Які препарати відносяться до гемостатичних. Гемостатичні препарати – атх-класифікація лікарських препаратів
АДРОКСОН (Adroxonum)
Синоніми:Карбазохром, Адкал, Адхролін, Адедолон, Аднамін, Адозон, Адреностан, Адроноксил, Беостоп, Хромадрен, Кромозил, Кромостан, Кромоксин, Гемостат, Гемостин, Сангостазін, Стиптохром та ін.
Фармакологічна дія.
Показання до застосування.Паренхіматозні (з внутрішніх органів) та капілярні (з дрібних судин) кровотечі; для профілактики післяопераційних кровотеч та гематом (обмеженого скупчення крові в тканинах /синяків/); при кровотечах різної етіології (причини).
Спосіб застосування та дози.Підшкірно та внутрішньом'язово по 1 мл 0,025% розчину 1 -4 рази на день; іноді місцево для змочування марлевих тампонів.
Форма випуску.Ампули по 1 мл 0,025% розчину в упаковці 10 штук.
Умови зберігання.Список Б
АРНИКИ НАСТІЙКА (Tinctura Amicae)
Вилучення 1:10 на 70% спирті з квіток арніки.
Фармакологічна дія.Гемостатичний (кровоспинний) засіб.
Показання до застосування.Як Гемостатичний (кровоспинний) засіб в акушерській та гінекологічній практиціпри недостатньому зворотному розвитку матки в післяпологовому періодіі запальних захворюваннях, а також як жовчогінний засіб.
Спосіб застосування та дози.По 30-40 крапель 2-3 рази на день до їди
Побічна дія.Запаморочення, головний біль, сухість у роті, порушення акомодації (порушення зорового сприйняття).
Протипоказання.Глаукома (підвищений внутрішньоочний тиск).
Форма випуску.У флаконах по 25 мл
Умови зберігання.Список Б. У захищеному від світла місці.
ГЕМОФОБІН (Haemophoblnum)
Містить розчин пектинів (3%) з додаванням кальцію хлориду (1%) та ароматичних речовин.
Фармакологічна дія.Гемостатичний (кровоспинний) засіб.
Показання до застосування.Застосовують як гемостатичний засіб.
Спосіб застосування та дози.Приймають внутрішньо по 2-3 чайні ложки 1-3 десь у день.
Форма випуску.У флаконах 150 мл.
Умови зберігання.У прохолодному, захищеному від світла місці.
ГОРЦЯ ПЕРЕЧНОГО ТРАВА (Herba Polygoni hydropiperis)
Синоніми:Трава водяний перець.
Зібрана у фазу цвітіння та висушена трава дикоростучої однорічної трав'янистої рослини горця перцевого (Polygonum hydropiper L.), сем. гречаних (Poly-gonaceae).
Фармакологічна дія.Містить кверцетин, рутин та інші флавоноїди, дубильні речовини.
Зменшує проникність судин, підвищує згортання крові.
Показання до застосування.Кровоспинний засіб. Застосовують головним чином при маткових кровотечах.
Спосіб застосування та дози.Застосовують у вигляді екстракту та настою по 1 столовій ложці 2-3 рази на день.
Побічна дія.Чи не зазначено.
Протипоказання.Чи не виявлені.
Форма випуску.По 100 г у паперових пакетах, упакованих у картонні пачки.
Умови зберігання.Звичайні.
ГУБКА ГЕМОСТАТИЧНА КОЛАГЕНОВА (Spongia haemostatica collagenica)
Фармакологічна дія.Чинить гемостатичну (кровоспинну) та антисептичну (знезаражуючу) дію, стимулює регенерацію (відновлення) тканин. Залишена в рані чи порожнині повністю розсмоктується.
Показання до застосування.Як гемостатичний засіб при капілярних (з дрібних судин) і паренхіматозних (з внутрішніх органів) кровотечах, для тампонади (заповнення) синусів (неспадаючих каналів, в які відтікає кров з вен головного мозку) твердої мозкової оболонки, для зупинки альвеолярної (з тканини легені) ) кровотечі, заповнення дефектів паренхіматозних органів (внутрішніх органів /печінка, нирки та ін/).
Спосіб застосування та дози.Для зупинки кровотечі шматок губки накладають на рану до гемостазу (зупинки кровотечі). Залишена в тканинах організму губка повністю розсмоктується. Гемостатична дія губки посилюється, якщо її додатково змочити розчином тромбіну.
Протипоказання.Протипоказана при кровотечах з великих судинпідвищеної чутливості до фурациліну та інших нітрофуранів
Форма випуску.Пластини розміром 5^5 або 10*10 см, упаковані в пакети з поліетилену та укладені в пакети з картону.
Умови зберігання.У сухому, захищеному світлі місці при кімнатній температурі.
ЖЕЛШ1АСТАН (Geiplastanum)
Фармакологічна дія.Гемостатичний (кровоспинний) засіб. Фармакологічні властивостіпрепарату обумовлені сумою властивостей компонентів, що входять до нього.
Показання до застосування.Застосовують зовнішньо у дорослих для зупинки кровотеч при ушкодженнях печінки, нирок та інших паренхіматозних органів, а також при відкритих кістково-м'язових ушкодженнях.
Спосіб застосування та дози.Безпосередньо перед вживанням розкривають флакон з препаратом і відразу після осушення поверхні, що кровоточить, наносять порошок рівномірним шаром, потім притискають марлевою пов'язкою до повної зупинки кровотечі. Якщо з-під пов'язки проступає кров, що не згорнулася, серветку піднімають і наносять додаткову кількість порошку.
Зазвичай одного хворого потрібно трохи більше 15 р порошку.
Побічна дія.Чи не зазначено.
Протипоказання.Не виявлено
Форма випуску.Порошок у скляних флаконах (по 2,5 г). Складається із висушеної плазми крові рогатої худоби(0,49 г), канаміцину моносульфату (0,058 г) та желатину харчового (до 2,5 г).
Умови зберігання.У сухому місці за кімнатної температури.
ГУБКА АНТИСЕПТИЧНА З КАНАМІЦІНОМ (Spongia antiseptics cum Kanamycino)
Фармакологічна дія.Містить желатин з додаванням сульфату канаміцину, фурациліну, кальцію хлориду (див. стор 725, 761, 496). Чинить Гемостатичну (кровоспинну) і протимікробну дію.
Показання до застосування.Застосовують зовнішньо як лікувальний гемостатичний засіб при дифузних (рясних) і паренхіматозних (з внутрішніх органів) кровотечах, а також як профілактичний засібпісля первинної хірургічної обробкиран, при лікуванні інфікованих ранта ін.
Спосіб застосування та дози.Для зупинки кровотечі на рану накладають шматок губки потрібної величини (відрізають шматок стерильними ножицями), притискають до місця, що кровоточить на 1-2 хв. При необхідності прикладають до місця, що кровоточить, нові шматки губки до досягнення гемостазу (зупинки кровотечі). При великих ранах з гнійним відокремлюваним роблять у перші 3-4 дні щоденні перев'язки зі зміною губки, потім змінюють губку кожні 3 дні. Залишена в рані (при необхідності) губка розсмоктується. Місцеве лікуванняможна комбінувати із прийомом антибіотиків.
Форма випуску.Шматки губки масою 0,5-0,7 г у прозорому папері та полівінілхлоридних пакетах; по 10 губок в упаковці.
Умови зберігання.У сухому темному місці за температури не вище +25 °С.
КАЛИНИ КОРА (Cortex Viburni pouli)
Зібрана ранньою весною і висушена кора стовбурів та гілок дикоростучого чагарника або невеликого дерева – калини звичайної (Viburnum opulus L.), сем. жимолісних (Caprifoliaceae). Містить дубильні речовини (не менше 4%), солі органічних кислот та інші речовини.
Показання до застосування.Застосовують як кровоспинний засіб головним чином при маткових кровотечах.
Спосіб застосування та дози.Зазвичай призначають як рідкого екстракту, рідше як відвар (10,0:200,0) по 1 столовій ложці 3 десь у день.
Побічна дія.Чи не зазначено.
Протипоказання.Чи не виявлені.
Форма випуску.У картонних пачках по 50 г.
Умови зберігання.У прохолодному місці.
Каноксіцел (Canoxicelum)
Фармакологічна дія.Чинить місцево гемостатичну (кровоспинну) та антибактеріальну (що призводить до загибелі бактерій) дію на грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми.
Показання до застосування.Капілярна (з дрібних судин) та паренхіматозна (з внутрішніх органів) кровотеча (при різних оперативних втручанняхна органах грудної та черевної порожнини, кістках, суглобах, у гінекологічній практиці та ін.), для профілактики нагноєння в післяопераційному періоді.
Спосіб застосування та дози.Каноксицел витягують з упаковки з дотриманням правил асептики (дотримання стерильності) і накладають на поверхню, що кровоточить, притискаючи до рани. Застосовують одноразово, не слід використовувати більше однієї серветки. Будучи залишеним у рані, каноксицел розсмоктується у тканинах організму протягом 1 міс., надаючи пролонговане (тривале) антибактеріальна дія(у крові – 2-3 дні, у найближчих тканинах – 10-14 днів).
Побічна дія.Алергія внаслідок підвищеної чутливості до канаміцину.
Протипоказання.Неврит (запалення) слухового нерва, недостатність функції нирок та печінки.
Форма випуску.Стерильна серветка розміром 5*10 см у герметично закупореному флаконі по 1 штуці.
Умови зберігання.Список Б. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10”С.
КОЛАПОЛ (Colapolum)
Фармакологічна дія.Підсилює місцевий гемостаз (зупиняє кровотечу) та стимулює загоєння ран.
Показання до застосування.Використовується в хірургічній, ортопедотравматологічній та стоматологічній практиці, у тому числі при лікуванні хворих на гемофілію (спадкове захворювання, що виявляється підвищеною кровоточивістю), для зупинки капілярних (з дрібних судин) кровотеч після травми та хірургічних втручань, а також для загоєння ран.
У стоматології: після видалення зубних відкладень, кюретажу ясенних і пародонтальних кишень (вишкрібання зубоясенних каналів з метою видалення змінених тканин), травми слизової оболонки рота, при видаленні зубів, при гіпертрофії (збільшенні - розростанні) альвеолярного відростка, оперативних втручань кіст, ретенованих та дистопованих зубів та резекції (видалення) верхівки кореня.
У хірургічній та ортопедо-травматологічній практиці: зупинка кровотечі під час хірургічного втручання, а також при відкритих ранахтравматичного походження, для герметизації артеріального анастамозу (місця хірургічного з'єднанняартерій), при операціях різних гемангіом (доброякісних судинних пухлин), для заповнення ним різних внутрішньокісткових порожнин після секвестректомії (видалення омертвілої кісткової тканини) у хворих з хронічним остеомієлітом (запаленням кісткового мозку, що зазвичай поширюється на губчасту речовину кістки).
Використовується для заповнення кісткових дефектів різного походження.
Спосіб застосування та дози.Для зупинки кровотечі після обробки рани накласти потрібну кількість губки. У разі потреби перший шар накладають другий і т. д. Після зупинки кровотечі (зазвичай через 5 сек - 1-1,5 хв) накладають пов'язку чи шви, залишивши губку у рані.
Для використання препарату розкрити поліетиленовий пакет, пінцетом дістати губку, у разі потреби відрізати необхідну частину або кілька частин і ввести губку в рану, кістковий дефект або лунку віддаленого зуба(Використовувати стерильні інструменти). Губку надалі не видаляють, тому що вона повністю розсмоктується.
Побічна дія.Чи не зазначено.
Протипоказання.Чи не виявлені.
Форма випуску.Губчасті пластини розміром 50x5 мм або смужки розміром 25x5 мм у поліетиленових пакетах.
Умови зберігання.У сухому, захищеному від світла місці.
КРАПИВИ ЛИСТ (Folium Urticae)
Містить вітамін К, вітамін В2, пантотенову кислоту, каротиноїди (бета-каротин, ксантофіл, ксантофіл епоксид, віолаксантин), вітамін С (100-200 мг %), дубильні речовини, органічні кислоти.
Фармакологічна дія.
Показання до застосування.Як кровоспинний засіб (маткові, кишкові, ниркові та легеневі кровотечі) та джерело вітамінів.
Спосіб застосування та дози.У вигляді настою (10,0:200,0-15,0:200,0) по столовій ложці або по 25-30 крапель рідкого екстракту 3-4 рази на день за півгодини до їди.
Побічна дія.Чи не зазначено.
Протипоказання.Чи не виявлені.
Форма випуску.Лист різаний в упаковці по 100 г; рідкий екстракт у флаконах 100 мл.
Умови зберігання.У прохолодному місці.
Лагохілус п'яний (Lagochilus inebrians)
Надземні частини містять лагохілін, ефірну олію, дубильні речовини та каротин.
Фармакологічна дія.Прискорює згортання крові і седативну (заспокійливу) дію на центральну нервову систему.
Показання до застосування.Кровотечі при геморагічних діатезах (підвищеної кровоточивості), маткові, гемороїдальні (з розширених вен прямої кишки), носові та інші кровотечі. Для попередження підвищеної кровоточивості при хірургічних операціях.
Спосіб застосування та дози.Всередину у вигляді настою (1:10 або 1:20) по 1-2 столові ложки 3-6 разів на день. Настоянка по 25-30 крапель 2-3 десь у день (до їжі). Таблетки сухого екстракту – по 1 таблетці 2-3 рази на день.
Побічна дія.Послаблююча дія, нудота, почастішання пульсу, сонливість.
Протипоказання.Тромбози (утворення згустку крові в судині), інфаркт міокарда, підвищена згортаннякрові.
Форма випуску.Квітки та листя у пачках по 100 г. Настоянка по 50 мл у флаконі. Таблетки, вкриті оболонкою, що містять по 0,2 г сухого екстракту лагохілуса, в упаковці 50 штук.
Умови зберігання.У прохолодному, захищеному від світла місці.
МАРЛЯ КРОВОЗупиняюча (Tela haemostatics)
Марлеві серветки, просочені поліангідроглюкуровою кислотою.
Фармакологічна дія.Чинить кровоспинну дію при місцевому застосуванні, припиняючи кровотечу з різних органівта тканин протягом 1-2 хв. Залишена в організмі марля може повністю розсмоктатися протягом 30-40 днів, залежно від кількості взятого матеріалу та місця його знаходження.
Показання до застосування.Для інтраопераційної (під час операції) зупинки кровотечі при втручаннях на паренхіматозних органах ( внутрішніх органах/печінка, нирки та ін./), серце, легенів, мозковий оболонціта мозку; для заповнення матки при післяпологових кровотечах; для зупинки носоглоткових, ясенових кровотеч та кровотеч із донорських ділянок (з місць забору тканини) шкіри при пересадці шкіри; для зупинки кровотеч у хворих з порушенням системи згортання крові та підвищеною проникністюі ламкістю судин (хвороба Верльгофа /захворювання, що характеризується зниженим вмістом у крові еритроцитів і тромбоцитів і супроводжується підвищеною кровоточивістю/, лейкози / злоякісна пухлина, що виникає з кровотворних клітин і вражає кістковий мозок- рак крові/, гемофілія /спадкове захворювання, що виявляється підвищеною кровоточивістю/).
Спосіб застосування та дози.Місцево. Препарат витягають з флакона, не порушуючи стерильність, потім у вигляді тампона або серветки накладають на поверхню, що кровоточить, в кілька шарів. Зверху кровоспинну марлю притискають тампоном із звичайної марлі. Після зупинки кровотечі кровоспинну марлю вилучають із рани. У разі загрози продовження кровотечі мінімальна кількістьпрепарату можна залишити в рані, яка поступово повністю розсмоктується. Не можна залишати препарат у гнійних ранахта місцях кісткових переломів.
Форма випуску.У вигляді стерильних серветок розміром 13 "13 см в упаковці по 1 штуці.
Умови зберігання.У захищеному від світла місці при температурі не вище +5 °С.
ПЛІВКА КОЛАГЕНОВА (Membrana coDagenica)
Готують із розчину колагену з додаванням хонсуриду та стабілізаторів (фурациліну, борної кислоти).
Фармакологічна дія.Чинить антисептичну (знезаражуючу) дію та прискорює процеси регенерації (відновлення).
Показання до застосування.Неглибокі шкірні ранирізного походження та локалізації; трофічні виразки(Дефекти шкіри, що повільно гояться) поза стадією загострення; підготовка ран до операції – трансплантації (пересадки) шкіри; закриття донорських ділянок (з місць забору тканини) для запобігання автотрансплантанту (ділянки тканини, взятої у хворого для пересадки йому ж) від висихання; пролежні (омертвіння тканин, викликане тривалим тиском на них внаслідок лежання).
Спосіб застосування та дози.З дотриманням правил асептики (дотримання стерильності) плівку вилучають із упаковки, занурюють у ізотонічний розчинхлориду натрію або 0,25% розчин новокаїну, потім накладають на дефект шкіри так, щоб краї плівки на 0,5 см виходили за межі рани. Раневу поверхню попередньо обробляють перекисом водню. Поверх плівки накладають шар вологої, потім сухої марлі та фіксують пов'язку. Пов'язку змочують розчином натрію хлориду 2 рази на добу. Змінюють її в міру розсмоктування плівки (через 2-3 дні).
Протипоказання.Загострення хронічного тромбофлебіту (запалення стінки вен із їх закупоркою).
Форма випуску.Плівка колагенова розміром 11*18 см в упаковці по 10 шт.
Умови зберігання.Звичайні умови.
ТИСЯЧНИК ЗВИЧАЙНОГО ТРАВА І КВІТКИ (Herba et Flores Achilleae Milefolii L.)
Фармакологічна дія.Чинить гемостатичну (кровоспинну) дію.
Показання до застосування.Як кровоспинний засіб при маткових кровотечах на грунті запальних процесів, фіброміом (доброякісних м'язових пухлин), при гемороїдальних кровотечах (кровотечі з розширених вен прямої кишки)
Спосіб застосування та дози.У вигляді настою (15,0:200,0) по їдальні ложці 3 десь у день.
Побічна дія.Чи не зазначено.
Протипоказання.Чи не виявлені.
Форма випуску.В упаковках по 100 г трава та квітки.
Умови зберігання.У сухому прохолодному місці.
ФЕРАКРИЛ (Feracrylum)
Фармакологічна дія.Гемостатик (кровоспинний засіб) місцевого значення. Має бактерицидну та бактеріостатичну активність (знищує та перешкоджає розмноженню бактерій) щодо ряду грампозитивних та грамнегативних мікробів, дає місцевий знеболюючий ефект.
Показання до застосування.Як зовнішній гемостатичний (кровоспинний) засіб у дорослих і дітей, включаючи хворих з порушенням системи згортання крові.
Спосіб застосування та дози.Не порушуючи стерильність, 1% розчином змочують марлеві або ватяні тампони і злегка віджавши прикладають їх до попередньо осушеної поверхні. Для зупинки кровотечі після екстракції (видалення) зуба тампон, змочений розчином, притискають до місця, що кровоточить, протягом 5-10 хв.
Протипоказання.Не можна застосовувати одночасно з амінокапроновою кислотою.
Форма випуску.Ампули по 10мл 1% розчину, в упаковці 10 штук.
Умови зберігання.Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.
Лікарські засоби, що застосовуються при гемофілії та близьких до неї захворюваннях
При гемофілії типу А
ГЕМАТЕП (Henute P)
Фармакологічна дія.Гемате П являє собою специфічний кровоспинний препарат для внутрішньовенного введення при гемофілії А ( спадкове захворювання, що виявляється підвищеною кровоточивістю). Містить фактор зсідання VIII і фактор Віллібранда. Ліофілізований препарат (висушений шляхом заморожування під вакуумом) стерильний, апірогенний (не викликає підвищення температури при введенні в організм), не містить консервантів.
Показання до застосування.Препарат застосовують при гемофілії тяжкої або середнього ступенятяжкості, перед операціями, коли висока небезпека кровотечі, при синдромі Віллебранда-Юргенса (спадковому захворюванні, що характеризується різким зниженням згортання крові), що супроводжується недостатністю фактора згортання крові VIII.
Спосіб застосування та дози.Дозу препарату визначають за ступенем вираженості недостатності фактора згортання крові VIII, а також по локалізації та вираженості кровотечі. При введенні 1 МО/кг маси
тіла слід очікувати підвищення активності фактора VIII приблизно на 1% норми.
Побічна дія.У поодиноких випадках при застосуванні препарату спостерігаються підвищення температури та алергічні реакції. Можливий розвиток анафілактичного (алергічного) шоку на введення препарату.
Протипоказання.Підвищена чутливість до препарату. Немає клінічного досвіду застосування препарату у вагітних жінок та в період годування груддю.
Форма випуску.Суха речовина для ін'єкцій у флаконах (активність факторів згортання крові: фактора VIII -250; 500 і 1000ME; фактора Вілібранда -550; 1100 і 2200 ME) в комплекті з розчинником в ампулах по 10, 20 і 40 мл.
Умови зберігання.У прохолодному, захищеному від світла місці.
При гемофілії типу В
ЧИННИК IX П(Factor IX Р)
Синоніми:Чинник згортання IX людський.
Фармакологічна дія.Чинить специфічну кровоспинну дію при гемофілії В (спадковому захворюванні, що проявляється підвищеною кровоточивістю) та інших захворювань, пов'язаних з недостатністю фактора згортання крові IX.
Показання до застосування.Профілактика та лікування кровотеч при лікуванні гемофілії та інших захворювань, обумовлених недостатністю фактора IX.
Спосіб застосування та дози.Доза підбирається залежно від ступеня недостатності фактора IX, а також розміру та місця кровотечі. Необхідна кількістьфактора IX визначається наступним чином: при введенні 1 ME на 1 кг маси тіла рівень фактора IX підвищується приблизно на % норми. Препарат розводять у
розчиннику, що додається, і вводять внутрішньовенно повільно або у вигляді вливання.
При виникненні алергічних реакцій призначають глюкокортикоїди, антигістамінні засоби, в важких випадках- Адреналін. Хворим на алергічний діатез рекомендується профілактичне призначенняглюкокортикоїдів та антигістамінних засобів.
Побічна дія.Рідко – алергічні реакції, підвищення температури тіла.
Форма випуску.Суха речовина для внутрішньовенного введення у флаконах. 1 флакон містить ліофілізовану (висушену шляхом заморожування під вакуумом) фракцію людської плазми з активністю фактора IX 300, 600 або 1200 М Е в комплекті з розчинником (вода для ін'єкцій 10, 20 або 30 мл відповідно).
Умови зберігання.У прохолодному, захищеному від світла місці.
16974 0
Вказівник описів ЛЗ
Амінокапронова кислотаАмінометилбензойна кислота
Менадіону натрію бісульфіт
Тромбін
Етамзилат
ЛЗ цієї групи, підвищуючи згортання крові, зупиняють кровотечу та оберігають організм від втрати крові при порушенні цілісності судинного русла. Ця властивість даної групи ЛЗ використовується у стоматологічній практиці для зупинки кровотеч та запобігання організму від втрати крові при проведенні травматичних втручань у високоваскуляризованій. щелепно-лицьової області.
Гемостатики поділяють на:
- коагулянти:
- Прямої дії - тромбін, фібриноген;
- інгібітори фібринолізу (амінокапронова та амінометилбензойна кислоти (амбен) та антагоністи гепарину (протаміну сульфат та протаміну хлорид);
- гемостатики різних груп(желатин медичний, етамзілат (дицинон), гіпертонічні розчини).
Механізм дії та фармакологічні ефекти
Для зупинки кровотеч створено велика кількістьЛЗ, що мають різний механізмдії, що дозволяє використовувати їх місцево або для резорбтивної дії.З застосовуваних для резорбтивної дії гемостатиків (фібриноген, інгібітори фібринолізу, менадіону натрію бісульфіт, антагоністи гепарину, желатин медичний, етамзілат (дицинон), гіпертонічні розчини) в амбулаторній стоматологічній практиці найбільш широко використовується менадіону натрію.
Менадіону натрію бісульфіт (вікасол) - синтетичний водорозчинний препарат вітаміну К, антагоніст антикоагулянтів непрямої дії.. Вітамін К впливає на енергетичні процеси клітин, стимулює синтез у печінці білка, в т.ч. ряду факторів гемокоагуляції (протромбіну, проконвертину, ІХ та Х факторів згортання крові), АТФ, креатинфосфату, ряду ферментів. Менадіону натрію бісульфіт субстратно стимулює К-вітамінредуктазу, активуючи вітамін К, що бере участь у синтезі плазмових факторівзгортання крові. Вітамін К необхідний переходу протромбіну в тромбін, під впливом якого фібриноген перетворюється на фібрин.
Місцево для зупинки кровотеч використовуються тромбін, фібриноген (фігенна плівка ізогенна), капрофер.
Тромбін та фібриноген є природними компонентами системи гемостазу. Тромбін каталізує весь процес згортання крові, починаючи з утворення тромбопластину і закінчуючи перетворенням фібриногену на фібрин-мономер, активує фібринстабілізуючий фактор та агрегацію тромбоцитів. Тромбін застосовується тільки місцево, оскільки при попаданні в судинне русловін може спричинити поширений тромбоз. Фібриноген - субстрат для утворення фібрину, необхідний організації тромбу, може використовуватися як місцево, а й ін'єкційно (при хірургічних операціях і натомість зниженого вмісту фібриногену у крові).
Інгібітори фібринолізу амінокапронова і амінометилбензойна кислоти (амбен) блокують перехід профібринолізину (плазміногену) в фібринолізин (плазмін) і надають пряму пригнічуючу дію на фібринолізин, що перешкоджає розчиненню тромбу, що утворився.
Амінокапронова кислота, що при місцевому застосуванні сприяє організації тромбу і стимулює регенерацію, входить до складу капроферу разом із заліза хлоридом. Випускається у вигляді розчину, що дозволяє наносити його не тільки на ранові поверхні, але і вводити в канали зубів для зупинки кровотечі з пульпи. При системне застосуваннявиявляє гемостатичну дію, пригнічує фібринолітичний ефект урокінази, стрептокінази та тканинних кіназ, знижує активність калікреїну, трипсину та гіалуронідази, зменшує проникність капілярів, має невелику протизапальну та протиалергічну дію.
Етамзилат знижує активність гіалуронідази, перешкоджає розщепленню мукополісахаридів, стабілізує аскорбінову кислоту, підвищує резистентність і зменшує проникність капілярів, має ангіопротекторну дію, помірно прискорює утворення тканинного тромбопластину і збільшує кількість тромботрастину.
Фармакокінетика
Менадіону натрію бісульфіт після прийому внутрішньо всмоктується в верхніх відділахтонкої кишки. Після внутрішньом'язового введення легко і швидко всмоктується. У крові зв'язується із білками плазми крові. Метаболізується в печінці, виділяється в основному у вигляді метаболітів (монофосфату, фосфату, диглюкуроніду) із сечею та жовчю. Гемостатична дія при прийомі ЛЗ внутрішньо розвивається через 12-24 год, при внутрішньом'язовому введенні - через 2-3 год.Амінокапронова кислота при внутрішньому прийомі швидко всмоктуються з ШКТ (на 60% і більше). Cmax у плазмі крові створюється через 1-3 години. З білками плазми крові практично не зв'язується. Виділяється нирками на 40-60% у незміненому вигляді. Т1/2 становить 2-4 год. При внутрішньовенному введенні Cmax у плазмі крові створюється через 10-15 хв, Т1/2 становить 1 год. Добре проникає через плацентарний бар'єр. При місцевому застосуванні (імплантації лікувальної серветки, що містить амінокапронову кислоту) ЛЗ повністю утилізується протягом 23-28 діб.
Амінометилбензойна кислота при внутрішньому прийомі добре всмоктується з ШКТ, створюючи Cmax плазмі крові через 3 год. нирками в основному (50-80%) у незміненому вигляді. Т1/2 становить 2-4 год. При внутрішньовенному введенні Cmax у плазмі крові створюється через 10-15 хв, Т1/2 становить 1 год. Добре проникає через плацентарний бар'єр.
Етамзилат добре всмоктується при прийомі внутрішньо і при внутрішньом'язовому введенні, рівномірно розподіляється в тканинах залежно від їх васкуляризації. Слабо зв'язується з білками та форменими елементамикрові, що швидко виводиться з організму, в основному в незміненому вигляді. При внутрішньовенному введенні дія починається через 15 хв, максимальний ефектдосягається через 1-2 год, тривалість дії - до 4-5 год.
Місце у терапії
Менадіону натрію бісульфіт (вікасол) застосовується при стоматиті, гінгівіті, геморагії різної етіології, а також для профілактики кровотечі перед травматичними оперативними втручаннями.У стоматологічній практиці тромбін, фібриноген, гемостатична губката капрофер, що сприяють утворенню тромбу при місцевому застосуванні, використовуються для зупинки кровотеч після травматичних операцій у щелепно-лицьовій ділянці, при кюретажі пародонтальних кишень, після видалення пульпи зуба тощо.
Інгібітори фібринолізу амінокапронова та амінометилбензойна кислоти (амбен) можуть застосовуватися місцево, внутрішньо та ін'єкційно для зупинки кровотеч при травматичних втручаннях у щелепно-лицьовій ділянці.
Етамзилат застосовується для профілактики та лікування кровотеч при хірургічних втручаннях у щелепно-лицьовій ділянці.
Переносність та побічні ефекти
Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти викликають побічні ефекти в основному при внутрішньовенному введенні: нудота, блювання, діарея, підвищення або зниження артеріального тиску, рідко – ортостатична гіпотензія; аритмія, тахікардія; головний біль, запаморочення, шум у вухах; ниркова колька; катаральні явища з боку верхніх дихальних шляхів, закладеність носа; алергічні реакції при місцевому застосуванні; місцеві явища- Тромбофлебіт у місці ін'єкції.При застосуванні менадіону бісульфіту натрію можуть з'являтися алергічні реакції ( шкірний висип, свербіж, кропив'янка, бронхоспазм), гемолітична анемія, гемоліз у новонароджених з уродженим дефіцитомглюкозо-6-фосфатдегідрогенази, гіпербілірубінемія, жовтяниця (особливо у недоношених немовлят).
Серед побічних ефектіветамзілату відзначаються печія, почуття тяжкості в надчеревній ділянці, парестезії в нижніх кінцівках, гіперемія обличчя, невелике запаморочення, біль голови, зниження систолічного АТ.
Протипоказання
Гіперчутливість, гіперкоагуляція, схильність до тромбозів та тромбоемболій, гемолітична хвороба новонароджених.Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти протипоказані при порушенні мозкового кровообігу, важкій формі стенокардії та ниркової недостатності, гіперкоагуляційній фазі ДВС-синдрому, макрогематурії, вагітності
Взаємодія
Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти місцево можуть одночасно застосовуватися з фібринними плівками, тромбіном та іншими гемостатиками.Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти сумісні з гідролізатами, розчином декстрози, протишоковими рідинами; знижують ефект антиагрегантів, антикоагулянтів прямої та непрямої дії. При гострому фібриноліз додатково вводять фібриноген.
Поєднання з протеазами може призвести до потужного тромбоутворення.
Менадіону натрію бісульфіт знижує ефект антикоагулянтів непрямої дії.
Етамзилат фармацевтично несумісний в одному шприці з іншими ЛЗ. Допустиме поєднання з амінокапроновою кислотою, менадіону натрію бісульфітом, антикоагулянтами, кальцію хлоридом. Зменшує тяжкість перебігу геморагічного синдрому, спричиненого ацетилсаліциловою кислотою та антикоагулянтами непрямої дії. Попереднє введення етамзілат знімає ефект реополіглюкіну, і навпаки.
3.Гемостатики, класифікація, механізм, показання, побочка.
Для попередження та зупинки кровотеч застосовують засоби, що підвищують згортання крові (гемостатики). Гемостатичні засоби представлені препаратами різних груп та розрізняються за механізмом дії.
Класифікація:
Коагулянти (кошти, що стимулюють утворення фібринних тромбів):
а) прямої дії (тромбін, фібриноген);
б) непрямої дії (вікасол, фітоменадіон).
2. Інгібітори фібринолізу:
а) синтетичного походження (амінокапронова та транексамова кислоти, амбен);
б) тваринного походження (апротинін, контрикал, пантрипін, гордокс);
3. Стимулятори агрегації тромбоцитів (адіпінат серотоніну, хлористий кальцій).
4. Кошти, що знижують проникність судин:
а) синтетичні (адроксон, етамзілат, іпразохром)
б) препарати вітамінів (аскорбінова кислота, рутин, кверцетин).
в) препарати рослинного походження(Кропиви, деревію, калини, водяного перцю, арніки та ін.)
Місцево для зупинки капілярних та паренхіматозних кровотечзастосовують Тромбін(препарат природного тромбіну) та інші місцеві гемостатики (гемостатична губка з амбеном, гемостатична колагенова губка та ін), що мають не тільки гемостатичну, але й антисептичну дію, що сприяють регенерації тканин та загоєнню ран.
До гемостатиків загальної (системної) дії відноситься вітамін Кта його гомологи, менадіону натрію бісульфіт та ін. Вітамін К називають протигеморагічним чи коагуляційним вітаміном, т.к. він бере участь у біосинтезі протромбінового комплексу (протромбіну та факторів VII, IX та X) та сприяє нормальному згортанню крові. При дефіциті в організмі вітаміну К розвиваються геморагічні явища.
Для нормалізації згортання крові у хворих на гемофілію, а також при порушеннях гемостазу, викликаних циркулюючими інгібіторами факторів згортання крові, застосовують спеціальні препарати, що містять різні фактори згортання крові (антигемофільний фактор VIII та ін.). У деяких випадках для зменшення кровотечі застосовують також екстракти та настої з рослинної сировини (листя кропиви, трава деревію, грициків, перцю водяного та ін).
Специфічним антагоністом гепарину, що сприяє нормалізації згортання крові при його передозуванні, є протаміну сульфат. Механізм його дії пов'язаний із утворенням комплексів із гепарином.
Вікасолсинтетичний водорозчинний аналог вітаміну К, що активізує процес утворення фібринних тромбів. Позначають як вітамін К3. Призначають при надмірному зниженні протромбінового індексу, при вираженій К-вітамінній недостатності, обумовленій кровотечею з паренхіматозних органів, тривалому застосуванні антагоністів вітаміну К широкого спектрудії, застосування сульфаніламідів, передозування антикоагулянтів непрямої дії та ін. Побічні ефекти: гемоліз еритроцитів при внутрішньовенному введенні
Фітометадіон- Показання: геморагічний синдром з гіпопротромбінемією, викликаної зниженням функцій печінки (гепатити, цирози печінки), при виразкових колітахпри передозуванні антикоагулянтів, при тривалому використанні високих доз антибіотиків широкого спектру дії та сульфаніламідів; перед важкими операціями зниження кровоточивості. Побічні ефекти:явища гіперкоагуляції за недотримання режиму дозування.
Квитки 35, 36
Питання 1: Лікарські засоби, що діють переважно у сфері аферентних нервових закінчень. Класифікація. Гіркоти, механізм дії, показання та протипоказання до застосування. Місцево-подразнюючі засоби, механізм дії, показання до застосування.
У медичній практиці використовуються речовини, які збуджують закінчення чутливих нервових волокон (чутливі рецептори) шкіри та слизових оболонок і не пошкоджують оточуючі ці рецептори тканини.
Деякі речовини досить вибірково стимулюють певні групи чутливих рецепторів. До них відносяться:
гіркоти(виборчо збуджують смакові рецептори): кореневища лепехи, корінь кульбаби, настоянка полину гіркого
блювотні засоби рефлекторної дії:Апоморфіну гідрохлорид
відхаркувальні засоби рефлекторної дії(вибірково збуджують рецептори шлунка): настої та екстракти трави термопсису, відвар кореня истоду, препарати кореня солодки, алтейного кореня, плодів анісу, пер-туссин та ін., а також натрію бензоат, терпінгідрат.
проносні засоби(Вибірково збуджують рецептори кишечника).
У медичної практикитакож використовуються речовини, які відносно невибірково стимулюють різні чутливі рецептори шкіри та слизових оболонок. Такі речовини називають дратівливими засобами.
ДРАТУЮЧІ ЗАСОБИ:
Дратівливі засоби стимулюють закінчення чутливих нервів шкіри та слизових оболонок.
Використовують: гірчична ефірна олія, спирт етиловий (20-40%), олія терпентинна очищена, перцевий пластир, 10% розчин аміаку, ментол та ін.
Дратівливі речовини використовують при запальних захворюваннях дихальних шляхів, м'язових та суглобових болях(міозитах, невритах, артритах тощо).
У цьому випадку при дії на здорові ділянкишкіри, що мають сполучену іннервацію з ураженими органами або тканинами, дратівливі речовини надають так званевідволікаюча дія - внаслідок цього зменшується відчуття болю. Відволікаючий ефект пояснюють взаємодією збудження, що надходить до ЦНС з уражених органів, та збудження, що надходить з чутливих рецепторів шкіри при дії на них подразнюючих речовин. При цьому знижується сприйняття аферентної імпульсації з патологічно змінених органів та тканин.
У цих випадках при застосуванні подразнюючих речовин відбувається також поліпшення трофіки органів та тканин, залучених до патологічного процесу. Трофічна діядратівливих речовин пояснюють активацією симпатичної іннерваціїуражених органів та тканин при збудженні чутливих рецепторів шкіри. Вважають, що збудження може поширюватися від рецепторів шкіри до уражених органів через розгалуження симпатичних постгангліонарних волокон за типом аксон-рефлексу (минаючи ЦНС). Трофічна дія може здійснюватися і шляхом звичайного шкірно-вісцерального рефлексу(через ЦНС). Певний позитивний вплив може мати вивільненняпри подразненні шкіри біологічно активних речовин(гістаміну, брадикіні-наїдр.).
Відволікаюча та трофічна дія надає: гірчична ефірна олія, яка виділяється при застосуванні гірчичників.
Дратівливі речовини, збуджуючи чутливі рецептори слизових оболонок, можуть надавати рефлекторна дія(збудження з чутливих рецепторів передається по аферентних волокнах в ЦНС, при цьому змінюється стан відповідних нервових центрів та органів, що іннервуються). Рефлекторну дію подразників використовують при застосуванні розчину аміаку, ментолу.
Розчин аміаку (нашатирний спирт, NH 4 OH) використовують для рефлекторної стимуляції дихального центрупри непритомності.Для цього вату, змочену розчином аміаку, підносять до носа хворого. Вдихання парів аміаку призводить до збудження закінчень чутливих нервів верхніх дихальних шляхів, в результаті рефлекторно збуджується дихальний центрі хворий приходить до тями. Проте вдихання великих кількостейпарів аміаку може спричинити різке зниження частоти серцевих скорочень, зупинку дихання.
Ментол - основний компонент ефірної олії м'яти перцевої є спиртом терпенового ряду. Надає вибірковий збуджуючий вплив на холодові рецептори, викликає відчуття холоду, яке змінюється місцевою анестезією. Роздратування ментолом Холодових рецепторів ротової порожнини супроводжується рефлекторним розширенням спазмованих коронарних судин. на На основі ментолу випускається препарат валідол (25% розчин ментолу в ментиловому ефірі ізовалеріанової кислоти), застосовують при легких формах стенокардії, при серцево-судинних неврозах.
Застосовують ментол при запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхівяк крапель, інгаляцій тощо.
Ментол як відволікаючий засіб входить до складу багатьох комбінованих препаратів для зовнішнього застосування - «Меновазин», «Бороментол», «Ефкамон» та інші.
ГОРІЧІ
Препарати, що належать до засобів, що стимулюють апетит.
Кореневища лепехи, корінь кульбаби, настоянка полину гіркого
Кореневища лепехи, корінь кульбаби, настоянка полину гіркого є гіркотами - засобами рослинного походження, що містять глікозиди гіркого смаку.
Механізм дії гіркоти був вивчений академіком І.П. Павловим. Їм було показано, що посилення секреції травних залоз розвивається при подразненні гіркотою смакових рецепторів слизової оболонки ротової порожнини.. Дія гіркоти проявляється тільки на тлі прийому їжі - безпосередньо перед їдою або під час їжі.
Гіркоти призначають хворим зі зниженим апетитомза 15-20 хв до їди.
Настоянку полину отримують з полину гіркого. Містить глікозид абсинтин, а також ефірну олію, що складається з терпенів та ізомеру камфори абсентолу. Механізм їх – вони збуджують рецептори СО ротової порожнини і рефлекторно підвищують збудливість центру голоду.При подальшому прийомі їжі посилюється перша (складнорефлекторна) фаза секреції шлунка.
Запитання 2. Нестероїдні протизапальні засоби. Класифікація. Механізм дії. Порівняльна характеристика (ацетилсаліцилова кислота, диклофенак натрій (ортофен), лорноксикам (ксефокам), ібупрофен (бруфен), кетопрофен (кетонал) та ін.) Показання та протипоказання до призначення. Можливі побічні ефекти та їх попередження та корекція.
До нестероїдних сполук, що мають протизапальну активність, відносяться речовини, що надають інгібуючу дію на ЦОГ і таким чином знижують біосинтез простаноїдів (простогландинів і тромбоксану).
Відомі 2 ізоформи циклооксигенази (ЦОГ) - ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-1 є постійною ЦОГ, а активність ЦОГ-2 значно підвищується лише за запаленні. Під впливом ЦОГ-1 в організмі постійно синтезуються простагландини, які регулюють функції багатьох органів і тканин (секрецію захисного слизу у шлунку, агрегацію тромбоцитів, тонус судин, кровообіг у нирках, тонус та скорочувальну активність міометрію тощо). У нормі активність ЦОГ-2 невелика, проте за умов запалення відбувається індукція синтезу цього ферменту. Надмірні кількості простагландинів Е 2 і 1 2 викликають в осередку запалення розширення судин, збільшення проникності судинної стінки, сенсибілізують ноцицептори до брадикініну та гістаміну Перелічені чинники призводять до розвитку основних ознак запалення.
Класифікація НПЗЗ
За механізмом дії
невиборчі інгібітори ЦОГ-1 та ЦОГ-2
а) незворотні інгібітори ЦОГ
Пр-ні саліцилової кислоти- саліцилат:ацетилсаліцилова к-та (аспірин) , ацетилсаліцилат лізину
б) оборотні інгібітори ЦОГ
Піразолідини: Фенілбутазон (Бутадіон), анальгін
Похідні індолоцтової к-ти:Індометацин (Метіндол), суліндак (Клінорил), цедолак (Ельдерін)
Похідні фенілоцтової кислоти:Диклофенак натрію (Вольтарен, ортофен), калію (Раптен-рапід)
Оксиками:Піроксикам (Фелден), лорноксикам (Ксефокам), мелоксикам (Моваліс)
виборчі інгібітори ЦОГ-2
За активністю та хімічною структурою
Кислотні похідні:
з вираженою протизапальною активністю:
Саліцилати:Кислота ацетилсаліцилова, лізинмоноацетилсаліцилат, дифлунізал (долобіт), метилсаліцилат
Піразолідини:Фенілбутазон (Бутадіон)
Похідні індолоцтової к-ти:Індометацин (Метіндол), суліндак (Клінорил), цедолак (Ельдерін)
Похідні фенілоцтової кислоти:Диклофенак натрію (Вольтарен, ортофен), калію (Раптен-рапід)
Оксиками:Піроксикам (Фелден), лорноксикам (Ксефокам), мелоксикам (Моваліс)
З помірною протизапальною активністю
Похідні пропіонової кислоти:Ібупрофен (Бруфен, нурофен), напроксен (Напросин), кетопрофен
Похідні антранілової кислоти:Кислота мефенамова, кислота флуфенамова
НПЗЗ із вираженою протизапальною активністюНекислотні похідні
Алканони:Набуметон (Релафен)
Похідні сульфонаміду:Німесулід (Німесіл, Найз), Целекоксиб (Целебрекс), Рофекоксиб (Віокс)
НПЗЗ зі слабкою протизапальною активністю = анальгетики-антипіретики
Піразолони: Метамізол ( Анальгін), Амінофеназон ( Амідопірін)
Похідні пара-амінофенолу (аніліну): Фенацетин, Ацетамінафен ( Парацетамол, перфалган, панадол, ефералган, калпол)
Похідні гетероарилоцтової кислоти: Кеторолак (Кеторол), Толметин
Механізм дії нестероїдних протизапальних засобів(НПЗЗ) пов'язаний з конкурентним інгібуванням ЦОГ. Блокада нестероїдними протизапальними засобами ЦОГ призводить до порушення синтезу простагландинів Е 2 і 1 2 та розвитку трьох основних ефектів:
протизапального;
аналгетичного;
жарознижуючого.
Механізм д-я:
Протизапальний:
Пригнічення виробітку PgE 2 і PgI 2 пов'язане з інгібуванням ЦОГ 2 (у малих дозах);
Інгібування нейтрофілів, пов'язане з впливом на пов'язане G-білок(У великих дозах)
Зниження освіти та інактивація медіаторів запалення;
Гальмування перекисного окиснення ліпідів
Стабілізація лізосомальних мембран (що перешкоджає виходу лізосомальних ферментів та запобігає пошкодженню клітинних структур);
Гальмування процесів утворення макроергічних сполук у процесах окисного фосфорилювання (порушення енергозабезпечення запального процесу);
Придушенням секреції хемокінів
Пригніченням синтезу та експресії молекул клітинної адгезії та, відповідно, локомоторної функції лейкоцитів;
Гальмуванням адгезії нейтрофілів та взаємодії з рецепторами (порушується вивільнення з них медіаторів запалення, пригніченням синтезу);
Аналгезуючий ефект (через 20-40 хв в помірних дозах)
Периферичний компонент:
Знижують кількість рецепторів, стабілізуючи мембрани
Підвищення порога больової чутливості рецепторів;
Зниження активності протеолітичних ферментів
Обмеження ексудації (через 5-7 діб) з подальшим зменшенням здавлювання больових закінчень ексудатом у замкнутих порожнинах (суглоби, м'язи, періодонт, мозкові оболонки).
Центральний
Зменшення освіти Pg-Е 2 у структурах спинного та головного мозку, що беруть участь у проведенні та сприйнятті болю;
Інгібують ЦОГ-2 та синтез ПГЕ в ЦНС, де він бере участь у проведенні та сприйнятті болю
Знижують гіпералгезію в результаті: блокади синтезу ПГ та простацикліну, які потенціюють дратівливо. дей-е ІЛ-1, ФНП-α, гістаміну, серотоніну, брадикініну та нейрокінінів на больові рецептори.
Порушують проведення больових імпульсів провідними шляхами спинного мозку, пригнічують латеральні ядра таламуса
Стимулюють звільнення ендорфінів і тому посилюють гальмуючий вплив навколоводопровідної сірої речовини на трансмісію ноцицептивної імпульсації.
Жарознижувальний ефект (через 20-40 хв)
Інгібують синтез ендогенних пірогенів на периферії (ІЛ-1) Мон/Мф
Інгібуючи ЦОГ, зменшують синтез ПГ-Е 1 і ПГ-F 2 НА і серотоніну в ЦНС
Відновлюють рівновагу центрів теплопродукції та тепловіддачі в нейронах преоптичної області гіпоталамуса.
Розширюють судини шкіри та підвищують потовиділення
Гальмування енергопродукції у вогнищі запалення
Біохімічні реакції, що лежать в основі запалення – високоенерговитратні: синтез медіаторів запалення, хемотаксис, фагоцитоз, проліферація сполучної тканини
НПЗЗ порушують синтез АТФ (пригнічують гліколіз та аеробне окислення, роз'єднують ОФ)
Вплив НПЗЗ на процеси проліферації
НПЗЗ гальмують формування сполучної тканини (синтез колагену):
Знижують активність фібробластів
Порушують енергозабезпечення проліферативних процесів
Найбільший антипроліферативний ефект мають: індометацин, диклофенак натрію, ацеклофенак, піроксикам, лорноксикам, мелоксикам
Антиагрегаційний ефектTxA 2 /PgI 2
Інгібуючи ЦОГ 1 у тромбоцитах, пригнічують синтез ендогенного проагреганта тромбоксану.
Селективні інгібітори ЦОГ 2 не мають антиагрегаційного ефекту.
Імунотропна дія НПЗЗ: Пригнічують активацію фактора транскрипції (NF- kB) у Т-лімфоцитах
Інгібують синтез цитокінів (ІЛ-1,6,8, інтерферон-β, ФНП-α), ревматоїдного фактора, комплементу та молекул адгезії
Знижують загальну імунологічну реактивність
Пригнічують специфічні реакції на нтигени
Показання НПЗЗ: Гострий ревматич. захворювання- подагра, псевдопадагра, загострення остеоартрозу . Хрон. ревматич. захворювання- ревматоїдний артрит, спондилоартропатія, остеоартроз . Гострі неревматич. захворювання- травми, біль у спині, післяопераційний біль, ниркова колька, дисменорея, мігрень та ін. Інші захворювання -плеврит, перикардит, вузлувата еритемаполіпоз товстого кишечника; профілактика – тромбоз, рак товстої кишки.
Ацетилсаліцилова кислота - похідне саліцилової кислоти, що незворотно блокує ЦОГ за рахунок ацетилювання активного центру ферменту. Має значно більшу спорідненість до ЦОГ-1, ніж до ЦОГ-2. А нальгезуюче, жарознижувальне, протизапальне, антиагрегаційне.
1. Інгібує циклооксигеназу (ЦОГ-1 і ЦОГ-2) і незворотно гальмує циклооксигеназний шлях метаболізму арахідонової кислоти, блокує синтез ПГ (ПГA 2 , ПГD 2 , ПГF 2aльфа, ПГE 1 , ПГE 2 та ін). Зменшує гіперемію, ексудацію, проникність капілярів, активність гіалуронідази, обмежує енергетичне забезпечення запального процесу шляхом пригнічення продукції АТФ.
2. Впливає на підкіркові центри терморегуляції та больової чутливості. Зниження вмісту ПГ (переважно ПГЕ 1) у центрі терморегуляції призводить до зниження температури тіла внаслідок розширення судин шкіри та збільшення потовиділення.
3. Знеболюючий ефект зумовлений впливом на центри больової чутливості, а також периферичною протизапальною дією та здатністю саліцилатів знижувати альгогенну дію брадикініну.
4. Зменшення вмісту тромбоксану А2 у тромбоцитах призводить до незворотного придушення агрегації, дещо розширює судини. Антиагрегантна дія зберігається протягом 7 діб після одноразового прийому. У ході низки клінічних досліджень показано, що суттєве пригнічення склеюваності кров'яних пластин досягається при дозах до 30 мг. Збільшує фібринолітичну активність плазми та знижує концентрацію вітаміну K-залежних факторів згортання (II, VII, IX, X). Стимулює виведення сечової кислотиоскільки порушується її реабсорбція в канальцях нирок.
5. Ф/кінетика: T 1/2 ацетилсаліцилової кислоти становить не більше 15-20 хв.В організмі циркулює (на 75–90% у зв'язку з альбуміном) та розподіляється у тканинах у вигляді аніону саліцилової кислоти. C max досягається приблизно через 2 год. З білками плазми ацетилсаліцилова кислота практично не зв'язується. При біотрансформації у печінці утворюються метаболіти, що виявляються у багатьох тканинах та сечі. Екскреція саліцилатів здійснюється переважно шляхом активної секреції в канальцях нирок у незміненій формі та у вигляді метаболітів.
6. Застосування:ефективний антиагрегант у дозах 100-150 мг на добу для профілактики тромбозу коронарних судин при ішемічній хворобі серця, для профілактики ішемічного інсульту. Лікування гострих та хронічних ревматичних захворювань; невралгія, міалгія, суглобові болі.
7. Протипоказання: Гіперчутливість, у т.ч. "аспіринова" тріада, "аспіринова" астма; геморагічний діатез (гемофілія, хвороба Віллебранда, телеангіоктазія), розшаровує аневризму аорти, серцева недостатність, гострі та рецидивуючі ерозивно-виразкові захворювання ШКТ, шлунково-кишкова кровотеча, гостра ниркова або печінкова недостатність, вихідна тромботична тромбоцитопенічна пурпура , дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, вагітність (I та III триместр), грудне вигодовування, дитячий та підлітковий вікдо 15 років при застосуванні як жарознижувальний засіб (ризик розвитку синдрому Рейє у дітей з лихоманкою на тлі вірусних захворювань).
8. Специфічними побічними ефектами ацетилсаліцилової кислоти є подразнення та виразка слизової оболонки шлунка,бронхоспазм - "Аспіринова астма".Бронхоспазм обумовлений активацією ліпоксигеназного шляху метаболізму арахідонової кислоти.
9. Отруєння: головний біль, дзвін у вухах, розлади зору, психіки; нудота, блювання, діарея, біль у епігастрії; респіраторний алкалоз чи метаболічний ацидоз.
Диклофенак натрій похідне фенілоцтової кислоти. Препарат є одним із найбільш часто застосовуваних протизапальних засобів з вираженою аналгетичною та жарознижувальною активністю. Має виражені анальгетичні властивості, жарознижувальну активність. Має низьку токсичну активність.
Лорноксикам - невибірковий інгібітор ЦОГ. Має виражений болезаспокійливий і протизапальний ефект. Жарознижувальна дія настає лише при прийомі великих доз.
Невибірково інгібує циклооксигеназу (ЦОГ-1 та ЦОГ-2). Знижує продукцію ПГ, лейкотрієнів, впливає на слизову оболонку шлунка, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік. Пригнічує вивільнення активних форм кисню, кінінову систему.
Впливає в основному на ексудативну та проліферативну фази запальної реакції. При призначенні хворим на ревматоїдний артрит виявляє виражену аналгетичну дію, зменшує тривалість ранкової скутості, суглобовий індекс Річі, кількість запалених та хворобливих суглобів; у низки пацієнтів знижує ШОЕ.
Показання: болезаспокійливе при запальних процесах: остеоартрит, ревматоїдний артрит + післяопераційний період + болі, пов'язані з пухлинами. Вводять 2-3 десь у день. При вживанні швидко і повністю абсорбується, біодоступність наближається до 100%. Час досягнення C max становить близько 2 год (при внутрішньом'язовому введенні - 15 хв). У плазмі практично весь зв'язується з білками. У печінці гідроксилюється та перетворюється на фармакологічно неактивний метаболіт. Т 1/2 - 4 год. Близько 30% дози виводиться із сечею, переважно у вигляді метаболітів, решта – з жовчю. З побічних ефектів слід відзначити часті реакції з боку шлунково-кишкового тракту.
Ібупрофен - фенілпропіонової кислоти, що застосовується при болях, зумовлених запаленням.
Фармакологічна дія .
Неселективно інгібує ЦОГ-1 та ЦОГ-2, зменшує синтез ПГ. Протизапальний ефект пов'язаний із зменшенням проникності судин, покращенням мікроциркуляції, зниженням вивільнення з клітин медіаторів запалення (ПГ, кінини, ЛТ) та придушенням енергозабезпечення запального процесу.
Аналгезуюча дія обумовлена зниженням інтенсивності запалення, зменшенням вироблення брадикініну та його альгогенності. При ревматоїдний артритвпливає переважно на ексудативний та частково на проліферативний компоненти запальної реакції, надає швидку та виражену знеболювальну дію, зменшує набряклість, ранкову скутість та обмеження рухливості в суглобах.
Зменшення збудливості теплорегулюючих центрів проміжного мозку результується в жарознижувальній дії. Вираженість антипіретичного ефекту залежить від вихідної температури тіла та дози. При одноразовому прийомі ефект триває до 8 год. При первинній дисменореї зменшує внутрішньоматковий тискта частоту маткових скорочень. Оборотно інгібує агрегацію тромбоцитів.
Оскільки ПГ затримують закриття артеріальної протоки після народження, вважають, що пригнічення ЦОГ є основним механізмом дії ібупрофену при в/в застосуванні у новонароджених з відкритою артеріальною протокою.
Аналгетична дія в порівнянні з протизапальною розвивається при призначенні менших доз. При больовому синдромі початок дії препарату відзначається через 0,5 години, максимальний ефект – через 2-4 години, тривалість дії – 4-6 годин. високих значень, ніж у плазмі крові. t складає 2 год.
Для ібупрофену характерні всі типові побічні ефекти НПЗЗ, водночас він вважається (особливо у США) безпечнішим порівняно з диклофенаком та індометацином.
Препарат протипоказаний при небезпеці ангіоневротичного набряку, при бронхоспастичному синдромі.
Целекоксиб – виборчий інгібітор ЦОГ-2. В основному пригнічує активність ферменту, що утворюється у вогнищі запалення.
Фармакологічна дія - протизапальне, аналгетичне, жарознижувальне.
Селективно інгібує ЦОГ-2 та блокує утворення прозапальних ПГ. У терапевтичних концентраціях не пригнічує ЦОГ-1. У клінічних випробуваннях у здорових добровольців целекоксиб в одноразових дозах до 800 мг та багаторазових – 600 мг двічі на день протягом 7 днів (вище за рекомендовані терапевтичні дози) не знижував агрегацію тромбоцитів і не збільшував час кровотечі. Пригнічення синтезу ПГЕ 2 може призводити до затримки рідини через підвищення реабсорбції в товстому висхідному сегменті петлі Генле і, можливо, інших дистальних ділянках нефрону. ПГЕ 2 пригнічує реабсорбцію води в збиральних трубочках, перешкоджаючи дії антидіуретичного гормону.
На агрегацію Тц впливає, т.к. ЦОГ-2 у тромбоцитах не утворюється. Виявлено активність запобігати розвитку пухлини та поліпозу товстої кишки та прямої кишки.
При прийомі внутрішньо швидко всмоктується, C max досягається приблизно через 3 год. Прийом їжі, особливо багатої жирами, уповільнює всмоктування. Ступінь зв'язування з білками плазми – 97%. Рівноважна концентрація досягається до 5-го дня. Поступово розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Біотрансформується у печінці переважно за участю ізоферменту CYP2C9 цитохрому Р450. Т 1/2 - 8-12 год, загальний кліренс - 500 мл/хв. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно через шлунково-кишковий тракт, незначна кількість (менше 1%) незміненого целекоксибу виявляється у сечі.
Показання: Ревматоїдний артрит, остеоартроз, анкілозуючий спондилоартрит, псоріатичний артрит.
Побічна дія НПЗЗ
1. Коагулянти (кошти, що стимулюють утворення фібринних тромбів):
а) прямої дії (тромбін, фібриноген);
б) непрямої дії (вікасол, фітоменадіон).
2. Інгібітори фібринолізу:
а) синтетичного походження (амінокапронова та транексамова кислоти, амбен);
б) тваринного походження (апротинін, контрикал, пантрипін, гордокс "Гедеон"
Ріхтер", Угорщина);
3. Стимулятори агрегації тромбоцитів (адіпінат серотоніну, хлористий кальцій).
4. Кошти, що знижують проникність судин:
а) синтетичні (адроксон, етамзілат, іпразохром); б) препарати вітамінів (аскорбінова кислота, рутин, кверцетин).
в) препарати рослинного походження (кропиви, деревію, калини, водяного перцю, арніки та ін.)
ІІ. Засоби, що знижують згортання крові, або антитромботичні засоби:
1. Антикоагулянти:
а) прямої дії (гепарин та його препарати, гірудин, цитрат натрію, антитромбін III);
б) непрямої дії (неодикумарин, синкумар, фенілін, фепромарон).
2. Фібринолітики:
а) прямої дії (фібринолізин або плазмін);
б) непрямої (активатори плазміногену) дії (стрептоліаза, стрептокіназа, урокіназа, актиліз).
3. Антиагреганти:
а) тромбоцитарні (ацетилсаліцилова кислота, дипіридамол, пентоксифілін, тіклопідін, індобуфен);
б) еритроцитарні (пентоксифілін, реополіглюкін, реоглюман, рондекс).
Засоби, що підвищують згортання крові (гемостатики) коагулянти
Згідно з класифікацією, цю групу препаратів ділять на коагулянти прямої та непрямої дії, проте іноді їх ділять і за іншим принципом:
1) для місцевого застосування (тромбін, губка гемостатична, плівка фібринна та ін.)
2) для системного застосування (фібриноген, вікасол).
ТРОМБІН (Trombinum; сухий порошок в амп. по о, 1, що відповідає 125 од. активності; у флаконах по 10 мл) - коагулянт прямої дії для місцевого застосування. Будучи природним компонентом системи згортання крові, викликає ефект in vitro і in vivo.
Перед використанням порошок розчиняють у фізрозчині. Зазвичай порошок в ампулі є сумішшю тромбопластину, кальцію і протромбіну.
Застосовують лише місцево. Призначають хворим із кровотечами з дрібних судин та паренхіматозних органів (операції на печінці, нирках, легенях, мозку), кровотечами з ясен. Використовують місцево у вигляді просоченої розчином гемостатичної тромбіну губки, губки гемостатичної колагенової, або просто прикладаючи тампон, просочений розчином тромбіну.
Іноді, особливо в педіатрії, тромбін застосовують внутрішньо (вміст ампули розчиняють у 50 мл хлориду натрію або 50 мл 5% розчину амбена, визнають по 1 столовій ложці 2-3 рази на день) при шлункових кровотечах або шляхом інгаляції при кровотечах.
ФІБРИНОГЕН (Fibrinogenum; у флаконах по 1, 0 та 2, 0 сухої пористої маси) – використовується для системного впливу. Одержують також із плазми крові донорів. За впливом тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, що утворює тромби.
Фібриноген використовують як швидкої допомоги. Особливо ефективний він тоді, коли спостерігається його дефіцит при масивних кровотечах (відшарування плаценти, гіпої афібриногенемії, в хірургічній, акушерській, гінекологічній та онкологічній практиці).
Призначають зазвичай у вену, іноді місцево у вигляді плівки, що наноситься на поверхню, що кровоточить.
Перед застосуванням препарат розчиняють у 250 або 500 мл підігрітої води для ін'єкцій. внутрішньовенно вводять краплинно або повільно струминно.
ВІКАСОЛ (Vicasolum; у таб, по 0, 015 та в амп. по 1 мл 1% розчину) непрямий коагулянт, синтетичний водорозчинний аналог вітаміну К, який активізує процес утворення фібринних тромбів. Позначають як вітамін К3. Фармакологічний ефект викликає не сам вікасол, а вітаміни К1 і К2, що утворюються з нього, тому ефект розвивається через 12-24 години, при внутрішньовенне введення- через 30 хвилин, при внутрішньом'язовому – через 2-3 години.
Вказані вітаміни необхідні для синтезу в печінці протромбіну (II фактор), проконвертину (VII фактор), а також IX та X факторів.
Показання для застосування: при надмірному зниженні протромбінового індексу, при вираженій К-вітамінній недостатності, обумовленій:
1) кровотечею з паренхіматозних органів;
2) процедурою замінного переливання крові, якщо переливали (дитині) консервовану кров;
а також при:
3) тривале застосування антагоністів вітаміну К - аспірину та НПЗЗ (порушують агрегацію тромбоцитів);
4) тривале застосування антибіотиків широкого спектра дії (левоміцетину, ампіциліну, тетрацикліну, аміноглікозидів, фторхінолонів);
5) застосування сульфаніламідів;
6) профілактики геморагічної хвороби новонароджених;
7) тривалої діареї у дітей;
8) муковісцидоз;
9) у вагітних жінок, особливо у хворих на туберкульоз та епілепсію та одержують відповідне лікування;
10) передозування антикоагулянтів непрямої дії;
11) жовтяниці, гепатити, а також після поранень, кровотеч (геморой, виразка, променева хвороба);
12) підготовці до хірургічної операції та у післяопераційному періоді.
Ефекти можуть бути ослаблені при одночасному призначенні антагоністів Вікасол: аспірин, НПЗЗ, ПАСК, непрямі антикоагулянти групи неодикумарину.
Гемоліз еритроцитів при внутрішньовенному введенні.
Фітоменадіон (Phytomenadinum; по 1 мл для внутрішньовенного введення, а також капсули, що містять 0, 1 мл 10% масляного розчину, Що відповідає 0, 01 препарату). На відміну від природного вітамінуК1 (транс-сполуки) є синтетичним препаратом. Представляє рацемічну форму (суміш транс- та цис-ізомерів), а за біологічною активністю зберігає всі властивості вітаміну К1. Швидко всмоктується та підтримує пік концентрації до восьми годин.
Показання для застосування: геморагічний синдром з гіпопротромбінемією, спричиненою зниженням функцій печінки (гепатити, цирози печінки), при виразкових колітах, при передозуванні антикоагулянтів, при тривалому використанні високих доз антибіотиків широкого спектру дії та сульфаніламідів; перед важкими операціями зниження кровоточивості.
Побічні ефекти: явища гіперкоагуляції при недотриманні режиму дозування.
Із засобів, що належать до коагулянтів прямої дії в клініці, також використовуються препарати:
1) протромбіновий комплекс (VI, VII, IX, X фактори);
2) антигемофільний глобулін (VIII фактор).
Застосування гемостатичних засобів є актуальним при утрудненні із зупинкою кровотечі. Препарати гемостатичної дії можуть бути місцевими або загальними, способи їх застосування (зовнішньо, внутрішньовенно, внутрішньом'язово та ін.) та рекомендоване дозування залежать від ступеня пошкодження, швидкості втрати крові, віку пацієнта та його загального самопочуття.
Гемостатичні засоби місцевого та загальної діїподіляють на три групи:
- Коагулянти (прямої та непрямої дії)- тромбін, вікасол, фібриноген;
- Інгібітори фібринолізу (речовини, що збільшують утворення фібринних тромбів)- амінокапронова кислота амбен, параамінометилциклогексанкарбонова кислота (ПАМЦГКК), трасилол, контрикал;
- Стимулятори агрегації (або адгезії) тромбоцитів- Кальцій, адреноміметичні речовини, серотонін.
При ГрБН використовують гемостатичні засоби, при ВЧТ поряд з гемостатичною терапією застосовують сечогінні препарати, при необхідності протисудомні засоби.
Ефективні препарати гемостатичної дії
Адроксон - синтетичний препаратгемостатичної дії, що використовується при капілярних кровотечах. Застосовують місцево у вигляді 0,025% розчину, яким просочують серветки або тампони. Вводять внутрішньом'язово або підшкірно в дозі 0,5-1 мл, застосовують таблетовану форму - по 2,5 мг 3-6 разів на день.
Амінокапронова кислотапригнічує фібриноліз, використовується при кровотечах, пов'язаних із підвищенням фібринолізу. Препарати цього гемостатичного засобу призначають внутрішньовенно та всередину по 0,1-0,2 г/(кг на добу) – не більше 4 г. Випускається у порошку та у вигляді 5 % розчину у флаконах по 100 мл.
Аскорбінова кислота при кровотечах використовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово у вигляді 5% розчину по 1-2 мл та внутрішньо - по 0,05-0,1 г 2-3 рази на день.
Вікасол- синтетичний аналог вітаміну К. Використовується при кровоточивості, спричиненій зниженим вмістом у крові протромбіну. Застосовують внутрішньо або внутрішньом'язово.
Спосіб застосування новонародженим за наявності геморагій: вводять 1% розчин вікасолу внутрішньом'язово по 0,2-0,5 мл (2-5 мг), дітям інших вікових груп - по 2-15 мг/добу на 1 або 2 прийоми.
Гемостатичну губкуготують з нативної плазми крові людини та тромбопластину. Є сухою компактною масою світло-жовтого кольору. Застосовують місцево для зупинки капілярних та паренхіматозних кровотеч, кровотеч із м'язів та дрібних судин.
Доксіумза механізмом дії близький до етамзілат. Призначають внутрішньо під час або після їди по 10-15 мг/(кг на добу). Форма випуску: таблетки 0,25 г.
Кальційбезпосередньо бере участь в агрегації та адгезії тромбоцитів, а також активує утворення тромбіну та фібрину та, таким чином, стимулює утворення тромбоцитних та фібринних тромбів.
Має основне значення при кровотечах, зумовлених зниженням вмісту кальцію у плазмі крові. Використовують глюконат кальцію у вигляді 10% розчину - внутрішньовенно по 0,5-1 мл/рік життя, але не більше 10 мл.
Рутінпризначають при порушенні проникності судин, геморагічний синдром- всередину по 0,01-0,03 г 3 десь у день. Випускається у таблетках по 0,02 г.
Тромбін- природний компонент системи згортання крові, отримують з плазми крові донорів. Є білим аморфним порошком. Цей місцевий гемостатичний препарат застосовують місцево для зупинки кровотеч із дрібних судин. При мелені новонароджених дають внутрішньо в комбінації з амінокапроновою кислотою та адроксоном.
Вміст однієї ампули (0,01 г сухого тромбіну) розчиняють у 50 мл 5% розчину амінокапронової кислоти та додають 1 мл 0,025 % розчину вдроксону. Дозування, що рекомендується, - по одній чайній ложці 3-4 рази на день.
Фібриноген- білок, який при взаємодії з тромбіном перетворюється на фібрин; постійно циркулює у крові. При кровотечах призначають місцево як фібринних плівок. При гіпо-і афібриногенеміях, гемофілії А, ДВС-синдромі вводять внутрішньовенно струминно або краплинно добової дози 0,5-2 г залежно від рівня фібриногену у крові.
Вміст ампули з цим місцевим гемостатичним засобом перед вживанням розводять у 250 мл води для ін'єкцій.
Етамзилат (дицинон)нормалізує проникність судинної стінки, покращує мікроциркуляцію, має гемостатичну дію. Застосовують для зупинки капілярних кровотечвнутрішньовенно, внутрішньом'язово, внутрішньо по 10-15 мг/(кг на добу) у 3 прийоми. Випускається у вигляді 12,5% розчину в ампулах по 2 мл, таблетки по 0,25 г.
Гемостатичні засоби тваринного та рослинного походження
Желатин медичний- продукт часткового гідролізу колагену, що міститься в хрящах і кістках тварин. Випускають у вигляді 10% розчину на 0,5% розчині хлориду натрію в ампулах по 10 мл. Холодна маса, при нагріванні перетворюється на рідину. Вводять підшкірно, внутрішньовенно, призначають внутрішньо по 5-10 мл через 1-2 год.
Лагохілус п'янкийзастосовують при носових та інших кровотечах у вигляді настою та настойки з квіток та листя, а також таблеток, що містять екстракт лагохілуса. Настій (1: 10 або 1: 20) цього гемостатичного препарату рослинного походження призначають по 1-2 чайні ложки 3-6 разів на день, настоянку - по 5-10 крапель 2-3 рази на день.
Лист кропивимістить вітамін С, каротин, вітамін К та інші речовини. Застосовують як настою. Випускають брикети подрібненого листа кропиви. Одну часточку брикету заливають склянкою окропу, настоюють 10 хв, проціджують, охолоджують і дають дитині по 1-2 чайні ложки 3 десь у день.
Трава деревіюмістить вітамін С, каротин. Застосовують настій цього гемостатичного засобу по 1-2 чайні ложки 3 рази на день.