Antifosfolipidový syndróm(APS) - súbor klinických a laboratórnych príznakov spôsobených prítomnosťou protilátok proti fosfolipidom a proteínom viažucim fosfolipidy v organizme. Základom bunkovej membrány sú fosfolipidy. Protilátky proti nim reagujú s týmito látkami a poškodzujú bunkové membrány. V dôsledku toho sa vyvíja súbor funkcií vrátane:

• upchatie (trombóza) žíl alebo tepien;
• potrat a iná pôrodnícka patológia;
• zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia).

Príčiny tohto stavu nie sú známe. Existuje určitý vzťah s preneseným infekčné choroby. Dostupné dedičná predispozícia k rozvoju APS. Tento syndróm môže skomplikovať priebeh systémového lupus erythematosus alebo naopak predchádzať jeho rozvoju.

Povedzme si, ako súvisí antifosfolipidový syndróm a tehotenstvo.

Hlboká žilová trombóza u mladej ženy môže byť príznakom antifosfolipidového syndrómu.

Pomerne často len opakované spontánne potraty vyvolávajú podozrenie. závažné ochorenie. Zvážte, aké príznaky môžu pomôcť pri diagnostike APS pred tehotenstvom. Je to potrebné, aby sa liečba začala včas a zabránilo sa smrti plodu.

Najčastejším príznakom ochorenia je. Najčastejšie bývajú postihnuté hlboké žily dolných končatín. Ale niekedy trpia povrchové žily, ako aj cievy pečene, nadobličiek a iných orgánov. Hlboká žilová trombóza je sprevádzaná bolesťou a opuchom končatiny, zvýšením jej teploty. V tomto stave sa môže vyvinúť nebezpečná komplikácia -. Môže sa prejaviť pretrvávajúcim kašľom, hemoptýzou, dýchavičnosťou. Vo viac ťažké prípady Vyvstáva ostrá bolesť v hrudníku, ťažká dýchavičnosť, cyanóza kože. Tromboembolizmus pľúcna tepna môže viesť k smrti pacienta.

Keď sa u mladej ženy rozvinie cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat, epizódy ťažkých závratov, záchvaty, trombóza mozgových tepien spôsobená APS by sa mala vždy vylúčiť. V niektorých prípadoch sa arteriálna trombóza môže prejaviť ako migréna alebo dokonca akútne psychické poruchy.

Pacienti môžu byť ovplyvnení kardiovaskulárneho systému. Echokardiografia odhalí zmenu chlopní s tvorbou výrastkov - vegetácií. Znaky alebo sa objavia. Výskyt nemotivovanej dýchavičnosti, slabosti, edému, búšenia srdca u mladej ženy by mal byť aj dôvodom na hĺbkové vyšetrenie a vylúčenie APS.

Celkom charakteristické sú kožné lézie – liveo reticularis, kožné vredy, purpura, sčervenanie chodidiel a dlaní (erytém).

V krvi pacientov sa zistí pokles počtu krvných doštičiek. Pomerne často sa trombocytopénia kombinuje s hemolytickou anémiou. Tendencia ku krvácaniu je netypická a vyskytuje sa najčastejšie pri predávkovaní.

Pôrodnícka patológia pri APS

Základom vyšetrenia ženy na protilátky proti kardiolipínu sú tri a viac prípadov spontánnych potratov v ranom štádiu.

U žien sa APS môže prejaviť ako zvyčajný potrat, spontánne opakované potraty. Po troch spontánnych potratoch riziko potratu nové tehotenstvo v počiatočných štádiách sa zvyšuje na 45%.

Vyvíja sa vývojové oneskorenie alebo vnútromaternicová smrť plodu, dochádza k javom. Tehotenstvo sa prerušuje najčastejšie v trimestri II a III. Bez liečby sa takýto smutný výsledok pozoruje u 90 - 95% pacientov. Pri včasnej správnej terapii je pravdepodobnosť nepriaznivého vývoja tehotenstva až 30%.

Varianty patológie tehotenstva:

• nevysvetliteľná smrť zdravého plodu počas tehotenstva;
• smrť zdravého plodu v dôsledku preeklampsie alebo placentárnej nedostatočnosti do 34. týždňa tehotenstva;
• najmenej tri spontánne potraty pred 10. týždňom tehotenstva bez prítomnosti chromozomálnych abnormalít u rodičov, hormonálnych alebo anatomických porúch pohlavných orgánov u matky.

Vlastnosti manažmentu tehotenstva

Počas obdobia plánovania tehotenstva by žena mala byť starostlivo vyšetrená reumatológom, kardiológom a ďalšími odborníkmi.

Počas tehotenstva je potrebné mesačné ultrazvukové sledovanie vývoja plodu. Placentárny obeh by sa mal hodnotiť pomocou dopplerometrie. V treťom trimestri by sa kardiotokografia mala vykonávať pravidelne, aby sa nezmeškal začiatok hladovanie kyslíkom plodu v dôsledku placentárnej nedostatočnosti.

Stanovenie protilátok proti fosfolipidom sa vykonáva v 6. týždni tehotenstva a pred plánovaným pôrodom.

Indikátory systému zrážania krvi by sa mali určovať pravidelne, a to aj po pôrode. To pomôže znížiť riziko trombotických komplikácií.
Pri zmenách indikujúcich zvýšenú zrážanlivosť krvi sa má dávka heparínu, ktorú pacient dostáva, zvýšiť.

Heparín, vrátane nízkej molekulovej hmotnosti, vyžaduje odmietnutie dojčenie. Ide o prípad, keď je ohrozenie zdravia a života matky nepomerne vyššie ako akékoľvek následky pre dieťa pri umelom kŕmení.

Liečba antifosfolipidového syndrómu počas tehotenstva

Ak bola žene diagnostikovaná APS pred otehotnením, choroba nemá žiadne klinické prejavy a prejavuje sa len laboratórnymi zmenami, liečba môže zahŕňať len kyselinu acetylsalicylovú v dávke do 100 mg denne, ale benefit napr. terapia nebola úplne stanovená.

Ďalšou možnosťou liečby asymptomatickej APS je hydroxychlorochín. Tento liek je indikovaný najmä vtedy, ak má žena sprievodné ochorenia. spojivové tkanivo vrátane systémového lupus erythematosus. Ak existuje riziko trombózy u asymptomatických pacientov (operácia, predĺžená imobilita), heparín sa predpisuje v profylaktickej dávke.

Dôležitými faktormi v prevencii trombotických komplikácií u asymptomatických pacientov sú odvykanie od fajčenia a normalizácia telesnej hmotnosti.

Pri absencii tehotenstva je hlavným prostriedkom prevencie komplikácií APS warfarín, ktorý zabraňuje rozvoju trombózy. Počas tehotenstva je však kontraindikovaný. Jeho užívanie v tomto období vedie k rozvoju takzvanej warfarínovej embryopatie (poškodenie plodu). Prejavuje sa ako vývinová porucha kostrový systém, nosová priehradka, neurologické poruchy.

U žien s opakovaným potratom je indikovaná liečba heparínom. Štúdie nepreukázali žiadnu výhodu heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou oproti nefrakcionovaným. Nízkomolekulárne heparíny sú však pohodlnejšie, ale drahšie. Predpísaná je liečba heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou v kombinácii s nízkymi dávkami kyselina acetylsalicylová. Takáto terapia zvyšuje šancu na tehotenstvo a pôrod dvakrát až trikrát. zdravé dieťa. Enoxiparín sa najčastejšie používa v dávke 20 mg denne subkutánne. Tento liek neprechádza placentou a nepoškodzuje nenarodené dieťa.

Použitie glukokortikosteroidných hormónov na tento účel je oveľa menej účinné. Mnohí vedci však odporúčajú okrem heparínových prípravkov užívať aj nízke dávky glukokortikoidov (5-10 mg v prepočte na prednizón).

Glukokortikosteroidy sa nevyhnutne používajú pri vývoji takýchto komplikácií počas tehotenstva ako katastrofická mikroangiopatia. Súčasne sú predpísané antikoagulanciá, plazmaferéza, zavedenie zmrazenej plazmy a ľudský imunoglobulín.

Zadržané medikamentózna terapia zamerané na prevenciu placentárnej insuficiencie.

Po pôrode je žene s APS nasadená doživotná liečba warfarínom.

Veronika Ulánová, riaditeľka centra " rodinný zdroj» hovorí o tom, ako diagnostikovať a liečiť antifosfolipidový syndróm počas tehotenstva:

Antifosfolipidový syndróm alebo syndróm antifosfolipidových protilátok(APS alebo SAFA), tiež známy ako Hughesov syndróm - autoimunitný hyperkoagulačný stav spôsobený protilátkami proti fosfolipidom bunkovej steny, ktorý spôsobuje krvné zrazeniny (trombózu) v tepnách a žilách, ako aj komplikácie tehotenstva, ako je potrat, narodenie mŕtveho dieťaťa, predčasný pôrod alebo ťažká preeklampsia. Syndróm sa vyskytuje v dôsledku autoimunitnej produkcie protilátok proti fosfolipidu, látke bunkovej membrány. Ochorenie je charakterizované najmä protilátkami proti kardiolipínu (antikardiolipínové protilátky) a glykoproteínu. Termín "primárny antifosfolipidový syndróm" sa používa, keď sa ASF vyskytuje bez sprievodného ochorenia. ASF sa môže vyskytnúť aj v spojení s inými autoimunitnými ochoreniami, ako je systémový lupus erythematosus (SLE), pre ktorý sa používa termín "sekundárny antifosfolipidový syndróm". V zriedkavých prípadoch vedie APS k rýchlej dysfunkcii orgánov v dôsledku celkovej trombózy. Tento jav sa nazýva „katastrofický antifosfolipidový syndróm“ (CAPS) a je spojený s vysokým rizikom úmrtia.

Antifosfolipidový syndróm je diagnostikovaný krvným testom. Často si vyžaduje liečbu antikoagulanciami, ako je heparín, aby sa znížilo riziko ďalšej trombózy a zlepšila sa prognóza tehotenstva. Warfarin/Coumadin sa nemá užívať počas tehotenstva. na rozdiel od heparínu môže prechádzať placentou a spôsobiť malformáciu plodu.

príznaky a symptómy

Dostupnosť antifosfolipidové protilátky v neprítomnosti krvných zrazenín alebo komplikácií tehotenstva neznamenajú APS.

Antifosfolipidový syndróm môže spôsobiť krvné zrazeniny (v žilách / tepnách) alebo komplikácie tehotenstva. U pacientov s antifosfolipidovým syndrómom je častá hlboká žilová trombóza dolných končatín (tvorba krvných zrazenín v hlbokých žilách nôh) a cerebrálne krvácanie. U tehotných žien postihnutých APS môže dôjsť k potratu až do 20. týždňa, zatiaľ čo preeklampsia sa môže objaviť neskôr. U žien s APS bol tiež hlásený placentárny infarkt, mŕtve narodenie a predčasný pôrod. V niektorých prípadoch sa zdá, že ASF áno hlavný dôvod duševné oneskorenie resp fyzický vývoj novorodenca v dôsledku inhibície diferenciácie trofoblastov spôsobenej antifosfolipidovými protilátkami. Pri súbežnom systémovom lupus erythematosus spôsobuje antifosfolipidový syndróm väčšinu potratov v treťom trimestri.

Ďalšie komorbidity, aj keď nie sú zahrnuté v kritériách klasifikácie APS, sú trombopénia (trombocytopénia) - ochorenie srdcovej chlopne a liveo (ochorenie kože). Existuje tiež súvislosť medzi antifosfolipidovými protilátkami a bolesťami hlavy, migrénami a oscilopsiou. Niektoré štúdie preukázali prítomnosť antifosfolipidových protilátok v krvi a cerebrospinálnej tekutiny pacientov s psychickými príznakmi.

Anti-apolyproteín H a subpopulácia antikardiolipínových protilátok sú spojené s apolyproteínom H, ktorý zase inhibuje proteín C, regulačný glykoproteín v normálnom koagulačnom procese.

Protilátky LAK sú spojené s protrombínom, preto zvýšením ich fragmentácie v trombíne sa ich forma otvára.

Pri APS sa protilátky viažu aj na proteín S, ktorý je kofaktorom proteínu C. Preto protilátky proti proteínu S znižujú účinnosť proteínu C.

Annexin A5 tvorí štít okolo negatívne infikovaných fosfolipidových molekúl a znižuje ich schopnosť koagulácie. Preto protilátky proti anexínu A5 zvyšujú počet fosfolipidových krokov ku koagulácii.

Protilátky proti lupus antikoagulantu sú najviac spojené s trombózou. Antiglykoproteínové protilátky majú silnejšiu súvislosť s trombózou ako protilátky proti protrombínu. Antikardiolipínové protilátky majú strednú až vysokú mieru asociácie s trombózou. Pacienti s protilátkami proti lupus antikoagulantu a strednými/vysokými hladinami protilátok proti kardiolipínu majú vyššie riziko trombózy.

Diagnostika

Antifosfolipidový syndróm sa diagnostikuje v laboratóriu pomocou analýzy koagulačnej aktivity v kvapalnej fáze (lupus antikoagulant) a enzýmu na pevnej fáze enzýmový imunotest(antikardiolipínové protilátky).

Lupus protilátka musí byť odlíšená od špecifický inhibítor koagulačný faktor (napríklad faktor VIII). To sa dosiahne rozlišovaním medzi účinkami lupusového antikoagulantu na faktorové testy a účinkami špecifickej protilátky proti koagulačnému faktoru. Lupus antikoagulant bude inhibovať všetky faktory vnútornej dráhy zrážania (faktor VIII, faktor IX, faktor XI a faktor XII). V ojedinelých prípadoch lupus antikoagulant môže spôsobiť nízky výsledok (menej ako 35 %) vo faktorových testoch, zatiaľ čo protilátka proti špecifickému faktoru môže len zriedka poskytnúť výsledok nad 10 %. Sledovanie antikoagulačnej liečby pomocou PTTT skóre je vzhľadom na účinky lupus antikoagulancia otázne. V takýchto situáciách je účinnejší chromogénny test založený na inhibícii faktora Xa antitrombínom v prítomnosti heparínu.

Antikardiolipínové protilátky

Môžu byť detegované pomocou enzýmovej imunoanalýzy, imunologickej reakcie, ktorá deteguje prítomnosť glykoproteínových dependentných antikardiolipínových protilátok.

Trombocytopénia a pozitívny test na anti-glykoproteínové protilátky alebo fosfatidylserín môžu tiež naznačovať pozitívnu diagnózu.

Kritériá

Klasifikácia antifosfolipidového syndrómu vyžaduje potvrdenie jedného alebo viacerých špecifických, zdokumentovaných klinické prípady(vaskulárna trombóza alebo prípad náhodného pôrodu) a potvrdená prítomnosť protilátok proti fosfolipidu. Kritériá klasifikácie APS Sapporo (1998, publikované v roku 1999) boli nahradené kritériami Sidney v roku 2006. Najnovšie klasifikačné kritériá pre APS vyžadujú jeden klinický a jeden laboratórny prejav:

• Klinické prejavy:
• Potvrdená epizóda trombózy tepien, žíl alebo malých cievy- a nie trombóza povrchových žíl - v akomkoľvek tkanive alebo orgáne identifikovanom objektívnymi validovanými kritériami bez významného dôkazu zápalu cievnej steny.
• Jedna alebo viac nevysvetliteľných úmrtí je normálne vyvíjajúci sa plod(potvrdenie ultrazvukom alebo priamym vyšetrením plodu) vo viac ako 10. týždni tehotenstva, alebo 3 a viac nevysvetliteľných následných spontánnych potratov v období menej ako 10. týždňa tehotenstva, s vylúčením anatomických a hormonálne poruchy matky a príčin súvisiacich s rodičovskými chromozómami alebo aspoň jedným predčasným pôrodom zdravého novorodenca menej ako 34 týždňov tehotenstva v dôsledku eklampsie alebo závažnej preeklampsie, ako je definované v štandardných definíciách, alebo charakteristické znaky placentárna nedostatočnosť. Navyše
• Laboratórne prejavy:
• Anti-kardiolipínový imunoglobulín G alebo imunoglobulín M detegovaný pomocou štandardizovaného kofaktorovo nezávislého enzýmového imunosorbentového testu uskutočneného najmenej 2-krát s odstupom najmenej 12 týždňov; stredný alebo vysoký titer (> 99 %).
• Anti-glykoproteínový imunoglobulín G alebo imunoglobulín M detegovaný s použitím štandardizovaného kofaktorovo nezávislého enzýmového imunosorbentového testu uskutočneného aspoň 2-krát s odstupom aspoň 12 týždňov; stredný alebo vysoký titer (> 99 %).
• Lupus antikoagulant zistený na 2 testoch s odstupom najmenej 12 týždňov, ako odporúča Medzinárodná spoločnosť pre trombózu a hemostázu.

Existujú 3 odlišné formy antifosfolipidového syndrómu: primárny (absencia akéhokoľvek sprievodné ochorenie), sekundárne (prítomnosť základného autoimunitného ochorenia, najčastejšie systémový lupus erythematosus, SLE) a katastrofické (pri poruche viacerých orgánov súčasne s malým uzáverom ciev).

Podľa spoločného stanoviska z roku 2006 je žiaduce zaradiť formu API do jednej z nasledujúcich kategórií v závislosti od cieľov štúdie:

• I: prítomnosť v akejkoľvek kombinácii viac ako jedného laboratórneho kritéria
• IIa: samotný lupus antikoagulant
• IIb: prítomnosť iba stredného a vysoký výkon anti-kardiolipínový imunoglobulín G alebo imunoglobulín M
• IIc: Anti-glykoproteínový imunoglobulín G alebo samotný imunoglobulín M s hodnotami vyššími ako 99 %

Na diagnostiku katastrofálnej formy APS sa zvyčajne používa medzinárodné spoločné stanovisko. Podľa tohto záveru si pozitívna diagnóza antifosfolipidového syndrómu vyžaduje:

• a) Cievna trombóza troch alebo viacerých orgánov alebo tkanív a
• b) Vývoj symptómov okamžite alebo za menej ako týždeň a
• c) Prítomnosť trombózy malých ciev aspoň v jednom orgáne alebo tkanive a
• d) Laboratórne potvrdenie prítomnosti antifosfolipidových protilátok.

Primárne netreponémové testy, ktoré zisťujú protilátky proti syfilisu, môžu byť falošné pozitívny výsledok u pacientov s antifosfolipidovými protilátkami (fosfolipidové protilátky sa počas testu viažu na lipidy), hoci ide o špecifickejší test na syfilis, fluorescenčný antitreponemálny absorpčný test, ktorý využíva rekombinantné antigény, neposkytne falošne pozitívny výsledok.

Liečba antifosfolipidového syndrómu

Toto ochorenie sa často lieči aspirínom, ktorý inhibuje aktiváciu krvných doštičiek, alebo warfarínom ako antikoagulantom. cieľ preventívna liečba je udržiavať parciálny tromboplastínový čas na úrovni 2,0-3,0. Takáto liečba sa zvyčajne nevykonáva u pacientov bez trombotických symptómov. Počas tehotenstva pacientky namiesto warfarínu užívajú nízkomolekulárny heparín a nízke dávky aspirínu pre jeho teratogenitu. Ženám, ktoré zažili viacnásobné potraty, sa často odporúča, aby začali užívať aspirín a začali liečbu nízkomolekulárnym heparínom, keď začne nový. menštruačný cyklus. V prípadoch, ktoré nereagujú na liečbu, možno použiť separáciu plazmy.

Predpovede

Dlhodobú prognózu APS určuje najmä recidivujúca trombóza, ktorá sa môže vyskytnúť v 29 % prípadov u pacientov, ktorí niekedy nesiahajú po antitrombotickej liečbe.

Antifosfolipidový syndróm v anamnéze

Antifosfolipidový syndróm bol plne opísaný v 80. rokoch 20. storočia po rôznych správach o špecifických protilátkach v r Ľudské telo so systémovým lupus erythematosus a trombózou. Syndróm sa niekedy nazýva Hughesov syndróm podľa reumatológa Dr. Grahama R. W. Hughesa (St Thomas' Hospital, Londýn), ktorý pracoval na oddelení lupusu v nemocnici St Thomas' Hospital v Londýne a zohral hlavnú úlohu pri opise choroby.

Pri niektorých ochoreniach systémový lupus erythematosus [v 70 % prípadov], systémová sklerodermia, reumatoidná artritída, zhubné nádory, chronické infekcie a pod.) vznikajú protilátky, ktoré môžu napádať fosfolipidy – zložky bunkové membrány. Tieto protilátky proti fosfolipidom, ktoré sa viažu na steny krvných ciev, krvné doštičky, priamo vstupujú do reakcií zrážania krvi, vedú k rozvoju trombózy.

Niektorí vedci sa navyše domnievajú, že je možný priamy „toxický“ účinok tejto skupiny protilátok na telesné tkanivá. Komplex symptómov prejavujúcich sa v tomto prípade sa nazýva antifosfolipidový syndróm (APS) a v roku 1994 ďalej medzinárodné sympózium protilátkami proti fosfolipidom, bolo navrhnuté pomenovať APS Hughesov syndróm(Hughes) - pomenovaný podľa anglického reumatológa, ktorý ho prvýkrát opísal a najviac prispel k štúdiu tohto problému.

Existuje veľké množstvo protilátok proti fosfolipidom: protilátky proti kardiolipínu, lupus antikoagulant, protilátky závislé od b2-glykoproteínu-1-kofaktora, protilátky proti faktorom zrážanlivosti krvi, protilátky proti látkam, ktoré naopak tento proces interferujú a mnohé mnoho dalších. V praxi sa väčšinou najčastejšie stanovujú prvé dve – protilátky proti kardiolipínu, lupus antikoagulans.

Ako sa to prejavuje?

Klinický obraz antifosfolipidového syndrómu môže byť veľmi odlišný a bude závisieť od:

• veľkosť postihnutých ciev (malé, stredné, veľké);
• rýchlosť zablokovania cievy (pomalé uzavretie jej lúmenu trombom, ktorý v ňom vyrástol, alebo rýchly - oddeleným trombom, ktorý "migroval" do tejto cievy z inej);
• ich funkčný účel(tepny alebo žily);
• miesta (mozog, pľúca, srdce, koža, obličky, pečeň).

Ak dôjde k trombóze malé plavidlá, to vedie k relatívne miernej dysfunkcii orgánu. Pri zablokovaní malých vetiev koronárnych artérií v srdci je teda narušená schopnosť kontrakcie jednotlivých úsekov srdcového svalu, pričom je uzavretý lúmen hlavného kmeňa. koronárnej artérie spôsobiť infarkt myokardu.

Pri trombóze sa príznaky často objavujú nepostrehnuteľne, postupne, dysfunkcia orgánu sa postupne zvyšuje, napodobňujúc akékoľvek chronické ochorenie(cirhóza pečene, Alzheimerova choroba). Blokovanie cievy oddeleným trombom naopak povedie k rozvoju "katastrofických porúch" funkcií orgánu. Pľúcna embólia sa teda prejavuje záchvatmi udusenia, bolesti hrudník, kašeľ, vo väčšine prípadov vedie k smrti.

Antifosfolipidový syndróm môže napodobňovať najviac rôzne choroby, ale niektoré príznaky stojí za to venovať osobitnú pozornosť.

Pomerne často sa pri antifosfolipidovom syndróme vyskytuje liveo reticularis (čipovitá, tenká sieťka krvných ciev na povrchu kože, ktorá sa stáva lepšie viditeľnou v chlade), chronické vredy na nohách, ktoré sa ťažko liečia, periférna gangréna (nekróza kože koža alebo dokonca jednotlivé prsty na rukách alebo nohách).

U mužov, častejšie ako u žien, môže byť prejavom antifosfolipidového syndrómu infarkt myokardu.

U žien sú to častejšie cievne mozgové príhody (mŕtvica najmä pred 40. rokom života, bolesti hlavy pripomínajúce migrénu).

Poškodenie pečeňových ciev môže viesť k zväčšeniu jej veľkosti, ascitu (hromadenie tekutiny v brušnej dutine), zvýšeniu koncentrácie pečeňových enzýmov (aspartát a alanínaminotransferáza) v krvi.Ak sú postihnuté obličkové cievy, napr. sa vyvíja arteriálna hypertenzia (v tomto ohľade vyžaduje osobitnú pozornosťľudia, ktorých tlak, najmä nízky, vysoký, sa počas dňa často mení).

Pri trombóze tepien placenty môže dôjsť k vnútromaternicovej smrti plodu alebo predčasnému pôrodu. Práve pri antifosfolipidovom syndróme ženy so systémovým lupus erythematosus nedokážu „zachrániť“ tehotenstvo, ktoré sa často končí potratom.

Ako podozrievať?

Prítomnosť antifosfolipidového syndrómu možno predpokladať v nasledujúcich prípadoch:

• Ak má človek systémový lupus erythematosus (výskyt antifosfolipidového syndrómu pri tomto ochorení je extrémne vysoký).
• Ak osoba mladšia ako 40 rokov vykazuje známky trombózy akýchkoľvek ciev.
• Ak sú trombózne cievy, pre ktoré to nie je veľmi typické, napríklad cievy zásobujúce črevá. Ich zablokovanie vedie k „brušnej ropuche“. Taký farebný názov pre túto chorobu vznikol analogicky s angínou pectoris - “ angina pectoris". "Ropucha brušná" je charakterizovaná objavením sa tlakovej, stláčajúcej bolesti v bruchu, ku ktorej dochádza po bohatý príjem jedlo. Ako viac ľudí zjedené, tým viac krvi potrebuje tráviaci trakt na strávenie potravy. Ak je lúmen ciev zúžený trombom, potom nie je dostatok krvi do brušných orgánov, chýba im kyslík, hromadia sa v nich metabolické produkty - objavuje sa bolesť.
• Ak je počet krvných doštičiek v krvi znížený a nie je žiadne hematologické ochorenie.
• Ak žena prekonala 2 alebo viac potratov a gynekológovia nemôžu presne určiť ich príčinu.
• Ak dôjde k infarktu myokardu u osoby mladšej ako 40 rokov.

Liečba

V prvom rade sa antifosfolipidový syndróm lieči len pod dohľadom reumatológa.

Ak sa antifosfolipidový syndróm vyvinul na pozadí autoimunitného ochorenia (napríklad systémový lupus erythematosus), toto ochorenie by sa malo liečiť a snažiť sa znížiť jeho aktivitu. Ak sa to podarí, množstvo protilátok proti fosfolipidom v krvnom sére sa zníži. Čím je ich obsah v krvi nižší, tým menej pravdepodobné trombóza. Preto je také dôležité, aby pacient užíval základnú terapiu predpísanú lekárom (glukokortikoidy, cytostatiká).

Pri veľmi vysokom titre (množstve, koncentrácii) protilátok môže vzniknúť otázka plazmaferézy (čistenie krvi).

Možno vám lekár predpíše akékoľvek lieky, ktoré znížia pravdepodobnosť trombózy priamym pôsobením na systém zrážania krvi. Na ich vymenovanie sú potrebné prísne indikácie: prínosy musia výrazne prevyšovať vedľajšie účinky. Kontraindikáciou užívania týchto liekov je tehotenstvo (môže spôsobiť poruchu vývoja nervový systém u plodu) a peptický vred gastrointestinálny trakt. Ak má pacient poškodenú pečeň alebo obličky, mali by ste zvážiť klady a zápory.

Antimalariká (napr. hydroxychlorochín) kombinujú protizápalový účinok so schopnosťou inhibovať agregáciu krvných doštičiek (zhlukovanie), čo tiež pomáha predchádzať rozvoju trombózy.

Ženy s antifosfolipidovým syndrómom by mali odložiť tehotenstvo až do normalizácie laboratórne indikátory. Ak sa syndróm vyvinul po počatí, mali by ste premýšľať o zavedení imunoglobulínu alebo malých dávok heparínu.

Prognóza bude do značnej miery závisieť od včasnosti začatej liečby a disciplíny pacienta.

Antifosfolipidový syndróm (APS) je klinický a laboratórny komplex symptómov, ktorý zahŕňa venóznu a/alebo arteriálnu trombózu, rôzne formy pôrodníckej patológie (predovšetkým opakované potraty), trombocytopéniu, ako aj rôzne iné neurologické, kožné, kardiovaskulárne a hematologické poruchy. Charakteristický imunologický znak APS - protilátky proti fosfolipidom - heterogénna skupina protilátok, ktoré reagujú so širokým spektrom fosfolipidov a proteínov viažucich fosfolipidy. APS sa najčastejšie rozvinie pri SLE (sekundárne APS) alebo pri absencii iného základného ochorenia (primárne APS).

Skutočná prevalencia APS v populácii stále nie je známa. Frekvencia detekcie protilátok proti fosfolipidom v sére zdravých ľudí sa pohybuje od 0 do 14%, v priemere 2-4% (vo vysokom titri menej ako 0,2%). Choroba sa často vyvíja v mladom veku, môže sa vyskytnúť u detí a dokonca aj u novorodencov. U starších ľudí môže byť rozvoj APS spojený s zhubné novotvary. V bežnej populácii sa APS častejšie zisťuje u žien. Medzi pacientmi s primárnou APS je však zaznamenaný nárast podielu mužov.

ETIOLÓGIA

Príčiny APS nie sú známe. Zvýšenie hladiny (zvyčajne prechodné) protilátok proti fosfolipidom sa pozoruje na pozadí široký rozsah bakteriálne a vírusové infekcie. Trombotické komplikácie u pacientov s infekciami sa však vyvíjajú menej často, ako sa zisťujú protilátky proti fosfolipidom. Existujú dôkazy o imunogenetickej predispozícii k hyperprodukcii protilátok proti fosfolipidom. Bolo zaznamenané zvýšenie frekvencie detekcie protilátok proti fosfolipidom v rodinách pacientov s APS; opísali prípady APS (často primárnej) u členov tej istej rodiny.

PATOGENÉZA

Abs proti fosfolipidom sa viažu na fosfolipidy v prítomnosti kofaktora, ktorým je β2-glykoproteín I, proteín, ktorý sa viaže na fosfolipidy a má antikoagulačnú aktivitu. Abs k fosfolipidom prítomným v sére pacientov s APS reagujú s antigénom vytvoreným počas interakcie fosfolipidových zložiek membrán endotelových a iných buniek (krvné doštičky, neutrofily) a β2-glykoproteínu I. Výsledkom tejto interakcie je syntéza antikoagulantu liečiv (prostacyklín, antitrombín III, anexín V atď.) a zvýšená tvorba prokoagulačných (tromboxán, tkanivový faktor, faktor aktivujúci trombocyty a pod.) mediátorov, indukuje sa aktivácia endotelu (expresia adhéznych molekúl) a trombocytov, degranulácia o. sa vyskytujú neutrofily.

Protilátky proti fosfolipidom zistené v sére pacientov s infekčnými ochoreniami zvyčajne reagujú s fosfolipidmi v neprítomnosti β2-glykoproteínu I a nemajú vlastnosti opísané vyššie.

KLASIFIKÁCIA

Rozlišujú sa nasledujúce klinické a laboratórne varianty APS.

Primárny APS.

Sekundárny APS.

"Katastrofálne" AFS.

U niektorých pacientov sa APS prejavuje prevažne venózna trombóza, v iných mŕtvica, v iných - pôrodnícka patológia alebo trombocytopénia. Rozvoj APS nekoreluje s aktivitou základného ochorenia. Približne polovica pacientov s APS trpí primárnou formou ochorenia. Otázka nozologickej nezávislosti primárnej APS však nie je úplne jasná. Primárny APS môže byť niekedy možnosťou pre nástup SLE. Naopak, u niektorých pacientov s klasickým SLE na začiatku môžu v budúcnosti vystúpiť do popredia známky APS.

Niektorí pacienti s APS môžu mať akútnu rekurentnú koagulopatiu a vaskulopatiu postihujúcu vitálne funkcie dôležité orgány a pripomínajúce DIC alebo hemolytický uremický syndróm. Tento stav bol označený ako "katastrofický" APS.

KLINICKÝ OBRAZ

Keďže APS je založený na nezápalových trombotických léziách ciev akéhokoľvek kalibru a lokalizácie, spektrum klinických prejavov je mimoriadne rôznorodé.

Venózna trombóza je najčastejším prejavom APS. Tromby sú zvyčajne lokalizované v hlbokých žilách dolných končatín, ale často sa vyskytujú v pečeni, portálnych žilách, povrchových žilách atď. Charakteristická je opakovaná PE z hlbokých žíl dolných končatín, niekedy vedúca k pľúcnej hypertenzii. APS (častejšie primárne ako sekundárne) je druhou najčastejšou príčinou Budd-Chiariho syndrómu. Trombóza centrálnej nadobličkovej žily môže viesť k insuficiencii nadobličiek.

arteriálnej trombózy. Trombóza intracerebrálnych artérií vedúca k mŕtvici a prechodná ischemické záchvaty- najčastejšia lokalizácia arteriálnej trombózy pri APS. Opakované ischemické mozgové príhody spôsobené poškodením malých ciev sa niekedy vyskytujú bez jasných neurologických porúch a môžu sa prejaviť ako kŕčovitý syndróm, multiinfarktová demencia (pripomínajúca Alzheimerovu chorobu) a duševné poruchy.

Variant APS - Sneddonov syndróm, prejavujúci sa recidivujúcou trombózou mozgových ciev, žilo reticularis hypertenzia a rozvíja sa u ľudí v mladom a strednom veku. Medzi ďalšie neurologické poruchy patria migrenózne bolesti hlavy, epileptiformné záchvaty, chorea, priečna myelitída. Niekedy neurologické deficity pri APS napodobňujú deficity pri roztrúsenej skleróze.

Ochorenie srdcových chlopní je jedným z najčastejších srdcových prejavov APS. Pohybuje sa od minimálnych porúch zistených iba echokardiografiou (malá regurgitácia, zhrubnutie chlopňových cípov) až po ťažké srdcové chyby (mitrálna stenóza alebo insuficiencia, menej často aortálna a trikuspidálna chlopňa). U niektorých pacientov sa rýchlo rozvinie ťažké chlopňové ochorenie s vegetáciou v dôsledku trombotických prekryvov, podobne ako chlopňové ochorenie pri infekčnej endokarditíde. Identifikácia vegetácií na chlopniach, najmä ak sú kombinované s krvácaním v nechtovom lôžku a prstoch vo forme "paličiek", diktuje potrebu diferenciálnej diagnostiky s infekčnou endokarditídou. Opisuje sa vznik trombov v srdcovej dutine, napodobňujúcich myxóm srdca. Jednou z možných lokalizácií arteriálnej trombózy spojenej so syntézou protilátok proti fosfolipidom sú koronárne artérie (u mužov so SLE ide o najčastejšiu lokalizáciu).

Komu časté komplikácie APS zahŕňa AG. Môže byť labilná, často spojená s žilo reticularis a poškodenie cerebrálnych artérií ako súčasť Sneddonovho syndrómu alebo stabilná, malígna, symptomatická hypertenzná encefalopatia. Rozvoj hypertenzie pri APS môže byť spojený s mnohými príčinami, vrátane renálnej vaskulárnej trombózy, renálneho infarktu, trombózy brušná oblasť aorty (pseudokoarktácia) a intraglomerulárna trombóza. Bol zaznamenaný vzťah medzi hyperprodukciou protilátok proti fosfolipidom a rozvojom fibromuskulárnej dysplázie. renálnych artériách. Zriedkavá komplikácia APS je trombotická pľúcna hypertenzia, ktorá je spojená s recidivujúcou PE aj lokálnou ( v situ) pľúcna trombóza.

Poškodenie obličiek pri APS je spojené s intraglomerulárnou mikrotrombózou a označuje sa ako renálna trombotická mikroangiopatia. Mikrotrombóza glomerulov obličiek sa považuje za príčinu následného rozvoja glomerulosklerózy, čo vedie k dysfunkcii orgánu.

Pôrodnícka patológia je jednou z najviac charakteristické znaky APS: opakujúce sa potraty, opakované spontánne potraty, vnútromaternicová smrť plodu, preeklampsia. Strata plodu sa môže vyskytnúť v ktoromkoľvek štádiu tehotenstva, ale častejšie v II a III trimestri.

Kožné lézie pri APS sú charakterizované rôznymi klinickými prejavmi (častejšie žilo reticularis). Menej časté sú kožné vredy, pseudovaskulitické lézie (purpura, palmárna a plantárny erytém pustuly, gangréna prstov).

Trombocytopénia je typickým hematologickým znakom APS. Rozvoj hemoragických komplikácií je zriedkavý a zvyčajne je spojený so sprievodným defektom faktorov zrážanlivosti krvi, patológiou obličiek alebo predávkovaním antikoagulanciami. Často pozorované hemolytická anémia s pozitívnou Coombsovou reakciou je Evansov syndróm (kombinácia trombocytopénie a hemolytickej anémie) menej častý.

LABORATÓRNY VÝSKUM

Laboratórna diagnostika APS je založená na stanovení lupusového antikoagulancia pomocou funkčných testov a protilátok proti kardiolipínu pomocou ELISA. Vo všeobecnosti má lupus antikoagulant vyššiu špecifickosť a protilátky proti kardiolipínu - väčšia citlivosť na diagnostiku APS. Lupus antikoagulant a protilátky proti kardiolipínu sa detegujú u 30-40% a 40-50% pacientov so SLE. V prítomnosti protilátok proti fosfolipidom je riziko trombózy 40%, zatiaľ čo v neprítomnosti protilátok nie je vyššie ako 15%. Bola vyvinutá metóda na stanovenie protilátok, ktoré reagujú s β2-glykoproteínom I, ktorých zvýšenie hladiny lepšie koreluje so vznikom trombózy ako zvýšenie hladiny protilátok proti fosfolipidom. Priebeh APS, závažnosť a prevalencia trombotických komplikácií vo väčšine prípadov nezávisí od koncentrácie protilátok proti fosfolipidom.

Klinické kritériá	Laboratórium kritériá
Cievna trombóza 1 alebo viac epizód trombózy ciev zásobujúcich krvou akýkoľvek orgán a tkanivo. S výnimkou trombózy povrchových žíl je potrebné trombózu potvrdiť angiograficky, ultrasonograficky, príp morfologická metóda. S morfologickým potvrdením by sa mali pozorovať príznaky trombózy v neprítomnosti závažných zápalová infiltrácia cievna stena.	Protilátky proti kardiolipínu triedy IgG alebo IgM v stredných alebo vysokých titroch, stanovené najmenej 2-krát v priebehu 6 týždňov pomocou ELISA, ktorá umožňuje stanovenie protilátok proti β2-glykoproteínu
pôrodnícka patológia 1 alebo viac nevysvetliteľných úmrtí morfologicky normálneho plodu pred 10. mesiacom gravidity 1 alebo viac úmrtí morfologicky normálneho plodu pred 34. týždňom tehotenstva v dôsledku závažnej preeklampsie alebo eklampsie alebo závažnej placentárnej insuficiencie 3 a viac nevysvetliteľných po sebe nasledujúcich spontánnych potratov pred 10. týždňom tehotenstva, s vylúčením anatomických a hormonálnych porúch reprodukčného systému matky alebo chromozomálnych porúch u matky alebo otca	Lupus antikoagulant, zistený podľa najmenej 2-krát do 6 týždňov štandardizovanou metódou vrátane nasledujúcich krokov Predĺženie koagulácie krvi závislej od fosfolipidov pomocou skríningových testov (APTT, kaolínový test, Russellov test jedu zmije, protrombínový čas, textarínový čas) Pri zmiešaní s normálnou plazmou bez krvných doštičiek sa zachová predĺženie času zrážania krvi stanoveného skríningovými testami Normalizácia času zrážania krvi pridaním nadbytočných fosfolipidov Vylúčenie iných koagulopatií (faktor VIII alebo inhibítory heparínu)

Definitívna diagnóza APS vyžaduje kombináciu aspoň jedného klinického a jedného laboratórneho kritéria.

Podozrenie na APS je potrebné pri trombotických poruchách (najmä mnohopočetných, recidivujúcich, s nezvyčajnou lokalizáciou), trombocytopénii, pôrodníckej patológii u mladých ľudí a ľudí stredného veku, ako aj pri nevysvetliteľnej trombóze u novorodencov, pri kožných nekrózach pri liečbe nepriamymi antikoagulanciami a u pacientov s predĺženým APTT počas skríningovej štúdie. Pri APS sa pozoruje veľké množstvo pseudosyndrómov, ktoré môžu napodobňovať vaskulitídu, infekčnú endokarditídu, srdcové nádory, roztrúsenú sklerózu, hepatitídu, nefritídu atď.

LIEČBA

Prevencia a liečba APS je komplexná úloha (tabuľka 46-2). Je to spôsobené heterogenitou patogenetické mechanizmy základný APS, polymorfizmus klinických prejavov a absencia spoľahlivých klinických a laboratórnych parametrov na predpovedanie recidívy trombotických porúch. Riziko rekurentnej trombózy je obzvlášť vysoké u mladých pacientov s trvalo vysokými hladinami protilátok proti kardiolipínu, lupus antikoagulantu a so súčasnou detekciou protilátok proti kardiolipínu a lupus antikoagulantu, ako aj v prítomnosti rekurentnej trombózy a/alebo pôrodníckej patológie v anamnéze v prítomnosti iných rizikových faktorov trombotických porúch (hypertenzia, hyperlipidémia, fajčenie, užívanie perorálnych kontraceptív), vysoká aktivita SLE, s rýchlym zrušením nepriamych antikoagulancií, s kombináciou vysokých titrov protilátok proti fosfolipidom s inými poruchami zrážanlivosti.

skupiny pacientov
Bez klinické príznaky APS, ale s vysoký stupeň AT na fosfolipidy	Bez rizikových faktorov - nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej (menej ako 100 mg/deň) ± hydroxychlorochín (100-200 mg/deň) (pre sekundárny APS)
	V prítomnosti rizikových faktorov - warfarín (INR menej ako 2) ± hydroxychlorochín (100-200 mg / deň)
S venóznou trombózou	Warfarín (INR=2-3) ± hydroxychlorochín (100-200 mg/deň)
S arteriálnou trombózou	Warfarín (INR nad 3) ± hydroxychlorochín ± kyselina acetylsalicylová v nízkych dávkach (v závislosti od rizika rekurentnej trombózy alebo krvácania)
s recidivujúcou trombózou	Warfarín (INR nad 3) ± hydroxychlorochín ± nízka dávka kyseliny acetylsalicylovej

Okrem toho existuje množstvo funkcií pri liečbe APS.

U pacientok s vysokou hladinou protilátok proti fosfolipidom v sére, ale bez klinických príznakov APS (vrátane tehotných žien bez pôrodníckej patológie v anamnéze), sú obmedzené na predpisovanie malých dávok kyseliny acetylsalicylovej (75 mg / deň). Tieto osoby vyžadujú starostlivé dynamické sledovanie, pretože riziko trombotických komplikácií je veľmi vysoké. Stredná trombocytopénia zvyčajne nevyžaduje liečbu alebo je kontrolovaná malými dávkami GC.

Manažment pacientov s významným APS je založený na podávaní antagonistov vitamínu K (warfarín) a protidoštičkových látok (nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej), ktoré sa široko používajú na prevenciu trombózy nesúvisiacej s APS. U pacientov so sekundárnymi aj primárnymi pacientmi s APS vedie liečba warfarínom, ktorý udržuje INR na úrovni 2-3 (alebo viac), k významnému zníženiu frekvencie rekurentných trombotických komplikácií. Užívanie warfarínu je však spojené s vysokým rizikom krvácania. Je vhodné predpisovať antimalariká, ktoré spolu s protizápalovým účinkom pôsobia antitromboticky (potláčajú agregáciu a adhéziu krvných doštičiek, zmenšujú veľkosť krvnej zrazeniny) a znižujú lipidy.

Použitie warfarínu počas tehotenstva je kontraindikované, pretože vedie k rozvoju warfarínovej embryopatie, charakterizovanej zhoršeným rastom epifýz kostí a hypopláziou nosnej priehradky, ako aj neurologickými poruchami. Liečba heparínom (predovšetkým nízkomolekulárne heparíny v štandardných dávkach) v kombinácii s nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej u žien s opakovaným potratom môže zvýšiť mieru úspešného pôrodu asi 2-3 krát a výrazne prevyšuje účinnosť liečby glukokortikoidmi.

Predmetná podmienka je jednou z možné príčinyženská neplodnosť. Ale tí, ktorí počujú od lekára diagnózu „antifosfolipidového syndrómu“, by nemali zúfať: s kvalifikovanou lekárskou starostlivosťou sa ženy trpiace týmto ochorením stávajú aj šťastnými matkami.

Pri antifosfolipidovom syndróme (APS) u žien s obvyklým potratom, vnútromaternicovým odumretím plodu alebo oneskorením jeho vývoja sa protilátky produkované telom tehotnej ženy proti vlastným fosfolipidom - špeciálne chemické štruktúry z ktorých sú postavené steny a iné časti buniek. Tieto protilátky (APA) spôsobujú tvorbu krvných zrazenín pri tvorbe placentárnych ciev, čo môže viesť k oneskoreniu vnútromaternicového vývoja plodu alebo jeho vnútromaternicovej smrti, rozvoju tehotenských komplikácií. V krvi žien trpiacich APS sa tiež zisťuje lupus antikoagulant (látka stanovená v krvi pri systémovom lupus erythematosus 1).

1 Systémový lupus erythematosus je ochorenie, ktoré vzniká na podklade geneticky podmienenej nedokonalosti imunoregulačných procesov, čo vedie k vzniku imunokomplexového zápalu, ktorý má za následok poškodenie mnohých orgánov a systémov.

Komplikácie APS sú potrat a predčasný pôrod, gestóza (komplikácie tehotenstva, prejavujúce sa zvýšením krvný tlak, výskyt bielkovín v moči, edém), placentárna insuficiencia plodu (v tomto stave plodu chýba kyslík).

Pri APS je frekvencia komplikácií tehotenstva a pôrodu 80%. Antifosolipidové protilátky proti rôznym prvkom reprodukčného systému sa klinicky nachádzajú v 3 %. zdravé ženy, v prípade potratu - u 7-14% žien, v prítomnosti dvoch alebo viacerých spontánnych potratov v anamnéze - u každého tretieho pacienta.

APS prejavy

O primárne API zisťujú sa len špecifické zmeny v krvi.

O sekundárne API komplikácie tehotenstva alebo neplodnosť sa pozorujú u pacientov s autoimunitné ochorenia ako je systémový lupus erythematosus, autoimunitná tyroiditída(zápal štítna žľaza), reumatizmus a pod.

Primárne a sekundárne API majú podobné klinické prejavy: opakujúce sa potraty, nerozvíjajúce sa tehotenstvá v 1. a 2. trimestri, vnútromaternicové odumretie plodu, predčasný pôrod, ťažké formy preeklampsia, placentárna insuficiencia plodu, závažné komplikácie popôrodné obdobie, trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek). Vo všetkých prípadoch predzvesť záhuby gestačný vak je vývoj chronická forma DIC syndróm.

Pozorovania ukazujú, že bez liečby nastáva smrť plodu u 90 – 95 % žien s APA.

Medzi pacientmi s opakovaným potratom je APS zistený v 27-42%. Frekvencia tohto stavu medzi celou populáciou je 5%.

Príprava na tehotenstvo

Zvlášť dôležitá je príprava na tehotenstvo u žien, ktoré mali v anamnéze nevyvíjajúce sa tehotenstvá, spontánne potraty (na obdobie 7-9 týždňov), skorú a neskorú toxikózu, odlúčenie chorionu (placenta). V týchto prípadoch sa vykonáva vyšetrenie na genitálne infekcie (enzýmovým imunotestom - ELISA, polymerázová reťazová reakcia - PCR), štúdium hemostázy - indikátory systému zrážania krvi (hemostasiogram), vylúčenie prítomnosti lupus antikoagulantu (LA) , AFA, hodnotiť imunitný systém pomocou špeciálnych testov.

Príprava na tehotenstvo teda zahŕňa nasledujúce kroky:

• Posúdenie stavu reprodukčného systému manželov. Oprava endokrinné poruchy(hormonálna liečba).
• Vyšetrenie páru s cieľom identifikovať infekčného agens s pomocou PCR(detekcia DNA patogénu) a sérodiagnostika (detekcia protilátok proti danému patogénu), odrážajúca stupeň aktivity procesu. Liečba zistených infekcií chemoterapiou a enzýmové prípravky(WOBEZIM, FLOGENSIM), imunoglobulíny (IMMUNOVENIN).
• Vyšetrenie stavu imunitného systému, jeho korekcia pomocou liekov (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); lymfocytoterapia (zavedenie manželových lymfocytov žene); kontrola a korekcia systému mikrocirkulačnej hemostázy KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUCOL).
• Identifikácia autoimunitných procesov a vplyv na ne (na to sa používajú glukokortikoidy a alternatívne lieky: enzýmy, induktory interferónu).
• Oprava energetický metabolizmus obaja manželia: metabolická terapia na zníženie nedostatku kyslíka v tkanivách - tkanivová hypoxia (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP, metabolické komplexy).
• Psychokorekcia – eliminácia stavy úzkosti, strach, podráždenosť; antidepresíva, používajú sa MAGNE-B6 (tento liek zlepšuje metabolické procesy vrátane mozgu). Aplikácia rôzne metódy psychoterapia.
• V prítomnosti chorôb rôzne telá manželia plánujúci tehotenstvo by sa mali poradiť s odborníkom s následným zhodnotením stupňa poškodenia chorého orgánu, adaptačných schopností organizmu a prognózy vývoja plodu s výnimkou genetických abnormalít.

Najčastejšie pri prítomnosti APS vzniká chronická vírusová resp bakteriálna infekcia. Preto je prvou fázou prípravy na tehotenstvo antibakteriálna, antivírusová a imunokorektívna terapia. Paralelne sú predpísané iné lieky.

Indikátory systému hemostázy (zrážanlivosti) u tehotných žien s APS sa výrazne líšia od indikátorov u žien s fyziologickým priebehom tehotenstva. Už v 1. trimestri vzniká hyperfunkcia krvných doštičiek, často odolná voči prebiehajúcej terapii. V 2. trimestri sa táto patológia môže zhoršiť a viesť k zvýšeniu hyperkoagulability (zvýšenej zrážanlivosti krvi), k aktivácii intravaskulárnej trombózy. V krvi sú známky vývoj DIC. Tieto indikátory sa zisťujú pomocou krvného testu - koagulogramu. V 3. trimestri sa javy hyperkoagulability zvyšujú a je možné ich udržať v medziach blízkych normálu iba vtedy, keď aktívna liečba pod kontrolou indikátorov systému zrážania krvi. Podobné štúdie sa u týchto pacientov vykonávajú aj počas pôrodu a popôrodného obdobia.

Druhá fáza prípravy začína opätovným vyšetrením po ošetrení. Zahŕňa kontrolu hemostázy, lupus antikoagulant (LA), AFA. Pri zmenách hemostázy sa používajú protidoštičkové látky - lieky zabraňujúce tvorbe krvných zrazenín (ASPIRIN, CURANTIL, TRENTAL, RHEOPOLIGLUKIN, INFUCOL), antikoagulanciá (HEPARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).

Pri plánovanom tehotenstve (po vyšetrení a liečbe) sa vykonáva dynamická kontrola tvorby fetálno-placentárneho komplexu, prevencia fetoplacentárnej insuficiencie a korekcia funkcie placenty pri jej zmenách (ACTOVEGIN, INSTENON).

Taktika manažmentu tehotenstva

Od 1. trimestra, najdôležitejšieho obdobia pre vývoj plodu v podmienkach autoimunitnej patológie, sa hemostáza monitoruje každé 2-3 týždne. OD skoré dátumy, je možné v cykle plánovaného počatia, je predpísaná liečba hormónmi - glukokortikoidmi, ktoré majú protialergické, protizápalové, protišokové účinky. Kombinácia glukokortikoidov (METIPRED, DEXAMETAZÓN, PREDNIZOLÓN a i.) s antiagreganciami a antikoagulanciami zbavuje telo AFA a odstraňuje ich z tela. Vďaka tomu sa znižuje hyperkoagulabilita, normalizuje sa zrážanie krvi.

Všetci pacienti s APS majú chronickú vírusovú infekciu (vírus herpes simplex papilomavírus, cytomegalovírus, vírus Coxsackie atď.). Vzhľadom na zvláštnosti priebehu tehotenstva môže použitie glukokortikoidov, dokonca aj v minimálnych dávkach, aktivovať túto infekciu. Preto sa počas tehotenstva odporúčajú 3 kúry. preventívna terapia, ktorý pozostáva z intravenózne podanie IMUNOGLOBULÍN v dávke 25 ml (1,25 g) alebo OCTAGAMA 50 ml (2,5 g) každý druhý deň, celkovo tri dávky; zároveň sú predpísané sviečky s VIFERONOM. Malé dávky imunoglobulínu nepotláčajú tvorbu imunoglobulínov, ale stimulujú obranyschopnosť organizmu. Opätovné zavedenie imunoglobulínu sa vykonáva po 2-3 mesiacoch a pred pôrodom. Zavedenie imunoglobulínu je nevyhnutné na prevenciu exacerbácie vírusová infekcia na potlačenie tvorby autoprotilátok. Zároveň ochrana (pasívna imunita) pred chronická infekcia a autoprotilátky cirkulujúce v krvi, a nepriamo - a ochrana plodu pred nimi.

So zavedením imunoglobulínu sa môžu vyskytnúť komplikácie vo forme alergických reakcií, bolesti hlavy, niekedy sa vyskytujú katarálne javy (výtok z nosa atď.). Aby sa predišlo týmto komplikáciám, je potrebné skontrolovať imunitný stav, stav interferónu stanovením imunoglobulínov triedy IgG, IgM a IgA v krvi (protilátky IgM a IgA sa tvoria pri prvom vstupe infekčného agens do tela a počas exacerbácie infekčný proces, IgG zostávajú v tele po infekcii). Pri nízkej hladine IgA je nebezpečné podávať imunoglobulín z dôvodu možných alergických reakcií. Aby sa predišlo takýmto komplikáciám, pred zavedením imunoglobulínov sa žene podávajú antihistaminiká, po ktorých predpisujú dostatok tekutín, čaju, štiav a s príznakmi podobnými prechladnutiu aj antipyretiká. Tieto lieky by sa nemali podávať nalačno – krátko pred zákrokom by sa mal pacient najesť.

AT posledné roky existujú štúdie, v ktorých jeden z sľubné smery pri liečbe APS sa uznáva infúzna terapia roztoky hydroxyetylovaných škrobov (HES), čo vedie k zlepšeniu mikrocirkulácie krvi cez cievy. Klinické výskumy roztoky hydroxyetylškrobu II generácie (INFUCOL-HES) na mnohých klinikách Ruskej federácie preukázali svoju účinnosť a bezpečnosť.

Je známe, že trombóza a ischémia placentárnych ciev (vzhľad oblastí, kde nie je krvný obeh) u tehotných žien s APS začína od začiatku tehotenstva, preto sa liečba a prevencia placentárnej insuficiencie vykonáva od 1. trimestra pod kontrola hemostázy. Od 6 do 8 týždňov tehotenstva sa používa postupné vymenovanie protidoštičkových látok a antikoagulancií na pozadí liečby glukokortikoidmi (KURANTIL, TEONIKOL, ASPIRIN, HEPARIN, FRAKSIPARIN). Pri zmenách hemostázy (hyperfunkcia krvných doštičiek atď.) a rezistencii na protidoštičkové látky v kombinácii s touto terapiou sa každý druhý deň intravenózne predpisuje kurz INFUCOL.

Tehotné ženy s APS sú ohrozené rozvojom fetoplacentárnej insuficiencie. Vyžadujú starostlivé sledovanie stavu krvného obehu v placente, fetálneho-placentárneho prietoku krvi, čo je možné pri vykonávaní ultrazvukového dopplera. Táto štúdia sa uskutočňuje v 2. a 3. trimestri tehotenstva, počnúc 16. týždňom, s intervalom 4-6 týždňov. To vám umožní včas diagnostikovať vlastnosti vývoja placenty, jej stav, zhoršený prietok krvi v nej, ako aj vyhodnotiť účinnosť terapie, ktorá je dôležitá pri zisťovaní hypotrofie plodu, placentárnej nedostatočnosti.

Aby sa zabránilo patológii plodu, ženám s APS od začiatku tehotenstva je predpísaná terapia, ktorá zlepšuje metabolizmus. Tento komplex (ktorý sa nedá nahradiť pravidelným užívaním multivitamínov pre tehotné ženy) zahŕňa lieky a vitamíny, ktoré normalizujú redox a metabolické procesy na bunkovej úrovni organizmu. Počas tehotenstva sa odporúča aplikovať kurz takejto terapie 3-4 krát počas 14 dní (2 schémy po 7 dní). Počas užívania týchto liekov sa multivitamíny rušia a medzi jednotlivými kurzami sa odporúča pokračovať v užívaní multivitamínov.

Na prevenciu placentárnej insuficiencie u žien s APS sa odporúča aj počas II trimester tehotenstva, S 16-18 týždňov užívanie ACTOVEGINU perorálne vo forme tabliet alebo intravenóznej infúzie. Keď sa objavia príznaky placentárnej insuficiencie plodu, predpisujú sa lieky ako TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM. Ak existuje podozrenie na oneskorenie vývoja plodu (hypotrofia), vykoná sa špeciálna terapia (IPFEZOL a iné lieky).

Taktika zvládania tehotných žien s APS, načrtnutá v tomto článku, bola overená v praxi a ukázala sa vysoká účinnosť: u 90-95% žien tehotenstvo končí včas a bezpečne za predpokladu, že pacientky vykonajú všetky potrebné štúdie a vymenovania.

Novorodenci u žien s APS sú vyšetrovaní len s komplikovaným priebehom skorého novorodeneckého obdobia (v pôrodnici). V tomto prípade sa uskutočňuje štúdia imunitného stavu, ako aj hormonálne hodnotenie stavu dieťaťa.