Невралната амиотрофия на Шарко-Мари-Тута е наследствена патология, при което се нарушава структурата на черупките нервни стволовеи способността за предаване на нервен импулс се губи. Най-често двигателните и сетивните нарушения възникват в крайниците, но в тежки случаизаболяването засяга и нервите, които контролират и регулират функциите на дишането.

Заболяването е кръстено на тримата лекари, които първи го описват. Установено е, че патологията може да бъде наследена по различни начини:

• автозомно доминантно;
• автозомно рецесивен;
• залепен за пода.

Синдромът на Charcot-Marie-Tooth е доста често срещан. Те засягат средно 1 на 50 000 души. Често заболяването се среща в няколко членове на семейството и проявите на заболяването могат да бъдат различни. Рискът от болно дете в семейството е 50%.

Клинични проявления

Дебютът на заболяването пада върху юношеския период от 14-20 години, по-рядко се открива при деца в предучилищна възраст.

Началото на заболяването е постепенно, бавно прогресиращо:

1. Първият симптом е мускулна умора в краката. Пациентите се уморяват да стоят на едно място и прибягват до ходене на място, така нареченият симптом на тъпчене.
2. След това се развиват признаци на нарушение на чувствителността - парестезия, усещане за "пълзене".
3. С напредването на заболяването се развива, мускулите на краката намаляват по обем, така че краката придобиват формата на обърната бутилка. Мускулна атрофия се наблюдава симетрично от двете страни. Увреждането на мускулите на стъпалото води до деформация на стъпалото според типа "". Става невъзможно да ходите или да стоите неподвижно. Походката придобива характерен вид - с високо повдигане на коленете.
4. Няколко години след началото на заболяването се развива увреждане на нервите на горните крайници. Има симетрични дегенеративни промени в предмишниците и ръцете, ръцете приличат на "маймунски пръсти".
5. С прогресирането на заболяването се развива увреждане на мускулите на багажника с деформация и изкривяване на гръбначния стълб.
6. Често се отбелязват треперене и потрепване на мускулите на крайниците. Дълбоките рефлекси падат неравномерно.
7. Интелигентността при неврална амиотрофия не страда.

пациенти дълго времезапазват работоспособността си. влошават състоянието физически упражнения, прехвърлен вирусни инфекции, хипотермия, интоксикация, нараняване.

Диагностика

Началото на заболяването при юношествотои симетрично мускулно увреждане с мускулна атрофия позволяват на невролозите да предположат неврална амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth. Лекарят извършва неврологичен преглед, по време на който открива двигателни нарушения, мускулна атрофия и нарушена чувствителност.

Невралната амиотрофия трябва да се разграничава от други невромускулни патологии, например миастения гравис, амиотрофична латерална склероза, периферни невропатии, синдром на Dejerine Sott.

Често за поставяне на диагнозата е необходима консултация с генетик и ДНК изследване.

За да се определи нарушението на нервно-мускулната проводимост, се извършва електроневромиография, по време на която се определя намаляване на скоростта на импулса.

В някои случаи се прибягва до биопсия на мускули или нерви. Хистологичното изследване на тъканите разкрива атрофия на мускулни влакна и демиелинизация на нервите.

Терапия

Патогенетичното лечение на невралната амиотрофия, т.е. насочено към коригиране на причината за развитието на заболяването, отсъства.

Към днешна дата се провежда само симптоматична терапия:

• подобряване на мускулното хранене (курсове на витаминна терапия, кокарбоксилаза, АТФ, карнитин, кортексин);
• стимулиране нервна проводимост(прозерин, нивалин);
• препарати за нормализиране на кръвообращението ( никотинова киселина, трентал, халидор);
• физиотерапевтично лечение (електрофореза с прозерин, амплипулс, електромиостимулация);
• балнеолечение (лечебни вани);
• лечебна гимнастика, масаж за профилактика на деформации на краката, ръцете и гръбначния стълб;
• ортопедът предписва носенето на специални обувки.

Начин на живот с болест

Въпреки факта, че заболяването все още се счита за нелечимо, следните мерки могат значително да забавят прогресирането на заболяването:

1. Редовни упражнения. Колкото по-рано започне обучението, толкова по-ефективно ще бъде. Пациентите с неврална амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth са подходящи за спортове, които не изискват прекомерно физическо натоварване. Например пилатес, плуване, колоездене, ски.
2. Желателно е пациентите да избират професии без физическо преумора.
3. Необходимо е да изберете удобни обувки, които не ограничават движенията. С развитието на "висящо стъпало" е полезно да се носят специални ортези-фиксатори. Правилно подбраните ортопедични продукти предотвратяват падания и наранявания.
4. Пациентите се нуждаят от балансирана диета, за да избегнат затлъстяването. Наднормено тегломоже да предостави допълнително натоварванена отслабени мускули. Храната трябва да съдържа антиоксиданти, витамин А, Е, С.

Здравословният начин на живот, профилактиката на настинките, хипотермията позволяват на пациентите да останат физически активни за дълго време.

Болестта на Шарко може да се отнася до няколко заболявания, кръстени на Жан-Мартин Шарко, като:

• Амиотрофична латерална склероза, дегенеративна мускулно заболяване, известна като болестта на Лу Гериг;
• Синдром на Charcot-Marie-Tooth, наследствено демиелинизиращо разстройство на периферните нервна система;
• Невропатична артропатия, прогресивна дегенерация на ставната тежест, известна също като болест на Шарко или артропатия на Шарко.

Невралната амиотрофия на невена на Шарко (CMT) е група от заболявания, при които са засегнати моторни или сетивни периферни нерви. Това води до мускулна слабост, атрофия, загуба на сетивност. Симптомите се появяват първо на краката, след това на ръцете.

Нервни клеткихората с това заболяване не могат да изпращат правилно електрически сигнали поради аномалии в нервния аксон или неговата миелинова обвивка. Специфични генни мутации са отговорни за анормалната функция на периферните нерви. Унаследява се по автозомно-доминантен, автозомно-рецесивен, Х-свързан начин.

Симптомите на болестта на Charcot Mari започват постепенно през юношеството, но могат да започнат по-рано или по-късно. В почти всички случаи най-напред се засягат най-дългите нервни влакна. С течение на времето засегнатите хора губят способността да използват нормално краката и ръцете си.

Общи признацивключват:

• намалена чувствителност към топлина, допир, болка;
• мускулна слабост на крайниците;
• проблеми с фините двигателни умения;
• колеблива походка;
• загуба мускулна масаподбедрица;
• чести падания;
• висок свод на стъпалото или плоски стъпала.

Рефлексите могат да бъдат загубени. Заболяването прогресира бавно. Засегнатите могат да останат активни в продължение на много години и да водят нормален живот. В най-тежките случаи затрудненото дишане ускорява смъртта.

причини

Генетичните заболявания се определят от комбинацията от гени за определена черта, които се намират в хромозомите, наследени от бащата и майката.

Човек, който получава един нормален ген и един болестен ген, е носител, но обикновено не проявява симптоми.

• Рискът двама родители носители да предадат дефектния ген на децата си е 25%.
• Имате дете носител -50%.
• Шансът детето да получи нормални гени е 25%.

Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Доминиращите генетични нарушения възникват, когато само едно копие на анормалния ген е необходимо за появата на заболяването. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или да бъде резултат от нова мутация (генна промяна).

• Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност, независимо от пола на детето.

Х-свързаните доминантни генетични заболявания се причиняват от анормален ген на Х хромозомата. Мъжете с анормален ген са по-тежко засегнати от жените.

Наследствената невропатия се класифицира в няколко типа, наречени CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 и CMTX.

CMT1

Това е доминиращата форма на разстройството, при което скоростите на нервната проводимост са бавни. По-често срещан от CMT2. Причинява се от анормални гени, които участват в структурата и функцията на миелина. Допълнително подразделени на CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X въз основа на специфични аномалии.

1. CMT1A се дължи на дублиране на гена PMP22, който се намира на хромозома 17 на 17p11.2. Това е най-често срещаният тип.
2. CMT1B се причинява от аномалии в MPZ гена на хромозома 1 при 1q22.
3. CMT1C възниква от аномалии на SIMPLE, разположен на хромозома 16 при 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D EGR2 аномалия, разположена на 10 на 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X възниква от мутации в GJB1 (Xq13.1).Той кодира съединителния протеин connexin32.

Да научиш повече Нарушение на развитието на костите при синдром на Larsen

CMT2

Това е автозомно-доминантна форма на разстройството, при което скоростите на нервната проводимост обикновено са нормални или малко по-ниски от обичайното. Причинява се от анормални гени, участващи в структурата и функцията на аксоните. Допълнително се подразделя на CMT2A-2L въз основа на мутации.

1. CMT2A е най-често срещаният и се причинява от грешки в MFN2, разположен на хромозома 1 на 1p36.2.
2. CMT2B от RAB7 мутации на хромозома 3 при 3q21.
3. CMT2C се причинява от неизвестен ген на 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS грешки, на 7 - 7p15.
5. CMT2E от NEFL, разположен на 8 - 8p21.
6. CMT2F HSPB1 генни грешки.
7. CMT2L мутация HSPB8.

Доминиращ междинен DI-CMT. Наречена е така поради „междинната“ скорост на проводимост, несигурността дали невропатията е аксонална или демиелинизираща. Известно е, че доминиращите мутации в DMN2 и YARS причиняват този фенотип.

CMT3

Наричана още болест на Dejerine-Sottas, хората с това заболяване имат мутация в един от гените, отговорни за CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

CMT4

Автозомно рецесивна форма на заболяването. Подразделя се на CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A се причинява от аномалии на GDAP1. Генът се намира на хромозома 8 на 8q13-q21.
2. CMT4B1 - MTMR2 аномалия на 11 - 11q22.
3. CMT4B2 от аномалии SBF2/MTMR13, с 11 на 11p15.
4. CMT4C грешки KIAA1985, на хромозома 5 - 5q32.
5. CMT4D мутации NDRG1, на хромозома 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, известен също като вродена хипомиелинова невропатия. Идва от аномалии на EGR2, при 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX аномалии, на хромозома 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H грешки FDG4.
9. CMT4J мутация ФИГ.4.

Въпреки това, повечето случаи на CMT2 не са причинени от мутации в тези протеини, толкова много генетични причинивсе още не е открит.

CMTX

Това е Х-свързана доминантна форма на заболяването. CMT1X представлява около 90% от случаите. Специфичният протеин, отговорен за останалите 10% от CMTX, все още не е идентифициран.

Автозомно рецесивен CMT2 се дължи на LMNA, GDAP1 мутации.

Структурно подравняване с вторични структурни елементи отгоре. Десетте мутации, причиняващи CMT, са маркирани с вертикални стрелки. (Щракнете за уголемяване)

Засегнати популации

Симптомите на болестта на Charcot marijuta започват постепенно през юношеството, ранната зряла възраст или средната възраст. Състоянието засяга еднакво мъжете и жените. Наследствената невропатия е най-честата наследена неврологично заболяване. Тъй като често не се разпознава, неправилно се диагностицира или много късно, истинският брой на засегнатите хора не е сигурен.

Свързани нарушения

При наследствени сетивни и автономни невропатии при болестта на Charcot marijut са засегнати сетивните (вероятно автономни) неврони и аксони. Доминантните и рецесивните мутации причиняват наследствени нарушения.

Да научиш повече Човек-слон, характеристики и лечение на синдрома на Протей

Наследствените моторни невропатии или преобладават, или се унаследяват по рецесивен начин. Често сетивните влакна остават непокътнати. Някои видове са придружени от миелопатия.

Наследствена невралгична амиотрофия

наследствена невропатия брахиалния плексусе автозомно доминантно генетично заболяване. Засегнатите имат внезапна поява на болка в рамото или слабост. Симптомите често започват в детството, но могат да се появят на всяка възраст.

Понякога има сензорна загуба. Частично или пълно възстановяваненаблюдавани често. Симптомите могат да се появят отново в същия или срещуположния крайник. Физическите характеристики, отбелязани в някои семейства, включват нисък ръст и близко разположени очи.

Вродена хипомиелинова невропатия (CHN)

Неврологично разстройство, присъстващо при раждането. Основни симптоми:

• проблеми с дишането;
• мускулна слабост и некоординираност на движенията;
• лош мускулен тонус;
• липса на рефлекси;
• затруднено ходене;
• Отслабена способност за усещане или движение на част от тялото.

Синдром на Рефсум

Болест на съхранение на фитанова киселина. Това е рядко рецесивно генетично заболяване на мастния (липидния) метаболизъм. Характеризира се с:

• периферна невропатия;
• нарушена мускулна координация (атаксия);
• пигментирана ретина (RP); глухота;
• промени в костите и кожата.

Заболяването се проявява чрез забележимо натрупване на фитанова киселина в кръвната плазма и тъканите. Разстройството идва от липса на хидроксилаза на фитанова киселина, ензим, който е от съществено значение за метаболизма. Лекува се с продължителна диета без фитанова киселина.

Фамилна амилоидна невропатия

Унаследява се по автозомно-доминантен начин. Характеризира се с необичайно натрупване на амилоид в периферни нерви. Повечето случаи идват от мутация в TTR гена. Той кодира серумния транстиротин протеин. Доминиращите мутации в APOA1 са редки.

Наследствена невропатия, отговорна за налягането (HNPP)

Рядко заболяване, което се унаследява по автозомно-доминантен начин. HNPP се характеризира с фокални невропатии в местата на компресия ( перонеална невропатияна фибулата, лакътната кост на лакътя, медианата на китката). HNPP възниква от аномалии в едно от двете копия на PMP22 на хромозома 17 - 17p11.2.

Периферна невропатия

Той е част от 100-те наследствени синдрома, въпреки че обикновено е засенчен от други прояви. Дедисмиелинизацията на периферните аксони е характеристика. Синдромите, свързани с аксонални невропатии, са още по-чести.

Няколко вида наследствена спастична параглегия имат аксонална невропатия, включваща както моторни, така и сензорни аксони, или просто моторни аксони. Аксоналната невропатия е характеристика на много наследствени атаксии.

АМИОТРОФИЯ (амиотрофия; гръцки отрицателен префикс a - + mys, myos мускул + trophe - хранене) - нарушение на мускулния трофизъм, свързано с увреждане на двигателните клетки гръбначен мозъки мозъчния ствол, и гръбначномозъчни нерви, което води до намаляване на обема и броя на мускулните влакна и намаляване на тяхната съкратимост. Амиотрофии се наблюдават при някои заболявания на нервната и мускулни системипричинени от наследствени и ненаследствени фактори (нарушение на генетичния метаболизъм, инфекция, интоксикация), както и при редица заболявания на други органи и системи. Амиотрофията се дължи на участие в патологичен процесклетки на предните рога на гръбначния мозък, както и техните процеси и гръбначномозъчни нерви. Те се характеризират с постепенно развитие на парализа, качествена реакция на дегенерация на съответните мускули и намаляване на тяхната електрическа възбудимост. И саркоплазмата, и миофибрилите претърпяват атрофия. Денервация, вторична атрофия на мускулното влакно се развива в резултат на нарушение на неговата инервация, за разлика от първичния атрофичен процес в мускулите, при който функцията на периферния моторен неврон не страда.

Когато са засегнати предните рога на гръбначния мозък, се откриват фибриларни потрепвания в атрофираните мускули на проксималните части на крайниците и багажника и се отбелязва асиметрия на лезията; атрофията и реакцията на мускулна дегенерация се появяват рано в изследването на електрическата възбудимост. При увреждане на двигателните корени или периферните нервни влакна възникват периферни парези или парализи, главно в дисталните крайници, нарушения на чувствителността от полиневритичен тип, липсват фибриларни потрепвания.

Видове амиотрофия

Амиотрофията се разделя на неврална и спинална. Невралната амиотрофия се причинява от увреждане на периферните нерви, гръбначно - моторните неврони на гръбначния мозък и мозъчния ствол. Невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth е наследствено заболяване, което се среща по-често при жените. Първите признаци на заболяването обикновено се появяват на възраст 30-40 години. Основната форма на неврална амиотрофия е болестта на Шарко-Мари-Тут, както и някои други редки заболявания, чиято принадлежност към невралните амиотрофии не е напълно доказана (например интерстициална хипертрофична невропатия на Dejerine-Comma, клинично много подобна на амиотрофията на Charcot-Marie-Tooth).

Невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth (син. перонеална мускулна атрофия) се характеризира с развитие на парализа в дисталните крайници и нарушения на чувствителността от полиневритичен тип. Мускулни потрепвания липсват.

Характерна е атрофията на мускулите на дисталните крайници, първо на краката, а след това и на ръцете. Има и нарушения на чувствителността, постепенно отслабване на сухожилните рефлекси и трофични нарушения (цианоза, оток, зачервяване, нарушение на изпотяването). Заболяването прогресира бавно. Амиотрофия предимно в дисталните крайници, с намаление мускулна силаи нарушение на чувствителността се наблюдава при полиневрит. Тежестта на двигателните нарушения, които се развиват по едно и също време, може да бъде различна.

спинална амиотрофия. Сред гръбначния А. разграничават болестта на Werdnig - Hoffmann, псевдомиопатична прогресивна форма на Kugelberg - Welander, болест на Aran - Duchenne, както и други, по-редки форми. Клиничните прояви, характерни за всички форми на гръбначния А. са постепенно развитиеотпусната парализа и мускулна атрофия, асиметрия на лезията, липса на сухожилни рефлекси. Чувствителността и функцията на тазовите органи обикновено не са нарушени. Има намаляване на електрическата възбудимост на засегнатите мускули, качествена реакциярегенерация при изследване на електрическата възбудимост. С помощта на електромиография се откриват ритмични потенциали на фасцикулации в покой ("палисаден ритъм"), забавящи се електрическа активностс произволни контракции, увеличаване на продължителността на потенциала и др.

Наследствените спинални амиотрофии на Werdnig-Hoffmann и Kugelberg-Welander са заболявания, характеризиращи се с преобладаващо увреждане на двигателните клетки на предните рога на гръбначния мозък. Първият започва в ранна детска възраст, има прогресивен ход и се характеризира с широко разпространена мускулна атрофия с намаляване на мускулен тонуси сухожилни рефлекси. Първите признаци на амиотрофия на Kugelberg-Welander често се появяват при млади или зряла възраст; болестта прогресира бавно. Засегнати са предимно проксималните крайници. В някои случаи пациентите могат да запазят работоспособността си за дълго време. Въпреки това, общата прогноза за тези заболявания е лоша.

В ранната детска форма признаците на заболяването започват да се проявяват, обикновено на възраст от 6 месеца. до 1 година. Често след инфекции и интоксикации се появяват вяла пареза и дифузна мускулна атрофия с фасцикулации и фибрилации. развитие двигателни функциив началото нормален, постепенно спира, след това регресира. В късния стадий на заболяването мускулната хипотония става обща и се развива булбарна парализа. Курсът е прогресивен, децата живеят не повече от 14-15 години.

Късната форма започва постепенно на възраст 1,5-2,5 години. Движенията на детето и походката му стават несигурни, децата често падат. Появяват се вяла пареза и атрофия на мускулите на проксималните крайници. Намалени сухожилни рефлекси. Мускулната хипотония допринася за развитието на деформации на гръдния кош, разхлабване на ставите. Типична фибрилация на мускулите на езика, намалени фарингеални и палатинални рефлекси. Постепенно се развива булбарен синдром с дисфагия. Двигателните нарушения прогресират и към 10-12-годишна възраст децата губят способността си да се движат самостоятелно и да се обслужват. С тази форма на А. пациентите живеят до 20-30 години.

Псевдомиопатичната (младежка) форма на Kugelberg - Welander започва в повечето случаи на възраст 4-8 години, понякога по-късно. Появяват се умора, обща слабост, слабост в краката (особено при изкачване на стълби), фасцикуларни потрепвания в мускулите. Постепенно се развиват мускулни атрофии, които могат да бъдат маскирани чрез отлагане подкожна мазнина. Походката се променя, мускулният тонус намалява, сухожилните рефлекси изчезват, обемът намалява активни движения(отпусната пареза). При изследване се забелязва така наречената псевдохипертрофия на мускулите на прасеца (увеличаването на обема им поради развитието на мастна тъкан).Няколко години след проявата на А. се появяват атрофии и фасцикуларни потрепвания в долните крайници в проксималната област. мускулни групи на горните крайници (възходящ тип А). Бавно напредващ курс физическа дейностсъхранявани дълго време. Пациентите живеят до 40-50 години, често с възможност за самообслужване. При поява в късни етапи булбарни симптомипрогнозата се влошава.

Спинална амиотрофиявъзрастни (болест на Аран-Дюшен). Принадлежността на това заболяване към гръбначния А. не се признава от всички изследователи. Заболяването започва на възраст 40-60 години. Постепенно се развива симетрична прогресивна атрофия на мускулите на дисталните крайници (често ръцете). Впоследствие в процеса се включват и мускулите на проксималните крайници, таза и раменния пояс. В засегнатите мускули има фасцикулации, в мускулите на езика - фибрилации. Курсът бавно прогресира. Смъртта обикновено настъпва от бронхопневмония.

Диагностиката на гръбначния А. на амбулаторна база изисква не само внимателно клиничен прегледпациентът, но и цялостен преглед на членовете на семейството му с цел установяване на аномалии в развитието на нервно-мускулната система или други малформации. Спинална А. може да се подозира при наличие на вяла парализа на определена локализация, мускулна атрофия с фасцикуларно потрепване в тях, арефлексия, прогресиращ ход на заболяването и др. За да се изясни диагнозата, пациентът трябва да бъде изпратен в болница, където могат да се извършват биохимични, електрофизиологични и патоморфологични изследвания на мускулна биопсия. Резултатите от тези изследвания помагат да се разграничи спиналната А. от някои външно подобни форми на първично прогресивни мускулни дистрофии.

Диференциална диагнозатрябва да се извършва и с невроинфекции и амиотрофична латерална склероза.

Интерстициалната хипертрофична невропатия на Dejerine-Sott е рядка. Принадлежността на заболяването към невралната А. не е доказана. Клинично тя е подобна на невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth, но заболяването започва в ранна детска възраст. отличителен белегсъщо е удебеляване на нервните стволове (хипертрофичен неврит) в резултат на разрастването на съединителната тъкан в тях и хипертрофията на клетките на Шван.

Диагнозата на невралната И. е трудна. Има много редки форми на неврален А., чиято диагноза е възможна само с помощта на специални изследвания в болница (биопсия на кожния нерв, определяне на скоростта на провеждане на възбуждане по нерва, изясняване на данните от преглед на членове на семейството на пациента и др.). Диференциална диагноза се извършва с полиневропатии, миопатии, инфекциозен полиневрити т.н.

Атрофична парализа се наблюдава и при остър полиомиелит и полиомиелитоподобни заболявания.

Невралната амиотрофия на Шарко-Мари-Тут е хронично наследствено заболяване, чийто основен симптом е прогресивна мускулна атрофия, локализирана в дисталните крайници, започваща предимно от долните, след което се разпространява до Горни крайниции в повечето случаи нежно черепномозъчни нервии мускулатурата на тялото.

Етиологията на невралната амиотрофия се свежда до действието на наследствен доминантен фактор; в това отношение тук най-често се среща пряко предаване на болестта от родители на деца. Има случаи, когато болестта се предава през 8 поколения. Мъжете боледуват 1,5 пъти по-често от жените. Болестта е разпространена в целия свят.

Симптоми и признаци на заболяването

Заболяването се развива постепенно, най-често започва в ранна възраст, но понякога и в ранна детска възраст. В редки случаи в по-късна възраст (след 40 - 50 години и дори по-късно). Първите признаци на заболяването са постепенно нарастваща мускулна атрофия. долни крайници. Атрофиите са локализирани в дисталните участъци, докато има прогресивна загуба на тегло на краката.

Разпределението на атрофията може да бъде различно. Най-често се засяга екстензорната група на стъпалото и пръстите и перонеалните мускули, но в бъдеще процесът може да обхване и други мускулни групи на краката, което в крайна сметка води до пълна парализа на стъпалата (висящо стъпало).

Атрофията на малките мускули на самото стъпало често се изразява в образуването на типична инсталация на пръстите, главно 2-5-ти, с разширение на основните и флексия на средните и нокътните фаланги (т.нар. "крак с нокти" ). Процесът рядко преминава към мускулите на бедрото или се ограничава до атрофия на мускулите на дисталната 1/3 от бедрото. Запазените проксимални мускули се открояват със своя размер на фона на тази атрофия (която отчасти се улеснява от компенсаторна хипертрофия на проксималните мускули), поради което бедрата придобиват подчертана форма на преобърнат конус, който се сравнява с "птичи" крак".

Сухожилно-мускулните ретракции рядко придружават тази форма, растежът на костите по дължина не се нарушава. Походката в почти всички случаи, без изключение, остава възможна, но особено видоизменена, под формата на така наречената стъпка ("походка на петел"). Често, стоейки на едно място, тези пациенти са принудени непрекъснато да се преместват от единия крак на другия или да се държат за някакъв предмет с ръка, тъй като висящите крака не позволяват да стоят стабилно дълго време. В много случаи се развива типичен симптомс остър свод на свода на стъпалото и скъсяването му.

След определен период от време (от една година до няколко десетилетия) подобен процес започва да се развива в горните крайници. заравнено възвишение палеци повдигането на милинета, областта на абдукторния мускул, областта на междукостните мускули потъва, ръката приема формата на маймуна или лапа с нокти, успоредно с атрофия, има нарастваща пареза; тук обикновено не се образуват и ретракции. Процесът тук също бавно се разпространява в централната посока, улавяйки мускулите на предмишницата, но проксималните части на ръцете и раменния пояс остават свободни.

Атрофията при невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth обикновено щади мускулатурата на тялото и черепните нерви. Функционалната способност на засегнатите крайници може да бъде запазена парадоксално за дълго време. Тези парализи носят всички признаци на дегенеративна, атрофична парализа. В засегнатите мускули се открива частична или пълна реакция на дегенерация, чести са фибриларни потрепвания. Сухожилните рефлекси избледняват и често това изчезване значително предшества атрофията и може да се открие и в тези мускулни групи, които изобщо не са парализирани в бъдеще. В чистите случаи липсват спазматични симптоми. Процесът обикновено е строго симетричен, въпреки че във времето единият крайник може да бъде засегнат много преди появата на подобен процес в противоположния крайник.

Прогресивното разпространение на атрофията може в някои случаи да претърпи такава модификация, че горните крайници да се разболеят едновременно с долните, а понякога тяхната атрофия дори предхожда атрофията на долните крайници. Това начало на ръката е по-често при късни случаи на болестта на Charcot-Marie-Tooth.

Наред с тези характерни двигателни симптоми при клинична картинаневротичната амиотрофия включва и типични променичувствителност. Това включва предимно болка, която се наблюдава в някои случаи. Понякога те започват много преди началото на атрофията и отслабват или дори изчезват напълно в бъдеще. Болките имат режещ, разкъсващ характер, локализирани в засегнатите крайници, често се проявяват като отделни пристъпи, разделени от свободни интервали, често се усилват след умора.

В допълнение към болката могат да се наблюдават различни парестезии. При обективно изследванеима затъпяване от всякакъв вид чувствителност на кожата, често достигайки степента на пълна анестезия, без резки граници, нарастваща към дисталните участъци. Периферните нерви могат да бъдат чувствителни към натиск. Често се наблюдава болезнен тоничен спазъм. Засегнатите крайници често показват интензивни вазомоторни нарушения под формата на цианоза, студена кожа и др.

Това е типичната симптоматика на невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth. Възможни са индивидуални отклонения от тази форма; индивидуален необичайни симптоми, протичащ предимно успоредно с присъединяването на своеобразна промяна в периферните нервни стволове, под формата на така наречения "хипертрофичен неврит". В такива случаи периферните нерви изглеждат удебелени и твърди на допир. Понякога те се виждат с просто око под формата на цилиндрични възвишения. В същото време натискът върху нервни стволовесе оказва безболезнено и тяхната електрическа възбудимост рязко спада дори в области, отдалечени от тези, където се играе атрофичният процес (например при n. facialis). Загубата на фарадична чувствителност на кожата на върха на пръстите се отнася до фините реагенти за хипертрофичен неврит.

патологична анатомия

Патологичната анатомия на невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth се свежда до комбинация от дегенеративни промени в гръбначния мозък и периферните нерви. В гръбначния мозък се засягат задните колони и клетките на предните рога. Понякога към тази постоянна находка се присъединяват малки склеротични промени в страничните колони. Установени са дегенеративни промени и в корените и в гръбначните ганглии. Процесът е чисто дегенеративен, не е придружен от възпалителни промени.

В периферните нерви има картина на дегенеративен неврит, който се засилва с отдалечаване от центъра и е най-силно развит в периферните нервни клонове. Съединителната тъканнервните стволове нараства в по-голяма или по-малка степен. Понякога тази интерстициална хиперплазия се вижда и под микроскоп в онези случаи, когато макроскопски изглежда, че калибърът на нерва не е променен. Понякога този процес е придружен от размножаване на ядрата на Швановата обвивка. Така се създават постепенни преходикъм картина на настоящия хипертрофичен неврит.

Ход на заболяването

Процесът протича много бавно и постепенно напредва. Пациентите живеят до дълбока старост и дори в тези по-късни периодизаболявания често запазват способността да се движат с пръчка и до известна степен да използват ръцете си.

Заболяването често има стационарен курс в бъдеще. Въпреки това, понякога се наблюдават екзацербации поради случайни външни причини ( остри инфекции), които впоследствие позволяват известно обратно развитие.

В някои случаи отделни невритни симптоми се наслагват върху картината на невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth.

Диагностика

Диагнозата може да бъде трудна при разграничаването на невралната амиотрофия от така наречения "дистален тип миопатия", който също е наследствено заболяване, водещо до развитие на дистално локализирани мускулни атрофии. Това заболяване обаче не е придружено от нарушение на чувствителността, дава по-голямо развитие на мускулни ретракции, придружава се от качествена промяна в електрическата възбудимост в много по-малка степен, сухожилните рефлекси изчезват тук само успоредно на степента мускулна атрофия, като последният има по-голяма склонност към генерализиране и води до пълна неподвижност на пациентите.

Спорадичните случаи на болест на Шарко-Мари-Тут понякога могат да затруднят диагностицирането от хроничен полиневрит. Симптоматичното сходство на двете форми може да бъде значително. Хронично прогресиращо протичане в спорни случаи решава въпроса в полза на невралната амиотрофия.

Лечение

Терапията е чисто симптоматична: антихолинестеразни лекарства, АТФ, многократни кръвопреливания от същата група, витамини от група В, периодична почивка, масаж и наелектризиране на атрофиращи мускули и др. Поради изключително бавната прогресия понякога са показани ортопедични мерки на стъпалото, което може да подобри походката за дълго време.

Пациентите с амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth са показани на въздържание от раждане, тъй като рискът от развитие тази болестдетето ще бъде 50%; здрави членове на семейството, ако са над възрастта, на която се появяват първите симптоми на заболяването, могат да се женят и да имат деца с минимален риск от предаване на болестта на тях.

Неврална амиотрофия на Шарко-Мари.

Това е наследствен полиневрит. Болестта е открита в клиниката "Гасто" в Париж, която тогава отговаря за Мари. Шарко също увековечава името си в тетрадките на Шарко множествена склероза(вижте лекции). Болестта обаче е открита от съвсем различен - Тутс, 6-годишен ученик, който изучава тези пациенти с различни видове церебеларна атаксия, които бяха наблюдавани от Шарко и Мари и идентифицираха нетипични форми (по този начин се появи плагиатството). Заболяването започва със студено изтръпване на дисталните крайници (ръце и крака), в по-късните етапи се присъединяват предмишниците и долните крака, добавят се чувствителни нарушения в дисталните крайници и намаляват сухожилните рефлекси. Наблюдава се атрофия на краката и долната трета на бедрото - образува се "щъркелов крак" под формата на обърната бутилка, т.к. подбедрицата е много силно атрофирала. Има и трофични промени. Характерна е пълна деформация на стъпалото - стъпало на Фрейдлих (диференциална диагноза от спинална амиотрофия на Фройдлих). Заболяването се предава доминантно.

Спинална амиотрофия на Kukelberg-Wilander.

Предава се доминантно, по този начин доброкачествен. мускулна слабостзапочва с тазовия пояс на 5-годишна възраст. Тогава се появява мускулна атрофия. При пациентите способността за самообслужване остава дълго време.

ЛЕЧЕНИЕ НА МИОПАТИЯ.

Необходимо е да се създаде защита за разграждането на миоглобина, за това те използват:

1. Антиоксиданти – витамини Е и А.

2. Анаболни стероиди.

3. Неспецифична защита: обзидан, анаприлин и други бета-блокери, за които се наблюдава, че активират субблока на синтеза на миотрофин.

4. Подобряване на кръвоснабдяването на мускулите: микроразредители и антиагреганти.

5. Подобряване на метаболитните процеси: глутаминова киселина, метионин, витамини от група В.

При това лечениеизключително нежелателна тренировъчна терапия, масаж, т.к. това води до разграждане на мускула поради увеличаване на неговия метаболизъм. За подобряване на нервно-мускулната проводимост се използват антихолинестеразни лекарства, физиотерапия, електрическа стимулация, SMT (синусоидално модулирани токове) и DDT (диадинамични токове).

ЛЕЧЕНИЕ НА НЕРВНАТА АМИОТРОФИЯ.

Използват се методи за възстановяване на проводимостта и храненето на предните рога на гръбначния мозък: високи дози антихолинестеразни лекарства, ноотропи, ремиелинизираща терапия: фосфосъдържащи лекарства, анаболен стероид, витамини B 1,12 . Той показва тренировъчна терапия, масаж, гимнастика, лекарства, които подобряват периферното кръвообращение и хемодилуция.

ЛЕКЦИЯ 21

Предмет: наследствени заболявания – 2.

миастения.

Това е патологична мускулна умора. Отнася се до мултифакторни заболявания, сред причините за които голямо място принадлежи на наследствеността. При миастения е открит маркер за заболяване (според HLA-хистосъвместимата система) - чрез този маркер могат да се открият скрити лица, предразположени към миастения гравис. Но едно наследствено предразположение не е достатъчно за появата на болестта, има и други фактори: пациентите с миастения гравис имат патология тимус(хиперплазия или тумор - тимом), който дава прекомерни имунни реакции и автоимунни процеси.

Патогенезата на патологичната мускулна умора е свързана с дефект в нервно-мускулното предаване, т.е. субстратът на заболяването се намира в нервно-мускулния синапс:

1. Намален брой синапсни рецептори, които реагират на ацетилхолин.

2. Намалена чувствителност на ацетихолиновите рецептори към медиатора.

3. Има ранна деградация на постсинаптичните рецептори.

4. Намалено освобождаване на ацетилхолин в синапса.

Всичко това нарушава предаването на нервния сигнал към мускулите, възниква патологична слабост. В развитието на този дефект има връзка с автоимунни процеси: при 90% от пациентите се откриват антитела срещу протеина на ацетилхолиновите рецептори, миастения гравис се лекува добре с имуносупресивна терапия (за намаляване на автоимунните реакции).

КЛИНИКА: водещ симптом е патологичната мускулна умора, която се развива при повтарящи се движения в учестен ритъм - след известно време настъпва мускулна пареза, достигаща до парализа. След почивка мускулната сила се възстановява напълно. Първоначално този симптомсе проявява под формата на отделни епизоди и след това приема стационарен характер.

КЛАСИФИКАЦИЯ:

1. Локализирани форми (слабостта е налице в определена мускулна група, например в окуломоторните мускули, външните мускули на окото).

2. Булбарна форма (засягат се булбарни мускули - всички или изолирано).

3. Генерализирана форма - присъединява се увреждане на мускулите на крайниците и дихателните мускули.

Друго разделение на миастения гравис - в зависимост от възрастта и началото на заболяването:

1. Миастения гравис детство- може да има при деца от болни майки (антителата се предават през плацентата на плода, няколко месеца след раждането симптомите на миастения гравис изчезват, тъй като антителата в кръвта на детето намаляват и автоимунният процес намалява).

2. вродена форма: по-често се среща в юношеска и средна възраст, по-често при жени и се характеризира със склонност към генерализиране.

3. Старческа миастения гравис – по-често се среща при мъжете и често се свързва с тумор на тимусната жлеза – тимома.

При увреждане на окуломоторните мускули пациентът развива двойно виждане (диплопия) през деня поради слабост на един от окуломоторните мускули, нарушения на конвергенцията на очите към обекта. При пълно засягане на окуломоторните мускули е възможна офталмоплегия - обездвижване очни ябълки. Често отслабването на окуломоторните мускули се отбелязва по време на упорита работа - четене, рисуване и др. Характеристика - патологичната умора спира след сън. При пациенти с умора на външните мускули на окото, птозата (изпускане на клепача) се появява до края на деня, т.к. цял ден мускулът, който повдига клепача, работи. Нарушават се зеничните реакции, които се осигуряват от вътрешните мускули на окото - свиват и разширяват зеницата. При повторно осветяване на окото може да се установи хипертонична реакция на светлина: първите контракции са живи рефлекси, а повторните са прогресивно по-бавни с пълно спиране на тази реакция. Миастеничната реакция на зеницата към светлина е обективен тест за миастения гравис.

Има слабост на дъвкателните мускули, пациентите не могат да се хранят обилно, уморяват се от дъвчене и са принудени да почиват. Поради умората на лицевите мускули възниква хипомимия, маскиране на лицето. Много важен симптоммиастения - слабост на булбарните мускули. В същото време, известно време след разговора, пациентите развиват назална реч (поради слабост на епиглоталните мускули), дисфагия (нарушение на преглъщането) - в тежки случаи пациентите не могат да преглъщат слюнка, да аспирират храна, да се задавят, печелят аспирационна пневмония. Поради слабостта на преглъщането, дъвченето, пациентите са недохранени, теглото им намалява, възниква храносмилателно изтощение. В допълнение към носовия глас при пациентите бързо се появява беззвучност - афония.

При генерализирани форми на миастения гравис патологичната умора се простира до мускулите на крайниците. След започване на работа в пълен обем, пациентът започва да отслабва мускулите от пареза или пълна парализа в проксималните секции. Често жените се оплакват, че не могат да разресват косата си дълго време. Главата на болния увисва, т.к. мускулите на врата се уморяват. При умора на дихателната мускулатура се формира дихателна недостатъчност, която в тежки случаи изисква поддържане - механична вентилация. Степента на мускулна умора варира през целия ден. Сутрин пациентите се чувстват добре, през деня умората се увеличава по време на работа, след почивка изчезва (флуктуация на симптомите). Болните са със запазени сухожилни рефлекси, нямат сензорни нарушения, а само функционални, обратими двигателни нарушения.

ОБЕКТИВНА ДИАГНОСТИКА НА МИАТЕНИЯ: направете клинични изследвания за миастения гравис. При фиксиране на погледа нагоре за 30 секунди. появява се двойно виждане (диплопия) поради слабост на окуломоторните мускули. При четене на глас е възможна афония, назален тон на гласа. С движението на отваряне и затваряне на устата, челюстта постепенно увисва.

Рецепция на Walker:при стискане и отпускане на ръката в юмрук, пациентът постепенно отслабва това движение и в същото време спуска клепачите поради генерализиране на мускулната слабост.

Прозеринов тест:(прозерин е антихолинестеразно лекарство, което блокира ацетилхолинестеразата, ензим, който разрушава ацетилхолина). С въвеждането на подкожно 0,05% 2-3 ml прозерин след 20-30 минути симптомите на мускулна слабост изчезват. Този тест се нарича "черен", защото след него се засилват явленията на миастения и настъпва криза.

Стимулационна електромиография:това също е обективно доказателство за миастения гравис: с дразнене двигателни невронимускулната слабост се записва на електромиограмата - ако първото свиване дава нормална амплитуда на реакцията, тогава дори при многократна електрическа стимулация настъпва намаляване на амплитудата (намаляване на амплитудата с повече от 10%).

ЛЕЧЕНИЕ: Целта е да се подобри нервно-мускулната проводимост и да се предотврати по-нататъшното разрушаване на рецепторите в нервно-мускулната връзка. За подобряване на проводимостта се използват антихолинестеразни лекарства: прозерин в инжекции или прахове 15 mg 3 пъти на ден. Но има кратко действие от 2-3 часа. | Повече ▼ дългосрочно лекарство- Калимин в доза от 60 mg (продължителност 5 часа) 3-4 r / ден. Въпреки това, в патогенезата на миастения гравис има не само липса на ацетилхолин, но и нарушение на свързването му с постсинаптичните мембранни рецептори и това се дължи на автоимунен процес. По този начин при лечението все още се използват имуносупресори: преднизолон в доза от 1 mg / kg дневно или през ден сутрин 1 път. След постигане на ремисия и изчезване на симптомите на миастения гравис, дозата постепенно се намалява с 5 mg на месец до 20 mg и пациентът се лекува с тази поддържаща доза. Ефективността на употребата на преднизолон е 80%. Азатиоприн (група имуносупресори) 150-300 mg / ден, продължителността на приема е няколко години, след което се отменя, обикновено ремисията продължава дълго време. Ако има хиперплазия или тумор на тимусната жлеза (ултразвук), тогава се извършва тимектомия, докато във всички случаи се постига генерализирана миастения гравис в ранните стадии добър ефект- пълно стабилизиране на процеса, без необходимост от друго лечение. В допълнение към имуносупресори се използва плазмафереза, с помощта на която се отстраняват от тялото антитела, имунни комплекси антиген-антитяло и техните увреждащи продукти.

ПРОТИЧАНЕ НА МИАСТЕНИЯТА: възможно е периодично протичане с редуващо се влошаване на състоянието - миастенични кризи, които могат да се дължат на респираторна инфекция, промени в хормоналния профил по време на бременност, аборт, менопауза, нараняване на главата, стрес и др. Кризата се проявява с парализа на крайниците (тетрапареза), дихателна недостатъчност(парализа на дихателната мускулатура), булбарна парализа. Пациентът се нуждае от спешна помощ в интензивното отделение (ако е необходимо: механична вентилация, изсмукване на слуз и слюнка от респираторен тракт, хранене през назална сонда), в същото време се прилага прозерин 1-3 ml 0,5% на всеки час с големи дози кортикостероиди за потискане автоимунно възпалениепрез този кризисен период.

ДРУГО УСЛОЖНЕНИЕ НА МИАСТЕНИЯТА е холинергична криза с предозиране на антихолинестеразни лекарства: в този случай ацетилхолинът се натрупва в тялото, зениците стават клубовидни, хиперсаливация, мускулни фасцикулации, обща хиперхидроза, брадикардия, коремна болка със спазматичен характер ( чревни колики), повишена перисталтика, течни изпражнения, бледност на кожата. При тази криза пациентът се изпраща в интензивното отделение: механична вентилация, отмяна на всички лекарства за 2-3 дни, хранене през носната тръба, изсмукване на слуз и слюнка от стомаха и дихателните пътища.

За профилактика на миастенична криза се изключват бременности и употреба на лекарства, които нарушават проводимостта. нервни импулсивърху полисинаптичните вериги (лекарства за синусите): барбитурати, транквиланти, невролиптици, прокаинамид, бета-блокери. За анестезиолозите и неврохирурзите е необходимо да се знае, че тези пациенти не могат да понасят мускулни релаксанти (възниква криза) - анестезията се извършва внимателно, без мускулни релаксанти.

ДИФДИАГНОСТИКА: с миастеничен синдром, при който е нарушено освобождаването на ацетилхолин в пресинаптичния апарат. Нарушаването на това освобождаване възниква при ботулизъм, рак на бронхите, автоимунна гуша.

При патологията на НС други системи могат да бъдат увредени изолирано - наследствено увреждане на пирамидните пътища.