Ostra przerywana porfiria- genetycznie uwarunkowana choroba spowodowana uszkodzeniem ośrodkowego system nerwowy, rzadziej - obwodowy układ nerwowy, okresowe bóle brzucha, podwyższone ciśnienie krwi i różowy mocz z powodu duża ilość zawiera prekursor porfiryn.

Co prowokuje / Przyczyny ostrej porfirii przerywanej:

Choroba jest uwarunkowana genetycznie, przenoszona w sposób autosomalny dominujący.

Częściej choroba dotyka młode kobiety, dziewczęta i jest wywoływana przez ciążę, poród. Możliwe jest również rozwinięcie się choroby w wyniku przyjmowania wielu leków, takich jak barbiturany, leki sulfonamidowe, analgin. Najczęściej zaostrzenia obserwuje się po operacjach, zwłaszcza jeśli tiopental sodu był stosowany do premedykacji.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas ostrej porfirii przerywanej:

Choroba opiera się na naruszeniu aktywności enzymu I-syntazy uroporfirynogenu, a także na wzroście aktywności syntazy kwasu 6-aminolewulinowego.

Objawy kliniczne choroby charakteryzują się gromadzeniem się w komórce nerwowej toksyczna substancja Kwas 8-aminolewulinowy. Związek ten jest skoncentrowany w podwzgórzu i hamuje aktywność sodowo-potasowej zależnej mózgowej fosfatazy adenozynowej, co prowadzi do zakłócenia transportu jonów przez błony i upośledzenia funkcji nerwów.

W przyszłości rozwija się demielinizacja nerwów, neuropatia aksonalna, która determinuje wszystkie kliniczne objawy choroby.

Objawy ostrej przerywanej porfirii:

Najbardziej charakterystycznym objawem ostrej porfirii przerywanej jest ból brzucha. Czasami silny ból poprzedza opóźnienie miesiączki. Często pacjenci są operowani, ale nie znaleziono przyczyny bólu.

Na ostra porfiria na układ nerwowy wpływa typ ciężkiego zapalenia wielonerwowego. Rozpoczyna się bólem kończyn, trudnościami w poruszaniu się związanymi zarówno z bólem, jak i zaburzeniami ruchu symetrycznego, przede wszystkim w mięśniach kończyn. Jeśli mięśnie nadgarstka, kostki, dłoni są zaangażowane w proces patologiczny, mogą rozwinąć się prawie nieodwracalne deformacje. Wraz z postępem procesu dochodzi do niedowładu czterech kończyn, w przyszłości możliwy jest paraliż mięśni oddechowych i śmierć.

W proces zaangażowany jest również ośrodkowy układ nerwowy, w wyniku którego pojawiają się drgawki, napady padaczkowe, delirium, halucynacje.

U większości pacjentów ciśnienie krwi wzrasta, możliwe jest ciężkie nadciśnienie tętnicze wraz ze wzrostem zarówno ciśnienia skurczowego, jak i rozkurczowego.

Lekarz powinien odstawić niektóre pozornie nieszkodliwe leki, takie jak valocordin, bellaspon, belloid, teofedryna, zawierające fenobarbital, który może zaostrzyć chorobę. Do zaostrzenia tej postaci porfirii dochodzi również pod wpływem żeńskich hormonów płciowych, leki przeciwgrzybicze(gryzeofulwina).

Ciężkie zaburzenia neurologiczne są często przyczyną śmierci, ale w niektórych przypadkach objawy neurologiczne ustępują, po czym następuje remisja. W związku z tak charakterystycznym obrazem klinicznym choroby nazwano ją ostrą porfirią przerywaną.

Należy zauważyć, że nie u wszystkich nosicieli patologicznego genu choroba objawia się klinicznie. Często krewni pacjentów, zwłaszcza mężczyźni, mają biochemiczne objawy choroby, ale nie ma i nie było żadnych objawy kliniczne. Jest to utajona postać ostrej porfirii przerywanej. U takich ludzi, gdy są narażeni niekorzystne czynniki może wystąpić ciężkie zaostrzenie.

Rozpoznanie ostrej porfirii przerywanej:

Rozpoznanie ostrej porfirii przerywanej opiera się na wykrywaniu w moczu pacjentów prekursorów do syntezy porfiryn (tzw. porfobilinogenu), a także kwasu 6-aminolewulinowego.

Diagnostyka różnicowa ostrej porfirii przerywanej przeprowadzane z innymi, rzadszymi postaciami porfirii (koproporfiria dziedziczna, porfiria barwna), a także z zatruciem ołowiem.

Zatrucie ołowiem charakteryzuje się bólem brzucha, zapaleniem wielonerwowym. Jednak zatruciu ołowiem, w przeciwieństwie do ostrej porfirii, towarzyszy niedokrwistość hipochromiczna z zasadochłonnym nakłuciem erytrocytów i wysoka zawartośćżelazo w surowicy. Niedokrwistość nie jest typowa dla ostrej porfirii. U kobiet cierpiących ostra porfiria i krwotok miesiączkowy, możliwa jest przewlekła niedokrwistość pokrwotoczna z niedoboru żelaza, której towarzyszy niska zawartość żelaza w surowicy krwi.

Leczenie ostrej przerywanej porfirii:

Przede wszystkim należy wykluczyć ze stosowania wszystkie leki, które prowadzą do zaostrzenia choroby. Nie przepisuj analgin, środków uspokajających pacjentom. W przypadku silnego bólu wskazane są środki odurzające, chlorpromazyna. Przy ostrym tachykardii, znacznym wzroście ciśnienia krwi, zaleca się stosowanie inderalu lub obzidanu, z ciężkimi zaparciami - prozeryną.

Szereg leków (głównie glukoza) stosowanych w ostrej porfirii przerywanej ma na celu zmniejszenie produkcji porfiryn. Zalecana jest dieta bogata w węglowodany, podaje się dożylnie stężone roztwory glukozy (do 200 g/dobę).

Znaczący wpływ w ciężkie przypadki daje wprowadzenie hematyny, ale lek czasami powoduje niebezpieczne reakcje.

W ciężkich przypadkach ostrej porfirii, w przypadku niewydolności oddechowej, pacjenci wymagają długotrwałej kontrolowanej wentylacji płuc.

W przypadku pozytywnej dynamiki, jak również zauważalnej poprawy stanu pacjentów, as terapia rehabilitacyjna zastosuj masaż, ćwiczenia terapeutyczne.

W remisji konieczne jest zapobieganie zaostrzeniom, przede wszystkim wykluczenie leków powodujących zaostrzenia.

Rokowanie w przypadku uszkodzenia układu nerwowego jest dość poważne, zwłaszcza podczas stosowania sztuczna wentylacja płuca.

Jeśli choroba przebiega bez poważnych zaburzeń, rokowanie jest całkiem dobre. Często możliwe jest osiągnięcie remisji u pacjentów z ciężkim niedowładem czterokończynowym, zaburzeniami psychicznymi. Konieczne jest zbadanie krewnych pacjentów w celu zidentyfikowania biochemicznych objawów porfirii. Wszyscy pacjenci z utajoną porfirią powinni unikać leków i substancji chemicznych, które nasilają porfirię.

Z którymi lekarzami powinieneś się skontaktować, jeśli masz ostrą przerywaną porfirię:

Martwisz się czymś? Chcesz poznać bardziej szczegółowe informacje na temat ostrej porfirii przerywanej, jej przyczyn, objawów, metod leczenia i profilaktyki, przebiegu choroby oraz diety po niej? A może potrzebujesz inspekcji? Możesz zarezerwować wizytę u lekarza– klinika Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze zbadają cię, zbadają zewnętrzne oznaki i pomogą zidentyfikować chorobę na podstawie objawów, doradzą i zapewnią potrzebna pomoc i postawić diagnozę. Ty też możesz wezwać lekarza do domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Państwa przez całą dobę.

Jak skontaktować się z kliniką:
Telefon naszej kliniki w Kijowie: (+38 044) 206-20-00 (wielokanałowy). Sekretarka kliniki wybierze dla Ciebie dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza. Podano nasze współrzędne i kierunki. Przyjrzyj się bardziej szczegółowo wszystkim usługom kliniki na jej temat.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli wcześniej wykonywałeś jakiekolwiek badania, koniecznie zabierz ich wyniki na konsultację z lekarzem. Jeśli badania nie zostały zakończone, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z naszymi kolegami z innych klinik.

Ty? Musisz bardzo uważać na swój ogólny stan zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy chorobowe i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które początkowo nie objawiają się w naszym organizmie, ale w końcu okazuje się, że niestety na ich leczenie jest już za późno. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne objawy zewnętrzne - tzw objawy chorobowe. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w ogólnym diagnozowaniu chorób. Aby to zrobić, wystarczy kilka razy w roku być zbadany przez lekarza nie tylko zapobiegać straszna choroba ale także do utrzymania zdrowego umysłu w ciele i ciele jako całości.

Jeśli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i przeczytasz wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię recenzje o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje w dziale. Zarejestruj się również na portal medyczny Eurolaboratorium aby być stale na bieżąco z najnowszymi wiadomościami i aktualizacjami informacji na stronie, które będą automatycznie wysyłane do Ciebie pocztą.

Inne choroby z grupy Choroby krwi, narządów krwiotwórczych oraz poszczególne zaburzenia z udziałem mechanizmu immunologicznego:

niedokrwistość z niedoboru witaminy B12

Niedokrwistość spowodowana upośledzoną syntezą przez wykorzystanie porfiryn

Niedokrwistość z powodu naruszenia struktury łańcuchów globiny

Niedokrwistość charakteryzująca się nosicielstwem patologicznie niestabilnych hemoglobin

Anemia Fanconiego

Anemia związana z zatruciem ołowiem

anemia aplastyczna

Niedokrwistość autoimmunohemolityczna

Niedokrwistość autoimmunohemolityczna

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z niepełnymi aglutyninami termicznymi

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z całkowitymi zimnymi aglutyninami

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z ciepłymi hemolizynami

Choroby łańcuchów ciężkich

choroba Werlhofa

choroba von Willebranda

Choroba Di Guglielmo

Świąteczna choroba

Choroba Marchiafavy-Micheli

Choroba Rendu-Oslera

Choroba łańcucha ciężkiego alfa

choroba ciężkich łańcuchów gamma

Choroba Shenleina-Henocha

Zmiany pozaszpikowe

Białaczka włochatokomórkowa

Hemoblastozy

Zespół hemolityczno-mocznicowy

Zespół hemolityczno-mocznicowy

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem witaminy E

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)

Choroba hemolityczna płodu i noworodka

Niedokrwistość hemolityczna związana z mechanicznym uszkodzeniem krwinek czerwonych

Choroba krwotoczna noworodka

Histiocytoza złośliwa

Klasyfikacja histologiczna choroby Hodgkina

DIC

Niedobór czynników zależnych od witaminy K

Niedobór czynnika I

Niedobór czynnika II

Niedobór czynnika V

Niedobór czynnika VII

Niedobór czynnika XI

Niedobór czynnika XII

Niedobór czynnika XIII

Niedokrwistość z niedoboru żelaza

Wzorce progresji nowotworu

Immunologiczne niedokrwistości hemolityczne

Pochodzenie pluskiew z hemoblastoz

Leukopenia i agranulocytoza

mięsaki limfatyczne

Chłoniak skóry (choroba Cezarego)

Limfocytoma węzłów chłonnych

Chłoniak śledziony

Choroba popromienna

Maszerująca hemoglobinuria

Mastocytoza (białaczka z komórek tucznych)

Białaczka megakarioblastyczna

Mechanizm hamowania prawidłowej hematopoezy w hemoblastozach

Żółtaczka mechaniczna

Mięsak szpikowy (chloroma, mięsak granulocytarny)

szpiczak mnogi

Zwłóknienie szpiku

Naruszenia hemostazy krzepnięcia

Dziedziczna a-fi-lipoproteinemia

dziedziczna koproporfiria

Dziedziczna niedokrwistość megaloblastyczna w zespole Lesha-Nyana

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna spowodowana upośledzoną aktywnością enzymów erytrocytów

Dziedziczny niedobór aktywności acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej

Dziedziczny niedobór czynnika X

dziedziczna mikrosferocytoza

dziedziczna piropoykylocytoza

Dziedziczna stomatocytoza

Sferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Choffarda)

dziedziczna eliptocytoza

dziedziczna eliptocytoza

Ostra niedokrwistość pokrwotoczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra niskoprocentowa białaczka

Ostra białaczka megakarioblastyczna

Ostra białaczka szpikowa (ostra białaczka nielimfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa)

Ostra białaczka monoblastyczna

Ostra białaczka promielocytowa

Ostra białaczka promielocytowa

Ostra erytromieloza (erytroleukemia, choroba Di Guglielmo)

168 MEDYCYNA PRAKTYCZNA

AR Achmadejew, E.V. MUSLIMOVA, MA APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Republikański Szpital Kliniczny Ministerstwa Zdrowia Republiki Tatarstanu Kazański Państwowy Uniwersytet Medyczny

Porfiria ostra przerywana (opis przypadku)

I Achmadejew Aryslan Radikowicz

Kierownik Kliniki Hematologii

420141, Kazań, ul. Zavoisky, 18 lat, lok. 54, e-mail: [e-mail chroniony]

Przedstawiono przypadek ostrej porfirii przerywanej w związku z rzadkim występowaniem tej patologii, różnymi obrazami klinicznymi oraz trudnościami w rozpoznaniu choroby.

Słowa kluczowe Słowa kluczowe: porfiria, hem, bóle brzucha, objawy neurologiczne.

AR AHMADEEW, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Republikański Szpital Kliniczny Ministerstwa Opieki Zdrowotnej Republiki Tatarstanu Kazański Państwowy Uniwersytet Medyczny

Porfiria ostra przerywana (opis przypadku)

Przedstawiono przypadek ostrej porfirii przerywanej w związku z rzadkim występowaniem tej choroby, różnorodnością obrazu klinicznego, trudnościami diagnostycznymi.

Słowa kluczowe: porfiria, hem, bóle brzucha, objawy neurologiczne.

Porfiria to grupa chorób, które polegają na zaburzeniu biosyntezy hemu, co prowadzi do nadmiernego gromadzenia się porfiryn i ich prekursorów w organizmie. Najczęściej porfiria wynika z dziedzicznych defektów układów enzymatycznych biosyntezy hemu. Porfiria występowała najczęściej w średniowieczu w Szwecji i Szwajcarii i tu najprawdopodobniej narodził się mit o wampirach. Choroba ta jest dobrze znana w Europie, zwłaszcza w dynastie królewskie. Pisze o tym historyk Andrew Wilson w swojej książce The Victorians (2002). Choroba przestała występować dopiero po panowaniu królowej Wiktorii (1819-1901). Wcześniej dziedziczna porfiria była powszechną przypadłością brytyjskiej rodziny królewskiej. To ona była przyczyną szaleństwa dziadka Wiktorii, króla Jerzego III. W latach 1955-1959 około 4000 osób z południowo-wschodniej Anatolii (Turcja) cierpiało na porfirię z powodu stosowania heksachlorobenzenu, środka grzybobójczego dodawanego do kiełków pszenicy. Związek między porfirią a wampiryzmem po raz pierwszy stwierdził dr Lee Illis z Wielkiej Brytanii. W 1963 roku przedłożył Royal Society of Medicine monografię O porfirii i etiologii.

gie wilkołaki”, który zawierał bardzo szczegółowy przegląd historyczne opisy wilkołaków-krwiopijców na tle objawów porfirii.

Porfiria może być dziedziczna lub nabyta. Wszystkie rodzaje porfirii dziedziczone są w sposób autosomalny dominujący, z wyjątkiem wrodzonej porfirii erytropoetycznej, która dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny. Choroba ta spowodowana jest gromadzeniem się i zwiększonym wydalaniem porfiryn i ich prekursorów (kwasu aminolewulinowego, porfobilinogenu). Niektóre porfiria mają ostry debiut, jak koproporfiria dziedziczna, porfiria ostra przerywana czy porfiria pstrokata, a niektóre mają przewlekły, względnie stabilny przebieg (porfiria wrodzona, porfiria erytropoetyczna). Ostra porfiria charakteryzuje się ostrymi napadami objawów nerwowo-trzewnych, które mogą trwać długi czas. Te porfiria charakteryzują się następującymi objawami klinicznymi: bóle brzucha, zaburzenia neurologiczne, psychiczne, zabarwienie moczu w kolor różowy. Bardziej prawdopodobne jest to u pacjentów z przewlekłą porfirią

AKTUALNE PROBLEMY MEDYCYNY

MEDYCYNA PRAKTYCZNA 169

tam są objawy skórne m choroba, zaangażowanie wątroby i układu nerwowego w proces patologiczny może nie być, nie charakteryzują się ostrymi atakami choroby. Ponadto porfirię dzieli się na wątrobową i erytropoetyczną. Porfiria erytropoetyczna jest dość rzadka, zwykle towarzyszy jej hemoliza, nadwrażliwość na światło, pojawia się już w okresie niemowlęcym i często prowadzi do śmiertelny wynik.

Najczęstszym rodzajem porfirii wątrobowej jest porfiria ostra przerywana (API). Przyczyną choroby jest defekt enzymatyczny deaminazy porfobilinogenu, warunkującej przejście porfobilinogenu do hydroksymetylobilanu. W efekcie dochodzi do kumulacji prekursorów hemu, kwasu n-aminolewulinowego (n-ALA), który ma działanie neurotoksyczne, oraz porfobilinogenu, który nadaje moczowi charakterystyczny kolor. Czynnikiem prowokującym może być stosowanie leków przeciwbólowych, sulfonamidów, barbituranów. Charakterystyczne dla kliniki AKI są następujące punkty:

1) Ból brzucha. Jest to najczęstszy objaw choroby i występuje w 99% przypadków. Zwykle są to kolkowe bóle zlokalizowane w podbrzuszu po lewej stronie i trwające od kilku godzin do kilku dni. Rzadko bólowi brzucha towarzyszy gorączka, leukocytoza lub objawy otrzewnowe. Często występują nudności i wymioty. Istnieje bardzo charakterystyczna rozbieżność między skargami pacjenta a poważnymi objawami klinicznymi. W niektórych przypadkach choroba objawia się jedynie niedowładem bez bólu brzucha.

2) Osłabienie mięśni i zaburzenia neurologiczne. Zwykle występuje u kobiet wiek rozrodczy, charakteryzujący się bólem kończyn i tetraparezą. U niektórych pacjentów może wystąpić choroba napady padaczkowe(rzadko).

3) Zaburzenia psychiczne. Zazwyczaj pacjenci doświadczają psychozy, która przypomina psychozy schizofrenii. Trudności diagnostyczne mogą prowadzić do błędnej diagnozy psychiatrycznej, co w niektórych przypadkach prowadzi do przyjęcia pacjentów z AKI do szpitali psychiatrycznych. Niepokój też jest funkcja dla OPP.

Ostrożnie należy zbadać dziedziczność pacjenta z porfirią. Obiektywne badanie może ujawnić objawy otrzewnowe, żółtaczkę, neuropatię obwodową oraz zaburzenia ruchowe i czuciowe. Podczas kryzysu możliwe jest nadciśnienie tętnicze, tachykardia z powodu pobudzenia współczulnego układu nerwowego. Diagnostyka laboratoryjna obejmuje ogólna analiza moczu (charakterystyczne jest różowe zabarwienie moczu), jakościowa reakcja na porfobilinogen, pełna morfologia krwi (charakterystyczna jest leukocytoza), badania biochemiczne krwi (hiponatremia, hipokaliemia, hipochloremia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych).

W leczeniu porfirii wyróżnia się terapię patogenetyczną i objawową. Terapia patogenetyczna: powołanie gemma arginianu - normosangu, który zatrzymuje powstawanie metabolitów porfiryny i łagodzi objawy neurologiczne, wprowadzenie roztwory hipertoniczne glukoza, plazmafereza w celu usunięcia nadmiaru s-ALA, wprowadzenie ryboksyny (hamuje syntezę s-ALA), witamin z grupy B. Terapia objawowa ma na celu wyeliminowanie zespołu brzusznego (morfina, paracetamol), zespołu nadciśnienia i tachykardii (propranolol, atenolol), stosuje się środki uspokajające(chlorpromazyna, lorazepina), środki pobudzające pracę jelit (prozeryna, senes).

Prognoza. W przypadku AKI ryzyko nawrotu choroby w okresie remisji koreluje z wydalaniem protoporfilinogenu z moczem, przy czym niskie wydalanie odpowiada mniejszej częstości zaostrzeń.

Porfirię ostrą przerywaną rozpoznano u pacjentki leczonej w Republikańskim Szpitalu Klinicznym Ministerstwa Zdrowia Republiki Tatarstanu.

Pacjentka Ya., lat 33, została przeniesiona na oddział hematologii z oddziału neurologii RCH. Skargi na silne bóle brzucha, bardziej nasilone w okolicy pępka, kurcze mięśni kończyn dolnych, trudności w prostowaniu w stawach kolanowych i ramionach, utrata masy ciała o 10 kg w ciągu 2-3 miesięcy, labilność emocjonalna, okresowe halucynacje. Z wywiadu: 25.09.10 doznał ciężkiego ostrego urazu fizycznego i psychicznego z utratą przytomności. Od 30.09.10 do 07.10.10 przebywał na oddziale neurochirurgii Szpitala Ratunkowego N 1 z rozpoznaniem wstrząśnienia mózgu, krwiaka twarzy. Po wypisie stan nie poprawiał się, obserwowano pojawienie się „czerwonego moczu”, nasiliły się bóle brzucha, dokuczały bóle głowy, tachykardia. Od 13.10.2010 do 19.10.2010 była hospitalizowana w Miejskim Szpitalu Klinicznym nr 7 z rozpoznaniem: Przewlekłe zapalenie trzustki z wyraźnym zespół bólowy, zaostrzenie. Niedokrwistość łagodny stopień. Zapalenie przełyku. Wstrząs mózgu. nadciśnienie tętnicze. Pomimo prowadzonej terapii stan pacjentki nadal się pogarszał i 28.10.10. ona idzie do oddział chirurgii RCH z diagnozą „ ostre zapalenie trzustki". W związku z zgłaszanymi przez pacjenta dolegliwościami drgawkowymi, drętwieniem, osłabieniem kończyn dolnych, po konsultacji neurologicznej postawiono rozpoznanie: Poliradikuloneuropatia ruchowa pod postacią wiotkiego, przeważnie proksymalnego niedowładu czterokończynowego. W dniu 2 listopada 2010 roku została przeniesiona na oddział neurologiczny RCH z rozpoznaniem zespołu Guillain-Barré. W dniu 03.11.10 przeprowadza się badanie jakościowe na obecność porfobilinogenu, które daje wynik pozytywny (normalnie wynik negatywny). Tego samego dnia pacjent jest konsultowany przez hematologa. Na podstawie wywiadu, zaczerwienienia moczu, objawów neurologicznych, zmian w badaniach laboratoryjnych, rozpoznaje się ostrą porfirię przerywaną. Zalecana jest odpowiednia terapia: wlew glukozy, sandostatyna, witaminy z grupy B, program plazmaferezy. Na tle trwającego leczenia pacjentka zauważa poprawę ogólnego samopoczucia, normalizację barwy moczu, parametrów laboratoryjnych, zmniejszenie objawów neurologicznych. Chory zostaje wypisany w stanie dobrym z zaleceniami przestrzegania reżimu, diety, badania rodziny i bliskich w kierunku porfirii.

LITERATURA

1. Idelson LI Patogeneza, klinika i leczenie porfirii. - Ter. archiwum, 1987. - nr 6. - S. 143-150.

2. Gosmen A., Peters HA, Cripps DJ, Bryan GT, Morris CR Epizod heksachlorobenzenu w Turcji. Biomed Środowisko naukowe. marzec 1989; 2(1):36-43.

3. Pivnik AV, Podberezin MM, Pustovoit Ya.S. Porfiria ostra przerywana: klinika, diagnostyka, leczenie. - Problemy hematologii i transfuzji krwi, 1998. - Nr 1. - S. 36-42.

4. Karpova IV, Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. Metabolizm porfiryny u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną różne etapy przebieg choroby. - Hematol. i transfusiol., 2004. - T. 49, nr 2. - S. 21-26.

5. Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. Klinika, diagnostyka i leczenie porfirii. - Poradnik dla lekarzy. - M., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. i in. Zalecenia dotyczące diagnostyki i leczenia ostrych porfirii. Anna Stażysta Med. 15 marca 2005; 142(6):933-8.

AKTUALNE PROBLEMY MEDYCYNY

Choroba porfirii lub „choroba wampirów” odnosi się do chorób dziedzicznych. Osoby z tą rzadką chorobą genetyczną mają podwyższony poziom porfiryn i substancji będących pochodnymi porfiryn w organizmie. Substancje porfiryny biorą udział w formacjach enzymatycznych (cytochromy, katalaza itp.), w tworzeniu hemoglobiny.

Chorobę dzieli się na porfirię erytropoetyczną i wątrobową. Z kolei porfirię erytropoetyczną dzieli się na protoporfirię erytropoetyczną i uroporfirię, a porfirię wątrobową na koproporfirię dziedziczną, porfirię ostrą przerywaną. Porfiria wątrobowa obejmuje również porfirię barwną i urokoproporfirię.

Porfiria to ciężka, zagrażająca życiu choroba związana z zaburzeniami metabolizmu porfiryn, co jest spowodowane negatywnym wpływem wadliwego genu.

Choroba zaczyna się rozwijać u dziecka jeszcze w łonie matki, gdy z jakiegoś powodu pojawia się defekt genu. Jednocześnie dziecko (najczęściej dziewczynka) rodzi się całkowicie zdrowe i może prowadzić normalne, całkowicie zdrowe życie przez długi czas. zdrowe życie. I tylko w wyniku czynników prowokujących może rozwinąć się ostra przerywana porfiria.

Jak pokazują statystyki, ogromna liczba osób jest nosicielami patologicznego genu, często nieświadoma tego ze względu na bezobjawowy przebieg choroby. Ostry atak porfirii występuje tylko u 20% pacjentów.

Atak porfirii może być wywołany przez wiele czynników:

• przyjęcie leki(sulfonamidy, barbiturany);
• niewydolność hormonalna podczas ciąży;
• choroba zakaźna;
• przedłużona ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe;
• złe nawyki (alkohol, palenie);
• stres.

Objawy ostrej porfirii przerywanej często naśladują objawy innych chorób, co utrudnia lekarzom postawienie natychmiastowej diagnozy. Z powodu fałszywych objawów chorzy na porfirię często trafiają do szpitala oddział ginekologiczny oddziałów chirurgicznych lub terapeutycznych.

Typowe objawy ostrej porfirii to:

• wzrost temperatury ciała do 38 C i więcej;
• ostry ból w jamie brzusznej;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• nudności wymioty;
• biegunka lub zaparcia;
• kołatanie serca itp.

Jeśli na tym etapie pomoc nie zostanie udzielona osobie, wówczas inne objawy natury neurologicznej związane z polineuropatią, w których występuje wzrost słabe mięśnie, wrażliwość kończyn, szyi, klatka piersiowa i głowy. Atak porfirowy można nazwać tak - silnym, ból nie do zniesienia z którego nie ratują nawet najsilniejsze środki przeciwbólowe.

W zwykłym przychodnie publiczne Rzadko diagnozują tę chorobę, zaczynając leczyć pacjenta na wszystko oprócz porfirii, która tylko się wzmacnia bolesne objawy. Ostra przerywana porfiria jest dobrą imitacją, udającą większość różne choroby(wrzód żołądka i dwunastnica, niedrożność jelit, ciąża pozamaciczna, kolka nerkowa itp.).

Wraz z rozwojem ostrego ataku porfirycznego w organizmie zachodzą nieodwracalne procesy, które z każdą godziną przybliżają pacjenta do stanu nieuniknionej kalectwa lub śmierci.

Już tydzień po ataku osoba doświadcza zaburzeń neurologicznych, w których dochodzi do porażenia kończyn, zaburzenia widzenia, połykania, mówienia, obserwuje się niedowład mięśni oddechowych. Z powodu upośledzonej czynności oddechowej dochodzi do zapalenia płuc, które jest praktycznie nieuleczalne i prowadzi do śmierci chorego.

W wielu krajach europejskich istnieją prawdziwe statystyki, które pokazują, ile osób choruje na porfirię. W Rosji, na Ukrainie, według statystyk, tylko kilkaset osób jest nosicielami choroby. W rzeczywistości wynika to z faktu, że wiele klinik po prostu nie przeprowadza prawidłowej diagnozy choroby, w wyniku czego pacjent umiera z nieznanych przyczyn.

Dla trafna diagnoza choroby, konieczne jest pobranie świeżo zebranego moczu i dodanie do niego odczynnika Ehrlicha. Jeśli mocz po reakcji z odczynnikiem zmieni kolor na różowy lub ciemnoczerwony, można zdiagnozować podwyższony poziom porfiryn. W domu można również przeprowadzić rodzaj eksperymentu w celu zidentyfikowania choroby porfirii. Aby to zrobić, musisz wziąć świeży mocz i umieścić go w bezpośrednim świetle słonecznym - jeśli wystąpi choroba, mocz zmieni kolor ze słomkowego lub żółtego na czerwony.

„Choroby wampirów” czyli porfirię leczy się tylko jednym lekiem – Normosangiem, który obecnie kosztuje około 100 000 hrywien. Lek ten podaje się dożylnie za pomocą kroplomierzy w ilości 3 mg na 1 kg / wagę przez tydzień. Leczenie porfirii tym lekiem jest bardzo dobre wyniki. Przy terminowym podawaniu poprawa następuje bardzo szybko, mija objaw bólu i powstrzymania destrukcyjnego wpływu na inne narządy i układy organizmu.

Wraz z Normosangiem do organizmu wprowadzana jest glukoza (1 litr na 7 dni), która również pomaga w leczeniu „choroby wampirzej”, ale znacznie słabiej niż składniki leku.

uroporfiria erytropoetyczna

Wampiry, według wielu mitologicznych opowieści, nie znosiły światła słonecznego, więc ukrywały się w ciemnych schronieniach aż do zmroku. Choroba uroporfiria jest podobne objawy związane z nietolerancją światło słoneczne.

Uroporfiria jest przekazywana dziecku w okresie poczęcia i rozwoju zarodka od rodziców, którzy są nosicielami wadliwego genu, podczas gdy oni sami nie chorują. Z powodu rozwoju uroporfirii urodzone dziecko, podobnie jak mistyczny wampir, doświadcza nietolerancji promienie słoneczne. Z powodu nawet krótkiej ekspozycji na słońce ciało pacjenta z porfirią pokryte jest małymi bąbelkami, które pękając zamieniają się w rany.

Leczenie powstałych owrzodzeń polega na stosowaniu antybiotyków, które pomagają zabliźnić owrzodzenia, a na ich miejsce pojawia się twardzina skóry. Wizualnie choroba uroporfirii erytropoetycznej objawia się w postaci częściowej lub całkowita nieobecność linia włosów, paznokci lub stawów. W rezultacie pacjenci mają przerażający wygląd, który tylko wzmacnia ich podobieństwo do wampirów.

Rokowanie w chorobie jest rozczarowujące, gdyż dochodzi do niedokrwistości, spowodowanej krótkim życiem krwinek czerwonych. W rezultacie procesy patologiczne w ciele, powstającym na tle choroby, występuje niepełnosprawność osoby i szybka śmierć.

Koproporfiria erytropoetyczna i dziedziczna

Dziedziczna koproporfiria odnosi się do wątrobowej postaci choroby, która charakteryzuje się naruszeniem tworzenia oksydazy koproporfirynogenu. Objawy często objawiają się gorączką, bólem żołądka, nudnościami, wymiotami itp.

Koproporfiria erytropoetyczna należy do najrzadszych typów chorób, które charakteryzują się wzrostem koproporfiryn w erytrocytach, których liczba przekracza normalna wydajność 60-70 razy i więcej. Wrażliwość na światło jest praktycznie nieobecna, ale rozwój ostre objawy może być wywołane przyjmowaniem barbituranów do organizmu wraz z lekami.

Przy pierwszych objawach rozwoju choroby należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Protoporfiria erytropoetyczna

Protoporfiria erytropoetyczna zaczyna się rozwijać już w wieku ok dzieciństwo przyczyną rozwoju jest zaburzony proces produkcji protoporfiryn. W wyniku choroby ludzie, podobnie jak wampiry, są zmuszeni ukrywać się przed światłem słonecznym, aby uniknąć pojawienia się pęcherzy i owrzodzeń na skórze.

W przeciwieństwie do uroporfirii, skóra regeneruje się po leczeniu owrzodzenia. Nie obserwuje się niedokrwistości w tej postaci porfirii, dlatego z zastrzeżeniem wszelkich zaleceń lekarskich, właściwe traktowanie, w tym profilaktycznie, pacjenci z protoporfirią erytropoetyczną mają dobre rokowanie co do normalnego życia.

Pstrokata porfiria występuje w wyniku naruszenia ruchliwości protoporfirynogenu. Przy tej postaci porfirii oprócz ogólnych objawów negatywnych (bóle brzucha, gorączka itp.) dodaje się również ostry ból nerek, który występuje w wyniku upośledzonej czynności nerek. Leki mogą wywołać atak w tej postaci choroby.

Urokoporfiria odnosi się do późnego rozwoju choroby. Wśród najczęstsze przyczyny można wyróżnić rozwój choroby:

• przeniesione zapalenie wątroby;
• stały kontakt ze szkodliwymi substancjami;
• nadużywanie alkoholu.

W wyniku rozwoju choroby dochodzi do naruszenia czynności wątroby, podczas gdy ilość uroporfiryn w moczu wzrasta, a koproporfiryna wzrasta bardzo nieznacznie. Urokoporfiria odnosi się do nabytej postaci choroby, podczas gdy można zaobserwować dziedziczną predyspozycję.

Oznaki choroby:

• zwiększona wrażliwość na światło słoneczne;
• zmiany w skórze objawiają się przerzedzeniem lub odwrotnie pogrubieniem warstwy naskórka;
• na dłoniach i twarzy pojawiają się pęcherze;
• występuje powiększenie wątroby.

Aby zdiagnozować chorobę, konieczne jest przeprowadzenie badania krwi i moczu.

Zapobiegawcze leczenie choroby

W obecności jakiejkolwiek formy porfirii konieczne jest skrócenie czasu spędzanego na słońcu. Jeśli jesteś chory, przeciwwskazane jest opalanie się na plaży lub w solarium. Aby nie wywołać ostrego ataku choroby, konieczne jest ograniczenie lub całkowite wykluczenie przyjmowania niektórych leków (środków uspokajających, sulfonamidów, analgin).

Często, aby wyeliminować objaw w postaci wysokiego ciśnienia krwi, przepisywany jest lek - Inderal.

W celu obniżenia wysokiego poziomu porfiryny zalecana jest kompleksowa terapia preparatem Riboxin i Delagil.

Terapia witaminowa (kwas foliowy i nikotynowy, retinol itp.) jest przepisywana jako leczenie i profilaktyka choroby.

W leczeniu owrzodzeń skóry, które powstały na tle choroby, przepisywane są maści kortykosteroidowe.

Dobry czynnik pozytywny dla pacjentów z porfirią jest uwaga państwa i różnych organizacji wolontariuszy. Ponieważ leczenie ostrej porfirii jest bardzo drogie, każda pomoc dla pacjentów jest jak najbardziej pożądana. Według lekarzy terminowe leczenie pomaga ludziom szybko wyzdrowieć po ataku i zachować dobre zdrowie. zwyczajne życie, natomiast ci, u których zdiagnozowano chorobę późno, kończą swoje krótkie życie z całkowitym kalectwem.

Ponieważ większość postaci porfirii to choroby dziedziczne, bardzo ważne jest, aby przyszli rodzice podczas planowania ciąży poddali się kompleksowym badaniom organizmu, w tym genetycznym.

Choroby skóry są często wynikiem zaburzeń metabolicznych w organizmie. Wiele chorób jest dziedzicznych i przekazywanych na poziomie genów. Należą do nich porfiria - patologia związana z naruszeniem syntezy białek krwi.

Porfiria - co to jest?

Porfiria jest powszechnie określana jako grupa patologii związanych z naruszeniem syntezy porfiryn. Substancje te są bezpośrednio zaangażowane w syntezę hemu - integralnej części hemoglobiny. Choroba objawia się różnego rodzaju dermatozami, przełomami hemolitycznymi. Te objawy umożliwiają ustalenie patologii przez charakterystyczne zmiany zewnętrzne.

Chorobie zawsze towarzyszy brak prawidłowego tworzenia porfiryn. Bezpośrednio te związki organiczne, które są czerwonymi kryształami, nadają krwi czerwony kolor. Nadmiar ich prowadzi do wzrostu światłoczułości. Pod wpływem światła słonecznego dochodzi do rozpadu czerwonych krwinek, a uwolniona porfiryna powoduje skurcz naczyń. Stąd symptomatologia charakterystyczna dla choroby. Skóra pacjentów z tą chorobą jest zawsze blada, dlatego przez długi czas uważano, że porfiria jest chorobą wampirów.

Porfiria - klasyfikacja

Istnieje wiele rodzajów tej choroby, z których każda charakteryzuje się własnymi objawami. W zależności od charakteru zmian i objawów klinicznych wyróżnia się następujące typy porfirii:

1. późna porfiria skórna- odnosi się do porfirii wątrobowych. Występuje częściej u dorosłych powyżej 30 roku życia. Cechuje:

• pęcherzyki aktyniczne;
• zwiększone stężenie uroporfiryn (przebarwienie moczu);
• uszkodzenie skóry i paznokci;
• powstawanie wrzodów na skórze, które często ulegają zakażeniu.

2. Wrodzona porfiria erytropoetyczna- obserwowane od urodzenia, podczas gdy objawy choroby u rodziców są nieobecne. Transmisja patologii zachodzi w sposób autosomalny recesywny. Wśród charakterystycznych przejawów:

• czerwony mocz;
• zwiększona wrażliwość na ultrafiolet;
• powstawanie pęcherzy na skórze;
• spadek;
• uszkodzenie włosów, paznokci;
• powstawanie przykurczów w stawach;
• zwiekszenie rozmiaru.

3. Protoporfiria erytropoetyczna- odnosi się do wczesne formy rozwija się u dzieci. Choroba nosi dziedziczny charakter i jest przenoszona w sposób autosomalny dominujący. wpływa do łagodna forma. Powstające na skórze bąbelki same znikają bez śladu.

4. Koproporfiria erytropoetyczna- podobne w objawach do formy wymienionej powyżej. Wrażliwość na światło ultrafioletowe nie jest bardzo wyraźna, a początek choroby można sprowokować, biorąc. Kał zawiera dużą ilość koproporfiny, co powoduje, że zmienia kolor na czerwony.

5. Ostra przerywana porfiria- przenoszona jest w sposób autosomalny dominujący. Charakteryzuje się ciężkimi zaburzeniami nerwicowymi. Przebiega w postaci remisji i zaostrzeń. Wśród przejawów tego typu patologie:

• ból brzucha o różnej lokalizacji;
• różowy mocz;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• parestezje;
• zapalenie wielonerwowe;
• śpiączka;

6. dziedziczna koproporfiria- Dziedziczenie następuje w sposób autosomalny dominujący. Często bezobjawowe, obraz kliniczny niejasny. O obecności patologii powiedz:

• zwiększone poziomy koproporfiny;
• nadprodukcja syntetazy wątrobowej.

7. Pstrokata porfiria- oprócz bólów brzucha charakterystycznych dla wszystkich porfirii, u pacjentów rozwijają się zaburzenia układu nerwowego.

Choroba porfirynowa - objawy i przyczyny

W większości przypadków choroba porfirynowa jest dziedziczna. Potwierdza to fakt, że pacjenci z tą patologią często mają dzieci z tą samą chorobą. Dziedziczenie następuje w sposób autosomalny dominujący. W niektórych przypadkach zaburzenie metaboliczne jest nabyte, występuje pod wpływem czynników hamujących syntezę hemu. Często nie można ustalić dokładnej przyczyny.

Choroba porfirii - objawy

Kiedy u pacjenta rozwija się porfiria, lekarze początkowo identyfikują chorobę na podstawie liczby charakterystyczne cechy. Objawy kliniczne są specyficzne, dlatego obecność patologii można założyć tylko poprzez zmianę wyglądu pacjenta. Do głównych objawów stanu patologicznego należą:

• ostry, z brakiem otrzewnowych objawów bólu w jamie brzusznej;
• zmiana koloru moczu na różowy lub czerwony;
• zaburzenia system wegetatywny w postaci nadciśnienia, wymiotów;
• osłabienie mięśni (rozwój nacięć obwodowych);
• zaburzenia psychiczne;
• napady padaczkowe;
• dysfunkcja podwzgórza w postaci gorączki ośrodkowej.

Ataki porfirii są ciężkie, towarzyszy im rozdzierający ból w jamie brzusznej. Często towarzyszą im nudności, wymioty, dlatego wczesne stadia patologię można pomylić z niestrawnością. Wielu pacjentów skarży się ból w plecach, nogach i ramionach, które z natury bolą.

Porfiria - przyczyny

Z jakich powodów rozwija się „choroba wampirów” - porfiria, lekarzom często trudno jest odpowiedzieć. Badania wykazały, że choroba jest wywoływana przez zmiany w materiale genetycznym, które są możliwe zarówno podczas rozwoju płodu, jak iu dorosłych. Przed zachorowaniem na porfirię wielu pacjentów było narażonych na czynniki prowokujące:

• zatrucie organizmu solami metali ciężkich;
• złe nawyki (alkohol, nikotyna);
• długotrwała terapia leki hormonalne, biorąc barbiturany;
• ciężkie postacie zapalenia wątroby w historii;
• wzrost stężenia żelaza we krwi i miąższu wątroby.

Porfiria - diagnostyka

Porfiria skórna jest łatwa do rozpoznania ze względu na obecność charakterystycznych zmian. Patologię można podejrzewać po pierwszych pęcherzach na skórze i bladym odcieniu skóry. Do postawienia diagnozy i przepisania właściwej terapii wymagana jest jednak diagnoza. Przeprowadza się go na podstawie wyników badań laboratoryjnych.

Chorych z podejrzeniem porfirii poddaje się badaniu moczu odczynnikiem Ehrlicha. Poziom porfobilinogenu podczas ataku porfirii wzrasta 5-krotnie. W przerwach między atakami pouczające jest badanie DNA pacjenta, ponieważ PBG w moczu może się normalizować, więc diagnoza tą metodą jest trudna.

Porfiria - leczenie

W nowoczesna medycyna nie ma metod, które mogłyby zatrzymać proces patogenetyczny w porfirii. Pacjenci z tą diagnozą są zmuszeni do ciągłej obserwacji ambulatoryjnej, przechodzą profilaktyczne kursy terapii. Leczenie sprowadza się do ułatwienia choremu dobrego samopoczucia i wykluczenia napadów porfiry. Podstawą terapii są leki zmniejszające światłoczułość skóry. Porfirię skórną leczy się następującymi lekami:

• do zdzierania skóry - hingamin, Rezokhin, Delagil;
• witaminy - B6 i B12;
• hormony -.

Unitiol na późną porfirię skórną

Przez długi czas w leczeniu porfirii stosowano brytyjski antylewizyt (BAL) i sól wapniowo-disodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego o stężeniu 10%. Roztwór podawano dożylnie, 20 ml przez 10 dni. Obecnie późną porfirię skórną leczy się Unitiolem. Schemat leczenia dobierany jest indywidualnie.

Ten lek zgodnie z jego właściwości farmakologiczne blisko BALA. Wyraźnie działa odtruwająco na organizm, eliminując brak grup sulfhydrylowych. W wyniku wiązania trucizn przywracane są funkcje układów enzymatycznych organizmu. Roztwór podaje się domięśniowo, 5 ml przez 10 dni.

Maść na późną porfirię

Przerywanej porfirii zawsze towarzyszą ciężkie zmiany skórne. Zaostrzenie choroby może powodować stosowanie niektórych leków. Aby wykluczyć infekcję zmiany skórne i owrzodzeń, konieczne jest regularne i staranne leczenie zmian kremami i maściami. Przyspieszy to proces regeneracji, naprawy tkanek i zmniejszy ryzyko powstawania blizn. Aby wykluczyć nasłonecznienie, pacjentom zaleca się wykluczenie spacerów w słoneczną pogodę, noszenie zamkniętej odzieży. Jak maści lecznicze używać:

• dichloran plus;
• Dermowat;

Leczenie porfirii węglem aktywnym

Specjaliści, którzy badali tę chorobę, stwierdzili, że chorobę porfirii można skorygować za pomocą węgiel aktywowany. Ten dobrze znany sorbent jest w stanie szybko związać porfiryny wydzielane do żółci i uniemożliwić ich dalsze wchłanianie w jelicie. Zatrucie organizmu stopniowo maleje.

W niektórych przypadkach za pomocą tego prostego środka można osiągnąć całkowitą remisję kliniczną, zniknięcie ataków porfiry. Należy pamiętać, że węgiel aktywowany to tylko część kompleksowa terapia porfirię i jest stosowany zgodnie z zaleceniami lekarza. Dawkowanie dobierane jest indywidualnie. W większości przypadków zaleca się 60 g węgla aktywnego dziennie.

Środki przeciwbólowe na porfirię

Towarzyszy ostra porfiria silny ból w rękach i nogach. ciągnięcie, dyskomfort wzrastać wraz z postępem choroby. Często ich pojawienie się odnotowuje się w 3-4 dniu od początku ataku. Bóle nóg przeszkadzają w normalnym wypoczynku, przeszkadzają w nocy. Jednocześnie są zlokalizowane w dolnej części kończyny, a biodra, wręcz przeciwnie, tracą wrażliwość. Warto zaznaczyć, że można je zatrzymać jedynie przy pomocy silnych leków przeciwbólowych na receptę. Ten:

• tramadol;
• Tebaina;
• nalbufina.

Dieta na porfirię

Porfirii towarzyszy zaburzenie metaboliczne, które prowadzi do nieprawidłowego funkcjonowania narządów wewnętrznych. W rezultacie pacjenci zmuszeni są do przestrzegania specjalnej diety. W przypadku rozpoznania porfirii wątrobowej przegląd diety jest koniecznością w leczeniu choroby.

Ogólne zasady diety sprowadzają się do następujących zaleceń:

• ograniczenie w diecie białka i węglowodanów;
• ograniczenie zawartości tłuszczu w żywności;
• gotowanie przez gotowanie, pieczenie, duszenie;
• Warzywa bogate w błonnik najlepiej spożywać w postaci puree.

Napady są wywoływane przez niektóre leki i inne czynniki. Diagnoza opiera się na podwyższone poziomy kwasu i-aminolewulinowego i prekursora porfiryny porfobilinogenu w moczu podczas ataków. Ataki są powstrzymywane przez podanie glukozy lub (w cięższych przypadkach) przez dożylne podanie hemu. W razie potrzeby przeprowadzić leczenie objawowe, w tym stosowanie leków przeciwbólowych.

Do ostrych porfirii należą (w malejącej kolejności) porfiria ostra przerywana (API), porfiria barwna (VP), koproporfiria dziedziczna (HCP) i niezwykle rzadka porfiria z niedoborem 6-DALK.

Heterozygoty mają ostrą porfirię do ok dojrzewanie pojawiają się rzadko, a później tylko u 20-30% nosicieli defektów enzymatycznych. U homozygot i podwójnych heterozygot choroba często objawia się cięższymi objawami i zwykle pojawia się w dzieciństwie.

Czynniki prowokujące

Działanie wielu czynników prowokujących jest zwykle związane ze stymulacją biosyntezy hemu w stopniu przekraczającym możliwości wadliwego enzymu. W efekcie kumulują się prekursory – porfobilinoten (PBG) i kwas 5-aminolewulinowy (ALA), aw przypadku porfirii z niedoborem DALA – tylko ALA.

Dużą rolę odgrywają czynniki hormonalne. U kobiet drgawki występują częściej niż u mężczyzn, zwłaszcza w okresach zmian hormonalnych (tuż przed miesiączką, podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, we wczesnej ciąży).

Inne czynniki wyzwalające to m.in leki(barbiturany, inne leki przeciwpadaczkowe i antybiotyki sulfonamidowe) oraz hormony płciowe, zwłaszcza te, które indukują syntazę ALA i enzymy cytochromu P-450 w wątrobie. Napady padaczkowe występują zwykle pierwszego dnia po ekspozycji na czynniki prowokacyjne. Objawy mogą być również wywoływane przez niskokaloryczną dietę o niskiej zawartości węglowodanów, alkohol i rozpuszczalniki organiczne. Czasami ataki rozwijają się na tle chorób zakaźnych i innych, doświadczeń psychicznych oraz podczas interwencji chirurgicznych. Zwykle przyczyną ataku jest kilka czynników na raz, które czasami są trudne do zidentyfikowania.

W PZP i NKP objawy skórne są wywoływane przez światło słoneczne.

Objawy i oznaki ostrej porfirii

Ostra porfiria charakteryzuje się objawami i objawami uszkodzenia nerwów, bólem brzucha lub jednym i drugim (objawy nerwowo-trzewne). Większość nosicieli wadliwego genu doświadczy tylko kilku lub żadnych napadów w swoim życiu. W innych objawy nawracają. U kobiet napady padaczkowe są często związane z fazami cyklu miesiączkowego.

Atak ostrej porfirii

Ostry atak jest zwykle poprzedzony zaparciami, zmęczeniem, drażliwością i bezsennością. Najczęstszymi objawami są bóle brzucha i wymioty. Ból jest rozdzierający i nie odpowiada napięciu mięśni ściany brzucha. Wiąże się z toksycznym uszkodzeniem nerwów trzewnych lub niedokrwieniem narządu w wyniku miejscowego skurczu naczyń. Ponieważ nie ma stanu zapalnego, brzuch pozostaje miękki; nie ma oznak podrażnienia otrzewnej. Temperatura i liczba leukocytów są prawidłowe lub tylko nieznacznie podwyższone. Paralityk niedrożność jelit mogą towarzyszyć wzdęcia. Mocz podczas ataku zmienia kolor na czerwony lub czerwono-brązowy i zawiera PBG.

Może to dotyczyć wszystkich części obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego. W przypadku ciężkich i długotrwałych napadów charakterystyczna jest neuropatia ruchowa. Początkowo neurony ruchowe kończyn są zwykle zajęte (co prowadzi do osłabienia rąk i nóg), ale w proces mogą być zaangażowane dowolne neurony ruchowe i nerwy czaszkowe; możliwy rozwój tetraplegii. Zmiany opuszkowe prowadzą do niewydolności oddechowej.

Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego może objawiać się drgawkami lub zaburzeniami psychicznymi (apatia, depresja, pobudzenie, a nawet jawna psychoza z halucynacjami). Drgawki, zachowania psychotyczne i omamy mogą być również związane z hiponatremią lub hipomagnezemią, którym towarzyszą zaburzenia rytmu serca.

Niepokój i tachykardia są zwykle spowodowane nadmiarem katecholamin; w rzadkich przypadkach arytmie katecholaminowe są przyczyną nagłej śmierci. Nieleczone nadciśnienie chwiejne z przejściowymi wzrostami ciśnienia krwi powoduje zmiany naczyniowe prowadzące do nieodwracalnego nadciśnienia tętniczego. U źródła niewydolność nerek w ostrej porfirii leży wiele czynników; głównym z nich jest prawdopodobnie nadciśnienie, przechodzące w przewlekłe nadciśnienie tętnicze.

Objawy podostre lub podprzewlekłe

U niektórych pacjentów objawy utrzymują się dłużej, ale są mniej nasilone (np. zaparcia, zmęczenie, bóle głowy, bóle w dolnej części pleców lub bioder, parestezje, tachykardia, duszność, bezsenność, zmiany psychiczne, drgawki).

Objawy skórne w PZP i NKP

Nawet przy braku objawów nerwowo-trzewnych skóra staje się łatwo podatna na uszkodzenia otwarte miejsca na ciele pojawiają się pęcherzowe wykwity. Pacjenci często nie wiedzą, że nie powinni przebywać na słońcu. Objawy skórne w ostrej porfirii nie różnią się od tych w późnej porfirii skórnej.

Późne manifestacje

Zaburzenia motoryki podczas ostrych ataków mogą powodować trwałe osłabienie między atakami. W drugiej połowie życia u chorych z AKI i ewentualnie PZP i LCP, zwłaszcza po atakach, wzrasta częstość zachorowań na raka wątrobowokomórkowego, nadciśnienie i niewydolność nerek.

Rozpoznanie ostrej porfirii

• Badanie moczu dla PBG.
• Z wynikiem pozytywnym - oznaczenie ilościowe ALA i PBG.
• Jeśli to konieczne, dowiedz się, jaki jest rodzaj choroby - analiza genetyczna.

Ostry atak. Diagnoza jest często błędna, ponieważ ostry atak naśladuje stan „ ostry brzuch” (co czasami prowadzi do niepotrzebnego operacja chirurgiczna) lub nerwowy lub choroba umysłowa. Napad porfirii należy podejrzewać u pacjentów, których wcześniej zidentyfikowano jako nosicieli wadliwego genu lub u których w rodzinie występowała porfiria. Jednak nawet w znane przypadki nosicieli wadliwego genu, konieczna jest ocena możliwości wystąpienia innych przyczyn ostrego ataku.

Głównym objawem jest czerwony lub czerwono-brązowy mocz, którego nie było przed atakiem. Dlatego badanie moczu powinno być wykonane u wszystkich pacjentów zgłaszających się z bólem brzucha (bez wyraźnej przyczyny), zwłaszcza w przypadku występowania zaparć, wymiotów, tachykardii, osłabienia mięśni, objawów opuszkowych lub zaburzeń psychicznych.

W przypadku podejrzenia porfirii zawartość PBG w moczu oznacza się szybkimi metodami jakościowymi lub półilościowymi. Pozytywny wynik testu lub przekonujący obraz kliniczny wymaga oznaczenia ilościowego ALA i PBG (najlepiej w tej samej próbce moczu, co wcześniej badane). Ponad 5-krotnie przekraczająca normę zawartość PBG i ALA wskazuje na ostry atak porfirii, chyba że pacjent jest nosicielem wadliwego genu, u którego w utajonej fazie choroby wystąpiło tak samo wysokie wydalanie prekursorów porfiryny.

Na normalne poziomy PBG i ALC powinny rozważyć inne rozpoznanie. Podwyższony ALA przy prawidłowym lub nieznacznie podwyższonym PBG wskazuje na zatrucie ołowiem lub porfirię z niedoborem DALA. Analiza codziennego moczu w takich przypadkach jest bezużyteczna. Zamiast tego analizowane są losowe porcje moczu, dostosowane do rozcieńczenia przez poziomy kreatyniny. Konieczne jest również oznaczenie zawartości elektrolitów i Mg. Przyczyną hiponatremii mogą być nasilone wymioty lub biegunka po podaniu roztworu hipotonicznego.

Określenie typu porfirii. Ponieważ terapia ostrej porfirii każdego typu jest taka sama, ustalenie typu choroby jest ważne głównie dla wykrycia nosicieli wadliwego genu wśród krewnych pacjenta. Jeśli w rodzinie występuje już typ porfirii i mutacja, diagnoza jest jasna, ale można ją potwierdzić badaniami genetycznymi. Nie jest konieczne oznaczanie aktywności enzymów w celu potwierdzenia rozpoznania. Jeśli wywiad rodzinny nie wskazuje na rozpoznanie, formy ostrej porfirii wyróżniają się kumulacją typowych związków w osoczu i ich wydalaniem z moczem i kałem. Przy podwyższonym poziomie ALA i PBG w moczu oznacza się zawartość porfiryn w kale. AKI charakteryzuje się normalnym lub tylko nieznacznie podwyższonym poziomem w kale, podczas gdy NCP i VP są wysokie. W utajonej fazie choroby markery te są często nieobecne. W NCP i EP osocze zawiera porfiryny o charakterystycznej fluorescencji. Spadek aktywności deaminazy PBG w erytrocytach o około 50% normy wskazuje na AKI, niedobór oksydazy protoporfirynogenu w leukocytach na EP, a niedobór oksydazy koproporfirynogenu na NCL.

Badanie członków rodziny. Ryzyko odziedziczenia choroby wynosi 50%. Ponieważ zalecenia terapeutyczne po rozpoznaniu zmniejszają ryzyko manifestacji choroby, dzieci w rodzinach dotkniętych chorobą powinny być badane przed rozpoczęciem okresu dojrzewania. Jeśli mutacja jest znana, dziecko jest analizowane genetycznie; jeśli nie jest znana, określić aktywność odpowiednich enzymów w erytrocytach lub leukocytach. badania genetyczne przeprowadza się w celu diagnostyki wewnątrzmacicznej (za pomocą amniopunkcji lub analizy kosmków kosmówki), ale biorąc pod uwagę korzystne perspektywy dla większości nosicielek wadliwego genu, diagnostyka wewnątrzmaciczna jest rzadko wskazana.

Rokowanie w ostrej porfirii

Postęp medycyny i techniki samopomocy poprawiają rokowanie pacjentów z objawami porfirii. Jednak niektóre z nich nadal mają częste kryzysy lub rozwijają trwały paraliż i niewydolność nerek. Ponadto potrzeba silnych leków przeciwbólowych może prowadzić do rozprzestrzeniania się narkomanii.

Leczenie ostrej porfirii

• Jeśli to możliwe, wyeliminuj czynniki prowokujące.
• Dekstroza (doustnie lub IV).
• W / w klejnocie.

Leczenie ostrego napadu jest takie samo dla wszystkich ostrych porfirii. Zidentyfikuj i wyeliminuj możliwe czynniki prowokujące. Z wyjątkiem przypadków łagodnych wymagana jest hospitalizacja chorego w cichym, zaciemnionym oddzielnym pomieszczeniu. Kontroluj tętno, ciśnienie krwi, równowagę wodno-elektrolitową. Stan neurologiczny pacjenta, czynność pęcherza moczowego, mięśni i więzadeł, czynność oddechowa oraz saturacja krwi tlenem (pulsoksymetria) są stale monitorowane. W celu złagodzenia objawów (ból, wymioty) stosuje się bezpieczne leki. ta sprawa udogodnienia.

Dekstroza (300-500 g dziennie) hamuje syntazę ALA i łagodzi objawy. W przypadku braku wymiotów dekstrozę podaje się doustnie, z wymiotami - w / w. Aby uniknąć przewodnienia z towarzyszącą hiponatremią, podaje się 50% roztwór dekstrozy w kroplówce przez cewnik centralny. cewnik żylny(1 litr w ciągu 24 godzin).

W/w wprowadzenie hemu jest skuteczniejsze niż wprowadzenie dekstrozy, aw ostrym ataku osłabione równowagę elektrolitową lub ciężkie osłabienie mięśni, należy je natychmiast rozpocząć. Wprowadzenie hemu zwykle eliminuje objawy w ciągu 3-4 dni. Opóźnienie w terapii hemem grozi poważniejszym uszkodzeniem nerwów oraz wolniejszym i niepełnym powrotem do zdrowia pacjenta. W USA hem jest dostępny w postaci liofilizowanej hematyny, którą rozcieńcza się sterylną wodą. Podczas stosowania hematyny szybko powstają produkty rozpadu hemu, które mogą powodować zapalenie żył w miejscu infuzji; produkty te mają również przejściowe działanie przeciwzakrzepowe. Gdy hematyna jest rozcieńczona 20% albuminą ludzką, skutki uboczne są mniej wyraźne. Arginian hemu jest bardziej stabilny i zwykle pozbawiony toksyczności.

U pacjentów z ciężkimi nawracającymi napadami, które zagrażają uszkodzeniem nerek lub trwałymi deficytami neurologicznymi, możliwą alternatywą jest przeszczep wątroby. W aktywnej chorobie i schyłkowej niewydolności nerek należy rozważyć jednoczesne przeszczepienie nerki i wątroby, ponieważ dializa znacznie zwiększa ryzyko uszkodzenia nerwów.

Zapobieganie

Nosiciele genu ostrej porfirii powinni unikać:

• potencjalnie niebezpieczne leki;
• alkohol;
• stres emocjonalny;
• kontakt z rozpuszczalnikami organicznymi;
• ścisłe diety;
• okresy postu.

Dieta dla osób otyłych powinna prowadzić do stopniowej utraty wagi i powinna być stosowana tylko w okresach remisji. Nosiciele CAP lub NCP powinni minimalizować ekspozycję na słońce. ochrona przed słońcem, osłaniające tylko przed promieniowaniem ultrafioletowym B, są nieskuteczne; lepiej stosować kremy blokujące światło z dwutlenkiem tytanu. Wszyscy pacjenci za pośrednictwem stowarzyszeń chorych na porfirię powinni otrzymać pisemne materiały informacyjne i mieć możliwość bezpośredniego poradnictwa.

Konieczne jest wyraźne zaznaczenie nosicielstwa choroby w dokumentach medycznych i przekazanie pacjentowi specjalnego formularza z listą niezbędnych środków ostrożności.

Dieta bogata w węglowodany zmniejsza ryzyko ostrych ataków. Taka dieta lub przyjmowanie kostki cukru co godzinę łagodzi objawy ostrego ataku.

W przypadku częstych i przewidywalnych napadów padaczkowych (na przykład u kobiet, u których napady są związane z cykl miesiączkowy) pomocne może być profilaktyczne podanie hemu na krótko przed spodziewanym atakiem. Nie ma standardowych zaleceń w tym zakresie; należy zasięgnąć porady specjalisty. Częstym napadom napięcia przedmiesiączkowego u niektórych kobiet można zapobiegać, podając analog hormonu uwalniającego gonadotropiny w połączeniu z małymi dawkami estrogenu. Czasami z powodzeniem stosuje się doustne środki antykoncepcyjne, ale zawarty w nich progestagen może nasilać objawy porfirii.

Aby zapobiec uszkodzeniu nerek, należy kontrolować przewlekłe nadciśnienie tętnicze (za pomocą bezpieczne środki). Pacjenci z widocznymi zaburzeniami czynności nerek kierowani są do nefrologa.

Wśród nosicieli genu odpowiedzialnego za ostrą porfirię, zwłaszcza z klinicznie wyrażoną chorobą, częstość występowania raka wątrobowokomórkowego jest wysoka. Pacjenci powyżej 50 roku życia powinni mieć coroczne lub półroczne badanie oceniające stan wątroby (USG z kontrastem). Terminowa interwencja może wydłużyć oczekiwaną długość życia pacjentów.