Глава 13.

Лекарства, повлияващи дихателната функция (фармакология)

13.1. Стимуланти на дишането

Дишането се регулира от дихателния център, разположен в продълговатия мозък. Дейност дихателен центързависи от нивото на въглероден диоксид в кръвта. Когато нивото на въглероден диоксид се повиши, дихателният център се активира директно; Освен това,дихателният център се активира от CO 2 рефлексивно поради стимулиране на хеморецепторите на каротидните гломерули.

Има лечебни вещества, които стимулират дихателния център. Някои от тях стимулират дихателния център директно, други - рефлекторно. В същото време дишането става по-често и обемът на дихателните движения се увеличава.

Аналептици-бемегрид, никетамид(кордиамин), камфор, кофеинимат директен стимулиращ ефект върху дихателния център; Никетамид, в допълнение, стимулира хеморецепторите на каротидните гломерули. Тези лекарства отслабват инхибиторния ефект върху дихателния център на хипнотици и анестетици. Bemegride се прилага интравенозно или интрамускулно за възстановяване на пълното дишане в случай на леко отравяне със хипнотици, за ускоряване на възстановяването от анестезия в следоперативния период. В случай на тежко отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, аналептиците са противопоказани, тъй като те не възстановяват дишането и в същото време увеличават нуждата от кислород в мозъчната тъкан.

N-холиномиметици-лобелияИ цитизинстимулират рефлекторно дихателния център. Рефлексното им действие е свързано със стимулация N N -холинергични рецептори на каротидните гломерули. Тези лекарства са неефективни при респираторна депресия приспивателниили лекарства за анестезия, като сънотворни и наркотични веществанарушават рефлексната възбудимост на дихателния център.

Лобелията и цитизинът могат да стимулират дишането по време на асфиксия на новородени и отравяне с въглероден окис. Интравенозно се прилага разтвор на лобелин или цититон (0,15% разтвор на цитизин); Действието е бързо и краткотрайно (няколко минути).

Използва се като дихателен стимулант чрез вдишване карбоген -смес от 5-7% CO 2 и 95-93% кислород.

13.2. Антитусиви

Кашлицата е сложен рефлекторен акт, който възниква в отговор на дразнене на горните дихателни пътища, трахеята и бронхите. Рефлексът на кашлицата се осъществява с участието на центъра за кашлица, разположен в продълговатия мозък.

Антитусивите се разделят на вещества с централно и периферно действие.

ДА СЕ антитусиви централно действие включват вещества от групата наркотични аналгетици, по-специално кодеин, както и лекарства ненаркотичен ефект- глауцин, окселадин. Тези лекарства инхибират центъра на кашлицата.

Кодеин- опиев алкалоид от серията фенантрен. от химическа структура- метилморфин. В сравнение с морфина, той е приблизително 10 пъти по-малко ефективен като аналгетик. В същото време е високоефективен като противокашлично средство. Предписва се перорално в таблетки, сироп, прахове за отслабване непродуктивна кашлица. Може да причини запек и лекарствена зависимост. В големи дози потиска дихателния център.

ГлауцинИ оксалдин(тусупрекс) не потискат дихателния център и не предизвикват наркотична зависимост, не намаляват чревната подвижност.

Лекарствата се предписват перорално при тежки болезнена кашлицакоито могат да съпътстват заболяването респираторен тракт(трахеит, бронхит и др.).

от антитусиви с периферно действиепредписано вътрешно преноксдиазин(либексин), който намалява чувствителността на рецепторите на дихателните пътища, като по този начин действа върху периферната връзка кашличен рефлекс. Лекарството няма значителен ефект върху централната нервна система.

13.3. Отхрачващи средства

При кашлица с много вискозни храчки, които трудно се отделят, се предписва лекарства, които намаляват вискозитета на храчките и улесняват отделянето им. Такива лекарства се наричат ​​отхрачващи.

Въз основа на механизма на действие тези средства се разделят на:

1. Лекарства, които стимулират секрецията на бронхиалните жлези:

а) отхрачващи средства с рефлексно действие,

б) експекторанти с директно действие;

2. Муколитични средства.

Рефлекторни отхрачващи средства се предписват перорално, дразнят стомашните рецептори и предизвикват рефлексни промени в бронхите (фиг. 30):

1) стимулира секрецията на бронхиалните жлези (в този случай храчките стават по-малко вискозни);

2) повишаване на активността ресничест епителбронхи (движенията на ресничките на епитела допринасят за отстраняването на храчките);

3) стимулира контракциите на гладката мускулатура на бронхиолите, което също помага за отстраняване на слуз от дихателните пътища.

Във високи дози рефлекторните експекторанти могат да предизвикат повръщане.

От отхрачващи средства с рефлекторно действие до медицинска практикаПриложи инфузия на билка термопсис(уловител на мишки), сух екстракт от термопсис(хапчета), инфузия и екстракт от корен на бяла ружа, мукалтин(приготвяне на бяла ружа; таблетки), препарати от корен от женско биле(корен от женско биле) корен от ипекакуана, плод от анасон(например амонячно-анасонови капки; анасоновото масло се секретира от бронхиалните жлези и в резултат на това има и пряко отхрачващо действие).

Директно действащи отхрачващи средства натриев йодид, калиев йодидкогато се приемат през устата, те се секретират от бронхиалните жлези и в същото време стимулират секрецията на жлезите и намаляват вискозитета на храчките. Муколитични средствадействат върху храчките, правят ги по-малко вискозни и по този начин улесняват по-лесното им отделяне. Ацетилцистеинизползва се за възпалителни заболявания на дихателните пътища с вискозна, трудно отделима храчка ( хроничен бронхит, трахеобронхит и др.). Лекарството се предписва чрез инхалация 2-3 пъти на ден; V тежки случаиприлага се интрамускулно или интравенозно.

карбоцистеинима подобни свойства; предписано вътрешно.

Има муколитични и отхрачващи свойства Бромхексин.Лекарството намалява вискозитета на храчките и стимулира клетките на бронхиалните жлези. Предписва се перорално в таблетки или разтвори за бронхит с трудно отделяне на храчки, за бронхиектазии.

амброксол -активен метаболит на бромхексин; предписани перорално или инхалаторно.

В допълнение, при бронхиектазии се използват протеолитични ензимни препарати чрез вдишване - трипсин, химотрипсин, дезоксирибонуклеаза.

13.4. Лекарства, използвани при бронхиална астма

Бронхиалната астма е хронично възпалително заболяване, което води до разрушаване на епитела на дихателните пътища. В развитието на болестта значителна роляавтоимунни и алергични процеси играят роля. Характерна прояваБронхиалната астма е пристъп на задушаване (експираторна диспнея), причинена от бронхоспазъм. Бронхоспазмът се причинява главно от левкотриени С4, D 4 , E 4 (цистеинил левкотриени) и фактор, активиращ тромбоцитите (PAF).

За облекчаване на пристъпи на бронхиална астма използвани инхалационни (β 2 -адренергични агонисти с кратко (около 6 часа) действие - салбутамол, тербуталин, фенотерол. INКато странични ефекти тези лекарства могат да причинят тахикардия, тремор и тревожност.

При остра атакапонякога се използва бронхиална астма адреналинили ефедрин,които се инжектират подкожно (при подкожно приложение адреналинът действа за 30-60 минути, с малък ефект върху кръвното налягане).

М-антихолинергиците имат бронходилататорен ефект, от който се използват чрез инхалация ипратропиум.

Ефективно средство за защитаза облекчаване на пристъпи на бронхиална астма аминофилин(аминофилин), чиято активна съставка е теофилин, има миотропен спазмолитичен ефект.

Теофилинът е диметилксантин. Подобен по свойства на кофеина (триметилксантин), той има по-изразен спазмолитичен ефект.

Механизмът на бронходилататорния ефект на теофилин:

аз ) инхибиране на фосфодиестераза (повишени нива на сАМР, активиране на протеин киназа, фосфорилиране и намалена активност на киназата на леката верига на миозин и фосфоламбан, понижени нива на цитоплазмен Ca 2+);

2) аденозин блок A 1 -рецептори (когато тези рецептори се възбуждат от аденозин, аденилатциклазата се инхибира и нивото на сАМР намалява).

В допълнение, поради инхибирането на фосфодиестераза и повишаване на нивата на сАМР, теофилинът намалява секрецията на възпалителни медиатори от мастни клетки.

За облекчаване на пристъпите на бронхиална астма аминофилинът се прилага интрамускулно или интравенозно.

Странични ефекти на аминофилин: възбуда, нарушения на съня, сърцебиене, аритмии. При венозно приложениеВъзможна болка в областта на сърцето, понижено кръвно налягане.

За системна профилактика на пристъпи на бронхиална астма препоръчвам (дългодействащи β2-адренергични агонисти - кленбутерол, салметерол, формотерол(действа около 12 часа), както и таблетки аминофилин и М-антихолинергици.

Стабилизаторите на мастоцитната мембрана се използват само профилактично под формата на инхалации - undercromedИ кромоглицинова киселина(cromolyn sodium, intal), които предотвратяват дегранулацията на мастоцитите. Лекарствата не са ефективни за облекчаване на астматични пристъпи.

За системна профилактика на пристъпи на бронхиална астма, блокери на левкотриенови рецептори се предписват перорално - зафирлукаст(аколат) и монтелукаст(единствено число). Тези лекарства пречат на възпалителния и бронхоконстрикторния ефект на цистеинил левкотриените (C 4, D 4, E 4).

При бронхиална астма бронходилататорите действат като симптоматични средстваи не забавят прогресията на заболяването. защото бронхиална астма- възпалително заболяване, патогенетичният ефект се упражнява от глюкокортикоиди (стероидни противовъзпалителни средства). За намаляване на системата странични ефектиглюкокортикоиди, лекарства се предписват чрез вдишване, които се абсорбират слабо през епитела на дихателните пътища - беклометазон, будезонид, флутиказон, флунизолид.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства ( ацетилсалицилова киселина, диклофенак, ибупрофен и др.) могат да влошат състоянието на пациенти с бронхиална астма, тъй като инхибират циклооксигеназата и следователно се активира липоксигеназният път на трансформации на арахидонова киселина (фиг. 62) и се увеличава образуването на левкотриени.

I. Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

кашлица – защитно рефлекторна реакцияв отговор на дразнене на дихателните пътища ( чуждо тяло, м/о, алергени, слуз, натрупана в дихателните пътища и др. дразнят чувствителните рецептори → център за кашлица). Мощна въздушна струя освобождава дихателните пътища.

Кашлицата възниква поради инфекциозни и възпалителни процеси на дихателните пътища (бронхит, трахеит, катар...).

Продължителна кашлицасъздава натоварване на сърдечно-съдовата система, белите дробове, гръден кош, коремните мускули, нарушава съня, насърчава дразнене и възпаление на лигавицата на дихателните пътища.

PPk: „мокър“, продуктивна кашлица, бронхиална астма.

Ако има храчка, тогава инхибирането на кашличния рефлекс ще допринесе за натрупването на храчка в бронхите, увеличаване на нейния вискозитет и прехода остро възпалениепри хроничен (среден за м/о).

Лекарства с централно действие

Имат потискащ ефект върху центъра на кашлицата продълговатия мозък.

Кодеин . Активира инхибиторните опиоидни рецептори на центъра, което намалява чувствителността му към рефлексна стимулация.

Недостатъци: безразборно, високо PbD, респираторна депресия, пристрастяване, зависимост от наркотици.

Само използвани комбинирани лекарствас ниско съдържание на кодеин: "Коделак", "Терпинкод", "Неокодион", "Кодипронт".

Глауцин – алкалоид от жълта мака, има по-селективен ефект върху центъра на кашлицата. Подобен по действие на кодеина. Няма пристрастяване и лекарствена зависимост, не потиска дихателния център. Има бронходилататорен ефект. Намалява отока на лигавицата. F.v. – таблетки, х2-3 пъти дневно. Включен в лекарството "Бронхолитин".

Широко използван

Окселадин (тусупрекс),

Бутамират (Синекод, Стоптусин).

Селективно потискат центъра на кашлицата. Те нямат недостатъците на опиоидните лекарства. Използват се и в детската практика. Предписани х 2-3 пъти на ден, страничните ефекти са редки: диспепсия, кожни обриви. Бутамиратът има бронходилататор, противовъзпалителен и отхрачващ ефект. F.v. – таблетки, капсули, сироп, капки.

Периферни лекарства

Либексин – засяга периферната част на кашличния рефлекс. Инхибира чувствителността на рецепторите в лигавицата на дихателните пътища. Има локален анестетичен ефект (част от механизма на действие) и спазмолитичен ефект върху бронхите (миотпропик + N-CL). Когато се приема перорално, ефектът се развива в рамките на 20-30 минути и продължава 3-5 часа.

F.v. – таблетки х3-4 дневно за деца и възрастни.

PbD: диспепсия, алергии, анестезия на лигавиците на устната кухина (не дъвчете).

I. Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

Дихателната функция се регулира от дихателния център (продълговатия мозък). Дейността на дихателния център зависи от съдържанието в кръвта въглероден двуокис, който стимулира дихателния център директно (директно) и рефлекторно (чрез рецептори на каротидния гломерул).

Причини за спиране на дишането:

а) механично запушване на дихателните пътища (чуждо тяло);

б) отпускане на дихателната мускулатура (мускулни релаксанти);

в) директен инхибиторен ефект върху дихателния център химически вещества(анестетици, опиоидни аналгетици, хипнотици и други депресанти на централната нервна система).

Стимулантите на дишането са вещества, които стимулират дихателния център. Някои средства стимулират центъра директно, други рефлекторно. В резултат на това се увеличава честотата и дълбочината на дишането.

Вещества с пряко (централно) действие.

Те имат пряко стимулиращо действие върху дихателния център на продълговатия мозък (вижте темата „Аналептици”). Основното лекарство е етимизол . Етимизолът се различава от другите аналептици:

а) по-изразен ефект върху дихателния център и по-слаб ефект върху вазомотора;

б) повече дългосрочно действие– IV, IM – ефектът продължава няколко часа;

в) по-малко усложнения (по-малко склонност към изчерпване на функцията).

Кофеин, камфор, кордиамин, сулфокамфокаин.

Вещества с рефлексно действие.

Сититон, лобелин – стимулират дихателния център рефлекторно поради активирането на N-XP на каротидния гломерул. Ефективен само в случаите, когато е запазен рефлексна възбудимостдихателен център. При интравенозно приложение, продължителността на действие е няколко минути.

Лекарството може да се използва като дихателен стимулант карбоген (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% O 2) чрез вдишване.

Противопоказания:

Асфиксия на новородени;

Респираторна депресия поради отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, CO, след наранявания, операции, анестезия;

Възстановяване на дишането след удавяне, мускулни релаксанти и др.

В момента дихателните стимуланти се използват рядко (особено рефлексните). Те се използват, ако няма други технически възможности. И по-често прибягват до помощта на апарат за изкуствено дишане.

Въвеждането на аналептик дава временна печалба във времето, което е необходимо за отстраняване на причините за разстройството. Понякога това време е достатъчно (асфиксия, удавяне). Но в случай на отравяне или нараняване е необходим дългосрочен ефект. И след аналептици, след известно време ефектът изчезва и дихателна функцияотслабва. Повтарящи се инжекции →PbD + отслабване на дихателната функция.

Този раздел включва следните групи:

Стимуланти на дишането

Антитусиви

Отхрачващи средства

·Лекарства, използвани при бронхоспазъм

·Лекарства, използвани при остри дихателна недостатъчност

Стимуланти на дишането.

1. Средства, които директно активират дихателния център - бимегрид, кофеин, етимизол.

2. Лекарства, които стимулират рефлексното дишане - цититон, лобелин хидрохлорид. Механизмът на тяхното действие е, че те възбуждат н-холинергичните рецептори на синокаратидната зона и рефлексивно повишават активността на дихателния център.

3. Средства смесен типдействия (1+2) – кордиамин, въглероден диоксид. Централният ефект се допълва от стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидния гломерул.

Респираторни стимуланти се използват при леки отравяния с опиоидни аналгетици, въглероден окис и асфиксия на новородени, за да се възстанови необходимото ниво белодробна вентилацияв периода след анестезия.

Антитусиви.

Има две групи антитусиви.

1. Средства с централно действие.

А) Наркотичен тип действие (кодеин, етилморфин хидрохлорид) - стимулират опиоидните рецептори като енкефалини и ендорфини.

Б) Ненаркотични лекарства (глауцин хидрохлорид, тусупрекс)

2. агенти с периферно действие (Libexin).

Повечето широко приложениеполучи централно действащи лекарства, които инхибират централните части на кашличния рефлекс, локализиран в продълговатия мозък.

Отхрачващи средства.

Тази група вещества е предназначена да улесни отделянето на слуз, произведен от бронхиалните жлези. Има два вида отхрачващи средства:

1. Рефлекторно действие (лекарства от ipecuana и temopsis)

2. Директно действие(муколитични средства)

Лекарства, използвани при бронхоспазъм.

1. Средства. Разширители на бронхите (бронходилататори)

Вещества, които стимулират бета 2-адренергичните рецептори (салбутомол)

М-антихолинергици (атропин сулфат, адреналин хидрохлорид)

Миотропни спазмолитици (теофилин, еуфелин)

2. Лекарства с противовъзпалително и бронходилататорно действие.

Стероидни противовъзпалителни лекарства (хидрокортизон)

· Антиалергични лекарства (кетотифен) – стабилизатор на мембраните на мастоцитите

· Средства, повлияващи левкотриеновата система

А) 5-липоксигеназни инхибитори (Zileuton)

Б) блокери на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст)

5.3. Самостоятелна работапо тази тема:

Ситуационни задачипо тази тема

Задача No1

23-годишен мъж се обърна към лекар с оплаквания от обща слабост, неразположение, главоболие, суха кашлица. Болен от седмица и е лекуван с антибиотици остър бронхит. Телесната температура се нормализира, но по време на прегледа пациентът все още има признаци на бронхоспазъм.

1. Кое лекарство от групата на миотропните спазмолитици може да бъде предписано на пациента?

2. Какъв начин на приложение и доза ще изберете?

3. Очертайте ефектите на лекарството.

4. Посочете механизма на действие на лекарството.

5. Избройте страничните ефекти това лекарство?

Задача No2

Пациент В., на 43 години, се обърна към фелдшер с оплаквания от ежедневни пристъпи на задушаване, особено трудно издишване, обща слабост и неразположение. След атака се отделя малко количество вискозна, стъкловидна храчка. Болна е от 3 години, оплакванията са сезонни. Наследствената история е утежнена по майчина линия. Пациентът е алергичен към ягоди и пеницилин.

1. Кое лекарство от групата на селективните β-адренергични агонисти трябва да се предпише на пациента?

2. Колко дълго действа лекарството?

3. Какви са усложненията при предозиране?

Задача No3

Дете на 3 години е настанено в токсикологията с признаци на отравяне с барбитурати. Диагностициран е синдром на остра дихателна недостатъчност.

1. Какво лекарство бихте предписали за тази ситуация?

2. Към коя група вещества принадлежи?

3. Посочете механизма на действие на веществото?

4. Име фармакологични ефекти?

5. Напишете рецепта.

Задача No4

Служител на Министерството на извънредните ситуации гаси горски пожари без средства лична защита, според очевидци е имало краткотрайна загуба на съзнание. Пострадалият е евакуиран от пожара с признаци на отравяне въглероден окис. Вижда се при преглед кожата бледо розово, дишането е рядко, повърхностно, дихателна честота 12 в минута, пулс със слабо изпълване, сърдечна честота 52 удара в минута, кръвно налягане 80\60 mmHg.

2. Кой дихателен стимулант използвате?

3. Коя група аналептици представлява той?

4. Напишете рецептата.

5. Назовете антидота при отравяне с въглероден окис.

Проблем No5

Пациент постъпва в клиниката след прекарана остра респираторна инфекция с оплаквания от непродуктивна кашлица, отделяне на лигавици, оскъдни, много вискозни храчки.

1. Определете вашата тактика по отношение на този пациент?

3. Посочете механизма на действие.

4. Произход на лекарството.

5. Напишете рецепта.

Фармакотерапевтични задачи по темата„Лекарства, които повлияват функцията на изпълнителни органи. Лекарства, повлияващи функциите на дихателната система »

· Написване на рецептата.

· Посочете групова принадлежност.

· Обяснете механизма на действие.

1. Аналептик с депресиращ ефект върху кората на главния мозък.

2. Антитусивен, наркотичен тип действие под формата на дозирани прахове.

3. Муколитичен агент, съдържащ сулфхидрилни групи.

4. Продукт за профилактика на пристъпи на бронхиална астма на капсули.

5. Респираторен стимулатор със смесено действие за парентерално приложение.

6. Антитусив с централно действие, който не предизвиква пристрастяване или потискане на дихателния център.

7. Отхрачващо средство, което стимулира производството на сърфактант.

8. Лекарство за облекчаване на пристъп на бронхиална астма, действащо чрез бета-адренергичните рецептори под формата на аерозол.

9. Средство за стимулиране на дишането при отравяне с барбитурати.

10. Антитусивен агент с периферно действие.

11. Холинергично средство за облекчаване на бронхоспазъм от неалергичен характер.

12. Лекарство, което насърчава по-добро отделяне на слуз, без да увеличава секрецията на бронхиалните жлези.

13. Средство за стимулиране на рефлекторното дишане.

14. Ненаркотично антитусивно средство с централно действие.

15. Миотропен спазмолитик, използван за облекчаване на пристъп на бронхиална астма.

16. Отхрачващо средство, повръщаневъв високи дози.

Много лекарства стимулират дишането по различен начини механизмът им на действие е различен. Често, когато дозата се увеличи, стимулацията се превръща в респираторна депресия до апнея, например в случай на отравяне с аминофилин (неофилин и др.).

В зависимост от мястото на действие върху централната нервна система стимулантите се делят на: спинални, мозъчно-стволови, церебрални и рефлекторно действащи. Малки дози стрихнин нямат ефект върху дишането, но с депресия на централната нервна системас лекарства предизвиква учестяване и задълбочаване на дишането, но този ефект е по-слаб от кардиазола и пикротоксина. Пикротоксинът има малък ефект върху дишането здрави хора, но в случай на отравяне, особено с барбитурати, увеличава честотата и дълбочината на дишането. Пентетразолът се предпочита при отравяне с необарбитурати (но не и при отравяне с морфин, метадон и др.) пред пикротоксина. При остро отравяне с барбитурати пентетразол се прилага интравенозно (5 ml 10% разтвор) за установяване на дълбочината на кома, както и за лечение на отравяне. Въз основа на експерименти се твърди, че от класическите стимуланти на централната нервна система само пикротоксин и пентетразол имат достатъчен аналептичен ефект, а кофеинът, ефедринът, амфетаминът, кордиаминът, стрихнинът не са в състояние да противодействат на ефекта. смъртоносни дозибарбитурати и само в леки случаи може да бъде изведен от кома. От по-новите стимуланти трябва да се споменат бемегрин (мегимид), преткамид и др., Въпреки че те рядко се използват при отравяне с барбитурати и други хипнотици, тъй като лечението им се основава на други принципи.

Ксантините също така стимулират дихателния център и са полезни при лека до умерена депресия. Освен това имат и бронходилататорен ефект (повечето силен ефектосигурява аминофилин) и е много полезен при бронхоспазъм. Твърди се, че понякога атропинът леко стимулира дишането, но при хора това е категорично доказано само когато се използват високи дози от 5 mg. При отравяне с атропин, от друга страна, късни етапиМоже да настъпи кома с бързо и повърхностно дишане, последвано от апнея. Атропинът, като слаб респираторен стимулант, не се използва при лечение на отравяне с опиати и хипнотици, но е специфичен антидот за централна респираторна депресия, която възниква при отравяне с антихолинестеразни лекарства. Скополаминът стимулира дихателния център при някои хора и потиска дихателния център при други. Известно е също, че по-високите дози кокаин причиняват централно медиирана тахинея, но респираторната депресия настъпва по-късно.

Рефлекторно, чрез каротидния синус, стимулирането на дишането се предизвиква от лобелин, алкалоиди от чемерика и др. Лобелията, освен това, стимулира рецепторите за кашлица и болка в плеврата. Използваните клинични дози алкалоиди от чемерика не предизвикват сериозни нарушениядишане. Само понякога пациентите се оплакват от усещане за тежест в епигастралната област и зад гръдната кост, дишането им се задълбочава леко („въздишащо дишане“). При експериментални условия в зависимост от дозата се наблюдава брадипнея или апнея, причинени от рефлексен път. Рефлексът вероятно възниква поради стимулиране на белодробните рецептори за разтягане. Вератридин, приложен локално върху рецепторите на каротидния синус, стимулира дишането. Холинергичните лекарства също могат да бъдат включени в тази група. Ацетилхолинът и свързаните с него холинергични лекарства, приложени интравенозно, променят дишането. Дихателният център се засяга само с прекомерно високи дози, а дишането се стимулира внезапно и кратко времерефлексивно минимални количества. Хипотонията, причинена от ацетилхолин, дразни хеморецепторите на стената на аортата и каротидния синус (те страдат от липса на O2) и стимулира дихателния център. Хеморецепторите са по-малко чувствителни от клетките на гладката мускулатура на артериолите и се възбуждат директно от ацетилхолин, но само приложен интравенозно във високи дози.

Епинефринът и норепинефринът, инжектирани във вената, обикновено стимулират дишането. От друга страна, известно е, че по време на остра хипотензивна реакция на прилагане на адреналин, апнея възниква при анестезирани животни. Това обикновено се смяташе за резултат от рефлекс, причинен от повишено кръвно налягане. Въпреки това, много доказателства сочат, че апнеята се причинява от директно инхибиране на дихателния център, подобно на инхибирането на адреналина на нервното предаване в ганглиите. Норепинефринът има подобен ефект. Ефектът на адреналина върху дишането обаче се определя главно от неговия бронхоспазмолитичен ефект, който е по-изразен при патологичния бронхоспазъм. Освен това, очевидно, адреналинът има и пряко действие - в малки дози стимулира, а в големи потиска дихателния център. При отравяне с адреналин освен белодробен оток възникват и дихателни нарушения без белодробен оток - прогресираща тахипнея, която може да прерасне в апнея. Дибенамин и други алфа-адренергични блокери също могат да стимулират дишането. Хипервентилацията става особено честа при лечение на епилепсия със султиам (осполот), което също причинява диспнея. Директно стимулиране на дихателния център възниква при отравяне с аспирин и като цяло при отравяне със салицилати. В резултат на хипервентилация тялото елиминира големи количества CO2 и развива респираторна алкалоза. По-късно се развива директният ефект на салицилатите, по-специално по отношение на чернодробните и бъбречните клетки (изчерпване на гликоген, повишен клетъчен метаболизъм и др.). Това води до промяна в алкално-киселинния баланс на организма и нарушаване на регулаторната функция на бъбреците - може да се развие кетоза и ацидоза. Крайният резултатв случай на тежко отравяне може да има олигурия с леко кисела урина. При малки деца и кърмачета метаболитните ефекти преобладават от самото начало. Тези мнения се различават доста съществено от класическите концепции, според които токсичен ефектСалицилатите се дължат на техния директен ацидотичен ефект, който се поддържа от леко намаляване на алкалния резерв в кръвта и "ацидотично" дишане на Kussmaul. Описаните по-горе промени се усложняват от дехидратация, която се причинява от хипервентилация. Дехидратацията води до суха лигавица на дихателните пътища и може да допринесе за развитието на респираторни инфекции.

При лечение на остри и хронични болестидихателни органи, които са широко разпространени в медицинската практика лекарстваот различни групи, включително антимикробни, антиалергични и други антивирусни.

В тази тема ще разгледаме групи вещества, които влияят върху функциите на дихателния апарат:

1. Стимуланти на дишането;

2. Бронходилататори;

3. Отхрачващи средства;

4. Антитусиви.

аз . Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

Дихателната функция се регулира от дихателния център (продълговатия мозък). Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно (директно) и рефлексивно (чрез рецепторите на каротидния гломерул).

Причини за спиране на дишането:

а) механично запушване на дихателните пътища (чуждо тяло);

б) отпускане на дихателната мускулатура (мускулни релаксанти);

в) директен инхибиторен ефект върху дихателния център на химически вещества (анестетици, опиоидни аналгетици, хипнотици и други вещества, които потискат централната нервна система).

Респираторни стимуланти вещества, които стимулират дихателния център. Някои средства възбуждат центъра директно, други рефлекторно. В резултат на това се увеличава честотата и дълбочината на дишането.

Вещества с пряко (централно) действие.

Те имат пряко стимулиращо действие върху дихателния център на продълговатия мозък (вижте темата „Аналептици”). Основното лекарство еетимизол . Етимизолът се различава от другите аналептици:

а) по-изразен ефект върху дихателния център и по-слаб ефект върху вазомотора;

б) по-продължително действие IV, IM ефектът продължава няколко часа;

в) по-малко усложнения (по-малко склонност към изчерпване на функцията).

Кофеин, камфор, кордиамин, сулфокамфокаин.

Вещества с рефлексно действие.

Сититон, лобелинстимулират дихателния център рефлекторно поради активиране N-XP каротиден гломерул. Те са ефективни само в случаите, когато е запазена рефлекторната възбудимост на дихателния център. При интравенозно приложение, продължителността на действие е няколко минути.

Лекарството може да се използва като дихателен стимуланткарбоген (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% O 2) чрез вдишване.

Противопоказания:

Асфиксия на новородени;

Респираторна депресия поради отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, CO, след наранявания, операции, анестезия;

Възстановяване на дишането след удавяне, мускулни релаксанти и др.

В момента дихателните стимуланти се използват рядко (особено рефлексните). Те се използват, ако няма други технически възможности. И по-често прибягват до помощта на апарат за изкуствено дишане.

Въвеждането на аналептик дава временна печалба във времето, което е необходимо за отстраняване на причините за разстройството. Понякога това време е достатъчно (асфиксия, удавяне). Но в случай на отравяне или нараняване е необходим дългосрочен ефект. А след аналептици след известно време ефектът отслабва и дихателната функция отслабва. Повтарящи се инжекции→ PbD + отслабена дихателна функция.

II. Бронходилататори

Това са вещества, които се използват за премахване на бронхоспазъм, тъй като разширяват бронхите. Използва се при бронхоспастични състояния (BSS).

BSS, свързан с повишен бронхиален тонус, може да възникне, когато различни заболяваниядихателни пътища: хроничен бронхит, хронична пневмония, някои белодробни заболявания (емфизем); в случай на отравяне с определени вещества, вдишване на пари или газове. Бронхоспазъмът може да бъде причинен от лекарствени вещества, XM, V-AB, резерпин, салицилати, тубокурарин, морфин...

Бронходилататорите се използват при комплексно лечениебронхиална астма (пристъпи на задушаване поради бронхоспазъм; разграничават се инфекциозно-алергични и неинфекциозно-алергични (атопични) форми).

Вещества от различни групи имат способността да разширяват бронхите:

1. β 2 -AM (α,β-AM),
2. M-HL,
3. Миотропни спазмолитици,
4. Различни средства.

Бронходилататорите обикновено се използват чрез вдишване: аерозоли и др лекарствени форми(капсули или дискове + специални устройства). Но те могат да се използват ентерално и парентерално (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко използванадреномиметици , които влияятβ2-AR , активността на симпатиковата нервна система се повишава, има намаляване на тонуса на гладката мускулатура и разширяване на бронхите (+ ↓ освобождаване на спазмогенни вещества от мастоцитите, тъй като ↓ Ca++ и без дегранулация).

Селективните β са от най-голямо практическо значение 2 СУТРИНТА:

Салбутамил (Вентолин),

Фенотерол (Berotec),

Тербуталин (Бриканил).

По-малка селективност:Орципреналин сулфат(астмопент, алупент).

PC: облекчаване и предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма 3-4 пъти на ден.

При използване при вдишванепод формата на аерозоли, като правило, няма странични ефекти. Но във високи дози (перорално) могат да се появят главоболие, световъртеж и тахикардия.

При продължително лечение β 2 -AM пристрастяване може да се развие, тъй като чувствителността на β намалява 2 -AR и терапевтичният ефект е отслабен.

Комплексни лекарства: “Беродуал”, “Дитек”, “Интал плюс”.

Неселективните АМ могат да се използват за премахване на бронхоспазъм, но те имат много странични ефекти:

Изадрин β 1 β 2 -Влияние на АР върху сърцето, централната нервна система; разтвор / инхалация; хапчета; аерозоли;

Адреналин - α,β-AM ампули (облекчаване на пристъпите);

Ефедрин - α,β-AM ампули, таблетки, комбинирани аерозоли.

PbD: кръвно налягане, сърдечен ритъм, централна нервна система.

2. М антихолинергици

Елиминирайте холинергичната инервация на бронхите, което води до бронхоспазъм. Те са по-ниски по активност от β 2 - сутринта Неселективни средства (атропин, метацин, препарати от беладона...) не се използват поради голямо числостранични ефекти. Атропинът се използва само при отравяне с M-ChM или AChE агенти.

Атровент (ипратропиев бромид) засяга само M-ChR на бронхите, тъй като не се абсорбира от лигавицата на дихателните пътища и не навлиза в кръвта. Само за инхалация. Ефектът започва след 5-15 минути, продължителността е 4-6 часа, 3-4 пъти на ден. Pbd: рядко сухота в устата, сгъстена храчка. Може да засили ефекта на други бронходилататори. Част от Berodual.

3. Миотропни спазмолитици

действат директно върху гладкомускулните клетки (миотропно).Механизъм на действие: инхибират ензима фосфодиестераза, което води до натрупване на cAMP в клетките. В резултат на това в клетката↓Ca++ , мускулната контрактилност намалява, бронхите се отпускат, бронхоспазмът се елиминира.

Освен това: ксантините а) блокират аденозиновите рецептори→ намаляване на бронхоспазма, б) намаляване на освобождаването на алергични медиатори от мастоцитите.

За премахване на бронхоспазъм се използват ксантини, теофилин, аминофилин.

Теофилин най-широко използвани. “Теопек”, “Теотард” и др. дългодействащи лекарства х 1-2 пъти на ден през устата. Има бронходилататорен ефект + противовъзпалителен ефект + нормализира работата имунна система. Действието се развива постепенно, в рамките на максимум 3-4 дни. PC: профилактика на пристъпи на бронхиална астма. PbD: стомашно-чревен тракт, централна нервна система, тахикардия, аритмии.

Еуфилин водоразтворима форма на теофилин. Вътре, интравенозно, 3-4 пъти на ден. PC: облекчаване и предотвратяване на атаки. Има бронходилататор, хипотензивен, диуретичен ефект върху централната нервна система. Още странични ефекти

4. Различни средства

а) Intal, кетотифен вижте темата „Противоалергични лекарства“. Комбинирани лекарства "Дитек", "Интал плюс".

б) Глюкокортикоиди вижте темата „Хормони“. Най-мощната група лекарства. Предписано кога тежки формибронхиална астма за предотвратяване на пристъпи, лечение на бронхиална астма. Имат противовъзпалителен и антиалергичен ефект. Няма директен бронходилатативен ефект.

Беклометазон (Becotide).

Будезонид.

III . Отхрачващи и муколитици

Предназначен да улесни отделянето на слуз (храчки), произведена от бронхиалните жлези и отстраняването на тази слуз от дихателните пътища.

Използва се при различни респираторни заболявания: остри респираторни заболявания, плеврит, бронхит, магарешка кашлица, хронични респираторни заболявания...

Тези инструменти могат:

1. засилват секрецията на бронхиалните жлези (секретират се повече течности, увеличаване на обема);

2. предизвикват втечняване на секретите, намаляват вискозитета на храчките;

3. засилване на физиологичната активност на ресничестия епител, което насърчава движението на храчките от долни секциидихателни пътища в горни секциии отстраняването му.

Като резултат:

а) възпалителните явления са отслабени;

б) раздразнението намалява. в лигавицата на дихателните пътища;

в) поради подобрения дренаж се намалява натрупването на m/o в бронхите;

г) газообменът се подобрява.

Разделянето на отхрачващи и муколитици е условно, тъй като всяко втечняване на храчките ще допринесе за тяхното отхрачване.Някои лекарства комбинират и двата вида активност.

Стимуланти на отхрачването.

Основното в тяхното действие е да увеличат секрецията на бронхиалните жлези и да активират работата на цилиарния епител (1.3).

В началото на острия респираторни заболяванияоскъден лепкава храчка, който трудно се отделя от повърхността на бронхите и трахеята и трудно се откашля.

а) Отхрачващи средства с директно (резорбтивно) действие.

Когато се приемат през устата, те се абсорбират, навлизат в кръвта и след това се секретират от лигавицата на дихателните пътища и увеличават отделянето на течни храчки. Обилните храчки се отделят по-лесно с кашлица.

Йодиди KJ, NaJ при предозиране да предизвика дразнене на лигавицата.

NaHC03 има изсушаващ ефект.

NH4CI амониев хлорид; предписани перорално (отвари, таблетки) или инхалация.

Подобен ефект се предизвиква билкови лекарствасъдържащиетерични масла плодове анасон, билка див розмарин, билка риган, девисил, Евкалиптово масло, борово масло, амонячно-анасонови капки.

F.v. инхалации, инфузии, капки за уста...

Билкови лекарства, съдържащи полизахариди, препарати от корен на бяла ружа, живовляк, майка и мащеха (екстракт, сироп, смес, колекции, сок...).

б) Рефлекторни отхрачващи средства действията, когато се приемат перорално, предизвикват дразнене на стомашните рецептори, като същевременно рефлексивно увеличават секрецията на бронхиалните жлези. Повишава се активността на ресничестия епител. Храчките стават по-течни, което улеснява отстраняването им.

В големи дози такива вещества могат да причинят гадене и понякога повръщане. PPC заболявания на стомаха и дванадесетопръстника.

Имат рефлексен ефект билкови препаратисъдържащисапонини: лекарства билки термопсис(настойки, смеси, прахове, таблетки, сух екстракт), коренженско биле, билка теменужка , коренища с кореницианоза.

Ликорин алкалоид. F.v. таблетки в комбинация с NaHC03.

Терпинхидрат – синтетична дрога. F.v. прах, таблетки в комбинация с други отхрачващи средства.

Други растителни вещества също могат да се използват като отхрачващи средства. Тъй като растенията съдържат няколко групи биологично активни веществаедновременно (сапонини, етерични масла, гликозиди, полизахариди...), тогава лекарствата могат да имат както директен, така и рефлекторен ефект едновременно.

В медицинската практика билковите лекарства се използват не само под формата на отвари, такси за кърмене, смеси, екстракти, но широко се използват и комбинирани лекарства и фабрично произведени лекарства.

Глицирам таблетки, гранули (женско биле).

Мукалтин таблетки (маршмелоу).

Пертусин ет. по 100 мл.

Доктор МАМА.

Бронхикум.

Муколитици

Те имат пряк ефект върху храчките, като ги правят по-течни и по-малко вискозни (2). Те разреждат храчките, без да увеличават обема им (амброксол) или да ги увеличават (ACC).

Секретът на бронхиалните жлези съдържа муцин, вискозна слуз, състояща се от мукополизахариди, протеинови и пептидни полимери и други вещества (епител, възпалителни клетки, м/о...).

Муколитиците се секретират от бронхиалната лигавица след поглъщане или влизат в директен контакт със слуз по време на вдишване. В резултат на това пептидните връзки или дисулфидните връзки (- S-S -) полизахаридните мостове, образуват се по-малки молекули, т.е. вискозитетът на слузта намалява (разреждане на храчките), което създава условия за освобождаване на храчки.

При обостряне на хронични заболявания се образува многокомпонентна плътна, понякога гнойна храчка с висок вискозитет. Основата на храчките е мрежеста рамка. Това може да доведе до разрушаване на ресничестия епител и заместването му с плоскоклетъчен слой → ↓ дренажна функция → бронхиално заболяване.

Най-широко използвани в медицинската практика са следните муколитици:

Ацетилцистеин (ACC, Mucosolvin, Fluimucil...) производни на аминокиселината цистеин. Освен това има противовъзпалително и антиоксидантно действие.

PC: заболявания, придружени от образуване гъста слуз; остър и хроничен бронхит; пневмония; трахеит; кистозна фиброза (увреждане на жлезите и повишен вискозитеттайна); бронхиектазии (торбовидна дилатация на бронхиалните сегменти); инфекциозно-алергични заболявания на бронхите; бронхиална астма; профилактика на бронхопулмонални усложнения след операции и наранявания.

F.v. гранули, перорални разтвори, таблетки, ефервесцентни таблетки, разтвори за инхалация в ампули, разтвори за инжекции в ампули.

Деца от 2 години. Курс 5-14 дни, 2-3 пъти на ден.

PbD: стомашно-чревен тракт, рядко алергии, главоболие.

PPC: бременност, пептична язва, повишена чувствителност.

карбоцистеин (Мукодин, Флудитек). F.v. капсули, сиропи перорално. Възрастни и деца х 2-3 пъти на ден.

Бромхексин (Солвин, Фленамин, Бисолвин). Има муколитичен, отхрачващ и слаб антитусивен ефект. Активността е умерена. Терапевтичен ефектпоявява се за 24-48 часа, максимум 5-10 дни. Курсът на лечение е от 5 дни до 1 месец, 3 пъти на ден. понася се добре. PbD: диспепсия, рядко алергии. F.v. таблетки, сироп и др.

Амброксол (Лазолван, Амброгексал, Амбробене...). По структура и механизъм на действие е аналог на бромхексин (метаболит). Изобразява повече бързо действие(максимален ефект след 2-3 дни). Понася се добре. Предписва се на деца и възрастни 2-3 пъти на ден. F.v. сироп, разтвори, таблетки. При необходимост: инхалации, инжекции. PbD: рядко гадене, кожни обриви.

IV . Антитусиви

кашлица защитна рефлексна реакция в отговор на дразнене на дихателните пътища (чуждо тяло, m / o, алергени, слуз, натрупана в дихателните пътища и др., дразнят чувствителните рецептори→ център за кашлица). Мощна въздушна струя освобождава дихателните пътища.

Кашлицата възниква поради инфекциозни и възпалителни процеси на дихателните пътища (бронхит, трахеит, катар...).

Продължителната кашлица натоварва сърдечно-съдовата система, белите дробове, гръдния кош, коремните мускули, нарушава съня и допринася за дразнене и възпаление на дихателната лигавица.

PCP: “мокра”, продуктивна кашлица, бронхиална астма.

Ако има наличие на храчки, тогава инхибирането на кашличния рефлекс ще допринесе за натрупването на храчки в бронхите, увеличаване на вискозитета им и прехода на остро възпаление към хронично (средно за o / o).

Лекарства с централно действие

Те имат потискащ ефект върху центъра на кашлицата на продълговатия мозък.

Кодеин . Активира инхибиторните опиоидни рецептори на центъра, което намалява чувствителността му към рефлексна стимулация.

Недостатъци: безразборно, високо PbD, респираторна депресия, пристрастяване, зависимост от наркотици.

Използват се само комбинирани лекарства с ниско съдържание на кодеин: "Коделак", "Терпинкод", "Неокодион", "Кодипронт".

Глауцин алкалоид от жълта мака, има по-селективен ефект върху центъра на кашлицата. Подобен по действие на кодеина. Няма пристрастяване и лекарствена зависимост, не потиска дихателния център. Има бронходилататорен ефект. Намалява отока на лигавицата. F.v. таблетки, х2-3 пъти дневно. Включен в лекарството "Бронхолитин".

Широко използван

Окселадин (тусупрекс),

Бутамират (Синекод, Стоптусин).

Селективно потискат центъра на кашлицата. Те нямат недостатъците на опиоидните лекарства. Използват се и в детската практика. Предписва се х2-3 пъти на ден, страничните ефекти са редки: диспепсия, кожни обриви. Бутамиратът има бронходилататор, противовъзпалителен и отхрачващ ефект. F.v. таблетки, капсули, сироп, капки.

Периферни лекарства

Либексин засяга периферната част на кашличния рефлекс. Инхибира чувствителността на рецепторите в лигавицата на дихателните пътища. Има локален анестетичен ефект (част от механизма на действие) и спазмолитичен ефект върху бронхите (миотпропик + N-CL). Когато се приема перорално, ефектът се развива в рамките на 20-30 минути и продължава 3-5 часа.

F.v. табл., х3-4 дневно за деца и възрастни.

PbD: диспепсия, алергии, анестезия на лигавиците на устната кухина (не дъвчете).