Серед хвороб крові багато таких, що викликають зниження різних елементів – еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів. Але за деяких патологіях, навпаки, відбувається безконтрольне збільшення кількості клітин крові. Стан, у якому спостерігається хронічне підвищеннячисла еритроцитів, та відбуваються інші патологічні зміни, Отримало назву «справжня поліцитемія».

Особливості захворювання

Первинна (справжня) поліцитемія - захворювання крові з групи лейкозів, що виникає ідіопатично (без видимих ​​причин), протікає тривало (хронічно) та характеризується зростанням числа еритроцитів, збільшенням гематокриту та в'язкості крові. Синоніми найменування патології – хвороба Вакеза-Ослера, еритремія, первинний еритроцитоз. Наслідки еритроцитозу та згущення крові при даному мієлопроліферативному захворюванні можуть бути серйозними і стосуються ризику розвитку тромбозів, збільшення у розмірах та порушення роботи селезінки, зростання об'єму циркулюючої крові тощо.

Еритремія вважається злоякісним пухлинним процесом, який обумовлений посиленою проліферацією (гіперплазією) клітин кісткового мозку. Особливо сильно патологічний процес охоплює еритробластичний паросток — частина кісткового мозку, що складається з еритробластів та нормобластів. Патогенез основних проявів пов'язаний з появою в крові величезної кількості еритроцитів, а також деяким збільшенням числа тромбоцитів і нейтрофілів (нейтрофільних лейкоцитів). Клітини крові у своїй морфологічно нормальні, та його число є аномальним. В результаті зростає в'язкість крові та кількість крові в циркулюючому кровотоку. Підсумком стає повільніший перебіг крові, формування тромбів, порушення локального кровопостачання тканин та їх гіпоксія.

Якщо спочатку у хворого найчастіше спостерігається первинний еритроцитоз, тобто підвищується кількість еритроцитів, то далі зміни починають охоплювати й інші клітини крові. Екстрамедулярне кровотворення ( патологічна освітакрові поза кістковим мозком) відбувається в органах очеревини - в печінці та селезінці, де теж локалізується частина еритропоезу - процесу утворення еритроцитів. На пізній стадії хвороби коротшає життєвий цикл еритроцитів, може розвиватися анемія, тромбоцитопенія, мієлофіброз, а клітини-попередники лейкоцитів та еритроцитів виходять у загальний кровотік, не дозріваючи. Приблизно у 10% випадків патологія перетікає у гострий лейкоз.

Вивчення і перший опис еритроцитозу було зроблено в 1892 Вакезом, а в 1903 р. вчений Ослер припустив, що причиною захворювання є порушення роботи кісткового мозку. Справжня поліцитемія спостерігається дещо частіше, ніж інші аналогічні патології, але є досить рідкісною. Воно діагностується приблизно в 5 осіб на рік на 1 млн. населення. Найчастіше хвороба відзначається у людей старше 50 років, середній віквиявлення - 60 років. Діти подібний діагноз ставиться дуже рідко, переважно, після 12 років. У середньому лише 5% хворих мають вік молодше 40 років. Чоловіки хворіють на таку патологію частіше, ніж жінки. У загальній структуріхронічних мієлопроліферативних хвороб справжня поліцитемія посідає 4-е місце. Іноді вона передається у спадок, тому трапляються сімейні випадки.

Причини патології

Первинна форма захворювання вважається спадковою, передається за аутосомно-рецесивним типом. І тут її часто називають як «прізвищна полицитемия». Але найчастіше еритремія є вторинним станом, являючи собою один із проявів загального патологічного процесу. Точних причин не встановлено, але є кілька теорій про появу істинної поліцитемії. Так, відзначається зв'язок розвитку хвороби з трансформацією стовбурових клітин, коли відбувається мутація тирозинкінази, що зустрічається при істинній поліцитемії частіше, ніж за інших хвороб крові.

Дослідження клітин при еритреміі виявляло у багатьох хворих клонове походження патології, тому що в лейкоцитах, тромбоцитах, еритроцитах у них було виявлено один і той же фермент. Клонову теорію підтверджують і цитологічні дослідження, що проводяться, щодо каріотипу груп хромосом, де були виявлені різні дефекти, схожі у різних хворих. Є також вірусно-генетична теорія, згідно з якою до 15 видів вірусів можуть впроваджуватися в організм і, за участю ряду факторів, що провокують, приводити до збою в роботі кісткового мозку. Вони проникають у попередники клітин крові, які потім замість нормального дозрівання починають ділитися та формувати нові еритроцити та інші клітини.

Що стосується факторів ризику розвитку істинної поліцитемії, то, імовірно, вони можуть бути такими:

• захворювання легень;
• довге перебування на великій висоті над рівнем моря;
• синдроми гіповентиляції легень;
• різні гемоглобінопатії;
• тривалий стаж куріння;
• пухлини кісткового мозку, крові;
• гемоконцентрація при тривалому прийомі сечогінних засобів;
• опіки великої частини тіла;
• сильні стреси;
• діарея;
• опромінення рентгеном, радіацією;
• отруєння парами хімічних речовин, попадання їх через шкіру;
• надходження отруйних речовин у ШКТ;
• лікування солями золота;
• туберкульоз запущеної форми;
• серйозні хірургічні втручання;
• "сині" вади серця;
• патології нирок – гідронефроз, стеноз артерій нирок.

Таким чином, основною причиною вторинного еритроцитозу є всі стани, які так чи інакше провокують гіпоксію тканин, стрес для організму або його інтоксикацію. Крім того, великий вплив на мозок та вироблення ним додаткових клітин крові можуть надати онкологічні процеси, ендокринні патології, захворювання печінки.

Класифікація істинної поліцитемії

Захворювання класифікується на наступні стадії:

1. Перша, чи початкова стадія. Може продовжуватися більше 5 років, є розвиток плеторичного синдрому, тобто посилення кровонаповнення органів. На цій стадії симптоми можуть бути виражені помірно, ускладнень не виникає. Загальний аналіз крові відбиває незначне збільшення чисельності еритроцитів, пункція кісткового мозку показує посилення еритропоезу чи продукції всіх основних елементів крові, крім лімфоцитів.
2. Друга – А стадія, або поліцитемічна стадія. Тривалість – від 5 до 15 років. Плеторичний синдром більш виражений, спостерігається збільшення селезінки, печінки (кровотворні органи), часто реєструється тромбоутворення у венах та артеріях. Пухлинного росту в органах очеревини немає. Якщо ця стадія завершується зниженням кількості тромбоцитів - тромбоцитопенією, то у хворого можуть виникати різні кровотечі. Часті геморагії викликають нестачу заліза в організмі. Загальний аналіз крові відбиває збільшення еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів, при запущеному перебігу – зниження тромбоцитів. У мієлограмі відзначається посилене освіту більшості клітин крові (виняток - лімфоцити), формуються рубцеві зміни мозку.
3. Друга – Б стадія, або стадія поліцитемічна з мієлоїдною метаплазією органу – селезінки. У хворого продовжує збільшуватися розмір селезінки, а часто печінки. При пункції селезінки виявляється пухлинний ріст. Відзначаються часті тромбози, що перемежовуються з кровоточивістю. У загальному аналізі є ще більше збільшеннякількості еритроцитів, лейкоцитів, є еритроцити різного розміру, форми, присутні незрілі попередники всіх клітин крові У кістковому мозку збільшується кількість рубцевих змін.
4. Третя, чи анемічна стадія. Є результатом захворювання, при якому відбувається виснаження діяльності клітин крові. Кількість еритроцитів, лейкоцитів, а також тромбоцитів сильно знижується, печінка та селезінка збільшені з мієлоїдною метаплазією, у кістковому мозку відбуваються великі рубцеві зміни. Людина отримує інвалідність, найчастіше через наслідки тромбозу або приєднання гострого лейкозу, мієлофіброзу, гіпоплазії кровотворення або хронічного мієлолейкозу. Ця стадія реєструється приблизно 10-20 років із розвитку патології.

Симптоми прояву

Нерідко дана патологіяпротікає безсимптомно, але лише на початкових стадіях. Пізніше захворювання у хворого так чи інакше поводиться, при цьому конкретні симптоми можуть бути різноманітними. В основному симптомокомплекс включає такі основні ознаки:

1. Зміна відтінку шкіри, розширення вен. Найчастіше в області шиї у дорослої людини починають сильно просвічувати вени, їх малюнок стає сильнішим через набухання, перенаповнення кров'ю. Але найявнішими стають шкірні ознаки: колір шкіри стає темно-червоним, буквально вишневим. Найбільше це помітно в ділянці шиї, рук, обличчя, що пов'язано з перенаповненням кров'ю підшкірних артерій. При цьому багато хворих помилково думають, що кров'яний тискпідвищується на тлі гіпертонії, через що часто продовжують приймати препарати від тиску і не звертаються до лікаря. При уважному ставленні до здоров'я можна помітити, що губи та язик теж змінили свій відтінок, стали червоно-синіми. Наливаються кров'ю та судини очей, їх повнокров'я призводить до гіперемії склери та кон'юнктиви органів зору. Тверде небо залишається колишнього кольору, а ось м'яке небо теж стає яскравішим, бордовішим.
2. Сверблячка шкіри. Всі описані зміни з боку шкіри приблизно в половині випадків доповнюються сильним дискомфортом та свербінням. Ця ознака дуже характерна для еритреміі, як для первинної, так і для вторинної. Бо після прийняття водних процедуру хворих вивільняється гістамін, а також простагландини, свербіж шкіри може ставати ще більш вираженим після ванни або душу.
3. Болі у кінцівках. У багатьох людей розвивається облітеруючий ендартеріїт, в результаті якого з'являються наполегливі та сильні хворобливі відчуття в ногах. Вони можуть посилюватися при навантаженні, тривалій ходьбі, до вечора, спочатку часто сприймаються як симптом втоми у людини похилого віку. Болі спостерігаються і при пальпації та биття плоских кісток, що відображає процес гіперплазії та рубцевих змін у кістковому мозку. Наступний видболю в людини з істинною поліцитемією - запеклі пекучі болі в області великих і дрібних суглобів ніг, які нагадують подагричні болі та обумовлені тією ж причиною, що і подагра - збільшенням рівня сечової кислоти. Ще один тип болю — сильні, болі, що погано переносяться в пальцях рук, ніг, при яких шкіра стає синюшно-червоною, на ній проступають сині плями. Ці болі зумовлені зростанням кількості тромбоцитів та появою мікротромбозу капілярів.
4. Спленомегалія. Зростання селезінки у розмірах спостерігається майже у кожної людини із справжньою поліцитемією, але на різних стадіяхзахворювання. Це відбувається через посилення наповнення селезінки кров'ю та розвитку мієлопроліферативних явищ. Дещо рідше, але таки зустрічається і сильне збільшення в розмірах печінки - гепатомегалія.
5. Виразкова хвороба. Приблизно у кожної десятої людини з хворобою Вакеза-Ослера виникають виразки в тонкому кишечнику(частіше у дванадцятипалій кишці) та у шлунку. Це обумовлено активацією бактерій Helicobacter pylori, а також розвитком мікротромбозів в галузі шлунково-кишкового тракту.
6. Тромбози та кровотечі. Практично у всіх хворих на певній стадії з'являється схильність до тромбозів, причому ще донедавна від таких ускладнень хворі гинули на ранній стадії хвороби. Наразі проведене сучасне лікування може запобігти появі тромбів у мозку, селезінці, ногах, які загрожують емболією та летальним кінцем. Підвищена в'язкістькрові характеризує справжню полицитемию на початкових стадіях, і потім і натомість виснаження системи освіти тромбоцитів розвивається кровоточивість — вона спостерігається області дісен, носа, матки, ШКТ.

Є й інші ознаки істинної поліцитемії, на які може скаржитися людина, але вони є малоспецифічними і можуть бути притаманні різних патологій:

• втома;
• головні голи;
• шуми у вухах;
• нудота;
• запаморочення;
• почуття пульсації у скронях, вухах;
• зниження апетиту, працездатності;
• поява «мушок» перед очима;
• інші порушення зору - випадання полів, падіння гостроти зору;
• задишка, покашлювання;
• підвищення тиску крові;
• незрозуміле схуднення;
• тривалий субфебрилітет;
• безсоння;
• оніміння, пощипування пальців;
• епілептиформні напади та паралічі (рідко).

Загалом захворювання характеризується тривалим і часом доброякісним перебігом, особливо при проведенні адекватного лікування. Але в деяких людей, що особливо не отримують терапію, можлива рання поява різних наслідків істинної поліцитемії.

Можливі ускладнення

Найчастіше ускладнення пов'язані з тромбозами та емболіями вен та судин селезінки, печінки, ніг, головного мозку, інших областей тіла. Це призводить до різним наслідкамзалежно від величини тромбу, зони ураження. Можуть виникати транзиторні ішемічні атаки, інсульти, тромбофлебіт та флеботромбоз поверхневих та глибоких вен, закупорка тромбом судин сітківки та сліпота, інфаркти. внутрішніх органів, інфаркт міокарда.

На найпізніших стадіях патології часто з'являються камені в нирках (сечокам'яна хвороба), подагра, нефросклероз, цироз печінки. Ймовірно виникнення ускладнень через кровоточивість тканин — кровотеч із виразок шлунково-кишкового тракту, анемії. З боку серця, крім інфаркту міокарда, також можлива поява ознак міокардіосклерозу, серцевої недостатності. Існує і можливість переходу істинної поліцитемії в гострий лейкоз, хронічний лейкоз та інші онкопатології.

Проведення діагностики

Поставити діагноз даного захворюваннянепросто, особливо, за відсутності характерної клінічної картини та за наявності лише загальних симптомів. Тим не менш, сукупність даних гематологічних і біохімічних аналізів, а також деякі відмінні риси зовнішнього вигляду хворого разом з його скаргами допоможуть лікарю встановити причину змін, що відбуваються.

Основними з метою встановлення діагнозу істинної поліцитемії є показники загального аналізукрові - кількість еритроцитів та гематокрит. У чоловіків підозрювати розвиток даного захворювання можна, якщо кількість еритроцитів становить понад 5,7*10*9/л, гемоглобін дорівнює понад 177 г/л, гематокрит становив понад 52%. У жінок перевищення показників відзначається, якщо вони становитимуть понад 5,2*10*9/л, 172 г/л, 48-50% відповідно. Зазначені цифри характерні для ранніх стадій патології, а в міру її розвитку вони стають ще вищими. Крім того, важливою є оцінка маси циркулюючих еритроцитів, яка в нормі для чоловіків становитиме до 36 мл/кг, у жінок — до 32 мл/кг.

Інші показники крові (за біохімією, загальним аналізом та іншими аналізами), які в комплексі з описаними порушеннями та в поєднанні один з одним відображають картину розвитку первинного або вторинного еритроцитозу:

1. Помірний або виражений тромбоцитоз (понад 400*10*9 л), нейтрофільний лейкоцитоз(понад 12*10*9 л) з присутністю підвищеної кількості базофілів та еозинофілів.
2. Збільшення числа ретикулоцитів.
3. Поява у крові мієлоцитів, метамієлоцитів.
4. Збільшення в'язкості крові на 500–800%.
5. Сильне зниження ШОЕ.
6. Збільшення маси циркулюючих еритроцитів.
7. Підвищення лужної фосфатази, вітаміну В12 у сироватці.
8. Зростання кількості сечової кислоти у сироватці.
9. Насичення крові в артеріях киснем перевищує 92%.
10. Поява колоній еритроцитів у пробірці.
11. Зниження показника еритропоетину.
12. Зміна колірного показника, що становить менше ніж 1.

На стадії мієлофіброзу показники гемоглобіну, еритроцитів можуть приходити в норму, але при цьому сильно зростає чисельність лейкоцитів, з'являються незрілі форми, діагностується присутність еритробластів. Що стосується мієлограми, яку одержують шляхом пунктування кісткового мозку, то в ній виявляються такі зміни:

• зниження присутності жирових включень;
• підвищення еритробластів, нормобластів;
• гіперплазія паростків мієлопоезу.

Є й інші критерії, за якими лікар може зробити висновок про зміни, що відбуваються, характерні для істинної поліцитемії:

1. Гепатоспленомегалія.
2. Схильність до тромбозу.
3. Підвищена пітливість у поєднанні із втратою ваги, слабкістю.
4. Присутність генних аномалій, якщо проводилося генетичне тестування, коли йдеться про первинну еритремію.
5. Підвищення середньої кількості циркулюючої крові.

Усі описані вище критерії, крім трьох основних, які вважаються великими, є малими. Що стосується великих критеріїв діагностики, то це збільшення маси циркулюючих еритроцитів, спленомегалія, перенасичення артеріальної крові киснем. Для встановлення діагнозу зазвичай достатньо мати три зазначені великі критерії, які поєднуються з двома або трьома малими. Диференціальна діагностика проводиться гематологом між станами, що супроводжуються еритроцитозом – вадами серця, туберкульозом, пухлинами тощо.

Методи лікування

Чим раніше людиназвернувся по допомогу, тим паче ефективним може бути терапія. На третій стадії або при нашаруванні іншого пухлинного процесу на еритремію проводиться симптоматична терапія в поєднанні з лікуванням хіміопрепаратами. Хіміотерапевтичне лікування може бути рекомендовано і на інших стадіях захворювання, але не завжди організм дає на нього адекватну відповідь. З симптоматичних засобів, що покращують якість життя, застосовуються такі:

1. Препарати проти високого тиску крові переважно з групи інгібіторів АПФ.
2. Антигістамінні ліки від сверблячки, подразнення шкіри, інших алергічних реакцій.
3. Антиагреганти та антикоагулянти для розрідження крові при схильності до тромбоутворення.
4. Місцеві та системні кровоспинні засоби при кровоточивості тканин.
5. Ліки зниження показника сечової кислоти.

Методи лікування істинної поліцитемії можуть бути такими:

1. Кровопускання або видалення невеликої частини крові з кровотоку (флеботомія). Як правило, їх роблять в обсязі 100-400 мл (за показаннями) та перервою в 3-4 дні курсом із кількох сеансів. Кров після таких маніпуляцій стає рідкішою, але робити їх не можна за наявності тромбів у недавньому анамнезі. Перед лікуванням кровопускання хворому вводять розчин Реополіглюкіну, а також Гепарину.
2. Еритроцитафарез. Використовується для очищення крові від надлишку еритроцитів та від тромбоцитів. Такі сеанси роблять раз на тиждень.
3. Хіміотерапія. Використовується, як правило, при досягненні захворювання пухлинної стадії – другий Б. Іншими показаннями до проведення хіміотерапії є наявність ускладнень від органів очеревини, загальне тяжке становище людини, зростання кількості всіх елементів крові. Для хіміотерапії або циторедуктивної терапії використовуються цитостатики, антиметаболіти, алкілуючі препарати, біологічні препарати. Найчастіше призначаються ліки Лейкеран, Гідроксимочевіна, Мієлосан, рекомбінантний інтерферон.
4. Лікування дефіциту заліза за допомогою андрогенів, еритропоетину, які найчастіше застосовують у комплексі з глюкокортикостероїдами.
5. Променева терапія. Використовується для опромінення області селезінки та припинення в ній ракового процесу, що застосовується при сильному збільшенні органу у розмірах.
6. Переливання еритроцитарної маси із очищених еритроцитів. Використовується при тяжкій анемії аж до стану коми. Якщо на останніх стадіях істинної поліцитемії наростає тромбоцитопенія, може знадобитися переливання тромбоцитів від донора.

Трансплантація кісткового мозку при такому захворюванні, як еритремія, часто призводить до несприятливих результатів, тому застосовується рідко. У деяких випадках показано виконання спленектомії, але при розвитку гострого лейкозу таку операцію не роблять навіть при вираженій спленомегалії.

Особливості лікування у вагітних

Під час вагітності ця патологія виникає рідко. Тим не менш, за наявності схильності (спадкової або від вторинних факторів) вагітність, пологи та аборти можуть ставати пусковим механізмом розвитку справжньої поліцитемії. Вагітність завжди погіршує перебіг цього захворювання, і його результат може бути серйознішим, ніж поза гестацією. Тим не менш, у 50% випадків вагітність закінчується благополучними пологами. Решта половини припадає на викидні, затримку розвитку, аномалії будови тіла плода.

Лікування захворювання у вагітних проводити непросто. Більшість ліків суворо протипоказано, оскільки має виражену тератогенну властивість.Тому під час вагітності переважно виконується терапія кровопусканнями і, при необхідності, глюкокортикостероїдами. Для профілактики ускладнень та раннього виявлення хвороби у вагітних слід регулярно проводити дослідження крові згідно з графіком, позначеним спостерігачем акушером-гінекологом.

Чого не можна робити

Категорично не можна застосовувати сечогінні засоби, які додатково згущують кров.Також у наш час обмежене використання препаратів радіоактивного фосфору, які серйозно пригнічують мієлопоез та часто призводять до розвитку лейкозу. Також не можна зберігати колишню систему харчування: дієта має змінитися. Під забороною вся їжа, яка посилює кровотворення, наприклад печінку. Краще сформувати дієту як молочно-рослинну, а від надлишків м'яса відмовитись.

Хворому не можна перевантажувати організм, займатися важкими видами спорту, ігнорувати регулярний відпочинок. Лікування народними засобамивикористовувати можна, але тільки після ретельного вивчення всіх засобів лікарем за складом, щоб не допустити посилення вироблення еритроцитів. Найчастіше застосовують симптоматичну терапію для виведення сечової кислоти, зменшення болю та сверблячки шкіри тощо.

Профілактика та прогноз

Способів профілактики поки що не розроблено. Прогноз життя різниться залежно від тяжкості перебігу хвороби. Без лікування до третини хворих гине протягом перших 5 років з моменту встановлення діагнозу. Якщо проводити повноцінну терапію, можна продовжити життя людині до 10-15 років і більше. Найчастіше причиною смерті є тромбоз, і лише іноді люди помирають від раку крові (лейкозу) або тяжких кровотеч.

Система кровотворення в організмі забезпечує його життєдіяльність. Від здоров'я кровотворної системи залежать всі складові тіла людини. Багато хто напевно чув, що буває захворювання крові. Різновидів патологій кровоносної системита причин їх виникнення маса. До одного з таких відноситься хвороба Вакеза, еритремія, або хронічний лейкоз - це тотожні терміни, що стосуються злоякісної патології кровотворення. Тепер розглянемо докладніше, еритремія – що це таке та ознаки цієї хвороби.

Патогенез еритреміі

Захворювання еритремія – що це таке? Хвороба Вакеза або еритремія, що, по суті, стосується медичним термінамодного відхилення у діяльності кровоносної системи, що характеризуються критичним збільшенням в'язкості крові. Згущення крові відбувається через розростання формених елементів крові (переважно еритроцитів), стану, що називається істинною поліцитемією. Її також називають первинною поліцитемією, терміном, що походить від грецького «полі» - багато, «цитус» - клітина.

Етіологія еритремія – що це таке? Це патологічний стан кровотворної системи, у якому кістковий мозок виробляє дуже багато еритроцитів. Внаслідок перевищення червоних кров'яних та деяких інших кров'яних тілець кров стає в'язкою. Згустіла кров насилу циркулює по судинах, до того ж це може призвести до посиленого утворення тромбів. При такому розвитку подій, ні про яке повноцінне постачання органів і тканин киснем і поживними речовинамине може бути й мови. В результаті захворювання Вакеза прогресує гіпоксія, яка згодом тільки наростає і спричиняє цілий комплекс проблем зі здоров'ям. Еритремія поділяється на справжню та відносну. Справжня еритремія супроводжується збільшенням тромбоцитів та лейкоцитів.

Що таке еритремія вперше з'ясував Вакез у 1892 році, через що хвороба і отримала його ім'я. І тільки в 1903 остаточно було встановлено, що обумовлена ​​злоякісна патологія збільшенням активності центрального органу кровотворення, тобто кісткового мозку.

Саме послідовником доктора Вакеза, Ослер захворювання було виділено в індивідуальну нозологічну категорію хвороб кровотворної системи.

Симптоми хвороби Вакеза у переважній кількості клінічних випадківзустрічаються у літній частині населення, зокрема чоловічого, віком від 65 до 85 років. У літніх пацієнтів еритремія протікає тривало, часто в прихованою формою(Хронічний лейкоз). Серед людей, які у віковому періоді молодості чи зрілості, захворювання Вакеза зустрічається дуже рідко. Але ті поодинокі випадки, які виявляються, свідчать про поспішний розвиток еритреміі. І гостра форма хвороби Вакеза має місце переважно у жінок.

Така незвичайна етіологія еритреміі, на думку вчених у галузі медицини, може бути обумовлена ​​генетичною схильністю. Так, від захворілого предка, у якого спостерігався млявий хронічний лейкоз, якщо передавалася патологія нащадкам. То в молодого покоління еритремія вже протікала у швидшій формі. Але спадковість це не єдина причина захворювання Вакеза.

Причини еритреміі

Ниркові патології:

• Гідронефроз.
• Стеноз ниркових артерій.
• Пересаджування нирок.
• Кісти.

Еритропоетин-провокуючі пухлини:

• Печінково-клітинний рак.
• Онкологія нирок.
• Рак яєчників.
• Феохромоцитома.
• Кісти та аденоми гіпофіза.
• Пухлинні процеси в мозочку.
• Маткова міома.

Стрес-еритроцитози, однойменна назва ще синдром Гайсбека або псевдополіцитемія, відносяться до відносного еритроцитоцу. При відносній формі еритремія збільшується швидкість осідання еритроцитів. Подібний стан обумовлений скороченням обсягу плазми, що також призводить до перевищення необхідної еритроцитарної маси. Клінічна характеристика стрес-еритроцитозу охоплює ожиріння, підвищений артеріальний тиск, реактивність судинної системи.

Стадії істинної еритреміі

Перша стадія (початкова) еритремія характеризується відсутністю симптоматики. Людина почувається звичним чином, система кровотворення функціонує ще нормально, але процес підвищеного вироблення еритроцитів вже починає набирати обертів. На цьому етапі захворювання Вакеза навіть якщо здати аналізи, вони покажуть несуттєве перевищення всіх елементів крові, крім лейкоцитів, через що може спостерігатися посилене кровонаповнення всіх внутрішніх органів.

У цій фазі еритреміі, як медик, і сам пацієнт, не повинні недооцінювати на перший погляд, нібито цілком нормальні аналізи. Знаючи про таку патологію кровотворного апарату, як еритремія, краще підстрахуватися та у разі найменшої підозри продовжити дослідження. Це допоможе або розвіяти підозри про наявність захворювання на Вакезу, або вчасно розпочати лікування, щоб уникнути тяжких наслідківта суттєво продовжити життя пацієнту. Початкова стадія еритремія при бездіяльності може тривати близько шести років.

Починаючи з другої стадії (А), у людини виявляються симптоми еритреміі. Захворювання Вакезу у цій фазі може бути від 10 до 12 років. Протягом цього періоду еритремія у людини поступово розростаються і збільшуються в розмірах органи кровотворення, такі як селезінка та печінка. У аналізах крові захворювання Вакеза явно помітний дефіцит заліза.

У судинної системипри еритреміі може спостерігатися тромбоутворення.

Еритремія другої стадії (Б) відрізняється яскраво вираженим збільшенням печінки та селезінки за рахунок пухлинних процесів. У кістковому мозку при захворюванні Вакеза можна помітити безліч тканини, що зарубцювалася. Пацієнт, що знаходиться в даному періодіПрогресування захворювання Вакеза, може відзначати у себе схильність до кровотеч. А під час обстеження організму легко виявляється велика кількістьтромбів.

Третя стадія еритреміі – анемічна, настає, якщо пацієнт нехтує проходженням обстеження та лікування. Період її розвитку з початку еритреміі становить від 9 до 23 років. Крім всіх вищезгаданих відхилень, поступово кров'яні клітини перестають справлятися з покладеною на них місією, що тягне за собою багато незворотних процесів в організмі людини. До одного з таких процесів відноситься масштабне рубцювання тканин головного мозку. На цьому етапі еритремії шанси залишитися живими мінімальні. При постійному спостереженні медиків та безперервному лікуванні захворювання на Вакезу можна ще якийсь час підтримувати в тілі життєдіяльність. Але навряд чи цей стан триватиме довго.

Клінічні ознаки еритреміі

Як вже стало зрозуміло з попереднього розділу, що безпосередньо від стадії еритремія симптоми бувають того чи іншого ступеня вираженості. Якщо еритремія не набрала ще обертів, людина не здавала аналізи крові і не проходила обстежень. То в такому разі запідозрити захворювання Вакеза можна за такими ознаками.

Симптоматика еритреміі (повнокров'я):

1. Тривалі кровотечі через найменші травми виникають через переповнення тіла кров'ю і порушення процесу згортання.
2. Виявляються набряклі вени (особливо в області шиї).
3. Шкіра набуває вишневого кольору (обличчя, пензля).
4. Спостерігається гіперемія губ та язика (червоно-синій відтінок), а також кон'юктиви очного яблука.
5. Відчуття свербежу, який посилюється після водних процедур.
6. Іноді може виникати печіння на кінцях пальців, носа, вушних мочок (еритромелалгія).
7. До сильного болюі печіння приєднуються ціанотичні плями.

При еритреміі біль і печіння в кінцівках виникають через мікротромб, через утворення великої кількості тромбоцитів. При хворобі Вакеза симптоми можуть бути у вигляді виразок дванадцятипалої кишки. Виразки ДПКсупроводжують еритремію внаслідок утворення тромбів у судинах слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, які у свою чергу призводять до погіршення трофіки. А результатом тромбоутворення в органах травлення є не тільки виразкова хвороба, а й активація патогенних бактерій Хелікобактер пилори.

З плином захворювання Вакеза у пацієнта прогресують некротичні процеситканин верхніх та нижніх кінцівок. Розвивається цей патологічний стан, внаслідок закупорки капілярів в'язкою кров'яною субстанцією. Некротичні зміни в тканинах спочатку проявляються втратою чутливості, стають холодними на дотик і блідими. А коли процес насичення тканин поживними речовинами та киснем припиняється, то ці місця чорніють і підлягають висіченню чи ампутації.

Що стосується серця при захворюванні на Вакезу, то через переповнення крові відбувається розтягнення (дилатація) серцевих порожнин. А внаслідок тромбоутворення трапляються випадки інфарктів міокарда або інсультів головного мозку, а також тромбоемболії легені. Тому при перших ознаках еритреміі потрібно розпочинати лікування, щоб уникнути інвалідності та зберегти якомога довше собі життя.

Хто схильний до еритреміі

У зоні ризику захворюваності на еритремію знаходяться особи:

1. При патології органів дихання.
2. Наявність онкологічних процесів.
3. Схильні до постійних стресів.
4. При сильній інтоксикації організму.
5. Якщо мало місце радіаційне опромінення.
6. Внаслідок масштабних хірургічних операцій.
7. При порушенні структури гемоглобіну білка (гемоглобінопатія).
8. При відхиленнях у ендокринній системі.
9. У злісних курців.

Діагностування еритреміі

Захворювання Вакеза можна діагностувати шляхом здавання крові для аналізу та проходження обстеження за допомогою інструментальних апаратів.

Методи діагностики еритреміі:

• Загально-клінічний аналіз кров'яної маси показує рівень еритроцитів, гемоглобіну, тромбоцитів, лейкоцитів, гематокриту та ШОЕ.
• Біохімічне дослідження кров'яної субстанції встановлює показники сечової кислоти, білірубіну, заліза, лужної фосфатази, АсАТ (аспартатамінотрансферази) та АлАТ (аланінамінотрансферази).
• Лабораторне дослідження кровотоку ОЖСС виявляє рівень загальної сироватки, яка сполучає залізо.
• Вивчення зразків крові на встановлення рівня еритропоетину. Завдяки визначенню показників цього гормону, можна виявити ступінь відхилень у системі кровотворення.
• Для обстеження печінки та селезінки застосовується ультразвук (УЗД).

Дослідження кісткового мозку при захворюванні на Вакезу гістологічним або цитологічним методом. З цією метою проводять трепанобіопсію чи стернальну пункцію. На додаток до всього не зайвим буде провести доплерографія. Даний діагностичний метод показує швидкість кровотоку в досліджуваних органах та тканинах. Завдяки доплерографії при захворюванні на Вакезу, доступне виявлення ділянок кровоносної системи, уражених тромбами.

Терапія захворювання Вакеза

Лікування еритремії зводиться до підтримки рівня гематокриту та гемоглобіну. Тому що повністю захворювання Вакеза вилікувати неможливо, через прихований розвиток. А в момент прояву симптомів еритремія вже має незворотний процес. Але зупинити і стримувати прогресування як істинного, так і відносного захворювання Вакеза цілком під силу, природно, під невсипущим контролем лікаря-гематолога.

Еритремія лікування зазвичай передбачає прийом ряду препаратів:

• Препарати, що містять залізо, для підтримки рівня гемоглобіну.
• Ліки для контролю вмісту в організмі сечової кислоти.
• Препарати, що пригнічують гіперплазію паростків у кістковому мозку.
• Лікарські засоби, що знижують процес утворення тромбів
• Препарати для нормалізації селезінки та печінки.
• Цитостатики, дія яких спрямовано придушення пухлинних процесів.

Препарати для лікування еритреміі здебільшого мають серйозні побічні ефекти. Лікарські засоби від захворювання Вакеза на свій розсуд приймати категорично заборонено, оскільки замість терапевтичного ефекту можна завдати непоправної шкоди організму. Курс лікування та дозування терапії при захворюванні на Вакезу потрібно обов'язково погоджувати з лікарем. І лише на підставі результатів обстеження з урахуванням усіх індивідуальних особливостей організму.

Вконтакте

Перевиробництво червоних клітин крові є найдраматичнішим при поліцитемії, але виробництво білих кров'яних клітинта тромбоцитів також у більшості випадків підвищено

Справжня поліцитемія є рідкісним, хронічним захворюванням за участю надвиробництва в кістковому мозку клітин крові (мієлопроліферації).

Перевиробництво червоних клітин крові є найдраматичнішим, але виробництво білих кров'яних клітин та тромбоцитів також у більшості випадків підвищено. Надмірне виробництво червоних клітин крові в кістковому мозку призводить до аномально високої кількості циркулюючих еритроцитів у крові. Отже, кров густіє і збільшується обсягом; цей стан називається гіперв'язкістю крові.

Поліцитемія – це збільшення кількості еритроцитів у крові. При поліцитемії підвищені рівні гемоглобіну та кількість червоних клітин крові (еритроцитів), також підвищений гематокрит ( відсоткове співвідношенняеритроцитів до плазми). Підвищена кількість еритроцитів може бути виявлена ​​при проведенні повного аналізу крові. Рівень гемоглобіну вище 16,5 г/дл у жінок та більше 18,5 г/дл у чоловіків свідчить про поліцитемію. З точки зору гематокриту, свідчать про поліцитемію значення вище 48 у жінок та вище 52 у чоловіків.

Виробництво еритроцитів (еритропоез) відбувається у кістковому мозку та регулюється серією певних кроків. Одним із важливих ферментів, що регулюють цей процес, є еритропоетин. Більшість еритропоетину виробляється у нирках, а менша частина – у печінці.

Поліцитемія може бути викликана внутрішніми проблемамипри виробництві червоних клітин крові. Вона називається первинною поліцитемією. Якщо поліцитемія виникає через іншу основну медичної проблеми, її називають вторинною поліцитемією У більшості випадків поліцитемія є вторинною та обумовлена ​​іншим захворюванням. Первинна поліцитемія буває щодо рідко. Приблизно у 1-5% новонароджених може бути діагностована поліцитемія (неонатальна поліцитемія).

Первинні причини поліцитемії

Справжня поліцитемія пов'язана з генетичною мутацією в гені JAK2, що підвищує чутливість клітин кісткового мозку до еритропоетину. Внаслідок цього збільшується виробництво червоних клітин крові. Рівні інших типів клітин крові (лейкоцитів та тромбоцитів) також часто збільшені при цьому стані.

Первинна сімейна та вроджена поліцитемія є станом, пов'язаним з мутацією в гені Epor, що викликає збільшення виробництва червоних клітин крові у відповідь на еритропоетин.

Вторинні причини поліцитемії

Вторинна поліцитемія розвивається через високі рівні циркулюючого еритропоетину. Основними причинами підвищення еритропоетину є: хронічна гіпоксія ( низький рівенькисню в крові протягом тривалого періоду часу), погана доставка кисню через неправильну структуру червоних клітин крові та пухлини.

Деякі із загальних умов, які можуть призвести до підвищення еритропоетину внаслідок хронічної гіпоксіїабо поганої подачі кисню, включають: 1) хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ, емфізема, хронічний бронхіт); 2) легенева гіпертензія; 3) гіповентиляції синдром; 4) застійна серцева недостатність; 5) обструктивне апное сну; 6) поганий приплив крові до нирок; 7) життя великих висотах.

2,3-БПГ – дефіцитний стан, при якому молекула гемоглобіну в червоних клітинах крові має аномальну структуру. У цьому стані гемоглобін має більш високу спорідненість до захоплення кисню і менше вивільняє його тканин організму. Це призводить до більшого виробництва еритроцитів, оскільки організм цю аномалію сприймає як недостатній рівенькисню. Підсумком є ​​більша кількість циркулюючих еритроцитів.

Деякі пухлини викликають секрецію надлишкової кількостіеритропоетину, що призводить до поліцитемії. Загальні еритропоетин-рилізинг пухлини: рак печінки (гепатоцелюлярна карцинома), рак нирки (нирково-клітинний рак), аденома надниркових залоз або аденокарцинома, рак матки. До збільшення секреції еритропоетину можуть призвести і такі доброякісні стани, як кіста у нирках та ниркова обструкція.

Хронічна дія оксиду вуглецю може призвести до поліцитемії. Гемоглобін має більш високу спорідненість до окису вуглецю, ніж кисень. Тому коли молекули окису вуглецю приєднуються до гемоглобіну, може виникнути поліцитемія, що дозволяє компенсувати погану доставку кисню до існуючих молекул гемоглобіну. Подібний сценарій може відбуватися з діоксидом вуглецю внаслідок довгострокового куріння.

Причиною поліцитемії новонароджених (неонатальної поліцитемії) часто є передача материнської крові із плаценти або переливання крові. Тривала погана доставка кисню до плода (внутрішньоутробна гіпоксія) через недостатність плаценти також може призвести до поліцитемії новонароджених.

Відносна поліцитемія

Відносна поліцитемія описує умови, за яких обсяг еритроцитів є високим через підвищеної концентраціїу крові еритроцитів внаслідок зневоднення. У цих ситуаціях (блювання, діарея, надмірна пітливість) кількість червоних клітин крові знаходиться в межах норми, але через втрату рідини, що впливає на плазму крові, концентрація еритроцитів підвищена.

Поліцитемія внаслідок стресу

Еритроцитоз внаслідок стресу також відомий як синдром псевдополіцитемії, який проявляється у опасистих чоловіків середнього віку, які приймають сечогінні препарати для лікування гіпертензії. Найчастіше ці люди є курцями сигарет.

Чинники ризику поліцитемії

Основними факторами ризику поліцитемії є: хронічна гіпоксія; довгострокове куріння цигарок; сімейна та генетична схильність; життя великих висотах; тривала дія оксиду вуглецю (тунельні робітники, обслуговуючий персонал гаража, мешканці сильно забруднених міст); ашкеназі єврейського походження (можливе збільшення частоти поліцитемії внаслідок генетичної схильності).

Симптоми поліцитемії

Симптоми поліцитемії можуть змінюватись в широких межах. У деяких людей із поліцитемією взагалі відсутні симптоми захворювання. При середній поліцитемії більшість симптомів пов'язана з базовим станом, відповідальним за поліцитемію. Симптоми поліцитемії можуть бути розпливчастими та досить загальними. Деякі з важливих ознаквключають: 1) слабкість, 2) кровотеча, утворення тромбів (що може призвести до інфаркту, інсульту, емболії легень), 3) біль у суглобах, 4) головний біль, 5) свербіж (також свербіж після прийняття душу або ванни) , 6) втома, 7) запаморочення, 8) біль у животі.

Коли звертатись до лікаря?

Люди з первинною поліцитемією повинні бути обізнані про деякі потенційно серйозні ускладнення, які можуть статися. Формування тромбів (інфаркт, інсульт, згустки крові в легенях або ногах) та неконтрольована кровотеча ( Носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча), як правило, вимагають негайної медичної уваги з боку лікаря.

Пацієнти з первинною поліцитемією повинні бути під наглядом лікаря-гематолога. Захворювання, що призводять до вторинної поліцитемії, може лікувати терапевт чи лікарі інших спеціалізацій. Наприклад, людей із хронічною хворобою легень повинен регулярно спостерігати лікар-пульмонолог, а пацієнтів із хронічною хворобою серця – кардіолог.

Аналіз крові при поліцитемії

Діагностувати поліцитемію дуже легко за звичайним аналізом крові. При оцінці пацієнта з поліцитемією потрібне повне медичне обстеження. Особливо важливо обстежити легені та серце. Збільшена селезінка (спленомегалія) є характерною рисою поліцитемії. Тому дуже важливо оцінити збільшення селезінки.

Для оцінки причин поліцитемії важливо провести повний аналізкрові, визначити профіль згортання крові та метаболічні панелі. Інші типові дослідження, що дозволяють визначити можливі причини поліцитемії, включають: рентген грудної клітки, електрокардіограму, ехокардіографію, аналіз гемоглобіну та вимірювання окису вуглецю.

При істинній поліцитемії, як правило, інші клітини крові також представлені аномально високою кількістю лейкоцитів (лейкоцитоз) та тромбоцитів (тромбоцитоз). У деяких випадках необхідно досліджувати продукцію клітин крові в кістковому мозку, для цього проводять аспірацію або біопсію кісткового мозку. Керівні принципи також рекомендують перевірити на мутацію гена JAK2 як діагностичний критерій істинної поліцитемії. Перевірка рівня еритропоетину не потрібна, але в деяких випадках цей аналіз може надати корисну інформацію. У початковій стадії поліцитемії рівень еритропоетину зазвичай низький, але при секретуючій еритропоетин пухлини рівень цього ферменту може бути підвищений. Результати повинні інтерпретуватися, оскільки рівень еритропоетину може бути високим у відповідь на хронічну гіпоксію (якщо це є основною причиною поліцитемії).

Лікування поліцитемії

Лікування вторинної поліцитемії залежить від причини. Додатковий кисень може бути необхідним для людей з хронічною гіпоксією. Інші методи лікування можуть бути спрямовані на лікування причин поліцитемії (наприклад, відповідне лікування серцевої недостатності або хронічного захворювання легень).

Особи з первинною поліцитемією можуть вжити деяких заходів для лікування в домашніх умовах, щоб контролювати симптоми та уникнути можливих ускладнень. Важливо вживати достатня кількістьрідини, щоб уникнути подальшої концентрації крові та зневоднення організму. Немає жодних обмежень у фізичній активності. Якщо у людини збільшена селезінка, слід уникати контактних видів спорту, щоб запобігти травмі селезінки та її розриву. Найкраще уникати препаратів заліза, оскільки їх застосування може сприяти надвиробництву червоних клітин крові.

Основою терапією для поліцитемії залишається кровопускання (донорство крові). Мета кровопускання полягає у збереженні гематокриту близько 45% у чоловіків та 42% у жінок. Спочатку може знадобитися проведення кровопускання кожні 2-3 дні з видаленням від 250 до 500 мл крові щоразу. Після того, як мети буде досягнуто, кровопускання може бути виконане не так часто.

Препаратом, що широко рекомендується для лікування поліцитемії, є гідроксимочевина. Цей препарат особливо рекомендується людям, що схильні до ризику утворення згустків крові. Особливо цей препарат рекомендується особам старше 70 років з підвищеним рівнем тромбоцитів (тромбоцитоз; більше 1,5 млн), високим ризикомсерцево-судинних захворювань Гідроксимочевина також рекомендується пацієнтам, які не в змозі перенести кровопускання. Гідроксимочевина може знизити все підвищені показникикрові (лейкоцити, еритроцити та тромбоцити), у той час як кровопускання знижує тільки гематокрит.

Аспірин також застосовують у лікуванні поліцитемії, щоб знизити ризик утворення тромбів. Однак цей препарат не слід застосовувати людям з будь-якою історією кровотечі. Аспірин, як правило, застосовують у поєднанні з кровопусканням.

Ускладнення при поліцитемії

Частий моніторинг рекомендується на початку лікування із кровопусканням до прийнятного гематокриту. Деякі ускладнення первинної поліцитемії, як зазначено нижче, часто вимагають постійного спостереження лікаря. Ці ускладнення включають: 1) згусток крові (тромбоз) викликає сердечний приступтромби в ногах або легень, тромби в артеріях. Ці події вважаються основними причинами смерті під час поліцитемії; 2) тяжка втрата крові або крововилив; 3) трансформація у рак крові (наприклад, лейкоз, мієлофіброз).

Профілактика поліцитемії

Багато причин вторинної поліцитемії не можна запобігти. Тим не менш, існують деякі потенційні профілактичні заходи: 1) припинення куріння; 2) уникати тривалого впливу окису вуглецю; 3) своєчасне лікування хронічних захворюваньлегень, хвороби серця чи апное сну.

Первинної поліцитемії через мутацію генів зазвичай не уникнути.

Прогнози за поліцитемії. Прогноз для первинної поліцитемії без лікування зазвичай поганий; із очікуваною тривалістю життя близько 2 років. Тим не менш, завдяки навіть одному кровопусканню багато пацієнтів можуть вести нормальне життя та мати нормальну тривалістьжиття. Перспективи для вторинної поліцитемії великою мірою залежить від основний причини захворювання.

Справжня поліцитемія (еритремія, хвороба Вакеза)відноситься до мієопроліферативних захворювань, протягом яких при ураженні стовбурової клітини відбувається проліферація трьох її паростків. Відбувається підвищене утворення еритроцитів, меншою мірою – лейкоцитів та тромбоцитів. У більшості випадків при цьому захворюванні спостерігається мієлоїдна метаплазія селезінки.

Число випадків еритреміі становить 1 на 100 тисяч населення, причому у чоловіків ця патологія зустрічається дещо частіше, ніж у жінок. Серед осіб віком від 60 років хвороба Вакеза зустрічається частіше, ніж в інших вікових групах.

Етіологія та патогенез істинної поліцитемії

Основу захворювання становить трансформація кровотворної стовбурової клітини, що дає право розглядати хворобу Вакеза як неопластичне клональне захворювання.

Злоякісної трансформації піддається поліпотентна стовбурова клітина, що веде до залучення до процесу всіх трьох паростків кровотворення. Найбільшої проліферації досягають клітини еритроїдного паростка. Так як це відбувається у відсутності еритропоетину, ця ознака є специфічною для еритреміі.

Характерною ознакою для хвороби Вакеза є скупчення поліморфних мегакаріоцитів.

З підвищенням маси циркулюючих еритроцитів підвищується гематокрит, кров стає більш в'язкою. Поєднання цих факторів разом із тромбоцитозом призводить до порушення мікроциркуляції та частих тромбоемболічних ускладнень. Паралельно відбувається розвиток мієлоїдної метаплазії селезінки.

Клінічна картина хвороби Вакеза

Захворювання протікає у 4 стадії, що відображають патологічні процеси, що відбуваються в кістковому мозку та селезінці

У першу стадію захворюваннявідзначається еритроцитоз, у кістковому мозку – панмієлоз. Тривалість цієї сталі - до 5 років.

Захворювання в цій стадії супроводжується плеторою, акроціанозом, болями і парестезіями в кінчиках пальців. Деякі пацієнти відзначають появу свербежу після миття. Збільшення обсягу циркулюючих еритроцитів призводить до появи артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які до початку захворювання не скаржилися на цей симптом, або посилення наявної. гіпертонічної хвороби, що погано піддається лікуванню традиційними гіпотензивними препаратами Більше вираженими стають симптоми ішемічної хвороби серця, церебрального атеросклерозу.

Оскільки захворювання розвивається поступово, від початку до постановки діагнозу проходить від 2 до 4 років.

Друга стадія хвороби Вакезаназивається еритремічним і триває від 10 до 15 років. Крім еритроцитозу, спостерігається підвищення вмісту нейтрофілів зі зрушенням вліво. Картина кісткового мозку в цю стадію захворювання характеризується тотальною триростковою гіперплазією з вираженим мегакаріоцитоз. Мієлоїдна метаплазія селезінки ще відсутня, але є спленомегалія, обумовлена ​​посиленою секвестрацією еритроцитів та тромбоцитів.

Ця стадія захворювання супроводжується більш важкими і частішими судинними ускладненнями. Вищий ризик розвитку тромботичних ускладнень у пацієнтів похилого віку, які мають попередні тромбози в анамнезі.

Найбільш часто тромбуються судини головного мозку, коронарні артерії та судини, які живлять органи черевної порожнини.

Нерідко при істинній поліцетимії, незважаючи на підвищену кількість тромбоцитів, спостерігається геморагічний синдром, що проявляється носовими кровотечами та рясною крововтратою після екстракції зуба. Це відбувається через повільне перетворення фібриногену на фібрин і порушення ретракції кров'яного згустку.

Вісцеральними ускладненнями при хворобі Вакеза можуть бути ерозії та виразки шлунка та дванадцятипалої кишки. Вони є наслідком порушення кровотоку та трофіки слизової шлунка та кишечника.

Друга стадія еритреміівідрізняється приєднанням мієлоїдної метаплазії селезінки. Спленомегалія стає більш вираженою. У периферичної кровіспостерігається лейкоцитоз, зсув формули вліво відбувається до молодих форм. Кістковий мозок характеризується панмієлозом. Деяка стабілізація стану хворих на даному етапі захворювання може бути обумовлена ​​зниженням рівня еритроцитів завдяки підвищеному їх руйнуванню селезінкою.

Третя стадія хвороби Вакезаотримала назву анемічної. Крім явища анемії у периферичній крові спостерігається тромбоцитопенія, панцитопенія. Паралельно наростає спленомегалія та кахексія.

Діагностика еритреміі

Критерії, що дозволяють діагностувати справжню поліцитемію, Поділяються на головні та додаткові.

До перших відносять збільшення маси циркулюючих еритроцитів за нормального насичення артеріальної крові киснем, а також спленомегалію.

Додатковими симптомами є тромбоцитоз і лейкоцитоз за відсутності ознак інфекції, підвищення активності лужної фосфатази вище 100 од., високий вміст вітаміну B12.

В даний час велике значення в діагностиці еритремія надається картині кісткового мозку.

Лікування істинної поліцетимії

Для профілактики тромбозів призначається аспірин у дозі від 50 до 250 мг на добу.

Часто з корекцією мікроциркуляції проходять і симптоми свербежу після гарячої ванни. Однак у ряді випадків для усунення цього симптому доводиться вдаватися до ультрафіолетового опромінення аутокрові.

Для зниження вмісту кількості еритроцитів застосовуються кровопускання, які потрібно проводити вкрай обережно. Часті кровопускання можуть призвести до дефіциту заліза, який не потребує корекції без ознак нестачі тканинного цього елемента.

Виражена еритремія потребує застосування медикаментозних методів зниження кількості еритроцитів. Для цього використовують препарати гідроксимочевини, альфа-інтерферон, мієлосан.

Незважаючи на те, що захворювання протікає тривало і відносно сприятливо, фатальні результати при хворобі Вакеза можливі через ускладнення захворювання, що розвиваються. Найчастіше загрозу життю пацієнта несуть тромбози та тромбоемболії, а також трансформація захворювання на гострий лейкоз.

Профілактика істинної поліцетимії

Профілактичні заходи при еритремії спрямовані на раннє виявлення захворювання та недопущення розвитку ускладнень хвороби.

Характерно відносно тривалий та доброякісний перебіг, що не виключає, проте, злоякісного переродження в гострий лейкоз зі смертельним наслідком.


Еритремія вважається досить рідкісним захворюванням і трапляється із частотою 4 – 7 випадків на 100 мільйонів населення на рік. Хворіють, переважно, люди середнього та похилого віку ( старше 50 років), однак були зареєстровані випадки хвороби та у більш ранньому віці. Чоловіки та жінки хворіють з однаковою частотою.

Цікаві факти

• Еритроцити становлять близько 25% всіх клітин людського організму.
• Кожну секунду у кістковому мозку утворюється близько 2,5 мільйонів нових еритроцитів. Приблизно стільки ж руйнується у всьому організмі.
• Червоний колір еритроцитів надає залізо, що входить до складу гемоглобіну.
• Еритремія є одним із найбільш доброякісних пухлинних процесів крові.
• Ерітремія може протікати безсимптомно протягом багатьох років.
• Пацієнти з еритремією схильні до рясних кровотеч, незважаючи на те, що кількість тромбоцитів ( відповідальних за зупинку кровотеч) підвищено.

Що таке еритроцити?

Еритроцити ( червоні кров'яні тільця ) - найбільш численні клітиникрові, основною функцією яких є здійснення газообміну між тканинами організму та навколишнім середовищем.

Структура та функції еритроцитів

За формою еритроцит є двояковогнутий диск, середній діаметр якого дорівнює 7,5 - 8,3 мікрометра ( мкм). Важливою особливістю даних клітин є їхня здатність згортатися та зменшуватися у розмірах, що дозволяє їм проходити через капіляри, діаметр яких дорівнює 2 – 3 мкм.

Нормальна кількість еритроцитів у крові залежить від статі.

Норма еритроцитів становить:

• у жінок – 3,5 – 4,7 х 10 12 у 1 літрі крові;
• у чоловіків - 4,0 - 5,0 х 10 12 в 1 літрі крові.

Цитоплазма ( внутрішнє середовищеживої клітини) еритроцита на 96% заповнена гемоглобіном - білковим комплексом червоного кольору, що містить атом заліза. Саме гемоглобін відповідає за доставку кисню до всіх органів та тканин організму, а також за видалення Вуглекислий газ (побічного продукту тканинного дихання).

Процес транспортування газів відбувається так:

• У легеневих капілярах ( найтонших кровоносних судинах) до заліза, що входить до складу гемоглобіну, приєднується молекула кисню ( утворюється окислена форма гемоглобіну - оксигемоглобін).
• З легенів зі струмом крові еритроцити переносяться до капілярів усіх органів, де відбувається відділення молекули кисню від оксигемоглобіну і перехід її в клітини тканин організму.
• Замість гемоглобіну приєднується вуглекислий газ, що виділяється тканинами ( утворюється комплекс, званий карбгемоглобіном).
• При проходженні еритроцитів, що містять карбгемоглобін, через легеневі капіляри відбувається від'єднання вуглекислого газу від гемоглобіну і виділення його з повітрям, що видихається, а замість приєднується чергова молекула кисню і цикл повторюється.

Нормальний вміст гемоглобіну в крові відрізняється залежно від статі та віку ( у дітей та у літніх людей його кількість нижча).

Норма гемоглобіну становить:

• у жінок – 120 – 150 г/літр;
• у чоловіків – 130 – 170 г/л.

Де утворюються еритроцити?

Утворення еритроцитів відбувається постійно і безперервно, починаючи з 3 тижнів внутрішньоутробного розвитку ембріона і до кінця життя людини. Основними органами кровотворення у плода є печінка, селезінка та тимус ( вилочкова залоза).

Починаючи з 4 місяця ембріонального розвиткуз'являються осередки кровотворення в червоному кістковому мозку, який є основним кровотворним органомпісля народження дитини та протягом усього життя. Загальний його обсяг у дорослої людини становить близько 2,5 – 4 кг і розподілений у різних кістках організму.

У дорослої людини червоний кістковий мозок розташований:

• в кістках тазу ( 40% );
• у хребцях ( 28% );
• у кістках черепа ( 13% );
• у ребрах ( 8% );
• у довгих трубчастих кісткахрук і ніг ( 8% );
• у грудині ( 2% ).

У кістках, крім червоного, розташовується ще й жовтий кістковий мозок, представлений переважно жировою тканиною. У нормальних умовах він не виконує жодної функції, проте за деяких патологічних станахздатний перетворюватися на червоний кістковий мозок і брати участь у процесі кровотворення.

Як утворюються еритроцити?

Утворення клітин крові походить з так званих стовбурових клітин. Вони утворюються у процесі ембріонального розвитку у кількості, достатньому забезпечення кровотворної функції протягом усього життя людини. Їх відмінною особливістює здатність розмножуватися ( ділитися) з утворенням клонів, які можуть перетворюватися на будь-яку клітину крові.

При розподілі стовбурової клітини утворюються:

• Клітини-родоначальники мієлопоезу. Залежно від потреб організму вони можуть ділитися з утворенням однієї з клітин крові – еритроциту, тромбоциту ( відповідального за зупинку кровотеч) або лейкоциту ( що забезпечує захист організму від інфекцій).
• Клітини-родоначальники лімфопоезу. З них формуються лімфоцити, що забезпечують імунітет ( захисну функцію).

Освіта еритроцитів відбувається у червоному кістковому мозку. Даний процес називається еритропоезом і регулюється за принципом зворотного зв'язку - якщо організм відчуває нестачу в кисні ( при фізичному навантаженні, внаслідок крововтрати, або з іншої причини), у нирках утворюється особлива речовина – еритропоетин. Він впливає на клітину-попередницю мієлоїдного ряду, стимулюючи її перетворення ( диференціювання) в еритроцити.

Даний процес включає кілька послідовних поділів, в результаті яких клітина зменшується в розмірах, втрачає ядро ​​і накопичує гемоглобін.

Для утворення еритроцитів необхідні:

• Вітаміни.Такі вітаміни як В2 ( рибофлавін), О 6 ( піридоксин), О 12 ( кобаламін) та фолієва кислота необхідні для утворення нормальних клітинкрові. При нестачі даних речовин порушуються процеси поділу та дозрівання клітин у кістковому мозку, внаслідок чого в кровотік виділяються функціонально неспроможні еритроцити.
• Залізо.Даний мікроелемент входить до складу гемоглобіну та відіграє основну роль у процесі транспортування кисню та вуглекислого газу еритроцитами. Надходження заліза в організм обмежено швидкістю його всмоктування в кишечнику. 1 – 2 міліграми на добу).

Тривалість диференціювання становить близько 5 днів, після яких у червоному кістковому мозку утворюються молоді форми еритроцитів ( ретикулоцити). Вони виділяються в кровотік і протягом 24 годин перетворюються на зрілі еритроцити, здатні в повному обсязі брати участь у транспортуванні газів.

Внаслідок збільшення кількості еритроцитів у крові покращується доставка кисню до тканин. Це пригнічує процес виділення еритропоетину нирками та зменшує його вплив на клітину-попередницю мієлопоезу, що гальмує утворення еритроцитів у червоному кістковому мозку.

Як руйнуються еритроцити?

У середньому еритроцит циркулює у крові від 90 до 120 днів, після чого його поверхня деформується стає більш жорсткою. Внаслідок цього він затримується і руйнується в селезінці ( основному органі, в якому відбувається руйнування клітин крові), тому що не в змозі пройти через її капіляри.

У процесі руйнування еритроциту залізо, що входить до складу гемоглобіну, виділяється в кровотік і спеціальними білками транспортується до червоного кісткового мозку, де знову бере участь у формуванні нових еритроцитів. Даний механізм є надзвичайно важливим для підтримки процесу кровотворення, що вимагає в нормі від 20 до 30 міліграма ( мг) заліза на добу ( у той час як з їжею всмоктується лише 1 – 2 мг).

Що таке еритремія?

Як згадувалося раніше, еритремія - пухлинний процес, що характеризується порушенням поділу клітини-попередниці мієлопоезу. Це відбувається в результаті мутації різних генів, які в нормі регулюють ріст та розвиток клітин крові.

Виникнення та розвиток еритреміі

Внаслідок мутацій відбувається утворення аномального клону даної клітини. Він має такі ж здібності до диференціювання ( тобто може перетворюватися на еритроцит, тромбоцит чи лейкоцит), проте непідконтрольний регуляторним системам організму, що підтримують постійний клітинний складкрові ( його поділ відбувається без участі еритропоетину чи інших факторів зростання).

Мутантна клітина-попередниця мієлопоезу починає інтенсивно розмножуватися, проходячи при цьому всі описані вище стадії росту та розвитку, а результатом цього процесу є поява в крові абсолютно нормальних та функціонально заможних еритроцитів.

Таким чином, у червоному кістковому мозку з'являється два різних видівклітин-попередниць еритроцитів – нормальні та мутантні. В результаті інтенсивного та неконтрольованого утворення еритроцитів з мутантної клітини кількість їх у крові значно збільшується, перевищуючи потреби організму. Це, у свою чергу, пригнічує виділення еритропоетину нирками, що призводить до зниження активуючого його впливу на нормальний процес еритропоезу, проте ніяк не впливає на пухлинну клітину.

Крім того, у міру прогресування захворювання кількість мутантних клітин у кістковому мозку збільшується, що призводить до витіснення нормальних кровотворних клітин. В результаті настає момент, коли всі ( або майже все) еритроцити організму утворюються з пухлинного клону клітини-попередниці мієлопоезу.

При еритреміі більшість мутантних клітин перетворюється на еритроцити, проте певна їх частина розвивається іншим шляхом ( з утворенням тромбоцитів чи лейкоцитів). Цим пояснюється збільшення як еритроцитів, а й інших клітин, попередником яких є клітина-родоначальница миелопоэза. З плином захворювання кількість тромбоцитів і лейкоцитів, що утворюються з пухлинної клітинитакож збільшується.

Перебіг еритреміі

Спочатку еритремія ніяк не проявляється і майже не впливає на систему крові та на організм у цілому, проте в міру прогресування захворювання можуть розвиватися певні ускладнення та патологічні стани.

У розвитку еритремія умовно виділяють:

• початкову стадію;
• еритремічну стадію;
• анемічну ( термінальну) стадію.

початкова стадія
Може тривати від кількох місяців до десятиліть, ніяк не проявляючи себе. Характеризується помірним збільшенням кількості еритроцитів ( 5 - 7 х 10 12 в 1 літрі крові) та гемоглобіну.

Еритремічна стадія
Характеризується збільшенням числа еритроцитів, що утворюються з аномальної клітини-попередниці ( більше 8 х 10 12 в 1 літрі крові). В результаті подальших мутацій пухлинна клітина починає диференціюватися в тромбоцити та лейкоцити, зумовлюючи збільшення їх кількості у крові.

Наслідком цих процесів є переповнення кров'ю судин та всіх внутрішніх органів. Кров стає більш в'язкою, швидкість проходження її судинами уповільнюється, що сприяє активації тромбоцитів у судинному руслі. Активовані тромбоцити зв'язуються один з одним, утворюючи так звані тромбоцитарні пробки, які закупорюють просвіти дрібних судин, порушуючи потік крові по них.

Крім того, в результаті збільшення кількості клітин у крові відбувається посилене їхнє руйнування в селезінці. Результатом цього процесу є надмірне надходження у кров продуктів клітинного розпаду ( вільного гемоглобіну, пуринів).

Анемічна стадія
При прогресуванні захворювання у кістковому мозку починається процес фіброзу – заміщення кровотворних клітин фіброзною тканиною. Кровотворна функція кісткового мозку поступово зменшується, що призводить до зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у крові ( аж до критичних значень).

Результатом цього процесу є поява екстрамедулярних вогнищ кровотворення ( поза кістковим мозку) – у селезінці та печінці. Ця компенсаторна реакція спрямована на підтримку нормальної кількості клітин крові.

Крім того, поява екстрамедулярних вогнищ кровотворення може бути обумовлена ​​виходом пухлинних клітин з кісткового мозку та міграцією їх зі струмом крові в печінку та селезінку, де вони затримуються в капілярах і починають інтенсивно розмножуватися.

Причини еритреміі

Причини еритреміі, як і більшості пухлинних захворювань крові, точно не встановлені. Існують певні фактори, які можуть підвищувати ризик виникнення цієї недуги.

Виникненню еритреміі можуть сприяти:

• генетична схильність;
• іонізуюча радіація;
• токсичні речовини.

Генетична схильність

На сьогоднішній день не вдалося встановити генних мутацій, які безпосередньо призводять до розвитку еритреміі. Однак генетичну схильність доводить той факт, що частота народження даного захворювання у осіб, які страждають певними генетичними захворюваннями, значно вища, ніж у загальній популяції.

Ризик розвитку еритремії підвищений при:

• Синдромі Дауна –генетичному захворюванні, що виявляється порушенням форми обличчя, шиї, голови та відставанням дитини у розвитку.
• Синдромі Клайнфельтера –генетичному захворюванні, що виявляється в період статевого дозрівання і характеризується непропорційним розвитком тіла ( високим зростом, довгими та тонкими руками та ногами, довгою талією), і навіть можливими розумовими відхиленнями.
• Синдромі Блума –генетичному захворюванні, що характеризується низьким зростанням, гіперпігментацією шкіри, непропорційним розвитком обличчя та схильністю до пухлин різних органівта тканин.
• Синдромі Марфана -генетичному захворюванні, при якому порушується розвиток сполучної тканиниорганізму, що проявляється високим зростанням, довгими кінцівками та пальцями, порушенням зору та серцево-судинної системи.

Важливо відзначити, що перелічені захворювання ніяк не належать до системи крові і не є злоякісними новоутвореннями. Механізм розвитку еритреміі у разі пояснюється нестабільністю генетичного апарату клітин ( у тому числі клітин крові), внаслідок чого вони стають більш сприйнятливими до дії інших факторів ризику ( радіації, хімічних речовин).

Іонізуюча радіація

Радіаційне випромінювання ( рентгенівські або гамма-промені) частково поглинаються клітинами живого організму, викликаючи ушкодження лише на рівні їх генетичного апарату. Це може призводити як до загибелі клітини, так і до виникнення певних мутацій ДНК ( дезоксирибонуклеїнової кислоти), відповідальної за реалізацію генетично запрограмованої функції клітини.

Найбільш сильного впливу радіації зазнають люди, які перебувають у зонах вибуху атомних бомб, катастроф на атомних електростанціях, а також хворі на злоякісні пухлини, у яких як лікування застосовувалися різні методи радіотерапії.

Токсичні речовини

Речовини, здатні при потраплянні до організму викликати мутації лише на рівні генетичного апарату клітин, називаються хімічними мутагенами. Їх роль у розвитку еритремії доведена численними дослідженнями, в результаті яких було виявлено, що люди, хворі на еритремію, у минулому контактували з цими речовинами.

Хімічними мутагенами, що призводять до виникнення еритремії, є:

• Бензол –входить до складу бензину, хімічних розчинників.
• Цитостатичні медикаментиазатіоприн, метотрексат, циклофосфан.
• Антибактеріальні препарати – хлорамфенікол ( левоміцетин).

Ризик розвитку еритремії значно збільшується при поєднанні цитостатичних медикаментів з радіаційною терапією. при лікуванні пухлин).

Симптоми еритреміі

Симптоми еритремії різняться залежно від стадії хвороби. У той же час деякі з них можуть бути присутніми протягом всього захворювання.

Симптоми початкової стадії

Спочатку захворювання протікає без особливих проявів. Симптоми еритреміі на цій стадії неспецифічні, можуть з'являтися за інших патологій. Їх виникнення найхарактерніше для людей похилого віку.


Проявами початкової стадії еритреміі можуть бути:

• Почервоніння шкіри та слизових оболонок.Відбувається внаслідок збільшення кількості еритроцитів у судинах. Почервоніння відзначається на всіх ділянках тіла, в ділянці голови та кінцівок, слизовій порожнині рота, оболонок очей. На початковій стадії захворювання цей симптом може бути слабко виражений, у результаті рожевий відтінок шкірних покривів часто приймається за норму.
• Болі у пальцях рук та ніг.Цей симптом обумовлений порушенням струму крові дрібними судинами. На початковій стадії це зумовлено підвищеною в'язкістю крові через збільшення кількості клітинних елементів. Порушення доставки кисню до органів призводить до розвитку тканинної ішемії ( кисневому голодуванню ), що проявляється нападами пекучого болю.
• Головні болі. Неспецифічний симптомякий, однак, може бути дуже виражений у початковій стадії захворювання. Часті головні болі можуть виникати внаслідок порушення циркуляції крові у дрібних судинах мозку.

Симптоми еритреміческой стадії

Клінічні прояви другої стадії захворювання обумовлені збільшенням кількості клітин у крові ( внаслідок чого вона стає більш в'язкою), посиленим руйнуванням їх у селезінці, а також порушеннями системи згортання крові.

Симптомами еритреміческой стадії є:

• почервоніння шкірних покривів;
• некрози пальців рук та ніг;
• збільшення артеріального тиску;
• збільшення печінки;
• збільшення селезінки;
• кожний зуд ;
• підвищена кровоточивість;
• симптоми дефіциту заліза;
• тромботичні інсульти;
• дилатаційна кардіоміопатія.

Почервоніння шкірних покривів
Механізм розвитку такий самий, як і в початковій стадії, проте колір шкірних покривів може набувати багряно-синюшного відтінку, можуть з'явитися точкові крововиливи в області слизових оболонок ( внаслідок розриву дрібних судин).

Ерітромелгії
Причини цього явища точно не встановлені. Вважається, що воно пов'язане з порушенням циркуляції крові у дрібних периферичних судинах. Проявляється різко виникаючими нападами почервоніння та гострого, пекучого болю в області кінчиків пальців рук і ніг, мочок вух, кінчика носа.

Зазвичай поразка має двосторонній характер. Приступи можуть тривати від кількох хвилин до кількох годин. Деяке полегшення настає при зануренні ураженої ділянки холодну воду. У міру прогресування основного захворювання зони хворобливості можуть збільшуватись, поширюючись на кисть, стопу.

Некрози пальців рук та ніг
Збільшення кількості тромбоцитів, що утворюються ( характерне для цієї стадії захворювання), а також уповільнення струму крові через збільшення її в'язкості, сприяє утворенню тромбоцитарних пробок, що закупорюють дрібні артерії.

Описані процеси призводять до місцевих порушень кровообігу, що клінічно проявляється хворобливістю, яка згодом змінюється порушенням чутливості, зниженням температури та відмирання тканин у ураженій ділянці.

Збільшення артеріального тиску
Виникає через збільшення загального обсягу циркулюючої крові ( ОЦК) у судинному руслі, а також внаслідок підвищеної в'язкості крові, що зумовлює збільшення судинного опору кровотоку. Артеріальний тиск підвищується поступово, з прогресуванням захворювання. Клінічно це може проявлятися підвищеною стомлюваністю, головним болем, порушенням зору та іншими симптомами.

Збільшення печінки ( гепатомегалія)
Печінка є розтяжним органом, що в нормі депонує до 450 мілілітрів крові. При збільшенні ОЦК кров переповнює печінкові судини. у ній може затримуватися понад 1 літр крові). При міграції пухлинних клітин печінку чи розвитку у ній вогнищ экстрамедуллярного кровотворення орган може досягати великих розмірів ( десять і більше кілограм).

Клінічними проявами гепатомегалії є тяжкість та біль у правому підребер'ї ( капсули печінки, що виникають через надмірне розтягування.), порушення травлення, порушення дихання.

Збільшення селезінки ( спленомегалія)
Через збільшення ОЦК відбувається переповнення селезінки кров'ю, що з часом призводить до збільшення розмірів та ущільнення органу. Також цьому процесу сприяє розвиток патологічних вогнищ кровотворення у селезінці. У збільшеному органі інтенсивніше відбуваються процеси руйнування клітин крові ( еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів).

Кожний зуд
Поява цього симптому спричинена впливом особливої ​​біологічно активної речовини – гістаміну. У нормальних умовах гістамін міститься в лейкоцитах і вивільняється лише за певних патологічних станів, частіше алергічного характеру.

При тривалому перебігу захворювання відбувається збільшення кількості лейкоцитів, що утворюються із пухлинної клітини. Це призводить до більш інтенсивного їх руйнування в селезінці, в результаті чого в кровотік потрапляє велика кількість вільного гістаміну, який, крім інших ефектів, викликає сильний свербіж шкіри, що посилюється при контакті з водою ( при миття рук, прийомі ванни, потраплянні під дощ).

Підвищена кровоточивість
Може виникати як внаслідок підвищення тиску та ОЦК, так і внаслідок надмірної активації тромбоцитів у судинному руслі, що призводить до їх виснаження та порушення системи згортання крові. Для еритремії характерні тривалі та рясні кровотечі з ясен після видалення зубів, після невеликих порізів та травм.

Болі у суглобах
У зв'язку з посиленим руйнуванням клітин крові в кровотік потрапляє велика кількість продуктів їхнього розпаду, у тому числі пуринів, що входять до складу нуклеїнових кислот ( генетичного апарату клітин). У нормальних умовах пурини перетворюються на урати ( солі сечової кислоти), які виділяються із сечею.

При еритреміі кількість утворених уратів збільшено ( розвивається уратовий діатез), внаслідок чого вони осідають у різних органах та тканинах. Згодом відбувається їх накопичення в суглобах ( спочатку в дрібних, а потім і в більших). Клінічно це проявляється почервонінням, хворобливістю та обмеженням рухливості у уражених суглобах.

Виразки органів шлунково-кишкової системи
Їх виникнення пов'язане з порушенням циркуляції крові в слизовій оболонці шлунка та кишечника, що значно знижує її бар'єрні функції. В результаті кислий шлунковий сікта їжа ( особливо гостра чи груба, погано оброблена) травмує слизову, сприяю розвитку виразок.

Клінічно цей стан проявляється болями в животі, що виникають після їди. при виразці шлунка), або натще ( при виразці дванадцятипалої кишки). Іншими проявами є печія, нудота і блювання після їди.

Симптоми дефіциту заліза
Як згадувалося раніше, кількість заліза, що надходить до організму з їжею, обмежена швидкістю всмоктування їх у кишечнику і становить 1 – 2 мг на добу. У нормальних умовах в організмі людини міститься 3 - 4 г заліза, при цьому 65 - 70% входить до складу гемоглобіну.

При еритреміі більшість надходить в організм заліза ( до 90 - 95%) використовується для утворення еритроцитів, результатом чого є недолік даного елемента в інших органах та тканинах.

Проявами дефіциту заліза є:

• сухість шкіри та слизових оболонок;
• стоншення та підвищена ламкість волосся;
• тріщини у кутах рота;
• розшаровування нігтів;
• відсутність апетиту;
• порушення травлення;
• порушення смаку та нюху;
• зниження опірності інфекцій.

Тромботичний інсульт
Інсульт ( гостре порушеннякровообігу у певній ділянці головного мозку) також розвивається внаслідок утворення тромбів у судинному руслі. Виявляється раптовою втратою свідомості та різними неврологічними симптомами (залежно від області мозку, в якій порушено кровотік). Є одним з найбільш небезпечних ускладненьеритремія і без термінової медичної допомоги може призвести до смертельного результату.

Інфаркт міокарда
Механізм виникнення інфаркту такий самий, як при інсульті - тромби, що утворюються, можуть закупорювати просвіт кровоносних судин, що живлять серце. Так як компенсаторні можливості цього органу вкрай малі, в ньому дуже швидко виснажуються запаси кисню, що призводить до некрозу серцевого м'яза.

Інфаркт проявляється раптовим нападом найсильнішого, гострого болю в ділянці серця, який триває більше 15 хвилин і може поширюватися на ліве плечета в область спини зліва. Цей стан вимагає термінової госпіталізації та надання кваліфікованої медичної допомоги.

Дилатаційна кардіоміопатія
Даним терміном позначається порушення роботи серця, пов'язане із збільшенням об'єму циркулюючої крові. При переповненні камер серця кров'ю поступово відбувається розтяг органу, що є компенсаторною реакцією, спрямованої на підтримку кровообігу. Однак компенсаторні можливості даного механізму обмежені, і при їх виснаженні серце розтягується занадто сильно, внаслідок чого втрачає здатність до нормальних повноцінних скорочень.

Клінічно даний стан проявляється загальною слабкістю, підвищеною стомлюваністю, болями в області серця та порушеннями. серцевого ритму, набряками.

Симптоми анемічної стадії

Третя стадія еритремії також називається термінальною, розвивається за відсутності відповідного лікування у першій та другій стадіях і часто закінчується смертельним наслідком. Характеризується зменшенням утворення всіх клітин крові, що зумовлює клінічні прояви.

Основними проявами термінальної стадії еритремії є:

• кровотечі;

Кровотечі
З'являються спонтанно або при мінімальній травматизації шкіри, м'язів, суглобів і можуть тривати від кількох хвилин до кількох годин, представляючи небезпеку життю людини. Характерними ознакамиє підвищена кровоточивість шкіри та слизових оболонок, крововилив у м'язи, суглоби, кровотечі шлунково-кишкової системи тощо.

Виникнення кровотеч у термінальній стадії обумовлено:

• зменшенням утворення тромбоцитів;
• освітою функціонально неспроможних тромбоцитів.

Анемія
Цей стан характеризується зниженням рівня гемоглобіну в крові, якому часто супроводжує зменшення кількості еритроцитів.

Причинами анемії у термінальній стадії захворювання можуть бути:

• Пригнічення кровотворення у кістковому мозку.Причиною цього є розростання сполучної тканини ( мієлофіброз), що повністю витісняє кровотворні клітини з кісткового мозку. В результаті розвивається так звана апластична анемія, що проявляється зниженням рівня еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів.
• Дефіцит заліза.Нестача даного мікроелементаведе до порушення утворення гемоглобіну, внаслідок чого в кров надходять великі, функціонально неспроможні еритроцити.
• Часті кровотечі.В даному випадку швидкість утворення нових клітин крові недостатня, щоб компенсувати втрати, що виникають при кровотечах. Ця ситуація ще більше посилюється дефіцитом заліза.
• Посилена руйнація еритроцитів.У збільшеній селезінці затримується велика кількість еритроцитів та тромбоцитів, які з часом руйнуються, зумовлюючи розвиток анемії.

Клінічними проявами анемії є:

• блідість шкіри та слизових оболонок;
• Загальна слабкість;
• підвищена стомлюваність;
• відчуття нестачі повітря ();
• часті непритомності.

Діагностика еритреміі

Діагностикою та лікуванням цієї недуги займається лікар-гематолог. Запідозрити захворювання можна, ґрунтуючись на його клінічних проявах, проте для підтвердження діагнозу та призначення відповідного лікування необхідно провести низку додаткових лабораторних та інструментальних досліджень.

• пункція кісткового мозку;
• лабораторні маркери;
• Інструментальні дослідження.

Загальний аналіз крові

Найбільш простий, і водночас один із найінформативніших лабораторних тестів, що дозволяють швидко і точно визначити клітинний склад периферичної крові. Загальний аналіз крові ( ОАК) призначають усім пацієнтам, у яких запідозрено хоча б один із симптомів еритреміі.

Забір крові для аналізу проводиться вранці, натще, у спеціально обладнаному кабінеті. Як правило, кров беруть із безіменного пальцялівої руки. Попередньо обробивши кінчик пальця ватою, змоченою спиртом, спеціальною голкою роблять прокол шкіри на глибину 2 – 4 мм. Першу краплю крові, що утворилася, стирають ватним тампоном, після чого спеціальну піпетку набирають кілька мілілітрів крові.

Отримана кров переноситься у пробірку та вирушає до лабораторії для подальшого дослідження.

Основними параметрами, що досліджуються при ОАК, є:

• Кількість клітин крові.Окремо підраховується кількість еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів. З кількості клітин у досліджуваному матеріалі робляться висновки про їх кількість в судинному руслі.
• Кількість ретикулоцитів.Їх кількість визначається по відношенню до загального числа еритроцитів і виражається у відсотках. Дає інформацію про стан кровотворення у кістковому мозку.
• Загальна кількість гемоглобіну.
• Колірний показник.Цей критерій дозволяє визначити відносний вміст гемоглобіну в еритроциті. У нормі в одному еритроциті міститься від 27 до 33,3 пікограм ( пг) гемоглобіну, що характеризується колірним показником, рівним 0,85 - 1,05 відповідно.
• Гематокрит.Відображає частку клітинних елементів стосовно загального обсягу крові. Виражається у відсотках.
• Швидкість осідання еритроцитів ( ШОЕ). Визначається час, протягом якого відбудеться поділ клітин крові та плазми. Чим більше еритроцитів обсягом крові, тим більше вони відштовхуються друг від друга ( через негативно заряджені поверхні клітинних мембран), і тим повільніше буде ШОЕ.

Зміни загального аналізу крові, залежно від стадії еритреміі

Показник	Норма	початкова стадія	Еритремічна стадія	Анемічна стадія
Кількість еритроцитів	Чоловіки (М): 4,0 - 5,0 х 10 12 /л	5,7 - 7,5 х 10 12 /л	більше 8 х 1012/л	менше 3 х 10 12 /л
	Жінки (Ж): 3,5 - 4,7 х 10 12 /л	5,2 - 7 х 10 12 /л	більше 7,5 х 1012/л	менше 2,5 х 10 12 /л
Кількість тромбоцитів	180 - 320 х 10 9 /л	180 - 400 х 10 9 /л	більше 400 х 109/л	менше 150 х 109/л
Кількість лейкоцитів	4,0 - 9,0 х 10 9 /л	не змінено	більше 12 х 109/л ( за відсутності інфекції чи інтоксикації)	менше 4,0 х 109/л
Кількість ретикулоцитів	М: 0,24 – 1,7%	не змінено	більше 2%
	Ж: 0,12 – 2,05%	не змінено	понад 2,5%
Загальна кількість гемоглобіну	М: 130 - 170 г/л	130 - 185 г/л	понад 185 г/л	менше 130 г/л
	Ж: 120 – 150 г/л	120 - 165 г/л	понад 165 г/л	менше 120 г/л
Колірний показник	0,85 – 1,05	не змінено	менше 0,8	може бути нормальним, підвищеним або зниженим
Гематокрит	М: 42 – 50%	42 – 52%	53 - 60% і вище	менше 40%
	Ж: 38 – 47%	38 – 50%	51 - 60% і вище	менше 35%
Швидкість осідання еритроцитів	М: 3 – 10мм/год	2 – 10 мм/год	0 – 2мм/год	більше 10мм/год
	Ж: 5 – 15мм/год	3 – 15 мм/год	0 – 3 мм/год	більше 15мм/год

Біохімічний аналіз крові

Лабораторне дослідження, за допомогою якого можна визначити кількість певних речовин у крові.

Забір крові для біохімічного аналізу проводиться з ліктьової чи променевої підшкірних вен руки, що розташовуються на передній поверхні ліктьового згину. Пацієнт сідає на стілець і кладе руку на спинку. Медсестра перев'язує джгутом руку пацієнта на 10 – 15 см вище за ліктьовий згин, і просить його «попрацювати кулаком» – стискати і розтискати пальці руки ( це збільшить приплив крові до вен і полегшить процедуру).

Визначивши розташування вени, медсестра ретельно обробляє місце майбутнього проколу ватою, змоченою у спирті, після чого вводить у вену голку, приєднану до шприца. Переконавшись, що голка знаходиться у вені, медсестра знімає джгут і забирає кілька мілілітрів крові. Голка виводиться з вени, місце проколу на 5 – 10 хвилин прикладається вата, просочена спиртом.

Отриманий матеріал переноситься у спеціальну пробірку та вирушає до лабораторії для подальшого дослідження.

При еритреміі визначають:

• Кількість заліза у крові.
• Печінкові проби.З печінкових проб найбільш інформативним є визначення рівня аланінамінотрансферази ( АлАТ) та аспартатамінотрансферази ( АсАТ). Дані речовини містяться в клітинах печінки і вивільняються у кров у великих кількостях при їх руйнуванні.
• Білірубін ( непряма фракція). При руйнуванні еритроциту з нього виділяється пігмент білірубін ( непряма чи незв'язана фракція). У печінці даний пігмент швидко зв'язується з глюкуроновою кислотою ( утворюється пряма, пов'язана фракція) і виводиться із організму. Таким чином, оцінка непрямої фракції білірубіну дає інформацію про виразність процесу руйнування еритроцитів в організмі.
• Кількість сечової кислоти у крові.

Зміни біохімічного аналізу крові при еритреміі

Показник	Норма	початкова стадія	Еритремічна стадія	Анемічна стадія
Кількість заліза у крові	М: 17,9 - 22,5 мкмоль/л	не змінено	в нормі або знижено	знижено
	Ж: 14,3 – 17,9 мкмоль/л
Кількість АлАТ та АсАТ у крові	М: до 41 Од/л	не змінено	більше 45 Од/л ( до кількох сотень)	нормальне або злегка підвищене
	Ж: до 31 Од/л		більше 35 Од/л ( до кількох сотень)
Білірубін (непряма фракція)	4,5 – 17,1 мкмоль/л	4,5 – 20 мкмоль/л	більше 20 мкмоль/л	в нормі
Кількість сечової кислоти у крові	2,5 – 8,3 ммоль/л	в нормі	більше 10 ммоль/л	в нормі або збільшено

Пункція кісткового мозку

Даний метод широко застосовується в діагностиці еритреміі, так як дає інформацію про склад та функціональному станівсіх видів кровотворних клітин у кістковому мозку. Суть методу полягає у введенні вглиб кістки спеціальної порожнистої голки з гострим кінцем та заборі матеріалу кісткового мозку з подальшим вивченням його під мікроскопом. Найчастіше пунктують грудину, рідше - здухвинну кістку таза, ребро або остистий відросток хребця.

Техніка виконання досить проста, але, водночас, болісна для пацієнта ( проводиться без знеболювання, оскільки воно може спотворити отримані дані) і пов'язана з певними ризиками ( проколом грудини та травматизацією легень, серця, великих кровоносних судин). Тому виконувати процедуру має досвідчений лікар і лише у стерильних умовах операційної.

Місце майбутньої пункції ретельно дезінфікують розчином спирту або йодом, після чого спеціальною голкою, розташованою по центру і під прямим кутом до грудини, проколюють шкіру і окістя на глибину 10 - 12 мм, потрапляючи при цьому в порожнину кістки. До голки приєднують шприц і відтягування поршня набирають від 0,5 до 1 мл речовини кісткового мозку, після чого, не від'єднуючи шприц, виводять голку з кістки. Місце проколу закривається стерильним тампоном і заклеюється пластиром.

Речовина кісткового мозку згортається швидше, ніж периферична кров, тому отриманий матеріал відразу переноситься на предметне скло, на якому мазок забарвлюється спеціальним барвником і фіксується. Надалі зразки досліджуються під мікроскопом, а отримані дані надаються у вигляді таблиці або діаграми, яка називається мієлограмою.

При мікроскопічному дослідженніоцінюється:

• Кількість клітин у кістковому мозку.При цьому спочатку визначається їх загальне число, а потім проводиться кількісний та процентний підрахунок клітин кожного з паростків - еритроїдного, тромбоцитарного ( мегакаріоцитарного) та лейкоцитарного.
• Наявність осередків ракових клітин.
• Наявність вогнищ розростання сполучної тканини ( ознаки фіброзу).

Зміни мієлограми при еритреміі

Стадія захворювання	Характеристика мієлограми
початкова стадія	збільшення загальної кількості клітин ( переважно за рахунок еритроїдного паростка); можливе збільшення тромбоцитарного та/або лейкоцитарного паростків ( рідше).
Еритремічна стадія	значне збільшення загальної кількості клітин; гіперплазія ( розростання) всіх трьох кровотворних паростків; дефіцит заліза у кістковому мозку; визначаються осередки кровотворення у жовтому кістковому мозку; можлива поява вогнищ фіброзу.
Анемічна стадія	Загальна кількістьклітин зменшено; всі три кровотворні паростки гіпоплазовані ( зменшено у розмірах); збільшено кількість судин у кістковому мозку; визначаються великі осередки фіброзу ( аж до повного заміщення кровотворних клітин фіброзною тканиною).

Лабораторні маркери

Певні аналізи дають докладнішу інформацію про функціональний стан системи кровотворення у кістковому мозку.

У діагностиці еритремії застосовуються:

• визначення загальної залізозв'язувальної здатності сироватки;
• визначення рівня еритропоетину

Визначення загальної залізозв'язувальної здатності сироватки ( ОЖРС)
Частина заліза, циркулюючого у крові, пов'язані з спеціальним білком – трансферрином, лежить на поверхні якого є певні активні центри, яких може приєднуватися залізо. Даний білок утворюється в печінці і виконує транспортну функцію, доставляючи залізо, що всмоктується в кишечнику, до різних органів і тканин.

У номе близько 33% активних центрів трансферину пов'язані з залізом, решта 2/3 залишаються вільними. При дефіциті цього мікроелемента печінкою виробляється більша кількість трансферину, що дозволяє фіксувати більше заліза. Навпаки, при надлишку заліза в організмі воно зв'язується з більшим числомвільних активних центрів трансферину, у результаті їх кількість зменшується.

Суть методу полягає в поступовому додаванні до досліджуваної крові розчину, що містить залізо, доки всі вільні активні центри трансферину не виявляться пов'язаними. Залежно від кількості заліза, необхідного для повного насичення трансферину, робляться висновки про дефіцит або надлишок мікроелемента в організмі.

Для проведення дослідження необхідно:

• виключити прийом їжі за 8 годин до здавання крові;
• виключити прийом алкоголю та куріння тютюну за 24 години до здачі крові;
• виключити фізичні навантаження за 1:00 до здачі крові.

Кров береться з ліктьової чи променевої вен. Техніка та правила забору матеріалу такі ж, як для біохімічного аналізу крові. Отриману кров у пробірці вирушає до лабораторії для подальшого дослідження.

Нормальне значення ОЖСС може коливатися залежно від часу доби, фізичної активності та їди, проте в середньому знаходиться в межах від 45 до 77 мкмоль/л.

Еритремія характеризується:

• У початковій стадії –помірним підвищенням ОЖСС у результаті посиленого утворення еритроцитів у кістковому мозку.
• В еритріміческой стадії -вираженим підвищенням ОЖСС, що зумовлений дефіцитом заліза в організмі.
• В анемічній стадії –може визначатися як зниження ОЖСС ( при виражених кровотечах), і її підвищення ( при фіброзі кісткового мозку та порушенні утворення еритроцитів).

Визначення рівня еритропоетину в крові
Це дослідженнядозволяє визначити стан кровотворної системи, а також опосередковано вказує на кількість еритроцитів у крові.

З метою визначення рівня еритропоетину застосовується метод імуноферментного аналізу ( ІФА). Суть методу полягає у виявленні шуканої речовини ( антигену) у крові за допомогою специфічних антитіл, що взаємодіють тільки з цією речовиною. Антигеном у разі є еритропоетин.

Методика проведення ІФА складається з кількох послідовних етапів. На першому етапі досліджувану кров поміщають у так звані «лунки», що складаються із спеціальної речовини, до якої може фіксуватися шуканий антиген ( еритропоетин).

У лунки додається розчин, що містить антитіла до еритропоетину. Відбувається утворення комплексів антиген-антитіло, які міцно фіксовані на поверхні лунки. До поверхні антитіл заздалегідь прикріплюється спеціальний маркер, який може змінювати свій колір при взаємодії з певними речовинами ( ферментами).

На другому етапі проводиться промивання лунок спеціальним розчином, у результаті видаляються антитіла, не з'єднані з антигенами. Після цього до лунок додається особливий фермент, який викликає зміну кольору маркерів, фіксованих на поверхні антитіл.

На заключному етапі за допомогою спеціального апарату проводиться підрахунок кількості пофарбованих комплексів антиген-антитіло, на підставі чого робляться висновки про кількість еритропоетину в крові, що досліджується.

Норма еритропоетину в плазмі становить 10 – 30 мМЕ/мл ( міжнародних міліодиниць в 1 мілілітрі). У початковій та еритремічній стадіях даний показник знижений, оскільки велика кількість еритроцитів пригнічує вироблення еритропоетину нирками. У термінальній стадії при розвитку анемії кількість еритропоетину в крові значно перевищує норму.

Інструментальні дослідження

Допомагають у діагностиці різноманітних ускладнень еритреміі.

З діагностичною метоюзастосовуються:

• ультразвукове дослідження ( УЗД) органів черевної порожнини;
• доплерографія.

Ультразвукове дослідження ( УЗД)
Даний метод відрізняється простотою та безпекою і з успіхом застосовується для діагностики збільшення внутрішніх органів, насамперед селезінки та печінки.

Метод заснований на здатності тканин організму по-різному відбивати звукові хвилі (в залежності від їх щільності та складу). Ультразвукові хвилі, що відбиваються від поверхні досліджуваного органу, сприймаються спеціальним датчиком, і після комп'ютерної обробки отриманих сигналів на моніторі відображаються точні дані про розташування, розміри та консистенцію органу.

УЗД внутрішніх органів при еритреміі характеризується:

• переповнення кров'ю всіх внутрішніх органів;
• збільшенням розмірів селезінки та печінки;
• вогнищами гіперехогенності в селезінці та печінці ( відповідними фібротичним процесам);
• наявністю інфарктів у селезінці та печиві ( зона гіперехогенності конусовидної форми).

Доплерографія
Метод, заснований на принципі ультразвукових хвиль, що дозволяє визначити наявність та швидкість кровотоку в судинах різних органів та тканин. При еритреміі застосовується головним чином діагностики тромботичних ускладнень – інсульту, інфаркту селезінки, печінки.

Принцип методу полягає в наступному - спеціальний прилад випромінює ультразвукові хвилі, які, відбиваючись від крові в досліджуваному посудині, уловлюються приймачем, розташованим поблизу джерела ультразвуку.

Довжина та частота відбитих хвиль буде різною залежно від напрямку потоку крові. Після комп'ютерної обробки отримана інформація з'являється на моніторі. Синім кольором позначаються ділянки судин, де кров тече у бік джерела ультразвуку, а червоним - до джерела ультразвуку. Це дозволяє будувати висновки про кровопостачання досліджуваного органу.

При тромбозі судин мозку, селезінки, печінки та інших органів кровотік у них може бути знижений або зовсім відсутній ( залежно від ступеня перекриття просвіту судини тромбом), що підтверджується клінічними проявами ішемії цих органів.

Лікування еритреміі

При підтвердженні діагнозу еритремії важливо якнайшвидше розпочати лікування, щоб запобігти подальшому прогресу захворювання та розвитку ускладнень.

Основними напрямками у лікуванні еритремії є :

• медикаментозна терапія основного захворювання;
• покращення плинності крові;
• зниження рівня гемоглобіну та гематокриту;
• усунення дефіциту заліза;
• корекція уратового діатезу;
• симптоматична терапія.

Медикаментозна терапія еритреміі

Хіміотерапія призначається в еритреміческой стадії захворювання. Метою лікування є зменшення кількості поділів мутантної клітини та її знищення, тому основними застосовуваними препаратами є цитостатичні медикаменти, що порушують процеси клітинного поділу та розвитку.

Дані препарати мають поруч побічних реакцій, найбільш небезпечною з яких є розвиток гострих лейкозів Щоб знизити ризик розвитку ускладнень, лікування слід проводити тільки в стаціонарі, суворо дотримуючись дозування та режиму прийому препаратів, під постійним контролем показників периферичної крові - еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів.

Показання до застосування цитостатиків є:

• швидкопрогресуюче збільшення кількості клітин крові ( еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів);
• виражене збільшення селезінки та печінки;
• часті тромботичні ускладнення ( інсульти, інфаркти).

Медикаментозне лікування еритреміі

Назва препарату	Механізм лікувальної дії	Способи застосування та дози	Оцінка ефективності лікування
Мієлосан (Бусульфан)	Протипухлинний засіб, Селективно пригнічує поділ клітин-попередниць мієлопоезу Зменшує утворення еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів ( більшою мірою, ніж інших клітин крові).	Приймати внутрішньо, після їди, залежно від кількості лейкоцитів у крові: 40 - 50 х 10 9 /л - 1 - 1,5 мг три рази на день; до 200 х 10 9 /л – 1 – 2 мг тричі на день; більше 200 х 10 9 /л – 2,5 – 3,5 мг тричі на день. Курс лікування 3-5 тижнів. Після розвитку ремісії призначається підтримуюча доза – 0,5 – 2 мг на добу.	У період лікування необхідне проведення ОАК один раз на тиждень. У період ремісії – один раз на місяць. Критеріями ефективного лікуванняє: зменшення кількості еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у крові; нормалізація артеріального тиску; усунення почервоніння шкіри та свербежу; зменшення розмірів селезінки та печінки.
Мієлобромол	Протипухлинний препарат, що пригнічує кровотворення у червоному кістковому мозку. Призначається при неефективності мієлосану.	Застосовується внутрішньо перед їжею: початкова доза – 250 мг на добу протягом 4 – 6 тижнів; при нормалізації показників крові дозу поступово зменшують до 125 мг на добу та приймають ще протягом 4 тижнів; підтримуюча доза – 125 мг 1 – 3 рази на тиждень протягом 12 тижнів.
Гідроксимочевина	Протипухлинний препарат, що порушує процеси утворення ДНК, що уповільнює та зупиняє клітинний поділ. Особливо ефективний при поєднанні еритремія зі збільшенням кількості тромбоцитів.	Приймати внутрішньо, за годину до їди. Початкова доза становить 500 мг на добу, поділена на три прийоми. При неефективності добову дозу можна збільшити до 2000 мг. Приймати до ремісії, після чого переходять на підтримуючу дозу – 500 мг щодня.	Критерії контролю кровотворення та ефективності лікування такі ж, як у мієлосану.

Поліпшення плинності крові

Підвищена в'язкість крові призводить до порушення мікроциркуляції, тромбозів дрібних судин пальців рук та ніг, підвищення артеріального тиску. Своєчасна та адекватна корекція даного стануважлива для запобігання розвитку тромботичних ускладнень.

Методи зменшення в'язкості крові

Медикаментозні методи
Назва	Механізм лікувальної дії	Спосіб застосування та дози
Ацетилсаліцилова кислота (Аспірин)	Протизапальний засіб. Пригнічує синтез певних ферментів у тромбоцитах, внаслідок чого знижується їхня здатність до агрегації ( зв'язування один з одним та утворення тромбоцитарних згустків).	З метою зменшення в'язкості крові застосовується внутрішньо, у дозі 125 – 500 мг, 2 – 4 рази на добу. Максимальна добова доза 8 р.		зниження артеріального тиску; відновлення чутливості кінчиків пальців рук та ніг; зникнення еритромелолгії.
Курантіл (Діпірідамол)	Судинорозширювальний препарат. Покращує кровотік у периферичних судинах та судинах серця ( переважно в артеріях). У комбінації з аспірином посилює його антиагрегантну активність, зменшуючи ймовірність утворення тромбів.	Приймати внутрішньо, за 1 годину до їди. Початкова доза 75 мг 3-6 разів на добу. При необхідності доза може бути збільшена до 100 мг 3-6 разів на добу.		Критерії ефективності лікування такі ж, як у аспірину.
Гепарин	Протизгортаючий препарат, що пригнічує активність факторів зсідання крові ( тромбін,IXa,Xa,XIa таXIIa факторів). При еритреміі застосовується, в основному, перед кровопусканнями з метою зменшення в'язкості та покращення плинності крові.	Вводиться внутрішньовенно, за 20 – 30 хвилин на початок процедури кровопускання, в дозі 5000 ОД.		Згортання крові уповільнюється майже відразу, що підтверджується відповідними тестами ( збільшенням часу зсідання крові, збільшенням активованого часткового тромбопластинового часу та іншими).
Немедикаментозні методи
Назва методу	Механізм лікувальної дії	Методика виконання	Контроль ефективності лікування
Кровопускання	Суть методу полягає у штучному видаленні певної кількості крові із судинного русла. Так як кількість плазми відновлюється набагато швидше, ніж кількість клітинних елементів, даний метод призводить до тимчасового зниження в'язкості крові та покращення мікроциркуляції.	Спеціальною голкою, після обробки шкіри ватою, змоченою у спиртовому розчині, проколюється одна з поверхневих вен ( частіше ліктьової області) та проводиться паркан 150 – 400 мл крові. Процедура повторюється за день.		Критеріями ефективності лікування є: нормалізація кількості еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів; нормалізація показників гемоглобіну та гематокриту; зникнення еритромелолгії; зниження артеріального тиску.

Зниження рівня гемоглобіну та гематокриту

Іноді перебіг еритреміі може характеризуватися значним збільшенням кількості еритроцитів при нормальних показникахінших клітин крові. У таких випадках лікувальна тактика зводиться до видалення переважно червоних клітин крові, що знижує показники гематокриту та сприятливо впливає на перебіг захворювання.

Методи зниження рівня гемоглобіну та гематокриту

Назва методу	Механізм лікувальної дії	Методика виконання	Контроль ефективності лікування
Кровопускання	Механізм лікувальної дії, методика виконання та контроль ефективності такі ж, як при усуненні в'язкості крові даним методом.
Еритроцитаферез	Метод, що є альтернативою кровопусканню. Суть його полягає у вилученні з кровотоку виключно еритроцитів, що зменшує кількість гемоглобіну та знижує показники гематокриту.	Процедура проводиться у спеціально обладнаному кабінеті. У вену ліктьової області встановлюється катетер, який підключається до спеціального апарату. Апарат виробляє забір 600 – 800 мл крові, селективно видаляє з неї еритроцити та повертає до судинного русла плазму та інші клітинні елементи крові. Еритроцитаферез проводиться 1 раз на тиждень, курс лікування – 3 – 5 тижнів.	Критеріями ефективності лікування є: зниження еритроцитів менше 5 х 1012/л; зниження гемоглобіну менше 160г/л; зниження гематокриту менше ніж 50%.

Усунення дефіциту заліза

Дефіцит заліза може розвиватися в результаті підвищеного утворення еритроцитів або бути наслідком кровопускання або еритроцитаферезу. У будь-якому випадку, незалежно від причини, нестача заліза в організмі має бути якнайшвидше заповнена, оскільки цей стан негативно впливає на перебіг захворювання. Коригування дефіциту заліза проводиться препаратами заліза.

Медикаменти, що усувають дефіцит заліза в організмі

Назва медикаменту	Механізм дії	Спосіб застосування та дози	Контроль ефективності лікування
Феррум Лек	Комплекс заліза, що входить до складу даного медикаменту, схожий на природне з'єднання заліза в організмі ( феритином), внаслідок чого швидко відновлюється нестача даного мікроелемента в організмі.	Вводять глибоко внутрішньом'язово. Середня доза– 100 – 200 мг на стуки. Тривалість лікування щонайменше 4 тижнів.	Критеріями ефективності лікування є: нормалізація кількості заліза у крові; усунення симптомів дефіциту заліза; нормалізація рівня гемоглобіну ( при анемії).
Мальтофер	Препарат заліза для вживання. Механізм дії такий самий, як у препарату Феррум Лек.	Застосовується внутрішньо, під час або відразу після їди, у дозі 100 – 150 мг, 1 – 3 рази на добу. Таблетку можна розжовувати або ковтати повністю. Тривалість лікування – 3 – 5 місяців. Підтримуюча терапія – 100 мг препарату 1 раз на добу, протягом 2 – 3 місяців ( для відновлення запасів заліза в організмі).	Критерії ефективності такі самі, як у препарату Феррум Лек.

Корекція уратового діатезу

Підвищена кількість солей сечової кислоти характеризується ураженням суглобів, що може призводити до розвитку інвалідності, тому лікування цього стану слід розпочинати відразу при його виявленні.

Медикаменти, що впливають на обмін уратів в організмі

Назва медикаменту	Механізм дії	Спосіб застосування та дози	Контроль ефективності лікування
Алопуринол	Протиподагричний засіб, що порушує синтез сечової кислоти в організмі, що запобігає утворенню уратних відкладень в органах і тканинах.	Всередину після їжі. Початкова доза 200 – 400 мг на добу, поділена на 2 – 3 прийоми. При неефективності доза може бути збільшена до 600 мг на добу.	Критеріями ефективності лікування є: зникнення суглобових проявів захворювання.
Антуран (Сульфінпіразон)	Підвищує виділення сечової кислоти із сечею, що призводить до зниження її концентрації у крові.	Всередину під час їжі. Початкова доза 100 – 200 мг, поділена на 3 – 4 прийоми. При неефективності дозу поступово збільшують до максимальної добової дози – 800 мг.	Критеріями ефективності лікування є: збільшення кількості сечової кислоти у сечі; зменшення кількості сечової кислоти у крові; усунення суглобових проявів захворювання.

Симптоматична терапія

Симптоматична терапія застосовується усім стадіях еритреміі. Метою лікування є корекція проявів збільшеного ОЦК, усунення тромботичних, а термінальній стадії – анемічних ускладнень захворювання.

Основними напрямками симптоматичної терапії є:

• Корекція підвищеного артеріального тискуантигіпертензивні засоби ( Лізіноприл, Амлодипін).
• Усунення свербежу –антигістамінні препарати ( Періактін).
• Корекція анемії –переливання донорської крові, відмитих еритроцитів, тромбоцитів
• Поліпшення роботи серця ( при серцевій недостатності) – серцеві глікозиди ( Строфантин, Корглікон).
• Профілактика розвитку виразок шлунка -гастропротектори ( Омепразол, Алмагель).
• Корекція посиленого руйнування клітин крові в селезінці хірургічне видаленняоргану ( при неефективності інших методів лікування).
• Консультації інших фахівцівонколога, невролога, гастролога, ревматолога.

Прогноз при еритреміі

Незважаючи на те, що еритремія вважається доброякісним пухлинним захворюванням, без відповідного лікування вона завжди закінчується смертельними наслідками.

Прогноз при еритреміі визначається:

• Своєчасною діагностикоючим раніше виявлено захворювання, тим швидше почнеться його лікування, і прогноз буде сприятливішим.
• Адекватною та своєчасною терапією –при правильному лікуваннісимптоми захворювання можуть повністю зникати.
• Рівнем еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів у крові –чим він вищий протягом захворювання, тим гірший прогноз.
• Відповіддю організму на лікування –у деяких випадках еритремія прогресує, незважаючи на ті, що проводяться лікувальні заходи.
• Виразністю фібротичних процесів у кістковому мозку –що більше кровотворної тканини залишиться у кістковому мозку, то сприятливішим буде результат захворювання.
• Тромботичними ускладненнями –при тромбозах судин мозку, серця, печінки, селезінки, легень та інших органів прогноз несприятливий.
• Швидкістю злоякісного переродження пухлиниеритремія може перейти в гострий лейкоз з дуже важким перебігомта смертельним наслідком.

Загалом при своєчасній діагностиці та правильному лікуванні пацієнти живуть 20 і більше років з моменту встановлення діагнозу еритреміі.