Ang industriya ng kemikal at parmasyutiko ay gumagawa ng isang malaking bilang ng mga therapeutic at prophylactic na gamot. Mahigit 3,000 gamot na ang nairehistro at naipasok sa Rehistro ng Estado sa ating bansa. Gayunpaman, ang mga pharmacologist at chemist ay nahaharap sa gawain ng patuloy na paghahanap at paglikha ng bago, mas epektibong mga therapeutic at prophylactic na ahente.

Ang partikular na tagumpay sa paglikha ng mga bagong gamot ay nakamit ng pharmacology at industriya ng parmasyutiko sa ikalawang kalahati ng huling siglo. 60-90% ng mga modernong gamot ay hindi kilala 30-40 taon na ang nakalilipas. Ang pagbuo at paggawa ng mga bagong gamot ay isang mahabang proseso ng masusing, multi-stage na pharmacological na pananaliksik at maraming nalalaman na aktibidad ng organisasyon ng mga pharmacologist, chemist, at pharmacist.

Ang paglikha ng mga gamot ay maaaring nahahati sa maraming yugto:

1) pagbuo ng isang plano sa paghahanap para sa isang indibidwal na sangkap o isang kabuuang gamot na maaaring makuha mula sa iba't ibang mga mapagkukunan;

2) pagkuha ng mga sangkap na nilayon;

3) pangunahing pag-aaral ng isang bagong gamot sa mga hayop sa laboratoryo. Kasabay nito, ang mga pharmacodynamics ng mga sangkap (tiyak na aktibidad, tagal ng epekto, mekanismo at lokalisasyon ng pagkilos) at ang mga pharmacokinetics ng gamot (pagsipsip, pamamahagi, pagbabago sa katawan at paglabas) ay pinag-aralan. Tukuyin din ang side effect, toxicity, carcinogenicity, teratogenicity at immunogenicity, ang bisa ng mga substance sa pathological na kondisyon;

4) isang mas detalyadong pag-aaral ng mga piling sangkap at ang kanilang paghahambing sa mga kilalang gamot;

5) paglipat ng mga promising na gamot sa komite ng pharmacological, na binubuo ng mga eksperto mula sa iba't ibang mga specialty;

6) mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot. Mula sa mga doktor sa oras na ito, ang isang malikhain, mahigpit na pang-agham na diskarte ay kinakailangan sa pagtukoy ng mga dosis, mga regimen ng paggamit, pagtatatag ng mga indikasyon, contraindications at side effect;

7) pangalawang pagtatanghal ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok sa komite ng parmasyutiko. Sa isang positibong desisyon, ang sangkap ng gamot ay tumatanggap ng isang "record ng kapanganakan", ito ay itinalaga ng isang pangalan ng parmasyutiko at isang rekomendasyon para sa pang-industriyang produksyon ay inisyu;

8) pag-unlad ng teknolohiya para sa pang-industriyang produksyon ng mga gamot.

Ang mga mapagkukunan ng mga gamot ay kinabibilangan ng:

· - mineral;

- hilaw na materyales na pinagmulan ng halaman at hayop;

- mga sintetikong compound;

- mga produkto ng mahahalagang aktibidad ng mga microorganism at fungi.

Sa kasalukuyan, ang paghahanap para sa mga gamot ay isinasagawa sa mga sumusunod na lugar:

- kemikal na synthesis ng mga gamot;

- pagkuha ng mga paghahanda mula sa panggamot na hilaw na materyales;

· - biosynthesis ng mga nakapagpapagaling na sangkap - mga produktong basura ng mga microorganism at fungi;

- Genetic engineering ng mga gamot.

Ang kemikal na synthesis ng mga gamot ay nahahati sa dalawang lugar:

nakadirekta synthesis;

ang empirikal na landas.

Nakadirekta synthesis maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagpaparami ng mga biogenic na sangkap na na-synthesize ng mga buhay na organismo. Sa ganitong paraan, nakuha ang adrenaline, norepinephrine, oxytocin, atbp. Ang paghahanap para sa mga antimetabolites - mga antagonist ng natural na metabolites - ay nabibilang sa directed synthesis. Halimbawa, ang mga antimetabolite ng para-aminobenzoic acid, na kinakailangan para sa paglaki at pag-unlad ng mga microorganism, ay mga paghahanda ng sulfanilamide. Ang paglikha ng mga bagong sangkap na panggamot ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng kemikal na pagbabago ng mga molekula ng mga compound na may kilalang biological na aktibidad. Maraming mas epektibong paghahanda ng sulfanilamide ang na-synthesize sa ganitong paraan. Ang partikular na interes ay ang paraan upang lumikha ng mga bagong gamot, batay sa pag-aaral ng mga pagbabagong kemikal ng mga gamot sa katawan at ang kanilang mga produktong metabolic, pati na rin ang mga mekanismo ng mga pagbabagong kemikal ng mga sangkap. Halimbawa, sa panahon ng biotransformation ng imizin, ang dimethylimipramine ay nabuo sa katawan, na may mas mataas na aktibidad. Ang pagkuha ng mga bagong gamot ay posible rin sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng mga istruktura ng dalawa o higit pang mga kilalang compound na may mga kinakailangang katangian.

Ang partikular na kahalagahan sa paglikha ng mga bagong gamot ay empirikal na landas. Bilang resulta ng mga random na paghahanap, isang bilang ng mga gamot ang natuklasan. Mga 40 taon na ang nakalilipas, ang mga kumpanya ng kosmetiko ay nagsimulang gumawa ng shaving cream na may pagdaragdag ng mga sangkap na nakakainis sa mga fibers ng kalamnan na nagpapataas ng buhok (ang isang bristling balbas ay mas madaling mag-ahit). Sa pamamagitan ng pagkakataon, ang isang matanong na tagapag-ayos ng buhok ay nakakuha ng pansin sa katotohanan na ang kanyang mga kliyente, na naghihirap mula sa hypertension, pagkatapos mag-apply ng bagong cream, ang presyon ng dugo ay bumababa. Ang Clonidine, na bahagi ng cream, ay malawakang ginagamit ngayon upang mapababa ang presyon ng dugo. Hindi sinasadyang natuklasan ang laxative phenolphthalein at ang antidiabetic na gamot na budamide.

Karaniwan, ang empirical na paraan ng pagtuklas ng mga bagong gamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng screening(mula sa Ingles hanggang sa screen - upang salain). Ang landas na ito ay batay sa pagsubok ng maraming mga kemikal na compound upang makilala ang isang bagong epektibong gamot. Ito ay isang hindi mahusay at matagal na paraan upang maghanap ng mga panggamot na sangkap. Sa karaniwan, mayroong isang orihinal na gamot sa bawat 5-10 libo ng mga pinag-aralan na compound. Ang halaga ng isang gamot na nakuha sa ganitong paraan ay humigit-kumulang 7 milyong dolyar.

Biotechnology- isa sa mga direksyon sa hinaharap para sa pagkuha ng mga gamot mula sa mga hilaw na materyales na pinagmulan ng halaman at hayop at mga mikroorganismo.

Ang isang promising direksyon para sa pharmacology sa paglikha ng mga bagong gamot ay gamit ang mga nagawa ng genetic engineering. Kaya, ang mga manipulasyon sa mga gene ay naging posible upang lumikha ng bakterya na gumagawa ng insulin, human growth hormone, at interferon. Ang mga gamot na ito ay daan-daang beses na mas mura kaysa sa kanilang mga natural na katapat, at kadalasang makukuha ang mga ito sa mas dalisay na anyo. At kung isasaalang-alang natin na ang isang bilang ng mga aktibong sangkap ng pinagmulan ng protina ay naroroon sa katawan ng tao at hayop sa kakaunting dami, at kahit na para sa kanilang pag-aaral ay kinakailangan na iproseso ang mga kilo ng biomaterial, kung gayon ang mga prospect para sa direksyon na ito sa pharmacology ay nagiging malinaw. Batay sa mga pamamaraan ng genetic engineering, nakuha ang mga protina na kumokontrol sa immune response; mga protina na batayan ng enamel ng ngipin; mga protina na may binibigkas na anti-inflammatory effect; mga protina na nagpapasigla sa paglaki at pag-unlad ng mga daluyan ng dugo.

Sa ilang bansa, nagsimula nang gumamit ng genetically engineered plasminogen activator, na ginagawang posible na mabilis at epektibong matunaw ang mga namuong dugo sa mga daluyan ng dugo. Ang genetically engineered na tumor necrosis factor ay lalong ginagamit bilang isang epektibong anticancer agent.

Ang mga teknikal na pamantayan para sa paggawa ng isang produktong panggamot at mga anyo nito, mga pamamaraan para sa pagkontrol sa kanilang kalidad ay inaprubahan ng Russian Pharmacopeial Committee. Tanging sa kanyang pag-apruba, ang gamot na produkto ay inilabas para sa malawak na medikal o beterinaryo na paggamit.

MGA YUGTO NG PAGLIKHA NG MGA BAGONG DROGA

Ang pagbuo ng mga bagong gamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng magkasanib na pagsisikap ng maraming sangay ng agham, na may pangunahing papel na ginagampanan ng mga espesyalista sa larangan ng kimika, pharmacology, at parmasya.

Ang paglikha ng isang bagong gamot ay isang serye ng mga sunud-sunod na yugto, ang bawat isa ay dapat matugunan ang ilang mga probisyon at pamantayan na inaprubahan ng mga institusyon ng estado - ang Pharmacopeia Committee, ang Pharmacological Committee, ang Department of the Ministry of Health ng Republic of Belarus para sa pagpapakilala ng mga bagong gamot.

Ang proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay isinasagawa alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan - GLP (Good Laboratory Practice - Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice) at GCP (Good Clinical Practice - Good Clinical Practice).

Isang tanda ng pagsunod sa isang bagong gamot na binuo sa mga pamantayang ito ay ang opisyal na pag-apruba sa proseso ng kanilang karagdagang pananaliksik - IND (Investigation New Drug).

UNANG YUGTO - ang pagkuha ng bagong aktibong sangkap (aktibong sangkap o kumplikado ng mga sangkap) ay napupunta sa tatlong pangunahing direksyon:

1. CHEMICAL SYNTHESIS

· Empirical na paraan: screening, paghahanap ng pagkakataon;

Direktang synthesis: pagpaparami ng istraktura ng mga endogenous na sangkap, pagbabago ng kemikal ng mga kilalang molekula;

Naka-target na synthesis (nakapangangatwiran na disenyo ng isang kemikal na tambalan), batay sa isang pag-unawa sa pagtitiwala sa "chemical structure - pharmacological action".

empirikal na landas(mula sa Greek. empeiria- karanasan) sa paglikha ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay batay sa pamamaraang "pagsubok at pagkakamali", kung saan ang mga pharmacologist ay kumukuha ng isang bilang ng mga kemikal na compound at tinutukoy gamit ang isang hanay ng mga biological na pagsubok (sa molekular, cellular, mga antas ng organ at sa buong hayop) ang pagkakaroon o kawalan ng isang tiyak na œenno pharmacological na aktibidad. Kaya, ang pagkakaroon ng aktibidad na antimicrobial ay tinutukoy sa mga microorganism . Pagkatapos, kabilang sa mga pinag-aralan na mga compound ng kemikal, ang pinaka-aktibo ay pinili at ang antas ng kanilang pharmacological na aktibidad at toxicity ay inihambing sa mga umiiral na gamot na ginagamit bilang isang pamantayan. Ang ganitong paraan ng pagpili ng mga aktibong sangkap ay tinatawag na drug screening (mula sa English screen - upang salain, pag-uri-uriin). Ang isang bilang ng mga gamot ay ipinakilala sa medikal na kasanayan bilang resulta ng mga aksidenteng pagtuklas.

Nakadirekta synthesis ay binubuo sa pagkuha ng mga compound na may isang tiyak na uri ng aktibidad ng pharmacological. Ang unang yugto ng naturang synthesis ay ang pagpaparami ng mga sangkap na nabuo sa mga buhay na organismo. Kaya't ang epinephrine, norepinephrine, isang bilang ng mga hormone, prostaglandin, at mga bitamina ay na-synthesize. Pagkatapos ay ang kemikal na pagbabago ng mga kilalang molekula ay nagpapahintulot sa iyo na lumikha ng mga panggamot na sangkap na may mas malinaw na pharmacological effect at mas kaunting mga side effect.

May layuning synthesis Ang mga sangkap na panggamot ay nagsasangkot ng paglikha ng mga sangkap na may paunang natukoy na mga katangian ng parmasyutiko.

2. Paghihiwalay ng mga panggamot na sangkap mula sa mga tisyu at organo ng mga hayop, halaman at mineral

Sa ganitong paraan, ang mga nakapagpapagaling na sangkap o mga complex ng mga sangkap ay nakahiwalay: mga hormone; galenic, novogalenic preparations, organ preparations at mineral substances.

3. PAG-ISOLATION NG MGA GAMOT NA SUBSTANCE NA MGA BUHAY NA PRODUKTO NG FUNGI AT MICROORGANISMS NG BIOTECHNOLOGY METHODS (cellular and genetic engineering)

Ang paghihiwalay ng mga panggamot na sangkap na mga basurang produkto ng fungi at microorganism ay isinasagawa ng bioteknolohiya.

Ang biotechnology ay gumagamit ng mga biological system at biological na proseso sa isang pang-industriya na sukat. Karaniwang ginagamit ang mga microorganism, cell culture, tissue culture ng mga halaman at hayop.

Ang mga semi-synthetic na antibiotic ay nakuha sa pamamagitan ng biotechnological na pamamaraan. Ang malaking interes ay ang paggawa ng insulin ng tao sa isang pang-industriya na sukat sa pamamagitan ng genetic engineering.

IKALAWANG YUGTO

Matapos matanggap ang isang bagong aktibong sangkap at matukoy ang mga pangunahing katangian ng parmasyutiko, sumasailalim ito sa isang bilang ng mga preclinical na pag-aaral.

Algorithm para sa paglikha ng isang bagong gamot

Ang pagbuo ng isang bagong gamot ay kadalasang kinabibilangan ng mga sumusunod na hakbang:

1. ideya;

2. laboratoryo synthesis;

3. bioscreening;

4. mga klinikal na pagsubok;

Ang paghahanap para sa mga bagong gamot ay umuunlad sa mga sumusunod na lugar:

ako. Chemical synthesis ng mga gamot

A. Directional synthesis:

1) pagpaparami ng mga sustansya;

2) paglikha ng mga antimetabolite;

3) pagbabago ng mga molekula ng mga compound na may kilalang biological na aktibidad;

4) pag-aaral ng istraktura ng substrate kung saan nakikipag-ugnayan ang gamot;

5) kumbinasyon ng mga fragment ng istruktura ng dalawang compound na may mga kinakailangang katangian;

6) synthesis batay sa pag-aaral ng mga pagbabagong kemikal ng mga sangkap sa katawan (prodrugs; mga ahente na nakakaapekto sa mga mekanismo ng biotransformation ng mga sangkap).

B. Empirical na paraan:

1) paghahanap ng pagkakataon; 2) screening.

II. Pagkuha ng mga paghahanda mula sa panggamot na hilaw na materyales at paghihiwalay ng mga indibidwal na sangkap:

1) pinagmulan ng hayop;

2) pinagmulan ng gulay;

3) mula sa mga mineral.

III. Paghihiwalay ng mga panggamot na sangkap na mga basurang produkto ng fungi at microorganism; biotechnology (cell at genetic engineering)

Sa kasalukuyan, ang mga gamot ay pangunahing nakukuha sa pamamagitan ng chemical synthesis. Ang isa sa mga mahalagang paraan ng naka-target na synthesis ay ang pagpaparami ng mga biogenic na sangkap na nabuo sa mga buhay na organismo o sa kanilang mga antagonist. Halimbawa, na-synthesize ang epinephrine, norepinephrine, y-aminobutyric acid, prostaglandin, ilang hormones, at iba pang physiologically active compound. Ang isa sa mga pinakakaraniwang paraan upang makahanap ng mga bagong gamot ay ang kemikal na pagbabago ng mga compound na may kilalang biological na aktibidad. Kamakailan lamang, ang pagmomodelo ng computer ng pakikipag-ugnayan ng isang sangkap na may isang substrate tulad ng mga receptor, enzyme, at iba pa ay aktibong ginagamit, dahil ang istraktura ng iba't ibang mga molekula sa katawan ay mahusay na naitatag. Ang pagmomodelo ng computer ng mga molekula, ang paggamit ng mga graphic system at naaangkop na mga pamamaraan ng istatistika ay ginagawang posible upang makakuha ng isang medyo kumpletong larawan ng three-dimensional na istraktura ng mga pharmacological substance at ang pamamahagi ng kanilang mga electronic field. Ang nasabing buod na impormasyon tungkol sa mga physiologically active substance at ang substrate ay dapat na mapadali ang mahusay na disenyo ng mga potensyal na ligand na may mataas na complementarity at affinity. Bilang karagdagan sa itinuro na synthesis, ang empirical na ruta para sa pagkuha ng mga gamot ay nagpapanatili pa rin ng isang tiyak na halaga. Ang isa sa mga uri ng empirical search ay ang screening (isang medyo matrabaho na pagsubok ng epekto ng isang gamot sa mga daga, pagkatapos ay sa mga tao).

Sa pharmacological na pag-aaral ng mga potensyal na gamot, ang pharmacodynamics ng mga sangkap ay pinag-aralan nang detalyado: ang kanilang partikular na aktibidad, tagal ng epekto, mekanismo at lokalisasyon ng pagkilos. Ang isang mahalagang aspeto ng pag-aaral ay ang mga pharmacokinetics ng mga sangkap: pagsipsip, pamamahagi at pagbabago sa katawan, pati na rin ang mga ruta ng paglabas. Ang espesyal na atensyon ay binabayaran sa mga side effect, toxicity na may solong at pangmatagalang paggamit, teratogenicity, carcinogenicity, mutagenicity. Kinakailangang ihambing ang mga bagong sangkap sa mga kilalang gamot ng parehong grupo. Sa pagsusuri ng parmasyutiko ng mga compound, ginagamit ang iba't ibang physiological, biochemical, biophysical, morphological at iba pang mga pamamaraan ng pananaliksik.

Ang pinakamahalaga ay ang pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga sangkap sa naaangkop na mga kondisyon ng pathological (pang-eksperimentong pharmacotherapy). Kaya, ang therapeutic effect ng mga antimicrobial substance ay nasubok sa mga hayop na nahawaan ng mga pathogen ng ilang mga impeksiyon, mga gamot na antiblastoma - sa mga hayop na may mga eksperimentong at kusang mga bukol.

Ang mga resulta ng pag-aaral ng mga sangkap na nangangako bilang mga gamot ay isinumite sa Pharmacological Committee ng Ministry of Health ng Russian Federation, na kinabibilangan ng mga eksperto mula sa iba't ibang mga specialty (pangunahin ang mga pharmacologist at clinician). Kung ang Pharmacological Committee ay isinasaalang-alang ang mga eksperimentong pag-aaral na isinagawa na kumpleto, ang iminungkahing tambalan ay inilipat sa mga klinika na may kinakailangang karanasan sa pag-aaral ng mga gamot na sangkap.

Klinikal na pagsubok - isang siyentipikong pag-aaral ng pagiging epektibo, kaligtasan at pagpapaubaya ng mga produktong medikal (kabilang ang mga gamot) sa mga tao. Mayroong isang pang-internasyonal na pamantayang "Good Clinical Practice". Ang Pambansang Pamantayan ng Russian Federation GOSTR 52379-2005 "Good Clinical Practice" ay naglalaman ng isang buong kasingkahulugan para sa terminong ito - isang klinikal na pagsubok, na, gayunpaman, ay hindi gaanong kanais-nais dahil sa mga etikal na pagsasaalang-alang.

Ang batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok (mga pagsubok) ay ang dokumento ng internasyonal na organisasyon na "International Conference on Harmonization" (ICG). Ang dokumentong ito ay tinatawag na "Guideline for Good Clinical Practice" ("Paglalarawan ng GCP Standard"; Isinasalin ang Good Clinical Practice bilang "Good Clinical Practice").

Bilang karagdagan sa mga manggagamot, karaniwang may iba pang mga klinikal na espesyalista sa pananaliksik na nagtatrabaho sa larangan ng klinikal na pananaliksik.

Ang klinikal na pananaliksik ay dapat isagawa alinsunod sa mga panimulang etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, ang pamantayan ng GCP, at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago ang simula ng isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Nasa unahan ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang batay sa boluntaryong kaalamang pahintulot (IC), na nakuha pagkatapos ng isang detalyadong kakilala sa mga materyales sa pag-aaral. Ang pahintulot na ito ay pinatunayan ng pirma ng pasyente (paksa, boluntaryo).

Ang klinikal na pagsubok ay dapat na makatwiran sa siyensiya at inilarawan nang detalyado at malinaw sa protocol ng pag-aaral. Ang pagtatasa ng balanse ng mga panganib at benepisyo, pati na rin ang pagsusuri at pag-apruba ng protocol ng pag-aaral at iba pang dokumentasyong nauugnay sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ay mga responsibilidad ng Expert Council ng Organisasyon / Independent Ethics Committee (IEC / IEC ). Kapag naaprubahan ng IRB/IEC, maaaring magpatuloy ang klinikal na pagsubok.

Sa karamihan ng mga bansa, ang mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot ay karaniwang dumaraan sa 4 na yugto.

1st phase. Isinasagawa ito sa isang maliit na grupo ng mga malulusog na boluntaryo. Ang mga pinakamainam na dosis ay itinatag na nagdudulot ng nais na epekto. Ang mga pharmacokinetic na pag-aaral tungkol sa pagsipsip ng mga sangkap, ang kanilang kalahating buhay na panahon, at metabolismo ay ipinapayong din. Inirerekomenda na ang mga naturang pag-aaral ay isasagawa ng mga clinical pharmacologist.

2nd phase. Isinasagawa ito sa isang maliit na bilang ng mga pasyente (karaniwan ay hanggang 100-200) na may sakit kung saan inaalok ang gamot. Ang mga pharmacodynamics (kabilang ang placebo) at mga pharmacokinetics ng mga sangkap ay pinag-aralan nang detalyado, at ang mga side effect na nangyayari ay naitala. Ang yugto ng pagsubok na ito ay inirerekomenda na isagawa sa mga dalubhasang klinikal na sentro.

ika-3 yugto. Klinikal (randomized na kinokontrol) na pagsubok sa isang malaking contingent ng mga pasyente (hanggang sa ilang libo). Ang pagiging epektibo (kabilang ang "double-blind control") at kaligtasan ng mga sangkap ay pinag-aralan nang detalyado. Ang espesyal na atensyon ay binabayaran sa mga side effect, kabilang ang mga allergic reaction, at toxicity ng droga. Ang paghahambing sa iba pang mga gamot ng pangkat na ito ay isinasagawa. Kung ang mga resulta ng pag-aaral ay positibo, ang mga materyales ay isinumite sa opisyal na organisasyon, na nagbibigay ng pahintulot para sa pagpaparehistro at pagpapalabas ng gamot para sa praktikal na paggamit. Sa ating bansa, ito ang Pharmacological Committee ng Ministry of Health ng Russian Federation, na ang mga desisyon ay inaprubahan ng Ministro ng Kalusugan.

ika-4 na yugto. Malawak na pag-aaral ng gamot sa pinakamalaking posibleng bilang ng mga pasyente. Ang pinakamahalaga ay ang data sa mga side effect at toxicity, na nangangailangan lalo na ng pangmatagalan, maingat at malakihang follow-up. Bilang karagdagan, ang mga pangmatagalang resulta ng paggamot ay sinusuri. Ang data na nakuha ay iginuhit sa anyo ng isang espesyal na ulat, na ipinadala sa organisasyon na nagbigay ng pahintulot para sa pagpapalabas ng gamot. Ang impormasyong ito ay mahalaga para sa karagdagang kapalaran ng gamot (ang paggamit nito sa malawak na medikal na kasanayan).

Ang kalidad ng mga gamot na ginawa ng industriya ng kemikal-parmasyutiko ay karaniwang sinusuri gamit ang mga kemikal at physico-chemical na pamamaraan na tinukoy sa State Pharmacopoeia. Sa ilang mga kaso, kung ang istraktura ng mga aktibong sangkap ay hindi alam o ang mga kemikal na pamamaraan ay hindi sapat na sensitibo, biological standardization ay resorted sa. Ito ay tumutukoy sa pagpapasiya ng aktibidad ng mga gamot sa mga biyolohikal na bagay (sa pamamagitan ng pinakakaraniwang epekto).

Ayon sa tanyag na mapagkukunan ng impormasyon sa mundo na "Wikipedia", sa Russia, sa kasalukuyan, ang mga bagong gamot ay pangunahing sinasaliksik sa larangan ng paggamot sa kanser, ang pangalawang lugar ay ang paggamot ng mga sakit ng endocrine system. Kaya, sa ating panahon, ang paglikha ng mga bagong gamot ay ganap na kontrolado ng estado at ng mga institusyong pinamamahalaan nito.

Ang pagbuo ng mga bagong gamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng magkasanib na pagsisikap ng maraming sangay ng agham, na may pangunahing papel na ginagampanan ng mga espesyalista sa larangan ng kimika, pharmacology, at parmasya. Ang paglikha ng isang bagong gamot ay isang serye ng mga sunud-sunod na yugto, ang bawat isa ay dapat matugunan ang ilang mga probisyon at pamantayan na inaprubahan ng mga institusyon ng estado - ang Pharmacopeia Committee, ang Pharmacological Committee, ang Kagawaran ng Ministry of Health ng Russian Federation para sa pagpapakilala ng bagong gamot.

Ang proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay isinasagawa alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) at GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Isang tanda ng pagsunod sa isang bagong gamot na binuo sa mga pamantayang ito ay ang opisyal na pag-apruba ng proseso ng IND (Investigation New Drug) para sa kanilang karagdagang pananaliksik.

Ang pagkuha ng isang bagong aktibong sangkap (aktibong sangkap o kumplikadong mga sangkap) ay napupunta sa tatlong pangunahing direksyon.

Mga gastos para sa paglikha ng mga bagong gamot: mula 5 hanggang 15 taon
mula $1 milyon hanggang $1 bilyon
2

Mga pangunahing tuntunin:

sangkap ng droga
pilot batch ng droga
produktong panggamot
3

Ang mga pangunahing yugto ng paglikha ng mga gamot:

Paglikha ng isang biologically active substance (extract mula sa mga halaman
o tissue ng hayop, biotechnological o chemical synthesis,
paggamit ng mga likas na mineral)
Pag-aaral sa pharmacological (pharmacodynamic,
pharmacokinetic at toxicological na pag-aaral)
Pagsusuri ng mga dokumento sa preclinical studies sa
Serbisyong Pederal para sa Pagsubaybay sa Pangangalaga sa Kalusugan at
panlipunang pag-unlad (FGU "Scientific Center for Expertise of Means
medikal na paggamit")
Mga Klinikal na Pagsubok (Phase 1-4)
Pagsusuri ng mga dokumento sa mga klinikal na pagsubok sa Federal
serbisyo para sa pangangasiwa sa larangan ng kalusugan at panlipunan
pag-unlad (FGU "Scientific Center for Expertise of Medical
application”) Order ng Ministry of Health at ng Russian Federation at pagsasama sa estado
rehistro ng mga gamot
Panimula sa medikal na kasanayan (organisasyon ng produksyon at
gamitin sa mga ospital)
4

Pagkilala sa mga biologically active substances (medicinal substances)

A. Paghihiwalay ng mga gamot mula sa natural
panggamot na hilaw na materyales.
B. Chemical synthesis ng mga gamot
C. Biotechnological na pamamaraan (cellular at
Genetic engineering)
5

A. Paghihiwalay ng mga gamot mula sa
natural na gamot
hilaw na materyales
halaman
tissue ng hayop
mula sa mga bukal ng mineral
6

B. Chemical synthesis ng mga gamot:
empirikal na landas
mga random na paghahanap
Screening
Nakadirekta synthesis
Enantiomer (chiral transition)
Antisense peptides
Anti-idiopathic antibodies
Antisense nucleotides
Paglikha ng mga prodrugs
Paglikha ng mga biological na produkto
I-clone ang mga gamot (ako rin)
C. Biotechnological na pamamaraan
(cellular at genetic engineering)
7

Direktang paraan ng paghahanap para sa biologically active substances:

Screening
High Throughput Screening
Batay sa pag-aaral ng dependence ng biological
mga aksyon mula sa istrukturang kemikal (paglikha
pharmacophore)
Batay sa pag-asa ng biological na aksyon
sa mga katangian ng physicochemical ng mga compound.
Mga pamamaraan ng regression para sa pag-aaral ng relasyon sa pagitan ng
istrukturang kemikal at biyolohikal
aktibidad
Pagsusuri ng pagkilala ng pattern para sa hula
biological na aktibidad ng mga kemikal na compound
(mula sa molecule hanggang descriptor) (combinatorial
kimika).
8

Virtual Screening
Pagma-map ng mga Istraktura sa isang Database
mga biologically active substance
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm at
atbp.).
Quantum chemical modelling
pakikipag-ugnayan ng mga gamot-receptor
(pagbuo ng 3D model at docking).
Fragment-Oriented na Disenyo
ligand.
Kombinatorial na disenyo ng mga ligand.
9

10. Mga pamamaraan ng screening para sa mga biologically active substances:

Sa mga hayop
Sa mga nakahiwalay na organo at tisyu
sa mga nakahiwalay na selula.
Sa mga fragment ng cell (mga lamad,
mga receptor)
Sa mga molekula ng protina (enzymes)
10

11. Pananaliksik sa pharmacological laboratory (GLP-standard)

Sa mga buo na hayop
Sa mga hayop na may eksperimento
patolohiya
Pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos
Pag-aaral ng mga toxicological na katangian
Dami ng mga aspeto ng pharmacology
(ED50, LD50, IC50, atbp.)
11

12.

Mga pangunahing form ng dosis
fffforms
Solid
likido
Malambot
Mga kapsula
Iba pa
Mga tableta
Mga solusyon
Mga pamahid
gelatinous
Dragee
Mga pagsususpinde
Mga paste
Natutunaw sa enteric
Mga pulbos
decoctions,
mga pagbubuhos
mga suppositories
Mga butil
potion
mga plaster
mga tabletas
mga extract
I-retard ang mga tablet
Retard tablet na may biphasic release
Gastrointestinal
therapeutic system
12
Retard capsules
Gastrointestinal
therapeutic system

13. Magsaliksik sa laboratoryo ng mga natapos na form ng dosis

Pag-unlad ng mga form ng dosis ng gamot.
Pag-unlad ng mga makabagong form ng dosis
(mahabang kumikilos, naka-target na paghahatid,
na may espesyal na pharmacokinetic
ari-arian, atbp.).
Pag-aaral ng bioavailability ng form ng dosis
gamot
Pagbuo ng isang pharmacopoeial na artikulo ng gamot at
pharmacopoeial na artikulo ng pamantayan ng gamot.
13

14. Pananaliksik sa laboratoryo ng mga pharmacokinetics ng mga form ng dosis

Pagbuo ng mga pamamaraan para sa dami
pagpapasiya ng gamot sa biological tissues.
Pagpapasiya ng pangunahing pharmacokinetic
mga parameter ng gamot sa eksperimento
pananaliksik at sa klinika.
Pagtukoy sa ugnayan sa pagitan ng
pharmacokinetic at pharmacological
mga parameter ng gamot.
14

15. Bioethical na pagsusuri ng mga pag-aaral ng produktong panggamot

Pagsasagawa ng legal at etikal
kontrol ng preclinical studies
batay sa mga internasyonal na pamantayan.
Mga kondisyon ng pagpapanatili at nutrisyon.
Sangkatauhan ng paggamot.
Mga kondisyon para sa pagkatay ng mga hayop (anesthesia).
Koordinasyon ng protocol ng pag-aaral sa
komisyon sa bioethics.
15

16. Pananaliksik sa laboratoryo ng toxicology ng droga.

Pagpapasiya ng matinding toxicity (LD50, dalawang species ng hayop at
iba't ibang ruta ng pangangasiwa).
Ang pag-aaral ng kakayahang mag-ipon (pharmacokinetic o
toxicological na pamamaraan).
Subacute o talamak na pag-aaral sa toxicity (sa tatlo
mga dosis sa mga ruta ng pangangasiwa ayon sa klinikal
aplikasyon).
Pagpapasiya ng pagkilos sa mga lalaki at babae na gonad
(gonadotropic action).
Pagkilala sa mga epekto ng transplacental (embryotoxicity,
teratogenicity, fetotoxicity at mga epekto sa postnatal
panahon).
Pag-aaral ng mutagenic properties.
Pagpapasiya ng allergenicity at lokal na nakakainis na aksyon
produktong panggamot.
Pagkilala sa immunotropism ng gamot.
Pag-aaral ng mga katangian ng carcinogenic.
16

17. Mga kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot

Kontrolin ang pangkat ng mga pasyente.
Randomization ng mga pasyente sa pamamagitan ng mga grupo ng pag-aaral.
Ang paggamit ng "double-blind" na pananaliksik at
placebo.
Malinaw na pamantayan para sa pagsasama at pagbubukod ng mga pasyente mula sa
pananaliksik (para sa pagpili ng isang homogenous na populasyon ng mga pasyente
na may katulad na kalubhaan).
Malinaw na pamantayan para sa nakamit na epekto.
Dami ng mga epekto.
Paghahambing sa isang reference na gamot.
Pagsunod sa mga prinsipyong etikal (informed
kasunduan).
17

18. Mga karapatan ng mga pasyenteng lumalahok sa mga klinikal na pagsubok.

Kusang-loob na pakikilahok sa pag-aaral (nakasulat
kasunduan)
Ang kamalayan ng pasyente sa pag-aaral
Sapilitang seguro sa kalusugan ng pasyente.
Ang karapatang tumanggi sa pakikilahok sa pag-aaral.
Hindi pinapayagan ang mga klinikal na pagsubok
gamot para sa mga menor de edad.
Ipinagbabawal ang mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot
gamot para sa:
menor de edad na walang magulang
buntis na babae
mga tauhan ng militar
mga bilanggo.
18

19. Mga yugto ng mga klinikal na pagsubok sa gamot.

1st phase.
Isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo (pinakamainam na dosis,
pharmacokinetics).
2nd phase.
Isinasagawa ito sa isang maliit na grupo ng mga pasyente (hanggang sa 100-200
mga pasyente). Randomized na kinokontrol ng placebo
pananaliksik.
ika-3 yugto.
Malaking pangkat na randomized na mga pagsubok
mga pasyente (hanggang ilang libo) kung ihahambing sa kilala
droga.
ika-4 na yugto.
Mga klinikal na pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro.
Randomization, kontrol. Pharmacoepidemiological at
pananaliksik sa pharmacoeconomic.
19

20. Pagsubaybay sa mga pangmatagalang epekto ng paggamit ng mga gamot.

Koleksyon ng impormasyon sa mga side effect at
nakakalason na katangian.
Pagsasagawa ng pharmacoepidemiological
pananaliksik (pag-aaral
pharmacotherapeutic at nakakalason
ari-arian).
Tagagawa o iba pa
mga organisasyon upang bawiin ang gamot mula sa
pagpaparehistro.