Choroby skórne 

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy - objawy i leczenie. Inhibitor esterazy C1


Biomateriał: Serum

Termin (w laboratorium): 1 środa *

Białka dopełniacza są ważnym czynnikiem humoralnym w odporności wrodzonej. Są obecne w surowicy krwi w postaci nieaktywnej i uzyskują odporność

Wskazania do wizyty

  • częste nawroty infekcji bakteryjnej, grzybiczej iw mniejszym stopniu wirusowej;
  • podejrzenie procesów autoimmunologicznych i onkologicznych.

Przygotowanie do studiów

Pobieranie krwi odbywa się w ciągu dnia, najlepiej nie wcześniej niż 2 godziny po jedzeniu. Bezpośrednio przed pobraniem biomateriału należy unikać aktywności fizycznej, zabiegów fizjoterapeutycznych oraz warunków stresowych.

Interpretacja wyników/Informacje dla specjalistów

Wzrost wartości referencyjnych jest oznaką infekcji wirusowej i bakteryjnej.

Najczęściej zamawiane z tą usługą

* Witryna wskazuje maksymalny możliwy czas na badanie. Odzwierciedla czas badania w laboratorium i nie obejmuje czasu dostarczenia biomateriału do laboratorium.
Podane informacje mają charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowią oferty publicznej. Aby uzyskać aktualne informacje, skontaktuj się z centrum medycznym lub call-center Wykonawcy.

Czytelniczka z obwodu witebskiego Regina Kh. zadzwoniła do redakcji z prośbą o wydrukowanie informacji dla lekarzy różnych specjalizacji na temat rzadkiej choroby, na którą cierpiała od wielu lat - dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.

„Zawsze ostrzegam przed diagnozą dentysty, otorynolaryngologa” – wyjaśniła kobieta. - Mówię, że manipulacje na tkankach miękkich mogą wywołać silny obrzęk, z którym nie jest łatwo sobie poradzić. Niektórzy są zakłopotani. A niektórzy biorą mnie nawet za symulatora lub hipochondryka.

Opowiedz nam o cechach tej choroby, zapobieganiu objawom i leczeniu.

Tatiana Uglowa, Kierownik Pracowni Badań Klinicznych Wydziału Naukowego Republikańskiego Centrum Naukowo-Praktycznego Onkologii, Hematologii i Immunologii Dziecięcej, dr hab. nauk ścisłych, profesor nadzwyczajny.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) jest rzadką, potencjalnie zagrażającą życiu, genetycznie uwarunkowaną chorobą o autosomalnym dominującym wzorze dziedziczenia i niepełnej penetracji. Rozpoznanie HAE nie jest trudne, ale niestety ze względu na brak czujności lekarzy patologia może pozostać nierozpoznana przez wiele lat. Pacjenci są przyjmowani przez różnych specjalistów. Często diagnozuje się anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy lub alergiczny obrzęk naczynioruchowy. Jednak podejścia do leczenia są zasadniczo różne: leki przeciwhistaminowe, glikokortykosteroidy, epinefryna, które są z powodzeniem stosowane w alergicznym obrzęku naczynioruchowym, są nieskuteczne w HAE.

HAE jest pierwotnym (wrodzonym) niedoborem odporności bez zespołu zakaźnego. Kluczową rolę w patogenezie odgrywa zmniejszenie ilości i/lub aktywności inhibitora C1 esterazy (inhibitor C1) na skutek defektu genu SERPING (C1 INH), który jest zmapowany na chromosomie 11. (11q12-q13 .1) i koduje syntezę inhibitora C1 . U pacjentów z HAE opisano około 300 mutacji genów, z których większość dotyczy eksonu 8.

Inhibitor C1 jest wytwarzany w hepatocytach i monocytach. Inaktywuje składnik C1 dopełniacza i klasyczny szlak aktywacji dopełniacza poprzez wiązanie z C1r i C1s, zapobiega przechodzeniu prekalikreiny do kalikreiny, plazminogenu do plazminy i aktywacji czynnika krzepnięcia XII. Wraz z jej niedoborem zwiększa się zawartość bradykininy, a następnie zwiększa się przepuszczalność ściany naczyniowej i rozwija się obrzęk. Histamina nie bierze udziału w rozwoju obrzęku w HAE.

Kobiety mają więcej obrzęków

Częstość występowania HAE wynosi od 1:10 000 do 1:50 000 populacji. Równie często chorują mężczyźni i kobiety, chociaż u płci pięknej choroba występuje w cięższej postaci.

U 40% pacjentów pierwszy epizod HAE występuje przed ukończeniem 5 lat, u 75% przed 15. rokiem życia. Chorzy z wczesnym początkiem napadów HAE mają gorsze rokowanie. U 5% dorosłych choroba jest bezobjawowa, zdiagnozowano ich po wykryciu choroby u ich dzieci.


Jak rozpoznać


Dominującą manifestacją jest obrzęk. Są blade, gęste (po naciśnięciu nie ma ubytku), ograniczone. Wywołują je infekcje, urazy, zabiegi stomatologiczne, ucisk kończyn, stres fizyczny, wycięcie migdałków, pobudzenie emocjonalne, sytuacje stresowe, gwałtowny spadek temperatury otoczenia, ciąża, miesiączka, przyjmowanie niektórych leków (inhibitory ACE - kaptopryl, enalapryl, ramipryl , lizynopryl, itp.; antagoniści receptora angiotensyny II - eprosartan, walsartan, telmisartan; preparaty zawierające hormony estrogenowe). Jednak większość napadów rozwija się spontanicznie.

Około 33% pacjentów ma napady częściej niż raz w miesiącu, 40% - 6-11 razy w roku. A tylko 22% ma je od czasu do czasu.

Z reguły obrzęk zlokalizowany jest na skórze twarzy (usta, powieki); często zaangażowane są genitalia. Nie ma swędzenia. Pacjent odczuwa „powiększenie” i pogrubienie skóry lub mrowienie w dotkniętym obszarze, w niektórych przypadkach – ból.

Obrzęk narasta przez 12 do 24 godzin i zwykle trwa 72 godziny. U niektórych objawy utrzymują się przez 5 dni, a obrzęk migruje.

70-80% pacjentów z HAE skarży się na ból brzucha. W jednej czwartej jest dominujący i wynika z obrzęku błony śluzowej dowolnej części przewodu pokarmowego. Intensywność bólu - jak w "ostrym brzuchu"; czasami towarzyszą nudności, wymioty, biegunka, czasami - zaparcia i niedrożność jelit.

Brak zmian zapalnych w analizie krwi obwodowej, USG jamy brzusznej pomagają w diagnostyce różnicowej.

W przypadku zajęcia układu moczowego odnotowuje się ból, zatrzymanie moczu lub bezmocz.

W rzadkich przypadkach, przy zaangażowaniu błon oponowych, odnotowuje się objawy oponowe (sztywna szyja, silny ból głowy, wymioty), podwójne widzenie, ataksja. Wraz z porażką systemów labiryntowych rozwija się zespół Meniere'a. Bardzo rzadko - napad padaczkowy, zespół Raynauda.

Obrzęk błon śluzowych krtani, nosa, języka jest potencjalnie zagrażający życiu (ryzyko asfiksji). Zwiastuny - trudności w połykaniu, chrypka, dysfonia, afonia, niepokój, duszność. W tej sytuacji wskazana jest pilna hospitalizacja i pilne interwencje medyczne, ponieważ stan pilny rozwija się z reguły w ciągu 8-12 godzin, ale może być szybszy.

Diagnoza HAE

  1. Dane z wywiadu: rodzinne przypadki obrzęku o różnej lokalizacji; śmierć krewnych z obrzęku krtani; hospitalizacje z powodu „ostrego brzucha” bez późniejszego ustalenia diagnozy miejscowej; związek obrzęku z urazem, stresem emocjonalnym, przyjmowaniem inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny II; obecność w rodzinie pacjenta z HAE.
  2. Wyniki badania przedmiotowego: blady, gęsty obrzęk, brak swędzenia, obecność prekursorów, obraz kliniczny, nieskuteczność leków przeciwhistaminowych i glikokortykosteroidów.
  3. Dane z badań laboratoryjnych:
  • w ogólnym badaniu krwi możliwy jest wzrost hematokrytu, nie ma eozynofilii i leukocytozy;
  • składnik C4 dopełniacza w surowicy krwi - poniżej 14 mg/l;
  • C1q - ponad 77 mg/l;
  • inhibitor antygenowy C1 - poniżej 199 mg/l;
  • aktywność funkcjonalna inhibitora C1 - do 72% wartości referencyjnych;
  • CH 50;
  • fragmenty protrombiny (F1+2) i D-dimerów podczas ataku.
Badania genetyczne.

Klasyfikacja HAE

Piszę- charakteryzuje się spadkiem stężenia inhibitora C1 w surowicy krwi i składnika C4 dopełniacza (ten ostatni jest czynnikiem przesiewowym). Poziom C1q jest normalny. Występuje u 80-85% pacjentów. Spowodowane mutacją w genie SERPING.

II typ- zmniejszona aktywność inhibitora C1 w normalnych lub podwyższonych stężeniach. Poziom składnika C4 dopełniacza jest niski. Poziom C1q nie ulega zmianie. Występuje w 10-15% przypadków. Spowodowane mutacjami punktowymi w genie SERPING.

III typ- normalne poziomy inhibitora C1, składników dopełniacza C4 i C1q. Powodem są mutacje w genie F12 kodującym czynnik krzepnięcia XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Kobiety chorują. Charakterystyczny jest niski poziom angiotensyny I.

Niedobór inhibitora C1 można nabyć i zaobserwować u pacjentów z chorobami limfoproliferacyjnymi (typ I), z patologią autoimmunologiczną, onkologiczną, chorobami wątroby (typ II). Oznaką form nabytych (w przeciwieństwie do HAE) jest niski poziom C1q.

Diagnozę różnicową należy również przeprowadzić z obrzękiem naczynioruchowym, którego mediatorem jest histamina.W tym przypadku obrzęk jest gorący, przekrwiony, swędzący, występuje szybko (od kilku minut do godziny) i często towarzyszy mu pokrzywka. Zwiastuny nie są typowe. Poziom C4 w surowicy jest normalny.
Skuteczne leki przeciwhistaminowe.

Taktyki terapeutyczne. Opcje

Wymagane jest ciągłe zapobieganie ostrym objawom choroby przez całe życie. Kiedy się pojawią - bańki. Na III Międzynarodowym Kongresie HAE w Toronto (2010) przyjęto międzynarodowy konsensus w sprawie diagnostyki, leczenia i postępowania w HAE: określono wskazania i zasady leczenia ostrych napadów, profilaktykę krótkoterminową i długoterminową.

A. Łagodzenie ostrych ataków
1. Łagodny obrzęk obwodowy nie wymaga leczenia doraźnego.
2. W obecności ciężkiego obrzęku obwodowego, powodującego spadek aktywności funkcjonalnej, -
Terapia I linii:

  • dożylny
Terapia II linii:
  • leki przeciwfibrynolityczne (kwas traneksamowy w dawce 1-1,5 g doustnie co 3-4 godziny, kwas -aminokapronowy 7-10 g/dobę.
3. W obecności zespołu brzucha:
  • hospitalizacja;
  • konsultacja z chirurgiem w celu wykluczenia ostrej patologii chirurgicznej;
  • inhibitory bradykininy (ikatibant) - w wieku poniżej 18 lat są przeciwwskazane;
  • podawanie koncentratu inhibitora C1 (dawcy lub rekombinanta) zgodnie z instrukcją użycia;
  • osocze natywne lub świeżo mrożone.
4. Obrzęk głowy, szyi, języka z powoli narastającą niedrożnością górnych dróg oddechowych:
  • hospitalizacja;
  • inhibitory bradykininy (ikatibant) - w wieku poniżej 18 lat są przeciwwskazane;
  • podawanie koncentratu inhibitora C1 (dawcy lub rekombinanta) zgodnie z instrukcją użycia;
  • osocze natywne lub świeżo mrożone;
  • leki przeciwfibrynolityczne (kwas traneksamowy w dawce 1-1,5 g doustnie co 3-4 godziny), kwas -aminokapronowy dożylnie w dawce 5-10 g (100-200 ml roztworu 5%), następnie w dawce 5 g (100 ml 5% roztworu) co 4 godziny;
  • wdychanie β-agonistów;
  • z nieskutecznością - intubacja, konikotomia, tracheostomia.
5. Obrzęk głowy, szyi, języka z szybko narastającą, zagrażającą życiu niedrożnością górnych dróg oddechowych:
hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii;
Etap 1: wybór taktyki w zależności od sytuacji klinicznej – konikotomia, tracheostomia, intubacja;
II etap:
  • inhibitory bradykininy (ikatibant) - w wieku poniżej 18 lat są przeciwwskazane;
  • wprowadzenie kwasu ε-aminokapronowego zgodnie z instrukcją użytkowania;
  • osocze natywne lub świeżo mrożone;
  • leki przeciwfibrynolityczne (kwas traneksamowy w dawce 1-1,5 g doustnie co 3-4 godziny; kwas -aminokapronowy dożylnie w dawce 5-10 g (100-200 ml roztworu 5%), następnie w dawce 5 g (100 ml roztworu) co 4 godziny;
  • wdychanie β-agonistów.
B. Krótkoterminowe zapobieganie napadom
Wskazania: zabiegi stomatologiczne, planowana operacja, inwazyjne metody badań, zbliżający się stres emocjonalny (pogrzeb, badania itp.).
Terapia pierwszego rzutu- wprowadzenie koncentratu inhibitora C1 (dawcy lub rekombinanta) zgodnie z instrukcją użycia w ciągu 1–1,5 godziny.
Terapia drugiej linii- danazol 3 dni przed i 3 dni po; leki przeciwfibrynolityczne (kwas -aminokapronowy 16 g/dobę w 4 dawkach – 2 dni przed i po, kwas traneksamowy 4 g/dobę w 4 dawkach – 2 dni przed i po manipulacji).

B. Długotrwałe zapobieganie napadom
Wskazania:
  • zaostrzenia częściej niż raz w miesiącu;
  • jeśli kiedykolwiek miałeś obrzęk krtani;
  • jeśli kiedykolwiek potrzebowałeś intubacji tchawicy lub hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii (oddział intensywnej terapii);
  • atakom towarzyszy czasowa niepełnosprawność lub brakujące zajęcia przez ponad 5 dni w miesiącu;
  • znaczny spadek jakości życia;
  • oddalenie miejsca zamieszkania od zakładów opieki zdrowotnej;
  • drgawki są zwykle rzadkie.
Terapia pierwszego rzutu- danazol
(10 mg / kg, ale nie więcej niż 800 mg / dzień ze stopniowym spadkiem do 2 mg / kg / dzień), leki przeciwfibrynolityczne.
Terapia drugiej linii- Koncentrat inhibitora C1 (dawca lub rekombinant) na życzenie.

Przygotowując kobiety z HAE do ciąży i całego okresu ciąży można stosować wyłącznie koncentrat inhibitora C1 (dawca lub rekombinowany), osocze natywne lub świeżo mrożone, leki przeciwfibrynolityczne (z zachowaniem ostrożności, kontrola koagulogramu raz na 2 tygodnie). Przedstawiono obserwację immunologa przez cały okres ciąży z określeniem algorytmu towarzyszącego porodowi.

Wskazane jest, aby osoby z HAE miały przy sobie „paszport pacjenta z HAE” lub bransoletkę medyczną zawierającą informacje o chorobie i zalecenia dotyczące opieki w nagłych wypadkach.

- choroba genetyczna, w której występuje niedobór inhibitora składnika C1 dopełniacza. Objawy to nawracający obrzęk skóry, błon śluzowych i narządów jamy brzusznej, któremu może towarzyszyć uduszenie (z obrzękiem krtani), wymioty i ból brzucha (z uszkodzeniem jamy brzusznej). Rozpoznanie stawia się na podstawie badania, wywiadu dziedzicznego, oznaczenia składników inhibitora C1, C4 i C2 w osoczu krwi, molekularnych badań genetycznych. Leczenie prowadzi się poprzez kompensację bezwzględnego lub funkcjonalnego niedoboru inhibitora C1, stosowanie blokerów bradykininy i kalikreiny oraz stosowanie świeżo mrożonego osocza dawcy.

Informacje ogólne

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) jest wariantem pierwotnego niedoboru odporności, spowodowanym naruszeniem hamowania układu dopełniacza, a dokładniej jego głównej frakcji C1. Ten stan został po raz pierwszy opisany w 1888 roku przez W. Osier, który zidentyfikował nawracający obrzęk u młodej kobiety, a także odkrył, że co najmniej pięć pokoleń jej rodziny miało podobną chorobę. Warto zauważyć, że sam obrzęk naczynioruchowy odkrył I. Quincke zaledwie 6 lat przed odkryciem dziedzicznej postaci tej patologii - w 1882 roku. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy ma autosomalny dominujący wzorzec przenoszenia i dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety z jednakową częstotliwością. Według niektórych doniesień u kobiet choroba jest cięższa i występuje wcześniej, ale nie przeprowadzono wiarygodnych badań na ten temat. Częstość występowania dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego wydaje się znacznie różnić w różnych grupach etnicznych, co skutkuje bardzo niejednorodnymi wartościami tego wskaźnika – od 1:10 000 do 1:200 000.

Przyczyny dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Bezpośrednią przyczyną rozwoju dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego jest pierwotny niedobór odporności, który polega na niedoborze lub niższości czynnościowej inhibitora esterazy jednego ze składników dopełniacza - C1. W efekcie zaburzone zostaje również hamowanie aktywacji innych składników tego układu – C4 i C2, co prowadzi do jeszcze większego zakłócenia pracy tego mechanizmu immunologicznego. Genetykom udało się ustalić gen odpowiedzialny za 98% form dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego - jest to C1NH, zlokalizowany na 11 chromosomie i kodujący powyższy inhibitor C1 esterazy. Różne mutacje mogą prowadzić do różnych postaci choroby, które mają dość podobne objawy kliniczne, ale różnią się liczbą testów diagnostycznych.

Przy niektórych typach mutacji genu C1NH synteza białka inhibitorowego C1 zostaje całkowicie zatrzymana, w wyniku czego jest ono nieobecne w osoczu krwi, a układ dopełniacza jest zatrzymany przez nieefektywne szlaki boczne. W innych przypadkach dziedziczny obrzęk naczynioruchowy występuje na tle normalnej zawartości inhibitora we krwi, podczas gdy defekt genetyczny w C1NH prowadzi do zakłócenia struktury aktywnego centrum tego enzymu. W rezultacie inhibitor C1 staje się wadliwy funkcjonalnie, co powoduje rozwój patologii. Istnieją również rzadkie postacie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, w których nie ma zmian w ilości lub aktywności inhibitora C1 esterazy lub mutacji w genie C1NH – etiologia i patogeneza takich chorób są obecnie nieznane.

Zatrzymanie działania składników dopełniacza (C1, C2, C4) prowadzi do uruchomienia reakcji immunologicznej, podobnej w swoim przebiegu do alergicznej, zwłaszcza pokrzywki. Składniki dopełniacza są w stanie rozszerzyć naczynia krwionośne głębokich warstw skóry właściwej, zwiększyć przepuszczalność ich ścian, co powoduje dyfuzję składników osocza krwi do przestrzeni międzykomórkowej tkanek skóry i błon śluzowych i prowadzi do ich obrzęku. Ponadto ważną rolę w patogenezie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego odgrywają wazoaktywne polipeptydy - bradykinina i kalikreina, które dodatkowo zwiększają stopień obrzęku, a także są zdolne do wywoływania skurczu mięśni gładkich przewodu pokarmowego. Procesy te powodują wiele różnych objawów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego: obrzęk skóry (kończynek, twarzy, szyi) i błon śluzowych (jamy ustnej, krtani, gardła), bóle brzucha i zaburzenia dyspeptyczne wywołane kombinacją obrzęków i skurczów .

Klasyfikacja dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

W sumie do tej pory zidentyfikowano trzy główne typy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Ich różnice w przebiegu klinicznym patologii są bardzo nieznaczne, do określenia postaci choroby stosuje się specjalne techniki diagnostyczne. Niezwykle ważne jest, aby immunolog odkrył rodzaj dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, ponieważ taktyka leczenia tej patologii w dużej mierze zależy od tego:

  1. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy typu 1 (HAE-1)- jest najczęstszą postacią choroby, odnotowuje się u 80-85% pacjentów z tą patologią. Przyczyną tego typu HAE jest brak genu C1NH lub w nim nonsensowna mutacja, w wyniku której w organizmie nie powstaje inhibitor C1.
  2. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy typu 2 (HAE-2)- rzadsza forma patologii, wykryta tylko u 15% pacjentów. Jest to również spowodowane defektem genetycznym w C1NH, jednak ekspresja białka inhibitora C1 nie zatrzymuje się, a sam enzym ma zmienioną strukturę swojego centrum aktywnego. Prowadzi to do jego niższości i nie jest w stanie właściwie wykonywać swoich funkcji.
  3. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy typu 3- stosunkowo niedawno odkryta postać choroby o praktycznie niezbadanej etiologii i patogenezie. Wiarygodnie stwierdzono, że w tego typu obrzękach nie ma mutacji w genie C1NH, zachowana jest normalna ilość inhibitora esterazy dopełniacza C1 i jego aktywność funkcjonalna. Nie ma więcej danych na temat tej postaci (lub ich kombinacji) dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.

Objawy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Z reguły przy urodzeniu iw dzieciństwie (z wyjątkiem rzadkich przypadków) dziedziczny obrzęk naczynioruchowy nie objawia się w żaden sposób. Dość często pierwsze oznaki choroby pojawiają się w okresie dojrzewania, ponieważ są one wywoływane przez stres i zmiany hormonalne zachodzące w tym czasie w organizmie. Często jednak dziedziczny obrzęk naczynioruchowy pojawia się później – w wieku 20-30 lat lub nawet u osób starszych. Najczęściej rozwój pierwszego ataku poprzedza jakieś prowokacyjne zjawisko: silny stres emocjonalny, poważna choroba, operacja, przyjmowanie pewnych leków. W przyszłości „próg wrażliwości” w stosunku do czynników prowokujących spada, ataki pojawiają się coraz częściej - nawraca dziedziczny obrzęk naczynioruchowy.

Głównym objawem choroby u większości pacjentów jest obrzęk skóry i tkanki podskórnej dłoni, stóp, czasem twarzy i szyi. W cięższych przypadkach na błonach śluzowych jamy ustnej, krtani i gardła pojawiają się obrzęki - może to spowodować uduszenie (asfiksja), które jest najczęstszą przyczyną śmierci z powodu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. W innych przypadkach na pierwszy plan wysuwają się objawy ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, bóle i skurcze brzucha, czasami taki obraz kliniczny nabiera cech „ostrego brzucha”. W niektórych przypadkach dziedziczny obrzęk naczynioruchowy charakteryzuje się połączeniem obrzęku skóry, błon śluzowych i zmian w przewodzie pokarmowym.

Diagnoza dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

W celu wykrycia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego wykorzystuje się dane z badania fizykalnego pacjenta, badanie jego dziedzicznej historii, określenie ilości inhibitora C1 we krwi, a także składników dopełniacza C1, C2, C4 i molekularnych badań genetycznych. Badanie w ostrej fazie choroby ujawnia obrzęk skóry lub błon śluzowych, pacjenci mogą skarżyć się na bóle brzucha, wymioty, biegunkę. W obecności dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego typu 1 inhibitor C1 esterazy jest całkowicie nieobecny we krwi, a stężenia składników wskaźnikowych dopełniacza są znacznie zmniejszone. W chorobie typu 2 w osoczu krwi można wykryć niewielką ilość inhibitora C1, w rzadkich przypadkach jego poziom jest prawidłowy, ale związek ma zmniejszoną aktywność funkcjonalną. We wszystkich trzech wariantach dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego poziom C1, C2 i C4 nie przekracza 30-40% normy, więc wskaźnik ten jest kluczowym wskaźnikiem w diagnostyce tego stanu.

Badanie dziedzicznej historii pacjenta często ujawnia obecność takiej choroby u co najmniej kilku pokoleń jego przodków i innych krewnych. Jednak brak oznak rodzinnego charakteru patologii nie jest jednoznacznym kryterium wykluczenia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego - u około jednej czwartej pacjentów stan ten jest spowodowany spontanicznymi mutacjami i jest wykrywany po raz pierwszy w rodzinie. Diagnostykę genetyczną molekularną przeprowadza się poprzez automatyczne sekwencjonowanie genu C1NH w celu identyfikacji mutacji. Diagnozę różnicową należy przeprowadzić z obrzękiem naczynioruchowym pochodzenia alergicznego i nabytymi postaciami niedoboru inhibitora C1.

Leczenie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Terapia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego dzieli się na dwa rodzaje - leczenie mające na celu powstrzymanie ostrego ataku choroby oraz leki profilaktyczne zapobiegające ich rozwojowi. W przypadku ostrego obrzęku naczynioruchowego wywołanego HAE tradycyjne środki przeciwanafilaktyczne (adrenalina, steroidy) są nieskuteczne, konieczne jest zastosowanie natywnego lub rekombinowanego inhibitora C1, antagonistów bradykininy i kalikreiny, w przypadku ich braku wskazana jest przetoczenie świeżo mrożonego osocza . Takie leczenie należy rozpocząć jak najwcześniej, najlepiej przy pierwszych napadach dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.

Długotrwałą profilaktykę choroby prowadzi się w przypadkach, gdy ataki zdarzają się zbyt często (więcej niż raz w miesiącu), jeśli występował obrzęk lub uduszenie krtani lub hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii. Profilaktyka obejmuje stosowanie androgenów, egzogennych (rekombinowanych lub natywnych) form inhibitora esterazy C1, leków antyfibrynolitycznych. Przy łagodnym przebiegu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego - rzadkich atakach i ich stosunkowo szybkim zniknięciu - takie leczenie nie może być przepisywane. Jednak w przededniu interwencji chirurgicznej lub stomatologicznej, stresu fizycznego i psychicznego, zaleca się przyjmowanie powyższych środków przez krótki czas, aby zmniejszyć ryzyko ataku.

Prognoza i zapobieganie dziedzicznemu obrzękowi naczynioruchowemu

W większości przypadków rokowanie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego jest stosunkowo korzystne pod względem przeżycia - przy rozsądnym leczeniu i profilaktyce napady występują niezwykle rzadko i nie zagrażają życiu pacjenta. W takim przypadku zawsze istnieje ryzyko obrzęku krtani, który może prowadzić do uduszenia i śmierci. Tacy pacjenci powinni nie tylko unikać znacznego stresu fizycznego i emocjonalnego, ale wskazane jest również posiadanie przy sobie karty lub medalionu wskazującego na diagnozę. Ogromna liczba zgonów z powodu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego była spowodowana nieprawidłowymi działaniami lekarzy, którzy nie znając diagnozy i dlatego stosowali tradycyjne leki na alergiczny obrzęk Quinckego, które są nieskuteczne w HAE.


Inhibitor C1 jest inhibitorem, którego główną funkcją jest hamowanie układu dopełniacza w celu zapobieżenia spontanicznej aktywacji. Jest to białko ostrej fazy, które krąży we krwi. Hamuje również szlaki fibrynolityczne, kininowe oraz kaskadę reakcji w układzie krzepnięcia krwi. Zwiększona lub zmniejszona aktywność inhibitora czynnika C1 dopełniacza może wskazywać na szereg chorób układu odpornościowego.

Synonimy rosyjskie

Inhibitor C1, test C1-INH.

Synonimy angielskie

Inhibitor esterazy C1-inh, C1.

Metoda badań

Test immunoenzymatyczny (ELISA).

Jednostki

j.m./ml (konwencjonalne jednostki w mililitrach).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Krew żylna.

Jak odpowiednio przygotować się do badań?

  • Wyeliminuj tłuste pokarmy z diety na 24 godziny przed badaniem.
  • Wyeliminuj fizyczne i emocjonalne przeciążenie na 30 minut przed badaniem.
  • Nie palić przez 30 minut przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Układ dopełniacza jest częścią wrodzonego układu odpornościowego. Składa się z dziewięciu białek - od C1 do C9. Pomagają organizmowi rozpoznać obce komórki, które mogą powodować choroby. Niektóre problemy zdrowotne mogą powodować niedobory tych białek. Potrzebne są badania krwi, aby sprawdzić poziom białka dopełniacza. Jednym z takich testów jest test aktywności inhibitora C1INH. Pomoże to ustalić, czy w organizmie jest wystarczająca ilość białka C1-INH.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest rzadką chorobą dziedziczoną autosomalnie dominująco spowodowaną mutacjami w genie inhibitora C1 (C1INH), prowadzącą do zmniejszenia stężenia inhibitora C1 w osoczu lub upośledzenia funkcji białek. Przyczyną choroby jako defektu biochemicznego jest niedobór inhibitora C1-esterazy. Jest to reakcja naczyniowa głębokich warstw skóry i błon śluzowych, której towarzyszy miejscowa ekspansja i zwiększona przepuszczalność naczyń krwionośnych, powodująca obrzęk tkanek. Obrzęk jest asymetryczny, przy nacisku nie ma śladów; znika bez śladu. Jest to spowodowane chwilowym wzrostem przepuszczalności naczyń krwionośnych za pośrednictwem uwolnienia jednego lub więcej mediatorów. Inhibitor C1 rozrywa wiązanie C1q do C1r2s2, ograniczając w ten sposób czas, w którym C1s katalizuje aktywację rozszczepienia C4 i C2. Ponadto C1inh ogranicza spontaniczną aktywację C1 w osoczu. Wraz z defektem genetycznym rozwija się dziedziczny obrzęk naczynioruchowy. Jej patogeneza polega na przewlekle wzmożonej spontanicznej aktywacji układu dopełniacza i nadmiernym gromadzeniu się anafilaktyn (C3a i C5a), które powodują obrzęk.

Test aktywności C1INH może być stosowany do badania dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Objawy:

  • obrzęk nóg, twarzy, ramion, dróg oddechowych i ściany przewodu pokarmowego;
  • ból brzucha;
  • nudności i wymioty.

Badanie można wykorzystać do ustalenia, jak dana osoba reaguje na leczenie chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE).

Kiedy zaplanowane jest badanie?

  • W obecności obrzęku naczynioruchowego;
  • w przypadku podejrzenia układowej choroby autoimmunologicznej, w szczególności tocznia rumieniowatego układowego (choć samo badanie, oznaczenie aktywności inhibitora C1 czynnika dopełniacza nie weryfikuje jednoznacznie konkretnego rozpoznania, wymagane są dodatkowe badania laboratoryjne i instrumentalne).

Co oznaczają wyniki?

Wartości referencyjne: 0,7 - 1,3 j.m./ml.

Przyczyny zwiększonej aktywności inhibitora czynnika C1 dopełniacza:

  • choroba zakaźna.

Przyczyny spadku aktywności inhibitora czynnika C1 dopełniacza:

  • toczeń rumieniowaty układowy;
  • nawracające infekcje bakteryjne;
  • obrzęk naczynioruchowy;
  • posocznica.


Ważne notatki

  • Zwiększoną aktywność inhibitora czynnika C1 dopełniacza można zaobserwować w obecności choroby zakaźnej. Jednak ten test do wykrywania infekcji zwykle nie jest wykonywany.
  • Zmiana aktywności inhibitora czynnika C1 dopełniacza nie jest diagnozą. Wymaga szeregu badań laboratoryjnych i instrumentalnych, konsultacji specjalisty.
  • Czynnik przeciwjądrowy na komórkach Hep2
  • Test immunologiczny do oznaczania monoswoistych aglutynin w niedokrwistości hemolitycznej

Kto zleca badanie?

Lekarz rodzinny, internista, specjalista chorób zakaźnych, hematolog, reumatolog, immunolog, alergolog, neurolog, dermatolog.

Literatura

  • Davis AE (wrzesień 2004). „Biologiczne skutki inhibitora C1”. Perspektywa wiadomości o narkotykach. 17(7): 439–46.
  • Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (listopad 2005). „Inhibitor C1: aspekty molekularne i kliniczne”. Springer Semin. Immunopatol. 27(3): 286–98.
  • Davis AE (styczeń 2008). „Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy: aktualny stan wiedzy przeglądowej, III: mechanizmy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego”. Anny. Alergia Astma Immunol. 100 (1 dodatek 2): S7–12.
  • Żuraw BL, Christiansen SC. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy i obrzęk naczynioruchowy związany z bradykininą. Alergia Middletona: zasady i praktyka, 37, 588-601.

Krew ludzka zawiera białka zapewniające odporność. Grupa tych białek nazywana jest układem dopełniacza. Zawierają inhibitor C1-esterazy. Kontroluje syntezę innego białka – bradykininy, która odpowiada za rozszerzanie naczyń krwionośnych w celu obniżenia ciśnienia krwi.

Naruszenia inhibitora C1 są związane ze zmutowanym genem C1NH. W rezultacie traci się kontrolę nad produkcją białka bradykininy. Z tego powodu osoba może rozwinąć bardzo rzadką chorobę - dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, w skrócie HAE.

Opis i objawy choroby

HAE – nawracający obrzęk związany z pracą obwodowego układu naczyniowego. Wytwarzana w niekontrolowany sposób bradykinina powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, czyli zmniejszenie przepuszczalności ich ścian. Rezultatem jest nagromadzenie płynu w głębokich warstwach skóry lub warstwie podśluzówkowej.

U 60% pacjentów pierwszy atak choroby odnotowuje się w dzieciństwie lub wieku młodzieńczym. U wielu pierwszy obrzęk pojawia się w wieku dorosłym, w oddziałach - u osób starszych.

Przyczyny wywołujące pierwszy obrzęk naczynioruchowy są następujące.

  1. Hormonalny wzrost wieku przejściowego.
  2. Długotrwała stresująca sytuacja.
  3. Każda, nawet mała kontuzja.
  4. Interwencja chirurgiczna.
  5. Zabieg dentystyczny.
  6. przewlekła infekcja.
  7. Hipotermia.
  8. Przyjmowanie niektórych leków (doustnych środków antykoncepcyjnych, inhibitorów ACE).

Lokalizacje:

  • z obrzękiem naczynioruchowym tkanek miękkich guzy pojawiają się na twarzy, ramionach, nogach, brzuchu, plecach;
  • na błonach śluzowych górnych dróg oddechowych, przewodu pokarmowego.

Objawy obrzęku naczynioruchowego:

  1. Guzy na ciele różnej wielkości, zwykle bezbolesne, nie swędzące, nie przebarwione. Czują się jak pękają, są dość gęste w dotyku.
  2. Może znacznie zwiększyć rozmiar ust, uszu, powiek, palców.
  3. Czasami przed wystąpieniem obrzęku pojawia się wysypka typu pokrzywki.
  4. Wraz z obrzękiem górnych dróg oddechowych zmienia się głos, pojawia się suchy kaszel, świszczący oddech, oddychanie staje się utrudnione, aż do uduszenia.
  5. Guzy przewodu pokarmowego powodują silny ból, nudności, wymioty, anoreksję, biegunkę.

Powodują pojawienie się nawracającego obrzęku naczynioruchowego (lub obrzęku Quinckego) nie tylko czynników, które wywołały początek choroby. Czasami podczas badania stomatologicznego lub ginekologicznego wystarczy niewielki nacisk. Ale najczęściej obrzęk rozwija się samoistnie, a leki przeciwalergiczne są nieskuteczne.

Jeśli wydaje się, że masz te same objawy, co powyżej, ale nie masz pojęcia, co to jest, zdjęcie w naszym artykule pokazuje, jak to wygląda. A jeśli obrzęk na zdjęciu jest podobny do twojego obrzęku, zaleca się skontaktowanie się ze specjalistą.

Często trudno jest ustalić, czy pacjent ma wrodzony charakter choroby. Przez dziesięciolecia z rzędu lekarze mogą stawiać błędne diagnozy, podejrzewając alergiczny obrzęk naczynioruchowy, anafilaksję, zapalenie wyrostka robaczkowego, niedrożność jelit, choroby wątroby i nerek, patologie ginekologiczne, a nawet zapalenie opon mózgowych. Choroba może wystąpić bez wyraźnego i zewnętrznego obrzęku, co dodatkowo komplikuje jej diagnozę.

Najbardziej niebezpieczny jest obrzęk naczynioruchowy krtani. Blokuje dostęp powietrza do płuc, a osoba się dusi. Nagły początek, szybki rozwój takiego stanu prowadzi do śmierci w dwóch na pięć przypadków.

Rodzaje wrodzonego obrzęku naczynioruchowego

Choroba jest dziedziczna. Jeśli cierpi na nią co najmniej jedno z rodziców, to dziecko z prawdopodobieństwem 50% również otrzyma zmutowany gen. Ale czasami zdarza się, że dziecko z HAE rodzi się w zdrowej rodzinie. Staje się pierwszym nosicielem choroby dziedzicznej.

Lekarze diagnozują trzy rodzaje HAE.

  1. Spadek stężenia inhibitora C1 w dopełniaczu obserwuje się u zdecydowanej większości pacjentów (85%).
  2. Stężenie jest normalne lub podwyższone, ale jednocześnie funkcjonalność białka jest minimalna.
  3. Koncentracja i funkcjonalność mieszczą się w granicach normy, ale objawy choroby są obecne.

    4. Takich przypadków jest niewiele, eksperci sugerują obecność mutacji, która nie została jeszcze zbadana.

W celu dokładnej diagnozy lekarz dowiaduje się, jak długo i jak często pojawia się obrzęk, czy istnieje czynnik dziedziczności. Na etapie zaostrzenia przeprowadza się badanie. Na podstawie badania krwi z żyły określa się stan odporności, a konkretnie stężenie i funkcjonalność inhibitora C1. Po drodze wyklucza się obecność innych podobnych chorób.

Ważne jest, aby przebadać najbliższych krewnych. W przypadku jego braku prawdopodobieństwo wystąpienia sytuacji krytycznej wzrasta do 35%. Oznacza to, że co trzeci przypadek obrzęku może wpływać na krtań i powodować śmierć.

Leczenie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Medycyna nie ma metody na korygowanie mutacji. Ale są sposoby na zrekompensowanie ich wpływu, a tym samym kontrolowanie choroby. W ostrej fazie stosuje się główne metody leczenia obrzęku naczynioruchowego. W tym samym czasie leki kortykosteroidowe, leki przeciwhistaminowe są nieskuteczne.
Zastosowane metody:

  • profilaktyczna terapia hormonalna – stosowana przy częstych obrzękach, rzadko stosowana ze względu na skutki uboczne (androgeny są syntetycznymi zamiennikami hormonów męskich);
  • leki zmniejszające działanie bradykininy (wprowadzone w postaci roztworów, obrzęk znika w ciągu maksymalnie półtorej godziny);
  • leki zastępujące brakującą ilość białka: syntetyczne (roztwory do wstrzykiwań) i dawcy (świeżo mrożone osocze, kwas aminokapronowy).

Przykłady nowoczesnych leków na obrzęk naczynioruchowy:

Popularny:

Tradycyjna medycyna nie zna środków zdolnych do przywrócenia naruszeń pierwotnej funkcji immunologicznej.