Antiphospholipid Syndrome(APS) - isang hanay ng mga klinikal at laboratoryo na mga palatandaan na sanhi ng pagkakaroon ng mga antibodies sa katawan sa mga phospholipid at phospholipid-binding na protina. Ang mga phospholipid ay ang batayan ng lamad ng cell. Ang mga antibodies sa kanila ay tumutugon sa mga sangkap na ito at nakakapinsala sa mga lamad ng cell. Bilang resulta, isang hanay ng mga tampok ang bubuo, kabilang ang:

• pagbara (trombosis) ng mga ugat o arterya;
• pagkakuha at iba pang obstetric pathology;
• isang pagbawas sa bilang ng mga platelet sa dugo (thrombocytopenia).

Ang mga sanhi ng kondisyong ito ay hindi alam. May ilang relasyon sa inilipat Nakakahawang sakit. Available namamana na predisposisyon sa pagbuo ng APS. Ang sindrom na ito ay maaaring kumplikado sa kurso ng systemic lupus erythematosus o, sa kabaligtaran, mauna ang pag-unlad nito.

Pag-usapan natin kung paano nauugnay ang antiphospholipid syndrome at pagbubuntis.

Ang deep vein thrombosis sa isang kabataang babae ay maaaring senyales ng antiphospholipid syndrome.

Kadalasan, ang paulit-ulit na kusang pagpapalaglag lamang ang naghihinala dito. malubhang sakit. Isaalang-alang kung anong mga sintomas ang makakatulong sa pag-diagnose ng APS bago ang pagbubuntis. Ito ay kinakailangan upang simulan ang paggamot sa oras at maiwasan ang pagkamatay ng fetus.

Ang pinakakaraniwang sintomas ng sakit ay. Ang mga malalalim na ugat ng mas mababang mga paa't kamay ay kadalasang apektado. Pero minsan naghihirap sila mababaw na ugat, pati na rin ang mga sisidlan ng atay, adrenal gland at iba pang mga organo. Ang malalim na ugat na trombosis ay sinamahan ng sakit at pamamaga ng paa, isang pagtaas sa temperatura nito. Sa ganitong kondisyon, maaaring magkaroon ng isang mapanganib na komplikasyon -. Maaari itong maipakita sa pamamagitan ng isang patuloy na ubo, hemoptysis, igsi ng paghinga. Sa mas maraming malubhang kaso bumangon matinding sakit sa dibdib, matinding igsi ng paghinga, sianosis ng balat. Thromboembolism pulmonary artery maaaring humantong sa pagkamatay ng pasyente.

Kapag ang isang kabataang babae ay nagkaroon ng stroke, lumilipas na ischemic attack, mga yugto ng matinding pagkahilo, mga seizure, thrombosis ng cerebral arteries na dulot ng APS ay dapat palaging hindi kasama. Sa ilang mga kaso, ang arterial thrombosis ay maaaring magpakita mismo bilang sobrang sakit ng ulo o kahit na mga talamak na sakit sa isip.

Maaaring maapektuhan ang mga pasyente ang cardiovascular system. Ang Echocardiography ay nagpapakita ng pagbabago sa mga balbula na may pagbuo ng mga paglaki - mga halaman. Mga palatandaan o lumilitaw. Ang hitsura sa isang kabataang babae ng hindi motibong paghinga, kahinaan, edema, palpitations, at dapat ding maging dahilan para sa isang malalim na pagsusuri at pagbubukod ng APS.

Ang mga sugat sa balat ay medyo katangian - livedo reticularis, mga ulser sa balat, purpura, pamumula ng mga talampakan at palad (erythema).

Sa dugo ng mga pasyente, ang isang pagbawas sa bilang ng mga platelet ay matatagpuan. Kadalasan, ang thrombocytopenia ay pinagsama sa hemolytic anemia. Ang pagkahilig sa pagdurugo ay hindi karaniwan at kadalasang nangyayari sa labis na dosis.

Obstetric pathology sa APS

Tatlo o higit pang mga kaso ng kusang pagpapalaglag sa maagang yugto ay ang batayan para sa pagsusuri ng isang babae para sa mga antibodies sa cardiolipin.

Sa mga kababaihan, ang APS ay maaaring magpakita bilang nakagawiang pagkakuha, kusang paulit-ulit na pagkakuha. Pagkatapos ng tatlong kusang pagpapalaglag, ang panganib ng pagkakuha bagong pagbubuntis sa mga unang yugto ay tumataas sa 45%.

Ang pagkaantala sa pag-unlad o intrauterine fetal death ay bubuo, nangyayari ang mga phenomena. Ang pagbubuntis ay madalas na naantala sa II at III trimester. Kung walang paggamot, ang gayong malungkot na kinalabasan ay sinusunod sa 90 - 95% ng mga pasyente. Sa napapanahong tamang therapy, ang posibilidad ng isang hindi kanais-nais na pag-unlad ng pagbubuntis ay hanggang sa 30%.

Mga variant ng patolohiya ng pagbubuntis:

• hindi maipaliwanag na pagkamatay ng isang malusog na fetus sa buong pagbubuntis;
• pagkamatay ng isang malusog na fetus dahil sa preeclampsia, o placental insufficiency hanggang 34 na linggo ng pagbubuntis;
• hindi bababa sa tatlong kusang pagpapalaglag bago ang 10 linggo ng pagbubuntis sa kawalan ng chromosomal abnormalities sa mga magulang, hormonal o anatomical disorder ng mga genital organ sa ina.

Mga tampok ng pamamahala ng pagbubuntis

Sa panahon ng pagpaplano para sa pagbubuntis, ang isang babae ay dapat na maingat na suriin ng isang rheumatologist, cardiologist at iba pang mga espesyalista.

Sa panahon ng pagbubuntis, kinakailangan ang buwanang pagsubaybay sa ultrasound ng pagbuo ng fetus. Ang sirkulasyon ng inunan ay dapat masuri gamit ang dopplerometry. Sa ikatlong trimester, ang cardiotocography ay dapat na regular na isagawa upang hindi makaligtaan ang simula gutom sa oxygen fetus dahil sa placental insufficiency.

Ang pagpapasiya ng mga antibodies sa phospholipids ay isinasagawa sa ika-6 na linggo ng pagbubuntis at bago ang nakaplanong kapanganakan.

Ang mga tagapagpahiwatig ng sistema ng coagulation ng dugo ay dapat na matukoy nang regular, kabilang ang pagkatapos ng panganganak. Makakatulong ito na mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng thrombotic.
Sa mga pagbabago na nagpapahiwatig ng pagtaas ng pamumuo ng dugo, ang dosis ng heparin na natanggap ng pasyente ay dapat na tumaas.

Ang Heparin, kabilang ang mababang molekular na timbang, ay nangangailangan ng pagtanggi pagpapasuso. Ito ang kaso kapag ang banta sa kalusugan at buhay ng ina ay di-proporsyonal na mas mataas kaysa sa anumang mga kahihinatnan para sa bata sa panahon ng artipisyal na pagpapakain.

Paggamot ng antiphospholipid syndrome sa panahon ng pagbubuntis

Kung ang isang babae ay nasuri na may APS bago ang pagbubuntis, walang mga klinikal na pagpapakita ng sakit, at ito ay ipinahayag lamang sa pamamagitan ng mga pagbabago sa laboratoryo, ang paggamot ay maaaring magsama lamang ng acetylsalicylic acid sa isang dosis na hanggang 100 mg bawat araw, ngunit ang benepisyo ng naturang Ang therapy ay hindi pa ganap na naitatag.

Ang isa pang opsyon sa paggamot para sa asymptomatic APS ay hydroxychloroquine. Ang gamot na ito ay lalo na ipinahiwatig kung ang isang babae ay may magkakatulad na sakit. nag-uugnay na tisyu, kabilang ang systemic lupus erythematosus. Kung may panganib ng trombosis sa mga pasyenteng walang sintomas (operasyon, matagal na kawalang-kilos), ang heparin ay inireseta sa isang prophylactic na dosis.

Ang mga mahahalagang kadahilanan sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng thrombotic sa mga pasyenteng walang sintomas ay ang pagtigil sa paninigarilyo at normalisasyon ng timbang ng katawan.

Sa kawalan ng pagbubuntis, ang pangunahing paraan ng pag-iwas sa mga komplikasyon ng APS ay warfarin, na pumipigil sa pagbuo ng trombosis. Gayunpaman, ito ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis. Ang paggamit nito sa panahong ito ay humahantong sa pag-unlad ng tinatawag na warfarin embryopathy (fetal damage). Nagpapakita ito bilang isang karamdaman sa pag-unlad sistema ng kalansay, nasal septum, mga neurological disorder.

Sa mga kababaihan na may paulit-ulit na pagkakuha, ang paggamot na may heparin ay ipinahiwatig. Ang mga pag-aaral ay hindi nagpakita ng anumang kalamangan ng mababang molekular na timbang na heparin kaysa sa unfractionated. Gayunpaman, ang mga low molecular weight na heparin ay mas maginhawa, ngunit mas mahal. Ang paggamot na may mababang molekular na timbang na heparin kasama ang mababang dosis ay inireseta acetylsalicylic acid. Ang ganitong therapy ay nagdaragdag ng pagkakataon ng pagbubuntis at panganganak ng dalawa hanggang tatlong beses. malusog na bata. Ang enoxiparin ay kadalasang ginagamit sa isang dosis na 20 mg bawat araw subcutaneously. Ang gamot na ito ay hindi tumatawid sa inunan at hindi nakakapinsala sa hindi pa isinisilang na sanggol.

Ang paggamit ng mga glucocorticosteroid hormones para sa layuning ito ay hindi gaanong epektibo. Gayunpaman, inirerekomenda ng maraming siyentipiko ang paggamit ng mga mababang dosis ng glucocorticoids (5-10 mg sa mga tuntunin ng prednisone) bilang karagdagan sa mga paghahanda ng heparin.

Ang mga glucocorticosteroids ay kinakailangang gamitin sa pagbuo ng mga naturang komplikasyon sa panahon ng pagbubuntis bilang sakuna microangiopathy. Kasabay nito, ang mga anticoagulants, plasmapheresis, ang pagpapakilala ng frozen na plasma at immunoglobulin ng tao ay inireseta.

Ginanap therapy sa droga naglalayong maiwasan ang insufficiency ng placental.

Pagkatapos ng panganganak, ang isang babaeng may APS ay inilalagay sa panghabambuhay na warfarin therapy.

Veronika Ulanova, Direktor ng Center " pinagmulan ng pamilya» pinag-uusapan kung paano i-diagnose at gamutin ang antiphospholipid syndrome sa panahon ng pagbubuntis:

Antiphospholipid Syndrome o antiphospholipid antibody syndrome(APS o SAFA), na kilala rin bilang Hughes syndrome - isang autoimmune hypercoagulable na estado na sanhi ng mga antibodies sa cell wall phospholipids na nagdudulot ng mga pamumuo ng dugo (trombosis) sa mga arterya at ugat pati na rin ang mga komplikasyon sa pagbubuntis tulad ng pagkakuha, panganganak nang patay, napaaga na kapanganakan o malubhang preeclampsia. Ang sindrom ay nangyayari dahil sa paggawa ng autoimmune ng mga antibodies sa isang phospholipid, ang sangkap ng lamad ng cell. Sa partikular, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga antibodies sa cardiolipin (anti-cardiolipin antibodies) at glycoprotein. Ang terminong "pangunahing antiphospholipid syndrome" ay ginagamit kapag ang ASF ay nangyayari sa kawalan ng kaugnay na sakit. Ang ASF ay maaari ding mangyari kasabay ng iba pang mga autoimmune na sakit, tulad ng systemic lupus erythematosus (SLE), kung saan ginagamit ang terminong "secondary antiphospholipid syndrome". Sa mga bihirang kaso, ang APS ay humahantong sa mabilis na organ dysfunction dahil sa pangkalahatang trombosis. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay tinatawag na "catastrophic antiphospholipid syndrome" (CAPS) at nauugnay sa isang mataas na panganib ng kamatayan.

Ang antiphospholipid syndrome ay nasuri na may pagsusuri sa dugo. Madalas itong nangangailangan ng paggamot na may mga anticoagulants tulad ng heparin upang mabawasan ang panganib ng karagdagang trombosis at mapabuti ang pagbabala ng pagbubuntis. Ang Warfarin/Coumadin ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis. hindi tulad ng heparin, maaari itong tumawid sa inunan at maging sanhi ng malformation ng pangsanggol.

Mga palatandaan at sintomas

Availability antiphospholipid antibodies sa kawalan ng mga namuong dugo o komplikasyon ng pagbubuntis ay hindi nangangahulugang APS.

Ang antiphospholipid syndrome ay maaaring magdulot ng mga pamumuo ng dugo (sa mga ugat/arterya) o mga komplikasyon sa pagbubuntis. Sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, ang deep vein thrombosis ng lower extremities (pagbuo ng mga namuong dugo sa malalim na ugat ng mga binti) at ang pagdurugo ng tserebral ay karaniwan. Sa mga buntis na kababaihan na apektado ng APS, ang pagkakuha ay maaaring mangyari hanggang 20 linggo, habang ang preeclampsia ay maaaring lumitaw sa ibang pagkakataon. Ang mga babaeng may APS ay naiulat din na nakakaranas ng placental infarction, patay na panganganak, at napaaga kapanganakan. Sa ilang mga kaso, tila ang ASF ay pangunahing dahilan pagkaantala sa pag-iisip o pisikal na kaunlaran bagong panganak dahil sa pagsugpo sa pagkakaiba-iba ng trophoblast na dulot ng antiphospholipid antibodies. Sa concomitant systemic lupus erythematosus, ang antiphospholipid syndrome ay nagdudulot ng karamihan sa mga miscarriage sa ikatlong trimester.

Ang iba pang mga komorbididad, bagaman hindi kasama sa pamantayan ng pag-uuri ng APS, ay ang thrombopenia (thrombocytopenia) - sakit sa balbula sa puso at livedo (sakit sa balat). Mayroon ding kaugnayan sa pagitan ng antiphospholipid antibodies at pananakit ng ulo, migraines, at oscillopsia. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita ng pagkakaroon ng antiphospholipid antibodies sa dugo at cerebrospinal fluid mga pasyente na may sikolohikal na sintomas.

Ang anti-apolyprotein H at isang subpopulasyon ng anticardiolipin antibodies ay nauugnay sa apolyprotein H, na kung saan ay pumipigil sa protina C, isang regulatory glycoprotein sa normal na proseso ng coagulation.

Ang mga antibodies ng LAK ay nauugnay sa prothrombin, samakatuwid, sa pamamagitan ng pagtaas ng kanilang pagkapira-piraso sa thrombin, ang kanilang anyo ay nagiging bukas.

Sa APS, ang mga antibodies ay nakagapos din sa protina S, na isang cofactor ng protina C. Samakatuwid, binabawasan ng mga antibodies sa protina S ang pagiging epektibo ng protina C.

Ang Annexin A5 ay bumubuo ng isang kalasag sa paligid ng mga negatibong nahawaang molekula ng phospholipid at binabawasan ang kanilang kakayahang mag-coagulate. Samakatuwid, ang mga antibodies sa annexin A5 ay nagpapataas ng bilang ng mga phospholipid na hakbang sa coagulation.

Ang mga antibodies sa lupus anticoagulant ay pinaka malapit na nauugnay sa trombosis. Ang mga anti-glycoprotein antibodies ay may mas malakas na kaugnayan sa trombosis kaysa sa mga antibodies sa prothrombin. Ang mga anti-cardiolipin antibodies ay may katamtaman hanggang mataas na rate ng kaugnayan sa trombosis. Ang mga pasyente na may antibodies sa lupus anticoagulant at katamtaman/mataas na antas ng antibodies sa cardiolipin ay may mas mataas na panganib ng trombosis.

Mga diagnostic

Ang antiphospholipid syndrome ay nasuri sa laboratoryo gamit ang isang liquid-phase analysis ng coagulant activity (lupus anticoagulant) at isang solid-phase enzyme enzyme immunoassay(anticardiolipin antibodies).

Ang lupus antibody ay dapat na makilala mula sa tiyak na inhibitor coagulation factor (halimbawa, factor VIII). Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pagkilala sa pagitan ng mga epekto ng lupus anticoagulant sa factor assays at ang mga epekto ng isang partikular na coagulation factor antibody. Pipigilan ng lupus anticoagulant ang lahat ng salik ng intrinsic clotting pathway (factor VIII, factor IX, factor XI, at factor XII). Sa mga bihirang kaso lupus anticoagulant ay maaaring magdulot ng mababang resulta (mas mababa sa 35%) sa factor assays, habang ang isang partikular na factor antibody ay bihirang makapagbigay ng resultang higit sa 10%. Ang pagsubaybay sa anticoagulant therapy na may PTTT score ay kaduda-dudang dahil sa mga epekto ng lupus anticoagulant. Sa ganitong mga sitwasyon, ang isang chromogenic assay batay sa factor Xa inhibition ng antithrombin sa pagkakaroon ng heparin ay mas epektibo.

Anticardiolipin antibodies

Maaari silang matukoy gamit ang enzyme-linked immunosorbent assay, isang immunological reaction na nakikita ang pagkakaroon ng glycoprotein dependent anticardiolipin antibodies.

Ang thrombocytopenia at isang positibong pagsusuri para sa anti-glycoprotein antibodies o phosphatidylserine ay maaari ring magpahiwatig ng isang positibong diagnosis.

Pamantayan

Ang pag-uuri ng antiphospholipid syndrome ay nangangailangan ng kumpirmasyon ng isa o higit pang tiyak, na dokumentado mga klinikal na kaso(vascular thrombosis o isang kaso ng isang incidental delivery) at isang kumpirmadong presensya ng mga antibodies sa phospholipid. Ang Sapporo APS Classification Criteria (1998, nai-publish 1999) ay pinalitan ng Sidney Criteria noong 2006. Ang pinakabagong pamantayan sa pag-uuri para sa APS ay nangangailangan ng isang klinikal at isang laboratoryo na pagpapakita:

• Mga klinikal na pagpapakita:
• Nakumpirma na yugto ng trombosis ng mga arterya, ugat o maliit mga daluyan ng dugo- at hindi mababaw na vein thrombosis - sa anumang tissue o organ na natukoy sa pamamagitan ng layunin na validated na pamantayan na walang makabuluhang ebidensya ng pamamaga ng pader ng daluyan.
• Ang isa o higit pang hindi maipaliwanag na kamatayan ay normal pagbuo ng fetus(pagkumpirma sa pamamagitan ng ultrasound o direktang pagsusuri ng fetus) sa higit sa 10 linggo ng pagbubuntis, o 3 o higit pang hindi maipaliwanag na kasunod na mga kusang pagpapalaglag sa mas mababa sa 10 linggo ng pagbubuntis, na hindi kasama ang anatomical at mga hormonal disorder ina at mga sanhi na nauugnay sa mga chromosome ng magulang o kahit isang preterm na kapanganakan malusog na bagong panganak wala pang 34 na linggong pagbubuntis dahil sa eclampsia o malubhang pre-eclampsia, gaya ng tinukoy ng mga karaniwang kahulugan, o mga palatandaan insufficiency ng inunan. Bilang karagdagan sa mga ito
• Mga pagpapakita ng laboratoryo:
• Natukoy ang anti-cardiolipin immunoglobulin G o immunoglobulin M gamit ang isang standardized cofactor independent enzyme-linked immunosorbent assay na isinagawa nang hindi bababa sa 2 beses nang hindi bababa sa 12 linggo ang pagitan; katamtaman o mataas na titer (> 99%).
• Natukoy ang anti-glycoprotein immunoglobulin G o immunoglobulin M gamit ang isang standardized cofactor independent enzyme-linked immunosorbent assay na isinagawa nang hindi bababa sa 2 beses nang hindi bababa sa 12 linggo ang pagitan; katamtaman o mataas na titer (> 99%).
• Natukoy ang Lupus anticoagulant sa 2 pagsusuri nang hindi bababa sa 12 linggo ang pagitan, gaya ng inirerekomenda ng International Society for Thrombosis and Hemostasis.

Mayroong 3 natatanging anyo ng antiphospholipid syndrome: pangunahin (kawalan ng anuman magkakasamang sakit), pangalawa (ang pagkakaroon ng pinagbabatayan na sakit na autoimmune, kadalasang systemic lupus erythematosus, SLE) at sakuna (kapag ang ilang mga organo ay hindi gumagana nang sabay na may maliit na vascular occlusion).

Ayon sa magkasanib na opinyon noong 2006, kanais-nais na uriin ang anyo ng API sa isa sa mga sumusunod na kategorya, depende sa mga layunin ng pag-aaral:

• I: presensya sa anumang kumbinasyon ng higit sa isang pamantayan sa laboratoryo
• IIa: lupus anticoagulant lamang
• IIb: ang pagkakaroon lamang ng daluyan at mataas na pagganap anti-cardiolipin immunoglobulin G o immunoglobulin M
• IIc: Anti-glycoprotein immunoglobulin G o immunoglobulin M lamang na may mga halaga na higit sa 99%

Ang internasyonal na pinagsamang opinyon ay karaniwang ginagamit upang masuri ang sakuna na anyo ng APS. Ayon sa konklusyong ito, ang positibong pagsusuri ng antiphospholipid syndrome ay nangangailangan ng:

• a) Vascular thrombosis ng tatlo o higit pang mga organo o tisyu at
• b) Pag-unlad ng mga sintomas kaagad o sa mas mababa sa isang linggo at
• c) Pagkakaroon ng small vessel thrombosis sa kahit isang organ o tissue at
• d) Pagkumpirma sa laboratoryo ng pagkakaroon ng mga antiphospholipid antibodies.

Ang mga pangunahing pagsusuri na hindi treponemal na nakakakita ng mga antibodies sa syphilis ay maaaring mali positibong resulta sa mga pasyente na may antiphospholipid antibodies (phospholipid antibodies ay nagbubuklod sa mga lipid sa panahon ng pagsubok), kahit na ang isang mas tiyak na pagsusuri para sa syphilis, ang fluorescent anti-treponemal absorption test, na gumagamit ng mga recombinant antigens, ay hindi magbibigay ng maling positibong resulta.

Paggamot ng antiphospholipid syndrome

Kadalasan ang sakit na ito ay ginagamot sa aspirin, na pumipigil sa pag-activate ng platelet, o warfarin, bilang isang anticoagulant. pakay pang-iwas na paggamot ay upang mapanatili ang isang bahagyang oras ng thromboplastin sa antas ng 2.0-3.0. Ang ganitong paggamot ay karaniwang hindi isinasagawa sa mga pasyente na walang sintomas ng thrombotic. Sa panahon ng pagbubuntis, ang mga pasyente ay umiinom ng low-molecular-weight heparin at low-dose aspirin sa halip na warfarin dahil sa teratogenicity nito. Ang mga kababaihan na nakaranas ng maraming pagkakuha ay madalas na pinapayuhan na simulan ang pag-inom ng aspirin at simulan ang paggamot na may mababang molekular na timbang na heparin kapag nagsimula ang isang bago. cycle ng regla. Sa mga kaso na hindi tumugon sa paggamot, maaaring gamitin ang plasma separation.

Mga Pagtataya

Ang pangmatagalang pagbabala para sa APS ay pangunahing tinutukoy ng paulit-ulit na trombosis, na maaaring mangyari sa 29% ng mga kaso sa mga pasyente na kung minsan ay hindi gumagamit ng antithrombotic therapy.

Kasaysayan ng antiphospholipid syndrome

Ang antiphospholipid syndrome ay ganap na inilarawan noong 1980s, pagkatapos ng iba't ibang mga ulat ng mga tiyak na antibodies sa katawan ng tao na may systemic lupus erythematosus at trombosis. Ang sindrom ay kung minsan ay tinatawag na Hughes syndrome, pagkatapos ng rheumatologist na si Dr. Graham R. W. Hughes (St Thomas' Hospital, London), na nagtrabaho sa lupus department sa St Thomas' Hospital, London at gumanap ng malaking papel sa paglalarawan ng sakit.

Sa ilang mga sakit, systemic lupus erythematosus [sa 70% ng mga kaso], systemic scleroderma, rayuma, malignant na mga tumor, talamak na impeksyon, atbp.) Ang mga antibodies ay ginawa na maaaring umatake sa mga phospholipid - mga bahagi mga lamad ng cell. Ang pag-attach sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, mga platelet, na direktang pumapasok sa mga reaksyon ng coagulation ng dugo, ang mga naturang antibodies sa phospholipid ay humantong sa pagbuo ng trombosis.

Bilang karagdagan, ang ilang mga siyentipiko ay naniniwala na ang isang direktang "nakakalason" na epekto ng grupong ito ng mga antibodies sa mga tisyu ng katawan ay posible. Ang kumplikado ng mga sintomas na ipinakita sa kasong ito ay tinatawag antiphospholipid syndrome (APS), at noong 1994 noong internasyonal na simposyum sa pamamagitan ng mga antibodies sa phospholipids, iminungkahi na pangalanan ang APS Hughes syndrome(Hughes) - ipinangalan sa Ingles na rheumatologist na unang inilarawan ito at gumawa ng pinakamalaking kontribusyon sa pag-aaral ng problemang ito.

Napakaraming antibodies sa phospholipids: antibodies sa cardiolipin, lupus anticoagulant, b2-glycoprotein-1-cofactor-dependent antibodies, antibodies sa blood coagulation factor, antibodies sa mga substance na, sa kabaligtaran, nakakasagabal sa prosesong ito, at marami, marami pang iba. Sa pagsasagawa, ang unang dalawa ay kadalasang madalas na tinutukoy - mga antibodies sa cardiolipin, lupus anticoagulant.

Paano ito ipinakikita?

Ang klinikal na larawan sa antiphospholipid syndrome ay maaaring ibang-iba at depende sa:

• ang laki ng mga apektadong sisidlan (maliit, katamtaman, malaki);
• ang bilis ng pagbara ng sisidlan (mabagal na pagsasara ng lumen nito sa pamamagitan ng isang thrombus na lumaki dito, o mabilis - sa pamamagitan ng isang hiwalay na thrombus na "lumipat" sa sisidlang ito mula sa isa pa);
• sila functional na layunin(mga arterya o ugat);
• mga lokasyon (utak, baga, puso, balat, bato, atay).

Kung thrombosed maliliit na sisidlan, ito ay humahantong sa medyo banayad na dysfunction ng organ. Kaya, kapag ang mga maliliit na sanga ng coronary arteries sa puso ay naharang, ang kakayahan ng mga indibidwal na seksyon ng kalamnan ng puso na magkontrata ay may kapansanan, habang ang lumen ng pangunahing puno ng kahoy ay sarado. coronary artery maging sanhi ng myocardial infarction.

Sa trombosis, ang mga sintomas ay madalas na lumilitaw nang hindi mahahalata, unti-unti, ang dysfunction ng organ ay unti-unting tumataas, na ginagaya ang anumang malalang sakit(cirrhosis ng atay, Alzheimer's disease). Ang pagbara ng daluyan ng isang hiwalay na thrombus, sa kabaligtaran, ay hahantong sa pag-unlad ng "catastrophic disorder" ng mga pag-andar ng organ. Kaya, ang pulmonary embolism ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-atake ng inis, sakit sa dibdib, ubo, sa karamihan ng mga kaso ito ay humahantong sa kamatayan.

Ang antiphospholipid syndrome ay maaaring gayahin ang karamihan iba't ibang sakit, ngunit ang ilang mga sintomas ay nagkakahalaga ng pagbibigay ng espesyal na pansin.

Kadalasan, na may antiphospholipid syndrome, mayroong livedo reticularis (lacy, manipis na mesh ng mga daluyan ng dugo sa ibabaw ng balat, na nagiging mas nakikita sa lamig), talamak na mga ulser sa binti na mahirap gamutin, peripheral gangrene (nekrosis ng balat o kahit indibidwal na mga daliri o paa).

Sa mga lalaki, mas madalas kaysa sa mga kababaihan, ang isang pagpapakita ng antiphospholipid syndrome ay maaaring myocardial infarction.

Sa mga kababaihan, ang mga ito ay mas madalas na mga aksidente sa cerebrovascular (stroke, lalo na bago ang edad na 40, pananakit ng ulo na kahawig ng mga migraine).

Ang pinsala sa mga daluyan ng atay ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa laki nito, mga ascites (akumulasyon ng likido sa lukab ng tiyan), isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga enzyme ng atay (aspartate at alanine aminotransferase) sa dugo. Kung ang mga daluyan ng bato ay apektado, ang arterial hypertension ay bubuo (sa bagay na ito, nangangailangan espesyal na atensyon mga taong ang presyon, lalo na mababa, mataas, ay madalas na nagbabago sa araw).

Sa trombosis ng mga arterya ng inunan, maaaring mangyari ang intrauterine fetal death o napaaga na kapanganakan. Ito ay tiyak sa antiphospholipid syndrome na ang mga babaeng may systemic lupus erythematosus ay hindi maaaring "i-save" ang kanilang pagbubuntis, na kadalasang nagtatapos sa pagkakuha.

Paano maghinala?

Ang pagkakaroon ng antiphospholipid syndrome ay maaaring pinaghihinalaang sa mga sumusunod na kaso:

• Kung ang isang tao ay may systemic lupus erythematosus (ang saklaw ng antiphospholipid syndrome sa sakit na ito ay napakataas).
• Kung ang isang taong wala pang 40 taong gulang ay nagpapakita ng mga palatandaan ng trombosis ng anumang mga sisidlan.
• Kung ang mga sisidlan ay thrombosed, kung saan ito ay hindi masyadong tipikal, halimbawa, mga sisidlan na nagbibigay ng mga bituka. Ang kanilang pagbara ay humahantong sa "abdominal toad". Ang ganitong makulay na pangalan para sa sakit na ito ay lumitaw sa pamamagitan ng pagkakatulad sa angina pectoris - " angina pectoris". Ang "abdominal toad" ay nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng pagpindot, pagpisil ng sakit sa tiyan na nangyayari pagkatapos masaganang paggamit pagkain. Paano maraming tao kinakain, mas maraming dugo ang kailangan ng digestive tract para matunaw ang pagkain. Kung ang lumen ng mga sisidlan ay makitid ng isang thrombus, kung gayon walang sapat na dugo sa mga organo ng tiyan, kulang sila ng oxygen, ang mga produktong metabolic ay naipon sa kanila - lumilitaw ang sakit.
• Kung ang bilang ng mga platelet sa dugo ay nabawasan at walang hematological na sakit.
• Kung ang isang babae ay nagkaroon ng 2 o higit pang pagkakuha, at hindi tumpak na matukoy ng mga gynecologist ang kanilang sanhi.
• Kung ang isang myocardial infarction ay nangyayari sa isang taong mas bata sa 40 taon.

Paggamot

Una sa lahat, ang antiphospholipid syndrome ay ginagamot lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng isang rheumatologist.

Kung ang antiphospholipid syndrome ay nabuo laban sa background ng isang autoimmune disease (halimbawa, systemic lupus erythematosus), ang sakit na ito ay dapat tratuhin, sinusubukang bawasan ang aktibidad nito. Kung ito ay makakamit, ang halaga ng mga antibodies sa phospholipids sa serum ng dugo ay bababa. Ang mas mababa ang kanilang nilalaman sa dugo, ang malabong trombosis. Samakatuwid, napakahalaga para sa pasyente na kumuha ng pangunahing therapy na inireseta ng doktor (glucocorticoids, cytostatics).

Sa napakataas na titer (dami, konsentrasyon) ng mga antibodies, ang tanong ng plasmapheresis (paglilinis ng dugo) ay maaaring lumitaw.

Marahil ang doktor ay magrereseta ng anumang mga gamot na magbabawas sa posibilidad ng trombosis sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa sistema ng coagulation ng dugo. Para sa kanilang appointment, ang mga mahigpit na indikasyon ay kinakailangan: ang mga benepisyo ay dapat na higit na lumampas sa mga epekto. Ang mga kontraindikasyon sa pag-inom ng mga gamot na ito ay pagbubuntis (maaaring magdulot ng kapansanan sa pag-unlad sistema ng nerbiyos sa fetus) at peptic ulcer gastrointestinal tract. Dapat mong timbangin ang mga kalamangan at kahinaan kung ang pasyente ay may pinsala sa atay o bato.

Ang mga gamot na antimalarial (hal., hydroxychloroquine) ay pinagsama ang isang anti-inflammatory effect na may kakayahang pigilan ang platelet aggregation (clumping), na tumutulong din na maiwasan ang pagbuo ng thrombosis.

Ang mga babaeng may antiphospholipid syndrome ay dapat na antalahin ang pagbubuntis hanggang sa normalisasyon mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. Kung ang sindrom ay nabuo pagkatapos ng paglilihi, dapat mong isipin ang tungkol sa pagpapakilala ng immunoglobulin o maliit na dosis ng heparin.

Ang pagbabala ay higit na nakasalalay sa pagiging maagap ng pagsisimula ng paggamot at ang disiplina ng pasyente.

Ang Antiphospholipid syndrome (APS) ay isang clinical at laboratory symptom complex na kinabibilangan ng venous at / o arterial thrombosis, iba't ibang anyo ng obstetric pathology (pangunahing paulit-ulit na pagkakuha), thrombocytopenia, pati na rin ang iba't ibang mga neurological, balat, cardiovascular at hematological disorder. Isang katangian ng immunological sign ng APS - antibodies sa phospholipids - isang heterogenous na grupo ng mga antibodies na tumutugon sa isang malawak na hanay ng mga phospholipid at phospholipid-binding proteins. Ang APS ay kadalasang nabubuo sa SLE (pangalawang APS) o sa kawalan ng isa pang pinag-uugatang sakit (pangunahing APS).

Ang tunay na pagkalat ng APS sa populasyon ay hindi pa rin alam. Ang dalas ng pagtuklas ng mga antibodies sa phospholipids sa suwero ng mga malulusog na tao ay nag-iiba mula 0 hanggang 14%, sa average na 2-4% (sa mataas na titer na mas mababa sa 0.2%). Ang sakit ay madalas na bubuo sa murang edad, maaaring mangyari sa mga bata at maging sa mga bagong silang. Sa mga matatanda, ang pag-unlad ng APS ay maaaring nauugnay sa malignant neoplasms. Sa pangkalahatang populasyon, ang APS ay mas karaniwang nakikita sa mga kababaihan. Gayunpaman, sa mga pasyente na may pangunahing APS, ang pagtaas sa proporsyon ng mga lalaki ay nabanggit.

ETIOLOHIYA

Ang mga sanhi ng APS ay hindi alam. Ang isang pagtaas sa antas (karaniwan ay lumilipas) ng mga antibodies sa phospholipids ay sinusunod laban sa background ng isang malawak na hanay bacterial at viral infection. Gayunpaman, ang mga komplikasyon ng thrombotic sa mga pasyente na may mga impeksyon ay mas madalas na nagkakaroon ng mga antibodies sa phospholipids. Mayroong katibayan ng isang immunogenetic predisposition sa hyperproduction ng mga antibodies sa phospholipids. Ang isang pagtaas sa dalas ng pagtuklas ng mga antibodies sa phospholipids sa mga pamilya ng mga pasyente na may APS ay nabanggit; inilarawan ang mga kaso ng APS (kadalasang pangunahin) sa mga miyembro ng parehong pamilya.

PATHOGENESIS

Ang abs laban sa mga phospholipid ay nagbubuklod sa mga phospholipid sa pagkakaroon ng isang cofactor, na β2-glycoprotein I, isang protina na nagbubuklod sa mga phospholipid at may aktibidad na anticoagulant. Abs sa phospholipids na nasa suwero ng mga pasyente ng APS ay tumutugon sa antigen na nabuo sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng mga phospholipid na bahagi ng mga lamad ng endothelial at iba pang mga cell (platelets, neutrophils) at β2-glycoprotein I. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan na ito, ang synthesis ng anticoagulant gamot (prostacyclin, antithrombin III, annexin V, atbp.) at nadagdagan ang pagbuo ng procoagulant (thromboxane, tissue factor, platelet activating factor, atbp.) mediators, activation ng endothelium (expression ng adhesion molecules) at platelets ay sapilitan, degranulation ng nangyayari ang mga neutrophil.

Ang abs laban sa mga phospholipid na nakita sa suwero ng mga pasyente na may mga nakakahawang sakit ay kadalasang tumutugon sa mga phospholipid sa kawalan ng β2-glycoprotein I at walang mga katangian na inilarawan sa itaas.

PAG-UURI

Ang mga sumusunod na klinikal at laboratoryo na variant ng APS ay nakikilala.

Pangunahing APS.

Pangalawang APS.

"Sakuna" AFS.

Sa ilang mga pasyente, ang APS ay nakararami venous thrombosis, sa iba ay isang stroke, sa iba pa - obstetric pathology o thrombocytopenia. Ang pagbuo ng APS ay hindi nauugnay sa aktibidad ng pinagbabatayan na sakit. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente na may APS ang nagdurusa sa pangunahing anyo ng sakit. Gayunpaman, ang isyu ng nosological na kalayaan ng pangunahing APS ay hindi ganap na malinaw. Ang Pangunahing APS ay maaaring minsan ay isang opsyon para sa pagsisimula ng SLE. Sa kabaligtaran, sa ilang mga pasyente na may klasikal na SLE sa simula, ang mga palatandaan ng APS ay maaaring lumitaw sa hinaharap.

Ang ilang mga pasyente na may APS ay maaaring magkaroon ng acute recurrent coagulopathy at vasculopathy na nakakaapekto sa vital mahahalagang organo at kahawig ng DIC o hemolytic uremic syndrome. Ang kundisyong ito ay tinawag na "catastrophic" APS.

CLINICAL PICTURE

Dahil ang APS ay batay sa non-inflammatory thrombotic lesions ng mga vessel ng anumang kalibre at localization, ang spectrum ng clinical manifestations ay lubhang magkakaibang.

Ang venous thrombosis ay ang pinakakaraniwang pagpapakita ng APS. Ang thrombi ay karaniwang naisalokal sa malalim na mga ugat ng mas mababang mga paa't kamay, ngunit kadalasang nangyayari sa hepatic, portal veins, mababaw na mga ugat, atbp. Ang paulit-ulit na PE mula sa malalim na mga ugat ng mas mababang mga paa't kamay ay katangian, kung minsan ay humahantong sa pulmonary hypertension. Ang APS (mas madalas pangunahin kaysa sa pangalawa) ay ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi ng Budd-Chiari syndrome. Ang trombosis ng gitnang adrenal vein ay maaaring humantong sa kakulangan ng adrenal.

arterial trombosis. Trombosis ng intracerebral arteries na humahantong sa stroke at lumilipas pag-atake ng ischemic- ang pinakakaraniwang lokalisasyon ng arterial thrombosis sa APS. Ang paulit-ulit na ischemic stroke na dulot ng pinsala sa maliliit na vessel ay nangyayari kung minsan nang walang malinaw na neurological disorder at maaaring magpakita bilang convulsive syndrome, multi-infarct dementia (kamukha ng Alzheimer's disease), at mental disorder.

Variant APS - Sneddon's syndrome, na ipinakita ng paulit-ulit na trombosis ng mga cerebral vessel, livedo reticularis, hypertension at pagbuo sa mga kabataan at nasa katanghaliang-gulang na mga tao. Ang iba pang mga neurological disorder ay kinabibilangan ng migraine headaches, epileptiform seizure, chorea, transverse myelitis. Minsan ang mga kakulangan sa neurologic sa APS ay ginagaya ang mga nasa multiple sclerosis.

Ang sakit sa balbula sa puso ay isa sa mga pinakakaraniwang pagpapakita ng APS sa puso. Nag-iiba ito mula sa kaunting mga abala na nakita lamang ng echocardiography (maliit na regurgitation, pampalapot ng mga leaflet ng balbula) hanggang sa mga malubhang depekto sa puso (mitral stenosis o kakulangan, mas madalas na aortic at tricuspid valves). Ang ilang mga pasyente ay mabilis na nagkakaroon ng malubhang sakit sa valvular na may mga halaman dahil sa mga overlay ng thrombotic, katulad ng sakit sa valvular sa infective endocarditis. Ang pagkakakilanlan ng mga halaman sa mga balbula, lalo na kung ang mga ito ay pinagsama sa mga pagdurugo sa nail bed at mga daliri sa anyo ng "drumsticks", ay nagdidikta ng pangangailangan para sa differential diagnosis na may infective endocarditis. Ang pag-unlad ng thrombi sa lukab ng puso, na ginagaya ang myxoma ng puso, ay inilarawan. Ang isa sa mga posibleng localization ng arterial thrombosis na nauugnay sa synthesis ng antibodies sa phospholipids ay ang coronary arteries (sa mga lalaking may SLE, ito ang pinakakaraniwang lokalisasyon).

Upang madalas na mga komplikasyon Kasama sa APS ang AG. Maaari itong maging labile, kadalasang nauugnay sa livedo reticularis at pinsala sa cerebral arteries bilang bahagi ng Sneddon's syndrome, o stable, malignant, symptomatic hypertensive encephalopathy. Ang pag-unlad ng hypertension sa APS ay maaaring maiugnay sa maraming dahilan, kabilang ang renal vascular thrombosis, renal infarction, thrombosis rehiyon ng tiyan aorta (pseudocoarctation) at intraglomerular thrombosis. Ang kaugnayan sa pagitan ng hyperproduction ng mga antibodies sa phospholipids at ang pagbuo ng fibromuscular dysplasia ay nabanggit. mga arterya sa bato. Ang isang bihirang komplikasyon ng APS ay thrombotic pulmonary hypertension, na nauugnay sa parehong paulit-ulit na PE at lokal ( sa lugar) pulmonary thrombosis.

Ang pinsala sa bato sa APS ay nauugnay sa intraglomerular microthrombosis at tinutukoy bilang renal thrombotic microangiopathy. Ang microthrombosis ng glomeruli ng mga bato ay itinuturing na sanhi ng kasunod na pag-unlad ng glomerulosclerosis, na humahantong sa dysfunction ng organ.

Ang obstetric pathology ay isa sa mga pinaka mga katangiang katangian APS: paulit-ulit na pagkakuha, paulit-ulit na kusang pagpapalaglag, intrauterine fetal death, preeclampsia. Maaaring mangyari ang pagkawala ng pangsanggol sa anumang yugto ng pagbubuntis, ngunit mas madalas sa II at III trimester.

Ang mga sugat sa balat sa APS ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga klinikal na pagpapakita (mas madalas livedo reticularis). Hindi gaanong karaniwan ang mga ulser sa balat, pseudovasculitic lesions (purpura, palmar at plantar erythema, pustules, gangrene ng mga daliri).

Ang thrombocytopenia ay isang tipikal na hematological sign ng APS. Ang pagbuo ng mga komplikasyon ng hemorrhagic ay bihira at kadalasang nauugnay sa isang magkakatulad na depekto sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, patolohiya sa bato, o isang labis na dosis ng mga anticoagulants. Madalas na sinusunod hemolytic anemia na may positibong reaksyon ng Coombs, ang Evans syndrome (isang kumbinasyon ng thrombocytopenia at hemolytic anemia) ay hindi gaanong karaniwan.

LABORATORY RESEARCH

Ang pagsusuri sa laboratoryo ng APS ay batay sa pagpapasiya ng lupus anticoagulant gamit ang mga functional na pagsusuri at antibodies sa cardiolipin gamit ang ELISA. Sa pangkalahatan, ang lupus anticoagulant ay may mas mataas na pagtitiyak, at mga antibodies sa cardiolipin - mas mataas na sensitivity para sa diagnosis ng APS. Ang Lupus anticoagulant at antibodies sa cardiolipin ay nakita sa 30-40% at 40-50% ng mga pasyente ng SLE, ayon sa pagkakabanggit. Sa pagkakaroon ng mga antibodies sa phospholipids, ang panganib ng trombosis ay 40%, habang sa kawalan ng mga antibodies ito ay hindi mas mataas sa 15%. Ang isang paraan ay binuo para sa pagtukoy ng mga antibodies na tumutugon sa β2-glycoprotein I, isang pagtaas sa antas kung saan mas mahusay na nauugnay sa pagbuo ng trombosis kaysa sa isang pagtaas sa antas ng mga antibodies sa phospholipids. Ang kurso ng APS, ang kalubhaan at pagkalat ng mga komplikasyon ng thrombotic sa karamihan ng mga kaso ay hindi nakasalalay sa konsentrasyon ng mga antibodies sa phospholipids.

Klinikal pamantayan	Laboratory pamantayan
Vascular thrombosis 1 o higit pang mga yugto ng trombosis ng mga daluyan ng dugo na nagbibigay ng dugo sa anumang organ at tissue. Maliban sa superficial vein thrombosis, ang trombosis ay dapat kumpirmahin sa pamamagitan ng angiography, ultrasonography, o morpolohikal na pamamaraan. Sa pagkumpirma ng morphological, ang mga palatandaan ng trombosis ay dapat na obserbahan sa kawalan ng malubha nagpapasiklab na pagpasok vascular wall.	Abs sa cardiolipin ng klase ng IgG o IgM sa katamtaman o mataas na titer, tinutukoy ng hindi bababa sa 2 beses sa loob ng 6 na linggo gamit ang ELISA, na nagpapahintulot sa pagpapasiya ng Abs sa β2-glycoprotein
patolohiya ng obstetric 1 o higit pang hindi maipaliwanag na pagkamatay ng isang morphologically normal na fetus bago ang ika-10 buwan ng pagbubuntis 1 o higit pang pagkamatay ng isang morphologically normal na fetus bago ang 34 na linggo ng pagbubuntis dahil sa matinding preeclampsia o eclampsia o matinding placental insufficiency 3 o higit pang hindi maipaliwanag na magkakasunod na kusang pagpapalaglag bago ang ika-10 linggo ng pagbubuntis, na hindi kasama ang mga anatomical at hormonal disorder ng reproductive system ng ina o mga chromosomal disorder sa ina o ama	Lupus anticoagulant, natukoy ng kahit na 2 beses sa loob ng 6 na linggo sa pamamagitan ng standardized na paraan, kasama ang mga sumusunod na hakbang Ang pagpapahaba ng coagulation ng dugo na umaasa sa phospholipid gamit ang mga screening test (APTT, kaolin test, Russell's viper venom test, prothrombin time, textarine time) Kapag inihalo sa normal na plasma na walang mga platelet, ang pagpapahaba ng oras ng pamumuo ng dugo ayon sa tinutukoy ng mga pagsusuri sa screening ay napanatili Normalisasyon ng oras ng pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng pagdaragdag ng labis na phospholipids Pagbubukod ng iba pang mga coagulopathies (factor VIII o heparin inhibitors)

Ang isang tiyak na diagnosis ng APS ay nangangailangan ng kumbinasyon ng hindi bababa sa isang klinikal at isang pamantayan sa laboratoryo.

Ang APS ay dapat na pinaghihinalaan sa mga kaso ng thrombotic disorder (lalo na maramihang, paulit-ulit, na may hindi pangkaraniwang lokalisasyon), thrombocytopenia, obstetric pathology sa mga kabataan at nasa katanghaliang-gulang na mga tao, pati na rin sa hindi maipaliwanag na trombosis sa mga bagong silang, sa kaso ng nekrosis ng balat sa panahon ng paggamot na may hindi direktang paggamot. anticoagulants at sa mga pasyente na may matagal na APTT sa panahon ng pag-aaral ng screening. Sa APS, ang isang malaking bilang ng mga pseudosyndrome ay sinusunod na maaaring gayahin ang vasculitis, infective endocarditis, mga tumor sa puso, multiple sclerosis, hepatitis, nephritis, atbp.

PAGGAgamot

Ang pag-iwas at paggamot sa APS ay isang kumplikadong gawain (Talahanayan 46-2). Ito ay dahil sa heterogeneity mga mekanismo ng pathogenetic pinagbabatayan ng APS, polymorphism ng mga klinikal na pagpapakita, at ang kawalan ng maaasahang mga parameter ng klinikal at laboratoryo upang mahulaan ang pag-ulit ng mga thrombotic disorder. Ang panganib ng paulit-ulit na trombosis ay lalong mataas sa mga batang pasyente na may patuloy na mataas na antas ng mga antibodies sa cardiolipin, lupus anticoagulant at may sabay-sabay na pagtuklas ng mga antibodies sa cardiolipin at lupus anticoagulant, pati na rin sa pagkakaroon ng paulit-ulit na trombosis at / o obstetric pathology sa kasaysayan. , sa pagkakaroon ng iba pang mga kadahilanan ng panganib para sa mga thrombotic disorder (hypertension, hyperlipidemia, paninigarilyo, pagkuha ng oral contraceptive), na may mataas na aktibidad SLE, na may mabilis na pagkansela ng mga hindi direktang anticoagulants, na may kumbinasyon ng mataas na titer ng antibodies sa mga phospholipid kasama ng iba pang mga sakit sa coagulation.

Mga grupo mga pasyente
Kung wala mga klinikal na palatandaan APS, ngunit may mataas na lebel AT sa phospholipids	Walang mga kadahilanan ng panganib - mababang dosis ng acetylsalicylic acid (mas mababa sa 100 mg / araw) ± hydroxychloroquine (100-200 mg / araw) (para sa pangalawang APS)
	Sa pagkakaroon ng mga kadahilanan ng panganib - warfarin (INR mas mababa sa 2) ± hydroxychloroquine (100-200 mg / araw)
Sa venous thrombosis	Warfarin (INR=2-3) ± hydroxychloroquine (100-200 mg/araw)
Sa arterial thrombosis	Warfarin (INR higit sa 3) ± hydroxychloroquine ± acetylsalicylic acid sa mababang dosis (depende sa panganib ng paulit-ulit na trombosis o pagdurugo)
na may paulit-ulit na trombosis	Warfarin (INR higit sa 3) ± hydroxychloroquine ± mababang dosis acetylsalicylic acid

Bilang karagdagan, mayroong isang bilang ng mga tampok sa paggamot ng APS.

Sa mga pasyente na may mataas na antas ng antibodies sa phospholipids sa suwero, ngunit walang mga klinikal na palatandaan ng APS (kabilang ang mga buntis na kababaihan na walang kasaysayan ng obstetric pathology), limitado sila sa pagrereseta ng maliliit na dosis ng acetylsalicylic acid (75 mg / araw). Ang mga taong ito ay nangangailangan ng maingat na dynamic na pagsubaybay, dahil ang panganib ng thrombotic complications ay napakataas. Ang katamtamang thrombocytopenia ay karaniwang hindi nangangailangan ng paggamot o kinokontrol sa maliliit na dosis ng mga GC.

Ang pamamahala ng mga pasyente na may makabuluhang APS ay batay sa pangangasiwa ng mga antagonist ng bitamina K (warfarin) at mga ahente ng antiplatelet (mababang dosis ng acetylsalicylic acid), na malawakang ginagamit upang maiwasan ang trombosis na hindi nauugnay sa APS. Sa mga pasyente na may parehong pangalawang at pangunahing mga pasyente na may APS, ang paggamot na may warfarin, na nagpapanatili ng INR sa isang antas ng 2-3 (o higit pa), ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa dalas ng paulit-ulit na mga komplikasyon ng thrombotic. Gayunpaman, ang paggamit ng warfarin ay nauugnay sa isang mataas na panganib ng pagdurugo. Maipapayo na magreseta ng mga antimalarial na gamot, na, kasama ng anti-inflammatory action, ay may antithrombotic (sugpuin ang platelet aggregation at adhesion, bawasan ang laki ng blood clot) at lipid-lowering activity.

Ang paggamit ng warfarin sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado, dahil ito ay humahantong sa pagbuo ng warfarin embryopathy, na nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan sa paglaki ng mga epiphyses ng mga buto at hypoplasia ng nasal septum, pati na rin ang mga neurological disorder. Ang paggamot na may heparin (lalo na ang mga low molecular weight heparin sa mga karaniwang dosis) kasama ang mababang dosis ng acetylsalicylic acid sa mga kababaihan na may paulit-ulit na pagkakuha ay maaaring tumaas ang rate ng matagumpay na paghahatid ng mga 2-3 beses at makabuluhang lumampas sa glucocorticoid therapy sa pagiging epektibo.

Ang kondisyong pinag-uusapan ay isa sa posibleng dahilan kawalan ng katabaan ng babae. Ngunit ang mga nakakarinig mula sa doktor ng diagnosis ng "antiphospholipid syndrome" ay hindi dapat mawalan ng pag-asa: na may kwalipikadong pangangalagang medikal, ang mga kababaihan na nagdurusa sa sakit na ito ay nagiging maligayang mga ina.

Sa antiphospholipid syndrome (APS) sa mga kababaihan na may nakagawiang pagkakuha, intrauterine na pagkamatay ng fetus o pagkaantala sa pag-unlad nito, mga antibodies na ginawa ng katawan ng buntis sa kanyang sariling mga phospholipid - espesyal mga istrukturang kemikal kung saan itinayo ang mga pader at iba pang bahagi ng mga selula. Ang mga antibodies na ito (APA) ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga clots ng dugo sa panahon ng pagbuo ng mga daluyan ng inunan, na maaaring humantong sa isang pagkaantala sa intrauterine development ng fetus o ang intrauterine death nito, ang pagbuo ng mga komplikasyon sa pagbubuntis. Gayundin, sa dugo ng mga babaeng nagdurusa sa APS, ang lupus anticoagulant (isang sangkap na tinutukoy sa dugo sa systemic lupus erythematosus 1) ay nakita.

1 Ang systemic lupus erythematosus ay isang sakit na nabubuo batay sa genetically determined imperfection ng immunoregulatory process, na humahantong sa pagbuo ng immune complex na pamamaga, na nagreresulta sa pinsala sa maraming organo at sistema.

Ang mga komplikasyon ng APS ay pagkakuha at napaaga na kapanganakan, gestosis (mga komplikasyon ng pagbubuntis, na ipinakita ng pagtaas presyon ng dugo, ang hitsura ng protina sa ihi, edema), fetal placental insufficiency (sa kondisyong ito, ang fetus ay kulang sa oxygen).

Sa APS, ang dalas ng mga komplikasyon ng pagbubuntis at panganganak ay 80%. Ang mga antiphosolipid antibodies sa iba't ibang elemento ng reproductive system ay matatagpuan sa 3% na klinikal malusog na kababaihan, sa kaso ng pagkakuha - sa 7-14% ng mga kababaihan, sa pagkakaroon ng dalawa o higit pang mga kusang pagpapalaglag sa kasaysayan - sa bawat ikatlong pasyente.

Mga pagpapakita ng APS

Sa pangunahing API tanging ang mga partikular na pagbabago sa dugo ang nakikita.

Sa pangalawang API ang mga komplikasyon ng pagbubuntis o kawalan ng katabaan ay sinusunod sa mga pasyente na may mga sakit sa autoimmune tulad ng systemic lupus erythematosus, autoimmune thyroiditis(pamamaga thyroid gland), rayuma, atbp.

Ang pangunahin at pangalawang API ay may katulad mga klinikal na pagpapakita: paulit-ulit na pagkakuha, hindi umuunlad na pagbubuntis sa 1st at 2nd trimester, intrauterine fetal death, premature birth, malubhang anyo preeclampsia, fetal placental insufficiency, malubhang komplikasyon panahon ng postpartum, thrombocytopenia (pagbaba ng bilang ng mga platelet). Sa lahat ng pagkakataon ay isang tagapagbalita ng kapahamakan gestational sac ay ang pag-unlad talamak na anyo DIC syndrome.

Ipinapakita ng mga obserbasyon na, nang walang paggamot, ang pagkamatay ng fetus ay nangyayari sa 90-95% ng mga babaeng may APA.

Sa mga pasyente na may paulit-ulit na pagkakuha, ang APS ay napansin sa 27-42%. Ang dalas ng kondisyong ito sa buong populasyon ay 5%.

Paghahanda para sa pagbubuntis

Lalo na mahalaga ang paghahanda para sa pagbubuntis ng mga kababaihan na may kasaysayan ng hindi umuunlad na pagbubuntis, kusang pagpapalaglag (para sa mga panahon ng 7-9 na linggo), maaga at huli na toxicosis, detatsment ng chorion (inunan). Sa mga kasong ito, ang isang pagsusuri para sa mga impeksyon sa genital ay isinasagawa (sa pamamagitan ng enzyme immunoassay - ELISA, polymerase chain reaction - PCR), isang pag-aaral ng hemostasis - mga tagapagpahiwatig ng sistema ng coagulation ng dugo (hemostasiogram), ibukod ang pagkakaroon ng lupus anticoagulant (LA) , AFA, suriin ang immune system gamit ang mga espesyal na pagsusuri.

Kaya, ang paghahanda para sa pagbubuntis ay kinabibilangan ng mga sumusunod na hakbang:

• Pagtatasa ng estado ng reproductive system ng mga mag-asawa. Pagwawasto mga karamdaman sa endocrine(hormonal therapy).
• Pagsusuri ng mag-asawa upang makilala ang isang nakakahawang ahente na may gamit ang PCR(detection ng pathogen DNA) at serodiagnosis (detection ng antibodies sa isang partikular na pathogen), na sumasalamin sa antas ng aktibidad ng proseso. Paggamot ng mga natukoy na impeksyon sa chemotherapy at paghahanda ng enzyme(WOBEZIM, FLOGENSIM), immunoglobulins (IMMUNOVENIN).
• Pagsusuri ng estado ng immune system, pagwawasto nito sa tulong ng mga gamot (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); lymphocytotherapy (pagpapakilala ng mga lymphocytes ng asawa sa isang babae); kontrol at pagwawasto ng microcirculatory hemostasis system KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUCOL).
• Pagkilala sa mga proseso ng autoimmune at impluwensya sa kanila (glucocorticoids at mga alternatibong gamot ay ginagamit para dito: enzymes, interferon inducers).
• Pagwawasto metabolismo ng enerhiya parehong asawa: metabolic therapy upang mabawasan ang kakulangan ng oxygen sa mga tisyu - tissue hypoxia (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP, metabolic complexes).
• Psychocorrection - pag-aalis estado ng pagkabalisa, takot, pagkamayamutin; Ang mga antidepressant, MAGNE-B6 ay ginagamit (ang gamot na ito ay nagpapabuti ng mga proseso ng metabolic, kabilang ang sa utak). Aplikasyon iba't ibang pamamaraan psychotherapy.
• Sa pagkakaroon ng mga sakit iba't ibang katawan ang mga mag-asawa na nagpaplano ng pagbubuntis ay dapat kumunsulta sa isang espesyalista na may kasunod na pagtatasa ng antas ng pinsala sa may sakit na organ, ang mga kakayahang umangkop ng katawan at ang pagbabala ng pag-unlad ng pangsanggol maliban sa mga abnormalidad ng genetic.

Kadalasan, sa pagkakaroon ng APS, isang talamak na viral o impeksyon sa bacterial. Samakatuwid, ang unang yugto ng paghahanda para sa pagbubuntis ay antibacterial, antiviral at immunocorrective therapy. Kaayon, ang iba pang mga gamot ay inireseta.

Ang mga tagapagpahiwatig ng sistema ng hemostasis (clotting system) sa mga buntis na kababaihan na may APS ay naiiba nang malaki mula sa mga kababaihan na may physiological course ng pagbubuntis. Nasa 1st trimester na, bubuo ang platelet hyperfunction, kadalasang lumalaban sa patuloy na therapy. Sa ika-2 trimester, ang patolohiya na ito ay maaaring lumala at humantong sa isang pagtaas sa hypercoagulability (nadagdagan na coagulation ng dugo), sa pag-activate ng intravascular thrombosis. May mga palatandaan sa dugo pagbuo ng DIC. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay napansin gamit ang isang pagsusuri sa dugo - isang coagulogram. Sa ika-3 trimester, ang mga phenomena ng hypercoagulability ay tumataas, at posible na panatilihin ang mga ito sa loob ng mga limitasyon na malapit sa normal lamang kapag aktibong paggamot sa ilalim ng kontrol ng mga tagapagpahiwatig ng sistema ng coagulation ng dugo. Ang mga katulad na pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyenteng ito din sa panahon ng panganganak at sa postpartum period.

Ang ikalawang yugto ng paghahanda ay nagsisimula sa isang muling pagsusuri pagkatapos ng paggamot. Kabilang dito ang kontrol ng hemostasis, lupus anticoagulant (LA), AFA. Sa mga pagbabago sa hemostasis, ginagamit ang mga ahente ng antiplatelet - mga gamot na pumipigil sa pagbuo ng mga clots ng dugo (ASPIRIN, CURANTIL, TRENTAL, RHEOPOLIGLUKIN, INFUCOL), anticoagulants (HEPARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).

Kapag naganap ang isang nakaplanong pagbubuntis (pagkatapos ng pagsusuri at paggamot), ang pabago-bagong kontrol sa pagbuo ng fetal-placental complex, pag-iwas sa kakulangan ng fetoplacental at pagwawasto ng pag-andar ng placental kapag nagbago ito (ACTOVEGIN, INSTENON) ay isinasagawa.

Mga taktika ng pamamahala ng pagbubuntis

Mula sa 1st trimester, ang pinakamahalagang panahon para sa pagbuo ng fetus sa mga kondisyon ng autoimmune pathology, ang hemostasis ay sinusubaybayan tuwing 2-3 linggo. Sa maagang mga petsa, posible sa cycle ng nakaplanong paglilihi, ang paggamot na may mga hormone ay inireseta - glucocorticoids, na may mga anti-allergic, anti-inflammatory, anti-shock effect. Ang kumbinasyon ng mga glucocorticoids (METIPRED, DEXAMETHASONE, PREDNISOLONE, atbp.) na may mga antiaggregant at anticoagulants ay nag-aalis sa katawan ng AFA at nag-aalis nito sa katawan. Dahil dito, ang hypercoagulability ay nabawasan, ang pamumuo ng dugo ay na-normalize.

Ang lahat ng mga pasyente na may APS ay may talamak na impeksyon sa viral (virus herpes simplex, papillomavirus, cytomegalovirus, Coxsackie virus, atbp.). Dahil sa mga kakaiba ng kurso ng pagbubuntis, ang paggamit ng glucocorticoids, kahit na sa kaunting mga dosis, ay maaaring buhayin ang impeksyong ito. Samakatuwid, sa panahon ng pagbubuntis, inirerekomenda ang 3 kurso. preventive therapy, na binubuo ng intravenous administration IMMUNOGLOBULIN sa isang dosis na 25 ml (1.25 g) o OCTAGAMA 50 ml (2.5 g) bawat ibang araw, tatlong dosis sa kabuuan; sa parehong oras, ang mga kandila na may VIFERON ay inireseta. Ang mga maliliit na dosis ng immunoglobulin ay hindi pinipigilan ang paggawa ng mga immunoglobulin, ngunit pinasisigla ang mga panlaban ng katawan. Ang muling pagpapakilala ng immunoglobulin ay isinasagawa pagkatapos ng 2-3 buwan at bago ang panganganak. Ang pagpapakilala ng immunoglobulin ay kinakailangan upang maiwasan ang exacerbation impeksyon sa viral upang sugpuin ang produksyon ng mga autoantibodies. Kasabay nito, proteksyon (passive immunity) mula sa talamak na impeksiyon at mga autoantibodies na nagpapalipat-lipat sa dugo, at hindi direkta - at ang proteksyon ng fetus mula sa kanila.

Sa pagpapakilala ng immunoglobulin, maaaring may mga komplikasyon sa anyo ng mga reaksiyong alerdyi, pananakit ng ulo, kung minsan ay may mga catarrhal phenomena (runny nose, atbp.). Upang maiwasan ang mga komplikasyon na ito, kinakailangan upang suriin ang immune, interferon status sa pagpapasiya ng IgG, IgM, at IgA class immunoglobulins sa dugo (IgM at IgA antibodies ay ginawa kapag ang isang nakakahawang ahente ay unang pumasok sa katawan at sa panahon ng exacerbation. nakakahawang proseso, nananatili ang IgG sa katawan pagkatapos ng impeksyon). Sa mababang antas ng IgA, mapanganib na magbigay ng immunoglobulin dahil sa posibleng mga reaksiyong alerhiya. Upang maiwasan ang gayong mga komplikasyon, ang isang babae ay binibigyan ng antihistamines bago ang pagpapakilala ng mga immunoglobulin, pagkatapos nito ay nagrereseta sila ng maraming likido, tsaa, juice, at may mga sintomas na katulad ng sipon, antipirina. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat ibigay sa walang laman na tiyan - ilang sandali bago ang pamamaraan, ang pasyente ay dapat kumain.

AT mga nakaraang taon may mga pag-aaral kung saan isa sa mga promising direksyon sa paggamot ng APS ay kinikilala infusion therapy mga solusyon ng hydroxyethylated starches (HES), na humahantong sa isang pagpapabuti sa microcirculation ng dugo sa pamamagitan ng mga sisidlan. Mga klinikal na pananaliksik Ang mga solusyon ng hydroxyethyl starch ng II generation (INFUCOL-HES) sa maraming mga klinika ng Russian Federation ay nagpakita ng kanilang pagiging epektibo at kaligtasan.

Alam na ang trombosis at ischemia ng mga daluyan ng inunan (ang hitsura ng mga lugar kung saan walang sirkulasyon ng dugo) sa mga buntis na kababaihan na may APS ay nagsisimula sa maagang pagbubuntis, samakatuwid, ang paggamot at pag-iwas sa kakulangan ng inunan ay isinasagawa mula sa ika-1 trimester sa ilalim ng kontrol ng hemostasis. Mula sa 6-8 na linggo ng pagbubuntis, ang isang phased appointment ng mga ahente ng antiplatelet at anticoagulants laban sa background ng glucocorticoid therapy (KURANTIL, TEONIKOL, ASPIRIN, HEPARIN, FRAKSIPARIN) ay ginagamit. Sa mga pagbabago sa hemostasis (hyperfunction ng mga platelet, atbp.) at paglaban sa mga ahente ng antiplatelet kasama ng therapy na ito, ang isang kurso ng INFUCOL ay inireseta bawat ibang araw nang intravenously.

Ang mga buntis na kababaihan na may APS ay nasa panganib para sa pagbuo ng fetoplacental insufficiency. Nangangailangan sila ng maingat na pagsubaybay sa estado ng sirkulasyon ng dugo sa inunan, daloy ng dugo ng fetal-placental, na posible kapag nagsasagawa ng ultrasound Doppler. Ang pag-aaral na ito ay isinasagawa sa ika-2 at ika-3 trimester ng pagbubuntis, simula sa 16 na linggo, na may pagitan ng 4-6 na linggo. Pinapayagan ka nitong napapanahong masuri ang mga tampok ng pag-unlad ng inunan, kondisyon nito, may kapansanan na daloy ng dugo sa loob nito, pati na rin suriin ang pagiging epektibo ng therapy, na mahalaga kapag nakita ang hypotrophy ng pangsanggol, kakulangan ng placental.

Upang maiwasan ang patolohiya ng pangsanggol, ang mga babaeng may APS mula sa maagang pagbubuntis ay inireseta ng therapy na nagpapabuti sa metabolismo. Ang complex na ito (na hindi mapapalitan ng regular na pag-inom ng multivitamins para sa mga buntis na kababaihan) ay kinabibilangan ng mga gamot at bitamina na nag-normalize ng redox at metabolic proseso sa antas ng cellular organismo. Sa panahon ng pagbubuntis, inirerekumenda na mag-aplay ng isang kurso ng naturang therapy 3-4 beses sa loob ng 14 na araw (2 scheme para sa 7 araw bawat isa). Habang umiinom ng mga gamot na ito, ang mga multivitamin ay kinansela, at sa pagitan ng mga kurso ay inirerekomenda na ipagpatuloy ang pag-inom ng mga multivitamin.

Upang maiwasan ang insufficiency ng placental sa mga babaeng may APS, inirerekomenda din ito sa panahon II trimester ng pagbubuntis, kasama ang 16-18 na linggo pagkuha ng ACTOVEGIN nang pasalita sa anyo ng mga tablet o intravenous drip. Kapag lumitaw ang mga senyales ng fetal placental insufficiency, ang mga gamot tulad ng TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM ay inireseta. Kung ang isang fetal lag sa pag-unlad (hypotrophy) ay pinaghihinalaang, isang kurso ng espesyal na therapy (IPFEZOL at iba pang mga gamot) ay isinasagawa.

Ang mga taktika ng pamamahala sa mga buntis na kababaihan na may APS, na nakabalangkas sa artikulong ito, ay nasubok sa pagsasanay at ipinakita mataas na kahusayan: sa 90-95% ng mga kababaihan, ang pagbubuntis ay nagtatapos sa isang napapanahong paraan at ligtas, sa kondisyon na ang mga pasyente ay gumanap ng lahat ng kinakailangang pag-aaral at appointment.

Ang mga bagong panganak sa mga babaeng may APS ay sinusuri lamang sa isang kumplikadong kurso ng maagang neonatal period (sa maternity hospital). Sa kasong ito, ang isang pag-aaral ng immune status ay isinasagawa, pati na rin ang isang hormonal na pagtatasa ng kondisyon ng bata.