Оскільки блокада натрієвих каналів впливає поширення потенціалів дії у всьому організмі, то не дивно, що місцеві анестетики здатні давати системні токсичні ефекти. Крім побічних ефектів, характерних всім місцевих анестетиків, існують ще й індивідуальні, властиві лише окремим препаратам.

Токсичність місцевого анестетика часто прямо пропорційна його потужності. Безпечні максимальні дози анестетиків наведені в табл. 14-1. Поєднання місцевих анестетиків має адитивну дію: наприклад, розчин, що містить половину токсичної дози лідокаїну та половину токсичної дози бупівакаїну, викликає повноцінний стовідсотковий токсичний ефект.

А. Серцево-судинна система.Місцеві анестетики пригнічують автоматизм серця, збільшуючи тривалість спонтанної деполяризації (спонтанна деполяризація – це IV фаза потенціалу дії у клітинах водіїв ритму), зменшують тривалість рефрактерного періоду. Високі дози анестетиків пригнічують скоротливість і провідність. Дія місцевих анестетиків на серце обумовлена ​​як прямим впливом на мембрану кардіоміоцитів (тобто блокадою натрієвих каналів), так і опосередкованими механізмами (пригнічення активності вегетативної нервової системи). Розслаблення гладких м'язів спричиняє помірну артеріолодилатацію. Поєднання брадикардії, блокади серця і артеріальної гіпотонії, що виникає, може призвести до зупинки серця. Аритмії та депресія кровообігу – це поширені симптоми при передозуванні місцевих анестетиків.

Низькі дози лідокаїну дозволяють ефективно усунути деякі види шлуночкових аритмій. Стандартні дози лідокаїну для внутрішньовенного введення практично не викликають депресії міокарда та артеріальної гіпотонії. Лідокаїн, введений у дозі 1,5 мг/кг внутрішньовенно за 1-3 хв до ларингоскопії та інтубації трахеї, послаблює зумовлений цією маніпуляцією підйом артеріального тиску.

При випадковому введенні бупівакаїну в просвіт кровоносної судини виникають важкі токсичні ефекти: артеріальна гіпотонія, АВ-блока-та і шлуночкові аритмії (наприклад, фібриляція шлуночків).Фактори ризику - вагітність, гіпоксемія та респіраторний ацидоз. Електрофізіологічні дослідження показали, що бупівакаїн пригнічує деполяризацію набагато сильніше, ніж лідокаїн. Бупівакаїн блокує натрієві канали в мембранах клітин серця та впливає на функцію мітохондрій; високий ступінь зв'язування з білками значно ускладнює та подовжує лікування.

Ропівакаїн, відносно новий місцевий анестетик амідного типу, має подібні з бупівакаїном фізико-хімічні характеристики за винятком того, що розчиняється в жирах у 2 рази гірше. Потужність, початок і тривалість дії ідентичні для обох анестетиків (хоча викликана ропівакаїном моторна блокада трохи слабша). Терапевтичний індекс ропівака-іну ширший, ризик тяжких аритмій на 70% нижчий у порівнянні з бупівакаїном. Ропівакаїн менш токсичний, тому що він гірше розчиняється в жирах, а також є стереоізомером (бу-півакаїн - рацемічна суміш стереоізомерів).

Вплив кокаїну на серце не схожий на ефекти інших місцевих анестетиків (у Росії кокаїн заборонений до застосування в медичній практиці.) Прямуючи. пров.).У нормі терміналі адренергических нервів повторно поглинають норад-реналін із синаптичної щілини після вивільнення (так зване зворотне захоплення). Кокаїн пригнічує зворотне захоплення норадреналіну, потенціюючи ефекти симпатичної нервової системи.Кокаїн може спричинити артеріальну гіпертензію та ектопічні шлуночкові ритми. Аритмогенний потенціал робить кокаїн протипоказаним при анестезії галотаном. Викликані кокаїном аритмії слід лікувати адреноблокаторами та антагоністами кальцію. При зрошенні кокаїн викликає вазоконстрикцію судин шкіри чи слизових оболонок.

Б. Система дихання.Лідокаїн пригнічує гіпоксичний драйв(Т. Е. Збільшення вентиляції при зниженні PaO 2).

До апное може призвести блокада діафрагмального або міжреберних нервів, а також прямий пригнічуючий вплив місцевих анестетиків на дихальний центр у довгастому мозку (наприклад після ретробульбарного введення). Місцеві анестетики розслаблюють гладкі м'язи бронхів. Лідокаїн (1,5 мг/кг внутрішньовенно) усуває рефлекторний бронхоспазм, що виникає у ряді випадків при інтубації.

В. Центральна нервова система.Центральна нервова система особливо чутлива до токсичних ефектів місцевих анестетиків. У хворих на неврологічні симптоми часто служать першими ознаками передозування місцевих анестетиків. Ранні неврологічні симптоми включають оніміння навколо рота, парестезії язика та запаморочення. Сенсорні розлади проявляються шумом у вухах та неясністю зору. Порушення ЦНС (наприклад, занепокоєння, збудження, нервозність, параноя) часто змінюється депресією (наприклад, сплутана мова, запаморочення, втрата свідомості).М'язові посмикування свідчать про початок тоніко-клонічних судом. Часто настає зупинка дихання. Порушення ЦНС обумовлено виборчим гальмуванням інгібіторних впливів. Бензодіазепіни та гіпервентиляція зменшують мозковий кровотік, що знижує кількість препарату, що вступає в контакт із клітинами головного мозку, і, отже, підвищує поріг розвитку судом, зумовлених токсичною дією місцевих анестетиків. Тіопентал (1-2 мг/кг внутрішньовенно) швидко та ефективно

усуває ці судоми. Необхідно забезпечити повноцінну вентиляцію та оксигенацію.

Лідокаїн (1,5 мг/кг внутрішньовенно) зменшує мозковий кровотік, а також послаблює підйом внутрішньочерепного тиску при інтубації трахеї у хворих із внутрішньочерепною гіпертензією. Інфузію лідокаїну або прилокаїну застосовують для потенціювання загальної анестезії, тому що ці місцеві анестетики знижують МАК інгаляційних анестетиків на 40%.

Кокаїн стимулює ЦНС та викликає почуття ейфорії.

Передозування кокаїну проявляється занепокоєнням, блюванням, тремором, судомами та дихальною недостатністю. Як правило, місцеві анестетики викликають минучу, короткочасну блокаду нейрональної функції. Проте ненавмисне введення великої кількості хлорпрокаїну в субарахноїдальний простір (замість епідурального) викликає стійкий неврологічний дефект. Нейротоксичність обумовлена ​​низьким рН розчину хлорпрокаїну, а також прямою дією стабілізатора, що міститься в ньому - бісульфату натрію (в даний час нові препарати хлопрокаїну замість бісульфату натрію містять інший стабілізатор - етилендіамін-тетраацетат, ЕДТА). При епідуральному введенні хлорпрокаїн іноді викликає сильний біль у спині, особливо при використанні великих кількостей (> 40 мл) та додаткової інфільтрації анестетиком підшкірної клітковини. Вважають, що біль зумовлений низьким рН розчином та специфічною дією ЕДТА. Введення повторних доз 5% розчину лідокаїну та 0,5% розчину тетра-каїну при тривалій спинномозковій анестезії, що здійснюється через катетер малого діаметра, може викликати синдром кінського хвоста.Депонування анестетиків навколо структур кінського хвоста поступово призводить до наростання їх концентрації до токсичної, що викликає стійке неврологічне ушкодження.

Г. Імунна система.Справжні реакції гіперчутливості до місцевих анестетиків (на відміну системної токсичності при передозуванні) є рідкісне явище. Місцеві анестетики ефірного типу, будучи похідними параамінобензойної кислоти – відомого алергену, викликають алергію частіше, ніж амідні анестетики.Деякі амідні анестетики випускаються у багатодозних флаконах, що містять стабілізатор. метилпарабен- речовина, що за структурою нагадує параамінобензойну кислоту. Рідкісні алергічні реакції до амідних анестетиків у переважній більшості випадків зумовлені саме метилпарабеном. Симптоми та лікування лікарської алергії описані в гол. 47.

Д. Скелетні м'язи.В/м введення місцевих анестетиків (наприклад, при ін'єкції в тригерні точки) дає міотоксичний ефект (бупива-кін > лідокаїн > прокаїн). Гістологічно пошкодження виглядає як надмірне скорочення міофібрил, що змінюється літичною дегенерацією, набряком та некрозом. Регенерація займає 3-4 тижні. Одночасне введення стероїдів або адреналіну ускладнює перебіг міонекрозу.

Інша назва класу – мембраностабілізуючі засоби. Цей клас протиаритмічних засобів, у свою чергу, поділяється на три підкласи: ІА, ІВ та ІС. Між ними існує ряд відмінностей у механізмі дії та застосуванні.

Антиаритмічні засоби класу IA (прокаїнамід) відрізняються тим, що здатні подовжувати потенціал дії.

Механізм дії

Препарати цієї групи за рахунок блокади натрієвих та калієвих каналів, а також пролонгування повільної діастолічної деполяризації, знижують автоматизм, провідність та збільшують ефективний рефрактерний період кардіоміоцитів. Препарати впливають на всі відділи серця (водії ритму та шлуночки).

Показання

Шлуночкові та надшлуночкові екстрасистолії та тахіаритмії.

Небажані реакції

Зниження артеріального тиску, проаритмічна дія (можуть викликати аритмію типу «пірует», «torsade de pointes»), ваголитичний ефект.

Антиаритмічні засоби класу IВ (лідокаїн, фенітоїн) відрізняються тим, що здатні подовжувати потенціал дії.

Механізм дії

Зниження автоматизму та зниження провідності кардіоміоцитів. Особливістю класу є селективність щодо натрієвих каналів.

У зв'язку з цим препарати не пролонгують реполяризацію (не збільшують ефективний рефрактерний період), не мають гальмівного впливу на водії ритму, не пригнічують атріовентрикулярну провідність і не знижують скоротливість міокарда.

Показання

Шлуночкова екстрасистолія.

Фенітоїн є засобом вибору при аритміях, викликаних передозуванням серцевих глікозидів (оскільки усуває шлуночкові екстрасистоли, не зменшуючи при цьому кардіотонічну дію).

Небажані реакції

Запаморочення, тремор, атаксія, гіпертрофія слизової оболонки ясен та ін.

Препарати IC класу (пропафенон, лаппаконітин) не суттєво впливають на тривалість потенціалу дії.

Механізм дії

Як і препарати класу ІА, ці речовини діють і на шлуночки, і водії ритму. Однак більшість представників класу ІС мають високу проаритмічну активність і сильно пригнічують скоротливість і атріовентрикулярну провідність.

Показання

Шлуночкові аритмії, що загрожують життю, та резистентні (стійкі) до інших протиаритмічних засобів.

Небажані реакції

Аритмії, головний біль, запаморочення, диплопія та ін.

Незважаючи на загальну мету та роботу на позитивний результат лікарські засоби даної категорії мають свою класифікацію. Препаратів від аритмії досить багато і діляться вони на класи та підкласи.

• Перший – мембраностабілізуючі засоби, які показують високі клінічні результати при прояві аритмії у шлуночкових та передсердних зонах.
  • 1а) Подовжують час потенціалу дії, помірковано гальмують можливості імпульсного проходу. До таких лікарських засобів відносяться: хінідин, прокаїнамід, ритмілен, аймалін, дизопірамід, кінілентин, норпейс, новокаїнамід, гілуритмал.
  • 1в) Скорочують час потенціалу дії, не впливають на можливості імпульсного проходу. До таких лікарських засобів відносяться: фенітоїн, токаїнід, ксилокаїн, дифенілгідантоїн, лідокаїн, катен, лігном, мексилетин, мекситил, тримекаїн, ксикаїн.
  • 1с) Істотно гальмується процес проведення імпульсу. На потенціал дії немає ніякого впливу. До таких лікарських засобів відносяться: енкаїнід, етмозин, пропанорм, боннекор, флекаїнід, ритмонорм, алапінін, моріцизін, етацизин, пропафенон.
• Друга категорія - блокатори бета-адренорецепторів, які працюють як гальмування проходження через передсердно-шлуночковий вузол. Препарати даного підкласу призначаються при діагностуванні патології, пов'язаної з миготливою аритмією або синусовою тахікардією. Лікарські засоби, що представляють цей підклас:
  • Виборчої дії: ацебуталол, бімопролол, беталок, небіволол, метопролол, тенормін, вазокардин, есмолол, атенолол, спесикор.
  • Системного впливу: анаприлін, пропранолол, піндолол, обзидан.
  • Третя категорія – блокатори калієвих каналів – переважно призначаються у разі діагностування шлуночкової чи передсердної та аритмії. Представники цієї категорії: бретилій, нібентан, ібутилід, дронедарон, кордарон, тедісаміл, соталол, аміодарон.
  • Четверта категорія - блокатори повільних кальцієвих каналів - гальмують прохідність передсердно-шлуночкової ділянки. Призначаються в протокол лікування при збої ритму в передсердно-шлуночковому вузлі. До препаратів цього класу відносять: фіноптин, дилзем, лекоптин, ізоптин, кардил, верапаміл, дилтіазем, кордіум, беприділ, прокорум, галопаміл, дильрен.
  • Антиаритмічні препарати, що не класифікуються:
    • Ліки первинної дії: магнерот, серцеві глікозиди, івабрадин, аденозінатрифосфат (АТФ), аліндин, аденозин, дигоксин, аспаркам, магне В6, строфантин, панангін.
    • Ліки вторинної дії: каптоприл, аторвастатин, еналаприл, омакор, статини.

Слід зазначити, що з появою ознак збою серцевого ритму займатися самолікуванням не слід – це має робити фахівець, адже існують випадки, коли запровадження медикаментозних засобів не потрібно. А особисте призначення терапії здатне лише посилити ситуацію, погіршити якість життя та призвести до втрати працездатності.

Спосіб застосування та дози

Визначити спосіб застосування та дози адекватно, відповідно до ситуації, може лише кваліфікований лікар – кардіолог. Але деякі рекомендовані графіки прийому все ж таки наведемо.

Лікарський засіб, що застосовується при порушеннях збудливості та автоматизму серця і відноситься до класу 1 у класифікації - хінідин призначається для перорального прийому за півгодини до їди. Максимальна терапевтична ефективність спостерігається через дві-три години після застосування. Рекомендоване стартове дозування становить по 0,2 г три – чотири прийоми протягом дня. Хінідин вводять у протокол лікування при шлуночковій або надшлуночковій тахікардії, миготливій аритмії, передсердному тріпотінні.

Для профілактики або відновлення нормального серцевого ритму призначається ритмілен, рекомендоване дозування якого становить 0,1-0,2 г чотири рази протягом дня. Кількісна складова навантаження відповідає 0,3 г препарату.

Сюди ж можна віднести і мексилетин, який має стартове дозування, аналогічне ритмілену.

Боннекор, що належить до першого класу ліків спрямованості. Лікарський засіб призначається лікарем як для внутрішньовенних ін'єкцій у дозі 0,4 мг, розрахованої на кожен кілограм ваги пацієнта, так і у формі таблеток, що приймаються перорально по 0,2 – 0,225 г, рознесених на чотири прийоми.

При гострому нападі аритмії кількість лікарського засобу, що вводиться, збільшують до доз 0,6 мг, розрахованого на кожен кілограм ваги пацієнта. При медичній необхідності введення повторюють через шість годин після попереднього прийому. Беталок-зок – добове дозування ліків приймається від 0,1 до 0,2 г на добу. Його терапевтичний рівень у крові підтримується на належному рівні протягом доби. Невибірковий бета-адреноблокатор обзидан призначається для перорального прийому добовим дозуванням від 80 до 160 мг, рознесених на три – чотири введення протягом дня. В особливо виняткових випадках допускається введення препарату до 0,32 г.

Лікарський засіб, що регулює рівень артеріального тиску, піндолол приписується стартово в кількості по 5 мг, що приймаються два – три рази на добу. У разі терапевтичної необхідності цю кількість можна поступово збільшувати до 45 мг добових, розбитих на три введення.

Універсальний антиаритмічний лікарський засіб аміодарон, що відноситься до препаратів, що переважно впливають на адренергічні системи серця. Ліки вводять перорально у вигляді драже або таблеток. Стартове рекомендоване дозування позначається кількістю 0,2 г, що приймається два-три рази на добу. Найефективніший час прийому – під час їжі. Поступово доза препарату зменшується.

Ібутілід - ці ліки вводяться в організм хворого тільки в умовах стаціонару, тільки під пильним наглядом медичних працівників і тільки внутрішньовенно. Дозування речовини визначається залежно від маси тіла хворого: при 60 кг і більше призначається 1 мг. Якщо за 10 хвилин терапевтичний результат не спостерігається, допускається повторне введення препарату в об'ємі початкового дозування.

Якщо хворий має вагу тіла менше 60 кг, то кількість ібутиліду, що вводиться, відповідає кількості, розрахованій за формулою 10 мкг на кожен кілограм маси пацієнта.

Антагоніст іонів кальцію - верапаміл - приписується стартовим дозуванням по 40 - 80 мг, що приймаються три - чотири рази протягом дня. У разі медичних показань кількісну складову дози можна підняти до цифри в 0,12 – 0,16 г. Максимальна кількість, що приймається на добу, – 0,48 г.

Можливе і парентеральне введення ліків.

Серцевий глікозид дигоксин призначається індивідуальним дозуванням. Рекомендована стартова разова доза становить 0,25 мг, що відповідає 1 таблетці. Починається введення препарату з чотирьох – п'яти добових прийомів, поступово знижуючи їхню чисельність. Проміжки між прийомами мають бути витримані.

Лікарський засіб, що містить кальцій та калій – аспаркам застосовується як ін'єкція, для введення розчину у вену. Для однієї процедури використовується по одній – дві ампули 10 мл об'ємом або дві – чотири об'ємом у 5 мл. Розводиться ліки 100-200 мл 5% розчином глюкози або стерильним 0,9% розчином натрію хлориду.

Інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту – каптоприл представляє препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему. Кількість ліків, що призначаються, підбирається індивідуально для кожного хворого. Даний показник змінюється від 25 до 150 мг, рознесених на три добові прийоми. Максимально допустима добова кількість каптоприлу, що вводиться, становить 150 мг.

Антиаритмічні препарати при миготливій аритмії

Вже сама назва — миготлива аритмія говорить сам за себе. Таким терміном позначається стан, при якому спостерігаються періодичні перебої серцевого ритму, що викликають проблеми зі надходженням крові, а, відповідно, і поживних речовин, до різних систем та органів організму хворого.

Миготлива аритмія має й іншу назву — фібриляцію передсердь. Симптоматикою даного захворювання є хаотичне скорочення, з підвищеним тонусом, м'язової групи волокон передсердя. Клінічна картина така, що кожен м'яз є локальним ектопічним вогнищем імпульсацій. З появою даної патологічної картини необхідно термінове медичне втручання.

Терапевтичні заходи при цій патології різняться, залежно від характеру її прояви, оскільки аналізоване захворювання градує на тахіаритмію, пароксизмальну, або постійну аритмію. Можливо, за потреби, і оперативне втручання, напередодні якого обов'язково призначаються β-адреноблокатори.

Найбільш ефективними є антиаритмічні препарати при миготливій аритмії, такі як хінідин, аміодарон, пропафенон, новокаїнамід, соталол, аймалін, етацизин, дизопірамід і флекаїнід.

Медикаментозний препарат, що призначається при патології процесу збудливості та автоматизму серця, що відноситься до класу 1 – новокаїнамід (Novocainamidum).

У разі діагностування шлуночкової екстрасистолії лікарський засіб, що розглядається, вводиться внутрішньо у стартовому дозуванні 250, 500 або 1000 мг (доза дорослого пацієнта). Повторний прийом препарату проводиться у кількісній складовій ліки від 250 до 500 мг з інтервалом у чотири – шість годин. При виникненні важкої патологічної картини лікар може прийняти рішення про збільшення добового дозування до 3 г, а то і 4 г. Тривалість курсу безпосередньо залежить від рівня чутливості організму хворого до ліків та його ефективності в досягненні терапевтичного результату.

Якщо необхідно вирішити проблему з пароксизмальною шлуночковою тахікардією, то кардіолог призначає хворому препарат у розчині для внутрішньовенного введення від 200 до 500 мг. Препарат вводиться повільно, протягом хвилини слід подавати 25-50 мл. Іноді необхідно надходження «ударного дозування», яке визначається з розрахунку 10 – 12 мг на кілограм ваги хворого. Ця кількість препарату подається в організм людини протягом 40 - 60 хвилин. Надалі хворий отримує підтримуючу інфузію – 2 – 3 мг протягом однієї хвилини.

Стартове дозування у разі нападу пароксизму миготливої ​​аритмії призначається як 1,25 г. Якщо вона не показує терапевтичного ефекту, через годину можна додатково ввести 0,75 г препарату. Потім з інтервалом дві години проводять введення 500 - 1000 мг новокаїнаміду.

Можливе введення аналізованого лікарського засобу ін'єкцією 10% розчину внутрішньом'язово. При цьому кількість препарату становить по 5-10 мл три-чотири рази протягом доби.

Досить складне завдання стоїть перед лікуючим кардіологом і після усунення нападу. Попередження рецидивів миготливої ​​аритмії полягає в доцільності тривалого прийому підтримуючих доз β-адреноблокаторів. Наприклад, таким може бути анаприлін (обзидан), який хворий приймає щодня тривалий час по 10 – 20 мг один – двічі протягом доби.

Останнім часом медики намагаються поєднувати β-адреноблокатори з лікарськими засобами амінохінолінової групи. Такими, наприклад, можуть стати пелаквеніл, хлорохін або делагіл, які приймаються перед сном у кількості 250 мг.

Препарати від синусової аритмії

Існує клініка, при якій медичного втручання не потрібно, але у разі вираженої клінічної картини без медикаментозного лікування не обійтися. Препарати від синусової аритмії підбираються кардіологом індивідуально кожному за пацієнта. Можуть бути призначені заспокійливі ліки, якщо джерелом нападу стала емоційна нестабільність пацієнта. Це може бути новопасит, який хворому призначається по дві капсули тричі протягом дня. Або краплі (таблетки) валеріани або собача кропива, що приймаються по дві штуці чотири рази на день. Можна приймати 25 крапель корвалолу тричі на добу. У разі настання нападу під язик бажано покласти пігулку гліцирину, або приймати цетиріз або пантогам по одній пігулці тричі на день, або 40 мг пікамеллону двічі протягом дня.

В особливих випадках можливе призначення сильніших препаратів: нейролептиків та транквілізаторів. Але такі лікарські засоби має виписувати лише лікар – психіатр. Можливо, доведеться ухвалити рішення про встановлення кардіостимулятора.

Препарати від аритмії для людей похилого віку

Сучасні дослідження показують досить жалюгідну картину здоров'я людства. За останні кілька десятиліть практично всі захворювання помолодшали. Сьогодні нескладно знайти хворого, який отримав інфаркт віком до 30 років. Але все ж таки більшість із патологій, і більш важкі випадки їх прояву, починають турбувати вже людей у ​​віці. При цьому на тлі вікових змін таким пацієнтам буває важко підібрати адекватне ефективне лікування, при цьому те, яке не принесе пацієнту інших патологічних ускладнень. Препарати від аритмії для людей похилого віку призначаються аналогічні, як і для молодших пацієнтів, але з тією лише різницею, що дозування, що вводиться, розписується дещо нижчою кількістю.

Також ці лікарські засоби необхідно вводити дуже обережно і, бажано, під постійним контролем медиків.

Препарати при аритмії та тиску

У разі гіпертонічного захворювання, присутнього в анамнезі хворого, перший удар припадає по судинній системі організму та серцю. Тому зліт тиску та збій у ритмічності роботи серця – це досить часте поєднання симптоматики, яке необхідно купірувати спільно. Небезпека такої ситуації в тому, що клінічна картина цього патологічного тандему здатна призвести до фібриляції шлуночків. Тому при перших симптомах нападу бажано звернутися за допомогою до медиків.

Препарати при аритмії та тиску призначаються виходячи із встановленої причини нападу. Якщо його спровокував емоційний зрив, стресова ситуація чи тривалі переживання — це можуть бути заспокійливі лікарські засоби, такі як валеріана, персен, новопасит, собача кропива та багато інших сучасних препаратів.

Цілком можливий і прийом транквілізаторів, які здатні ефективно нормалізувати серцевий ритм, а також мають гіпотензивні характеристики. Це може бути: феназепам, еленіум, седукс, діазепам, грандаксин, медазепам, ксанакс.

ilive.com.ua

Класифікація[ред. редагувати вікі-текст]

По локалізації дії

• Засоби, що впливають безпосередньо на міокард
  • Мембраностабілізуючі препарати
  • Засоби, що збільшують тривалість потенціалу дії
  • Блокатори кальцієвих каналів (антагоністи іонів кальцію)
  • Препарати калію
  • Сульфат магнію
• Засоби, що впливають на іннервацію серця
  • β-адреноблокатори
  • β-адреноміметики
  • М-холіноблокатори
• Кошти, що впливають і на міокард, і на іннервацію серця
  • Серцеві глікозиди

Застосування у клінічній практиці

• Засоби, що застосовуються при тахіаритміях та екстрасистоліях
  • І клас. Мембраностабілізуючі препарати
  • ІІ клас. β-адреноблокатори
  • ІІІ Клас. Засоби, що збільшують тривалість потенціалу дії
  • IV клас. Блокатори кальцієвих каналів (антагоністи іонів кальцію)
  • V Клас. Інші засоби
    • Препарати калію
    • Серцеві глікозиди
    • Аденозин
    • Сульфат магнію
• Засоби, що застосовуються при блокадах серця.
  • β-адреноміметики
  • Симпатоміметики (нині практично не застосовуються)
  • М-холіноблокатори

Препарати, що застосовуються при тахіаритміях та екстрасистоліях[ред. редагувати вікі-текст]

Таблиця 1. Порівняльні характеристики препаратів, що застосовуються при тахіаритміях та екстрасистоліях (за Воген-Вільямсом)

Клас	Найменування	приклад	Механізм дії	Клінічне застосування
Ia	Блокатори натрієвих каналів	Хінідін Новокаїнамід Дізопірамід Аймалін	Помірна блокада натрієвих каналів	Шлуночкові аритмії Профілактика нападів миготливої ​​аритмії, що викликається підвищеним тонусом блукаючого нерва Новокаїнамід застосовується для попередження пароксизмів тахікардії при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта
Ib	Активатори калієвих каналів	Лідокаїн Дифенін Мексилетин	Активація калієвих каналів. Незначна блокада натрієвих каналів	Лікування та профілактика аритмій, що супроводжують інфаркт міокарда. Однак застосування обмежується ризиком виникнення асистолії шлуночків. Шлуночкова тахікардія Миготлива аритмія
Ic	Блокатори натрієвих каналів	Флекаїнід Пропафенон Етацизін Етмозин (моріцизін)	Виражена блокада натрієвих каналів	Профілактика пароксизмів миготливої ​​аритмії Лікування пароксизмів аритмій за наявності додаткових пучків проведення: Кента та Джеймса. Протипоказання: постінфарктний період.
II	β-блокатори	Пропранолол Тимолол Окспренолол Піндолол Альпренолол Метопролол Талінолол Атенолол Бетаксолол Бісопролол Ацебутолол Целіпророл Практолол	Інгібування впливу симпатичної нервової системи на міокард У пропранололу є мембраностабілізуюча дія (I клас)	Зниження смертності від інфаркту міокарда Профілактика рецидивів тахіаритмій
III	Засоби, що збільшують тривалість потенціалу дії	Аміодарон Соталол Ібутілід Дофетилід Дронедарон E-4031	Блокада калієвих каналів Соталол має також β-блокуючу активність	Синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта Соталол: шлуночкові тахікардії, миготлива аритмія. Ібутилід: тріпотіння та мерехтіння передсердь
IV	Блокатори кальцієвих каналів	Верапаміл Ділтіазем	Блокада повільних потенціалзалежних кальцієвих каналів	Профілактика пароксизмів надшлуночкових пароксизмальних тахікардій Зниження частоти скорочень шлуночків при миготливій аритмії за рахунок утруднення атріовентрикулярної провідності
V	Інші засоби	Серцеві глікозиди Аденозин Сульфат магнію Препарати калію	Серцеві глікозиди та аденозин викликають пригнічення атріовентрикулярного вузла. Серцеві глікозиди за рахунок підвищення тонусу блукаючого нерва, аденозин – за рахунок зв'язування з А1-аденозиновими рецепторами.	Серцеві глікозиди та аденозин Використовуються при надшлуночкових аритміях, особливо при миготливій аритмії та супутній серцевій недостатності. Сульфат магнію застосовується при пароксизмальній шлуночковій тахікардії типу «пірует» (Torsade de Pointe)

Короткий нарис з електрофізіології серця[ред. редагувати вікі-текст]

Міокард відноситься до активно збудливих середовищ. Він здатний як генерувати, і проводити електричні імпульси. Зародившись у синоатріальному вузлі, імпульс по міокарду передсердь та міжпередсердних шляхів швидкого проведення (пучки Бахмана, Венкебаха та Тореля) спрямовується до атріовентрикулярного вузла, де швидкість проведення найнижча у провідній системі серця. В результаті виникає так звана атріовентрикулярна затримка. Це сприяє тому, що передсердя встигає скоротитися раніше шлуночків. Далі імпульс проходить у стовбур пучка Гіса, потім через ніжки пучка Гіса і волокна, що проводять, Пуркіньє потрапляє в робочий міокард шлуночків, приводячи до їх скорочення (Рис. 1). При деяких формах вродженої патології відзначається додаткові шляхи передсердно-шлуночкового проведення: пучки Кента при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта і пучок Джеймса при синдромі Клерка-Леві-Кристеско. Пучки Кента зазвичай розташовані з латеральних сторін фіброзних кілець і пов'язують міокард передсердь із базальними відділами міокарда шлуночків. Пучок Джеймса починається в міокарді, найчастіше, лівого передсердя і, огинаючи з медіального боку фіброзне кільце, проникає в міжшлуночкову перегородку, де безпосередньо контактує зі стовбуром пучка Гіса. Наявність цих пучків у деяких випадках може призводити до пароксизму тахікардії.
Здатність до зародження імпульсів у нормі є лише у клітин провідної системи серця. Вирізняють кілька фаз їх потенціалів дії (Рис. 2).

• Фаза 0- Швидка деполяризація. Генерується вхідним кальцієвим струмом у синоатріальному та атріовентрикулярному вузлах і вхідним натрієвим струмом у стовбурі та ніжках пучка Гіса, а також провідних волокнах Пуркіньє.
• Фаза 1- Початкова реполяризація. Генерується вихідним калієвим струмом.
• Фаза 2- Плато. Виникає завдяки вхідному кальцієвому струму.
• Фаза 3- Кінцева реполяризація. Як і фаза 1, генерується вихідним калієвим струмом
• Фаза 4- Повільна діастолічна деполяризація. Виникає завдяки вхідному кальцієвому струму у вузлах і натрієвому струму, що входить, в інших відділах провідної системи серця.

Потенціал дії вузлів суттєво відрізняється від потенціалу дії інших областей серця. У ньому практично відсутні фаза 1і фаза 2.
Потенціал дії робочого міокарда шлуночків дуже схожий на потенціал дії кінцевого волокна Пуркіньє. Основна відмінність - фаза 4. У волокон Пуркіньє це повільна діастолічна деполяризація, а у робочого кардіоміоциту - потенціал спокою.
Потенціал дії патологічних шляхів атріовентрикулярного проведення: Кента та Джеймса дуже схожий на такий у ніжок пучка Гіса та волокон Пуркіньє. Ці шляхи також збуджуються вхідним натрієвим струмом.

Етіологія та патогенез аритмій. Основні ефекти антиаритмічних препаратів редагувати вікі-текст]

Аритмії бувають функціональними та органічними.

Функціональні аритмії можуть зустрічатися у здорових людей при надмірному фізичному навантаженні, психоемоційному збудженні, лихоманці та ін. Адреналін і норадреналін, що виділяються при цих станах, підвищують вхід іонів натрію і кальцію всередину провідних кардіоміоцитів. Це призводить до зниження мембранного потенціалу клітин, підвищення їх збудливості та виникнення ектопічних вогнищ автоматизму. Рідше причина виникнення функціональних аритмій – так званий повторний вхід збудження (англ. reentry).

Аритмії, пов'язані з органічними захворюваннями серця (ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, міокардити та ін) частіше виникають саме за механізмом повторного входу збудження. При цьому в одному з кінцевих волокон Пуркіньє виникає неповний односпрямований блок проведення збудження до міофібрилі робочого міокарда передсердь або шлуночків (рис. 3). Але в цьому місці зберігається здатність антидромного проведення імпульсу. Якщо імпульс зациклюється один-два рази – виникає екстрасистолія, якщо три і більше – пароксизмальна тахікардія. Це micro re-entry.

При синдромах Вольфа-Паркінсона-Уайта та Клерка-Леві-Крістеско при уповільненні вузлової атріовентрикулярної провідності імпульс швидше досягає шлуночків по патологічним швидким шляхам передсердно-шлуночкового проведення: Кента та Джеймса відповідно. При синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта імпульс безпосередньо по Пучку Кента спрямовується в міокард шлуночків, потім ретроградно потрапляє в волокна Пуркіньє, далі - в пучок Гіса та атріовентрикулярний вузол. Потім – у міокард передсердь і знову через пучок Кента – у шлуночки (Рис 4.). При синдромі Клерка-Леві-Кристеско електричний стимул швидкого пучка Джеймса, минаючи атріовентрикулярний вузол, безпосередньо потрапляє в стовбур пучка Гіса. А звідти антидромно в атріовентрикулярний вузол, міокард передсердь і знову в пучок Джеймса та шлуночки. Це так зване macro re-entry. Пароксизмальна тахікардія, що виникла подібним чином, називається реципрокною.
Антиаритмічні препарати мають різні механізми дії. Але загалом, всі вони надають:

• Негативна батмотропна дія – зменшення збудливості та автоматизму міокарда. Є позитивним, оскільки усуває ектопічні вогнища автоматизму
• Негативна дромотропна дія - уповільнення провідності у різних відділах серця. З одного боку, є позитивним, оскільки при аритміях типу re-entry усуває повторний антидромний вхід збудження. Разом з тим, у місцях уповільненої провідності може спричинити неповний односпрямований блок та аритмію re-entry. Небезпечно при утрудненні атріовентрикулярної провідності.
• Негативна хронотропна дія – уповільнення частоти серцевих скорочень за рахунок зниження збудливості та автоматизму синоатріального вузла або інших водіїв ритму, а також за рахунок негативного дромотропного ефекту на атріовентрикулярну провідність при миготливій аритмії. Позитивно при тахікардії. Небажано при еукардії та небезпечно при брадикардії.
• Негативна інотропна дія – зниження сили серцевих скорочень. Притаманно препаратам, які блокують кальцієві канали: групи Ia, III та IV, або опосередковано зменшують вміст внутрішньоклітинного кальцію (група II: β-блокатори). Завжди небажано, оскільки знижує серцевий викид.

Таблиця 2. Основні електрофізіологічні ефекти антиаритмічних препаратів

Показник	Засоби, що надають стимулюючу дію	Засоби, що надають пригнічуючу дію
Частота серцевих скорочень	β-адреноміметики, М-холіноблокатори, хінідин, новокаїнамід, дизопірамід	β-адреноблокатори, серцеві глікозиди, представники груп Ic та III, блокатори кальцієвих каналів (фенілалкіламіни та бензотіазепіни)
Скоротність Міокарда
Атріовентрикуляонна провідність	β-адреноміметики, М-холіноблокатори, хінідин, новокаїнамід	β-адреноблокатори, серцеві глікозиди, всі представники груп Ic та III, блокатори кальцієвих каналів (фенілклакіламіни та бензотіазепіни)
Автоматизм серця	β-адреноміметики, серцеві глікозиди	β-адреноблокатори, всі представники груп I та III, блокатори кальцієвих каналів (фенілклакіламіни та бензотіазепіни)

Засоби, що застосовуються при тахіаритміях та екстрасистоліях[ред. редагувати вікі-текст]

Група I. Мембраностабілізуючі препарати[ред. редагувати вікі-текст]

Залежно від впливу тривалість потенціалу дії поділяються на підгрупи Ia, Ib і Ic.

Група Ia. Блокатори натрієвих каналів[ред. редагувати вікі-текст]

Ці препарати гальмують фазу 0 (швидку деполяризацію) потенціалу дії в клітинах робочого міокарда передсердь, шлуночків, а також шлуночкової частини провідної системи серця: загальний стовбур і ніжки пучка Гіса, що проводять волокна Пуркіньє. Електрофізіологічна особливість цих відділів серця полягає в тому, що фаза 0потенціалу дії в них відбувається за рахунок вхідного струму іонів натрію всередину кардіоміоцитів Часткова блокада потенціалзалежних натрієвих каналів призводить до уповільнення фази 0потенціалу дії, що супроводжується деяким уповільненням провідності у цих відділах серця, а незначна блокада калієвих каналів супроводжується невеликим збільшенням ефективного рефрактерного періоду (рис 5). Завдяки цьому препарати групи Iaпереводять неповний односпрямований блок у кінцевому волокні Пуркіньє в повний двонаправлений (рис. 6). Антидромне поширення електричних імпульсів із волокна робочого міокарда в кінцеве волокно Пуркіньє переривається, що призводить до блокади повторного входу збудження. На синоатріальний вузол препарати групи Iaмають слабкий вплив, на атріовентрикулярний вузол його дія виражена трохи сильніше. Це зв'язано з тим що фаза 0і фаза 4 (повільна діастолічна деполяризація)забезпечуються в синоатріальному вузлі вхідним кальцієвим струмом через повільні кальцієві канали. В атріовентрикулярному вузлі за ці фази відповідає і вхідний натрієвий струм, хоча його частка невелика. Тим не менш, препарати групи Iaдещо ускладнюють атріовентрикулярну провідність, головним чином, за рахунок блокади натрієвих каналів у стовбурі та ніжках пучка Гіса, а також у волокнах Пуркіньє. Синоатріальний вузол препарати цього класу збуджують за рахунок М-холіноблокуючої дії. Найменше це виражено у новокаїнаміду, досить - у хінідину і дуже виражено - у дизопіраміду. Оскільки точкою застосування блокаторів натрієвих каналів є практично весь робочий міокард і провідна система серця, крім вузлів, вони знайшли застосування при різноманітних порушеннях серцевого ритму: шлуночкові аритмії, профілактика та лікування пароксизмів миготливої ​​аритмії та пароксизмальної тахікардії при синдромі Вольфа-Паркінсона. В останньому випадку препарати групи Iaблокують провідність у пучку Кента і переривають повторний вхід збудження. Блокатори натрієвих каналів є ефективними засобами, проте широке застосування цих засобів обмежується побічними ефектами, в першу чергу аритмогенністю, про що буде сказано нижче. Крім цього, наприклад, новокаїнамід може викликати лікарський червоний вовчак. Загалом і в цілому можна сказати, що препарати групи Ia мають помірний негативний батмо-, дромо- та інотропним ефектами. І за рахунок атропіноподібної дії – позитивний хронотропний ефект.

Група Ib. Активатори калієвих каналів[ред. редагувати вікі-текст]

Препарати цієї групи незначно блокують натрієві канали та активують калієві. Фаза 0дещо нахиляється, фаза 3(Реполяризація) скорочується. Це призводить до скорочення потенціалу дії та ефективного рефрактерного періоду (рис. 7). Однак ступінь укорочення реполяризації більший, ніж ступінь зменшення рефрактерності, тобто фактично відбувається відносне збільшення рефрактерного періоду. Блокада потенціалзалежних натрієвих каналів, а також пов'язана з активацією калієвих каналів гіперполяризація, подовжують повільну діастолічну деполяризацію (крім вузлів), що призводить до послаблення ектопічного автоматизму, тобто, ці препарати мають виражену негативну батмотропну дію на робочий міокард шлуночків і передсердь. провідну систему серця нижче атріовентрикулярного вузла. Активатори калієвих каналів не впливають на вузли, тому не викликають брадикардії та не уповільнюють атріовентрикулярну провідність. Лідокаїн застосовується при шлуночкових аритміях, пов'язаних із гострим інфарктом міокарда. Проте лідокаїн протипоказаний при повній атріовентрикулярній блокаді, оскільки при його застосуванні є ризик зниження частоти шлуночкового водія ритму. Завдяки короткому періоду напіввиведення, лідокаїн призначається внутрішньовенно струминно. Мексилетин застосовується при тих самих показаннях. Однак, крім внутрішньовенного введення, він може застосовуватись внутрішньо. Протипоказаний він при атріовентрикулярній блокаді ІІ-ІІІ ступеня. Дифенін, крім впливу на іонні канали, впливає на активний транспорт іонів натрію та кальцію через клітинні та субклітинні мембрани. Зменшує рівень натрію в клітині, знижує його надходження, стимулюючи Na+/K+-АТФазу, полегшуючи активний транспорт натрію із клітини. Активатори калієвих каналів мають дуже слабкі іно-, хроно- та дромотропні дії. Завдяки останньому, вони мають значно меншу аритмогенність порівняно з групою Ia.

Група Ic. Блокатори натрієвих каналів[ред. редагувати вікі-текст]

Препарати цієї групи блокують потенціалзалежні натрієві канали значно сильніші, ніж представники групи Iащо призводить до більшого уповільнення фази 0потенціалу дії Але, на відміну препаратів групи Iапрактично не впливають на калієві канали та тривалість потенціалу дії (Рис. 8). Також уповільнюють фазу 4і пригнічують ектопічний автоматизм робочого міокарда, пучка Гіса і волокон Пуркіньє, що проводять. Застосовуються переважно при шлуночкових аритміях. Серед мембраностабілізуючих препаратів група Iсмає найбільшу аритмогенність.

Причини аритмогенності антиаритмічних препаратів редагувати вікі-текст]

У волокнах Пуркіньє є ділянки, які перебувають у стані дистрофії, у яких електричний імпульс, хай і сповільнено, але поширюється до міофібрилі робочого міокарда. Антиаритмічні препарати групи Iблокують натрієві канали та сприяють виникненню в таких ділянках неповного односпрямованого блоку та виникненню аритмій повторного входу збудження (re-entry; Рис. 9). Чим більше у препарату виражена блокуюча дія на натрієві канали, тим сильніша його аритмогенна дія. Саме тому препарати групи Icмають найбільшу аритмогенність, групи Ia- помірну, групи Ib- незначну. Здатність провокувати аритмії є основним лімітуючим фактором тривалого застосування препаратів групи I.

Порівняльні характеристики препаратів групи I[ред. редагувати вікі-текст]

Група ІІ. β-блокатори[ред. редагувати вікі-текст]

Ці препарати блокують β 1 -адренергічні рецептори, наявні у всіх відділах серця. Їхня блокада призводить до зниження активності ГТФ-зв'язуючого білка Gs. Розпад Gs-білка на субодиниці уповільнюється. Дефіцит α-субодиниці призводить до зниження активності ферменту аденілатциклази та перетворення АТФ на циклічний АМФ (цАМФ). цАМФ, будучи вторинним посередником, активує протеїнкіназу А (цАМФ-залежну А-кіназу). Для активації цього ферменту необхідні дві молекули цАМФ, які зв'язуються з кожною з двох регуляторних субодиниць цього білка. В результаті регуляторні одиниці від'єднуються від каталітичних субодиниць (а ті відокремлюються один від одного). Активовані каталітичні субодиниці А-кінази фосфорилюють різні білки, які є субстратами. При цьому відбувається перенесення фосфатної групи від АТФ на специфічний залишок амінокислот (серин або треонін). У міокарді активація β 1 -адренергічних рецепторів підвищує активність натрієвих та кальцієвих каналів, надаючи позитивну хроноторпну, батмотропну, дромотропну та інторопну дію. β-блокатори мають негативну батмотропну дію: знижують автоматизм серцевого м'яза, уповільнюючи повільну діастолічну деполяризацію, а також негативну дромотропну дію: ускладнюють атріовентрикулярну провідність. Незважаючи на те, що β-блокатори знижують скоротливість міокарда, при їх тривалому застосуванні зменшується загальний периферичний судинний опір (ОПСС), тому зниження серцевого викиду не відбувається. β-блокатори не мають аритмогенного ефекту. Більше того, при їх тривалому застосуванні знижується серцево-судинна смертність, у тому числі за рахунок зниження ризику виникнення фатальних аритмій. Докладніше див. статтю β-блокатори

Група ІІІ. Кошти, що збільшують тривалість потенціалу действия[ред. редагувати вікі-текст]

Усі препарати цієї групи блокують калієві канали. Завдяки цьому збільшується процес реполяризації ( фаза 3) та ефективний рефрактерний період. Одним із найбільш популярних та вивчених препаратів цієї групи є аміодарон. Крім пригнічення калієвих каналів, аміодарон блокує натрієві та кальцієві канали. Аміодарон впливає на всі відділи робочого міокарда та провідної системи серця. Він надає негативні батмо-, іно-, хроно- та дромотропні ефекти. Завдяки значному збільшенню ЕРП (рис. 10), аміодарон має виражену артіаритмічну дію, що підкріплюється також блокадою натрієвих каналів. На відміну від препаратів групи I, Аміодарон має незначну аритмогенність. Це пов'язано з тим, що при одночасної блокаді натрієвих і калієвих каналів виникає і уповільнення провідності, і збільшення ЕРП, що блокує повторний вхід збудження, і переводить ділянки з уповільненим проведенням в повний двонаправлений блок (Рис. 11). Аміодарон також неконкурентно блокує α-адренорецептори, знижуючи ОПСС і знижуючи навантаження на серце та β-адренорецептори, надаючи додаткову антиаритмічну дію подібно до β-блокаторів. За рахунок часткової блокади кальцієвих каналів, аміодарон пригнічує синоатріальний вузол, викликаючи брадикардію та атріовентрикулярний вузол, пригнічуючи провідність у ньому. Під час інфаркту міокарда у ішемізованих ділянках виникає стійка деполяризація кардіоміоцитів. При цьому закриваються натрієві канали, оскільки вони працюють при потенціалі спокою мінус 90 мВ. Якщо потенціал спокою у волокнах Пуркіньє підвищується до мінус 70 мВ, активуються повільні кальцієві канали. Їхній потенціал дії стає схожим на вузловий. Блокатори натрієвих каналів у разі не працюють. При аритміях пов'язаних із «повільним патологічним кальцієвим потенціалом» ефективний аміодарон та блокатори кальцієвих каналів. Однак застосування аміодарону обмежується як множинними серцевими (декомпенсація серцевої недостатності, атріовентрикулярна блокада) так і позасерцевими побічними ефектами: порушення функції щитовидної залози (містить йод), розвиток фіброзуючого альвеоліту, відкладення препарату в рогівці, парест під впливом сонячних променів).

Група IV. Блокатори кальцієвих каналів[ред. редагувати вікі-текст]

Роль іонів кальцію в організмі різноманітна. Вони беруть участь в екзо- та ендокринній секреції, агрегації тромбоцитів, скороченні гладкої та поперечносмугастої мускулатури, у тому числі і серцевої. У нормі, яка проводить системі серця кальцій бере участь у генерації потенціалу дії вузлів: синоатріального та атріовентрикулярного. Він відповідальний за повільну діастолічну деполяризацію та фазу швидкої деполяризації. Частота серцевих скорочень та швидкість атріовентрикулярної провідності залежать від ступеня активності кальцієвих каналів у вузлах. У цитозолі клітини концентрація Ca + , як і Na + невелика. Основне його депо – саркоплазматичний ретикулум (СПР). Коли іони Ca + входять у клітину, вони, як згадувалося, викликають деполяризацію цитоплазматичної мембрани (ЦПМ) кардіоміоцитів. Інвагінації ЦПМ контактують з мебраною СПР, викликаючи її деполяризацію та вихід іонів Ca + у цитозоль. Кальцій активує актино-міозиновий комплекс, що призводить до скорочення кардіоміоцитів. При ішемії міокарда та падінні мембранного потенціалу в кардіоміоцитах шлуночків і волокон Пуркіньє менше 60 мВ, у них починає генеруватися повільний патологічний кальцієвий потенціал, що супроводжується кальцій-залежними шлуночковими аритміями.

Кальцієві канали поділяються на 2 типи:

• Рецепторзалежні (наприклад, α1-адренорецептори)
• Потенціалзалежні:
  • P-тип
  • N-тип
  • T-тип
  • L-тип

Блокатори кальцієвих каналів (БКК), що застосовуються для лікування аритмій, впливають на L-тип каналів. Він є у клітинах серця, а й судин. Тому практично всі БКК тією чи іншою мірою знижують артеріальний тиск.

Таблиця 4. Класифікація блокаторів кальцієвих каналів

Характеристика	Фенілалкіламіни (верапаміл, галлопаміл)	Бензотіазепіни (Ділтіазем)	Дигідропіридини (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін)	Дифенілпіперазини (циннаризин, флуннаризин)
Вплив на серце			0	0
Вплив на судини	(у тому числі на коронарні)	(у тому числі на коронарні)		(переважно на мозкові)
Антиаритмічний ефект			0	0
Показання	Надшлуночкові аритмії, ІХС	Надшлуночкові аритмії, ІХС	ІХС, артеріальна гіпертонія, порушення мозкового кровообігу, легенева гіпертонія	Порушення мозкового кровообігу

При аритміях використовуються представники лише перших двох груп: фенілалкіламіни (верапаміл, галлопаміл) та бензотіазепіни (дилтіазем). БКК використовується для лікування надшлуночкових аритмій: синусової тахікардії (надає негативну хронотропну дію), надшлуночкової пароксизмальної тахікардії, миготливої ​​аритмії та ін Ця група знижує збудливість вузлів та міжпередсердних шляхів швидкого проведення, гальмуючи фазу 0і фазу 3(Мал. 12). На атріовентрикулярний вузол БКК надають негативну дромотропну та батмотропну дію. Збільшуючи ЕРП вузла, вони частково блокують проведення імпульсів із передсердь у шлуночки і переводять тахісистолічну форму в еусистолічну. Але кальцієві антагоністи протипоказані при синдромах Вольфа-Паркінсона-Уайта та Клерка-Леві-Кристеско, оскільки уповільнюючи вузлову провідність, вони можуть провокувати розвиток реципроктної пароксизмальної тахікардії: імпульс швидше досягає атріовентрикулярного вузла антидромно. На робочий міокард БКК мають негативну інотропну дію, яка компенсується зниженням ОПСС, тому серцевий викид змінюється значно. В цілому, БКК добре переносяться і мають низьку аритмогенність.

Група V. Інші засоби[ред. редагувати вікі-текст]

Це препарати, що мають механізм дії, відмінний від ліків із груп I-IV, тому деякі автори об'єднують їх у V групі. Ця група є збірною і включає речовини, що надають на міокард найрізноманітніший вплив.

Препарати калію[ред. редагувати вікі-текст]

Препарати калію мають слабко виражену антиаритмічну дію. Застосовуються в основному при аритміях, спричинених гіпокаліємією при різних станах (наприклад, при гіперальдостеронізмі), а також передозуванні серцевих глікозидів. Іони калію, що надходять у кров за допомогою Na+/K+-АТФ-ази активно транспортуються, а клітини, у тому числі, кардіоміоцити. Оскільки Na+/K+-АТФ-аза є магній-залежною, оральні препарати калію поєднують із магнієм (напр., панангін та аспаркам). Препарати калію сприяють підвищенню мембранного потенціалу та знижують збудливість та автоматизм міокарда. Внутрішньовенно K + і Mg 2+ вводяться нерідко у складі про поляризуючих сумішей (інсулін+глюкоза+калій+магній). Інсулін сприяє переходу глюкози з плазми в клітину разом із іонами K+. Назву ці суміші отримали завдяки відновленню мембранного потенціалу, тобто підвищенню поляризації кардіоміоцитів.

Аденозин[ред. редагувати вікі-текст]

Аденозин є ендогенним антиаритміком. Впливаючи на А 1 аденозиновий рецептор, він пригнічує аденілатциклазу і знижує концентрацію циклічного АМФ, тобто, надає ефект, протилежний β-адреноміметикам і метилксантинам. Він відкриває калієві канали та викликає гіперполяризацію клітин, що призводить до зниження їх автоматизму та провідності. Однак скорочення ефективного рефрактерного періоду може призвести до підвищення збудливості та аритмії.
Застосовують аденозин в основному при надшлуночкових та вузлових тахіаритміях, включаючи аритмії re-entry. У деяких випадках аденозин може бути купована передсердна тахікардія.
Завдяки рецепторзалежної активації калієвих каналів, аденозин викликає скорочення рефракторного періоду міокарда передсердь. Це є небажаним ефектом, оскільки може спричинити фібриляцію передсердь, особливо при внутрішньовенному введенні. У людей з додатковими каналами фібриляція передсердь може призвести до фібриляції шлуночків.
Швидкі серцеві ритми, локалізовані в передсердях або шлуночках, що не зачіпають атріовентрикулярний вузол, зазвичай не припиняються після введення аденозину, однак завдяки уповільненню атріовентрикулярної провідності він може викликати тимчасове зниження швидкості відповіді шлуночків. При внутрішньовенному введенні аденозин викликає повну тимчасову атріовентрикулярну блокаду.
При використанні аденозину як засіб для усунення аритмії нормальним ефектом вважається шлуночкова асистолія протягом декількох секунд. Такий ефект може дезорієнтувати пацієнта, який перебуває у свідомості, та пов'язаний з неприємними відчуттями у грудях.

Сульфат магнію[ред. редагувати вікі-текст]

Механізм дії сульфату магнію, імовірно, пов'язаний з активацією ферменту Na+/K+-АТФ-ази та калієвих каналів. Сульфат магнію вважається препаратом вибору для усунення нападу особливої ​​шлуночкової тахікардії, званої «пірует» (torsade de pointes). Її ще називають веретеноподібно двонаправленою шлуночковою тахікардією. Вона нерідко виникає і натомість подовження інтервалу QT. При цій формі комплекси QRS безперервно змінюються за формою, напрямом, амплітудою та тривалістю: як би «танцюють» навколо ізолінії. Подовження інтервалу QT може бути викликане електролітними порушеннями (насамперед гіпокаліємією та гіпомагніємією), прийомом антиаритмічних препаратів класу Ia та Ic, а також деяких препаратів, що подовжують інтервал QT: терфенадину, астемізолу, фенотіазинів, трициклічних антидепресантів. Тахікардія «пірует» може виникати при харчуванні рідкою білковою дієтою. Нерідко такі захворювання, як інсульт, брадіаритмії (особливо АВ-блокадою з проведенням 2:1) можуть ускладнюватися веретеноподібно двонаправленою шлуночковою тахікардією. Також ця тахікардія може бути ідіопатичною.

Серцеві глікозиди[ред. редагувати вікі-текст]

Серцеві глікозиди, виявляючи виражену позитивну інотропну дію, посилюють систолічний викид. В результаті активуються барорецептори серця (кардіо-кардіальний рефлекс), дуги аорти та сонного клубочка (барорецептронний депресорний рефлекс). Аферентними гілками блукаючого нерва імпульси досягають ядра одиночного шляху (солітарний тракт, солітарний пучок), збуджуючи його. Далі по аферентним волокнам блукаючого нерва імпульси прямують до заднього ядра блукаючого нерва (nucleus dorsalis nervi vagi). В результаті збуджуються еферентні парасимпатичні волокна блукаючого нерва, що іннервують серце. Наслідком цього є зниження частоти серцевих скорочень та утруднення атріовентрикулярної провідності. Остання властивість нерідко використовується для лікування серцевої недостатності, ускладненої миготливою аритмією: відновлення скорочувальної здатності міокарда супроводжується нормалізацією частоти серцевих скорочень. Однак пульс залишається аритмічним. Серцеві глікозиди усувають тахікардію також за рахунок зниження тиску в гирлах порожніх вен, усуваючи рефлекс Бейнбріджа, пов'язаний з активацією симпатичної нервової системи

Засоби, що застосовуються при блокадах серця редагувати вікі-текст]

З блокад найчастіше спостерігаються внутрішньошлуночкові. Блокада однієї з ніжок пучка Гіса лікування не потребує. Блокада двох гілок із уповільненням атріоветрикулярної провідності потребує встановлення кардіостимулятора. При порушеннях внутрішньопередсердної провідності лікування також зазвичай не потрібно: оскільки імпульс поширюється в нік як за трьома пучками, так і дифузно по робочому міокарду передсердь, повна блокада тут зустрічається рідко. У клінічній практиці найнебезпечніше порушення атріовентрикулярної провідності. Атріовентрикулярне з'єднання - найвужче місце у провідній системі. При його ураженнях можливе як уповільнення атріовентрикулярної провідності, і повне припинення проведення з недостатнім розвитком повної поперечної блокади серця. При останній єдиний спосіб лікування є встановлення кардіостимулятора. У разі неповної блокади як паліативна терапія можуть призначатися такі засоби:

• β-адреноміметики (ізадрин, орципреналін)
• М-холіноблокатори (атропін, скополамін, платифілін)
• Симпатоміметики (ефедрин) через меншу ефективність та велику кількість побічних ефектів (гіпертонічний криз, безсоння, лікарська залежність) В даний час не застосовуються

Ці засоби, підвищуючи збудливість системи серця, сприяють прискоренню проведення в ній імпульсу.

М-холіноблокатори усувають ефекти блукаючого нерва, тонус якого значно підвищується при нижньому інфаркті міокарда, а також при операціях на органах шлунково-кишкового тракту. Ацетилхолін, що виділяється з еферентних закінчень блукаючого нерва, відкриває рецепторзалежні калієві канали та викликає гіперполяризацію клітин синоатріального та атріовентрикулярного вузлів. Наслідком цього є негативний хроно-, батмо-, та дромотропний ефекти. Атропін та скопаламін усувають ці ефекти. Атропін має невелику терапевтичну широту і при передозуванні може викликати тахікардію, сухість слизових, затримку сечі, особливо у осіб з доброякісною гіперплазією передміхурової залози, а також психічні порушення. Побічні ефекти значно менше виражені у скополаміну та практично відсутні у платифіліну.

β-адреноміметики мають дію, повністю протилежну М-холіноблокаторам. Вони, взаємодіючи з β 1 -адренорецепторами, активують аденілатциклазу та підвищують внутрішньоклітинну концентрацію цАМФ. Це супроводжується активацією кальцієвих каналів клітин вузлів і проявляється позитивним хроно-, дромо- та батмотропним ефектами. β-адреноміметики підвищують автоматизм і полегшують атріовентрикулярну провідність. Найбільш небезпечні побічні ефекти – це аритмії. Також β-адреноміметики підвищують рівень глюкози та жирів у крові, викликають тремор скелетних м'язів. У зв'язку з цим їх можна застосовувати в дуже обмежений проміжок часу.

ru.wikipedia.org

Блокатори швидких натрієвих каналів

Ці ліки блокують іонні натрієві канали і припиняють надходження натрію в клітину. Це призводить до уповільнення проходження хвилі збудження міокардом. В результаті зникають умови для швидкої циркуляції патологічних сигналів у серці, аритмія припиняється.

Препарати ІА класу

Препарати ІА класу призначаються при суправентрикулярній та шлуночковій екстрасистолії, а також для відновлення синусового ритму при фібриляції передсердь (миготливої ​​аритмії) та для профілактики її повторних нападів. Вони показані для лікування та профілактики суправентрикулярних та шлуночкових тахікардій.
Найчастіше з цього підкласу використовують хінідин та новокаїнамід.

Хінідін

Хінідин застосовується при пароксизмальній суправентрикулярній тахікардії та пароксизмах фібриляції передсердь для відновлення синусового ритму. Призначається він частіше у таблетках. З побічних ефектів можна відзначити розлади травлення (нудота, блювання, рідке випорожнення), головний біль. Використання цих ліків може сприяти зменшенню кількості тромбоцитів у крові. Хінідин може спричинити зниження скоротливості міокарда та уповільнення внутрішньосерцевої провідності.

Найнебезпечніша побічна дія – розвиток особливої ​​форми шлуночкової тахікардії. Вона може бути причиною раптової смерті хворого. Тому лікування хінідином необхідно проводити під наглядом лікаря та з контролем електрокардіограми.

Хінідин протипоказаний при атріовентрикулярній та внутрішньошлуночковій блокаді, тромбоцитопенії, інтоксикації серцевими глікозидами, серцевою недостатністю, артеріальною гіпотензією, вагітністю.

Новокаїнамід

Цей препарат застосовується за тими ж показаннями, що й хінідин. Він часто призначається внутрішньовенно для купірування пароксизму фібриляції передсердь. При внутрішньовенному введенні препарату може різко знизитися артеріальний тиск, тому розчин вводять дуже повільно.

Побічні ефекти препарату включають нудоту та блювання, колапс, зміни в крові, порушення функції нервової системи (головний біль, запаморочення, іноді сплутаність свідомості). При постійному застосуванні можливий розвиток вовчаковоподібного синдрому (артрити, серозити, лихоманка). Ймовірно розвиток мікробної інфекції в ротовій порожнині, що супроводжується кровоточивістю ясен і повільним загоєнням виразок і ранок. Новокаїнамід здатний викликати алергічну реакцію, першою ознакою якої є м'язова слабкість при введенні препарату.

Введення препарату протипоказане на тлі атріовентрикулярної блокади, при тяжкій серцевій або нирковій недостатності. Він не повинен застосовуватися при кардіогенному шоці та артеріальній гіпотензії.

Препарати ІВ класу

Ці ліки мало впливають на синусовий вузол, передсердя та атріовентрикулярну сполуку, тому при суправентрикулярних аритміях вони неефективні. Препарати ІВ класу застосовуються для лікування шлуночкових порушень ритму (екстрасистолія, пароксизмальна тахікардія), а також для терапії аритмій, спричинених глікозидною інтоксикацією (передозування серцевих глікозидів).

Найчастіше використовуваний препарат цього класу – лідокаїн. Він вводиться внутрішньовенно на лікування важких шлуночкових порушень ритму, зокрема при гострому інфаркті міокарда.

Лідокаїн може викликати порушення функції нервової системи, що виявляється судомами, запамороченням, порушенням зору та мови, розладом свідомості. При введенні великих доз можливе зниження скоротливості серця, уповільнення ритму чи аритмії. Ймовірно розвиток алергічних реакцій (ураження шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, свербіж шкіри).

Застосування лідокаїну протипоказане при синдромі слабкості синусового вузла, атріовентрикулярній блокаді. Він не призначається при тяжких суправентрикулярних аритміях через ризик розвитку фібриляції передсердь.

Препарати IC класу

Ці ліки подовжують внутрішньосерцеву провідність, особливо в системі Гіса-Пуркін'є. Ці засоби мають виражений аритмогенний ефект, тому їх застосування нині обмежене. З медикаментів цього класу використовується переважно ритмонорм (пропафенон).

Цей препарат застосовується для лікування шлуночкових та суправентрикулярних аритмій, у тому числі при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта. У зв'язку з ризиком аритмогенного ефекту ліки повинні використовуватися під контролем лікаря.

Крім аритмій, препарат може спричинити погіршення скоротливості серця та прогресування серцевої недостатності. Ймовірно, поява нудоти, блювання, металевого присмаку в роті. Ймовірно запаморочення, порушення зору, депресія, безсоння, зміни у аналізі крові.

Бета-адреноблокатори

При підвищенні тонусу симпатичної нервової системи (наприклад, при стресах, вегетативних розладах, гіпертонічній хворобі, ішемічній хворобі серця) у кров виділяється велика кількість катехоламінів, зокрема адреналіну. Ці речовини стимулюють бета-адренорецептори міокарда, що призводить до електричної нестабільності серця та розвитку аритмій. Основний механізм дії бета-блокаторів полягає у попередженні надмірної стимуляції цих рецепторів. Таким чином ці препарати захищають міокард.

Крім того, бета-адреноблокатори знижують автоматизм і збудливість клітин, що становлять провідну систему. Тому під їхнім впливом сповільнюється серцевий ритм.

Уповільнюючи атріовентрикулярну провідність, бета-блокатори знижують частоту скорочень серця при фібриляції передсердь.

Бета-адреноблокатори застосовуються в лікуванні фібриляції та тріпотіння передсердь, а також для усунення та профілактики суправентрикулярних аритмій. Допомагають вони впоратися і із синусовою тахікардією.

Шлуночкові аритмії гірше піддаються лікуванню цими препаратами, за винятком випадків, чітко пов'язаних із надлишком катехоламінів у крові.

Найчастіше для лікування порушень ритму застосовуються анаприлін (пропранолол) та метопролол.
До побічних ефектів цих препаратів відносять скорочення міокарда, уповільнення пульсу, розвиток атріовентрикулярної блокади. Ці ліки можуть спричинити погіршення периферичного кровотоку, похолодання кінцівок.

Застосування пропранололу веде до погіршення бронхіальної прохідності, що важливо для хворих на бронхіальну астму. У метопрололу ця властивість виражена слабкіше. Бета-блокатори здатні обтяжувати перебіг цукрового діабету, що призводить до підвищення рівня глюкози в крові (особливо пропранолол).
Ці медикаменти впливають і нервову систему. Вони здатні викликати запаморочення, сонливість, погіршення пам'яті та депресію. Крім того, вони змінюють нервово-м'язову провідність, будучи причиною слабкості, стомлюваності, зниження сили м'язів.

Іноді після прийому бета-блокаторів відзначаються шкірні реакції (висипання, свербіж, алопеція) та зміни з боку крові (агранулоцитоз, тромбоцитопенія). Прийом цих засобів у деяких чоловіків призводить до розвитку еректильної дисфункції.

Слід пам'ятати про можливість синдрому відміни бета-блокаторів. Він проявляється у формі ангінозних нападів, шлуночкових порушень ритму, підвищення артеріального тиску, почастішання пульсу, зниження переносимості фізичного навантаження. Тому скасовувати ці медикаменти потрібно повільно протягом двох тижнів.

Бета-адреноблокатори протипоказані при гострій серцевій недостатності (набряк легень, кардіогенний шок), а також при тяжких формах хронічної серцевої недостатності. Не можна їх застосовувати при бронхіальній астмі та інсулінозалежному цукровому діабеті.

Протипоказаннями є синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада II ступеня, зниження систолічного артеріального тиску нижче 100 мм рт. ст.

Блокатори калієвих каналів

Ці засоби блокують калієві канали, уповільнюючи електричні процеси у клітинах серця. Найчастіше застосовуваний препарат із цієї групи – аміодарон (кордарон). Крім блокади калієвих каналів, він діє на адренергічні та М-холінорецептори, пригнічує зв'язування тиреоїдного гормону з відповідним рецептором.

Кордарон повільно накопичується в тканинах і так само повільно їх вивільняється. Максимальний ефект досягається лише через 2-3 тижні після початку лікування. Після відміни препарату антиаритмічна дія кордарону також зберігається протягом щонайменше 5 днів.

Кордарон застосовується для профілактики та лікування суправентрикулярних та шлуночкових аритмій, миготливої ​​аритмії, порушень ритму на фоні синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта. Він використовується для запобігання загрозливим для життя шлуночкових аритмій у хворих з гострим інфарктом міокарда. Крім того, кордарон можна застосовувати при постійній фібриляції передсердь зменшення частоти скорочень серця.

При тривалому прийомі препарату можливий розвиток інтерстиціального фіброзу легень, фотосенсибілізації, зміни кольору шкіри (можливе забарвлення у фіолетовий колір). Може змінюватися функція щитовидної залози, тому при лікуванні препаратом необхідно контролювати рівень тиреоїдних гормонів. Іноді з'являються порушення зору, головний біль, порушення сну та пам'яті, парестезії, атаксія.

Кордарон може бути причиною синусової брадикардії, уповільнення внутрішньосерцевої провідності, а також нудоти, блювання та запорів. Аритмогенний ефект розвивається у 2 - 5% хворих, які приймають ці ліки. Кордарон має ембріотоксичність.

Цей препарат не призначається при вихідній брадикардії, порушення внутрішньосерцевої провідності, подовженні інтервалу Q-T. Він не показаний при артеріальній гіпотензії, бронхіальній астмі, хворобах щитовидної залози, вагітності. При поєднанні кордарону із серцевими глікозидами дозу останніх необхідно зменшити вдвічі.

Блокатори повільних кальцієвих каналів

Ці засоби блокують повільний струм кальцію, знижуючи автоматизм синусового вузла та пригнічуючи ектопічні осередки в передсердях. Основним представником цієї групи є верапаміл.

Верапаміл призначається для усунення та профілактики пароксизмів суправентрикулярної тахікардії, при лікуванні суправентрикулярної екстрасистолії, а також для зниження частоти скорочень шлуночків при фібриляції та тріпотінні передсердь. При шлуночкових порушеннях ритму верапаміл є неефективним. Побічні ефекти препарату включають синусову брадикардію, атріовентрикулярну блокаду, артеріальну гіпотензію, у деяких випадках – зниження скорочувальної здатності серця.

Верапаміл протипоказаний при атріовентрикулярній блокаді, тяжкій серцевій недостатності та кардіогенному шоці. Препарат не слід використовувати при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта, оскільки це призведе до збільшення частоти скорочень шлуночків.

Інші антиаритмічні засоби

Натрію аденозинтрифосфат уповільнює провідність в атріовентрикулярному вузлі, що дозволяє використовувати його для усунення суправентрикулярних тахікардій, у тому числі на тлі синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта. При його введенні часто виникає почервоніння обличчя, задишка, біль у грудях, що давить. У деяких випадках з'являється нудота, металевий присмак у роті, запаморочення. У ряду хворих може розвинутись шлуночкова тахікардія. Препарат протипоказаний при атріовентрикулярній блокаді, а також за поганої переносимості цього засобу.

Препарати калію допомагають зменшити швидкість електричних процесів у міокарді, а також пригнічують механізм reentry. Хлорид калію застосовується для лікування та профілактики майже всіх суправентрикулярних та шлуночкових порушень ритму, особливо у випадках гіпокаліємії при інфаркті міокарда, алкогольної кардіоміопатії, інтоксикації серцевими глікозидами. Побічні ефекти – уповільнення пульсу та атріовентрикулярної провідності, нудота та блювання. Однією з ранніх ознак передозування калію є парестезії (порушення чутливості, «мурашки» у пальцях кистей). Препарати калію протипоказані при нирковій недостатності та атріовентрикулярній блокаді.

Серцеві глікозиди можуть застосовуватися для усунення суправентрикулярних тахікардій, відновлення синусового ритму чи зниження частоти скорочень шлуночків при фібриляції передсердь. Ці препарати протипоказані при брадикардії, внутрішньосерцевих блокадах, пароксизмальної шлуночкової тахікардії та при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта. При їх використанні слід слідкувати за появою ознак дигіталісної інтоксикації. Вона може виявитися нудотою, блюванням, болем у животі, порушеннями сну та зору, головним болем, носовими кровотечами.

doctor-cardiologist.ru

(два заняття)

Заняття 1-е

ПРИРОДА ПОРУШЕННЯ

1. Що називають дратівливістю та збудливістю?

Подразливість – властивість живої матерії активно змінювати характер своєї життєдіяльності під час дії подразника. Збудливість – властивість деяких тканин генерувати потенціал дії.

2. Яке співвідношення понять “збудливість” і “подразливість”? Які тканини у фізіології називають збудливими, які – незбудливими?

Збудливість – це окремий випадок подразливості. Збудливими називають тканини, клітини яких здатні генерувати потенціал дії, а незбудливими клітини яких не здатні до генерації потенціалу дії.

3. Клітини яких тканин організму є збудливими, яких – незбудливими?

Збудливими – нервовою та м'язовою, незбудливими – епітеліальної та сполучної тканин.

4. Дайте визначення поняття "подразник".

Подразник – це зміна зовнішнього або внутрішнього середовища організму, що сприймається клітинами і викликає реакцію у відповідь.

5. Назвіть два види основних подразників та їх різновиди.

Фізичні (електричні, механічні, температурні, світлові) та хімічні (різні сполуки та гази).

6. Перелічіть основні особливості електричного подразника.

Універсальність, простота дозування за силою, тривалістю, крутістю наростання та частотою стимулів, простота включення та вимикання.

7. Опишіть другий досвід Гальвані, що доводить наявність “тварини електрики”.

Готують препарат задньої лапки жаби з сідничним нервом, накидають сідничний нерв жаби на м'яз стегна так, щоб він одночасно стосувався ушкодженої та непошкодженої ділянок м'яза, і спостерігають скорочення м'язів кінцівки.

8. Опишіть досвід вторинного тетанусу Маттеуччі.

Готують два нервово-м'язові препарати жаби, накладають нерв другого препарату на м'яз першого; ритмічне подразнення нерва першого препарату викликає тетанічний скорочення обох м'язів.

9. Назвіть безпосередню причину наявності потенціалу спокою, наслідком чого є?

Неоднакова концентрація аніонів і катіонів з обох боків клітинної мембрани, що є наслідком різної проникності мембрани для різних іонів та активного транспорту іонів за допомогою іонних помп.

10. Що називають мембранним потенціалом (потенціалом спокою)? Яка його величина?

Різниця електричних потенціалів між внутрішньою та зовнішньою сторонами клітинної мембрани. дорівнює 50 90 мВ.

11. Намалюйте схему (графік) мембранного потенціалу спокою збудливої ​​клітини.

-Момент застосування електрода в клітину.

12. Де переважно знаходяться (у міжклітинній рідині чи цитоплазмі) іони натрію, калію та хлору? Позитивно чи негативно заряджені внутрішнє і зовнішнє середовище клітини щодо один одного?

Іони натрію та хлору – у міжклітинній рідині, іони калію – внутрішньоклітинно. Внутрішня негативно, зовнішня – позитивно.

3. Перерахуйте основні аніони, що знаходяться в клітці та відіграють важливу роль у походженні потенціалу спокою. Яка причина такого розподілу цих іонів?

Глютамат, аспартат, органічний фосфат, сульфат. Клітинна мембрана непроникна їм.

14.В клітину або з клітини переміщуються іони калію та натрію у спокої? Чому при цьому не порушується їхній концентраційний градієнт?

Іони калію виходять із клітини, іони натрію входять у клітину. Тому що постійно працює натрій-калієва помпа і переносить таку кількість іонів натрію і калію назад, підтримуючи їх концентраційний градієнт.

15. Як можна експериментально довести існування активного транспорту натрію?

Шляхом введення в клітину радіоактивного ізотопу натрію та його появи у позаклітинному середовищі (виведення всупереч концентраційному градієнту). Блокування процесу синтезу АТФ виключає виведення натрію.

16. Що розуміють під проникністю клітинної мембрани? Від чого залежить?

Властивість мембрани пропускати воду, заряджені та незаряджені частинки відповідно до законів дифузії та фільтрації. Залежить від наявності різних каналів та їх стану ("ворота" відкриті або закриті), від розчинності частинок у мембрані, від розмірів частинок та каналів.

17. Що розуміють під іонною провідністю через клітинну мембрану? Від чого залежить?

Здатність іонів проходити через клітинну мембрану. Залежить від проникності клітинної мембрани та від концентраційного та електричного градієнтів іонів.

18. Проникність клітинної мембрани для калію чи натрію може спокою більше? Який іон та чому переважно створює потенціал спокою?

Проникність для іонів калію більша, ніж для іонів натрію. Іон калію, т.к. він виходить із клітини у більшій кількості, ніж входить Na + у клітину, а негативні великомолекулярні аніони з клітини не виходять взагалі.

19. Яка роль різних іонів та поверхневих зарядів клітинної мембрани у формуванні потенціалу спокою?

Потенціал спокою – алгебраїчна сума електричних зарядів, що створюються всіма іонами, що знаходяться в клітині та поза клітиною, а також поверхневих зарядів самої мембрани.

20. Який досвід доводить основну роль іонів калію у забезпеченні існування потенціалу спокою? Опишіть його суть.

Досвід із перфузією гігантського аксона кальмара сольовими розчинами. При зменшенні концентрації калію в перфузаті потенціал спокою зменшується, зі збільшенням концентрації калію потенціал спокою збільшується.

21. Напишіть рівняння Нернста, яким можна розрахувати величину рівноважного потенціалу окремих іонів.

E = RT/zF ln Co / Ci, де Со і Ci – зовнішня та внутрішня концентрація іонів відповідно; R – універсальна постійна газова; T – абсолютна температура; F – стала Фарадея; z – заряд іона.

22. Що таке калієвий рівноважний потенціал?

Величина мембранного потенціалу, при якій переміщення іонів калію в клітину і клітини рівні в кількісному відношенні.

23. Назвіть види іонного транспорту через клітинну мембрану. Поясніть їхню сутність.

Активний транспорт (з витратою енергії АТФ) за допомогою білків-переносників та пасивний транспорт (без безпосередньої витрати енергії АТФ) відповідно до законів дифузії.

24. Що є джерелом енергії для роботи іонних насосів? За рахунок яких трьох шляхів джерело енергії відновлюється?

Аденозинтрифосфорна кислота (АТФ). Перший шлях – розщеплення креатинфосфату, другий – анаеробний гліколіз, третій – аеробне окиснення.

25. Опишіть структурно-функціональну організацію іонного потенціалу залежного каналу.

Канал утворений білковими молекулами, які пронизують усю товщу мембрани; він має "ворота", що являють собою білкові молекули, здатні змінювати свою конформацію під впливом електричного поля ("ворота" відкриті або закриті).

26. Як експериментально довести роль окремих іонних каналів у формуванні ПП та розвитку ПД?

Шляхом застосування специфічних блокаторів іонних каналів для запобігання пасивного руху відповідних іонів у клітину або з клітини, про що судять щодо зміни величини трансмембранного потенціалу.

27. Наведіть основні класифікації іонних каналів.

1) По можливості управління їх функцією- керовані та некеровані (канали "витікання" іонів); 2) залежно від керуючого стимулу - потенційно-, хемо- та механочутливі; 3) залежно від проникності каналів для різних іонів - іоноселективні і не мають селективності.

28. Перерахуйте основні різновиди іоноселективних каналів для K+, Na+, Са2+.

Для калію – повільні керовані та некеровані, швидкі потенціалчутливі. Для натрію – повільні некеровані та швидкі потенціалчутливі. Для кальцію – повільні та швидкі потенціалчутливі.

29. Вкажіть функціональні відмінності керованих та некерованих каналів для іонів Na+ та К+ у нервових клітинах та у клітинах скелетних м'язів.

Через керовані канали іони проходять дуже швидко тільки, коли відкрито їх "ворота", через некеровані - постійно і повільно (канали витоку іонів).

30. Назвіть специфічні блокатори натрієвих та калієвих керованих каналів.

Тетродотоксин (ТТХ) – для натрієвих каналів, тетраетиламоній (ТЕА) – для калієвих.

31. Як і чому зміниться величина потенціалу спокою, якщо проникність клітинної мембрани стане однаково високою для всіх іонів, а натрієво-калієва помпа продовжуватиме працювати?

Потенціал спокою значно зменшиться внаслідок вирівнювання концентрації різних іонів поза і всередині клітини і відповідатиме рівню, що створюється тільки Na/К насосом – 5 – 10 мВ.

32. Що називають потенціалом дії? (Відобразіть причину виникнення).

Електричний процес, що виражається у швидкому коливанні мембранного потенціалу внаслідок переміщення іонів у клітину та з клітини, здатний поширюватися без декременту (без загасання).

33. Намалюйте схему (графік) потенціалу дії скелетного м'язового волокна, позначте його фази, назвіть їх.

а – фаза деполяризації; б – фаза інверсії; в – фаза реполяризації.

34. Яка властивість клітинної мембрани забезпечує виникнення потенціалу дії, з якого механізму воно реалізується?

Здатність змінювати проникність іонів при дії подразника. Реалізується за рахунок активації та інактивації іонних каналів.

35. Вкажіть приблизні значення тривалості та амплітуди потенціалів дії нервового волокна та волокна скелетного м'яза.

У нервового волокна – 1 мс, у м'язового – до 10 мс з урахуванням уповільнення реполяризації наприкінці. Амплітуди приблизно дорівнюють 100 – 130 мВ.

36. Назвіть фази потенціалу дії, дайте відповідні пояснення.

Фаза деполяризації - Зменшення заряду до нуля; інверсії (овершуть) – зміна знака заряду на зворотний; реполяризації – відновлення вихідного заряду.

37. Що таке слідові потенціали? Які види потенціалу Вам відомі?

Повільна зміна мембранного потенціалу після фази реполяризації. Гіперполяризаційний (позитивний) та деполяризаційний (негативний) слідові потенціали.

38. За допомогою яких методичних прийомів вивчають іонні струми через мембрану?

Методом фіксації потенціалу та блокади іонних каналів.

39.Як змінюється іонна провідність для Na+ та К+ при збудженні клітини (розвитку потенціалу дії)? Яким є співвідношення в часі цих змін?

Спочатку підвищується для іонів Na+ і дуже швидко повертається до норми; потім повільніше підвищується для К + і також повільно повертається до норми.

40. Що таке критичний рівень деполяризації клітинної мембрани (КУД)?

Мінімальний рівень деполяризації мембрани, у якому виникає потенціал дії.

41. Опишіть досвід, який доводить, що для виникнення потенціалу дії потрібні іони натрію.

Аксон поміщають у середовища з різною концентрацією натрію. При зменшенні концентрації натрію потенціал зменшується.

42. Що називають активацією та інактивацією іонних каналів?

Підвищення проникності мембрани клітини для іонів (відкриття "воріт") називають активацією, її зниження (закриття "воріт") - інактивацією.

43.Рух якого іона і в якому напрямку через клітинну мембрану забезпечує фазу деполяризації потенціалу дії в нервових клітинах та клітинах смугастих м'язів? Чи витрачається при цьому енергія АТФ?

44. Що є умовою та рушійною силою для входу натрію в клітину у фазу деполяризації потенціалу дії?

Умова - збільшення проникності клітинної мембрани для Na +; рушійна сила – концентраційний та електричний градієнти для Na+.

45.Рух якого іона та в якому напрямку через клітинну мембрану забезпечує фазу інверсії потенціалу дії? Чи витрачається при цьому енергія АТФ?

Рух іонів натрію всередину клітини. Енергія АТФ не витрачається.

46. ​​Що є умовою та рушійною силою для входу натрію в клітину у фазу інверсії потенціалу дії?

Умовою – підвищена проникність клітинної мембрани для натрію; рушійною силою - концентраційний градієнт для Na +.

47. Який вплив і які фази потенціалу дії надає концентраційний градієнт на вхід натрію всередину клітини?

Забезпечує вхід натрію в клітину у фазу деполяризації та висхідної частини інверсії.

48.В які фази потенціалу дії електричний градієнт сприяє чи перешкоджає входу натрію всередину клітини?

У фазу деполяризації сприяє, а фазу інверсії – перешкоджає.

49.Рух якого іона і в якому напрямку через мембрану клітини забезпечує низхідну частину потенціалу дії? Чи витрачається при цьому енергія АТФ?

Рух іонів калію із клітини. Енергія АТФ не витрачається.

50.Вкажіть умову та рушійну силу, що забезпечують вихід іонів калію з клітини під час її збудження.

Умова збільшення проникності клітинної мембрани для іонів калію; рушійна сила – концентраційний та частково електричний градієнти.

51.Що є рушійною силою, що забезпечує вихід іонів калію з клітини в низхідну фазу інверсії потенціалу дії?

Концентраційний та електричний градієнти.

52. Какое впливом геть вихід іонів калію з клітини надають концентраційний і електричний градієнти К + у фазу реполяризації потенціалу дії, тобто. після фази інверсії?

Концентраційний градієнт забезпечує вихід калію із клітини, електричний – перешкоджає.

53.У які фази потенціалу дії концентраційний та електричний градієнти забезпечують вихід іонів калію з клітини чи перешкоджають йому?

Концентраційний градієнт забезпечує вихід К + у фазу інверсії та реполяризації, електричний – у фазу інверсії сприяє, а фазу реполяризації перешкоджає.

54. Які причини уповільнення фази деполяризації в кінцевій її частині та слідовій гіперполяризації?

Зменшення проникності клітинної мембрани для калію наприкінці фази реполяризації. Досі підвищена проникність для калію в порівнянні з вихідним рівнем.

55.Опишіть пристрій мікроелектрода.

Мікроелектрод – це мікропіпетка зі скла з діаметром кінчика близько 0,5 мкм, заповнена 3М розчином КСl із зануреним у нього хлорованим срібним дротом.

56.З якою метою застосовують монополярні електроди для дослідження електричних явищ у клітині? Які співвідношення розмірів активного та індиферентного електродів при монополярному способі реєстрації та стимуляції?

Застосовують для реєстрації потенціалу спокою та потенціалу дії (монофазного). В обох випадках активний електрод значно (в 10 – 100 разів) менший, ніж індиферентний електрод.

57.Охарактеризуйте електроди при біполярному способі реєстрації та стимуляції. З якою метою застосовується біполярний метод реєстрації потенціалів?

В обох випадках використовуються два активні електроди однакового розміру. Застосовують для реєстрації процесів поширення збудження.

58. Перерахуйте властивості локального потенціалу. Як змінюється збудливість тканини за її виникнення?

Чи не поширюється, здатний до сумації, величина визначається силою подпорогового подразника. Збудливість підвищується.

59. Перерахуйте властивості збудження, що поширюється. Які роздратування (за силою) викликають локальний потенціал та потенціал дії?

Поширюється, не підсумовується, величина залежить від сили подразника. Локальний потенціал виникає при дії подпорогових подразників, потенціал дії – при дії порогових чи надпорогових подразників.

60.Як змінюється фаза наростання потенціалу дії та її амплітуда при дії різної концентрації блокаторів натрієвих каналів?

Зі збільшенням концентрації блокаторів знижується крутість наростання та амплітуда потенціалу дії, аж до повної його відсутності.

(Мембраностабілізуючі засоби)

Блокатори натрієвих каналів ділять на 3 підгрупи:

IA - хінідин, прокаїнамід, дизопірамід,

IB - лідокаїн, мексилетин, фенітоїн,

1С – флекаїнід, пропафенон.

Основні різницю між цими підгрупами зазначені в табл. 6.

Препарати підгрупи IA -хінідин, прокаїнамід, дизопірамід. Хінідін- правообертальний ізомер хініну (алкалоїд кори хінного дерева; рід Cinchona). Діючи на кардіоміоцити, хінідин блокує натрієві канали і уповільнює процеси деполяризації. Крім того, хінідин блокує калієві канали і тому уповільнює реполяризацію.

Особливо докладно вивчено дію хінідину на волокна Пуркіньєшлуночків серця. У потенціалі дії волокон Пуркі-ньє розрізняють такі фази (рис. 31):

Фаза 0 - швидка деполяризація,

Фаза 1 - рання реполяризація,

Фаза 2 – «плато»,

Фаза 3 - пізня реполяризація,

Фаза 4 - спонтанна повільна деполяризація (діастолічна деполяризація); щойно спонтанна повільна деполяризація досягає порогового рівня, генерується новий потенціал дії; швидкість досягнення граничного рівня визначає частоту потенціалів, тобто. автоматизм волокон Пуркіньє.

Таблиця 6.Властивості підгруп блокаторів натрієвих каналів

1 Vmax – швидкість швидкої деполяризації (фаза 0).

Вказані фази пов'язані з рухом іонів через іонні канали клітинної мембрани (рис. 32).

Рис. 31. Потенціали дії волокна Пуркіньє.

Фаза 0 – швидка деполяризація; фаза 1 – рання реполяризація;

фаза 2 – «плато»; фаза 3 – пізня реполяризація; фаза 4 - спонтанна повільна

деполяризація (діастолічна деполяризація).

Фаза 0 пов'язана зі швидким входом іонів Na+.

Фаза 1 пов'язана з виходом іонів К+.

Фаза 2 - вихід іонів К+, вхід іонів Са2+ та частково Na+.

Фаза 3 - вихід іонів К+.

Фаза 4 - вихід До + (зменшується) і вхід Na + (наростає). Хінідин блокує Na + -канали і уповільнює швидку деполяризацію (фаза 0) та спонтанну повільну деполяризацію (фаза 4).

Хінідин блокує калієві канали і уповільнює реполяризацію (фаза 3) (рис. 33).

У зв'язку із уповільненням швидкої деполяризації хінідин знижує збудливість та провідність, а через уповільнення спонтанної повільної деполяризації знижує автоматизм волокон Пуркіньє.

У зв'язку з уповільненням фази 3 хінідин збільшує тривалість потенціалу дії волокон Пуркіньє.

У зв'язку зі збільшенням тривалості потенціалу дії та зниженням збудливості збільшується ефективний рефрактерний період (ЕРП - період незбудливості між двома поширюваними імпульсами) (рис. 34).

Очевидно, що зниження збудливості та автоматизму корисне при лікуванні тахіаритмій та екстрасистолії.

Зниження провідності може бути корисним при аритміях типу «reentry» (повторний вхід збудження), які пов'язані з утворенням односпрямованого блоку (рис. 35). Хінідин повністю блокує проведення імпульсів в області односпрямованого блоку (переводить односпрямований блок на повний блок) і припиняє повторний вхід збудження.

Збільшення ЕРП може бути корисним при тахіаритміях, пов'язаних з циркуляцією збудження по замкнутих ланцюгах кардіоміоцитів (наприклад, при миготливій аритмії); зі збільшенням ЭРП циркуляція порушення припиняється.

Рис. 35. Дія хінідину при аритміях на кшталт reentry.

На клітини синоатріального вузлахінідин має слабку пригнічуючу дію, оскільки потенціал спокою у цих клітинах значно нижчий, ніж у волокнах Пуркіньє (табл. 7) та процеси деполяризації пов'язані переважно з входом Са 2+ (рис. 36). У той же час хінідин блокує гальмівний вплив блукаючого нерва на синоатріальний вузол (ваголітична дія) і тому може спричиняти незначну тахікардію.

У волокнах атріовентрикулярного вузлапроцеси деполяризації (фази 0 і 4) обумовлені в основному входом Са 2+ та меншою мірою - входом Na + (рис. 37). Хінідин уповільнює фази 0 і 4 потенціалу дії і відповідно знижує провідність та автоматизм волокон атріовентрикулярного вузла. У той же час хінідин усуває гальмівний вплив вагусу на атріовентрикулярну провідність. В результаті, в терапевтичних дозах хінідин має помірний пригнічуючий вплив на атріовентрикулярну провідність.

Таблиця 7.Електрофізіологічні характеристики клітин провідної системи серця

У волокнах робочого міокардапередсердь та шлуночків хінідин порушує деполяризацію та послаблює скорочення міокарда. Хінідин знижує збудливість та збільшує ЕРП волокон робочого міокарда, що також перешкоджає патологічній циркуляції імпульсів.

Хінідин розширює периферичні кровоносні судини (а-адреноблокуюча дія). У зв'язку із зменшенням серцевого викиду та зниженням загального периферичного опору судин хінідин знижує артеріальний тиск.

Призначають хінідин внутрішньо при постійній та пароксизмальній формах миготливої ​​аритмії передсердь, шлуночкової та надшлуночкової пароксизмальної тахікардії, шлуночкових та передсердних екстрасистолах.

Побічні ефекти хінідину: зниження сили скорочень серця, зниження артеріального тиску, запаморочення, порушення атріовентрикулярної провідності, цинхонізм (дзвін у вухах, зниження слуху, запаморочення, головний біль, порушення зору, дезорієнтація), нудота, блювання, діарея, тромбоципія. Хінідин, як і багато інших протиаритмічних засобів, у частини хворих (в середньому у 5%) може викликати серцеві аритмії - аритмогенну (проаритмічну) дію.

Прокаїнамід(новокаїнамід) на відміну від хінідину менше впливає на скоротливість міокарда, не має a-адреноблокуючих властивостей. Препарат призначають внутрішньо, а в екстрених випадках вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово в основному при шлуночкових, рідше - при надшлуночкових тахіаритміях (для припинення тріпотіння або мерехтіння передсердь) та екстрасистолії.

Побічні ефекти прокаїнаміду: артеріальна гіпотензія (пов'язана з гангліоблокуючими властивостями прокаїнаміду), гіперемія обличчя, шиї, порушення атріовентрикулярної провідності, нудота, блювання, головний біль, безсоння. При тривалому застосуванні прокаїнаміду можливі гемолітична анемія, лейкопенія, агранулоцитоз, розвиток синдрому системного червоного вовчака (початкові симптоми – висипи на шкірі, артралгія).

Дізопірамід(ритмілен) призначають внутрішньо. Ефективний при передсердних і особливо при шлуночкових тахіаритміях та екстрасистолії. З побічних ефектів виражено пригнічуючий вплив дизопіраміду на скоротливість міокарда та М-холіноблокуючу дію (мідріаз, порушення ближнього бачення, сухість у роті, констипація, утруднене сечовипускання). Протипоказаний при глаукомі, гіпертрофії передміхурової залози, атріовентрикулярному блоці II-IIIступеня.

Препарати підгрупи IB- лідокаїн, мексилетин, фенітоїн на відміну від препаратів підгрупи ІА менше впливають на провідність, не блокують калієві канали («чисті» блокатори натрієвих каналів), не збільшують, а зменшують тривалість потенціалу дії (відповідно зменшується ЕРП).

Лідокаїн(ксикаїн) - місцевий анестетик та одночасно ефективний протиаритмічний засіб. У зв'язку з низькою біодоступністю препарат вводять внутрішньовенно. Дія лідока-іну короткочасно (t 1/2 1,5-2 год), тому зазвичай розчини лідо-каїну вводять внутрішньовенно краплинно.

У волокнах Пуркіньє лідокаїн уповільнює швидкість швидкої деполяризації (фаза 0) меншою мірою, ніж хінідин. Лідокаїн уповільнює діастолічну деполяризацію (фаза 4). На відміну від препаратів підгрупи ІА лідокаїн не збільшує, а зменшує тривалість потенціалу дії волокон Пуркіньє. Це з тим, що, блокуючи Nа + -канали у фазу «плато» (фаза 2), лідокаїн вкорочує цю фазу; фаза 3 (реполяризація) починається раніше (рис. 38).

Лідокаїн знижує збудливість та провідність (менше, ніж хінідин), знижує автоматизм і зменшує ЕРП волокон Пуркіньє (ставлення ЕРП до тривалості потенціалу дії збільшується).

На синоатріальний вузол лідокаїн не суттєво впливає; на атріовентрикулярний вузол має слабку пригнічуючу дію. У терапевтичних дозах лідокаїн мало впливає на скоротливість міокарда, артеріальний тиск, атріовентрикулярну провідність.

Застосовують лідокаїн тільки при шлуночкових тахіаритміях та екстрасистолії. Лідокаїн є препаратом для усунення шлуночкових аритмій, пов'язаних з інфарктом міокарда. Водночас вважають недоцільним тривале введення лідокаїну для профілактики аритмій при інфаркті міокарда (можлива проаритмічна дія лідокаїну, ослаблення скорочень серця, порушення атріовентрикулярної провідності).

Побічні ефекти лідокаїну: помірне пригнічення атріовентрикулярної провідності (протипоказаний при атріовентрикулярному блоці II-IIIступеня), підвищена збудливість, запаморочення, парестезія, тремор.

При передозуванні лідокаїну можливі сонливість, дезорієнтація, брадикардія, атріовентрикулярний блок, гіпотензія, пригнічення дихання, кома, зупинка серця.

Мексилетин- аналог лідокаїну, ефективний прийому внутрішньо.

Фенітоїн(дифенін) - протиепілептичний засіб, який має також протиаритмічні властивості, подібні до властивостей лідокаїну. Фенітоїн особливо ефективний при аритміях, спричинених серцевими глікозидами.

Препарати підгрупи 1С - пропафенон, флекаїнід- Суттєво уповільнюють швидкість швидкої деполяризації (фаза 0), уповільнюють спонтанну повільну деполяризацію (фаза 4) і мало впливають на реполяризацію (фаза 3) волокон Пуркіньє. Таким чином, ці речовини виражено пригнічують збудливість та провідність, мало впливаючи на тривалість потенціалу дії. За рахунок зниження збудливості збільшують ЕРП волокон Пуркіньє та волокон робочого міокарда. Пригнічують атріовентрикулярну провідність. Пропафенон має слабку р-адреноблокуючу активність.

Препарати ефективні при суправентрикулярних аритміях, при шлуночкових екстрасистолах та тахіаритміях, але мають виражені аритмогенні властивості (можуть викликати аритмії у

10-15% хворих), знижують скоротливість міокарда. Тому їх застосовують тільки при неефективності інших протиаритмічних засобів. Призначають внутрішньо та внутрішньовенно.

15.1.2. β -Адреноблокатори

З р-адреноблокаторів як протиаритмічні засоби використовують пропранолол, метопролол, атенололта ін.

β-Адреноблокатори, блокуючи р-адренорецептори, усувають стимулюючий вплив симпатичної іннервації на серце і у зв'язку з цим знижують: 1) автоматизм синоатріального вузла; 2) автоматизм і провідність атріовентрикулярного вузла; 3) автоматизм волокон Пуркіньє (рис.

Застосовують Р-адреноблокатори в основному при надшлуночкових тахіаритміях і екстрасистолії. Крім того, ці препарати можуть бути ефективними при шлуночкових екстрасистолах, пов'язаних із підвищенням автоматизму.

Побічні ефекти β-адреноблокаторів: серцева недостатність, брадикардія, порушення атріовентрикулярної провідності, підвищена стомлюваність, підвищення тонусу бронхів (протипоказані при бронхіальній астмі), звуження периферичних судин, посилення дії гіпоглікемічних засобів (усунення гіперглікемічної дії).

15.1.3. Засоби, що збільшують тривалість потенціалу дії (засоби, що уповільнюють реполяризацію; блокатори, калієвих каналів)

До препаратів цієї групи належать аміодарон, соталол, бретілій, ібутилід, дофетилід.

Аміодарон(кордарон) - йодовмісна сполука (подібна до будови з тиреоїдними гормонами). Високоефективний при різних формах тахіаритмій та екстрасистолії, у тому числі стійких до інших протиаритмічних засобів. Зокрема, аміодарон високоефективний для перекладу (конверсії) мерехтіння та тріпотіння передсердь у синусовий ритм та для запобігання фібриляції шлуночків. Препарат призначають внутрішньо, рідше – внутрішньовенно крапельно.

Аміодарон блокує К + -канали і уповільнює реполяризацію у волокнах провідної системи серця та у волокнах робочого міокарда. У зв'язку з цим збільшується тривалість потенціалу дії та ЕРП.

Крім того, аміодарон має деякий пригнічуючий вплив на Na + -канали і Са 2+ -канали, а також має неконкурентні β-адреноблокуючі властивості. Тому аміодарон можна віднести не лише до III,але і до 1а, IIта IV класам протиаритмічних засобів.

β-Адреноблокатори

Аміодарон має неконкурентні а-адреноблокуючі властивості і розширює кровоносні судини.

У зв'язку з блокадою Са 2+ -каналів та β -адренорецепторів аміодарон послаблює та уріжає скорочення серця (зменшує потребу серця в кисні), а у зв'язку з блокадою а-адренорецепторів розширює коронарні та периферичні судини, помірно знижує артеріальний тиск. Тому аміодарон ефективний при стенокардії для профілактики загострень коронарної недостатності після перенесеного інфаркту міокарда.

Аміодарон високоліпофілен, надовго депонується в тканинах (жирова тканина, легені, печінка) і дуже повільно виводиться з організму, переважно з жовчю ( t 60-100 днів). При тривалому систематичному застосуванні аміодарону відзначають світло-коричневі відкладення (промеланін і ліпофусцин) по периметру рогівки (зазвичай не порушують зору), а також відкладення в шкірі, у зв'язку з чим шкіра набуває сіро-блакитного відтінку і стає високочутливою до ультрафіолетових променів (фотосенси. .

Інші побічні ефекти аміодарону:

брадикардія;

Зниження скоротливості міокарда;

Утруднення атріовентрикулярної провідності;

Аритмії torsade de pointes («скручування піків»; шлуночкова тахіаритмія з періодичними змінами напрямку зубців QRS; пов'язана з уповільненням реполяризації та виникненням ранньої постдеполяризації - до закінчення 3-ї фази) у 2-5% хворих;

Підвищення тонусу бронхів; :

Тремор, атаксія, парестезія;

Гіперфункція щитовидної залози або гіпофункція щитовидної залози (аміодарон порушує перетворення Т4 на Т3);

Порушення функції печінки;

Інтерстиціальний пневмоніт (пов'язаний з утворенням токсичних кисневих радикалів, пригніченням фосфоліпаз та розвитком ліпофосфоліпідозу); можливий фіброз легень;

Нудота, блювання, констипація.

Соталол (бетапейс) - -адреноблокатор, який у той же час збільшує тривалість потенціалу дії, тобто. відноситься до II і IIIкласи протиаритмічних засобів. Застосовується при шлуночкових та надшлуночкових тахіаритміях (зокрема, при мерехтінні та тріпотінні передсердь для відновлення синусового ритму скорочень передсердь), а також при екстрасистолії. Позбавлений багатьох побічних ефектів, характерних для аміодарону, але виявляє побічну дію, властиву β-адреноблокаторам. При застосуванні препарату можливі аритмії torsade de pointes (1,5-2%).

Бретилій(орнід) збільшує тривалість потенціалу дії в основному в кардіоміоцитах шлуночків і застосовується при шлуночкових тахіаритміях (можна вводити внутрішньовенно для усунення аритмій). Має також симпатолітичні властивості.

Засоби, що збільшують тривалість потенціалу дії і відповідно ЕРП у передсердях, ефективні для переведення (конверсії) миготливої ​​аритмії передсердь синусовий ритм.

Синтезовані сполуки, які вибірково блокують К+-канали та збільшують тривалість потенціалу дії та ЕРП, не впливаючи на інші властивості кардіоміоцитів – «чисті» препарати IIIкласу ібутиліді дофетилвд.Ці препарати мають вибіркову антифібриляторну дію. Їх застосовують для конверсії миготливої ​​аритмії передсердь у синусовий ритм та для профілактики фібриляції передсердь у подальшому. При застосуванні ібутиліду та дофетиліду можливі аритмії torsade de pointes.