяризация,

Фаза 2 - "плато",

Фаза 3 - късна реполяризация,

Фаза 4 - спонтанна бавна деполяризация (диастолна деполяризация); веднага щом спонтанната бавна деполяризация достигне прагово ниво, се генерира нов потенциал за действие; скоростта, с която се достига праговото ниво, определя честотата на потенциалите, т.е. автоматизъм на влакната на Пуркиние.

Таблица 6Свойства на подгрупите блокери на натриевите канали

1 Vmax - скорост на бърза деполяризация (фаза 0).

Тези фази са свързани с движението на йони през йонните канали на клетъчната мембрана (фиг. 32).

Ориз. 31. Потенциали на действие на влакна на Пуркиние.

Фаза 0 - бърза деполяризация; фаза 1 - ранна реполяризация;

фаза 2 - "плато"; фаза 3 - късна реполяризация; фаза 4 - спонтанно бавно

деполяризация (диастолна деполяризация).

Фаза 0 е свързана с бързото навлизане на Na + йони.

Фаза 1 е свързана с освобождаването на K + йони.

Фаза 2 - излизане на K + йони, влизане на Ca 2+ йони и отчасти Na +.

Фаза 3 - изход на K + йони.

Фаза 4 - изход K + (намалява) и вход Na + (увеличава). Хинидинът блокира Na+ каналите и забавя бързата деполяризация (фаза 0) и спонтанната бавна деполяризация (фаза 4).

Хинидинът блокира калиевите канали и забавя реполяризацията (фаза 3) (фиг. 33).

Във връзка със забавянето на бързата деполяризация, хинидинът намалява възбудимостта и проводимостта и поради забавянето на спонтанната бавна деполяризация намалява автоматичността на влакната на Purkinje.

Във връзка със забавянето на фаза 3, хинидинът увеличава продължителността на потенциала на действие на влакната на Purkinje.

Поради увеличаването на продължителността на потенциала на действие и намаляването на възбудимостта, ефективният рефрактерен период (ERP - периодът на невъзбудимост между два разпространяващи се импулса) се увеличава (фиг. 34).

Очевидно намаляването на възбудимостта и автоматизма е полезно при лечението на тахиаритмии и екстрасистоли.

Намалената проводимост може да бъде полезна при риентри аритмии, свързани с образуване на еднопосочен блок (фиг. 35). Хинидин напълно блокира провеждането на импулси в областта на еднопосочен блок (превежда еднопосочен блок в пълен блок) и спира повторното влизане на възбуждане.

Увеличаването на ERP може да бъде полезно при тахиаритмии, свързани с циркулацията на възбуждане през затворени вериги на кардиомиоцитите (например при предсърдно мъждене); с увеличаване на ERP, циркулацията на възбуждане спира.

Ориз. 35. Действие на хинидин при риентри аритмии.

На клетките синоатриален възелхинидинът има слаб инхибиторен ефект, тъй като потенциалът на покой в ​​тези клетки е много по-нисък, отколкото във влакната на Пуркиние (Таблица 7) и процесите на деполяризация са свързани главно с навлизането на Ca 2+ (Фигура 36). В същото време хинидинът блокира инхибиторния ефект на блуждаещия нерв върху синоатриалния възел (ваголитично действие) и следователно може да причини лека тахикардия.

във влакна атриовентрикуларен възелпроцесите на деполяризация (фази 0 и 4) се дължат главно на навлизането на Ca 2+ и в по-малка степен на навлизането на Na + (фиг. 37). Хинидинът забавя фази 0 и 4 на потенциала на действие и съответно намалява проводимостта и автоматизма на влакната на атриовентрикуларния възел. В същото време хинидинът елиминира инхибиторния ефект на вагуса върху атриовентрикуларната проводимост. В резултат на това в терапевтични дози хинидинът има умерен инхибиторен ефект върху атриовентрикуларната проводимост.

Таблица 7Електрофизиологични характеристики на клетките на проводната система на сърцето

във влакна работещ миокардпредсърдно и камерно хинидин нарушава деполяризацията и отслабва миокардните контракции. Хинидинът намалява възбудимостта и повишава ERP на влакната на работния миокард, което също предотвратява патологичната циркулация на импулси.

Хинидинът разширява периферните кръвоносни съдове (α-адренергично блокиращо действие). Поради намаляване на сърдечния дебит и намаляване на общото периферно съдово съпротивление, хинидинът понижава кръвното налягане.

Предписвайте хинидин вътре с постоянни и пароксизмални форми на предсърдно мъждене, вентрикуларна и надкамерна пароксизмална тахикардия, камерни и предсърдни екстрасистоли.

Странични ефекти на хинидин: намаляване на силата на сърдечните контракции, понижаване на кръвното налягане, замаяност, нарушена атриовентрикуларна проводимост, цинхонизъм (звънене в ушите, загуба на слуха, замаяност, главоболие, зрителни нарушения, дезориентация), гадене, повръщане, диария, тромбоцитопения, алергични реакции. Хинидинът, подобно на много други антиаритмични лекарства, при някои пациенти (средно 5%) може да причини сърдечни аритмии - аритмогенен (проаритмичен) ефект.

Прокаинамид(новокаинамид), за разлика от хинидин, има по-малък ефект върху контрактилитета на миокарда, няма а-адренергични блокиращи свойства. Лекарството се предписва перорално и в спешни случаи се прилага интравенозно или интрамускулно, главно с камерни, по-рядко с суправентрикуларни тахиаритмии (за спиране на трептене или предсърдно мъждене) и екстрасистоли.

Странични ефекти на прокаинамид: артериална хипотония (свързана с ганглиоблокиращите свойства на прокаинамид), зачервяване на лицето, шията, нарушения на атриовентрикуларната проводимост, гадене, повръщане, главоболие, безсъние. При продължителна употреба на прокаинамид е възможно хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, развитие на синдром на системен лупус еритематозус (първоначални симптоми - кожни обриви, артралгия).

дизопирамид(ритмилен) се предписва вътре. Ефективен е при предсърдни и особено при камерни тахиаритмии и екстрасистоли. От страничните ефекти се изразява инхибиторният ефект на дизопирамид върху контрактилитета на миокарда и М-антихолинергичното действие (мидриаза, нарушено близко зрение, сухота в устата, запек, затруднено уриниране). Противопоказан при глаукома, хипертрофия на простатата, атриовентрикуларен блок II-IIIстепен.

Подгрупа IB лекарства- лидокаин, мексилетин, фенитоин, за разлика от лекарствата от подгрупа IA, имат по-малък ефект върху проводимостта, не блокират калиевите канали („чисти“ блокери на натриевите канали), не увеличават, а намаляват продължителността на потенциала на действие (съответно ERP намалява ).

Лидокаин(ксикаин) - локален анестетик и в същото време ефективен антиаритмичен агент. Поради ниската бионаличност, лекарството се прилага интравенозно. Действието на лидокаин е краткотрайно (t 1/2 1,5-2 часа), поради което разтворите на лидокаин обикновено се прилагат интравенозно капково.

Във влакната на Purkinje лидокаинът забавя скоростта на бързата деполяризация (фаза 0) в по-малка степен от хинидина. Лидокаинът забавя диастолната деполяризация (фаза 4). За разлика от лекарствата от подгрупа IA, лидокаинът не увеличава, а намалява продължителността на потенциала на действие на влакната на Purkinje. Това се дължи на факта, че като блокира Na + каналите във фазата на "платото" (фаза 2), лидокаинът скъсява тази фаза; фаза 3 (реполяризация) започва по-рано (фиг. 38).

Лидокаинът намалява възбудимостта и проводимостта (по-малко от хинидина), намалява автоматизма и намалява ERP на влакната на Purkinje (съотношението на ERP към продължителността на потенциала на действие се увеличава).

Лидокаинът няма значителен ефект върху синоатриалния възел; върху атриовентрикуларния възел има слаб инхибиторен ефект. В терапевтични дози лидокаинът има малък ефект върху контрактилитета на миокарда, кръвното налягане и атриовентрикуларната проводимост.

Лидокаинът се прилага само при камерни тахиаритмии и екстрасистоли. Лидокаинът е лекарството на избор за лечение на камерни аритмии, свързани с инфаркт на миокарда. В същото време продължителното приложение на лидокаин се счита за неподходящо за предотвратяване на аритмии при инфаркт на миокарда (възможен проаритмичен ефект на лидокаин, отслабване на сърдечните контракции, нарушена атриовентрикуларна проводимост).

Странични ефекти на лидокаин: умерено инхибиране на атриовентрикуларната проводимост (противопоказано при атриовентрикуларен блок II-IIIстепен), раздразнителност, замаяност, парестезия, тремор.

При предозиране на лидокаин са възможни сънливост, дезориентация, брадикардия, атриовентрикуларен блок, артериална хипотония, респираторна депресия, кома, сърдечен арест.

Мексилетин- аналог на лидокаин, ефективен, когато се приема перорално.

Фенитоин(дифенин) е антиепилептично лекарство, което също има антиаритмични свойства, подобни на тези на лидокаина. Фенитоинът е особено ефективен при аритмии, причинени от сърдечни гликозиди.

Лекарства от подгрупа 1С - пропафенон, флекаинид- значително забавят скоростта на бърза деполяризация (фаза 0), забавят спонтанната бавна деполяризация (фаза 4) и имат малък ефект върху реполяризацията (фаза 3) на влакната на Пуркиние. По този начин тези вещества значително инхибират възбудимостта и проводимостта, като имат малък ефект върху продължителността на потенциала на действие. Чрез намаляване на възбудимостта се повишава ERP на влакната на Purkinje и влакната на работния миокард. Инхибират атриовентрикуларната проводимост. Пропафенон има слаба р-адренергична блокираща активност.

Лекарствата са ефективни при суправентрикуларни аритмии, при камерни екстрасистоли и тахиаритмии, но имат изразени аритмогенни свойства (могат да предизвикат аритмии при

10-15% от пациентите), намаляват контрактилитета на миокарда. Следователно те се използват само когато други антиаритмични лекарства са неефективни. Задайте вътре и интравенозно.

15.1.2. β -Адреноблокери

От p-блокерите се използват като антиаритмични лекарства пропранолол, метопролол, атенололи т.н.

β-адреноблокерите, блокиращи р-адренергичните рецептори, елиминират стимулиращия ефект на симпатиковата инервация върху сърцето и следователно намаляват: 1) автоматизма на синоатриалния възел, 2) автоматизма и проводимостта на атриовентрикуларния възел, 3) автоматизма на влакната на Purkinje (фиг. 39).

Р-блокерите се използват главно при суправентрикуларни тахиаритмии и екстрасистоли. В допълнение, тези лекарства могат да бъдат ефективни при камерни екстрасистоли, свързани с повишен автоматизъм.

Странични ефекти на β-блокерите: сърдечна недостатъчност, брадикардия, нарушена атриовентрикуларна проводимост, повишена умора, повишен бронхиален тонус (противопоказан при бронхиална астма), периферна вазоконстрикция, повишено действие на хипогликемични средства (елиминиране на хипергликемичното действие на адреналина).

15.1.3. Лекарства, които увеличават продължителността на потенциала на действие (лекарства, които забавят реполяризацията; блокери, калиеви канали)

Лекарствата от тази група включват амиодарон, соталол, бретилиум, ибутилид, дофетилид.

Амиодарон(кордарон) - йодсъдържащо съединение (подобно по структура на хормоните на щитовидната жлеза). Има висока ефективност при различни форми на тахиаритмия и екстрасистолия, включително резистентни към други антиаритмични средства. По-специално, амиодаронът е много ефективен при превръщането на предсърдното мъждене и трептене в синусов ритъм и за предотвратяване на камерно мъждене. Лекарството се предписва перорално, по-рядко - интравенозно.

Амиодарон блокира K + каналите и забавя реполяризацията във влакната на проводната система на сърцето и във влакната на работния миокард. В тази връзка се увеличава продължителността на потенциала на действие и ERP.

В допълнение, амиодаронът има известен инхибиторен ефект върху Na + каналите и Ca 2+ каналите и също така има неконкурентни β-блокиращи свойства. Следователно амиодаронът може да се припише не само на III,но също и към 1а, IIи IV класове антиаритмични лекарства.

β-блокери

Амиодарон има неконкурентни a-блокиращи свойства и разширява кръвоносните съдове.

Във връзка с блокадата на Ca 2+ каналите и β-адренергичните рецептори, амиодаронът отслабва и забавя контракциите на сърцето (намалява нуждата на сърцето от кислород) и поради блокадата на a-адренергичните рецептори разширява коронарните и периферните съдове, умерено понижава кръвното налягане. Следователно амиодаронът е ефективен при ангина пекторис, за предотвратяване на обостряне на коронарна недостатъчност след миокарден инфаркт.

Амиодаронът е силно липофилен, отлага се в тъканите за дълго време (мастна тъкан, бели дробове, черен дроб) и се екскретира много бавно от тялото, главно с жлъчката ( T 60-100 дни). При продължителна системна употреба на амиодарон се забелязват светлокафяви отлагания (промеланин и липофусцин) около периметъра на роговицата (обикновено не нарушават зрението), както и отлагания в кожата, поради което кожата придобива сиво-син оттенък и става силно чувствителен към ултравиолетови лъчи (фоточувствителност).

Други нежелани реакции на амиодарон:

брадикардия;

Намален контрактилитет на миокарда;

Затруднена атриовентрикуларна проводимост;

Аритмии torsade de pointes („върхове на усукване“; камерна тахиаритмия с периодични промени в посоката на QRS зъбците; свързана със забавяне на реполяризацията и появата на ранна постдеполяризация - преди края на 3-та фаза) в 2-5 % пациенти;

Повишен бронхиален тонус; :

Тремор, атаксия, парестезия;

Хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм (амиодарон нарушава превръщането на Т4 в Т3);

Чернодробна дисфункция;

Интерстициален пневмонит (свързан с образуването на токсични кислородни радикали, инхибиране на фосфолипазите и развитие на липофосфолипидоза); възможна белодробна фиброза;

Гадене, повръщане, запек.

Соталол (betapeice) е β-блокер, който същевременно увеличава продължителността на акционния потенциал, т.е. се отнася до II и IIIкласове антиаритмични лекарства. Използва се при камерни и суправентрикуларни тахиаритмии (по-специално при предсърдно мъждене и трептене за възстановяване на синусовия ритъм на предсърдните контракции), както и при екстрасистоли. Лишен от много странични ефекти, характерни за амиодарон, но проявява странични ефекти, характерни за β-блокерите. При употреба на лекарството са възможни аритмии torsade de pointes (1,5-2%).

Бретилий(ornid) увеличава продължителността на потенциала на действие главно във вентрикуларните кардиомиоцити и се използва при камерни тахиаритмии (може да се прилага интравенозно за спиране на аритмии). Освен това има симпатолитични свойства.

Средствата, които увеличават продължителността на потенциала на действие и съответно ERP в предсърдията, са ефективни за преобразуването (превръщането) на предсърдно мъждене в синусов ритъм.

Синтезирани са съединения, които селективно блокират K + каналите и увеличават продължителността на потенциала на действие и ERP, без да засягат други свойства на кардиомиоцитите - "чисти" лекарства IIIклас ибутилиди dofetilvd.Тези лекарства имат селективен антифибрилаторен ефект. Те се използват за превръщане на предсърдното мъждене в синусов ритъм и за предотвратяване на предсърдно мъждене в бъдеще. При използване на ибутилид и дофетилид са възможни аритмии torsade de pointes.