Z tego artykułu dowiesz się: czym są inhibitory ACE (w skrócie inhibitory ACE), w jaki sposób obniżają ciśnienie krwi? W czym narkotyki są podobne, a czym się różnią? Lista popularnych leków, wskazania do stosowania, mechanizm działania, skutki uboczne i przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE.

Data publikacji artykułu: 01.07.2017

Ostatnia aktualizacja artykułu: 06.02.2019

Inhibitory ACE to grupa leków, które blokują substancję chemiczną powodującą zwężenie naczyń i wysokie ciśnienie krwi.

Ludzkie nerki wytwarzają specyficzny enzym – reninę, od której rozpoczyna się łańcuch przemian chemicznych prowadzących do pojawienia się w tkankach i osoczu krwi substancji zwanej „enzymem konwertującym angiotensynę”, czyli angiotensyną.

Co to jest angiotensyna? Jest to enzym, który ma zdolność zwężania ścian naczyń krwionośnych, zwiększając w ten sposób przepływ i ciśnienie krwi. Jednocześnie jego wzrost we krwi powoduje produkcję innych hormonów przez nadnercza, które zatrzymują jony sodu w tkankach, zwiększają skurcz naczyń, prowokują bicie serca i zwiększają ilość płynów w organizmie. Okazuje się błędne koło przemian chemicznych, w wyniku których nadciśnienie tętnicze stabilizuje się i przyczynia do uszkodzenia ścian naczyń, rozwoju przewlekłej niewydolności serca i nerek.

Inhibitor ACE (inhibitor ACE) przerywa ten łańcuch reakcji, blokując go na etapie przemiany w enzym konwertujący angiotensynę. Jednocześnie przyczynia się do kumulacji innej substancji (bradykininy), która zapobiega rozwojowi patologicznych reakcji komórkowych w niewydolności krążenia i nerek (intensywne podziały, wzrost i obumieranie komórek mięśnia sercowego, nerek, ścian naczyń). Dlatego inhibitory ACE są stosowane nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale także w profilaktyce niewydolności serca i nerek, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

Inhibitory ACE są jednymi z najskuteczniejszych leków hipotensyjnych. W przeciwieństwie do innych leków rozszerzających naczynia krwionośne zapobiegają skurczowi naczyń i działają łagodniej.

Inhibitory ACE są przepisywane przez lekarza pierwszego kontaktu na podstawie objawów nadciśnienia tętniczego i chorób współistniejących. Nie zaleca się samodzielnego przyjmowania i ustalania dziennej dawki.

Czym różnią się od siebie inhibitory ACE?

Inhibitory ACE mają podobne wskazania i przeciwwskazania, mechanizm działania, skutki uboczne, ale różnią się od siebie:

• substancja wyjściowa w bazie leku (decydującą rolę odgrywa aktywna część cząsteczki (grupy), która zapewnia czas trwania działania);
• aktywność leku (substancja jest aktywna lub potrzebuje dodatkowych warunków do rozpoczęcia działania, o ile jest dostępna do wchłaniania);
• metody wydalania (co jest ważne dla pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby i nerek).

materiał wyjściowy

Substancja macierzysta wpływa na czas trwania leku w organizmie, po podaniu pozwala to na dobranie dawki i określenie okresu czasu, po którym konieczne jest powtórzenie przyjmowania.

Ramipryl jest dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg

Działalność

Decydującą rolę odgrywa mechanizm przemiany substancji chemicznej w substancję aktywną:

Lizynopryl jest dostępny w dawkach 5, 10 i 20 mg.

Metody usuwania

Istnieje kilka sposobów na usunięcie inhibitorów ACE z organizmu:

1. Leki wydalane przez nerki (kaptopril, lizynopryl).
2. Większość jest wydalana przez nerki (60%), reszta - przez wątrobę (peryndopryl, enalapryl).
3. W równym stopniu wydalany przez nerki i wątrobę (fozynopryl, ramipryl).
4. Większość wątroby (60%, trandolapryl).

Pozwala to wybrać i przepisać lek pacjentom z ciężką chorobą nerek lub wątroby.

Ze względu na to, że generacje i klasy leków nie pasują do siebie, leki z tej samej serii (np. z grupą sulfhydrylową) mogą mieć nieco inny mechanizm działania (farmakokinetykę). Zwykle różnice te są wskazane w instrukcjach i zawierają informacje o wpływie pokarmu na wchłanianie (przed posiłkami, po), sposobach wydalania, czasie utrzymywania się substancji w osoczu i tkankach, okresach półtrwania i rozpadu (przemiana w nieaktywna postać) itp. Informacja jest ważna dla specjalisty w celu prawidłowego przepisania leku.

Lista popularnych inhibitorów ACE

Lista leków zawiera listę najpopularniejszych leków i ich absolutnych analogów.

Pokolenie	Międzynarodowa nazwa leku	Nazwy handlowe (absolutne analogi)
1. generacja (z grupą sulfhydrylową)	Kaptopril	Katopil, capoten, blockordil, angiopril
	benazepryl	benzapril
	Zofenopryl	Zocardis
Leki II generacji, inhibitory ACE (z grupą karboksylową)	Enalapryl	Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopryl, Myopril
	Peryndopryl	Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernic, Stoppress, Arenthopres
	Ramipryl	Dilaprel, wazon, pyramil, korpril, ramepress, khartil, tritace, amprilan
	Lizynopryl	Diroton, Diropress, Irumed, Liten, Irumed, Sinopryl, Dapril, Lysigamma, Prinivil
	Cilazapryl	prilazid, inhibei
	Moeksypryl	Moex
	Trandolapril	Gopten
	Spirapril	Kwadropryl
	chinapryl	Accupro
3. generacja (z grupą fosfinylową)	Fosinopril	Fosinap, fozikard, monopril, fozinotek
	Ceronapril

Przemysł farmaceutyczny produkuje leki złożone: inhibitory ACE w połączeniu z innymi substancjami (z diuretykami - captopres).

Enap H to lek złożony. Zawiera enalapryl i lek moczopędny oszczędzający potas (hydrochlorotiazyd)

Wskazania do stosowania

Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego, inhibitory ACE mają dodatkowe właściwości: mają pozytywny wpływ na komórki ścian naczyń i tkanki mięśnia sercowego, zapobiegają ich degeneracji i masowej śmierci. Dlatego są stosowane w leczeniu nadciśnienia i zapobieganiu chorobom współistniejącym:

• ostry lub przebyty zawał mięśnia sercowego;
• udar niedokrwienny;
• przewlekłą niewydolność nerek;
• przewlekła niewydolność sercowo-naczyniowa;
• choroba niedokrwienna;
• nefropatia cukrzycowa (uszkodzenie nerek w cukrzycy);
• zmniejszona funkcja skurczowa mięśnia sercowego;
• patologia naczyń obwodowych (zatarcie miażdżycy kończyn).

Inhibitory ACE są szeroko stosowane w leczeniu udaru niedokrwiennego mózgu.

W obecności kompleksu chorób z listy inhibitory ACE przez długi czas pozostają preferowanymi lekami z wyboru, mają wiele zalet w stosunku do innych leków hipotensyjnych.

Przy dalszym stosowaniu:

• znacznie zmniejszają ryzyko rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych na tle nadciśnienia tętniczego (zawał mięśnia sercowego) (w 89%), na tle nadciśnienia tętniczego i cukrzycy (w 42%);
• są w stanie spowodować odwrócenie rozwoju przerostu (wzrostu grubości ścian) lewej komory i zapobiegać rozciąganiu (rozszerzaniu) ścian komór serca;
• przy podawaniu z lekami moczopędnymi nie jest konieczne kontrolowanie poziomu i stosowanie preparatów potasu, ponieważ wskaźnik ten pozostaje prawidłowy;
• zwiększyć szybkość filtracji kłębuszkowej na tle niewydolności nerek (w 42–46%);
• pośrednio regulują rytm i działają przeciwniedokrwiennie.

Lekarz może przepisać inhibitory ACE w połączeniu z lekami moczopędnymi (diuretykami), beta-blokerami lub innymi lekami w celu zwiększenia efektu.

Mechanizm akcji

Działanie przy utrzymującym się wysokim ciśnieniu krwi (nadciśnienie tętnicze)

Leki blokują konwersję angiotensyny, która ma wyraźny efekt zwężenia naczyń. Działanie rozciąga się na enzymy osocza i tkanek, dzięki czemu zapewnia łagodne i długotrwałe działanie hipotensyjne.

Działanie w niewydolności krążenia, chorobie niedokrwiennej serca, zawale mięśnia sercowego, udarze mózgu

Dzięki obniżeniu poziomu angiotensyny zwiększa się ilość innej substancji (bradykininy), co zapobiega patologicznemu podziałowi, wzrostowi, degeneracji i masowej śmierci komórek mięśnia sercowego i ścian naczyń na skutek głodu tlenu. Przy regularnym stosowaniu inhibitorów ACE proces pogrubiania mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, ekspansja komór serca, które pojawiają się na tle stabilnego nadciśnienia, zauważalnie zwalnia.

Z niewydolnością nerek, uszkodzeniem nerek w cukrzycy

Inhibitory ACE pośrednio hamują wytwarzanie specyficznych enzymów nadnerczowych, które zatrzymują jony sodu i wodę. Pomagają zmniejszyć obrzęki, odbudowują wewnętrzną warstwę (śródbłonek) naczyń kłębuszków nerkowych, zmniejszają filtrację białek nerkowych (białkomocz) i ciśnienie w kłębuszkach nerkowych.

Z miażdżycą tętnic (z powodu hipercholesterolemii) i zwiększoną krzepliwością krwi

Ze względu na zdolność inhibitorów ACE do uwalniania tlenku azotu do osocza krwi, zmniejsza się adhezja płytek krwi i normalizuje się poziom fibryn (białek biorących udział w tworzeniu zakrzepu krwi). Ze względu na zdolność hamowania produkcji hormonów nadnerczy, które zwiększają poziom „złego” cholesterolu we krwi, leki mają działanie przeciwmiażdżycowe.

Skutki uboczne

Inhibitory ACE rzadko powodują działania niepożądane, zwykle dość dobrze je tolerują. Istnieje jednak szereg objawów i stanów, w przypadku których należy skonsultować się z lekarzem i zastąpić inhibitory ACE innymi lekami.

Efekt uboczny	Opis
Pojawienie się suchego kaszlu	Niezależnie od dawki suchy, męczący kaszel u 20% pacjentów (ustępuje po 4–5 dniach od odstawienia)
Alergia	skórne objawy reakcji alergicznej w postaci wysypki, pokrzywki, świądu, zaczerwienienia, obrzęku Quinckego (u 0,2%)
Brak równowagi elektrolitowej	Hiperkaliemia na tle stosowania diuretyków oszczędzających potas (spironolakton) (zwiększenie ilości potasu)
Wpływ na wątrobę	Rozwój cholestazy (stagnacja żółci w pęcherzyku żółciowym)
Niedociśnienie tętnicze	Letarg, osłabienie, obniżenie ciśnienia krwi, które jest regulowane przez zmniejszenie dawki, odstawienie leków moczopędnych
Niestrawność	Nudności, wymioty, biegunka
Dysfunkcja nerek	Podwyższone stężenie kreatyniny we krwi, zwiększone stężenie glukozy w moczu, ostra niewydolność nerek (niewydolność nerek może wystąpić u osób starszych z niewydolnością serca)
perwersja smaku	Zmniejszona wrażliwość lub całkowita utrata smaku
Zmiana formuły krwi	Wzrost liczby neutrofili

Przeciwwskazania do stosowania

Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów z chorobami współistniejącymi	Nie przepisuj leków
Zwężenie (zwężenie światła) aorty (duże naczynie, z którego krew dostaje się do krążenia systemowego z lewej komory serca)	W czasie ciąży mogą powodować brak płynu owodniowego, opóźnienie wzrostu, nieprawidłowe tworzenie się kości czaszki, płuc i śmierć płodu.
Zwężenie tętnicy nerkowej	Podczas karmienia piersią
Ciężka niewydolność nerek (stężenie kreatyniny powyżej 300 µmol/l)	Z indywidualną nietolerancją
Ciężkie niedociśnienie tętnicze
Zwiększenie poziomu potasu we krwi (powyżej 5,5 mmol / l)

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) są stosowane w kardiologii od prawie 30 lat. W tym czasie, dzięki dużej liczbie dużych badań, udowodniono skuteczność tej grupy leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego (NT), niewydolności serca (HF), dysfunkcji lewej komory (LV), nadciśnienia tętniczego i nefropatii cukrzycowej .

Obecnie inhibitory ACE obejmują dużą liczbę leków różniących się właściwościami fizykochemicznymi i farmakokinetycznymi. W zależności od rodzaju grupy, która bezpośrednio wiąże się z miejscem aktywnym ACE, wszystkie inhibitory ACE dzielą się na trzy kategorie: sulfhydrylowe (benazepryl, kaptopril), karboksylowe (cilazapryl, enalapryl, lizynopryl, peryndopryl, ramipryl, spirapril, trandolapryl) i fosfonyle (fozynopryl). Większość inhibitorów ACE, z wyjątkiem kaptoprylu i lizynoprylu, to proleki, które są przekształcane do aktywnych metabolitów w wątrobie lub przewodzie pokarmowym. Proleki są bardziej lipofilne i po przekształceniu w aktywne metabolity lepiej przenikają do narządów docelowych, jednak u pacjentów z chorobami i zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zahamowanie aktywacji inhibitorów ACE podczas pierwszego przejścia przez nią, co należy wziąć pod uwagę pod uwagę przy wyborze leku.

Zasadniczo inhibitory ACE i ich metabolity są wydalane przez nerki, w tym fosinopril, trandolapryl i spirapril, zarówno z moczem, jak iz żółcią.

Kapoten ma krótki czas działania, dlatego należy go przepisywać 3-4 razy dziennie, pozostałe inhibitory ACE charakteryzują się przedłużonym działaniem i można je przepisywać 2 lub 1 raz dziennie.

Wszystkie inhibitory ACE mają ten sam mechanizm działania - hamowanie ACE, co prowadzi do zmniejszenia tworzenia się angiotensyny II z angiotensyny I z powodu obniżenia jej poziomu we krwi i tkankach. Zmniejsza to zarówno wydzielanie aldosteronu i wazopresyny, jak i aktywność współczulnego układu nerwowego. Inhibitory ACE hamują kininazę II, powodując zahamowanie rozpadu bradykininy-

on - silny stymulator uwalniania zależnych od śródbłonka czynników relaksacyjnych: tlenku azotu, zależnego od śródbłonka czynnika hiperpolaryzacji oraz prostacykliny.

Główne efekty terapeutyczne inhibitorów ACE są następujące:

• spadek całkowitego obwodowego oporu naczyniowego;
• zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego lewej komory;
• zwiększona natriureza;
• zmniejszenie przerostu ścian naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego;
• poprawa funkcji śródbłonka;
• zmniejszenie agregacji płytek krwi.<

Działania niepożądane przy stosowaniu inhibitorów ACE występują stosunkowo rzadko. Wpływy te obejmują:

• niedociśnienie tętnicze;
• reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy;
• hiperkaliemia związana ze zmniejszeniem wydzielania aldosteronu (może wystąpić u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z niewydolnością nerek i cukrzycą);
• ostra niewydolność nerek, częściej rozwijająca się podczas leczenia dużymi dawkami leków moczopędnych, u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością serca, w obecności hiponatremii, obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej lub zwężenia tętnicy pojedynczej nerki. W tych stanach inhibitory ACE zmniejszają przesączanie kłębuszkowe, co prowadzi do wzrostu stężenia kreatyniny;
• białkomocz.

Najczęstszym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE jest suchy kaszel, który występuje u 5-10% pacjentów. Przyczyna tego efektu nie została ustalona, ​​ale sugeruje się, że może to być spowodowane zwiększeniem poziomu bradykininy w tkance płucnej. Inhibitory ACE nie różnią się zdolnością do wywoływania kaszlu.

Alergia i obustronne zwężenie tętnicy nerkowej są bezwzględnymi przeciwwskazaniami do powołania inhibitorów ACE. Nie należy ich również przepisywać pacjentom z kardiomiopatią przerostową. Leczenie inhibitorami ACE należy przerwać, jeśli stężenie potasu jest większe niż 6,0 mmol/l, stężenie kreatyniny jest większe niż 50% lub większe niż 3 mg/dl (256 mmol/l).

Inhibitory ACE w nadciśnieniu

Zgodnie z rosyjskimi wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia tętniczego, opracowanymi na podstawie najnowszych europejskich wytycznych dotyczących kontroli nadciśnienia tętniczego, głównym celem leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest zmniejszenie ryzyka wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych (CVD) i zgonu z ich powodu. Jednocześnie jednym z najważniejszych warunków jest osiągnięcie docelowego poziomu ciśnienia krwi (BP), które przyjmuje się jako BP.< 140/90 мм рт. ст. При сочетании АГ с сахарным диабетом или поражением почек рекомендуется снижение АД до уровня < 130/80 мм рт. ст. На сегодняшний день ни один из классов антигипертензивных препаратов не имеет значимого преимущества в плане снижения АД и предупреждения развития ССО. В том, что касается их применения, то тут каждый класс препаратов занимает свою нишу, определяемую с учетом показаний и противопоказаний ( ).

Jak widać z tabeli 1, inhibitory ACE zajmują stałe miejsce na liście leków hipotensyjnych pierwszego rzutu i mają wiele zastosowań. Na podstawie wyników wieloośrodkowych badań z randomizacją można stwierdzić, że inhibitory ACE są lekami pierwszego wyboru u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją skurczową lewej komory lub cukrzycą, u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub udarze mózgu oraz u pacjentów z grupy dużego ryzyka choroby niedokrwiennej serca.

Pierwszym randomizowanym badaniem na dużą skalę, które wykazało skuteczność inhibitorów ACE w zmniejszaniu częstości incydentów sercowo-naczyniowych po zastosowaniu leków moczopędnych i b-adrenolityków, było badanie CAPPP (The Captopril Prevention Project), w którym porównano działanie inhibitorów ACE (kaptopril 50 mg) i standardowej terapii (leki moczopędne, β-adrenolityki) na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Wyniki 6-letniej obserwacji wykazały, że ryzyko rozwoju CVE było takie samo w obu grupach. W tym samym czasie częstość występowania cukrzycy zmniejszyła się wraz z leczeniem kaptoprylem. Również u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą na tle inhibitorów ACE obserwowano zmniejszenie częstości CVE.

W badaniu PROGRESS pacjenci po udarze mózgu lub przemijającym napadzie niedokrwiennym z nadciśnieniem tętniczym lub bez nadciśnienia tętniczego otrzymywali w razie potrzeby aktywne leczenie peryndoprylem w dawce 4 mg oraz indapamidem w dawce 2,5 mg. W wyniku 4-letniej obserwacji stwierdzono, że terapia skojarzona prowadzi do wyraźniejszego zmniejszenia ryzyka nawrotu udaru mózgu oraz ryzyka wystąpienia jakichkolwiek powikłań naczyniowych, natomiast monoterapia peryndoprylem pozwoliła na osiągnięcie klinicznie znaczne zmniejszenie ryzyka udaru mózgu.

W badaniu Appropriate Blood pressure Control Diabetes (ABCD) porównywano skuteczność długotrwałego leczenia enalaprylem i nisoldypiną u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i współistniejącą cukrzycą. Po 5 latach obserwacji stwierdzono, że przy takim samym obniżeniu ciśnienia krwi w obu grupach częstość zawału mięśnia sercowego zakończonego i niezakończonego zgonem była 5-krotnie mniejsza wśród pacjentów przyjmujących enalapryl.

Inhibitory ACE w niewydolności serca

Inhibitory ACE są wskazane u wszystkich pacjentów z dysfunkcją skurczową (frakcja wyrzutowa 40-45%), niezależnie od tego, czy współistnieje z klinicznymi objawami niewydolności serca – przy braku przeciwwskazań.

Należy pamiętać, że stosowanie inhibitorów ACE nie zawsze prowadzi do poprawy klasy funkcjonalnej i tolerancji wysiłku. U pacjentów z niewydolnością krążenia głównym celem terapii inhibitorami ACE jest zmniejszenie śmiertelności, ponownych hospitalizacji i progresji HF. Nie wszystkie leki z tej klasy zostały przebadane w różnych badaniach i nie we wszystkich przypadkach ustalono odpowiednie dawkowanie, dlatego należy zacząć od dawek minimalnych, stopniowo doprowadzając je do wartości docelowych, których skuteczność została potwierdzona w dużej kontrolowanych badaniach (Tabela 2) lub do maksymalnej tolerowanej dawki. Taka taktyka leczenia jest uzasadniona faktem, że niskie dawki inhibitorów ACE nie pozwalają na osiągnięcie głównego celu terapii – zwiększenie przeżywalności. Terapię inhibitorami ACE należy prowadzić pod kontrolą ciśnienia tętniczego, poziomu kreatyniny i potasu.

Zalecane dawki inhibitorów ACE w HF

Badania CONSENSUS i SOLVD wykazały, że enalapryl powodował istotne zmniejszenie śmiertelności u pacjentów z przewlekłą HF, niezależnie od klasy czynnościowej. Badanie CONSENSUS obejmowało pacjentów z IV klasą czynnościową. Włączenie enalaprylu do standardowego schematu digoksyny i diuretyków po 6 miesiącach doprowadziło do istotnego zmniejszenia śmiertelności. Wyniki badania SOLVD potwierdziły korzystny wpływ enalaprylu na przeżycie w przewlekłej niewydolności krążenia u pacjentów z II-III klasą czynnościową. Badanie SOLVD wykazało również zmniejszenie śmiertelności i progresji HF u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z dysfunkcją lewej komory bez klinicznych objawów HF. W badaniu AIRE (terapia ramiprylem), w którym uczestniczyli pacjenci z klinicznymi objawami HF, a także w badaniach SAVE (terapia kapotenem) i TRACE (terapia z trandolaprylem) prowadzone u pacjentów z dysfunkcją skurczową LV.

Zastosowanie inhibitorów ACE w grupie pacjentów wysokiego ryzyka

Od dłuższego czasu dyskutowany jest problem celowości przepisywania inhibitorów ACE pacjentom z chorobami układu krążenia bez HF. Ostatecznej odpowiedzi na to pytanie dostarczyły badania HOPE (terapia ramiprylem) i EUROPA (terapia peryndoprylem), które przekonująco dowiodły korzyści ze stosowania inhibitorów ACE u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i innymi postaciami miażdżycy.

Do badania HOPE włączono pacjentów w wieku powyżej 55 lat z różnymi postaciami miażdżycy (choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych, udar mózgu) lub cukrzycą, u których występował co najmniej jeden inny czynnik ryzyka. Jednocześnie nie stwierdzono objawów klinicznych HF ani obniżenia frakcji wyrzutowej LV. Pacjenci byli leczeni ramiprylem lub placebo przez 5 lat. Leczenie ramiprylem istotnie zmniejszało ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. Obniżenie ciśnienia krwi w grupie ramiprylu było stosunkowo niewielkie, więc poprawy odległego wyniku u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych, zgodnie z wynikami tego badania, nie można tłumaczyć wyłącznie hipotensyjnym działaniem leku .

Dowody na skuteczność inhibitorów ACE u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową uzyskano podczas badania EUROPA, w którym udział wzięli pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową bez HF. Przez 4 lata byli leczeni peryndoprylem lub placebo, które zostały dodane do standardowego schematu leczenia. Na tle przyjmowania peryndoprylu zmniejszyły się wskaźniki śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i liczby nagłych zgonów.

Uzyskane wyniki można wiązać z występowaniem dodatkowych efektów, np. z poprawą funkcji śródbłonka, ponieważ dysfunkcja śródbłonka jest obecnie uważana za wczesny czynnik ryzyka rozwoju miażdżycy i zakrzepicy miażdżycowej.

Podsumowując powyższe, można więc stwierdzić, że inhibitory ACE są klasą leków dobrze tolerowanych przez pacjentów, wywołujących najmniej działań niepożądanych i obojętnych metabolicznie. Ponadto ich skuteczność została przekonująco udowodniona dzięki ogromnej liczbie dużych badań przeprowadzonych wśród pacjentów z patologią sercowo-naczyniową.

Literatura

1. Rosyjskie krajowe wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego. Druga rewizja//Terapia i profilaktyka chorób sercowo-naczyniowych. 2004. nr 6.
2. Wood D., De Backer G., Faergeman O., Graham I., Mancia G. i Pyorala K. et al. Dla Drugiej Wspólnej Grupy Zadaniowej Europejskich i innych Towarzystw ds. Profilaktyki Wieńcowej: Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne, Europejskie Towarzystwo Miażdżycowe, Europejskie Towarzystwo Nadciśnienia Tętniczego, Międzynarodowe Towarzystwo Medycyny Behawioralnej, Europejskie Towarzystwo Praktyk Ogólnych/ Medycyny Rodzinnej, Europejska Sieć. Profilaktyka choroby niedokrwiennej serca w praktyce klinicznej. Eur Hear J. 1998; 19:1434-1503.
3. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR i in. Siódmy raport Wspólnej Komisji Krajowej ds. profilaktyki, wykrywania, oceny i leczenia nadciśnienia tętniczego. JAMA. 2003; 289:2560-2572.
4. Grupa współpracy PROGRESS. Wpływ schematu obniżania ciśnienia krwi opartego na peryndoprylu na wyniki sercowe u pacjentów z chorobą naczyniowo-mózgową. Eur Heart J. 2003; 24:475-484.
5. Estasio RO, Jeffers BW, Hiatt W. et al. Wpływ nisoldypiny w porównaniu z enalaprylem na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną i nadciśnieniem tętniczym. Badanie ABCD //N inż. J Med. 1998; 338:645-652.
6. CAPPP Hansson L., Lindholm L.H., Niskanen L. et al. Wpływ hamowania enzymu konwertującego angiotensynę w porównaniu z terapią konwencjonalną na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w nadciśnieniu tętniczym: projekt zapobiegania kaptoprylowi (CAPPP) z randomizacją // Lancet. 1999; 353:611.
7. Grupa Studiów Konsensusu Próbnego. Wpływ enalaprylu na śmiertelność w ciężkiej zastoinowej niewydolności serca. N angielski J Med. 1987; 316: 1429-1435.
8. Śledczy SOLVD. Wpływ enalaprylu na przeżycie u pacjentów ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory i zastoinową niewydolnością serca. N Ensi J Med. 1991; 325:293-302.
9. Badacze z badania HOPE. Wpływ inhibitora konwertazy angiotensyny, ramiprylu, na śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego i udar mózgu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. N angielski J Med. 2000; 342:145-153.
10. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. Kluczowa rola śródbłonka w nadciśnieniu tętniczym / Medicographia. Wydanie 59. 1999; 21:1:22-29.

DV Nebieridze, doktor nauk medycznych, prof
F. S. Papowa, Kandydat nauk medycznych
GNITsPM, Moskwa

Nadciśnienie (nadciśnienie tętnicze)- najczęstsza patologia układu sercowo-naczyniowego. Na choroby najbardziej narażone są osoby powyżej 60 roku życia. Nadciśnienie charakteryzuje się utrzymującym się wzrostem ciśnienia krwi powyżej 140 do 90 mm Hg.

Dokładne przyczyny nadciśnienia nie są znane. Ale lekarze twierdzą, że istnieje wiele czynników predysponujących do rozwoju choroby. Tym samym osoby z nadwagą są najbardziej podatne na nadciśnienie. Niekorzystnie wpływają na układ sercowo-naczyniowy i złe nawyki.

Uzależnienie od alkoholu i palenie tytoniu zwiększa prawdopodobieństwo progresji nadciśnienia tętniczego o 30-60%. Kolejnym ważnym aspektem jest odżywianie. Według kardiologów osoby, które spożywają nadmierne ilości pikli, czarnej herbaty, kawy i tłustych potraw, są najbardziej podatne na nadciśnienie. Zdarza się, że nadciśnienie tętnicze jest konsekwencją chorób układu moczowego lub hormonalnego.

Typowymi objawami nadciśnienia tętniczego są:

1. Ból w okolicy klatki piersiowej. Często zespołowi bólowemu towarzyszy szybkie bicie serca i uczucie mrowienia.
2. Zawroty głowy i bóle głowy. Ponadto pacjent ma zwiększoną wrażliwość na bodźce zewnętrzne. Nawet niewielkie dźwięki mogą powodować zwiększone zawroty głowy i ból z tyłu głowy.
3. Obrzęk. Ręce i nogi zwykle puchną. Ciekawostką jest fakt, że obrzęki znacznie częściej obserwuje się u kobiet z nadciśnieniem.
4. Hałas w głowie. Zwykle ten objaw pojawia się tylko przy wzroście ciśnienia. Jeśli wskaźniki ciśnienia krwi u osoby z nadciśnieniem normalizują się, objaw zniknie.
5. Zaburzenia pamięci, zwiększone zmęczenie, niewyraźne widzenie.
6. Mdłości.

Aby zdiagnozować nadciśnienie, pacjent musi przejść kompleksową diagnostykę. Badanie zapewnia monitorowanie stabilności wzrostu ciśnienia krwi. Jest to konieczne, aby wykluczyć nadciśnienie wtórne. Diagnozę uzupełnia badanie EKG, prześwietlenie klatki piersiowej, badanie moczu i krwi. Pamiętaj, aby wykonać badanie krwi na cholesterol, HDL, LDL.

Leczenie nadciśnienia- złożone i objawowe. Polega na stosowaniu leków hipotonicznych. Powszechnie stosowane są diuretyki tiazydowe, sartany, inhibitory ACE, antagoniści wapnia, beta-adrenolityki.

Pacjent musi przestrzegać diety. Terapia dietetyczna zakłada odrzucenie alkoholu, tłustego mięsa, potraw smażonych, pikli, wędlin, wszelkich półproduktów i niektórych przypraw. Dieta powinna składać się głównie z warzyw, owoców, jagód, świeżych ziół, chudego mięsa, roślin strączkowych, zbóż. Dozwolona jest zielona herbata i świeżo wyciskane napoje owocowe.

Aby zwiększyć skuteczność terapii, należy ją uzupełnić umiarkowaną aktywnością fizyczną. Terapia ruchowa, wędrówki, joga, ćwiczenia oddechowe, pływanie są idealne. Wskazane jest unikanie wzmożonego wysiłku fizycznego, a podczas ćwiczeń monitorowanie pulsu i ogólnego samopoczucia.

Inhibitory ACE to leki skutecznie obniżające ciśnienie krwi, zapobiegające powstawaniu i progresji towarzyszących nadciśnieniu zmian strukturalnych w sercu i naczyniach krwionośnych. Korzystny jest również ich wpływ na choroby współistniejące. Leki z tej grupy obniżają ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Spadek ciśnienia wiąże się ze spadkiem obwodowego oporu naczyniowego. W przeciwieństwie do bezpośrednich leków rozszerzających naczynia krwionośne, obniżaniu ciśnienia krwi za pomocą inhibitorów ACE nie towarzyszy odruchowa tachykardia ani zmniejszenie pojemności minutowej serca. W porównaniu z wieloma innymi stosowanymi lekami mają one inne zalety: korzystnie wpływają na insulinooporność, spowalniają postęp nefropatii cukrzycowej, zapobiegają utracie potasu podczas leczenia moczopędnego, zapobiegają rozkurczowi mięśnia sercowego, zmniejszają śmiertelność z powodu chorób serca.

Inhibitor ACE odnosi się do grupy leków stosowanych w leczeniu szerokiego zakresu chorób. Ich dosłowna nazwa to blokery enzymu konwertującego angiotensynę, ale częściej używany jest skrót - inhibitory ACE.

Nowsze leki z tej grupy blokują produkcję hormonu zwanego angiotensyną II w organizmie. Czyni to poprzez blokowanie enzymu odpowiedzialnego za przekształcanie angiotensyny. W konsekwencji dochodzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych i ponownego wchłaniania wody do łożyska naczyniowego w nerkach. Proces ten powoduje spadek ciśnienia, jak wspomniano powyżej.

Ciało ludzkie ma wiele sposobów regulacji ciśnienia. Istnieją jednak dwa główne kierunki, z których można skorzystać. Jednym z nich jest opór (opór) naczyń krwionośnych. Jeśli naczynia kurczą się, opór wzrasta, jeśli rozszerzają się, opór maleje. Biorąc pod uwagę tę samą objętość krwi przepływającej przez naczynia krwionośne, ciśnienie krwi wzrośnie, jeśli naczynie krwionośne zwęzi się.

Innym sposobem, w jaki organizm kontroluje ciśnienie, jest zmniejszenie objętości krwi uwalnianej przez serce do organizmu. Mnożenie częstości akcji serca i częstości akcji serca jest równe wartości rzutu serca. Ciśnienie krwi jest wynikiem połączenia tych dwóch głównych kierunków, a mianowicie regulacji oporu naczyniowego i objętości krwi pompowanej przez serce. Inhibitory ACE działają w obu kierunkach.

Krew składa się z komórek krwi, takich jak krwinki i osocze. Nerki są narządem, który kontroluje stan płynów w organizmie, a same nerki są w stanie regulować ilość płynów. Zwiększona resorpcja wody zmniejsza objętość moczu i zwiększa ciśnienie krwi. W normalnym stanie fizjologicznym regulacja ciśnienia działa w następujący sposób. Kiedy nerki doświadczają zwiększonego ciśnienia, uwalniają hormon reninę do krwioobiegu. Renina przekształca angiotensynogen w angiotensynę I, która jest przekształcana w angiotensynę II przez enzym konwertujący angiotensynę.

angiotensyna

Angiotensyna II jest aktywnym hormonem o trzech głównych efektach:

• zwężenie naczyń krwionośnych;
• reabsorpcja wody w nerkach;
• uwalnianie hormonu aldosteronu, który również powoduje zwiększone wchłanianie zwrotne wody w nerkach.

Inhibitory ACE są inhibitorami konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, zmniejszając jej poziom. Rezultatem jest indukcja rozszerzenia naczyń. Zmniejsza się ilość wody ponownie wchłanianej przez nerki z powrotem do krwioobiegu. Prowadzi to do spadku ciśnienia. Stąd:

• z nadciśnieniem, inhibitory ACE są zmniejszone;
• W przypadku niewydolności serca dochodzi do zmniejszenia objętości krwi pompującej serce. Ułatwia to pracę serca, zmniejszając tym samym postęp jego niewydolności.

Na rynku istnieje jeszcze jedna grupa leków zwanych antagonistami receptora angiotensyny II (np. Candesart, Lozatran). Działają na tej samej zasadzie co inhibitory ACE i mogą być stosowane w przypadkach, gdy pacjent ma negatywne reakcje na przyjmowanie leków z tej grupy.

Lista leków

Lista leków należących do rozważanej grupy inhibitorów ACE jest stosunkowo szeroka. Rozważ kilka pierwszych leków stosowanych w celach terapeutycznych.

Leki z grupy inhibitorów ACE – lista leków pierwszego rzutu:

• kaptopril;
• cylazapryl;
• enalapryl;
• fosinopril;
• imidapryl;
• lizynopryl;
• moeksypryl;
• peryndopryl;
• chinapryl;
• ramipryl;
• Trandolapril.

Inhibitory ACE nowej generacji zawarte są w wielu preparatach handlowych, występują w lekach w połączeniu z innymi substancjami czynnymi.

Klasyfikacja

Inhibitory ACE różnią się działaniem, biodostępnością, biologicznym okresem półtrwania i eliminacją. Większość leków to proleki, więc są wchłaniane jako naturalne substancje nieskuteczne, działające dopiero po estryfikacji w wątrobie. Substancje czynne wytwarzane przez proleki mają typową wielofazową kinetykę eliminacji. Silne końcowe wiązanie inhibitora z ACE jest odpowiedzialne za długą fazę końcową.

Klasyfikacja inhibitorów ACE jest określana zgodnie ze strukturą ligandu. Pod tym względem dzieli się 3 grupy inhibitorów:

• sulfhydryl;
• karboksyl;
• fosforyl (tabletki fosinoprilu).

Jednak z praktycznego punktu widzenia korzystniejsze jest porównanie inhibitorów ACE według ich właściwości farmakologicznych:

• substancja lecznicza wchłaniana jako aktywny, a następnie przekształcany metabolit;
• lek nieaktywny, aktywowany dopiero po estryfikacji w wątrobie;
• hydrofilowy, bezpośrednio aktywny i nie ulegający metabolizmowi lek.

Specjalistyczne badania pokazują, że skuteczność wszystkich inhibitorów ACE jest w przybliżeniu taka sama. W przypadku nadciśnienia nie ma znaczenia, jaki lek przyjmuje dana osoba. Następujące leki są odpowiednie w przypadku niewydolności serca: Enalapril, Lizynopryl, Ramipryl. Osoby z niewydolnością nerek mogą przyjmować Alapryl, Lizynopryl, Ramipryl.

Szereg zastosowań

Pokazane działalność ACE w nadciśnieniu tętniczym - ciśnienie w nadciśnieniu tętniczym spada z powodu zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego, któremu nie towarzyszy odruchowa tachykardia ani zmniejszenie pojemności minutowej serca. Spośród wszystkich leków stosowanych w nadciśnieniu, inhibitory ACE są najskuteczniejszym sposobem leczenia zmniejszania przerostu mięśnia sercowego i włóknienia śródmiąższowego. Leki te nie wpływają na metabolizm lipidów ani cukrów, wręcz przeciwnie, korzystnie wpływają na insulinooporność i spowalniają postęp neuropatii cukrzycowej. Jednoczesna terapia lekami moczopędnymi czyni inhibitory ACE grupą zdolną do zapobiegania utracie potasu.

Leki zmniejszają śmiertelność u pacjentów z zaburzeniami czynności serca. Pacjenci ci mają zmniejszone ryzyko śmiertelnego zawału mięśnia sercowego. Stosowanie inhibitorów ACE w ostrej fazie choroby zmniejsza aktywność układu renina-angiotensyna i współczulnego. Leki te należy podać w ciągu pierwszych 24 godzin.

W chorobie niedokrwiennej bez objawów niewydolności serca inhibitory ACE zmniejszają również ryzyko zgonu.

Leki z tej grupy zmniejszają ryzyko wystąpienia nefropatii u chorych na cukrzycę bez białkomoczu, są stosowane w profilaktyce wtórnego udaru mózgu u chorych z nadciśnieniem i normotensyjnie wysiłkami fizycznymi.

Ważny! Przed przepisaniem leków z tej grupy zaleca się przeprowadzenie badania krwi na obecność ACE.

Głównymi wskazaniami do stosowania inhibitorów ACE są następujące stany:

• nadciśnienie;
• niewydolność serca;
• zawał mięśnia sercowego;
• nefropatja cukrzycowa.

Jak prawidłowo stosować inhibitory ACE?

Jak właściwe jest stosowanie konkretnego leku iw jakiej dawce, to kwestie, które należy omówić z lekarzem. Z reguły odbiór rozpoczyna się od niższych dawek, które stopniowo rosną. Ta metoda jest wybrana, aby dokładnie kontrolować reakcję organizmu na substancję czynną. U niektórych osób pierwsza dawka może spowodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi.

Jeśli przyjmujesz leki moczopędne, powinieneś odstawić je na dzień przed przyjęciem inhibitorów ACE.

Po przyjęciu pierwszej dawki leku:

• pozostań w domu przez 4 godziny, w niektórych przypadkach po zażyciu mogą wystąpić nudności;
• jeśli źle się poczujesz, usiądź lub połóż się;
• jeśli stan się pogorszy, udaj się do lekarza.

Nadciśnienie tętnicze

Inhibitory ACE należą do 6 głównych grup leków zdefiniowanych przez WHO jako leki pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia tętniczego (nadciśnienie, ciśnienie powyżej normy).

Najnowsza generacja ACE ma działanie hipotensyjne porównywalne z innymi lekami hipotensyjnymi. Jak dotąd nie przeprowadzono badań śmiertelności, które wykazałyby większy wpływ tych leków na zmniejszenie śmiertelności niż np. diuretyki, beta-adrenolityki czy blokery kanałów wapniowych. Do tej pory przeprowadzono największe badanie porównawcze o nazwie STOP 2 (Szwedzkie badanie u starych pacjentów z nadciśnieniem-2).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z przerostem lewej komory celem terapii jest nie tylko wystarczające obniżenie ciśnienia, ale także zmniejszenie masy lewej komory. Najbardziej odpowiednimi lekami są inhibitory ACE lub blokery kanału wapniowego.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym o niskim poziomie odpowiedzi na monoterapię wymagają leczenia skojarzonego. Jego podstawą jest ACE-I, uzupełniony lekami hipotensyjnymi z innych grup leków.

Niewydolność serca

Inhibitory zmniejszają siłę obciążającą mięsień sercowy, zmniejszając objętość krwi i rozszerzając naczynia krwionośne. Wszystko to zmniejsza siłę, z jaką serce uwalnia krew do krwioobiegu.

Przypadki niewydolności serca (przewlekłej niewydolności krążenia) w krajach europejskich notuje się u 2% populacji przy znacznym wzroście w starszych grupach wiekowych. I choć umieralność z powodu chorób układu krążenia w cywilizowanym świecie maleje, rozpowszechnienie problemu stale rośnie.

Ten zespół kliniczny ma gorsze rokowanie niż niektóre rodzaje raka, ponad 10% pacjentów umiera w ciągu roku od wystąpienia objawów klinicznych, ponad 50% pacjentów umiera w ciągu 5 lat. Stosowane we współczesnej medycynie połączenie ACE-I i beta-adrenolityków jest podstawą leczenia niewydolności serca i ewentualnie towarzyszącego nadciśnienia tętniczego. To połączenie przedłuża i poprawia życie.

zawał mięśnia sercowego

Ostatnio przeprowadzono szereg badań nad wpływem ACE na stan po zawale mięśnia sercowego. Ich wyniki znacząco przyczyniły się do rozpowszechnienia stosowania tej grupy leków u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Na podstawie wyników badań wszyscy pacjenci z zawałem mięśnia sercowego są leczeni inhibicją konwertazy angiotensyny, nawet jeśli nie mają nadciśnienia ani niewydolności serca.

Zapobieganie udarom

W niedawno zakończonym badaniu inhibitor ACE Perindopril podawano pacjentom po udarze mózgu w wywiadzie. W badaniu wzięło udział 6105 pacjentów, z których 64% miało nadciśnienie. Średnie ciśnienie wyjściowe wynosiło 147/86, po zastosowaniu Peridoprilu zmniejszyło się o około 9/4 w porównaniu z grupą kontrolną, która nie przyjmowała tego leku. Ogólna liczba zawałów serca zmniejszyła się o 28%, liczba zgonów - o 38%, liczba stanów krwotocznych - o 48%, niedokrwienie - o 24%. Częstość występowania zawału mięśnia sercowego ACE-bloker "Perindopril" zmniejszyła się o 38%.

Przewlekłą niewydolność nerek

W przewlekłej patologii nerek inhibitory ACE spowalniają przebieg choroby.

Aby maksymalnie spowolnić postęp niewydolności nerek, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym stężeniem we krwi, konieczne jest obniżenie ciśnienia tętniczego do wartości 130/80. ACE-I spowalnia postęp nefropatii cukrzycowej w większym stopniu niż inne leki hipotensyjne już przy poziomie ciśnienia krwi 140/90. Przeprowadzono liczne badania kliniczne w celu oceny wpływu ACE-I na niecukrzycową chorobę nerek. Wykazano, że ta grupa leków obniża ciśnienie krwi i zmniejsza wydzielanie białka do moczu.

Możliwe efekty uboczne

Częste możliwe działania niepożądane obejmują niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi). Albo wcale się nie objawia, albo objawia się zawrotami głowy. Jeśli ten objaw wystąpi wraz z działaniem farmakologicznym leku, należy poinformować o tym lekarza. U około 10% osób mechanizm działania inhibitora ACE powoduje suchy kaszel. Bardzo mały odsetek osób cierpi na obrzęki (obrzęk ust, oczu, języka). Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z inhibitorami ACE. W szczególności NLPZ, leki moczopędne, lit.

Przeciwwskazania do stosowania

Pełna lista przeciwwskazań i chorób zakazujących stosowania leku konwertującego enzym konwertujący znajduje się w instrukcji użytkowania. Przeczytaj uważnie ulotkę, aby zapobiec powikłaniom.

Główne przeciwwskazania są następujące:

• ciąża, karmienie piersią;
• alergia na leki z tej grupy;
• obrzęk naczynioruchowy;
• zwężenie tętnicy nerkowej.

We wszystkich innych przypadkach dozwolone jest stosowanie inhibitorów ACE, jednak spotkanie jest przepisywane wyłącznie przez lekarza! Leczenie odbywa się pod nadzorem specjalisty.

Inhibitory ACE (z łac. APF, inhibitory ACE lub inhibitory konwertazy angiotensyny) to obszerna grupa leków, które blokują związek chemiczny wpływający na zwężenie ścian naczyń krwionośnych i wzrost ciśnienia krwi.

Zastosowanie inhibitorów występuje w patologiach układu naczyniowego i sercowego, najczęściej w nadciśnieniu tętniczym.

Obecnie leki z tej grupy są najbardziej powszechnymi i niedrogimi pod względem cen lekami przeciw wysokiemu ciśnieniu krwi.

IAPF, co to jest?

Ludzkie nerki wytwarzają pewien enzym zwany reniną. To od niego rozpoczyna się szereg reakcji chemicznych, które prowadzą do powstania kolejnego pierwiastka w osoczu krwi i tkankach, zwanego konwertazą angiotensyny.

Identyczna nazwa tego ostatniego to angiotensyna - to on przechowuje właściwość zwężania ścian naczyń krwionośnych, zwiększając w ten sposób prędkość przepływu krwi i ciśnienie krwi.

Wraz z tym wzrost jego wskaźników we krwi prowadzi do produkcji różnych hormonów przez nadnercza, które zatrzymują sód w tkankach, co zwiększa zwężenie ścian naczyń, co zwiększa liczbę skurczów serca i zwiększa objętość płynu wewnątrz ludzkiego ciała.

W przebiegu powyższych procesów tworzy się błędne koło reakcji chemicznych, które prowadzi do utrzymującego się wysokiego ciśnienia i uszkodzenia ścianek naczyń krwionośnych. Takie procesy ostatecznie prowadzą do progresji przewlekłej niewydolności nerek i serca.

To leki z grupy inhibitorów ACE pomagają przerwać błędny łańcuch poprzez blokowanie procesów na etapie enzymu konwertującego angiotensynę.

Inhibitor przyczynia się do gromadzenia substancji takiej jak bradykinina, która zapobiega postępowi patologicznych reakcji w komórkach w przypadku niewydolności nerek i serca (szybki podział, rozwój i martwica komórek mięśnia sercowego, nerek i ścian naczyń).

Ze względu na swoje właściwości inhibitory ACE są stosowane nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale także w celach profilaktycznych, zapobiegających obumieraniu tkanki mięśnia sercowego, udarom mózgu oraz niewydolności serca i nerek.

Ponadto leki pomagają poprawić metabolizm lipidów i węglowodanów, co pozwala na ich stosowanie z powodzeniem w cukrzycy, u osób starszych ze zmianami w innych narządach.

Nowoczesne inhibitory ACE należą do najskuteczniejszych leków w walce z nadciśnieniem. W przeciwieństwie do innych leków rozszerzających naczynia krwionośne zapobiegają zwężeniu naczyń i mają łagodniejsze działanie.

Inhibitory nowej generacji doskonale łączą się z lekami z innych grup, poprawiają krążenie krwi w tętnicach wieńcowych i normalizują procesy metaboliczne.

Samoleczenie może prowadzić do powikłań.

Klasyfikacja inhibitorów ACE według generacji

Klasyfikacja leków w tej grupie opiera się na kilku czynnikach.

Podstawowy podział na podgatunki zachodzi zgodnie z początkową substancją wchodzącą w skład leku (główną rolę odgrywa aktywna część cząsteczki, która zapewnia czas trwania efektu na organizm).

To pomaga podczas wizyty prawidłowo obliczyć dawkę i dokładnie określić okres czasu, po którym należy ponownie przyjąć lek.

Charakterystykę porównawczą według generacji inhibitorów ACE przedstawiono w tabeli poniżej.

Aktywna grupa cząsteczek	Nazwa	Charakterystyka
Pierwsza generacja (grupa sulfhydrylowa)	kaptopril, piwalopryl, zofenopryl	Mechanizm działania tej grupy objawia się nasileniem działania inhibitorów ACE, ale jest po prostu utleniony, co pozwala jej działać przez krótki okres czasu.
Druga generacja (grupa karboksylowa)	Peryndopryl, Enalapryl, Lizynopryl	Charakteryzują się średnim czasem działania, ale odznaczają się dużą przepuszczalnością w tkance
Najnowsza generacja (grupa fosfinylowa)	Fosinopril, Ceronapril	Leki działają długo i mają wysoki współczynnik przenikania w tkankach i dalszej kumulacji w nich.

Mechanizm przekształcania substancji chemicznej w substancję czynną pomaga również klasyfikować inhibitory ACE w podgrupy.

Inhibitor ACE	Aktywność narkotykowa
Leki pierwszej klasy (Captopril)	Rozpuszczane przez tłuszcze, dostające się do organizmu człowieka w postaci aktywnej, przekształcane do jam wątroby i wydalane w zmienionej postaci, doskonale przechodzą przez bariery komórkowe
Leki drugiej klasy (Fosinopril)	Rozpuszczają się z tłuszczami, są aktywowane podczas procesów chemicznych w jamach wątroby lub nerek i są wydalane w zmienionej postaci. Doskonale wchłaniany przez bariery komórkowe
Leki III klasy (Lisinopril, Ceronapril)	Rozpuszczają się w wodzie, po spożyciu występują w postaci aktywnej, nie ulegają przemianie w wątrobie, są wydalane w postaci niezmienionej. Słabiej przechodzą przez bariery komórkowe

Ostateczna klasyfikacja następuje według metod wydalania ich ciała.

Istnieje kilka różnych metod:

• Wydalanie następuje w większości przez wątrobę (około sześćdziesięciu procent). Przykładem takiego leku jest Trandolapril;
• Wydalanie następuje przez nerki. Przykładami takich inhibitorów ACE są lizynopryl i kaptopril;
• Wydalanie następuje w większości przez nerki (około sześćdziesięciu procent). Przykładami takich leków są Enalapril i Perindopril;
• Wydalanie odbywa się za pomocą nerek i wątroby. Przykładami są fosinopril i ramipryl.

Klasyfikacja ta pomaga w doborze najodpowiedniejszego inhibitora ACE dla osób cierpiących na ciężkie patologie układu wątroby lub nerek.

Ze względu na fakt, że generacja i klasa inhibitora ACE mogą się różnić, leki z tej samej serii mogą mieć nieco inny mechanizm działania.

Najczęściej w instrukcji użytkowania, która zawiera wszystkie niezbędne informacje o leku, wskazany jest jego mechanizm działania.

Jaki jest mechanizm działania w różnych chorobach?

Mechanizm działania inhibitorów ACE w nadciśnieniu tętniczym

Leki zapobiegają przemianie angiotensyny, która ma wyraźne działanie zwężające naczynia krwionośne. Działanie rozchodzi się na enzymy osocza i tkanek, co daje łagodny i trwały efekt obniżenia ciśnienia. Jest to główny mechanizm działania inhibitorów ACE.

Mechanizm działania w niewydolności nerek

Leki blokują produkcję enzymów nadnerczy, które zatrzymują sód i płyny w organizmie.

Inhibitory ACE pomagają zmniejszyć obrzęki, przywrócić ściany naczyń kłębuszków nerkowych, zmniejszyć ciśnienie w nich i oczyścić białko w nerkach.

Mechanizm działania w przypadku niewydolności serca i naczyń krwionośnych, niedokrwienia, udaru mózgu, obumierania tkanek mięśnia sercowego

Ponieważ dzięki inhibitorom ACE zmniejsza się angiotensyna, wzrasta ilość bradykininy, co zapobiega patologicznemu postępowi komórek mięśnia sercowego i ścian naczyń z powodu braku tlenu w sercu.

Regularne stosowanie inhibitorów ACE znacznie spowalnia proces zwiększania grubości mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, zwiększając wielkość komór serca, co objawia się nadciśnieniem.

Mechanizm działania inhibitorów ACE w przewlekłej niewydolności serca

Mechanizm działania w złogach miażdżycowych i wysokiej krzepliwości krwi

Ponieważ inhibitory ACE uwalniają tlenek azotu do osocza krwi, prowokuje się adhezję płytek krwi i przywraca się wskaźnik fibryny (białka biorącego udział w tworzeniu się skrzepów krwi).

Leki mają zdolność hamowania produkcji hormonów nadnerczy, które zwiększają poziom „ujemnego” cholesterolu we krwi, co nadaje im właściwości przeciwmiażdżycowe.

Wskazania do stosowania inhibitorów ACE

Hamowanie jest stosowane w medycynie od ponad trzydziestu lat. Ich aktywna dystrybucja na terytorium poradzieckim rozpoczęła się w 2000 roku. Co charakterystyczne, od tego czasu inhibitory ACE zajęły wiodącą pozycję wśród wszystkich leków obniżających ciśnienie krwi.

Głównym wskazaniem do stosowania inhibitorów najnowszej generacji jest nadciśnienie tętnicze, a główną zaletą jest skuteczne zmniejszenie ryzyka progresji obciążeń serca i naczyń.

Leki z tej grupy są stosowane w leczeniu następujących chorób:

• Długotrwałe i utrzymujące się wysokie ciśnienie krwi;
• Z objawami wysokiego ciśnienia krwi;
• Z wysokim ciśnieniem krwi, któremu towarzyszy cukrzyca;
• Naruszenie procesów metabolicznych;
• zmiany niedokrwienne;
• Zatarcie miażdżycy kończyn;
• Wysokie ciśnienie krwi z niewydolnością serca wywołaną zastojem krwi;
• Patolodzy nerek, którym towarzyszy wzrost ciśnienia;
• Stan po udarze z wysokim ciśnieniem krwi;
• Złogi miażdżycowe w tętnicy szyjnej;
• Śmierć tkanek mięśnia sercowego o ostrym charakterze po normalizacji ciśnienia lub stanie pozawałowym, gdy wyrzut krwi z lewej komory jest mniejszy niż czterdzieści procent lub występują oznaki dysfunkcji skurczowej, objawiające się na tle śmierć tkanek mięśnia sercowego;
• obturacyjna choroba oskrzeli;
• Dysfunkcja lewej komory o charakterze skurczowym, bez uwzględnienia wartości i utrwalenia ciśnienia tętniczego lub braku objawów klinicznych niewydolności serca;
• Migotanie przedsionków.

Długotrwałe stosowanie inhibitorów ACE wiąże się ze znacznym zmniejszeniem ryzyka powikłań w patologiach naczyniowo-mózgowych, śmierci tkanki mięśnia sercowego, niewydolności serca i cukrzycy.

To właśnie odróżnia je korzystniej od leków, takich jak antagoniści wapnia i leki moczopędne.

Przy długotrwałym stosowaniu jako jedynym leczeniu zastępującym beta-adrenolityki i leki moczopędne, inhibitory ACE są zalecane dla następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 2;
• Osoby z predyspozycjami do cukrzycy;
• Pacjenci, u których beta-bloker lub lek moczopędny spowodowały działania niepożądane lub nie przyniosły pożądanego efektu.

W przypadku stosowania inhibitorów ACE jako jedynego leku terapeutycznego skuteczność obserwuje się w dwóch pierwszych stadiach nadciśnienia oraz u większości młodych pacjentów.

Skuteczność takiej terapii wynosi około pięćdziesięciu procent, co wymusza równoległe stosowanie beta-blokerów, diuretyków lub antagonistów wapnia.

Kompleksowa terapia jest stosowana w trzecim stadium nadciśnienia tętniczego oraz u osób starszych ze współistniejącymi patologiami.

Aby zapobiec skokom ciśnienia od bardzo niskiego do ekstremalnie wysokiego, stosowanie leku rozkłada się w ciągu dnia.

Lekarze nie zalecają stosowania bardzo dużych dawek inhibitorów ACE, ponieważ zwiększa się ryzyko progresji działań niepożądanych i zmniejsza się tolerancja leczenia.

Jeśli umiarkowane dawki inhibitorów ACE nie są skuteczne, najlepszym sposobem postępowania jest dodanie do leczenia leku moczopędnego lub antagonisty wapnia.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE

Powikłania mogą przejść bezpośrednio do rozwoju zarodka: poronienie, śmierć w łonie matki, wady wrodzone. Nie zaleca się również stosowania inhibitorów ACE podczas karmienia piersią.

Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów z następującymi czynnikami, które wymieniono w poniższej tabeli.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE w obecności patologii	Czynniki, w których inhibitory ACE nie są przepisywane
Poważne zwężenie aorty	Okres ciąży i karmienia piersią
Zwężenie obu tętnic nerkowych	Indywidualna nietolerancja hotelowych składników leku
Podwyższony poziom potasu we krwi	Grupa wiekowa dzieci
Leukopenia	Zmiany miażdżycowe tętnic wieńcowych kończyn dolnych
Wskaźnik ciśnienia skurczowego jest mniejszy niż sto mm Hg.	Stosowanie allopurynolu, indometacyny i ryfampicyny
Śmierć tkanki wątroby
Zapalenie wątroby w postaci aktywnej

Skutki uboczne inhibitorów ACE

Inhibitory ACE wywołują działania niepożądane w szczególnie rzadkich przypadkach.

Najczęstsze działania niepożądane przedstawiono w poniższej tabeli.

Efekt uboczny	Charakterystyka
Dysfunkcja nerek	Występuje wzrost stężenia kreatyniny we krwi, cukru w ​​​​moczu, może wystąpić ostra niewydolność nerek (w starszym wieku, z niewydolnością serca, nerki mogą całkowicie przestać działać)
reakcje alergiczne	Występuje wysypka, pokrzywka, zaczerwienienie, świerzb, obrzęk
Suchy kaszel	Niezależnie od dawki suchy kaszel obserwuje się u dwudziestu procent pacjentów.
Niskie ciśnienie	Wrodzone osłabienie, letarg, obniżenie ciśnienia krwi, regulowane przez zmniejszenie dawki inhibitorów ACE i odstawienie leków moczopędnych
Wpływ na wątrobę	Stagnacja żółci w jamie pęcherzyka żółciowego postępuje
Zmiana wskaźników smaku	Występuje naruszenie wrażliwości lub całkowita utrata smaku
Naruszenia parametrów krwi	Zwiększa się liczba neutrofili
Niestrawność	Nudności, odruch wymiotny, biegunka
Odchylenia w równowadze elektrolitów	Zwiększenie stężenia potasu przy stosowaniu leków moczopędnych i oszczędzających potas

Jakie leki są inhibitorami?

Lista leków z grupy inhibitorów ACE jest szeroko znana dużej liczbie pacjentów. Niektórzy pacjenci są wskazani do przyjmowania jednego leku, podczas gdy inni wymagają terapii skojarzonej.

Przed powołaniem inhibitorów ACE przeprowadzana jest szczegółowa diagnoza i ocena ryzyka progresji powikłań. W przypadku braku ryzyka i konieczności stosowania leków zalecany jest kurs terapii.

Dawkę ustala się indywidualnie metodą próbną. Wszystko zaczyna się od małej dawki, po której wyświetlana jest średnia. Na początku stosowania i na całym etapie dostosowywania przebiegu leczenia konieczne jest monitorowanie wskaźników ciśnienia krwi, aż do normalizacji jego wskaźników.

Inhibitory ACE Zocardis

Lista leków i analogów inhibitorów ACE

Lista znajduje się w poniższej tabeli i obejmuje najczęstsze leki i ich analogi.

generacji inhibitorów ACE	Nazwa	Podobne leki
Pierwsza generacja	Zofenopryl
	Kaptopril	Kapoten, Angiopril, Katopil
	benazepryl	benzapril
Drugie pokolenie		Irumed, Diroton, Dapril, Prinivil
	Ramipryl	Hartil, Capril, Dilaprel, Vasolong
	Enalapryl	Enap, Renitek, Renipril, Vasolapril, Invoril
	Peryndopryl	Stoppress, Parnavel, Hypernik, Prestarium
	Cilazapryl	Inhibeis, Prylazid
	chinapryl	Accupro
	Trandolapril	Gopten
	Spirapril	Kwadropryl
	Moeksypryl	Moex
trzecia generacja	Ceronapril
	Fosinopril	Fosicard, Monopril, Fosinap

Naturalne inhibitory ACE

Leki z grupy inhibitorów ACE, pochodzenia naturalnego, zostały zidentyfikowane w badaniach peptydów, które są skoncentrowane w jadzie zhararaki. Leki te działają jako koordynatory ograniczające procesy silnego wydłużania komórek.

Ciśnienie tętnicze spada z powodu zmniejszenia oporu obwodowego na ściany naczyń krwionośnych.

Naturalne inhibitory ACE dostają się do organizmu człowieka wraz z produktami mlecznymi.

W niewielkich ilościach można je skoncentrować w serwatce, czosnku i hibiskusie.

Jak stosować inhibitor ACE?

Przed zastosowaniem jakichkolwiek leków z grupy inhibitorów ACE należy skonsultować się z lekarzem. W większości przypadków inhibitory ACE przyjmuje się sześćdziesiąt minut przed posiłkiem.

Dawki i częstość stosowania, a także odstęp pomiędzy przyjmowaniem tabletek powinien ustalić wykwalifikowany specjalista.

Podczas leczenia inhibitorami należy wyeliminować niesteroidowe leki przeciwzapalne (Nurofen), zamienniki soli oraz produkty nasycone potasem.

Wniosek

Leki z grupy inhibitorów ACE są najczęstszym środkiem przeciwnadciśnieniowym, ale mogą być również stosowane w leczeniu innych chorób. Szeroka gama leków pozwala wybrać lekarstwo indywidualnie dla każdego pacjenta.

Oprócz tego, że leki skutecznie przeciwdziałają nadciśnieniu, mają szereg skutków ubocznych. Dlatego nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE wyłącznie po konsultacji z lekarzem.

Nie stosuj samoleczenia i bądź zdrowy!