Съдържанието на статията

Най-честите сред нервно-мускулните заболявания са първичните мускулни дистрофии. Различните форми на миодистрофия се различават помежду си по видовете наследство, времето на началото на процеса, естеството и скоростта на неговия ход, особеностите на топографията на мускулното страдание, наличието или отсъствието на псевдохипертрофия и ретракции на сухожилията, и други знаци.
Повечето мускулни дистрофии са добре проучени клинично, тяхното подробно описание е направено в края на миналия век. Но въпреки почти вековната история на изучаване на миодистрофията, въпросите за тяхната патогенеза, надеждна диагноза и лечение остават нерешени и до днес. Има голям брой класификации, но липсата на точни данни за първичния биохимичен дефект прави невъзможно изграждането му на рационална основа. В съществуващите класификации основата е или клиничният принцип, или типът на наследяване. Така Walton (1974) предлага да се разграничат следните форми на миодистрофия.
А. Х-свързани мускулни дистрофии:
а) тежка (тип Дюшен)
б) благоприятен (тип Бекер)
b. Автозомно-рецесивни мускулни дистрофии:
а) крайник-пояс или ювенилен (тип Erb)
б) детска мускулна дистрофия (псевдо-Дюшен)
в) вродени мускулни дистрофии
° С. Лицево рамо (Landuzi - Dejerine)
Д. Дистална мускулна дистрофия
д. Очна мускулна дистрофия
Е. Окулофарингеална мускулна дистрофия
Последните няколко форми са автозомно-доминантни типове наследствено предаване с висока или непълна пенетрантност. Трябва да се подчертае, че диагностицирането на мускулните дистрофии често представлява големи трудности. Има голяма вариабилност в клиничните прояви, а малкият брой деца в семейството затруднява определянето на типа на наследяване. Най-честата миодистрофия на Дюшен, Ерб и Ландузи - Дежерин.
Понастоящем е идентифицирана значителна група непрогресивни миопатии, които са вид малформация на ниво мускулна клетка.

Мускулна дистрофия на Дюшен

Псевдохипертрофичната мускулна дистрофия на Дюшен е най-добре проучената форма и се среща по-често от другите заболявания на мускулната система (3,3:100 000 от населението). Характеризира се с ранно начало и злокачествено протичане. Класическата картина се проявява с промяна в походката при дете на възраст 2-5 години, на възраст 8-10 години децата вече ходят трудно, на възраст 14-15 години те обикновено са напълно обездвижени. При някои деца първоначалните симптоми се проявяват чрез изоставане в двигателното развитие: те започват да ходят по-късно, не могат да бягат и скачат, при ходене се забелязва известно люлеене.
Един от първите признаци на заболяването е уплътняването на мускулите на прасеца и постепенното увеличаване на обема им поради псевдохипертрофия. Локална атрофия на мускулите на бедрата, тазовият пояс често се маскира от добре развит подкожен мастен слой. Постепенно процесът поема възходяща посока и се разпространява към раменния пояс, мускулите на гърба и след това към проксималните части на ръцете. В терминалните стадии мускулната слабост може да се разпространи до мускулите на лицето, фаринкса и дихателните мускули.
В напреднал стадий на заболяването се наблюдават такива характерни симптоми като "патешка походка", подчертана лумбална лордоза, "птеригоидни лопатки", симптом на "отпуснат раменен пояс". Ранните мускулни контрактури и ретракции на сухожилията са доста типични, особено на ахилесовите сухожилия. Рефлексите на коляното отпадат рано, а след това рефлексите от горните крайници.
Псевдохипертрофия може да се развие не само в гастрокнемиуса, но и в глутеалните, делтоидните, коремните и езиковите мускули. Много често сърдечният мускул страда според вида на кардиомиопатия с ЕКГ промени в ранните стадии на патологичния процес. Изследването разкрива нарушение на ритъма на сърдечната дейност, разширяване на границите на сърцето, глухота на тоновете. Острата сърдечна слабост е най-честата причина за смърт при миодистрофия на Дюшен. При аутопсия се установява фиброза и мастна инфилтрация на сърдечния мускул.
Доста характерен симптом на заболяването е намаляването на интелигентността. Дюшен, който пръв описва тази форма, обръща внимание на умствената изостаналост на болните деца. Интересен е фактът, че в някои семейства олигофренията е рязко изразена, в други е сравнително умерена. Промяната във висшите психични функции не може да се обясни само с педагогическото пренебрегване на болните деца (рано се изключват от детските групи, не посещават детска градина и училище поради двигателен дефект). Патологичното изследване след смъртта разкрива промени в структурата на гирусите на мозъчните полукълба, нарушение на цитоархитектониката на мозъчната кора; PEG при пациенти показва развитието на хидроцефалия.
Често децата развиват адипозогенитален синдром, понякога други признаци на ендокринна недостатъчност. Често се установяват промени в костната система: деформация на стъпалата, гръдния кош, гръбначния стълб, дифузна остеопороза.
Отличителна черта на формата на Дюшен, която я отличава от другите мускулни дистрофии, е високата степен на хиперензимия още в ранните стадии на развитие на процеса. По този начин нивото на ензим, специфичен за мускулната тъкан - креатин фосфокиназа - в кръвния серум може да надвиши нормалните нива с десетки и дори стотици пъти. Активността на алдолазите, лактатдехидрогеназата и други ензими също се увеличава значително. Само в напредналите стадии на заболяването степента на хиперензимия постепенно намалява. Има съобщения за повишаване на креатинфосфокиназата на етапа на вътрематочно развитие. При болестта на Дюшен метаболизмът на креатина се променя. Вече в сравнително ранен стадий на заболяването се открива креатинурия и отделянето на креатинин с урината рязко намалява. Последният показател е по-постоянен и степента на намаляване на освобождаването на креатинин до известна степен показва тежестта и тежестта на дистрофичния процес. Наблюдава се и повишена екскреция на аминокиселини в урината.
Мускулната дистрофия на Дюшен се предава по Х-свързан рецесивен начин. Честотата на генната мутация е доста висока, което обяснява големия брой спорадични случаи. За медико-генетичното консултиране установяването на хетерозиготно носителство е много важно. При мускулна дистрофия на Дюшен, при известни хетерозиготни носители, в приблизително 70% от случаите се откриват субклинични и понякога очевидни признаци на мускулна патология - известно уплътняване и дори увеличаване на мускулите на прасеца, бърза мускулна умора по време на интензивна физическа активност, леки промени в ЕМГ и при патоморфологично изследване на мускулни биопсични проби. Най-често хетерозиготните носители показват повишаване на активността на ензимите в кръвния серум, по-специално повишаване на активността на креатин фосфокиназата. Наличието на клинични или субклинични признаци на заболяването може да се обясни с хипотезата на Mary Lyon, според която сумата от клетки, съдържащи неактивна Х хромозома с нормален ген, е по-голяма от тези, съдържащи мутантен ген.
При наличие на клинична картина на миодистрофия на Дюшен при жени, първо трябва да се изключи възможността за аномалия на Х-хромозомата - синдром на Шерешевски-Търнър (XO), синдром на Морис (XY) или мозаицизъм при тези синдроми.

Мускулна дистрофия от типа на Бекер-Кенер

Наред с тежката, злокачествена форма на Х-свързана миодистрофия (тип Дюшен), има доброкачествена форма на заболяването (тип Бекер-Кинер). Според клиничните симптоми, тя е много подобна на формата на Дюшен, но обикновено започва по-късно - на възраст 10-15 години, пациентите са леки и остават функционални за дълго време, на възраст 20-30 години и по-късно те все още могат да ходят, плодовитостта не е намалена. Заболяването може да се проследи в няколко поколения на семейството, често има така наречения "ефект на дядото" - болен човек предава болестта на внука си чрез дъщеря си.
За първи път доброкачествена форма на Х-свързана миодистрофия е описана през 1955 г. от Бекер и Кинер. Първоначалните симптоми, както при болестта на Дюшен, се проявяват чрез слабост в мускулите на тазовия пояс, след това в проксималните долни крайници. Пациентите променят походката си, изпитват затруднения при изкачване на стълби, при изправяне от нисък стол. Характеризира се с псевдохипертрофия на мускулите на прасеца. Ретракциите на ахилесовите сухожилия са по-слабо изразени, отколкото при Дюшен. При тази форма няма интелектуални увреждания, кардиомиопатията почти никога не се появява или е слабо изразена.
Както при други X-свързани миодистрофии, с формата на Becker-Kiner, нивото на ензимите в кръвния серум се променя - активността на креатин фосфокиназата, лактатдехидрогеназата и алдолазата значително се увеличава, макар и в по-малка степен, отколкото при болестта на Дюшен. Обмяната на креатин и аминокиселини също е нарушена. В литературата се обсъжда въпросът за нозологичната независимост на болестта на Бекер-Кинер. Въпросът дали формите на Becker-Kiner и Duchenne се определят от различни мутантни алели в един и същ генен локус или в два различни локуса не е окончателно разрешен. McKusick (1962) предполага, че има няколко форми на Х-свързани мускулни дистрофии, както и няколко форми на цветна слепота, хемофилия и дегенерация на ретината.
Някои биохимични изследвания предоставят значителни доказателства в полза на нозологичната независимост на доброкачествената форма на заболяването. По този начин беше показано, че при миодистрофията на Дюшен се наблюдава висок синтез на колаген и нисък синтез на неколагенови протеини в тежки полирибозоми, а при миодистрофия на Бекер-Кинер се увеличава синтезът както на колаген, така и на неколаген в полизоми. Патологичните изследвания също разкриват известни разлики - при формата на Becker-Kiner има ясно изразено запазване на регенеративните процеси в мускулната тъкан, освен това се запазва активността на миоглобин пероксидазата, за разлика от болестта на Дюшен, където последната е постоянно рязко намалена.
При изследване на групите на свързване в Х-хромозомата беше показано, че локусът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата и локусът на доброкачествената форма на Becker-Kiner са по-близки от локуса на злокачествената форма на Дюшен. Въпреки това, проучвания са направени само върху три семейства с доброкачествена форма.
Натрупващите се описания на семейства, в които има комбинация от пациенти с двете форми, говорят срещу нозологичната независимост на тези две заболявания. Така,. Уолтън (1956) описва семейство, в което трима братя с болест на Дюшен имат трима чичовци по майчина линия, страдащи от доброкачествена форма на миодистрофия. Фурукава и др. (1977) наблюдават 3 семейства, в които двете форми съществуват едновременно. Като се има предвид различното протичане и прогноза на тези две форми, по-рационално е те да се оценяват като различни заболявания.

Редки форми на Х-свързана миодистрофия

Понастоящем са известни няколко варианта на сравнително редки наследствени мускулни дистрофии, предавани чрез Х-хромозомата и (както при формата на Becker-Kener) с лек, благоприятен курс. Тези форми включват: миодистрофия на Dreyfus-Hogan, форма на Mabry, форма на Rottauf-Mortier-Beyer, форма на Robert и Hack-Laudan.
Форма на Драйфус-Хоганописана през 1961 г. По начало наподобява болестта на Дюшен, по-често е на 4-5 годишна възраст. Мускулна слабост и атрофия се развиват в мускулите на тазовия пояс и проксималните долни крайници. Много бавно процесът се разпространява до мускулите на раменния пояс и проксималните горни крайници, понякога се включват мускулите на лицето, по-специално кръговия мускул на устата. Характерна особеност на тази форма е липсата на псевдохипертрофия и ранното развитие на сухожилни ретракции в ахилесовите сухожилия, както и в сухожилията на бицепса на брахиите и др. Интелигентността на пациента е запазена. Често кардиомиопатията се развива с промяна в сърдечния ритъм, най-често на възраст 30-40 години. Цветното зрение е нормално. Активността на ензимите в кръвния серум се повишава значително, особено се повишава нивото на креатинфосфокиназата; в много напреднали стадии ферментемията постепенно намалява.
Форма на Mabryизвестен от 1965 г. Авторът и колегите наблюдават семейство, където в 2 поколения 9 мъже имат характерна клинична картина. Първите симптоми се появяват в пубертета (11-13 години) под формата на слабост в мускулите на бедрата и тазовия пояс. Имаше изразени псевдохипертрофии. Тази форма на миодистрофия не се характеризира с ретракции на сухожилията, няма цветни петна и други маркери за Х-хромозомна патология. Разузнаването е спасено. Сърдечният мускул постоянно страда. Повишена активност на серумните ензими.
Мускулната биопсия разкрива изразени атрофични промени с намаляване на размера на мускулните влакна и липса на хипертрофични. Количеството на колагеновите влакна е намалено и липоматозата е изразена.
Форма на Rottauf - Mortier - Beyerописан за първи път през 1971 г. Авторите наблюдават голямо семейство, в което в 4 поколения има 17 болни мъже. Характерна особеност на тази форма е развитието на ранни и изразени сухожилни ретракции и мускулни контрактури. Тези симптоми се появяват на възраст 5-10 години, първо в дисталните крака (ограничаване на дорзалната флексия на стъпалата), след това се развива ограничаване на флексията и екстензията на врата в лакътните стави. Постепенно се формират патологични пози на главата и торса поради прогресираща фиброза на мускулите с невъзможност за огъване на гръбначния стълб. Парезата е изразена много умерено, главно в мускулите на раменния пояс, както и в дисталните части на краката; мускулната хипотрофия е дифузна, но не остра. Псевдохипертрофия напълно липсва.
Интелектът на пациентите е запазен (сред тях има дори надарени хора). Приблизително сърдечният мускул страда, като правило, постепенно се образува нарушение на проводимостта и до 35-40-годишна възраст може да се развие пълна атриовентрикуларна блокада. ЕМГ и биопсичните данни показват миогенния характер на промените. Има ясно изразена хиперферментемия, чиято степен намалява в напредналите стадии на процеса. Хетерозиготните носители нямат клинични прояви и показателите за ензимна активност са нормални.
Прогресията на заболяването е много бавна, пациентите запазват възможността за самообслужване и дори работоспособност за дълго време. Много се женят и може да имат деца. Плодовитостта не е ограничена. Смъртоносният изход, като правило, настъпва на възраст 40-50 години и се причинява от увреждане на сърдечния мускул.

Крайно-поясна форма на мускулна дистрофия (ювенилна миопатия на Erb)

Среща се с честота 1,5:100 000 от населението. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин и двата пола са еднакво засегнати.
Началото на заболяването в повечето случаи се отнася до средата на второто десетилетие от живота (14-16 години), но има доста широк възрастов диапазон. Описана е така наречената ранна, или псевдо-Дюшен форма, когато първите симптоми се появяват преди 10-годишна възраст и протичането на заболяването е по-тежко. Има и късна версия с начало след 30 години.
Протичането на заболяването може да бъде бързо или по-бавно, средно пълната инвалидност настъпва 15-20 години от появата на първите симптоми. В повечето случаи мускулната дистрофия на Erb започва с увреждане на мускулите на тазовия пояс и проксималните крака, където се появява мускулна слабост и загуба на тегло. По-нататък процесът се простира до раменния пояс. В някои случаи раменният и тазовият пояс са засегнати едновременно. Мускулите на гърба и корема страдат доста значително. Болните имат характерна "патешка" походка, трудно стават от легнало и седнало положение, подчертана е лумбалната лордоза. Мускулите на лицето в повечето случаи не страдат. За тази форма на миодистрофия значителните контрактури и псевдохипертрофията са относително нехарактерни. Могат да възникнат крайни атрофии и ретракции на сухожилията. Интелигентността при пациентите обикновено е запазена. Сърдечният мускул е почти незасегнат. Нивото на ензимите в кръвния серум, като правило, се повишава, но не толкова рязко, колкото при Х-свързана миодистрофия. Има индикации, че при мъже нивото на креатинфосфокиназата е по-високо, отколкото при жените. Съществува значителна разлика в експресията на мутантния ген в различните членове на семейството - наред с тежката клинична картина може да има относително леки и дори изтрити клинични симптоми. Креатин-креатининовият метаболизъм е нарушен, екскрецията на креатинин е особено рязко намалена, екскрецията на алфа-амино азот в урината се увеличава. На ЕМГ се установяват промени от миогенен тип с намаляване на амплитудата на биопотенциалите и запазена честота.
Миодистрофия на Erb- най-аморфната форма и повечето фенокопии имитират тази конкретна форма на патология, поради което е много важно при спорадични случаи да се извърши задълбочен клиничен преглед, за да се изключи преди всичко възпалително мускулно увреждане като полимиозит, особено при наличие на болка, както и ендокринни миопатии, токсични, лекарствени, карциноматозни и други миопатии. Такива фенокопии са особено чести при възрастните хора.

Лицево-раменна форма на миодистрофия (тип Landuzi-Dejerine)

Тази форма на миодистрофия е описана през 1884 г. от Landousi и Dejerine. Среща се по-рядко от предишните две форми (0,9:100 000 население). Заболяването се предава по редовен автозомно-доминантен модел с висока пенетрантност и донякъде променлива експресивност. Според някои автори жените боледуват по-често от мъжете (3:1). Физическото претоварване, интензивният спорт, както и нерационално провежданите физиотерапевтични упражнения могат да допринесат за по-тежко протичане на заболяването.
Миодистрофията на Landouzy-Dejerine е сравнително благоприятна текуща форма на мускулна патология. Започва по-често на възраст около 20 години, понякога по-късно. Въпреки това, при семейни случаи на заболяването, когато е възможно да се проследи динамиката на по-младите членове на семейството, е възможно да се открие някои мускулни слабости, като лицето, в по-ранна възраст.
Очевидно в началото леките симптоми остават стабилни за дълго време, а след това започва прогресивният курс. Пациентите живеят до солидна възраст (60 или повече години).
Мускулна слабост и атрофия се появяват първо в мускулите на лицето или раменния пояс. Постепенно тези нарушения се разпространяват в мускулите на проксималните ръце, а след това и в долните крайници. Характерно е, че в повечето случаи първо се засягат мускулите на предната повърхност на краката, след това мускулите на проксималните части на краката. В разгара на заболяването са силно засегнати кръговите мускули на окото и устата, големият гръден мускул, предната назъбена и долната част на трапецовидните мускули, широкият гръбен мускул, бицепсът, трицепсът на рамото. Появата на такива пациенти е характерна: типично „миопатично“ лице с „напречна усмивка“, изразени „птеригоидни лопатки“, особена деформация на гръдния кош, дължаща се на мускулния скелет с неговото сплескване в предно-задната посока и ротация вътре в раменни стави. Често има асиметрия на лезията, дори в рамките на един и същи мускул (например орбикуларен очен мускул). Има псевдохипертрофии на гастрокнемиуса, делтоидните мускули, а понякога и на мускулите на лицето. Контрактурите и ретракциите са изразени умерено. Сухожилните рефлекси се запазват дълго време.
Признаците за увреждане на сърдечния мускул са редки и практически не се различават от тези в общата популация, въпреки че са описани нарушения на атриовентрикуларната проводимост. Нивото на активност на серумните ензими е леко повишено, може би дори нормално. Метаболизмът на креатин-креатинин е умерено нарушен, въпреки че постоянно се открива известно понижение на креатинина в урината. Интелигентността при пациенти с тази форма не страда. Интересен е фактът, че ЕМГ при пациенти с миодистрофия на Landousi-Dejerine често не е съвсем типична за мускулното ниво на лезията. При някои пациенти (членове на едно и също семейство) може да се наблюдава характерно намаляване на амплитудата на биопотенциалите, тип интерференция на кривата, при други, напротив, намаляване на честотата и хиперсинхронна активност, понякога с типичен ритъм на ограда. Трябва да се помни, че има неврогенен вариант на раменно-скапуларно-лицева миодистрофия.
В момента редица автори смятат, че формата Landuzy-Dejerine не е единична хомогенна форма, а е синдром. Лицево-раменният синдром възниква при миодистрофия на Landouzy-Dejerine, неврогенна амиотрофия, миастения гравис, миотубуларна, непурпурна миопатия, митохондриална миопатия и центронуклеарна миопатия. Клиничната диагноза трябва да бъде подкрепена, в допълнение към електромиографското изследване, от резултатите от хистохимични и електронни микроскопски изследвания.

Дистална форма на мускулна дистрофия

Първият доклад за тази форма на мускулна лезия датира от 1907 г. Spiller цитира клинични и патологоанатомични данни и отбелязва, че заболяването се различава от невралната амиотрофия на Charcot-Marie. Подробно клинично описание на дисталната форма на мускулна дистрофия е дадено през 1951 г. от Welander, който наблюдава повече от 250 пациенти в Швеция. Заболяването е относително рядко. Типът на наследяване е автозомно-доминантен с непълна пенетрантност и променлива експресивност.Първите симптоми на заболяването се появяват в сравнително късна възраст, обикновено след 20 години, въпреки че има описания на заболяването с начало на 5-15 години. Заболяването има доброкачествено протичане. Засягат се дисталните части на долните крайници - появяват се парези на стъпалата, краката, развива се мускулна загуба на тегло. Постепенно слабостта и недохранването се разпространяват в ръцете и предмишниците; в напреднали случаи могат да страдат проксималните части на краката. Първо отпадат ахилесовите рефлекси, след това рефлексите на коляното и ръцете. Псевдохипертрофия, фасцикулации не се наблюдават, чувствителността е винаги запазена. Ретракциите на сухожилията също не са много чести. В много редки случаи се развива кардиомиопатия.
Заболяването не винаги е лесно да се разграничи от невралната амиотрофия на Шарко-Мари. Данните от електрофизиологичните методи на изследване служат като опорни точки в диагностиката. При дистална миопатия скоростта на провеждане на възбуждане по нервния ствол винаги е нормална, ЕМГ показва мускулен тип лезия. Трябва да се отбележи, че се наблюдава неврогенна амиотрофия с локализиране на пареза и мускулна загуба на тегло в дисталните части на ръцете и краката. В тези случаи ЕМГ регистрира типичния спинален характер на биоелектричната активност с намаляване на честотата и явления на синхронизация. Важен диагностичен критерий е изследването на серумни ензими, чиято активност може значително да се увеличи при мускулна дистрофия и да не се промени при спинална и неврална амиотрофия. Ясна креатинурия и рязко намаляване на екскрецията на креатинин в урината също ще свидетелстват в полза на миогенния характер на страданието.

Очни и окулофарингеални миопатии

Изолирана първична лезия на мускулите на очната ябълка е отбелязана за първи път от Gowers и Moebius преди около 100 години, но подробно описание на тази форма на лезия е дадено през 1951 г. от Kilon. Заболяването е рядко. Типът на наследственото предаване е автозомно доминантно, с ниска пенетрантност. Често се срещат спорадични случаи.
Началото на заболяването на възраст 25-30 години, но понякога първите симптоми се отбелязват в пубертета. Първоначално се появява малка птоза, която постепенно се увеличава, след това ограничаването на движенията на очната ябълка, като правило, е симетрично. Оплакванията от двойно виждане са изключително редки. Протичането на заболяването е бавно прогресиращо, обикновено до пълна външна офталмоплегия. Вътрешните мускули на окото не са засегнати. Процесът понякога спира до това, но в някои случаи се присъединява слабост на кръговия мускул на окото, фронталния мускул и други мускули на лицето. На ЕМГ и при изследването на биопсията се открива интересът на мускулите на шията и раменния пояс; понякога пареза и хипотрофия на тези мускули също се откриват клинично. В редки случаи има широка генерализация на процеса.
При окулофарингеална миопатия, която е още по-рядка, в процеса се включват и мускулите на фаринкса и мекото небце. Това заболяване се проявява след 40 години. В такива случаи освен офталмоплегия се развиват дисфагия и дисфония.
Патологичното изследване разкрива разнообразието на мускулните влакна, наличието на малки ъглови влакна, вакуолни промени. Пролиферацията на съединителната тъкан, фагоцитозата и базофилията са редки. В много случаи се откриват изменени митохондрии, които често са с увеличени размери, кристите в тях са разположени неправилно - по периферията.
Диференциалната диагноза в някои случаи е трудна със специална форма на миастения гравис. Тази форма на миастения е по-често срещана при мъжете, нейното начало често е остро, възрастта на пациентите е от 20 до 30 години. Характерен е курсът без ремисии, има резистентност към антихолинестеразни лекарства. Решаващо в диагнозата е електромиографското изследване с ритмична стимулация и тестове с кураре или тензилон.
Диференциална диагноза се извършва и с органични лезии на мозъка (тумори на средния мозък, възпалителни процеси на мозъка и неговите мембрани).
Редки форми на прогресивни мускулни дистрофии. Описани са значителен брой пациенти с вродена мускулна дистрофия, които са имали модел на „мършаво бебе“. При някои от тези пациенти дифузната мускулна слабост, хипотонията, открити при раждането, могат да бъдат комбинирани с множество контрактури (вид артрогрипоза). Децата с подобни форми умират рано. Типът на наследяване е автозомно рецесивен.
Редките форми на мускулни дистрофии включват миопатия на квадрицепсите на бедрото и редица други миопатии.

Патологични промени при прогресивни мускулни дистрофии

Промените в нервната система при мускулни дистрофии липсват или са минимални. Описана е патологията на гръбначния мозък, при която понякога се открива намаляване на клетките на предните рога. Отбелязват се промени в окончанията на моторните нерви (аксиални цилиндри и миелинови обвивки).
Отбелязано е нарушение на структурата на моторните плаки с изчезването на фибриларната структура.
Основните промени бяха отбелязани в самата мускулна тъкан. Мускулните влакна изтъняват, заместват се от мастна и съединителна тъкан, отделните влакна хипертрофират и броят на мускулните ядра се увеличава. Последните могат да бъдат подредени във вериги. Откриват се промени в съдовете - задебеляване на стените, стеноза, понякога се наблюдава микротромбоза. Хистохимичното изследване на мускулната биопсия разкрива натрупване на кисели мукополизахариди, намаляване на редица ензими. Електронно микроскопско изследване разкрива разрушаването на миофиламентите, разширяването на междуфибриларните пространства, промяната на z-лентите, увеличаването на каналите на саркоплазмения ретикулум с образуването на вакуоли. Структурата на митохондриите се променя, те могат да придобият сферична форма, кристалите атрофират, като правило броят на лизозомите се увеличава.

Патогенезата на прогресивните мускулни дистрофии

Огромен брой изследвания са посветени на изучаването на патогенезата на прогресивните мускулни дистрофии, но досега не е открит първичният биохимичен дефект, не са изяснени механизмите на смъртта на мускулните влакна и причините за селективно мускулно увреждане в различни форми на миодистрофия са неизвестни. На настоящия етап хипотезите не са загубили своето значение: неврогенни, хипоксични, дефектни мембрани, дисфункция на вътреклетъчните медиатори.
Неврогенна хипотезавключва първично увреждане на нервната система (гръбначния мозък, както и неговите периферни части, включително интрамускулни влакна) с вторично нарушение на метаболизма на мускулната тъкан. Тази хипотеза се основава на данни, показващи намаляване на моторните неврони в предните рога на гръбначния мозък, наличие на дегенеративни промени в нервните окончания и крайни пластини, намаляване на броя на двигателните единици в дистрофичните мускули, промяна в аксоналните ток на структурни протеини и нискомолекулни съединения, леко забавяне на провеждането на възбуждане в дисталните участъци на нервните стволове. Тези данни са ново подсилване на стари идеи за патогенезата на мускулните дистрофии в резултат на нарушение на трофичната функция на нервната система, по-специално нейния симпатичен отдел.
От особен интерес е концепцията за разпадане на бета-адренергичните рецептори, което може да доведе до намаляване на чувствителността към действието на медиаторите на автономната система - адреналин и норадреналин и до автономността на метаболизма в мускулната тъкан [Khokhlov A.P., 1977; Mawatary, 1975]. Въпреки привидната хармония на неврогенната хипотеза, първичността на идентифицираните промени не е напълно доказана. По този начин компютърният метод за преброяване на двигателните единици не установи значителни разлики между нормалните и дистрофичните мускули. Изследването на предните рога на гръбначния мозък по време на аутопсията на починалите от миодистрофия на Дюшен не разкрива никаква патология. Промяната в нервните окончания, както и аксоналния поток от вещества, могат да бъдат вторични в резултат на груб дистрофичен процес в мускула с възходяща дегенерация на нервните влакна. От гледна точка на неврогенната хипотеза е невъзможно да се обяснят клиничните и биохимичните характеристики на различните форми на миодистрофия. Всичко това обаче не изключва участието на нервната система в общия комплекс от патогенетични механизми.
Хипотеза за тъканна хипоксияобяснява смъртта на мускулните влакна като следствие от хронична липса на кислород. Предпоставките за тази хипотеза бяха патоморфологични данни за сходството на мускулните промени при животни с експериментална хипоксия и при пациенти с миодистрофия, създаването на експериментален модел на миопатия с помощта на изкуствена емболизация с декстранови частици, както и многократни инжекции на смес от имипрамин и серотонин. Увеличаване на киселинните мукополизахариди в основното мускулно вещество и стените на съдовете с прогресираща неоплазма на колагенови влакна и след това образуването на плътна фиброзна обвивка около мускулните влакна, последвано от притискане на съдовете, хронично нарушение на микроциркулацията (Sitnikov V.F., 1973). , 1976] в ранните етапи на миодистрофичния процес служи Изследването на метаболизма на миоглобина, което показа неговата дефектност (близост до фетален, т.е. функционално дефектен), допълнително подкрепи хипотезата за тъканна хипоксия като първопричина за развиващата се смърт на мускула тъкан.
Въпреки това, последвалите контролни изследвания, използващи по-съвременни методи, не можаха напълно да потвърдят тази хипотеза. По този начин измерването на мускулния кръвен поток с помощта на радиоактивен ксенон разкрива нормално ниво. Електронномикроскопското изследване не потвърждава наличието на съдова оклузия, а морфометричният анализ на капилярите показва нормалния им брой. Повтарящите се експерименти със съдова емболизация със суспензия от сухи частици декстран не позволиха да се получи модел, характерен за миопатия.
Механизмът на смъртта на белите мускулни влакна не намира обяснение от гледна точка на тази хипотеза, въпреки че източникът на енергия в тях е анаеробната гликогенолиза. Също така няма доказателства за разединяване на тъканното дишане и окислителното фосфорилиране.
Хипотеза за дефектни мембрани.Според тази хипотеза основното в патогенезата на мускулните дистрофии е повишаването на пропускливостта на сарколемата, както и на субклетъчните мембрани - лизозомни, митохондриални, саркотубуларни, във връзка с което има загуба на вещества като вътреклетъчни ензими, гликоген, аминокиселини, креатин и др. Всичко това води до намаляване на броя на жизненоважните протеини, дисбаланс в биохимичните процеси. Откриването на такива промени в хетерозиготни носители потвърждава първичната природа на тези структурни нарушения. Редица факти обаче не могат да бъдат обяснени от гледна точка на тази хипотеза. И така, беше показано, че нарушението на пропускливостта на мембраната е селективно - вещества като миоглобин, карнитин не напускат мускулната клетка. Пропускливостта на мембраната се променя значително при определени фармакологични натоварвания, хормонални влияния. Трудно е да се обясни максималното ниво на хиперферментемия при болестта на Дюшен в предклиничния стадий при липса на некроза на мускулната тъкан, както и механизмът на смърт на мускулните влакна при доброкачествени форми на миодистрофия, където степента на ферментемия и креатинурия е много ниска .
Хипотеза за метаболитни нарушения на цикличните нуклеотиди.Цикличните нуклеотиди (цикличен аденозин монофосфат - c. AMP, цикличен гуанин монофосфат - c. GMF) играят водеща роля в метаболизма на мускулните влакна, c. AMP контролира активността на ключови ензими на въглехидратния и липидния метаболизъм, способността за свързване на калций на саркоплазмения ретикулум, функционирането на генетичния и протеино-синтетичния апарат, пропускливостта на сарколеммата и лизозомните мембрани. n.AMP упражнява своето регулаторно влияние върху метаболизма в клетката чрез система от протеин кинази. По този начин основните биохимични признаци на дистрофичния процес (ембрионални характеристики на метаболизма, натрупване на мазнини, повишена протеолиза, прехвърляне на вещества в кръвния поток) могат да бъдат обяснени с нарушение на метаболизма на цикличните нуклеотиди.
Ниво c. АМФ зависи от активността на неговите ензими – вградени в мембраната (свързани с бета-адренергичните рецептори) аденилат циклаза, която катализира синтезата, и фосфодиестераза, която разгражда нуклеотида до неактивен АМФ. Съдържанието на c. AMP може да се промени чрез въвеждане на инхибитори и активатори на тези ензими. И така, метилксантините, натриевият цитрат, инхибирайки активността на фосфодиестераза, повишават концентрацията на нуклеотида. Същият ефект може да се получи при прилагане на адреналин и натриев флуорид, които стимулират аденилат циклазата.
Бета-блокерите (пропранолол) и фосфодиестеразните активатори (имидазол) намаляват нивото на c. AMF.
Малкото налични данни в литературата предполагат, че пациентите с миодистрофия на Дюшен имат отслабени отговори, които са под контрола на циклични нуклеотиди.
Изкуствено повишаване на нивото на c. AMP, когато се предписва на пациенти с болест на Дюшен на метилксантини в субмаксимални дневни дози, след няколко часа води до рязко намаляване на ферментемията, креатинурия и аминоацидурия, както и подобряване на общото състояние на пациента. Допълнителна блокада на бета-адренергичните рецептори (например с въвеждането на пропранолол) при тези пациенти води до обратни биохимични промени и води до влошаване на благосъстоянието, увеличаване на мускулната слабост.
При пациенти с миодистрофия на Erb и Landouzy-Dejerine е установен противоположният характер на метаболитните промени в сравнение с Х-свързаните форми на миодистрофия. По този начин 10-дневен курс на лечение с анаприлин води до редовно намаляване на креатинурия средно с 40%, аминоацидурия с 50% и активност на CPK с повече от 1,5 пъти [Полякова Н. Ф. 1978].
Получените данни за важна роля на c. По този начин AMP в развитието на дистрофичния процес показа различния характер на биохимичните промени при различните форми на мускулна дистрофия. Те послужиха като основа за разработването на принципно нов метод за лечение на миодистрофията на Erb и Landuzy-Dejerine с помощта на бета-блокери. Приматът на идентифицираните промени в метаболизма на цикличните нуклеотиди остава недостатъчно доказан.

Лечение на първични мускулни дистрофии

Липсата на данни за първичния биохимичен дефект и патогенезата на заболяването затруднява провеждането на рационална терапия.
Натрупаният опит показва, че системното прилагане на сложни курсове на лечение в някои случаи допринася за известно забавяне на патологичния процес, понякога дори за неговото стабилизиране.
Всички комплекси трябва да включват тренировъчна терапия и масаж, които спомагат за поддържане на мускулния тонус, подобряват периферното кръвообращение и забавят развитието на контрактури. Важно място се отделя на дихателните упражнения. Подобен принцип е в основата на препоръките за назначаване на вазодилататори в комбинация с кислородна терапия, физиотерапия, балнеотерапия (радонови или сулфидни вани). Трябва да се има предвид, че физиотерапията и особено балнеолечението се препоръчват само в ранните стадии на процеса или при доброкачествени, бавно прогресиращи форми на миодистрофия.
Назначаването на анаболни хормони трябва да се извършва с голямо внимание, кратки курсове (ретаболил 1 път на 5-7 дни, 5-6 инжекции за курс на лечение) с едновременното назначаване на едногрупово кръвопреливане от 100-150 мл. Пряка индикация за въвеждането на тази група лекарства е хипогонадизмът при мъжете.
Може да се препоръча витамин Е перорално или интрамускулно (Erevit инжекции), витамини от група В, никотинова киселина. Показано е лечение с ATP монокалциева сол 3-6 ml на ден интрамускулно в продължение на месец.
Извършете лечение с аминокиселини (гликокол, левцин, глутаминова киселина) и калиев оротат.

В съвременната неврология има огромен брой заболявания, естеството на възникването на които не може да бъде рационално обяснено от специалистите. Такива заболявания включват група заболявания като мускулна дистрофия. Има девет разновидности на това заболяване, но първо...

Мускулната дистрофия е хронично наследствено заболяване, което води до увреждане на мускулната система на човека. Засегнатите мускули престават да функционират нормално, изтъняват по размер и на мястото им в тялото постепенно нараства мастен слой.

Разновидности на мускулна дистрофия

В съвременната неврология това заболяване се класифицира в девет различни заболявания. Класификацията на заболяването е свързана с:

• локализиране на мускулни нарушения;
• характеристики на заболяването;
• агресивно развитие;
• възраст.

И така, мускулна дистрофия се случва:

• Дюшен;
• миотоничен (болест на Steinert);
• Бекер;
• Ерба Рот;
• ювенилна форма на дистрофия на Erba-Roth;
• рамо - скапуларна лицева форма (Landuzi-Dejerine);
• алкохолна миопатия;
• дистална форма;
• Миодистрофия на Emery-Dreyfus.

дистрофия на Дюшен

Най-известната форма на прогресивна дистрофия на Дюшен (псевдохипертрофична дистрофия, мерозин - отрицателна вродена дистрофия). Този вид заболяване се проявява в детството от две до пет години. На първо място, мускулите на долните крайници страдат от това заболяване, което, въпреки заседналия начин на живот при младите пациенти, постепенно се увеличава по размер. Тази функция е свързана с увеличаване на мастната тъкан вместо на мускулите.

Здраво дете отляво, болно дете отдясно

Постепенно с напредването на заболяването се премества в горната част и засяга мускулите на горните крайници. По правило до дванадесетгодишна възраст малък пациент спира да се движи напълно. Смъртността на това заболяване е много висока, приблизително 85-90% от пациентите не живеят до 20-годишна възраст.

Мъжете са изложени на риск, тъй като това заболяване практически не засяга момичетата.

Болест на Щайнерт

Ненапразно вродената дистрофия на Щайнер се нарича миотонична, тъй като в резултат на прогресията на заболяването мускулите се отпускат твърде бавно след свиването им (това явление се нарича миотония).

Това заболяване, за разлика от предишното, е често срещано при възрастни на възраст от 20 до 40 години. Има и случаи на прогресиране на заболяването при деца, обикновено в ранна детска възраст, но това е по-скоро изключение, отколкото правило.

Лицеви признаци на миотония (отворена уста и клепачи)

Заболяването няма зависимост от пола и засяга еднакво както мъжете, така и жените. Отбелязва се, че при заболяване се проявява слабост на лицевите мускули на лицето, както и на крайниците. Прогресията, за разлика от болестта на Дюшен, е бавна.

Отличителна черта на заболяването е възможността за увреждане не само на мускулите на крайниците, но и на вътрешните мускули (сърдечния мускул), което от своя страна представлява голяма опасност за човешкия живот.

Болест на Бекер

Тази форма на заболяването също прогресира дълго време и пациентът се чувства добре дълго време. Обостряне на заболяването може да възникне на фона на наранявания или различни заболявания на нервната система, които с хода си ще ускорят развитието на заболяването.

В риск са хората с нисък ръст.

Болестта на Ерб-Рот и нейната младежка форма

Това автозомно-рецесивно заболяване се развива при пациенти след 20 години, а младежката форма при деца и юноши на 11-13 години. Прогресията на заболяването протича във възходящ вариант, тоест първо се засягат мускулите на долните крайници и постепенно заболяването се изкачва към горните крайници.

Отличителна черта на заболяването е наличието на изпъкнали лопатки, които с напредване стават по-изразени и очевидни.

По време на ходене се забелязва трансбордиране на пациента, изпъкналост на корема и прибиране на гръдния кош.

Болест на Landouzy-Dejerine

Лопатково-лицевата форма на това заболяване е най-безразборната форма, тъй като засяга хора на възраст от 5 до 55 години. Това заболяване се характеризира с много дълго развитие, пациентът може да остане работоспособен до 25 години живот с това заболяване.

Отличителни симптоми са увреждане на лицевите мускули, в резултат на което пациентът може да има проблеми с яснотата на произношението поради непълно затваряне на устните. Освен това се отбелязва непълно затваряне на клепачите.

С развитието на пациента лицевите мускули, мускулите на раменете, крайниците и тялото атрофират.

Тази форма не зависи от генетична мутация.

Алкохолна миопатия

Този вид заболяване също не е свързано с генни мутации и има само една причина за възникването му - злоупотребата с алкохол. Пациентите могат да изпитат болкови синдроми в крайниците, свързани специално с увреждане на мускулите.

Има остра и хронична алкохолна миопатия.

Дистална форма

Дисталната форма на мускулна дистрофия е доброкачествен вариант на прогресивна дистрофия. По правило това заболяване е трудно да се разграничи от невралната амиатрофия на Marie-Charcot. За да се разделят тези две заболявания, е необходима електроенцефалограма на главата, която дава представа с какво заболяване трябва да се работи.

Основните симптоми на заболяването включват атрофия на мускулите на крайниците с последващо изтощение. Възможна пареза на краката, ръцете и др.

Миодистрофия на Emery-Dreyfus

Първоначално този вид заболяване не е отделено като отделно заболяване, тъй като по своите симптоми е подобно на дистрофията на Дюшен. Въпреки това, по-късно, в резултат на дългосрочно проучване, беше установено, че болестта на Emery-Dreyfus има индивидуални симптоми.

Заболяването се класифицира като рядко. В риск са хората под 30 години, обикновено млада възраст. Има данни за проява на симптоми след 30 години, но те са редки.

Основната разлика между този тип заболяване са проблемите с мускулите на сърцето, които в крайна сметка могат да причинят смърт. Кардиомиопатията при това заболяване не е единствената разлика. В допълнение към сърдечните проблеми, пациентите имат стандартни признаци за дистрофия на Дюшен, но в по-доброкачествен начин на развитие.

причини

Негативният компонент на заболяванията на нервната система е, че те са трудни за изследване. Поради тази причина не са напълно известни факторите, които провокират развитието на една или друга форма на мускулна дистрофия.

Основната причина за формирането на повечето подвидове на това заболяване е генна мутация, по-специално генът, който е отговорен за синтеза на протеини.

Например болестта на Дюшен е пряко свързана с мутацията на половата X хромозома. Основният носител на лошия ген са момичетата, които въпреки наличието му в собственото им ДНК не страдат от това заболяване.

Що се отнася до миотоничната форма, виновникът за нейното възникване е ген, разположен на хромозома 19.

Основни симптоми

Наличието на голям брой различни подвидове в това заболяване показва разлики в симптомите, но заболяването има общи симптоми, които включват:

Диагностика на мускулна дистрофия

Диагностичните мерки за такова заболяване са обширни, тъй като има голям брой заболявания, от които е необходимо да се разграничи заболяването.

В началния етап лекарят определено ще проучи историята на пациента, ще изясни симптомите, ежедневието и т.н. Тези данни са необходими за съставяне на план за последващи диагностични мерки, които могат да включват:

Струва си да се отбележи, че колкото по-късно се прояви болестта, толкова по-добре за пациента, тъй като ранните симптоми в повечето случаи завършват със смърт.

Лечение

Лечението на мускулна дистрофия е сложен и продължителен процес, но в момента не е създадено лекарство, което да излекува напълно пациента. Всички дейности са насочени към улесняване на живота на пациента и възстановяване на част от загубените способности.

За да се забави развитието на заболяването, се предписват следните лекарства:

• кортикостероиди;
• витамини В1;
• аденозин трифосфат (АТФ).

В допълнение, за забавяне на процеса на развитие се използват фетални стволови клетки, които забавят процеса на дистрофия.

Освен това като превантивни мерки се предписват:

• масаж;
• физиотерапия;
• дихателни упражнения.

В допълнение към стандартните възможности за лечение е важно постоянно да се ръководите от три основни компонента в процеса на живот:

1. Адекватна физическа активност.
2. Навременна психологическа подкрепа.
3. Диети.

Физическа дейност

Липсата на желание у човек да се бори с болестта има отрицателен ефект върху тялото. Преценете сами, пасивността, нежеланието за движение потиска вече засегнатата мускулна система. Мускулите трябва да получат натоварване, тъй като без натоварване дистрофичните процеси започват да се появяват по-бързо, като по този начин напредват с по-бързи темпове.

Умерената физическа активност, използването на поддържащи устройства ще бъде отлична помощ в борбата с болестта.

При наличие на болка в мускулите, плуване, йога, упражнения за разтягане са идеални.

Психологическа подкрепа

Психологическата подкрепа на околната среда е важна за болен човек. И ако болестта е толкова сериозна, колкото тази, още повече. За някои ще е достатъчна обичайната подкрепа от приятели и семейство, докато други може да се нуждаят от квалифицирана психологическа помощ.

Важно е да се изясни на такъв човек, че не е оставен сам с проблема си. Трябва да разбере, че има към кого да се обърне, има хора, които са съпричастни и го подкрепят.

Диета

По отношение на диетата и диетата, има общоприето мнение, че спазването на противовъзпалителна диета може да забави прогресията на заболяването. Тази диета намалява възпалението, нивата на глюкозата, премахва токсините от тялото и го подхранва с полезни вещества.

Същността на такава диета е следната:

1. Отказ от продукти, съдържащи "лоши" мазнини и замяната им с "добри", въвеждане в диетата на ненаситени мазнини, които се намират в зехтин, ленено семе, сусамово масло, авокадо.
2. Използването на месо и риба в храната, при производството на които не са използвани антибиотици или хормони.
3. Пълно премахване на рафинирана захар и глутен от диетата.
4. Яденето на следните храни - китайско зеле, броколи, целина, ананас, сьомга, цвекло, кукумария, джинджифил, куркума и други храни, които имат противовъзпалителни свойства.
5. Млечните продукти са разрешени само на основата на овче и козе мляко.
6. Допустимо е да се използват билкови чайове, лимонада, квас, плодови напитки и натурални сокове.

Предотвратяване

Тъй като мускулната дистрофия е доста трудна за прогнозиране и откриване на ранен етап, превантивните мерки се свеждат до две прости препоръки:

Задължително изследване на жена на етапа на планиране на бременността за наличие на мутации в гените

Ако по някаква причина не е извършено генетично изследване преди бременността, тестът се извършва още по време на бременност за определяне на мутации в X хромозомата на плода.

Прогноза и усложнения

В зависимост от вида на заболяването, прогнозата може да бъде различна и въпреки това могат да се разграничат няколко възможни усложнения, които възникват при това заболяване.

• сърдечни нарушения
• rachiocampsis
• намаляване на интелектуалните способности на пациента
• намалена двигателна активност
• нарушения на дихателната система
• летален изход

Така че мускулната дистрофия е доста опасно и нелечимо заболяване, така че бъдещите родители трябва да бъдат дълбоко отговорни към планирането на бременността. Погрижете се за себе си и бъдещите си деца!

Мускулната дистрофия е цяла група от сходни генетични заболявания, които се характеризират с прогресивна атрофия на (симетрични) скелетни мускули, което в крайния стадий води до пълна загуба на подвижност и смърт на пациента. Невромускулната дистрофия е особено животозастрашаваща, когато атрофията засяга диафрагмата, както и междуребрените мускули. Увреждането на сърдечния мускул също не е необичайно. В този случай процесът може да се осъществи неравномерно, улавяйки само мускулите, съседни на сухожилията.

Заболявания като прогресивна мускулна дистрофия протичат без загуба на усещане или болка в крайниците. Дистрофията на мускулната тъкан води до активен растеж на мастните клетки и съединителната тъкан, като същевременно създава фалшива представа за нормалното състояние на мускулите. Освен това може да възникне частична некроза на мускулните влакна.

Вродената мускулна дистрофия започва да се проявява още в първите години от живота на детето - той изостава от връстниците си в развитието на двигателните умения, започва да сяда, да се изправя или да ходи късно. По-късно се появяват различни костно-ставни нарушения и деформация на гръбначния стълб и гръдната кост.

Причини за мускулна дистрофия

Мускулната дистрофия, чиито причини се крият в генетичен дефект, се проявява по-често при мъжете. При жените увреденият рецесивен ген се компенсира от здрав ген на X хромозомата.

Вродената мускулна дистрофия се характеризира с почти пълна липса на протеина дистрофин, необходим за поддържане на мускулната структура. При някои форми на мускулна дистрофия протеинът се произвежда, но не функционира правилно.

Симптоми на мускулна дистрофия

Мускулната дистрофия, чиито симптоми се проявяват еднакво при възрастни и деца, се характеризира с изразено намаляване на мускулния тонус, зрително нарушение на походката, което е свързано с атрофия на скелетната мускулатура. Пациентите нямат мускулна болка, но чувствителността не е нарушена. Мускулната дистрофия при децата често води до загуба на придобити физически умения, придобити преди началото на заболяването - детето не може да ходи, не държи главата си, спира да седи и т.н.

Прогресивната мускулна дистрофия води до увеличаване на мускулния обем - мястото на мъртвите мускулни влакна се заема от съединителна тъкан. Пациентът често пада и се оплаква от постоянна умора, пълна липса на физическа сила.

При децата мускулната дистрофия, чиито причини се крият в генетични дефекти, може да причини различни невро-поведенчески разстройства (хиперактивност, разстройство с дефицит на вниманието, лек аутизъм).

Класификация на мускулната дистрофия

• Мускулната дистрофия има няколко често срещани форми, включително:
• Мускулната дистрофия на Дюшен (или псевдохипертрофична) се проявява главно при момчета в детството (първите симптоми се появяват вече на възраст 2-5 години). Дистрофията на мускулната тъкан започва от долните крайници и таза, след което засяга горната половина на тялото, заедно с останалите мускулни групи. Дегенерацията води до значително увеличаване на обема на мускулите на прасеца. Количеството мастна и съединителна тъкан нараства. Той също така увеличава и отслабва сърдечния мускул. Мускулната дистрофия на Дюшен, за съжаление, прогресира доста бързо - до 12 детето губи способността си да се движи, а до 20 - повечето пациенти умират.
• Мускулната дистрофия на Бекер се развива много по-бавно от предишната форма. Най-често при ниски хора. Мускулната дистрофия на Бекер протича по такъв начин, че пациентите остават в задоволително състояние за доста дълго време. Само съпътстващи заболявания или наранявания водят до увреждане.
• Болестта на Steinert (миотонична мускулна дистрофия) прогресира по-бавно. По-често се среща при възрастни на възраст 20-40 години. Заболяването се характеризира с миотония (забавена мускулна релаксация), забележима слабост на мускулите на лицето. Възможно е също така да се повредят други групи мускулна тъкан, например крайници. В допълнение към скелета, заболяването може да засегне сърдечния мускул или мускулите на вътрешните органи.
• Ювенилната форма или мускулната дистрофия на Ерб започва на 10-20-годишна възраст с атрофия на мускулната тъкан на ръцете и раменете. След това заболяването се разпространява в областта на таза и краката. Мускулната дистрофия на Erb протича бавно. Характеризира се с вид "клатене" при ходене, пациентите ходят с изпъкнал корем и избутват гърдите си назад.
• Мускулната дистрофия на Landouzy-Dejerine (тази форма на заболяването се нарича раменно-лицева) се характеризира с увреждане на мускулите на лицето и постепенна атрофия на раменния пояс, мускулите на тялото и крайниците. В ранните стадии на дегенерация на мускулната тъкан клепачите и устните не се затварят достатъчно, което от своя страна води до нарушаване на дикцията. Такава мускулна дистрофия се проявява при възрастни до 52-годишна възраст. Протича много бавно, което позволява на пациента да остане работоспособен. Атрофията на тазовите мускули започва едва след 15-25 години, което затруднява движението.

Най-често срещаният тип заболяване на мускулна дистрофия е прогресивната мускулна дистрофия.

Диагностика на заболяването

Лечението на мускулна дистрофия се предписва само след цялостна диагноза. Прогресивната мускулна дистрофия се диагностицира от лекарите, когато новороденото развие нехарактерна мускулна слабост. В кръвта има повишено съдържание на ензима креатин киназа, секретиран от мускулните клетки.

За изясняване на диагнозата се извършва биопсия на мускулна тъкан, последвана от микроскопски изследвания, както и електромиография и измерване на скоростта на нервните импулси.

В случай на предразположение на двамата родители към заболяването се извършва специална перинатална диагностика на заболяването, която позволява да се определи наличието на генни дефекти в плода.

Как да се лекува мускулна дистрофия

Как да се лекува мускулна дистрофия, лекарите не могат да отговорят. Всъщност лечението на мускулната дистрофия е неуспешно. На този етап от развитието на медицината е почти невъзможно да се предотврати или дори да се забави темпът на атрофия на мускулната тъкан.

Прогресивната мускулна дистрофия, чието лечение е насочено повече към борба с усложненията, отколкото самото заболяване, води до гръбначни изкривявания, чести пневмонии и сърдечни проблеми. Терапията може значително да подобри качеството на живот на пациентите.

В такива случаи лечението на мускулна дистрофия включва няколко точки наведнъж:

• пациентът използва кортикостероиди, за да облекчи някои от симптомите на заболяването и да добави енергия;
• на пациентите се препоръчва умерена физическа активност, плуване (пълното бездействие води до ускоряване на дистрофията на мускулната тъкан);
• провежда се специална физиотерапия, насочена към поддържане на мускулния тонус и подобряване на функционалността на ставите, както и специални дихателни упражнения;
• използват се различни ортопедични средства (специални замазки за фиксиране на подбедрицата, инвалидни колички и др.).

Ако прогресивната мускулна дистрофия (лечение и терапия може да бъде изключително неефективна) причинява смущения във функционирането на диафрагмата и белодробния апарат, дихателните механизми се използват за поддържане на нормалното състояние на пациента.

Мускулна дистрофия при деца

Такова генетично заболяване като мускулна дистрофия при деца се изразява в непълни движения и недостатъчна физическа активност. Причинява се от патология на скелетните мускули. Най-често децата показват прогресивна форма на мускулна дистрофия, получена от детето в резултат на наследяването на засегнатите гени.

Дистрофията на мускулната тъкан не се вижда веднага след раждането на бебето. Проявява се малко по-късно, когато детето се научи да държи главата си или прави първите самостоятелни движения.

Започвайки с нарушения на опорно-двигателния апарат, заболяването води до увреждане. И в крайния стадий – до смърт.

Помогнете на деца с мускулна дистрофия

Към момента няма деца с тази диагноза, за които се грижи нашата фондация. Можете обаче да помогнете на болни деца с други диагнози!

Мускулната дистрофия е група от патологии с хроничен наследствен характер, които се характеризират с прогресивен ход, както и с постоянни хистологични нарушения.

Съвременните методи на изследване по отношение на молекулярната генетика активно разширяват разбирането и разбирането на голям брой разновидности на дистрофия. Най-важните от тях са мускулните форми на дистрофия на Бекер и Дюшен, както и състояния, които се унаследяват по автозомно-доминантен тип, прогресираща офталмологична форма на мускулна дистрофия.

Досега не са изобретени средства, които да помогнат напълно да се отървете от дистрофията на мускулите.

Има четири форми на тази патология. Най-често се поставя диагнозата мускулна дистрофия на Дюшен - в половината от всички случаи на патология. Обикновено. Ходът на заболяването започва още в детството и провокира смърт до двадесетгодишна възраст. Мускулната дистрофия на Бекер прогресира малко по-бавно, като пациентите живеят до четиридесет години. Другите форми на заболяването обикновено не оказват влияние върху продължителността на човешкия живот.

Етиологични фактори, причиняващи дистрофия на мускулите

Образуването на дистрофия в мускулите се дължи на влиянието на различни гени. Патологията на Дюшен и Бекер се причинява от гени, разположени върху половите хромозоми. Тези форми са характерни само за мъжете. Други лезии не корелират с половите хромозоми, така че и мъжете, и жените могат да бъдат засегнати от тях.

Основните прояви и признаци на прогресия на заболяването

Всички видове мускулна дистрофия провокират активното развитие на мускулна атрофия, но могат да варират в зависимост от тежестта на патологията и времето на нейното формиране.

• Дистрофията на Дюшен се проявява още в ранна детска възраст - приблизително между три и пет години. В същото време пациентите ходят в развалина, трудно е да се изкачват по стълбите, често сервират изневиделица и не могат да тичат. Когато дете с такава диагноза вдигне ръце, лопатките му сякаш се отдалечават от тялото. Дете с този тип дистрофия е приковано към инвалидна количка до 10-12-годишна възраст и постоянно прогресивното отслабване на мускулите провокира смърт от внезапна сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност или инфекциозни лезии.
• Дистрофията на Бекер има голям брой прилики с предишния тип патология, но прогресира много по-бавно. Симптомите на мускулна дистрофия започват да се появяват едва на петгодишна възраст, а след петнадесет години пациентите все още могат да ходят самостоятелно, понякога дори много по-дълго.
• Раменно-лицевата форма на мускулна дистрофия прогресира много бавно, курсът й е сравнително доброкачествен. По принцип болестта се усеща на възраст от 10 години, но може да се прояви и в началото на юношеството. Децата с тази диагноза вече в ранна детска възраст не сучат добре, а в по-голяма възраст не могат да сгънат устните си в епруветка, да вдигнат ръце над главата си. Лицето се характеризира с лошо изражение на лицето по време на плач или смях, но изражението на лицето все още присъства на моменти, въпреки това е много различно от нормалното.

В медицинските центрове, оборудвани с най-съвременна техника за имунологични и молекулярни изследвания, специалистите могат с точност да определят дали детето ще страда от мускулна дистрофия в бъдеще. В такива институции се организират прегледи и на родители и близки на детето и се установява наличието на гени в тях, които определят формирането на мускулна дистрофия на Бекер или Дюшен.

Как протича лечебният процес?

В съвременната медицина все още не са разработени методи за предотвратяване или прогресиране на активното развитие на тази патология. Лечението на мускулна дистрофия включва организиране на противопоставяне на усложненията, например деформации на гръбначния стълб поради слаби мускули на гърба, склонност на тялото да се заразява с пневмония поради отслабване на дихателните мускули.

При пациенти с допълнително развитие на сърдечен блок може да се приложи имплантиране на пейсмейкър. За лечение на сърдечни лезии се препоръчва лекарството фенигидин. Приемането на различни ортопедични ви позволява да укрепите висящите крака, да възстановите функционирането на глезенните стави и да намалите честотата на паданията.

Правилно подбраното обучение също има положителен ефект върху хода на патологията. С развитието на атрофия се използват анаболни групи стероиди за лечение, както и възстановителна терапия. При силна проява на миотонична симптоматика на лезията се предписва курс на лечение с дифенин с продължителност две до три седмици. Предполага се, че дифенинът инхибира патологичния ефект върху синаптичната проводимост и също така намалява посттетаничната мускулна активност. Лекарството Selegin дава положителни резултати, когато се приема за коригиране на съня и премахване на високата сънливост.

Ефективна терапия може да се проведе само благодарение на генната терапия, която в момента се развива активно. Голям брой експериментални работи показват подобрение в състоянието на мускулните влакна при лечението на определени форми на заболяването. С развитието на дистрофията на Бекер и Дюшен се наблюдава недостатъчно производство на мускулен протеин - дистрофин. Генът, отговорен за образуването на този протеин, е най-големият ген, известен в медицината, във връзка с което учените са пресъздали мини версия на този ген, а аденовирусите са станали най-добрите проводници на гена в мускулите.

Описание:

Мускулната дистрофия е група от хронични наследствени заболявания на човешките скелетни мускули, проявяващи се с мускулна слабост и дегенерация. Има девет различни форми на мускулна дистрофия. Те се различават по характеристики като възрастта, в която започва заболяването, локализацията на засегнатите мускули, тежестта на мускулната слабост, скоростта на прогресиране на дистрофията и вида на наследството. Двете най-често срещани форми са мускулна дистрофия на Дюшен и миотонична мускулна дистрофия.

Симптоми:

дистрофия на Дюшен. Х-хромозомна рецесивна мутация на гена за дистрофин. Клинични характеристики: начало преди 5-годишна възраст; прогресивна слабост на мускулите на таза и раменния пояс; невъзможност за ходене след 12 години; кифосколиоза; дихателна недостатъчност на възраст 20-30 години. Засягане на други органи и системи: ; спад в интелигентността.

Дистрофия на Бекер. Х-хромозомна рецесивна мутация на гена за дистрофин. Клинични характеристики: начало в ранна или късна възраст; бавно прогресираща слабост на мускулите на таза и раменния пояс; запазване на способността за ходене след 15 години; дихателна недостатъчност след 40 години. Засягане на други органи и системи: кардиомиопатия.

Миотонична дистрофия. Автозомно доминантно; разширяване на нестабилната ДНК област на хромозома 19ql3,3. Клинични характеристики: начало във всяка възраст; бавно прогресираща слабост на мускулите на клепачите, лицето, шията, дисталните мускули на крайниците; миотония. Засягане на други системи на органи: нарушение на сърдечната проводимост; психични разстройства; , челен ; полови жлези

Раменно-скапуларно-лицева дистрофия.

Автозомно доминантно; често мутации на хромозома 4q35. Клинични характеристики: начало преди 20-годишна възраст; бавно прогресираща мускулна слабост на лицевата област, раменния пояс, дорзална флексия на стъпалото. Засягане на други органи: хипертония; глухота.

Раменен и тазов пояс (възможни са няколко заболявания). Автозомно рецесивен или доминантен. Клинични характеристики: начало в ранна детска до средна възраст; бавно прогресираща слабост на мускулите на рамото и тазовия пояс. Засягане на други органи и системи: кардиомиопатия.
Окулофарингеална дистрофия. Автозомно доминантно (Френска Канада или Испания). Клинични характеристики: начало на 50-60 години; бавно прогресираща слабост на мускулите: външно око, клепачи, лице и фаринкс; крикофарингеална ахалазия. Засягане на други системи на органи: церебрална, очна.
вродена дистрофия. Включва няколко заболявания, включително типовете Фукуяма и цереброокуларна дисплазия). Автозомно рецесивен. Клинични характеристики: начало при раждането; хипотония, забавяне на развитието; в някои случаи - ранна дихателна недостатъчност, в други - по-благоприятен ход на заболяването.

Причини за възникване:

Заболяването се причинява от автозомно-доминантен ген с рязко варираща експресивност (възможността за предаване на роднини от 1-ва степен е 50%). Заболяването се причинява от амплификация, т.е. увеличаване на броя на CTG триплетите в специфичен локус на хромозома 19 (миотонична дистрофия тип 1) или CCTG в хромозома 3 (миотонична дистрофия тип 2). Миотоничната дистрофия тип 2 е слабо разбрана. Смята се, че се среща само в 2% от случаите (но може да бъде много по-често); не е свързано с тип 1; най-вероятно не е причината за вродени форми на дистрофия, когато носителят е майката. За тип 1 е доказано, че броят на нуклеотидните повторения се увеличава, когато мутацията се предава от поколение на поколение. Тежестта на заболяването ясно корелира с броя на тези повторения. Техният най-голям брой се определя при вродена тежка форма на заболяването. Разкритият механизъм обяснява феномена на антиципацията - утежняване и по-ранна поява на заболяването в низходящите поколения. Например, ако генетичният анализ показа, че родителят има определен брой повторения на CTG, тогава детето му ще намери още повече повторения на тази тройка.

Лечение:

Към днешна дата няма начин да се предотврати или забави прогресията на това заболяване. Терапията е насочена основно към борба с усложненията, като деформация на гръбначния стълб поради слабост на мускулите на гърба или предразположение към пневмония поради слабост на дихателната мускулатура. При лечение на миотония се използват фенитоин, прокаинамид, хинин, но е необходимо повишено внимание при пациенти със сърдечни заболявания (опасност от влошаване на сърдечната проводимост). Имплантирането на пейсмейкър е необходимо при пациенти със синкоп или сърдечен блок. При лечение на сърдечни заболявания се препоръчва лекарството фенигидин. Използването на ортопедични устройства може да укрепи "висящите" крака, да стабилизира глезенните стави, да намали честотата на паданията. Добре подбраните тренировки също могат да повлияят положително на хода на това заболяване. При наличие на атрофия се използват анаболни стероиди (ретаболил, неробол), общоукрепваща терапия. В случаите, когато има значително изразена миотонична симптоматика, се предписват курсове на дифенин по 0,03-0,05 g 3 пъти на ден, продължаващи 2-3 седмици. Смята се, че дифенинът има потискащ ефект върху синаптичната проводимост и намалява посттетаничната активност в мускулите. При повишена сънливост, често придружаваща миотонична дистрофия, се наблюдава положителен ефект при приема на селегилин. Препоръчва се и прием на някои хранителни добавки: коензим Q10 (100 mg/ден), витамин Е (200 IU/ден) и селен (200 mcg/ден), лецитин (20 g/ден).

Ефективното лечение на това заболяване е възможно само с помощта на генната терапия, която сега се развива интензивно. Многобройни експерименти показват подобрение в състоянието на мускулните влакна при лечението на определени форми на мускулна дистрофия. При дистрофията на Дюшен и Бекер се наблюдава недостатъчно производство на мускулния протеин дистрофин. Генът, отговорен за производството на този протеин, е най-големият от всички известни гени, така че учените са създали миниатюрна версия на този ген за генна терапия. Учените са признали аденовирусите за най-добрите проводници на гена към мускулите. Затова те поставят желания ген вътре в аденовируса и го инжектират в мишки, страдащи от липса на дистрофин. Резултатите от експеримента бяха обнадеждаващи. В други подобни изследвания носителите на този ген са липозоми, микросфери и лактоферин. Оригинален подход към лечението на ДМД чрез генна терапия се разработва в Оксфордския университет от група, ръководена от Кей Дейвис. Същността на метода се състои в опит за дерепресия на автозомния хомолог на дистрофина, гена на утрофина, чийто експресионен продукт би могъл да компенсира липсата на дистрофин във всички мускулни групи. В човешката ембриогенеза, до около седем седмици на развитие, дистрофинът не се експресира и неговата функция в мускулите се изпълнява от протеина утрофин. Между седмата и 19-та седмица от развитието и двата протеина се експресират, а след 19-та седмица мускулният утрофин се заменя с дистрофин. След 19 седмици от ембрионалното развитие утрофинът се открива само в областта на нервно-мускулните връзки. Протеинът утрофин, имащ автозомна локализация, поразително прилича на дистрофина в неговите N- и С-крайни домени, които играят решаваща роля във функцията на дистрофина. Експерименталните резултати сочат фундаменталната възможност за коригиране на дефекти в лишените от дистрофин мускулни влакна с утрофин.Установено е, че две лекарства (L-аргинин и херегулин) увеличават производството на протеин утрофин в мускулните клетки на мишка. Повишеното количество утрофин може частично да компенсира липсата или дефицита на протеина дистрофин, който се наблюдава при различни видове мускулна дистрофия. Преди тези лекарства да бъдат използвани при хора, учените все още не са проучили тяхната безопасност и ефикасност. Човешкото тяло съдържа протеина миостатин, който ограничава мускулния растеж. Изследователите отбелязват подобрение в мускулното състояние на мишки с мускулна дистрофия на Дюшен след блокиране на този протеин. Биотехнологичната компания работи върху лекарство, което може да блокира миостатина при мишки и планира допълнителни тестове, които биха могли да използват технологията за лечение на различни форми на мускулна дистрофия при хора.