Хіміко-фармацевтична промисловість випускає дуже багато лікувально-профілактичних препаратів. У нашій країні зареєстровано та занесено до Державного реєстру понад 3 тис. лікарських засобів. Однак перед фармакологами та хіміками стоїть завдання постійного пошуку та створення нових, ефективніших лікувально-профілактичних засобів.

Особливого успіху у створенні нових препаратів досягли фармакологія та фармацевтична промисловість у другій половині минулого століття. 60-90% сучасних лікарських засобів було відомо ще 30 – 40 років тому. Розробка та виробництво нових лікарських засобів – тривалий процес ретельних, багатоетапних фармакологічних досліджень та різнобічної організаційної діяльності фармакологів, хіміків, фармацевтів.

Створення лікарських препаратів можна поділити на кілька етапів:

1) складання плану пошуку індивідуальної речовини або сумарного препарату, який можна отримати із різних джерел;

2) одержання речовин, які намічені;

3) первинне дослідження нового препарату на лабораторних тваринах. При цьому вивчають фармакодинаміку речовин (специфічна активність, тривалість ефекту, механізм та локалізація дії) та фармакокінетику препарату (всмоктування, розподіл, перетворення в організмі та виведення). Визначають також побічний ефект, токсичність, канцерогенність, тератогенність та імуногенність, ефективність речовин при патологічних станах;

4) більш детальне дослідження відібраних речовин та порівняння їх із відомими лікарськими препаратами;

5) передача перспективних лікарських препаратів до фармакологічного комітету, що складається з експертів різних спеціальностей;

6) клінічне випробування нових лікарських засобів. Від лікарів у цей час вимагається творчий, суворо науковий підхід у визначенні дозувань, схеми застосування, встановленні показань, протипоказань та побічних явищ;

7) вторинне подання результатів клінічних випробувань до фармакологічного комітету. При позитивному рішенні лікарська речовина отримує «запис про народження», їй надається фармацевтична назва та видається рекомендація для промислового виробництва;

8) розробка технології промислового виробництва препаратів.

До джерел отримання лікарських засобів можна віднести:

· - мінеральні речовини;

· - сировина рослинного та тваринного походження;

· - синтетичні сполуки;

· - Продукти життєдіяльності мікроорганізмів та грибів.

В даний час пошук лікарських речовин ведеться за такими напрямками:

· - Хімічний синтез препаратів;

· - Отримання препаратів з лікарської сировини;

· - Біосинтез лікарських речовин - продуктів життєдіяльності мікроорганізмів та грибів;

· - Генетична інженерія лікарських засобів.

Хімічний синтез препаратів поділяється на два напрямки:

· Спрямований синтез;

· Емпіричний шлях.

Спрямований синтезможе здійснюватися шляхом відтворення біогенних речовин, які синтезуються живими організмами. Таким шляхом були отримані адреналін, норадреналін, окситоцин та ін. До спрямованого синтезу відноситься пошук антиметаболітів – антагоністів природних метаболітів. Наприклад, антиметаболіти параамінобензойної кислоти, необхідної для зростання та розвитку мікроорганізмів, - сульфаніламідні препарати. Створення нових лікарських речовин може здійснюватись шляхом хімічної модифікації молекул сполук з відомою біологічною активністю. Цим шляхом синтезовано багато більш ефективних сульфаніламідних препаратів. Певний інтерес є шлях створення нових лікарських засобів, заснований на вивченні хімічних перетворень ліків в організмі та їх продуктів метаболізму, а також механізмів хімічних перетворень речовин. Наприклад, у процесі біотрансформації імізину в організмі утворюється диметиліміпрамін, що має більш високу активність. Отримання нових препаратів можливе шляхом поєднання структур двох і більше відомих сполук з необхідними властивостями.

Певне значення у створенні нових препаратів має і емпіричний шлях.В результаті випадкових знахідок було відкрито низку препаратів. Близько 40 років тому косметичні фірми стали випускати крем для гоління з додаванням речовин, які дратували м'язові волокна, що піднімають волосся (бороду легше голити). Випадково один допитливий перукар звернув увагу на те, що у його клієнтів, які хворіли на гіпертонічну хворобу, після застосування нового крему кров'яний тиск зменшується. Клофелін, який входив до складу крему, на даний час широко застосовують зниження артеріального тиску. Випадково відкрито проносний засіб фенолфталеїн та антидіабетичний препарат будамід.

В основному емпіричний шлях відкриття нових препаратів здійснюється шляхом скринінгу(Від англ. To Screen - просівати). Цей шлях ґрунтується на випробуванні багатьох хімічних сполук для виявлення нового ефективного препарату. Це малоефективний і трудомісткий шлях пошуку лікарських речовин. У середньому 5-10 тис. досліджених сполук припадає один оригінальний препарат. Вартість одного препарату, що отримується цим шляхом, становить близько 7 млн ​​дол.

Біотехнологія- один із майбутніх напрямків отримання лікарських засобів із сировини рослинного та тваринного походження та мікроорганізмів.

Перспективним напрямом для фармакології у створенні нових лікарських засобів є використання досягнень генетичної інженерії.Так, маніпуляції з генами дозволили створити бактерії, які продукують інсулін, гормон росту людини, інтерферон. Ці препарати в сотні разів дешевші за свої природні аналоги, і їх часто вдається отримати в більш очищеному вигляді. А якщо врахувати, що низка активних речовин білкового походження є в організмі людини і тварин у мізерних кількостях і навіть для їх дослідження доводиться переробляти кілограми біоматеріалу, то перспективи цього напряму у фармакології стають зрозумілими. На основі генно-інженерних методів отримано білки, що регулюють імунну відповідь; білки, що є основою зубної емалі; білки з вираженою протизапальною дією; білки, що стимулюють зростання та розвиток кровоносних судин.

У низці країн вже почали застосовувати генно-інженерний активізатор плазміногену, що дозволяє швидко та ефективно розчинити тромби у кровоносних судинах. Все ширше використовується генно-інженерний фактор некрозу пухлин – ефективний протираковий засіб.

Технічні стандарти виробництва лікарського засобу та її форм, методи контролю якості стверджує Фармакопейний комітет Росії. Тільки з його схвалення лікарський препарат випускається для широкого медичного чи ветеринарного застосування.

ЕТАПИ СТВОРЕННЯ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Розробка нових лікарських засобів здійснюється спільними зусиллями багатьох галузей науки, при цьому основна роль належить фахівцям у галузі хімії, фармакології, фармації.

Створення нового лікарського засобу є рядом послідовних етапів, кожен з яких повинен відповідати певним положенням і стандартам, затвердженим державними установами - Фармакопейним Комітетом, Фармакологічним Комітетом, Управлінням МОЗ РБ щодо впровадження нових лікарських засобів.

Процес створення нових лікарських засобів виконується відповідно до міжнародних стандартів – GLP (Good Laboratory Practice – Якісна лабораторна практика), GMP (Good Manufacturing Practice – Якісна виробнича практика) та GCP (Good Clinical Practice – Якісна клінічна практика).

Знаком відповідності нового лікарського засобу, що розробляється, цим стандартам є офіційний дозвіл процесу їх подальшого дослідження - IND (Investigation New Drug).

ПЕРШИЙ ЕТАП - отримання нової активної субстанції (діючої речовини або комплексу речовин) йде за трьома основними напрямками:

1. ХІМІЧНИЙ СИНТЕЗ

· Емпіричний шлях: скринінг, випадкові знахідки;

· Спрямований синтез: відтворення структури ендогенних речовин, хімічна модифікація відомих молекул;

· Цілеспрямований синтез (раціональний дизайн хімічного з'єднання), заснований на розумінні залежності «хімічна структура - фармакологічна дія».

Емпіричний шлях(Від грец. empeiria- досвід) створення лікарських речовин заснований на методі «проб і помилок», при якому фармакологи беруть ряд хімічних з'єднань і визначають за допомогою набору біологічних тестів (на молекулярному, клітинному, органному рівнях і на цілому тваринному) наявність або відсутність у них ¦ної фармакологічної активності. Так, наявність протимікробної активності визначають на мікроорганізмах . Потім серед досліджуваних хімічних сполук вибирають найбільш активні та порівнюють ступінь їх фармакологічної активності та токсичності з існуючими лікарськими засобами, які використовуються як стандарт. Такий шлях відбору активних речовин отримав назву лікарського скринінгу (від англ. Screen – відсівати, сортувати). Ряд препаратів було впроваджено у медичну практику внаслідок випадкових знахідок.

Спрямований синтезполягає в отриманні з'єднань з певним видом фармакологічної активності. Перший етап такого синтезу полягає у відтворенні речовин, що утворюються в живих організмах. Так було синтезовано адреналін, норадреналін, ряд гормонів, простагландини, вітаміни. Потім хімічна модифікація відомих молекул дозволяє створити лікарські речовини, що мають більш виражений фармакологічний ефект і меншу побічну дію.

Цілеспрямований синтезлікарських речовин передбачає створення речовин із заздалегідь заданими фармакологічними властивостями.

2. ВИДІЛЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН З ТКАНИН І ОРГАНІВ ТВАРИН, РОСЛИН І МІНЕРАЛІВ

Таким шляхом виділено лікарські речовини або комплекси речовин: гормони; галенові, новогаленові препарати, органопрепарати та мінеральні речовини.

3. ВИДІЛЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН, ЯКІ ПРОДУКТИ ЖИТТЯДІЯЛЬНОСТІ ГРИБІВ І МІКРООРГАНІЗМІВ, МЕТОДИ БІОТЕХНОЛОГІЇ (клітинної та генної інженерії)

Виділенням лікарських речовин, що є продуктами життєдіяльності грибів та мікроорганізмів, займається біотехнології.

Біотехнологія використовує у промисловому масштабі біологічні системи та біологічні процеси. Зазвичай застосовуються мікроорганізми, культури клітин, культури тканин рослин та тварин.

Біотехнологічними методами одержують напівсинтетичні антибіотики. Великий інтерес представляє отримання промисловому масштабі інсуліну людини методом генної інженерії.

ДРУГИЙ ЕТАП

Після отримання нової активної субстанції та визначення її базових фармакологічних властивостей вона проходить низку доклінічних досліджень.

Алгоритм створення нового лікарського засобу

Зазвичай розробка нового лікарського препарату включає наступні стадії:

1. задум;

2. лабораторний синтез;

3. біоскринінг;

4. клінічні випробування;

Пошук нових лікарських засобів розвивається за такими напрямами:

I. Хімічний синтез препаратів

А. Спрямований синтез:

1) відтворення біогенних речовин;

2) створення антиметаболітів;

3) модифікація молекул сполук із відомою біологічною активністю;

4) вивчення структури субстрату, з яким взаємодіє лікарський засіб;

5) поєднання фрагментів структур двох з'єднань із необхідними властивостями;

6) синтез, заснований на вивченні хімічних перетворень речовин в організмі (проліки; засоби, що впливають на механізми біотрансформації речовин).

Б. Емпіричний шлях:

1) випадкові знахідки; 2) скринінг.

ІІ. Одержання препаратів з лікарської сировини та виділення індивідуальних речовин:

1) тваринного походження;

2) рослинного походження;

3) із мінералів.

ІІІ. Виділення лікарських речовин, що є продуктами життєдіяльності грибів та мікроорганізмів; біотехнологія (клітинна та генна інженерія)

В даний час лікарські засоби одержують головним чином за допомогою хімічного синтезу. Один з найважливіших шляхів спрямованого синтезу полягає у відтворенні біогенних речовин, що утворюються в живих організмах, або їх антагоністів. Так, наприклад, були синтезовані адреналін, норадреналін, у-аміномасляна кислота, простагландини, ряд гормонів та інші фізіологічно активні сполуки. Один з найпоширеніших шляхів дослідження нових лікарських засобів - хімічна модифікація сполук з відомою біологічною активністю. Останнім часом активно застосовується комп'ютерне моделювання взаємодії речовини із субстратом типу рецепторів, ферментів тощо, оскільки структура різних молекул в організмі добре встановлена. Комп'ютерне моделювання молекул, використання графічних систем та відповідних статистичних методів дозволяють скласти досить повне уявлення про тривимірну структуру фармакологічних речовин та розподіл їх електронних полів. Така сумарна інформація про фізіологічно активні речовини та субстрат має сприяти ефективному конструюванню потенційних лігандів з високими комплементарністю та афінітетом. Крім спрямованого синтезу, досі зберігає певне значення емпіричний шлях отримання лікарських засобів. Одним із різновидів емпіричного пошуку є скринінг (досить трудомістка перевірка дії лікарського засобу на щурах, потім на людях).

При фармакологічному дослідженні потенційних препаратів докладно вивчається фармакодинаміка речовин: їхня специфічна активність, тривалість ефекту, механізм та локалізація дії. Важливим аспектом дослідження є фармакокінетика речовин: всмоктування, розподіл та перетворення в організмі, а також шляхи виведення. Спеціальна увага приділяється побічним ефектам, токсичності при одноразовому та тривалому застосуванні, тератогенності, канцерогенності, мутагенності. Необхідно порівнювати нові речовини з відомими препаратами тих самих груп. При фармакологічній оцінці сполук використовують різноманітні фізіологічні, біохімічні, біофізичні, морфологічні та інші методи дослідження.

Велике значення має вивчення ефективності речовин за відповідних патологічних станів (експериментальна фармакотерапія). Так, лікувальну дію протимікробних речовин відчувають на тваринах, заражених збудниками певних інфекцій, протиобластомні засоби – на тваринах з експериментальними та спонтанними пухлинами.

Результати дослідження речовин, перспективних як лікарських препаратів, передають до Фармакологічного комітету МОЗ РФ, до якого входять експерти різних спеціальностей (переважно фармакологи та клініцисти). Якщо Фармакологічний комітет вважає проведені експериментальні дослідження вичерпними, пропоновану сполуку передають до клінік, які мають необхідний досвід дослідження лікарських речовин.

Клінічне дослідження - наукове дослідження ефективності, безпеки та переносимості медичної продукції (у тому числі лікарських засобів) у людей. Існує міжнародний стандарт "Належна клінічна практика". У Національному стандарті Російської Федерації ГОСТР 52379-2005 «Належна клінічна практика» вказаний повний синонім цього терміна – клінічне випробування, який, проте, менш привабливий через етичні міркування.

Основою проведення клінічних досліджень (випробувань) є документ міжнародної організації Міжнародної конференції з гармонізації (МКГ). Цей документ називається "Guideline for Good Clinical Practice" ("Опис стандарту GCP"; Good Clinical Practice перекладається як "Належна клінічна практика").

Зазвичай, крім лікарів, у галузі клінічних досліджень працюють й інші фахівці із клінічних досліджень.

Клінічні дослідження повинні проводитися відповідно до основоположних етичних принципів Гельсінської декларації, стандарту GCP та чинних нормативних вимог. До початку клінічного дослідження має бути проведена оцінка співвідношення передбачуваного ризику з очікуваною користю для випробуваного та суспільства. На чільне місце ставиться принцип пріоритету прав, безпеки і здоров'я випробуваного над інтересами науки і суспільства. Випробуваний може бути включений у дослідження лише на підставі добровільної інформованої згоди (ІВ), одержаної після детального ознайомлення з матеріалами дослідження. Ця згода засвідчується підписом пацієнта (випробуваного, волонтера).

Клінічне дослідження має бути науково обґрунтовано, докладно та ясно описане у протоколі дослідження. Оцінка співвідношення ризиків та користі, а також розгляд та схвалення протоколу дослідження та іншої документації, пов'язаної з проведенням клінічних досліджень, входять до обов'язків Експертної Ради Організації/Незалежного Етичного Комітету (ЕСО/НЕК). Після схвалення від ЕСО/НЕК можна приступати до проведення клінічного дослідження.

У багатьох країнах клінічне випробування нових лікарських речовин зазвичай проходить 4 фази.

1-ша фаза.Проводиться на невеликій групі здорових добровольців. Встановлюються оптимальні дозування, які викликають бажаний ефект. Доцільні також фармакокінетичні дослідження щодо всмоктування речовин, періоду їх «напівжиття», метаболізму. Рекомендується, щоб такі дослідження виконували клінічні фармакологи.

2-а фаза.Проводиться на невеликій кількості хворих (зазвичай до 100-200) із захворюванням, для лікування якого пропонується даний препарат. Детально досліджуються фармакодинаміка (включаючи плацебо) і фармакокінетика речовин, реєструються побічні ефекти, що виникають. Цю фазу апробації рекомендується проводити у спеціалізованих клінічних центрах.

3-тя фаза.Клінічне (рандомізоване контрольоване) випробування на великому контингенті хворих (до кількох тисяч). Докладно вивчаються ефективність (включаючи «подвійний сліпий контроль») та безпечність речовин. Спеціальну увагу звертають на побічні ефекти, у тому числі алергічні реакції та токсичність препарату. Проводиться зіставлення коїться з іншими препаратами цієї групи. Якщо результати проведеного дослідження позитивні, матеріали подаються до офіційної організації, яка дає дозвіл на реєстрацію та випуск препарату для практичного застосування. У нашій країні це Фармакологічний комітет МОЗ РФ, рішення якого затверджуються міністром охорони здоров'я.

4 фаза.Широке дослідження препарату на максимально велику кількість хворих. Найбільш важливими є дані про побічні ефекти та токсичність, які потребують особливо тривалого, ретельного та масштабного спостереження. Окрім того, оцінюються віддалені результати лікування. Отримані дані оформлюються у вигляді спеціального звіту, який надсилається до тієї організації, яка давала дозвіл на випуск препарату. Ці відомості важливі для подальшої долі препарату (його застосування у широкій медичній практиці).

Якість препаратів, що випускаються хіміко-фармацевтичною промисловістю, зазвичай оцінюють за допомогою хімічних та фізико-хімічних методів, зазначених у Державній фармакопеї. В окремих випадках, якщо будова діючих речовин невідома або хімічні методики є недостатньо чутливими, вдаються до біологічної стандартизації. Йдеться про визначення активності лікарських засобів на біологічних об'єктах (за найбільш типовими ефектами).

Згідно з всесвітньо визнаним інформаційним ресурсом «Вікіпедія», в Росії в даний час в основному досліджуються нові ліки в області лікування раку, на другому місці лікування хвороб ендокринної системи. Таким чином, у наш час створення нових ліків повністю контролюється державою та керованими ним інститутами.

Розробка нових лікарських засобів здійснюється спільними зусиллями багатьох галузей науки, при цьому основна роль належить фахівцям у галузі хімії, фармакології, фармації. Створення нового лікарського засобу є рядом послідовних етапів, кожен з яких повинен відповідати певним положенням і стандартам, затвердженим державними установами Фармакопейним Комітетом, Фармакологічним Комітетом, Управлінням МОЗ РФ з впровадження нових лікарських засобів.

Процес створення нових лікарських засобів виконується відповідно до міжнародних стандартів GLP (Good Laboratory Practice Якісна лабораторна практика), GMP (Good Manufacturing Practice Якісна виробнича практика) та GCP (Good Clinical Practice Якісна клінічна практика).

Знаком відповідності нового лікарського засобу, що розробляється, цим стандартам є офіційний дозвіл процесу їх подальшого дослідження IND (Investigation New Drug).

Отримання нової активної субстанції (діючої речовини або комплексу речовин) йде за трьома основними напрямками.

Витрати на створення нових лікарських препаратів: від 5 до 15 років
від 1 млн. $ до 1 млрд. $
2

Основні терміни:

лікарська субстанція
дослідна партія лікарського препарату
лікарський засіб
3

Основні етапи створення лікарських препаратів:

Створення біологічно активної субстанції (екстракт із рослин
або тваринних тканин, біотехнологічний або хімічний синтез,
використання природних мінералів)
Фармакологічні дослідження (фармакодинамічні,
фармакокінетичні та токсикологічні дослідження)
Експертиза документів про доклінічні дослідження в
Федеральній службі з нагляду у сфері охорони здоров'я та
соціального розвитку (ФДМ «Науковий центр експертизи коштів
медичного застосування»)
Клінічні випробування (1-4 фази)
Експертиза документів про клінічні випробування у Федеральній
службі з нагляду у сфері охорони здоров'я та соціального
розвитку (ФДМ «Науковий центр експертизи засобів медичного
застосування») Наказ МОЗ та РФ та внесення до державного
реєстр лікарських засобів
Впровадження в медичну практику (організація виробництва та
використання у лікувальних закладах)
4

Виявлення біологічно активних речовин (лікарських субстанцій)

A. Виділення препаратів із природного
лікарської сировини.
B. Хімічний синтез препаратів
C. Біотехнологічні методи (клітинна та
генна інженерія)
5

A. Виділення препаратів з
природного лікарського
сировини
рослин
тварин тканин
з мінеральних джерел
6

B. Хімічний синтез препаратів:
Емпіричний шлях
Випадкові знахідки
Скринінг
Спрямований синтез
Енантіомери (хіральний перехід)
Антисенспептиди
Антиідіопатичні антитіла
Антисенснуклеотиди
Створення проліків
Створення біопрепаратів
Ліки-клони (me too)
C. Біотехнологічні методи
(клітинна та генна інженерія)
7

Методи спрямованого пошуку біологічно активних речовин:

Скринінг
Високопродуктивний скринінг
На підставі вивчення залежності біологічного
дії від хімічної структури (виробництво
фармакофора)
На підставі залежності біологічної дії
від фізико-хімічних властивостей сполук.
Регресійні методи вивчення залежності між
хімічною структурою та біологічною
активністю
Аналіз розпізнавання образів для прогнозування
біологічної активності хімічних сполук
(Від молекули до дескриптора) (комбінаторна
хімія).
8

Віртуальний скринінг
Зіставлення структур з базою даних
біологічно активних речовин
(програми Flex, Catalyst, Pass, Мікрокосм та
і т.д.).
Квантовохімічне моделювання
взаємодії ліків з рецептором
(Побудова 3D моделі та докінг).
Фрагментарно-орієнтований дизайн
лігандів.
Комбінаторний дизайн ліганду.
9

10. Методи скринінгу біологічно активних речовин:

На тварин
На ізольованих органах та тканинах
На ізольованих клітинах
На фрагментах клітин (мембрани,
рецептори)
На білкових молекулах (ферментах)
10

11. Дослідження у фармакологічній лабораторії (GLP-стандарт)

На інтактних тварин
На тваринах з експериментальною
патологією
Вивчення механізму дії
Вивчення токсикологічних властивостей
Кількісні аспекти фармакології
(ED50, ЛД50, IC50 і т.д.)
11

12.

Основні лікарські форми
ффффформи
Тверді
Рідкі
М'які
Капсули
Інші
Пігулки
Розчини
Мазі
Желатинові
Драже
Суспензії
Пасти
Кишковорозчинні
Порошки
Відвари,
настої
Супозиторії
Гранули
Мікстури
Пластирі
Пігулки
Екстракти
Таблетки-ретард
Таблетки-ретард із двофазним вивільненням
Шлунково-кишкові
терапевтичні системи
12
Капсули-ретард
Шлунково-кишкові
терапевтичні системи

13. Дослідження у лабораторії готових лікарських форм

Розробка лікарських форм препарату.
Розробка інноваційних лікарських форм
(тривалої дії, спрямованої доставки,
зі спеціальними фармакокінетичними
властивостями тощо).
Вивчення біодоступності лікарської форми
препарату
Розробка фармакопейної статті препарату та
фармакопейної статті стандарту препарату
13

14. Дослідження у лабораторії фармакокінетики лікарських форм

Розробка методів кількісного
визначення препарату у біологічних тканинах.
Визначення основних фармакокінетичних
параметрів препарату в експериментальних
дослідженнях та у клініці.
Визначення кореляції між
фармакокінетичними та фармакологічними
параметрами препарату
14

15. Біоетична експертиза досліджень лікарського препарату

Проведення правового та етичного
контролю доклінічних досліджень
заснований на міжнародних стандартах.
Умови утримання та харчування.
Гуманність поводження.
Умови вибою тварин (наркоз).
Узгодження протоколу дослідження з
комісією з біоетики.
15

16. Дослідження у лабораторії токсикології лікарських препаратів.

Визначення гострої токсичності (LD50, на двох видах тварин та
різних шляхах введення).
Вивчення здатності до кумуляції (фармакокінетичний або
токсикологічний метод).
Дослідження підгострої або хронічної токсичності (у трьох
дозах при шляхах введення відповідно до клінічного
застосування).
Визначення дії на чоловічі та жіночі гонади
(Гонадотропна дія).
Виявлення трансплацентарних ефектів (ембріотоксичність,
тератогенність, фетотоксичність та дія в постнатальному
періоді).
Дослідження мутагенних властивостей.
Визначення алергенності та місцевоподразнюючої дії
лікарського препарату.
Виявлення імунотропності лікарського препарату.
Вивчення канцерогенних властивостей.
16

17. Вимоги до проведення клінічних досліджень нових лікарських засобів

Контрольна група хворих.
Рандомізація хворих на групи досліджень.
Використання «подвійного сліпого методу» дослідження та
плацебо.
Чіткі критерії включення та виключення хворих з
дослідження (для підбору гомогенної популяції хворих
зі схожою тяжкістю патології).
Чіткі критерії досягається ефекту.
Кількісна оцінка ефектів.
Порівняння із еталонним препаратом.
Дотримання етичних принципів (інформоване
згода).
17

18. Права пацієнтів, які беруть участь у клінічних дослідженнях.

Добровільність участі у дослідженні (письмове
згода)
Інформованість пацієнта про дослідження
Обов'язкове страхування здоров'я пацієнта.
Право відмовитися від участі у дослідженні.
Не допускаються клінічні дослідження нових
лікарських засобів на неповнолітніх.
Заборонено клінічні дослідження нових лікарських засобів
препаратів на:
неповнолітніх, які не мають батьків
вагітних жінок
військовослужбовців
ув'язнених.
18

19. Фази клінічних досліджень лікарських засобів.

1-ша фаза.
Проводиться на здорових добровольцях (оптимальні дози,
фармакокінетика).
2-а фаза.
Проводиться на невеликій групі хворих (до 100-200).
хворих). Плацебо-контрольовані рандомізовані
дослідження.
3-тя фаза.
Рандомізовані дослідження на великій групі
хворих (до кількох тисяч) у порівнянні з відомими
препаратами.
4 фаза.
Післяреєстраційні клінічні дослідження.
Рандомізація, контроль. Фармакоепідеміологічні та
фармакоекономічні дослідження.
19

20. Контроль за віддаленими наслідками використання лікарських засобів.

Збір інформації про побічні та
токсичні властивості.
Проведення фармакоепідеміологічних
досліджень (вивчення
фармакотерапевтичних та токсичних
властивостей).
Заявка виробника чи інших
організацій про зняття препарату з
реєстрації.