Біоматеріал: Сироватка крові

Термін виконання (у лабораторії): 1 р.д. *

Білки системи комплементу – важливий гуморальний фактор вродженого імунітету. Вони присутні в сироватці крові в неактивній формі і набувають імму

Показання до призначення

• часті рецидиви бактеріальної, грибкової та, меншою мірою, вірусної інфекції;
• підозра на аутоімунний та онкологічний процеси.

Підготовка до дослідження

Взяття крові проводиться протягом дня, бажано не раніше ніж через 2 години після їжі. Безпосередньо перед взяттям біоматеріал уникати фізичного навантаження, фізіотерапевтичних процедур, стресових станів

Інтерпретація результатів/Інформація для фахівців

Підвищення референсних значень – ознака вірусної та бактеріальної інфекції.

З цією послугою найчастіше замовляють

* На сайті вказано максимально можливий термінвиконання дослідження. Він відображає час виконання дослідження в лабораторії і не включає час доставки біоматеріалу до лабораторії.
Наведена інформація має довідковий характері і не є публічною офертою. Для отримання актуальної інформаціїзверніться до медичний центрВиконавця чи call-центр.

До редакції зателефонувала читачка з Вітебської області Регіна Х. з проханням надрукувати інформацію для лікарів різних спеціалізацій про рідкісне захворювання, на яке страждає багато років, - спадковому ангіоневротичному набряку.

«Завжди попереджаю про свій діагноз стоматолога, оториноларинголога, – пояснила жінка. - Кажу, що маніпуляції на м'яких тканинахможуть спровокувати сильний набрякз яким непросто впоратися. Деякі дивуються. А дехто взагалі приймає мене за симулянтку чи іпохондрика.

Розкажіть про особливості цієї недуги, попередження проявів та лікування».

Тетяна Углова,завідувач лабораторії клінічних дослідженьнаукового відділу РНВЦ дитячоїонкології, гематології та імунології, кандидат мед. наук, доцент.

Спадковий ангіоневротичний набряк(НАО) – рідкісне, потенційно життєзагрозливе генетично детерміноване захворювання з аутосомно-домінантним типом успадкування та неповною пенетрантністю. Діагностика НАО не складна, але, на жаль, через недостатню настороженість лікарів патологія може залишатися нерозпізнаною протягом багатьох років. Хворі спостерігаються у різних спеціалістів. Часто ставиться діагноз "анафілаксія", "набряк Квінке" або "алергічний ангіоневротичний набряк". Однак підходи до лікування докорінно відрізняються: антигістамінні препарати, глюкокортикостероїди, епінефрін, які успішно застосовуються при алергічному ангіоневротичному набряку, неефективні при НАО.

НАО – це первинний (уроджений) імунодефіцит без інфекційного синдрому. Ключову роль у патогенезі відіграє зниження кількості та/або активності інгібітору естерази компонента комплементу С1 (С1-інгібітора) внаслідок дефекту гена SERPING (С1 INH), який картовано на 11-й хромосомі (11q12-q13.1) та кодує синтез С1-інгібітора . Описано приблизно 300 мутацій гена у пацієнтів з НАО, більшість із яких захоплюють 8-й екзон.

C1-інгібітор продукується в гепатоцитах та моноцитах. Він інактивує С1-компонент комплементу і класичний шлях активації комплементу, зв'язуючись з С1r і C1s, запобігає перехід прекаллікреїну в калікреїн, плазміногену в плазмін, активацію XII фактора згортання. При його нестачі збільшується вміст брадикініну з подальшим посиленням проникності судинної стінкита розвитком набряку. Гістамін не бере участі у розвитку набряків при НАО.

У жінок набряки сильніші

Поширеність НАО – від 1: 10 000 до 1: 50 000 населення. Хворіють однаково часто чоловіки та жінки, хоча у представниць прекрасної статі захворювання протікає у більш тяжкій формі.

У 40% пацієнтів перший епізод НАО відзначається у віці до 5 років, у 75% – до 15 років. Хворі з раннім початкомнападів НАО мають найгірший прогноз. У 5% дорослих характер захворювання безсимптомний, діагноз їм поставили після виявлення недуги у дітей.

Як розпізнати

Домінуючий прояв - набряки. Вони бліді, щільні (при натисканні не залишається западини), обмежені. Провокують їх виникнення інфекції, травми, стоматологічні втручання, здавлення кінцівок, фізична напруга, тонзилектомії, емоційне збудження, стресові ситуації, різкий перепадтемператури довкілля, вагітність, менструація, прийом деяких лексредств (інгібітори АПФ - каптоприл, еналаприл, раміприл, лізиноприл та ін; антагоністи рецепторів ангіотензину II - епросартан, валсартан, телмісартан; препарати, що містять естрогенні гормони). Проте більшість нападів розвивається спонтанно.

Приблизно у 33% пацієнтів напади трапляються частіше ніж 1 раз на місяць, у 40% - 6-11 разів на рік. І лише у 22% вони бувають іноді.

Як правило, набряки локалізуються на шкірі обличчя (губи, повіки); часто залучаються геніталії. Сверблячки немає. Пацієнт відчуває «збільшення» та ущільнення шкіри або поколювання в області ураження, у деяких випадках – біль.

Набряк наростає протягом 12-24 годин і зазвичай триває 72 години. У деяких симптоми зберігаються протягом 5 днів, а набряки мігрують.

70–80% пацієнтів із НАО скаржаться на біль у животі. У чверті вона є домінуючою та обумовлена ​​набряком слизової оболонки будь-якої частини ШКТ. Інтенсивність болю – як при «гострому животі»; іноді супроводжують нудота, блювання, діарея, зрідка – запор та кишкова непрохідність.

Відсутність запальних змін під час аналізу периферичної крові, УЗД черевної порожнинидопомагають у диференціальній діагностиці.

При ураженні сечовидільної системи відзначаються больовий синдром, затримка сечі або анурії.

У поодиноких випадках при залученні менінгеальних оболонок фіксуються менінгеальні симптоми(Ригідність потиличних м'язів, різка головний біль, блювання), диплопія, атаксія. При поразці лабіринтних систем розвивається синдром Меньєра. Дуже рідко - епілептичний напад, синдром Рейно

Набряки слизових гортані, носа, язика потенційно небезпечні для життя (ризик асфіксії). Провісники - утруднення ковтання, осиплість голосу, дисфонія, афонія, занепокоєння, задишка. У цій ситуації показана термінова госпіталізація та невідкладні медичні втручання, тому що ургентний стан розвивається, як правило, протягом 8–12 годин, але може й швидше.

Діагностика НАО

1. Дані анамнезу: сімейні випадки набряків різної локалізації; загибелі родичів від набряку гортані; госпіталізації з приводу « гострого живота» без встановлення згодом топічного діагнозу; зв'язок набряків із травмою, емоційною напругою, прийомом інгібіторів АПФабо блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ; наявність у сім'ї хворого з НАО.
2. Результати фізикального обстеження: блідий, щільний набряк, відсутність сверблячки, наявність провісників, клінічна картина, неефективність антигістамінних засобів та глюкокортикостероїдів
3. Дані лабораторного обстеження:

• в загальному аналізікрові можливе підвищення гематокриту, відсутні еозинофілія та лейкоцитоз;
• С4-компонент комплементу у сироватці крові – менше 14 мг/л;
• С1q – понад 77 мг/л;
• С1-інгібітор антигенний – нижче 199 мг/л;
• функціональна активність С1-інгібітора - до 72% від референтних значень;
• СН 50;
• фрагменти протромбіну (F1+2) та D-димерів під час нападу.

Генетичне дослідження.

Класифікація НАО

І тип- характерне зниження С1-інгібітора в сироватці крові та С4-компонента комплементу (останній – скринінговий фактор). Рівень С1q нормальний. Зустрічається у 80-85% пацієнтів. Зумовлений мутацією гена SERPING.

II тип- зменшено активність С1-інгібітора при нормальній або підвищеній його концентрації. Рівень С4 компонента комплементу низький. Рівень С1q не змінено. Має місце у 10–15% випадків. Провокується точковими мутаціями гена SERPING.

III тип- нормальні рівніС1-інгібітора, С4- та С1q-компонентів комплементу. Причина - мутації гена F12, що кодує XII фактор згортання (с.1032С->А, с.1032С->G, Thr309 Lys). Хворіють жінки. Характерний низький рівеньангіотензину I.

Дефіцит С1-інгібітора може бути набутим і відзначається у пацієнтів з лімфопроліферативними захворюваннями (тип I), аутоімунної, онкологічної патології, хворобах печінки (тип II). Ознака набутих форм (на відміну НАО) - низький рівень С1q.

Диференційну діагностикунеобхідно проводити також з ангіоотеками, медіатором яких є гістамін. Набряки в цьому випадку гарячі, гіперемовані, сверблячі, виникають швидко (від кількох хвилин до години), часто супроводжуються кропив'янкою. Провісники не характерні. Рівень С4 у сироватці крові нормальний.
Ефективні антигістамінні засоби.

Терапевтична стратегія. Варіанти

Потрібна постійна довічна профілактика гострих проявівзахворювання. За її виникненні - купірування. На ІІІ Міжнародному конгресі з НАО у Торонто (2010 рік) прийнято міжнародний консенсус з діагностики, лікування та менеджменту НАО: визначено показання та принципи лікування гострих нападів, короткострокової та довгострокової профілактики.

А. Купірування гострих нападів
1. Периферичні набряки легкого ступеняне вимагають екстреного лікування.
2. За наявності виражених периферичних набряків, що викликають зниження функціональної активності, -
терапія 1-ї лінії:

• внутрішньовенне

терапія 2-ї лінії:

• антифібринолітики (транексамова кислота в дозі 1–1,5 г внутрішньо кожні 3–4 години, -амінокапронова кислота 7–10 г/добу).

3. За наявності абдомінального синдрому:

• госпіталізація;
• консультація хірурга для виключення гострої хірургічної патології;
• інгібітори брадикініну (ікатибант) – до 18 років протипоказані;
• введення концентрату інгібітору С1 (донорський або рекомбінантний) згідно з інструкцією щодо застосування;
• нативна чи свіжозаморожена плазма.

4. Набряк у ділянці голови, шиї, язика з повільно наростаючою обструкцією верхніх дихальних шляхів:

• госпіталізація;
• інгібітори брадикініну (ікатибант) – до 18 років протипоказані;
• введення концентрату інгібітору С1 (донорський або рекомбінантний) згідно з інструкцією щодо застосування;
• нативна чи свіжозаморожена плазма;
• антифібринолітики (транексамова кислота в дозі 1–1,5 г внутрішньо кожні 3–4 години); % розчину) кожні 4 години;
• інгаляції β-адреноміметиків;
• при неефективності – інтубація, конікотомія, трахеостомія.

5. Набряк у ділянці голови, шиї, язика з швидко зростаючою життєзагрозною обструкцією верхніх дихальних шляхів:
госпіталізація у відділення інтенсивної терапії;
1-й етап: вибір тактики залежно від клінічної ситуації – конікотомія, трахеостомія, інтубація;
2-й етап:

• інгібітори брадикініну (ікатибант) – до 18 років протипоказані;
• введення ε-амінокапронової кислоти згідно з інструкцією із застосування;
• нативна чи свіжозаморожена плазма;
• антифібринолітики (транексамова кислота в дозі 1-1,5 г внутрішньо кожні 3-4 години; розчину) кожні 4 години;
• інгаляції β-адреноміметиків.

Б. Короткострокова профілактика нападів
Показання: стоматологічні маніпуляції, запланована операція, інвазивні методи обстеження, майбутнє емоційна напруга(Похорон, іспити тощо).
Терапія 1-ї лінії- введення концентрату інгібітору С1 (донорський або рекомбінантний) згідно з інструкцією щодо застосування за 1–1,5 години.
Терапія 2-ї лінії- даназол за 3 дні до та 3 дні після; антифібринолітики (-амінокапронова кислота 16 г/добу на 4 прийоми - 2 дні до та після, транексамова кислота 4 г/добу на 4 прийоми - 2 дні до та після маніпуляції).

В. Довгострокова профілактика нападів
Показання:

• загострення частіше за 1 раз на місяць;
• якщо будь-коли виникав набряк гортані;
• якщо будь-коли була потрібна інтубація трахеї або госпіталізація у відділення реанімації (інтенсивної терапії);
• напади супроводжуються тимчасовою непрацездатністю чи пропуском занять понад 5 днів на місяць;
• значне зниження якості життя;
• віддаленість місця проживання від закладів охорони здоров'я;
• напади зазвичай розвиваються рідко.

Терапія 1-ї лінії- Даназол
(10 мг/кг, але не більше 800 мг/добу поступовим зниженнямдо 2 мг/кг/добу), антифібринолітики.
Терапія 2-ї лінії- концентрат інгібітору С1 (донорський або рекомбінантний) на вимогу.

Під час підготовки жінок з НАО до вагітності та весь період виношування можна використовувати лише концентрат інгібітору С1 (донорський або рекомбінантний), нативну або свіжозаморожену плазму, антифібринолітики (з обережністю, контроль коагулограми 1 раз на 2 тижні). Показано спостереження за імунологом весь період вагітності з визначенням алгоритму супроводу пологів.

Людям з НАО доцільно мати при собі паспорт хворого НАО або медичний браслет, на якому є інформація про захворювання та рекомендації щодо надання невідкладної допомоги.

– генетичне захворювання, При якому спостерігається дефіцит інгібітору С1-компонента комплементу Симптомами є рецидивні набряки шкіри, слизових оболонок та органів черевної порожнини, які можуть супроводжуватися задухою (при набряку гортані), блюванням та болями в животі (при ураженні черевної порожнини). Діагностика проводиться на підставі огляду, вивчення спадкового анамнезу, визначення С1-інгібітора, компонентів С4 та С2 у плазмі крові, молекулярно-генетичних досліджень. Лікування здійснюється шляхом компенсування абсолютного або функціонального дефіциту С1-інгібітора, застосування блокаторів брадикініну та калікреїну, використання свіжозамороженої донорської плазми.

Загальні відомості

Спадковий ангіоневротичний набряк (НАО) – варіант первинного імунодефіциту, зумовлений порушенням інгібування системи комплементу, точніше його основної фракції С1. Вперше цей стан був описаний в 1888 У. Осієром, який виявив рецидивуючі набряки у молодої жінки, а також встановив, що подібне захворювання було як мінімум у п'яти поколінь її сім'ї. Примітно, що власне ангіоневротичний набряк було відкрито І. Квінке лише за 6 років до виявлення спадкової формицієї патології – 1882-го року. Спадковий ангіоневротичний набряк має аутосомно-домінантний характер передачі та з однаковою частотою вражає як чоловіків, так і жінок. За деякими даними, у жінок захворювання протікає важче і виникає раніше, проте достовірних досліджень із цього приводу не проводилося. Зустрічається спадкового ангіоневротичного набряку, мабуть, значно варіює у різних етнічних груп, що дає дуже неоднорідні цифри цього показника – від 1:10 000 до 1:200 000.

Причини спадкового ангіоневротичного набряку

Безпосередньою причиною розвитку спадкового ангіоневротичного набряку є первинний імунодефіцит, що полягає у дефіциті або функціональної неповноцінності інгібітору естерази одного з компонентів комплементу – С1. Внаслідок цього також порушується пригнічення активації інших компонентів цієї системи – С4 та С2, що призводить до ще більшого розладу роботи даного імунного механізму. Лікарям-генетикам вдалося встановити ген, який відповідає за 98% форм спадкового ангіоневротичного набряку – ним є C1NH, розташований на 11-й хромосомі і кодуючий вищевказаний інгібітор естрази С1. Різні мутації здатні приводити до неоднакових за своєю течією форм захворювання, які мають досить подібні клінічними проявами, але різняться під час проведення низки діагностичних тестів.

При одних типах мутації гена C1NH відбувається повне припинення синтезу білка-інгібітора С1, внаслідок чого він відсутній у плазмі, а зупинка системи комплементу проводиться малоефективними побічними шляхами. В інших випадках спадковий ангіоневротичний набряк виникає на тлі нормального змістуінгібітору крові, при цьому генетичний дефект C1NH призводить до порушення структури активного центру даного ферменту. В результаті інгібітор С1 стає функціонально неповноцінним, що і є причиною розвитку патології. Існують також рідкісні форми спадкового ангіоневротичного набряку, при яких не спостерігається як змін кількості чи активності інгібітору естерази С1, так і мутацій у гені C1NH – етіологія та патогенез таких захворювань на сьогоднішній день невідомі.

Зупинка пригнічення активності компонентів комплементу (С1, С2, С4) призводить до запуску імунної реакції, подібний за своєю течією до алергічної, особливо кропив'янкою. Компоненти комплементу здатні розширювати кровоносні судини глибоких шарівдерми, підвищувати проникність їх стінок, що провокує дифундування компонентів плазми крові в міжклітинний простір тканин шкіри та слизових оболонок та призводить до їх набряку. Крім того, важливу роль у патогенезі спадкового ангіоневротичного набряку відіграють вазоактивні поліпептиди– брадикінін та калікреїн, які ще більше збільшують ступінь набряку, а також здатні викликати спазм гладком'язової мускулатури органів шлунково-кишковий тракт. Ці процеси зумовлюють усю різноманітність симптомів спадкового ангіоневротичного набряку: набряклість шкіри (в області кінцівок, обличчя, шиї) та слизових оболонок ( ротової порожнини, гортані, глотки), болі в животі та диспепсичні розлади, що провокуються поєднанням набряків та спазмів.

Класифікація спадкового ангіоневротичного набряку

Всього на сьогоднішній день виявлено три основні типи спадкового ангіоневротичного набряку. Їх розбіжності у плані клінічного перебігупатології дуже незначні, визначення форми захворювання використовують спеціальні діагностичні методики. Лікарю-імунологові вкрай важливо з'ясувати тип спадкового ангіоневротичного набряку, оскільки від цього багато в чому залежить тактика лікування даної патології:

1. Спадковий ангіоневротичний набряк 1-го типу (НАО-1)– є найбільш поширеною формою захворювання, що реєструється у 80-85% хворих з такою патологією. Причиною НАО цього є відсутність гена C1NH чи нонсенс-мутация у ньому, у результаті інгібітор С1 не утворюється в організмі.
2. Спадковий ангіоневротичний набряк 2-го типу (НАО-2)- Більш рідкісна форма патології, виявляється лише у 15% хворих. Зумовлений також генетичним дефектом C1NH, проте при цьому експресія білка-інгібітора С1 не зупиняється, а сам фермент має змінену структуру свого активного центру. Це призводить до його неповноцінності, і він стає нездатним правильно виконувати свої функції.
3. Спадковий ангіоневротичний набряк 3-го типу– відносно нещодавно виявлена ​​форма захворювання з практично невивченими етіологією та патогенезом. Достовірно вдалося з'ясувати, що при цьому типі набряку відсутні мутації гена C1NH, зберігається нормальна кількість інгібітору естрази компонента комплементу С1 та його функціональна активність. Більше ніяких даних щодо цієї форми (або їх сукупності) спадкового ангіоневротичного набряку немає.

Симптоми спадкового ангіоневротичного набряку

Як правило, при народженні та в дитячому віці(за винятком поодиноких випадків) спадковий ангіоневротичний набряк нічим себе не проявляє. Досить часто перші ознаки захворювання виникають у підлітковому періоді, оскільки їх провокують стреси та гормональні перебудови, що відбуваються в організмі в цей час. Однак нерідко спадковий ангіоневротичний набряк з'являється пізніше - у віці 20-30 років або навіть у осіб похилого віку. Найчастіше розвитку першого нападу передує якесь провокуюче явище: потужний емоційний стрес, серйозне захворювання, хірургічне втручання, прийом деяких лікарських засобів. Надалі «поріг чутливості» по відношенню до провокуючих факторів знижується, напади виникають все частіше – спадковий ангіоневротичний набряк набуває рецидивуючого характеру.

Основним проявом захворювання у більшості хворих є набряк шкіри та підшкірної клітковинина кистях, стопах, іноді обличчі та шиї. У більш важких випадкахнабряклі явища виникають на слизових оболонках порожнини рота, гортані і глотки - при цьому може розвиватися ядуха (асфіксія), що є найбільш частою причиноюсмерті від спадкового ангіоневротичного набряку В інших випадках на перший план виступають симптоми з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль і різь у животі, іноді подібна клінічна картина набуває рис «гострого живота». В окремих випадках спадковий ангіоневротичний набряк характеризується поєднанням набряку шкіри, слизових оболонок та ураження шлунково-кишкового тракту.

Діагностика спадкового ангіоневротичного набряку

Для виявлення спадкового ангіоневротичного набряку використовують дані фізикального огляду хворого, вивчення його спадкового анамнезу, визначення в крові кількості інгібітору С1, а також компонентів комплементу С1, С2, С4 та молекулярно-генетичних досліджень. Огляд у фазу загострення захворювання виявляє набряк шкіри чи слизових оболонок, пацієнти можуть скаржитися на біль у животі, блювоту, діарею. У крові за наявності спадкового ангіоневротичного набряку 1-го типу інгібітор естерази С1 повністю відсутня, значно знижено концентрацію індикаторних компонентів комплементу. При 2-му типі захворювання в плазмі крові може визначатися незначна кількість інгібітора С1, в окремих випадках його рівень відповідає нормі, але з'єднання має знижену функціональну активність. За всіх трьох варіантах спадкового ангіоневротичного набряку рівень С1, С2 та С4 не перевищує 30-40% від норми, тому цей показник є ключовим у діагностиці даного стану.

Вивчення спадкового анамнезу пацієнта найчастіше виявляє наявність подібного захворюванняяк мінімум у кількох поколінь його предків та в інших родичів. Однак відсутність ознак сімейного характеру патології не є однозначним критерієм, що дозволяє виключити спадковий ангіоневротичний набряк – приблизно у чверті хворих цей стан обумовлений спонтанними мутаціями та виявляється вперше у сім'ї. Молекулярно-генетична діагностика здійснюється шляхом автоматичного секвенування гена C1NH для виявлення мутацій. Диференціальну діагностику слід проводити з ангіоневротичним набряком алергічного генезу та набутими формами дефіциту інгібітору С1.

Лікування спадкового ангіоневротичного набряку

Терапію спадкового ангіоневротичного набряку поділяють на два типи – лікування для усунення гострого нападузахворювання та профілактичний прийомпрепаратів для запобігання їх розвитку. У разі гострого набряку Квінке, зумовленого НАО, традиційні протианафілактичні заходи (адреналін, стероїди) неефективні, необхідно використовувати нативний або рекомбінантний інгібітор С1, антагоністи брадикініну та калікреїну, за їх відсутності показано переливання свіжозамороженої плазми. Починати таке лікування потрібно якомога раніше, в ідеалі – при перших нападах спадкового ангіоневротичного набряку.

Довгострокова профілактика захворювання проводиться у тих випадках, коли напади виникають дуже часто (частіше разу на місяць), якщо в анамнезі були випадки набряку гортані або ядухи, або госпіталізація до реанімаційного відділення. Профілактика включає використання андрогенів, екзогенних (рекомбінантних або нативних) форм інгібітора естерази С1, антифібринолітичних препаратів. При доброякісному перебігу спадкового ангіоневротичного набряку – рідкісних нападах та їх відносно швидкому зникненні – таке лікування може не призначатися. Однак напередодні хірургічних або стоматологічних втручань, фізичних та розумових навантажень рекомендується короткостроково приймати вказані вище засоби для зменшення ризику нападу.

Прогноз та профілактика спадкового ангіоневротичного набряку

У більшості випадків прогноз спадкового ангіоневротичного набряку щодо сприятливий у плані виживання – при розумному лікуванні та профілактиці напади виникають вкрай рідко та не загрожують життю хворого. При цьому завжди зберігається ризик набряку гортані, що може призвести до асфіксії та летального результату. Таким хворим слід не лише уникати значних фізичних та емоційних навантажень, а й бажано мати при собі картку чи медальйон із зазначенням діагнозу. Величезна кількість смертей від спадкового ангіоневротичного набряку була обумовлена ​​невірними діями медиків, які не знають діагнозу і тому використовують традиційні при алергічному набрякуКвінке препарати, які є неефективними при НАО.

С1-інгібітор є інгібітором, основною функцією якого є інгібування системи комплементу для запобігання мимовільній активації. Він є острофазовим білком, що циркулює у крові. Також він інгібує фібринолітичний, кініновий шляхи та каскад реакцій у системі згортання крові. Підвищена чи знижена активність інгібітору С1 фактора комплементу може вказувати на низку захворювань. імунної системи.

Синоніми росіяни

Інгібітор C1, тест C1-INH.

Синоніми англійські

C1-inh, C1 esterase inhibitor.

Метод дослідження

Імуноферментний аналіз (ІФА).

Одиниці виміру

у.о./мл (умовних одиниць у мілілітрі).

Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?

Венозну кров.

Як правильно підготуватись до дослідження?

• Виключити із раціону жирну їжу протягом 24 годин до дослідження.
• Виключити фізичну та емоційну перенапругу протягом 30 хвилин до дослідження.
• Не курити протягом 30 хвилин до дослідження.

Загальна інформація про дослідження

Система комплементу є частиною вродженої імунної системи. Вона складається із дев'яти білків – від C1 до C9. Вони допомагають організму розпізнавати сторонні клітини, які можуть викликати захворювання. Деякі проблеми зі здоров'ям можуть викликати недоліки у цих білках. Для перевірки рівнів білка комплементу потрібні аналізи крові. Одним з таких тестів є тест визначення активності інгібітора C1INH. Це допоможе визначити, чи в організмі достатньо білка C1-INH.

Спадковий ангіоотек – рідкісна аутосомно-домінантна хвороба, що викликається мутаціями гена інгібітору C1 (C1INH), що призводять до зниження рівня плазмового С1-інгібітора або порушення функції білка. Причина захворювання як біохімічний дефект – дефіцит інгібітору С1-естерази. Це судинна реакція глибоких шарів шкіри та слизових оболонок, що супроводжується місцевим розширенням та підвищенням проникності кровоносних судин, внаслідок чого і виникає набряк тканини. Набряк є асиметричним, при натисканні на ньому не залишається слідів; зникає безвісти. Він викликається тимчасовим підвищенням проникності кровоносних судин, опосередкованим викидом однієї чи кількох медіаторів. C1-інгібітор руйнує зв'язок C1q з C1r2s2, тим самим обмежуючи час, протягом якого C1s каталізує активаційне розщеплення C4 та C2. Крім того, C1inh обмежує спонтанну активацію C1 у плазмі крові. При генетичному дефекті dinh розвивається спадковий ангіоневротичний набряк. Його патогенез полягає в хронічно підвищеній спонтанній активації системи комплементу та надмірному накопиченні анафілактинів (C3a та С5а), що викликають набряки.

Тест на визначення активності C1INH може використовуватись для перевірки спадкової ангіодистрофії. Симптоми:

• пухлина в ногах, на обличчі, руках, у дихальних шляхах та шлунково-кишковій стінці;
• біль в животі;
• нудота та блювання.

За допомогою дослідження можна дізнатися, як людина реагує на лікування аутоімунних захворювань, таких як системний червоний вовчак (SLE).

Коли призначається дослідження?

• За наявності ангіоневротичного набряку;
• при підозрі на наявність системного аутоімунного захворювання, зокрема системного червоного вовчака (хоча дослідження саме по собі визначення активності інгібітора С1 фактора комплементу не дозволяє однозначно верифікувати той чи інший діагноз, потрібно додаткове лабораторне та інструментальне дослідження).

Що означає результати?

Референсні значення: 0,7 - 1,3 у.о./мл.

Причини підвищення активності інгібітору С1 фактора комплементу:

• інфекційні захворювання.

Причини зниження активності інгібітору С1 фактора комплементу:

• системна червона вовчанка;
• рецидивні бактеріальні інфекції;
• ангіоневротичний набряк;
• сепсис.



Важливі зауваження

• Підвищена активність інгібітору С1 фактора комплементу може спостерігатися за наявності інфекційного захворювання. Однак це тест для виявлення інфекцій зазвичай не проводять.
• Зміна активності інгібітору С1 фактора комплементу не є діагнозом. Потрібно проведення ряду лабораторних та інструментальних досліджень, консультація спеціаліста.

• Антинуклеарний фактор на Нер2-клітинах
• Імунологічний тест визначення моноспецифічних аглютинінів при гемолітичних анеміях

Хто призначає дослідження?

Лікар загальної практики, терапевт, інфекціоніст, гематолог, ревматолог, імунолог, алерголог, невролог, дерматолог

Література

• Davis AE (September 2004). "Biological effects of C1 inhibitor". Drug News Perspect. 17 (7): 439-46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (November 2005). "C1 inhibitor: molecular and clinical aspects". Springer Semin. Імунопатол. 27 (3): 286-98.
• Davis AE (January 2008). "Hereditary angioedema: a current state-of-the-art review, III: mechanisms of hereditary angioedema". Ann. Allergy Asthma Immunol. 100 (1 Suppl 2): ​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Hereditary angioedema і bradykinin-mediated angioedema. Middleton's Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

У крові людини містяться білки, які забезпечують імунітет. Група цих білків називається системою комплементу. У складі є інгібітор С1-эстеразы. Він управляє синтезом іншого білка – брадикініну, відповідального розширення судин з метою зниження кров'яного тиску.

Порушення роботи С1-інгібітора пов'язані з геном С1NH, що мутував. Як наслідок, контроль над виробленням білка-брадикініна втрачається. Через це у людини може розвинутись дуже рідкісне захворювання- Спадковий ангіоневротичний набряк, скорочено НАО.

Опис та симптоми захворювання

НАО - повторювані набряки, пов'язані з периферійною роботою судинної системи. Безконтрольно виробляється брадикінін викликає розширення судин, зниження проникності стінок. Підсумком стає накопичення рідини у глибоких шарах шкіри або підслизового шару.

У 60% пацієнтів перший напад хвороби фіксується у дитинстві чи підлітковому періоді. У багатьох перші набряки з'являються в зрілому віці, У одиниць - у літньому.

Причини, які провокують перший ангіоневротичний набряк, такі.

1. Гормональний сплеск перехідного віку.
2. Тривала стресова ситуація.
3. Будь-яка навіть невелика травма.
4. Хірургічне втручання.
5. Стоматологічне лікування.
6. Хронічна інфекція.
7. Переохолодження.
8. Прийом деяких медикаментів ( оральних контрацептивів, інгібіторів АПФ).

Місця локалізації:

• при ангіоневротичному набряку м'яких тканин пухлини з'являються на обличчі, руках, ногах, животі, спині;
• на слизових оболонках верхніх дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту.

Симптоми ангіоневротичного набряку:

1. Різних розмірів пухлини на тілі, зазвичай безболісні, не сверблять, не змінюють колір. Відчуваються як розпирання, на дотик досить щільні.
2. Можуть значно збільшуватись розміри губ, вух, повік, пальців рук.
3. Іноді перед початком набряку з'являється висипка за типом кропив'янки.
4. При набряку верхніх дихальних шляхів змінюється голос, з'являється сухий кашель, хрипи, утруднюється дихання до задухи.
5. Пухлини шлунково-кишкового тракту дають сильні болі, нудоту, блювання, анорексію, діарею

Викликають появу повторюваних ангіоневротичних набряків(або набряків Квінке) не тільки фактори, що спровокували настання хвороби. Іноді досить невеликого натискання при стоматологічному або гінекологічному огляді. Але найчастіше набряк розвивається спонтанно, протиалергічні препарати у своїй неефективні.

Якщо у вас, ймовірно, збігаються симптоми, викладені вище, але ви уявлення не маєте, що це таке, фото в нашій статті показує, як він виглядає. І в тому випадку, якщо набряк на фото схожий на ваш набряк, радить звернутися до фахівця.

Визначити, що у пацієнта саме вроджений характер захворювання часто складно. Десятки років поспіль лікарі можуть ставити невірні діагнози, підозрюючи алергічний ангіоневротичний набряк, анафілаксію, апендицит, кишкову непрохідність, хвороби печінки, нирок, гінекологічні патологіїнавіть менінгіт. Захворювання може протікати без явних та зовнішніх набряків, що ще більше ускладнює його діагностику.

Найбільш небезпечний ангіоневротичний набряк гортані. Він перекриває доступ повітря до легень, і людина задихається. Раптове виникнення, швидкий розвитоктакого стану призводить до смерті у двох випадках із п'яти.

Типи вродженого набряку Квінке

Захворювання передається у спадок. Якщо хоча б один з батьків на них страждає, то дитина з ймовірністю 50% також отримає ген, що мутував. Але іноді буває так, що в здоровій сім'їнароджується малюк із НАО. Він стає першим носієм спадкової хвороби.

Лікарі діагностують три типи НАО.

1. Зниження концентрації С1-інгібітора у комплементі – спостерігається у переважної більшості пацієнтів (85%).
2. Концентрація нормальна або підвищена, але при цьому функціональність білка мінімальна.
3. Концентрація та функціональність у межах норми, але симптоми захворювання присутні.

Таких випадків небагато, фахівці припускають наявність поки що не вивченої мутації.

Для точної діагностики лікар з'ясовує, як і як часто з'являються набряки, чи є чинник спадковості. У стадії загострення проводиться огляд. На основі аналізу крові із вени з'ясовується імунний статус, саме – концентрація і функціональність інгібітора С1. Принагідно виключається наявність інших схожих захворювань.

Важливо, щоби найближчі родичі обов'язково пройшли обстеження. За його відсутності ймовірність настання критичної ситуаціїзростає до 35%. Тобто кожен третій випадок набряку може торкнутися горла і стати причиною смертельного результату.

Лікування спадкових ангіоневротичних набряків

Медицина не має у своєму розпорядженні методу виправлення мутацій. Але способи компенсувати їхній вплив, тим самим контролюючи захворювання, існують. Основні способи лікування ангіоневротичного набряку використовуються у стадії загострення. При цьому кортикостероїдні препарати, антигістамінні засоби є неефективними.
Застосовувані методи:

• профілактична гормональна терапія- використовується при частих набряках, застосовується рідко через побічних ефектів(андрогени – синтетичні замінники чоловічих гормонів);
• ліки, що знижують вплив брадикініну (вводяться у вигляді розчинів, набряки зникають максимум за півтори години);
• препарати, що заміщають недостатню кількість білка: синтетичні (розчини для ін'єкцій) та донорські (свіжозаморожена плазма, амінокапронова кислота).

Приклади сучасних препаратіввід ангіоневротичного набряку:

Популярне:

Народна медицина не знає засобів, здатних відновити порушення первинної імунної функції.