Leki przeciwanemiczne stosowane w niedokrwistości hipochromicznej. B03
100 r premia za pierwsze zamówienie
Wybierz rodzaj pracy Praca dyplomowa Praca zaliczeniowa Streszczenie Praca magisterska Sprawozdanie z praktyki Artykuł Sprawozdanie Recenzja Praca testowa Monografia Rozwiązywanie problemów Biznesplan Odpowiedzi na pytania Praca twórcza Esej Rysunek Kompozycje Tłumaczenie Prezentacje Pisanie na maszynie Inne Zwiększenie unikalności tekstu Praca dyplomowa Praca laboratoryjna Pomoc w- linia
Zapytaj o cenę
Najczęściej niedokrwistość hipochromiczna jest spowodowana niedoborem żelaza. Niedobór żelaza może wynikać z:
Niewystarczające spożycie żelaza w organizmie płodu i dziecka;
Słabe wchłanianie z jelita (zespół złego wchłaniania, nieswoiste zapalenie jelit, przyjmowanie tetracyklin i innych antybiotyków);
Nadmierna utrata krwi (inwazja robaków, krwawienia z nosa i hemoroidalne);
Zwiększone spożycie żelaza (intensywny wzrost, infekcje).
Żelazo jest niezbędnym składnikiem wielu enzymów zarówno o strukturze hemowej, jak i niehiminowej. Enzymy hemiczne: - hemo- i mioglobina;
Cytochromy (P-450);
peroksydazy;
katalaza.
Enzymy nieheminowe: - dehydrogenaza bursztynianowa;
dehydrogenaza acetylo-CoA;
dehydrogenaza NADH itp.
Przy braku żelaza zmniejsza się zawartość hemoglobiny (wskaźnik koloru jest mniejszy niż jeden), a także aktywność enzymów oddechowych w tkankach (hipotrofia).
Żelazo jest wchłaniane w dwunastnicy, a także w innych częściach jelita cienkiego. Żelazo dobrze się wchłania. Żelazo otrzymane z pokarmem pod wpływem kwasu solnego w żołądku zamienia się w żelazo. Wapń, fosforany zawarte w mleku, zwłaszcza krowim, kwas fitynowy, tetracykliny utrudniają wchłanianie żelaza. Maksymalna ilość żelaza (dwuwartościowego, które może dostać się do organizmu dziennie, wynosi 100 mg).
Żelazo wchłania się w dwóch etapach:
Etap I: żelazo jest wychwytywane przez komórki błony śluzowej.
Proces ten wspomaga kwas foliowy.
Etap II: transport żelaza przez komórkę błony śluzowej i uwolnienie go do krwi. Żelazo we krwi
utleniony do trójwartościowego, wiąże się z transferyną.
Im cięższa niedokrwistość z niedoboru żelaza, tym mniej nasycone jest to białko i tym większa jest jego zdolność do wiązania żelaza. Transferyna transportuje żelazo do narządów krwiotwórczych (szpik kostny) lub magazynujących (wątroba, śledziona).
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością hipochromiczną stosuje się leki przepisywane zarówno doustnie, jak i we wstrzyknięciu.
Wewnątrz stosuje się głównie preparaty żelaza żelaznego, ponieważ jest ono lepiej wchłaniane i mniej drażniące dla błony śluzowej.
Z kolei leki przepisywane doustnie dzielą się na:
1. Organiczne preparaty żelaza:
mleczan żelaza; - ferrokalny;
hemostymulina; - ferropleks;
Konferencja; - ferroceron;
Syrop aloesowy z żelazem; - ferramid.
2. Nieorganiczne preparaty żelaza:
Siarczan żelaza;
chlorek żelaza;
węglan żelaza.
Najbardziej dostępnym i najtańszym lekiem jest preparat siarczanu żelazawego (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg żelaza)) i proszki w kapsułkach żelatynowych 0,5 (200 mg żelaza)). W tym preparacie - wysokie stężenie czystego żelaza.
Oprócz tego leku istnieje wiele innych. MLECZAN ŻELAZA (Ferri lactas; w kapsułkach żelatynowych 0,1-0,5 (1,0-190 mg żelaza)).
SYROP ALOESOWY Z ŻELAZEM (w butelkach 100 ml) zawiera 20% roztwór chlorku żelazawego, kwas cytrynowy, sok z aloesu. Użyj jednej łyżeczki na dawkę w ćwierć szklanki wody. Wśród działań niepożądanych podczas przyjmowania tego leku często występuje niestrawność.
FERROKAL (Ferrocallum; złożony oficjalny preparat zawierający 0,2 żelaza żelazawego, 0,1 difosforanu fruktozy wapnia i cerebrolecytynę w jednej tabletce). Lek jest przepisywany trzy razy dziennie.
FERROPLEX - drażetka zawierająca siarczan żelazawy i kwas askorbinowy. Ten ostatni gwałtownie zwiększa wchłanianie żelaza.
FEFOL to połączenie żelaza i kwasu foliowego.
Leki długo działające (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET) są uważane za bardziej nowoczesne, wykonane specjalną technologią na obojętnej plastikowej substancji przypominającej gąbkę, z której stopniowo uwalnia się żelazo.
Istnieje wiele leków, można użyć dowolnego, ale należy pamiętać, że efekt terapeutyczny nie rozwija się natychmiast, ale po 3-4 tygodniach przyjmowania leku. Często wymagane są powtarzane kursy. Oznacza to, że działania niepożądane związane są przede wszystkim z drażniącym działaniem jonów żelaza na błonę śluzową przewodu pokarmowego (biegunki, nudności). U 10% pacjentów rozwijają się zaparcia, ponieważ żelazo żelazowe wiąże siarkowodór, który jest naturalnym środkiem drażniącym przewód pokarmowy. Występują przebarwienia zębów. Możliwe jest zatrucie, zwłaszcza u dzieci (kapsułki są słodkie, kolorowe).
Klinika zatruć żelazem:
1) wymioty, biegunka (kał staje się czarny);
2) spada ciśnienie krwi, pojawia się tachykardia;
3) rozwija się kwasica, wstrząs, niedotlenienie, zapalenie żołądka i jelit.
Walka z kwasicą - płukanie żołądka (3% roztwór sody). Istnieje antidotum, które jest kompleksem. To jest DEFEROKSAMINA (desferal), która jest również stosowana w przewlekłym zatruciu glinem. Jest przepisywany doustnie, domięśniowo lub dożylnie przez kroplówkę w dawce 60 mg / kg dziennie. Wewnątrz jest przypisany 5-10 gramów. Jeśli ten lek nie jest dostępny, wówczas TETACIN-CALCIUM można przepisać dożylnie.
Tylko w najcięższych przypadkach niedokrwistości hipochromicznej, w przypadku upośledzenia wchłaniania żelaza, stosuje się leki do podawania pozajelitowego.
FERKOVEN (Fercovenum) podawany dożylnie zawiera żelazo i kobalt. Po podaniu lek powoduje ból wzdłuż żyły, możliwa jest zakrzepica i zakrzepowe zapalenie żył, ból za mostkiem, może pojawić się zaczerwienienie twarzy. lek jest silnie toksyczny.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; w ampułkach 2 i 5 ml) to obcy lek do podawania domięśniowego i dożylnego zawierający 100 mg żelaza żelazowego w połączeniu z maltozą. Ampułki do podawania dożylnego zawierają 100 mg cukrzanu żelaza. Leku do wstrzykiwań domięśniowych nie należy stosować do podawania dożylnego. Przepisując lek do żyły, lek należy podawać powoli, zawartość ampułki należy najpierw rozcieńczyć w 10 ml roztworu izotonicznego.
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością hiperchromiczną stosuje się preparaty witaminowe:
witamina B12 (cyjanokobalamina);
Witamina Bc (kwas foliowy).
Cyjanokobalamina jest syntetyzowana w organizmie przez mikroflorę jelitową, a także pochodzi z mięsa i produktów mlecznych. W wątrobie witamina B12 jest przekształcana w koenzym kobamamid, który jest częścią różnych enzymów redukujących, w szczególności reduktazy, która przekształca nieaktywny kwas foliowy w biologicznie aktywny kwas folinowy.
Zatem witamina B12:
1) aktywuje procesy hematopoezy;
2) aktywuje regenerację tkanek;
Kobamamid z kolei jest niezbędny do tworzenia dezoksyrybozy i przyczynia się do:
3) synteza DNA;
4) zakończenie syntezy erytrocytów;
5) utrzymanie aktywności grup sulfhydrylowych w
glutation, który chroni krwinki czerwone przed hemolizą;
6) poprawa syntezy mieliny.
Do przyswojenia witaminy B12 z pożywienia potrzebny jest wewnętrzny czynnik Castle'a w żołądku. W przypadku jego braku we krwi pojawiają się niedojrzałe erytrocyty - megaloblasty.
Preparat witaminy B12 CYJANOKOBALAMINA (Cianocobalaminum; vyp. w 1 ml amp. 0,003%, 0,01%, 0,02% i 0,05% roztwór) - środek terapii zastępczej, podawany pozajelitowo. W swojej strukturze lek ma grupy cyjanu i kobaltu.
Lek jest pokazany:
Ze złośliwą niedokrwistością megaloblastyczną Addisona-Birmera i po resekcji żołądka, jelit;
Z difilobotriozą u dzieci;
Z końcowym zapaleniem jelita krętego;
Z uchyłkowatością, sprue, celiakią;
Z długotrwałymi infekcjami jelitowymi;
W leczeniu niedożywienia u wcześniaków;
Z zapaleniem korzeni (poprawia syntezę mieliny);
Z zapaleniem wątroby, zatruciem (wspomaga tworzenie choliny, która zapobiega tworzeniu się tłuszczu w hepatocytach);
Z zapaleniem nerwu, paraliżem.
Stosowany jest przy anemii hiperchromicznej i kwasie foliowym (witamina Bc). Jego głównym źródłem jest mikroflora jelitowa. W zestawie z żywnością (fasola, szpinak, szparagi, sałata; białko jajka, drożdże, wątroba). W organizmie zamienia się w kwas tetrahydrofoliowy (folinowy), niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych i białek. Przemiana ta zachodzi pod wpływem reduktaz aktywowanych przez witaminę B12, kwas askorbinowy i biotynę.
Szczególnie ważny jest wpływ kwasu folinowego na podziały komórkowe szybko proliferujących tkanek - krwiotwórczych i śluzówkowych.
błona śluzowa przewodu pokarmowego. Kwas folinowy jest niezbędny do syntezy hemoprotein, w szczególności hemoglobiny. Pobudza erytro-, leuko- i trombopoezę. W przewlekłym niedoborze kwasu foliowego rozwija się niedokrwistość makrocytowa, w ostrym - agranulocytoza i aleukia.
Wskazania do stosowania:
Obowiązkowe razem z cyjanokobalaminą w niedokrwistości megaloblastycznej Addisona-Birmera;
Podczas ciąży i laktacji;
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza, ponieważ kwas foliowy jest niezbędny do prawidłowego wchłaniania żelaza i jego włączenia do hemoglobiny;
Z niedziedziczną leukopenią, agranulocytozą, pewną trombocytopenią;
Przepisując pacjentom leki hamujące florę jelitową syntetyzującą tę witaminę (antybiotyki, sulfonamidy), a także leki stymulujące neutralizującą funkcję wątroby (leki przeciwpadaczkowe: difenina, fenobarbital);
Dzieci w leczeniu niedożywienia (funkcja syntezy białek);
W leczeniu pacjentów z chorobą wrzodową (funkcja regeneracyjna).
Prywatna farmakologia lecznicza 215
B03. ŚRODKI ANTYANEMICZNE
B03A. ŻELAZNE NARKOTYKI
Fizjologiczna rola żelaza w organizmie człowieka
Główną funkcją żelaza w organizmie jest transport tlenu i udział w procesach redoks (przy pomocy kilkudziesięciu enzymów zawierających żelazo). Żelazo jest częścią hemoglobiny, mioglobiny, cytochromów. Oprócz czerwonych krwinek, dużo żelaza znajduje się w komórkach mózgowych. Żelazo odgrywa ważną rolę w procesach uwalniania energii, w reakcjach enzymatycznych, w zapewnianiu funkcji odpornościowych, w metabolizmie cholesterolu.
W Organizm ludzki żelazo otrzymuje drogą pokarmową. Pokarmy pochodzenia zwierzęcego zawierają żelazo w łatwo przyswajalnej formie. Niektóre pokarmy roślinne są również bogate w żelazo, ale organizmowi trudniej jest je wchłonąć. Uważa się, że organizm wchłania do 35% żelaza „zwierzęcego”. Przede wszystkim jest w wołowinie, wątróbce wołowej, rybach (tuńczyk), dyni, ostrygach, płatkach owsianych, kakao, groszku, zielonych warzywach liściastych, drożdżach piwnych, figach i rodzynkach.
W Ciało dorosłego człowieka zawiera ok 3–5 gramów żelaza; 2/3 z tego jest częścią hemoglobiny. Optymalna intensywność przyjmowania żelaza do organizmu człowieka wynosi 10–20 mg/dobę. Niedobór żelaza może rozwinąć się, jeśli spożycie jest mniejsze niż 1 mg dziennie. Próg toksyczności ludzkiego żelaza wynosi
200 mg/dzień
Podziały preparatów żelaza
Klasyfikacja PBX
B: LEKI WPŁYWAJĄCE NA UKŁAD KRWI I HEMOPOEZĘ B03 Leki przeciw niedokrwistości B03A Preparaty żelaza
B02AA Żelazo 2 + preparaty doustne B03AA02 Fumaran żelazawy B03AA03 Glukonian żelazawy B03AA07 Siarczan żelazawy
B03AB Żelazo 3 + preparaty doustne B03AB05 Poliizomaltoza żelaza B03AB09 Bursztynian białka żelaza
B03AC Żelazo 3 + preparaty do podawania pozajelitowego B03AC01 Dextriferon B03AC02 Tlenek żelaza sacharynian
B03AC06 Żelazo 3 + wodorotlenek dekstranu B03AD Preparaty żelaza w połączeniu z kwasem foliowym
216 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Klasyfikacja według struktury chemicznej
Stosowany również w praktyce klinicznej klasyfikacja preparatów żelaza według budowy chemicznej:
– Sole żelaza (dwuwartościowe - częściej i trójwartościowe - bardzo rzadko):
siarczan (ferroplex, ferrocal, ferrogradumet, tardiferon, sorbifer);
glukonian (ferronal);
chlorek (hemofer);
fumaran (heferol);
askorbinian;
mleczan.
– Kompleksy żelaza żelazowego z białkami i cukrami (kompleks polimaltozy z wodorotlenkiem żelaza - maltofer, ferlatum, ferrum lek).
– Połączone leki:
z solami miedzi i manganu - totem;
z kwasem foliowym gyno-tardiferon, ferro-folia gamma;
z kwasem askorbinowym sorbifer-durules, ferroplex.
Klasyfikacja ze względu na drogę podania preparatów żelaza
– Preparaty żelaza do podawania doustnego.
– Preparaty żelaza do podawania pozajelitowego (kompleks dekstranu z wodorotlenkiem żelaza(III)).
Farmakokinetyka
Metabolizm żelaza w organizmie człowieka obejmuje następujące procesy:
1. Wchłanianie w jelicie
Żelazo jest wchłaniane głównie w dwunastnicy i proksymalnej części jelita czczego. W jelicie człowieka około 1-2 mg żelaza jest wchłaniane z pożywienia dziennie. Stopień wchłaniania żelaza zależy zarówno od jego ilości w spożywanym pożywieniu, jak i jego biodostępności.
2. Transport do tkanek (transferyna)
Wymiana żelaza pomiędzy magazynami tkankowymi odbywa się za pośrednictwem swoistego nośnika - transferyny białka osocza, która jest globuliną J3 syntetyzowaną w wątrobie. Prawidłowe stężenie transferyny w osoczu wynosi 250 mg/dl, co pozwala osoczu związać 250–400 mg żelaza na 100 ml. To prawda
Prywatna farmakologia lecznicza 217
określana jako całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy (ITCC). Zwykle transferyna jest nasycona żelazem o 20-45%.
3. Wykorzystanie przez tkanki (mioglobina, hem, enzymy niehemowe)
Im większe nasycenie transferyny żelazem, tym większe wykorzystanie żelaza przez tkanki.
4. Odkładanie (ferrytyna, hemosyderyna)
W cząsteczce ferrytyny żelazo jest zlokalizowane wewnątrz otoczki białkowej (aoferrytyna), która może absorbować Fe2+ i utleniać go do Fe3+. Synteza apoferrytyny jest stymulowana przez żelazo. Normalnie stężenie ferrytyny w surowicy jest ściśle skorelowane z jej rezerwami w depot, podczas gdy stężenie ferrytyny równe 1 µg/l odpowiada 10 µg żelaza w depot. Hemosyderyna jest zdegradowaną formą ferrytyny, w której cząsteczka traci część swojego płaszcza białkowego i ulega denaturacji. Większość odkładanego żelaza występuje w postaci ferrytyny, jednak wraz ze wzrostem jej ilości zwiększa się jego udział w postaci hemosyderyny.
5. Wydalanie i straty
Fizjologiczne straty żelaza z moczem, potem, kałem, skórą, włosami, paznokciami nie zależą od płci i wynoszą 1-2 mg/dobę; u kobiet z krwotokiem macicznym - 2-3 mg / dobę. Dzienne zapotrzebowanie na żelazo dla mężczyzn wynosi 10 mg, dla kobiet - 20 mg, w okresie ciąży, porodu, laktacji dzienne zapotrzebowanie wzrasta do 30 mg.
Skutki stosowania suplementów żelaza
Efekty stosowania preparatów żelaza oceniane są za pomocą wskaźników hemogramu:
– retikulocytoza (maksimum w pierwszym tygodniu) - wskaźnik stymulacji żelaza zarodka erytroidalnego czerwonego szpiku kostnego;
– zwiększenie liczby czerwonych krwinek;
– wzrost poziomu hemoglobiny we krwi;
– wzrost wskaźnika barwy krwi.
Wskazania do stosowania
– Niedokrwistość z niedoboru żelaza (IDA):
spadek stężenia żelaza w surowicy poniżej 14,3 µmol/l;
spadek hemoglobiny poniżej 100 g/l;
erytrocyty mniejsze niż 4,0×10 12 / l.
– Ostre i przewlekłe ciężkie choroby zakaźne (duże spożycie żelaza w celu neutralizacji toksyn, wiązanie żelaza w obszarze zapalnym, fagocytoza żelaza).
218 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Funkcje aplikacji
Przy wyborze dawki (tab. 1) leku brane są pod uwagę dwa wskaźniki: całkowita zawartość soli żelaza i zawartość wolnego żelaza. Na przykład hemostymulina zawiera 240 mg soli żelaza i tylko 50 mg wolnego żelaza; ferroplex - 50 mg soli, wolne żelazo - 10 mg. Przepisując preparaty żelaza, dawkę oblicza się nie na podstawie składu soli, ale na podstawie zawartości wolnego żelaza.
Minimalna dzienna dawka wolnego żelaza powinna wynosić co najmniej 100 mg. Optymalna dzienna dawka wynosi 150-200 mg. Optymalna dawka jest dobrze tolerowana i może być zwiększona do 300–400 mg (maksymalna dawka doustna). Dalsze zwiększanie dawki nie prowadzi do pozytywnego efektu, ponieważ wchłanianie nie wzrasta. Zakres dawek terapeutycznych żelaza wynosi 100–400 mg. Wybór zależy od indywidualnej tolerancji żelaza, nasilenia anemii. Zwykle dzienną dawkę dzieli się na 3-4 dawki. Przepisując duże dawki (powyżej 200 mg), zaleca się podzielenie ich na 6-8 dawek, ponieważ uważa się, że tolerancja dużych dawek poprawia się przy ułamkowym przyjęciu. W celu poprawy tolerancji i poprawy wchłaniania preparatów żelaza na godzinę przed przyjęciem preparatów żelaza zaleca się przyjęcie pankreatyny, festalu i innych preparatów enzymatycznych. Jeśli podczas przyjmowania żelaza przed posiłkami pojawią się zaburzenia dyspeptyczne, można je przepisać 2 godziny po posiłku.
Leczenie niedokrwistości z niedoboru żelaza zawsze rozpoczyna się od suplementacji żelaza. Tylko ze specjalnymi wskazaniami są przenoszone do podawania pozajelitowego. Wyniki leczenia ocenia się na podstawie zmian w zawartości retikulocytów. Uważa się, że przełom retikulocytarny pojawia się w 3-7 dniu od rozpoczęcia leczenia preparatami żelaza. Zawartość retikulocytów może wzrosnąć do 10–20 ‰. Maksymalna reakcja retikulocytów występuje w 7-10 dniu od rozpoczęcia leczenia. Przy odpowiednim leczeniu wzrost hemoglobiny zaczyna się od 5 dni. Brak wzrostu w tym okresie nie wskazuje na słabą absorpcję. Wzrost stężenia hemoglobiny o 1% dziennie lub 0,15 g / dzień uważa się za normalny. Powrót prawidłowego poziomu hemoglobiny przy odpowiednim leczeniu powinien trwać do 3-6 tygodni od jego wystąpienia, a pełna normalizacja następuje po 2-3 miesiącach. Odbudowa zapasów żelaza następuje po 4–6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a przebieg leczenia niedokrwistości z niedoboru żelaza powinien trwać co najmniej 4–6 miesięcy.
Jeśli w ciągu miesiąca hemoglobina nie ma tendencji do powrotu do zdrowia, należy przeanalizować całą taktykę leczenia i wyciągnąć wnioski.
Po serii kuracji preparatami żelaza zaleca się powtórzenie kuracji 2-3 razy w ciągu pół roku dla utrwalenia efektu. Ogólnie proces leczenia anemii trwa około 2 lat.
Prywatna farmakologia terapeutyczna | ||||||
Tabela 1 |
||||||
Preparaty żelaza do stosowania dojelitowego | ||||||
Preparaty złożone | ||||||
leki | Nazwa | |||||
Ferroplex | ||||||
absolwent | ||||||
Witamina C | ||||||
Sorbifer | ||||||
przedłużenie | ||||||
Aktiferin | ||||||
(kapsułki, krople, | ||||||
Ferumaksin | ||||||
Tardyferon | Witamina C | |||||
Mukoproteaza | ||||||
Witamina C | ||||||
Ginotardiferon | Mukoproteaza | |||||
Kwas foliowy | ||||||
Witamina C | ||||||
nikotynamid | ||||||
witaminy z grupy B | ||||||
FeSO4 | ||||||
Pantoteniczny | ||||||
Witamina C | ||||||
nikotynamid | ||||||
witaminy z grupy B | ||||||
Kwas foliowy | ||||||
Węglan | Globigen | B12, tokoferol | ||||
(kapsułki) | selenian sodu | |||||
siarczan cynku | ||||||
Hemoferon | Kwas foliowy | |||||
O 12 | ||||||
amon | ||||||
Ranferon-12 | Kwas foliowy | |||||
(eliksir) | B12, alkohol etylowy | |||||
Ranferon-12 | Witamina C, B12 | |||||
Kwas foliowy | ||||||
(kapsułki) | ||||||
siarczan cynku | ||||||
Gemsineral TD | O 12 | |||||
Kwas foliowy | ||||||
Globiron N | Kwas foliowy | |||||
B12, +B6 | ||||||
(kapsułki) | ||||||
Dokuzan sodu | ||||||
glukonian | Totem (ampułki, | Glukonian miedzi | ||||
glukonian manganu | ||||||
Wodorotlenek | Globiron | |||||
Globigen | Kwas foliowy | |||||
Faul Maltofera | ||||||
polimal- | Maltofer – Zwiększona zawartość żelaza w organizmie (niedokrwistość hemolityczna, hemochromatoza). – Naruszenie wchłaniania żelaza - niedobór pseudożelaza (niedokrwistość aplastyczna spowodowana zatruciem ołowiem, niedoczynność tarczycy, wrodzona anomalia konstytucji itp.). – Anemia spowodowana niedoborem witaminy B 12 (niedokrwistość Addisona-Birmera). - Hemoblastozy. Względne przeciwwskazania: – Choroby przewodu pokarmowego (wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie jelit). – Przewlekłe choroby wątroby i nerek. – Przewlekłe choroby zapalne. Możliwe działania niepożądane i objawy przedawkowania Reakcje alergiczne. Powikłania spowodowane przyjmowaniem suplementów żelaza są często związane z przedawkowaniem i dzielą się na: - Ostry: Związane z podawaniem dojelitowym: zaburzenia dyspeptyczne (nudności, wymioty, zaparcia); stan kolaptoidu (zmiana przepuszczalności tkanek wraz z wprowadzeniem dużych dawek żelaza); śpiączka i śmierć (szczególnie u dzieci); martwica błony śluzowej jelit z pojedynczym powołaniem dużych dawek żelaza doustnie; uszkodzenie wątroby. Związane z podawaniem pozajelitowym: reakcje alergiczne: częściej gorączka, zapalenie żył, zapalenie węzłów chłonnych, możliwe są reakcje uogólnione, aż do wstrząsu anafilaktycznego; odnotowano głównie przy użyciu dekstranu żelaza; sacharoza żelazowa nie wywołuje reakcji anafilaktycznych (DIAR - dextran-duced anafilactactions), ponieważ nie zawiera dekstranu; ból za mostkiem (masywne spożycie żelaza w narządach krwiotwórczych). Prywatna farmakologia lecznicza 221 zaczerwienienie szyi i twarzy; depigmentacja skóry przy długotrwałym użytkowaniu; Blokada AV. - Przewlekłe: występują przy długotrwałym nadmiernym podawaniu żelaza - hemochromatoza (odkładanie się żelaza w narządach i tkankach, zwłaszcza w wątrobie i trzustce (zwłóknienie, cukrzyca)). Przy pierwszych oznakach ostrego lub przewlekłego zatrucia preparatami żelaza należy przerwać podawanie leku, a także przepisać środki usuwające żelazo - katacynę wapniową, disferal, deferoksaminę. Interakcje z innymi substancjami i lekami Wchłanianie żelaza hamują: garbniki zawarte w herbacie, węglany, szczawiany, fosforany, kwas etylenodiaminotetraoctowy (stosowany jako środek konserwujący). Taki sam efekt po przyjęciu wywołują leki: magnez, wapń, wodorotlenek glinu (zobojętniający kwas – zmniejsza wydzielanie soku żołądkowego, który jest niezbędny do wchłaniania żelaza), a także antybiotyki z niektórych grup: tetracykliny, chloramfenikol i D- penicylamina (tworzą złożone związki, które zmniejszają wchłanianie zarówno antybiotyków, jak i żelaza). Kwas askorbinowy, cytrynowy, bursztynowy, jabłkowy, fruktoza, cysteina, sorbitol, nikotynamid zwiększają wchłanianie żelaza. | |||||
Anatomiczna terapeutyczna klasyfikacja chemiczna (ATC) Jest to międzynarodowy system klasyfikacji leków. Łacińska nazwa to Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). W oparciu o ten system wszystkie leki są podzielone na grupy według ich głównego zastosowania terapeutycznego. Klasyfikacja ATC ma przejrzystą, hierarchiczną strukturę, co ułatwia znalezienie odpowiednich leków.
Każdy lek ma swoje własne działanie farmakologiczne. Prawidłowa identyfikacja właściwych leków jest głównym krokiem do skutecznego leczenia chorób. Aby uniknąć niepożądanych konsekwencji, przed zastosowaniem niektórych leków należy skonsultować się z lekarzem i zapoznać się z instrukcją stosowania. Zwróć szczególną uwagę na interakcje z innymi lekami, a także warunki stosowania w czasie ciąży.
- Aktiferrin (krople doustne)
- Aktiferryna (kapsułka)
- Aktiferrin (syrop)
- Actiferrin compositum (kapsułka)
- Argeferr (roztwór do podawania dożylnego)
- Askofol (tabletki doustne)
- Aeprin (roztwór do podawania dożylnego i podskórnego)
- Venofer (Roztwór do infuzji)
- Hemofer (krople doustne)
- Hemofer (roztwór do podawania doustnego)
- Hemofer (drażetki)
- Gyno-Tardiferon (tabletki doustne)
- Glukonian żelaza 300 (tabletki doustne)
- Fumaran żelazawy 200 (tabletki foliowe)
- CosmoFer (roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego)
- Likferr100 (Roztwór do wstrzykiwań)
- Maltofer (krople doustne)
- Maltofer (roztwór do wstrzykiwań)
- Maltofer (roztwór do podawania doustnego)
- Maltofer (syrop)
- Maltofer (tabletki do żucia)
- Maltofer Fall (tabletki do żucia)
- Mircera (roztwór do wstrzykiwań)
- Monofer (roztwór do podawania dożylnego)
- Recormon (liofilizat do sporządzania roztworu do podawania podskórnego)
- Recormon (roztwór do podawania dożylnego i podskórnego)
- Sorbifer Durules (tabletki)
- Tardiferon (tabletki doustne)
- Ferinject (roztwór do podawania dożylnego)
- Feroplect (tabletki, doustnie)
- Ferretab komp. (Kapsuła)
- Ferronal 35 (Syrop)
- Ferronat (zawiesina doustna)
- Ferrum Lek (roztwór do wstrzykiwań domięśniowych)
- Ferrum Lek (Syrop)
- Ferrum Lek (tabletki do żucia)
- Kwas foliowy (tabletki doustne)
- Heferol (kapsułka)
LEKI WPŁYWAJĄCE NA HEMOPOIZĘ.
Środki przeciwanemiczne stosuje się w celu zwiększenia hematopoezy i wyeliminowania jakościowych zaburzeń erytropoezy.
Niedokrwistość może rozwinąć się w wyniku niewydolności różnych czynników krwiotwórczych:
żelazo (niedokrwistość z niedoboru żelaza);
ü niektóre witaminy (z niedoborem witaminy B12, z niedoborem kwasu foliowego, z niedoborem E);
ü białka (niedobór białka).
Ponadto bardzo znacząca jest rola dziedzicznych zaburzeń erytropoezy, niedoboru miedzi i magnezu. Istnieją niedokrwistości hipochromiczne i hiperchromiczne. Niedokrwistość hiperchromiczna występuje przy niedoborze witamin z grupy B (kwasu foliowego - Bc i cyjanokobalaminy - B12). Wszystkie inne niedokrwistości są niedobarwliwe. Częstość występowania anemii jest wysoka, zwłaszcza wśród kobiet w ciąży.
LEKI PRZECIWANEMICZNE STOSOWANE W NIEDOKROTNOŚCI HIPOCHROMICZNEJ
Najczęściej niedokrwistość hipochromiczna jest spowodowana niedoborem żelaza. Niedobór żelaza może wynikać z:
Niewystarczające spożycie żelaza w organizmie płodu i dziecka;
Słabe wchłanianie z jelita (zespół złego wchłaniania, nieswoiste zapalenie jelit, przyjmowanie tetracyklin i innych antybiotyków);
Nadmierna utrata krwi (inwazja robaków, krwawienia z nosa i hemoroidalne);
Zwiększone spożycie żelaza (intensywny wzrost, infekcje).
Żelazo jest niezbędnym składnikiem wielu enzymów zarówno o strukturze hemowej, jak i niehiminowej. Enzymy hemiczne: - hemo- i mioglobina;
Cytochromy (P-450);
peroksydazy;
katalaza.
Enzymy nieheminowe: - dehydrogenaza bursztynianowa;
dehydrogenaza acetylo-CoA;
dehydrogenaza NADH itp.
Przy braku żelaza zmniejsza się zawartość hemoglobiny (wskaźnik koloru jest mniejszy niż jeden), a także aktywność enzymów oddechowych w tkankach (hipotrofia).
Żelazo jest wchłaniane w dwunastnicy, a także w innych częściach jelita cienkiego. Żelazo dobrze się wchłania. Żelazo otrzymane z pokarmem pod wpływem kwasu solnego w żołądku zamienia się w żelazo. Wapń, fosforany zawarte w mleku, zwłaszcza krowim, kwas fitynowy, tetracykliny utrudniają wchłanianie żelaza. Maksymalna ilość żelaza (dwuwartościowego, które może dostać się do organizmu dziennie, wynosi 100 mg).
Żelazo wchłania się w dwóch etapach:
Etap I: żelazo jest wychwytywane przez komórki błony śluzowej Proces ten wspomaga kwas foliowy.
Etap II: transport żelaza przez komórkę błony śluzowej i uwolnienie go do krwi. We krwi żelazo utlenia się do trójwartościowego, wiąże się z transferyną.
Im cięższa niedokrwistość z niedoboru żelaza, tym mniej nasycone jest to białko i tym większa jest jego zdolność do wiązania żelaza. Transferyna transportuje żelazo do narządów krwiotwórczych (szpik kostny) lub magazynujących (wątroba, śledziona).
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością hipochromiczną stosuje się leki przepisywane zarówno doustnie, jak i we wstrzyknięciu.
Wewnątrz stosuje się głównie preparaty żelaza, ponieważ. lepiej się wchłania i mniej podrażnia błonę śluzową.
Z kolei leki przepisywane doustnie dzielą się na:
1. Organiczne preparaty żelaza:
mleczan żelaza; - ferrokalny;
hemostymulina; - ferropleks;
Konferencja; - ferroceron;
Syrop aloesowy z żelazem; - ferramid.
2. Nieorganiczne preparaty żelaza:
Siarczan żelaza;
chlorek żelaza;
węglan żelaza.
Najtańszym i najtańszym lekiem jest preparat siarczanu żelaza (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg żelaza)) i proszki w kapsułkach żelatynowych 0,5 (200 mg żelaza)). W tym preparacie - wysokie stężenie czystego żelaza.
Oprócz tego leku istnieje wiele innych. MLECZAN ŻELAZA (Ferri lactas; w kapsułkach żelatynowych 0,1-0,5 (1,0-190 mg żelaza)).
SYROP ALOESOWY Z ŻELAZEM (w butelkach 100 ml) zawiera 20% roztwór chlorku żelazawego, kwas cytrynowy, sok z aloesu. Użyj jednej łyżeczki na dawkę w ćwierć szklanki wody. Wśród działań niepożądanych podczas przyjmowania tego leku często występuje niestrawność.
FERROKAL (Ferrocallum; złożony oficjalny preparat zawierający 0,2 żelaza żelazawego, 0,1 difosforanu fruktozy wapnia i cerebrolecytynę w jednej tabletce). Lek jest przepisywany trzy razy dziennie.
FERROPLEX - drażetka zawierająca siarczan żelazawy i kwas askorbinowy. Ten ostatni gwałtownie zwiększa wchłanianie żelaza.
FEFOL to połączenie żelaza i kwasu foliowego.
Leki długo działające (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET) są uważane za bardziej nowoczesne, wykonane specjalną technologią na obojętnej plastikowej substancji przypominającej gąbkę, z której stopniowo uwalnia się żelazo.
Istnieje wiele leków, można użyć dowolnego, ale należy pamiętać, że efekt terapeutyczny nie rozwija się natychmiast, ale po 3-4 tygodniach przyjmowania leku. Często wymagane są powtarzane kursy. To znaczy, że skutki uboczne, związane przede wszystkim z drażniącym działaniem jonów żelaza na błonę śluzową przewodu pokarmowego (biegunki, nudności). U 10% pacjentów rozwijają się zaparcia, ponieważ żelazo żelazowe wiąże siarkowodór, który jest naturalnym środkiem drażniącym przewód pokarmowy. Występują przebarwienia zębów. Możliwe jest zatrucie, zwłaszcza u dzieci (kapsułki są słodkie, kolorowe).
Klinika zatruć żelazem:
1) wymioty, biegunka (kał staje się czarny);
2) spada ciśnienie krwi, pojawia się tachykardia;
3) rozwija się kwasica, wstrząs, niedotlenienie, zapalenie żołądka i jelit.
Walka z kwasicą - płukanie żołądka (3% roztwór sody). Istnieje antidotum, które jest kompleksem. To jest DEFEROKSAMINA (desferal), która jest również stosowana w przewlekłym zatruciu glinem. Jest przepisywany doustnie, domięśniowo lub dożylnie przez kroplówkę w dawce 60 mg / kg dziennie. Wewnątrz jest przypisany 5-10 gramów. Jeśli ten lek nie jest dostępny, wówczas TETACIN-CALCIUM można przepisać dożylnie.
Tylko w najcięższych przypadkach niedokrwistości hipochromicznej, w przypadku upośledzenia wchłaniania żelaza, stosuje się leki do podawania pozajelitowego.
FERKOVEN (Fercovenum) podawany dożylnie zawiera żelazo i kobalt. Po podaniu lek powoduje ból wzdłuż żyły, możliwa jest zakrzepica i zakrzepowe zapalenie żył, ból za mostkiem, może pojawić się zaczerwienienie twarzy. lek jest silnie toksyczny.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; w ampułkach 2 i 5 ml) to obcy lek do podawania domięśniowego i dożylnego zawierający 100 mg żelaza żelazowego w połączeniu z maltozą. Ampułki do podawania dożylnego zawierają 100 mg cukrzanu żelaza. Leku do wstrzykiwań domięśniowych nie należy stosować do podawania dożylnego.
Przepisując lek do żyły, lek należy podawać powoli, zawartość ampułki należy najpierw rozcieńczyć w 10 ml roztworu izotonicznego.
W leczeniu pacjentów z niedokrwistością hiperchromiczną stosuje się preparaty witaminowe:
witamina B12 (cyjanokobalamina);
Witamina Bc (kwas foliowy).
Cyjanokobalamina jest syntetyzowana w organizmie przez mikroflorę jelitową, a także pochodzi z mięsa i produktów mlecznych. W wątrobie witamina B12 jest przekształcana w koenzym kobamamid, który jest częścią różnych enzymów redukujących, w szczególności reduktazy, która przekształca nieaktywny kwas foliowy w biologicznie aktywny kwas folinowy.
Zatem witamina B12:
1) aktywuje procesy hematopoezy;
2) aktywuje regenerację tkanek; Kobamamid z kolei jest niezbędny do tworzenia dezoksyrybozy i przyczynia się do:
3) synteza DNA;
4) zakończenie syntezy erytrocytów;
5) utrzymanie aktywności grup sulfhydrylowych w glutationie, co chroni erytrocyty przed hemolizą;
6) poprawa syntezy mieliny.
Do przyswojenia witaminy B12 z pożywienia potrzebny jest wewnętrzny czynnik Castle'a w żołądku. W przypadku jego braku we krwi pojawiają się niedojrzałe erytrocyty - megaloblasty.
Preparat witaminy B12 CYJANOKOBALAMINA (Cianokobalamina; obj. w ampułce 1 ml roztworu 0,003%, 0,01%, 0,02% i 0,05%) - środek terapii zastępczej, podawany pozajelitowo. W swojej strukturze lek ma grupy cyjanu i kobaltu.
Lek jest pokazany:
Ø ze złośliwą niedokrwistością megaloblastyczną Addisona-Birmera i po resekcji żołądka, jelit;
Ø z dyfilobotriozą u dzieci;
Ø z końcowym zapaleniem jelita krętego;
Ø z uchyłkowatością, sprue, celiakią;
Ø z przedłużającymi się infekcjami jelitowymi;
Ø w leczeniu niedożywienia wcześniaków;
Ø z zapaleniem korzeni (poprawia syntezę mieliny);
Ø z zapaleniem wątroby, zatruciem (sprzyja tworzeniu się choliny, która zapobiega tworzeniu się tłuszczu w hepatocytach);
Ø z zapaleniem nerwu, porażeniem.
Stosowany jest przy niedokrwistości hiperchromicznej oraz kwasu foliowego (witamina Bc), którego głównym źródłem jest mikroflora jelitowa. W zestawie z żywnością (fasola, szpinak, szparagi, sałata; białko jajka, drożdże, wątroba). W organizmie zamienia się w kwas tetrahydrofoliowy (folinowy), niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych i białek. Przemiana ta zachodzi pod wpływem reduktaz aktywowanych przez witaminę B12, kwas askorbinowy i biotynę.
Szczególnie ważny jest wpływ kwasu folinowego na podziały komórkowe szybko proliferujących tkanek - krwiotwórczych i błon śluzowych przewodu pokarmowego. Kwas folinowy jest niezbędny do syntezy hemoprotein, w szczególności hemoglobiny. Pobudza erytro-, leuko- i trombopoezę. W przewlekłym niedoborze kwasu foliowego rozwija się niedokrwistość makrocytowa, w ostrym - agranulocytoza i aleukia.
Wskazania do stosowania :
a) zawsze razem z cyjanokobalaminą w niedokrwistości megaloblastycznej Addisona-Birmera;
b) w okresie ciąży i laktacji;
c) w leczeniu pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza, ponieważ kwas foliowy jest niezbędny do prawidłowego wchłaniania żelaza i jego włączenia do hemoglobiny;
d) z niedziedziczną leukopenią, agranulocytozą, pewną trombocytopenią;
e) przy przepisywaniu pacjentom leków hamujących florę jelitową syntetyzujących tę witaminę (antybiotyki, sulfonamidy), a także leków stymulujących neutralizującą funkcję wątroby (leki przeciwpadaczkowe: difenina, fenobarbital);
f) dzieci w leczeniu niedożywienia (funkcja syntezy białek);
g) w leczeniu pacjentów z chorobą wrzodową (funkcja regeneracyjna).
LEKI STYMULUJĄCE LEUKOPOEZĘ
Stymulatory leukopoezy są przepisywane na różne rodzaje leukopenii, agranulocytozy (z urazami popromiennymi, ciężkimi chorobami zakaźnymi) i są przeciwwskazane w złośliwych procesach układu krwiotwórczego.
NUKLEINIAN SODU (wytwarzany w postaci proszków. Jest przepisywany 0,5-0,6 trzy razy dziennie po posiłkach. Przebieg leczenia wynosi 10 dni. Stymuluje leukopoezę, zwiększa aktywność fagocytów, zwiększa odporność organizmu. Praktycznie nie ma skutki uboczne.
PENTOXIL (w tabletkach 0,2). METYLURACIL (proszki, tabletki po 0,5 szt., czopki z metyluracylem po 0,5 szt., maść 10% metyluracylu 25,0). Pentoksyl i metyluracyl są pochodnymi pirydyny. Leki wykazują działanie anaboliczne i antykataboliczne. Przyspieszają procesy regeneracji, gojenia się ran, stymulują komórkowe i humoralne czynniki ochronne. Istotne jest, że związki z tej serii stymulują erytropoezę, a zwłaszcza leukopoezę, co jest podstawą do zaklasyfikowania tych leków do grupy stymulantów leukopoezy.
Leki są pokazane:
Z dławicą agranulocytarną;
Z toksyczną aleukią;
Z leukopenią w wyniku chemioterapii i radioterapii pacjentów z rakiem;
Z wolno gojącymi się ranami, owrzodzeniami, oparzeniami, złamaniami kości;
Z wrzodem żołądka i dwunastnicy;
W chorobach zakaźnych przebiegających z neutropenią i zahamowaniem fagocytozy, z łagodnymi postaciami leukopenii.
Pentoxyl nie jest stosowany miejscowo ze względu na działanie drażniące. Bardziej nowoczesne narzędzie odnosi się do narzędzi uzyskanych przy użyciu technologii rekombinacji.
Pod tym względem najlepszym środkiem stymulującym różne kiełki hematopoezy jest lek MOLGRAMOSTIMM (Molgramostimum) lub LEUKOMAKS. Jest to rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, który aktywuje dojrzałe komórki szpikowe, stymulując proliferację i różnicowanie komórek progenitorowych układu krwiotwórczego. Lek prowadzi do zwiększenia zawartości granulocytów, monocytów i limfocytów T. Po jednorazowym wstrzyknięciu leukomaxu efekt ten pojawia się po 4 godzinach i osiąga szczyt po 6-12 godzinach. Leukomax nasila fagocytozę neutrofili.
Lek stosuje się w zapobieganiu i korygowaniu neutropenii:
U pacjentów otrzymujących leczenie mielosupresyjne (onkologia);
u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną;
U pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego;
U pacjentów z różnymi zakażeniami, w tym zakażeniem wirusem HIV;
W leczeniu pacjentów z cytomegalowirusowym zapaleniem siatkówki gancyklowirem.
LEKI WPŁYWAJĄCE NA UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY
GLIKOZYDY SERCA
Glikozydy nasercowe (CG) są złożonymi bezazotowymi związkami roślinnymi, które mają selektywny wpływ na serce, co jest realizowane głównie poprzez wyraźny efekt kardiotoniczny.
Preparaty z tej grupy mają pewną zaletę:
Zwiększają wydolność mięśnia sercowego, zapewniając najbardziej ekonomiczną i jednocześnie wydajną pracę serca.
W rezultacie zastosowanie tych środków w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca o różnej etiologii jest uzasadnione.
Rośliny zawierające glikozydy nasercowe (łącznie jest ich około 400) to przede wszystkim różne odmiany naparstnicy.
Ta roślina ma swoją nazwę ze względu na kwiaty, które są podobne do naparstka. Istnieje wiele glikozydów naparstnicy zawierających glikozydy nasercowe, ale do tej pory zbadano budowę chemiczną 13 glikozydów nasercowych z 37 gatunków naparstnicy.
W praktyce medycznej najczęściej stosowane są preparaty glikozydów nasercowych pozyskiwane z następujących roślin tego rodzaju:
Digitalis fioletowy (czerwony), Digitalis purpurea.
Glikozyd nasercowy - digitoksyna.
Naparstnica włochata, Digitalis lanata. Preparaty glikozydów nasercowych - digoksyna, celanid (izolanid, lantozyd).
Ponadto glikozydy nasercowe można uzyskać z innych roślin:
Z nasion afrykańskiej wieloletniej liany, Strophanthus gratus i Strophanthus Kombe) otrzymuje się strofantynę (odpowiednio -G lub -K);
Konwalia majowa (Convallaria majalis) służy do otrzymywania leku corglicon zawierającego konwalazyd i konwalatoksynę;
Preparaty (adonizide, napar z ziela adonis) otrzymywane są z adonis vernalis, które zawierają sumę glikozydów (cynarynę, adonitoksynę itp.).Historia odkrycia glikozydów nasercowych związana jest z nazwiskiem angielskiego botanika, fizjolog i praktyk Withering, który jako pierwszy opisał zastosowanie naparstnicy w leczeniu pacjentów z obrzękami.
Botkin nazwał trawę naparstnicy „jednym z najcenniejszych leków dostępnych dla lekarza”.
W 1865 EP Pelikan jako pierwszy opisał wpływ strofanta na serce. W 1983 r. NA Bubnov po raz pierwszy zwrócił uwagę lekarzy na wiosenny adonis.
Obecnie najczęściej stosuje się chemicznie czyste preparaty glikozydów nasercowych izolowanych z roślin.
Wszystkie glikozydy nasercowe są ze sobą chemicznie spokrewnione: są złożonymi związkami organicznymi, których cząsteczka składa się z części niecukrowej (aglikonu lub geniny) i cukrów (glikonu). Podstawą aglikonu jest struktura steroidowego cyklopentanoperhydrofenantrenu, związana z nienasyconym pierścieniem laktonowym w większości glikozydów.
Glikon (słodka część cząsteczki glikozydów nasercowych) może być reprezentowany przez różne cukry: D-digitoksozę, D-glukozę, D-cymarozę, L-ramnozę itp. Liczba cukrów w cząsteczce waha się od jednego do czterech.
Nośnikiem charakterystycznego kardiotonicznego działania glukozydów nasercowych jest szkielet steroidowy aglikonu (genina), a pierścień laktonowy pełni rolę grupy prostetycznej (niebiałkowej części złożonych cząsteczek białkowych).
Chociaż reszta cukrowa (glikon) nie ma specyficznego działania kardiotonicznego, to od niej zależy rozpuszczalność glikozydów nasercowych, ich przepuszczalność przez błonę komórkową, powinowactwo do białek osocza i tkanek, a także stopień aktywności i toksyczności. Jednak dopiero cała cząsteczka glikozydów nasercowych powoduje wyraźne działanie kardiotropowe.
Niektóre glikozydy nasercowe mogą mieć ten sam aglikon, ale różne reszty cukrowe; inne to ten sam cukier, ale różne aglikony; poszczególne glikozydy nasercowe różnią się od innych zarówno częścią cukrową, jak i aglikonem.
Podobna struktura (cyklopentanperhydrofenantren) ma pewne związki, które są częścią trucizn ropuch, węży (w krajach azjatyckich skóry tych zwierząt od dawna są wykorzystywane do celów leczniczych).
Przy wyborze glikozydu nasercowego do celów leczniczych ważna jest nie tylko jego aktywność, ale także szybkość wystąpienia efektu, a także czas działania, który w dużej mierze zależy od właściwości fizykochemicznych glikozydu, a także metody swojej administracji.
Ze względu na swoje właściwości fizykochemiczne glikozydy nasercowe dzielą się na dwie grupy: polarne i niepolarne. Przynależność do jednej lub drugiej grupy glikozydów nasercowych zależy od liczby grup polarnych (ketonowych i alkoholowych) zawartych w cząsteczce aglikonu.
1. Glikozydy polarne (strofantyna, korglikon, konwalatoksyna) zawierają od czterech do pięciu takich grup.
2. Stosunkowo polarne (digoksyna, celanid) - po 2-3 grupy.
3. Niepolarne (digitoksyny) - nie więcej niż jedna grupa.
Im bardziej polarna jest cząsteczka glikozydów nasercowych, tym większa jest jej rozpuszczalność w wodzie, a mniejsza w lipidach. Innymi słowy, glikozydy polarne (hydrofilowe), których głównymi przedstawicielami są strofantyna i korglikon, są słabo rozpuszczalne w lipidach, a zatem słabo wchłaniane z przewodu pokarmowego. Decyduje to o pozajelitowej (dożylnej) drodze podawania glikozydów polarnych.
Wydalanie glikozydów polarnych odbywa się przez nerki (hydrofilowe), dlatego w przypadku upośledzenia funkcji wydalniczej nerek należy zmniejszyć ich dawkę (aby uniknąć kumulacji).
Niepolarne glikozydy nasercowe są łatwo rozpuszczalne w tłuszczach (lipofilowe); dobrze wchłaniają się w jelicie, szybko wiążą się z białkami osocza, głównie albuminami.
Głównym przedstawicielem niepolarnych glikozydów jest digitoksyna. Główna ilość wchłoniętej digitoksyny dostaje się do wątroby i jest wydalana z żółcią, a następnie ponownie wchłaniana. Dlatego okres półtrwania niepolarnych glikozydów (na przykład digitoksyny) wynosi średnio 5 dni, a efekt ustaje całkowicie po 14-21 dniach. Glikozydy niepolarne podaje się doustnie, aw przypadku braku możliwości podania per os (wymioty) można podawać doodbytniczo (czopki).
Względnie polarne glikozydy nasercowe (digoksyna, izolanid) zajmują pozycję pośrednią. Dlatego leki te można podawać zarówno doustnie, jak i dożylnie, co odbywa się w praktyce.
Mechanizm działania terapeutycznego glikozydów nasercowych (farmakodynamika glikozydów nasercowych) Prawie wszystkie glikozydy nasercowe mają cztery główne działania farmakologiczne:
I. Skurczowe działanie glikozydów nasercowych.
Kliniczne i hemodynamiczne działanie glikozydów nasercowych wynika z ich pierwotnego działania kardiotonicznego i polega na tym, że pod wpływem glikozydów nasercowych skurcz staje się silniejszy, mocniejszy, energetyczny i krótszy. Glikozydy nasercowe, nasilając skurcze osłabionego serca, prowadzą do zwiększenia objętości wyrzutowej. Jednocześnie nie zwiększają zużycia tlenu przez mięsień sercowy, nie uszczuplają go, a nawet zwiększają jego zasoby energetyczne. W ten sposób glikozydy nasercowe zwiększają wydolność serca. Efekt ten nazywany jest dodatnim efektem inotropowym (inos - błonnik). Biochemiczne molekularne mechanizmy działania glikozydów nasercowych są związane z ich złożonym wpływem na bioenergetykę mięśnia sercowego (miokardiocytu). Glikozydy nasercowe mogą łączyć się ze specjalnymi receptorami zarówno w mięśniu sercowym, jak iw innych tkankach, w szczególności w mózgu. W mięśniu sercowym takim receptorem dla glikozydów nasercowych jest błonowa ATPaza sodowo-potasowa.
Łącząc się z receptorem i hamując ten enzym, glikozydy nasercowe zmieniają konformację części białkowej i fosfolipidowej zarówno błony zewnętrznej kardiomiocytów, jak i błony retikulum sarkoplazmatycznego. Ułatwia to wejście jonów wapnia ze środowiska zewnątrzkomórkowego i sprzyja uwalnianiu zjonizowanego wapnia z miejsc odkładania się wewnątrzkomórkowego (retikulum sarkoplazmatyczne, mitochondria). W efekcie glikozydy nasercowe zwiększają stężenie biologicznie czynnych jonów wapnia w cytoplazmie miokardiocytów. Jony wapnia eliminują hamujące działanie białek modulujących - tropomiozyny i troponiny, sprzyjają oddziaływaniu aktyny i miozyny, aktywują ATPazę miozyny, która rozszczepia ATP. Generowana jest energia niezbędna do skurczu mięśnia sercowego. Ponadto w mechanizmie dodatniego działania inotropowego glikozydów nasercowych istotne znaczenie ma prawdopodobnie ich zwiększenie funkcji struktur adrenergicznych mięśnia sercowego. W EKG dodatni efekt inotropowy objawia się wzrostem napięcia, skróceniem odstępu QRS.
II. Działanie rozkurczowe glikozydów nasercowych.
Efekt ten objawia się tym, że po podaniu glikozydów nasercowych pacjentom z niewydolnością serca następuje zmniejszenie skurczów serca, czyli rejestruje się ujemny efekt chronotropowy. Mechanizm efektu rozkurczowego jest wielopłaszczyznowy, ale najważniejsze jest to, że jest on konsekwencją dodatniego efektu inotropowego: pod wpływem zwiększonej pojemności minutowej serca baroreceptory łuku aorty i tętnicy szyjnej są bardziej pobudzone. Impulsy z tych receptorów wchodzą do środka nerwu błędnego, którego aktywność wzrasta. W rezultacie tętno zwalnia.
Tak więc, stosując terapeutyczne dawki glikozydów nasercowych, wzmożone systematyczne skurcze mięśnia sercowego są zastępowane wystarczającymi okresami „odpoczynku” (rozkurczu), które przyczyniają się do przywrócenia zasobów energetycznych w kardiomiocytach. Wydłużenie rozkurczu stwarza dogodne warunki do odpoczynku, ukrwienia, które odbywa się tylko w okresie rozkurczu, oraz odżywienia mięśnia sercowego w celu pełniejszej odbudowy jego zasobów energetycznych (ATP, fosforan kreatyny, glikogen). W zapisie EKG wydłużenie rozkurczu objawi się zwiększeniem odstępu PP.
Ogólnie działanie glikozydów nasercowych można scharakteryzować zwrotem: rozkurcz staje się dłuższy.
Mechanizm działania rozkurczowego glikozydów nasercowych polega na usuwaniu jonów wapnia z cytoplazmy za pomocą „pompy wapniowej” (ATPazy wapniowo-magnezowej) do retikulum sarkoplazmatycznego oraz usuwaniu jonów sodu i wapnia poza komórka za pomocą mechanizmu wymiany w błonie.
III. Negatywne działanie dromotropowe.
Kolejne działanie glikozydów nasercowych wiąże się z ich bezpośrednim hamującym działaniem na układ przewodzący serca oraz tonizującym działaniem na nerw błędny.
W rezultacie przewodzenie pobudzenia wzdłuż układu przewodzącego mięśnia sercowego ulega spowolnieniu. Jest to tak zwany ujemny efekt dromotropowy (dromos - bieganie).
Spowolnienie przewodzenia występuje w całym układzie przewodzącym, ale jest najbardziej widoczne na poziomie węzła AV.
W wyniku tego efektu wydłuża się okres refrakcji węzła AV i węzła zatokowego. W dawkach toksycznych glikozydy nasercowe powodują blok przedsionkowo-komorowy. W EKG spowolnienie przewodzenia pobudzenia wpłynie na wydłużenie odstępu PR.
IV. Negatywne działanie batotropowe.
W dawkach terapeutycznych glikozydy nasercowe zmniejszają pobudliwość rozruszników węzła zatokowego (ujemne działanie batotropowe), co jest związane głównie z czynnością nerwu błędnego. Przeciwnie, toksyczne dawki leków z tej grupy zwiększają pobudliwość mięśnia sercowego (pozytywny efekt bathmotropic), co prowadzi do pojawienia się dodatkowych (heterotopowych) ognisk pobudzenia w mięśniu sercowym i pozasystolii.
Należy pamiętać, że pod działaniem glikozydów nasercowych każdy jon wapnia jest wymieniany na dwa jony sodu, te ostatnie, dzięki pracy pompy potasowo-sodowej, wymieniane są na jony potasu. Glikozydy nasercowe zwiększają zawartość wapnia w cytosolu, ale także prowadzą do wzrostu cytozolowego sodu i zmniejszenia potasu, co powoduje stan niestabilności elektrycznej mięśnia sercowego.
U osoby zdrowej pod wpływem terapeutycznych dawek SG opisane zmiany nie wystąpią (na skutek reakcji kompensacyjnych). Efekty te przejawiają się tylko w warunkach dekompensacji serca, które mogą wystąpić na tle wad zastawkowych, zmian miażdżycowych, zatrucia, wysiłku fizycznego, zawału mięśnia sercowego itp. W tych warunkach dochodzi do niewydolności sercowo-naczyniowej. Pod wpływem SG w tych warunkach wzrost siły skurczów serca i jego minimalnej objętości krwi poprawia hemodynamikę całego organizmu i eliminuje skutki jego zaburzeń u pacjentów z niewydolnością serca:
Przede wszystkim zmniejsza się przekrwienie żylne, co sprzyja resorpcji obrzęków;
Przywrócone zostają zaburzone funkcje narządów wewnętrznych (wątroby, przewodu pokarmowego, nerek itp.);
Następuje zwiększenie diurezy w wyniku zmniejszenia wchłaniania zwrotnego sodu i utraty potasu z moczem;
Zmniejsza się objętość krążącej krwi.
W rezultacie warunki pracy serca są ułatwione. Poprawiony dopływ krwi do płuc pomaga zwiększyć wymianę gazową. Poprawia się dopływ tlenu do tkanek, likwiduje się niedotlenienie tkanek i kwasicę metaboliczną. Wszystko to prowadzi do zaniku sinicy, duszności u pacjenta, do normalizacji ciśnienia krwi, snu, procesów hamowania i pobudzenia w ośrodkowym układzie nerwowym.
Glikozydy nasercowe są środkami kardiotonicznymi. Ich działanie należy odróżnić od rozruszników serca (na przykład adrenomimetyków), pod wpływem których EKG zarejestruje wzrost i wzrost częstości akcji serca. Na tle glikozydów nasercowych, wraz ze wzrostem skurczów serca, obserwuje się spadek tego ostatniego.
FARMAKOKINETYKA GLIKOZYDÓW SERCA Im mniej polarna cząsteczka glikozydu, tym lepiej rozpuszcza się w lipidach i jest wchłaniana z przewodu pokarmowego i odwrotnie. Dlatego:
strofantyna praktycznie nie jest wchłaniana z jelita;
ü digoksyna i celanid są wchłaniane o 30%;
ü digitoksyna – wchłania się w 100%. Różnice w intensywności wchłaniania glikozydów nasercowych z przewodu pokarmowego determinują wybór drogi podania tych leków do organizmu:
ü polarne glikozydy nasercowe podaje się wyłącznie pozajelitowo;
ü niepolarne glikozydy nasercowe podaje się doustnie;
ü stosunkowo polarny - dojelitowo i pozajelitowo.
W osoczu leki z tej grupy mogą być związane z albuminami lub krążyć w stanie wolnym. Glikozydy polarne praktycznie nie są związane z białkami osocza, podczas gdy niepolarne są prawie całkowicie z nimi związane (na przykład digitoksyna wiąże się z białkami w 97%).
Związana frakcja glikozydów nie dostaje się do tkanek, ale jej wartość może być niższa niż zwykle przy spadku zawartości białka w osoczu krwi (choroby wątroby, nerek), w obecności endogennych (wolne kwasy tłuszczowe) lub egzogennych ( butadion, sulfonamidy itp.) we krwi.
Polarne glikozydy nasercowe nie przenikają do tkanki łącznej, dlatego stężenie strofantyny, digoksyny we krwi jest podwyższone u osób otyłych, a także w podeszłym wieku (dawka podtrzymująca powinna być znacznie niższa).
Wolna frakcja glikozydów nasercowych dostaje się do prawie wszystkich tkanek, ale przede wszystkim do mięśnia sercowego, wątroby, nerek, mięśni szkieletowych i mózgu. Szczególnie intensywne leki gromadzą się w mięśniu sercowym. Głównym celem działania glikozydów nasercowych jest duża wrażliwość tkanek serca na tę grupę leków.
Efekt kardiotropowy występuje po wytworzeniu niezbędnych stężeń glikozydów nasercowych w mięśniu sercowym. Szybkość rozwoju efektu zależy zarówno od łatwości przenikania substancji czynnych przez błony komórkowe, jak i od wiązania z białkami osocza. Działanie strofantyny rozwija się 5-10 minut po podaniu, digoksyna - po 30-40 minutach (przy podaniu dożylnym). Po podaniu doustnym działanie digoksyny obserwuje się po 1,5-2 godzinach, a digitoksyny po 1-1,5 godzinie. Im bardziej i silniej glikozydy nasercowe wiążą się z białkami (digitoksyna jest szczególnie silna, strofantyna i konwalatoksyna bardzo łatwo), tym dłużej trwa ich działanie.
Czas działania leków z tej grupy determinuje również szybkość ich eliminacji. Glikozydy polarne są wydalane głównie przez nerki w postaci niezmienionej, natomiast niepolarne ulegają biotransformacji w wątrobie.
W ciągu dnia nie cała dawka glikozydu nasercowego jest wydalana z organizmu:
Strofantyna i konwalatoksyna - 45-60%;
Digoksyna i celanid - 30-33%;
Digitoksyna (na początku leczenia) - 7-9%.
Większość podanej dawki (różna objętość dla różnych glikozydów) pozostaje w organizmie, co jest przyczyną ich kumulacji-kumulacji w organizmie podczas wielokrotnych wstrzyknięć. Jednocześnie im dłużej działają glikozydy nasercowe, tym większa kumulacja (nagromadzenie materiału, czyli nagromadzenie samego glikozydu nasercowego w organizmie). Najbardziej wyraźną kumulację odnotowano podczas stosowania digitoksyny, co wiąże się z powolnymi procesami inaktywacji i wydalania digitoksyny z organizmu (okres półtrwania wynosi 160 godzin). Około 7/8 podanej dawki strofantyny jest wydalane w ciągu pierwszych 24 godzin, dlatego przy jej stosowaniu kumulacja jest lekko wyraźna.
Glikozydy nasercowe w przewodzie pokarmowym są wiązane przez środki adsorbujące, ściągające i zobojętniające kwas. Maksymalną biodostępność obserwuje się przy zmniejszonej motoryce przewodu pokarmowego, a przy nadkwasocie i obrzęku błon śluzowych następuje zmniejszenie wchłaniania leków.
Wskazania do stosowania:
1. Jako karetka po ostrej niewydolności serca. W tym celu najlepiej przepisać dożylnie szybko działające glikozydy (strofantyna, korglikon itp.)
2. Z przewlekłą niewydolnością serca. W takim przypadku bardziej celowe jest przepisywanie długo działających glikozydów (digitoksyna, digoksyna).
3. Glikozydy nasercowe są przepisywane w niektórych typach arytmii przedsionkowych (nadkomorowych) (jako lek drugiego wyboru w przypadku częstoskurczu nadkomorowego, częstoskurczu przedsionkowego i napadowego oraz trzepotania przedsionków). W tym przypadku wykorzystuje się wpływ glikozydów nasercowych na układ przewodzący, w wyniku czego zmniejsza się prędkość impulsu przez węzeł AV.
4. W celu profilaktycznym stosuje się glikozydy nasercowe w fazie wyrównawczej u pacjentów z chorobami serca przed zbliżającą się poważną operacją, przed porodem itp.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE GLIKOZYDÓW SERCA.
Każdy z leków z grupy SG ma pewne różnice. Dotyczy to aktywności, tempa rozwoju efektu, czasu jego trwania, a także farmakokinetyki leku.
W medycynie stosuje się preparaty z różnych rodzajów naparstnicy: naparstnicy purpurowej (Digitalis purpurea), naparstnicy włochatej (Digitalis lanata), naparstnicy rdzawej (Digitalis ferruginea).
DIGITOXIN (Digitoxinum; tab. 0,0001 i czopki doodbytnicze po 0,15 mg) to glikozyd otrzymywany z różnych gatunków naparstnicy (D.purpurea, D.lanata). Biały krystaliczny proszek, praktycznie nierozpuszczalny w wodzie. Przyjmowany doustnie wchłania się prawie całkowicie. We krwi lek wiąże się w 97% z białkami osocza. W przeciwieństwie do innych glikozydów nasercowych, digitoksyna najsilniej wiąże się z białkami. Pod tym względem lek nie zaczyna działać natychmiast. Po zażyciu tabletki digitoksyny efekt kardiotropowy zaczyna pojawiać się po dwóch godzinach i osiąga maksimum po 4-6-12 godzinach. W naszym kraju digitoksyna jest produkowana tylko w tabletkach i czopkach, za granicą ten lek występuje również w postaci roztworu do wstrzykiwań.
W wątrobie digitoksyna ulega biotransformacji. W efekcie powstaje aż 24 różnych metabolitów, w tym 7 aktywnych. Eliminuje lek bardzo powoli - około 8-10% w ciągu dnia, dlatego ma ogromną zdolność kumulowania się. Wynika to z powolnych procesów inaktywacji i wydalania leku z organizmu (okres półtrwania wynosi 160 godzin). Dlatego wyraźny efekt leku obserwuje się w ciągu 1-3 dni, a czas trwania efektu terapeutycznego po zakończeniu podawania dawek podtrzymujących wynosi 14-21 dni. Jest to najwolniej i najdłużej działający glikozyd nasercowy.
Wskazania do stosowania:
1. W przewlekłej niewydolności serca, zwłaszcza z tendencją do tachykardii, ale na tle dożylnego podawania strofantyny!
2. Digitoxin można przepisać w celu zapobiegania rozwojowi niewydolności serca u pacjentów z wyrównanymi wadami serca przed zbliżającą się planowaną poważną operacją, porodem.
Przepisując digitoksynę, podobnie jak wszystkie glikozydy nasercowe, należy mieć świadomość możliwości interakcji tej grupy leków z innymi lekami. Jednocześnie szereg leków (fenobarbital, leki przeciwpadaczkowe, butadion), będących induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych, może osłabiać działanie terapeutyczne digitoksyny. Ryfampicyna, izoniazyd, etambutol również działają.
Chinidyna, NLPZ, sulfonamidy, pośrednie antykoagulanty (w wyniku wypierania glikozydów z połączenia z białkami osocza) przyczyniają się do zwiększenia skuteczności glikozydów nasercowych.
W praktyce stosuje się nie tylko wysokooczyszczone preparaty SG, ale także preparaty galenowe i neogalenowe (proszki, napary, nalewki, ekstrakty) z roślin zawierających glikozydy. Dlatego stosuje się proszek z liści naparstnicy fioletowej lub wielkokwiatowej.
Przy określaniu aktywności surowców leczniczych i wielu preparatów SG stosuje się standaryzację biologiczną. Najczęściej aktywność glikozydów nasercowych wyrażana jest w jednostkach działania żaby (ICE) oraz w jednostkach działania kota (CED).
Jeden ICE odpowiada minimalnej dawce standardowego leku, przy której powoduje zatrzymanie akcji serca u większości doświadczalnych żab, kotów, gołębi. Tak więc rozdrobniony proszek z liści naparstnicy według aktywności odpowiada następującej proporcji: jeden gram proszku z liści to 50-66 ICE lub 10-13 KED. Podczas przechowywania aktywność liści maleje. Jeden gram digitoksyny jest równy około 5000 KUD.
Głównym glikozydem naparstnicy wełnistej (D.lanata) jest DIGOXIN (Digoxinum; tab. 0,25 mg, amp. 1 ml 0,025% roztwór, „Gedeon Richter”, Węgry). Pod względem wpływu na krążenie krwi lek jest zbliżony do innych glikozydów nasercowych, ale ma również własne cechy farmakologiczne:
1. Lek słabiej niż digitoksyna wiąże się z białkami osocza. Będąc stosunkowo polarnym glikozydem nasercowym, wiąże się z albuminami krwi w 10-30% (średnio 25%);
2. Digoksyna przyjmowana doustnie wchłania się w jelicie w 50-80%. Ten lek ma krótszy okres utajenia niż digitoksyna. Po podaniu doustnym wynosi 1,5-2 godziny, przy podaniu dożylnym - 5-30 minut. Maksymalny efekt rozwija się po podaniu doustnym po 6-8 godzinach, a po podaniu dożylnym - po 1-5 godzinach. Pod względem szybkości działania, zwłaszcza przy podaniu dożylnym, lek zbliża się do strofantyny.
3. W porównaniu z digitoksyną, digoksyna jest szybciej wydalana z organizmu (okres półtrwania to 34-46 godzin) i ma mniejszą zdolność kumulowania się w organizmie.
Całkowitą eliminację z organizmu obserwuje się po 2-7 dniach.
Wskazania do stosowania:
1. Przewlekła niewydolność serca (tabletki).
2. Profilaktyka niewydolności serca u pacjentek z wyrównanymi wadami serca podczas dużych interwencji chirurgicznych, porodów itp. (w tabletkach).
3. Ostra niewydolność serca (lek podaje się dożylnie).
4. Tachyarytmiczna postać migotania przedsionków, napadowe migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy (tabletki).
Ogólnie rzecz biorąc, digoksyna jest lekiem o średniej szybkości i średnim czasie działania.
CELANID (synonim: izolanid) to lek bardzo zbliżony do digoksyny, pozyskiwany również z liści naparstnicy włochatej.
Celanid jest produkowany w tabletkach 0,00025 i ampułkach 1 ml 0,02% roztworu. Aktywność jednego grama leku wynosi 3200-3800 KED. Nie ma zasadniczych różnic.
STROPHANTHIN (Strophanthinum; ampułki 1 ml z 0,025% roztworem)
Polarny glikozyd nasercowy pozyskiwany z nasion winorośli tropikalnej (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).
Strofantyna praktycznie nie jest wchłaniana z przewodu pokarmowego (2-5%) i jest podawana tylko dożylnie. Lek praktycznie nie wiąże się z białkami. Efekt kardiotoniczny rozwija się po 5-7-10 minutach i osiąga maksimum po 30-90 minutach. Lek jest wydalany przez nerki, okres półtrwania wynosi 21-22 godzin, a całkowitą eliminację obserwuje się po 1-3 dniach.
Strofantyna jest najszybciej działającym, ale także najkrócej działającym glikozydem nasercowym.
Nasilenie skurczowego działania strofantyny jest znacznie bardziej znaczące niż jej działanie rozkurczowe. Lek ma stosunkowo niewielki wpływ na częstość akcji serca i przewodnictwo w wiązce Hisa. Praktycznie nie kumuluje się.
Wskazania do stosowania:
1. Ostra niewydolność serca, w tym niektóre formy zawału mięśnia sercowego;
2. Ciężkie postacie przewlekłej niewydolności serca (stopień II-III).
Strofantyna jest przepisywana dożylnie 0,5-1,0 ml, bardzo powoli (5-6 minut) lub kroplówka, uprzednio rozcieńczona w 10-20 ml izotonicznego roztworu. Przy szybkim wprowadzeniu prawdopodobieństwo szoku jest wysokie. Lek podaje się z reguły 1 raz dziennie.
Z krajowych surowców, a mianowicie z liści konwalii, otrzymać preparat KORGLIKON (Corglyconum; ampułki po 1 ml 0,06% roztworu), zawierający odpowiednią ilość glikozydów.
Korglikon jest bardzo zbliżony do strofantyny, ale gorszy od tego drugiego pod względem szybkości działania. Inaktywacja Corglikonu jest nieco wolniejsza, dlatego w porównaniu ze strofantyną ma dłuższy efekt, a także bardziej wyraźny efekt nerwu błędnego. Lek jest przepisywany na:
Ostra i przewlekła niewydolność serca II i III stopnia;
Z dekompensacją serca z tachysystoliczną postacią migotania przedsionków;
Do łagodzenia ataków napadowego tachykardii.
Powyższe preparaty glikozydów nasercowych do stosowania pozajelitowego należy podawać dożylnie, ponieważ mają ostre działanie drażniące.
Nagromadzone roztwory glikozydów (strofantyny, korglikonu, digoksyny) należy rozcieńczyć izotonicznym roztworem chlorku sodu lub glukozy, ale tylko 5% (nie 40%).
Nie zaleca się stosowania stężonych roztworów glukozy (20-40%), ponieważ mogą one częściowo inaktywować glikozydy jeszcze przed podaniem pacjentowi. Te stężone roztwory mogą działać szkodliwie na śródbłonek naczyń, przyczyniać się do ich zakrzepicy, zwiększać ciśnienie osmotyczne osocza i utrudniać wnikanie leków do tkanek. Powolne wprowadzanie jest obowiązkowe, co jest wskazane w przepisie.
PRZYGOTOWANIA Adonis Trawa Adonis wiosenny (Herba Adonis Vernalis) - Czarnogórski lub Adonis wiosenny. Aktywnymi składnikami Adonis są glikozydy, z których głównymi są CYNARIN i ADONITOXIN.
Z natury działania glikozydy adonis są zbliżone do glikozydów naparstnicy, jednak są mniej aktywne pod względem działania skurczowego, mają mniej wyraźny efekt rozkurczowy, mają mniejszy wpływ na napięcie nerwu błędnego, są mniej stabilne w organizmie , działają krótko i nie kumulują się. Dobrze wchłaniany w jelitach. Preparaty Adonis mają jeden charakterystyczny efekt
Działają uspokajająco na ośrodkowy układ nerwowy.
Wskazania do stosowania:
1. Najłagodniejsze postacie przewlekłej niewydolności serca.
2. Niestabilność emocjonalna, kardionerwica, wegetacja, łagodne nerwice (jako środki uspokajające).
Preparaty Adonis są zwykle produkowane w postaci galenowej i nowej galenowej, wchodzą w skład mieszanin (na przykład adonizide w składzie mieszaniny Bekhtereva).
Budowa chemiczna i właściwości. Niedokrwistość złośliwa (choroba Addisona-Birmera) była śmiertelną chorobą do 1926 roku, kiedy po raz pierwszy zastosowano surową wątrobę. Poszukiwania czynnika przeciwanemicznego zawartego w wątrobie zakończyły się sukcesem iw 1955 roku D. Hodgkin rozszyfrował strukturę tego czynnika i jego konfigurację przestrzenną metodą analizy dyfrakcji rentgenowskiej.
Struktura witaminy B 12 różni się od budowy wszystkich innych witamin złożonością i obecnością w cząsteczce jonu metalu, kobaltu. Kobalt jest związany wiązaniem koordynacyjnym z 4 atomami azotu, które są częścią struktury podobnej do porfiryny (tzw. koryna jądro) oraz z atomem azotu 5,6-dimetylobenzimidazolu. Zawierający kobalt rdzeń cząsteczki jest płaską strukturą z prostopadłym do niej nukleotydem. Ten ostatni oprócz 5,6-dimetylobenzimidazolu zawiera rybozę i kwas fosforowy (grupa cyjankowa związana z kobaltem występuje tylko w oczyszczonych preparatach witaminowych; w komórce jest zastępowana wodą lub grupą hydroksylową). Ze względu na obecność kobaltu i azotu amidowego w cząsteczce witaminy, związek ten został nazwany „ kobalamina”.
Metabolizm . Zawarta w pożywieniu witamina B 12 w soku żołądkowym wiąże się z białkiem wytwarzanym przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka - glikoproteiną, zwaną „wewnętrznym czynnikiem zamkowym”. Jedna cząsteczka tego białka selektywnie wiąże jedną cząsteczkę witaminy; dalej w jelicie krętym kompleks ten oddziałuje ze specyficznymi receptorami na błonach enterocytów i jest wchłaniany przez endocytozę.
Witamina jest następnie uwalniana do krwi żyły wrotnej. Przy doustnym podaniu dużych dawek cyjanokobalaminy może ona być wchłaniana w jelicie cienkim na drodze biernej dyfuzji bez udziału czynnika wewnętrznego, ale jest to proces powolny. W chorobach żołądka, którym towarzyszy naruszenie syntezy czynnika wewnętrznego, wchłanianie kobalaminy nie występuje.
cyjanokobalamina, stosowany w praktyce medycznej, w enterocytach zamienia się oksykobalamina, która jest formą transportu witaminy. Transport oksykobalaminy we krwi jest realizowany przez dwa specyficzne białka: transkobalaminaI(α-globulina o masie cząsteczkowej około 120 000) i transkobalaminaII(β-globulina o masie cząsteczkowej 35 000). Drugie z tych białek odgrywa główną rolę w transporcie witaminy, a transkobalamina I służy jako rodzaj krążącego magazynu witaminy. W wątrobie i nerkach oksykobalamina jest przekształcana w formy koenzymu: metylokobalamina(metylo-B 12) i deoksyadenozynokobalamina(dezoksyadenozyna-B 12). Koenzymy wraz z krwią przenoszone są do wszystkich tkanek organizmu.
Witamina jest wydalana z organizmu z moczem.
Funkcje biochemiczne. Do tej pory znanych jest około 15 różnych reakcji regulowanych przez B 12, ale tylko dwie z nich zachodzą w komórkach ssaków: 1) synteza metioniny z homocysteiny (wyraźnie nie odpowiadająca potrzebom organizmu) i 2) izomeryzacja D-metylomalonylo-CoA do sukcynylo-CoA. Przyjrzyjmy się tym reakcjom.
W pierwszej reakcji bierze udział metylo-B 12 , istnienie koenzym syntazy metioninowej (metylotransferaza homocysteiny) . Enzym przenosi grupę metylową z N 5-metylo-THPA na homocysteinę z utworzeniem metioniny:
THFC N 5-metylo-THFC
|
|
CH - NH 2 CH - NH 2
COOH Msyntaza etioniny COOH
Homocysteina Metionina
Wraz ze spadkiem zawartości witaminy B 12 w diecie zmniejsza się synteza metioniny przez syntazę metioniny, ale ponieważ metionina pochodzi z żywności o dobrym odżywianiu, metabolizm białek nie jest natychmiast zaburzony. Jednocześnie spadek aktywności syntazy metioiny prowadzi do akumulacji N 5 -metylo-THPA (patrz schemat), który powstaje podczas redukcji N 5 ,N 10 -metyleno-THPA, tj. pula innych koenzymów THFA jest wyczerpana. Tak więc, nawet jeśli całkowity poziom folianów jest wystarczający, tworzy się ich funkcjonalny niedobór - zmniejsza się zawartość formylowych i metylenowych pochodnych THPA, a dokładniej niosące ze sobą jednowęglowe rodniki są niezbędne do syntezy prekursory kwasu nukleinowego. Zjawisko to nazywane jest „sekwestracją” puli THPA.
Opisana reakcja jest przykładem ścisłego związku dwóch witamin – kwasu foliowego i kobalaminy. Nie dziwi więc podobieństwo objawów choroby z niedoborem któregokolwiek z nich. Przy niedoborze witaminy B 9, jak również przy spadku aktywności syntazy metioniny - enzymu zależnego od B 12, pula funkcjonalna THPA może być łatwo wyczerpana przez „sekwestrację”, która polega na nadmiernym gromadzeniu substratu metioniny reakcja syntazy - homocysteina metionina. Zatem funkcja koenzymatyczna THPA w przenoszeniu grupy metylowej (reakcja kluczowa) zależy od dostępności folianu, tj. od odpowiedniej dawki do organizmu.
Stwierdzono bezpośrednią korelację między odsetkiem powikłań zakrzepowo-zatorowych, śmiertelnością z powodu choroby niedokrwiennej serca a poziomem homocysteinemii u tych pacjentów. Podwyższony poziom homocysteiny we krwi jest obecnie postulowany jako niezależny czynnik ryzyka rozwoju choroby wieńcowej i jej powikłań zakrzepowo-zatorowych. Rola hiperhomocysteinurii jako czynnika wyzwalającego aterogenezę jest związana z proutleniacz działanie homocysteiny, ze zdolnością tego aminokwasu do hamowania wzrostu komórek śródbłonka, działają mitogennie na komórki mięśni gładkich, stymulują adsorpcję białek w blaszce cholesterolowej oraz nasilają biosyntezę kolagenu. Zasadnicze znaczenie mają: stan nadkrzepliwości indukowany przez homocysteinę; spadek mocy przeciwutleniających systemów ochrony tkanek; aktywacja biosyntezy syntazy NO.
W drugiej reakcji bierze udział inna koenzymatyczna postać tej witaminy, deoksyadenozyna-B 12. Koenzym jest częścią mutazy metylomalonylo-CoA . Cechami katalizy tego enzymu jest powstawanie wolnorodnikowych produktów pośrednich reakcji oraz zmiana wartościowości kobaltu. Substratem do jego działania jest metylomalonylo-CoA, który powstaje podczas karboksylacji propionylo-CoA (reakcja została omówiona poniżej w akapicie „Biotyna”).
│ mutaza metylomalonylo-CoA│
CH 2 – CH CH 2
Metylomalonyl~ SKoA Sukcynylo~ SkoA
Ta reakcja jest bardzo ważna w metabolizmie kwasu propionowego (dokładniej propionylo-SCoA), który powstaje podczas utleniania kwasów tłuszczowych o nieparzystej liczbie atomów węgla, bocznego łańcucha cholesterolu, oksydacyjnego rozpadu aminokwasów: izoleucyna, metionina i seryna.
hipowitaminoza. Niedobór kobalaminy występuje z powodu jej niskiej zawartości w pożywieniu przy diecie wegetariańskiej, a tym bardziej przy głodzeniu. Ale ważniejsze jest naruszenie wchłaniania witaminy w zapaleniu błony śluzowej żołądka o niskiej kwasowości (w przypadkach upośledzonego tworzenia wewnętrznego czynnika Castle'a), chirurgiczne usunięcie żołądka lub jelita krętego.
Hipowitaminoza objawia się złośliwą niedokrwistością megaloblastyczną lub niedokrwistością Addisona-Birmera. Choroba jest również nazywana anemią złośliwą. Upośledzona funkcja krwiotwórcza jest podobna do obserwowanej przy braku kwasu foliowego. Ponadto dotyczy to tylnych i bocznych kolumn rdzenia kręgowego z powodu upośledzonej syntezy mieliny; zmiany zwyrodnieniowe obserwuje się również w obwodowym układzie nerwowym i mózgu. Objawy neurologiczne sprowadzają się do parestezji, drętwienia rąk i stóp, niepewnego chodu, osłabienia pamięci aż do dezorientacji.
Zaburzenia krwiotwórcze w hipowitaminozie kobalaminy są trudne do bezpośredniego powiązania z defektem funkcji koenzymu witaminy B12. Jeśli jednak weźmiemy pod uwagę ścisłą „współpracę” tej witaminy z kwasem foliowym, patogeneza anemii złośliwej staje się bardziej zrozumiała. Jak już wspomniano, przy niedoborze witaminy B12 dochodzi do zakłócenia wykorzystania 5-metylo-THFA w reakcji syntezy metioniny, w wyniku czego cały kwas foliowy stopniowo wpada w swego rodzaju pułapkę („sekwestrowany”), tworząc funkcjonalną niedobór jego pochodnych koenzymu. To wyjaśnia naruszenie biosyntezy kwasów nukleinowych, aw konsekwencji zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego.
opisane wrodzone zaburzenia wchłaniania, transportu i metabolizmu witaminy B 12 , której głównym objawem jest niedokrwistość.
Hiperwitaminoza. Wprowadzenie witaminy nawet tysiąckrotnie w porównaniu z dawką fizjologiczną nie miało działania toksycznego.
Ocena zaopatrzenia organizmu w witaminę B 12 . W tym celu wykorzystuje się oznaczanie zawartości witaminy w surowicy krwi lub oznaczanie dobowego wydalania kwasu metylomalonowego, które przy małej podaży kobalaminy do organizmu wzrasta dziesiątki i setki razy. Niekiedy stosowana jest również metoda nasycająca polegająca na pozajelitowym podaniu witaminy B 12 znakowanej kobaltem.
dzienne zapotrzebowanie. Źródła jedzenia. Synteza kobalaminy w przyrodzie jest prowadzona wyłącznie przez mikroorganizmy. Zwierzęta i komórki roślinne nie mają tej zdolności. Głównymi źródłami pokarmowymi witaminy są wątroba, mięso (kobalaminy jest 20 razy mniej niż w wątrobie), owoce morza (kraby, łosoś, sardynki), mleko, jaja. Surowi wegetarianie, którzy wykluczają z pożywienia nie tylko mięso, ale także produkty mleczne, prędzej czy później zapadają na anemię z niedoboru witaminy B12. Dzienne zapotrzebowanie to 3 mcg.