Човешкият инсулин се отнася до хормони, които се произвеждат в панкреаса. Използва се за лечение на диабет. За да се симулира нормалната активност на панкреаса, на пациента се прилагат инсулинови инжекции:

• краткотрайно влияние;
• трайно въздействие;
• средна продължителност на действие.

Видът на лекарството се определя въз основа на благосъстоянието на пациента и вида на заболяването.

Видове инсулин

Първоначално инсулинът е произведен от панкреаса на кучета. Година по-късно хормонът вече е въведен в практическа употреба. Минаха още 40 години и стана възможно инсулинът да се синтезира по химичен път.

След известно време бяха направени продукти с висока степен на пречистване. Още няколко години по-късно експертите започнаха да разработват синтеза на човешки инсулин. В началото на 1983 г. инсулинът започва да се произвежда в производствен мащаб.

Още преди 15 години диабетът се лекуваше с животински продукти. В днешно време е забранено. В аптеките можете да намерите само лекарства за генно инженерство, производството на тези лекарства се основава на трансплантацията на генен продукт в клетка на микроорганизъм.

За тази цел се използва дрожди или непатогенен вид бактерии Е. coli. В резултат на това микроорганизмите започват да произвеждат инсулин за хората.

Разликата между всички налични днес медицински средства е:

• по време на експозиция, дългодействащи, ултра-късодействащи и краткодействащи инсулини.
• в аминокиселинната последователност.

Има и комбинирани агенти, наречени "миксове", в състава им има както дългодействащ инсулин, така и краткодействащ инсулин. Всички 5 вида инсулин се използват според указанията.

Кратко действащ инсулин

Инсулините с кратка продължителност, понякога ултракъси, са разтвори на кристален цинк-инсулин в комплекс с неутрален тип pH. Тези лекарства имат бърз ефект, но ефектът от лекарствата е краткотраен.

По правило такива средства се прилагат подкожно 30-45 минути преди хранене. Такива лекарства могат да се прилагат както интрамускулно, така и интравенозно, както и дългодействащ инсулин.

С проникването на ултракъсо средство във вената, нивото на захарта в плазмата рязко намалява, ефектът може да се наблюдава след 20-30 минути.

Скоро кръвта ще бъде изчистена от лекарството и хормони като катехоламини, глюкагон и растежен хормон ще увеличат количеството глюкоза до първоначалното й ниво.

В случай на нарушения на производството на контринсуларни хормони, нивото на кръвната захар не се повишава няколко часа след инжектирането на лекарствения агент, тъй като има ефект върху тялото дори след отстраняване от кръвта.

Хормонът с кратко действие трябва да се инжектира във вената:

1. по време на реанимация и интензивно лечение;
2. пациенти с диабетна кетоацидоза;
3. ако тялото бързо промени нуждата си от инсулин.

При пациенти със стабилен захарен диабет такива лекарства обикновено се приемат в комбинация с лекарства с продължително и средно действие.

Инсулинът с ултракъсо действие е изключителен медицински продукт, който пациентът може да носи със себе си в специален дозатор.

За зареждане на дозатора се използват буферирани агенти. Това предотвратява кристализирането на инсулина под кожата в катетъра по време на доста бавно инжектиране.

Днес краткосрочният хормон е представен под формата на хексамери. Молекулите на това вещество са полимери. Хексамерите се абсорбират бавно, което не позволява достигане на нивото на концентрация на инсулин в плазмата на здрав човек след хранене.

Това обстоятелство беше началото на производството на полусинтетични лекарства, които са:

• димери;
• мономери.

Бяха проведени много клинични изпитвания, в резултат на което бяха разработени най-ефективните средства, имената на най-известните

1. Аспарт инсулин;
2. Лиспро-инсулин.

Тези видове инсулин се абсорбират изпод кожата 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин. Това води до факта, че най-високото ниво на инсулин в кръвта се достига бързо и глюкозопонижаващият агент действа по-бързо.

С въвеждането на полусинтетично лекарство 15 минути преди хранене, ефектът ще бъде същият като при инжектиране на инсулин за човек 30 минути преди хранене.

Такива хормони с твърде бързо действие включват лиспроинсулин. Това е производно на човешки инсулин, получено чрез заместване на пролин и лизин на места 28 и 29 от В веригата.

Както при човешкия инсулин, лиспроинсулинът съществува под формата на хексамери в готови препарати, но след като агентът навлезе в човешкото тяло, той се превръща в мономери.

Поради тази причина липоинсулинът има бърз ефект, но ефектът е за кратко. Липроинсулинът печели в сравнение с други лекарства от този тип за следните фактори:

• дава възможност да се намали заплахата от хипогликемия с 20-30%;
• е в състояние да намали количеството на A1c гликозилиран хемоглобин, което показва ефективно лечение на захарен диабет.

При образуването на аспарт-инсулин важна роля се дава на заместването, когато аспарагиновата киселина заема мястото на Pro28 във В-веригата. Както при лиспроинсулина, този медицински препарат, прониквайки в човешкото тяло, скоро се разделя на мономери.

Фармакокинетични свойства на инсулина

При захарен диабет фармакокинетичните свойства на инсулина могат да бъдат различни. Времето на пиковите нива на инсулин в плазмата и най-големият ефект от намаляването на захарта може да се различават с 50%. Известна стойност на такива колебания зависи от различната скорост на усвояване на лекарството от подкожната тъкан. И все пак времето на дългия и късия инсулин варира твърде много.

Най-силните ефекти са хормоните със средна продължителност и дългосрочни ефекти. Но наскоро експертите установиха, че агентите с кратко действие имат същите свойства.

При инсулинова зависимост е необходимо редовно да се инжектира хормонът в подкожната тъкан. Това важи и за тези пациенти, които не могат да намалят количеството глюкоза в плазмата поради диета и лекарства за понижаване на захарта, както и жени с диабет по време на бременност, пациенти, при които заболяването се е образувало поради пакреатектомия. Тук можем да кажем, че те не винаги дават очаквания ефект.

Лечението с инсулин е необходимо при заболявания като:

1. хиперосмоларна кома;
2. диабетна кетоацидоза;
3. след операция при пациенти с диабет,
4. докато лечението с инсулин допринася за нормализиране на количеството захар в плазмата,
5. елиминиране на други метаболитни патологии.

Най-добър резултат може да се постигне с комплексни терапевтични методи:

• инжекции;
• физически упражнения;
• диета.

Дневна нужда от инсулин

Човек с добро здраве и нормално телосложение на ден произвежда 18-40 единици или 0,2-0,5 единици / kg дългосрочен инсулин. Около половината от този обем се отчита от стомашната секреция, останалата част се екскретира след хранене.

Хормонът се произвежда 0,5-1 единици на час. След като захарта навлезе в кръвния поток, скоростта на хормонална секреция се повишава до 6 единици на час.

Хората с наднормено тегло с инсулинова резистентност, които нямат диабет, имат 4 пъти по-бързо производство на инсулин след хранене. Има връзка на хормона, образуван от порталната система на черния дроб, където една част се разрушава и не достига до кръвния поток.

При пациенти с диабет тип 1 дневната нужда от хормона инсулин е различна:

1. По принцип този показател варира от 0,6 до 0,7 единици / кг.
2. С голямо тегло се увеличава нуждата от инсулин.
3. Когато човек се нуждае само от 0,5 единици / kg на ден, той има достатъчно производство на хормони или отлична физическа форма.

Нуждата от хормона инсулин е 2 вида:

• след хранене;
• базално.

Около половината от дневната нужда принадлежи към основния тип. Този хормон участва в предотвратяването на разграждането на захарта в черния дроб.

В постпрандиалната форма дневната нужда се осигурява чрез инжекции преди хранене. Хормонът участва в усвояването на хранителните вещества.

На пациента се инжектира инсулин със средна продължителност на действие веднъж на ден или се прилага комбиниран агент, който комбинира инсулин с кратко действие и хормон със средно действие. Това може да не е достатъчно за поддържане на нормално ниво на гликемия.

След това се използва по-сложен терапевтичен режим, при който инсулин със средна продължителност се използва в комбинация с краткодействащ инсулин или дългодействащ инсулин с краткодействащ инсулин.

Често пациентът се лекува със смесен терапевтичен режим, при който той си инжектира една инжекция по време на закуска и една по време на вечеря. Хормонът в този случай се състои от инсулин с кратка продължителност и средна продължителност.

При получаване на вечерна доза от хормона NPH или инсулинова лента, тя не дава необходимото ниво на гликемия през нощта, тогава инжекцията се разделя на 2 части: преди вечеря на пациента се дава краткотрайна инсулинова инжекция и преди лягат, поставят NPH инсулин или инсулинова лента.

Инсулинът е основното лекарство за лечение на хора с диабет тип 1. Понякога се използва и за стабилизиране на състоянието на пациента и подобряване на благосъстоянието му при втория тип заболяване. Това вещество по своята същност е хормон, който е в състояние да повлияе на метаболизма на въглехидратите в малки дози. Обикновено панкреасът произвежда достатъчно инсулин, за да поддържа нормални нива на кръвната захар. Но при сериозни ендокринни нарушения инсулиновите инжекции често стават единственият шанс да се помогне на пациента. За съжаление е невъзможно да се приема през устата (под формата на таблетки), тъй като се разрушава напълно в храносмилателния тракт и губи своята биологична стойност.

Възможности за получаване на инсулин за използване в медицинската практика

Вероятно много диабетици поне веднъж са се чудили от какво се прави инсулинът, използван за медицински цели? В момента най-често това лекарство се получава с помощта на методи на генно инженерство и биотехнологии, но понякога се извлича от суровини от животински произход.

Препарати, получени от суровини от животински произход

Получаването на този хормон от панкреаса на прасета и говеда е стара технология, която рядко се използва днес. Това се дължи на ниското качество на полученото лекарство, склонността му да предизвиква алергични реакции и недостатъчното пречистване. Факт е, че тъй като хормонът е протеиново вещество, той се състои от определен набор от аминокиселини.

Инсулинът, произведен в тялото на прасе, се различава по аминокиселинен състав от човешкия инсулин с 1 аминокиселина и говеждия инсулин с 3.

В началото и средата на 20-ти век, когато нямаше подобни лекарства, дори такъв инсулин се превърна в пробив в медицината и направи възможно извеждането на лечението на диабетици на ново ниво. Хормоните, получени по този метод, понижават кръвната захар, но често причиняват странични ефекти и алергии. Разликите в състава на аминокиселините и примесите в лекарството се отразяват на състоянието на пациентите, особено при по-уязвимите категории пациенти (деца и възрастни хора). Друга причина за лошата поносимост на такъв инсулин е наличието на неговия неактивен прекурсор в лекарството (проинсулин), от който е невъзможно да се отървете в тази вариация на лекарството.

В днешно време има подобрени свински инсулини, които са лишени от тези недостатъци. Получават се от панкреаса на прасе, но след това подлежат на допълнителна обработка и пречистване. Те са многокомпонентни и съдържат помощни вещества в състава си.

Модифицираният свински инсулин практически не се различава от човешкия хормон, така че все още се използва на практика.

Такива лекарства се понасят много по-добре от пациентите и практически не предизвикват нежелани реакции, не потискат имунната система и ефективно намаляват кръвната захар. Говеждият инсулин днес не се използва в медицината, тъй като поради чуждата си структура влияе отрицателно върху имунната и други системи на човешкото тяло.

Генно модифициран инсулин

Човешкият инсулин, който се използва за диабетици, се произвежда в индустриален мащаб по два начина:

• използване на ензимно третиране на свински инсулин;
• използване на генетично модифицирани щамове на Escherichia coli или дрожди.

С физикохимична промяна молекулите на свинския инсулин под действието на специални ензими стават идентични с човешкия инсулин. Аминокиселинният състав на полученото лекарство не се различава от състава на естествения хормон, който се произвежда в човешкото тяло. По време на производствения процес лекарството се подлага на високо пречистване, поради което не предизвиква алергични реакции и други нежелани прояви.

Но най-често инсулинът се получава с помощта на модифицирани (генетично модифицирани) микроорганизми. Бактериите или дрождите са биотехнологично променени, така че да могат сами да произвеждат инсулин.

Освен производството на самия инсулин, важна роля играе неговото пречистване. Така че лекарството не предизвиква алергични и възпалителни реакции, на всеки етап е необходимо да се следи чистотата на щамовете на микроорганизмите и всички разтвори, както и използваните съставки.

Има 2 метода за получаване на инсулин по този начин. Първият от тях се основава на използването на два различни щама (вида) на един микроорганизъм. Всеки от тях синтезира само една верига от ДНК молекулата на хормона (общо са две и са спирално усукани заедно). След това тези вериги се свързват и в получения разтвор вече е възможно да се отделят активните форми на инсулин от тези, които нямат никакво биологично значение.

Вторият начин за получаване на лекарство с помощта на Е. coli или дрожди се основава на факта, че микробът първо произвежда неактивен инсулин (т.е. неговият прекурсор, проинсулин). След това, с помощта на ензимно лечение, тази форма се активира и се използва в медицината.

Персоналът, който има достъп до определени производствени зони, трябва винаги да бъде облечен в стерилен защитен костюм, поради което се изключва контактът на лекарството с човешки биологични течности.

Всички тези процеси обикновено са автоматизирани, въздухът и всички контактни повърхности с ампули и флакони са стерилни, а линиите с оборудването са херметически затворени.

Биотехнологичните методи позволяват на учените да измислят алтернативни решения на проблема с диабета. Например, в момента се провеждат предклинични изследвания за производство на изкуствени бета клетки на панкреаса, които могат да бъдат получени с помощта на методи на генно инженерство. Може би в бъдеще те ще бъдат използвани за подобряване на функционирането на този орган при болен човек.

Производството на модерни е сложен технологичен процес, който предвижда автоматизация и минимална човешка намеса.

Допълнителни компоненти

Производството на инсулин без помощни вещества в съвременния свят е почти невъзможно, тъй като те подобряват химичните му свойства, удължават продължителността на действие и постигат висока степен на чистота.

Според техните свойства всички допълнителни съставки могат да бъдат разделени на следните класове:

• пролонгатори (вещества, които се използват за осигуряване на по-продължително действие на лекарството);
• дезинфекционни компоненти;
• стабилизатори, благодарение на които се поддържа оптимална киселинност в лекарствения разтвор.

Удължаващи добавки

Има инсулини с удължено действие, чиято биологична активност продължава от 8 до 42 часа (в зависимост от лекарствената група). Този ефект се постига чрез добавяне на специални вещества, пролонгатори, към инжекционния разтвор. Най-често за тази цел се използва едно от следните съединения:

• протеини;
• хлоридни соли на цинка.

Протеините, които удължават действието на лекарството, са високо пречистени и са ниско алергични (например протамин). Цинковите соли също не влияят неблагоприятно нито на инсулиновата активност, нито на човешкото благосъстояние.

Антимикробни съставки

Дезинфектантите в състава на инсулина са необходими, за да не се размножава микробната флора по време на съхранение и употреба. Тези вещества са консерванти и осигуряват безопасността на биологичната активност на лекарството. Освен това, ако пациентът инжектира хормон от един флакон само на себе си, тогава лекарството може да му стигне няколко дни. Благодарение на висококачествените антибактериални компоненти, той няма да има нужда да изхвърля неизползвано лекарство поради теоретичната възможност за възпроизвеждане в разтвор на микроби.

Следните вещества могат да се използват като дезинфектанти при производството на инсулин:

• метакрезол;
• фенол;
• парабени.

Ако разтворът съдържа цинкови йони, те действат и като допълнителен консервант поради антимикробните си свойства.

За производството на всеки тип инсулин са подходящи определени дезинфекционни компоненти. Тяхното взаимодействие с хормона трябва да бъде изследвано на етапа на предклиничните изпитвания, тъй като консервантът не трябва да нарушава биологичната активност на инсулина или по друг начин да повлияе неблагоприятно на неговите свойства.

Използването на консерванти в повечето случаи ви позволява да въведете хормона под кожата без предварителна обработка с алкохол или други антисептици (производителят обикновено споменава това в инструкциите). Това опростява приложението на лекарството и намалява броя на подготвителните манипулации преди самото инжектиране. Но тази препоръка работи само ако разтворът се прилага с помощта на индивидуална инсулинова спринцовка с тънка игла.

Стабилизатори

Необходими са стабилизатори, за да се поддържа рН на разтвора на дадено ниво. Безопасността на лекарството, неговата активност и стабилността на химичните свойства зависят от нивото на киселинност. При производството на инжекционен хормон за пациенти с диабет обикновено се използват фосфати за тази цел.

Стабилизаторите на разтвора не винаги са необходими за инсулини с цинк, тъй като металните йони спомагат за поддържането на необходимия баланс. Ако все още се използват, тогава вместо фосфати се използват други химични съединения, тъй като комбинацията от тези вещества води до утаяване и неподходящост на лекарството. Важно свойство, което се изисква от всички стабилизатори, е безопасността и невъзможността за влизане в реакции с инсулин.

Изборът на инжекционни лекарства за диабет за всеки отделен пациент трябва да се извършва от компетентен ендокринолог. Задачата на инсулина е не само да поддържа нормално ниво на захар в кръвта, но и да не уврежда други органи и системи. Лекарството трябва да бъде химически неутрално, ниско алергенно и за предпочитане достъпно. Също така е доста удобно, ако избраният инсулин може да се смесва с други негови версии за времето на действие.

Actrapid HM (Actrapid HM), Actrapid HM penfill (Actrapid HM penfill), Berlinsulin H normal pen (Berlinsulin H normal pen), Berlinsulin H normal U-40 (Berlinsulin H normal U-40), Insuman Rapid (Insuman rapid), Homorap 40 (Хоморап 40), Хоморап 100 (Хоморап 100).

Състав и форма на освобождаване

Разтворим в инсулин неутрален човешки биосинтетик. Инжекционен разтвор във флакон (в 1 ml - 40 IU, 100 IU).

фармакологичен ефект

Това е неутрален разтвор на инсулин, идентичен на човешкия инсулин. Отнася се за инсулини с кратко действие. Понижава кръвната захар, подобрява нейното усвояване от тъканите, липогенезата, гликогеногенезата, протеиновия синтез, намалява скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

Началото на действие на лекарството е 20-30 минути след приложението. Максималният ефект се развива между 1 и 3 ч. Продължителността на действие е 6-8 часа.

Профилът на действие на човешкия неутрален разтворим инсулин зависи от дозата и отразява значителни междуличностни и интраперсонални вариации. Абсорбцията от мястото на инжектиране е по-бърза в сравнение със свинския неутрален разтворим инсулин.

Показания

, : стадий на резистентност към перорални хипогликемични средства, частична резистентност към перорални хипогликемични средства (комбинирана терапия), интеркурентни заболявания, операции (моно- или комбинирана терапия), бременност (ако диетотерапията е неефективна).

Диабетна кетоацидоза, кетоацидотична и хиперосмоларна кома, с предстояща операция, алергия към инсулинови препарати от животински произход, инсулинова липоатрофия, инсулинова резистентност поради висок титър на антиинсулинови антитела, с трансплантация на панкреатични островни клетки.

Приложение

Дозата се определя от лекаря индивидуално. Когато се използва като монотерапия, лекарството се предписва 3-6 r / ден. Въведете s / c, / m или / in. Когато пациентите преминават от високо пречистен свински инсулин към човешка доза, не променяйте.

При преминаване от говежди или смесен (свински/говежди) инсулин, дозата трябва да се намали с 10%, освен ако първоначалната доза не е по-ниска от 0,6 U/kg. Пациентите, получаващи 100 IU на ден или повече, е препоръчително да бъдат хоспитализирани за времето на смяна на инсулина. С писалка за спринцовка лекарството се прилага само s / c.

Дозата на инсулина трябва да се коригира в следните случаи: с промени в природата и диетата, тежки физически натоварвания, инфекциозни заболявания, хирургични интервенции, бременност, дисфункция на щитовидната жлеза, болест на Адисон, хипопитуитизъм, бъбречна недостатъчност и диабет при хора над 65 години. възраст.

При първоначалното назначаване на инсулин, промяна в неговия тип или при наличие на значителни физически натоварвания или психически стрес е възможно да се намали способността за концентрация, скоростта на умствените и двигателните реакции.

Страничен ефект

Хипогликемия (малко по-често, отколкото при употребата на инсулинови препарати от животински произход), AR - много по-рядко. Преходни рефракционни грешки - обикновено в началото на инсулиновата терапия.

Формула, химическо наименование:няма данни.
Фармакологична група:хормони и техните антагонисти/инсулини.
Фармакологичен ефект:хипогликемичен.

Фармакологични свойства

Човешкият инсулин е инсулинов препарат с междинно действие, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология. Човешкият инсулин регулира концентрацията на глюкоза в кръвта, отлагането и метаболизма на въглехидрати, мазнини, протеини в целевите органи (скелетни мускули, черен дроб, мастна тъкан). Човешкият инсулин има анаболни и антикатаболни свойства. В мускулната тъкан се наблюдава повишаване на съдържанието на глицерол, гликоген, мастни киселини, увеличаване на протеиновия синтез и увеличаване на консумацията на аминокиселини, но в същото време има намаляване на глюконеогенезата, липолизата, гликогенолизата, кетогенеза, протеинов катаболизъм и освобождаване на аминокиселини. Човешкият инсулин се свързва с мембранен рецептор (тетрамер, който се състои от 4 субединици, 2 от които (бета) са вградени в цитоплазмената мембрана и носят тирозин киназна активност, а другите 2 (алфа) са разположени екстрамембранно и отговарят за хормона свързване), образува инсулинов рецепторен комплекс, който претърпява автофосфорилиране. Този комплекс в непокътнати клетки фосфорилира треониновите и серинови краища на протеин киназите, което води до образуването на фосфатидилинозитолгликан и задейства фосфорилиране, което активира ензимната активност в целевите клетки. В мускулите и други тъкани (с изключение на мозъка) насърчава вътреклетъчния трансфер на глюкоза и аминокиселини, забавя катаболизма на протеините и стимулира синтетичните процеси. Човешкият инсулин насърчава натрупването на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген и инхибира гликогенолизата (глюконеогенезата). Индивидуалните различия в инсулиновата активност зависят от дозата, мястото на инжектиране, физическата активност на пациента, диетата и други фактори.
Абсорбцията на човешкия инсулин зависи от метода и мястото на приложение (бедро, корем, седалище), концентрацията на инсулин, инжекционния обем. Човешкият инсулин се разпределя неравномерно в тъканите; не прониква в кърмата и през плацентарната бариера. Разграждането на лекарството става в черния дроб под действието на инсулиназа (глутатион-инсулин трансхидрогеназа), която хидролизира дисулфидните връзки между вериги А и В и ги прави достъпни за протеолитичните ензими. Човешкият инсулин се екскретира чрез бъбреците (30 - 80%).

Показания

Захарен диабет тип 1 и 2, изискващ инсулинова терапия (с резистентност към перорални хипогликемични лекарства или по време на комбинирано лечение; интеркурентни състояния), захарен диабет по време на бременност.

Начин на приложение на човешки инсулин и доза

Начинът на приложение на лекарството зависи от вида на инсулина. Дозата се определя от лекаря индивидуално, в зависимост от нивото на гликемия.
Подкожните инжекции се извършват в областта на предната коремна стена, бедрото, рамото, задните части. Местата на инжектиране трябва да се сменят, така че едно и също място да се използва не повече от около веднъж месечно. При подкожно приложение на инсулин трябва да се внимава да не попадне в кръвоносния съд по време на инжектирането. Пациентите трябва да бъдат обучени как правилно да използват устройството за доставяне на инсулин. Не масажирайте мястото на инжектиране след инжектиране. Температурата на прилаганото лекарство трябва да съответства на стайната температура.
Намаляването на броя на ежедневните инжекции се постига чрез комбиниране на инсулини с различна продължителност на действие.
С развитието на алергични реакции е необходимо да се хоспитализира пациентът, да се идентифицира компонентът на лекарството, който е бил алерген, да се предпише адекватна терапия и да се замени инсулинът.
Прекъсването на терапията или използването на неадекватни дози инсулин, особено при пациенти със захарен диабет тип 1, може да доведе до хипергликемия и диабетна кетоацидоза (състояния, които са потенциално животозастрашаващи за пациента).
Развитието на хипогликемия при употреба на лекарството се насърчава от предозиране, физическа активност, нарушения на диетата, органично увреждане на бъбреците и мастна инфилтрация на черния дроб.
Дозата на инсулина трябва да се коригира в нарушение на функционалното състояние на хипофизната жлеза, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза, бъбреците и / или черния дроб, болестта на Адисон, хипопитуитаризъм, захарен диабет при пациенти на възраст над 65 години. Също така може да се наложи промяна в дозата инсулин при увеличаване на интензивността на физическата активност или промяна на обичайната диета. Приемът на етанол (включително безалкохолни напитки) може да причини хипогликемия. Етанолът не трябва да се приема на празен стомах. При някои съпътстващи заболявания (особено инфекциозни), състояния, придружени от треска, емоционално пренапрежение, нуждата от инсулин може да се увеличи.
Симптомите на хипогликемия с човешки инсулин при някои пациенти може да са по-слабо изразени или различни от тези, наблюдавани при тях при използване на животински инсулин. С нормализиране на кръвната захар, например при интензивно лечение с инсулин, всички или някои от симптомите, предвестници на хипогликемия, могат да изчезнат, за което пациентите трябва да бъдат информирани. Симптомите-предвестници на хипогликемия могат да станат по-малко изразени или да се променят с дълъг курс на захарен диабет, диабетна невропатия и употреба на бета-блокери.
При някои пациенти, когато преминават от животински инсулин към човешки, може да се наложи коригиране на дозата. Това може да се случи още при първата инжекция с човешки инсулин или постепенно в продължение на няколко седмици или месеци след прехвърлянето.
Преходът от един вид инсулин към друг трябва да се извършва под строг медицински контрол и контрол на кръвната захар. Промени в ефикасността, марката (производител), вида, вида (човешки, животински, аналози на човешки инсулин) и/или метода на производство (ДНК рекомбинантен инсулин или животински инсулин) може да наложат корекция на дозата.
Когато се използват инсулинови препарати едновременно с лекарства от тиазолидиндионовата група, рискът от развитие на оток и хронична сърдечна недостатъчност се увеличава, особено при пациенти с патология на кръвоносната система и наличието на рискови фактори за хронична сърдечна недостатъчност.
При хипогликемия при пациент скоростта на психомоторните реакции и концентрацията на вниманието могат да намалят. Това може да бъде опасно, когато тези способности са особено необходими (например управление на механизми, шофиране на превозни средства и други). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предпазни мерки за предотвратяване на развитието на хипогликемия при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват бързи психомоторни реакции и повишено внимание (включително шофиране, работа с механизми). Това е особено важно за пациенти с липсващи или леки симптоми, предвестници на хипогликемия, както и с честото развитие на хипогликемия. В такива случаи лекарят трябва да прецени доколко пациентът е уместен да извършва подобни дейности.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, хипогликемия.

Ограничения за прилагане

Няма данни.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност е особено важно да се поддържа добър гликемичен контрол при жени, които получават лечение с инсулин. По време на бременност и кърмене е необходимо да се коригира дозата на инсулина, за да се компенсира диабета. Нуждата от инсулин обикновено намалява през първия триместър на бременността и се увеличава през втория и третия триместър на бременността. Нуждата от инсулин може да намалее драстично по време и веднага след раждането. Жените с диабет трябва да информират лекаря за бременността или нейното планиране. Може да се наложи жените с диабет да коригират дозата на инсулина и/или диетата си по време на кърмене. Човешкият инсулин не е мутагенен при in vitro и in vivo серии в проучвания за генетична токсичност.

Странични ефекти на човешки инсулин

Хипогликемия (бледност на кожата, повишено изпотяване, летаргия, тремор, тремор, изпотяване, гадене, повръщане, тахикардия, сърцебиене, глад, възбуда, тревожност, парестезия в устата, главоболие, сънливост, безсъние, страх, депресивно настроение, раздразнителност, необичайно поведение, несигурност на движенията, объркване, нарушения на говора и зрението, загуба на съзнание, кома, смърт), постхипогликемична хипергликемия (феномен на Somogyi), инсулинова резистентност (дневна нужда над 200 единици), оток, зрително увреждане, алергични реакции (сърбеж, кожен обрив, генерализиран сърбеж, задух, недостиг на въздух, диспнея, повишено изпотяване, повишен сърдечен ритъм, хипотония, анафилактичен шок), локални реакции (подуване, сърбеж, болезненост, зачервяване, липодистрофия след инжектиране, която е придружена от нарушена абсорбция на инсулин, развитие на болка при промяна на атмосферното налягане).

Взаимодействие на човешки инсулин с други вещества

Хипогликемичният ефект на човешкия инсулин се намалява от глюкокортикоиди (дексаметазон, бетаметазон, хидрокортизон, преднизолон и други), амфетамини, адренокортикотропен хормон, флудрокортизон, блокери на калциевите канали, естрогени, баклофен, хепарин, левотироксин натрий, орални контрацептиви, хормони на щитовидната жлеза, никотин, тиазидни и други диуретици (хидрохлоротиазид, индапамид и други), ампренавир, даназол, изониазид, диазоксид, литиев карбонат, хлорпротиксен, симпатикомиметици, никотинова киселина, бета-адренергични агонисти (напр. ритодрин, салбутамол, тербуталин и други), трициклични антидепресанти, епинефрин , глюкагон, морфин, клонидин, растежен хормон, фенитоин, фенотиазинови производни. Може да се наложи да се увеличи дозата на бифазния [човешки конструиран] инсулин, когато се използва с тези лекарства.
Хипогликемичният ефект на човешкия инсулин се засилва от метформин, сулфонамиди, репаглинид, андрогени, перорални хипогликемични лекарства, тестостерон, анаболни стероиди, бромокриптин, дизопирамид, гуанетидин, инхибитори на моноаминооксидазата, ангиотензин II рецепторни антагонисти, инхибитори на карбоанхидразата, флуоксетин, карведилол, фенфлурамин инхибитори, еналаприл и други), тетрациклини, октреотид, мебендазол, кетоконазол, клофибрат, теофилин, хинидин, хлорохин, нестероидни противовъзпалителни средства, салицилати, циклофосфамид, пиридоксин, бета-блокери (бетаксолол, метопролол, пиндолол, соталол, бизопролол) , тимолол и други) (маскират симптомите на хипогликемия, включително тахикардия, повишено кръвно налягане), етанол и лекарства, съдържащи етанол. Може да се наложи намаляване на дозата на бифазния [произведен от човека] инсулин, когато се използва с тези лекарства.
Бета-блокери, клонидин, резерпин могат да скрият проявата на симптоми на хипогликемия.
На фона на атенолол (за разлика от неселективните бета-блокери) ефектът е леко засилен; необходимо е да се предупреди пациентът, че с развитието на хипогликемия, тахикардия и тремор може да отсъстват, но раздразнителността, гладът, гаденето трябва да продължат и изпотяването дори се увеличава.
Концентрацията на човешки инсулин в кръвта се повишава (поради ускоряване на абсорбцията) от никотин-съдържащи лекарства и тютюнопушене.
На фона на октреотид, резерпин е възможна промяна в хипогликемичния ефект (както засилване, така и отслабване), което изисква корекция на дозата на инсулина.
На фона на кларитромицин скоростта на разрушаване се забавя и в някои случаи ефектът на инсулина може да се увеличи.
На фона на диклофенак ефектът на лекарството се променя; когато се използват заедно, е необходим контрол на кръвната захар.
На фона на метоклопрамид, който ускорява изпразването на стомаха, може да се наложи промяна на дозите или режима на приложение на инсулин.
Човешкият инсулин е фармацевтично несъвместим с разтвори на други лекарства.
Ако трябва да използвате други лекарства в допълнение към човешкия инсулин, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Предозиране

При предозиране на човешки инсулин се развива хипогликемия (летаргия, повишено изпотяване, бледност на кожата, сърцебиене, тахикардия, глад, тремор, треперене, изпотяване, гадене, повръщане, парестезия в устата, сънливост, главоболие, тревожност, възбуда, безсъние , страх, раздразнителност, несигурност на движенията, депресивно настроение, необичайно поведение, объркване, нарушения на говора и зрението, загуба на съзнание) с различна тежест, до хипогликемична кома и смърт. При определени условия, например при продължителна или при интензивен контрол на диабета, симптомите на хипогликемия могат да се променят.
Лечение:леката хипогликемия може да се контролира чрез перорална глюкоза, захар, храни, които са богати на въглехидрати, може да се наложи коригиране на дозата инсулин, физическа активност или диета; при умерена хипогликемия е необходимо интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон, с по-нататъшно поглъщане на въглехидрати; при тежки състояния на хипогликемия, придружени от неврологични нарушения, конвулсии, кома, е необходимо интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон или / интравенозно приложение на концентриран 40% разтвор на декстроза (глюкоза), след възстановяване на съзнанието на пациента трябва да се даде храна, която е богати на въглехидрати за предотвратяване на повторна поява на хипогликемия. Може да се наложи допълнителен прием на въглехидрати и наблюдение на пациента, тъй като е възможен рецидив на хипогликемия.

Инсулин разтворим [човешки полусинтетичен]

латинско име

Разтворим в инсулин

Фармакологична група

инсулини

Образец на клинична и фармакологична статия 1

Фармацевтично действие. Краткодействащ инсулинов препарат. Взаимодействайки със специфичен рецептор на външната мембрана на клетките, той образува инсулинов рецепторен комплекс. Увеличавайки синтеза на cAMP (в мастните клетки и чернодробните клетки) или директно прониквайки в клетката (мускулите), инсулиновият рецепторен комплекс стимулира вътреклетъчните процеси, вкл. синтез на редица ключови ензими (хексокиназа, пируват киназа, гликоген синтетаза и др.). Намаляването на кръвната захар се дължи на увеличаване на нейния вътреклетъчен транспорт, повишена абсорбция и асимилация от тъканите, стимулиране на липогенезата, гликогеногенезата, протеиновия синтез, намаляване на скоростта на производство на глюкоза от черния дроб (намаляване на разграждането на гликоген) и др. , След s / c инжектиране ефектът настъпва в рамките на 20-30 минути, достига максимум след 1-3 часа и продължава, в зависимост от дозата, 5-8 часа.Продължителността на лекарството зависи от дозата, метода, мястото на администрацията и има значими индивидуални характеристики.

Фармакокинетика. Пълнотата на абсорбция зависи от метода на приложение (s / c, / m), мястото на инжектиране (корем, бедро, седалище), дозата, концентрацията на инсулин в препарата и др. Той се разпределя неравномерно в тъканите. Не прониква през плацентарната бариера и в кърмата. Унищожава се от инсулиназата, главно в черния дроб и бъбреците. T 1/2 - от няколко до 10 минути. Екскретира се от бъбреците (30-80%).

Показания. Захарен диабет тип 1, захарен диабет тип 2: стадий на резистентност към перорални хипогликемични лекарства, частична резистентност към перорални хипогликемични лекарства (комбинирана терапия); диабетна кетоацидоза, кетоацидотична и хиперосмоларна кома; захарен диабет, възникнал по време на бременност (с неефективността на диетичната терапия); за периодична употреба при пациенти с диабет на фона на инфекции, придружени от висока температура; с предстоящи операции, наранявания, раждане, метаболитни нарушения, преди да преминете към лечение с удължени инсулинови препарати.

Противопоказания. Свръхчувствителност, хипогликемия.

Дозиране. Дозата и начина на приложение на лекарството се определят индивидуално във всеки отделен случай въз основа на съдържанието на глюкоза в кръвта преди хранене и 1-2 часа след хранене, както и в зависимост от степента на глюкозурия и характеристиките на курса. на болестта.

Лекарството се прилага s / c, / m, / in, 15-30 минути преди хранене. Най-често срещаният начин на приложение е s / c. С диабетна кетоацидоза, диабетна кома, по време на хирургическа интервенция - в / в и / m.

При монотерапия честотата на приложение обикновено е 3 пъти на ден (ако е необходимо, до 5-6 пъти на ден), мястото на инжектиране се променя всеки път, за да се избегне развитието на липодистрофия (атрофия или хипертрофия на подкожната мастна тъкан).

Средната дневна доза е 30-40 IU, при деца - 8 IU, след това средната дневна доза - 0,5-1 IU / kg или 30-40 IU 1-3 пъти на ден, ако е необходимо - 5-6 пъти на ден . При дневна доза, надвишаваща 0,6 U / kg, инсулинът трябва да се прилага под формата на 2 или повече инжекции в различни области на тялото.

Може да се комбинира с дългодействащи инсулини.

Разтворът на инсулина се взема от флакона чрез пробиване на гумената запушалка със стерилна игла на спринцовката, избърсана с етанол след отстраняване на алуминиевата капачка.

Страничен ефект. Алергични реакции (уртикария, ангиоедем - треска, задух, понижаване на кръвното налягане);

хипогликемия (бледност на кожата, повишено изпотяване, изпотяване, сърцебиене, треперене, глад, възбуда, безпокойство, парестезия в устата, главоболие, сънливост, безсъние, страх, депресивно настроение, раздразнителност, необичайно поведение, несигурност на движенията, нарушения на говора и зрение), хипогликемична кома;

хипергликемия и диабетна ацидоза (при ниски дози, пропуснати инжекции, неспазване на диетата, на фона на треска и инфекции): сънливост, жажда, намален апетит, зачервяване на лицето);

нарушено съзнание (до развитието на прекоматозно състояние и кома);

преходни зрителни нарушения (обикновено в началото на терапията);

имунологични кръстосани реакции с човешки инсулин; повишаване на титъра на антиинсулинови антитела, последвано от повишаване на гликемията;

хиперемия, сърбеж и липодистрофия (атрофия или хипертрофия на подкожната мастна тъкан) на мястото на инжектиране.

В началото на лечението - оток и рефракционна грешка (са временни и изчезват при продължаване на лечението).

Предозиране. Симптоми: хипогликемия (слабост, "студена" пот, бледност на кожата, сърцебиене, треперене, нервност, глад, парестезия в ръцете, краката, устните, езика, главоболие), хипогликемична кома, конвулсии.

Лечение: пациентът може сам да елиминира леката хипогликемия чрез приемане на захар или храни, богати на лесно смилаеми въглехидрати.

Подкожно, интрамускулно или интравенозно се прилага глюкагон или интравенозно хипертоничен разтвор на декстроза. С развитието на хипогликемична кома се инжектират венозно 20-40 ml (до 100 ml) 40% разтвор на декстроза, докато пациентът излезе от кома.

Взаимодействие. Фармацевтично несъвместим с разтвори на други лекарства.

Хипогликемичният ефект се засилва от сулфонамиди (включително перорални хипогликемични лекарства, сулфонамиди), МАО инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), инхибитори на карбоанхидразата, АСЕ инхибитори, НСПВС (включително салицилати), анаболни стероиди (включително станозолол, оксандролон, метандростенолон) , андрогени, бромокриптин, тетрациклини, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофилин, циклофосфамид, фенфлурамин, Li + лекарства, пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохин, етанол.

Хипогликемичният ефект се отслабва от глюкагон, соматропин, GCS, орални контрацептиви, естрогени, тиазидни и бримкови диуретици, BMCC, тиреоидни хормони, хепарин, сулфинпиразон, симпатикомиметици, даназол, трициклични антидепресанти, клонидин, калциеви антагонисти, диазоксид, морфин, марихуана, никотин , фенитоин, епинефрин, блокери на Н1-хистаминовите рецептори.

Бета-блокери, резерпин, октреотид, пентамидин могат както да засилят, така и да отслабят хипогликемичния ефект на инсулина.

Специални инструкции. Преди да вземете инсулин от флакона, проверете прозрачността на разтвора. Ако се появят чужди тела, помътняване или утаяване на веществото върху стъклото на флакона, лекарството не може да се използва.

Температурата на инжектирания инсулин трябва да съответства на стайната температура. Дозата на инсулина трябва да се коригира при инфекциозни заболявания, дисфункция на щитовидната жлеза, болест на Адисон, хипопитуитаризъм, хронична бъбречна недостатъчност и захарен диабет при хора над 65 години.

Причините за хипогликемия могат да бъдат: предозиране на инсулин, заместване на лекарства, пропускане на хранене, повръщане, диария, физически стрес; заболявания, които намаляват нуждата от инсулин (напреднали заболявания на бъбреците и черния дроб, както и хипофункция на надбъбречната кора, хипофизата или щитовидната жлеза), промяна на мястото на инжектиране (например кожата на корема, рамото, бедрото) , както и взаимодействие с други лекарства. Възможно е да се намали концентрацията на глюкоза в кръвта, когато пациентът се прехвърли от животински инсулин към човешки инсулин.

Преминаването на пациент към човешки инсулин винаги трябва да бъде медицински обосновано и да се извършва само под наблюдението на лекар. Склонността към развитие на хипогликемия може да наруши способността на пациентите да участват активно в движението, както и да поддържат машини и механизми.

Пациентите с диабет могат да спрат собствената си лека хипогликемия, като ядат захар или храни с високо съдържание на въглехидрати (препоръчително е винаги да имате поне 20 g захар). Необходимо е да информирате лекуващия лекар за прехвърлената хипогликемия, за да вземе решение за необходимостта от коригиране на лечението.

При лечение с краткодействащ инсулин в отделни случаи е възможно намаляване или увеличаване на обема на мастната тъкан (липодистрофия) в областта на инжектиране. Тези явления могат да бъдат избегнати до голяма степен чрез постоянна смяна на мястото на инжектиране. По време на бременност е необходимо да се вземе предвид намаляване (I триместър) или увеличение (II-III триместър) на нуждите от инсулин. По време на раждането и непосредствено след него нуждата от инсулин може драстично да спадне. По време на кърмене е необходимо ежедневно наблюдение в продължение на няколко месеца (до стабилизиране на нуждата от инсулин).