Insulina ludzka odnosi się do hormonów wytwarzanych w trzustce. Jest stosowany w leczeniu cukrzycy. Aby symulować normalną aktywność trzustki, pacjent otrzymuje zastrzyki z insuliny:

• wpływ krótkoterminowy;
• trwały wpływ;
• średni czas trwania działania.

Rodzaj leku określa się na podstawie samopoczucia pacjenta i rodzaju choroby.

Rodzaje insuliny

Insulina została po raz pierwszy wyprodukowana z trzustki psów. Rok później hormon został już wprowadzony do praktycznego użytku. Minęło kolejne 40 lat i stała się możliwa chemiczna synteza insuliny.

Po pewnym czasie środki zostały wykonane z wysoki poziom czyszczenie. Kilka lat później specjaliści rozpoczęli prace nad syntezą ludzkiej insuliny. Od 1983 roku zaczęto produkować insulinę na skalę produkcyjną.

Jeszcze 15 lat temu cukrzycę leczono produktami zrobionymi ze zwierząt. Obecnie jest to zabronione. W aptekach można znaleźć tylko leki inżynierii genetycznej, których produkcja opiera się na wszczepieniu produktu genu do komórki mikroorganizmu.

W tym celu wykorzystuje się drożdże lub niepatogenne bakterie. coli. W rezultacie mikroorganizmy zaczynają wytwarzać insulinę dla ludzi.

Różnica między wszystkimi dostępnymi obecnie środkami medycznymi to:

• w czasie ekspozycji insuliny długodziałające, ultrakrótko i krótkodziałające.
• w sekwencji aminokwasowej.

Istnieją również środki skojarzone, zwane „miksami”, w ich składzie znajduje się zarówno insulina długodziałająca, jak i krótkodziałająca. Wszystkie 5 rodzajów insuliny stosuje się zgodnie z zaleceniami.

Insulina krótko działająca

Insuliny krótkotrwałe, czasem ultrakrótkie, to roztwory krystalicznej insuliny cynkowej w kompleksie o neutralnym pH. Leki te działają szybko, jednak działanie leków jest krótkotrwałe.

Z reguły takie fundusze podaje się podskórnie 30-45 minut przed posiłkiem. Takie leki można podawać zarówno domięśniowo, jak i dożylnie, a także insulinę długodziałającą.

Wraz z wnikaniem ultrakrótkiego środka do żyły poziom cukru w ​​osoczu gwałtownie spada, efekt można zaobserwować po 20-30 minutach.

Wkrótce krew zostanie oczyszczona z leku, a hormony takie jak katecholaminy, glukagon i hormon wzrostu zwiększą ilość glukozy do pierwotnego poziomu.

W przypadku naruszeń produkcji hormonów przeciwstawnych poziom cukru we krwi nie wzrasta przez kilka godzin po wstrzyknięciu Urządzenie medyczne, ponieważ działa na organizm nawet po usunięciu z krwi.

Hormon o krótkim działaniu należy wstrzyknąć dożylnie:

1. podczas resuscytacji i intensywnego leczenia;
2. pacjenci z cukrzycową kwasicą ketonową;
3. jeśli organizm szybko zmienia zapotrzebowanie na insulinę.

U pacjentów z stabilny przepływ cukrzyca, takie leki są zwykle przyjmowane w połączeniu z lekami długoterminowymi i średnioterminowymi.

Insulina ultrakrótkodziałająca to wyjątkowy produkt medyczny, który pacjent może mieć przy sobie w specjalnym dozowniku.

Do ładowania dozownika stosuje się środki buforowe. Zapobiega to krystalizacji insuliny pod skórą w cewniku podczas dość powolnego wstrzyknięcia.

Obecnie krótkotrwały hormon występuje w postaci heksamerów. Cząsteczki tej substancji to polimery. Heksamery są powoli wchłaniane, co nie pozwala na osiągnięcie poziomu stężenia insuliny w osoczu zdrowa osoba po zjedzeniu jedzenia.

Ta okoliczność była początkiem produkcji leków półsyntetycznych, którymi są:

• dimery;
• monomery.

Przeprowadzono liczne badania kliniczne, w wyniku których opracowano najbardziej Skuteczne środki, nazwiska najsłynniejszych

1. insulina aspart;
2. Lispro-insulina.

Te rodzaje insuliny są wchłaniane pod skórę 3 razy szybciej niż insulina ludzka. Prowadzi to do tego, że najwyższy poziom insuliny we krwi osiągany jest szybciej, a środek obniżający poziom glukozy działa szybciej.

Po wprowadzeniu półsyntetycznego leku na 15 minut przed posiłkiem efekt będzie taki sam, jak w przypadku wstrzyknięcia człowiekowi insuliny 30 minut przed posiłkiem.

Takimi hormonami o zbyt szybkim działaniu jest lispro-insulina. Jest pochodną insuliny ludzkiej otrzymywaną przez zastąpienie proliny i lizyny w miejscach 28 i 29 łańcucha B.

Podobnie jak w przypadku insuliny ludzkiej, lispro-insulina występuje w wytwarzanych preparatach w postaci heksamerów, ale po dostaniu się środka do organizmu człowieka zamienia się w monomery.

Z tego powodu lipo-insulina działa szybko, ale efekt utrzymuje się Krótki czas. Lipro-insulina wygrywa z innymi lekami tego typu na następujące czynniki:

• umożliwia zmniejszenie zagrożenia hipoglikemią o 20-30%;
• jest w stanie zmniejszyć ilość glikozylowanej hemoglobiny A1c, co wskazuje: skuteczna terapia cukrzyca.

W tworzeniu insuliny aspart Główną częścią jest przypisany do zastąpienia, gdy kwas asparaginowy zajmuje miejsce Pro28 w łańcuchu B. Podobnie jak w przypadku lispro-insuliny, ten lek medyczny, wnikając w Ludzkie ciało, wkrótce dzieli się na monomery.

Właściwości farmakokinetyczne insuliny

W cukrzycy właściwości farmakokinetyczne insuliny mogą być inne. Czas szczytowych poziomów insuliny w osoczu i największy efekt redukcji cukru może różnić się o 50%. Pewna wartość tych wahań zależy od różnej szybkości asymilacji leku z tkanki podskórnej. Mimo to czas trwania insuliny długiej i krótkiej jest zbyt zróżnicowany.

Najsilniejsze efekty to hormony o średnim czasie trwania i długofalowe. Ale ostatnio eksperci odkryli, że środki krótko działające mają te same właściwości.

W zależności od insuliny konieczne jest regularne wstrzykiwanie hormonu do: Tkanka podskórna. Dotyczy to również tych pacjentek, które nie są w stanie zredukować ilości glukozy w osoczu z powodu diety i leków obniżających poziom cukru, a także kobiet z cukrzycą w ciąży, u których choroba powstała w wyniku pakretektomii. Tutaj możemy powiedzieć, że nie zawsze dają oczekiwany efekt.

Leczenie insuliną jest konieczne w przypadku chorób takich jak:

1. śpiączka hiperosmolarna;
2. cukrzycowa kwasica ketonowa;
3. po operacji dla pacjentów z cukrzyca,
4. natomiast leczenie insuliną przyczynia się do normalizacji ilości cukru w ​​osoczu,
5. eliminacja innych patologii metabolicznych.

Najlepszy wynik można osiągnąć dzięki złożonym metodom terapii:

• zastrzyki;
• ćwiczenia fizyczne;
• dieta.

Dzienne zapotrzebowanie na insulinę

Mężczyzna z dobre zdrowie a normalna budowa ciała na dzień wytwarza 18-40 jednostek lub 0,2-0,5 jednostki / kg insuliny długoterminowej. Około połowa tego tomu to wydzielanie żołądkowe, reszta jest wydalana po zjedzeniu pokarmu.

Hormon jest produkowany 0,5-1 jednostek na godzinę. Po dostaniu się cukru do krwiobiegu tempo wydzielania hormonów wzrasta do 6 jednostek na godzinę.

Osoby z nadwagą i insulinoopornością, które nie mają cukrzycy, mają 4 razy szybszą produkcję insuliny po jedzeniu. Istnieje połączenie hormonu utworzonego przez system wrotny wątroby, gdzie jedna część ulega zniszczeniu i nie dociera do krwiobiegu.

U pacjentów z cukrzycą typu 1 dzienne zapotrzebowanie na insulinę hormonalną jest inne:

1. Zasadniczo wskaźnik ten waha się od 0,6 do 0,7 jednostki / kg.
2. Na duża waga wzrasta zapotrzebowanie na insulinę.
3. Kiedy człowiek potrzebuje tylko 0,5 jednostki / kg dziennie, ma wystarczającą produkcję hormonów lub doskonałą kondycję fizyczną.

Zapotrzebowanie na insulinę hormonalną ma 2 rodzaje:

• poobiedni;
• podstawowy.

Około połowa dziennego zapotrzebowania należy do typu podstawowego. Hormon ten bierze udział w zapobieganiu rozpadowi cukru w ​​wątrobie.

W formie poposiłkowej dzienne zapotrzebowanie podawany we wstrzyknięciu przed posiłkami. Hormon bierze udział w przyswajaniu składników odżywczych.

Pacjent otrzymuje zastrzyk insuliny o średnim czasie działania raz dziennie lub kombinowany środek zaradczy, który łączy insulinę o krótkim czasie działania i hormon o średnim czasie działania. To może nie wystarczyć do utrzymania glikemii na normalnym poziomie.

Następnie stosuje się bardziej złożony schemat leczenia, w którym insulinę o średnim czasie działania stosuje się w połączeniu z insuliną krótkodziałającą lub insulinę długodziałającą z insuliną krótkodziałającą.

Często pacjent jest leczony mieszaną terapią, w której wstrzykuje sobie jeden zastrzyk podczas śniadania i jeden podczas kolacji. Hormon w tym przypadku składa się z insuliny o krótkim i średnim czasie trwania.

Przy przyjmowaniu wieczornej dawki hormonu NPH lub taśmy insulinowej nie daje to niezbędnego poziomu glikemii w nocy, następnie zastrzyk dzieli się na 2 części: przed obiadem pacjent otrzymuje zastrzyk insuliny o krótkim działaniu, i przed pójściem spać zakładają insulinę NPH lub taśmę insulinową.

Insulina jest głównym lekiem stosowanym w leczeniu osób z cukrzycą typu 1. Niekiedy służy również do stabilizacji stanu pacjenta i poprawy jego samopoczucia w drugim typie schorzenia. Substancja ta ze swej natury jest hormonem zdolnym do wpływania na metabolizm węglowodanów w małych dawkach. Normalnie trzustka produkuje wystarczająco insulina, która pomaga w utrzymaniu prawidłowego poziomu cukru we krwi. Ale z poważnym zaburzenia endokrynologiczne jedyna szansa Zastrzyki insuliny często pomagają pacjentowi. Niestety nie można go przyjmować doustnie (w postaci tabletek), gdyż ulega całkowitemu zniszczeniu w przewód pokarmowy i traci swoją wartość biologiczną.

Opcje pozyskiwania insuliny do użytku w praktyce medycznej

Wielu diabetyków musiało przynajmniej raz zastanowić się, do czego służy insulina, którą stosuje się w celów medycznych? Obecnie najczęściej ten lek pozyskuje się metodami Inżynieria genetyczna i biotechnologii, ale czasami jest pozyskiwany z surowców pochodzenia zwierzęcego.

Preparaty pochodzące z surowców pochodzenia zwierzęcego

Pozyskiwanie tego hormonu z trzustki świń i dużych bydło- stara technologia, która jest dziś rzadko używana. Wynika to z niskiej jakości powstałego leku, jego skłonności do wywoływania reakcji alergicznych i niedostatecznego oczyszczenia. Faktem jest, że ponieważ hormon jest substancją białkową, składa się z pewnego zestawu aminokwasów.

Insulina wytwarzana w organizmie świni różni się składem aminokwasowym od insuliny ludzkiej o 1 aminokwas, a insuliny bydlęcej o 3.

Na początku i w połowie XX wieku, kiedy podobne leki nie istniała, nawet taka insulina stała się przełomem w medycynie i umożliwiła doprowadzenie leczenia diabetyków do nowy poziom. Uzyskane tą metodą hormony obniżały poziom cukru we krwi, choć często powodowały skutki uboczne i alergie. Różnice w składzie aminokwasów i zanieczyszczeń w leku wpływały na stan pacjentów, zwłaszcza w bardziej wrażliwych kategoriach pacjentów (dzieci i osoby starsze). Innym powodem złej tolerancji takiej insuliny jest obecność jej nieaktywnego prekursora w leku (proinsulina), której nie można było się pozbyć w tej odmianie leku.

Obecnie istnieją ulepszone insuliny świńskie, które są pozbawione tych niedociągnięć. Pozyskiwane są z trzustki świni, a następnie poddawane dodatkowej obróbce i oczyszczeniu. Są wieloskładnikowe i zawierają w swoim składzie substancje pomocnicze.

Zmodyfikowana insulina wieprzowa praktycznie nie różni się od ludzki hormon, dlatego jest nadal stosowany w praktyce.

Takie leki są znacznie lepiej tolerowane przez pacjentów i praktycznie nie powodują działania niepożądane, nie osłabiają układu odpornościowego i skutecznie obniżają poziom cukru we krwi. Insulina bydlęca nie jest obecnie stosowana w medycynie, ponieważ ze względu na swoją obcą strukturę negatywnie wpływa na układ odpornościowy i inne układy organizmu człowieka.

Genetycznie modyfikowana insulina

Insulina ludzka, stosowana u diabetyków, produkowana jest na skalę przemysłową na dwa sposoby:

• zastosowanie enzymatycznej obróbki insuliny wieprzowej;
• przy użyciu genetycznie zmodyfikowanych szczepów Escherichia coli lub drożdży.

Wraz ze zmianą fizykochemiczną cząsteczki insuliny świńskiej pod wpływem specjalnych enzymów stają się identyczne z insuliną ludzką. Skład aminokwasowy powstałego leku nie różni się od składu naturalnego hormonu wytwarzanego w ludzkim ciele. Podczas procesu produkcyjnego lek podlega silnemu oczyszczeniu, dlatego nie powoduje reakcji alergicznych i innych niepożądanych objawów.

Ale najczęściej insulinę uzyskuje się za pomocą zmodyfikowanych (genetycznie zmodyfikowanych) mikroorganizmów. Bakterie lub drożdże są zmieniane biotechnologicznie, dzięki czemu mogą same wytwarzać insulinę.

Oprócz otrzymywania samej insuliny, ważna rola odgrywa jego sprzątanie. Aby lek nie powodował żadnych reakcji alergicznych i zapalnych, na każdym etapie konieczne jest monitorowanie czystości szczepów drobnoustrojów i wszystkich roztworów, a także stosowanych składników.

Istnieją 2 metody pozyskiwania insuliny w ten sposób. Pierwsza z nich opiera się na wykorzystaniu dwóch różnych szczepów (gatunków) jednego drobnoustroju. Każdy z nich syntetyzuje tylko jedną nić cząsteczki DNA hormonu (w sumie są dwie i są one ze sobą spiralnie skręcone). Następnie te łańcuchy są połączone, a w powstałym rozwiązaniu można już je rozdzielić aktywne formy insulina od tych, które nie mają znaczenia biologicznego.

Drugi sposób uzyskania leku przy użyciu E. coli lub drożdży polega na tym, że drobnoustrój najpierw wytwarza nieaktywną insulinę (czyli jej prekursor, proinsulinę). Następnie za pomocą obróbki enzymatycznej forma ta jest aktywowana i wykorzystywana w medycynie.

Personel, który ma dostęp do pewnych pomieszczenia przemysłowe, zawsze powinien być ubrany w sterylny strój ochronny, dzięki czemu wykluczony jest kontakt leku z ludzkimi płynami biologicznymi

Wszystkie te procesy są zwykle zautomatyzowane, powietrze i wszystkie powierzchnie styku z ampułkami i fiolkami są sterylne, a linie z wyposażeniem hermetycznie zamknięte.

Metody biotechnologiczne pozwalają naukowcom myśleć o alternatywnych rozwiązaniach problemu cukrzycy. Na przykład obecnie trwają badania przedkliniczne nad wytwarzaniem sztucznych komórek beta trzustki, które można uzyskać metodami inżynierii genetycznej. Być może w przyszłości posłużą do usprawnienia funkcjonowania tego narządu u chorego.

Produkcja nowoczesnych to złożony proces technologiczny, który zapewnia automatyzację i minimalną ingerencję człowieka.

Dodatkowe komponenty

Produkcja insuliny bez substancji pomocniczych w nowoczesny świat prawie niemożliwe do wyobrażenia, bo pozwalają poprawić jego właściwości chemiczne, wydłużyć czas działania i osiągnąć wysoki stopień czystość.

Ze względu na ich właściwości wszystkie dodatkowe składniki można podzielić na następujące klasy:

• prolongatory (substancje stosowane w celu zapewnienia dłuższego działania leku);
• składniki dezynfekujące;
• stabilizatory, dzięki którym w roztworze leku utrzymywana jest optymalna kwasowość.

Dodatki przedłużające czas

Istnieją insuliny o przedłużonym działaniu, których aktywność biologiczna trwa od 8 do 42 godzin (w zależności od grupy leków). Efekt ten osiąga się poprzez dodanie roztwór do wstrzykiwań substancje specjalne - prolongatory. Najczęściej do tego celu stosuje się jeden z następujących związków:

• białka;
• sole chlorkowe cynku.

Białka, które przedłużają działanie leku, są wysoce oczyszczone i mało alergizujące (na przykład protamina). Sole cynku również nie negatywny wpływ ani na aktywność insuliny, ani na samopoczucie osoby.

Składniki przeciwdrobnoustrojowe

Dezynfektory w składzie insuliny są niezbędne, aby flora bakteryjna nie rozmnażała się podczas przechowywania i użytkowania. Substancje te są konserwantami i zapewniają bezpieczeństwo działania biologicznego leku. Ponadto, jeśli pacjent wstrzyknie sobie hormon z jednej fiolki tylko dla siebie, to lek może mu wystarczyć kilka dni. Dzięki wysokiej jakości składnikom antybakteryjnym nie będzie musiał wyrzucać nieużywanego leku, ponieważ teoretyczna możliwość rozmnażanie w roztworze mikrobiologicznym.

Następujące substancje mogą być stosowane jako środki dezynfekujące przy produkcji insuliny:

• metakrezol;
• fenol;
• parabeny.

Jeśli roztwór zawiera jony cynku, działają one również jako dodatkowy środek konserwujący ze względu na swoje właściwości przeciwdrobnoustrojowe.

Do produkcji każdego rodzaju insuliny odpowiednie są określone składniki dezynfekujące. Ich interakcję z hormonem należy zbadać na etapie badań przedklinicznych, ponieważ konserwant nie powinien naruszać aktywność biologiczna insuliny lub w inny sposób niekorzystnie wpływają na jej właściwości.

Stosowanie konserwantów w większości przypadków pozwala na wprowadzenie hormonu pod skórę bez wcześniejszego leczenia alkoholem lub innymi środkami antyseptycznymi (producent zwykle wspomina o tym w instrukcjach). Upraszcza to podawanie leku i zmniejsza liczbę manipulacji przygotowawczych przed samym wstrzyknięciem. Ale to zalecenie działa tylko wtedy, gdy roztwór jest podawany za pomocą indywidualnej strzykawki insulinowej z cienką igłą.

Stabilizatory

Stabilizatory są potrzebne do utrzymania pH roztworu na danym poziomie. Bezpieczeństwo leku, jego aktywność i stabilność zależą od poziomu kwasowości. właściwości chemiczne. W produkcji wstrzykiwanego hormonu dla pacjentów z cukrzycą zwykle stosuje się w tym celu fosforany.

Stabilizatory roztworu nie zawsze są potrzebne w przypadku insulin z cynkiem, ponieważ jony metali pomagają utrzymać niezbędną równowagę. Jeśli są nadal używane, zamiast fosforanów stosuje się inne. związki chemiczne, ponieważ połączenie tych substancji prowadzi do wytrącania i nieprzydatności leku. Ważna nieruchomość, przedstawiony wszystkim stabilizatorom - bezpieczeństwo i niemożność wejścia w jakiekolwiek reakcje z insuliną.

Wybór leków do wstrzykiwań na cukrzycę dla każdego pacjenta powinien być dokonywany przez kompetentnego endokrynologa. Zadaniem insuliny jest nie tylko utrzymanie normalny poziom poziom cukru we krwi, ale także nie szkodzi innym narządom i układom. Lek powinien być neutralny chemicznie, niskoalergiczny i najlepiej przystępny cenowo. Jest również całkiem wygodne, jeśli wybraną insulinę można mieszać z innymi jej wersjami na czas działania.

Actrapid HM (Actrapid HM), Actrapid HM penfill (Actrapid HM penfill), Berlinsulin H normal pen (Berlinsulin H normal pen), Berlinsulin H normal U-40 (Berlinsulin H normal U-40), Insuman Rapid (Insuman rapid), Homorap 40 (Homorap 40), Homorap 100 (Homorap 100).

Skład i forma wydania

Neutralny biosyntetyk człowieka rozpuszczalny w insulinie. Roztwór do wstrzykiwań w fiolce (w 1 ml - 40 jm, 100 jm).

efekt farmakologiczny

Jest neutralnym roztworem insuliny identycznej jak insulina ludzka. Odnosi się do insulin krótko działających. Obniża poziom glukozy we krwi, wzmaga jej wychwyt przez tkanki, lipogenezę, glikogenezę, syntezę białek, zmniejsza tempo produkcji glukozy przez wątrobę.

Początek działania leku następuje po 20-30 minutach od podania. Maksymalny efekt rozwija się od 1 do 3 godzin.Czas działania wynosi 6-8 godzin.

Profil działania obojętnej rozpuszczalnej insuliny ludzkiej jest zależny od dawki i odzwierciedla znaczne różnice między- i intrapersonalne. Wchłanianie z miejsca wstrzyknięcia jest szybsze w porównaniu z obojętną rozpuszczalną insuliną świńską.

Wskazania

, : stadium oporności na doustne leki hipoglikemizujące, częściowa oporność na doustne leki hipoglikemizujące (leczenie skojarzone), choroby współistniejące, operacje (terapia mono- lub skojarzona), ciąża (jeśli dietoterapia jest nieskuteczna).

Cukrzycowa kwasica ketonowa, śpiączka ketonowa i hiperosmolarna, z nadchodzącym interwencja chirurgiczna, alergia na preparaty insuliny pochodzenia zwierzęcego, lipoatrofia insulinowa, insulinooporność z powodu wysokiego miana przeciwciał przeciw insulinie, podczas przeszczepu komórek wysp trzustkowych.

Aplikacja

Dawkę ustala lekarz indywidualnie. W przypadku stosowania w monoterapii lek jest przepisywany 3-6 r / dzień. Wprowadź s / c, / m lub / w. Nie należy zmieniać dawki u pacjentów z wysoko oczyszczonej insuliny wieprzowej na dawkę dla ludzi.

Przy przejściu z insuliny bydlęcej lub mieszanej (wieprzowej/bydlęcej) dawkę należy zmniejszyć o 10%, chyba że dawka początkowa jest mniejsza niż 0,6 j./kg. Pacjenci otrzymujący 100 j.m. dziennie lub więcej, zaleca się hospitalizację na czas zmiany insuliny. Za pomocą strzykawki lek podaje się tylko s / c.

Należy dostosować dawkę insuliny następujące przypadki: ze zmianami natury i diety, dużym wysiłkiem fizycznym, chorobami zakaźnymi, interwencjami chirurgicznymi, ciążą, dysfunkcjami Tarczyca, choroba Addisona, niedoczynność przysadki, niewydolność nerek i DM u osób powyżej 65 roku życia.

Rozpoczynając insulinę, zmieniając jej rodzaj lub w przypadku znacznego wysiłku fizycznego lub stres psychiczny możliwe jest zmniejszenie zdolności koncentracji, szybkości reakcji psychicznych i motorycznych.

Efekt uboczny

Hipoglikemia (nieco częściej niż przy stosowaniu preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego), AR – znacznie rzadziej. Zaburzenia przejściowe refrakcja - zwykle na początku insulinoterapii.

Formuła, Nazwa chemiczna: brak danych.
Grupa farmakologiczna: hormony i ich antagoniści/insuliny.
Efekt farmakologiczny: hipoglikemia.

Właściwości farmakologiczne

Insulina ludzka jest preparatem insuliny o pośrednim czasie działania, wytwarzanym za pomocą technologii rekombinacji DNA. Insulina ludzka reguluje stężenie glukozy we krwi, odkładanie i metabolizm węglowodanów, tłuszczów, białek w narządach docelowych ( mięśnie szkieletowe, wątroba, tkanka tłuszczowa). Insulina ludzka ma właściwości anaboliczne i antykataboliczne. W tkanka mięśniowa następuje wzrost zawartości glicerolu, glikogenu, Kwasy tłuszczowe, zwiększona synteza białek i zwiększone spożycie aminokwasów, ale jednocześnie następuje zmniejszenie glukoneogenezy, lipolizy, glikogenolizy, ketogenezy, katabolizmu białek i uwalniania aminokwasów. Insulina ludzka wiąże się z receptorem błonowym (tetramer składający się z 4 podjednostek, z których 2 (beta) są zanurzone w błona cytoplazmatyczna i są nośnikami aktywności kinazy tyrozynowej, a 2 inne (alfa) są pozabłonowe i są odpowiedzialne za wiązanie hormonów), tworzą kompleks receptora insuliny, który ulega autofosforylacji. Kompleks ten w nienaruszonych komórkach fosforyluje końce treoninowe i serynowe kinaz białkowych, co prowadzi do powstania fosfatydyloinozytoglikanu i wyzwala fosforylację, która aktywuje aktywność enzymatyczną w komórkach docelowych. W mięśniach i innych tkankach (poza mózgiem) promuje wewnątrzkomórkowy transfer glukozy i aminokwasów, spowalnia katabolizm białek i stymuluje procesy syntezy. Insulina ludzka wspomaga gromadzenie glukozy w wątrobie w postaci glikogenu oraz hamuje glikogenolizę (glukoneogenezę). Indywidualne różnice w aktywności insuliny zależą od dawki, miejsca wstrzyknięcia, aktywności fizycznej pacjenta, diety i innych czynników.
Wchłanianie insuliny ludzkiej zależy od sposobu i miejsca podania (udo, brzuch, pośladki), stężenia insuliny i objętości wstrzyknięcia. Insulina ludzka jest rozprowadzana nierównomiernie w tkankach; nie wnika w głąb mleko matki i przez barierę łożyskową. Degradacja leku następuje w wątrobie pod wpływem insulinazy (transhydrogenazy glutationowo-insulinowej), która hydrolizuje wiązania dwusiarczkowe między łańcuchami A i B i udostępnia je enzymom proteolitycznym. Insulina ludzka jest wydalana przez nerki (30-80%).

Wskazania

Cukrzyca typu 1 i 2 wymagająca insulinoterapii (w przypadku oporności na doustne leki hipoglikemizujące lub w przypadku leczenie skojarzone; współistniejących), cukrzyca w czasie ciąży.

Sposób podawania insuliny ludzkiej i dawka

Droga podania leku zależy od rodzaju insuliny. Dawka ustalana jest przez lekarza indywidualnie w zależności od poziomu glikemii.
Iniekcje podskórne wykonuje się w okolicy przedniej ściana jamy brzusznej, uda, ramiona, pośladki. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać tak, aby to samo miejsce było używane nie częściej niż raz w miesiącu. Podczas podawania insuliny podskórnie należy uważać, aby nie dostać się do naczynie krwionośne. Pacjenci muszą być wyedukowani prawidłowe użycie urządzenia do podawania insuliny. Nie masować miejsca wstrzyknięcia po wstrzyknięciu. Temperatura podawanego leku powinna odpowiadać temperaturze pokojowej.
Zmniejszenie liczby dziennych wstrzyknięć uzyskuje się poprzez łączenie insulin o różnym czasie działania.
Wraz z rozwojem reakcji alergicznych konieczne jest hospitalizowanie pacjenta, identyfikacja składnika leku, który był alergenem, przepisanie odpowiedniej terapii i zastąpienie insuliny.
Przerwanie leczenia lub stosowanie nieodpowiednich dawek insuliny, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą typu 1, może prowadzić do hiperglikemii i cukrzycowej kwasicy ketonowej (stanów potencjalnie zagrażających życiu pacjenta).
Rozwój hipoglikemii podczas stosowania leku przyczynia się do przedawkowania, aktywności fizycznej, naruszenia diety, organicznego uszkodzenia nerek, stłuszczenia wątroby.
Dawkę insuliny należy dostosować, jeśli stan funkcjonalny przysadki, nadnerczy, tarczycy, nerek i/lub wątroby, choroba Addisona, niedoczynność przysadki, cukrzyca u pacjentów powyżej 65 roku życia. Zmiana dawki insuliny może być również konieczna w przypadku zwiększenia aktywności fizycznej lub zmiany nawykowa dieta. Spożycie etanolu (w tym napojów bezalkoholowych) może powodować hipoglikemię. Etanolu nie należy przyjmować na pusty żołądek. W przypadku niektórych współistniejących chorób (zwłaszcza zakaźnych), stanów, którym towarzyszy gorączka, przeciążenie emocjonalne, zapotrzebowanie na insulinę może wzrosnąć.
Objawy hipoglikemii po insulinie ludzkiej u niektórych pacjentów mogą być mniej nasilone lub różnić się od tych obserwowanych podczas stosowania insuliny zwierzęcej. Wraz z normalizacją stężenia glukozy we krwi, na przykład przy intensywnym leczeniu insuliną, wszystkie lub niektóre objawy, prekursory hipoglikemii, mogą zniknąć, o czym należy poinformować pacjentów. Objawy hipoglikemii mogą stać się mniej wyraźne lub ulec zmianie wraz z przedłużającą się cukrzycą, neuropatia cukrzycowa, stosowanie beta-blokerów.
U niektórych pacjentów podczas zmiany insuliny zwierzęcej na insulinę ludzką może być konieczne dostosowanie dawki. Może to nastąpić już przy pierwszym wstrzyknięciu preparatu insuliny ludzkiej lub stopniowo w ciągu kilku tygodni lub miesięcy po przeniesieniu.
Przejście z jednego rodzaju insuliny na inny musi odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarskim i kontrolą stężenia glukozy we krwi. Zmiana aktywności, znak towarowy(producent), typ, gatunek (ludzka, zwierzęca, ludzka analogi insuliny) i/lub metoda wytwarzania (rekombinacja DNA lub insulina zwierzęca) mogą skutkować koniecznością dostosowania dawki.
Przy stosowaniu preparatów insuliny jednocześnie z lekami z grupy tiazolidynodionów wzrasta ryzyko wystąpienia obrzęku i przewlekłej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów z patologią układu krążenia i obecnością czynników ryzyka przewlekłej niewydolności serca.
Pacjenci z hipoglikemią mogą odczuwać spowolnienie reakcje psychomotoryczne i koncentracji. Może to być niebezpieczne, gdy te umiejętności są szczególnie potrzebne (na przykład mechanizmy operacyjne, pojazdy napędowe i inne). Pacjentom należy zalecić podjęcie środków ostrożności, aby zapobiec rozwojowi hipoglikemii podczas wykonywania potencjalnie niebezpieczne gatunki czynności, które wymagają szybkości reakcji psychomotorycznych i zwiększonej uwagi (w tym zarządzanie) pojazdy, praca z mechanizmami). Jest to szczególnie ważne w przypadku pacjentów z nieobecnymi lub łagodnymi objawami, prekursorami hipoglikemii, a także dla częsty rozwój hipoglikemia. W takich przypadkach lekarz musi ocenić przydatność pacjenta do wykonywania takich czynności.

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość, hipoglikemia.

Ograniczenia aplikacji

Brak danych.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

W czasie ciąży szczególnie ważne jest utrzymanie dobrej kontroli glikemii u kobiet leczonych insuliną. W okresie ciąży i laktacji konieczne jest dostosowanie dawki insuliny w celu wyrównania cukrzycy. Zapotrzebowanie na insulinę zwykle zmniejsza się w pierwszym trymestrze ciąży i wzrasta w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może drastycznie spaść w trakcie i zaraz po porodzie. Kobiety z cukrzycą muszą poinformować lekarza o ciąży lub jej planowaniu. Kobiety z cukrzycą mogą potrzebować dostosowania dawki insuliny i/lub diety podczas karmienia piersią. Insulina ludzka nie wykazywała działania mutagennego w seriach in vitro i in vivo w badaniach toksyczności genetycznej.

Skutki uboczne insuliny ludzkiej

Hipoglikemia (bladość skóra, wzmożone pocenie się, letarg, drżenie, drżenie, pocenie się, nudności, wymioty, tachykardia, kołatanie serca, głód, pobudzenie, niepokój, parestezje w jamie ustnej, ból głowy senność, bezsenność, strach, obniżony nastrój, drażliwość, nietypowe zachowanie, niepewność ruchów, splątanie, zaburzenia mowy i widzenia, utrata przytomności, śpiączka, śmierć), hiperglikemia pohipoglikemiczna (zjawisko Somogyi), insulinooporność (dzienne zapotrzebowanie przekracza 200 jednostek ), obrzęk, niewyraźne widzenie, reakcje alergiczne (swędzenie, wysypka na skórze swędzenie uogólnione, duszność, duszność, duszność, nadmierne pocenie przyspieszone tętno, niedociśnienie, szok anafilaktyczny), lokalne reakcje(obrzęk, świąd, bolesność, zaczerwienienie, lipodystrofia po wstrzyknięciu, której towarzyszy upośledzenie wchłaniania insuliny, rozwój ból gdy zmienia się ciśnienie atmosferyczne).

Interakcje insuliny ludzkiej z innymi substancjami

Działanie hipoglikemizujące insuliny ludzkiej zmniejszają glikokortykosteroidy (deksametazon, betametazon, hydrokortyzon, prednizolon i inne), amfetaminy, hormon adrenokortykotropowy, fludrokortyzon, blokery kanały wapniowe estrogeny, baklofen, heparyna, lewotyroksyna sodowa, doustne środki antykoncepcyjne, hormony tarczycy, nikotyna, tiazyd i inne leki moczopędne (hydrochlorotiazyd, indapamid i inne), amprenawir, danazol, izoniazyd, diazoksyd, węglan litu, chlorprotiksen, sympaty kwas nikotynowy, beta-agoniści (np. ritodryna, salbutamol, terbutalina i inne), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, epinefryna, glukagon, morfina, klonidyna, hormon wzrostu, fenytoina, pochodne fenotiazyny. Może być konieczne zwiększenie dawki insuliny dwufazowej [wytwarzanej przez człowieka] w przypadku stosowania tych leków.
Działanie hipoglikemizujące insuliny ludzkiej wzmacniają metformina, sulfonamidy, repaglinid, androgeny, doustne leki hipoglikemizujące, testosteron, steryd anaboliczny, bromokryptyna, dyzopiramid, guanetydyna, inhibitory monoaminooksydazy, antagoniści receptora angiotensyny II, inhibitory anhydrazy węglanowej, fluoksetyna, karwedilol, fenfluramina, inhibitory konwertazy angiotensyny (kaptopril, enalapryl i inne), tetracykliny, oktreotyd, mebendikonazol, klobendazol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, salicylany, cyklofosfamid, pirydoksyna, beta-blokery (betaksolol, metoprolol, pindolol, sotalol, bisoprolol, tymolol i inne) (maskują objawy hipoglikemii, w tym częstoskurcz, ciśnienie krwi), etanol i preparaty zawierające etanol. W przypadku stosowania tych leków może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny dwufazowej [wytwarzanej przez człowieka].
Beta-blokery, klonidyna, rezerpina mogą ukrywać objawy hipoglikemii.
Na tle atenololu (w przeciwieństwie do nieselektywnych beta-blokerów) efekt jest nieco wzmocniony; konieczne jest ostrzeżenie pacjenta, że ​​wraz z rozwojem hipoglikemii może wystąpić tachykardia i drżenie, ale drażliwość, głód, nudności powinny się utrzymywać, a pocenie się nawet wzrasta.
Stężenie insuliny ludzkiej we krwi jest zwiększane (ze względu na przyspieszenie wchłaniania) przez leki zawierające nikotynę i palenie.
Na tle oktreotydu, rezerpiny możliwa jest zmiana efektu hipoglikemicznego (zarówno wzmacniającego, jak i osłabiającego), wymagająca dostosowania dawki insuliny.
Na tle klarytromycyny tempo niszczenia spowalnia, aw niektórych przypadkach działanie insuliny może się nasilać.
Na tle diklofenaku zmienia się wpływ leku; w przypadku jednoczesnego stosowania konieczna jest kontrola stężenia glukozy we krwi.
Na tle metoklopramidu, który przyspiesza opróżnianie żołądka, może być konieczna zmiana dawek lub schematu podawania insuliny.
Insulina ludzka jest niezgodna pod względem farmaceutycznym z roztworami innych leków.
W przypadku konieczności stosowania innych leków oprócz insuliny ludzkiej należy skonsultować się z lekarzem.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania insuliny ludzkiej rozwija się hipoglikemia (ospałość, zwiększone pocenie się, bladość skóry, kołatanie serca, tachykardia, głód, drżenie, drżenie, pocenie się, nudności, wymioty, parestezje w jamie ustnej, senność, ból głowy, niepokój, pobudzenie, bezsenność , lęk , drażliwość, niepewność ruchów, depresyjny nastrój, nietypowe zachowanie, splątanie, zaburzenia mowy i widzenia, utrata przytomności) o różnym nasileniu, aż do śpiączki hipoglikemicznej i zgonu. W pewnych warunkach, na przykład przy długim czasie trwania lub intensywnej kontroli cukrzycy, objawy hipoglikemii mogą ulec zmianie.
Leczenie:łagodną hipoglikemię można kontrolować za pomocą doustnej glukozy, cukru, pokarmów bogatych w węglowodany, może być konieczne dostosowanie dawki insuliny, aktywność fizyczna lub dieta; przy umiarkowanej hipoglikemii konieczne jest domięśniowe lub podskórne podanie glukagonu, z dalszym spożyciem węglowodanów; w ciężkie warunki hipoglikemia, której towarzyszą zaburzenia neurologiczne, drgawki, śpiączka, konieczne jest domięśniowe lub podskórne podanie glukagonu lub/ podawanie dożylne stężony 40% roztwór dekstrozy (glukozy), po odzyskaniu przytomności należy podać pacjentowi pokarm bogaty w węglowodany, aby zapobiec nawrotom hipoglikemii. Może być konieczne dalsze przyjmowanie węglowodanów i monitorowanie pacjenta, ponieważ możliwy jest nawrót hipoglikemii.

Rozpuszczalna w insulinie [półsyntetyczna ludzka]

Nazwa łacińska

Rozpuszczalna w insulinie

Grupa farmakologiczna

insuliny

Modelowy artykuł kliniczny i farmakologiczny 1

Działanie farmaceutyczne. Preparat insuliny krótkodziałającej. Wchodząc w interakcję ze specyficznym receptorem na zewnętrznej błonie komórek, tworzy kompleks receptora insuliny. Kompleks receptorów insuliny, zwiększając syntezę cAMP (w komórkach tłuszczowych i komórkach wątroby) lub bezpośrednio wnikając do komórki (mięśni), stymuluje procesy wewnątrzkomórkowe, m.in. synteza szeregu kluczowych enzymów (heksokinaza, kinaza pirogronianowa, syntetaza glikogenu itp.). Spadek poziomu glukozy we krwi wynika ze zwiększenia jej transportu wewnątrzkomórkowego, zwiększonego wchłaniania i asymilacji przez tkanki, stymulacji lipogenezy, glikogenezy, syntezy białek, zmniejszenia tempa produkcji glukozy przez wątrobę (spadek rozkładu glikogenu) itp. Po wstrzyknięciu s/c efekt pojawia się w ciągu 20-30 min, osiąga maksimum po 1-3 h i utrzymuje się w zależności od dawki 5-8 h. Czas trwania leku zależy od dawki, metody, miejsca administracji i ma istotne cechy indywidualne.

Farmakokinetyka. Kompletność wchłaniania zależy od sposobu podania (s/c,/m), miejsca wstrzyknięcia (brzuch, udo, pośladki), dawki, stężenia insuliny w preparacie itp. Rozkłada się nierównomiernie w tkankach. Nie przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki. Zniszczone przez insulinazę, głównie w wątrobie i nerkach. T 1/2 - od kilku do 10 minut. Wydalany przez nerki (30-80%).

Wskazania. Cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2: etap oporności na doustne leki hipoglikemizujące, częściowa oporność na doustne leki hipoglikemizujące (terapia skojarzona); cukrzycowa kwasica ketonowa, śpiączka ketonowa i hiperosmolarna; cukrzyca, która wystąpiła w czasie ciąży (z nieskutecznością terapii dietetycznej); do okresowego stosowania u pacjentów z cukrzycą na tle infekcji towarzyszących wysoka temperatura; w najbliższym czasie operacje chirurgiczne, urazy, poród, z zaburzeniami metabolicznymi, przed przejściem na leczenie preparatami insuliny o przedłużonym działaniu.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość, hipoglikemia.

Dozowanie. Dawkę i drogę podania leku ustala się każdorazowo indywidualnie, na podstawie zawartości glukozy we krwi przed posiłkami i 1-2 godziny po posiłkach, a także w zależności od stopnia cukromoczu i charakterystyki przebiegu choroby.

Lek podaje się s / c, / m, / w, 15-30 minut przed posiłkiem. Bardzo częsty sposób wstępy - p / c. W cukrzycowej kwasicy ketonowej, śpiączce cukrzycowej, podczas interwencja chirurgiczna- w / w i / m.

W monoterapii częstość podawania wynosi zwykle 3 razy dziennie (w razie potrzeby do 5-6 razy dziennie), miejsce wstrzyknięcia zmienia się za każdym razem, aby uniknąć rozwoju lipodystrofii (atrofia lub przerost tłuszczu podskórnego).

Średnia dzienna dawka to 30-40 IU, u dzieci - 8 IU, a następnie w środku dzienna dawka- 0,5-1 U / kg lub 30-40 IU 1-3 razy dziennie, w razie potrzeby - 5-6 razy dziennie. Przy dawce dobowej przekraczającej 0,6 U/kg insulinę należy podawać w postaci 2 lub więcej zastrzyków dziennie. różne obszary ciało.

Można łączyć z insulinami długodziałającymi.

Roztwór insuliny pobiera się z fiolki przez przekłucie gumowego korka sterylną igłą strzykawki, przetartą etanolem po zdjęciu aluminiowego kapsla.

Efekt uboczny. reakcje alergiczne(pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy- gorączka, duszność, obniżenie ciśnienia krwi);

hipoglikemia (bladość skóry, zwiększone pocenie się, pocenie się, kołatanie serca, drżenie, głód, pobudzenie, lęk, parestezje w jamie ustnej, ból głowy, senność, bezsenność, strach, depresyjny nastrój, drażliwość, nietypowe zachowanie, niepewność ruchów, zaburzenia mowy i wzrok), śpiączka hipoglikemiczna;

hiperglikemia i kwasica cukrzycowa niskie dawki, pominięte zastrzyki, nieprzestrzeganie diety, na tle gorączki i infekcji): senność, pragnienie, utrata apetytu, zaczerwienienie twarzy);

upośledzona świadomość (do rozwoju stanu przedśpiączkowego i śpiączki);

przejściowe zaburzenia widzenia (zwykle na początku terapii);

immunologiczne reakcje krzyżowe z insuliną ludzką; wzrost miana przeciwciał przeciw insulinie, a następnie wzrost glikemii;

przekrwienie, swędzenie i lipodystrofia (zanik lub przerost tłuszczu podskórnego) w miejscu wstrzyknięcia.

Na początku leczenia obrzęk i wada refrakcji (przejściowe i ustępują przy dalszym leczeniu).

Przedawkować. Objawy: hipoglikemia (osłabienie, „zimny” pot, bladość skóry, kołatanie serca, drżenie, nerwowość, głód, parestezje dłoni, stóp, warg, języka, ból głowy), śpiączka hipoglikemiczna, drgawki.

Leczenie: pacjent może samodzielnie wyeliminować łagodną hipoglikemię, spożywając cukier lub pokarmy bogate w łatwo przyswajalne węglowodany.

S / c, / m lub / in wstrzyknięty glukagon lub / in roztwór hipertoniczny glukoza. Wraz z rozwojem śpiączki hipoglikemicznej wstrzykuje się dożylnie 20-40 ml (do 100 ml) 40% roztworu dekstrozy, aż pacjent wyjdzie ze śpiączki.

Interakcja. Farmaceutycznie niezgodny z roztworami innych leków.

Działanie hipoglikemizujące potęgują sulfonamidy (w tym doustne leki hipoglikemizujące, sulfonamidy), inhibitory MAO (m.in. furazolidon, prokarbazyna, selegilina), inhibitory anhydrazy węglanowej, Inhibitory ACE, NLPZ (w tym salicylany), sterydy anaboliczne (m.in. stanozolol, oxandrolon, methandrostenolon), androgeny, bromokryptyna, tetracykliny, klofibrat, ketokonazol, mebendazol, teofilina, cyklofosfamid, fenfluramina, preparaty Li+, pirydynochina, etanol

Działanie hipoglikemizujące osłabiają glukagon, somatropina, kortykosteroidy, doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny, tiazyd i diuretyki pętlowe BMKK, hormony tarczycy, heparyna, sulfinpirazon, sympatykomimetyki, danazol, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, klonidyna, antagoniści wapnia, diazoksyd, morfina, marihuana, nikotyna, fenytoina, epinefryna, blokery receptora H1-histaminowego.

Beta-blokery, rezerpina, oktreotyd, pentamidyna mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać hipoglikemiczne działanie insuliny.

Specjalne instrukcje. Przed pobraniem insuliny z fiolki należy sprawdzić przezroczystość roztworu. Kiedy ciała obce, zmętnienie lub wytrącenie substancji na szkle fiolki, lek nie może być stosowany.

Temperatura wstrzykiwanej insuliny powinna odpowiadać temperaturze pokojowej. Dawkę insuliny należy dostosować, jeśli choroba zakaźna, z zaburzeniami czynności tarczycy, chorobą Addisona, niedoczynnością przysadki, przewlekłą niewydolnością nerek i cukrzycą u osób powyżej 65 roku życia.

Przyczynami hipoglikemii mogą być: przedawkowanie insuliny, substytucja leków, pomijanie posiłków, wymioty, biegunka, zmeczenie fizyczne; choroby zmniejszające zapotrzebowanie na insulinę (zaawansowane choroby nerek i wątroby, a także niedoczynność kory nadnerczy, przysadki czy tarczycy), zmiana miejsca wstrzyknięcia (np. skóra na brzuchu, barku, udzie), jak również interakcje z innymi lekami. Możliwe jest zmniejszenie stężenia glukozy we krwi, gdy pacjent przechodzi z insuliny zwierzęcej na insulinę ludzką.

Przejście pacjenta na insulinę ludzką powinno być zawsze uzasadnione medycznie i przeprowadzane wyłącznie pod nadzorem lekarza. Skłonność do hipoglikemii może upośledzać zdolność pacjentów do aktywnego udziału w ruch drogowy a także konserwacja maszyn i mechanizmów.

Pacjenci z cukrzycą mogą powstrzymać własną łagodną hipoglikemię, przyjmując cukier lub pokarm z wysoka zawartość węglowodany (zaleca się, aby zawsze mieć przy sobie co najmniej 20 g cukru). Konieczne jest poinformowanie lekarza prowadzącego o przeniesionej hipoglikemii w celu podjęcia decyzji o konieczności skorygowania leczenia.

W leczeniu krótkodziałającej insuliny w pojedynczych przypadkach możliwe jest zmniejszenie lub zwiększenie objętości tkanki tłuszczowej (lipodystrofia) w miejscu wstrzyknięcia. Zjawiska te można w dużej mierze uniknąć poprzez: stała zmiana miejsca wstrzyknięć. W czasie ciąży należy wziąć pod uwagę spadek (I trymestr) lub wzrost ( II-III trymestry) zapotrzebowanie na insulinę. Podczas porodu i zaraz po nim zapotrzebowanie na insulinę może drastycznie spaść. W okresie laktacji konieczne jest codzienne monitorowanie przez kilka miesięcy (do czasu ustabilizowania się zapotrzebowania na insulinę).