Działanie glukokortykoidów obserwuje się w prawie wszystkich narządach i układach człowieka.

Wpływ glukokortykoidów na metabolizm białek, tłuszczów i węglowodanów

Glukokortykoidy zwiększają stężenie glukozy poprzez wpływ na metabolizm glikogenu, białek i tłuszczów. Kortyzol stymuluje tworzenie glikogenu w wątrobie poprzez stymulację syntazy glikogenu i hamowanie enzymu mobilizującego glikogen, fosforylazy glikogenu. Wydzielanie glukozy z wątroby zwiększa się poprzez aktywację kluczowych enzymów biorących udział w glukoneogenezie, zwłaszcza glukozo-6-fosfatazy i kinazy fosfoenolopirogronianowej (PEK). W tkankach obwodowych (mięśniach, tłuszczu) kortyzol hamuje wchłanianie i wykorzystanie glukozy. W tkance tłuszczowej aktywuje lipolizę, uwalniając wolne kwasy tłuszczowe do krążącego krwioobiegu. Pod wpływem kortyzolu wzrasta stężenie całkowitego krążącego cholesterolu i trójglicerydów, ale maleje zawartość cholesterolu HDL. Działanie glukokortykoidów modyfikuje także działanie innych hormonów, w tym katecholamin i glukagonu. W efekcie rozwija się inulinooporność, a na tle spożycia białka i katabolizmu tłuszczów wzrasta stężenie glukozy.

Glukokortykoidy stymulują różnicowanie adipocytów poprzez promowanie adipogenezy poprzez aktywację transkrypcyjną kluczowych genów różnicowania, w tym lipazy lipoproteinowej, dehydrogenazy gliceryno-3-fosforanowej i leptyny. Długoterminowe działanie glikokortykosteroidów na tkankę tłuszczową jest bardziej złożone (wg co najmniej u osób z otyłością centralną i wisceralną). Powodują rozwój patognomonicznego objawu w chorobie Cushinga. Rozwój otyłości głównie trzewnej może być związany ze stosunkowo dużą intensywnością ekspresji hormonów w sieci większej w porównaniu z podskórną tkanką tłuszczową.

Wpływ glukokortykoidów na skórę, mięśnie i tkankę łączną

Glikokortykoidy powodują zmiany kataboliczne w mięśniach i tkance łącznej, a także indukują insulinooporność w skórze i tkanka łączna glukokortykoidy spowalniają podział komórek naskórka i hamują syntezę DNA oraz hamują syntezę kolagenu. Glukokortykoidy powodują zanik mięśni (ale nie martwicę) głównie z powodu włókien mięśniowych typu 2 („fazowych”), pod ich wpływem następuje spowolnienie syntezy białek mięśniowych.

Wpływ glukokortykoidów na kości i metabolizm wapnia

Działanie glikokortykosteroidów hamuje aktywność osteoblastów, co uważa się za przyczynę osteopenii i osteoporozy towarzyszącej nadmiarowi glikokortykosteroidów. 1% populacji Zachodu jest poddawanych długotrwałemu leczeniu tymi lekami. Osteoporoza wywołana glikokortykosteroidami staje się poważnym problemem zdrowotnym, dotykającym 50% pacjentów przyjmujących te hormony przez ponad rok. Jednak najniebezpieczniejszym powikłaniem pozostaje martwica kości (martwica jałowa), charakteryzująca się szybkim miejscowym pogorszeniem „jakości” tkanki kostnej. Dotyczy to przede wszystkim głowy kości udowej, co prowadzi do zespół bólowy i złamania, często wymagające protetyki. Martwica kości może rozwinąć się u pacjentów w każdym wieku, nawet przy stosunkowo niskim stężeniu glikokortykosteroidów (na przykład podczas leczenia zastępczego kortykosteroidami w niewydolności nadnerczy). Najnowsze dowody potwierdzają rolę apoptozy osteocytów w patogenezie martwicy kości wywołanej glukokortykoidami. Brak danych dotyczących ustania dopływu krwi w ogniskach patologicznych sugeruje, że preferowane jest określenie „martwica kości” zamiast „martwica jałowa”.

Nadmiar glukokortykoidów prowadzi również do ujemnego bilansu wapnia, hamując wchłanianie jelitowe i zwiększając wydalanie przez nerki. W rezultacie zwykle wzrasta wydzielanie hormonu przytarczyc. U dzieci hormony te spowalniają wzrost, a także zwiększają wskaźnik masy ciała, co zdaniem wielu ekspertów kompensuje spadek gęstości mineralnej kości.

Wpływ glukokortykoidów na homeostazę soli i wody, regulację ciśnienia krwi

Glukokortykoidy zwiększają ciśnienie krwi przez różne mechanizmy, w tym wpływ na nerki i naczynia krwionośne. Zwiększają wrażliwość tkanki mięśni gładkich naczyń na środki zwężające naczynia (np. katecholaminy i angiotensynę 2), ograniczając jednocześnie rozszerzenie naczyń za pośrednictwem śródbłonkowej produkcji tlenku azotu. Nasilają syntezę angiotensynogenu. W nerkach kortyzol może działać na dystalny nefron, powodując zatrzymanie sodu i utratę potasu z moczem. Glukokortykoidy zwiększają szybkość filtracji kłębuszkowej i transport sodu w nabłonku proksymalnym kanaliki nerkowe i usuwanie niezwiązanej wody. Ten ostatni efekt jest wprost przeciwny do działania wazopresyny, co wyjaśnia rozwój hiponatremii hiperwolemicznej (rozcieńczeniowej) u pacjentów z niedoborem glikokortykosteroidów.

Działanie przeciwzapalne i układ odpornościowy

Glikokortykoidy hamują odpowiedź immunologiczną. Aby zmaksymalizować ten efekt, został stworzony cała linia wysoce aktywne formy farmakologiczne tych hormonów i ich syntetycznych analogów do leczenia chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Reakcje immunologiczne są blokowane na wielu poziomach. Hormony te gwałtownie zmniejszają liczbę leukocytów we krwi obwodowej (więcej limfocytów T niż limfocytów B), sprzyjając przemieszczaniu się wewnątrznaczyniowej puli limfocytów do śledziony, węzłów chłonnych i szpiku kostnego. Przeciwnie, po podaniu takich leków liczba neutrofili wzrasta, a eozynofilów szybko maleje (efekt, który od dawna był stosowany do biologicznej oceny skuteczności glukokortykoidów).

Glikokortykoidy działają bezpośrednio na limfocyty T i B, hamując syntezę immunoglobulin i stymulując apoptozę limfocytów. Zahamowanie wytwarzania cytokin przez limfocyty następuje poprzez inaktywację NF-κB (odgrywa kluczową rolę w ekspresji cytokin). Mogą wiązać NF-κB, zapobiegając translokacji aktywnego czynnika transkrypcyjnego do jądra.

Dodatkowe działanie przeciwzapalne obejmuje hamowanie różnicowania monocytów do makrofagów, hamowanie fagocytozy przez makrofagi i hamowanie aktywności cytotoksycznej limfocytów efektorowych. Glikokortykoidy zmniejszają nasilenie miejscowej odpowiedzi zapalnej, zapobiegając uwalnianiu aktywatorów histaminy i plazminogenu. Na tle stymulacji lipokortyn, które zmniejszają aktywność fosfolipazy A, synteza prostaglandyn zostaje zakłócona.

Wpływ glukokortykoidów na ośrodkowy układ nerwowy i nastrój

Obserwacje kliniczne wskazują, że mózg jest jednym z najważniejszych narządów docelowych dla tych hormonów. U pacjentów z nadmiarem lub niedoborem glikokortykosteroidów może wystąpić depresja, euforia, psychoza, apatia i letarg.

Hormony mineralne i glukokortykoidowe ulegają ekspresji w różnych obszarach mózgu gryzoni, w tym w hipokampie, podwzgórzu, móżdżku i korze mózgowej. Glukokortykoidy powodują śmierć neuronów, szczególnie w hipokampie, co spowodowało duże zainteresowanie badaniem wpływu glukokortykoidów na funkcje poznawcze, pamięć i rozwój chorób neurodegeneracyjnych (np. choroby Alzheimera).

Hormony glukokortykoidowe zwiększają ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększając produkcję płyn wewnątrzgałkowy i zagęszczanie macierzy w siatce beleczkowej, co upośledza płyny. Opisano genetyczną predyspozycję do rozwoju jaskry wywołanej steroidami, ale mechanizmy leżące u jej podstaw są nieznane.

Wpływ glukokortykoidów na jelita

Długotrwałe i nieuzasadnione (nie ze wskazań doraźnych) przepisywanie glikokortykosteroidów zwiększa ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka. Opisano przypadki rozwoju zapalenia trzustki z martwicą tkanki tłuszczowej u pacjentów z nadmiarem glikokortykosteroidów.

Wpływ glukokortykoidów na wzrost i rozwój

Choć leki glukokortykoidowe in vitro stymulują transkrypcję genu GH, to ich nadmiar hamuje liniowy wzrost kości szkieletowych. Jest to prawdopodobnie spowodowane katabolicznym działaniem hormonów steroidowych na tkankę łączną, mięśnie i kości oraz hamowaniem działania IGF-1. Doświadczenia na myszach pozbawionych genu GH pozwoliły określić rolę tych hormonów w normalny rozwój płód W szczególności glukokortykoidy stymulują dojrzewanie tkanki płuc, przyspieszając syntezę białek środków powierzchniowo czynnych. Myszy pozbawione genu GR padły wkrótce po urodzeniu z powodu niedotlenienia spowodowanego niedodmą płuc.

Glikokortykoidy indukują także enzym M-metylotransferazę fenyloetanoloaminy, który przekształca noradrenalinę w epinefrynę w nadnerczach i tkance chromafinowej. U myszy pozbawionych genu GR nie rozwinął się rdzeń nadnerczy.

Efekty endokrynologiczne

Glikokortykoidy hamują pracę tarczycy, prawdopodobnie poprzez bezpośredni wpływ na wydzielanie TSH. Ponadto hamują 5-dejodynazę, która pośredniczy w konwersji tyroksyny do aktywnej trójjodotyroniny. Hormony glukokortykoidowe mają również działanie ośrodkowe, hamując pulsacyjne uwalnianie hormonu uwalniającego gonadotropinę oraz uwalnianie hormonu luteinizującego i folikulotropowego.

Artykuł przygotował i zredagował: chirurg

Dziękuję

Strona zapewnia informacje podstawowe wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnozowanie i leczenie chorób musi odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Wymagana konsultacja ze specjalistą!

Wprowadzenie (charakterystyka leków)

Naturalne kortykosteroidy

Kortykosteroidy- Nazwa zwyczajowa hormony kora nadnerczy, która obejmuje glukokortykoidy i mineralokortykoidy. Głównymi glukokortykoidami wytwarzanymi w korze nadnerczy człowieka są kortyzon i hydrokortyzon, a mineralokortykoidem jest aldosteron.

Kortykosteroidy robią dużo ważne funkcje w organizmie.

Glukokortykoidy odnosić się do steroidy, które działają przeciwzapalnie, biorą udział w regulacji metabolizmu węglowodanów, tłuszczów i białek, kontrolują dojrzewanie, pracę nerek, reakcję organizmu na stres, promują normalny kurs ciąża. Kortykosteroidy są inaktywowane w wątrobie i wydalane z moczem.

Aldosteron reguluje metabolizm sodu i potasu. Zatem pod wpływem mineralokortykoidy Na+ jest zatrzymywany w organizmie, a wydalanie jonów K+ z organizmu wzrasta.

Syntetyczne kortykosteroidy

Syntetyczne kortykosteroidy, które mają takie same właściwości jak naturalne, znalazły praktyczne zastosowanie w praktyce medycznej. Są w stanie chwilowo tłumić proces zapalny, ale nie mają wpływu na pochodzenie zakaźne, na czynniki wywołujące chorobę. Gdy lek kortykosteroidowy przestanie działać, infekcja powraca.

Kortykosteroidy powodują napięcie i stres w organizmie, co prowadzi do obniżenia odporności, ponieważ odporność jest zapewniana na wystarczającym poziomie tylko w stanie zrelaksowanym. Biorąc powyższe pod uwagę, można stwierdzić, że stosowanie kortykosteroidów przyczynia się do wydłużenia przebiegu choroby i blokuje proces regeneracji.

Ponadto syntetyczne kortykosteroidy hamują działanie naturalnych hormonów kortykosteroidowych, co prowadzi do ogólnej dysfunkcji nadnerczy. Kortykosteroidy wpływają również na funkcjonowanie innych gruczołów wydzielina wewnętrzna, równowaga hormonalna organizmu zostaje zakłócona.

Leki kortykosteroidowe, eliminujące stany zapalne, działają również przeciwbólowo. Syntetyczne leki kortykosteroidowe obejmują deksametazon, prednizolon, sinalar, triamcynolon i inne. Leki te są bardziej aktywne i powodują mniej skutki uboczne niż naturalne.

Formy uwalniania kortykosteroidów

Kortykosteroidy produkowane są w postaci tabletek, kapsułek, roztworów w ampułkach, maściach, mazidłach i kremach. (Prednizolon, Deksametazon, Budenofalm, Kortyzon, Cortinef, Medrol).

Preparaty do użytku wewnętrznego (w tabletkach i kapsułkach)

• prednizolon;
• Celeston;
• triamcynolon;
• Kenakort;
• Cortineff;
• Polkortolon;
• Kenalog;
• Metipred;
• Berlicourta;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemoda;
• Dekadron;
• Urbazon i in.

Preparaty do zastrzyków

• prednizolon;
• Hydrokortyzon;
• Diprospan (betametazon);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol i in.

Preparaty do stosowania miejscowego (miejscowego)

• Prednizolon (maść);
• Hydrokortyzon (maść);
• Lokoid (maść);
• Cortade (maść);
• Afloderm (krem);
• Laticort (krem);
• Dermovate (krem);
• Fluorocort (maść);
• Lorinden (maść, balsam);
• Sinaflan (maść);
• Flucinar (maść, żel);
• Clobetasol (maść) itp.

Miejscowe kortykosteroidy dzielą się na bardziej i mniej aktywne.
Substancje słabo aktywne: Prednizolon, hydrokortyzon, Cortade, Lokoid;
Umiarkowanie aktywny: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Bardzo aktywny: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutivate, Sinaflan, Sinalar, Sinoderm, Flucinar.
Bardzo bardzo aktywny: Klobetasol.

Kortykosteroidy do inhalacji

• Beklametazon w postaci odmierzonych aerozoli (Becotide, Aldecim, Beclomet, Beclocort); w postaci becodisków (proszek w pojedynczej dawce, wdychany za pomocą inhalatora); w postaci dozowanego aerozolu do inhalacji przez nos (Beclomethasone-nasal, Beconase, Aldecim);
• Flunizolid w postaci odmierzonych aerozoli ze spejserem (Ingacort), do stosowania donosowego (Sintaris);
• Budezonid – aerozol dozowany (Pulmicort), do stosowania donosowego – Rhinocort;
• Flutykazon w postaci aerozoli Flixotide i Flixonase;
• Triamcynolon - aerozol odmierzany w dawce ze spejserem (Azmacort), do stosowania donosowego - Nazacort.

Wskazania do stosowania

Kortykosteroidy stosowane są w celu tłumienia stanów zapalnych w wielu gałęziach medycyny i przy wielu chorobach.

Wskazania do stosowania glikokortykosteroidów

• Reumatyzm;
• reumatoidalne i inne rodzaje zapalenia stawów;
• kolagenozy, choroby autoimmunologiczne(twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, guzkowe zapalenie tętnic, zapalenie skórno-mięśniowe);
• choroby krwi (białaczka szpikowa i limfoblastyczna);
• niektóre rodzaje nowotworów złośliwych;
• choroby skóry (neurodermit, łuszczyca, egzema, łojotokowe zapalenie skóry, toczeń rumieniowaty krążkowy, atopowe zapalenie skóry, erytrodermia, liszaj płaski);
• astma oskrzelowa;
• choroby alergiczne;
• zapalenie płuc i oskrzeli, zwłókniające zapalenie pęcherzyków płucnych;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna;
• ostre zapalenie trzustki;
• niedokrwistość hemolityczna;
• choroby wirusowe(mononukleoza zakaźna, wirusowe zapalenie wątroby i inne);
• zewnętrzne zapalenie ucha (ostre i przewlekłe);
• leczenie i zapobieganie wstrząsowi;
• w okulistyce (w przypadku chorób niezakaźnych: zapalenie tęczówki, zapalenie rogówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, zapalenie twardówki, zapalenie błony naczyniowej oka);
• choroby neurologiczne (stwardnienie rozsiane, ostry uraz rdzeń kręgowy, zapalenie nerwu wzrokowego;
• podczas przeszczepiania narządu (w celu powstrzymania odrzucenia).

Wskazania do stosowania mineralokortykoidów

• choroba Addisona (przewlekły niedobór hormonów nadnerczy);
• miastenia (choroba autoimmunologiczna objawiająca się osłabieniem mięśni);
• zaburzenia metabolizmu minerałów;
• adynamia i osłabienie mięśni.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów:

• nadwrażliwość na lek;
• ciężkie infekcje (z wyjątkiem gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i wstrząsu septycznego);
• szczepienie żywą szczepionką.

Ostrożnie Glikokortykosteroidy należy stosować w leczeniu cukrzycy, niedoczynności tarczycy, wrzodów żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, wysokiego ciśnienia krwi, marskości wątroby, niewydolności sercowo-naczyniowej w fazie dekompensacji, zwiększonego tworzenia się skrzeplin, gruźlicy, zaćmy i jaskry, chorób psychicznych.

Przeciwwskazania do stosowania mineralokortykoidów:

• wysokie ciśnienie krwi;
• cukrzyca;
• niski poziom potasu we krwi;
• niewydolność nerek i wątroby.

Działania niepożądane i środki ostrożności

Kortykosteroidy mogą powodować szeroką gamę działań niepożądanych. W przypadku stosowania leków słabo lub średnio aktywnych działania niepożądane są mniej wyraźne i występują rzadko. Duże dawki leków i stosowanie wysoce aktywnych kortykosteroidów, ich długotrwałe stosowanie może powodować następujące skutki uboczne:

• pojawienie się obrzęków spowodowanych zatrzymywaniem sodu i wody w organizmie;
• awans ciśnienie krwi;
• zwiększone stężenie cukru we krwi (prawdopodobnie nawet rozwój sterydów cukrzyca);
• osteoporoza z powodu zwiększonego wydzielania wapnia;
• aseptyczna martwica tkanki kostnej;
• zaostrzenie lub wystąpienie wrzodu żołądka; krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zwiększone tworzenie się skrzepliny;
• przybranie na wadze;
• występowanie infekcji bakteryjnych i grzybiczych na skutek obniżonej odporności (wtórny niedobór odporności);
• naruszenie cykl miesiączkowy;
• zaburzenia neurologiczne;
• rozwój jaskry i zaćmy;
• zanik skóry;
• zwiększone pocenie się;
• pojawienie się trądziku;
• zahamowanie procesu regeneracji tkanek (wolne gojenie się ran);
• nadmierny wzrost włosów na twarzy;
• tłumienie czynności nadnerczy;
• niestabilność nastroju, depresja.

Długotrwałe leczenie kortykosteroidami może prowadzić do zmian w wyglądzie pacjenta (zespół Cushinga):

• nadmierne odkładanie się tłuszczu w określonych obszarach ciała: na twarzy (tzw. „twarz księżycowa”), na szyi („byczy kark”), klatce piersiowej i brzuchu;
• mięśnie kończyn ulegają zanikowi;
• zasinienia na skórze i rozstępy (rozstępy) na brzuchu.

W przypadku tego zespołu występuje również opóźnienie wzrostu, zaburzenia w tworzeniu hormonów płciowych (nieregularne miesiączki i porost włosów u mężczyzn u kobiet oraz oznaki feminizacji u mężczyzn).

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, należy szybko reagować na ich wystąpienie, dostosowywać dawki (w miarę możliwości stosować małe dawki), kontrolować masę ciała i kaloryczność spożywanych pokarmów, ograniczać spożycie sól kuchenna i płyny.

Jak stosować kortykosteroidy?

Glikokortykosteroidy można stosować ogólnoustrojowo (w postaci tabletek i zastrzyków), miejscowo (stawowo, doodbytniczo), miejscowo (maści, krople, aerozole, kremy).

Schemat dawkowania przepisuje lekarz. Lek w tabletkach należy przyjmować od godziny 6:00 (pierwsza dawka) i nie później niż do godziny 14:00 kolejne dawki. Takie warunki podawania są konieczne, aby zapewnić fizjologiczne wejście glukokortykoidów do krwi, gdy są one wytwarzane przez korę nadnerczy.

W niektórych przypadkach przy dużych dawkach i w zależności od charakteru choroby lekarz rozdziela dawkę równomiernie w ciągu dnia w 3-4 dawkach.

Tabletki należy przyjmować podczas posiłku lub bezpośrednio po posiłku, popijając niewielką ilością wody.

Leczenie kortykosteroidami

Istnieją następujące rodzaje terapii kortykosteroidami:

• intensywny;
• ograniczające;
• zmienny;
• przerywany;
• terapia pulsacyjna.

Na intensywna opieka(w przypadku ostrej, zagrażającej życiu patologii) leki podaje się dożylnie, a po osiągnięciu efektu natychmiast je anulować.

Ograniczenie terapii używany długoterminowo procesy chroniczne– z reguły formy tabletkowe stosuje się przez kilka miesięcy, a nawet lat.

Aby zmniejszyć hamujący wpływ na czynność gruczołów dokrewnych, stosuje się przerywane schematy dawkowania leków:

• terapia naprzemienna – stosować glikokortykosteroidy o krótkim i średnim czasie działania (prednizolon, metyloprednizolon) raz w godzinach od 6 do 8 rano co 48 godzin;
• terapia przerywana – krótkie, 3-4-dniowe cykle przyjmowania leku z 4-dniowymi przerwami pomiędzy nimi;
• terapia pulsacyjna– szybkie podanie dożylne duża dawka(co najmniej 1 g) leku do stosowania w nagłych przypadkach. Lekiem z wyboru w takim leczeniu jest metyloprednizolon (jest łatwiejszy do podania w zmienione miejsca i ma mniej skutków ubocznych).

Dzienne dawki leków(w odniesieniu do prednizolonu):

• Niski – poniżej 7,5 mg;
• Średnie – 7,5 -30 mg;
• Wysoka – 30-100 mg;
• Bardzo wysoki – powyżej 100 mg;
• Terapia pulsacyjna – powyżej 250 mg.

Leczeniu kortykosteroidami powinno towarzyszyć przepisywanie suplementów wapnia i witaminy D w celu zapobiegania osteoporozie. Dieta pacjenta powinna być bogata w białko, wapń oraz zawierać ograniczoną ilość węglowodanów i soli kuchennej (do 5 g dziennie), płynnych (do 1,5 l dziennie).

Dla zapobiegania niepożądane skutki stosowania kortykosteroidów przewód pokarmowy Przed zażyciem tabletek możesz zalecić użycie Almagel i galaretki. Zaleca się wykluczenie palenia i nadużywania alkoholu; umiarkowane ćwiczenia.

Kortykosteroidy dla dzieci

Ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy są przepisywane dzieciom wyłącznie w celu wskazania absolutne. W przypadku zespołu obturacji oskrzeli zagrażającego życiu dziecka stosuje się prednizolon dożylnie w dawce 2-4 mg na 1 kg masy ciała dziecka (w zależności od ciężkości choroby), a w przypadku braku efektu dawkę zwiększa się o 20-50% co 2-4 godziny aż do uzyskania efektu. Następnie lek zostaje natychmiast odstawiony, bez Stopniowy spadek dawkowanie.

Dzieci z uzależnieniem hormonalnym (na przykład z astmą oskrzelową) po podanie dożylne Lek jest stopniowo przenoszony na dawkę podtrzymującą prednizolonu. W przypadku częstych nawrotów astmy dipropionian beklametazonu stosuje się w postaci inhalacji – dawka dobierana jest indywidualnie. Po uzyskaniu efektu dawkę stopniowo zmniejsza się do dawki podtrzymującej (dobieranej indywidualnie).

Miejscowe glikokortykosteroidy(kremy, maści, płyny) są stosowane w praktyce pediatrycznej, ale dzieci mają większą predyspozycję do ogólnoustrojowego działania leków niż dorośli pacjenci (opóźniony rozwój i wzrost, zespół Itenko-Cushinga, zahamowanie czynności gruczołów dokrewnych). Dzieje się tak dlatego, że dzieci mają większy stosunek powierzchni ciała do masy ciała niż dorośli.

Z tego powodu miejscowe glikokortykosteroidy należy stosować u dzieci jedynie na ograniczonych obszarach i przez krótki czas. Dotyczy to szczególnie noworodków. U dzieci w pierwszym roku życia można stosować wyłącznie maści zawierające nie więcej niż 1% hydrokortyzonu lub lek czwartej generacji – Prednirbate (Dermatol), a u dzieci poniżej 5. roku życia – 17-maślan hydrokortyzonu lub maści o średniej zawartości leki na siłę.

W leczeniu dzieci powyżej 2. roku życia Mometazon można stosować zgodnie z zaleceniami lekarza (maść o przedłużonym działaniu, stosowana raz dziennie).

Istnieją inne leki stosowane w leczeniu atopowego zapalenia skóry u dzieci, o mniej wyraźnym działaniu ogólnoustrojowym, na przykład Advantan. Można go stosować do 4 tygodni, jednak jego stosowanie jest ograniczone ze względu na możliwość wystąpienia miejscowych reakcji niepożądanych (przesuszenie i ścieńczenie skóry). W każdym przypadku wybór leku do leczenia dziecka pozostaje w gestii lekarza.

Kortykosteroidy w czasie ciąży i laktacji

Stosowanie glikokortykosteroidów, nawet krótkotrwałe, może „zaprogramować” na dziesięciolecia pracę wielu narządów i układów nienarodzonego dziecka (kontrola ciśnienia krwi, procesy metaboliczne, kształtowanie zachowań). Hormon syntetyczny imituje sygnał stresu dla płodu od matki i tym samym zmusza płód do przyspieszenia wykorzystania rezerw.

To negatywne działanie glikokortykosteroidów potęguje fakt, że nowoczesne leki długo działające (Metypred, Dexamethasone) nie są dezaktywowane przez enzymy łożyskowe i mają długa akcja dla owoców. Glikokortykoidy, tłumiąc układ odpornościowy, pomagają zmniejszyć odporność kobiety w ciąży na infekcje bakteryjne i wirusowe, które mogą również negatywnie wpływać na płód.

Leki glukokortykoidowe można przepisać kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy wynik ich stosowania znacząco przewyższa ryzyko ewentualnych negatywnych konsekwencji dla płodu.

Takimi wskazaniami mogą być:
1. Zagrożenie przedwczesnym porodem (krótki cykl hormonów poprawia gotowość wcześniaka do porodu); zastosowanie środka powierzchniowo czynnego u dziecka po urodzeniu pozwoliło zminimalizować stosowanie hormonów w tym wskazaniu.
2. Reumatyzm i choroby autoimmunologiczne w fazie aktywnej.
3. Dziedziczny (wewnątrzmaciczny) przerost kory nadnerczy płodu jest chorobą trudną do zdiagnozowania.

Wcześniej istniała praktyka przepisywania glikokortykosteroidów w celu utrzymania ciąży. Nie uzyskano jednak przekonujących danych na temat skuteczności tej techniki, dlatego nie jest ona obecnie stosowana.

W praktyce położniczej Częściej stosuje się Metypred, Prednizolon i Deksametazon. Wnikają przez łożysko na różne sposoby: prednizolon jest w większym stopniu niszczony przez enzymy znajdujące się w łożysku, a deksametazon i metipred tylko w 50%. Dlatego też, jeśli w leczeniu kobiety w ciąży stosowane są leki hormonalne, lepiej jest przepisać prednizolon, a w przypadku leczenia płodu, lepiej jest przepisać deksametazon lub metypred. Pod tym względem prednizolon rzadziej powoduje działania niepożądane u płodu.

W przypadku ciężkich alergii glukokortykoidy są przepisywane zarówno ogólnoustrojowo (zastrzyki lub tabletki), jak i miejscowo (maści, żele, krople, inhalacje). Mają silne działanie antyalergiczne. Stosowane są głównie następujące leki: hydrokortyzon, prednizolon, deksametazon, betametazon, beklometazon.

Z miejscowych glikokortykosteroidów (np leczenie miejscowe) W większości przypadków stosuje się aerozole donosowe: na katar sienny, alergiczny nieżyt nosa, zatkany nos (kichanie). Zwykle dają dobry efekt. Flutykazon, dipropionian, propionian i inne znalazły szerokie zastosowanie.

Na Alergiczne zapalenie spojówek Ze względu na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, rzadko stosuje się glikokortykosteroidy. W każdym razie w przypadku objawów alergicznych nie można stosować leków hormonalnych samodzielnie, aby uniknąć niepożądanych konsekwencji.

Kortykosteroidy na łuszczycę

Glikokortykoidy na łuszczycę należy stosować głównie w postaci maści i kremów. Ogólnoustrojowe (zastrzyki lub tabletki) leki hormonalne mogą przyczyniać się do rozwoju cięższej postaci łuszczycy (krostkowej lub krostkowej), dlatego ich stosowanie nie jest zalecane.

Glikokortykoidy do stosowania miejscowego (maści, kremy) stosuje się zwykle 2 razy dziennie. dziennie: kremy na dzień bez opatrunków, a na noc razem ze smołą węglową lub antraliną stosując opatrunek okluzyjny. W przypadku rozległych zmian na całe ciało stosuje się około 30 g leku.

Wybór leku glikokortykosteroidowego w zależności od stopnia aktywności do stosowania miejscowego zależy od ciężkości łuszczycy i jej częstości występowania. W miarę zmniejszania się zmian łuszczycowych w trakcie leczenia należy zmienić lek na mniej aktywny (lub stosować go rzadziej), aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli efekt zostanie uzyskany po około 3 tygodniach, lepiej zastąpić lek hormonalny zmiękczający przez 1-2 tygodnie.

Stosowanie glukokortykoidów na dużych obszarach przez długi czas może pogorszyć proces. Nawrót łuszczycy po zaprzestaniu stosowania leku następuje wcześniej niż w przypadku leczenia bez stosowania glikokortykosteroidów.
, Coaxil, Imipramina i inne) w połączeniu z glukokortykoidami mogą powodować wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Glikokortykoidy (przy długotrwałym stosowaniu) zwiększają skuteczność adrenomimetyków (adrenalina, dopamina, noradrenalina).

Teofilina w połączeniu z glukokortykoidami przyczynia się do pojawienia się efektu kardiotoksycznego; nasila działanie przeciwzapalne glikokortykosteroidów.

Amfoterycyna i leki moczopędne w połączeniu z kortykosteroidami zwiększają ryzyko hipokaliemii (niski poziom potasu we krwi) i nasilenia działania moczopędnego (a czasami zatrzymania sodu).

Łączne stosowanie mineralokortykoidów i glukokortykoidów zwiększa hipokaliemię i hipernatremię. W przypadku hipokaliemii mogą wystąpić działania niepożądane glikozydów nasercowych. Środki przeczyszczające mogą nasilać hipokaliemię.

Pośrednie antykoagulanty, butadion, kwas etakrynowy, ibuprofen w połączeniu z glikokortykosteroidami mogą powodować objawy krwotoczne(krwawienie) oraz salicylany i indometacyna – powstawanie wrzodów w narządach trawiennych.

Glikokortykoidy nasilają toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę.

Preparaty z retinolem zmniejszają przeciwzapalne działanie glikokortykosteroidów i poprawiają gojenie się ran.

Stosowanie hormonów razem z azatiopryną, methandrostenolonem i Chingaminem zwiększa ryzyko wystąpienia zaćmy i innych działań niepożądanych.

Glikokortykoidy osłabiają działanie cyklofosfamidu, działanie przeciwwirusowe Idoksurydyna, skuteczność leków hipoglikemizujących.

Estrogeny wzmagają działanie glikokortykosteroidów, co może pozwolić na zmniejszenie ich dawki.

Androgeny (męskie hormony płciowe) i suplementy żelaza w połączeniu z glukokortykoidami nasilają erytropoezę (tworzenie czerwonych krwinek). zmniejszają proces eliminacji hormonów, przyczyniają się do pojawienia się skutków ubocznych (zwiększona krzepliwość krwi, zatrzymanie sodu, nieregularne miesiączki).

Początkowy etap znieczulenia przy stosowaniu glikokortykosteroidów ulega wydłużeniu i skróceniu; Dawki fentanylu są zmniejszone.

Zasady odstawiania kortykosteroidów

W przypadku długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów odstawianie leku powinno być stopniowe. Glikokortykoidy hamują czynność kory nadnerczy, więc jeśli lek zostanie szybko lub nagle odstawiony, może rozwinąć się niewydolność nadnerczy. Nie ma standardowego schematu odstawiania kortykosteroidów. Sposób odstawienia i zmniejszenie dawki zależy od czasu trwania poprzedniego cyklu leczenia.

Jeśli czas trwania leczenia glikokortykosteroidami wynosi do kilku miesięcy, dawkę prednizolonu można zmniejszyć o 2,5 mg (0,5 tabletki) co 3-5 dni. Przy dłuższym czasie trwania kursu dawkę zmniejsza się wolniej - o 2,5 mg co 1-3 tygodnie. Z dużą ostrożnością zmniejszaj dawkę poniżej 10 mg – 0,25 tabletki co 3-5-7 dni.

Jeśli początkowa dawka prednizolonu była wysoka, początkowo redukcję przeprowadza się intensywniej: o 5-10 mg co 3 dni. Po osiągnięciu dawki dobowej równej 1/3 dawki pierwotnej, należy ją zmniejszać o 1,25 mg (1/4 tabletki) co 2-3 tygodnie. W wyniku tej redukcji pacjent otrzymuje dawki podtrzymujące przez rok lub dłużej.

Lekarz przepisuje schemat redukcji leku, a naruszenie tego schematu może prowadzić do zaostrzenia choroby - leczenie będzie musiało zostać rozpoczęte od nowa z większą dawką.

Ceny kortykosteroidów

Ponieważ kortykosteroidy są różne formy W sprzedaży jest mnóstwo różnych produktów, oto ceny tylko kilku z nich:

• Hydrokortyzon – zawiesina – 1 butelka 88 rubli; maść do oczu 3 g – 108 rubli;
• Prednizolon – 100 tabletek po 5 mg – 96 rubli;
• Metypred – 30 tabletek po 4 mg – 194 ruble;
• Metypred – 250 mg 1 butelka – 397 rubli;
• Triderm - maść 15 g - 613 rubli;
• Triderm – krem ​​15 g – 520 rubli;
• Dexamed – 100 ampułek po 2 ml (8 mg) – 1377 rubli;
• Deksametazon – 50 tabletek po 0,5 mg – 29 rubli;
• Deksametazon – 10 ampułek po 1 ml (4 mg) – 63 ruble;
• Oftan Dexamethasone – krople do oczu 5 ml – 107 rubli;
• Medrol – 50 tabletek po 16 mg – 1083 ruble;
• Flixotide – aerozol 60 dawek – 603 ruble;
• Pulmicort – aerozol 100 dawek – 942 ruble;
• Benacort – aerozol 200 dawek – 393 ruble;
• Symbicort - aerozol z dozownikiem 60 dawek - 1313 rubli;
• Beclazon - aerozol 200 dawek - 475 rubli.

Przed użyciem należy skonsultować się ze specjalistą.

Odkąd w połowie ubiegłego wieku lekarze dowiedzieli się, że kora nadnerczy syntetyzuje glukokortykoidy, leki oparte na tej grupie hormonów szybko weszły do ​​medycyny. Nieoczekiwanie okazało się, że dotychczas nieznany hormon żyje w prawie wszystkich komórkach organizmu i pomaga zwalczać stany zapalne, stłumić agresywną odporność, wyeliminować konsekwencje szoku - a to jest dalekie od pełna lista działania. Obecnie leki na bazie GCS występują pod wieloma postaciami: tabletki, zastrzyki dożylne i domięśniowe, maści, glikokortykosteroidy wziewne. Dlaczego te leki są tak popularne wśród lekarzy?

Co to jest?

Glukokortykoidy – jest to pewien rodzaj hormonu wytwarzanego przez korę nadnerczy. Należą do większej grupy „kortykosteroidów”, której krewnym są mineralokortykoidy. Glukokortykoidy są często określane jako „glikokortykosteroidy”, ponieważ te słowa są synonimami.

Glukokortykoidy można znaleźć w prawie wszystkich tkankach Ludzkie ciało w różnych ilościach. Głównym przedstawicielem GCS jest kortyzol, pochodna hydrokortyzonu. Kortykosteron i kortyzon można również zobaczyć w mniejszych dawkach. Te związki chemiczne wpływają na wiele negatywnych procesów zachodzących w organizmie.

Opinia eksperta

Filimoszyn Oleg Aleksandrowicz

Lekarz - neurolog, klinika miejska w Orenburgu. Edukacja: Państwowa Akademia Medyczna w Orenburgu, Orenburg.

Początkowo w medycynie stosowano naturalne hormony, jednak ich stosowanie wiązało się z dużym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, dlatego obecnie chemicy sięgają po bardziej zaawansowane kortykosteroidy. Przykładowo syntetyzowany deksametazon jest 30 razy skuteczniejszy od kortyzolu, a jednocześnie znacznie rzadziej powoduje skutki uboczne przy jego stosowaniu.

Jak oni pracują?

Za odpowiedź na to pytanie może zostać przyznana Nagroda Nobla, ponieważ na chwilę obecną nie jest znany dokładny mechanizm działania GCS. Generalnie działają na tej samej zasadzie, co wszystkie hormony – przekazują innym komórkom organizmu informację o procesach zachodzących w organizmie. Przysadka mózgowa jest odpowiedzialna za uwalnianie glukokortykoidów, które mogą uwalniać do krwi specjalną substancję - kortykotropinę. W razie potrzeby ten pierwiastek chemiczny nakazuje nadnerczom wydzielanie kortykosteroidów. Więcej kortykotropiny oznacza więcej kortyzolu i odwrotnie.

Zadaj swoje pytanie neurologowi bezpłatnie

Irina Martynowa. Absolwent Państwowego Uniwersytetu w Woroneżu Uniwersytet medyczny ich. N.N. Burdenko. Rezydent kliniczny i neurolog BUZ VO „Poliklinika Moskiewska”.

Opinia eksperta

Mitruchanow Eduard Pietrowicz

Lekarz - neurolog, klinika miejska, Moskwa. Edukacja: Rosyjski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Państwowa Budżetowa Instytucja Edukacyjna Dalszego Kształcenia Zawodowego, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie, Wołgograd.

Jak glukokortykoidy działają wewnątrz komórek? tajemnica lekarska. Uważa się, że w jądrach wszystkich komórek znajdują się specjalne receptory, które po wejściu do nich różne ilości sterydy zaczynają zachowywać się w określony sposób. Ale to tylko przypuszczenie.

Jak wpływają na organizm?

GKS ma szeroki zasięg działania. Główne kierunki:

• Przeciwzapalny. Leki (glikokortykoidy) silnie hamują stany zapalne, zmniejszając aktywność enzymów niszczących tkanki. Pod ich wpływem błony komórkowe stają się grubsze, w wyniku czego następuje wymiana płynów i pierwiastki chemiczne pomiędzy dotkniętymi i zdrowe obszary. Hamują także syntezę białek lipokortyny z kwasu arachidonowego, które odpowiadają za szerzenie się stanów zapalnych.
• Wpływ na inne hormony. GCS wpływają na inne mediatory, przede wszystkim na insulinę. Uwalnianie steroidów do krwi podczas hipoglikemii jest główną bronią organizmu pozwalającą na szybką poprawę sytuacji.
• Antystresowy, przeciwwstrząsowy. Ta grupa hormonów pod wpływem stresu lub szoku nakazuje szpikowi kostnemu wytwarzanie większej liczby krwinek (w przypadku utraty krwi), a układowi sercowo-naczyniowemu podniesienie ciśnienia krwi.
• Działanie immunoregulacyjne. W małych dawkach we krwi GCS nieznacznie zwiększa odporność, w dużych dawkach może ją wielokrotnie tłumić, aż do 1% skuteczności w porównaniu do normy. Właściwość tę wykorzystuje się w celu zapobiegania odrzuceniu tkanek po przeszczepach.
• Antyalergiczny. Mechanizm tego działania również nie jest do końca jasny, ale glukokortykoidy skutecznie radzą sobie z objawami alergii.
• Wpływ na metabolizm. Glikokortykosteroidy mogą zakłócać metabolizm glukozy, enzymów glikolitycznych, glikogenu, różnych białek, tłuszczów, sodu, chloru, potasu, wapnia i wody.

Warto to zauważyć nie we wszystkich tych przypadkach GCS działa na korzyść organizmu. Na przykład przy długotrwałym narażeniu na duże ilości hormonu wapń jest wypłukiwany z kości, co powoduje u pacjenta rozwój osteoporozy (zwiększona łamliwość szkieletu).

Kiedy są przepisywane?

Lista chorób leczonych tymi sterydami pochodzi z obszarów ich działania wymienionych powyżej. Główne wskazania do stosowania są następujące:

• Reakcje alergiczne, najczęściej astma. Pomimo tego, że mechanizm działania na reakcje alergiczne nie został jeszcze wyjaśniony, prawie każdy astmatyk wdychał glikokortykosteroidy (ICS) w puszkach.
• Niezakaźne stany zapalne skóry. Zdolność GCS do zmniejszania stanu zapalnego znalazła szerokie zastosowanie w dermatologii. Gdy zapalenie zakaźne glukokortykoid stosowany w leczeniu należy połączyć z lekiem zabijającym infekcję.
• Niedokrwistość, choroby układu krwiotwórczego. Leki na jego bazie stymulują szpik kostny do wytwarzania krwinek.
• Kontuzje, choroby reumatyczne. Zazwyczaj taka diagnoza obejmuje stan zapalny, stres dla organizmu i zaburzenie mechanizmy obronne ciała.
• Okres po przeszczepieniu tkanek i narządów, radioterapii i chemioterapii. GCS zmienia reakcję układu odpornościowego na te czynniki, co pozytywnie wpływa na dynamikę.
• Niewydolność nadnerczy. W tym przypadku leki mają najbardziej bezpośredni efekt - uzupełniają brak hormonów we krwi, które powinny dostarczać nadnercza.

Oprócz tych wskazań istnieją bardziej szczegółowe. W takich sprawach Decyzję o zastosowaniu glikokortykosteroidów powinien podjąć doświadczony lekarz.

Skutki uboczne stosowania GCS

Zakłócanie równowagi hormonalnej organizmu oznacza zakłócanie normalnej komunikacji części ciała ze sobą. Niepożądane skutki tego działania mogą być dość poważne:

• Osteoporoza. Na skutek zmian w metabolizmie wapń jest szybciej usuwany z organizmu, co prowadzi do łamliwości kości.
• Niestabilność emocjonalna, psychoza. Spowodowane zmianami w funkcjonowaniu przysadki mózgowej.
• Cukrzyca sterydowa. Sterydy zwiększają poziom glukozy we krwi.
• Niewydolność nadnerczy. Może się to wydawać dziwne, biorąc pod uwagę, że podobna choroba jest wskazaniem do stosowania. Ale długotrwałe narażenie organizmu na leki zawierające kortykosteroidy powoduje, że nadnercza działają mniej wydajnie, ponieważ we krwi jest już dużo hormonów, a jeśli lek zostanie nagle odstawiony, nadnercza nie są już w stanie zapewnić ciało z odpowiednia ilość glikokortykosteroidy.
• Krwawienie, wrzody. Zwiększona produkcja komórek krwi prowadzi do stresu układ krążenia i może „dać podział”.
• W przypadku długotrwałego (ponad 1,5 roku) leczenia dzieci rozwój seksualny jest czasami hamowany z powodu zahamowania nadnerczy.
• Otyłość, trądzik, opuchnięta twarz, nieregularne miesiączki. Te działania niepożądane są spowodowane brakiem równowagi hormonalnej.
• Różne choroby oczu.

Miejscowe działania niepożądane występują podczas stosowania maści i inhalatorów.

Maści są zwykle powodować suchość skóry z powodu niskiej przepuszczalności komórek, a inhalatory prawie zawsze prowadzą do kaszlu, suchości w ustach i chrypki.

Warto zaznaczyć, że niemal wszystkie skutki stosowania tych leków są odwracalne. Jedynie cukrzyca, opóźnienie wzrostu u dzieci i zaćma podtorebkowa są nieodwracalne.

Używaj ostrożnie!

Glikokortykosteroidy są lekiem silnym, ale niebezpiecznym ze względu na działania niepożądane. Należy je stosować możliwie najkrócej i wyłącznie pod stałym nadzorem lekarza. Najpewniejszym sposobem jest leczenie szpitalne, pod nadzorem lekarzy, którzy mogą podjąć niezbędne testy w razie potrzeby wykonaj USG lub EKG.

Lek ma zespół odstawienia, dlatego leczenie należy zakończyć płynnie, stopniowo zmniejszając dawkę leku. Łagodna wersja zespołu odstawienia objawia się gorączką i złym samopoczuciem. Ciężki może prowadzić do kryzysu Addisona.

Przeciwwskazania

W razie potrzeby jednorazowe użycie absolutne przeciwwskazanie jest jedynie indywidualną nietolerancją pacjenta na GCS. Nie należy przepisywać długotrwałej terapii osobom:

• cukrzyca;
• ciąża;
• kiła, gruźlica, niedawno wyleczona z infekcji;
• choroba Itenko-Cushinga;
• psychoza;
• choroby wątroby, nerek, przewodu pokarmowego i układu krążenia (każda choroba jest indywidualna, należy skonsultować się z lekarzem);

Leki glukokortykoidowe należy przepisywać dzieciom jedynie w skrajnych przypadkach.

Nie należy stosować maści i kropli, jeśli w miejscu zastosowania występuje zakażenie.

Komplikacje po zażyciu

Do częstych powikłań zaliczają się choroby z listy skutki uboczne. Jeśli wystąpią, należy ponownie rozważyć dawkę lub całkowicie zaprzestać stosowania leku.

Samoleczenie niewłaściwą dawką najprawdopodobniej się skończy nierównowaga hormonalna lub cukrzycę.

Czas działania GCS

Leki (glikokortykosteroidy) dzielą się na trzy typy: krótkie aktorstwo, przeciętny czas trwania i długotrwałe. Kortykosteroidy krótko działające utrzymują się we krwi od 2 do 12 godzin, średnio działające od 0,75 do 1,5 dnia, a długo działające od 36 do 52 godzin.

Czas działania zależy w dużej mierze od drogi podania.

Metody aplikacji

Metody aplikacji obejmują: pigułki(glikokortykosteroidy podawane ogólnie); zastrzyki(na choroby stawów lub jako alternatywa dla tabletek); maść, żel, krem, plastry(miejscowe glikokortykosteroidy); inhalatory(wziewne glikokortykosteroidy).

W leczeniu ostrym stosuje się glukokortykoidy w tabletkach choroby płuc takich jak: astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, zapalenie płuc i inne. Lek wchłania się prawie całkowicie z żołądka, maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po półtorej godzinie.

Jeżeli nie jest możliwe podanie pacjentowi kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w postaci tabletek lub gdy lek musi działać szybciej, stosuje się podanie dożylne lub do tkanek miękkich. Tę samą taktykę stosuje się w przypadku chorób stawów - kortykosteroidy wstrzykuje się bezpośrednio do uszkodzonego więzadła.

Miejscowe stosowanie na skórę okazało się skuteczne zapalenie podskórne i alergiczne reakcje skórne. Co więcej, kiedy prawidłowe użycie ta opcja jest dość bezpieczna pod względem skutków ubocznych.

Inhalatory dostarczają dawkę leku bezpośrednio do oskrzeli i płuc. Ten typ stał się bardzo powszechny wśród astmatyków, ponieważ wziewne glikokortykosteroidy są najwygodniejszym i najskuteczniejszym sposobem kontrolowania astmy.

Lista leków

Składniki aktywne dzielimy ze względu na czas działania na:

• Krótko działające kortykosteroidy: Alklometazon, Budezonid, Hydrokortyzon, Klobetazol, Kortyzon, Mazypredon, Mometazon, Flunisolid, Fluokortolon, Acetonid Fluocynolonu, Flutykazon, Cyklezonid;
• Kortykosteroidy średnioterminowe: metyloprednizolon, aceponian metyloprednizolonu, prednizolon, triamcynolon, fludrokortyzon;
• Długo działające kortykosteroidy: beklometazon, betametazon, deksametazon.

Glukokortykoidy do stosowania doustnego

• Budenofalk, budezonid;
• Dedekdan, ;
• Deksazon, deksametazon;
• Deksametazon, deksametazon;
• Megadeksan, Deksametazon;
• Fortekortyna, deksametazon;
• Kortyzon, Kortyzon;
• , Metyloprednizolon;
• Apo-prednizon, Prednizon;
• prednizol;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Berlicourta, ;
• Polkortolon, Triamcynolon;
• Triamcynolon, Triamcynolon;
• Tricort, triamcynolon;
• Cortineff, Fludrokortyzon.

Glukokortykoidy do wstrzykiwań

• fosforan sodu betametazonu, betametazon;
• dipropionian betametazonu, betametazon;
• Celeston, Betametazon;
• Decdan, deksametazon;
• Deksazon, deksametazon;
• Deksaben, deksametazon;
• Deksafar, deksametazon;
• Fortecortin Mono, Deksametazon;
• , Hydrokortyzon;
• Solu-Cortef, hydrokortyzon;
• Urbazon, metyloprednizolon;
• Medopred, Prednizolon;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Prednizolon sodu fosforan, prednizolon;
• Solyu-Decortin N, prednizolon;
• , Triamcynolon;
• Tricort, Triamcynolon.

Wziewne glikokortykosteroidy

• Beclazon, beklometazon;
• Beclodet 250, beklometazon;
• beklometazon, beklometazon;
• Beclospir, Beklometazon;
• Becodisc, Beklometazon;
• Becotide, Beklometazon;
• Klenil, beklometazon;
• Plibecort, beklometazon;
• Rinoclenil, Beklometazon;
• Benacort, budezonid;
• Budezonid, budezonid;
• Asmanex Twistheiler, Mometazon;
• Azmacort, Triacynolon;
• Ingacort, Flunisolid;
• Alvesco, Cyklezonid.

GCS do stosowania donosowego

• Aldecyna, beklometazon;
• Nasobek, beklometazon;
• Budoster, budezonid;
• Tafen do nosa, budezonid;
• Desrinit, Mometazon;
• Nosefryna, Mometazon;
• Sintaris, Flunisolid;
• Nazarel, Flutykazon.

GCS do stosowania miejscowego w okulistyce, ginekologii itp.

• Deksametazon, deksametazon;
• Deksoftan, Deksametazon;
• , Hydrokortyzon;
• , Prednizolon;
• Prednizolon sodu fosforan, prednizolon;
• Rektodelt, Prednizon;
• Cortineff, Fludrokortyzon.

Maść, żel lub krem ​​do użytku zewnętrznego

• Afloderm, Alklometazon;
• Akriderm, Betametazon;
• Betliben, Betametazon;
• Betnovate, Betametazon;
• Celestoderm-B, Betametazon;
• Apuleina, budezonid;
• Novopulmon E Novolizer, Budezonid;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortin, hydrokortyzon;
• Laticort, hydrokortyzon;
• Lokoid, hydrokortyzon;
• Deperzolon, Mazipredon;
• Advantan, aceponian metyloprednizolonu;
• Mometazon-Akrikhin, Mometazon;
• Monovo, Mometazon;
• Uniderm, Mometazon;
• Ultralan, Fluokortolon;
• Sinaflan, acetonid fluocynolonu;
• Flucort, acetonid fluocynolonu;
• Acetonid fluocynolonu, acetonid fluocynolonu;
• Flucinar, acetonid fluocynolonu.

Glikokortykosteroidy to hormony wytwarzane przez nadnercza. Można je znaleźć w prawie wszystkich tkankach organizmu. Spełniają wiele funkcji, głównie rozwojowych (w dzieciństwie) i terapeutycznych. W przypadku niektórych chorób możliwe jest zwiększenie ilości glikokortykosteroidów w organizmie za pomocą leków zwalczających złożone stany zapalne, reakcję immunologiczną lub inne problemy zdrowotne.

LEKI O DZIAŁANIU HORMONÓW GLUKOKORTIKOIDOWYCH I MINERALOKORTIKOIDOWYCH, INHIBITORY SYNTEZY HORMONÓW STEROIDOWYCH.

Lekarz musi najpierw zadać sobie pytanie, w jakim stopniu choroba, w leczeniu której stosuje się kortykosteroidy, jest dla pacjenta bardziej niebezpieczna niż rozwijający się w trakcie ich leczenia zespół Cushinga?

J.M. Liddle, 1961

Nadnercza to sparowane narządy wydzielania wewnętrznego, które znajdują się na górnym biegunie nerek. Nadnercza dzielą się na korę i rdzeń. Rdzeń wytwarza adrenalinę, noradrenalinę i adrenomedullinę – hormony kontrolujące poziom ciśnienia krwi u człowieka.

Kora nadnerczy wytwarza hormony o strukturze steroidowej. Sterydy hormonalne nadnerczy można podzielić na 3 grupy:

Hormony kontrolujące metabolizm śródmiąższowy (hormony glukokortykosteroidowe) – najważniejsze to kortyzol i kortykosteron (hydrokortyzon);

Hormony kontrolujące metabolizm sodu i potasu (hormony mineralokortykoidowe). Głównym przedstawicielem tej grupy jest aldosteron;

Hormony kontrolujące funkcje rozrodcze (sterydy płciowe) to progesteron i dihydroepiandrosteron. Głównym źródłem tej grupy hormonów nie są nadnercza, ale gonady. U mężczyzn główny androgen produkowany jest w jądrach – testosteron, a u kobiet w jajnikach – estrogeny (estron, estradiol i estriol) oraz gestageny (progesteron).

Leki glikokortykosteroidowe

Synteza i wydzielanie hormonów glukokortykoidowych. Synteza kortykosteroidów odbywa się pod kontrolą przysadki mózgowej i podwzgórza. Podwzgórze wydziela kortykoliberynę w sposób pulsacyjny, a bodźcami wydzielania są spożycie pokarmu i początek dnia słonecznego. Pod wpływem kortykoliberyny podwzgórze wytwarza ACTH, który aktywuje receptory na powierzchni komórek kory nadnerczy. Pod wpływem ACTH aktywowane są 3 kluczowe białka biorące udział w syntezie glikokortykosteroidów:

Esteraza cholesterolowa jest enzymem uwalniającym cholesterol z estrów znajdujących się w magazynach wewnątrzkomórkowych.

Białko StAR jest transporterem transportującym cholesterol do mitochondriów, gdzie następuje pierwszy etap syntezy hormonów steroidowych (tworzenie pregnenolonu).

P 450 SCC to enzym rozszczepiający łańcuch boczny cholesterolu podczas syntezy pregnenolonu.

Po utworzeniu pregnenolonu synteza hormonów steroidowych zachodzi trzema stosunkowo niezależnymi szlakami (patrz ryc. 1):

Za pomocą 17-β-hydroksylazy pregnenolon przekształca się w 17-hydroksypregnenolon, z którego pod wpływem 21β- i 11β-hydroksylaz powstają glikokortykosteroidy (kortyzol). Jest to główna droga syntezy glikokortykosteroidów.

Część 17-hydroksypregnenolonu, która powstała na poprzednim etapie, poddawana jest wielokrotnemu działaniu 17--hydroksylazy i przekształcana jest w główny androgen nadnerczy – dihydroepiandrosteron. Jest to główna droga syntezy sterydów płciowych w nadnerczach. W gonadach dihydroepiandrosteron jest następnie poddawany działaniu 17-ketoreduktazy i powstaje testosteron. W jądrach mężczyzn synteza zatrzymuje się na tym etapie. U kobiet za pomocą enzymu aromatazy, który znajduje się w jajnikach, tkance tłuszczowej i tkance piersi, testosteron przekształca się w estrogeny.

Pod wpływem izomerazy 3-hydroksy- 5  4 pregnenolon przekształca się w progesteron. Który następnie pod wpływem 21- i 11-hydroksylaz ulega przemianie w aldosteron. Jest to główna droga syntezy mineralokortykoidów. Część aldosteronu może zostać przekształcona w słaby kortykosteron glukokortykoidowy, zatem jest to również dodatkowa droga syntezy glukokortykoidów.

Glikokortykoidy, które nadnercza uwalniają do krwi w postaci 8-10 pików (maksymalnie 2 piki występują o godzinie 5-8 rano) zgodnie z mechanizmem negatywnym informacja zwrotna zmniejszają syntezę i wydzielanie kortykoliberyny i ACTH.

Klasyfikacja leków o działaniu hormonów glikokortykosteroidowych.

Produkty o działaniu naturalnych hormonów: hydrokortyzon.

Syntetyczne glukokortykoidy: prednizolon, metyloprednizolon, deksametazon, triamcynolon.

Syntetyczne glukokortykoidy do stosowania miejscowego: flumetazon, beklometazon, budezonid.

Rycina 1. Schemat biosyntezy hormonów steroidowych. W nadnerczach biosynteza zachodzi trzema szlakami: 5  4 - szlak izomerazy (synteza mineralokortykoidów), 17 szlak -hydroksylazy (synteza glukokortykoidów), podwójny 17 szlak -hydroksylazy (synteza steroidów płciowych). W jądrach zachodzi etap syntezy testosteronu na poziomie 17-ketoreduktazy, a w jajnikach następuje konwersja androgenów w estrogeny.

Mechanizm akcji. Glikokortykosteroidy dostają się do komórek docelowych i przenikają przez ich błonę do cytoplazmy, gdzie wiążą się ze specyficznymi receptorami. W spoczynku receptory glukokortykoidów są związane z białkami szok termiczny(hsp90) w nieaktywny kompleks. Pod wpływem hormonu glukokortykoidowego receptor uwalnia się od białka, przyłącza hormon, po czym kompleksy hormon-receptor łączą się w pary i powstałe pary wchodzą do jądra komórkowego, gdzie wiążą się z sekwencjami nukleotydowymi receptora na powierzchni DNA. Taka sekwencja receptora jest palindromem GGTACAxxxTGTTCT. Aktywacja receptorów DNA prowadzi do zmian w procesach transkrypcji szeregu genów.

Fizjologiczne działanie hormonów glukokortykoidowych. Ta grupa efektów występuje nawet przy fizjologicznym stężeniu hormonów w organizmie.

Wpływ na metabolizm węglowodanów. Glukokortykoidy powodują wzrost stężenia glukozy we krwi na kilka sposobów:

zmniejszają pobieranie glukozy przez tkanki poprzez hamowanie pracy transporterów glukozy GLUT-1 i GLUT-4;

stymulują procesy glukoneogenezy z aminokwasów i gliceryny (wzmacniają syntezę kluczowych enzymów glukoneogenezy - karboksykinazy fosfoenolopirogronianowej, fruktozo-2,6-bifosfatazy, glukozo-6-fosfatazy);

stymulują syntezę glikogenu poprzez tworzenie dodatkowych cząsteczek syntetazy glikogenu.

Wpływ na metabolizm lipidów. Hiperglikemia wywoływana przez glikokortykosteroidy prowadzi do zwiększonego wydzielania insuliny, dlatego na tkankę tłuszczową oddziałują jednocześnie 2 hormony – glukokortykoid i insulina. Tkanka tłuszczowa kończyn jest bardziej wrażliwa na glikokortykosteroidy, dlatego w tym przypadku kortykosteroidy hamują wychwyt glukozy i nasilają lipolizę (rozkład tłuszczu). W rezultacie zmniejsza się zawartość tłuszczu w kończynach.

Na tułowiu tkanka tłuszczowa bardziej wrażliwa na działanie insuliny, dlatego w jej komórkach wzrasta lipogeneza (synteza tłuszczu). W rezultacie pod wpływem glikokortykosteroidów następuje redystrybucja tłuszczu w organizmie: osoba odkłada tłuszcz na klatce piersiowej, brzuchu, pośladkach, twarz staje się zaokrąglona, ​​a na karku pojawia się „kłąb byka”. Jednocześnie kończyny takich osób są praktycznie pozbawione tłuszczu.

Wpływ na metabolizm aminokwasów. Glikokortykosteroidy stymulują syntezę RNA i białek w wątrobie, nasilają rozkład białek w tkance mięśniowej, skórze, tkance łącznej, tłuszczowej i limfatycznej (węzły chłonne, grasica, śledziona). To. Glikokortykoidy charakteryzują się działaniem katabolicznym.

Aktywność mineralokortykoidów. Hormony glikokortykosteroidowe mają zdolność aktywacji receptorów mineralokortykoidów (choć w mniejszym stopniu niż hormony mineralokortykoidowe). W efekcie w kanalikach zbiorczych nefronu aktywowane są geny syntezy białka permeazy, które tworzą kanały reabsorpcji jonów sodu. W wyniku reabsorpcji sodu następuje zatrzymanie płynów w organizmie, zwiększa się objętość krążącej krwi i zwiększa się wydzielanie jonów potasu do moczu.

Farmakologiczne działanie glukokortykoidów. Ta grupa efektów występuje tylko przy ponadfizjologicznych stężeniach hormonu w organizmie.

Działanie przeciwzapalne. Glikokortykoidy hamują wszystkie fazy zarówno ostrych, jak i przewlekłych procesów zapalnych. Dokładny mechanizm działania przeciwzapalnego nie został jeszcze poznany. Uważa się, że w jego realizacji rolę odgrywa kilka procesów:

Rycina 2. Schemat biosyntezy eikozanoidów z kwasu arachidonowego. STERNIK- I, II- cyklooksygenazyIIIItypy, 5-DZIENNIK– 5-lipoksygenaza,str– prostaglandyny,LT– leukotrieny, 5- i 12-HPETE– kwasy 5- i 12-hydroperoksyeikozatetraenowy, GCS – glikokortykosteroidy, NLPZ – niesteroidowe leki przeciwzapalne. Schemat przedstawia receptory dla prostaglandyn:

EP– rozluźnienie mięśni gładkich, wzmożone wydzielanie wody w jelitach, zahamowanie wydzielaniaHCl, natriureza, zmniejszone uwalnianie ADH, pirogeneza.

D.P.– agregacja płytek krwi.

FP– skurcz mięśni gładkich, wzmożone wydzielanie wody w jelitach, uwalnianie FSH, LH, prolaktyny, stany zapalne.

IP– rozluźnienie mięśni gładkich, zmniejszenie agregacji płytek krwi, natriureza, zmniejszenie wydzielania reniny.

TP– skurcz mięśni gładkich i wzmożona agregacja płytek krwi.

W miejscu zapalenia wzrasta aktywność fosfolipazy A 2 i cyklooksygenazy II (COX-II), które biorą udział w syntezie mediatorów stanu zapalnego - prostaglandyn i leukotrienów. Kortykosteroidy hamują geny odpowiedzialne za syntezę COX-II. Dodatkowo pod wpływem glukokortykoidów aktywowane są geny odpowiedzialne za syntezę specjalnego białka – lipokortyny. Białko to jest zdolne do wiązania fosfolipazy A2 w nieaktywne kompleksy. Dlatego wraz z wprowadzeniem glikokortykosteroidów zmniejsza się aktywność fosfolipazy A2 i cyklooksygenazy typu II oraz zmniejsza się synteza cytokin prozapalnych (patrz ryc. 2).

W miejscu zapalenia powstają w dużych ilościach cząsteczki adhezji komórkowej - specjalne białka syntetyzowane przez komórki śródbłonka i niezbędne do przyciągnięcia leukocytów i makrofagów do miejsca zapalenia. Glikokortykosteroidy zmniejszają syntezę cząsteczek adhezyjnych komórek, migrację leukocytów i makrofagów do miejsca zatrzymania zapalenia.

W miejscu zapalenia powstają czynniki mitogenne (TNF), które stymulują proliferację fibroblastów (głównych komórek tkanki łącznej) i procesy bliznowacenia tkanki objętej stanem zapalnym. Proces ten może być bardzo niebezpieczny, ponieważ... Podczas procesu bliznowacenia normalne komórki tkanki mogą obumrzeć (np. w reumatycznym zapaleniu stawów proces bliznowacenia prowadzi do zniszczenia chrząstki i kości stawu oraz zaprzestania ruchu w stawie). Glikokortykoidy hamują geny TNF i ograniczają procesy zwłóknieniowe w miejscu zapalenia.

Działanie immunosupresyjne. Glikokortykosteroidy wykazują wielostronne działanie hamujące na układ odpornościowy, związane z supresją szeregu cytokin:

Wpływ na układ odpornościowy	Efekt wywołany
Hamowanie syntezy genów:	Nie następuje aktywacja komórek pomocniczych T Pomocnicy T nie przekazują sygnału do pracujących limfocytów Limfocyty B nie dojrzewają do komórek plazmatycznych umożliwiających syntezę przeciwciał Nie dochodzi do dojrzewania limfocytów T i komórek NK, a działanie IL-2 jest osłabione.
Apoptoza limfocytów B	Ucisk Odporność humoralna(upośledzona synteza przeciwciał), zmniejszona odporność na infekcje bakteryjne.
Apoptoza limfocytów T, makrofagów i komórek NK	Ucisk odporność komórkowa: odporność przeciwwirusowa, opóźnione reakcje alergiczne, reakcje odrzucenia przeszczepu.
Tłumienie syntezy β-interferonu	Naruszenie odporności przeciwwirusowej.
Tłumienie wytwarzania antygenów w uszkodzonych tkankach	Redukcja procesów autoimmunologicznych.
Hamowanie syntezy i zwiększony rozkład składników układu dopełniacza	Naruszenie procesów lizy obcych komórek (nie tworzy się kompleks atakujący błonę)

1. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Glukokortykoidy podwyższają ciśnienie krwi i stabilizują je na tym podwyższonym poziomie. Efekt ten wiąże się z jednej strony ze zwiększeniem objętości krwi na tle zatrzymania płynów w wyniku działania mineralokortykoidów, a z drugiej strony ze zwiększeniem wrażliwości mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych na katecholaminy.

   Wpływ na hematopoezę. Glikokortykoidy hamują syntezę czynników krwiotwórczych – IL-4 oraz czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), które są niezbędne w procesie podziału komórek macierzystych szpiku kostnego. Dlatego na tle podawania glukokortykoidów zmniejsza się poziom we krwi poziom limfocytów, monocyty, bazofile, eozynofile. Jednocześnie wzrasta tworzenie się neutrofili w szpiku kostnym i ich stężenie we krwi. Po jednorazowym podaniu glikokortykosteroidów działanie to osiąga maksimum w 6. godzinie i zmniejsza się pod koniec dnia.

   Wpływ na układ oddechowy. W ostatnim miesiącu ciąży u płodu glukokortykoidy aktywują geny odpowiedzialne za syntezę środka powierzchniowo czynnego, substancji powierzchniowo czynnej, która pokrywa pęcherzyki płucne i jest niezbędna zarówno do ich otwarcia w momencie pierwszego oddechu, jak i później. chroniąc tkankę płucną przed zapadnięciem się.

Stosowanie glukokortykoidów. Istnieją trzy rodzaje terapii glikokortykosteroidami.

Terapia wyrównawcza – prowadzona w przypadku przewlekłej niewydolności nadnerczy (choroba Addisona) i ostrej niewydolności nadnerczy, np. we wstrząsie (zespół Waterhouse’a-Fridreksena). W terapii zastępczej z reguły zaleca się stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu mineralokortykoidowym.

Terapia supresorowa (supresyjna). Stosowany w następujących warunkach:

W celu zahamowania produkcji androgenów u dziewcząt z zespołem nadnerczowo-płciowym. W zespole nadnerczowo-płciowym występuje wrodzony defekt enzymu 21-hydroksylazy, który odpowiada za ostatnie etapy syntezy glikokortykosteroidów. Dlatego w organizmie dziewcząt z tym zespołem poziom glikokortykosteroidów jest niski i zgodnie z mechanizmem ujemnego sprzężenia zwrotnego niedobór ten powoduje pobudzenie komórek strefy podwzgórzowo-przysadkowej i wzrasta poziom kortykoliberyny i ACTH. Gdyby aktywność enzymu 21-hydroksylazy była prawidłowa, powodowałoby to wzrost syntezy glukokortykoidów, jednak w tym przypadku proces syntezy zatrzymuje się na bardziej wczesna faza– na poziomie progesteronu i 17-hydroksypregnenolonu, które na drodze androgennej przekształcają się do dihydroepiandrosteronu (patrz ryc. 1). To. w organizmie dzieci z zespołem nadnerczowo-płciowym występuje nadmiar androgenów. U dziewcząt objawia się to wirylizacją (hirsutyzm, mutacja głosu typu męskiego, męska budowa ciała, przerost łechtaczki i niedorozwój macicy). Podanie takim pacjentom małych dawek glikokortykosteroidów powoduje, że poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego dochodzi do zahamowania uwalniania ACTH i ustania nadmiernej produkcji androgenów przez nadnercza.

W celu powstrzymania odrzucenia przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu narządów. Glikokortykosteroidy hamują komórkowe reakcje odpornościowe wywołane przez antygeny obcego narządu.

Kortykosteroidy wchodzą w skład prawie wszystkich nowoczesnych schematów chemioterapii złośliwych nowotworów krwi i raka piersi. W tym przypadku ich zastosowanie stanowi podstawę synchronizacji terapii. Komórki tkanka nowotworowa znajdują się na różnych etapach dojrzewania i podziału, w związku z czym mają różną wrażliwość na chemioterapię. Stosowanie glikokortykosteroidów zatrzymuje rozwój komórki w momencie przejścia przez nią fazy cyklu życiowego G2 (premitotycznej). Dlatego po przepisaniu glukokortykoidów wszystkie komórki są stopniowo synchronizowane - zamarzają w fazie G 2. Po osiągnięciu synchronizacji glikokortykosteroidy są odstawiane, a wszystkie komórki nowotworowe jednocześnie wchodzą w mitozę i stają się bardzo wrażliwe na chemioterapię.

Terapia farmakodynamiczna (patogenetyczna). Występuje w dwóch postaciach:

Intensywna terapia glikokortykosteroidami. Glikokortykoidy podaje się w dużych dawkach (5 mg/kg dziennie w przypadku prednizolonu), zwykle domięśniowo lub dożylnie. Jeśli nie ma efektu, dawkę zwiększa się o 25-50% co 4 godziny. Po ustabilizowaniu się stanu leczenie należy przerwać natychmiast po 1-2 dniach. Ten rodzaj terapii stosowany jest w przypadku:

wstrząs anafilaktyczny (steroidy przerywają reakcję alergiczną i stabilizują ciśnienie krwi);

wstrząs pourazowy (steroidy stabilizują ciśnienie krwi);

stan astmatyczny (stan, w którym ataki astmy następują po sobie bez okresów poprawy);

toksyczny obrzęk płuc wywołany substancjami duszącymi (w tym przypadku sterydy stosuje się drogą inhalacji - w ciągu 15 minut pacjent musi wdychać 200-400 standardowych dawek sterydu, czyli 1-2 puszki aerozolu).

Terapia ograniczająca (długoterminowa). Trwa kilka miesięcy, lat, a nawet życia. W tym przypadku dawki kortysteroidów dobiera się indywidualnie, ale z reguły nie przekraczają one 5-10 mg/kg na dobę dla prednizolonu. Terapia ta ma na celu zahamowanie przewlekłych procesów zapalnych lub autoimmunologicznych. To jest używane do:

choroby tkanki łącznej (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, zapalenie skórno-mięśniowe, guzkowe zapalenie tętnic itp.);

choroby przewodu pokarmowego (niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie wątroby);

choroby dróg oddechowych (ciężka astma oskrzelowa);

choroby nerek (przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy);

choroby krwi (plamica małopłytkowa lub choroba Werlhofa);

choroby autoimmunologiczne tarczycy ( autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, podostre zapalenie tarczycy);

choroby alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, katar sienny, atopowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Jonesa, zespół Lyella), łuszczyca, egzema;

choroby zapalne naczyniówka oko (zapalenie błony naczyniowej oka).

Wpływ glukokortykoidów na układ krwiotwórczy jest czasami stosowany w leczeniu agranulocytozy, stanu, w którym nie ma neutrofili we krwi (jednocześnie odporność jest znacznie obniżona, występuje martwicze zapalenie migdałków, zapalenie okrężnicy i zapalenie płuc). Agranulocytoza jest zwykle spowodowana ekspozycją na promieniowanie jonizujące ( choroba popromienna) lub czynniki toksyczne (toksyczna agranulocytoza).

U kobiet po poronieniu podanie glikokortykosteroidów stosuje się w celu wywołania syntezy środka powierzchniowo czynnego u płodu i przygotowania płuc nienarodzonego dziecka do samodzielnego oddychania. Jeśli poród nastąpi przedwcześnie, a dziecko jest wcześniakiem o więcej niż 2 tygodnie, wówczas w jego płucach nie ma środka powierzchniowo czynnego i tkanka płucna nie może rozszerzyć się w momencie pierwszego oddechu (występuje zespół stresu noworodkowego). Następnie w zapadniętej tkance płucnej dochodzi do stanu zapalnego (niedodmowe zapalenie płuc), w wyniku czego pęcherzyki obumierają, zastępując je błonami chrzęstnymi (hialinoza płuc). Podanie kortykosteroidów przed porodem pozwala na wcześniejsze rozpoczęcie procesu syntezy surfaktantów i przygotowanie tkanki płuc płodu do samodzielnego oddychania.

Schemat dawkowania glikokortykosteroidów. Z reguły podczas leczenia określonej choroby dawkę steroidów podaje się w przeliczeniu na prednizolon. Jeżeli konieczne jest przepisanie innego sterydu, należy zastosować skalę dawek równoważnych (patrz tabela). Obecnie stosuje się trzy podstawowe schematy podawania glikokortykosteroidów.

Ciągły wtrysk. Glikokortykoidy stosuje się codziennie, dawkę dobową podaje się w 2 dawkach: ⅔ dawki rano o godzinie 7-8 i ⅓ dawki o godzinie 14-15 po południu. Przy takim schemacie podawania symulowany jest naturalny rytm dobowy wydzielania glikokortykosteroidów, dzięki czemu istnieje mniejsze prawdopodobieństwo, że powodują one atrofię kory nadnerczy.

Terapia alternatywna. Pacjent otrzymuje podwójną dawkę dziennie glikokortykosteroidów rano, co drugi dzień. Ten schemat leczenia stosuje się dopiero po ustabilizowaniu się przebiegu choroby. Ten rodzaj terapii niezwykle rzadko powoduje niepożądane skutki, gdyż Pomiędzy dawkami leku należy zachować wystarczający okres odpoczynku, aby przywrócić upośledzone funkcje.

Terapia pulsacyjna. W tym schemacie pacjentowi podaje się dożylnie 1000 mg metyloprednizolonu raz w tygodniu przez 30-60 minut. W kolejnych dniach pacjent albo w ogóle nie otrzymuje sterydów, albo przepisuje się im minimalne dawki. Ten sposób podawania stosuje się w ciężkich przypadkach choroby opornej na tradycyjne leczenie.

Niepożądane skutki terapii sterydowej. Przy krótkotrwałym stosowaniu (krócej niż 1 tydzień) nawet umiarkowanie dużych dawek zwykle nie rozwijają się poważne działania niepożądane. Długotrwałemu leczeniu glikokortykosteroidami towarzyszy występowanie działań niepożądanych u 50-80% pacjentów. Wszystkie działania niepożądane sterydoterapii można podzielić na kilka grup:

Zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne:

Egzogenny zespół Itenko-Cushinga (hiperkortyzolemia). Charakteryzuje się wzrostem masy ciała, szczególnym wyglądem (twarz w kształcie księżyca, „kłąb byka”, hirsutyzm, trądzik, fioletowo-czerwone rozstępy na skórze) nadciśnienie tętnicze, we krwi takich pacjentów występuje neutrofilia, poziom eozynofili i limfocytów jest znacznie obniżony.

Zanik kory nadnerczy i zahamowanie układu podwzgórze-przysadka-nadnercza. Przy przyjmowaniu sterydów w dawkach fizjologicznych (2,5-5,0 mg/dobę dla prednizolonu) ryzyko rozwoju zaniku nadnerczy jest minimalne, jednak w przypadku stosowania większych dawek już po 1-2 tygodniach obserwuje się supresję kory nadnerczy. Ponadto należy pamiętać, że jeśli kurs trwał 2-3 tygodnie, pełne przywrócenie funkcji kory zajmie od 6 do 12 miesięcy.

Zespół odstawienia charakteryzuje się gwałtownym pogorszeniem przebiegu choroby po nagłym zaprzestaniu stosowania sterydów, objawami niewydolności nadnerczy: osłabieniem, zmęczeniem, utratą apetytu, bólami mięśni i stawów, gorączką. W ciężkich przypadkach możliwy jest kryzys nadnerczy - wymioty, drgawki, zapaść.

„Cukrzyca steroidowa” – charakteryzuje się typowym obrazem cukrzycy, spowodowanym wzrostem glikemii krwi, przeciwwyspowym działaniem steroidów.

Hiperlipidemia, progresja zmian miażdżycowych naczyniowych.

Zmiany z boku układ mięśniowo-szkieletowy: osteoporoza, patologiczne złamania kości – ten efekt wiąże się z hamowaniem syntezy kalcytoniny i zwiększoną produkcją parathormonu, przyspieszeniem metabolizmu wapnia u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy.

Zmiany w skórze: obserwuje się ścieńczenie i zanik skóry. Efekt ten występuje najczęściej po wstrzyknięciu hormonów domięśniowo w ramię.

Przewód pokarmowy: Pojawienie się „niemego”, tj. bezobjawowe wrzody dwunastnicy i żołądka. Bezobjawowy charakter wrzodów wynika z działania sterydów, które hamują proces zapalny i ból pojawiający się, gdy tworzy się wrzód.

Układ sercowo-naczyniowy: obrzęki i hipokaliemia, które są spowodowane mineralokortykoidowym składnikiem działania steroidów. W ciężkich przypadkach może wystąpić nadciśnienie tętnicze.

OUN: ogólne pobudzenie, reakcje psychotyczne (urojenia, halucynacje) po podaniu dużych dawek. Możliwe zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe z nudnościami i bólem głowy (zespół guza rzekomego mózgu).

Narządy wzroku: jaskra, zaćma torebki tylnej.

Odporność i regeneracja: przyjmowanie glukokortykoidów prowadzi do zaburzeń gojenie się ran, osłabienie odporności przeciwbakteryjnej i przeciwwirusowej: u pacjenta rozwijają się rozsiane bakterie i infekcje wirusowe, którego klinika została usunięta z powodu sterydy eliminują typowy stan zapalny, ból i przekrwienie. Dość często przyjmowanie sterydów i wynikający z tego niedobór odporności prowadzą do rozwoju kandydozy błon śluzowych i skóry oraz wystąpienia gruźlicy.

Działanie teratogenne.

Należy o tym pamiętać wszystkie glukokortykoidy nie różnią się skutecznością, ale różnice polegają na aktywności, czasie działania leków, charakterystyce ich farmakokinetyki i częstości występowania działań niepożądanych (patrz także Tabela 1).

Glukokortykoidy do stosowania ogólnoustrojowego.

Hydrokortyzon (Hydrokortyzon). Naturalny hormon glukokortykoidowy. W działaniu glukokortykoidowym jest gorszy od prednizolonu, ale w działaniu mineralokortykoidowym jest 3 razy lepszy.

F K: Dostępny w postaci 2 estrów: 1) bursztynian hydrokortyzonu – jest łatwo rozpuszczalnym proszkiem, który można stosować do podawania domięśniowego i dożylnego; 2) octan hydrokortyzonu – drobnokrystaliczna zawiesina, którą można podawać wyłącznie domięśniowo lub do jamy stawowej.

We krwi hydrokortyzon wiąże się w 90% z białkami krwi (80% z transkortyną i 10% z albuminą). Tylko 10% wolnej frakcji hydrokortyzonu jest biologicznie aktywne. Hydrokortyzon może dobrze przenikać do wszystkich narządów i tkanek, m.in. i przez łożysko. Jednakże łożysko zawiera enzym 11-dehydrogenazę, który przekształca ponad 67% hydrokortyzonu w nieaktywny 11-keto-hydrokortyzon. Dlatego lek ten może być stosowany ze względów zdrowotnych u kobiet w ciąży, ponieważ jego wpływ na płód zostanie zminimalizowany.

Stosowanie i schemat dawkowania. Obecnie hydrokortyzon stosuje się dość rzadko, głównie w terapii zastępczej ostrej niewydolności nadnerczy (dożylnie w dawce 100-500 mg/dobę, zwykle nie dłużej niż 48-72 godziny), a także miejscowo:

• pozagałkowe w przypadku zapalnych chorób oczu, 5-20 mg raz w tygodniu;

  skórnie w postaci maści, kremów, balsamów na alergiczne choroby skóry, łuszczycę, egzemę 2-3 razy dziennie, nakładać na dotknięte miejsca bez wcierania, czas trwania leczenia nie przekracza 2-3 tygodni;

  doodbytniczo w postaci mikrolewatyw w leczeniu nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, 5-50 mg na lewatywę dziennie lub co drugi dzień;

  śródstawowo w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów i innych kolagenoz układowych 5-25 mg do jamy „suchego” stawu (tj. w przypadku braku wysięku w jamie stawowej) raz na 1-3 tygodnie w sumie przez okres do 6 tygodni zastrzyki.

FV: 0,5 1 i 2,5% maści do oczu, 2,5 i 3,0 g; 0,1% krem ​​15,0 g i 0,1 balsam 20 ml;

zawiesina octanu hydrokortyzonu 2,5% w ampułkach 1 i 2 ml;

Bursztynian hydrokortyzonu w proszku 500 mg w butelkach.

Prednizolon (Prednizolon). Syntetyczny glukokortykoid, uznawany za środek referencyjny w tej grupie. Łączy w sobie wysoką aktywność glukokortykoidów i umiarkowaną aktywność mineralokortykoidów.

F K: estry fosforanowe i hemibursztynianowe prednizolonu są łatwo rozpuszczalnymi solami, które można podawać domięśniowo lub dożylnie; Ester octanowy prednizolonu jest zawiesiną mikrokrystaliczną, dlatego można go podawać wyłącznie domięśniowo.

Po podaniu prednizolon wiąże się w 90% z białkami krwi (50% z transkortyną i 40% z albuminami). Dobrze przenika do wszystkich narządów i tkanek; podobnie jak hydrokortyzon, 51% prednizolonu jest niszczone przez 11-dehydrogenazę łożyska do 11-keto-prednizolonu. Jest zatem stosunkowo bezpieczny dla płodu i może być stosowany ze względów zdrowotnych u kobiet w ciąży.

Stosowanie i schemat dawkowania. Prednizolon stosuje się we wszystkich rodzajach terapii glikokortykosteroidami. Przy podawaniu doustnym dawki wynoszą 15-100 mg/dobę (w przypadku leczenia hemoblastozy - 40-60 mg/m2 powierzchni ciała na dobę). Po podaniu do jamy stawowej jest przepisywany w dawkach 5-50 mg raz w tygodniu. Podawanie dożylne stosuje się w przypadku ciężkich ogólnoustrojowych reakcji alergicznych lub stanu astmatycznego, a dawka może sięgać 400-1200 mg (obecnie uważa się, że dla stanu astmatycznego nie ma maksymalnej dawki prednizolonu, jedynym kryterium dawki jest złagodzenie stanu ). Miejscowe zastosowania prednizolonu w chorobach skóry i oczu przeprowadza się 2-3 razy dziennie (lek nakłada się na zmianę bez pocierania).

FV: tabletki po 5, 10 i 20 mg; maść 0,5% -10,0; roztwór fosforanu prednizolonu 30 mg/ml (3%), ampułki po 1 ml; proszek hemibursztynianu prednizolonu w ampułkach po 10, 25, 50 i 250 mg; zawiesina octanu prednizolonu w ampułkach po 10, 20, 25 i 50 mg; krople w butelkach 0,5% -10 ml.

M etyloprednizolon(Metyloprednizolon, Medrol). W porównaniu do prednizolonu wykazuje o 20% większe działanie glukokortykoidowe i jest praktycznie pozbawiony działania mineralokortykoidowego. W przeciwieństwie do prednizolonu i innych kortykosteroidów niezwykle rzadko powoduje niepożądane skutki ze strony układu sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego, dlatego metyloprednizolon jest zalecany w terapii glikokortykosteroidami dużymi dawkami oraz terapii pulsacyjnej.

Stosowanie i schemat dawkowania. Doustnie metyloprednizolon stosuje się w dawce 4-96 mg/dobę, postać depot można podawać domięśniowo w dawce 40-120 mg raz w tygodniu (1-4 zastrzyki w cyklu). Podczas terapii pulsacyjnej 1000 mg metyloprednizolonu rozpuszcza się w 100 ml soli fizjologicznej i podaje przez 30-60 minut raz w tygodniu.

Metyloprednizolon jest czasami stosowany w celu zapobiegania wymiotom podczas leczenia lekami cytotoksycznymi u pacjentów chorych na raka. W tym przypadku metyloprednizolon jest przepisywany w dawce 250 mg na 20 minut przed przyjęciem leku chemioterapeutycznego i ponownie w tej samej dawce 6 godzin po jego przyjęciu.

FV: tabletki 4 i 16 mg; proszek w butelkach po 250, 500, 1000 i 2000 mg; Zawiesina octanu metyloprednizolonu, butelki 40 mg.

Deksametazon(Deksametazon, Deksazon). Fluorowany syntetyczny glikokortykosteroid. Jeden z najsilniejszych związków glukokortykoidowych - 7 razy silniejszy od prednizolonu w działaniu glukokortykoidowym, pozbawiony działania mineralokortykoidowego.

W powoduje silną i długotrwałą depresję układu podwzgórze-przysadka-nadnercza, poważne zaburzenia gospodarki węglowodanowej i metabolizm tłuszczów, często może powodować reakcje psychotyczne. Deksametazon ma silne działanie odwadniające tkanki, zwłaszcza tkankę mózgową. W związku z tym zaleca się włączenie go do schematów leczenia obrzęku mózgu.

FC: W przeciwieństwie do niefluorowanych glukokortykoidów, po wchłonięciu wiąże się on tylko w 60% z białkami krwi (głównie albuminą, a nie transkortyną). Udział biologicznie aktywnej wolnej frakcji wynosi około 40%.

Deksametazon (podobnie jak inne fluorowane steroidy) jest odporny na działanie 11-dehydrogenazy łożyska i tylko 2% substancji przedostającej się do łożyska ulega przemianie do nieaktywnego 11-keto-deksametazonu, dlatego deksametazon dobrze przenika do tkanek płodu i skutecznie stymuluje procesy syntezy surfaktantów i dojrzewania płuc.

Stosowanie i schemat dawkowania. Doustnie przepisuje się 2-15 mg/dobę w 1 lub 2 dawkach, 4-20 mg/dobę podaje się dożylnie lub domięśniowo, 2-8 mg podaje się do jamy stawowej co 3 dni do 3 tygodni.

W przypadku obrzęku mózgu deksametazon podaje się dożylnie w dawce 10 mg, następnie podawanie powtarza się co 6 godzin w dawce 4 mg domięśniowo, aż do ustąpienia objawów. Leczenie kontynuuje się przez co najmniej 2-4 dni po ustabilizowaniu się stanu, po czym następuje stopniowe odstawianie deksametazonu przez 5-7 dni.

Aby zapobiec wymiotom u pacjentów otrzymujących terapii cytostatycznej Deksametazon podaje się w dawce 10 mg na 20 minut przed przyjęciem cytostatyka i 6 godzin po jego podaniu.

Aby pobudzić syntezę środka powierzchniowo czynnego u płodu podczas poronienia, deksametazon jest przepisywany kobiecie w ciąży w dawce 5 mg 3 razy dziennie (optymalny przebieg to 5 dni).

FV: tabletki 0,5 i 1,5 mg; roztwór fosforanu deksametazonu 0,4% w ampułkach 1 i 2 ml.

Triamcynolon(Triamcynilon, Polkortolon). Jest to fluorowany syntetyczny glukokortykoid. Jego działanie jest porównywalne z metyloprednizolonem. Podczas jego stosowania często występują niepożądane zmiany na skórze (rozstępy, krwotoki, hirsutyzm) i mięśniach (miopatia „triamcynolowa”).

P Parametry farmakokinetyczne są podobne do deksametazonu, jednakże wiąże się on wyjątkowo słabo z białkami osocza: 40% leku wiąże się z albuminami osocza, a 60% stanowi wolną frakcję biologicznie czynną. Podczas metabolizmu triamcynolonu powstają 3 metabolity, z czego 2 mają działanie farmakologiczne.

Schemat dawkowania: przyjmowany doustnie w dawce 4-48 mg/dobę w 2 dawkach, 40-80 mg podaje się raz w miesiącu domięśniowo i do jamy stawowej (w postaci preparatu Kenalog depot), stosowane miejscowo w w postaci maści, którą nakłada się na dotknięty obszar 2-3 razy dziennie.

VWF: tabletki 2, 4 i 8 mg, zawiesina cetonidu triacynolonu 10 i 40 mg/ml (1 i 4%) w ampułkach 1 ml ( Kenalog), maść 0,1% -15,0.

Tabela 1. Charakterystyka porównawcza leki o działaniu glukokortykoidowym.

Oznacza	działalność		 PIEKŁO	wrzody żołądkowo-jelitowe	psychoza	odpowiednik dawka	biodostępny, za os	T ½ , dni tekstylia
hydrokortyzon
prednizolon
metyloprednizolon
deksametazon
triamcynolon
flumetazon
beklometazon
budezonid

Uwaga: * - przy stosowaniu miejscowym w porównaniu z hydrokortyzonem.

Glikokortykoidy do stosowania miejscowego.

Beklometazon(Beklometazon, Bekotyd). Stosowany do stosowania wziewnego w leczeniu chorób alergicznych drogi oddechowe: katar sienny, astma oskrzelowa. Obecnie stosowanie wziewnych kortykosteroidów uważa się za jedną z najskuteczniejszych metod zapobiegania napadom w leczeniu astmy oskrzelowej, która ma szereg zalet w porównaniu z podawaniem doustnym (patrz tabela 2).

F K: Po podaniu steroidu do dróg oddechowych maksymalne stężenie beklometazonu w obszarze receptora osiągane jest w ciągu 5 minut. Przy podawaniu wziewnym jedynie 10-20% leku dociera do dolnych dróg oddechowych, a 80-90% przyjętej dawki odkłada się w jamie ustnej i następnie połyka. Dlatego, aby zmniejszyć ryzyko przedostania się kortykosteroidów do przewodu pokarmowego, po inhalacji zaleca się płukanie jamy ustnej.

Schemat dawkowania. Beklometazon przyjmuje się w dawce 200-1600 mcg/dzień w 2-3 dawkach. Dawki powyżej 1000 mcg/dobę należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarza.

NE: Podczas podawania wziewnych kortykosteroidów w dawce mniejszej niż 1000 mcg/dobę nie występują ogólnoustrojowe działania niepożądane. W przypadku podawania wziewnego najbardziej typowe są miejscowe działania niepożądane związane z działaniem kortykosteroidów na błony śluzowe dróg oddechowych, jamy ustnej, gardła i przełyku:

Kandydoza jamy ustnej, przełyku, dróg oddechowych;

Suchość w ustach, zniszczenie szkliwa zębów;

FV: inhalator aerozolowy 200 dawek (1 dawka = 50 mcg), isihaler 200 dawek (1 dawka = 200 mcg), dyskhaler (1 dawka = 100 i 200 mcg); spray do nosa 200 dawek (1 dawka = 50 mcg).

Tabela 2. Charakterystyka porównawcza inhalacji i jamy ustnej

drogi podawania kortykosteroidów.

Budezonid (Budezonid, Pulmicort). Ma zwiększone powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych (15 razy większe niż prednizolon) i dlatego ma wyraźne działanie nawet w minimalnych dawkach.

F K: Po podaniu wziewnym maksymalne stężenie w obszarze receptorowym osiągane jest po 0,5-1,0 h. Budezonid charakteryzuje się niską biodostępnością ogólnoustrojową – ta część dawki, która przedostaje się do przewodu pokarmowego, jest szybko metabolizowana przez wątrobę o prawie 90% i ma działanie ogólnoustrojowe jedynie 1-2% podanej dawki.

Stosuje się inhalację w leczeniu chorób alergicznych dróg oddechowych oraz miejscowo przy atopowym zapaleniu skóry, łuszczycy, egzemie, toczniu krążkowym.

NE: podobne do działania beklometazonu, ale występujące znacznie rzadziej.

FV: aerozole turbuhaler 100 i 200 dawek (1 dawka = 100 i 200 mcg), inhalator 200 dawek (1 dawka = 50 mcg rękawiczka i 200 mcg forte); maść i krem ​​0,025% -15,0.

Tabela 3. Klasyfikacja kortykosteroidów do stosowania zewnętrznego.

Ogólna nazwa sterydu	Nazwa handlowa leku
I. Bardzo silny propionian klobetazolu 0,05% chalkynonid 0,1%	dermowatować wątroba
II. Mocny walerianian betametazonu 0,1% budezonid 0,0375% acetonid triamcynolonu 0,1% piwalan flumetazonu 0,02% propionian flutykazonu 0,05% furoinian Mometazonu 0,1%	celestoderma-B apuleina polkortolon, fluorokort Lorindena ciąć elocom
III. Średnia siła perdnizolon 0,25 i 0,5% fluokortolon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Słaby octan hydrokortyzonu 0,1; 0,25; 1 i 5%	hydrokortyzon

Flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Steroid do użytku zewnętrznego. Ma silne działanie przeciwzapalne i przeciwalergiczne. Praktycznie nie wchłania się z powierzchni skóry, dlatego nie działa ogólnoustrojowo.

P Stosowanie i schemat dawkowania. Flumetazon stosuje się w leczeniu alergicznych chorób skóry, egzemy, neurodermitu, tocznia krążkowego i łuszczycy. Krem i maść nakłada się cienką warstwą na dotknięte obszary 3-5 razy dziennie, bez wcierania w skórę. Zaleca się wykonywanie zabiegu w rękawiczkach. Po ustabilizowaniu się procesu maść można nakładać 1-2 razy dziennie.

NE: Zwykle są to objawy skórne w postaci atrofii skóry, rozstępów, trądziku, zapalenia skóry wokół ust (częściej dotyka kobiet), hirsutyzmu i łysienia czołowego. W ciężkich przypadkach możliwy jest rozwój usuniętych postaci paciorkowcowych i grzybiczych infekcji skóry.

FV: balsam i maść 0,02% -15 ml.

Hormony glukokortykosteroidowe to hormony syntetyzowane w korze nadnerczy. Związki hormonalne o charakterze steroidowym są szeroko stosowane we współczesnej medycynie, zarówno w postaci naturalnej, jak i w postaci syntetycznych analogów.

Informacje ogólne

Kora nadnerczy wytwarza 3 rodzaje hormonów:

• kontrolowanie metabolizmu potasu i sodu (mineralokortykoidy);
• odpowiedzialne za funkcje rozrodcze (sterydy płciowe);
• glikokortykosteroidy, których zadaniem jest regulacja metabolizmu pośredniego.

Produkcja kortykosteroidów odbywa się pod kontrolą przysadki mózgowej i podwzgórza, ale odbywa się w sparowanych narządach dokrewnych, które znajdują się nad nerkami, dlatego mają swoją nazwę.

Hormony te po raz pierwszy zastosowano jako leki w latach 40. ubiegłego wieku, a swoją nazwę zawdzięczają zdolności do regulowania metabolizmu glukozy. Dalsze badania kliniczne wykazały, że hormony nie tylko wpływają na lipidy, węglowodany, metabolizm białek ale także regulują pracę układu krwionośnego, nerek i układu odpornościowego organizmu, biorą udział w procesie rozwoju i metabolizmie tkanki kostnej oraz znacząco wpływają na centralny układ nerwowy.

Zastosowanie hormonów w naturalna forma, pomimo znacznej skuteczności oddziaływania, jest ograniczona ze względu na dużą liczbę negatywnych skutków ubocznych.

Analogi strukturalne i funkcjonalne

Glukokortykoidy są strukturalnymi i funkcjonalnymi analogami hormonów syntetyzowanych w korze nadnerczy, w jej strefie pęczkowej. Leki prezentowane w tej grupie dzielą się na:

• glukokortykoidy naturalne pochodzenie(kortyzon, jako prolek tworzący aktywny metabolit);
• leki syntetyczne otrzymywane na bazie hydrokortyzonu () poprzez dodanie do jego cząsteczki różnych związków chemicznych.

Określają różnicę w zastosowanych kierunkach, znacząca zmiana właściwości, jakie daje dołączona substancja chemiczna.

Fludrokortyzon, powstały przez dodanie atomu fluoru do kortyzonu, ma 12 razy większą aktywność glukokortykoidową i 125 razy większą aktywność mineralokortykoidową od kortyzonu.

Deksametazon z grupą 16-metylową dodaną do cząsteczki fludrokortyzonu zachowuje aktywność glukokortykoidową, ale ma niewielką aktywność mineralokortykoidową.

Metyloprednizolon, do którego dodano 1 rodnik, przewyższa prolek 5-krotnie pod względem aktywności glukokortykoidowej.

W ciężkich przypadkach w medycynie stosuje się sztuczne analogi lecznicze hormonów nadnerczy korzyść lecznicza z nich przewyższa szkody wynikające z ich skutków ubocznych. Czasami ze względu na ekstremalny stan, lub towarzyszące mu nasilenie zmiany, nie ma innego wyjścia, jak zastosować leki hormonalne, NIE. Leki z grupy kortykosteroidów stosowane są w celu zapewnienia:

• przeciwzapalny;
• znieczulające;
• antytoksyczny;
• antyszok;
• działanie immunosupresyjne.

To nie wszystkie efekty lecznicze, jakie można uzyskać przy skalkulowanym dawkowaniu i indywidualnym podejściu do recepty. W chorobach kręgosłupa stosuje się także leki glikokortykosteroidowe ze względu na ich zdolność do wielokrotnego wzmacniania działania leków stosowanych równolegle w trakcie złożonej terapii.

Główną zasadą przepisywania leków GC jest osiągnięcie maksymalnego efektu przy możliwie najniższych dawkach. W tym celu opracowywane są syntetyczne analogi, które mają znacznie wyraźniejszy efekt, co pozwala zmniejszyć dawkę i czas trwania przepisanego kursu.

Klasyfikacja i podziały leków

Nie opracowano dotychczas ogólnie przyjętej klasyfikacji leków wykorzystujących hormony nadnerczy. Praktycy dzielą GC według miejsca i metody aplikacji. Zgodnie z tym bardzo warunkowym podziałem na podgrupy istnieją następujące typy narkotyki:

• zastrzyk;
• tabletkowane;
• preparaty do stosowania miejscowego w postaci maści, kremów, żeli i zawiesin.

Drugą zasadą identyfikacji kategorii jest dzielenie według głównych substancja aktywna jako część leku. Leki dzieli się ze względu na dominujący składnik:

• prednizon;
• metyloprednizolon;
• betametazon;
• deksametazon itp.

Istnieje kliniczna różnica między lekami hormonalnymi na podstawie czasu trwania ekspozycji, który określa się za pomocą badania naukowe. Glukokortykoidy dzielą się na:

• krótka ekspozycja;
• przeciętny czas trwania;
• długie (przedłużone) działanie.

Do środków krótko działających zalicza się syntetyczny analog hormonu. Dzięki względnej niezmienności składu praktycznie nie wpływa na równowagę wodno-solną i nie zaburza metabolizmu komórkowego.

Betametazon i deksametazon o zmodyfikowanym wzorze strukturalnym mogą działać długotrwale, natomiast prednizolon i metyloprednizolon są lekami o średnim czasie działania.

W medycynie istnieje inny podział glukokortykoidów, który wyróżnia je poprzez zastosowanie głównej substancji i implikuje uwalnianie:

• związki endogenne (naturalne);
• syntetyczne analogi (zawierające ropę naftową);
• syntetyczne analogi (zawierające fluor).

Żadna z istniejących gradacji ze względu na szerokie zastosowanie różne formy HA, nie obejmuje pełna charakterystyka lek hormonalny i jest używany w fachowej terminologii niektórych wykwalifikowanych kręgów naukowych.

Wewnętrzne leki hormonalne

Leki działające wewnętrznie dzielą się również na:

• donosowo (aplikowany przez nos);
• pozajelitowe;
• doustnie (połknąć po podaniu);
• inhalacja

Ten podział leków zapewnia wyraźną gradację chorób przy przepisywaniu postaci leku. Leki donosowe są powszechnie stosowane w leczeniu:

• alergiczny nieżyt nosa;
• idiopatyczne zapalenie błony śluzowej nosa;
• na polipy w nosie.

Podawanie pozajelitowe ma zastosowanie w chorobach kory nadnerczy, niektórych chorobach tarczycy i innych złożonych patologiach.

Leki wziewne różnią się specyfiką działania i są przepisywane w przypadku złożonych dysfunkcji układu oddechowego. astma oskrzelowa, POChP, alergiczny nieżyt nosa są leczeni tymi lekami w ramach terapii podstawowej. Do najczęściej stosowanych leków wziewnych należą:

• acetonid triamcynolonu;
• dipropionian beklometazonu;
• furoinian Mometazonu;
• budezonid;
• propionian flutykazonu.

Przypadki poważnych patologii układu oddechowego stały się inspiracją do rozpoczęcia badań klinicznych nad nowymi lekami wziewnymi astma oskrzelowa, podczas ciąży. Wykazali, że leczenie oparami leków w miejscu patologii nie tylko nie zwiększało częstości występowania dzieci choroby endokrynologiczne, ale także umożliwiło odnotowanie ich występowania u dzieci urodzonych przez matki, które cierpiały na astmę i nie stosowały inhalatorów w celu złagodzenia swojej choroby.

Pojawienie się donosowych i wziewnych form uwalniania leku uwolniło pacjentów od niektórych zagrożeń powszechnych podczas stosowania leków pozajelitowych. leki za pomocą HA.

Wraz z rozwojem form farmakoterapeutycznych i nowych syntetycznych analogów stosowanie hormonów glukokortykoidowych, które są stosowane bez wpływu na narządy wewnętrzne i układy metaboliczne, staje się coraz mniej niebezpieczne.

Farmakodynamika i mechanizm działania

Naturalna komunikacja hormonów wytwarzanych przez nadnercza jest koordynowana przez przysadkę mózgową i podwzgórze i odbywa się poprzez komplementarne dopasowanie określonego kodu hormonu do receptora komórkowego. Wyszukiwanie zgodności między elementami łączącymi można również przeprowadzić wewnętrznie Błona komórkowa i na zewnątrz, jeśli hormon nie może przedostać się do komórki. GC wiążą się ze specjalnymi receptorami glukokortykoidowymi wewnątrz błony komórkowej, co powoduje pojawienie się RNA i jednoczesną syntezę białek regulatorowych.

Istnieje mechanizm cytostatyczny, który może zawiesić działanie hormonów i enzymów substancje chemiczne, które przyspieszają proces interakcji.

Główne efekty osiągane poprzez stosowanie kortykosteroidów w organizmie człowieka można nazwać następującymi:

• zaburzenie syntezy mediatorów stanu zapalnego (i leukotrienów) poprzez blokowanie i hamowanie enzymu fosfolipazy;
• w różnych dawkach, zapewniając działanie immunosupresyjne i immunostymulujące, hamowanie wytwarzania przeciwciał, wytwarzania limfokin i cytokin;
• niedrożność odstawienia, stabilizacja błony komórek tucznych;
• wpływ na metabolizm białek, węglowodanów, wapnia, tłuszczów, wody i metabolizm elektrolitów;
• zwiększona wrażliwość ścian naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego na i;
• stymulacja tworzenia czerwonych krwinek i płytek krwi;
• hamowanie wytwarzania leukocytów, bazofilów i eozynofilów;
• wpływ na inne hormony, w tym hormony płciowe, hormon luteinizujący i hormony tarczycy.

Po podaniu doustnym szybko się wchłaniają jelito cienkie maksymalne stężenie osiągane jest w czasie krótszym niż godzina. Podawanie pozajelitowe jest zmienne i zależy od właściwości leku. Są wydalane przez nerki, wiążą się z białkami we krwi i są częściowo niszczone przez wątrobę. Sposób podawania zależy od charakteru leku i charakterystyki choroby. W leczeniu narządu ruchu stosuje się także zastrzyki dostawowe.

Lista leków hormonalnych

Lista leków z grupy hormonów glukokortykoidowych jest dość obszerna, ale praktyka kliniczna najczęściej używane to:

• prednizolon;
• triamcynolon;
• deksametazon;
• Betametazon.

Analogi leków pod nazwami handlowymi lub niektóre odmiany o zmodyfikowanej formie są uważane za mniej powszechne i wymagają przestudiowania instrukcji użycia, z jasnym opisem przeciwwskazań i wskazań, strukturą wzoru chemicznego i cechami leku zamiar.

Należą do listy B i wymagają określonych warunków przechowywania. Przed samodzielnym zastosowaniem takich leków należy skonsultować się z lekarzem, zwracając szczególną uwagę na możliwość lub przeciwwskazania stosowania leku przez noworodki, dzieci i kobiety w ciąży.

Wszystkie leki z grupy hormonów glukokortykoidowych opisane są w Anatomiczno-Terapeutycznej Klasyfikacji Chemicznej (ATC), która jest struktura hierarchiczna i ułatwia znalezienie odpowiedniego leku. Każdy lek z tej grupy przechodzi obowiązkowe badania kliniczne i jest opisywany przez specjalistów.

Wskazania do stosowania

Obecnie dobrze zbadano nie tylko skutki uboczne i terapeutyczne, ale także opracowano interakcję GC z wieloma lekami, wymagane dawki i złożone schematy terapii. Tak się stało możliwe zastosowanie leki wielu dziedzin medycyny, jako leki podstawowe i pomocnicze.

Stany patologiczne, w których GC są niezaprzeczalnie korzystne, będą stanowić niezwykle długą listę patologii przewlekłych, ogólnoustrojowych i ostrych. W reumatologii stosuje się je w leczeniu:

• toczeń rumieniowaty układowy;
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• twardzina układowa;
• Poliamigrafia reumatyczna.

Glikokortykoidy stosowane są w leczeniu zapalenia naczyń i odmiedniczkowego zapalenia nerek, a w endokrynologii leczą:

• niewydolność nadnerczy;
• tyreotoksykoza i niedobór.

W gastroenterologii:

• niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• ciężkie formy zapalenia wątroby;
• Choroba Leśniowskiego-Crohna w ostrej fazie.

Ale zakres stosowania leków zawierających hormony nie ogranicza się do tego. Kardiologię wykorzystuje się w:

• niektóre rodzaje zapalenia osierdzia;
• powirusowe i nieswoiste leukocytowe zapalenie mięśnia sercowego.

Do pulmonologów:

• na astmę oskrzelową;
• eozynofilowe zapalenie płuc;
• zapalenie pęcherzyków płucnych i oskrzelików;
• sarkoidoza płuc.

W hematologii małopłytkowość i niedokrwistość leczy się lekami hormonalnymi.

GC są niezastąpionymi lekami z wyboru ostre warunki oraz w transplantologii. Pomimo przeciwwskazań i skutków ubocznych, glikokortykosteroidy należą do powszechnie stosowanych, a czasem niezastąpionych leków na ciężkie zmiany i ostre stany chorobowe. W leczeniu chorób kręgosłupa w terapii wykorzystuje się:

• osteochondroza;
• przeciwbólowy;
• niezakaźne zapalenie stawów;
• choroba Bechterewa;
• uszkodzenie kręgosłupa i jego błon.

Powstanie narkotyków syntetycznych przyspieszyło i zwiększyło działanie tej grupy narkotyków, tym samym jeszcze bardziej poszerzając zakres ich działania.

Przeciwwskazania do stosowania leków hormonalnych

Istnieją pewne przeciwwskazania do przepisywania leków w określonej postaci. Zabrania się dostawowego podawania hormonów w przypadku:

• choroby wpływające na krzepnięcie krwi;
• ciężka osteoporoza;
• istotne proces zakaźny charakter systemowy lub lokalny.

Przeszkodą w wykonaniu takiego zastrzyku może być złamanie stawu lub poważne zniszczenie stawu. GKS nie są warunkowo zalecane (jest to tzw. przeciwwskazanie względne), jeśli:

• cukrzyca;
• wrzody żołądka i dwunastnicy;
• nadciśnienie tętnicze;
• niewydolność serca;
• zaburzenia psychiczne;
• padaczka.

Stosowanie glikokortykosteroidów w ciężkich, zagrażających stanach, jako skutecznej metody oddziaływania, doprowadziło do tego, że najczęściej względne przeciwwskazania V sytuacje krytyczne nie są brane pod uwagę. Jednak przepisywanie leków zawierających hormony w sytuacjach mniej wyraźnych wymaga od lekarza uwzględnienia pewnych ogólnych parametrów fizycznych i zdrowotnych. stan patologiczny osoba.

• gruźlica;
• syfilis;
• wirusowe infekcje oczu i jaskra;
• opryszczka i grzybice ogólnoustrojowe.

Jakiekolwiek stosowanie leków zawierających hormony nadnerczy lub ich syntetyczne analogi powinno odbywać się wyłącznie po konsultacji lekarskiej i pod ścisłym nadzorem lekarza.

Skutki uboczne stosowania leków hormonalnych

Jeden z odkrywców efekty terapeutyczne hormonów glikokortykosteroidowych, stwierdził, że należy je stosować tylko wtedy, gdy oczekiwany efekt gojenia przekracza stopień negatywnego oddziaływania.

Pojawienie się syntetycznych analogów, które działają wielokrotnie szybciej, nieco zmniejszyło skutki uboczne stosowania glukokortykoidów, ale nie wyklucza możliwości ich rozwoju przy długotrwałym stosowaniu. Aby zapobiec wyraźnym negatywnym konsekwencjom stosowania GC, przeprowadza się profilaktyczne przepisywanie niezbędnych leków.

Jako przejawy skutków ubocznych leków z analogami lub naturalnymi hormonami kory nadnerczy mogą wystąpić:

• naruszenie objętości lipidów i znaczny wzrost masy ciała;
• zwiększa się podatność na infekcje i obserwuje się ich przedłużony przebieg;
• rozwija się zapalenie trzustki;
• zaburzenia liniowego wzrostu i dojrzewania u dzieci;
• cukrzyca steroidowa i steroidowe wrzody układu pokarmowego;
• osteoporoza i złamania kompresyjne, na tle leczenia chorób układu mięśniowo-szkieletowego.

Stan psycho-emocjonalny, szczególnie u kobiet, znacznie się pogarsza, jednocześnie pojawia się agresywność, pobudliwość i senność oraz wyraźne wahania nastroju. Zaburzenia hormonalne wywołane dużymi dawkami leków mogą prowadzić do niepłodności, utraty libido i zaburzeń snu. Niektóre skutki uboczne są dobrze znane współczesnej medycynie, jednak obecnie nie można im zapobiec ani skorygować.

Zatem w przypadku dostawowych wstrzyknięć leków może wystąpić uszkodzenie pni nerwowych, zwapnienie stawu lub jego atrofia, zniszczenie (artropatia steroidowa) i zerwanie ścięgna. To z pewnością prowadzi do niepełnosprawności i ograniczonej mobilności, ale ratuje życie. To jest powód ostrożnego stosowania leków zawierających hormony i ich zastępowania w przypadkach umiarkowane nasilenie, na niesteroidowe leki przeciwzapalne, które również mają skutki uboczne, ale są mniej wyraźne.

Cechy terapeutycznego zastosowania hormonów i środki ostrożności

Glikokortykosteroidy ze względu na szerokie zastosowanie znajdują zastosowanie w różnych gałęziach medycyny w leczeniu różnorodnych schorzeń. Opracowano schematy i protokoły terapeutyczne dla prawie wszystkich znanych schorzeń o różnym nasileniu.

Czas działania leku, stopień jego zalecenia, czas trwania kuracji, krótkotrwały lub długotrwały, a nawet określone dawkowanie – wszystko leży w gestii lekarza, który wie, jak postępować z konkretnym lekiem .

Dlatego tak wiele mówi się o niedopuszczalności samodzielnego przepisywania syntetycznych leków hormonalnych, szczególnej ostrożności w ich stosowaniu, ostrożnym i przemyślanym obchodzeniu się leki ta grupa. Każdy lek, nawet ten najbardziej leczniczy, przepisany bez zastrzeżeń i zastosowany bezpodstawnie, może wyrządzić znaczną szkodę do ludzkiego ciała. Dlatego leczenie powinien przeprowadzać tylko lekarz zaznajomiony ze wszystkimi zawiłościami działania konkretnego leku.