Сърдечните гликозиди са група лекарства, които се използват за подобряване на функцията на органите по време на различни етапинеговата недостатъчност. Самостоятелната употреба на тези лекарства може да причини сериозни нарушения в работата на сърцето и затова е строго забранена.

Какви са тези лекарства?

Първите лекарства с подобно действие са екстракти от растения - момина сълза, напръстник и строфант.

Всички те имат една и съща химическа структура: съдържат незахарна част (агликон) и гликон. Последният е представен от захари като дигитоксоза, глюкоза, цимароза, рамноза и др. Понякога към тази част се добавя остатък от оцетна киселина.

Фармакологични свойства и продължителност клинично действиевсеки гликозид е значително различен.

Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да знаят какво представляват сърдечните гликозиди и какъв е механизмът им на действие.

Кои растения съдържат гликозиди?

Те включват:

1. Адонис (пролет, лято, есен).
2. Разпространение на жълтеница.
3. Напръстник (червено и лилаво).
4. Олеандър.
5. Момина сълза.
6. Строфантус.
7. Euonymus.
8. Купени.
9. Врано око.
10. Каланхое.

Всички тези растения са отровни, така че употребата им трябва да бъде много внимателна.

Списък на гликозидни лекарства

По-долу е даден списък на лекарствата, често използвани за сърдечни патологии:

• Дигоксин. По право той е първи в този списък, тъй като е назначаван най-често. Гликозидът се получава от листата на напръстник вълнест. Дигоксинът има дълготраен ефект, но в същото време не предизвиква интоксикация и рядко предизвиква странични ефекти. Дигоксинът се предлага под формата на таблетки или инжекции.
• Строфантин. Отнася се за лекарствата действащ бързо. Почти не се натрупва в тялото. Елиминира се напълно от тялото в рамките на 24 часа. Използва се чрез инжектиране.
• Дигитоксин се използва малко по-рядко. Това е така, защото има известен кумулативен ефект, поради което трябва да изберете правилната дозировкалекарството може да бъде доста трудно. Използва се в таблетки, инжекции или супозитории.
• Celanide се предлага под формата на таблетки и течност за инжектиране.
• Korglikon се произвежда само за интравенозно приложение.
• Медилазид се използва под формата на таблетки.

Класификация на фондовете в тази група

Всички имена на въпросните лекарства от списъка имат следната класификация:

1. Дългодействащ. Активността започва едва след 8 часа и продължава до 10 дни. След интравенозно инжектиране на това лекарство, ефектът му започва само след половин час и продължава до 16 ч. Лекарството Digitoxin има тези свойства.
2. Средна продължителност. След като лекарството попадне в организма, то се активира само след 6 часа и действа още 2-3 дни. При интравенозно приложение ефектът започва след около 10 минути и продължава до 3 часа.Тези ефекти се наблюдават при употребата на лекарството Digoxin.
3. Бързо действие. Тези лекарства се използват за осигуряване на спешна помощ. Те се прилагат само интравенозно. Ефектът се наблюдава след няколко минути и продължава до един ден. Лекарството Строфантин има такива свойства.

фармакологичен ефект

работа определена групалекарствата са насочени към:

• повишени сърдечни контракции;
• намаляване на систолата с течение на времето поради съответния ефект върху сърцето;
• повишено количество отделена урина;
• увеличаване на продължителността на диастола;
• забави сърдечен ритъм;
• увеличаване на обема на кръвта, която тече към вентрикулите;
• намалена чувствителност на проводната система.

Въпреки че механизмът на действие на гликозидите като цяло има подобни характеристики, някои от страните му имат някои особености. По този начин лекарствата карат миокарда да увеличи силата и честотата на сърдечните контракции, без да увеличава нуждата му от кислород. Тоест органът изпълнява повече работа, но изразходва по-малко енергия за това. Така се проявява кардиотоничният ефект на лекарствата.

Гликозидите действат както на болно сърце, така и на здраво. Лекарствата значително увеличават скоростта и пълнотата на систолата. В малки дози намаляват, а в по-високи повишават степента на предсърдния автоматизъм. Тези нюанси трябва да се вземат предвид при предписването на гликозиди и приемането им.

Характеристики на действието на лекарствата за различни сърдечни патологии

Има някои разлики в действието на лекарствата в зависимост от патологиите и състоянията:

• с инотропни ефекти, систолата се увеличава;
• с хронотропно действие, ритъмът на сърдечните контракции намалява;
• при повишена възбудимосттози показател на сърдечния мускул намалява;
• употребата на лекарства от тази група води до потискане на проводната система;
• лекарствата увеличават притока на кръв;
• намаляване на венозното налягане;
• нормализира работата на вътрешните органи.

Използването на лекарства дава следните ефекти:

1. Положителен инотропен. Това се дължи на увеличаване на калциевите йони в мускулните клетки.
2. Отрицателна хронотропност. Лекарствата стимулират блуждаещия нерв и барорецепторите.
3. Отрицателен дромотропен. Това означава, че преминаването на импулси през атриовентрикуларната връзка е блокирано.
4. Положителна баротропност. Това нежелан ефект, тъй като води до аритмия. Появява се при нарушаване на дозировката.

Показания за употреба

лекарства от този типимат следните показания за употреба:

1. предсърдно мъждене. При това заболяване сърдечните гликозиди са лекарства на избор, тъй като те ефективно намаляват сърдечната честота и увеличават силата на сърдечния мускул.
2. Декомпенсиран стадий на сърдечна недостатъчност.
3. Хронично повишен сърдечен ритъм.
4. Предсърдно трептене.
5. Тахикардия от суправентрикуларен тип.

Различни случаи на предписване на гликозиди

Лекарството Дигитоксин, получено от напръстник пурпурен, има дълготраен ефект. Препоръчително е да се предписва при хронична сърдечна недостатъчност. Освен това е показано дългосрочно лечениес това средство.

Лекарствата, получени от адонис (Adonizide и други), имат средно продължителен ефект. Те се предписват при повишена нервна възбудимост и неврози.

Бързодействащите лекарства (като Строфантин) се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт. Използват се при остра сърдечна недостатъчност с декомпенсирани дефекти, инфаркт. Тинктурата от момина сълза стимулира сърдечната дейност и успокоява нервната система.

Правила за прием

Разрешени са само добре абсорбиращи се лекарства, като Дигоксин, Дигитоксин. Трябва да се внимава особено при вътрешен прием, защото дразнят стомаха.

Лекарят предписва приема на хапчета един час след хранене.. Strophanthin и Convallatoxin се прилагат венозно поради слабата им абсорбция.

При сърдечна недостатъчност е за предпочитане интравенозно приложениелекарство. Преди да приложите лекарството, то трябва да се разтвори в 10 или 20 ml разтвор на натриев хлорид.

Понякога лекарите препоръчват смесване на лекарството с разтвор на глюкоза (5%). При интравенозно приложение на неразредено лекарство може да се постигне бърз ефект, но в същото време има голяма вероятностпоява на признаци на предозиране и отравяне.

Тъй като отделните гликозиди имат кумулативен ефект, лекарят избира дози, които осигуряват максимален ефект и в същото време намаляват риска от странични ефекти. Това е така наречената средна пълна доза. То възлиза на:

• за дигиталисови препарати - 2 mg;
• за гликозиди от серията строфантин - 0,6-0,7 mg;
• за дигитоксин - 2 мг.

Противопоказания

Абсолютни противопоказания за употреба са следните заболявания:

• атриовентрикуларен блок (втора и трета степен на патология);
• алергии;
• интоксикация с гликозиди;
• брадикардия.

Относителни противопоказания за употреба:

• атриовентрикуларен блок първа степен;
• слабост на синусовия възел;
• нискочестотно предсърдно мъждене;
• остър миокарден инфаркт;
• понижени нива на калий и калций в кръвта;
• недостатъчност на белите дробове и сърцето.

• миокардна амилоидоза;
• аортна недостатъчност;
• хиперфункция на щитовидната жлеза;
• кардиомиопатия от различен произход;
• анемия от всякакъв вид;
• перикардит.

Всички лекарства от този тип са потенциално опасни лекарства, поради което се предписват с изключително внимание.

Странични ефекти и предозиране

Пациентите, приемащи сърдечни гликозиди, трябва да бъдат особено внимателни, тъй като дори еднократно нарушение на дозата или режима може да причини тежко отравяне. Същото се отнася и за случаите, когато странични ефекти.

Най-често срещаните при лечение с гликозиди са:

• болка в главата;
• уголемяване на млечните жлези при мъжете;
• нарушение на ритъма на контракции на сърдечния мускул;
• загуба на апетит;
• некроза на различни части на червата;
• нарушения на съня;
• нарушения на съзнанието;
• халюцинации;
• кървене от носа;
• намалена зрителна и слухова острота;
• диария;
• депресия.

Предозиране

Ако се използва неправилно, пациентът може да изпита следните симптоми на предозиране:

• аритмия с различна степен на тежест, до развитие на фибрилация;
• диспептични симптоми и произтичащото от тях гадене и силно повръщане;
• промени в кардиограмата;
• нарушения на атриовентрикуларната връзка до пълен сърдечен арест.

При инжектиране на гликозиди е необходимо лекарствата да се прилагат бавно. По този начин можете да избегнете предозиране.

Лечение на отравяне

Ако високи дози попаднат в кръвта, трябва да го вземете незабавно Активен въглени изплакнете стомаха. Необходимо е да се обадите на спешна линейка.

На клиничен стадийантидоти се използват за лечение:

• калиеви препарати (калиев оротат, панангин, калиев хлорид) за бързо компенсиране на липсата на този метални йони в миокарда;
• гликозидни антагонисти (Unithiol и Diphenin);
• цитратни соли;
• антиаритмични лекарства(Анаприлин, Дифенин и др.).

Атропинът се предписва много внимателно, тъй като е строго противопоказан при аритмии.

Забранено е предписването на адреномиметични лекарства (по-специално адреналин). Те могат да причинят фибрилация, което заплашва бързата смърт на пациента.

И така, гликозидите са лекарства, които се предписват за различни видове сърдечно-съдови заболявания. Те се използват стриктно в предписаната дозировка и само в случаите, определени от лекаря. Самолечението с тези мощни лекарства е много опасно.

СЪРДЕЧНИ ГЛИКОЗИДИ.

Това са лекарства, чийто основен ефект се проявява върху сърцето, когато функционалният му капацитет е недостатъчен.

Източниците на тяхното получаване са:

от растението строфант (строфантин)

дигиталис (дигитоксин, дигоксин, целанид)

момина сълза (коргликон)

синтетични наркотици.

IN химическа структураима 2 части:

агликонът е основният компонент

гликонът е захарен остатък.

Агликонът на всички гликозиди е един и същ; химичната структура се основава на полициклична група циклопентанперхидрофенантрен , съдържа лактонова група, която определя специфичните ефекти на сърдечните гликозиди.

Гликонът е захарната част на молекулата, свързана с агликона; той определя разликата между гликозидите: в дигитоксина се състои от 3 молекули на дигитаксоза, в строфантина се състои от глюкоза и т.н.

Фармакокинетиката се определя основно от степента на полярност на молекулите и зависи от броя на ОН- (хидроксилните групи) в агликона. Въз основа на това има три групи сърдечни гликозиди:

1-ва група - ПОЛЯРНИ СЪРДЕЧНИ ГЛИКОЗИДИ - имат 4-6 брОН групите са в дисоциирано състояние ( строфантин, коргликон). Основните им свойства:

силно разтворим във вода, но слабо разтворим в мазнини

слабо се абсорбират от стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 3-5%, така че не се предписват перорално

слабо се свързва с протеините, активната фракция бързо има терапевтичен ефект

отделя се през бъбреците

предписан интравенозно

2-ра група – НЕПОЛЯРНИ СЪРДЕЧНИ ГЛИКОЗИДИ –са в недисоциирано състояние ( дигитоксин, метилдигитоксин), имат следните свойства:

слабо разтворим във вода, добре в мазнини

добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 100%

в кръвта до 90% са свързани с протеини (албумин), т.е. има много неактивна фракция, бавно действие

повечето от тях се метаболизират в черния дроб и след това се екскретират от бъбреците под формата на неактивни метаболити

участие в чернодробно-чревната циркулация до 25%, което осигурява дълъг престой на лекарството в тялото

се предписват изключително перорално в таблетки.

3-та група – ОТНОСИТЕЛНО ПОЛЯРЕН КАРДИАЛГЛИКОЗИДИ - имат малко ОН групи, което им придава известна полярност ( дигоксин, целанид), могат да се отбележат следните свойства:

бионаличност около 40-50%

разтворими във вода и мазнини

около 7-8% участва в чернодробно-чревната циркулация

предписани както в таблетки, така и в ампули

Таблетните лекарства се предписват по схема за насищане (дигитализация), като употребата им е разделена на 2 периода: период на дигитализация, период на поддържащи дози. За такива лекарства е важно да се използва понятието „ ЕО коефициент на елиминиране (квота)„е количеството лекарство, което се метаболизира и отделя от тялото за 24 часа.

Колкото по-висока е квотата на елиминиране, толкова по-малка е опасността от кумулация (натрупване) на лекарството в тялото, което се случва в резултат на чернодробно-чревната циркулация.

Строфантин е с ЕК = 40-50% (няма кумулация), дигитоксин (ЕК = 7%) - тук при многократно приложение настъпва кумулация и може да има опасност от интоксикация.

Дозата на насищане е дозата на лекарството сърдечен гликозид, чието действие върху организма постига терапевтичен ефект и не предизвиква токсичен ефект.

Сърдечните гликозиди имат същия тип ефект върху тялото, основните ефекти се реализират в сърцето:

кардиотоничен ефект (положителен инотропен) - увеличава се силата на сърдечните контракции, повишава се систолното налягане

отрицателен хронотропен ефект – забавяне на пулса, брадикардия

отрицателен дромотропен ефект - инхибиране на миокардната проводимост

токсичен ефект при предозиране (положителен батмотропен ефект) - повишава се възбудимостта на миокарда.

Нека разгледаме ефекта на сърдечните гликозиди върху кардиомиоцитите:

силата на сърдечните контракции се увеличава, без да се увеличава потребността на миокарда от кислород

положителен ефект върху миозиновата АТФаза, подобрява се енергията на свиване

работата на Na-Ca обменника, който премахва калциевите йони в замяна на натриеви йони, се инхибира

Активността на Na-K-ATPase намалява в терапевтични дози с 5-7%

следователно КЛИНИЧНИТЕ ефекти на гликозидите:

засилва се сърдечен дебит

скоростта на потока се увеличава

вътрешните органи са по-добре кръвоснабдени

симптомите на сърдечна недостатъчност намаляват (венозно налягане спада, подуване, акроцианоза изчезва).

н. Гьоринг

н. N-HR депресор

каротиден синус

аортна дъга

брадикардия

Ефект върху клетките на проводната система:

директно инхибиране на натриево-калиевата АТФаза

инхибиране на реполяризацията

инхибиране на нова импулсна вълна

рефлексно възбуждане на вагусния център (брадикардия и намалена проводимост).

Клинично това се проявява с антиаритмичен ефект, миогенна дилатация, хетеротопни огнища на възбуждане се гасят, което генерира допълнително възбуждане. Лечебна стойност – при суправентрикуларни аритмии.

При предозиране се появяват нежелани реакции. Причината е намаляването на потенциала на покой в ​​клетките на проводната система поради инхибиране на активността на повече от 10% от натриево-калиевата АТФаза. В същото време възбудимостта на миокарда се увеличава, което се проявява клинично чрез хетеротопни огнища на възбуждане. Във вентрикулите генерира екстрасистоли, повишава се възбудимостта на синусовия възел и той излиза извън контрола на вагуса и се образуват сърдечни аритмии.

ЕКСТРАКАРДИАЛНИ ЕФЕКТИ НА СЪРДЕЧНИ

ГЛИКОЗИДИ.

седативен ефект - билкови препарати от сърдечни гликозиди могат да се използват за лечение на неврози:

тинктура от момина сълза

инфузия на пролетна билка адонис

Смес на Бехтерев (пролетен адонис, натриев бромид, кодеин)

диуретичен ефект - поради повишена диуреза; Реабсорбцията на натрий в проксималните тубули на бъбреците се инхибира, натриево-калиевата АТФ-аза на мембраните на клетките на бъбречните тубули се инхибира и отокът намалява.

КЛАСИФИКАЦИЯ на сърдечните гликозиди по ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА ДЕЙСТВИЕ.

БЪРЗОДЕЙСТВАЩИ ЛЕКАРСТВА:

строфантин

коргликон

когато се използва интравенозно, максималният ефект е след 0,5-2 часа, латентният период е 5-10 минути, продължителността на действие е 8-12 часа.

ЛЕКАРСТВА със СРЕДНА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ (относителна полярност):

дигоксин

• използвани както орално, така и интравенозно:

интравенозно - максимален ефект след 2-5 часа, латентен период 5-30 минути, продължителност на действие 10-12 часа

орално - максимален ефект след 4-6 часа, латентен период 1-2 часа, продължителност 24-36 часа.

ЛЕКАРСТВА С ДЪЛГО ДЕЙСТВИЕ (неполярни гликозиди):

дигитоксин

метилдигитоксин

само през устата - максимален ефект след 6-12 часа, латентен период 2-3 часа, продължителност на ефекта 2-3 дни.

ПОКАЗАНИЯ за употреба на сърдечни гликозиди:

остра сърдечна недостатъчност (строфантин, коргликон - разредени интравенозно във физиологичен разтвор или 5% глюкоза, прилагани много бавно)

хронична сърдечна недостатъчност, причинена от систолна дисфункция на лявата камера (тук са гликозидите със средно и продължително действие, дигоксинът е най-малко опасен)

предсърдна аритмия при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.

ВЛИЯНИЕ НА СЪРДЕЧНИТЕ ГЛИКОЗИДИ върху ЕКГ.

повишен сърдечен ритъм – това отразява намаляване на QRS (кардиотоничен ефект)

брадикардия - увеличаване на R-R интервала

забавяне на проводимостта - увеличаване на P-Q интервала в рамките на възрастовите норми

намаляване на Т вълната или нейното „извращение“, т.е. подравняване, изглаждане на коронарната Т вълна, доближаване до нормалното.

ИНТОКСИКАЦИЯ ОТ СЪРДЕЧНИ ГЛИКОЗИДИ.

Причината е натрупването на сърдечни гликозиди при многократна употреба (кумулация), най-опасните в това отношение са лекарства със средна и дълга продължителност (дигитоксин, метилцистеин).

В основата клинична картинаима повишаване на възбудимостта на миокарда.

В терапевтични дози се инхибира 5-7% от натриево-калиевата АТФаза на кардиомиоцитните мембрани. Когато инхибирането е повече от 10%, възниква токсичен ефект, концентрацията на калий намалява, изтичането на K + по външната повърхност на мембраната намалява, в миокарда се появяват хетеротопни огнища на възбуждане, инхибирането на AV възела води до атриовентрикуларен блок.

Обикновено могат да се разграничат 2 етапа на отравяне със сърдечни гликозиди:

ранен стадий - камерни екстрасистоли от хетеротопни огнища на възбуждане, забавяне на AV проводимостта, тежка брадикардия (сърдечна честота по-малка от 60 на минута - индикатор за предозиране)

тежък стадий - тук се отбелязват следните симптоми:

влошаване на сърдечните аритмии (би- и тригеминия)

появата на ектопични огнища в различни области (политопни екстрасистоли)

фибрилация и трептене на вентрикулите и предсърдията (сърдечен арест в диастола)

промяна от брадикардия към тахикардия

отнемане на лекарството

за предотвратяване на абсорбцията - активен въглен, карболен, холестирамин

функционални антагонисти или антидоти (в молекулата на Na+K+-ATPase активният център за свързване на натрия се намира на вътрешна повърхностмембрани, за калий - отвън), следователно, за да активирате този протеин, трябва да предписвате калиеви препарати - калиев хлорид интравенозно, панангин (аспаркам). Антидот – унитиол 5% интравенозно, трилон Б (EDTA) в воден разтвор, свързва се добре с калция. ДИГИБИД е специфичен антидот, лекарство, което образува водоразтворими съединения с отровата в кръвта и се екскретира с урината. Представлява пречистени Fab фрагменти на антитела, получени чрез имунизация с дигоксин.

Симптоматична терапия - борба с аритмиите:

лидокаин (ксикаин)

Те не инхибират миокардната проводимост.

Дигитоксин, дигоксин (Lanoxin, Lanikor, Dilanacin), ланатозид C (Celanide, Isolanide), ouabain (Strophanthin K), коргликон.

Сърдечните гликозиди се отнасят до съединения със стероидна структура, изолирани от растителни материали. Инфузиите на дигиталис, съдържащи сърдечни гликозиди, отдавна се използват в народната медицина за премахване на отоци и усещане за сърдечна дисфункция. IN клинична медицинатези лекарства са използвани за първи път успешно в края на 18 век от W. Withering при пациенти със сърдечна недостатъчност. Откриването на кардиотоничните и диуретичните свойства на дигиталисовите препарати все още се смята за едно от най-важните в медицината.
Сърдечните гликозиди се получават от растителни лекарствени суровини, по-специално от различни видовенапръстник (пурпурен, ръждив и вълнест?), от строфант (гладък, Комб), момина сълза, морски лук и др.
Сърдечните гликозиди се състоят от незахарна част (агликон или генин) и захари (гликон). Агликонът има стероидна структура (циклопентанперхидрофенантрен) и в повечето гликозиди е свързан с ненаситен лактанов пръстен. Структурата на агликона определя фармакодинамичните свойства на сърдечните гликозиди, включително основния им ефект - кардиотоничен. Разтворимост във вода, липиди и, като следствие, способността да се абсорбира в червата, бионаличност, способност за натрупване, екскреция
Те съдържат захарна част, която също влияе върху активността и токсичността на сърдечните гликозиди.
Сърдечните гликозиди, действащи върху миокарда, причиняват следните основни ефекти.
Положителен инотропен ефект (от гръцки инос - влакно, мускул; тропос - посока) - увеличаване на силата на сърдечните контракции (усилване и скъсяване на систолата). Този ефект се свързва с директния ефект на сърдечните гликозиди върху кардиомиоцитите.
„Мишената“ на сърдечните гликозиди е магнезий-зависимата Na+, K+-АТФаза, локализирана в мембраната на кардиомиоцитите. Този ензим транспортира Na+ йони от клетката в замяна на K+, който влиза в клетката.
Сърдечните гликозиди инхибират Na+, K+-АТФаза, в резултат на което се нарушава транспорта на йони през клетъчната мембрана. Това води до намаляване на концентрацията на K+ йони и повишаване на концентрацията на Na+ йони в цитоплазмата на кардиомиоцитите. В кардиомиоцитите Ca2+ йони обикновено се обменят (отстраняват от клетката) за Na+ йони (влизат в клетката). В този случай Na+ йони навлизат в клетката по концентрационен градиент. Тъй като концентрационният градиент за Na+ йони намалява (поради увеличаване на концентрацията на Na+ в клетката), активността на този обмен намалява и концентрацията на Ca2+ йони в клетъчната цитоплазма се увеличава. В резултат на това по-голямо количество Ca2+ се отлага в саркоплазмения ретикулум и се освобождава от него в цитоплазмата при деполяризация на мембраната. Са2+ йони се свързват с тропонин С на тропонин-тропомиозиновия комплекс на кардиомиоцитите и чрез промяна на конформацията на този комплекс елиминират неговия инхибиторен ефект върху взаимодействието между актин и миозин. По този начин увеличаването на концентрацията на калциеви йони води до по-голяма активност контрактилни протеинии в резултат на това до увеличаване на силата на сърдечните контракции. Увеличаването на сърдечния дебит води до подобряване на кръвоснабдяването на органите и тъканите и хемодинамиката на самия миокард се нормализира.
Отрицателен хронотропен ефект (от гръцки chronos - време) - намаляване на сърдечните контракции и удължаване на диастолата, свързано с повишени парасимпатикови влияния върху сърцето (повишен вагусов тонус). Отрицателният хронотропен ефект на сърдечните гликозиди се елиминира от атропин. Поради намаляване на сърдечната честота и удължаване на диастола се създават условия, които благоприятстват възстановяването на енергийните ресурси на миокарда по време на диастола. Установява се по-икономичен режим на работа на сърцето (без увеличаване на кислородната консумация на миокарда).
Отрицателен дромотропен ефект (от гръцки dromos - път). Сърдечните гликозиди имат както директен, така и свързан с повишаването на вагусния тонус инхибиторен ефект върху проводната система на сърцето. Сърдечните гликозиди инхибират проводимостта на атриовентрикуларния възел, намалявайки скоростта на възбуждане от синусовия възел ("пейсмейкър") към миокарда. В токсични дози сърдечните гликозиди могат да причинят пълен атриовентрикуларен блок.
В големи дози сърдечните гликозиди повишават автоматизма на кардиомиоцитите (автоматичността във влакната на Purkinje се увеличава), което може да доведе до образуване на ектопични (допълнителни) огнища на възбуждане и появата на допълнителни извънредни контракции (екстрасистоли).
В малки дози сърдечните гликозиди намаляват прага на миокардна възбудимост в отговор на стимули (увеличават миокардната възбудимост - положително

ny батмотропен ефект, от гръцки. eathmos - праг). В големи дози сърдечните гликозиди намаляват възбудимостта.
При сърдечна недостатъчност сърдечните гликозиди повишават силата и намаляват честотата на контракциите на миокарда (контракциите стават по-силни и по-редки). В същото време се увеличава ударният обем и сърдечният дебит, подобрява се кръвоснабдяването и оксигенацията на органите и тъканите, бъбречният кръвоток се увеличава и задържането на течности в тялото намалява, венозното налягане и стагнацията на кръвта в тялото намаляват. венозна система. В резултат на това отокът и задухът изчезват, диурезата се увеличава. В допълнение, сърдечните гликозиди имат пряк ефект върху бъбреците. Блокирането на Na+,K+-ATOa3bi води до инхибиране на натриевата реабсорбция и повишена диуреза.
Препаратите от сърдечни гликозиди се получават от растителни суровини. IN медицинска практикаИзползват се отделни сърдечни гликозиди и техните полусинтетични производни, както и галенови и новогаленови препарати (прахове, настойки, тинктури, екстракти).
Тъй като сърдечните гликозиди са мощни вещества, и техните лекарства могат да се различават значително по активност, преди да използват лекарствата, те се подлагат на биологична стандартизация - оценка на активността в сравнение със стандартно лекарство. Обикновено активността на лекарствата се определя в експерименти върху жаби и се изразява в жабешки единици за действие (FAU). Един светодиод съответства на минималната доза стандартно лекарство, при което причинява сърдечен арест в систола при повечето експериментални жаби. Така 1 g листа от напръстник трябва да съдържа 50-66 ICE, 1 g дигитоксин - 8000-10 000 ICE, 1 g celanide - 14 000-16 000 ICE и 1 g строфантин - 44 000-56 000 ICE. Освен това се използват единици за действие котка (KED) и гълъб (GED).
Сърдечните гликозиди се различават не само по своята биологична активност, но и по своите фармакокинетични свойства (скорост и степен на абсорбция, характер на елиминиране), както и по способността им да се натрупват при многократно приложение. Те се различават по скоростта на развитие на ефекта и продължителността на действие.
Дигитоксинът, гликозид, съдържащ се в листата на дигиталис пурпурен (Digitalis purpurea), е липофилно неполярно съединение, поради което се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността му е 95-100%. Свързва се с плазмените протеини с 90-97%. Дигитоксинът се метаболизира в черния дроб и под формата на метаболити се екскретира в урината, а също така частично се екскретира с жлъчката в червата, където претърпява ентерохепатална рециркулация (отново се абсорбира и навлиза в черния дроб); t1/2 е 4-7 дни.
Дигитоксин се предписва перорално под формата на таблетки при хронична сърдечна недостатъчност и суправентрикуларни тахиаритмии. Лекарството започва да действа 2-4 часа след приложението, максималният ефект се наблюдава след 8-12 часа, продължителността на действие след еднократна доза е 14-21 дни. Тъй като дигитоксинът е до голяма степен свързан с протеини, бавно се инактивира и отделя от тялото, той има изразена способност да се натрупва материално.
Дигоксинът е гликозид на дигиталис вълнест (Digitalis Ianata), в сравнение с дигитоксина, има по-малка липофилност (по-голяма полярност). Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Степента и скоростта на усвояване на таблетките, произведени от различни компании, може да варира. Бионаличността на дигоксин при перорално приложение е 60-85%. Дигоксинът се свързва с плазмените протеини в по-малка степен от дигитоксина (25-30%). Дигоксинът се метаболизира само в малка степен и се екскретира от бъбреците непроменен (70-80% от приетата доза); t1/2 - 32-48 ч. При пациенти с хрон бъбречна недостатъчност бъбречен клирънсНивата на дигоксин намаляват, което налага намаляване на дозата.
Дигоксинът е основното лекарство от сърдечните гликозиди в клинична практика. Дигоксин се използва при суправентрикуларни тахиаритмии (предсърдно мъждене, пароксизмална тахикардия). Антиаритмичният ефект на лекарството е свързан с инхибиране на атриовентрикуларната проводимост, в резултат на което броят на импулсите, идващи от предсърдията към вентрикулите, намалява и ритъмът на камерните контракции се нормализира. В този случай предсърдната аритмия не се елиминира. Дигоксин се предписва перорално и интравенозно. Дигоксин се използва при хронична и остра (приложена интравенозно) сърдечна недостатъчност. При хронична сърдечна недостатъчност лекарството се предписва перорално под формата на таблетки. Кардиотоничният ефект при перорално приложение се развива след 1-2 часа и достига максимум в рамките на 8 часа.При интравенозно приложение ефектът настъпва след 20-30 минути и достига максимум след 3 часа.Ефектът след спиране на лекарството с неувредена бъбречна функция продължава от 2 до 7 дни. Поради по-ниската си способност да се свързва с протеините и по-бързото елиминиране от организма в сравнение с дигитоксина, дигоксинът се натрупва по-малко.
За лечение на хронична сърдечна недостатъчност дигоксин се използва в дози, които осигуряват стабилни терапевтични концентрации в кръвта (0,8-2 ng/ml). В този случай първо се предписва натоварваща („насищаща“) доза, а след това малки поддържащи дози. Индивидуалната "насищаща" дневна доза сърдечни гликозиди е дозата, при която се постига оптимален ефект без признаци на интоксикация. Тази доза се постига емпирично и може да не съвпада със средната "насищаща" дневна доза, изчислено според телесното тегло за повечето пациенти. Когато се постигне "насищане" (сърдечната честота намалява до 60-70 удара / мин, отокът и задухът намаляват), се използват индивидуални поддържащи дози. Определянето на концентрацията на дигоксин в кръвта (мониторинг) ви позволява да оптимизирате дозировката на лекарството и да предотвратите появата на токсични ефекти.
Ако наблюдението не е възможно, „насищане“ се постига чрез специални схеми за дигитализация (бърза и бавна дигитализация) с постоянно ЕКГ наблюдение. Най-безопасната и следователно по-разпространена е схемата за бавна дигитализация (в малки дози за 7-14 дни).
Ланатозид С е първичен (истински) гликозид от листата на дигиталис (Digitalis lanata), подобен по химична структура, физикохимични и фармакокинетични свойства на дигоксина. При перорално приложение се абсорбира в малко по-малка степен (бионаличността е 30-40%). Свързва се с плазмените протеини с 20-25%. Метаболизира се до образуване на дигоксин и метаболити. Екскретира се непроменен чрез бъбреците под формата на дигоксин и метаболити. t1/2 - 28-36 ч. Показанията за употреба са същите като при дигоксин. Има "по-мек" ефект (понася се по-добре от пациенти в напреднала възраст).
Строфантинът, сърдечен гликозид, изолиран от семената на гладък строфант (Strophantus gratus) и Strophanthus Kombe, е полярно съединение и практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Поради това лекарството се прилага интравенозно. Действието на строфантина започва след 5-10 минути, достигайки максимум след 15-30 минути. Екскретира се непроменен чрез бъбреците. Елиминира се напълно от тялото в рамките на 24 ч. Строфантинът практически не се свързва с протеините на кръвната плазма и не се натрупва в тялото. Лекарството осигурява бързо и кратко действие, превъзхожда дигиталисовите препарати по активност. Използва се при остра сърдечна недостатъчност, прилага се интравенозно бавно в разтвор на глюкоза.
Коргликон е препарат, съдържащ сума от гликозиди от листата на момина сълза (Convallaria majalis). По естеството на действие и фармакокинетичните свойства е близък до строфантина. Има малко по-дълъг ефект. Използва се при остра сърдечна недостатъчност. Прилага се интравенозно бавно (в разтвор на глюкоза).
Сърдечните гликозиди имат малка ширина терапевтично действие, следователно токсичният ефект на сърдечните гликозиди (гликозидна интоксикация) се проявява доста често.
При предозиране на сърдечни гликозиди се появяват както сърдечни, така и екстракардиални нарушения. Основните сърдечни ефекти на интоксикация с гликозиди:

• аритмии, често под формата на камерни екстрасистоли (допълнителни контракции), които се появяват след определен брой(една или две) нормални сърдечни контракции (бигеминия - екстрасистола след всяка нормална сърдечен ритъм, тригеминия - екстрасистол след всеки две нормални контракциисърца). Причината за екстрасистола е свързана с намаляване на нивото на калиеви йони във влакната на Purkinje и повишаване на автоматизма, както и с прекомерно повишаване на вътреклетъчната концентрация на Са2+.
• частичен или пълен атриовентрикуларен блок, свързан с нарушено провеждане на импулси през атриовентрикуларния възел (поради повишени вагусови влияния върху сърцето).

Най-честата причина за смърт поради интоксикация със сърдечни гликозиди е камерното мъждене (фибрилация). В този случай възникват случайни асинхронни контракции на отделни снопове мускулни влакнас честота 450-600 в минута, в резултат на което сърцето спира да функционира.
Основните несърдечни ефекти на гликозидната интоксикация: f

• диспепсия: гадене, повръщане (възниква главно поради стимулиране на тригерната зона на центъра за повръщане); gt;
• зрително увреждане (ксантопсия) - виждане на околните предмети в жълто-зелен цвят, свързано с токсичния ефект на сърдечните гликозиди върху зрителни нерви;
• психични разстройства: възбуда, халюцинации.

Освен това се отбелязва умора, мускулна слабост, главоболие, кожни обриви. *
Факторите, които повишават риска от интоксикация, са хипокалиемия и хипомагнезиемия.
За да елиминирате токсичните ефекти на сърдечните гликозиди, използвайте:

• за премахване на камерни екстрасистоли - антиаритмични блокери натриеви канали(фенитоин, лидокаин), в случай на атриовентрикуларен блок, се предписва атропин, за да се елиминира влиянието на вагуса върху сърцето;
• за компенсиране на дефицита на магнезиеви и калиеви йони - калиеви и магнезиеви препарати (калиев хлорид, панангин, аспаркам);

• за свързване на калциеви йони, динатриева сол EDTA се прилага интравенозно;
• за възстановяване на активността на Na+, K+-АТФаза - донор на сулфхидрилна група унитиол.

Като антидот при интоксикация с дигиталисови лекарства (дигоксин, дигитоксин) се използва лекарство от антитела към дигоксин (Digibind).

Според физичните и химичните свойства.

1) полярен (хидрофилен):

строфантин, коргликон

2) неполярни (липофилни):

дигитоксин

3) относително полярен:

дигоксин, целанид

Първични и вторични гликозиди.Растенията съдържат ензими, които хидролизират сърдечните гликозиди. Поради това е възможно хидролитично разцепване на първичните гликозиди в самата лекарствена суровина по време на нейното съхранение и преработка. В медицинската практика се използват препарати от сърдечни гликозиди, получени от следните растения:

Напръстник лилав (Digitalis purpurea)-дигитоксин;

Напръстник вълнест ( Digitalis lanata)-дигоксин; Целанид (ланатозид С,

изоланид);

Strophanthus Combe ( Строфантус Комбе)-строфантин К;

Момина сълза ( Конвалария)-коргликон (новогаленово лекарство);

Адонис ( Adonis vernalis) - инфузия на адонисова билка, адонизид;

Таблица 1. Източници на сърдечни гликозиди, използвани лекарства и техните активни съставки

растение	Части от растението, използвани за производство на лекарства	лекарства	Сърдечни гликозиди, съдържащи се в нов билкови лекарстваи препарати от отделни гликозиди
Прости, билкови и инфузии	Новогаленови и отделни гликозиди
напръстник ( Дигиталис) лилаво ( пурпура) вълнест ( ланата)	листа "	Екстракт от прах	Digitoxin Cordigit Lantoside Digoxin Celanide	Дигитоксин Дигитоксин и Гитоксин; Общи гликозиди от напръстник вълнист; дигоксин; Ланатозид С
Strophanthus Combe ( Строфантус Комбе)	семена		Строфантин К	К-строфантин К-строфантозид
Момина сълза ( Конвалария)	Трева (листа и съцветия)	Тинктура	Коргликон	Конваллазид Конвалатоксин
Адонис ( Адонис пролетен, черногорски)	Трева	Екстракт от запарка	Адонизид	Адонитоксин Цимарин

Недостатъци на новогаленови и галенови препарати:

Непоследователна активност (въпреки че се приготвят от едно и също количество суровини, но тези суровини (и след това препаратът), в зависимост от почвата, влажността, съдържат различни количества активно вещество);

Билковите препарати съдържат баластни вещества, сапонини, които могат да попречат на абсорбцията на гликозиди и да раздразнят лигавицата на стомашно-чревния тракт. IN съвременна медицинаИзползват се предимно чисти сърдечни гликозиди.

Фармакологични ефекти на сърдечните гликозиди. Основните прояви на действието на сърдечните гликозиди върху сърцето са следните:

Повишена сила на свиване на сърцето (положителен инотропен

действие);

Намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен

действие);

Забавяне на проводимостта (отрицателен дромотропен ефект);

Повишена възбудимост на миокарда (положителен батмотропен ефект).

В диапазона на терапевтичните дози се проявяват първите 2 ефекта, които определят клиничната стойност на сърдечните гликозиди при сърдечна недостатъчност. Ефектът на сърдечните гликозиди върху сърдечната проводимост и възбудимост се счита за признак на тяхното токсично действие, въпреки че способността за инхибиране на проводимостта се използва при лечението на някои форми на сърдечна аритмия.

Механизъм на действие на сърдечните гликозиди

1. Положителен инотропен ефект.Поради наличието на ненаситен лактонов пръстен в агликоновата молекула, SH групите на транспортната АТФ-аза на кардиомиоцитната мембрана се свързват. В резултат на инхибирането на Na + -K + помпата Na + йони се натрупват в клетката. В същото време потокът на извънклетъчните Ca 2+ йони в кардиомиоцитите се увеличава (вероятно поради стимулиране на механизма за транспортен обмен на Na + йони за Ca 2+, както и повишено освобождаване на Ca 2+ йони от саркоплазмения ретикулум ). Като цяло съдържанието на Ca 2+ йони в саркоплазмата се увеличава. Ca 2+ взаимодейства с тропониновия комплекс, елиминирайки неговия инхибиторен ефект върху образуването на актин + миозинови връзки. Увеличава се АТФ-азната активност на миозина, което води до по-голямо образуване на актомиозинови връзки → увеличава се силата и скоростта на съкращението на миокарда, развива се мощна систола за по-кратък период от време. Увеличаването на силата на сърдечните контракции не е придружено от увеличаване на консумацията на кислород от миокарда.

Сърдечните гликозиди повишават ефективността на сърцето - увеличават се запасите от гликоген, подобряват се процесите на образуване на енергия поради най-добра употребаокислителни субстрати. Процесът на образуване на енергия преминава от гликолитичен към по-икономичен аеробен.

2.Отрицателен хронотропен ефект.Сърдечните гликозиди намаляват броя на сърдечните контракции (забавят ритъма), поради което диастолата се удължава и вентрикулите стават по-пълни с кръв. Създават се условия за икономичен режим на работа на сърцето: силните систолични контракции се заменят с период на почивка. Възстановяват се енергийните ресурси в миокарда (синтез на АТФ).

Основните причини за бавен пулс:

1. Засилване на вагусовите влияния (появата на синокардиални, аортокардиални, кардиокардиални рефлекси в резултат на дразнене на барорецепторите на кръвоносните съдове и сърцето).

2. Елиминиране симпатичен рефлексБейнбридж (в резултат на ликвидация венозен застойи елиминиране на причината за рефлекторна тахикардия).

3.Отрицателен дромотропен ефект.Сърдечните гликозиди намаляват скоростта на възбуждане. Този ефект се дължи както на директния ефект на сърдечните гликозиди върху проводната система на сърцето, така и на активирането блуждаещ нерв. В малки дози сърдечните гликозиди повишават възбудимостта на миокарда ( положителен батмотропен ефект ). Това се проявява в намаляване на прага на миокардна възбудимост в отговор на стимули, пристигащи към него. В големи дози сърдечните гликозиди намаляват възбудимостта на сърдечния мускул и повишават автоматизма на сърцето. Възникват аритмии (по-специално екстрасистоли).

Влияние на сърдечните гликозиди върху хемодинамиката.При сърдечна недостатъчност, сърдечни гликозиди:

Увеличете шока и минутен обем;

Намалете венозното налягане (подуването постепенно изчезва);

Намалете обема на кръвта във вените на черния дроб и системата портална вена;

Намалете кръвното налягане белодробна артерия;

Нормализира кръвното налягане;

Общото периферно съдово съпротивление намалява, кръвоснабдяването и оксигенацията на тъканите се подобряват. Възстановяват се нарушените функции на вътрешните органи (черен дроб, стомашно-чревен тракт и др.);

Увеличаване на диурезата (индиректен ефект на сърдечните гликозиди).

Диуретичен ефект на сърдечните гликозиди.Диуретичният ефект на сърдечните гликозиди се дължи главно на подобряване на хемодинамиката и частично инхибиращ ефект върху реабсорбцията на Na + и Cl - йони в бъбречните тубули. Предполага се също, че механизмът на диуретичния ефект може да бъде повлиян от влиянието на лекарствата върху скоростта на метаболизма на алдостерона и образуването на предсърден натриуретичен пептид. Всички сърдечни гликозиди се различават по активност, скорост на усвояване, продължителност на действие, способност за натрупване и използване.

Активност на сърдечните гликозидиопределени по метода на биологичната стандартизация и обозначени в единици (LED, KED). 1 ICE съответства на минималната доза от стандартното лекарство, при което предизвиква сърдечен арест в систола при опитни жаби. Биологична активностстрофант и момина сълза над напръстник. Но силата на лекарствата зависи не само от активността, но и от тяхната устойчивост в организма. По-устойчивите дигиталисови сърдечни гликозиди с относително по-ниско съдържание на LED имат по-силен ефект при клинична употреба.

Фармакокинетика на сърдечните гликозиди.Сърдечните гликозидни препарати се абсорбират по различен начин от стомашно-чревния тракт. Много добре се усвояват по-липофилните - дигитоксин (90-95%) и дигоксин (50-80%), добре - целанид (20-40%). Строфантинът се абсорбира много слабо (2-5%) и частично унищожен. Гликозиди от момина сълза храносмилателен трактса до голяма степен унищожени. Поради това е препоръчително да се прилагат ентерално предимно дигиталисови препарати. След абсорбция сърдечните гликозиди се разпределят в различни органи и тъкани. Не повече от 1% от приложената доза се открива в сърцето. Така се обяснява основната посока на действие на сърдечните гликозиди висока чувствителностсърдечна тъкан към тази група лекарства.

Таблица 2. Сравнителни характеристики на редица сърдечни гликозиди от дигиталис и строфантус според скоростта на абсорбция при по различни начиниВъведение

Схема 1. Според скоростта на развитие на кардиотоничния ефект, сърдечните гликозиди могат да бъдат представени в следния ред:

Строфантин = Коргликон > Селанид > Дигоксин > Дигитоксин

Продължителността на кардиотоничния ефект на СГ се определя от скоростта на инактивиране на СГ в организма, свързването им с плазмените протеини и скоростта на екскреция.

Таблица 3. Сравнителни характеристики на редица сърдечни гликозиди на дигиталис и строфантус според скоростта на екскреция

Препаратите от строфант, адонис и момина сълза обикновено се елиминират в рамките на един ден или малко повече. Особено дълготраен ефект има гликозидът на дигиталиса пурпурен - дигитоксин (елиминирането продължава 2-3 седмици).Междинно място заемат гликозидите на дигиталиса - дигоксин и целанид (времето за елиминиране е 3-6 дни). Според продължителността на действие и способността за натрупване гликозидите на дигиталис и строфант са разположени в следния ред:

дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин.

Препаратите от адонис и момина сълза се натрупват дори по-малко от строфантина.

Биотрансформация:

Последователно елиминиране на захарна молекула;

Хидроксилиране (дигитоксин);

Образуване на конюгати (с глюкуронова киселина);

Противопоказания:

Атриовентрикуларен блок;

брадикардия;

Остър миокарден инфарктмиокарда;

Принципи на терапия с гликозиди.Терапията със сърдечни гликозиди започва с насищане на организма с лекарството, след което постигнатият ефект се поддържа с поддържащи дози.

1. Метод на бърза дигитализация (пациентът получава наситена доза в рамките на 24-36 часа), тук често се появяват токсични явления;

2. Използване на средни дози (в рамките на 3-4 дни), като оптималният ефект настъпва относително бързо, а интоксикацията - по-рядко;

3. Бавна дигитализация (за 6-7 дни) в малки дози, най-щадящият метод.

Поддържащата доза се изчислява, като се вземе предвид коефициентът на елиминиране;

Скорост на елиминиране– количеството отделено лекарство на ден (%) от количеството му в организма.

Поддържаща доза =

Интоксикация със сърдечни гликозиди.Симптомите на интоксикация са почти еднакви за всички SG. Токсичните ефекти най-често се наблюдават при използване на дигиталисови препарати с изразена способност за кумулация: те се проявяват чрез сърдечни и екстракардиални нарушения (аритмии, AV блок). Най-често срещаните и опасни са нарушенията на проводимостта и възбудимостта. Основата за инхибирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел и His снопа и повишаването на възбудимостта на миокарда е нарушение на йонния баланс: нарастващ дефицит на K + в клетката, повишаване на йонизирания Ca 2+ и повишен тонус на блуждаещия нерв. Проводните нарушения са клинично изявени сърдечен блокразлични степени до пълен AV блок, начални проявиможе да се запише на ЕКГ (увеличен PQ). Повишената миокардна възбудимост се проявява клинично с появата екстрасистоли (вентрикуларни).Повечето обща причинасмърт поради отравяне – камерно мъждене.Също така, по време на интоксикация с SG, минутният обем започва да намалява и се появяват явленията сърдечна недостатъчност(подуване, задух, увеличен черен дроб, намалена диуреза и др.). възникват диспептични разстройства– загуба на апетит, гадене, повръщане, коремна болка, възможна диария. Причините за повръщане са дразнене на стомашната лигавица и активиране на хеморецептивната зона на центъра за повръщане.

Неврологични симптоми– слабост, умора, главоболие, болка по протежение на лицето и тригеминален нерв, психоза, зрителната острота намалява, появяват се ксантопсия и изкривяване на възприятието на обекти, парестезия и неврит. Възможно е развитие на алергични реакции.

Лечение.Лечението на отравяне с дигиталис и други СГ е насочено основно към елиминиране на неблагоприятните промени в сърдечната функция. Спиране на лекарството, стомашна промивка. Калиеви препарати - калиев хлорид (интравенозно, перорално), панангин, табл. "Аспаркам"; магнезиев оротат; поляризираща смес; унитиол (донор на сулфхидрилни групи); лекарства, които свързват Ca 2+ –трилон B (динатриева сол EDTA) (iv); натриев цитрат. Използва се и при аритмии дифенин, лидокаин, амиодарон.За да се елиминира влиянието на блуждаещия нерв върху сърцето, се предписва следното: атропин.

Според медицинската статистика всяка година се увеличава броят на пациентите със сърдечни и съдови заболявания, включително прояви на хронична сърдечна недостатъчност (ХСН). Разпространението на тази патология сред възрастното население на Съединените щати и страните от Европейския съюз варира от 1,5 до 2%, не най-доброто представянеи у нас. Кардиотоничните лекарства - лекарства, които стимулират сърцето - помагат за подобряване на качеството на живот на пациентите със ЗСН. Най-известните от тях са сърдечните гликозиди. Историята на използването на тези средства датира от стотици години. Всичко започна с прилагането на листа от напръстник (дигиталис) на пациенти с воднянка; дори тогава беше отбелязан висок риск от развитие на интоксикация. През 18 век за първи път са описани симптоми на предозиране и препоръки за избор на доза. Какво са те? модерни лекарствасърдечни гликозиди - нека се опитаме да го разберем.

Класификация

Кверцетин гликозид

Източниците на съединения с кардиотонични свойства са лечебни растения от определени семейства. Те са добре проучени от науката, наречена фармакогнозия. Имената на лекарствата идват от растенията, от които са изолирани. Например:

• червен (лилав) вид напръстник (дигиталис) – Digitoxin, Cordigit;
• вълнест вид дигиталис - дигоксин, селанид, лантозид;
• ръждив дигиталис – Digalen-neo;
• адонис (адонис) – Адонизид;
• строфантус – Строфантин К, Строфантиндин ацетат;
• момина сълза – Korglykon;
• жълтеница – кардиовален.

От химическа гледна точка сърдечните гликозиди са комбинация от следните вещества:

1. Агликон (генин) е стероидна структура, подобна на химическа структурахормони, жлъчни киселини, стероли. Именно генинът определя величината и механизма на кардиотоничния ефект на лекарството.
2. Захарната част (гликон) може да бъде представена от молекули на различни захари, тя е отговорна за способността за разтваряне и фиксиране в тъканите.

Продължителността на действие и характеристиките на приложението на тези лекарства зависят от химичната формула. Тяхната класификация се основава на това. Сред сърдечните гликозиди има лекарства, които са по-добре разтворими в мазнини (дигоксин, дигитоксин, селанид). Те се абсорбират добре в червата и слабо се екскретират в урината, така че се предписват за перорално приложение.

Напротив, средствата, които са силно разтворими във вода, се абсорбират слабо в храносмилателния тракт, така че е по-добре да се прилагат парентерално (коргликон, строфантин). Те се екскретират добре през бъбреците, продължителността на действието им е кратка.

Продължителността на действие на гликозидите също се влияе от способността им да образуват връзки с протеините на кръвната плазма и да се натрупват. Дигитоксинът действа най-дълго (до 2-3 седмици), Строфантин и Коргликон действат най-малко (2-3 дни). Дигоксин и Целанид имат средна продължителност на действие (средно седмица).

Свойства и показания за употреба

Сърдечните гликозиди имат два вида фармакологични ефекти:

1. Сърдечни - повишена контрактилна активност на миокарда, по-бавна проводимост и сърдечна честота (ЧСС), повишена възбудимост на сърдечния мускул. В допълнение, те помагат да се увеличи продължителността на диастола - периодът, когато сърцето почива и натрупва енергийни резерви.
2. Екстракардиални ефекти - свиване на периферните съдове, диуретичен и седативен ефект.

Изпълнението на основния механизъм на действие на сърдечните гликозиди (увеличаване на силата на систолните контракции) води до увеличаване на показатели като инсулт и минутен кръвен обем, намаляване на анатомичния размер на сърцето, намаляване на венозното налягане и елиминиране на синдрома на оток. Важно е консумацията на кислород от миокарда да не се увеличава.

Лекарствата от тази група еднакво повишават контрактилитета на миокарда както при наличие, така и при липса на признаци функционален сривсърца. Но при здрави хора няма увеличение на сърдечния дебит. Степента на въздействие зависи не само от дозата на лекарството, но и от индивидуалната чувствителност на организма на индивида.

Поради висок рискразвитие на странични ефекти и наличие на противопоказания за употреба, групата сърдечни гликозиди принадлежи към потенциално опасни лекарства, поради което само специалист може да ги лекува.

Показания за употребата на сърдечни гликозиди са следните патологични състояния:

• сърдечна недостатъчност - остра и хронична;
• по-горе камерни аритмии(тахикардия), включително с пароксизмален ход;
• предсърдно мъждене;
• пристъпи на предсърдно мъждене;
• перикардна сърдечна тампонада (компресия).

Противопоказания за употребата на тези лекарства:

1. Сърдечните гликозиди не могат да се използват за лечение на брадикардия, атриовентрикуларен блок с различна степен или нестабилна стенокардия.
2. Забранено е предписването на тези лекарства по време на остър възпалителни процеси(миокардит), със състояния на припадъци, причинени от сърдечни аритмии (атаки на Моргани-Адамс-Стокс).
3. Абсолютно противопоказание е анамнезата за непоносимост към дигиталис и други кардиотонични растения.
4. Лечението със сърдечни гликозиди не трябва да продължава, ако се появят тежки симптоми на интоксикация.

Начини на приложение

Струва си незабавно да се предупреди, че е невъзможно да се лекувате самостоятелно с тези лекарства: поради токсичността, дозите трябва да бъдат избрани от лекуващия лекар на индивидуална основа, за да се избегнат опасни странични ефекти.

Какви са принципите на кардиотоничната терапия при сърдечна недостатъчност? Има два вида насищане на тялото със сърдечни гликозиди:

• бърза дигитализация - от самото начало се предписват максимални натоварващи дози, последвани от преминаване към поддържащ режим;
• бавна дигитализация – използване на поддържащи дози от първия ден на лечението.

Първият метод се използва в болнична обстановка за проследяване на възможни токсични реакции. Вторият метод включва използването на определен сърдечен гликозид за лечение на хронична сърдечна недостатъчност у дома. Има специални формули за изчисляване на дозата на лекарството, номограми за определяне на стойността на натоварващите и поддържащите дози в зависимост от телесното тегло на пациента, състоянието бъбречни функции(ниво на креатинин), риск от нежелани реакции.

Гликозидна интоксикация - какво е това? Проявява се под формата на промени в различни органии системи, а именно стомашно-чревния тракт, централната нервна система, органите на зрението, сърцето.

Признаци на предозиране:

• коремна болка, повръщане, загуба на апетит;
• главоболие, апатия, нарушения на съня, неспокойно поведение, халюцинации до
• объркване и др.;
• загуба на зрителни полета, нарушения на цветното зрение и др.;
• нарушения на сърдечния ритъм - екстрасистоли, камерни аритмии, блокади и други видове.

Вариантите за мерки за премахване на интоксикация от сърдечни гликозиди са:

1. Спиране на лекарството, ЕКГ мониториране във времето, последвано от коригиране на дозата - ако се появят единични екстрасистоли или блокада от 1-ва степен без нарушения на сърдечния дебит.
2. Спиране на лекарството и предписване на антиаритмични лекарства перорално (калиев хлорид, магнезиев оротат, панангин) или парентерално (лидокаин, амиодарон, унитиол).

Ако няма ефект от антиаритмичните лекарства, се използва дефибрилация. Ако сърдечният ритъм е твърде бавен, се инсталира изкуствен пейсмейкър (пейсмейкър). За да се предотврати интоксикация с лекарства като сърдечни гликозиди, поддържащите дози на лекарствата трябва да бъдат внимателно подбрани и загубите на калий трябва да бъдат заменени своевременно.

Характеристики на лекарствата

Съвременната фармакология представя широка гама от лекарства, наречени сърдечни гликозиди, списъкът на най-популярните от тях изглежда така:

1. Дигитоксинът е лекарството с най-дълго действие и се абсорбира почти напълно в тялото. тънко черво, концентрацията му в плазмата е 18-20 пъти по-висока, отколкото след прием на същата доза дигоксин. Това лекарство се свързва почти изцяло с плазмения албумин и следователно има висока кумулация (натрупване). Дигитоксинът започва да действа приблизително половин час до час след това венозно приложение, 4 часа след приема. Времето на полуживот е средно 5 дни и не зависи от бъбречната дисфункция. При метода на бавна дигитализация се постига стабилизиране на терапевтичното ниво на лекарството след 3 или 4 седмици.
2. Дигоксин (Ацедоксин) - този сърдечен гликозид се абсорбира добре в червата, но само една четвърт се свързва с плазмените протеини. Неговият полуживот е около 2 дни, около една трета от приетата доза се екскретира дневно. Екскретира се с урината почти напълно непроменен, със скорост в зависимост от наличието на бъбречна дисфункция. След интравенозно приложение ефектът започва средно в рамките на 20 минути, а след перорално приложение след няколко часа. Отбелязана е индивидуалната чувствителност на отделните пациенти към това лекарство и поносимостта на големи дози е по-добра при малки деца в сравнение с възрастни. При еднократното предписване на този гликозид винаги се взема предвид мускулната маса, а не общо теглотяло, тъй като натрупването в мастната тъкан практически липсва. Бавната дигитализация води до постигане на стабилна лекарствена концентрация след около седмица.
3. Целанид (ланатозид) – подобен на химична формулас дигоксин тези сърдечни гликозиди имат сходни фармакодинамични свойства. Celanide обаче се абсорбира по-слабо в червата след перорално приложение; интравенозното приложение му позволява да започне да действа преди дигоксина.
4. Строфантин К е водоразтворим гликозид, който бързо се екскретира през бъбреците, не може да се натрупва в тялото и се използва изключително за парентерално приложение. Това лекарство не влияе значително на сърдечната честота и импулсната проводимост в миокарда. Когато се използва методът за бързо насищане, той започва да действа няколко минути след влизане в кръвта, достигайки максимум след половин час или час.
5. Korglikon - това лекарство е подобно по свойства на Строфантин и също е предназначено за интравенозно приложение. Korglikon обаче е способен на малко повече дълготрайно действиеотколкото Строфантин.

Списъкът на сърдечните гликозиди може да бъде продължен с лекарства като инфузия на адонис, адонизид, анкилозиращ спондилит, тинктура от момина сълза и др. Въпреки това, те рядко се използват за лечение на състояния, свързани с хронична сърдечна недостатъчност. Тези лекарства се използват като успокоителни при кардионевроза, неврастения, вегетативни и други състояния с лека степеннарушения на кръвообращението. Преди да ги използвате, също е необходима консултация с лекар.