Гостра порфірія, що перемежується.- генетично детерміноване захворювання, обумовлене ураженням центральної нервової системи, рідше - периферичної нервової системи, періодичними болями в області живота, підвищенням артеріального тиску та виділенням сечі рожевого кольору у зв'язку з великою кількістюу ній попередника порфіринів.

Що провокує / Причини Гострої порфірії, що перемежується:

Захворювання є генетично детермінованим, передається за аутосомно-домінантним типом.

Найчастіше хвороба вражає молодих жінок, дівчат та провокується вагітністю, пологами. Також можливий розвиток захворювання внаслідок прийому низки ліків, таких як барбітурати, сульфаніламідні препарати, анальгін. Найчастіше загострення відзначаються після операцій, особливо якщо премедикації використовувався тіопентал натрію.

Патогенез (що відбувається?) під час Гострої порфірії, що перемежується:

В основі хвороби лежать порушення активності ферменту уропорфіриногену I-синтази, а також підвищення активності синтази 6-амінолевулінової кислоти.

Клінічні проявихвороби характеризуються накопиченням у нервовій клітині токсичної речовини 8-амінолевулінової кислоти. Ця сполука концентрується в гіпоталамусі та гальмує активність мозкової натрій-калій-залежної аденозинфосфатази, що призводить до порушення транспорту іонів через мембрани та порушує функцію нерва.

Надалі розвиваються демієлінізація нервів, аксональна нейропатія, що і обумовлює всі клінічні прояви хвороби.

Симптоми Гострої порфірії, що перемежується:

Найбільш характерною ознакою гострої порфірії, що перемежується, є болі в животі. Іноді сильним болям передує затримка менструацій. Нерідко хворих оперують, але не знаходять причин болю.

При гострої порфіріїуражається нервова система на кшталт важкого поліневриту. Він починається з болів у кінцівках, утруднень у рухах, пов'язаних як з болем, так і з симетричними руховими порушеннями, насамперед у м'язах кінцівок. Якщо патологічний процес залучаються м'язи зап'ястя, кісточки, то можуть розвинутися майже незворотні деформації. При прогресуванні процесу виникає парез у чотирьох кінцівках, надалі можливий параліч дихальної мускулатури та смерть.

Також у процес залучається ЦНС, внаслідок ураження якої з'являються судоми, епілептиформні напади, марення, галюцинації.

Більшість хворих підвищується артеріальний тиск, можлива виражена артеріальна гіпертонія з підвищенням як систолічного, і діастолічного тиску.

Лікар повинен скасувати прийом деяких, на перший погляд, нешкідливих ліків, таких як валокордин, белласпон, беллоїд, теофедрин, що містять фенобарбітал, що може загострювати хворобу. Загострення цієї форми порфірії також настає під впливом жіночих статевих гормонів, протигрибкових препаратів(гризеофульвін).

Тяжкі неврологічні розлади часто є причиною смерті, проте в деяких випадках неврологічна симптоматика йде на спад, надалі настає ремісія. У зв'язку з такою характерною клінічною картиною захворювання його назвали гострою порфірією, що перемежується.

Слід зазначити, що далеко не у всіх носіїв патологічного гена хвороба проявляється клінічно. Нерідко у родичів хворих, особливо у чоловіків, є біохімічні ознаки хвороби, проте немає і не було жодних клінічних симптомів. Це латентна форма гострої порфірії, що перемежується. У таких людей під впливом несприятливих факторівможе настати тяжке загострення.

Діагностика Гострої порфірії, що перемежується:

Діагностика гострої порфірії, що перемежується.ґрунтується на виявленні в сечі у хворих попередників синтезу порфіринів (так званого порфобіліногену), а також 6-амінолевулінової кислоти.

Диференціальна діагностика гострої порфірії, що перемежується.проводиться з іншими, більш рідкісними формами порфірії (спадковою копропорфірією, варіегатною порфірією), а також зі свинцевим отруєнням.

При свинцевому отруєнні характерні біль у животі, поліневрит. Проте свинцеве отруєння на відміну гострої порфірії супроводжується гіпохромною анемієюз базофільною пунктацією еритроцитів та високим змістомзаліза сироватки. Для гострої порфірії анемія не характерна. У жінок, які страждають гострою порфірієюта меноррагіями, можлива хронічна постгеморагічна залізодефіцитна анемія, що супроводжується низьким вмістом заліза сироватки крові.

Лікування Гострої порфірії, що перемежується:

Насамперед слід виключити із вживання всі препарати, що призводять до загострення хвороби. Не слід призначати хворим на анальгін, транквілізатори. При сильних болях показано наркотичні засоби, аміназин. При різкій тахікардії, значному підвищенні артеріального тиску доцільно застосовувати індерал або образ, при виражених запорах – прозерин.

Ряд лікарських засобів (в першу чергу глюкоза), що використовуються при гострій порфірії, що перемежується, спрямований на зменшення вироблення порфіринів. Рекомендується дієта з високим вмістом вуглеводів, внутрішньовенно вводять концентровані розчини глюкози (до 200 г на добу).

Значний ефект у важких випадкахдає введення гематину, проте препарат іноді спричиняє небезпечні реакції.

У важких випадках гострої порфірії, при порушенні дихання хворі потребують тривалої керованої вентиляції легень.

У разі позитивної динаміки, а також при помітному поліпшенні стану хворих як відновлювальну терапіюзастосовують масаж, лікувальну гімнастику.

У ремісії необхідна профілактика загострень, передусім виключення коштів, які викликають загострення.

Прогноз у разі ураження нервової системи є досить серйозним, особливо при використанні штучної вентиляціїлегенів.

Якщо захворювання протікає без тяжких порушень, прогноз досить добрий. Нерідко вдається домогтися ремісії у хворих із тяжкими тетрапарезами, психічними порушеннями. Необхідно обстежити родичів хворих виявлення біохімічних ознак порфірії. Всім хворим з латентною формою порфірії слід уникати ліків та хімікатів, що викликають загострення порфірії.

До яких лікарів слід звертатися якщо у Вас гостра порфірія, що перемежується:

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про гостру переміжну порфірію, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогуі поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшну хворобу, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі загалом.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби крові, кровотворних органів та окремі порушення, що залучають імунний механізм:

B12-дефіцитна анемія

Анемії, зумовлені порушенням синтезу утилізацією порфіринів

Анемії, зумовлені порушенням структури ланцюгів глобіну

Анемії, що характеризуються носієм патологічно нестабільних гемоглобінів

Анемія Фанконі

Анемія, пов'язана зі свинцевим отруєнням

Апластична анемія

Автоімунна гемолітична анемія

Автоімунна гемолітична анемія

Аутоімуна гемолітична анемія з неповними тепловими аглютинінами

Аутоімуна гемолітична анемія з повними Холодовими аглютинінами

Аутоімуна гемолітична анемія з тепловими гемолізинами

Хвороби важких ланцюгів

хвороба Верльгофа

Хвороба Віллебранда

хвороба Ді Гул'єлмо

хвороба Крістмаса

Хвороба Маркіафави-Мікелі

Хвороба Рандю - Ослера

Хвороба важких альфа-ланцюгів

Хвороба важких гамма-ланцюгів

Хвороба Шенлейн - Геноха

Позакістномозкові ураження

Волосатоклітинний лейкоз

Гемобластози

Гемолітико-уремічний синдром

Гемолітико-уремічний синдром

Гемолітична анемія, пов'язана з дефіцитом вітаміну Е

Гемолітична анемія, пов'язана з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФДГ)

Гемолітична хвороба плода та новонародженого

Гемолітичні анемії, пов'язані з механічним ушкодженням еритроцитів

Геморагічна хвороба новонароджених

Гістіоцитоз злоякісний

Гістологічна класифікація лімфогранулематозу

ДВС-синдром

Дефіцит К-вітамінзалежних факторів

Дефіцит фактора I

Дефіцит фактора II

Дефіцит фактора V

Дефіцит фактора VII

Дефіцит фактора XI

Дефіцит фактора XII

Дефіцит фактора XIII

Залозодефіцитна анемія

Закономірності пухлинної прогресії

Імунні гемолітичні анемії

Клопове походження гемобластозів

Лейкопенії та агранулоцитози

Лімфосаркоми

Лімфоцитома шкіри (хвороба Цезарі)

Лімфоцитома лімфатичного вузла

Лімфоцитома селезінки

Променева хвороба

Маршова гемоглобінурія

Мастоцитоз (червоноклітинний лейкоз)

Мегакаріобластний лейкоз

Механізм пригнічення нормального кровотворення при гемобластоз

Механічна жовтяниця

Мієлоїдна саркома (хлорома, гранулоцитарна саркома)

Мієломна хвороба

Мієлофіброз

Порушення коагуляційного гемостазу

Спадкова a-fi-ліпопротеїнемія

Спадкова копропорфірія

Спадкова мегалобластна анемія при синдромі Леш - Найана

Спадкові гемолітичні анемії, зумовлені порушенням активності ферментів еритроцитів

Спадковий дефіцит активності лецитин-холестерин-ацилтрансферази

Спадковий дефіцит фактора X

Спадковий мікросфероцитоз

Спадковий піропойкілоцитоз

Спадковий стоматоцитоз

Спадковий сфероцитоз (хвороба Мінковського-Шоффара)

Спадковий еліптоцитоз

Спадковий еліптоцитоз

Гостра постгеморагічна анемія

Гострі лімфобластні лейкози

Гострий лімфобластний лейкоз

Гострий лімфобластний лейкоз

Гострий маловідсотковий лейкоз

Гострий мегакаріобластний лейкоз

Гострий мієлоїдний лейкоз (гострий нелімфобластний лейкоз, гострий мієлогенний лейкоз)

Гострий монообластний лейкоз

Гострий промієлоцитарний лейкоз

Гострий промієлоцитарний лейкоз

Гострий еритромієлоз (еритролейкоз, хвороба Ді Гульєльмо)

168 ПРАКТИЧНА МЕДИЦИНА

А.Р. АХМАДЄЄВ, Є.В. МУСЛІМОВА, М.А АПАКОВА, С.М. ТЕРЕХОВА

Республіканська клінічна лікарня Міністерства охорони здоров'я Республіки Татарстан Казанський державний медичний університет

Гостра порфірія, що перемежується (опис випадку)

I Ахмадєєв Арислан Радикович

завідувач відділення гематології

420141, м. Казань, вул. Завойського, буд. 18, кв. 54, e-mail: [email protected]

Випадок гострої порфірії, що перемежується, представлений у зв'язку з рідкісною зустрічальністю даної патології, різноманітними клінічними проявами, труднощами діагностики захворювання.

Ключові словаДозування: порфірія, гем, абдомінальний біль, неврологічна симптоматика.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Republican Clinical Hospital of Ministry of Health Care of the Republic of Tatarstan Kazan State Medical University

Acute intermittent porphyria (case report)

Причини агресивного інтерміттю porphyria існують у зв'язку з певним випадком цієї шкоди, різноманіття клінічних тлумачень, різниці в diagnosis.

Keywords: porphyria, heme, abdominal pain, neurological symptoms.

Порфірії - це група захворювань, в основі яких лежить порушення біосинтезу гему, що призводить до надмірного накопичення в організмі порфіринів та їх попередників. Найчастіше порфірії виникають у результаті спадкових дефектів у ферментативних системах біосинтезу гему. Найчастіше порфірія зустрічалася в Середньовіччі у Швеції та Швейцарії, і тут, швидше за все, зародився міф про вампірів. З цією хворобою добре знайомі в Європі, особливо в королівських династіях. Про це у своїй книзі «Вікто-ріанці» (2002 р) пише історик Ендрю Вілсон. Захворювання перестало зустрічатися лише після царства королеви Вікторії (1819–1901). До цього у британській королівській сім'ї спадкова порфірія була частим стражданням. Саме вона була причиною божевілля діда Вікторії, короля Георга ІІІ. У період з 1955 по 1959 р. приблизно 4000 людей із південно-східної Анатолії (Туреччина) описані з проявами порфірії через вживання гексахлорбензолу, фунгіциду, який був доданий у проростки пшениці. Про зв'язок порфірії з вампіризмом вперше заявив доктор Лі Ілліс із Великобританії. У 1963 році він представив у Королівське медичне товариство монографію «Про порфірію та етіоло-

ги перевертнів», яка містила дуже докладний оглядісторичних описів перевертнів-кровопійців у порівнянні з симптоматикою порфірії

Порфирії може бути як спадковими, і придбаними. Усі порфірії є успадкованими за аутосомно-домінантною ознакою, за винятком лише вродженої еритропоетичної порфірії, яка успадковується за аутосомно-рецесивною ознакою. Дане захворювання обумовлено накопиченням та підвищеною екскрецією порфіринів та їх попередників (амінолевулінової кислоти, порфобіліногену). Деякі порфірії дебютують гостро, як, наприклад, спадкова копропорфірія, гостра переміжна порфірія або варієгатна порфірія, а деякі мають хронічний, відносно стабільний перебіг (вроджена порфірія, еритропоетична порфірія). Для гострої порфірії характерними є гострі напади нейровісцеральних симптомів, які можуть продовжуватись. тривалий час. Ці порфірії характеризуються наступними клінічними проявами: абдомінальний біль, неврологічні, психічні порушення, фарбування сечі в рожевий колір. У пацієнтів з хронічними порфіріями частіше

АКТУАЛЬНІ ПРОБЛЕМИ МЕДИЦИНИ

ПРАКТИЧНА МЕДИЦИНА 169

всього є шкірні проявим хвороби, залучення печінки та нервової системи до патологічного процесу може і не бути, для них не характерні гострі атаки захворювання. Крім того, порфірії поділяються на печінкові та еритропоетичні. Еритропоетичні порфірії зустрічаються досить рідко, зазвичай супроводжуються гемолізом, фотосенсибілізацією, проявляються в дитинстві та часто призводять до летального результату.

Найбільш поширений тип печінкової порфірії - це гостра перемежується порфірія (ОПП). Причиною хвороби служить ферментативний дефект порфобіліногендезамінази, що визначає перехід порфобіліногену в гідроксиметилбілан. В результаті відбувається накопичення попередників гему й-амінолевулінової кислоти (й-АЛК), що надає нейротоксичну дію та порфобіліногену, який надає сечі характерного забарвлення. Провокуючим фактором може бути вживання анальгетиків, сульфаніламідів, барбітуратів. Для клініки ОПП характерні такі моменти:

1) Абдомінальний біль. Є найпоширенішим симптомом захворювання та зустрічається у 99% випадків. Зазвичай це колікоподібні болі, локалізовані в нижній частині живота зліва і тривають від кількох годин до кількох діб. Рідко абдомінальний біль супроводжується лихоманкою, лейкоцитозом чи перитонеальними знаками. Часто виникають нудота та блювання. Існує дуже характерна невідповідність між скаргами пацієнта та серйозними клінічними даними. У ряді випадків захворювання проявляється лише парезом без абдомінального болю.

2) М'язова слабкість та неврологічні порушення. Зазвичай бувають у жінок репродуктивного віку, характерні біль у кінцівках і тетрапарез. У деяких пацієнтів захворювання може виявитися епілептичними нападами(досить рідко).

3) Психічні порушення. Зазвичай у пацієнтів трапляється психоз, що нагадує психози при шизофренії. Діагностичні труднощі можуть призвести до помилкової постановки психіатричного діагнозу, що у ряді випадків веде до госпіталізації пацієнтів з ОПП до психіатричних лікарень. Тривога також є характерною рисоюдля ОПП.

Ретельномає бути вивчена спадковість хворого з порфірією. При об'єктивному обстеженні можуть бути виявлені перитонеальні знаки, жовтяниця, периферична нейропатія, моторні та сенсорні порушення. У період кризи можливі артеріальна гіпертензія, тахікардія за рахунок порушення симпатичної нервової системи. Лабораторна діагностикавключає загальний аналізсечі (характерне рожеве забарвлення сечі), якісну реакцію на порфобіліноген, загальний аналіз крові (характерний лейкоцитоз), біохімічне дослідженнякрові (гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпохлоремія, збільшення печінкових ферментів).

У лікуванні порфірій виділяють патогенетичну та симптоматичну терапію. Патогенетична терапія: призначення аргінату гема - нормосангу, який зупиняє утворення метаболітів порфірину та купує неврологічну симптоматику; гіпертонічних розчинівглюкози, плазмаферез для видалення надлишку й-АЛК, введення рибоксину (гальмує синтез й-АЛК), вітаміни групи В. Симптоматична терапія спрямована на усунення абдомінального синдрому (морфін, парацетамол), гіпертензивного синдрому та тахікардії (пропранолол, ат седативні препарати(Аміназин, лоразепін), засоби для стимуляції кишечника (прозерин, сенна).

Прогноз. У разі ОПП ризик повторних атак хвороби під час ремісії корелює з екскрецією протопорфіліно-гену в сечі, низька екскреція відповідає меншій частоті загострень.

Гостра порфірія, що перемежується, діагностована у пацієнтки, яка перебувала на лікуванні в РКБ МОЗ РТ.

Пацієнтку Я., 33 роки, було переведено до гематологічного відділення з відділення неврології РКБ. Скарги на сильний біль у животі, більш виражені біля пупка, судоми м'язів нижніх кінцівок, труднощі розгинання в колінних суглобах і руках, зниження маси тіла на 10 кг за 2-3 місяці, емоційну лабільність, періодичні галюцинації З анамнезу: 25.09.10 перенесла тяжку гостру фізичну та психічну травму із втратою свідомості. З 30.09.10 по 07.10.10 перебувала на стаціонарному лікуванні у відділенні нейрохірургії ЛШМД N 1 з діагнозом: Струс головного мозку, гематоми обличчя. Після виписки стан не покращувався, відмічено появу «червоної сечі», біль у животі наростав, турбував головний біль, тахікардію. З 13.10.10 по 19.10.10 перебувала на стаціонарному лікуванні у ДКЛ N 7 з діагнозом: Хронічний панкреатитз вираженим больовим синдромом, загострення. Анемія легкого ступеня. Езофагіт. Струс головного мозку. Артеріальна гіпертонія. Незважаючи на терапію, стан пацієнтки продовжував погіршуватися і 28.10.10. вона надходить у хірургічне відділенняРКБ з діагнозом « гострий панкреатит». У зв'язку зі скаргами пацієнтки на судоми, оніміння, слабкість у нижніх кінцівках після консультації невролога виставляється діагноз: Моторна полірадикулоневропатія у формі млявого, переважно проксимального тетрапарезу. 02.11.10 вона переводиться в неврологічне відділення РКБ з діагнозом «синдром Гійєна – Барре». 03.11.10 проводиться якісна реакція на порфобіліноген, яка дає позитивний результат (в нормі результат негативний). Цього ж дня пацієнтку консультує гематолог. Враховуючи анамнез хворого, почервоніння сечі, неврологічну симптоматику, лабораторні зміни, пацієнтці виставляється діагноз «гостра порфірія, що перемежується. Призначається відповідна терапія: інфузія глюкози, сандостатин, вітаміни групи, програмний плазмаферез. На тлі лікування пацієнтка відзначає поліпшення загального самопочуття, нормалізацію кольору сечі, лабораторних показників, неврологічна симптоматика зменшується. Хвора виписується в задовільному стані з рекомендаціями щодо дотримання режиму, дієти, обстеження сім'ї та родичів на порфірію.

ЛІТЕРАТУРА

1. Ідельсон Л.І. Патогенез, клініка та лікування порфірій. - Тер. архів, 1987. – № 6. – С. 143-150.

2. Gosmen A., Peters H.A., Cripps DJ, Bryan G.T., Morris C.R. Hexachlorobenzene episode in Turkey. Biomed Environ Sci. Mar 1989; 2(1): 36-43.

3. Пивник А.В., Подберезін М.М., Пустовойт Я.С. Гостра порфірія, що перемежується: клініка, діагностика, лікування. – Проблеми гематології та переливання крові, 1998. – № 1. – С. 36-42.

4. Карпова І.В., Пустовойт Я.С., Пивник О.В. Порфіриновий обмін у хворих на гостру переміжну порфірію на різних стадіяхперебігу захворювання. – Гематол. та трансфузіол., 2004. – Т. 49, № 2. – С. 21-26.

5. Пустовойт Я.С., Пивник А.В., Карпова І.В. Клініка, діагностика та лікування порфірій. - Посібник для лікарів. - М., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. та ін. Recommendations for diagnosis and treatment of acute porphyrias. Ann Intern Med. Mar 15 2005; 142 (6): 933-8.

АКТУАЛЬНІ ПРОБЛЕМИ МЕДИЦИНИ

Хвороба порфірія, або хвороба вампірів, відноситься до спадкових захворювань. У людей, які мають це рідкісне генетичне відхилення, є підвищений рівень в організмі порфіринів і речовин, які є похідними порфіринів. Речовини порфірини беруть участь у ферментних утвореннях (цитохроми, каталази тощо), в утворенні гемоглобіну.

Класифікують хворобу на еритропоетичну та печінкову порфірії. У свою чергу еритропоетична порфірія поділяється на еритропоетичну протопорферію і уропорфірію, а печінкова порфірія - на копропорфірію спадкового характеру, гостру порфірію, що перемежується. Також до печінкової порфірії належать варієгатна порфірія та урокопропорфірія.

Хвороба порфірія - це тяжке, загрозливе для життя захворювання, пов'язане з порушенням обміну порфірину, яка обумовлена ​​негативним впливом дефектного гена.

Захворювання починає розвиватися у дитини ще в материнській утробі, коли з якихось причин відбувається генний дефект. При цьому дитина (найчастіше жіночої статі) народжується абсолютно здорова і може тривалий час вести нормальну, абсолютно здорове життя. І тільки в результаті провокуючих факторів може розвинутися гостра порфірія, що перемежується.

Як показує статистика, носіями патологічного гена є величезна кількість людей, часто не підозрюючи про це через безсимптомний перебіг хвороби. Гострий напад порфірії відбувається лише у 20% хворих.

Атака порфірії може бути спровокована багатьма факторами:

• прийом лікарських препаратів(сульфаніламіди, барбітурати);
• гормональний збій на фоні вагітності;
• інфекційні захворювання;
• тривалий вплив ультрафіолету;
• шкідливі звички (алкоголь, тютюнопаління);
• стреси.

Симптоми гострої порфірії, що перемежується, часто схожі з симптомами інших захворювань, що заважає лікарям відразу поставити діагноз. Внаслідок помилкових симптомів хворі з порфірією часто виявляються в гінекологічному відділенні, хірургічному чи терапевтичному відділеннях.

Серед частих симптомів гострої порфірії можна виділити:

• підвищення температури тіла до 38°С та вище;
• гострий біль у ділянці живота;
• підвищення артеріального тиску;
• нудоту, блювання;
• діарею чи запор;
• прискорене серцебиття та ін.

Якщо на цьому етапі не надати людині допомогу, то до наявних симптомів приєднуються інші ознаки неврологічного характеру, пов'язані з полінейропатією, за якої відбувається збільшення м'язової слабкості, порушується чутливість в області кінцівок, шиї, грудної кліткита голови. Порфіричну атаку можна назвати так - сильна, нестерпний біль, від якої не рятують навіть найсильніші знеболювальні препарати

У звичайних державних поліклінікахрідко діагностують дане захворювання, починаючи лікувати пацієнта від чого завгодно, тільки не від порфірії, що тільки посилює хворобливі симптоми. Гостра порфірія, що перемежується, є хорошим імітатором, маскуючись під самі різні захворювання(виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, непрохідність кишечника, позаматкова вагітність, ниркові кольки і т.п.).

При розвитку гострого порфіричного нападу в організмі відбуваються незворотні процеси, які з кожною годиною наближають пацієнта до стану неминучої інвалідності або до смерті.

Вже через тиждень після нападу в людини відбуваються неврологічні порушення, у якому настає параліч кінцівок, порушується зір, ковтання, розмовна мова, спостерігаються парези дихальної мускулатури. Внаслідок порушення дихальної функції відбувається запалення легень, яке практично не піддається лікуванню та призводить хворого до смерті.

У багатьох країнах Європи є правдиві статистичні дані, які показують, скільки людей мають хворобу порфірію. У Росії, Україні за статистикою лише кілька сотень людей є носіями захворювання. Насправді це пов'язано з тим, що у багатьох поліклініках просто не проводиться правильна діагностика хвороби, внаслідок чого хворий помирає через невстановлені причини.

Для правильної діагностикизахворювання необхідно взяти свіжозібрану урину і додати до неї реактив Ерліха. Якщо сеча, вступивши в реакцію з реактивом, змінить колір на рожевий або темно-червоний, можна діагностувати підвищений рівень порфіринів. У домашніх умовах можна провести своєрідний експеримент, щоб виявити хворобу порфірію. Для цього необхідно взяти свіжу урину і поставити під пряме сонячне проміння - за наявності захворювання сеча поміняє колір із солом'яного або жовтого на червоний.

Лікується "хвороба вампірів" або порфірія лише одним єдиним препаратом - Нормосанг, вартість якого на даний час становить близько 100 000 гривень. Даний препарат вводиться внутрішньовенно за допомогою крапельниць у кількості 3 мг на 1 кг/ваги протягом одного тижня. Лікування порфірії цим препаратом має дуже гарні результати. При своєчасному введенні покращення настає дуже швидко, проходить больовий симптомі припиняються руйнівні на інші органи та системи організму.

Разом з препаратом Нормосанг в організм вводиться глюкоза (1 л на 7 днів), яка також допомагає в лікуванні «хвороби вампіра», але набагато слабша, ніж компоненти препарату.

Еритропоетична уропорфірія

Вампіри за багатьма міфологічними оповідями не переносили сонячне світло, тому ховалися в темні укриття до ночі. Хвороба уропорфірія має подібні симптомипов'язані з непереносимістю сонячного світла.

Уропорфірія передається дитині в період зачаття та розвитку ембріона від батьків, які є носіями дефектного гена, при цьому самі захворювання не страждають. Через розвиток уропорфірії народжений малюк, наче містичний вампір, відчуває нестерпність сонячних променів. Внаслідок навіть не тривалого перебування під сонцем тіло хворого на порфірію покривається невеликими бульбашками, які, лопаючись, перетворюються на виразки.

Лікування виразок, що утворилися, полягає в застосуванні антибіотиків, які допомагають виразкам рубцюватися, на їх місці з'являється склеродермія. Візуально хвороба еритропоетична уропорфірія проявляється у вигляді часткового або повної відсутності волосяних покривівнігтів або суглобів. Внаслідок цього хворі мають жахливий вигляд, що тільки посилює їхню схожість з вампірами.

Прогноз хвороби невтішний, оскільки відбувається анемія, спричинена нетривалим життям еритроцитів. В результаті патологічних процесівв організмі, що виникають на тлі захворювання, відбувається інвалідизація людини та швидкий летальний кінець.

Еритропоетична та спадкова копропорфірія

Спадкова копропорфірія відноситься до печінкової форми захворювання, для якої характерним є порушення утворення копропорфіриногеноксидази. Симптоми проявляються часто у вигляді підвищення температури, болю в ділянці шлунка, нудоти, блювання і т.д.

Еритропоетична копропорфірія відноситься до найрідкіснішого типу захворювання, для якого характерним є підвищення копропорфіринів в еритроцитах, кількість яких перевищує нормальні показникиу 60-70 разів і вище. Світлочутливість практично відсутня, але при цьому розвиток гострої симптоматикиможе бути спровоковано надходженням в організм барбітуратів разом із лікарськими засобами.

За перших симптомів розвитку захворювання необхідно терміново звернутися до лікаря.

Еритропоетична протопорфірія

Еритропоетична протопорфірія починає розвиватися ще в дитячому віці, причиною розвитку є порушений процес вироблення протопорфіринів Внаслідок хвороби люди, немов вампіри, змушені ховатися від сонячного світла, щоб уникнути появи пухирів та виразок на шкірі.

На відміну від уропорфірії, шкіра після лікування виразок відновлюється. Анемія при даній формі порфірії не спостерігається, тому при дотриманні всіх лікарських рекомендацій, правильного лікування, у тому числі й профілактичного, хворі з еритропоетичною протопорфірією мають непогані прогнози на нормальне життя.

Порфірія варієгатна виникає внаслідок порушення рухливості протопорфіриногену. При даній формі порфірії до загальної негативної симптоматики (болі в животі, підвищення температури тіла і т. д.) додається ще й гострий нирковий біль, який виникає в результаті порушення функціонування нирок. Спровокувати напад при цій формі захворювання можуть лікарські препарати.

Урокопорфірія відноситься до пізнього розвитку хвороби. Серед частих причинрозвитку хвороби можна виділити:

• перенесений гепатит;
• постійне контактування із шкідливими речовинами;
• зловживання спиртними напоями

Внаслідок розвитку хвороби відбувається порушення функціонування печінки, у сечі при цьому збільшується кількість уропорфіринів, а копропорфірин підвищується зовсім незначно. Урокопорфірія відноситься до набутої форми захворювання, при цьому схильність може спостерігатися спадкова.

Ознаки захворювання:

• підвищується чутливість до сонячного світла;
• зміна шкірних покривів проявляються у вигляді стоншення або, навпаки, потовщення епідерміального шару;
• з'являються пухирі на руках та обличчі;
• відбувається збільшення печінки.

Для діагностики захворювання необхідно провести аналіз крові та сечі.

Профілактичне лікування захворювання

За наявності будь-якої форми порфірії необхідно зменшити час перебування під сонячними променями. При хворобі протипоказано засмагати на пляжі чи в солярії. Щоб не спровокувати гострого нападу хвороби, необхідно обмежити або повністю виключити прийом деяких лікарських засобів (транквілізатори, сульфаніламіди, анальгін).

Часто для усунення симптому у вигляді підвищеного артеріального тиску призначають препарат Індерал.

Для того, щоб знизити високий рівень порфірину, призначають комплексну терапію препаратами Рібоксін та Делагіл.

Як лікування та профілактики захворювання призначається вітамінотерапія (фолієва та нікотинова кислоти, ретинол та ін.).

Як лікування шкірних виразок, що виникли на тлі захворювання, призначають кортикостероїдні мазі.

Гарним позитивним факторомдля хворих на порфірію є увага з боку держави та різних волонтерських організацій. Оскільки лікування гострої форми порфірії дуже дороге, будь-яка допомога хворим є дуже доречною. Як зазначають лікарі, вчасно розпочате лікування допомагає людям швидко відновитися після нападу та продовжити гарну звичайне життя, при цьому ті, у кого хвороба була пізно діагностована, закінчують своє нетривале життя повними інвалідами.

Оскільки більшість форм порфірії належить до спадкових захворювань, дуже важливо майбутнім батькам у період планування вагітності проходити комплексне обстеження організму, зокрема і генетичне.

Захворювання шкірних покривів нерідко є наслідком порушення обміну речовин, у організмі. Багато хвороб мають спадкове походження і передаються генетично. До таких належать і порфірія – патологія, пов'язана з порушенням синтезу білків крові.

Порфирія – що це?

Порфирією прийнято позначати групу патологій, пов'язані з порушенням синтезу порфіринів. Ці речовини беруть безпосередню участь у синтезі гема – складової гемоглобіну. Хвороба проявляється різноманітних дерматозами, гемолітичними кризами. Дані прояви дозволяють встановити патологію щодо характерних зовнішніх змін.

Хвороба завжди супроводжується збоєм нормальної освіти порфіринів. Безпосередньо ці органічні сполуки, що є кристалами червоного кольору, надають крові червоний колір. Надмірна їх кількість призводить до підвищення фоточутливості. Під дією сонячних променів відбувається розпад еритроцитів, і порфірин, що вивільняється, викликає спазм судин. Звідси і притаманна хвороби симптоматика. Шкірні покриви пацієнтів із цим захворюванням завжди бліді, тому тривалий час вважали, що порфірія – хвороба вампірів.

Порфірія – класифікація

Існує безліч типів цього захворювання, кожному з яких характерна своя симптоматика. Залежно від характеру змін та клінічних проявів виділяють такі типи порфірії:

1. Пізня шкірна порфірія- відноситься до печінкових порфірій. Зустрічається частіше у дорослих пацієнтів старше 30 років. Характеризується:

• актинічними бульбашками;
• підвищенням рівня уропорфіринів (зміна кольору сечі);
• ураженням шкірних покривів та нігтів;
• утворення виразок на шкірі, які часто інфікуються.

2. Вроджена еритропоетична порфірія– спостерігається від народження, при цьому ознак хвороби у батьків відсутні. Передача патології відбувається за аутосомно-рецесивним типом. Серед характерних проявів:

• сеча червоного кольору;
• підвищена чутливість до ультрафіолету;
• утворення пухирів на шкірі;
• зниження;
• ураження волосся, нігтів;
• утворення контрактур у суглобах;
• збільшення розмірів.

3. Еритропоетична протопорфірія- відноситься до раннім формам, Розвивається у дітей. Захворювання носить спадковий характері передається за аутосомно-домінантним типом. Протікає в легкій формі. Бульбашки, що утворилися на шкірі, самостійно безслідно зникають.

4. Еритропоетична копропорфірія- схожа за симптомами з названою вище формою. Чутливість до ультрафіолету виражена несильно, причому початок хвороби може провокуватися прийомом . У калі міститься велика кількість копропорфіну, що викликає його фарбування в червоний колір.

5. Гостра порфірія, що перемежується.– передається за аутосомно-домінантним типом. Характеризується тяжкими невротичними порушеннями. Протікає у вигляді ремісії та загострень. Серед проявів даного типупатології:

• біль у животі різної локалізації;
• рожева сеча;
• підвищення артеріального тиску;
• парестезії;
• поліневрит;
• коматозний стан;

6. Спадкова копропорфірія– успадкування відбувається за аутосомно-домінантним типом. Найчастіше протікає безсимптомно, клінічна картинанеясна. Про наявність патології говорять:

• підвищення рівня копропорфіну;
• надлишкова продукція печінкової синтетази.

7. Варієгатна порфірія- Окрім характерних для всіх порфірій абдомінальних болів, порушень нервової системи, у пацієнтів розвиваються психічні розлади.

Порфиринова хвороба – симптоми та причини

Найчастіше порфириновая хвороба має спадковий характер. Це підтверджує той факт, що у пацієнтів з цією патологією часто народжуються діти з таким самим захворюванням. Спадкування відбувається за аутосомно-домінантним принципом. В окремих випадках порушення метаболізму є набутим, виникає під дією факторів, що пригнічують синтез гему. Нерідко точно визначити причину не вдається.

Хвороба порфірія – симптоми

Коли у пацієнта розвивається порфірія, хвороба лікарі спочатку визначають по ряду характерних ознак. Клінічні прояви носять специфічний характер, тому припустити наявність патології можна лише зміну зовнішності пацієнта. Серед основних симптомів патологічного стану виділяють:

• гострі, з відсутністю перитонеальних симптомів болю у животі;
• зміна забарвлення сечі на рожевий чи червоний;
• розлади вегетативної системиу вигляді , гіпертензії, блювання;
• м'язову слабкість (розвиток периферичних порізів);
• психічні розлади;
• епілептичні напади;
• дисфункцію гіпоталамуса як центральної лихоманки.

Приступи при порфірії протікають тяжко, супроводжуються болісними болями в животі. Нерідко їм супроводжують нудота, блювання, через що на ранніх етапахпатологію можуть вважати за розлад травлення. Багато пацієнтів скаржаться на хворобливі відчуттяу спині, ногах та руках, які мають ниючий характер.

Порфирія – причини

З яких причин розвивається "хвороба вампіра" - порфірія, лікарі часто не можуть відповісти. Проведені дослідження показали, що захворювання провокують зміни генетичного матеріалу, які можливі під час внутрішньоутробного розвитку, так і у дорослих людей. Перед тим як захворіти на порфірію багато пацієнтів піддавалися впливу провокуючих факторів:

• отруєння організму солями важких металів;
• шкідливі звички (алкоголь, нікотин);
• тривала терапія гормональними препаратами, прийом барбітуратів;
• тяжкі форми гепатиту в анамнезі;
• збільшення концентрації заліза в крові та паренхімі печінки.

Порфірія – діагностика

Порфирія шкіри легко діагностується завдяки наявності характерних змін. Запідозрити патологію можна за першими пухирями на шкірі та блідому відтінку шкірних покривів. Однак для постановки діагнозу та призначення правильної терапії потрібна постановка діагнозу. Здійснюється вона виходячи з результатів лабораторних досліджень.

Пацієнти з підозрою на порфірію проходять аналіз сечі з використанням реактиву Ерліха. Рівень порфобіліногену при атаці порфірії збільшується у 5 разів. У проміжках між інформаційним нападами є дослідження ДНК пацієнта, так як ПБГ в сечі може нормалізуватися, тому діагностика ці методом утруднена.

Порфірія – лікування

У сучасної медицининемає методик, які здатні зупинити патогенетичний процес при порфірії. Пацієнти з цим діагнозом змушені постійно перебувати під диспансерним наглядом, проходити профілактичні курси терапії. Лікування зводиться до полегшення самопочуття пацієнта та виключення порфіричних атак. Основу терапії складають ліки, що знижують фоточутливість шкіри. Шкірна порфірія лікується за допомогою наступних ліків:

• для відпрацювання шкіри - хінгамін, Резохін, Делагіл;
• вітаміни – В6 та В12;
• гормони -.

Унітіол при пізній шкірній порфірії

Тривалий час для лікування порфірій використовували британський антилюїзит (БАЛ) і кальційдинатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти 10% концентрації. Розчин вводили внутрішньовенно, 20 мл протягом 10 днів. Сьогодні пізня шкірна порфірія лікується за допомогою Унітіолу. Схема терапії підбирається індивідуально.

Цей препарат за своїми фармакологічні властивостіблизький до БАЛ. Він має на організм виражену дезінтоксикаційну дію, усуваючи нестачу сульфгідрильних груп. Внаслідок зв'язування отрут відбувається відновлення функцій ферментних систем організму. Розчин вводять внутрішньом'язово, по 5 мл протягом 10 днів.

Мазь від пізньої порфірії

Переміжна порфірія завжди супроводжується вираженими ураженнями шкірних покривів. Загострення захворювання може спричинити прийом певних ліків. Для виключення інфікування шкірних поразокі виразок необхідно регулярно і ретельно обробляти осередки кремами та мазями. Це прискорить процес регенерації, відновлення тканин, зменшить ризик утворення рубців. Для унеможливлення інсоляції пацієнтам рекомендують виключити прогулянки в сонячну погоду, носити закритий одяг. В якості лікувальних мазейвикористовують:

• Диклоран плюс;
• Дермовейт;

Лікування порфірії активованим вугіллям

Фахівці, які досліджували хворобу, встановили, що захворювання порфірія піддається корекції за допомогою. активованого вугілля. Цей відомий сорбент здатний швидко зв'язати порфірини, які виділяються в жовчі, і перешкоджати їхньому подальшому всмоктування в кишечнику. Інтоксикація організму поступово знижується.

У деяких випадках за допомогою цього простого засобу вдається досягти повної клінічної ремісії, зникнення порфіричних атак. Необхідно пам'ятати, що активоване вугілля є лише частиною комплексної терапіїпорфірії та використовується за призначенням лікаря. Дозування підбирається індивідуально. Найчастіше рекомендують 60 г активованого вугілля щодня.

Знеболюючі при порфірії

Гостра порфірія супроводжується сильними болямив руках та ногах. Тягнуть, неприємні відчуттяу міру прогресування захворювання посилюються. Найчастіше їхня поява відзначається на 3-4-й день від початку атаки. Болі в ногах заважають нормальному відпочинку, турбують ночами. При цьому локалізуються вони в нижній частині кінцівки, а стегна, навпаки, втрачають чутливість. Варто зазначити, що купірувати їх вдається лише за допомогою сильних анальгетиків, які відпускаються за рецептом. Це:

• Трамадол;
• Тебаїн;
• Налбуфін.

Дієта при порфірії

Порфирія супроводжується порушенням обміну речовин, що призводить до збою у роботі внутрішніх органів. У результаті пацієнти змушені дотримуватись спеціальної дієти. Коли діагностується печінкова порфірія, перегляд раціону є обов'язковим пунктом лікування захворювання.

Загальні принципи дієти зводяться до наступних рекомендацій:

• зменшення в раціоні білка та вуглеводів;
• обмеження вмісту жирів у їжі;
• приготування їжі шляхом варіння, запікання, гасіння;
• овочі, багаті на клітковину, краще вживати в протертому вигляді.

Напади провокуються деякими медикаментозними препаратами та іншими факторами. Діагноз ґрунтують на підвищених рівнях i-амінолевулінової кислоти та попередника порфіринів порфобіліногену в сечі під час нападів. Приступи купірують введенням глюкози або (у більш тяжких випадках) внутрішньовенним введенням гему. При необхідності проводять симптоматичну терапію, включаючи застосування аналгетиків.

До гострих порфірій відносяться (у порядку зменшення частоти) гостра переміжна порфірія (ОПП), варієгатна порфірія (ВП), спадкова копропорфірія (НКП) і вкрай рідко зустрічається 6-ДАЛК-дефіцитна порфірія.

У гетерозигот гострі порфірії до пубертатного вікувиявляються рідко, а пізніше лише у 20-30% носіїв ферментативних дефектів. У гомозигот та подвійних гетерозигот захворювання часто проявляються більш важкими симптомами і, як правило, у дитячому віці.

Провокуючі фактори

Ефект численних провокуючих факторів зазвичай пов'язаний із стимуляцією біосинтезу гему тією мірою, яка перевищує можливості дефектного ферменту. В результаті накопичуються попередники - порфобілінотен (ПБГ) та 5-амінолевулінова кислота (АЛК), а у разі ДАЛК-дефіцитної порфірії -тільки АЛК.

Важливу роль грають гормональні чинники. У жінок напади виникають частіше, ніж у чоловіків, особливо в період гормональних зрушень (безпосередньо перед менструацією, при застосуванні пероральних контрацептивів, на ранніх термінах вагітності).

Інші провокуючі фактори включають медикаментозні засоби(барбітурати, інші антиепілептичні препарати та сульфонамідні антибіотики) та статеві гормони, що особливо індукують синтазу АЛК та ферменти цитохрому Р-450 у печінці. Приступи зазвичай виникають у першу добу після дії провокуючих засобів. Виникнення симптомів можуть провокувати також низькокалорійна та низьковуглеводна дієта, алкоголь та органічні розчинники. Іноді напади розвиваються на тлі інфекційних та інших захворювань, психічних переживань та при хірургічних втручаннях. Зазвичай причиною нападу бувають відразу кілька чинників, які важко ідентифікувати.

При ВП та НКП шкірні прояви провокуються сонячним світлом.

Симптоми та ознаки гострої порфірії

Для гострих порфірій характерні симптоми та ознаки ураження нервової системи, болі в животі або те й інше разом (нейровісцеральні прояви). Більшість носіїв дефектного гена за все життя відчувають лише кілька нападів або взагалі не відчувають їх. В інших симптоми рецидивують. У жінок напади часто присвячені фазам менструального циклу.

Приступ гострої порфірії

Гострому нападу, як правило, передують запор, стомлюваність, дратівливість та безсоння. Найбільш часті симптоми - біль у животі та блювання. Біль буває болісним і не відповідає напрузі м'язів черевної стінки. Вона пов'язана з токсичним ураженням вісцеральних нервів або ішемією органів унаслідок місцевої вазоконстрикції. Оскільки немає запалення, живіт залишається м'яким; ознаки подразнення очеревини відсутні. Температура та кількість лейкоцитів нормальні або лише злегка підвищені. Паралітична кишкова непрохідністьможе супроводжуватися здуттям живота. Сеча під час нападу набуває червоного або червоно-коричневого кольору і містить ПБГ.

Уражатися можуть усі відділи периферичної та центральної нервової системи. Для тяжких та тривалих нападів характерна моторна нейропатія. Спочатку зазвичай уражаються мотонейрони кінцівок (приводячи до слабкості рук і ніг), але процес можуть залучатися будь-які мотонейрони і черепні нерви; можливий розвиток тетраплегії. Бульварні ураження призводять до дихальної недостатності.

Ушкодження ЦНС можуть виявлятися судомами чи психічними відхиленнями (апатією, депресією, збудженням і навіть явним психозом з галюцинаціями). Судоми, психотична поведінка та галюцинації можуть бути пов'язані і з гіпонатріємією або гіпомагніємією, які супроводжуються серцевими аритміями.

Тривожний стан та тахікардія зазвичай обумовлені надлишком катехоламінів; у поодиноких випадках катехоламінові аритмії є причиною раптової смерті. Лабільна гіпертензія з транзиторними підйомами артеріального тиску, якщо її не лікувати, викликає зміни судин, що ведуть до незворотної гіпертонії. В основі ниркової недостатностіпри гострій порфірії лежать багато факторів; головним серед них є, ймовірно, гіпертензія, що переходить у хронічну артеріальну гіпертонію.

Підгострі або субхронічні симптоми

У деяких хворих симптоми зберігаються більш тривалий час, але виражені слабше (наприклад, запори, стомлюваність, головний біль, біль у попереку або стегнах, парестезії, тахікардія, задишка, безсоння, психічні зрушення, судоми).

Шкірні симптоми при ВП та НКП

Навіть без нейровісцеральних симптомів шкіра стає легко вразливою і на відкритих місцяхтіла з'являються бульозні висипання. Хворі часто не знають, що їм не можна перебувати на сонці. Шкірні симптоми при гострій порфірії не відрізняються від таких при пізній шкірній порфірії.

Пізні прояви

Порушення моторики під час гострих нападів можуть спричинити постійну слабкість і між нападами. У другій половині життя у хворих з ОПП і, можливо, з ВП та НКП, особливо після перенесених нападів, зростає частота печінково-клітинного раку, гіпертонічної хворобита ниркової недостатності.

Діагностика гострої порфірії

• Аналіз сечі на ПХГ.
• При позитивних результатах – кількісне визначення АЛК та ПБГ.
• За необхідності з'ясувати тип захворювання – генетичний аналіз.

Гострий напад. Діагноз часто буває помилковим, оскільки гострий напад імітує стан. гострого живота» (що іноді призводить до непотрібної хірургічної операції) або нервове або психічне захворювання. Приступ порфірії слід підозрювати у хворих, у яких раніше виявлено носійство дефектного гена, або у тих, хто має вказівки на порфірію в сімейному анамнезі. Однак навіть у відомих випадкахносія дефектного гена необхідно оцінити можливість інших причин гострого нападу.

Основною ознакою є червоний або червоно-коричневий колір сечі, якого не було до початку нападу. Тому досліджувати сечу потрібно у всіх пацієнтів, які скаржаться на біль у животі (що не має явної причини), особливо за наявності запору, блювання, тахікардії, м'язової слабкості, бульварних симптомів або психічних відхилень.

При підозрі на порфірію вміст ПБГ у сечі визначають швидкими якісними чи напівкількісними методами. Позитивні результати аналізу або переконлива клінічна картина вимагають кількісного визначення АЛК та ПБГ (краще у тих же пробах сечі, що були досліджені раніше). Зміст ПБГ і АЛК, що більш ніж у 5 разів перевищує норму, вказує на гострий напад порфірії, якщо тільки пацієнт не є носієм дефектного гена, у якого висока екскреція попередників порфірину мала місце і в латентній фазі захворювання.

При нормальних рівняхПБГ та АЛК слід подумати про інший діагноз. Підвищений вміст АЛК при нормальному або трохи підвищеному рівні ПБГ вказує на свинцеве отруєння або ДАЛК-дефіцитну порфірію. Аналіз добової сечі у разі безкорисний. Натомість аналізують випадкові порції сечі з поправкою на розведення за рівнем креатиніну. Необхідно визначати також вміст електролітів та Mg. Причиною гіпонатріємії може бути сильне блювання або пронос після введення гіпотонічного розчину.

Визначення типу порфірії. Оскільки терапія при гострій порфірії будь-якого типу однакова, з'ясування типу захворювання має значення переважно виявлення носіїв дефектного гена серед родичів хворого. Якщо в сімейному анамнезі вже є дані про тип порфірії та мутації, діагноз є очевидним, але його можна підтвердити результатами генетичного аналізу. Визначати активність ферментів на підтвердження діагнозу необов'язково. Якщо ж у сімейному анамнезі немає вказівок на діагноз, форми гострої порфірії розрізняють за накопиченням типових сполук у плазмі та їх екскреції із сечею та калом. При підвищених рівнях АЛК та ПБГ у сечі визначають вміст порфіринів у калі. Для ОПП характерний нормальний або лише трохи підвищений їхній рівень у калі, тоді як для НКП та ВП - високий. У латентній фазі захворювання ці маркери часто відсутні. При НКП та ВП у плазмі містяться порфірини з характерною флуоресценцією. Зниження активності дезаміназ ПБГ в еритроцитах приблизно на 50% від норми вказує на ОПП, недостатність протопорфіриногеноксидази в лейкоцитах - на ВП, а недостатність копропорфіриногеноксидази - на НКП.

Обстеження членів сім'ї. Ризик успадкування захворювання становить 50%. Оскільки терапевтичні рекомендації після встановлення діагнозу знижують ризик прояву хвороби, дітей у уражених сім'ях слід обстежити до початку статевого дозрівання. Якщо відома мутація, у дитини проводять генетичний аналіз; якщо вона невідома, визначають активність відповідних ферментів в еритроцитах чи лейкоцитах. Генетичні дослідженняпроводять і для внутрішньоутробної діагностики (шляхом амніоцентезу або аналізу ворсин хоріону), але з огляду на сприятливу перспективу для більшості носіїв дефектного гена внутрішньоутробна діагностика показана рідко.

Прогноз гострої порфірії

Прогрес медицини та методів самодопомоги покращують прогноз хворих із симптомами порфірії. Однак у деяких із них все ще зберігаються часті кризи або розвиваються постійні паралічі та ниркова недостатність. Крім того, потреба у сильних анальгетиках може призвести до поширення наркоманії.

Лікування гострої порфірії

• По можливості усунення факторів, що провокують.
• Декстроза (всередину або внутрішньовенно).
• В/в гем.

Лікування гострого нападу однаково при всіх гострих порфіріях. Виявляють та усувають можливі провокуючі фактори. За винятком легких випадків, потрібна госпіталізація хворого до тихої затемненої окремої палати. Контролюють частоту серцевих скорочень, АТ, водний та електролітний баланс. Безперервно стежать за неврологічним статусом хворого, функцією сечового міхура, станом м'язів та зв'язок, дихальною функцією та насиченням крові киснем (пульсова оксиметрія). Для усунення симптомів (болі, блювання) використовують безпечні в даному випадкузасоби.

Декстроза (300-500 г на день) інгібує АЛК-синтазу та пом'якшує симптоми. За відсутності блювання декстрозу вводять усередину, при блюванні - внутрішньовенно. Щоб уникнути надмірної гідратації з супутньою гіпонатріємією, 50% розчин декстрози вводять крапельно через центральний венозний катетер(1 л за 24 год).

В/в введення гема ефективніше, ніж введення декстрози, і при тяжкому нападі, порушенні електролітного балансуабо вираженої м'язової слабкості його слід розпочинати негайно. Введення гему зазвичай усуває симптоми протягом 3-4 днів. Зволікання з терапією гемом загрожує тяжким ураженням нервів і повільнішим і неповним відновленням стану хворого. У США гем випускається у вигляді ліофілізованого гематину, що розводять стерильною водою. При використанні гематину швидко утворюються продукти розпаду гему, які можуть спричинити флебіт у місці інфузії; ці продукти мають також транзиторну антикоагулянтну дію. При розведенні гематину 20% людським альбуміном побічні ефекти виражені слабкіше. Аргінат гема більш стабільний і зазвичай позбавлений токсичності.

У хворих з тяжкими рецидивними нападами, що загрожують ушкодженням нирок або постійним неврологічним дефіцитом, можливою альтернативою є пересадка печінки. При активній хворобі та термінальній стадії ниркової недостатності слід подумати про одночасну пересадку нирки та печінки, оскільки діаліз значно збільшує ризик пошкодження нервів.

Профілактика

Носії гена гострої порфірії повинні уникати:

• потенційно небезпечних лікарських засобів;
• алкоголю;
• емоційного стресу;
• контакту з органічними розчинниками;
• суворих дієт;
• періодів голодування.

Дієта при ожирінні повинна призводити до поступового зниження ваги та застосовуватися лише у періоди ремісії. Носій ВП або НКП слід звести до мінімуму перебування на сонці. Сонцезахисні засоби, що екранують тільки від ультрафіолету, неефективні; краще використовувати світлонепроникні креми з діоксидом титану. Всі пацієнти через асоціації хворих на порфірію повинні забезпечуватися письмовими інформаційними матеріалами та мати можливість безпосереднього консультування.

Слід чітко позначати носійство захворювання у медичних документах та видавати хворим спеціальний бланк із переліком необхідних пересторог.

Високовуглеводна дієта зменшує ризик виникнення гострих нападів. Така дієта або прийом шматочка цукру щогодини пом'якшує симптоми гострого нападу.

При частих та передбачуваних нападах (наприклад, у жінок, у яких напади пов'язані з менструальним циклом) може допомогти профілактичне введення гема незадовго до очікуваного початку нападу. Стандартних рекомендацій щодо цього немає; слід проконсультуватися з фахівцем. Часті передменструальні напади у деяких жінок можна запобігти введенню аналога гонадотропінрилізингу гормону в поєднанні з малими дозами естрогенів. Іноді успішно використовують пероральні контрацептиви, та їх прогестиновый компонент здатний загострювати симптоми порфірії.

Для профілактики ушкодження нирок необхідно контролювати хронічну артеріальну гіпертонію (за допомогою безпечних засобів). Хворих із явним порушенням функції нирок спрямовують до нефролога.

Серед носіїв гена гострої порфірії, особливо при клінічно вираженому захворюванні, висока частота печінково-клітинного раку. Хворі віком від 50 років повинні щорічно або двічі на рік проходити обстеження для оцінки стану печінки (УЗД з контрастом). Своєчасне втручання може збільшити тривалість життя хворих.