Биоматериал: Серум

Срок (в лабораторията): 1 w.d. *

Протеините на комплемента са важен хуморален фактор във вродения имунитет. Те присъстват в кръвния серум в неактивна форма и придобиват имунитет

Индикации за назначаване

• чести рецидиви на бактериална, гъбична и в по-малка степен вирусна инфекция;
• съмнение за автоимунни и онкологични процеси.

Учебна подготовка

Вземането на кръв се извършва през деня, за предпочитане не по-рано от 2 часа след хранене. Непосредствено преди вземането на биоматериала избягвайте физическа активност, физиотерапевтични процедури и стресови състояния.

Интерпретация на резултатите/Информация за специалисти

Увеличаването на референтните стойности е признак на вирусна и бактериална инфекция.

Най-често се поръчва с тази услуга

* Сайтът посочва максималното възможно време за изследването. Той отразява времето на изследването в лабораторията и не включва времето за доставка на биоматериала в лабораторията.
Предоставената информация е само за справка и не е публична оферта. За актуална информация се свържете с медицинския център или кол-центъра на Изпълнителя.

Читателка от района на Витебск, Реджина Х., се обади в редакцията с молба да отпечата информация за лекари от различни специализации за рядко заболяване, от което тя страда от много години - наследствен ангиоедем.

„Винаги предупреждавам за диагнозата си зъболекар, оториноларинголог“, обясни жената. - Казвам, че манипулациите върху меките тъкани могат да провокират силен оток, който не се справя лесно. Някои са в недоумение. А някои дори ме вземат за симулатор или хипохондрик.

Разкажете ни за характеристиките на това заболяване, предотвратяването на проявите и лечението.

Татяна Углова,Ръководител на лабораторията по клинични изследвания на Научния отдел на Републиканския научно-практически център по детска онкология, хематология и имунология, д.м.н. науки, доцент.

Наследственият ангиоедем (НАЕ) е рядко, потенциално животозастрашаващо, генетично обусловено заболяване с автозомно-доминантен модел на наследяване и непълна пенетрация. Диагнозата на HAE не е трудна, но, за съжаление, поради липсата на бдителност на лекарите, патологията може да остане неразпозната в продължение на много години. Пациентите се наблюдават от различни специалисти. Често се диагностицират анафилаксия, ангиоедем или алергичен ангиоедем. Подходите към лечението обаче са коренно различни: антихистамините, глюкокортикостероидите, епинефринът, които се използват успешно при алергичен ангиоедем, са неефективни при HAE.

HAE е първичен (вроден) имунен дефицит без инфекциозен синдром. Ключова роля в патогенезата играе намаляването на количеството и/или активността на C1 естеразния инхибитор (C1 инхибитор) поради дефект в гена SERPING (C1 INH), който е картографиран на 11-та хромозома (11q12-q13). .1) и кодира синтеза на С1 инхибитора . При пациенти с НАЕ са описани приблизително 300 генни мутации, повечето от които включват екзон 8.

С1-инхибиторът се произвежда в хепатоцити и моноцити. Той инактивира C1 компонента на комплемента и класическия път на активиране на комплемента чрез свързване с C1r и C1s, предотвратява прехода на прекаликреин към каликреин, плазминоген към плазмин и активиране на коагулационен фактор XII. При неговия дефицит съдържанието на брадикинин се увеличава, последвано от повишаване на пропускливостта на съдовата стена и развитие на оток. Хистаминът не участва в развитието на оток при НАЕ.

Жените имат повече отоци

Разпространението на HAE е 1:10 000 до 1:50 000 от населението. Мъжете и жените са еднакво често болни, въпреки че при нежния пол заболяването протича в по-тежка форма.

При 40% от пациентите първият епизод на НАЕ настъпва преди 5-годишна възраст, при 75% - преди 15-годишна възраст. Пациентите с ранна поява на HAE пристъпи имат по-лоша прогноза. При 5% от възрастните естеството на заболяването е асимптоматично, те са диагностицирани след откриването на заболяването при техните деца.

Как да разпознаем

Доминиращата проява е оток. Те са бледи, плътни (при натискане не остава кухина), ограничени. Те се провокират от инфекции, наранявания, стоматологични интервенции, компресия на крайниците, физически стрес, тонзилектомия, емоционална възбуда, стресови ситуации, рязък спад на околната температура, бременност, менструация, прием на някои лекарства (АСЕ инхибитори - каптоприл, еналаприл, рамиприл). , лизиноприл и др.; ангиотензин II рецепторни антагонисти - епросартан, валсартан, телмисартан; препарати, съдържащи естрогенни хормони). Повечето припадъци обаче се развиват спонтанно.

Приблизително 33% от пациентите имат пристъпи повече от веднъж месечно, 40% - 6-11 пъти годишно. И само 22% ги имат от време на време.

По правило отокът се локализира върху кожата на лицето (устни, клепачи); често са включени гениталиите. Няма сърбеж. Пациентът усеща "уголемяване" и удебеляване на кожата или изтръпване в засегнатата област, в някои случаи - болка.

Отокът се натрупва за 12 до 24 часа и обикновено продължава 72 часа. При някои симптомите продължават 5 дни, а отокът мигрира.

70-80% от пациентите с НАЕ се оплакват от болки в корема. При една четвърт той е доминиращ и се дължи на оток на лигавицата на която и да е част от стомашно-чревния тракт. Интензивността на болката - както при "остър корем"; понякога се придружава от гадене, повръщане, диария, понякога - запек и чревна непроходимост.

Липсата на възпалителни промени в анализа на периферната кръв, ултразвуковото изследване на коремната кухина помага при диференциалната диагноза.

При засягане на отделителната система се отбелязва болка, задържане на урина или анурия.

В редки случаи, при засягане на менингеалните мембрани, се регистрират менингеални симптоми (скован врат, силно главоболие, повръщане), диплопия, атаксия. С поражението на лабиринтните системи се развива синдромът на Мениер. Много рядко - епилептичен припадък, синдром на Рейно.

Отокът на лигавиците на ларинкса, носа, езика е потенциално животозастрашаващ (риск от асфиксия). Предвестници - затруднено преглъщане, дрезгав глас, дисфония, афония, безпокойство, задух. В тази ситуация е показана спешна хоспитализация и спешна медицинска интервенция, тъй като спешното състояние се развива, като правило, в рамките на 8-12 часа, но може да бъде по-бързо.

Диагностика на HAE

1. Анамнеза: семейни случаи на оток с различна локализация; смърт на роднини от оток на ларинкса; хоспитализации за "остър корем" без последващо поставяне на топична диагноза; връзка на оток с травма, емоционален стрес, прием на АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин II рецептори; наличието в семейството на пациент с НАЕ.
2. Резултатите от физикалния преглед: бледо, плътно подуване, без сърбеж, наличие на предшественици, клинична картина, неефективност на антихистамини и глюкокортикостероиди.
3. Данни от лабораторни изследвания:

• в общия кръвен тест е възможно повишаване на хематокрита, няма еозинофилия и левкоцитоза;
• С4 компонент на комплемента в кръвния серум - по-малко от 14 mg/l;
• C1q - повече от 77 mg/l;
• С1 антигенен инхибитор - под 199 mg/l;
• функционална активност на С1 инхибитора - до 72% от референтните стойности;
• CH 50;
• фрагменти от протромбин (F1+2) и D-димери по време на пристъп.

Генетични изследвания.

HAE класификация

аз пиша- характеризира се с намаляване на С1 инхибитора в кръвния серум и С4 компонента на комплемента (последният е фактор за скрининг). Нивото на C1q е нормално. Среща се при 80-85% от пациентите. Причинява се от мутация в гена SERPING.

II вид- намалена активност на С1 инхибитора при нормални или повишени концентрации. Нивото на С4 компонента на комплемента е ниско. Нивото на C1q не се променя. Среща се в 10-15% от случаите. Причинява се от точкови мутации в гена SERPING.

III тип- нормални нива на C1 инхибитор, C4 и C1q компоненти на комплемента. Причината са мутации в гена F12, кодиращ коагулационен фактор XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) Жените се разболяват. Характерно е ниско ниво на ангиотензин I.

Дефицитът на С1-инхибитор може да бъде придобит и наблюдаван при пациенти с лимфопролиферативни заболявания (тип I), с автоимунна, онкологична патология, чернодробни заболявания (тип II). Признак на придобити форми (за разлика от HAE) е ниско ниво на C1q.

Диференциална диагноза трябва да се извърши и с ангиоедем, чийто медиатор е хистамин.В този случай отокът е горещ, хиперемичен, сърбящ, настъпва бързо (от няколко минути до час) и често е придружен от уртикария. Предвестниците не са характерни. Серумното ниво на C4 е нормално.
Ефективни антихистамини.

Терапевтична тактика. Настроики

Необходима е непрекъсната доживотна профилактика на острите прояви на заболяването. При възникването им - вендузи. На III Международен конгрес по HAE в Торонто (2010 г.) беше приет международен консенсус относно диагностиката, лечението и управлението на HAE: определени са показания и принципи за лечение на остри пристъпи, краткосрочна и дългосрочна превенция.

А. Облекчаване на остри пристъпи
1. Лекият периферен оток не изисква спешно лечение.
2. При наличие на тежък периферен оток, причиняващ намаляване на функционалната активност, -
1-ва линия терапия:

• интравенозно

2-ра линия терапия:

• антифибринолитици (транексамова киселина в доза от 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа, -аминокапронова киселина 7-10 g / ден.

3. При наличие на абдоминален синдром:

• хоспитализация;
• консултация с хирург за изключване на остра хирургична патология;
• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• приложение на С1 инхибитор концентрат (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма.

4. Оток на главата, шията, езика с бавно нарастваща обструкция на горните дихателни пътища:

• хоспитализация;
• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• приложение на С1 инхибитор концентрат (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма;
• антифибринолитици (транексамова киселина в доза 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа), -аминокапронова киселина интравенозно в доза 5-10 g (100-200 ml 5% разтвор), след това в доза 5 g (100 ml 5 % разтвор) на всеки 4 часа;
• вдишване на β-агонисти;
• с неефективност - интубация, коникотомия, трахеостомия.

5. Подуване на главата, шията, езика с бързо нарастваща животозастрашаваща обструкция на горните дихателни пътища:
хоспитализация в интензивно отделение;
Етап 1: избор на тактика в зависимост от клиничната ситуация - коникотомия, трахеостомия, интубация;
2-ри етап:

• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• въвеждането на ε-аминокапронова киселина съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма;
• антифибринолитици (транексамова киселина в доза 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа; -аминокапронова киселина интравенозно в доза 5-10 g (100-200 ml 5% разтвор), след това в доза 5 g (100 ml разтвор) на всеки 4 часа;
• вдишване на β-агонисти.

B. Краткосрочна профилактика на гърчове
Показания: стоматологични манипулации, планова хирургия, инвазивни методи на изследване, предстоящ емоционален стрес (погребение, изпити и др.).
1-ва линия терапия- въвеждане на концентрат на С1 инхибитор (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба след 1-1,5 часа.
2-ра линия терапия- даназол 3 дни преди и 3 дни след; антифибринолитици (-аминокапронова киселина 16 g / ден в 4 приема - 2 дни преди и след, транексамова киселина 4 g / ден в 4 приема - 2 дни преди и след манипулацията).

B. Дългосрочна профилактика на гърчове
Показания:

• екзацербации повече от веднъж месечно;
• ако някога сте имали подуване на ларинкса;
• ако някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение (отделение за интензивно лечение);
• атаките са придружени от временна нетрудоспособност или пропуски на занятия за повече от 5 дни в месеца;
• значително намаляване на качеството на живот;
• отдалеченост на мястото на пребиваване от здравни институции;
• гърчовете обикновено са редки.

1-ва линия терапия- даназол
(10 mg / kg, но не повече от 800 mg / ден с постепенно намаляване до 2 mg / kg / ден), антифибринолитици.
2-ра линия терапия- С1 инхибиторен концентрат (донорен или рекомбинантен) по заявка.

При подготовката на жени с HAE за бременност и целия период на бременност може да се използва само концентрат на С1 инхибитор (донорен или рекомбинантен), нативна или прясно замразена плазма, антифибринолитици (с повишено внимание, контрол на коагулограмата веднъж на всеки 2 седмици). Показано е наблюдение от имунолог през целия период на бременност с определяне на алгоритъм за придружаващо раждане.

Препоръчително е хората с НАЕ да носят „паспорт на пациент с НАЕ” или медицинска гривна, която съдържа информация за заболяването и препоръки за спешна помощ.

- генетично заболяване, при което има дефицит на инхибитора на C1 компонента на комплемента. Симптомите са повтарящи се отоци на кожата, лигавиците и коремните органи, които могат да бъдат придружени от задушаване (с подуване на ларинкса), повръщане и болка в корема (с увреждане на коремната кухина). Диагнозата се поставя въз основа на преглед, изследване на наследствената история, определяне на С1-инхибитор, С4 и С2 компоненти в кръвната плазма, молекулярно-генетични изследвания. Лечението се провежда чрез компенсиране на абсолютния или функционален дефицит на С1 инхибитора, използване на блокери на брадикинин и каликреин и използване на прясно замразена донорска плазма.

Главна информация

Наследственият ангиоедем (HAE) е вариант на първичен имунен дефицит, причинен от нарушение на инхибирането на системата на комплемента, по-точно неговата основна фракция С1. Това състояние е описано за първи път през 1888 г. от W. Osier, който идентифицира повтарящи се отоци при млада жена и също така установи, че поне пет поколения от нейното семейство са имали подобно заболяване. Трябва да се отбележи, че самият ангиоедем е открит от I. Quincke само 6 години преди откриването на наследствената форма на тази патология - през 1882 г. Наследственият ангиоедем има автозомно-доминантен модел на предаване и засяга както мъжете, така и жените с еднаква честота. Според някои доклади при жените заболяването протича по-тежко и настъпва по-рано, но надеждни проучвания по този въпрос не са направени. Честотата на наследствения ангиоедем изглежда варира значително сред различните етнически групи, което води до много разнородни цифри за този показател - от 1:10 000 до 1:200 000.

Причини за наследствен ангиоедем

Непосредствената причина за развитието на наследствен ангиоедем е първичен имунен дефицит, който се състои в дефицит или функционална непълноценност на естеразен инхибитор на един от компонентите на комплемента - С1. В резултат на това се нарушава и инхибирането на активирането на други компоненти на тази система - С4 и С2, което води до още по-голямо нарушаване на работата на този имунен механизъм. Генетиците успяха да установят гена, отговорен за 98% от формите на наследствен ангиоедем - това е C1NH, разположен на 11-та хромозома и кодиращ горния C1 естеразен инхибитор. Различните мутации могат да доведат до различни форми на заболяването, които имат доста сходни клинични прояви, но се различават по редица диагностични тестове.

При някои видове мутация на гена C1NH, синтезът на протеина C1 инхибитор е напълно спрян, в резултат на което той отсъства в кръвната плазма и системата на комплемента се спира от неефективни странични пътища. В други случаи наследственият ангиоедем възниква на фона на нормално съдържание на инхибитора в кръвта, докато генетичният дефект в C1NH води до нарушаване на структурата на активния център на този ензим. В резултат на това инхибиторът С1 става функционално дефектен, което причинява развитието на патология. Има и редки форми на наследствен ангиоедем, при които няма промени в количеството или активността на инхибитора на C1 естеразата или мутации в гена C1NH - етиологията и патогенезата на такива заболявания в момента не са известни.

Спирането на инхибирането на активността на компонентите на комплемента (С1, С2, С4) води до стартиране на имунна реакция, подобна по своя ход на алергична, особено уртикария. Компонентите на комплемента са способни да разширяват кръвоносните съдове на дълбоките слоеве на дермата, да повишават пропускливостта на стените им, което провокира дифузията на компонентите на кръвната плазма в междуклетъчното пространство на кожните тъкани и лигавиците и води до техния оток. В допълнение, важна роля в патогенезата на наследствения ангиоедем играят вазоактивните полипептиди - брадикинин и каликреин, които допълнително увеличават степента на оток и също така могат да причинят спазъм на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Тези процеси причиняват цялото разнообразие от симптоми на наследствен ангиоедем: подуване на кожата (на крайниците, лицето, шията) и лигавиците (устна кухина, ларинкс, фаринкс), коремна болка и диспептични разстройства, провокирани от комбинация от оток и спазми .

Класификация на наследствения ангиоедем

Към днешна дата са идентифицирани общо три основни типа наследствен ангиоедем. Техните разлики по отношение на клиничния ход на патологията са много незначителни, за определяне на формата на заболяването се използват специални диагностични техники. Изключително важно е имунологът да установи вида на наследствения ангиоедем, тъй като тактиката за лечение на тази патология до голяма степен зависи от това:

1. Наследствен ангиоедем тип 1 (HAE-1)- е най-честата форма на заболяването, записва се при 80-85% от пациентите с тази патология. Причината за този тип HAE е липсата на ген C1NH или безсмислена мутация в него, в резултат на което инхибиторът C1 не се образува в тялото.
2. Наследствен ангиоедем тип 2 (HAE-2)- по-рядка форма на патология, открита само при 15% от пациентите. Той също се причинява от генетичен дефект в C1NH, но експресията на протеина C1 инхибитор не спира, а самият ензим има променена структура на своя активен център. Това води до неговата непълноценност и той става неспособен да изпълнява правилно функциите си.
3. Наследствен ангиоедем тип 3- сравнително наскоро открита форма на заболяването с практически неизследвана етиология и патогенеза. Надеждно е установено, че при този тип оток няма мутации в гена C1NH, запазва се нормалното количество инхибитор на естеразата на комплемента C1 и неговата функционална активност. Няма повече данни за тази форма (или тяхната комбинация) на наследствен ангиоедем.

Симптоми на наследствен ангиоедем

Като правило, при раждането и в детството (с изключение на редки случаи), наследственият ангиоедем не се проявява по никакъв начин. Доста често първите признаци на заболяването се появяват в юношеството, тъй като те са провокирани от стрес и хормонални промени, които настъпват в тялото по това време. Въпреки това, често наследственият ангиоедем се появява по-късно - на възраст 20-30 години или дори в напреднала възраст. Най-често развитието на първата атака се предхожда от някакво провокативно явление: силен емоционален стрес, сериозно заболяване, операция, приемане на определени лекарства. В бъдеще "прагът на чувствителност" по отношение на провокиращи фактори намалява, атаките се появяват все по-често - наследственият ангиоедем става повтарящ се.

Основната проява на заболяването при повечето пациенти е подуване на кожата и подкожната тъкан на ръцете, краката, понякога на лицето и шията. В по-тежки случаи се появяват едематозни явления по лигавиците на устата, ларинкса и фаринкса - това може да се развие задушаване (асфиксия), което е най-честата причина за смърт от наследствен ангиоедем. В други случаи симптомите от стомашно-чревния тракт излизат на преден план: гадене, повръщане, болки и спазми в корема, понякога такава клинична картина придобива характеристиките на "остър корем". В някои случаи наследственият ангиоедем се характеризира с комбинация от подуване на кожата, лигавиците и лезии на стомашно-чревния тракт.

Диагностика на наследствен ангиоедем

За откриване на наследствен ангиоедем се използват данни от физикален преглед на пациента, изследване на неговата наследствена история, определяне на количеството на С1 инхибитор в кръвта, както и компоненти на комплемента С1, С2, С4 и молекулярно-генетични изследвания. При преглед в острата фаза на заболяването се установява подуване на кожата или лигавиците, пациентите могат да се оплакват от коремна болка, повръщане, диария. При наличие на наследствен ангиоедем тип 1, инхибиторът на C1 естеразата напълно липсва в кръвта и концентрациите на компонентите на индикатора на комплемента са значително намалени. При заболяване тип 2 в кръвната плазма може да се открие малко количество C1 инхибитор, в редки случаи нивото му е нормално, но съединението има намалена функционална активност. И при трите варианта на наследствения ангиоедем нивото на С1, С2 и С4 не надвишава 30-40% от нормата, така че този показател е ключов показател при диагностицирането на това състояние.

Проучването на наследствената история на пациента често разкрива наличието на такова заболяване в поне няколко поколения от неговите предци и други роднини. Въпреки това, липсата на признаци на семеен характер на патологията не е недвусмислен критерий за изключване на наследствен ангиоедем - при около една четвърт от пациентите това състояние се дължи на спонтанни мутации и се открива за първи път в семейството. Молекулярната генетична диагностика се извършва чрез автоматично секвениране на гена C1NH с цел идентифициране на мутации. Трябва да се направи диференциална диагноза с ангиоедем от алергичен произход и придобити форми на дефицит на С1 инхибитор.

Лечение на наследствен ангиоедем

Терапията на наследствения ангиоедем е разделена на два вида - лечение за спиране на острия пристъп на заболяването и профилактично лечение за предотвратяване на развитието им. В случай на остър ангиоедем, дължащ се на HAE, традиционните антианафилактични мерки (адреналин, стероиди) са неефективни, необходимо е да се използва нативен или рекомбинантен С1 инхибитор, антагонисти на брадикинин и каликреин, при тяхно отсъствие е показана трансфузия на прясна замразена плазма . Такова лечение трябва да започне възможно най-рано, в идеалния случай при първите пристъпи на наследствен ангиоедем.

Дългосрочната профилактика на заболяването се извършва в случаите, когато атаките се появяват твърде често (повече от веднъж месечно), ако има анамнеза за оток на ларинкса или задушаване или хоспитализация в интензивното отделение. Профилактиката включва използването на андрогени, екзогенни (рекомбинантни или нативни) форми на С1 естеразен инхибитор, антифибринолитични лекарства. При доброкачествен ход на наследствен ангиоедем - редки атаки и сравнително бързото им изчезване - такова лечение може да не се предписва. Въпреки това, в навечерието на хирургични или стоматологични интервенции, физически и психически стрес, се препоръчва да приемате горните средства за кратко време, за да намалите риска от пристъп.

Прогноза и профилактика на наследствения ангиоедем

В повечето случаи прогнозата на наследствения ангиоедем е сравнително благоприятна по отношение на преживяемостта - при разумно лечение и профилактика припадъците се появяват изключително рядко и не застрашават живота на пациента. В този случай винаги съществува риск от оток на ларинкса, което може да доведе до асфиксия и смърт. Такива пациенти не само трябва да избягват значителен физически и емоционален стрес, но също така е препоръчително да имат карта или медальон с тях, показващи диагнозата. Огромен брой смъртни случаи от наследствен ангиоедем се дължат на неправилни действия на лекари, които не са знаели диагнозата и поради това са използвали традиционни лекарства за алергичен оток на Quincke, които са неефективни при HAE.

С1 инхибиторът е инхибитор, чиято основна функция е да инхибира системата на комплемента, за да предотврати спонтанното активиране. Това е протеин от остра фаза, който циркулира в кръвта. Той също така инхибира фибринолитичните, кининовите пътища и каскада от реакции в системата за кръвосъсирване. Повишена или намалена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да показва редица заболявания на имунната система.

Руски синоними

C1 инхибитор, C1-INH тест.

английски синоними

C1-inh, С1 естеразен инхибитор.

Изследователски метод

Ензимен имуноанализ (ELISA).

Единици

c.u./ml (условни единици в милилитри).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

• Изключете мазните храни от диетата 24 часа преди изследването.
• Премахнете физическото и емоционалното пренапрежение за 30 минути преди изследването.
• Не пушете 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Системата на комплемента е част от вродената имунна система. Състои се от девет протеина – от С1 до С9. Те помагат на тялото да разпознае чужди клетки, които могат да причинят заболяване. Някои здравословни проблеми могат да причинят дефицит на тези протеини. Необходими са кръвни изследвания, за да се проверят нивата на комплементния протеин. Един такъв тест е тестът за активност на инхибитора на C1INH. Това ще помогне да се определи дали има достатъчно C1-INH протеин в тялото.

Наследственият ангиоедем е рядко автозомно доминантно заболяване, причинено от мутации в C1 инхибиторния ген (C1INH), което води до намаляване на плазмените нива на C1 инхибитор или нарушена протеинова функция. Причината за заболяването като биохимичен дефект е дефицит на С1-естеразен инхибитор. Това е съдова реакция на дълбоките слоеве на кожата и лигавиците, придружена от локално разширяване и повишена пропускливост на кръвоносните съдове, което води до оток на тъканите. Отокът е асиметричен, при натиск върху него няма следи; изчезва без следа. Причинява се от временно повишаване на пропускливостта на кръвоносните съдове, медиирано от освобождаването на един или повече медиатори. Инхибиторът C1 разкъсва C1q връзката към C1r2s2, като по този начин ограничава времето, през което C1s катализира разцепването на активиране на C4 и C2. В допълнение, C1inh ограничава спонтанното активиране на C1 в плазмата. При генетичен дефект dinh се развива наследствен ангиоедем. Патогенезата му се състои в хронично повишена спонтанна активация на системата на комплемента и прекомерно натрупване на анафилактини (С3а и С5а), които причиняват оток.

Тестът за активност на C1INH може да се използва за тестване за наследствен ангиоедем. Симптоми:

• подуване на краката, лицето, ръцете, дихателните пътища и стомашно-чревната стена;
• болка в корема;
• гадене и повръщане.

Изследването може да се използва, за да се установи как дадено лице реагира на лечение на автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус (SLE).

Кога е насрочено изследването?

• При наличие на ангиоедем;
• ако се подозира системно автоимунно заболяване, по-специално системен лупус еритематозус (въпреки че самото изследване, определянето на активността на С1 инхибитора на фактора на комплемента не потвърждава недвусмислено определена диагноза, са необходими допълнителни лабораторни и инструментални изследвания).

Какво означават резултатите?

Референтни стойности: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Причини за повишена активност на инхибитора на фактор C1 на комплемента:

• инфекциозни заболявания.

Причините за намаляване на активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента:

• системен лупус еритематозус;
• повтарящи се бактериални инфекции;
• ангиоедем;
• сепсис.



Важни бележки

• Повишена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да се наблюдава при наличие на инфекциозно заболяване. Този тест за откриване на инфекции обаче обикновено не се извършва.
• Промяна в активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента не е диагноза. Необходими са редица лабораторни и инструментални изследвания, консултация със специалист.

• Антинуклеарен фактор върху Hep2 клетки
• Имунологичен тест за определяне на моноспецифични аглутинини при хемолитична анемия

Кой поръчва изследването?

Общопрактикуващ лекар, интернист, инфекционист, хематолог, ревматолог, имунолог, алерголог, невролог, дерматолог.

Литература

• Davis A.E. (септември 2004 г.). „Биологични ефекти на С1 инхибитор“. Новини за наркотици Перспектива. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (ноември 2005 г.). „С1 инхибитор: молекулярни и клинични аспекти“. Спрингър Семин. Имунопатология. 27 (3): 286–98.
• Davis A.E. (януари 2008 г.). „Наследствен ангиоедем: текущ преглед на състоянието на техниката, III: механизми на наследствен ангиоедем“. Ан. Алергия Астма Имунол. 100 (1 Допълнение 2): S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Наследствен ангиоедем и медииран от брадикинин ангиоедем. Алергия на Мидълтън: Принципи и практика, 37, 588-601.

Човешката кръв съдържа протеини, които осигуряват имунитет. Група от тези протеини се нарича система на комплемента. Те съдържат С1-естеразен инхибитор. Той контролира синтеза на друг протеин - брадикинин, който е отговорен за разширяването на кръвоносните съдове с цел понижаване на кръвното налягане.

Нарушенията на C1 инхибитора са свързани с мутирал C1NH ген. В резултат на това се губи контрол върху производството на протеина брадикинин. Поради това човек може да развие много рядко заболяване - наследствен ангиоедем, съкратено HAE.

Описание и симптоми на заболяването

HAE - повтарящ се оток, свързан с работата на периферната съдова система. Неконтролируемо произведеният брадикинин причинява вазодилатация, намаляване на пропускливостта на стените им. Резултатът е натрупване на течност в дълбоките слоеве на кожата или субмукозния слой.

При 60% от пациентите първата атака на заболяването се регистрира в детството или юношеството. При много, първият оток се появява в зряла възраст, в единици - при възрастните хора.

Причините, провокиращи първия ангиоедем, са следните.

1. Хормонален скок на преходна възраст.
2. Продължителна стресова ситуация.
3. Всяко, дори малко нараняване.
4. Хирургическа интервенция.
5. Зъболечение.
6. хронична инфекция.
7. Хипотермия.
8. Прием на определени лекарства (перорални контрацептиви, АСЕ инхибитори).

местоположения:

• с ангиоедем на меките тъкани се появяват тумори по лицето, ръцете, краката, корема, гърба;
• върху лигавиците на горните дихателни пътища, стомашно-чревния тракт.

Симптоми на ангиоедем:

1. Различни по големина тумори по тялото, обикновено безболезнени, без сърбеж, без промяна в цвета. Чувстват се като пръснати, на пипане са доста плътни.
2. Може значително да увеличи размера на устните, ушите, клепачите, пръстите.
3. Понякога преди появата на оток се появява обрив от типа на уртикария.
4. При подуване на горните дихателни пътища гласът се променя, появява се суха кашлица, хрипове, дишането се затруднява до задушаване.
5. Туморите на стомашно-чревния тракт дават силна болка, гадене, повръщане, анорексия, диария.

Причиняват появата на повтарящ се ангиоедем (или оток на Квинке) не само факторите, които са провокирали появата на заболяването. Понякога е достатъчен лек натиск по време на стоматологичен или гинекологичен преглед. Но най-често отокът се развива спонтанно и антиалергичните лекарства са неефективни.

Ако изглежда, че имате същите симптоми като по-горе, но нямате представа какво е това, снимката в нашата статия показва как изглежда. И в случай, че подуването на снимката е подобно на вашето подуване, препоръчително е да се свържете със специалист.

Често е трудно да се определи дали пациентът има вроден характер на заболяването. Десетилетия подред лекарите могат да поставят неправилни диагнози, подозирайки алергичен ангиоедем, анафилаксия, апендицит, чревна непроходимост, чернодробни и бъбречни заболявания, гинекологични патологии, дори менингит. Заболяването може да протече без явни и външни отоци, което допълнително затруднява диагностицирането му.

Най-опасният е ангиоедемът на ларинкса. Той блокира достъпа на въздух до белите дробове и човекът се задушава. Внезапното начало, бързото развитие на такова състояние води до смърт в два от пет случая.

Видове вроден ангиоедем

Заболяването се предава по наследство. Ако поне един от родителите страда от него, тогава детето с вероятност от 50% също ще получи мутиралия ген. Но понякога се случва бебе с HAE да се роди в здраво семейство. Той става първият носител на наследствено заболяване.

Лекарите диагностицират три вида НАЕ.

1. Намаляване на концентрацията на С1-инхибитора в комплемента се наблюдава при по-голямата част от пациентите (85%).
2. Концентрацията е нормална или повишена, но в същото време функционалността на протеина е минимална.
3. Концентрацията и функционалността са в нормални граници, но симптомите на заболяването са налице.

Такива случаи са малко, експертите предполагат наличието на мутация, която все още не е проучена.

За точна диагноза лекарят установява колко дълго и колко често се появява оток, дали има наследствен фактор. В етапа на обостряне се провежда преглед. Въз основа на кръвен тест от вена се определя имунният статус и по-специално концентрацията и функционалността на С1 инхибитора. По пътя се изключва наличието на други подобни заболявания.

Важно е близките роднини да бъдат прегледани. При липсата му вероятността от критична ситуация се увеличава до 35%. Тоест всеки трети случай на оток може да засегне ларинкса и да причини смърт.

Лечение на наследствен ангиоедем

Медицината не разполага с метод за коригиране на мутациите. Но има начини да се компенсира тяхното влияние, като по този начин се контролира заболяването. Основните методи за лечение на ангиоедем се използват в острия стадий. В същото време кортикостероидните лекарства, антихистамините са неефективни.
Приложени методи:

• профилактична хормонална терапия - използва се при чести отоци, рядко се използва поради странични ефекти (андрогените са синтетични заместители на мъжките хормони);
• лекарства, които намаляват ефекта на брадикинин (въведени под формата на разтвори, подуването изчезва за максимум час и половина);
• лекарства, които заместват липсващото количество протеин: синтетични (инжекционни разтвори) и донорски (прясно замразена плазма, аминокапронова киселина).

Примери за съвременни лекарства за ангиоедем:

Популярен:

Традиционната медицина не познава средства, способни да възстановят нарушенията на основната имунна функция.