От средата на миналия век лекарите научиха, че надбъбречната кора синтезира глюкокортикоиди, лекарствата, базирани на тази група хормони, бързо навлязоха в медицината. Неочаквано се оказа, че неизвестен хормон живее в почти всички клетки на тялото и помага в борбата с възпалението, потискат агресивния имунитет, премахват ефектите от шока - и това не е пълен списък от действия. Сега лекарства, базирани на GCS, могат да бъдат намерени в много форми: таблетки, интрамускулни и интрамускулни инжекции, мехлеми, инхалаторни глюкокортикостероиди. Защо тези лекарства са толкова популярни сред лекарите?

Какво е?

глюкокортикоиди - това е определен вид хормон, произвеждан от надбъбречната кора. Те са част от по-голям тип "кортикостероиди", роднини - минералкортикоиди. Често глюкокортикоидите се наричат ​​"глюкокортикостероиди", тъй като тези думи са синоними.

Глюкокортикоидите могат да бъдат намерени в почти всички тъкани на човешкото тяло в различни количества. Основният представител на GCS е кортизолът, производно на хидрокортизона. В по-малки дози могат да се видят и кортикостерон и кортизон. Тези химични съединения оказват влияние върху много негативни процеси, протичащи в организма.

Експертно мнение

Филимошин Олег Александрович

Лекар - невролог, градска поликлиника на Оренбург.Образование: Оренбургска държавна медицинска академия, Оренбург.

Първоначално естествените хормони се използват в медицината, но тяхното използване е свързано с висок риск от странични ефекти, така че сега химиците използват по-модерни GCS. Например, синтезираният дексаметазон е 30 пъти по-ефективен от кортизола и в същото време причинява много по-малко странични ефекти при употреба.

Как действат?

Отговорът на този въпрос може да бъде удостоен с Нобелова награда, тъй като в момента точният механизъм на действие на GCS е неизвестен. Като цяло те работят по същия начин като всички хормони - предават информация на другите клетки на тялото за процесите, протичащи в тялото. Хипофизната жлеза е отговорна за освобождаването на глюкокортикоиди, които могат да секретират специално вещество в кръвта - кортикотропин. Ако е необходимо, този химичен елемент нарежда на надбъбречните жлези да отделят кортикостероиди. Повече кортикотропин означава повече кортизол и обратното.

Задайте безплатно въпроса си на невролог

Ирина Мартинова. Завършва Воронежския държавен медицински университет. Н.Н. Бурденко. Клиничен ординатор и невролог на BUZ VO \"Московска поликлиника\".

Експертно мнение

Митруханов Едуард Петрович

Лекар - невролог, градска поликлиника, Москва.Образование: Руски държавен медицински университет, Руска медицинска академия за следдипломно образование към Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Волгоградски държавен медицински университет, Волгоград.

Как глюкокортикоидите работят вътре в клетките е медицинска мистерия. Смята се, че в ядрата на всички клетки има специални рецептори, които, когато в тях попадне различно количество стероиди, започват да се държат по определен начин. Но това е само предположение.

Как влияят на тялото?

GCS имат широк спектър на действие. Основни направления:

• Противовъзпалително. Лекарствата (глюкокортикоиди) силно инхибират възпалението чрез намаляване на активността на ензимите, които разрушават тъканите. Под тяхно влияние клетъчните мембрани загрубяват, в резултат на което обменът на течности и химични елементи между засегнатите и здрави зони намалява. Те също така инхибират синтеза на липокортин протеини от арахидонова киселина, които са отговорни за разпространението на възпалението.
• Ефекти върху други хормони. GCS засягат други медиатори, най-вече инсулин. Освобождаването на стероиди в кръвта по време на хипогликемия е основното оръжие на тялото за бързо коригиране на ситуацията.
• Антистрес, антишок. Тази група хормони, по време на стрес или състояние на шок, казва на костния мозък да произвежда повече кръвни клетки (в случай на загуба на кръв), а сърдечно-съдовата система да повиши кръвното налягане.
• Имунорегулиращо действие. При ниски дози в кръвта GCS леко повишава имунитета, при високи дози може да го потисне многократно, до 1% ефективност в сравнение с нормата. Това свойство се използва за предотвратяване на отхвърляне на тъкан след трансплантации.
• Антиалергични. Механизмът на това действие също не е напълно ясен, но глюкокортикоидите ефективно се справят с проявите на алергии.
• Ефект върху метаболизма. Глюкокортикостероидите могат да повлияят на работата на метаболизма на глюкозата, гликолизните ензими, гликогена, различни протеини, мазнини, натрий, хлор, калий, калций, вода.

Заслужава да се отбележи, че не във всички тези случаи GCS е полезен за тялото. Например, при продължително излагане на голямо количество от хормона, калцият се измива от костите, от което пациентът развива остеопороза (увеличаване на крехкостта на скелета).

Кога се назначават?

Списъкът на заболяванията, лекувани с тези стероиди, идва от техните области на действие, изброени по-горе. Основните показания за употреба са както следва:

• Алергични реакции, най-често астма. Въпреки факта, че механизмът на действие върху алергичните реакции все още не е изяснен, почти всеки астматик е вдишвал глюкокортикостероиди (IGCS) в спрейове.
• Неинфекциозно възпаление на кожата. Способността на GCS да намалява възпалението намери широко приложение в дерматологията. В случай на инфекциозно възпаление, глюкокортикоидът, използван при лечението, трябва да се комбинира с лекарство, което убива инфекцията.
• Анемия, заболявания на хемопоетичната система. Лекарствата на тази основа стимулират костния мозък да произвежда кръвни клетки.
• Травми, ревматични заболявания. Обикновено такава диагноза включва възпаление, стрес върху тялото и нарушение на защитните механизми на тялото.
• Период след трансплантация на тъкани и органи, лъчева и химиотерапия. GCS променя реакцията на имунната система към тези фактори, което има положителен ефект върху динамиката.
• Надбъбречна недостатъчност. В този случай лекарствата имат най-директен ефект – те компенсират липсата на хормони в кръвта, които надбъбречните жлези трябва да доставят.

В допълнение към тези индикации има и по-специфични. В такива случаи решението за използване на глюкокортикостероиди трябва да бъде взето от опитен лекар.

Странични ефекти от употребата на кортикостероиди

Нарушаването на хормоналния баланс на тялото означава нарушаване на нормалната комуникация на частите на тялото една с друга. Страничните ефекти от това действие могат да бъдат доста сериозни:

• остеопороза. Поради промените в метаболизма, калцият се отделя по-бързо от тялото, което води до крехкост на костите.
• Емоционална нестабилност, психози. Причинява се от промени във функционирането на хипофизната жлеза.
• стероиден диабет. Стероидите повишават нивата на кръвната захар.
• Надбъбречна недостатъчност. Това може да изглежда странно, като се има предвид, че подобно заболяване е индикация за употреба. Но дългосрочният ефект на лекарствата с GCS върху тялото кара надбъбречните жлези да работят по-малко ефективно, тъй като в кръвта вече има много хормони и при рязко оттегляне на лекарството надбъбречните жлези вече не са в състояние осигурете на тялото необходимото количество глюкокортикостероиди.
• Кървене, язви. Увеличаването на производството на кръвни клетки води до натоварване на кръвоносната система и тя може да „пробие“.
• При дълъг (повече от 1,5 години) курс на лечение при деца понякога се потиска сексуалното развитие поради потискане на надбъбречните жлези.
• Затлъстяване, акне, подуване на лицето, менструални нередности. Тези странични ефекти са причинени от хормонален дисбаланс.
• Различни очни заболявания.

При използване на мехлеми и инхалатори възникват локални нежелани реакции.

Мехлемите са обикновено причиняват суха кожа поради ниска клетъчна пропускливости инхалаторите почти винаги водят до кашлица, сухота в устата и дрезгав глас.

Струва си да се отбележи, че почти всички ефекти от употребата на тези лекарства са обратими. Само диабетът, забавянето на растежа при децата и субкапсуларната катаракта са необратими.

Използвайте с повишено внимание!

Глюкокортикостероидите са мощно, но опасно лекарство поради нежелани реакции. Те трябва да се използват възможно най-кратко и само под постоянно лекарско наблюдение. Най-сигурният начин е болничното лечение, под наблюдението на лекари, които могат да вземат необходимите изследвания, да направят ултразвук или ЕКГ, ако е необходимо.

Лекарството има синдром на отнемане, така че лечението трябва да завърши плавно, като постепенно се намалява дозата на лекарството. Лекият вариант на синдрома на отнемане се проявява с треска и неразположение. Тежкият може да доведе до Адисонова криза.

Противопоказания

Ако е необходима еднократна употреба, единственото абсолютно противопоказание е индивидуалната непоносимост на пациента към GCS. Дългосрочна терапия не трябва да се прилага на хора с:

• диабет
• бременност
• сифилис, туберкулоза, наскоро излекувани от инфекция;
• Болест на Иценко-Кушинг;
• психоза;
• заболявания на черния дроб, бъбреците, стомашно-чревния тракт и кръвоносната система (всяко заболяване е индивидуално, трябва да се консултирате с Вашия лекар);

На децата могат да се предписват глюкокортикоидни лекарства само в крайни случаи.

Мехлеми и капки не трябва да се използват, ако има инфекции на местата на приложение.

Усложнения след прием

Честите усложнения са заболявания от списъка на страничните ефекти. Ако се появят, трябва да преразгледате дозата или да спрете лекарството напълно.

Самолечението с неправилно избрана доза вероятно ще доведе до хормонална недостатъчност или диабет.

Продължителността на GCS

Лекарствата (глюкокортикостероиди) са разделени на три вида: краткотрайни, средносрочни и дългосрочни. Кортикостероидите с кратко действие остават в кръвта за 2-12 часа, средни - за 0,75-1,5 дни, дългосрочни - от 36 до 52 часа.

В много отношения продължителността на действие зависи от начина на приложение.

Методи на приложение

От методите на приложение могат да се разграничат: таблетки(системни глюкокортикостероиди); инжекции(при заболявания на ставите или като алтернатива на хапчета); мехлем, гел, сметана, лепенки(локални глюкокортикостероиди); инхалатори(инхалаторни глюкокортикоиди).

В таблетки глюкокортикоидите се използват при остри белодробни заболявания, като: бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест, пневмония и др. Лекарството се абсорбира почти напълно от стомаха, пиковата концентрация в кръвта се достига след час и половина.

Когато не е възможно да се дадат на пациента системни кортикостероиди под формата на таблетки или е необходимо лекарството да действа по-бързо, се използва интравенозно или мекотъканно приложение. Същата тактика се използва при ставни заболявания - кортикостероидите се инжектират директно в увредения лигамент.

Локалното приложение върху кожата е успешно при подкожни възпаления и кожни алергични реакции. Освен това, когато се използва правилно, тази опция е доста безопасна по отношение на страничните ефекти.

Инхалаторите доставят доза от лекарството директно в бронхите и белите дробове. Този тип е широко разпространен сред астматиците, тъй като инхалаторните глюкокортикоиди са най-удобният и ефективен начин за контрол на астмата.

Списък на лекарствата

Активните съставки се разделят по продължителност на:

• Кортикостероиди с кратко действие: алклометазон, будезонид, хидрокортизон, клобетазол, кортизон, мазипредон, мометазон, флунизолид, флуокортолон, флуоцинолон ацетонид, флутиказон, циклезонид;
• GCS със средна продължителност: метилпреднизолон, метилпреднизолон ацепонат, преднизолон, триамцинолон, флудрокортизон;
• GCS с продължително действие: беклометазон, бетаметазон, дексаметазон.

Глюкокортикоиди за перорално приложение

• Буденофалк, Будезонид;
• Декдан, ;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексаметазон, дексаметазон;
• Мегадексан, Дексаметазон;
• Фортекортин, Дексаметазон;
• кортизон, кортизон;
• , метилпреднизолон;
• Апо-преднизон, преднизон;
• Преднизол, ;
• преднизолон, преднизолон;
• Берликорт, ;
• Полкортолон, Триамцинолон;
• триамцинолон, триамцинолон;
• Трикорт, Триамцинолон;
• Кортинеф, Флудрокортизон.

Глюкокортикоиди за инжекции

• Бетаметазон натриев фосфат, Betamethasone;
• Бетаметазон дипропионат, Betamethasone;
• Celeston, бетаметазон;
• Декдан, Дексаметазон;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексабене, Дексаметазон;
• Дексафар, Дексаметазон;
• Фортекортин моно, дексаметазон;
• , Хидрокортизон;
• Solu-Cortef, хидрокортизон;
• Урбазон, Метилпреднизолон;
• Медопред, Преднизолон;
• преднизолон, преднизолон;
• преднизолон натриев фосфат, преднизолон;
• Solu-Decortin N, Преднизолон;
• , триамцинолон;
• Трикорт, Триамцинолон.

Глюкокортикоиди под формата на инхалации

• Беклазон, Беклометазон;
• Беклоджет 250, Беклометазон;
• беклометазон, беклометазон;
• Беклоспир, Беклометазон;
• Бекодиск, Беклометазон;
• Бекотид, Беклометазон;
• Кленил, Беклометазон;
• Плибекорт, Беклометазон;
• Ринокленил, Беклометазон;
• Бенакорт, Будезонид;
• Будезонид, Будезонид;
• Asmanex Twisthaler, Mometasone;
• Azmacort, Triacinolone;
• Ingacort, Flunisolide;
• Алвеско, циклезонид.

GCS интраназално приложение

• Алдецин, Беклометазон;
• Насобек, Беклометазон;
• Будостер, Будезонид;
• Тафен назален, Будезонид;
• Дезринит, Мометазон;
• нозефрин, мометазон;
• Синтарис, Флунизолид;
• Назарел, Флутиказон.

GCS локално приложение в офталмологията, гинекологията и др.

• Дексаметазон, дексаметазон;
• Дексофтан, Дексаметазон;
• , Хидрокортизон;
• , Преднизолон;
• преднизолон натриев фосфат, преднизолон;
• Ректоделт, Преднизон;
• Кортинеф, Флудрокортизон.

Мехлем, гел или крем за външна употреба

• Афлодерм, Алклометазон;
• Акридерм, Бетаметазон;
• Бетлибен, Бетаметазон;
• Betnovate, Betamethasone;
• Celestoderm-B, бетаметазон;
• Апулеин, Будезонид;
• Novopulmon E Novolizer, Budesonide;
• Dermovate, Clobetasol;
• Пауъркорт, Клобетазол;
• Акортин, Хидрокортизон;
• Латикорт, Хидрокортизон;
• Локоид, Хидрокортизон;
• деперзолон, мазипредон;
• Адвантан, Метилпреднизолон ацепонат;
• Мометазон-Акрихин, Мометазон;
• Моново, мометазон;
• Uniderm, Mometasone;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Синафлан, флуоцинолон ацетонид;
• Flucort, Fluocinolone acetonide;
• флуоцинолон ацетонид, флуоцинолон ацетонид;
• Флуцинар, Флуоцинолон ацетонид.

Глюкокортикостероидите са хормони, произвеждани от надбъбречните жлези. Те могат да бъдат намерени в почти всички тъкани на тялото. Те изпълняват много функции, главно развиващи (в детството) и терапевтични ефекти. При някои заболявания е възможно да се увеличи количеството кортикостероиди в тялото с помощта на лекарства, за да се справите с трудно възпаление, имунен отговор или друг медицински проблем.

В човешкото тяло непрекъснато протичат химични и биохимични процеси, в резултат на които се произвеждат определени вещества. Те засягат функционалността на органите и системите, всички процеси, протичащи на клетъчно ниво. Изследването на такива компоненти - хормони, позволява не само да се разбере тяхната функционалност и механизми на действие, но и да се използват за терапевтични цели. Хормонозаместителната терапия за много пациенти е единственият изход за заболявания, които не се поддават на терапия с други лекарства. Глюкокортикостероидните препарати се използват в стоматологични, гинекологични, урологични, дерматологични и други практики. И така, глюкокортикостероиди, какво е това?

Фармакологично действие на GCS

Глюкокортикостероидите (друго име е глюкокортикоиди) са стероидни хормонални вещества, които са част от подклас кортикостероиди, произвеждани в тялото от надбъбречната кора. Това са кортизол (има най-висока биологична активност), кортикостерон и др.

Струва си да знаете: глюкокортикоидите имат мощен антистрес ефект, антишоков ефект. Концентрацията им в кръвта рязко се увеличава на фона на стресова ситуация, травма, придружена от загуба на кръв. Увеличаването на нивото на хормоните в такива снимки е свързано с адаптирането на тялото към интензивна загуба на кръв, шок, последствия от травма и други негативни влияния.

Ефектът на глюкостероидните хормони върху човешкото тяло е в следните точки:

• Допринасят за повишаване на систолното и диастолното налягане;
• Повишават чувствителността на клетъчните стени на сърдечния мускул към ефектите на катехоламините;
• Предотвратява загубата на рецепторна чувствителност при високо съдържание на катехоламини;
• Стимулират производството на бели кръвни клетки в организма;
• Увеличете синтеза на глюкоза в черния дроб;
• Увеличете концентрацията на захар;
• Инхибират проникването на глюкоза в периферните тъкани;
• Ускоряване на производството на гликоген;
• Инхибират процеса на производство на протеинови вещества, тяхното разпадане;
• Глюкокортикостероидите премахват калций и калий, осигуряват натрупването на вода, хлор и натрий в тялото;
• Потискат развитието на алергични реакции.

Глюкокортикоидните хормони "контролират" консумацията на липиди в клетките на подкожната тъкан, влияят върху чувствителността на меките тъкани към ефектите на определени хормони. Освен това тези вещества влияят върху дейността на имунната система – потискат активността на едни антитела, но ускоряват образуването на други клетки и т.н. Списъкът на свойствата на хормоните може да бъде продължен за неопределено време. Не е изключено те да вземат активно участие и в други процеси, за които все още нищо не се знае.

И така, глюкокортикостероиди, какво е това? Това са хормони, които се произвеждат в човешкото тяло. Те имат много свойства. Но едно от най-ценните действия, което причинява употребата на кортикостероиди, е противовъзпалителният ефект. GCS инхибират активността на определени ензимни компоненти в организма, което води до бързо облекчаване на възпалителните процеси.

Хормоните предотвратяват образуването на оток във фокуса на възпалението, тъй като осигуряват намаляване на пропускливостта на съдовите стени. Те също така предизвикват производството на други вещества, които се характеризират с противовъзпалителни свойства.

Важно: глюкокортикостероидите са широкоспектърни лекарства, чиято употреба е разрешена само по строги медицински причини. Самостоятелната употреба е изпълнена с множество усложнения.

Показания за употреба

Глюкокортикостероидите се предписват за лечение на надбъбречни патологии. Препоръчително е да ги приемате на фона на остра или хронична форма на бъбречна недостатъчност, с вродена хиперплазия на кортикалния слой. При тези заболявания естественото производство на хормони е нарушено, така че е необходимо използването на лекарства за възстановяване на хормоналния баланс.

1. Лечение на автоимунни заболявания(напр. ревматизъм, саркаидоза). Тяхното предназначение се основава на способността да ускоряват или потискат определени имунни процеси. GCS се предписва за лечение на ревматоиден артрит.
2. Терапия на патологии на пикочната система,включително възпалителен характер (назначаване поради противовъзпалителни свойства).
3. GCS с алергична реакциясе използват като лекарства, които влияят върху производството на активни компоненти, които засилват реакциите на физиологична непоносимост към дразнители - алергени.
4. Хормонозаместителна терапияпрепоръчва се при заболявания на дихателната система (на фона на бронхиална астма, алергичен ринит, пневмония). Имайте предвид, че хормоналните лекарства се различават по механизма и скоростта на действие. Някои лекарства действат относително бързо, други бавно. Бавнодействащите лекарства не могат да се използват за облекчаване на остра клиника.
5. В денталната практика GCS се предписват при пулпит, периодонтит и други заболявания.
6. Терапия на дерматологични заболявания.Като правило се предписва крем или мехлем на базата на хормонални вещества. Те помагат за облекчаване на възпалението в дермата, облекчаване на негативни клиники - обриви, хиперемия на кожата, язвени лезии и др.
7. Лечение на стомашно-чревни патологии(Болест на Крон).
8. GCS се предписват за наранявания,който се основава на противовъзпалителни и антишокови действия.
9. При комплексно лечениена фона на мозъчен оток.

На базата на съединения, принадлежащи към групата на глюкокортикостероидните хормони, са създадени много лекарства. Предлагат се в различни лекарствени форми - лосиони, балсами, кремове, мехлеми, гелове, спрейове, таблетки за вътрешно приложение.

Имена на глюкокортикостероидни лекарства: кортизон, триамцинолон, хидрокортизон, преднизолон, беклометазон, дексаметазон и др. Хормоналната заместителна терапия има свои собствени характеристики, само медицински специалист предписва лекарства, които съдържат хормонални вещества.

Възможни странични ефекти на глюкокортикостероидите

Глюкокортикостероидните лекарства се използват поради тяхната ефективност при лечението на много заболявания. Те помагат за възстановяване на хормоналния баланс в организма, което елиминира редица патологии. Но хормоналното лечение не винаги е безопасно, тъй като често води до негативни явления. Ето защо лекарствата имат строги показания.

Най-честите отрицателни ефекти включват:

• Влошаване на състоянието на кожатакоса, появата на стрии, акне, циреи;
• Интензивен растеж на косатапри жени на нетипични области на тялото (например на гърдите, на лицето и др.);
• Влошаване на кръвоносните съдове(здравината, еластичността и еластичността намаляват);
• Вреден ефект върху централната нервна система.Проявява се в нарушение на съня, емоционална лабилност, безпричинна раздразнителност, неврози, апатия, депресия и други патологични състояния;
• Зрителни смущения.

За ваша информация: глюкокортикостероидите могат да провокират развитието на захарен диабет (нарушена усвояемост на захарта в кръвта), пептична язва, артериална хипертония (хронично високо кръвно налягане), имунна недостатъчност, затлъстяване и др.

В медицинската практика има случаи, когато кортикостероидите са довели до бурен инфекциозен процес в организма. Това се дължи на факта, че на фона на наличието на патогенни микроорганизми, лекарствата водят до намаляване на имунитета, в резултат на което бактериите започват активно да се размножават, тъй като имунната система не може да се справи с тях.

Нежеланите реакции се развиват не само при продължителна употреба или в резултат на предозиране, но и в случаите, когато пациентът приема лекарството според инструкциите. Също така, тяхното развитие се случва на фона на отнемане на лекарството (синдром на отнемане), тъй като когато хормоналните вещества се получават отвън, надбъбречните жлези не ги произвеждат сами.

В края на хормоналната терапия често се наблюдават следните симптоми:

1. Болка в мускулите.
2. Загуба на апетит.
3. Летаргия, апатия.
4. Повишаване на телесната температура.
5. Обостряне на хронични заболявания в историята.

Най-опасната последица от употребата на глюкокортикостероиди е появата на остра надбъбречна недостатъчност. Характеризира се с рязко понижаване на кръвното налягане, нарушение на храносмилателния процес, болка в корема, състояние на летаргия, конвулсии.

Глюкокортикостероидите имат синдром на отнемане, така че спирането на употребата им сами е не по-малко опасно от самолечението. Необходимо е да завършите терапията под наблюдението на лекар. Дозата се намалява постепенно, което намалява тежестта на страничните ефекти.

Противопоказания за лечение с кортикостероиди

Глюкокортикостероидните лекарства не винаги се предписват, тъй като имат обширен списък от противопоказания. Не можете да използвате лекарства по време на бременност, кърмене - това може да доведе до нарушено вътрематочно развитие и други усложнения. Противопоказанията включват следните заболявания:

• Злокачествена хипертония (високо кръвно налягане, което трудно се лекува с лекарства, които намаляват кръвното налягане);
• Нарушения на кръвообращението от всякакъв произход;
• Сифилис, туберкулоза;
• Диабет;
• ендокардит;
• нефрит и др.

Не можете да използвате хормонални лекарства за лечение на инфекции, ако няма допълнителна защита на тялото от появата на други инфекциозни патологии. Например, пациентът използва локален мехлем с хормони, което води до намаляване на локалния имунитет, в резултат на което се развива гъбична инфекция.

Глюкокортикостероидите ви позволяват да постигнете желания ефект, когато другите лекарства са безсилни. Дозировката, честотата на употреба и продължителността на курса на лечение винаги се определят индивидуално. Медицинският специалист е длъжен да разкаже на пациента за всички нюанси на употребата и синдрома на отнемане.

За правилната, добре координирана работа на всеки орган и телесна система е необходимо да се поддържа нормално ниво на хормоните. Надбъбречните жлези са сдвоени ендокринни жлези. Това е компонент на ендокринната регулаторна система, която контролира всички процеси, протичащи в човешкото тяло. Основната функция на надбъбречните жлези е производството на хормони, наречени кортикостероиди. Те поддържат имунните сили, предпазват организма от вредни външни фактори, потискат възпаленията, регулират метаболизма и други важни физиологични процеси. В зависимост от изпълняваните функции се разграничават глюкокортикостероидни хормони (глюкокортикоиди) и минералкортикоидни хормони. Ролята на глюкокортикостероидите е открита за първи път от ревматолога Ф. Хенч през 1948 г. Той забеляза, че при жена, страдаща от ревматоиден артрит, по време на бременност тежестта на ставния синдром намалява значително. Това доведе до създаването на аналози на глюкокортикостероиди, произведени от надбъбречната кора и широкото им използване в клиничната медицина.

Какво представляват глюкокортикостероидите

Какво представляват глюкокортикостероидите? - Всички лекарства, включени в групата - стероиди, имат определена биологична активност. Те са разделени на вещества от естествен (кортизон, хидрокортизон) и синтетичен произход (синтезирани аналози на естествени хормони, производни, включително флуорирани, на най-активния естествен хормон хидрокортизон). Изкуствено създадените вещества действат по-силно, използват се в по-малки дози, не влияят на минералния метаболизъм. Използването им не води до висок риск от странични ефекти. Най-клинично значими Класификация на глюкокортикостероидите- според продължителността на терапевтичния ефект. Според тези параметри лекарствата се разграничават:

• Кратко действие - с биологичен полуживот 8-12 часа. Това са основни средства за лечение на кожни патологии, възпалителни и алергични прояви, обикновено се прилагат външно, в този случай те имат най-малко влияние върху водно-солевия баланс. Таблетките и инжекциите се използват предимно като хормонална заместителна терапия, с намаляване или спиране на естественото им производство.

• Със средна продължителност на ефекта - с полуживот 18-36 часа. Група лекарства, които се използват най-често в клиничната практика. По силата на ефекта те са 5 пъти по-добри от краткодействащите глюкокортикостероиди, отстъпвайки им по минералокортикоидна активност, по-малко вероятно да причинят неблагоприятни ефекти за организма.

• Продължителни - лекарства с активна съставка, чиято концентрация ще бъде намалена наполовина в плазмата за 36-54 часа.Противовъзпалителният ефект на такива лекарства е 6-7 пъти по-силен от преднизолона, те не засягат процесите на минералния метаболизъм. Когато се използват, често се появяват различни странични реакции. Не се препоръчва за продължителна употреба.

Как действат глюкокортикостероидите

Обширните и многостранни ефекти на глюкокортикостероидите се дължат на способността на молекулата на активното вещество да прониква през мембраната в клетката и да действа върху генетичния апарат на ниво транскрипция и обработка на рибонуклеинова киселина. Свързвайки се с цитоплазмените рецептори, разположени вътре в прицелните клетки, те образуват активен комплекс, който прониква в клетъчното ядро ​​и влияе върху синтеза на активиращи протеини, които са естествени генни регулатори. Взаимодействайки с ядрените фактори, глюкокортикостероидите променят имунния отговор, пряко и косвено намаляват образуването на вещества, които допринасят за развитието на възпаление - простагландини, високоактивни липидни медиатори на възпалението левкотриени, мембранни фосфолипидни медиатори PAF (фактор на агрегация на тромбоцитите). Пълният механизъм на въздействие все още не е напълно разбран.

За развитието на геномните ефекти са необходими от половин час до няколко часа. При по-високи дози се реализират негеномни или рецепторно-медиирани ефекти. Действието на глюкокортикостероидитев този случай се появява в рамките на 1-2 минути след нанасяне. Способността бързо, в рамките на няколко секунди, да действа върху мембраните на целевите клетки, променяйки техните физични и химични свойства и намалявайки освобождаването на алергични и възпалителни медиатори, ви позволява незабавно да облекчите състоянието на пациента и да спасите живота му. Основните ефекти от приема на глюкокортикостероиди са както следва:

• противовъзпалителен ефект - инхибират възпалителни явления от всякакъв характер и етап на развитие, намаляват пропускливостта на клетъчната мембрана за възпалителни медиатори, миграцията на имунните клетки към фокуса на възпалението;

• анти-шок, анти-стрес - повишаване на кръвното налягане, стимулиране на производството на голям брой кръвни клетки, което ви позволява да се справите с шоково състояние, бързо попълване на загубата на кръв;

• имунорегулиращ ефект - в ниски дози леко повишават имунитета, във високи концентрации многократно потискат функциите на имунната система, което води до използването на глюкокортикостероиди при трансплантация при трансплантация на тъкани и органи - костен мозък, бъбреци, при лъче, химиотерапия на злокачествени новообразувания, по време на лечение на автоимунни заболявания;

• повлияват метаболизма - забавят отделянето на натрий, вода, хлор от тялото, увеличават измиването на калий и калций от костите и инхибират усвояването му. Те повишават нивото на глюкозата, влошават преработката на захарта, нарушават метаболизма на протеини, липиди, преразпределят подкожната мастна тъкан - увеличават нейния обем по лицето, шията, гърдите и я намаляват в крайниците. Допринасят за мускулна атрофия, появата на стрии по кожата, забавено образуване на белези на рани, кръвоизливи, развитие на остеопороза;

• антиалергичен ефект - потискат клиничните прояви на алергии;

• анестезия - намаляване на тежестта на болката, подобряване на функционалността на ставите;

• антипиретичен, антиедематозен ефект - премахване на трескаво състояние, намаляване или пълно премахване на отока, вкл. лигавици;

• адаптогенни - повишават устойчивостта на организма към вредното въздействие на физични, химични, биологични фактори;

• улесняват работата на сърцето и кръвоносните съдове - намаляват пропускливостта на капилярите, тонизират, укрепват стените на кръвоносните съдове, нормализират контрактилната функция на сърдечния мускул;

• засягат ендокринната система - намаляват производството на полови хормони, потискат връзката между различни части на мозъка и надбъбречните жлези, взаимодействат с други хормони, намаляват чувствителността на тъканите към тях;

• хемодинамичен, хематологичен ефект - силно променя кръвната картина, причинява дефицит на лимфоцити, левкоцитни клетки, стимулира производството на тромбоцити, еритроцити.

Показания за употреба

Широкият спектър на фармакологично действие прави глюкокортикостероидите почти универсални лекарства. В допълнение към независимите лечебни свойства, те имат способността да засилват ефекта на други лекарства. Това им позволява да се използват при лечението на тежки, нестероидни противовъзпалителни средства, които не се лекуват, заболявания на гръбначния стълб и ставите, които изискват комплексна терапия. И така, лечението с глюкокортикостероиди е показано при следните патологии:

• възпаление на отделни стави, малки и големи, придружено от силно подуване, силна болка, бързо натрупване в тъканите и ставната кухина на възпалителната течност, освободена от кръвоносните съдове, което е изпълнено с бързо разрушаване на ставния хрущял;

• увреждане на съединителната тъкан на ставите, сухожилията и други органи, причинено от автоимунни или ревматични заболявания - системен лупус еритематозус, склеродермия, синдром на Sjögren, синдром на Still, ревматична полимиалгия, дерматомиозит, васкулит;

• неинфекциозни ставни изменения - деформираща артроза, ревматоиден артрит;

• възпалителни процеси в синовиалната, ставната торбичка, в гръбначния мозък и мембраните;

• наранявания на гръбначния стълб, постоперативен период;

• увреждане на аксиалния скелет, периферните стави при болестта на Бехтерев.

Отвъд ревматологията глюкокортикостероидна терапияпредписани в много други области на клиничната медицина. Индикации за назначаване са:

• дихателна недостатъчност - интерстициална пневмония, бронхиална астма, астматичен статус, ХОББ;

• ексудативна ентеропатия, целиакия, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт - болест на Crohn, улцерозен колит;

• бъбречна дисфункция, вирусен, хроничен хепатит, цироза на черния дроб, гломерулен нефрит, надбъбречна недостатъчност;

• кожни заболявания - дерматит, псориазис, екзема, заболявания от неврогенно-алергичен тип;

• патологии на нервната система, неврит на зрителния нерв, неинфекциозно възпаление на роговицата, конюнктивата, ириса, цилиарното тяло на очната ябълка, склерит на окото, увеит;

• остро и хронично възпаление на ухото, носната лигавица, екзема на външното ухо;

• хематологични патологии, тиреотоксикоза на щитовидната жлеза, отхвърляне на трансплантант, увреждане на миокарда;

• алергични реакции, онкологични процеси, травматичен шок.

Правила за прием

Дозировката и режимът зависят от начина на приложение. Не се препоръчва дневната доза да се разделя на 3 приема, за предпочитане е GC да се приема сутрин или сутрин и вечер. За всяко заболяване се предписва специфична форма на лекарството. Има няколко от тях:

• Таблетки глюкокортикостероиди - използвани за системни заболявания, хронични патологии. Това е основното приложение. В зависимост от степента на активност на заболяването се предписва еднократна среща или курс, който продължава не повече от месец. Дневната доза се определя въз основа на теглото на пациента и обикновено е 1 mg / kg. Таблетките се абсорбират бързо и почти напълно. Трябва да се приема отделно от храната, т.к. забавя абсорбцията.

• Инжекционните форми на лекарства - най-ефективният начин на приложение, се различават по максималната продължителност на действие. Предлага се под формата на естери, разтвор за вътреставни, мускулни инжекции и за интравенозна инфузия. Те не започват да действат веднага - ефектът се развива след няколко часа, а за суспензии, които са слабо разтворими във вода след 1-2 дни, максимум 4-8. Ефектът продължава до 1 месец. Водоразтворимите глюкокортикостероиди действат бързо, но за кратко. Прилагат се при спешни случаи, при шокови състояния, тежки форми на алергии - инжектират се интравенозно или мускулно. Най-често се използват вътреставни инжекции, т.к. действат локално, без особено влияние върху други системи. Те правят инжекция веднъж, след това в рамките на една седмица определят реакцията на тялото към хормона, с благоприятна прогноза - втора доза.

• Инхалационни лекарства - предписват се при заболявания на дихателните пътища. Хормоните се доставят до засегнатия орган с помощта на пулверизатор, те не се абсорбират в кръвта, те не действат системно. Ефектът е бавен - настъпва след 7 дни, като достига максимум след 6 седмици.

• Локално - използва се за лечение на кожни алергии, дерматити, подкожни възпаления. Те се прилагат върху кожата директно в засегнатата област - местните препарати се предлагат под формата на мехлеми, лосиони, гелове, кремове. Системната абсорбция на активното вещество при този метод на приложение е 5%. Лосионите са удобни за нанасяне върху скалпа, мехлемите са по-мазни - те се избират за суха кожа, кремовете се абсорбират бързо, препоръчват се при обрив от пелена. Трябва да се има предвид, че по-мощните глюкокортикостероиди, използвани в дерматологията, имат по-малко нежелани реакции от по-слабите лекарства.

За да се постигне по-голям терапевтичен ефект при тежки, прогресивни възпалителни процеси, остри рецидиви, инжекциите в ставата се комбинират със съкратен курс на таблетки.

За бързо отстраняване на болезнените симптоми по време на обостряне се използва и пулсова терапия - бърза, в рамките на 0,5-1 час, инфузия на големи дози от лекарството. Системните заболявания често изискват дългосрочна, многогодишна терапия.

Противопоказания за употреба

При еднократна доза е установено единственото ограничение - индивидуална непоносимост към лекарства от тази серия. Дългосрочният прием не е разрешен за всички. Ако е необходимо да се използват тези мощни средства, трябва да се изключи наличието на следните условия:

• диабет, тежко затлъстяване, невроендокринно разстройство;

• инфекциозно отравяне на кръвта, нарушения на кръвосъсирването, често кървене от носа;

• туберкулоза, имунна недостатъчност, сифилис, гнойни инфекции, микози;

• прогресивна остеопороза на костите, инфекциозен артрит, фрактури, ставни операции;

• психични разстройства, хипертония, тромбоемболизъм;

• заболявания на стомашно-чревния тракт, тежка бъбречна недостатъчност, ерозивни и язвени лезии;

• повишено вътреочно налягане, заболявания на роговицата;

• период на раждане, кърмене, в рамките на 8 седмици преди и 2 седмици след ваксинацията.

Странични ефекти

Промяната на хормоналния баланс води до множество нежелани последствия. Те се проявяват в различна степен и форма, така че лекарството се предписва само от квалифициран лекар и в изключителни случаи. Глюкокортикостероидите могат да причинят следните нежелани реакции:

• нервно-мускулни заболявания, остеопороза, фрактури, костна некроза;

• изтъняване на кожата, плешивост, забавяне на белези, акне;

• психични разстройства, депресия, безсъние;

• дрезгав глас, проблеми със зрението, катаракта на окото, изместване на очната ябълка;

• атеросклероза, високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност;

• надбъбречна недостатъчност, неизправности на ендокринната система, метаболизъм, високи нива на глюкоза;

• нарушение на функциите на храносмилането, репродуктивната система, кървене, млечница;

• повишено подуване, стомашна болка, кашлица, диспепсия.

Често предписвани лекарства

От групата на краткодействащите лекарства често се предписват:

• мехлем с глюкокортикостероиди Хидрокортизон 1%, 10g - 28 рубли, мехлем за очи 0,5%, 5g - 56, Русия; Laticort 0,1%, 15g - 147 рубли, Полша; Локоид 0,1%, 30 г - 290 рубли, Италия;

• инжекционна суспензия Hydrocortisone-Richter, бутилка от 5 ml - 230 рубли, Унгария;

• емулсия Locoid Krelo 0,1%, 30g - 315 рубли, Италия;

• таблетки Cortef 0.01, 100 бр. - 415 рубли, Канада; Кортизон 0,025, 80 бр. - 900, Русия;

• лиофилизиран прах за IV, IM Solu-Cortef 0.1, 100 mg - 94 рубли, Белгия.

Най-популярни са представители на групата глюкокортикостероиди със средна продължителност на действие:

• таблетки Медрол 0,032, 20 бр. - 660 рубли, Италия; Метипред 0,004, 30 бр. – 204, Финландия; Преднизолон 0,05 100 бр. - 70, Русия; Kenalog 0.004, 50 бр. – 374, Словения; Полкортолон 0,004, 50 бр. – 393, Полша;

• лиофилизат за IV, IM Solu-Medrol 1.0, 15.6 ml - 473 рубли, Белгия;

• разтвор за интравенозни, интрамускулни инжекции Prednisolone Bufus 0,03, 10 ампули - 162 рубли, Русия; Медопред 0,03, 10 ампули - 153, Кипър; Преднизол 3%, 3 ампера. – 33, Индия;

• капки за очи Maxidex 0,1%, 5 ml - 310, Белгия; Oftan-Dexamethasone 0.001, 5 ml - 220, Финландия; Дексаметазон 0,1%, 10 ml - 120, Румъния;

• инжекционен разтвор Дексаметазон 0,004, 10 амп. - 76, Русия; 25 ампера – 160, Индия; Дексаметазон-Флакон 0,004, 25 ампера. - 116, Китай.

Мерки за безопасност, лекарствени взаимодействия

Глюкокортикостероидите са мощен терапевтичен агент, пациентите, които се нуждаят от тях, се препоръчват да бъдат лекувани в болница. Това е постоянен медицински контрол, възможност за бързо вземане на всички необходими изследвания (лаборатория, ултразвук, ЕКГ), наблюдение на реакцията на тялото, ако е необходимо, коригиране на режима на лечение. Важно е да се има предвид наличието на синдром на отнемане, който изисква постепенно намаляване на дозата, за да се предотврати адисонова криза. едновременна употреба с други лекарства. По време на лечение с глюкокортикостероиди трябва да се спазват определени мерки за безопасност:

• Вземете минималната доза, не превишавайте дневната доза и честотата на прием, предписани от лекаря.

• За да избегнете зависимост, не допускайте необосновано продължително лечение с употребата на НА.

• Преди вътреставно приложение е необходимо да се отстрани ексудатът, натрупан в ставната кухина, за да се предотврати навлизането на лекарството в ставната кухина и мускулната тъкан.

• Вътреставните и венозни инжекции се извършват от специалист в условия на специална стерилност, спазвайте ограничението - не повече от 3-4 инжекции в една става през годината.

• Не позволявайте едновременното приложение с други лекарства без предварителна консултация с лекар.

Спазването на тези прости правила ще ви позволи да се справите с тежък възпалителен процес, хронична патология, алергии, прогресивно заболяване на ставите без риск от сериозни странични ефекти. Самолечението и неграмотно избраната дозировка могат да доведат до различни усложнения - хормонален срив, диабет или остеопороза.

Стероидните хормонални препарати са били, са и ще останат една от водещите групи лекарства, използвани за лечение на ставни заболявания, тъй като те имат толкова важни качества за ревматологично болен: бързо начало на действие и мощен противовъзпалителен ефект, който надхвърля всеки от тях.

Тези лекарства обаче имат не само предимства, но и редица доста сериозни странични ефекти, които, ако глюкокортикоидите се използват неправилно, могат да причинят сериозни увреждания на здравето на пациента. Ето защо отношението на много пациенти и дори лекари към тази група лекарства е двусмислено. Някои са готови да ги приемат постоянно, "само да не боли", докато други категорично отказват да направят поне една инжекция в ставата, "защото е вредно". И двата подхода са фундаментално погрешни: глюкокортикоидите или кортикостероидите са просто необходими в определени клинични ситуации и с умел подход към тяхното лечение; но в някои случаи, разбира се, е възможно и необходимо да се направи без тях.

Какво представляват глюкокортикоидите и какви са техните основни ефекти

Глюкокортикоидите или кортикостероидите са стероидни хормони, произвеждани от надбъбречната кора: кортизон и хидрокортизон. Този термин се нарича още хидрокортизонови производни от полусинтетичен произход: преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон и др. Именно за тях ще бъде обсъдено в тази статия.

Основните ефекти на кортикостероидите върху човешкото тяло са:

1. Противовъзпалителни: тези вещества инхибират образуването на ензима фосфолипаза-А2, в резултат на което се нарушава синтеза на възпалителни медиатори: левкотриени и простагландини; Независимо от причината, която е причинила възпалението, кортикостероидите ефективно инхибират всички негови фази.
2. Антиалергични и имунорегулиращи ефекти. Въздействат върху имунната система, като в ниски дози действат имуностимулиращо, а във високи – имуносупресивно; инхибират производството на антитела от В-лимфоцитите и плазмените клетки, намаляват производството на цитокини и лимфокини. Те инхибират повишеното образуване на еозинофили и разрушават съществуващите клетки в кръвта, както и намаляват производството на имуноглобулин Е, повишават хистамин-свързващата способност на кръвта и стабилизират мембраните на мастоцитите, което предотвратява освобождаването на хистамин и други медиатори на алергия от тях: всичко това води до намаляване на проявите на алергични реакции.
3. Повлияват водно-електролитния метаболизъм. Те повишават реабсорбцията на вода и натрий от лумена на бъбречните тубули в кръвта, насърчават екскрецията на калий.
4. влияят на обмена. Те забавят усвояването на микроелемента в червата, ускоряват освобождаването му от костите и увеличават отделянето от тялото с урината.
5. Те засягат метаболизма на въглехидратите. Те стимулират глюконеогенезата в черния дроб (образуването на глюкоза от невъглехидратни продукти), намаляват пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза, което води до повишаване на нивата на глюкоза в кръвта и урината - хипергликемия и глюкозурия до развитието на стероиди.
6. засягат протеиновия метаболизъм. Те забавят процесите на синтез на протеини и ускоряват разграждането му в тъканите, особено в мускулите, костите и кожата. Пациентът губи тегло, кожата и мускулите му атрофират, появяват се стрии (стрии), кръвоизливи, раните заздравяват бавно, развиват се.
7. Участват в процесите на метаболизма на мазнините. В тъканите на горните и долните крайници мазнините се разграждат предимно, а в лицето, шията, раменния пояс, торса се синтезират. Подкожната мастна тъкан се преразпределя според кушингоидния тип.
8. Те засягат сърдечно-съдовата система. Те повишават системното артериално налягане, повишават чувствителността на сърдечния мускул и стените на артериите към адреналин и норепинефрин, а също така засилват пресорния ефект на ангиотензин II.
9. Влияят на кръвоносната система. Стимулира образуването на тромбоцити и еритроцити, инхибира производството на лимфоцити, моноцити, еозинофили.
10. Те засягат други хормони. Инхибират производството на полови хормони и лутеинизиращ хормон на хипофизната жлеза. Допринасят за развитието на глюкокортикоид. Те намаляват чувствителността на тъканите към хормоните на щитовидната жлеза, както и към соматомедин и соматотропин.

Фармакодинамика на глюкокортикоидите

Бързо и напълно се абсорбира в тънките черва, когато се приема перорално, достигайки максимална концентрация в кръвта след 30-90 минути. Храненето по едно и също време с приема на лекарството забавя процеса на абсорбция, но не влияе на степента на неговия ефект.

Времето на проява на ефекта на лекарствата, приложени парентерално (интрамускулно или интравенозно), зависи от характеристиките на лекарството и варира от 1-2 до 24-48 часа.

Веднъж попаднали в кръвта, кортикостероидите се свързват с протеини с 40-60%, претърпяват структурни промени в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците. При коригиране на дозата на приложеното лекарство не се изисква.

Начини на приложение и показания за употреба

При тежко възпаление на ставата кортикостероидите могат да се инжектират директно в нея.

За лечение на ставни заболявания кортикостероидите могат да се използват както системно (орално, интрамускулно или интравенозно), така и локално (по-често чрез вътреставни инжекции).

Директни показания за употребата на системни кортикостероиди в ревматологията са:

• остра ревматична треска, системни и други заболявания с тежък ставен синдром;
• I-II степен при липса на ефект от други видове лечение или III степен, особено със системни прояви;
• система .

Показания за въвеждане на глюкокортикоиди в ставата са:

• ювенилен ревматоиден артрит или ревматоиден артрит при възрастни;
• остър травматичен артрит;
• периартрит на раменната става;
• синовит на колянната става, възникнал след пластична хирургия на тазобедрената става от противоположната страна.

Дори при изброените по-горе състояния кортикостероидите не винаги са показани. Те се предписват, ако терапията с НСПВС не е дала положителен резултат в продължение на 2 седмици или когато вече се е развил синовит - възпаление на синовиалната мембрана на ставата с образуване на излив в нея (клинично това състояние се проявява чрез подуване на ставата , болезненост и болка, както и ограничаване на активни и пасивни движения в него).

Противопоказания за употребата на кортикостероиди

Няма абсолютни противопоказания за употребата на системни лекарства от тази група. Относителни противопоказания са:

• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
• епилепсия, психични разстройства;
• тежка сърдечна недостатъчност;
• изразени.

В спешни случаи глюкокортикоидите, ако са показани, се прилагат на всички без изключение, без оглед на противопоказанията. Последното трябва да се има предвид само в случай на планирана дългосрочна хормонална терапия.

Въвеждането на кортикостероиди в ставата е противопоказано при:

• системен или локален инфекциозен процес;
• тежка периартикуларна остеопороза;
• трансартикуларна фрактура;
• тежко костно разрушаване или деформация на ставите, които не могат да бъдат коригирани;
• труден достъп до засегнатата става;

Странични ефекти на глюкокортикоидите

Системното приложение на глюкокортикоиди, особено продължително, често е съпроводено с множество нежелани реакции, чието развитие трябва да се предвиди и предотврати с подходящи лекарства.

И така, страничните ефекти на кортикостероидите са:

• остеопороза и компресионни фрактури на прешлените и други патологични фрактури, които възникват на фона на това заболяване, както и асептична некроза на главата на бедрената кост;
• , подобрен апетит;
• увреждане на мускулите, атрофия;
• изтъняване на кожата, стрии и кръвоизливи по нея, акне;
• продължително зарастване на рани;
• чести инфекциозни заболявания, смазване на тяхната клинична картина;
• , повръщане, дискомфорт и хранопровод, кървене, стероидни язви на храносмилателната система, ;
• психоза, нарушение на съня, промени в настроението, синдром на мозъчен псевдотумор;
• забавяне на линейния растеж и забавен пубертет при деца, вторична аменорея, потискане на функциите на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система, стероиден диабет;
• катаракта, глаукома, екзофталм;
• задържане на вода и натрий, което се проявява като намаляване на кръвните нива, хиперосмоларна кома;
• повишени нива на глюкоза и липиди в кръвта, кушингоиден синдром.

Някои от нежеланите реакции (емоционална нестабилност, нарушения на съня и други) се появяват веднага след началото на лечението, те не могат да бъдат избегнати. Други се развиват по-късно и появата им може да бъде предотвратена чрез използване на малки дози от хормона или предписване на лекарства за предотвратяване на усложнения.

Страничните ефекти от локалното (в ставите) приложение на глюкокортикоиди са:

• остеонекроза;
• стероидна артропатия (разрушаване на ставите);
• разкъсвания на сухожилия;
• мастна некроза, липодистрофия, атрофия на ставните тъкани, нейната калцификация;
• "постинжекционно обостряне";
• усещане за топлина;
• увреждане на нервните стволове.

При умел подход към лечението, технически правилно инжектиране, не многократни, а единични инжекции, развитието на странични ефекти от въвеждането на хормона в ставата е малко вероятно. По правило тези реакции се развиват при злоупотреба с глюкокортикоидни препарати и тяхното въвеждане е технически неправилно.

Характеристики на кортикостероидната терапия

Лечението с глюкокортикоиди трябва да се предписва изключително от лекар, ако има директни показания за това. По време на лечението със системни лекарства пациентът трябва да бъде под наблюдението на специалист и периодично да се подлага на прегледи за проследяване на появата на нежелани реакции. Проучванията са както следва:

• редовно претегляне;
• ежедневно измерване на кръвното налягане, в случай на откриване на хипертония - среща с лекар, последвано от приемане на антихипертензивни лекарства;
• изследване на кръв и захар;
• биохимичен кръвен тест за определяне на неговия електролитен състав;
• контрол върху състоянието на скелетната и мускулната система;
• при оплаквания от болки в костите - кръвни изследвания за калциев метаболизъм, както и за потвърждаване на диагнозата остеопороза; препоръчителен профилактичен прием на калций-съдържащи лекарства и витамин D, за да се предотврати развитието на това състояние;
• при оплаквания от храносмилателния тракт - езофагогастродуоденоскопия за изследване на лигавицата на съответните органи за наличие на ерозии и язви; възможно профилактично приложение на антиациди;
• консултация с офталмолог с подходящи изследвания;
• контрол на инфекциозните заболявания.

Ефективността на локалната - в ставната кухина - терапия с кортикостероиди при различните пациенти е различна, но като правило след 1-2 инжекции настъпва известна степен на клинично подобрение. Ако е слабо изразен или липсва изобщо, локалното лечение с хормони се преустановява и те се използват системно.

За да се увеличи ефективността на вътреставната противовъзпалителна терапия, е необходимо да се осигури пълна почивка на засегнатите стави в продължение на 2-3 дни след инжектирането на хормона.

За да се предотврати навлизането на инфекция в ставата, лекарят трябва да спазва всички правила на асептиката по време на манипулацията.

В различни стави се инжектира различен обем от лекарството: зависи от обема на ставата. И така, в големи (коляно, рамо, глезен) стави се инжектират 1-2 ml наведнъж, в средни (китка, лакът) - 0,5-1 ml, а в малки (метатарзофалангеални, интерфалангеални, метакарпофалангеални) - само 0,1- 0,5 ml хормонален разтвор. В малките стави се инжектира кортикостероид, смесен с анестетик.

При чести - повече от 3-4 пъти годишно - въвеждане на глюкокортикоид в една и съща става, е възможно метаболитно разстройство в ставния хрущял, последвано от нарушение на неговата структура, хондродеструкция. При по-рядко приложение на лекарството отсъства отрицателният му ефект върху хрущяла.

Преглед на лекарствата

Нека разгледаме по-подробно глюкокортикоидите, използвани за лечение на ставни заболявания.

Дексаметазон (Dexona, Dexamethasone)

За лечение на ставни заболявания се използва под формата на таблетки от 0,5 mg и инжекционен разтвор, съдържащ 4 mg от активното вещество на 1 ml.

При обостряне на ревматоиден артрит дозата на лекарството е 4-16 mg на ден. Ако е необходима продължителна кортикостероидна терапия, се препоръчва да се използва преднизон вместо дексаметазон.

Когато се приема перорално, дневната доза от лекарството трябва да се приема веднъж, сутрин (това се дължи на циркадните ритми), след хранене, с малко количество течност.

Използва се и вътреставно (вътре в ставата). По правило се инжектира в малки стави - 2 mg (0,5 ml) от лекарството наведнъж.

Противопоказанията за употребата на дексаметазон са същите като тези, изброени по-горе в общите противопоказания за глюкокортикоиди. Страничните ефекти са същите. Функционалната недостатъчност на надбъбречната кора се развива, като правило, след 14 или повече дни ежедневно приложение на лекарството.

Преднизолон (преднизолон)

При заболявания на ставите се използва под формата на инжекционен разтвор в ампули, съдържащи 30 mg от активното вещество на 1 ml, както и под формата на таблетки от 5 mg.

Вътре, независимо от храненето, в началото на лечението се използват 20-75 mg, по-късно - 5-25 mg (това е така наречената поддържаща доза). Отменете лекарството постепенно, като за известно време намалите дозата. В края на лечението се прилага кортикотропин, за да се предотврати атрофия на надбъбречните жлези.

Максималната единична доза за възрастен пациент е 15 mg, дневната доза е 100 mg.

Продължителността на лечението е индивидуална и зависи от конкретното заболяване и тежестта на протичането му. Все пак трябва да се помни, че преднизолон трябва да се приема в минималната ефективна доза за минималното време, необходимо за постигане на желания ефект от лечението.

Интрамускулно или интравенозно лекарството се прилага в спешни случаи. Дневната доза за възрастен в този случай е 25-50 mg.

Преднизолон се приема изключително по лекарско предписание и под негов строг контрол. По време на лечението те са противопоказани. По време на бременност се използва по строги показания, по време на кърмене е допустима доза до 5 mg на ден, по-високи дози могат да навредят на здравето на детето.

Метилпреднизолон (Медрол, Депо-медрол, Метипред, Солу-медрол, Метилпреднизолон)

За лечение на ставни заболявания се използва под формата на таблетки от 4, 8, 16 и 32 mg, прах и инжекционна суспензия в ампули.

Има 4 схеми за приемане на метилпреднизолон:

• Непрекъснато: приемайте лекарството ежедневно, като вземете предвид циркадния ритъм на освобождаване на кортизол в тялото; като 2/3 от препоръчителната дневна доза се приема сутрин, а останалата 1/3 следобед.
• Редуване: двойна доза от лекарството се препоръчва да се приема сутрин 1 път на 48 часа. С този режим на лечение ефектът от него ще бъде същият и вероятността от странични ефекти е значително намалена. В дните, когато не се приема хормон, могат да се използват НСПВС. При тежки случаи на заболяването първо се предписва непрекъснат режим и след отшумяване на острите прояви се преминава към редуващ се с постепенно намаляване на дозата на лекарството. При умерено протичане на заболяването лечението може да започне директно с редуващ се режим.
• Интермитентно: приемайте метилпреднизолон 3-4 дни дневно, след което направете кратка почивка - още 4 дни. След този период лекарството се започва отново и така в кръг.
• Пулсова терапия: бърза инфузия (в рамките на 30 минути) на свръхвисоки дози от лекарството: 500-1000 mg на инжекция. Курсът на лечение по тази схема е 3 дни. Такова лечение се предписва при тежки ревматични заболявания, характеризиращи се с висока активност на възпалителния процес, неподлежащи на лечение по други схеми. Предимствата на пулсовата терапия са бързото начало на действие на лекарството, което се проявява чрез ефективно намаляване на тежестта на симптомите на заболяването, дълъг терапевтичен ефект - до 12 месеца, нисък риск от странични ефекти и по-лесен последващ ход на заболяването (особено ако този режим на лечение се използва в ранен стадий). Въпреки многото предимства на импулсната терапия, пациентите за нейното прилагане се избират по строги критерии, тъй като реакцията на конкретен човек към въвеждането на такава голяма доза от хормона не може да се предвиди.

Препоръчителните перорални дози варират от 16 до 96 mg на ден; в случай на необходимост от продължително лечение, за да се сведат до минимум възможните нежелани реакции, е необходимо да се избере минималната ефективна доза от лекарството. Може да се приема през ден. Поддържащата доза метилпреднизолон е 4-14 mg на ден.

В спешни случаи, както и при обостряне на ревматични заболявания, метилпреднизолон се прилага интравенозно струйно или капково, както и интрамускулно. Доза - 100-500 mg на инжекция.

При показания лекарството се прилага вътреставно. Дозата му в този случай зависи от размера на ставата и тежестта на патологичния процес. Разтворът се инжектира в синовиалното пространство, в голяма става - 20-80 mg, в средна става - 10-40 mg, в малка става - 4-10 mg от разтвора. Ако е необходимо, инжекцията може да се повтори след 1-5 седмици или повече.

Такава лекарствена форма на лекарството като депо суспензия се прилага интрамускулно в доза от 40-120 mg веднъж на всеки 1-4 седмици според показанията. Вътре в ставата - 4-80 mg, повтаряйки се след 1-5 седмици, също според показанията.

Метилпреднизолонът е противопоказан при системни (микози), както и в случай на индивидуална свръхчувствителност към метилпреднизолон.

Страничните ефекти и специалните инструкции са подобни на тези, описани в общия раздел - вижте по-горе.

Триамцинолон (полкортолон, кеналог)

Форми за освобождаване за лечение на заболявания на ставите: инжекционна суспензия, таблетки от 4 mg.

Препоръчителните дози за перорално приложение са 4-16 mg на ден, честотата на приложение е 2-4 пъти. При постигане на терапевтичен ефект и намаляване на острите прояви на заболяването дозата трябва да се намали до поддържаща доза от 1 mg на ден. Дозата трябва да се намалява постепенно - с 2 mg за 1-2 дни.

Системно се инжектира дълбоко в мускула по 40 mg на 1 инжекция. При тежки случаи на заболяването тази доза може да се удвои. За да не изтече суспензията, съдържаща активното вещество, от инжекционния канал след изваждане на иглата, натиснете стерилен памучен тампон или салфетка възможно най-плътно към мястото на инжектиране за 1-2 минути. Ако след еднократна инжекция на лекарството има нужда от втора инжекция, интервалът между тях трябва да бъде най-малко 1 месец.

При въвеждането на лекарството в кухината на малките стави, дозата му е 10 mg, в средните стави - 30 mg, в големите стави - 40 mg. Ако е необходимо триамцинолон да се прилага паралелно на няколко стави, общата доза на лекарството не трябва да надвишава 80 mg.

Противопоказания за употребата на това лекарство са пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, остра психоза в историята, с метастази, в активна форма, както и индивидуална свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Страничните ефекти се отбелязват доста рядко, независимо от честотата и начина на приложение на лекарството. Това са алергични реакции, зачервяване на кожата и усещане за горещи вълни, повишено кръвно налягане. При многократно приложение на триамцинолон на едно и също място около последния е възможна атрофия на подкожната мастна тъкан, която е обратима. След инжектиране в ставата понякога има болка в нея, която след известно време преминава сама.

Не се препоръчва да се използва по време на бременност и кърмене.

Хидрокортизон (Solu-Cortef, хидрокортизон ацетат, хидрокортизон)

Химична формула на хидрокортизон

Форма на освобождаване - таблетки от 10 mg, инжекционна суспензия и прах за инжекционен разтвор.

Началната доза на лекарството, приложена перорално, варира в широки граници в зависимост от заболяването и тежестта на протичането му и за възрастни е 20-240 mg на ден в 2-3 приема. Когато се постигне терапевтичен ефект, началната доза постепенно, бавно се намалява до поддържаща доза.

Интрамускулно се инжектират 125-200 mg от активното вещество. Вътре в ставата се прилага в доза от 5 до 25 mg, в зависимост от неговия размер и тежестта на лезията. Ефектът от вътреставното приложение на хидрокортизон се развива след период от 6 до 24 часа и продължава от 2-3 дни до няколко седмици.

Противопоказанията, страничните ефекти и специалните инструкции са подобни на тези, описани в общия раздел на тази статия - вижте по-горе.

Бетаметазон (Diprospan, Celeston, Betaspan, Flosteron, Lorakort)

За лечение на ставни заболявания се използва под формата на суспензия и инжекционен разтвор в ампули, съдържащи 4 mg от активното вещество, както и под формата на таблетки.

Дневната доза на първия етап от лечението при перорален прием на лекарството е 0,25-8 mg и зависи пряко от тежестта на заболяването. При необходимост посочената доза може да се повиши до нивото, при което настъпва ефектът. Когато се постигнат положителни резултати от лечението, дозата на бетаметазон постепенно се намалява до поддържаща. Ако по някаква причина терапията с това лекарство трябва да бъде спряна, тя трябва да бъде отменена, отново не веднага, а постепенно. Дневната доза може да се раздели на 2-3-4 приема или ако е удобно за пациента може да се приеме наведнъж, сутрин.

Интрамускулно бетаметазон се прилага в начална доза, изчислена индивидуално в зависимост от телесното тегло на пациента - тя е 0,02-0,125 mg на kg телесно тегло и се прилага 1-2 пъти дневно. Понякога лекарството се прилага интравенозно, в 0,9% разтвор на натриев хлорид.

1-2 ml се инжектират вътреставно в големи стави, 0,5-1 ml в средни стави, 0,25-0,5 ml в малки стави за инжектиране. В някои случаи е показано едновременното приложение на локален анестетик (обикновено лидокаин или прокаин). Продължителността на терапевтичния ефект след въвеждането на бетаметазон в ставата е до 4 или повече седмици.

Противопоказно е употребата на това лекарство при хора със свръхчувствителност към него или други кортикостероиди, както и страдащи от системни микози. Не прилагайте лекарството интрамускулно при пациенти с идиопатична тромбоцитопенична пурпура.

Лекарството под формата на суспензия не е показано за подкожно или интравенозно приложение. Въвеждането на бетаметазон в ставата може да бъде придружено не само от изразен локален ефект, но и да има системен ефект. Не можете да инжектирате лекарството в ставата, ако има инфекция в нея: това е показано само в случай на асептично възпаление. За да се предотврати атрофия на подкожната мастна тъкан на мястото на инжектиране, разтворът трябва да се инжектира дълбоко в голяма мускулна маса.

По време на бременност лекарството се използва според строги показания. Кърменето по време на лечение със средни и високи дози бетаметазон трябва да се преустанови.

Заключение

В заключение искаме още веднъж да обърнем внимание на факта, че данните за лекарствата, дадени по-горе, са само за информационни цели. Само специалист трябва да препоръча лечение с глюкокортикоиди. Неконтролираният прием на тези лекарства ще доведе до сериозни усложнения. Моля, бъдете отговорни към вашето здраве и здравето на вашите близки.

Към кой лекар да се обърна

Глюкокортикоидите за увреждане на ставите се предписват от ревматолог. В някои случаи те се използват от ортопеди. С развитието на страничните ефекти на кортикостероидите пациентът се консултира с кардиолог (с повишено налягане), гастроентеролог (с увреждане на стомашно-чревния тракт), имунолог (с чести инфекциозни заболявания), ендокринолог (с подозрение за развитие на надбъбречна жлеза). недостатъчност или, напротив, признаци на предозиране на надбъбречни хормони).

Глюкокортикоидните лекарства (GCS) заемат специално място не само в алергологията и пулмологията, но и в медицината като цяло. Нерационалното назначаване на GCS може да доведе до голям брой странични ефекти и драматично да промени качеството и начина на живот на пациента. В такива случаи рискът от усложнения от назначаването на кортикостероиди значително надвишава тежестта на самото заболяване. От друга страна, страхът от хормонални лекарства, който се среща не само при пациенти, но и при некомпетентни медицински работници, е втората крайност на този проблем, изискващ напреднало обучение на лекарите и специална работа сред контингента пациенти, които се нуждаят от глюкокортикоидна терапия . По този начин основният принцип на GCS терапията е да се постигне максимален ефект при използване на минимални дози; трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози увеличава продължителността на лечението и съответно увеличава вероятността от странични ефекти.

Класификация. Кортикостероидите се класифицират на лекарства с кратко, средно и продължително действие, в зависимост от продължителността на потискане на ACTH след приемане на единична доза (Таблица 2).

Таблица 2. Класификация на GCS по продължителност на действие

Лекарство		Еквивалентен доза	GCS	Минерал кортикоидна активност
Кратко действие:
кортизол (хидрокортизон)
кортизон
Преднизон
Средна продължителност на действие
Преднизолон
Метилпреднизолон
Триамцинолон
Дълго действие
Бекламетазон
Дексаметазон

Повече от 40 години на пазара широко се използват глюкокортикоидни препарати с висока локална активност. Създаденият нов клас кортикостероиди за инхалаторна терапия трябва да отговаря на следните изисквания: от една страна, да има висок афинитет към глюкокортикоидните рецептори и, от друга страна, изключително ниска бионаличност, чието намаляване може да се постигне чрез намаляване на липофилността на кортикостероидите и съответно степента на абсорбция. По-долу е дадена класификация на GCS според метода на приложение, като се посочват формите на освобождаване, търговските наименования и режимите на дозиране (Таблица 3).

Таблица 3 . Класификация на GCS по начин на приложение

Лекарство	Търговски наименования		Формуляри за освобождаване
GCS за орална употреба
Бетаметазон	Селестън		Таб.0.005 № 30
Дексаметазон	Дексазон Дексамед Фортекортин Дексаметазон		Таб.0.005 № 20 Таб.0.005 № 10 и № 100 0,005 № 20 и № 100, табл. 0, 0015 № 20 и № 100, 100 ml еликсир във флакон (5 ml = 500 mcg) Раздел. 0,005 № 100 Таблица 0,005 № 20, 0,0015 № 50 и 0,004 № 50 и 100 Таб.0.005 № 20 и № 1000
Метил преднизолон	Метипред		0,004 № 30 и № 100, табл. 0.016 № 50, табл. 0,032 № 20 и табл. 0,100 № 20 Табл. 0,004 № 30 и 100, табл. 0,016 № 30
Преднизолон	Преднизолон Декортин Н Медопред Преднизол		Tab.0.005 № 20, № 30, № 100, № 1000 Таб.0,005 №50 и №100, табл.0,020 №10, №50, №100, табл.0,05 №10 и №50 Таб.0.005 № 20 и № 100 Таб.0.005 №100
Преднизон	Апо-преднизон		Табл. 0,005 и 0,05 № 100 и № 1000
Триамцинолон	Полкортолон Триамцинолон Берликорт Кенакорт		T ab.0.004 № 20 Табл. 0,002 и 0,004 № 50, 100, 500 и 1000 Таб.0.004 № 25 Таб.0.004 № 100 Таб.0.004 № 50 Таб.0.004 № 100
GCS за инжекции
Бетаметазон	Селестън		В 1 ml 0,004, No10 ампули по 1 ml
Дексаметазон	Дексавен Дексабене Дексазон Дексамед Дексаметазон Фортекортин моно		В 1 ml 0,004, No10 ампули от 1 и 2 ml В 1 ml 0,004, във флакон 1 ml В 1 ml 0,004, No3 ампули от 1 ml и 2 ml В 1 ml 0,004, No25 ампули по 1 ml В 2 ml 0,008, No10 ампули по 2 ml В 1 ml 0,004, No5 ампули по 1 ml В 1 ml 0,004, No10 ампули по 1 ml В 1 ml 0,004, No100 ампули по 1 ml В 1 ml 0,004, No3 ампули от 1 ml и 2 ml, в 1 ml 0,008, No1 ампула от 5 ml
Хидрокортизон	Хидрокортизон разтвор-кортеф Сополкорт Н		Суспензия във флакони, в 1 флакон 5 ml (125 mg)* Лиофилизиран прах във флакони, 1 флакон 2 ml (100 mg) Инжекционен разтвор, 1 ml ампула (25 mg) и 2 ml (50 mg)
Преднизолон	Метипред Солу-медрол		Инжекционна суспензия, 1 ml ампула (40 mg) Лиофилизиран прах във флакони, в 1 флакон 40, 125, 250, 500 или 1000 mg Сухо вещество с разтворител в ампули № 1 или № 3 от 250 mg, #1 1000 мг
Преднизолон	Медопред Преднизол Преднизолон хафслунд никомед Преднизолон преднизолон ацетат Преднизолон хемисукцинат Солю-декортин Н		В 1 ml 0,020, No10 ампули по 2 ml В 1 ml 0,030, No3 ампули по 1 ml В 1 ml 0,025, No3 ампули от 1 ml В 1 ml 0,030, No3 ампули по 1 ml В 1 мл 0,025, № 10 или № 100 ампули по 1 мл. В 5 ml 0,025, № 10 лиофилизиран прах в 5 ml ампули В 1 ампула 0,010, 0,025, 0,050 или 0,250, №1 или №3 ампули
Триамцинолон	Триам-денк 40 за инжекции Триамцинолон		В 1 ml 0,010 или 0,040 във флакони В 1 ml 0,040, No 100 суспензия в ампули В 1 ml 0,010 или 0,040, суспензия в ампули
Депо - форма: Триамцинолон	Триамцинолон ацетонид		В 1 ml 0,040, No 5 в 1 ml ампули В 1 ml 0,010, 0,040 или 0,080, суспензия в ампули
Депо форма: Метилпреднизолон ацетат	Депо медрол Метилпредни-золон ацетат		В 1 ml 0,040, бутилки от 1, 2 или 5 ml В 1 ml 0,040, № 10 ампули, 1 ml суспензия в ампула
Комбинация от депо форма и бързодействаща форма
Бетаметазон	Дипроспан Флостерон		В 1 мл 0,002 фосфат динитрат и 0,005 дипропионат, № 1 или 5 ампули по 1 мл. Съставът е подобен на diprospan
GCS за инхалация
Бекламетазон	Алдецин бекласон Beclomet-Easyhaler Бекодиск Беклокорт Беклофор Плибекур		В 1 доза 50, 100 или 250 mcg, в аерозол 200 дози В 1 доза 200 мкг, в Изихалер 200 дози В 1 доза 100 мкг или 200 мкг, в дисхалер 120 дози В 1 доза 50 mcg, в аерозол 200 дози В 1 доза 50 мкг (кърлеж), в аерозол 200 дози и 250 mcg (форте), аерозол 200 дози В 1 доза 250 mcg, в аерозол 80 или 200 дози В 1 доза 50 mcg, в аерозол 200 дози
Будезонид	Бенакорт Пулмикорт Будезонид		В 1 доза от 200 мкг, в инхалатора "Циклохалер" 100 или 200 дози В 1 доза от 50 mcg, в аерозол от 200 дози и в 1 доза от 200 mcg, в аерозол от 100 дози Подобно на пулмикорт
Флутиказон	Фликсотид		В 1 доза 125 или 250 mcg, в аерозол 60 или 120 mcg; прах за инхалация в ротадискове: блистери 4 х 15, в 1 доза 50, 100, 250 или 500 mcg
Триацинолон	Азмакорт		В 1 доза 100 mcg, в аерозол 240 дози
GCS за интраназално приложение
беклометазон	Алдецин Беконаза	Същият (виж по-горе) аерозол с назален мундщук В 1 доза 50 mcg, воден спрей за 200 дози за интраназално приложение В 1 доза 50 mcg, в аерозол 50 дози
Флунизолид	Синтарис	В 1 доза 25 mcg, в аерозол 200 дози
Флутиказон	Фликсоназа	В 1 доза 50 mcg, във воден спрей за интраназално приложение 120 дози
Мометазон	Назонекс	В 1 доза 50 mcg, в аерозол 120 дози
GCS за локално приложение в офталмологията
	Пренацид	Капки за очи 10 ml във флакон (1 ml = 2,5 mg), маз за очи 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Дексаметазон	Дексаметазон	Капки за очи 10 и 15 ml във флакон (1 ml = 1 mg), суспензия за очи 10 ml във флакон (1 ml = 1 mg)
Хидрокортизон	Хидрокортизон	Маз за очи в туба 3.0 (1.0 = 0.005)
Преднизолон	Преднизолон	Суспензия за очи в бутилка от 10 ml (1 ml = 0,005)
Комбиниран лекарства: С дексаметазон, фрамицетин и грамицидин С дексаметазон и неомицин	Софрадекс Дексън
GCS за локално приложение в стоматологията
Триамцинолон	Kenalog orabase	Паста за локално приложение в стоматологията (1,0 = 0,001)
GCS за локално приложение в гинекологията
Комбиниран лекарства: С преднизолон	Тержинан	Вагинални таблетки от 6 и 10 броя, които включват преднизолон 0,005, тернидазол 0,2, неомицин 0,1, нистатин 100 000 единици
GCS за използване в проктологията
Комбиниран лекарства: С преднизолон С хидрокортизон	Ауробин Постеризирано форте Проктоседил	Мехлем от 20, в туби (1,0 = преднизолон 0,002, лидокаин 0,02, d-пантетол 0,02, триклозан 0,001) Ректални супозитории № 10, (1,0 = 0,005) Мехлем 10.0 и 15.0 в туба (1.0 = 5.58 mg), ректални капсули № 20, в 1 капсула 2.79 mg
GCS за външна употреба
Бетаметазон	Betnovate Дипролен Celestoderm -B	Крем и мехлем по 15,0 в туби (1,0 = 0,001) Крем и мехлем 15.0 и 30.0 всеки в туби (1.0 = 0.0005) Крем и мехлем 15.0 и 30.0 всеки в туби (1.0 = 0.001)
Бетаметазон + Гентамицин	Дипрогент	Мехлем и крем 15.0 и 30.0 всеки в туби (1.0 = 0.0005)
Бетаметазон + Клотримазол	Лотридерм	Мехлем и крем 15.0 и 30.0 всеки в епруветки (1.0 = 0.0005, клотримазол 0.01)
Бетаметазон + Ацетилсалицилова киселина	Дипросалик	Мехлем 15.0 и 30.0 в туби (1.0 = 0.0005, салицилова киселина 0.03); Лосион 30 ml във флакон (1 ml = 0.0005, салицилова киселина 0.02)
Будезонид		Мехлем и крем по 15,0 в туби (1,0 = 0,00025)
Клобетазол	Dermovate	Крем и мехлем по 25,0 в туби (1,0 = 0,0005)
Флутиказон	cutiwait	Мехлем 15.0 в туби (1.0 = 0.0005) и крем 15.0 в туби (1.0 = 0.005)
Хидрокортизон	Латикорт	Мехлем 14.0 в туби (1.0 = 0.01) Мехлем, крем или лосион по 15 ml (1,0 = 0,001) Мехлем, крем или липокрем 0,1% по 30,0 в туби (1,0 = 0,001), лосион 0,1% по 30 ml (1 ml = 0,001)
Хидрокортизон + натамицин + Неомицин	Пимафукорт	Мехлем и крем по 15,0 в туби (1,0 = 0,010), лосион по 20 ml във флакон (1,0 = 0,010)
Мазипредон	Деперзолон	Емулсия маз 10.0 в туби (1.0 = 0.0025)
Мазипредон + Миконазол	Микозолон	Мехлем 15.0 в туби (1.0 = 0.0025, миконазол 0.02)
Метил преднизолон	Адвантан
Мометазон		Мехлем, крем по 15.0 в туби и лосион по 20 ml (1.0 = 0.001)
Предникарбат	Dermatol	Мехлем и крем по 10,0 в туби (1,0 = 0,0025)
Преднизолон + Клиохинол	Дермозолон	Мехлем 5.0 в туби (1.0 = 0.005 и клиохинол 0.03)
Триамцинолон	Триакорт флуорокорт	Мехлем 10.0 в туби (1.0 = 0.00025 и 1.0 = 0.001) Мехлем 15.0 в туби (1.0 = 0.001)

Механизмът на действие на GCS: Препис за изпълнение противовъзпалителен ефект GCS е изключително сложен. В момента се смята, че водещата връзка в действието на GCS върху клетката е тяхното влияние върху активността на генетичния апарат. Различни класове кортикостероиди се свързват в различна степен със специфични рецептори, разположени върху цитоплазмената или цитозолната мембрана. Например кортизолът (ендогенни кортикостероиди с изразена минералкортикоидна активност) има преобладаващо свързване с рецепторите на цитоплазмената мембрана, а дексаметазон (синтетични кортикостероиди, характеризиращи се с минимална минералкортикоидна активност) се свързва в по-голяма степен с цитозолните рецептори. След активно (в случай на кортизон) или пасивно (в примера с дексаметазон) проникване на GCS в клетката, настъпва структурно пренареждане в комплекса, образуван от GCS, рецептора и протеина носител, което му позволява да взаимодейства с определени участъци на ядрена ДНК. Последното води до увеличаване на синтеза на РНК, което е основният етап в осъществяването на биологичните ефекти на GCS в клетките на целевите органи. Определящият фактор в механизма на противовъзпалителния ефект на кортикостероидите е способността им да стимулират синтеза на някои (липомодулин) и да инхибират синтеза на други (колаген) протеини в клетките. Липомодулинът блокира фосфолипазата А2 на клетъчните мембрани, която е отговорна за освобождаването на свързаната с фосфолипиди арахидонова киселина. Съответно се стимулира и образуването на активни противовъзпалителни липиди - простагландини, левкотриени и тромбоксани от арахидоновата киселина. Инхибирането на левкотриен В4 намалява хемотаксиса на левкоцитите, а левкотриените С4 и D4 намаляват контрактилната способност на гладките мускули, съдовата пропускливост и секрецията на слуз в дихателните пътища. В допълнение, кортикостероидите инхибират образуването на някои цитокини, участващи във възпалителни реакции при бронхиална астма. Също така, един от компонентите на противовъзпалителния ефект на GCS е стабилизирането на лизозомните мембрани, което намалява пропускливостта на капилярния ендотел, подобрява микроциркулацията и намалява ексудацията на левкоцити и мастоцити.

Антиалергичният ефект на GCS е многофакторен и включва: 1) способността да се намали броят на циркулиращите базофили, което води до намаляване на освобождаването на медиатори на незабавни алергични реакции; 2) директно инхибиране на синтеза и секрецията на медиатори на алергични реакции от незабавен тип поради повишаване на вътреклетъчния cAMP и намаляване на cGMP; 3) намаляване на взаимодействието на алергичните медиатори с ефекторните клетки.

Понастоящем механизмите на антишоковия ефект на глюкокортикоидите не са напълно дешифрирани. Въпреки това е доказано рязко повишаване на концентрацията на ендогенни глюкокортикоиди в плазмата при шокове с различна етиология, значително намаляване на устойчивостта на организма към шокогенни фактори с инхибиране на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система. Също така е очевидно, че високата ефективност на кортикостероидите при шокове е потвърдена от практиката. Смята се, че кортикостероидите възстановяват чувствителността на адренергичните рецептори към катехоламини, което, от една страна, медиира бронходилататорния ефект на кортикостероидите и поддържането на системната хемодинамика, а от друга страна, развитието на странични ефекти: тахикардия, артериална хипертония , възбуждане на C.N.S.

Ефектът на GCS върху метаболизма. Въглехидратен метаболизъм. Глюконеогенезата се увеличава и използването на глюкоза в тъканите намалява поради антагонизъм с инсулин, което води до хипергликемия и глюкозурия. Метаболизъм на протеини. Стимулират се анаболните процеси в черния дроб и катаболитните процеси в други тъкани и се намалява съдържанието на глобулини в кръвната плазма. липиден метаболизъм. Стимулира се липолизата, засилва се синтеза на висши мастни киселини и триглицериди, мазнините се преразпределят с преобладаващо отлагане в раменния пояс, лицето, корема, регистрира се хиперхолестеролемия. Водно-електролитен обмен.Благодарение на минералокортикоидната активност натриевите и водните йони се задържат в тялото и се увеличава екскрецията на калий. Антагонизмът на кортикостероидите по отношение на витамин D води до извличане на Ca 2+ от костите и увеличаване на неговата бъбречна екскреция.

Други ефекти на GCS. GCS инхибират растежа на фибробластите и синтеза на колаген, причиняват намаляване на ретикулоендотелния клирънс на клетките с антитела, намаляват нивото на имуноглобулините, без да засягат производството на специфични антитела. При високи концентрации кортикостероидите стабилизират лизозомните мембрани, повишават хемоглобина и броя на еритроцитите в периферната кръв.

Фармакокинетика. GCS за системна употреба са слабо разтворими във вода, добре - в мазнини. Малки промени в химичната структура могат да доведат до значителна промяна в степента на абсорбция и продължителността на действие. В плазмата 90% от кортизола се свързва обратимо с 2 вида протеини - глобулин (гликопротеин) и албумин. Глобулините имат висок афинитет, но нисък капацитет на свързване, докато албумините, напротив, имат нисък афинитет, но висок капацитет на свързване. Метаболизмът на кортикостероидите се осъществява по няколко начина: основният е в черния дроб, другият е в екстрахепаталните тъкани и дори в бъбреците. Микрозомалните чернодробни ензими метаболизират GCS до неактивни съединения, които след това се екскретират от бъбреците. Метаболизмът в черния дроб се повишава при хипертиреоидизъм и се индуцира от фенобарбитал и ефедрин. Хипотиреоидизъм, цироза, едновременното лечение с еритромицин или олеандомицин води до намаляване на чернодробния клирънс на кортикостероидите. При пациенти с хепатоцелуларна недостатъчност и нисък серумен албумин значително повече несвързан преднизолон циркулира в плазмата. Няма връзка между T 1/2 и продължителността на физиологичното действие на конкретен GCS препарат. Различната активност на GCS се определя от различната степен на свързване с плазмените протеини. По този начин по-голямата част от кортизола е в свързано състояние, докато 3% от метилпреднизолон и по-малко от 0,1% от дексаметазон. Най-висока активност имат флуорираните съединения (метазони). Беклометазонът съдържа хлор като халоген и е особено показан за локално ендобронхиално приложение. Именно естерификацията направи възможно получаването на препарати с намалена абсорбция за локално приложение в дерматологията (флуоцинолон пивалат). Сукцинатите или ацетонидите са водоразтворими и се използват като инжекции (преднизолон сукцинат, триамцинолон ацетонид).

Критерии за ефективност за орална употреба преднизолонсъщото като за кромогликат.

Критерии за сигурност със системна употреба глюкокортикостероидиследното:

1) Липса на 1 инфекциозно заболяване, включително туберкулоза, поради потискане на имунния отговор;

2) Липса на остеопороза, включително при жени след менопауза, поради риск от фрактури;

3) Съответствие с достатъчно активен начин на живот и липса на остеомиелит поради заплахата от асептична костна некроза;

4) Контрол на гликемичния профил и изключване на захарен диабет поради възможността от усложнения под формата на кетоацидоза, хиперосмоларна кома;

5) Отчитане на психичния статус поради възможността за развитие на "стероидна" психоза;

6) Контрол на кръвното налягане и водно-електролитния баланс поради задържане на натрий и вода;

7) липсата на анамнеза за пептична язва, както и заплахата от стомашно-чревно кървене поради нарушение на скоростта на възстановяване на стомашно-чревната лигавица;

8) Липса на глаукома поради възможността за провокиране на глаукомни кризи;

9) Липса на повърхностни рани, пресни следоперативни белези, наранявания от изгаряния поради потискане на фиброплазията;

10) Липса на пубертет поради спиране на растежа и изключване на бременност поради възможни тератогенни ефекти.

Характеристики на устната приложенияGKS .

При избора се предпочитат бързодействащи лекарства със средна продължителност на действие, които имат 100% орална бионаличност и в по-малка степен потискат хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система. Може да се предпише кратък курс (3-10 дни) за постигане на оптимален ефект в началото на дълъг курс на лечение с постепенно влошаване на състоянието на пациента или за бързо облекчаване на тежка атака. За лечение на тежка бронхиална астма може да се наложи продължителна терапия с кортикостероиди по една от следните схеми:

 Продължителен режим (използван най-често), като 2/3 от дневната доза се дава сутрин и 1/3 следобед. Поради риска от повишена агресия на киселинно-петиновия фактор при условия на намаляване на скоростта на възстановяване на стомашно-чревната лигавица, се препоръчва предписването на GCS след хранене, в някои случаи под прикритието на антисекреторни лекарства и средства, които подобряване на репаративните процеси в стомашно-чревната лигавица. Въпреки това, комбинацията от приложение с антиациди не е препоръчителна, тъй като последните намаляват абсорбцията на GCS с 46-60%.

 Редуващият режим включва приемане на двойна поддържаща доза от лекарството веднъж сутрин през ден. Този метод може значително да намали риска от странични ефекти, като същевременно запази ефективността на избраната доза.

 Интермитентната схема предполага използването на GCS в кратки курсове от 3-4 дни с 4-дневни интервали между тях.

Ако има показания, се предписва пробен двуседмичен курс на GCS на базата на преднизолон от 20 до 100 mg (обикновено 40 mg). По-нататъшното лечение с тези лекарства се извършва само ако повторно изследване след 3 седмици разкри значително подобрение на функцията на външното дишане: увеличение на FEV 1 с най-малко 15% и увеличение на FVC с 20%. Впоследствие дозата се намалява до минималната ефективна, като се предпочита алтернативен режим. Минималната ефективна доза се избира чрез последователно намаляване на началната доза с 1 mg на всеки 4-6 дни при внимателно наблюдение на пациента. Поддържащата доза преднизолон обикновено е 5-10 mg, дози под 5 mg в повечето случаи са неефективни. Системната терапия с кортикостероиди в 16% от случаите води до развитие на странични ефекти и усложнения. След спиране на употребата на кортикостероиди, функцията на надбъбречната кора се възстановява постепенно, в рамките на 16-20 седмици. Системните кортикостероиди, ако е възможно, заменете инхалационни форми.

Критерии за ефективност използване инхалаторни кортикостероиди същото като при други средства за основна терапия при пациенти с бронхиална астма.

Критерии за сигурност при кандидатстване инхалаторни кортикостероиди следното:

1) Въвеждането на лекарството в минималната ефективна доза, като се използват спейсъри или турбухалери, с постоянно наблюдение на състоянието на устната лигавица поради възможността за развитие на орофарингеална кандидоза; в редки случаи - профилактично приложение на противогъбични средства;

2) липсата на професионални ограничения, свързани със заплахата от дрезгав глас (вероятно поради локална стероидна миопатия на мускулите на ларинкса, която изчезва след спиране на лекарството); подобен страничен ефект по-рядко се записва при прахообразни форми за инхалация;

3) Липса на кашлица и дразнене на лигавицата (главно поради добавките, които съставляват аерозола).

Условия за употреба на инхалаторни кортикостероиди и характеристики на отделните лекарства.

Инхалаторна доза беклометазон (бекотид) от 400 микрограма е еквивалентна на приблизително 5 mg перорален преднизолон. С ефективна поддържаща доза преднизолон от 15 mg, пациентите могат напълно да преминат към лечение с инхалаторни кортикостероиди. В същото време дозата на преднизолон започва да се намалява не по-рано от седмица след добавянето на лекарства за инхалация. Инхибирането на функцията на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система възниква при вдишване на беклометазон в доза над 1500 mcg / ден. Ако състоянието на пациента се влоши на фона на поддържаща доза инхалаторни кортикостероиди, е необходимо дозата да се увеличи. Максималната възможна доза е 1500 mcg / kg, ако в този случай няма терапевтичен ефект, е необходимо да се добавят перорални кортикостероиди.

Beclofort е лекарство с висока доза бекламетазон (200 mcg на доза).

Флунизолид (ингакорт), за разлика от беклометазон, е в биологично активна форма от момента на приложение и следователно незабавно проявява ефекта си в целевия орган. В сравнителни проучвания за ефикасността и поносимостта на беклометазон в доза от 100 mcg 4 пъти на ден и флунизолид в доза от 500 mcg два пъти на ден, последният е значително по-ефективен. Flunisolide е снабден със специален разделител, който осигурява "по-дълбоко" проникване на лекарството в бронхите поради вдишването на повечето от малките частици. В същото време се наблюдава намаляване на честотата на орофарингеалните усложнения, намаляване на горчивината в устата и кашлицата, дразнене на лигавицата и дрезгавост на гласа. В допълнение, наличието на спейсър позволява използването на дозирани аерозоли при деца, възрастни хора и пациенти с затруднено координиране на процеса на вдишване и вдишване на лекарството.

Триамцинолон ацетонид (Azmacort) е най-често използваното лекарство в САЩ. Достатъчно широк диапазон от използвани дози (от 600 mcg до 1600 mcg в 3-4 дози) позволява използването на това лекарство при пациенти с най-тежка астма.

Будезонид принадлежи към лекарствата с продължително действие и в сравнение с беклометазон е 1,6-3 пъти по-активен в противовъзпалителната активност. Интересно е, че лекарството се предлага в 2 дозирани форми за инхалация. Първият е традиционен инхалатор с отмерена доза, съдържащ 50 и 200 микрограма будезонид на вдишване. Втората форма е турбухалер, специално устройство за инхалация, което осигурява прилагането на лекарството под формата на прах. Въздушният поток, създаден благодарение на оригиналния дизайн на турбухалера, улавя най-малките частици от праха на лекарството, което води до значително подобряване на проникването на будезонид в бронхите с малък калибър.

Fluticasone propionate (flixotide) инхалаторни кортикостероиди с по-голяма противовъзпалителна активност, изразен афинитет към глюкокортикоидните рецептори, по-малко системни странични ефекти. Характеристиките на фармакокинетиката на лекарството се отразяват във висока прагова доза - 1800-2000 mcg, само ако тя бъде превишена, могат да се развият системни странични реакции.

По този начин инхалаторните кортикостероиди са едно от най-ефективните средства за лечение на пациенти с бронхиална астма. Употребата им води до намаляване на симптомите и екзацербациите на бронхиалната астма, подобряване на функционалните белодробни параметри, намаляване на бронхиалната хиперреактивност, намаляване на необходимостта от прием на краткодействащи бронходилататори и подобряване на качеството на живот на пациентите с бронхиална астма.

Таблица 4 Очаквани еквивалентни дози (µg) при вдишване