Наропін – препарат для проведення місцевої анестезії та знеболювання.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Наропіна – розчин для ін'єкцій: безбарвний, прозорий (в концентрації 2; 5; 7,5 або 10 мг/мл – у запаяних ампулах з поліпропілену по 10 або 20 мл, в комірковій контурній упаковці одна ампула, картонної коробки 5 упаковок; у концентрації 2 мг/мл – у пластикових інфузійних контейнерах по 100 або 200 мл, у комірковій контурній упаковці один контейнер, у картонній коробці 5 упаковок).

Склад 1 мл розчину:

• діюча речовина: ропівакаїну гідрохлорид (у формі ропівакаїну гідрохлориду моногідрату) – 2; 5; 7,5 або 10 мг;
• допоміжні компоненти: хлорид натрію, гідроксид натрію та/або хлористоводнева кислота (до рН 4-6), вода для ін'єкцій.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Ропівакаїн є місцевим анестетиком амідного ряду з тривалою дією, що застосовується як для анестезії, так і для знеболювання. Низькі дози речовини забезпечують аналгезію – блокують чутливість певної ділянки тіла з непрогресуючою блокадою рухової активностіВисокі дози застосовуються при хірургічних втручаннях для місцевої анестезії. Дія ропівакаїну пояснюється місцевим блокуванням нервових імпульсів завдяки його здатності оборотно зменшувати проникність мембран нервових волокон для іонів натрію, що призводить до підвищення порога збудливості та зниження швидкості деполяризації.

Підвищені дози ропівакаїну переважно діють на центральну нервову систему (ЦНС) та серцевий м'яз через погіршення провідності, зниження автоматизму та збудливості. Якщо зайва кількість речовини за короткий проміжок часу досягає системного кровотоку, можуть з'явитися ознаки системної токсичності. Ознакам токсичності з боку серцево-судинної системи (ССС) передують ознаки з боку ЦНС, оскільки вони розвиваються при нижчих плазмових концентраціях ропівакаїну. Пряма дія місцевого анестетика на серці полягає у уповільненні провідності, негативному інотропному ефекті, а у разі вираженого передозування – аритмії та зупинці серця. При введенні високих доз ропівакаїну внутрішньовенно відбувається така ж дія на серці.

Тривалість анестезії залежить від дозування та шляху введення препарату, але не залежить від наявності вазоконстриктора.

Непрямі ефекти з боку ССС (зниження артеріального тиску, брадикардія) можуть спостерігатися після епідурального введення Наропіну внаслідок симпатичної блокади.

Досвідчені дослідження серед здорових добровольців показали хорошу переносимість внутрішньовенних ін'єкційропівакаїну.

Фармакокінетика

• всмоктування: при епідуральному введенні відбувається повна двофазна абсорбція ропівакаїну з епідурального простору. Концентрація в плазмі залежить від дози, шляху введення та васкуляризації ін'єкційної області. Фармакокінетика ропівакаїну має лінійний характер, C max (максимальна концентрація) у плазмі крові пропорційна введеній дозі;
• розподіл: обсяг розподілу (V d) становить 47 л. Ропівакаїн інтенсивно зв'язується з білками плазми крові, переважно з α1-кислими глікопротеїнами, незв'язана фракція становить приблизно 6%. Тривале введення Наропіну епідуральним способом призводить до збільшення загального змісту активної речовиниу плазмі крові через післяопераційне підвищення рівня α1-кислих глікопротеїнів. При цьому концентрація фармакологічно активного (незв'язаного) ропівакаїну змінюється значно меншою мірою, ніж його загальна плазмова концентрація. Речовина має властивість проникати через плацентарний бар'єр зі швидким досягненням рівноваги активної фракції. У плода ступінь зв'язування з білками плазми менший, ніж у матері, тому рівень загальної плазмової концентрації речовини у плода нижчий порівняно з аналогічним показником у матері;
• метаболізм: активно метаболізується, головним чином шляхом гідроксилювання з утворенням основного метаболіту – 3-гідрокси-ропівакаїну;
• виведення: Т 1/2 (період напіввиведення) для початкової та термінальної фаз дорівнює 14 хвилин і 4 годин відповідно. Загальний плазмовий кліренс становить 440 мл/хв. Після внутрішньовенного введення ропівакаїну приблизно 86% дози виводиться нирками, переважно у вигляді метаболітів, і лише близько 1% дози – у незміненому вигляді із сечею. Приблизно 37% основного метаболіту ропівакаїну виводиться нирками головним чином як кон'югатів.

Показання до застосування

• проведення анестезії при хірургічних втручаннях: епідуральна блокада при хірургічних операціях, включаючи кесарів розтин, блокада нервових сплетень та великих нервів, блокада окремих нервових волокон та інфільтраційна анестезія;
• купірування гострого больового синдрому: періодичне болюсне введення або продовжена епідуральна інфузія, наприклад, при знеболюванні родової діяльності або запобіганні післяопераційному болю, пролонгована блокада периферичних нервів, блокада окремих нервів та інфільтраційна анестезія, внутрішньосуглобова;
• усунення гострого больового синдрому в педіатрії (у новонароджених та дітей до 12 років включно): епідуральна каудальна блокада, продовжена епідуральна інфузія.

Протипоказання

Абсолютні:

• індивідуальна підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату;
• відома гіперчутливість до місцевих анестетиків амідного ряду.

Відносні (застосування Наропіна потребує обережності):

• важкі супутні захворювання та стани: блокади серцевої провідності II та III ступенів(внутрішньошлуночкова, атріовентрикулярна, синоатріальна), тяжкі порушення функції печінки, прогресуючі захворювання печінки, тяжкі хронічні порушення функції нирок, гіповолемічний шок, ослаблений стан у похилому віці. У таких випадках провідникова анестезія нерідко є кращою. При необхідності проведення великих блокад для зменшення ризику тяжких несприятливих проявів рекомендується попередньо стабілізувати стан хворого та скоригувати дозу Наропіна;
• нещодавно проведене хірургічне втручання з розкриттям великих ділянок поверхонь суглоба або підозра на наявність нещодавньої великої травми суглоба – при внутрішньосуглобовому введенні (через ймовірне посилення абсорбції ропівакаїну та більше) високого рівняйого концентрації у плазмі крові);
• захворювання/стану, що вимагають введення препарату в ділянці голови та шиї (через підвищену частоту виникнення серйозних побічних реакцій);
• дитячий вік до 6 місяців;
• дієти, що обмежують споживання натрію (слід враховувати вміст у Наропині натрію).

Інструкція по застосуванню Наропіна: спосіб та дозування

Використовувати чи суворо контролювати використання Наропіна повинен лише кваліфікований фахівець, який має достатній досвід проведення анестезії.

Дозу препарату лікар встановлює для кожного пацієнта індивідуально, ґрунтуючись на загальному та власний досвід, з урахуванням показань, клінічної ситуації, фізичного станупацієнта.

В цілому проведення анестезії при хірургічних операціях вимагає застосування більш високих доз і концентрованих розчинів ропівакаїну, ніж при використанні препарату для знеболювання.

Щоб ознайомитися з методами та факторами, що впливають на виконання різних видів блокад, а також з особливостями та вимогами щодо окремих груп пацієнтів, необхідно використовувати спеціалізовані посібники.

Розчин призначений виключно для одноразового застосування, не містить консервантів. Після використання розчин, що залишився в контейнері, повинен бути знищений.

Нерозкриті контейнери з розчином не можна автоклавувати.

Дорослі та діти віком від 12 років

Доза для блокад у дорослих та дітей віком від 12 років повинна підбиратися відповідно до стану пацієнта, місця введення, з урахуванням індивідуальної варіабельності швидкості розвитку та тривалості блокади.

Зазвичай для усунення больового синдрому рекомендована концентрація ропивакаїну становить 2 мг/мл, для внутрішньосуглобового введення – 7,5 мг/мл.

Щоб уникнути попадання Наропіна в посудину, рекомендується до та в процесі введення анестетика обов'язково проводити аспіраційну пробу. За необхідності використання високої дози препарату слід ввести спочатку пробну дозу – 3-5 мл лідокаїну з епінефрином. Розпізнати випадкове внутрішньосудинне введення можна за тимчасовим збільшенням частоти серцевих скорочень, а випадкове інтратекальне введення – за ознаками спинального блокування. У разі токсичних симптомів необхідно негайно припинити введення Наропіна.

Введення препарату слід проводити повільно або шляхом послідовного збільшення доз, що вводяться, зі швидкістю 25-50 мг/хв. При цьому до та в процесі введення слід ретельно контролювати показники життєво важливих функцій пацієнта та постійно підтримувати вербальний контакт із ним.

Для усунення больового синдрому після операції рекомендується наступна схемавведення препарату: якщо при оперативне втручанняепідуральний катетер встановлений не був, після його встановлення проводиться епідуральна блокада за допомогою болюсної ін'єкції Наропіну у концентрації 7,5 мг/мл, знеболення підтримується інфузією препарату у концентрації 2 мг/мл. Як правило, для запобігання післяопераційному болю від помірного до вираженого ступеня тяжкості інфузія Наропіна зі швидкістю 6-14 мл/год (12-28 мг/год) забезпечує адекватне знеболювання при мінімальній непрогресуючій руховій блокаді.

Для післяопераційної аналгезії препарат у концентрації 2 мг/мл можна вводити у вигляді епідуральної інфузії безперервно протягом 72 годин у комбінації з фентанілом (1–4 мкг/мл) або без нього. Введення Наропіну в концентрації 2 мг/мл зі швидкістю 6-14 мл/год забезпечує адекватне знеболювання у більшості пацієнтів. Застосування ропівакаїну в комбінації з фентанілом призводить до посилення аналгезії, але викликає при цьому небажані ефекти, притаманні анальгетикам наркотичного класу.

При епідуральній блокаді під час проведення хірургічних операцій одноразове введення Наропіну в дозі не більше 250 мг, як правило, добре переноситься пацієнтами.

Необхідно враховувати ймовірність створення токсичних концентрацій препарату в крові та місцевого ушкодження нерва під час проведення тривалої блокади методом продовженої інфузії або повторної болюсної ін'єкції. Введення анестетика протягом 24 годин у сумарній дозі до 800 мг при хірургічному втручанні та для післяопераційного знеболювання, а також продовжена епідуральна інфузія протягом 72 годин зі швидкістю не більше 28 мг/годину зазвичай добре переносяться пацієнтами.

При кесаревого розтинувикористання Наропіну в концентрації більше 7,5 мг/мл не вивчалося.

Діти до 12 років

Для будь-якого пацієнта молодше 12 років об'єм розчину, що вводиться для каудальної епідуральної блокади, і обсяг болюса для епідурального введення не повинні бути більше 25 мл.

Для запобігання випадковому внутрішньосудинному введенню препарату необхідне ретельне проведення аспіраційної проби до та в процесі введення анестетика. Під час введення Наропіну слід постійно здійснювати контроль за життєво важливими функціями пацієнта. У разі токсичних симптомів необхідно негайно припинити введення препарату.

Одноразове введення ропівакаїну в концентрації 2 мг/мл (з розрахунку 2 мг/кг або 1 мл/кг розчину) для післяопераційного каудального знеболювання забезпечує адекватну аналгезію нижче за рівень сегмента спинного мозку ThXII у більшої частини пацієнтів. Діти віком від 4 років добре переносять, як правило, дози до 3 мг/кг. Щоб досягти різної поширеності сенсорного блоку, можна змінювати обсяг розчину, що вводиться при епідуральній каудальної блокаді відповідно до опису в спеціалізованому посібнику.

У дітей із надмірною вагою часто потрібне поступове зменшення дози анестетика, при цьому слід керуватися ідеальною масою тіла хворого.

Інтратекальне використання Наропіну, а також введення ропівакаїну в концентрації понад 5 мг/мл у дітей не вивчалося. Застосування препарату у недоношених дітей не досліджувалося.

Побічні дії

Побічні ефекти при використанні Наропіна слід відрізняти від фізіологічних реакцій, що виникають на тлі епідуральної анестезії внаслідок блокади симпатичних нервів(Зниження артеріального тиску, брадикардія), або реакцій, пов'язаних з технікою введення лікарського засобу ( місцеве пошкодженнянерва, постпункційний головний біль, менінгіт, епідуральний абсцес).

Небажані реакції на ропівакаїн аналогічні до реакцій на інші місцеві анестетики групи амідів.

Такі ефекти, як нейропатія та порушення функції спинного мозку (у тому числі синдром передньої спинальної артерії, синдром кінського хвоста, арахноїдит), пов'язані, як правило, не з дією препарату, а з технікою проведення анестезії.

Ненавмисне інтратекальне введення епідуральної дози Наропіна може призвести до тотального спинального блоку.

При системному передозуванні та випадковому внутрішньосудинному введенні ропівакаїну можуть виникнути серйозні ускладнення.

Побічні явища з боку систем та органів та їх частота відповідно до спеціальною класифікацією[дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до< 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения]:

• ССС: дуже часто – зниження артеріального тиску (у дітей – часто); часто – гіпертензія, тахікардія, брадикардія; нечасто - непритомність; рідко – аритмія, зупинка серця;
• шлунково-кишковий тракт: дуже часто – нудота; часто – блювання (у дітей – дуже часто);
• ЦНС: часто – запаморочення, біль голови, парестезія; нечасто - занепокоєння, парестезії в навколоротовій зоні, оніміння мови, дизартрія, дзвін у вухах, порушення зору, тремор, судоми, судомні напади, гіпестезія;
• сечостатева система: часто – затримка сечовипускання;
• дихальна система: нечасто – утруднення дихання, задишка;
• загальні: часто – озноб, біль у спині, підвищення температури; нечасто – гіпотермія; рідко – алергічні реакції (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції).

Передозування

Оскільки концентрація місцевого анестетика в плазмі підвищується повільно, симптоми системної токсичності у разі передозування при проведенні регіонарної анестезії виникають не відразу, а через 15-60 хвилин після ін'єкції. При загальній токсичності виявляються насамперед симптоми з боку ЦНС та ССС. Таким реакціям сприяють високі концентрації місцевого анестетика в крові, які можуть розвинутись внаслідок передозування, внутрішньосудинного (ненавмисного) введення або високої абсорбції з областей, що мають високу васкуляризацію. Реакції при передозуванні з боку центральної нервової системи для всіх місцевих амідних анестетиків схожі, а реакції з боку ССС значною мірою залежать від препарату та введеної дози.

Випадкове внутрішньосудинне введення Наропіну може призвести до негайної токсичної реакції. Під час проведення блокад нервових сплетень, як і інших периферичних блокад, при ненавмисному введенні препарату в судину спостерігалися випадки появи судом.

При неправильному інтратекальному введенні епідуральної дози препарату можливе виникнення тотального спинального блоку.

Системна токсичність із боку ЦНС проявляється поступово. Насамперед виникають порушення зору, оніміння в області рота, язика, гіперакузія, запаморочення, дзвін у вухах. Більше серйозні симптомисистемної токсичності, такі як тремор, дизартрія та м'язові посмикування, можуть передувати розвитку генералізованих судом (не можна ці ознаки розцінювати як невротичну поведінку хворого). Прогресування інтоксикації може призвести до втрати свідомості, нападів судом із тривалістю до декількох хвилин, що супроводжуються порушенням дихання, стрімким розвитком гіперкапнії та гіпоксії через високу м'язову активність та недостатню вентиляцію. У тяжкому випадку може настати зупинка дихання. Токсичні ефекти Наропіна посилюють ацидоз, гіпокальціємія, гіперкаліємія.

Відновлення функцій згодом відбувається досить швидко завдяки перерозподілу ропівакаїну з ЦНС та його подальшому метаболізму та виведенню з організму (за умови, що не було введено високу дозу препарату).

Порушення із боку ССС – ознаки серйозніших розладів. Висока системна концентрація місцевих анестетиків може викликати зниження артеріального тиску, брадикардію, аритмію та у деяких випадках навіть зупинку серця. Дослідження на здорових добровольцях показали, що внутрішньовенна інфузія Наропіна викликає пригнічення скорочувальної здатності та провідності серцевого м'яза. Зазвичай проявам токсичності з боку ССС передують симптоми ЦНС, які можуть залишитися непоміченими, якщо пацієнт перебуває під дією психолептиків (барбітурати або бензодіазепіни) або під наркозом. Зупинка серця в окремих випадках може не супроводжуватися попередньою симптоматикою з боку ЦНС.

Ранні ознаки системної токсичної реакції місцевих анестетиків у дітей іноді складніше визначити через труднощі при описі симптомів або при поєднанні регіонарної та загальної анестезії.

У разі виникнення перших ознак системної токсичності необхідно негайно припинити введення Наропіна.

У разі розвитку судом та симптомів з боку ЦНС потрібне проведення відповідного лікування для підтримки оксигенації, усунення судом, підтримки функціонування ССС. Пацієнту необхідно забезпечити оксигенацію киснем або перехід на штучну вентиляцію легень. Якщо через 15–20 секунд судоми не припиняються, рекомендується застосовувати протисудомні засоби: тіопентал натрію в дозі 1–3 мг/кг внутрішньовенно (швидке усунення судом) або діазепам у дозі 0,1 мг/кг внутрішньовенно (в порівнянні з дією тіопенталу натрію більше) повільний ефект). Суксаметоній у дозі 1 мг/кг має властивість досить швидкого купірування судом, але його застосування вимагає інтубації та штучної вентиляції легень.

У разі пригнічення діяльності ССС (брадикардія, зниження артеріального тиску) рекомендується внутрішньовенне введення ефедрину в дозі 5-10 мг, через 2-3 хвилини за необхідності введення можна повторити. У разі виникнення циркуляторної недостатності або зупинки серця необхідні негайні стандартні дії з реанімації. Підтримання оптимальної оксигенації, вентиляції та циркуляції крові, а також коригування ацидозу – життєво важливі заходи. У разі зупинки серця реанімаційні заходи можуть бути тривалішими.

У дітей лікування системної токсичності потребує застосування відповідних віку та ваги пацієнта доз.

особливі вказівки

Анестезія має проводитися досвідченими медичними фахівцямиза обов'язкової наявності обладнання та відповідних лікарських препаратів для забезпечення реанімаційних заходів. До початку проведення великих блокад пацієнту внутрішньовенно має бути встановлений катетер.

Часто проведення блокад периферійних нервів потребує введення значного обсягу місцевих анестетиків у зони високої васкуляризації поблизу великих судинщо збільшує ризик освіти високої концентраціїНаропіна в плазмі крові через випадкове внутрішньосудинне введення та/або швидку системну абсорбцію.

При ненавмисному субарахноїдальному введенні може виникнути спинальний блок зі зниженням артеріального тиску та зупинкою дихання. Судоми частіше розвиваються при проведенні блокади плечового сплетення або епідуральної блокади, можливо, через випадкове введення в судину або швидке всмоктування в місці ін'єкції.

Є інформація про рідкісні випадки зупинки серця під час проведення блокади периферичних нервів або епідуральної анестезії із застосуванням Наропіну, особливо у пацієнтів похилого віку, із супутніми захворюваннями ССС, а також внаслідок ненавмисного внутрішньосудинного введення.

Ризик системної токсичної дії ропівакаїну підвищується при використанні препарату у хворих з гіповолемічним шоком та хворих зі зниженою масою тіла.

Епідуральна анестезія нерідко викликає зниження артеріального тиску та брадикардію. Зменшити ризик виникнення подібних побічних реакцій може введення судинозвужувальних лікарських засобівабо збільшення обсягу циркулюючої рідини. Рекомендується коригувати зниження артеріального тиску своєчасно шляхом введення внутрішньовенного ефедрину в дозі 5–10 мг, за необхідності повторного.

Хворі, які приймають антиаритмічні препарати ІІІ класу(Наприклад, аміодарон), вимагають ретельного лікарського спостереження з обов'язковим моніторингом електрокардіограми у зв'язку з підвищеним ризиком побічних серцево-судинних ефектів.

Тривалого застосування ропівакаїну у пацієнтів, які приймають сильні інгібітори цитохрому Р4501А2 (у тому числі еноксацин, флувоксамін) пацієнтів рекомендується уникати.

Необхідно враховувати можливість перехресної гіперчутливості у разі одночасного застосування Наропіну з іншими місцевими амідними анестетиками.

Хворим, які дотримуються дієти з обмеженим споживаннямнатрію, слід брати до уваги, що препарат міститься натрій.

Так як Наропін потенційно здатний привести до порфірії, застосовувати його у пацієнтів з гострою порфірієюможна тільки в тих випадках, коли немає безпечнішого варіанту анестезії або знеболювання. За наявності підвищеної чутливості у хворих слід вжити необхідних запобіжних заходів.

У деяких випадках повідомлялося про хондролізис при проведенні продовженої постопераційної внутрішньосуглобової інфузії анестетиків. місцевої дії. У більшості випадків інфузія проводилася в плечовий суглоб. Хоча причинно-наслідковий зв'язок з використанням анестетиків не підтверджено, Наропін не рекомендується застосовувати для проведення продовженої внутрішньосуглобової інфузії.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Крім знеболювального ефекту Наропін здатний надавати слабку транзиторну дію на координацію та рухову функцію. Необхідно враховувати ймовірність побічних реакцій при використанні препарату та бути обережним, керуючи транспортними засобами або виконуючи дії, що вимагають високої концентрації уваги та швидкої рухової/психічної реакції.

Застосування при вагітності та лактації

Під час вагітності застосовувати Наропін можна у разі, коли цього вимагає клінічна ситуація (використання препарату в акушерстві для аналгезії або анестезії добре обґрунтоване).

Тератогенної дії ропівакаїну, а також його впливу на репродуктивну функцію та фертильність не виявлено. Досліджень щодо оцінки ймовірної дії Наропіна на розвиток плода у жінок не проводилося.

Дослідні дослідження, що проводяться на щурах, показали, що препарат не впливає на репродукцію та фертильність у двох поколіннях. Після введення вагітним щурам максимальних доз анестетика відзначалося зростання смертності потомства в перші три доби після пологів, що може пояснюватися порушенням материнського інстинкту через токсичну дію Наропіна на матір. Побічні ефекти ропівакаїну, що впливають на органогенез та розвиток плоду на ранніх стадіях, в результаті дослідів на кроликах та щурах також не виявлено. Перинатальні та постнатальні дослідження на щурах, які отримували препарат у максимально переносимих дозах, впливу на розвиток плода на пізніх стадіях, родову діяльність, лактацію, життєздатність та зростання потомства не показали.

Проникнення ропівакаїну або його метаболітів у грудне молоко не вивчалося. Експериментальні дані показали, що доза Наропіна, що отримується новонародженим, становить 4% від кількості, введеної матері. Сумарна доза анестетика, яка може впливати на дитину при грудному вигодовуванні, Суттєво менше тієї дози, яку може отримати плід при введенні ропівакаїну матері під час пологів.

Якщо необхідно застосовувати Наропін у період лактації, слід враховувати співвідношення ймовірної користі для матері та потенційного ризику для дитини.

Застосування у дитячому віці

Для отримання довідкової інформації про методи, фактори та умови проведення окремих блокад з використанням анестетиків місцевої дії у дітей слід звертатися до спеціалізованого керівництва.

При застосуванні Наропіну у новонароджених та дітей віком до 6 місяців необхідно враховувати можливу незрілість органів та фізіологічних функцій у цьому віці. Кліренс вільної фракції ропівакаїну залежить від ваги та віку пацієнта в перші роки життя. Вік впливає на розвиток та зрілість функції печінки, максимального значення кліренс досягає у віці від 1 до 3 років. У новонароджених Т 1/2 ропівакаїну становить 5–6 годин порівняно з 3 годинами у старших дітей. Системна експозиція ропівакаїну у новонароджених вища, у дітей 1–6 місяців – помірно вища, ніж у дітей старшого віку. Істотні відмінності в концентраціях препарату в плазмі крові новонароджених, що спостерігаються в клінічних дослідженняхдають підставу припускати наявність підвищеного ризику розвитку системної токсичності у цієї групи пацієнтів, особливо при проведенні продовженої епідуральної інфузії.

У новонароджених при використанні Наропіну необхідно моніторування системних токсичних реакцій (контроль виникнення ознак токсичності з боку ЦНС, електрокардіограми, контроль оксигенації крові) та реакцій місцевої нейротоксичності. Моніторування слід продовжувати і після інфузії через повільну екскрецію ропівакаїну у цієї групи пацієнтів.

При порушеннях функції нирок

Згідно з інструкцією, Наропін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю.

Як правило, у хворих з порушеннями функції нирок при введенні ропівакаїну одноразово або застосування препарату протягом нетривалого часу дозу коригувати не потрібно. Однак у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю нерідко може розвинутись ацидоз та зменшення концентрації білків у плазмі крові, що підвищує ризик системної токсичності Наропіну.

При порушеннях функції печінки

Так як ропівакаїн метаболізується в печінці, при введенні препарату хворим з тяжкими порушеннями функції печінки, а також з прогресуючими захворюваннями печінки необхідно виявляти обережність. Іноді внаслідок сповільненої елімінації виникає необхідність коригувати повторно дози, що вводяться, Наропіна в меншу сторону.

Застосування у літньому віці

З обережністю слід застосовувати анестетик у літніх пацієнтів.

Лікарська взаємодія

Одночасне застосування ропівакаїну з іншими анестетиками місцевої дії або препаратами, схожими за структурою з місцевими анестетиками амідного ряду, може призвести до підсумовування їх токсичних ефектів.

Аналоги

Аналогами Наропіна є Ропівакаїн та Ропівакаїн Кабі.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Чи не заморожувати.

Берегти від дітей.

Термін зберігання препарату у поліпропіленових ампулах – 3 роки, у пластикових інфузійних контейнерах – 2 роки.

розчин для ін'єкцій

Активна речовина: ропівакаїну гідрохлорид моногідрат, відповідний 2,0 мг, 7,5 мг та 10,0 мг ропівакаїну гідрохлориду.

Допоміжні речовини: натрію хлорид 8,6 мг, 7,5 мг та 7,1 мг, відповідно, 2 М розчин натрію гідроксиду та/або 2 М розчин хлористоводневої кислоти для доведення рН до 4,0 - 6,0, вода для ін'єкцій до 1 0,0 мл.

Прозорий, безбарвний розчин.

Характеристика

Розчин препарату Наропін® є стерильний ізотонічний водний розчин, не містить консервантів і призначений тільки для одноразового застосування. рка ропівакаїну 8,1; коефіцієнт розподілу - 141 (n-октанол/фосфатний буфер рН 74 при 25°С).

Ропівакаїн – перший місцевий анестетик амідного типу тривалої дії, що є чистим енантіомером. Має як анестезуючу, так і знеболювальну дію. Високі дози ропівакаїну застосовуються для місцевої анестезії при хірургічних втручаннях, низькі дози препарату забезпечують аналгезію (сенсорний блок) з мінімальним і не прогресуючим моторним блоком. На тривалість та інтенсивність блокади, викликаної ропівакаїном, додавання епінефрину не впливає. Оборотно блокуючи потенціалзалежні натрієві канали, перешкоджає генерації імпульсів в закінченнях чутливих нервів і проведенню імпульсів по нервових волокнах.

Як і інші місцеві анестетики, може впливати на інші збудливі клітинні мембрани (наприклад, у головному мозку та міокарді). Якщо надмірна кількість місцевого анестетика досягає системного кровотоку за короткий проміжок часу, можливим є прояв ознак системної токсичності. Ознаки токсичності з боку центральної нервової системи передують ознакам токсичності з боку серцево-судинної системи, оскільки спостерігаються при нижчих концентраціях ропівакаїну в плазмі (див. розділ "Передозування"). Пряма дія місцевих анестетиків на серці включає уповільнення провідності, негативний інотропний ефект і при вираженому передозуванні, аритмії та зупинку серця. Внутрішньовенне введення високих доз ропівакаїну призводить до таких же ефектів на серці.

Внутрішньовенні інфузії ропівакаїну здоровим добровольцям показали його хорошу переносимість.

Непрямі серцево-судинні ефекти (зниження АТ, брадикардія), які можуть виникати після епідурального введення ропівакаїну, зумовлені симпатичною блокадою.

Концентрація ропівакаїну в плазмі залежить від дози, шляху введення та ступеня васкуляризації області ін'єкції. Фармакокінетика ропівакаїну лінійна, максимальна концентрація (Cmax) пропорційна введеній дозі.

Після епідурального введення повністю абсорбується. Абсорбція носить двофазний характер, період напіввиведення (Т 1/2) для двох фаз становить відповідно 14 хв і 4 год. Уповільнення елімінації ропівакаїну визначається повільною абсорбцією, що пояснює триваліший Т 1/2 після епідурального введення порівняно з внутрішньовенним введенням.

Загальний плазмовий кліренс ропівакаїну - 440 мл/хв, плазмовий кліренс незв'язаної речовини 8 л/хв, нирковий кліренс 1 мл/хв, обсяг розподілу у рівноважному стані 47 л, показник печінкової екстракції близько 0,4, Т 1/2 - 1,8 ч. інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (головним чином з а 1-кислими глікопротеїнами), незв'язана фракція ропівакаїну становить близько 6%. Тривала епідуральна інфузія ропівакаїну призводить до підвищення загального вмісту препарату в плазмі крові, що зумовлено збільшенням вмісту кислих глікопротеїнів у крові після хірургічних операцій, при цьому концентрація незв'язана, фармакологічно активної формиропівакаїну в плазмі крові змінюється значно меншою мірою, ніж загальна концентрація ропівакаїну.

Ропівакаїн проникає через плацентарний бар'єр зі швидким досягненням рівноваги незв'язаною фракцією. Ступінь зв'язування з білками плазми крові у плода менший, ніж у матері, що призводить до нижчих концентрацій ропівакаїну в плазмі плода порівняно із загальною концентрацією ропівакаїну в плазмі крові матері. активно метаболізується в організмі, головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання. 3-гідроксиропивакаїн (кон'югований + некон'югований) виявляється в плазмі крові. 3-гідрокси і 4-гідроксиропива-каїн мають більш слабку місцевоанестезуючу дію в порівнянні з ропивакаїном.

Після внутрішньовенного введення 86% ропівакаїну виводиться із сечею і лише близько 1% від препарату, що виділяється із сечею, виводиться у незміненому вигляді. Близько 37% 3-гідроксиропивакаїну, основного метаболіту ропівакаїну, виводиться із сечею переважно у кон'югованій формі.

1-3% ропівакаїну виводиться із сечею у вигляді наступних метаболітів: 4-гідроксиропівакаїну, N-дезалкільованих метаболітів та 4-гідрокси-дезалкільованого ропівакаїну. Немає даних про рацемізацію ропівакаїну in vivo.

Анестезія при хірургічних втручаннях:

Епідуральна блокада при хірургічних втручаннях, включаючи кесарів розтин;

Блокада великих нервів та нервових сплетень;

Блокада окремих нервів та інфільтраційна анестезія. Купірування гострого больового синдрому:

Продовжена епідуральна інфузія або періодичне болюсне введення, наприклад, для усунення післяопераційного болю або знеболювання пологів;

Блокада окремих нервів та інфільтраційна анестезія;

Продовжена блокада периферичних нервів;

Внутрішньосуглобова ін'єкція.

Купірування гострого больового синдрому в педіатрії:

Каудальна епідуральна блокада у новонароджених та дітей до 12 річного віку включно;

Продовжена епідуральна інфузія у новонароджених та дітей до 12-річного віку включно.

Гіперчутливість до компонентів препарату.

Відома підвищена чутливість до місцевих анестетиків амідного типу.

Ослаблені літні пацієнти або пацієнти з тяжкими супутніми захворюваннями, такими як блокади внутрішньосерцевої провідності ІІ та ІІІ ступенів (синоатріальний, атріовентрикулярний, внутрішньошлуночковий), прогресуючі захворювання печінки, тяжка печінкова недостатність, тяжка хронічна ниркова недостатність, при терапії гіповолемічного шоку Для цих груп пацієнтів регіонарна анестезія часто є кращою. При проведенні великих блокад з метою зниження ризику розвитку тяжких несприятливих явищ рекомендується попередньо оптимізувати стан пацієнта, а також скоригувати дозу анестетика. Слід бути обережними при ін'єкції місцевих анестетиків в області голови та шиї, у зв'язку з можливою підвищеною частотою розвитку серйозних побічних ефектів. При внутрішньосуглобовому введенні препарату слід бути обережним при підозрі на наявність нещодавньої великої травми суглоба або хірургічної операціїіз розкриттям великих поверхонь суглоба, у зв'язку з можливістю посилення абсорбції препарату та вищої концентрації препарату в плазмі.

Особливу увагу слід приділяти при застосуванні препарату у дітей віком до 6 місяців у зв'язку з незрілістю органів та функцій.

Вагітність

Не виявлено впливу ропівакаїну на фертильність та репродуктивну функцію, а також тератогенну дію. Не проводилися дослідження щодо оцінки можливої ​​дії ропівакаїну на розвиток плода у жінок.

Наропін® можна застосовувати при вагітності тільки, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода (в акушерстві використання препарату для анестезії або аналгезії добре обґрунтоване).

Дослідження впливу препарату на репродуктивну функцію проводили тварин. У дослідженнях на щурах не впливав на фертильність та репродукцію у двох поколіннях. При введенні максимальних доз ропівакаїну вагітним щурам спостерігалося збільшення смертності потомства у перші три дні після пологів, що, можливо, пояснюється токсичним ефектом ропівакаїну на матір, що призводить до порушення материнського інстинкту.

Дослідження тератогенності на кроликах та щурах не виявили побічних ефектів ропівакаїну на органогенез чи розвиток плоду на ранніх стадіях. Також в ході перинатальних та постнатальних досліджень на щурах, які отримували максимально переносиму дозу препарату, не відзначалося побічних ефектів на пізні стадіїрозвитку плода, родову діяльність, лактацію, життєздатність чи зростання потомства.

Лактація

Не вивчалося виділення ропівакаїну або його метаболітів із грудним молоком. Виходячи з експериментальних даних, доза препарату, що отримується новонародженим, приблизно становить 4% від дози, введеної матері (концентрація препарату в молоці/концентрація препарату в плазмі). Загальна доза ропівакаїну, що впливає на дитину при грудному годуванні, значно менша за дозу, яка може потрапити вплід при введенні анестетика матері під час пологів. За потреби застосування препарату в період грудного годування слід розглянути співвідношення потенційної користі для матері та можливого ризику для немовляти.

Наропін® повинен використовуватися лише фахівцями, які мають достатній досвід проведення місцевої анестезії, або під наглядом.

Дорослі та діти віком від 12 років:

Загалом для анестезії при хірургічних втручаннях потрібні більш високі дози та концентровані розчини препарату, ніж при використанні анестетика з метою знеболювання. При використанні анестетика для знеболювання зазвичай рекомендована доза 2 мг/мл. Для внутрішньосуглобового введення рекомендовано дозу 7,5 мг/мл.

Дози, зазначені в таблиці 1, вважаються достатніми для досягнення надійної блокади та є орієнтовними при використанні препарату у дорослих, оскільки існує індивідуальна варіабельність швидкості розвитку блокади та її тривалості.

Дані таблиці 1 є орієнтовним посібником з дозування препарату для проведення часто використовуваних блокад. При доборі дози препарату слід ґрунтуватись на клінічному досвіді з урахуванням фізичного стану пацієнта.

* Доза для блокади великих нервових сплетень повинна підбиратися відповідно до місця введення та стану пацієнта. Блокада плечового сплетення міждрабинним та надключковим доступом може бути поєднана з високою частотоюсерйозних побічних реакцій незалежно від місцевого анестетика.

** Повідомлялося про випадки хондролізу при післяопераційній продовженій внутрішньосуглобовій інфузії місцевих анестетиків. Наропін® не слід застосовувати для продовженої внутрішньосуглобової інфузії.

*** Якщо Наропін додатково використовувався для інших видів анестезії, максимальна доза не повинна перевищувати 225 мг.

Для ознайомлення з факторами, що впливають на метод виконання окремих блокад, та з вимогами, що пред'являються до конкретних груп пацієнтів, слід використовувати стандартні посібники.

Для запобігання потраплянню анестетика в судину слід обов'язково проводити аспіраційну пробу до введення та введення препарату. Якщо передбачається використовувати препарат у високій дозі, рекомендується ввести пробну дозу – 3-5 мл лідокаїну з епінефрином. Випадкове внутрішньосудинне введення розпізнається за тимчасовим збільшенням частоти серцевих скорочень, а випадкове інтратекальне введення - за ознаками спинального блоку. У разі токсичних симптомів слід негайно припинити введення препарату.

До введення та під час введення препарату Наропін® (яке слід проводити повільно або шляхом збільшення послідовно введених доз препарату зі швидкістю 25-50 мг/хв) необхідно ретельно контролювати життєво важливі функції пацієнта та підтримувати з ним вербальний контакт.

Одноразове введення ропівакаїну в дозі до 250 мг при епідуральній блокаді для проведення хірургічного втручання зазвичай добре переноситься пацієнтами. При блокаді плечового сплетення за допомогою 40 мл препарату Наропін® 7,5 мг/мл максимальні плазмові концентрації ропівакаїну у деяких пацієнтів можуть досягати значення, що характеризується легкими симптомамитоксичності з боку центральної нервової системи Тому застосування дози вище 40 мл препарату Наропін® 7,5 мг/мл (300 мг ропівакаїну) не рекомендовано.

При тривалому проведенні блокади шляхом продовженої інфузії або повторного болюсного введення слід враховувати можливість створення токсичних концентрацій анестетика у крові та місцевого ушкодження нерва. Введення ропівакаїну протягом 24 годин у дозі до 800 мг сумарно при хірургічних втручаннях та післяопераційного знеболювання, а також продовжена епідуральна інфузія після операції зі швидкістю до 28 мг/год протягом 72 годин добре переноситься дорослими пацієнтами. Для усунення післяопераційного болю рекомендується наступна схема застосування препарату: якщо епідуральний катетер не був встановлений при оперативному втручанні, після його встановлення виконується епідуральна блокада болюсною ін'єкцією препарату Наропін® (7,5 мг/мл). Аналгезія підтримується інфузією препарату Наропін® (2 мг/мл). У більшості випадків для усунення післяопераційного болю від помірного до вираженого, інфузія зі швидкістю 6-14 мл/год (12-28 мг/год) забезпечує адекватну аналгезію з мінімальною не прогресуючою руховою блокадою (при використанні даної методики спостерігалося значне зниження потребності в опіоїдних анальгетиках).

Для післяопераційного знеболювання Наропін® (2 мг/мл) можна вводити безперервно у вигляді епідуральної інфузії протягом 72 годин без фентанілу або у комбінації з ним (1-4 мкг/мл). При застосуванні препарату Наропін® 2 мг/мл (6-14 мл/год) забезпечувалося адекватне знеболювання у більшості пацієнтів. Комбінація препарату Наропін і фентанілу призводила до поліпшення знеболювання, викликаючи при цьому побічні ефекти, властиві наркотичним аналгетикам.

Використання препарату Наропін у концентрації вище 7,5 мг/мл при кесаревому перерізі не вивчене.

* Найменші дози з пропонованого інтервалу рекомендуються для епідурального введення на грудному рівні, тоді як великі дози рекомендовані для епідурального введення на поперековому або каутальному рівнях.

Дози, зазначені в таблиці 2, є посібником для використання препарату в педіатричній практиці. У той же час існує індивідуальна варіабельність швидкості розвитку блоку та його тривалості.

У дітей з надмірною масоютіла часто потрібне поступове зниження дози препарату; при цьому необхідно керуватися "ідеальною" масою тіла пацієнта. За довідковою інформацієюпро фактори, що впливають на методи виконання окремих блокад та про вимоги до конкретних груп пацієнтів, слід звертатися до спеціалізованих посібників. Об'єм розчину для каудального епідурального введення та обсяг болюсу для епідурального введення не повинні перевищувати 25 мл будь-якого пацієнта.

Для запобігання ненавмисному внутрішньосудинному введенню анестетика слід ретельно проводити аспіраційну пробу до введення та в процесі введення препарату. Під час введення препарату слід ретельно контролювати життєво важливі функції пацієнта. У разі токсичних симптомів слід негайно припинити введення препарату.

Одноразове введення ропівакаїну в дозі 2 мг/мл (з розрахунку 2 мг/кг об'єм розчину 1 мл/кг) для післяопераційної каудальної аналгезії забезпечує адекватне знеболювання нижче рівня Th XII у більшості пацієнтів. Діти старше 4 років добре переносять дози до 3 мг/кг. Об'єм розчину, що вводиться для епідурального введення на, каудальному рівні може бути змінений з метою досягнення різної поширеності сенсорного блоку, що описано в спеціалізованих посібниках. Незалежно від типу анестезії, рекомендується болюсне запровадження розрахованої дози препарату.

Застосування препарату в концентрації вище 5 мг/мл, а також інтратекальне застосування препарату Наропін у дітей не досліджувалося. Застосування препарату Наропін у недоношених дітей не вивчалося.

Інструкції із застосування розчину

Розчин не містить консервантів і призначений лише для одноразового застосування. Будь-яка кількість розчину, що залишився в контейнері після використання, повинна бути знищена.

Нерозкритий контейнер із розчином не повинен бути автоклавованим.

Нерозкрита блістерна упаковка забезпечує стерильність зовнішньої поверхніконтейнера та переважна для використання в умовах, що потребують стерильності.

Небажані реакції на Наропін® аналогічні до реакцій на інші місцеві анестетики амідного типу. Їх слід відрізняти від фізіологічних ефектів, що виникають через блокаду симпатичних нервів на фоні епідуральної анестезії, таких як, зниження артеріального тиску, брадикардія, або ефектів, пов'язаних з технікою введення препарату, таких як місцеве пошкодження нерва, менінгіт, постпункційний головний біль, епідуральний абсцес.

Побічні ефекти, властиві місцевим анестетикам.

З боку центральної та периферичної нервової системи

Можливі нейропатія та порушення функції спинного мозку (синдром передньої спинномозкової артерії, арахноїдит, синдром кінського хвоста), зазвичай пов'язані з технікою проведення регіонарної анестезії, а не з дією препарату.

Внаслідок випадкового інтратекального введення епідуральної дози може статися повний спинальний блок.

Можливі серйозні ускладнення при системному передозуванні та ненавмисному внутрішньосудинному введенні препарату (див. розділ "Передозування").

Гостра системна токсичність

Наропін може викликати гострі системні токсичні реакції при використанні високих доз або при швидкому підвищенні його концентрації в крові при випадковому внутрішньосудинному введенні препарату або його передозуванні (див. Фармакологічні властивостіі "Передозування").

Найпоширеніші побічні ефекти

Повідомлялося про різні побічні ефекти препарату, переважна більшість яких була пов'язана не з впливом анестетика, а з технікою проведення регіонарної анестезії.

Найчастіше (> 1%) відзначалися такі побічні ефекти, які були розцінені, як такі, що мають клінічне значення незалежно від того, чи було встановлено причинно-наслідковий зв'язок з використанням анестетика: зниження артеріального тиску (АТ)*, нудота, брадикардія, блювання, парестезія. , підвищення температури тіла, біль голови, затримка сечовипускання, запаморочення, озноб, підвищення артеріального тиску, тахікардія, гіпестезія, неспокій. Частота виникнення небажаних ефектів представлена ​​таким чином:

Дуже часто (> 1/10); Часто (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Зниження АТ зустрічається у дітей часто.

**Блювота зустрічається у дітей дуже часто.

Гостра системна токсичність

При випадковому внутрішньосудинному введенні під час проведення блокад нервових сплетень чи інших периферичних блокад спостерігалися випадки виникнення судом. У разі неправильного введення епідуральної дози анестетика інтратекально можливе виникнення повного спинального блоку.

Випадкове внутрішньосудинне введення анестетика може спричинити негайну токсичну реакцію.

При передозуванні під час проведення регіонарної анестезії симптоми системної токсичної реакції з'являються у відстроченому порядку через 15-60 хв після ін'єкції через повільне підвищення концентрації місцевого анестетика у плазмі. Системна токсичність, в першу чергу, проявляється симптомами з боку центральної нервової системи (ЦНС) та серцево-судинної системи (ССС). Дані реакції викликаються високими концентраціями місцевого анестетика в крові, які можуть виникнути внаслідок (випадкового) внутрішньосудинного введення, передозування або винятково високої адсорбції із сильно васкуляризованих областей.

Реакції з боку ЦНС схожі всім місцевих анестетиків амідного типу, тоді як реакції із боку серцево-судинної системи переважно залежить від введеного препарату та її дози.

Центральна нервова система

Прояви системної токсичності з боку центральної нервової системи розвиваються поступово: спочатку з'являються розлади зору, оніміння навколо рота, оніміння язика, гіперакузія, дзвін у вухах, запаморочення. Дизартрія, тремор і м'язові посмикування є серйознішими проявами системної токсичності і можуть передувати появі генералізованих судом (ці ознаки не повинні прийматися за невротичну поведінку пацієнта). При прогресуванні інтоксикаціїможе спостерігатися втрата свідомості, напади судом тривалістю від кількох секунд до декількох хвилин, що супроводжуються порушенням дихання, швидким розвитком гіпоксії та гіперкапнії через підвищену м'язову активність та неадекватну вентиляцію. У важких випадках може навіть настати зупинка дихання. Ацидоз, гіперкаліємія, гіпокальціємія, що виникають, посилюють токсичні ефекти анестетика.

Згодом, через перерозподіл анестетика з ЦНС та його подальшого метаболізму та екскреції, відбувається достатньо швидке відновленняфункцій, якщо не була введена велика доза препарату.

Серцево-судинна система

Розлади з боку серцево-судинної системи є ознаками більш серйозних ускладнень. Зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія і, у ряді випадків, навіть зупинка серця можуть виникати внаслідок високої системної концентрації місцевих анестетиків. У поодиноких випадках зупинка серця не супроводжується попередньою симптоматикою з боку центральної нервової системи. У дослідженнях на добровольцях внутрішньовенна інфузія ропівакаїну призводила до пригнічення провідності та скорочувальної здатності серцевого м'яза. Симптомам із боку серцево-судинної системи зазвичай передують прояви токсичності з боку ЦНС, які можна не помітити, якщо хворий перебуває під дією седативних засобів(бензодіазепіни або барбітурати) або під загальною анестезією.

У дітей ранні ознакисистемної токсичності місцевих анестетиків іноді складніше виявити внаслідок труднощів, які зазнають діти при описі симптомів, або у разі застосування регіонарної анестезії у поєднанні із загальною анестезією.

Лікування гострої токсичності

З появою перших ознак гострої системної токсичності слід негайно

припинити введення препарату.

При появі судом та симптомів пригнічення ЦНС хворому потрібно адекватне лікування, метою якого є підтримка оксигенації, купірування судом, підтримка діяльності серцево-судинної системи. Слід забезпечити оксигенацію киснем, а за необхідності – перехід на штучну вентиляцію легень. Якщо через 15-20 секунд судоми не припиняються, слід використовувати протисудомні засоби: тіопентал натрію 1-3 мг/кг внутрішньовенно (забезпечує швидке купірування судом) або 0,1 мг/кг внутрішньовенно (дія розвивається повільніше порівняно з дією тіопенталу натрію). Суксаметоній 1 мг/кг швидко купує судоми, але при його використанні потрібна інтубація та штучна вентиляція легень.

При пригніченні діяльності серцево-судинної системи (зниження артеріального тиску, брадикардія) необхідно внутрішньовенне введення 5-10 мг ефедрину, при необхідності через 2-3 хв введення повторити. При розвитку циркуляторної недостатності чи зупинці серця слід негайно розпочати стандартні реанімаційні заходи. Життєво важливо підтримувати оптимальну оксигенацію, вентиляцію та циркуляцію крові, а також коригувати ацидоз. При зупинці серця можуть знадобитися триваліші реанімаційні заходи.

При терапії системної токсичності у дітей необхідно коригувати дози відповідно до віку та маси тіла пацієнта.

Можливе підсумовування токсичних ефектів при одночасному призначенні з іншими місцевими анестетиками або структурно-подібними препаратами з місцевими анестетиками амідного типу.

Кліренс ропівакаїну зменшується до 77% при одночасному застосуванні з флувоксаміном, що є потужним конкурентним інгібітором ізоферменту. CYP 1 A 2, через можливість подібної взаємодії слід уникати тривалого застосування Наропіна на тлі дії флувоксаміну.

Підвищення рН розчину вище 6,0 може призвести до утворення преципітату через погану розчинність ропивакаїну за цих умов.

Розчин Наропіна® у пластикових інфузійних мішках за своїми хімічними та фізичними властивостями сумісний з такими лікарськими препаратами:

Незважаючи на той факт, що отримані суміші зберігають хімічну та фізичну стабільність протягом 30 днів при температурі не вище 30°С, виходячи з даних мікробіологічної чистоти, слід використовувати отримані суміші розчинів негайно після приготування.

Анестезія має проводитися досвідченими фахівцями. Обов'язковою є наявність обладнання та лікарських препаратів для проведення реанімаційних заходів. До початку виконання великих блокад повинен бути встановлений внутрішньовенний катетер. Персонал, що забезпечує виконання анестезії, повинен бути відповідним чином підготовлений та знайомий з діагностикою та лікуванням можливих побічних ефектів, системних токсичних реакцій та інших можливих ускладнень (див. розділ "Передозування").

Ускладненням ненавмисного субарахноїдального введення може бути спинальний блок із зупинкою дихання та зниженням АТ. Судоми розвиваються частіше при блокаді плечового сплетення та епідуральній блокаді, ймовірно, внаслідок випадкового внутрішньосудинного введення або швидкої абсорбції у місці ін'єкції. Виконання блокад периферійних нервів може вимагати введення великого обсягу місцевого анестетика в зони з великою кількістю судин, часто поблизу великих судин, що підвищує ризик внутрішньосудинного введення та/або швидкого системного всмоктування, що може призвести до високої концентрації препарату в плазмі. Деякі процедури, пов'язані із застосуванням місцевих анестетиків, такі як ін'єкції в ділянці голови та шиї, можуть супроводжуватися підвищеною частотою розвитку серйозних побічних ефектів, незалежно від типу місцевого анестетика, що застосовується. Необхідно бути обережними для запобігання ін'єкції в область запалення.

Слід бути обережними при введенні препарату пацієнтам з блокадою внутрішньосерцевої провідності ІІ та ІІІ ступенів, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, літнім та ослабленим пацієнтам.

Є повідомлення про рідкісні випадки зупинки серця при застосуванні препарату Наропін для епідуральної анестезії або блокад периферичних нервів, особливо після випадкового внутрішньосудинного введення препарату, у літніх пацієнтів та у пацієнтів із супутніми серцево-судинними захворюваннями. У ряді випадків реанімаційні заходи були скрутними. Зупинка серця, як правило, потребує більш тривалих реанімаційних заходів. Оскільки Наропін® метаболізується у печінці, слід виявляти обережність при застосуванні препарату у хворих з тяжкими захворюваннями печінки; в деяких випадках через уповільнену елімінацію може виникнути необхідність зменшення повторних доз анестетика.

Зазвичай, у хворих з нирковою недостатністю при введенні препарату одноразово або при використанні препарату протягом нетривалого періоду часу не потрібно коригувати дозу. Однак ацидоз та зниження концентрації білків у плазмі крові, що часто розвиваються у хворих з хронічною нирковою недостатністю, можуть підвищувати ризик системної токсичної дії препарату (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Ризик системної токсичності також підвищений при застосуванні препарату у пацієнтів із зниженою масою тіла та пацієнтів із гіповолемічним шоком.

Епідуральна анестезія може призводити до зниження артеріального тиску та брадикардії. Введення судинозвужувальних препаратів або збільшення об'єму циркулюючої крові може зменшити ризик розвитку подібних побічних ефектів. Слід своєчасно коригувати зниження артеріального тиску шляхом внутрішньовенного введення 5-10 мг ефедрину, при. необхідності введення повторити.

При внутрішньосуглобовому введенні препарату слід бути обережним при підозрі на наявність нещодавньої великої травми суглоба або хірургічної операції з розкриттям великих поверхонь суглоба, у зв'язку з можливістю посилення абсорбції препарату та вищої концентрації препарату в плазмі. Пацієнти, які отримують терапію антиаритмічними препаратами ІІІ класу (наприклад, аміадороном) повинні перебувати під ретельним наглядом, рекомендується ЕКГ-моніторинг через ризик посилення серцево-судинних ефектів. Слід уникати тривалого застосування препарату Наропін у пацієнтів, які приймають потужні інгібітори ізоферменту CYP1A2 (такі як і еноксацин).

Слід враховувати можливість перехресної гіперчутливості при одночасному застосуванні препарату Наропін з іншими місцевими анестетиками амідного типу.

Пацієнтам, які перебувають на дієті з обмеженням натрію, необхідно враховувати вміст натрію в препараті.

Застосування препарату у новонароджених вимагає врахування можливої ​​незрілості органів та фізіологічних функцій новонароджених. Кліренс незв'язаної фракції ропівакаїну та піпелоксилідину (ППК) залежить від маси тіла та віку дитини в перші роки життя. Вплив віку виявляється у розвитку та зрілості функції печінки, кліренс досягає максимального значення у віці близько 1-3 років. Період напіввиведення ропівакаїну становить 5-6 годин у новонароджених та дітей віком 1 місяця порівняно з 3 годинами у дітей старшого віку. У зв'язку з недостатнім розвитком функцій печінки системна експозиція ропівакаїну вища у новонароджених, помірно вища – у дітей від 1 до 6 місяців порівняно з дітьми старшого віку. Значні відмінності у концентраціях ропівакаїну в плазмі крові новонароджених, виявлені у клінічних дослідженнях, дозволяють припускати підвищений ризик виникнення системної токсичності у цій групі пацієнтів, особливо при продовженій епідуральній інфузії.

При використанні ропівакаїну у новонароджених необхідне моніторування системної токсичності (контроль ознак токсичності з боку центральної нервової системи, ЕКГ, контроль оксигенації крові) та місцевої нейротоксичності, які слід продовжувати після інфузії через повільне виведення препарату у новонароджених.

Застосування препарату в концентрації вище 5 мг/мл, а також інтратекальне застосування препарату Наропін у дітей не досліджувалося.

Наропін® потенційно здатний викликати порфірію і може застосовуватися у пацієнтів з діагнозом гостра порфірія лише у випадках, якщо немає безпечнішої альтернативи. У разі підвищеної чутливості пацієнтів повинні бути вжиті необхідні запобіжні заходи.

Повідомлялося про випадки хондролізу при післяопераційній продовженій внутрішньосуглобовій інфузії місцевих анестетиків. У більшості описаних випадків проводилася інфузія в плечовий суглоб. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом анестетиків не встановлено. Наропін® не слід застосовувати для продовженої внутрішньосуглобової інфузії.

Розчин для ін'єкцій 2 мг/мл, 7,5 мг/мл та 10 мг/мл.

Розчин для ін'єкцій 2 мг/мл:

По 20 мл у запаяні ампули з поліпропілену. Кожну ампулу поміщають у контурну коміркову упаковку. 5 контурних коміркових упаковок з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.

По 100 мл або 200 мл поліпропіленові контейнери (мішки), закупорені бутилкаучуковою пробкою і листоподібною алюмінієвою пластинкою. Поліпропіленові контейнери (мішки) індивідуально упаковані в контурну коміркову упаковку з поліпропілену/паперу. По 5 контурних коміркових упаковок у картонній пачці з інструкцією із застосування.

Розчин для ін'єкцій 7.5 мг/мл та 10 мг/мл:

По 10 мл у запаяні ампули з поліпропілену. Кожну ампулу поміщають у контурну коміркову упаковку. 5 контурних коміркових упаковок з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.