Obecnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są szeroko stosowane w praktyce medycznej. Są przepisywane na różne choroby, którym towarzyszy ból, gorączka, a także do łagodzenia bólu pacjentów w okresie pooperacyjnym.
NLPZ są środkami objawowymi, ponieważ najczęściej eliminują kliniczne objawy choroby bez wpływu na mechanizm rozwoju procesu patologicznego. Leki te mają szereg poważnych skutków ubocznych, dlatego w ostatnich latach farmaceuci próbują opracować nowe NLPZ, które są nie tylko skuteczne, ale także bezpieczniejsze.
Mechanizm działania NLPZ tłumaczy się zdolnością do hamowania produkcji prostaglandyn, specjalnych substancji, które wpływają na manifestację odpowiedzi zapalnej i bólu. Blokowanie syntezy prostaglandyn przez niesteroidowe leki przeciwzapalne następuje dzięki niwelowaniu przez nie aktywności enzymu cyklooksygenazy (COX). Według danych uzyskanych w organizmie człowieka cyklooksygenaza jest reprezentowana przez dwie izomeryczne formy COX 1 i COX 2. Istnieje taka koncepcja, że ​​działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe NLPZ wynika z ich zdolności do hamowania aktywności COX 2, a rozwój działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, nerek, hematopoezy jest związany z hamowaniem COX 1. W oparciu o tę koncepcję zsyntetyzowano nowe NLPZ, które miały selektywny wpływ (czyli dominujący) na supresję COX 2 Do leków z tej grupy należą: nimesulid, meloksykam, celekoksyb, etodolak, rofekoksyb. Prowadząc badania kliniczne stwierdzono, że NLPZ nowej generacji nie ustępują skutecznością działania terapeutycznego tradycyjnym NLPZ, ale jednocześnie czterokrotnie rzadziej powodują powikłania ze strony narządów przewodu pokarmowego w trakcie procesu leczenia.
Jednak mimo to pacjenci otrzymujący selektywną terapię NLPZ mogą również odczuwać różne działania niepożądane (bóle brzucha, nudności, wymioty itp.), co czasami zmusza lekarza do anulowania przepisanego leczenia. A w niektórych przypadkach selektywne inhibitory COX2, podobnie jak tradycyjne NLPZ, mogą prowadzić do rozwoju bardzo poważnych powikłań ze strony przewodu pokarmowego, zagrażających życiu pacjenta (krwawienie z żołądka, perforacja żołądka czy wrzód dwunastnicy). Dlatego osobom z grupy wysokiego ryzyka rozwoju tych chorób zdecydowanie należy zalecić intensywną profilaktykę choroby wrzodowej i zapalenia błony śluzowej żołądka, niezależnie od tego, jakie NLPZ otrzymują.
NLPZ o selektywnym działaniu na COX 2 mogą prowadzić do zwiększonego wzrostu krzepliwości krwi, aw konsekwencji do zwiększenia ryzyka rozwoju zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego. Dlatego pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego (miażdżyca tętnic, żylaki, nadciśnienie tętnicze itp.) Równocześnie z powołaniem selektywnych NLPZ zaleca się mikrodawki aspiryny (w ilości 0,25 g / dobę). Ale ponieważ sam kwas acetylosalicylowy może prowadzić do rozwoju poważnych powikłań ze strony narządów przewodu pokarmowego, pojawia się pytanie: "Czy warto przepisywać te leki w tym samym czasie?".
Z powyższego wynika, że ​​NLPZ należące do grupy selektywnych inhibitorów COX 2 nie są pozbawione wad. Podobnie jak tradycyjne NLPZ (choć znacznie rzadziej) mogą prowadzić do rozwoju różnych, czasem zagrażających życiu powikłań. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia którymkolwiek z niesteroidowych leków przeciwzapalnych należy zawsze skonsultować się z lekarzem. Tylko specjalista będzie w stanie dobrać najodpowiedniejszy lek dla danego pacjenta, aw razie potrzeby przepisać profilaktykę innych już istniejących chorób somatycznych. Tylko przy takim podejściu do wyboru NLPZ można znacznie zmniejszyć prawdopodobieństwo powikłań.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, NLPZ) znalazły zastosowanie w wielu dziedzinach medycyny. Stanowią podstawę leczenia schorzeń reumatologicznych. W tym artykule przyjrzymy się bliżej zaletom i wadom współczesnych przedstawicieli tej grupy leków. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na tzw. selektywne inhibitory COX-2.

Selektywne inhibitory COX 2

Działanie NLPZ starej generacji opiera się na blokowaniu COX 1 i COX 2 (enzym biorący udział w procesie zapalnym). Oddziaływanie na enzym ochronny COX-1 powoduje wiele skutków ubocznych. Z tego powodu chemicy postawili sobie wyzwanie opracowania nowych leków.

We współczesnej medycynie preferowane są selektywne inhibitory COX-2, które są bardziej skuteczne i mają mniej skutków ubocznych.

Nowoczesne NLPZ

Nie ma absolutnie bezpiecznych NLPZ. W zależności od dawki i czasu stosowania mogą działać nefrotoksycznie i hepatotoksycznie. Koksyby mogą niekorzystnie wpływać na układ sercowo-naczyniowy, dlatego następujące leki są stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Movalis (Movasin, Melox, Melbek,)

Główną substancją jest meloksykam. Wystarczy stosować 1 tabletkę, niezależnie od pory dnia. Zaletą leku jest możliwość stosunkowo długiego stosowania bez ryzyka wystąpienia negatywnych zmian. Dostępne w postaci tabletek, maści, zastrzyków, czopków.

Celecoxib (znany również jako Celebrex)

postać kapsułki. Główne działanie to przeciwbólowe i przeciwzapalne. Praktycznie nie działa drażniąco na błonę śluzową żołądka.

waldekoksyb

Grupa koksybów, takich jak celekoksyb. Działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwgorączkowe. Wskazania: choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, pierwotne bolesne miesiączkowanie.

COG 2 jest lekiem dobrze tolerowanym przez organizm. Jest niezastąpiony w leczeniu artrozy, ponieważ hamuje destrukcję włókien kolagenowych i tkanki chrzęstnej. Ostatnio istnieją dowody na negatywny wpływ na wątrobę przy długotrwałym stosowaniu doustnym.

Nise (nimesulid)

Umiarkowanie selektywny w stosunku do COX 2. Klasa sulfonamidów. Przyjmowany doustnie dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Przy dłuższym użytkowaniu nie kumuluje się. Żelowa postać działa miejscowo przeciwbólowo, przeciwzapalnie. Zmniejsza ból stawów, neutralizuje poranne zesztywnienie i obrzęki. Czas trwania leczenia wynosi 10 dni.

Etorykoksyb (Arcoxia)

Silny środek przeciwbólowy, wysoki stopień działania przeciwzapalnego. Małe dawki nie podrażniają błony śluzowej przewodu pokarmowego. Efektem ubocznym jest wzrost ciśnienia krwi. Z tego powodu leczenie rozpoczyna się od małych dawek i pod nadzorem lekarza.

Xefocam

Należy do grupy oksykamów, ale nieselektywnych NLPZ. Wysoka zdolność przeciwbólowa, nie działa na ośrodkowy układ nerwowy i nie uzależnia. Wadą jest wysoki koszt.

Parekoksyb (dynastat) Nabumeton () Relafen)

VIII. Inny

Nabumeton (Rhodanol S) Benzydamina (Tantum)

* przeciwbólowo-przeciwgorączkowe, (praktycznie nie mają działania przeciwzapalnego

KLASYFIKACJA WEDŁUG MECHANIZMU DZIAŁANIA

I Selektywne inhibitory COX-1

Kwas acetylosalicylowy w małych dawkach (0,1-0,2 dziennie)

II Nieselektywne inhibitory COX-1 i COX-2

Kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach (1,0-3,0 dziennie lub więcej) Fenylbutazon Ibuprofen Ketoprofen Naproksen Kwas niflumowy Piroksykam Lornoksykam Diklofenak

Indometacyna i wiele innych NLPZ

III Selektywne inhibitory COX-2

Meloksykam

Nimesulid

Nabumeton

IV Wysoce selektywne inhibitory COX-2

celekoksyb

Parekoksyb

V Selektywne inhibitory COX-3(?)

Paracetamol

Metamizol

Stosowanie NLPZ w leczeniu ludzi datuje się na kilka tysiącleci. Celsus (I wiek p.n.e.) opisał 4 klasyczne objawy stanu zapalnego: zaczerwienienie, gorączkę, ból, obrzęk i zastosował wyciąg z kory wierzby, aby złagodzić te objawy.

W W 1827 roku z kory wierzby wyizolowano salicynę glikozydową.

W Pracownik firmy 1869 Bayer (Niemcy) Felix Hofmann zsyntetyzował kwas acetylosalicylowy (na prośbę ojca cierpiącego na ciężki reumatyzm) o bardziej akceptowalnym smaku niż ekstrakt z kory wierzby o wyjątkowo gorzkim smaku.

W 1899 Bayer rozpoczął komercyjną produkcję aspiryny.

W Obecnie istnieje ponad 80 niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Leki mają wspólną nazwęniesteroidowe przeciwzapalne, ponieważ różnią się od

sterydowe glikokortykosteroidy przeciwzapalne według właściwości chemicznych i mechanizmu działania. Każdego roku ponad 300 milionów ludzi na całym świecie przyjmuje NLPZ, z czego 200 milionów kupuje leki bez recepty.

30 milionów ludzi jest zmuszonych do ich ciągłego przyjmowania

MECHANIZM AKCJI

ZAPALENIE

Główne składniki stanu zapalnego

Zmiana, przekrwienie, wysięk, proliferacja.

U podstaw leży kombinacja tych zjawiskznaki lokalne stany zapalne: zaczerwienienie, gorączka, obrzęk, ból,

Naruszenie funkcji.

W w wyniku uogólnienia procesu wraz ze zmianami lokalnymi rozwijają się i ogólne - zatrucie, - gorączka, - leukocytoza,

Reakcja układu odpornościowego.

W zależności od charakteru kursu zapalenie może być ostry i przewlekły. Ostre zapalenie trwa od kilku dni do kilku tygodni. Charakteryzuje się:

Wyraźne nasilenie objawów zapalenia i przewaga zmian lub zjawisk naczyniowo-wysiękowych.

przewlekłe zapalenie jest bardziej powolnym, długotrwałym procesem. Dominować:

Zjawiska dystroficzne i proliferacyjne.

W proces zapalny pod wpływem różnych czynników uszkadzających

(drobnoustroje, ich toksyny, enzymy lizosomalne, hormony)

włącza się „kaskada” kwasu arachidonowego

(podczas stanu zapalnego z fosfolipidów błonowych uwalniany jest kwas arachidonowy). 1) aktywowana jest fosfolipaza A 2, który uwalnia kwas arachidonowy z fosfolipidów błon komórkowych.

Kwas arachidonowy jest prekursorem prostaglandyn (PG) - mediatorów stanu zapalnego. 2) prostaglandyny w ognisku zapalnym biorą udział w rozwoju wazodylatacji, przekrwienia i gorączki.

3) Kwas arachidonowy bierze udział w procesach metabolicznych: cyklooksygenaza i lipooksygenaza.

Z udziałem cyklooksygenazy kwas arachidonowy jest przekształcany w mediatory stanu zapalnego - cykliczne endonadtlenki1 - prostaglandyny2 - prostacykliny - tromboksany 3

Z udziałem lipooksygenazy

Kwas arachidonowy jest przekształcany w leukotrieny - mediatory reakcji alergicznych typu natychmiastowego oraz mediatory zapalne.

Cyklooksygenaza (COX) - kluczowy enzym w metabolizmie kwasu arachidonowego.

Enzym ten katalizuje dwie niezależne reakcje:

1) cyklooksygenaza

dodanie cząsteczki tlenu do cząsteczki kwasu arachidonowego w celu utworzenia PGG2

Cześć wszystkim! W jednym z postów o NLPZ padło pytanie: czy to prawda, że ​​tak uwielbiana w Rosji Arcoxia jest zakazana w USA?

Tak to prawda. A dzisiaj porozmawiamy bezpośrednio o grupie selektywnych NLPZ. Czy są naprawdę bezpieczne i skuteczne? Rozwiążmy to)))

Długotrwałe leczenie NLPZ może wiązać się z poważnymi działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego, które, jak się uważa, są spowodowane hamowaniem enzymu COX-1 w przewodzie pokarmowym. Sugerowano, że selektywne hamowanie COX-2 może teoretycznie mieć przewagę w hamowaniu substancji chemicznych odpowiedzialnych za zapalenie.

Chociaż cząsteczka COX-2 została zidentyfikowana dopiero w latach 90. XX wieku, intensywne badania szybko doprowadziły do ​​opracowania selektywnych inhibitorów COX-2. Strukturalne różnice między COX-2 i COX-1 umożliwiły opracowanie leków, które działają głównie na COX-2.

Selektywne inhibitory COX-2 celekoksyb, rofekoksyb, waldekoksyb i meloksykam są pochodnymi kwasu sulfonowego.

Selektywne inhibitory COX-2 mają działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe podobne do tradycyjnych NLPZ. Niektóre koksyby (z COX - cyklooksygenazy) są zatwierdzone do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów, ostrego bólu u dorosłych i pierwotnego bolesnego miesiączkowania.

Jednak w porównaniu z innymi NLPZ profil bezpieczeństwa selektywnych inhibitorów COX-2 jest niepewny.

Obecnie w Stanach Zjednoczonych zarejestrowany jest tylko celekoksyb.

❌ Rofekoksyb został wycofany w 2004 roku ze względu na zwiększoną zapadalność na zawał mięśnia sercowego przy długotrwałym stosowaniu;

Waldekoksyb został skonfiskowany w 2005 roku.

❌ Coraz częściej uznaje się, że inhibitory COX-2 mogą NIE mieć tak znaczącej przewagi nad tradycyjnymi NLPZ, jak wcześniej sądzono.

❌Na przykład jedno badanie z rofekoksybem wykazało dramatyczny wzrost krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo. Jednym z możliwych mechanizmów tej toksyczności może być niekorzystny wpływ inhibitorów COX-2 na gojenie się wrzodów żołądka.

celekoksyb pozostaje jedynym selektywnym inhibitorem COX-2 zatwierdzonym przez FDA. Jest wskazany w chorobie zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnym zapaleniu stawów, młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, ostrym bólu dorosłych i pierwotnym bolesnym miesiączkowaniu. Celekoksyb jest również rozważany jako uzupełnienie premedykacji (np. zabiegu chirurgicznego, endoskopii).

Podobnie jak inne koksyby, celekoksyb wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy sercowo-naczyniowej (zawał mięśnia sercowego). Celekoksyb zwiększa również ryzyko nadciśnienia tętniczego, obrzęków i niewydolności serca.

Celekoksyb jest przeciwwskazany w leczeniu bólu związanego z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego.

Głównym kryterium przy przepisywaniu terapii przeciwbólowej koksybem jest to, czy pacjent wymaga jednoczesnego leczenia przeciwzapalnego. Jeśli pacjent wymaga przede wszystkim łagodzenia bólu, wystarczające mogą być konwencjonalne NLPZ. Jeśli istnieją wskazania do długotrwałej terapii przeciwzapalnej i istnieje czynnik ryzyka gastropatii (np. wrzód trawienny, zaawansowany wiek, jednoczesna terapia przeciwpłytkowa lub przeciwzakrzepowa lub glikokortykosteroidowa), koksyb należy połączyć z inhibitorem pompy protonowej.

Oczekiwano, że inhibitory COX-2 drugiej generacji, takie jak parekoksyb (rozpuszczalny w wodzie prolek waldekoksybu), etorykoksyb i lumiraksyb, będą wykazywać zwiększoną selektywność wobec COX-2 w porównaniu z COX-1 i nie będą miały niekorzystnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Jednak żaden z tych leków nie uzyskał aprobaty FDA, a dalszy rozwój kliniczny tej klasy leków pozostaje pod znakiem zapytania.

EL. Nasonow
Klinika Reumatologii MMA im. ICH. Sieczenow.

Streszczenie

Przedstawiono współczesną teorię selektywnych inhibitorów COX-2.

Opisano właściwości farmakodynamiczne meloksykamu i jego selektywność wobec COX-2. Potwierdzono bezpieczeństwo stosowania movalis i brak negatywnego wpływu na chrząstkę. Słowa kluczowe: selektywne inhibitory COX-2, movalis.

Omówiono współczesne poglądy na selektywność inhibitorów COX-2 oraz właściwości farmakodynamiczne meloksykamu, jego selektywność wobec COX-2. Potwierdzono bezpieczeństwo aplikacji Movalis i jej wpływ na chrząstkę.

Słowa kluczowe: selektywne inhibitory, COX-2. Movalis.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są niezwykle szeroko stosowane w praktyce klinicznej. Nie będzie przesadą stwierdzenie, że należą one do najważniejszych środków „objawowych” nie tylko przy reumatyzmie, ale i wielu innych chorobach narządów wewnętrznych. Rzeczywiście, ból, jak również gorączka, które są wiodącymi objawami bardzo szerokiego zakresu ludzkich chorób, zarówno o charakterze zapalnym, jak i niezapalnym, są najskuteczniej zwalczane przez NLPZ. Oczywiście wszystkie aspekty farmakoterapii bólu i stanów zapalnych są dalekie od wyczerpania przez stosowanie NLPZ. Leki te, jako leki „objawowe”, w wielu przypadkach nie wpływają na podstawowe mechanizmy patogenetyczne leżące u podstaw tych procesów patofizjologicznych. Mimo to w ostatnich latach skupiono się nie tyle na tworzeniu skuteczniejszych, co bezpieczniejszych NLPZ. Rzeczywiście, u 34-46% pacjentów przyjmujących NLPZ na ogół rozwijają się jedynie działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, au 15% mogą one prowadzić do poważnych, potencjalnie śmiertelnych powikłań (perforacje, wrzody i krwawienia).

W zakresie badania mechanizmów działania NLPZ i tworzenia na tej podstawie bezpiecznych leków ostatnie 10 lat było szczególnie owocne. Wynika to w dużej mierze z odkrycia dwóch izoform cyklooksygenazy (COX), enzymu regulującego powstawanie prostaglandyn (PT) z kwasu arachidonowego. Wcześniej wykazano, że COX jest głównym celem molekularnym NLPZ! COX-1 ma funkcjonalną aktywność enzymu strukturalnego („gospodarczego”), ulega ekspresji w większości komórek i reguluje wytwarzanie PG zaangażowanych w zapewnienie normalnej (fizjologicznej) czynności funkcjonalnej komórek. COX 9 jest normalnie nieobecny w większości tkanek jednak jej ekspresja jest znacząca, wzrasta na tle stanu zapalnego, głównie pod wpływem cytokin „prozapalnych” i jest tłumiona przez mediatory „przeciwzapalne” (kortyzol) i cytokiny (interleukina-4). hamują COX-2, natomiast najczęstsze działania niepożądane (uszkodzenie przewodu pokarmowego, nerek, upośledzona agregacja płytek krwi) - z zahamowaniem aktywności COX-1... Rzeczywiście, wśród „standardowych” NLPZ leki są bardziej selektywne dla COX -2 niż COX-1, 3-4 razy rzadziej powoduje powikłania żołądkowo-jelitowe ścieżkę niż te mniej selektywne.

Szczególnie rozstrzygające wyniki uzyskano podczas badania meloksykamu (Movalis, Boehringer Ingelheim). Ten lek ma takie same właściwości farmakodynamiczne jak klasyczni członkowie klasy NLPZ, ale ma wyższą selektywność wobec COX-2 in vitro i in vivo. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania meloksykamu zostały szczegółowo przedstawione we wcześniejszych publikacjach. Dlatego w tym artykule podsumujemy tylko wyniki ostatnich badań dotyczących badania meloksykamu w świetle aktualnego nauczania na temat zależnych od COX efektów NLPZ.

Selektywność COX

W połowie lat 90., aby zbadać selektywność COX NLPZ, opracowano różne metody oparte na wykorzystaniu oczyszczonych lub rekombinowanych enzymów, hodowanych komórek eksprymujących jeden lub inny izoenzym COX w warunkach podstawowych (COX-1) i po stymulacji LPS czy IL-1 (COX-2), czy wreszcie różne modyfikacje metod wykorzystujących komórki niefrakcjonowane (tzw. metoda pełnej krwi). Ta ostatnia jest uważana za jedną z najbardziej odpowiednich metod oceny selektywności COX NLPZ. Szybko jednak okazało się, że w zależności od warunków eksperymentu (czas inkubacji, induktory, metody oznaczania PG itp.) selektywność NLPZ względem izoform COX różni się istotnie (tab. 1). Utrudnia to prawidłową ocenę selektywności różnych NLPZ wobec COX-1 i COX-2. Jednak wysoką selektywność meloksykamu względem COX-2 w porównaniu ze „standardowymi” NLPZ wykazano przy użyciu prawie wszystkich istniejących metod, w tym ostatnio opracowanych, opartych na wykorzystaniu krwi pełnej in vitro i in vivo. Co ważne, według metody pełnej krwi meloksykam jest równie selektywny wobec COX-2 jak Celebrex, który należy do grupy swoistych inhibitorów COX-2.

Tabela 1
Wahania hamowania COX-2/COX-1 przez NLPZ i meloksykam (Movalis) według różnych metod.

Szczególnie interesujące są dane, że meloksykam wykazuje wyższą selektywność wobec COX-2 nie tylko w standardowych systemach testowych, ale także przy użyciu specyficznych dla narządu celów komórkowych, takich jak komórki błony śluzowej żołądka i płytki krwi (COX-1), chondrocyty i synowiocyty (COX-2) (Tabela 2).

Tabela 2
Nowe metody badania selektywności COX meloksykamu (Movalis).

Bezpieczeństwo

Dane z głównych kontrolowanych badań wykazujących podobną skuteczność, ale większe bezpieczeństwo meloksykamu w porównaniu z diklofenakiem, piroksykamem i naproksenem zostały częściowo podsumowane w Tabeli 3.

Tabela 3
Tolerancja meloksykamu (Movalis) w odniesieniu do działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo i „standardowymi NLPZ” w RZS, OA i AS 13, 20].

placebo	Meloksykam 7,5 mg	Meloksykam 15 mg	Porównanie NLPZ	Wskazania	Czas trwania

* p > 0,05 w porównaniu z placebo;
** R<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# R<0,01 по сравнению с плацебо.

Wiadomo, że NLPZ są indukowane, działania niepożądane dzielą się na 3 główne typy: objawowe (ból brzucha, nudności, niestrawność itp.); uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, wykryte w badaniach endoskopowych lub rentgenowskich oraz ciężkie powikłania (perforowane wrzody i krwawienia z żołądka). Jednocześnie często trudno jest porównać wyniki badań klinicznych i endoskopowych. Na przykład podczas badania endoskopowego podczas leczenia NLPZ owrzodzenia są wykrywane z bardzo dużą częstotliwością (u około 80% pacjentów), ale wady wrzodziejące z reguły są mniejsze niż te, które prowadzą do powikłań, i w większości przypadków samoistnie blizny. Ponadto wartość prognostyczna charakteru zmiany wrzodziejącej przewodu pokarmowego wykrytej w badaniu endoskopowym podczas leczenia NLPZ w związku z rozwojem ciężkich powikłań wymaga dalszych badań. Dlatego do prawidłowej oceny bezpieczeństwa gastroenterologicznego NLPZ potrzebne są przede wszystkim dane dotyczące rzeczywistej częstości ciężkich powikłań.

Dlatego fundamentalne znaczenie mają wyniki metaanalizy 10 randomizowanych kontrolowanych badań meloksykamu, w których wzięło udział ponad 20 000 pacjentów. Ustalono, że na tle leczenia meloksykamem (w porównaniu ze „standardowymi” NLPZ) występuje mniejsza częstość występowania wszystkich ww. gastroenterologicznych działań niepożądanych, w tym ciężkich powikłań (tab. 4). Wstępna analiza danych farmakoepidemiologicznych wykazała również, że stosowanie meloksykamu może znacząco zmniejszyć częstość występowania ciężkich powikłań u pacjentów z czynnikami ryzyka działań niepożądanych NLPZ (tab. 5).

Inny ważny aspekt tego problemu jest związany z bezpiecznym stosowaniem NLPZ w chirurgii. Ostatnio wykazano, że stosowanie meloksykamu (15 mg/dobę) może zmniejszyć utratę krwi (średnio o 17,1%) podczas operacji ortopedycznych. I tak u pacjentów leczonych meloksykamem przed operacją stawu biodrowego (n=104) utrata krwi podczas operacji wynosiła średnio 354±166 ml i była istotnie mniejsza niż podczas leczenia diklofenakiem w dawce 50 mg/dobę (n=134, 427±224 ml) i nabumeton w dawce 2000 mg/dobę (n=156, 4061209 ml) (p<0,05).

Table6face4
Wyniki metaanalizy badań kontrolowanych dotyczących częstości występowania gastroenterologicznych działań niepożądanych (GAS) w porównaniu ze „standardowymi” NLPZ (diklofenak, piroksykam, naproksen)

Tabela 5
Wyniki badań farmakoepidemiologicznych meloksykamu u pacjentów z dużym ryzykiem powikłań żołądkowo-jelitowych

*R<0,01;
**R<0,001

Wpływ na chrząstkę

Wiadomo, że niektóre NLPZ mają negatywny wpływ na chrząstkę u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów poprzez stymulację syntezy cytokin prozapalnych lub hamowanie syntezy proteoglikanów przez chondrocyty. Ostatnio uzyskano dowody, że meloksykam w stężeniach terapeutycznych, w przeciwieństwie do indometacyny, nie zwiększa syntezy prozapalnej cytokiny interleukiny (IL)-1 w hodowli chondrocytów i nie działa hamująco na tworzenie proteoglikanu. . Tak więc meloksykam, w przeciwieństwie do wielu innych NLPZ, można uznać za lek „chondroneutralny”. Właściwość ta może mieć niemałe znaczenie z punktu widzenia perspektyw jej zastosowania u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Podsumowując, należy podkreślić, że obecnie meloksykam słusznie uważany jest za „jeden z najbardziej „skutecznych” nowych NLPZ. Jest zarejestrowany w prawie wszystkich rozwiniętych krajach świata, przyjmuje go ponad 30 milionów pacjentów. Decyduje o tym jego skuteczność i większe bezpieczeństwo w porównaniu do „standardowych” NLPZ, nie tylko pod względem skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, ale także upośledzenia funkcji nerek, agregacji płytek krwi i negatywnego wpływu na chrząstkę.

LITERATURA
1. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Tov N.L. Selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2: nowe perspektywy leczenia chorób człowieka. Ter. archiwum, 1998, 5 8-14.
2. Nasonow E.L. Specyficzne inhibitory cyklooksygenazy (COX)-2, problemy rozwiązane i nierozwiązane. Klin, farmacja. i terap., 2000, 1, 57-64.
3. Nasonov E.L. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (Perspektywy zastosowania w medycynie). M., 2000, 262.
4. Blanco FJ, Guitian R., Moreno J. i in. Wpływ leków przeciwzapalnych na aktywność COX-1 i COX-2 w ludzkich chondrocytach stawowych. J. Rheumatol., 1999, 26, 1366-1373.
5. Brooks P., Emery P., Evans JE i in. Interpretacja znaczenia klinicznego zróżnicowanego hamowania cyklooksygenazy-1 i cyklooksygenazy-2. Rheumatol., 1999, 38, 779-788.
6. DuBois RN, Abramson SB, Crofford L. i in. Cyklooksygenaza w biologii i medycynie. FASEB J., 1998, 12, 1063-1073.
7. Feldman M., McMachon AT. Czy inhibitory cyklooksygenazy-2 zapewniają podobne korzyści jak tradycyjne niesteroidowe leki przeciwzapalne, przy mniejszej toksyczności żołądkowo-jelitowej. Ann. Stażysta. Med., 2000, 132, 134-143.
8. Hawkey CJ Inhibitory COX-2. Lancet, 1999, 353, 307-314.
9. Kaplan-Machlis B., Klostermeyer B.S. Inhibitory cyklooksygenazy-2: bezpieczeństwo i skuteczność. Ann. Pharmacotherapy, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer EA Koerts J., Olthuis FMFG, van de Laar MAFJ Wpływ meloksykanu i naproksenu na czynność płytek krwi i tromboksanu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Ann. Reum. Dis., 2000, 5, suppl.l, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., de Metz M. i in. Meloksykam w dawce 15 mg/dobę oszczędza czynność płytek krwi u zdrowych ochotników. Clin. Farmacja. Ther., 1999, 66, 425-430.
12. Panara MR, Renda G., Sciulli MG, et al. Zależne od dawki hamowanie cyklooksygenazy płytkowej-1 i cyklooksygenazy monocytowej-2 przez meloksykam u zdrowych osób. J.PharmacoI.Exp. Ther.7 1999, 290, 276-280.
13. Rainsford KD, Ying C, Smith FC Wpływ meloksykamu, w porównaniu z innymi NLPZ, na metabolizm proteoglikanów chrząstki, prostaglandynę maziową E2 i produkcję interleukiny 1, 6, 8 w eksplantatach ludzkich i świńskich w hodowli narządów. J Pharm. Pharmacol., 1997, 49, 991-998.
14. Rainsford KD, Skerry TM, Chindemi P. i in. Wpływ meloksykamu i indometacmu NLPZ na syntezę proteoglikanów chrząstki i reakcje stawów na kryształy pirofosforanu wapnia u psów. Weteran. Reseach Comm., 1999, 23, 101-113.
15. Schoenfeld P. Profil bezpieczeństwa żołądkowo-jelitowego meloksykamu: metaanaliza i systematyczny przegląd randomizowanych badań kontrolowanych. Jestem. J. Med., 1999, 107(6A), 48S-54S.
16. Stappendell R., Dirksen R., Weber E.W.G., Bugter M.L.T. Skutki uboczne COX selektywnego NLPZ "S po operacji ortopedycznej. Ann. Rheum. Dis., 2000, 59, suppl.l, 60 (OP-104).
17. Tavares l.A. Wpływ meloksykamu, indometacyny lub NS-398 na syntezę eikozunoidów przez świeżą ludzką błonę śluzową żołądka. Jedzenie, Rharmacoi. Ther., 2000, 14, 783-799.
18 Van Hecken A., Schwartz J.I., Depre M. i in. Porównawcze hamujące działanie e-koksybu, meloksykamu, diklofenaku, ibuprofenu i naproksenu na COX-2 w porównaniu z COX-1 u zdrowych ochotników. J. Clin. Pharmacol., 2000, 40, 1109-1120.
)9. Warner T., Giulianpo F., Voinovic I. i in. Niesteroidowe leki selektywne dla cyklooksygenazy-1 zamiast cyklooksygenazy-2 są związane z toksycznością dla przewodu pokarmowego człowieka: pełna analiza in vitro. proc. Natl. Acad. Sci USA, 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P. i in. Bezpieczeństwo i skuteczność meloksykamu w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów. Łuk. Stażysta. Med., 2000, 160, 2947-2954.