Химическата и фармацевтичната промишленост произвежда огромен брой терапевтични и профилактични лекарства. У нас са регистрирани и вписани в Държавния регистър над 3000 лекарства. Фармаколозите и химиците обаче са изправени пред задачата постоянно да търсят и създават нови, по-ефективни терапевтични и профилактични средства.

Особен успех в създаването на нови лекарства беше постигнат от фармакологията и фармацевтичната индустрия през втората половина на миналия век. 60-90% от съвременните лекарства не са били познати преди 30-40 години. Разработването и производството на нови лекарства е дълъг процес на задълбочени, многоетапни фармакологични изследвания и многостранна организационна дейност на фармаколози, химици и фармацевти.

Създаването на лекарства може да бъде разделено на няколко етапа:

1) изготвяне на план за търсене на отделно вещество или общо лекарство, което може да бъде получено от различни източници;

2) получаване на веществата, които са предвидени;

3) първично изследване на ново лекарство върху лабораторни животни. В същото време се изследват фармакодинамиката на веществата (специфична активност, продължителност на ефекта, механизъм и локализация на действие) и фармакокинетиката на лекарството (абсорбция, разпределение, трансформация в тялото и екскреция). Също така определя страничния ефект, токсичността, канцерогенността, тератогенността и имуногенността, ефективността на веществата при патологични състояния;

4) по-подробно изследване на избрани вещества и тяхното сравнение с известни лекарства;

5) прехвърляне на обещаващи лекарства към фармакологичния комитет, състоящ се от експерти от различни специалности;

6) клинични изпитвания на нови лекарства. От лекарите по това време се изисква творчески, строго научен подход при определяне на дозите, режимите на употреба, установяването на показания, противопоказания и странични ефекти;

7) вторично представяне на резултатите от клиничните изпитвания на фармакологичния комитет. При положително решение лекарствената субстанция получава „книга за раждане”, присвоява й се фармацевтично наименование и се издава препоръка за промишлено производство;

8) разработване на технология за промишлено производство на лекарства.

Източниците на лекарства включват:

· - минерали;

- суровини от растителен и животински произход;

- синтетични съединения;

- продукти от жизнената дейност на микроорганизми и гъбички.

В момента търсенето на наркотици се извършва в следните области:

- химичен синтез на лекарства;

- получаване на препарати от лекарствени суровини;

· - биосинтеза на лекарствени вещества - отпадъчни продукти на микроорганизми и гъбички;

- Генно инженерство на лекарства.

Химическият синтез на лекарства е разделен на две области:

насочен синтез;

емпиричният път.

Насочен синтезможе да се извърши чрез възпроизвеждане на биогенни вещества, синтезирани от живи организми. По този начин са получени адреналин, норепинефрин, окситоцин и др.. Търсенето на антиметаболити - антагонисти на естествените метаболити - принадлежи към насочения синтез. Например, антиметаболитите на пара-аминобензоената киселина, която е необходима за растежа и развитието на микроорганизмите, са сулфаниламидни препарати. Създаването на нови лекарствени вещества може да се извърши чрез химическа модификация на молекулите на съединения с известна биологична активност. По този начин са синтезирани много по-ефективни сулфаниламидни препарати. От особен интерес е начинът за създаване на нови лекарства, основан на изучаването на химичните трансформации на лекарствата в организма и техните метаболитни продукти, както и механизмите на химичните трансформации на веществата. Например, по време на биотрансформацията на имизин в организма се образува диметилимипрамин, който има по-висока активност. Получаването на нови лекарства също е възможно чрез комбиниране на структурите на две или повече известни съединения с необходимите свойства.

От особено значение при създаването на нови лекарства е емпиричен път.В резултат на случайни находки са открити редица наркотици. Преди около 40 години козметичните компании започнаха да произвеждат крем за бръснене с добавка на вещества, които дразнят мускулните влакна, които повдигат косата (настръхналата брада е по-лесна за бръснене). Случайно един любознателен фризьор обърна внимание на факта, че неговите клиенти, които страдат от хипертония, след нанасяне на новия крем кръвното налягане намалява. Клонидинът, който беше част от крема, сега се използва широко за понижаване на кръвното налягане. Случайно откри слабителното фенолфталеин и антидиабетното лекарство будамид.

Основно се извършва емпиричният начин за откриване на нови лекарства чрез скрининг(от англ. to screen - пресявам). Този път се основава на тестване на много химични съединения за идентифициране на ново ефективно лекарство. Това е неефективен и отнемащ време начин за търсене на лекарствени вещества. Средно има едно оригинално лекарство на 5-10 хиляди от изследваните съединения. Цената на едно получено по този начин лекарство е около 7 милиона долара.

Биотехнология- едно от бъдещите направления за получаване на лекарства от суровини от растителен и животински произход и микроорганизми.

Обещаващо направление за фармакологията в създаването на нови лекарства е използване на постиженията на генното инженерство.Така манипулациите с гени направиха възможно създаването на бактерии, които произвеждат инсулин, човешки растежен хормон и интерферон. Тези лекарства са стотици пъти по-евтини от техните естествени аналози и често могат да бъдат получени в по-пречистена форма. И ако вземем предвид, че редица активни вещества от протеинов произход присъстват в тялото на човека и животните в оскъдни количества и дори за тяхното изследване е необходимо да се обработват килограми биоматериал, тогава перспективите за това направление във фармакологията стават ясни. Въз основа на методите на генното инженерство са получени протеини, които регулират имунния отговор; протеини, които са в основата на зъбния емайл; протеини с изразен противовъзпалителен ефект; протеини, които стимулират растежа и развитието на кръвоносните съдове.

В редица страни вече е започнало да се използва генетично модифициран активатор на плазминоген, който позволява бързо и ефективно разтваряне на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове. Генетично модифицираният фактор на туморна некроза все повече се използва като ефективен противораков агент.

Техническите стандарти за производство на лекарствен продукт и неговите форми, методите за контрол на тяхното качество се одобряват от Руската фармакопейна комисия. Само с негово одобрение лекарственият продукт се освобождава за широка медицинска или ветеринарна употреба.

ЕТАПИ НА СЪЗДАВАНЕ НА НОВИ ЛЕКАРСТВА

Разработването на нови лекарства се осъществява чрез съвместните усилия на много клонове на науката, като основна роля играят специалисти в областта на химията, фармакологията и фармацията.

Създаването на ново лекарство е поредица от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните институции - Комитета по фармакопея, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Република Беларус за въвеждането на нови лекарства.

Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти – GLP (Good Laboratory Practice – Добра лабораторна практика), GMP (Good Manufacturing Practice – Добра производствена практика) и GCP (Good Clinical Practice – Добра клинична практика).

Знак за съответствие на разработваното ново лекарство с тези стандарти е официалното одобрение на процеса на тяхното по-нататъшно изследване - IND (Investigation New Drug).

ПЪРВИ ЕТАП - получаването на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления:

1. ХИМИЧЕН СИНТЕЗ

· Емпиричен път: скрининг, случайни находки;

Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;

· Целенасочен синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбирането на връзката "химична структура - фармакологично действие".

емпиричен път(от гръцки. empeiria- опит) при създаването на лекарствени вещества се основава на метода „проба и грешка“, при който фармаколозите вземат редица химични съединения и определят, като използват набор от биологични тестове (на молекулярно, клетъчно, органно ниво и на цяло животно), наличието или отсъствието на определена енно фармакологична активност. И така, наличието на антимикробна активност се определя върху микроорганизмите . След това сред изследваните химични съединения се избират най-активните и се сравнява степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този начин на подбор на активни вещества се нарича лекарствен скрининг (от англ. screen - пресявам, сортирам). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни открития.

Насочен синтезсе състои в получаване на съединения с определен тип фармакологична активност. Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така са синтезирани епинефрин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини. След това химическата модификация на известни молекули ви позволява да създавате лекарствени вещества, които имат по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти.

Целеви синтезлекарствени вещества включва създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства.

2. Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали

По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органни препарати и минерални вещества.

3. ИЗОЛИРАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИ СУБСТАНЦИИ, КОИТО СА ПРОДУКТИ НА ЖИВОТНОСТТА НА ГЪБИ И МИКРООРГАНИЗМИ ПО БИОТЕХНОЛОГИЧНИ МЕТОДИ (клетъчно и генно инженерство)

Изолирането на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми, се извършва от биотехнология.

Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, тъканни култури от растения и животни.

По биотехнологични методи се получават полусинтетични антибиотици. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб чрез генно инженерство.

ВТОРА ФАЗА

След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на редица предклинични изследвания.

Алгоритъм за създаване на ново лекарство

Разработването на ново лекарство обикновено включва следните стъпки:

1. идея;

2. лабораторен синтез;

3. биоскрининг;

4. клинични изпитвания;

Търсенето на нови лекарства се развива в следните области:

аз Химичен синтез на лекарства

А. Насочен синтез:

1) възпроизвеждане на хранителни вещества;

2) създаване на антиметаболити;

3) модификация на молекули на съединения с известна биологична активност;

4) изследване на структурата на субстрата, с който взаимодейства лекарството;

5) комбинация от структурни фрагменти на две съединения с необходимите свойства;

6) синтез, основан на изследване на химичните трансформации на веществата в тялото (пролекарства; агенти, които влияят на механизмите на биотрансформация на веществата).

Б. Емпиричен начин:

1) случайни находки; 2) скрининг.

II. Получаване на препарати от лекарствени суровини и изолиране на отделни вещества:

1) животински произход;

2) растителен произход;

3) от минерали.

III. Изолиране на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми; биотехнологии (клетъчно и генно инженерство)

В момента лекарствата се получават главно чрез химичен синтез. Един от важните начини за целенасочен синтез е възпроизвеждането на биогенни вещества, образувани в живи организми или техни антагонисти. Например са синтезирани епинефрин, норепинефрин, у-аминомаслена киселина, простагландини, редица хормони и други физиологично активни съединения. Един от най-разпространените начини за намиране на нови лекарства е химическата модификация на съединения с известна биологична активност. Напоследък активно се използва компютърно моделиране на взаимодействието на вещество със субстрат като рецептори, ензими и т.н., тъй като структурата на различни молекули в тялото е добре установена. Компютърното моделиране на молекулите, използването на графични системи и подходящи статистически методи позволяват да се получи доста пълна картина на триизмерната структура на фармакологичните вещества и разпределението на техните електронни полета. Такава обобщена информация за физиологично активните вещества и субстрата трябва да улесни ефективното проектиране на потенциални лиганди с висока комплементарност и афинитет. В допълнение към насочения синтез, емпиричният път за получаване на лекарства все още запазва определена стойност. Една от разновидностите на емпиричното търсене е скринингът (доста трудоемък тест за ефекта на лекарството при плъхове, след това при хора).

При фармакологичното изследване на потенциалните лекарства се изучава подробно фармакодинамиката на веществата: тяхната специфична активност, продължителност на ефекта, механизъм и локализация на действие. Важен аспект на изследването е фармакокинетиката на веществата: абсорбция, разпределение и трансформация в организма, както и пътищата на екскреция. Специално внимание се обръща на страничните ефекти, токсичност при еднократна и продължителна употреба, тератогенност, канцерогенност, мутагенност. Необходимо е да се сравнят нови вещества с известни лекарства от същите групи. При фармакологичната оценка на съединенията се използват различни физиологични, биохимични, биофизични, морфологични и други методи за изследване.

От голямо значение е изследването на ефективността на веществата при подходящи патологични състояния (експериментална фармакотерапия). По този начин терапевтичният ефект на антимикробните вещества се тества върху животни, заразени с патогени на определени инфекции, антибластомните лекарства - върху животни с експериментални и спонтанни тумори.

Резултатите от изследването на вещества, обещаващи като лекарства, се представят на Фармакологичния комитет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, който включва експерти от различни специалности (главно фармаколози и клиницисти). Ако Фармакологичният комитет прецени, че проведените експериментални изследвания са изчерпателни, предложеното съединение се предава на клиники с необходимия опит в изследването на лекарствени вещества.

Клинично изпитване - научно изследване на ефикасността, безопасността и поносимостта на медицински продукти (включително лекарства) при хора. Има международен стандарт "Добра клинична практика". Националният стандарт на Руската федерация GOSTR 52379-2005 "Добра клинична практика" съдържа пълен синоним на този термин - клинично изпитване, което обаче е по-малко за предпочитане поради етични съображения.

Основа за провеждане на клинични изпитвания (тестове) е документът на международната организация "Международна конференция по хармонизация" (ICG). Този документ се нарича „Ръководство за добра клинична практика“ („Описание на стандарта GCP“; Good Clinical Practice се превежда като „Добра клинична практика“).

В допълнение към лекарите обикновено има и други специалисти по клинични изследвания, работещи в областта на клиничните изследвания.

Клиничните изследвания трябва да се провеждат в съответствие с основополагащите етични принципи на Декларацията от Хелзинки, стандарта GCP и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Пациентът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ДЗ), получено след подробно запознаване с материалите на изследването. Това съгласие се удостоверява с подписа на пациента (изследван, доброволец).

Клиничното изпитване трябва да бъде научно обосновано и описано подробно и ясно в протокола на изследването. Оценката на баланса на рисковете и ползите, както и прегледът и одобрението на протокола от изследването и другата документация, свързана с провеждането на клиничните изпитвания, са отговорности на Експертния съвет на Организацията/Независимата комисия по етика (IEC/IEC). След одобрение от IRB/IEC клиничното изпитване може да продължи.

В повечето страни клиничните изпитвания на нови лекарства обикновено преминават през 4 фази.

1-ва фаза.Провежда се върху малка група здрави доброволци. Установени са оптимални дози, които предизвикват желания ефект. Препоръчват се също така фармакокинетични изследвания относно абсорбцията на веществата, техния период на полуживот и метаболизъм. Препоръчително е подобни изследвания да се извършват от клинични фармаколози.

2-ра фаза.Провежда се на малък брой пациенти (обикновено до 100-200) със заболяването, за което се предлага лекарството. Фармакодинамиката (включително плацебо) и фармакокинетиката на веществата се изследват подробно и се записват възникналите странични ефекти. Тази фаза на тестване се препоръчва да се извършва в специализирани клинични центрове.

3-та фаза.Клинично (рандомизирано контролирано) изпитване върху голям контингент от пациенти (до няколко хиляди). Ефикасността (включително "двоен сляп контрол") и безопасността на веществата се изследват подробно. Специално внимание се обръща на страничните ефекти, включително алергични реакции и лекарствена токсичност. Извършва се сравнение с други лекарства от тази група. Ако резултатите от изследването са положителни, материалите се предават на официалната организация, която дава разрешение за регистрация и освобождаване на лекарството за практическа употреба. В нашата страна това е Фармакологичният комитет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, чиито решения се одобряват от министъра на здравеопазването.

4-та фаза.Обширно проучване на лекарството върху възможно най-голям брой пациенти. Най-важни са данните за страничните ефекти и токсичността, които изискват особено дългосрочно, внимателно и широкомащабно проследяване. Освен това се оценяват дългосрочните резултати от лечението. Получените данни се изготвят под формата на специален доклад, който се изпраща на организацията, която е дала разрешение за освобождаване на лекарството. Тази информация е важна за по-нататъшната съдба на лекарството (използването му в широката медицинска практика).

Качеството на лекарствата, произведени от химико-фармацевтичната промишленост, обикновено се оценява чрез химични и физико-химични методи, посочени в Държавната фармакопея. В някои случаи, ако структурата на активните вещества е неизвестна или химичните методи не са достатъчно чувствителни, се прибягва до биологична стандартизация. Това се отнася до определяне на активността на лекарствата върху биологични обекти (по най-характерните ефекти).

Според световноизвестния информационен ресурс "Уикипедия", в момента в Русия се изследват главно нови лекарства в областта на лечението на рак, на второ място е лечението на заболявания на ендокринната система. Така в наше време създаването на нови лекарства е напълно контролирано от държавата и управляваните от нея институции.

Разработването на нови лекарства се осъществява чрез съвместните усилия на много клонове на науката, като основна роля играят специалисти в областта на химията, фармакологията и фармацията. Създаването на ново лекарство е поредица от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните институции - Комитета по фармакопея, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на нови лекарства.

Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) и GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Знак за съответствие на разработваното ново лекарство с тези стандарти е официалното одобрение на процеса IND (Investigation New Drug) за тяхното по-нататъшно изследване.

Получаването на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.

Разходи за създаване на нови лекарства: от 5 до 15 години
от $1 милион до $1 милиард
2

Основни термини:

лекарствено вещество
пилотна партида лекарство
лекарствен продукт
3

Основните етапи на създаването на лекарства:

Създаване на биологично активно вещество (екстракт от растения
или животински тъкани, биотехнологичен или химичен синтез,
използване на естествени минерали)
Фармакологични изследвания (фармакодинамични,
фармакокинетични и токсикологични изследвания)
Разглеждане на документи за предклинични изследвания в
Федералната служба за надзор в здравеопазването и
социално развитие (ФГУ „Научен център за експертиза на средствата
медицинска употреба")
Клинични изпитвания (фаза 1-4)
Разглеждане на документи за клинични изпитвания във Федералната
служба за надзор в областта на здравеопазването и социалната
развитие (ФГУ „Научен център за експертиза на медицинската
заявление”) Заповед на Министерството на здравеопазването и Руската федерация и включване в държавата
регистър на лекарствата
Въвеждане в медицинската практика (организация на производството и
използване в болници)
4

Идентификация на биологично активни вещества (лечебни вещества)

А. Изолиране на лекарства от естествени
лекарствени суровини.
Б. Химичен синтез на лекарства
В. Биотехнологични методи (клетъчни и
Генното инженерство)
5

А. Изолиране на лекарства от
естествено лечебно средство
сурови материали
растения
животински тъкани
от минерални извори
6

Б. Химичен синтез на лекарства:
емпиричен път
случайни находки
Прожекция
Насочен синтез
Енантиомери (хирален преход)
Антисенс пептиди
Антиидиопатични антитела
Антисенс нуклеотиди
Създаване на пролекарства
Създаване на биологични продукти
Клонирани лекарства (аз също)
В. Биотехнологични методи
(клетъчно и генно инженерство)
7

Насочени методи за търсене на биологично активни вещества:

Прожекция
Скрининг с висока производителност
Въз основа на изследване на зависимостта от биологични
действия от химическата структура (създаване
фармакофор)
Въз основа на зависимостта на биологичното действие
върху физикохимичните свойства на съединенията.
Регресионни методи за изследване на връзката между
химическа структура и биологични
дейност
Анализ на разпознаване на образи за прогнозиране
биологична активност на химичните съединения
(от молекула до дескриптор) (комбинаторен
химия).
8

Виртуална прожекция
Картографиране на структури към база данни
биологично активни вещества
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm и
и т.н.).
Квантово-химично моделиране
лекарствено-рецепторни взаимодействия
(изграждане на 3D модел и докинг).
Фрагментно-ориентиран дизайн
лиганди.
Комбинаторен дизайн на лиганди.
9

10. Методи за скрининг на биологично активни вещества:

На животни
Върху изолирани органи и тъкани
върху изолирани клетки.
Върху клетъчни фрагменти (мембрани,
рецептори)
На протеинови молекули (ензими)
10

11. Изследвания във фармакологична лаборатория (GLP-стандарт)

На непокътнати животни
На животни с опитни
патология
Изследване на механизма на действие
Изследване на токсикологичните свойства
Количествени аспекти на фармакологията
(ED50, LD50, IC50 и др.)
11

12.

Основни лекарствени форми
fffforms
Твърди
Течност
Мек
Капсули
други
Таблетки
Решения
Мехлеми
Желатинова
Драже
Суспензии
пасти
Ентерично разтворим
Пудри
отвари,
инфузии
супозитории
Гранули
отвари
мазилки
хапчета
екстракти
Ретард таблетки
Ретард таблетки с двуфазно освобождаване
Стомашно-чревни
терапевтични системи
12
Ретард капсули
Стомашно-чревни
терапевтични системи

13. Изследване в лаборатория на готови лекарствени форми

Разработване на лекарствени форми на лекарството.
Разработване на иновативни лекарствени форми
(дългодействащо, насочено доставяне,
със специална фармакокинетика
свойства и др.).
Изследване на бионаличността на лекарствената форма
лекарство
Разработване на фармакопейна статия на лекарството и
фармакопейна статия на лекарствения стандарт.
13

14. Изследвания в лабораторията по фармакокинетика на лекарствени форми

Разработване на методи за количествени
определяне на лекарството в биологични тъкани.
Определяне на основната фармакокинетика
параметри на лекарството в експеримента
изследвания и в клиниката.
Определяне на корелацията между
фармакокинетични и фармакологични
параметри на лекарството.
14

15. Биоетична експертиза на изследвания на лекарствения продукт

Провеждане на законови и етични
контрол на предклиничните изследвания
въз основа на международните стандарти.
Условия за отглеждане и хранене.
Хуманност на отношението.
Условия за клане на животни (анестезия).
Съгласуване на протокола от изследването с
комисия по биоетика.
15

16. Изследвания в лабораторията по лекарствена токсикология.

Определяне на остра токсичност (LD50, два животински вида и
различни начини на приложение).
Изследването на способността за натрупване (фармакокинетично или
токсикологичен метод).
Изследване на подостра или хронична токсичност (в три
дози при начините на приложение според клиничните
приложение).
Определяне на действието върху мъжките и женските полови жлези
(гонадотропно действие).
Идентифициране на трансплацентарни ефекти (ембриотоксичност,
тератогенност, фетотоксичност и ефекти в постнаталния период
месечен цикъл).
Изследване на мутагенни свойства.
Определяне на алергенност и локално дразнещо действие
лекарствен продукт.
Идентифициране на имунотропизма на лекарството.
Изследване на канцерогенни свойства.
16

17. Изисквания за провеждане на клинични изпитвания на нови лекарства

Контролна група пациенти.
Рандомизиране на пациентите по проучвателни групи.
Използването на "двойно-слепи" изследвания и
плацебо.
Ясни критерии за включване и изключване на пациентите от
изследвания (за подбор на хомогенна популация от пациенти
с подобна тежест).
Ясни критерии за постигнат ефект.
Количествено определяне на ефектите.
Сравнение с референтен препарат.
Спазване на етичните принципи (информиран
споразумение).
17

18. Права на пациентите, участващи в клинични изпитвания.

Доброволно участие в проучването (писмено
споразумение)
Информираност на пациента за изследването
Задължителна здравна застраховка на пациентите.
Право на отказ от участие в изследването.
Не се допускат клинични изпитвания
лекарства за непълнолетни.
Забранени клинични изпитвания на нови лекарства
лекарства за:
непълнолетни без родители
бременни жени
военен персонал
затворници.
18

19. Фази на клинични изпитвания на лекарства.

1-ва фаза.
Проведено върху здрави доброволци (оптимални дози,
фармакокинетика).
2-ра фаза.
Провежда се на малка група пациенти (до 100-200
пациенти). Плацебо контролирано рандомизирано
изследвания.
3-та фаза.
Големи групови рандомизирани проучвания
пациенти (до няколко хиляди) в сравнение с известните
лекарства.
4-та фаза.
Следрегистрационни клинични проучвания.
Рандомизация, контрол. Фармакоепидемиологични и
фармакоикономически изследвания.
19

20. Проследяване на дългосрочните ефекти от употребата на лекарства.

Събиране на информация за странични ефекти и
токсични свойства.
Провеждане на фармакоепидемиологични
изследване
фармакотерапевтични и токсични
Имоти).
На производител или др
организации, от които да изтеглят лекарството
Регистрация.