ग्लुटाथिओन- रासायनिक संरचनेनुसार, हे सिस्टीन, ग्लूटामिक ऍसिड आणि ग्लाइसिनपासून शरीरात प्राप्त होणारे ट्रिपप्टाइड आहे. हे आपल्या शरीरातील सामान्य पदार्थांपैकी एक आहे. म्हणून तो काम करतो शक्तिशाली अँटिऑक्सिडेंटआणि डिटॉक्सिफायर, याव्यतिरिक्त घातक पेशींचे निरोगी पेशींमध्ये रूपांतर करते.

बहुतेक ग्लूटाथिओन यकृतामध्ये आढळतात (काही थेट रक्तप्रवाहात सोडले जातात), तसेच फुफ्फुस आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये. साठी आवश्यक आहे कार्बोहायड्रेट चयापचय, आणि वर परिणाम झाल्यामुळे वृद्धत्व देखील कमी होते लिपिड चयापचयआणि एथेरोस्क्लेरोसिस प्रतिबंध. एकाग्रता ग्लूटाथिओनजुन्या पेशींमध्ये ते तरुणांपेक्षा 20-34% कमी आहे. पातळी पासून ग्लूटाथिओनशरीरात वयानुसार कमी होते, विषारी पदार्थ जमा होतात, ज्यामुळे कदाचित वृद्धत्वाची प्रक्रिया होते.

ग्लूटाथिओनची कमतरता प्रामुख्याने प्रभावित करते, ज्यामुळे समन्वय बिघडतो, विचार प्रक्रिया, हादरा. वयानुसार शरीरातील ग्लुटाथिओनचे प्रमाण कमी होते. या संदर्भात, वृद्ध लोकांनी ते अतिरिक्तपणे प्राप्त केले पाहिजे. तथापि, सिस्टीन असलेली पौष्टिक पूरक आहार घेणे श्रेयस्कर आहे, ग्लूटामिक ऍसिडआणि ग्लाइसिन - म्हणजे, ज्या पदार्थांपासून ग्लूटाथिओन संश्लेषित केले जाते. N-acetylcysteine ​​चे सेवन सर्वात प्रभावी आहे.

अँटिऑक्सिडंट म्हणून ग्लूटाथिओन, नैसर्गिकरित्या हानिकारक मुक्त रॅडिकल्स नष्ट करते, आणि डिटॉक्सिफायर म्हणून, शरीरातून काढून टाकण्यास प्रोत्साहन देते अवजड धातूआणि इतर विष. आपण जितके जास्त विष गिळले आहे, तितकेच अधिक तीव्रतेने आपल्या यकृताने कार्य केले पाहिजे, शरीर स्वच्छ केले पाहिजे. ग्लुटाथिओनअल्कोहोल आणि इतर विषारी पदार्थांमुळे यकृताचे नुकसान होण्यापासून संरक्षण करते. अनेक अभ्यास असा दावा करतात ग्लूटाथिओनयकृताचा कर्करोग नष्ट करण्यास सक्षम.

पुस्तकाचा लेखक पुन्हा असा दावा करतो की नियमित सेवन ग्लूटाथिओनवृद्धत्वाची प्रक्रिया थांबवू किंवा लक्षणीय विलंब करू शकतो. अनुवादाचा लेखक पुन्हा नियतकालिक प्रवेशाचा आग्रह धरतो.

शेवटी, अभ्यासांनी दर्शविले आहे की ग्लूटाथिओन सुधारित प्रदान करते सेरेब्रल अभिसरणआणि मेंदूच्या पेशींना रासायनिक हल्ल्यापासून वाचवण्याच्या क्षमतेसह एक पुरवठा, खरोखर मानसिक कार्ये सुधारण्यास मदत करते.

अलीकडे पर्यंत, पातळी वाढवण्याचा एकच मार्ग होता ग्लूटाथिओनशरीरात चे स्वागत आहे ग्लूटाथिओन. आता तुम्ही घेऊ शकता एन-एसिटाइल सिस्टीन,जे अग्रदूत आहे ( प्रिकर्सर्स हे पदार्थ (मध्यम उत्पादने) आहेत ज्यातून कोणतेही अंतिम (लक्ष्य) पदार्थ मिळवले जातात.एकाच वेळी शरीरासाठी दोन सर्वात महत्वाच्या पदार्थांसाठी: ग्लूटाथिओनआणि ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेस. असे संशोधनात दिसून आले आहे एन-एसिटाइल सिस्टीनअधिक कार्यक्षम स्रोत ग्लूटाथिओनस्वत: पेक्षा ग्लुटाथिओन,कारण अर्ध्याहून अधिक ग्लूटाथिओनतोंडी घेतल्यास पचनसंस्थेमध्ये नाश होतो.

प्रोसिडीन्स ऑफ द नॅशनल अॅकॅडमी ऑफ सायन्समध्ये प्रकाशित झालेल्या एका अभ्यासात असे म्हटले आहे की दोन्ही ग्लूटाथिओन, आणि एन-एसिटाइल सिस्टीनएक शक्तिशाली अँटीव्हायरल प्रभाव आहे आणि शरीरात एड्स विषाणूचा प्रसार 90% पर्यंत अवरोधित करण्यास सक्षम आहे. अँटीव्हायरल प्रभाव थेट घेतलेल्या डोसच्या प्रमाणात असतो.

५ पैकी ४.७

Acetylcysteine, ज्याला N-acetylcysteine ​​किंवा N-acetyl-L-cysteine ​​म्हणून देखील ओळखले जाते, हे एक म्यूकोलिटिक एजंट आहे जे अनेक श्वसन स्थितींमध्ये चिकट, जाड थुंकीपासून मुक्त होण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे. पॅरासिटामॉलच्या ओव्हरडोजमुळे उद्भवणार्‍या परिस्थितीवर उपचार म्हणून एसिटाइलसिस्टीनचा वापर केला जातो. याव्यतिरिक्त, एसिटाइलसिस्टीन हा पदार्थ डोळ्याच्या थेंबांचा भाग आहे.

Acetylcysteine ​​चे रासायनिक सूत्र आहे: C5H9NO3S. हे पांढरे किंवा किंचित स्फटिक पावडर आहे पिवळसर रंग, विशिष्ट, दुर्मिळ वासासह. पावडर अल्कोहोल आणि पाण्यात अत्यंत विद्रव्य आहे.

औषध अनेक देशांमध्ये, विविध डोस फॉर्ममध्ये तयार केले जाते:

• इंजेक्शनसाठी सोल्यूशनच्या स्वरूपात;
• तोंडी प्रशासनासाठी द्रावण तयार करण्यासाठी पावडरच्या स्वरूपात;
• प्रभावशाली टॅब्लेटच्या स्वरूपात;
• इनहेलेशनसाठी उपायांच्या स्वरूपात;
• डोळ्याच्या सोल्युशनच्या स्वरूपात.

रिलीझ फॉर्मनुसार, एसिटाइलसिस्टीनचा वापर इंट्राव्हेनस (इंजेक्शन), तोंडी (आत), स्थानिक (इनहेलेशन, डोळ्याचे थेंब) असू शकतो.

रशियासह बहुतेक देशांमध्ये तोंडी सोल्यूशन आणि प्रभावशाली गोळ्या तयार करण्यासाठी पावडर, डॉक्टरांच्या प्रिस्क्रिप्शनशिवाय फार्मसीमध्ये विकल्या जातात. साठी तयारी अंतस्नायु प्रशासनआणि इनहेलेशन प्रिस्क्रिप्शननुसार काटेकोरपणे विकले जातात.

एसिटाइलसिस्टीनच्या कृतीची यंत्रणा

Acetylcysteine ​​(किंवा N-Acetylcysteine), त्याच्या रेणूमध्ये सल्फहायड्रिल गटाच्या उपस्थितीमुळे, म्यूकोप्रोटीन्स - श्लेष्मा प्रथिने बांधणारे डायसल्फाइड बंध तोडतात. औषधाच्या प्रभावाखाली, थुंकी कमी दाट होते आणि त्याचे प्रमाण वाढते, कफ पाडणे सोपे होते. थुंकीच्या प्रमाणात वाढ आणि त्याच्या स्त्रावच्या दरात वाढ झाल्यामुळे, डिटॉक्सिफिकेशन प्रभाव वाढविला जातो, कारण थुंकीमध्ये रोगजनकांच्या विषारी कचरा उत्पादनांची लक्षणीय मात्रा असते.

Acetylcysteine ​​चा सल्फहायड्रिल गट काही इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्ससह प्रतिक्रिया देतो, ग्लूटाथिओनचे उत्पादन उत्तेजित करतो. ग्लूटाथिओन, यामधून, काही लिपिड ऑक्सिडेशन प्रतिक्रिया दाबण्यास सक्षम आहे ज्यामुळे पेशींचे नुकसान होते. अशा प्रकारे, एसिटाइलसिस्टीनमध्ये अँटिऑक्सिडेंट गुणधर्म देखील असतात.

औषध आतड्यात वेगाने आणि चांगले शोषले जाते. जास्तीत जास्त एकाग्रताते अंतर्ग्रहणानंतर 2-4 तासांनंतर रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये नोंदवले जाते. Acetylcysteine ​​चे चयापचय प्रामुख्याने यकृतामध्ये होते.

एसिटाइलसिस्टीनच्या वापरासाठी संकेत

बहुतेक विस्तृत अनुप्रयोगम्यूकोलिटिक एजंट म्हणून एसिटाइलसिस्टीनचे तोंडी प्रकार आढळलेथुंकीचे कफ वाढवणे सुलभ करणे. सूचनांनुसार, Acetylcysteine ​​खालील रोगांसाठी निर्धारित केले आहे:

• तीव्र आणि क्रॉनिक ब्राँकायटिस;
• जिवाणू किंवा विषाणूजन्य उत्पत्तीचा श्वासनलिकेचा दाह;
• न्यूमोनिया;
• ब्रॉन्काइक्टेसिस;
• फुफ्फुसाचे atelectasis (पडणे, हवा कमी होणे);
• श्वासनलिकांसंबंधी दमा;
• सायनुसायटिस;
• सिस्टिक फायब्रोसिस (जटिल उपचारांचा भाग म्हणून).

सूचनांमध्ये दर्शविल्याप्रमाणे, फुफ्फुसीय रक्तस्त्राव आणि हेमोप्टिसिससह, पेप्टिक अल्सरच्या तीव्रतेसह, या औषधासाठी एखाद्या व्यक्तीच्या अतिसंवेदनशीलतेच्या बाबतीत एसिटाइलसिस्टीन प्रतिबंधित आहे.

Acetylcysteine ​​घेण्याकरिता सापेक्ष विरोधाभास म्हणजे कार्याची अपुरीता आणि यकृत आणि मूत्रपिंडांना गंभीर नुकसान.

मधील मुलांसाठी बाल्यावस्थाऔषध सहसा लिहून दिले जात नाही.

गर्भवती महिलांना एसिटाइलसिस्टीन केवळ तेव्हाच लिहून दिले जाते जेव्हा आईला होणारा फायदा गर्भाच्या विकासात्मक पॅथॉलॉजीजच्या जोखमीपेक्षा जास्त असेल. स्तनपान करताना, Acetylcysteine ​​घेण्यास परवानगी आहे.

म्हणून दुष्परिणामअसोशी प्रतिक्रिया, मळमळ आणि उलट्या, पोटात जडपणा, स्टोमायटिस, ब्रॉन्कोस्पाझम क्वचितच नोंदवले जातात.

औषधाचा डोस

औषधाच्या डोसची गणना डॉक्टरांद्वारे वैयक्तिकरित्या केली जाते. या खात्यात घेते नाही फक्त क्लिनिकल प्रकटीकरणपरंतु रुग्णाचे वय आणि शरीराचे वजन देखील.

तथापि, एक सामान्य योजना आहे जी असे दिसते:

• 1-2 वर्षे वयोगटातील मुलांना 100 मिलीग्राम, दररोज 1 वेळा औषध दिले जाते
• 2-6 वर्षे वयोगटातील रुग्ण, सूचनांनुसार, एसिटिलसिस्टीन दिवसातून दोनदा, 200 मिलीग्राम घेतले जाते;
• 6 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले आणि प्रौढ स्वीकारतात औषधदिवसातून 2-3 वेळा, 200 मिग्रॅ.

येथे तीव्र रोगगुंतागुंत न करता, उपचारांचा कालावधी सहसा 5-7 दिवस असतो. जुनाट आजारांमध्ये, औषध बराच काळ, अभ्यासक्रमांमध्ये घेतले जाते. उपचारांच्या कोर्सचा कालावधी डॉक्टरांद्वारे निश्चित केला जातो.

इतर रोगांमध्ये एसिटाइलसिस्टीनचा वापर

अनेक रोगांमध्ये Acetylcysteine ​​किंवा N-Acetylcysteine ​​चा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो. इंट्राव्हेनस इंजेक्शन्स . पेरासिटामॉल ओव्हरडोजवर उपचार करण्यासाठी इंट्राव्हेनस अॅडमिनिस्ट्रेशनसाठी सोल्यूशन्सच्या स्वरूपात N-Acetylcysteine ​​यशस्वीरित्या वापरले गेले आहे. याव्यतिरिक्त, उपचारासाठी मानसोपचारामध्ये औषध मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते विविध प्रकारचे मानसिक विकार, विशेषतः, स्किझोफ्रेनिया, ऑटिझम, द्विध्रुवीय विकार आणि विविध उन्माद. तसेच, औषधाचा वापर विशिष्ट अवलंबनाच्या उपचारांमध्ये केला जातो अंमली पदार्थआणि अति जुगार.

N-acetylcysteine ​​मध्यम आणि सौम्य वेदनादायक मेंदूच्या दुखापतींच्या उपचारांमध्ये प्रभावी आहे, नंतर मेंदूचे नुकसान इस्केमिक स्ट्रोक. या प्रकरणांमध्ये, दुखापत झाल्यानंतर किंवा स्ट्रोकचे निदान झाल्यानंतर औषध शक्य तितक्या लवकर प्रशासित केले पाहिजे.

इतर औषधांसह Acetylcysteine ​​चा परस्परसंवाद

एसिटाइलसिस्टीन अनेक प्रतिजैविकांचे शोषण कमी करते, म्हणून हे औषध प्रतिजैविक घेतल्यानंतर 2 तासांपूर्वी घेतले जाऊ नये.

एसिटाइलसिस्टीनचा वापर कमी होतो विषारी प्रभावयकृतावर पॅरासिटामोल.

एसिटाइलसिस्टीन ब्रोन्कोडायलेटर्सचा प्रभाव वाढवते. आणि देखील - नायट्रोग्लिसरीनचा वासोडिलेटिंग प्रभाव.

फार्माकोलॉजिकल ग्रुप: म्यूकोलिटिक औषधे
पद्धतशीर (IUPAC) नाव: (2R)- 2-acetamido-3-sulfanylproic acid
व्यापार नावे: Acetadote, Fluimucil, Mucomyst, Parvolex
अर्ज: तोंडी, इंजेक्शन, इनहेलेशन
जैवउपलब्धता 4-10% (तोंडी)
प्रथिने बंधनकारक 80-83%
चयापचय: ​​यकृत
अर्ध-जीवन 5.6 तास
उत्सर्जन: मूत्रपिंड (22%), विष्ठा (3%)
सूत्र C5H9NO3S
मोल. वजन 163.195

Acetylcysteine ​​(ACC/Fluimucil), ज्याला N-acetylcysteine ​​किंवा N-acetyl-L-cysteine ​​(NAC) म्हणूनही ओळखले जाते, हे एक फार्मास्युटिकल औषध आणि आहार पूरक आहे जे प्रामुख्याने म्युकोलिटिक एजंट म्हणून वापरले जाते आणि ( acetaminophen) प्रमाणा बाहेर. ऑटिझम सारख्या रोगांमध्ये सल्फेट संपृक्ततेसाठी देखील औषध वापरले जाते, पातळी कमी होणे आणि संबंधित सल्फर-युक्त अमीनो ऍसिडस्. Acetylcysteine ​​एक व्युत्पन्न आहे; नायट्रोजन अणूला जोडलेला एसिटाइल गट. हे कंपाऊंड आहारातील परिशिष्ट म्हणून विकले जाते जे उत्पादक म्हणतात की ते अँटिऑक्सिडंट आणि यकृताचे संरक्षक म्हणून कार्य करते. हे औषध खोकला निरोधक म्हणून वापरले जाते कारण ते श्लेष्मामधील डायसल्फाइड बंध तोडते आणि ते पातळ करते, ज्यामुळे खोकला सुलभ होतो. डायसल्फाइड बाँडचे उल्लंघन केल्याने स्टॉक असामान्यपणे पातळ होतो जाड श्लेष्मासिस्टिक आणि पल्मोनरी फायब्रोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये. N-acetyl-L-cysteine, NAC, N-Ac म्हणून देखील ओळखले जाते
विरुद्ध स्वीकारले:

अवलंबित्व

यांच्याशी सुसंगत नाही:

सक्रिय चारकोल (कारण नंतरचे N-acetylcysteine ​​चे शोषण कमी करू शकते)

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil) च्या क्रियेचे वर्णन

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil) हे N-acetyl नैसर्गिक अमीनो आम्लाचे व्युत्पन्न आहे. पदार्थाचा एक अतिशय शक्तिशाली आणि जलद-अभिनय म्यूकोलिटिक प्रभाव आहे. मुक्त सल्फहायड्रिल गटांमुळे, एसिटाइलसिस्टीन हायड्रोफिलिक कॉम्प्लेक्सच्या एकाचवेळी निर्मितीसह ग्लायकोप्रोटीन श्लेष्मामध्ये डायसल्फाइड बंध तोडू शकते, ज्यामुळे निर्मिती द्रव बनते आणि ब्रोन्कियल स्रावमध्ये श्लेष्माची चिकटपणा कमी होते. एसिटाइलसिस्टीन सूजलेल्या किंवा हायपोक्सिक पेशींमध्ये मुक्त रॅडिकल्स तटस्थ करून अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव प्रदर्शित करते. एसिटाइलसिस्टीन विषबाधा किंवा ओव्हरडोजसाठी एक उतारा म्हणून कार्य करते, कारण ते विषारी चयापचय निष्क्रिय करते आणि यकृताचे नुकसान होण्यापासून संरक्षण करून योग्य पातळी राखण्यास अनुमती देते. विषबाधा किंवा ओव्हरडोजनंतर 8 तासांच्या आत एसिटाइलसिस्टीन सर्वात प्रभावीपणे कार्य करते; तथापि, औषधाच्या परिणामकारकतेची प्रकरणे आणि विषबाधा झाल्यास सुमारे 36 तासांचे वर्णन केले आहे. एसिटाइलसिस्टीन गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जाते, 0.5-3 तासांनंतर श्वसनमार्गामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते. ते प्रामुख्याने चयापचय होते. यकृत मध्ये आणि मूत्र मध्ये उत्सर्जित.

Acetylcysteine ​​चे वैद्यकीय उपयोग (ACC/Fluimucil)

पॅरासिटामॉल ओव्हरडोज

इंट्राव्हेनस एसिटाइलसिस्टीनचा वापर ओव्हरडोज (अॅसिटामिनोफेनचा) उपचार करण्यासाठी केला जातो. मोठ्या प्रमाणात घेतल्यास, N-acetyl-para-benzoquinone imine (NAPQI) नावाचा किरकोळ मेटाबोलाइट शरीरात जमा होतो. हे सहसा एकत्र केले जाते, परंतु जेव्हा जास्त वापर केला जातो तेव्हा विषारी NAPQI निष्क्रिय करण्यासाठी बॉडी स्टोअर्स अपुरे असतात. हे चयापचय मुख्य यकृत एंझाइमसह मुक्तपणे प्रतिक्रिया देऊ शकते, त्यामुळे हेपॅटोसाइट्सचे नुकसान होते. यामुळे यकृताचे गंभीर नुकसान होऊ शकते आणि तीव्र यकृत निकामी होऊन मृत्यू देखील होऊ शकतो. Acetylcysteine ​​बॉडी स्टोअर्स वाढवून कार्य करते आणि त्यासह, थेट विषारी चयापचयांशी जोडते. या क्रिया यकृतातील हिपॅटोसाइट्सचे NAPQI विषारीपणापासून संरक्षण करतात. जरी एसिटाइलसिस्टीन इंट्राव्हेनस आणि दोन्ही तितकेच प्रभावी आहे तोंडी सेवन, तोंडावाटे घेतल्यास, कमी तोंडावाटे जैवउपलब्धतेमुळे (औषधाचे खूप जास्त डोस आवश्यक असल्यामुळे), त्याच्या अत्यंत अप्रिय चव आणि गंधामुळे आणि दुष्परिणामांमुळे, विशेषतः मळमळ आणि उलट्यामुळे ते खराब सहन केले जाऊ शकते. एसिटाइलसिस्टीनच्या फार्माकोकिनेटिक्सवरील मागील अभ्यासांमध्ये, एसिटिलसिस्टीनच्या कमी जैवउपलब्धतेचे कारण म्हणून एसिटिलेशन मानले गेले नाही. ओरल एसिटाइलसिस्टीन पूर्ववर्तींच्या जैवउपलब्धतेमध्ये समान आहे. तथापि, 3% ते 6% लोक जे इंट्राव्हेनस एसिटाइलसिस्टीन घेतात त्यांना अॅनाफिलेक्सिस सारख्या गंभीर ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचा अनुभव येतो, ज्यामध्ये श्वास घेण्यात अडचण (ब्रॉन्कोस्पाझममुळे), कमी रक्तदाब, पुरळ, एंजियोएडेमा आणि कधीकधी मळमळ आणि उलट्या यांचा समावेश असू शकतो. इंट्राव्हेनस एसिटाइलसिस्टीनच्या वारंवार डोसमुळे या ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचे उत्तरोत्तर बिघडते. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की या अॅनाफिलेक्सिस सारख्या प्रतिक्रिया बहुतेकदा इंट्राव्हेनस एसिटाइलसिस्टीन घेणार्‍या लोकांमध्ये होतात, हे तथ्य असूनही सीरम पातळीविषारी मानण्याइतपत उच्च नाही. काही देशांमध्ये ओव्हरडोजच्या उपचारांसाठी कोणतेही विशेष इंट्राव्हेनस सूत्र नाहीत. या प्रकरणांमध्ये, इनहेलेशनसाठी औषध अंतस्नायुद्वारे वापरले जाऊ शकते.

म्युकोलिटिक थेरपी

अत्याधिक श्लेष्मा उत्पादनासह श्वसन रोगांमध्ये सहायक म्हणून त्याच्या म्यूकोलिटिक क्रियेमुळे (श्लेष्मा विरघळणारे) एसिटाइलसिस्टीन इनहेलंट म्हणून वापरले जाते. अशा रोगांमध्ये एम्फिसीमा, ब्राँकायटिस, क्षयरोग, ब्रॉन्काइक्टेसिस, एमायलोइडोसिस, न्यूमोनिया, सिस्टिक फायब्रोसिस, क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह पल्मोनरी डिसीज आणि पल्मोनरी फायब्रोसिस यांचा समावेश होतो. हे औषध शस्त्रक्रियेनंतर, निदान करण्यासाठी आणि ट्रेकीओटॉमी असलेल्या रूग्णांच्या काळजीमध्ये देखील वापरले जाते. सिस्टिक फायब्रोसिसमध्ये औषध अप्रभावी आहे. तथापि, नॅशनल अॅकॅडमी ऑफ सायन्सेसच्या प्रोसिडिंग्जमध्ये प्रकाशित झालेल्या अलीकडील पेपरमध्ये असे दिसून आले आहे की एसिटाइलसिस्टीनचे उच्च तोंडी डोस सिस्टिक फायब्रोसिसमध्ये सूज सुधारतात आणि सिस्टिक फायब्रोसिसमध्ये रेडॉक्स आणि दाहक असंतुलनाचा प्रतिकार करण्याची क्षमता या औषधात आहे. ओरल एसिटाइलसिस्टीन कमी गंभीर प्रकरणांमध्ये म्यूकोलिटिक एजंट म्हणून देखील वापरले जाऊ शकते. एसिटाइलसिस्टीन श्लेष्मामध्ये (म्यूकोप्रोटीन्स) उपस्थित प्रथिने बांधणारे डायसल्फाइड बॉन्ड्स क्लिव्ह करून श्लेष्माची चिकटपणा कमी करून कार्य करते.

नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह औषध

ओरल एसिटाइलसिस्टीनचा वापर रेडिओपॅक नेफ्रोपॅथी (तीव्र मूत्रपिंड निकामी होण्याचा एक प्रकार) टाळण्यासाठी केला जातो. काही अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एसिटाइलसिस्टीनच्या पूर्व-प्रशासनामुळे रेडिओकॉन्ट्रास्ट नेफ्रोपॅथी लक्षणीयरीत्या कमी होते, तर इतर त्याच्या प्रभावीतेवर प्रश्नचिन्ह उपस्थित करतात. असा निष्कर्ष काढण्यात आला की "न-अ‍ॅसिटिलसिस्टीन इंट्राव्हेनस आणि तोंडावाटे दिलेले प्राथमिक अँजिओप्लास्टी असलेल्या रूग्णांमध्ये डोस-अवलंबित परिणामासह नेफ्रोपॅथी रोखू शकते आणि रोगाचा परिणाम सुधारू शकतो" "अ‍ॅसिटिलसिस्टीन मध्यम रूग्णांचे संरक्षण करते. मूत्रपिंड निकामी होणेकोरोनरी अँजिओग्राफिक प्रक्रियेनंतर मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडण्यापासून, कमीतकमी दुष्परिणामांसह. 2010 च्या क्लिनिकल चाचणीमध्ये, तथापि, कॉन्ट्रास्ट-प्रेरित नेफ्रोपॅथी रोखण्यासाठी एसिटाइलसिस्टीन अप्रभावी असल्याचे आढळले. 2308 रूग्णांच्या या अभ्यासात असे आढळून आले की अॅसिटिलसिस्टीन प्लेसबोपेक्षा श्रेष्ठ नाही; एसिटाइलसिस्टीन किंवा प्लेसबो वापरले गेले की नाही याची पर्वा न करता, नेफ्रोपॅथीचे प्रमाण 13% होते. तीव्र मूत्रपिंड निकामी होण्यापासून बचाव करण्यासाठी मूत्रपिंड निकामी झालेल्या लोकांमध्ये Acetylcysteine ​​अजूनही मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

सायक्लोफॉस्फामाइडद्वारे प्रेरित हेमोरेजिक सिस्टिटिसचे उपचार

सायक्लोफॉस्फामाइड-प्रेरित हेमोरेजिक सिस्टिटिसच्या उपचारांसाठी एसिटाइलसिस्टीनचा वापर केला जातो, जरी या प्रकरणात मेस्नाला प्राधान्य दिले जाते कारण एसिटाइलसिस्टीन सायक्लोफॉस्फामाइडची प्रभावीता कमी करू शकते.

सूक्ष्मजीवशास्त्रीय वापर

Acetylcysteine ​​चा वापर पेट्रोव्ह पद्धतीने केला जाऊ शकतो, म्हणजे. क्षयरोगाच्या निदानाच्या तयारीसाठी थुंकीचे द्रवीकरण आणि निर्जंतुकीकरण. हे इन्फ्लूएंझा ए विषाणूंविरूद्ध महत्त्वपूर्ण अँटीव्हायरल क्रियाकलाप देखील प्रदर्शित करते.

कोलेजन फुफ्फुसाचा रोग

रोगाचा विकास होण्यापासून रोखण्यासाठी इंटरस्टिशियल फुफ्फुसाच्या आजाराच्या उपचारात Acetylcysteine ​​चा वापर केला जातो.

मानसोपचार

Acetylcysteine ​​चा यशस्वीरित्या विविध मानसिक विकारांवर उपचार करण्यासाठी केला गेला आहे. विशेषतः, स्किझोफ्रेनिया, बायपोलर डिसऑर्डर, ट्रायकोटिलोमॅनिया, डर्माटिलोमॅनिया, ऑटिझम, ऑब्सेसिव्ह-कंपल्सिव्ह डिसऑर्डर, अंमली पदार्थांचे व्यसन(निकोटीन, कॅनॅबिस, मेथॅम्फेटामाइन, कोकेन इ. सह) आणि जुगाराचे व्यसन. p53-प्रेरित ऍपोप्टोसिस दाबण्यासाठी आणि ऑटोफॅजीला प्रोत्साहन देण्यासाठी एसिटाइलसिस्टीनची क्षमता न्यूरोसायकियाट्रिक विकारांच्या उपचारांमध्ये त्याच्या प्रभावीतेचा एक घटक असू शकते.

पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम

एसिटाइलसिस्टीनची मेटफॉर्मिनशी तुलना करणार्‍या एका लहान संभाव्य अभ्यासात (जे मानक आहे PCOS चा उपचार), दोन्ही उपचारांमुळे बॉडी मास इंडेक्स, हर्सुटिझम, HOMA इंडेक्स, फ्री टेस्टोस्टेरॉन आणि मासिक पाळीची अनियमितता बेसलाइनमध्ये लक्षणीय घट झाल्याचे दिसून आले आणि दोन्ही उपचार तितकेच प्रभावी होते.

अत्यंत क्लेशकारक मेंदूला दुखापत

एसिटाइलसिस्टीन हे सौम्य ते मध्यम आघातजन्य मेंदूच्या दुखापतीच्या उपचारांमध्ये, विशेषत: न्यूरोनल नुकसान कमी करण्यासाठी आणि संज्ञानात्मक आणि कमी करण्यासाठी प्रभावी असल्याचे दर्शविले गेले आहे. न्यूरोलॉजिकल लक्षणेदुखापतीनंतर ताबडतोब प्रशासित तेव्हा.

इस्केमिया

Acetylcysteine ​​संबंधित नुकसान कमी करते इस्केमिक इजास्ट्रोक नंतर लगेच मेंदू प्रशासित.

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil) च्या कृतीची यंत्रणा

एसिटाइलसिस्टीन एक प्रोड्रग म्हणून काम करते, जे जैविक अँटिऑक्सिडेंट पूर्ववर्ती आहे, आणि म्हणूनच, एसिटाइलसिस्टीनचा वापर पुन्हा भरत आहे. एल-सिस्टीन देखील, यामधून, सिस्टिन पूर्ववर्ती म्हणून काम करते आणि अॅस्ट्रोसाइट्समधील सिस्टिन-ग्लूटामेट अँटीपोर्टरसाठी सब्सट्रेट म्हणून कार्य करते, ज्यामुळे बाह्य पेशींमध्ये ग्लूटामेटचे प्रकाशन वाढते. हे ग्लूटामेट, यामधून, mGluR2/3 रिसेप्टर्सवर आणि mGluR5 वर एसिटाइलसिस्टीनच्या उच्च डोसवर कार्य करते. रेडॉक्स साइटवर कृती करून NMDA रिसेप्टर देखील सुधारते. एसिटाइलसिस्टीनमध्ये काही दाहक-विरोधी क्रियाकलाप देखील आहेत, शक्यतो NF-kB च्या प्रतिबंध आणि साइटोकाइन संश्लेषणाच्या मॉड्युलेशनद्वारे. हे मेंदूच्या काही भागात डोपामाइन सोडण्यास देखील प्रोत्साहन देऊ शकते.

जटिल अभिकर्मक

रसायनशास्त्र

Acetylcysteine ​​एक N-acetyl व्युत्पन्न आहे | |अमीनो ऍसिडस्]], आणि शरीरात अँटिऑक्सिडंटच्या निर्मितीमध्ये एक अग्रदूत आहे. थिओल (सल्फहायड्रिल) गटामध्ये अँटिऑक्सिडंट प्रभाव असतो आणि ते मुक्त रॅडिकल्स कमी करू शकतात.

स्रोत आणि रचना

जैविक महत्त्व

ग्लूटाथिओनच्या संश्लेषणात सिस्टीन हा मर्यादित घटक आहे.

बदल आणि शब्दरचना

एन-एसिटिलसिस्टीन हे एल-सिस्टीन (ते त्याचे एसिटाइलेटेड फॉर्म आहे) आणि ग्लूटाथिओन एंझाइमसारखेच आहे (ते ग्लूटाथिओन संश्लेषणाचा अग्रदूत आहे); परिशिष्ट म्हणून एल-सिस्टीन आणि ग्लूटाथिओनच्या वापरावर अभ्यास केले गेले आहेत. ग्लूटाथिओनचा उपचारात्मक वापर मर्यादित आहे, कारण ते आतड्यांसंबंधी मार्गात जलद गतीने हायड्रोलायझ केले जाते, म्हणून तोंडी पूरक म्हणून घेतल्यास ग्लूटाथिओनच्या पातळीत वाढ होणे वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नाही.

औषधनिर्माणशास्त्र

सीरम

200-400 mg N-acetylcholine Tmax - 1-2 तासांवर 350-400 μg/ml च्या सर्वोच्च एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते.

शरीरातून उत्सर्जन

N-acetylcysteine ​​च्या 70% पर्यंत मूत्रात उत्सर्जित होत नाही. तोंडी घेतलेल्या N-acetylcysteine ​​चे मुख्य मुत्र मेटाबोलाइट म्हणजे मूत्रमार्गात सल्फेट.

खनिजांचे जैवसंचय

उंदीरांमध्ये, ऊतींचे संचय कमी होते आणि लघवीमध्ये शिशाचे उत्सर्जन वाढते. मानवांमध्ये, रक्त शिशाचे प्रमाण कमी झाल्याचे लक्षात आले आहे. एन-एसिटिलसिस्टीनमध्ये चेलेटिंग क्रियाकलाप आहे. शिसे हे एक जड खनिज आहे ज्याचा विषारी प्रभाव आहे आणि ग्लूटाथिओनची क्रिया अवरोधित करते. शिशाचा विषारी परिणाम थेट पेशींमध्ये ग्लूटाथिओन साठा कमी होण्यावर अवलंबून असतो; हे थिओल गटासाठी शिशाच्या उच्च आत्मीयतेमुळे आहे. असे मानले जाते की सिस्टीन (एनएसी द्वारे) एक सब्सट्रेट प्रदान करून आणि शिशाचा थिओल गटांसह परस्परसंवाद कमी करून शिशाचे विषारी प्रभाव कमी करते. प्राण्यांच्या अभ्यासाच्या परिणामी (रक्त बायोमार्कर आणि हिस्टोलॉजिकल तपासणीवर आधारित), मूत्रपिंड, मेंदू आणि यकृत यांच्या ऊतींवर शिशाच्या प्रभावाविरूद्ध N-acetylcysteine ​​चा एक फायदेशीर प्रभाव प्रकट झाला. N-acetylcysteine ​​हे शिशाचे विषारी प्रभाव कमी करते असे मानले जाते, ज्याचा शरीरातील ग्लूटाथिओन सांद्रता सामान्यपणे कमी करणाऱ्या थायोल गटांसाठी उच्च आत्मीयता आहे; बाह्य थिओल्सची स्थिती ग्लूटाथिओनची एकाग्रता राखू शकते. N-acetylcysteine ​​चा 200-800mg (400-800mg डोस दोन दिवसांत विभागलेला) 12 आठवडे शिशाच्या संपर्कात असलेल्या कामगारांनी रक्तातील शिशाची एकाग्रता 4.72+/-7.08% (कोणताही डोस नाही) कमी करू शकतो अवलंबित्व). शोधले). N-acetylcysteine ​​(प्रतिदिन 200-800 mg 12 आठवड्यांपेक्षा जास्त) घेत असताना एरिथ्रोसाइट लिपोफसिन 11% कमी होते. परंतु हे लीड टॉक्सिसिटी कमी करण्यासाठी दुय्यम आहे (ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचा परिणाम म्हणून क्रॉस-लिंक आणि लिपोफ्यूसिन वाढते). मानक डोसमध्ये तोंडी घेतल्यास, ते शिशाच्या विषारीपणापासून संरक्षणात्मक प्रभाव पाडण्यास सक्षम आहे, कदाचित शरीरातील शिशाची एकाग्रता कमी करते आणि त्यामुळे होणारे परिणाम.

न्यूरोलॉजी

गतीशास्त्र

एन-एसिटिलसिस्टीन ग्लूटाथिओनची एकाग्रता वाढवते चिंताग्रस्त ऊतकउंदीर तोंडी घेतल्यास, NAC रक्त-मेंदूचा अडथळा पार करण्यास सक्षम असल्याचे सूचित करते. एल-सिस्टीन घेत असताना, ग्लूटाथिओनच्या एकाग्रतेत अशी वाढ दिसून येत नाही, कारण एन-एसिटिलसिस्टीनचे एसिटिलेशन त्याचे चयापचय कमी करते, असे मानले जाते की प्रथम-पास चयापचय शरीरात सिस्टीनचे वितरण मर्यादित करते.

ग्लूटामेटर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन

अॅस्ट्रोसाइट्समधील सिस्टिन-ग्लूटामेट अँटीपोर्ट सिनॅप्टिक ग्लूटामेट पातळीमध्ये मध्यस्थी करते आणि ग्लूटामेट रिलीझच्या बदल्यात सिस्टिन (सिस्टीन डायमर) देखील घेते, ज्यामध्ये ग्लूटामेटर्जिकवर प्रतिबंधात्मक मेटाबोट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स (ग्रुप II) समाविष्ट असतात. मज्जातंतू शेवटआणि ग्लूटामेटचे त्यानंतरचे सिनॅप्टिक प्रकाशन कमी करते. N-acetylcystiene चे सेवन ग्लूटामेटर्जिक प्रणालीचे उत्तेजन कमी करण्यासाठी सब्सट्रेट प्रतिसाद प्रदान करते असे मानले जाते. औषधे घेत असताना, अँटिपोर्ट कमी केला जाऊ शकतो, आणि त्याचे कार्य बिघडले आहे; N-acetylcystine औषधांसह दिसणारी घट थांबवू शकते आणि ट्रान्सपोर्टर ऑटोरेग्युलेशन थांबवू शकते. असे मानले जाते की सिस्टीन ग्लूटामेटर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन कमी करू शकते ज्यामुळे सिनॅप्समध्ये ग्लूटामेटचे न्यूरोनल प्रकाशन कमी होते ( प्राथमिक क्रिया- अॅस्ट्रोसाइट्सपासून मुक्त होण्यास प्रोत्साहन देणे). अभ्यासादरम्यान, कोकेन व्यसनींनी 2,400 मिलीग्राम एन-एसिटिलसिस्टीन घेतले. एका तासानंतर घेतलेल्या वाचनांनी (एमआरआय आणि एमआरएसद्वारे) ते प्रदर्शित केले उच्चस्तरीयअंमली पदार्थांच्या व्यसनाधीनांमध्ये ग्लूटामेट (जे निरोगी लोकांपेक्षा जास्त होते) सामान्य स्थितीत परत आले. N-acetylcysteine ​​घेतल्याने ग्लूटामेट पातळी कमी होऊ शकते (उच्च पातळी असलेल्या लोकांमध्ये) सेवन केल्यानंतर एक तास. NMDA आणि AMPA रिसेप्टर्ससाठी ऑक्सिडाइज्ड आणि कमी ग्लूटाथिओन एक लिगँड आहे. ते ग्लूटामेट बाइंडिंग साइट लिगँड्सच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करतात आणि विरोधी MK-801 (NMDA रिसेप्टर्ससाठी) चे बंधन देखील वाढवतात. हे रिसेप्टर स्तरावर न्यूरोट्रांसमिशनवर परिणाम करते, ग्लूटामेट बाइंडिंग साइटच्या लिगॅंड्सची सिग्नलिंग क्षमता कमी करते, परंतु एमके-801 विरोधीचे बंधन वाढवते.

डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन

N-acetylcysteine ​​च्या कमी एकाग्रतेच्या उपस्थितीत न्यूरॉन्समधून डोपामाइनचे प्रकाशन वाढते, परंतु पदार्थाची उच्च एकाग्रता (10 mmol) प्रक्रियेस प्रतिबंध करते. हे ग्लूटाथिओन ग्लूटामेट-प्रेरित डोपामाइनच्या स्त्रावला कसे चालना देते यामुळे असू शकते. N-acetylcysteine ​​च्या अंतस्नायु प्रशासनामुळे मेथॅम्फेटामाइन इंजेक्शनने माकडांमध्ये डोपामाइन वाहतूक करणाऱ्यांचे नियंत्रण कमी होते. ३.४. तणाव आणि चिंता N-acetylcysteine ​​चा काही प्रकरणांमध्ये चिंता विकारांमध्ये फायदेशीर प्रभाव असल्याचे नोंदवले गेले आहे. उदाहरणार्थ, अनेक केस स्टडीजच्या परिणामी, नखे चावणे आणि डर्माटिलोमॅनिया विरूद्ध पदार्थाचा फायदेशीर प्रभाव आढळला आहे.

चिंताग्रस्त उत्तेजना

ऑटिझम असलेल्या रुग्णांवर दोन अभ्यास केले गेले आहेत. हे लक्षात आले आहे की ऑटिझमचे लक्षण म्हणून उत्तेजितता लक्षणीयरीत्या कमी होते (प्लेसबोच्या प्रभावाच्या तुलनेत) दररोज 900-2700 मिलीग्राम पदार्थ आणि मानक थेरपीच्या सेवनाने.

वेडसर अवस्था

ऑब्सेसिव्ह-कंपल्सिव्ह डिसऑर्डरच्या उपचारांसाठी N-acetylcysteine ​​च्या वापरावर अभ्यास केला गेला आहे, कारण मेंदूचे काही भाग (न्यूक्लियस ऍकम्बेन्स आणि रेक्टल सिंग्युलेट कॉर्टेक्स) ड्रग व्यसन आणि OCD मध्ये समान प्रतिसाद दर्शवतात आणि N- घेतात. एसिटाइलसिस्टीनचा मादक पदार्थांच्या व्यसनावर फायदेशीर प्रभाव असल्याचे ओळखले जाते. OCD असणा-या लोकांशी संबंधित मेंदूमध्ये लिपिड पेरोक्सिडेशन वाढले आहे कमी पातळीमेंदूतील व्हिटॅमिन ई आणि अँटिऑक्सिडंट एन्झाईम्सची क्रियाशीलता कमी होते (सुपरऑक्साइड डिसम्युटेजच्या प्रमाणात वाढ वगळता). हे ऑक्सिडेटिव्ह बदल थेट लक्षणांच्या बिघडण्याशी संबंधित आहेत. अंमली पदार्थांचे व्यसन (सिद्ध फायदेकारक प्रभाव) आणि OCD, तसेच OCD च्या प्रो-ऑक्सिडेटिव्ह गुणधर्मांमधील समानता सूचित करते की N-acetylcysteine ​​सप्लिमेंटेशनचा उपचारात्मक प्रभाव असू शकतो. ओसीडीच्या माऊस मॉडेलमध्ये, 150mg/kg N-acetylcysteine ​​चे आंतर-उदर प्रशासन फायदेशीर असल्याचे नोंदवले गेले आहे (बलून-ब्रोइंग चाचणीद्वारे मूल्यांकन केल्याप्रमाणे), तर 50-100mg/kg चा डोस अप्रभावी होता. व्हिटॅमिन ई देखील कोणत्याही डोसमध्ये (10-100mg/kg) अप्रभावी असल्याचे आढळले. N-acetylcysteine ​​च्या वापरासह कोणताही अतिरिक्त प्रभाव नोंदविला गेला नाही आणि लहान डोससेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर फ्लुवोक्सामाइन. प्राण्यांवर एसिटाइलसिस्टीनचा एक फायदेशीर प्रभाव लक्षात घेतला गेला आहे, दुसर्या अँटीऑक्सिडंटचा समान प्रभाव नाही. कोकेनचे व्यसन असल्याचे या अभ्यासात आढळून आले आहे भारदस्त पातळीमेंदूतील ग्लूटामेट, आणि ग्लूटामेटची ही वाढलेली पातळी आवेगशी संबंधित आहे; एन-एसिटिलसिस्टीन ग्लूटामेटची पातळी कमी करते, परंतु प्रयोगाच्या शेवटी, आवेगाची डिग्री स्थापित केली गेली नाही. आवेग उच्च सेरेब्रल ग्लूटामेट एकाग्रतेशी संबंधित आहे. सिलेक्टिव्ह सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs; 20% प्रकरणांमध्ये आढळून आलेले) सह मानक थेरपीच्या रीफ्रॅक्टरीसाठी रूग्णांवर केस स्टडी करण्यात आली. N-acetylcysteine ​​च्या 3000 mg च्या रोजच्या सेवनानंतर, थेरपीने परिणाम दिला. फॉलो-अप अभ्यासात, एसएसआरआय थेरपी (आणि OCD ग्रस्त) रुग्णांमध्ये 12 आठवडे दररोज 2400mg N-acetylcysteine ​​ने थेरपीची प्रभावीता (येल ब्राउन ऑब्सेसिव्ह-कंपल्सिव्ह स्केलवर 35% पेक्षा जास्त) 15 वरून वाढवली. % ते 52. 6%. प्राथमिक पुरावे सूचित करतात की N-acetylcysteine ​​OCD च्या उपचारांसाठी SSRI थेरपीची परिणामकारकता वाढवू शकते, परंतु N-acetylcysteine ​​स्वतःहून असा फायदेशीर प्रभाव प्रदान करू शकते की नाही हे माहित नाही (कारण ते अधिक सहायक आहे. मोनोथेरपीपेक्षा थेरपी). आणखी एक रोग जो लक्षणे आणि उपचारांमध्ये OCD सारखाच आहे (कारण तो एक आवेग नियंत्रण विकार आहे) म्हणजे ट्रायकोटिलोमॅनिया, उलट्या आणि खाणे. केशरचनाडोक्यावर किंवा शरीराच्या इतर भागांवर. अनेक प्रकार आहेत हा रोग, त्यांपैकी काही लक्षणे आणि पॅथॉलॉजीमध्ये OCD सारखीच आहेत, काही व्यसनाशी आहेत. म्हणून, या रोगाच्या उपचारांसाठी N-acetylcysteine ​​चा वापर (कारण OCD आणि व्यसनाधीनतेच्या उपचारांमध्ये त्याचा फायदेशीर प्रभाव आहे) अभ्यास केला जात आहे. केस स्टडीजमध्ये N-acetylcysteine ​​चे 1800 mg आणि 1200 mg दररोज (एका अभ्यासात) 6 आठवड्यांपर्यंत फायदेशीर परिणाम आढळले आणि त्यानंतर डोसमध्ये (2400 mg) वाढ झाली. पदार्थाच्या सेवनाने असे दिसून आले आहे की ट्रायकोटिलोमॅनियाने ग्रस्त लोक कमी झाले आहेत सामान्य लक्षणे(31-45% ने, रेटिंग स्केलवर अवलंबून), तसेच चिंता (31% कमी) आणि नैराश्य (34% घट) यासारख्या कॉमोरबिडीटीची लक्षणे. प्राथमिक पुरावे सूचित करतात की ट्रायकोटिलोमॅनियाच्या उपचारांमध्ये एन-एसिटिलसिस्टीनचा फायदेशीर प्रभाव आहे, शक्यतो व्यसन आणि ओसीडी (ट्रायकोटिलोमॅनिया सारख्या पॅथॉलॉजी सारख्या रोग) च्या उपचारांवर परिणामकारक प्रभावामुळे.

व्यसन

एका खुल्या अभ्यासात, मारिजुआना वापरण्याचे कबूल करणार्‍या किशोरवयीनांनी चार आठवड्यांसाठी 2,400 mg (दोनदा 1,200 mg) N-acetylcysteine ​​तोंडी घेतले. परिणामी, व्यसनाची लक्षणे कमी झाली (सर्वेक्षणानुसार), सक्ती आणि भावनिकता, परंतु चिंताजनक अपेक्षा नाही. गांजाचे “तृष्णा” हल्ले 25% ने कमी झाले (प्रभाव 2 आठवड्यांनंतर दिसून येतो आणि त्यानंतरही कायम राहतो), परंतु लघवीतील कॅनाबिनॉइड्सची पातळी तशीच राहिली. प्राथमिक डेटा सूचित करतो की N-acetylcysteine ​​घेतल्याने गांजावरील अवलंबित्व किंचित कमी होते, एक व्यसन विरोधी प्रभाव दर्शवितो. मादक पदार्थांचा वापर टाळणाऱ्या कोकेन व्यसनींवर चाचणी घेण्यात आली (विथड्रॉवल सिंड्रोमनुसार). दिवसभरात त्यांनी 2400 मिलीग्राम एन-एसिटिलसिस्टीन (प्रत्येक 6 तासांनी 600 मिलीग्राम) घेतले, परिणामी, हे लक्षात आले की पहिल्या डोसनंतर दोन तासांनी (रक्तातील एनएसी एकाग्रतेची कमाल), इच्छा कमी झाली नाही, परंतु 14 तासांनंतर कमी होते, औषधी पदार्थाच्या शेवटच्या डोसनंतर 24 तासांच्या आत प्रभाव कायम राहिला. N-acetylcysteine ​​मुळे औषध काढताना कोकेन वापरण्याची इच्छा कमी होऊ शकते. उंदरांवरील अभ्यासात, असे नोंदवले गेले की 21 दिवसांपेक्षा जास्त काळ निकोटीनच्या स्व-प्रशासनाने न्यूक्लियस ऍकम्बेन्समध्ये जीएलटी-1 आणि सिस्टिन-ग्लूटामेट अँटीपोर्टची अभिव्यक्ती कमी केली (प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि अमिगडाला प्रभावित झाले नाहीत). प्रयोगाच्या परिणामांवरून असे दिसून आले की धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये 4 आठवड्यांसाठी 2400 मिलीग्राम एन-एसिटिलसिस्टीन घेतल्याने दोन आठवड्यांनंतर धूम्रपानाची वारंवारता (प्लेसबोच्या तुलनेत) कमी होते. निकोटीनचे सेवन सिस्टिन-ग्लुटामेट अँटीपोर्ट आणि GLT-1 अभिव्यक्ती पातळी कमी करू शकते आणि उपचारांमध्ये N-acetylcysteine ​​चे फायदेशीर परिणाम होऊ शकतात निकोटीन व्यसन(धूम्रपान केलेल्या सिगारेटची संख्या कमी करते, परंतु धूम्रपान करण्याची लालसा कमी करत नाही).

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आरोग्यावर परिणाम

रक्त

रोजचे सेवन 400-800 mg/kg N-acetylcysteine ​​12 आठवड्यांसाठी एरिथ्रोसाइट्समध्ये ग्लूटाथिओनची एकाग्रता 5-6% ने वाढवते, नियंत्रण गटाच्या तुलनेत, तसेच G6PD क्रियाकलाप 17% ने वाढवते (परिणामांनुसार सर्व गटांचे सर्वेक्षण).

कंकाल स्नायू ऊतक आणि शारीरिक कार्यक्षमता

दिवसातून तीन वेळा घेतलेल्या इंटरव्हल स्प्रिंट चाचणीच्या 6 दिवस आधी N-acetylcysteine ​​घेतल्याचा परिणाम म्हणून, पुढील दिवशी कामगिरी समान राहिली, परंतु पदार्थाचा आयसोकिनेटिक चाचणीवर कोणताही परिणाम झाला नाही. ; हा अभ्यास Pubmed मध्ये डुप्लिकेट केलेला आहे.

थकवा

150mg/kg N-acetylcysteine ​​(इंजेक्शनद्वारे) घेतल्याने वासरू स्नायूंच्या आकुंचनांच्या पुनरावृत्ती होण्याआधी विश्रांती ऊर्जा उत्पादनावर परिणाम झाला नाही, परंतु नियंत्रणापेक्षा 15% वाढ झाली, ज्यामुळे थकवा विरोधी प्रभाव सूचित होतो. परिणाम कमी विद्युत आवेग (10Hz) द्वारे प्राप्त झाला, ज्याने विषयांना थकवा आणला. स्प्रिंट इंटरव्हल चाचणीमध्ये N-acetylcysteine ​​चे फायदेशीर परिणाम नोंदवले गेले, परंतु isokinetic dynamometry व्यायामापूर्वी आणि नंतर कोणताही परिणाम आढळला नाही. जरी N-acetylcysteine ​​चे फायदेशीर अँटी-थकवा प्रभाव असले तरी, अशा प्रभावासाठी मोठ्या डोस आणि त्यामुळे इंजेक्शन आवश्यक आहेत; परंतु या प्रकरणातही, पदार्थाचा प्रभाव उच्चारला जात नाही.

ऑक्सिडेशनवर परिणाम

ग्लुटाथिओन

N-acetylcysteine ​​ग्लूटाथिओनसाठी सब्सट्रेट म्हणून कार्य करते. ग्लूटाथिओन (GSH) प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन आणि नायट्रोजन प्रजातींना एका प्रक्रियेत अलग करते जी ग्लूटाथिओन (ग्लुटाथिओन डायसल्फाइड; GSSG मध्ये) रूपांतरित करते, त्यानंतर ग्लूटाथिओन-एस-ट्रान्सफरेज (GTS) एन्झाइमद्वारे ग्लूटाथिओन डायसल्फाइड ग्लूटाथिओनमध्ये कमी केले जाते. ग्लूटाथिओन गॅमा-ग्लुटामाईल ट्रान्सफरेजद्वारे मुक्त ग्लूटामेट्स आणि ग्लाइसिन-सिस्टीन डायपेप्टाइडमध्ये खंडित होईपर्यंत अँटीऑक्सिडंट चक्राची पुनरावृत्ती होते. सरतेशेवटी, ग्लूटाथिओन पुन्हा निर्माण करण्यासाठी, प्रथम ग्लूटामेट सिस्टीन लिगेस (डिपेप्टाइड पुन्हा तयार करण्यासाठी) आणि नंतर ग्लूटाथिओन संश्लेषणासह (ग्लुटाथिओन स्वतः तयार करण्यासाठी) विनामूल्य अमीनो ऍसिडचा वापर केला जाऊ शकतो; एल-सिस्टीनच्या उपलब्धतेमुळे पहिला टप्पा दर-मर्यादित आहे. ग्लूटाथिओन ऑक्सिजन- आणि नायट्रोजन-युक्त रॅडिकल्स अवरोधित करण्यासाठी चक्रात भाग घेते, अनेक चक्रांनंतर ते विघटित होते. ग्लूटाथिओन सहजपणे पुनर्प्राप्त केले जाऊ शकते, परंतु येथे मर्यादित घटक एल-सिस्टीनची उपलब्धता आहे; N-acetylcysteine ​​घेतल्याने एल-सिस्टीनला पुनर्संश्लेषण गती मिळते.

सुपरऑक्साइड

सुपरऑक्साइड (O2-) एक आयन आणि फ्री रॅडिकल आहे जो अँटिऑक्सिडंट एन्झाइम सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस (एसओडी) द्वारे अवरोधित केला जातो. N-acetylcysteine, cysteine ​​आणि glutathione या दोन्हींप्रमाणे, O2- ब्लॉक करण्यासाठी विट्रोमध्ये तुलनेने मंद प्रतिक्रिया दर आहे; शिवाय, N-acetylcysteine ​​ग्लुटाथिओन पेक्षा कमी अँटिऑक्सिडेंट गुणधर्म प्रदर्शित करते, जे देखील खूप कुचकामी आहे. N-acetylcysteine ​​थेट किंवा glutathione द्वारे सुपरऑक्साइड विरूद्ध संरक्षणात्मक प्रभाव दर्शवत नाही.

हायड्रोजन पेरोक्साइड

हायड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) शरीरातील एक मुक्त रॅडिकल आहे. हे विट्रोमधील N-acetylcysteine ​​शी थेट संवाद साधते. N-acetylcysteine ​​एक आशाजनक मुक्त रॅडिकल स्कॅव्हेंजर नाही.

हायड्रोक्सिल गट

थिओल अँटिऑक्सिडंट्स जसे की ग्लूटाथिओन आणि एन-एसिटिलसिस्टीन हायड्रॉक्सिल रॅडिकल्स (OH-) स्कॅव्हेंजिंगमध्ये चांगले आहेत. N-acetylcysteine ​​प्रभावीपणे हायड्रॉक्सिल रॅडिकल्स (OH-) थेट आणि ग्लूटाथिओनच्या उत्पादनाद्वारे स्कॅव्हेंज करते.

हायपोक्लोरस ऍसिड

हायपोक्लोरस ऍसिड (HClO) हे क्लोराईड आयनॉन आणि हायड्रोजन पेरोक्साईड यांच्या संयोगानंतर मायलोपेरॉक्सिडेस (MPO) पासून प्राप्त केलेले ऑक्सिडंट आहे; एनजाइमची सर्वोच्च क्रिया न्यूट्रोफिल्समध्ये प्रकट होते (प्रकार रोगप्रतिकारक पेशी) ऑक्सिडेटिव्ह स्फोटादरम्यान. N-acetylcysteine ​​हे विट्रोमध्ये एक बऱ्यापैकी शक्तिशाली HOCl स्कॅव्हेंजर आहे. N-acetylcysteine ​​प्रभावीपणे हायपोक्लोरस ऍसिड अवरोधित करते.

जळजळ आणि इम्यूनोलॉजी

ल्युकोसाइट्स

200-800 mg N-acetylcysteine ​​च्या 12 आठवड्यांपर्यंत वापर केल्याने शिशाच्या संपर्कात असलेल्या कामगारांमध्ये ल्युकोसाइट्समधील ग्लूटाथिओन-एस-ट्रान्सफरेज क्रियाकलापांमध्ये थोडीशी घट झाली.

इओसिनोफिल्स

10 आठवड्यांसाठी 600 mg N-acetylcysteine ​​घेतल्याने COPD असलेल्या व्यक्तींमध्ये cationic इओसिनोफिल प्रोटीनची पातळी कमी होते (जे इओसिनोफिल डीग्रेन्युलेट होते तेव्हा सोडले जाते).

अवयवांवर परिणाम

पोट

मानक थेरपी व्यतिरिक्त 600 mg N-aceticysteine ​​घेतल्याने, संसर्ग झालेल्या रुग्णांमध्ये निर्मूलन पातळी वाढते. हेलिकोबॅक्टर पायलोरीज्यांना डिस्पेप्सिया (हृदयात जळजळ) देखील आहे, 60.7% ते 70% पर्यंत.

यकृत

पॅरासिटामॉलने प्रथम 1978 मध्ये N-acetylcysteine ​​सोबत पॅरासिटामॉलची विषारीता कमी केली होती, प्रत्येक 216 मिनिटांनी (17 डोस) 7 ग्रॅम तोंडी प्रशासनासह.

मूत्रपिंड

N-acetylcysteine ​​supplementation (100mg/kg इंट्रा-ओटीपोटात इंजेक्शन) उंदरांमध्ये रक्त आणि टिश्यू शिशाची पातळी कमी करण्यास सक्षम आहे (जे 8 आठवड्यांपासून शिसेच्या आधीच उघड झाले आहे), परिणामी किडनीला कमी नुकसान होते.

फुफ्फुसे

N-acetylcysteine ​​COPD ग्रस्त व्यक्तींमध्ये म्यूकोलिटिक गुणधर्म प्रदर्शित करते. N-acetylcysteine ​​हे रोगप्रतिकारक पेशींचे आसंजन कमी करते जेव्हा रोगप्रतिकारक एजंट म्हणून 10 महिने दररोज घेतले जाते, परंतु 8 आठवडे घेतल्यावर ते कुचकामी असल्याचे आढळले.

इतर रोग

क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह पल्मोनरी रोग

हा वायुप्रवाह मर्यादेशी संबंधित आजार आहे. हा रोग पूर्णपणे उलट करता येणार नाही आणि ताण घटकांना, विशेषत: फुफ्फुसाच्या ऊतींमध्ये असामान्य दाहक आणि ऑक्सिडेटिव्ह प्रतिसादाशी संबंधित आहे. रोगाच्या ऑक्सिडेटिव्ह आणि दाहक स्वरूपामुळे, सीओपीडीमध्ये एसिटाइलसिस्टीनच्या फायदेशीर प्रभावांवर संशोधन चालू आहे. दिवसातून दोनदा N-acetylcysteine ​​चे 600 mg घेत असताना, COPD ग्रस्त व्यक्तींमध्ये श्वास सोडलेल्या वायु कंडेन्सेटमध्ये हायड्रोजन पेरोक्साईडची निम्न पातळी लक्षात आली (15 दिवसांनंतर 22%, एका महिन्यानंतर 29% आणि 35%) दोन महिन्यांनंतर). हे फुफ्फुसाच्या ऊतींमध्ये कमी पातळीचे ऑक्सिडेटिव्ह तणाव सूचित करते, विशेषत: सक्रिय न्यूट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेज सारख्या रोगप्रतिकारक पेशींमधून. प्लेसबो घेत असताना, H2O2 मध्ये वाढ नोंदवली गेली, फुफ्फुसाच्या कार्यावर कोणताही परिणाम झाला नाही. हायड्रोजन पेरोक्साईडची पातळी कमी होणे ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेसच्या क्रियाकलाप वाढीशी संबंधित असू शकते. 10 महिन्यांसाठी 600 mg N-acetylcysteine ​​चे दैनिक सेवन केल्याने न्युट्रोफिल्सचे चिकटपणा कमी होतो, तर 8 आठवडे घेणे अप्रभावी होते. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा विपरीत परिणाम होतो, कारण ते 8 महिन्यांच्या वापरानंतर चिकटपणा 31% प्रतिबंधित करतात, परंतु शेवटी 10 महिन्यांनंतर चिकटपणा वाढवतात. चिकटपणा कमी होणे थेट ग्लूटाथिओनच्या एकाग्रतेच्या वाढीशी संबंधित असू शकते. 600 mg N-acetylcysteine ​​चे दररोज सेवन केल्याने सेल आसंजन घटक ICAM-1 आणि IL-8 कमी होतो, या दोन घटकांमधील घट ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेस क्रियाकलाप वाढण्याशी नकारात्मकरित्या संबंधित आहे. N-acetylcysteine ​​च्या अल्पकालीन प्रशासनामुळे श्वासोच्छवासाच्या बायोमार्कर्समध्ये बदल होऊ शकतात, ज्यामुळे फुफ्फुसाच्या ऊतींमधील ऑक्सिडेटिव्ह तणाव कमी होऊ शकतो. ते शक्यता बोलते उपचारात्मक वापर COPD मध्ये एन-एसिटिलसिस्टीन. N-acetylcysteine ​​600 mg 3 वर्षांसाठी दिवसातून दोनदा (BRONCUS अभ्यास) फुफ्फुसाच्या कार्यामध्ये बिघाड होण्याचे प्रमाण कमी करत नाही. ब्रॉन्कस अभ्यासात नमूद केले आहे की कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स घेत असताना एन-एसिटिलसिस्टीन संरक्षणात्मक नव्हते. हे सूचित करते की सहायक थेरपी अप्रभावी होती. N-acetylcystine चा दीर्घकाळ वापर केल्यास फायदेशीर परिणाम दिसून येतो सीओपीडी उपचार, परंतु कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स वापरताना N-acetylcysteine ​​मध्ये सहायक गुणधर्म नसतात. हे सूचित करते की कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा फायदेशीर प्रभाव N-acetylcysteine ​​सारखाच आहे, परंतु दोन औषधांच्या संयोजनामुळे हा प्रभाव सुधारतो. एका आठवड्यासाठी 600 मिग्रॅ N-acetylcysteine ​​चे दैनिक सेवन (एकाच वेळी 40 mg prednisolone आणि 5 mg salbutamol सह) फुफ्फुसाच्या कार्यावर N-acetylcysteine ​​चा कोणताही प्रभाव किंवा तीव्र ग्रस्त लोकांमध्ये गुदमरल्यासारखे लक्षण दिसून आले नाही. COPD. तीव्र COPD च्या उपचारात N-acetylcysteine ​​कुचकामी आहे.

आत्मकेंद्रीपणा

मेंदू, रक्त आणि मूत्र मध्ये ऑक्सिडेशनच्या वाढीव दराशी संबंधित. एन-एसिटिलसिस्टीन आहे उपचारात्मक प्रभावऑटिझम असलेल्या लोकांवर, कारण ही स्थिती सेरेबेलममधील ग्लूटाथिओनच्या कमी पातळीद्वारे दर्शविली जाते (34.2%) आणि टेम्पोरल कॉर्टेक्स(44.6%), निरोगी लोकांच्या तुलनेत. ऑटिझम देखील वैशिष्ट्यीकृत आहे अनुवांशिक बदलग्लूटाथिओन मार्ग मध्ये. याव्यतिरिक्त, ग्लूटामेटची पातळी वाढल्याने ऑटिझमच्या पॅथॉलॉजीवर फारसा परिणाम होत नाही (ग्लूटामेट विरोधी प्राण्यांमध्ये ऑटिझमची लक्षणे कमी करतात). N-acetylcysteine ​​सह पूरक ग्लूटामेट पातळी कमी करते (व्यसनविरोधी गुणधर्मांवर जोर देणारी यंत्रणा). N-acetylcystine त्याच्या अँटिऑक्सिडंट गुणधर्मांमुळे ऑटिझमची लक्षणे सुधारते, ते मेंदूतील ग्लूटामेटची अत्यधिक पातळी देखील कमी करते; ऑटिस्टिक व्यक्तींमध्ये निरोगी नियंत्रणाच्या तुलनेत ऑक्सिडेशन पातळी आणि ग्लूटामेट पातळी दोन्ही असामान्यपणे वाढतात. एका केस स्टडीने N-acetylcysteine ​​चे आश्वासक प्रभाव दाखवून दिले आहेत. पहिल्या 4 आठवड्यांसाठी प्रायोगिक अभ्यासात (दुहेरी-अंध) रुग्णांनी दररोज 900 मिलीग्राम एन-एसिटिलसिस्टीन घेतले, पुढील 4 आठवड्यांसाठी डोस दुप्पट (1800 मिलीग्राम), शेवटच्या चार आठवड्यांसाठी डोस तिप्पट (2700 मिलीग्राम) घेतला. आठवडे एन-एसिटिलसिस्टीन उत्तेजिततेची भावना कमी करण्यास सक्षम असल्याचे आढळले आहे (यासाठी चाचणीनुसार विचलित वर्तन). हा प्रयोग नंतर रिसपेरिडोनने उपचार केलेल्या ऑटिस्टिक व्यक्तींमध्ये पुनरावृत्ती करण्यात आला. 8 आठवडे दररोज 1200 ग्रॅम पदार्थाच्या सेवनाने केवळ एबीसी स्केलवर उत्तेजनाची भावना कमी होण्यास हातभार लावला. प्राथमिक पुरावे सूचित करतात की एन-एसिटिलसिस्टीन ऑटिस्टिक व्यक्तींमध्ये उत्तेजनाची भावना कमी करू शकते, विशेषत: थेरपी घेत असताना. पण N-acetylcysteine ​​इतर कोणत्याही लक्षणांवर काम करत नाही.

स्जोग्रेन्स सिंड्रोम

एका अभ्यासात असे नमूद केले आहे की N-acetylcysteine ​​घेतल्याने डोळ्यांची चिडचिड आणि कोरडेपणा कमी करून, तसेच श्वासाची दुर्गंधी आणि तहान कमी करून Sjögren's सिंड्रोमची डोळ्यांची लक्षणे सुधारतात.

पोषक घटकांसह परस्परसंवाद

सक्रिय कार्बन

N-acetylcysteine ​​हे आतड्यांतील कोळशाशी बांधले जाते (96%). अभ्यासादरम्यान, असे आढळून आले की 100 ग्रॅम सक्रिय कोळशाच्या संयुक्त वापराने, एन-एसिटिलसिस्टीन (140 मिग्रॅ / किग्रा) चे शोषण 39% कमी झाले आणि प्लाझ्मा एकाग्रता पातळी 26 ने कमी झाली. % हे विधान पूर्णपणे समर्थित नाही, कारण असे पुरावे आहेत की 60 ग्रॅम सक्रिय चारकोल 140 mg/kg N-acetylcysteine ​​च्या गतीशास्त्रावर परिणाम करत नाही. हे शक्य आहे की N-acetylcysteine ​​आतड्यातील सक्रिय चारकोलला बांधते ( सक्रिय कार्बनविषारी घटकांना बांधून शरीरातून काढून टाकते). त्यामुळे दोन्ही पदार्थ एकत्र वापरू नयेत.

इथेनॉल

ऑक्सिडेटिव्ह ताण सामान्यत: ग्लूटाथिओनच्या पातळी आणि क्रियाकलापाने मोजला जातो. N-acetylcysteine ​​आणि अल्कोहोलचे सह-प्रशासन 4 आठवड्यांनंतर आणि सहा महिन्यांनंतर अल्कोहोलमुळे होणारे ग्लूटाथिओन पातळी कमी करण्यास प्रतिबंध करते. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव यकृत, रक्त आणि मेंदूच्या ऊतींवर देखील परिणाम करतो. प्रयोग सुरू होण्यापूर्वी, उंदरांना इथाइल अल्कोहोलचे इंजेक्शन दिले गेले होते, त्यानंतर एन-एसिटिलसिस्टीनसह इथाइल अल्कोहोल प्रशासित केले गेले. N-acetylcysteine ​​सेवन सुरू झाल्यानंतर 15 दिवसांनी, यकृतातील ऑक्सिडेटिव्ह तणाव कमी झाल्यामुळे पदार्थाचा एक संरक्षणात्मक प्रभाव लक्षात आला. परंतु एथिल अल्कोहोलचे सेवन बंद केल्यानंतर एन-एसिटिलसिस्टीन घेत असताना, संरक्षणात्मक प्रभाव जास्त होता. N-acetylcysteine ​​30 मिनिटांपूर्वी इथेनॉल डोस एक संरक्षणात्मक प्रभाव दर्शविते, तर N-acetylcysteine ​​4 तासांनंतर इथेनॉल डोसमुळे नुकसान वाढते. या अभ्यासात पूर्वी एन-एसिटिलसिस्टीनने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये हिस्टोलॉजिकल नुकसानाच्या प्रमाणात घट झाल्याचे देखील नमूद केले आहे. इथाइल अल्कोहोल घेण्यापूर्वी N-acetylcysteine ​​चा वापर (30 मिनिटे) उंदीरांच्या यकृताचे नुकसान कमी करते, तर N-acetylcysteine ​​च्या सेवनाने 4 तासांनी इथेनॉल घेतल्याने अल्कोहोल-प्रेरित नुकसान वाढू शकते. एथिल अल्कोहोलने वर्धित केलेल्या उंदरांमध्ये (PGC-1α जनुक क्रियाकलापाद्वारे मोजल्यानुसार) मायटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस 1.7 g/kg N-acetylcysteine ​​ने दाबले जाते, तर इथाइल अल्कोहोल N-acetylcyste च्या कृतीकडे दुर्लक्ष करून मायटोकॉन्ड्रियाची संरचनात्मक अखंडता आणि कार्य कमी करते. उंदीर यकृताच्या ऊतींच्या माइटोकॉन्ड्रियल संरचनेचे मूल्यांकन करणार्‍या अभ्यासात असे आढळून आले की एन-एसिटिलसिस्टीन सप्लिमेंटेशनने इथेनॉल-प्रेरित वर्धित माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस दाबले परंतु कदाचित इतर प्रकारच्या माइटोकॉन्ड्रियल नुकसानापासून संरक्षण केले नाही; हे ऑक्सिडेटिव्ह नुकसानामध्ये मानक घटतेसह एकाच वेळी होते.

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil): वापरासाठी सूचना

वापरासाठी संकेत

तीव्र आणि क्रॉनिक ब्राँकायटिस आणि ब्राँकायटिस, ब्रॉन्काइक्टेसिस, सिस्टिक फायब्रोसिस, एम्फिसीमा आणि इतर श्वसन रोग मोठी रक्कमजाड श्लेष्मा किंवा श्लेष्मल स्त्राव. टॉक्सिकॉलॉजीमध्ये, याचा वापर ओव्हरडोजवर उतारा म्हणून केला जातो. श्वसनक्रिया बंद होणे, तीव्र आणि क्रॉनिक सायनुसायटिस, एक्स्युडेटिव्ह ओटिटिस मीडिया, तसेच ब्रॉन्कोग्राफीच्या तयारीसाठी दीर्घकालीन यांत्रिक वायुवीजनासाठी देखील याचा वापर केला जातो.

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil): विरोधाभास

औषधाच्या कोणत्याही घटकांना अतिसंवेदनशीलता, दम्याचा तीव्र झटका. पोटाच्या सक्रिय पेप्टिक अल्सर असलेल्या रुग्णांमध्ये औषध वापरताना किंवा सावधगिरी बाळगू नका ड्युओडेनम. गंभीर आजार असलेल्या वृद्ध रुग्णांमध्ये देखील सावधगिरी बाळगली पाहिजे श्वसनसंस्था निकामी होणे, दमा सह किंवा अशुद्ध रक्तवाहिन्या फुगून झालेल्या गाठींचा नसाअन्ननलिका च्या नसा. श्वसन फिजिओथेरपीच्या अनुपस्थितीत कफ पाडण्याची क्षमता कमी असलेल्या रुग्णांमध्ये वापरली जाऊ नये. ऍसिटिलसिस्टीनचा उतारा म्हणून मोठ्या प्रमाणात डोस प्रोथ्रॉम्बिनचा वेळ कमी करू शकतो, कोग्युलेशन पॅरामीटर्सचे परीक्षण केले पाहिजे. सल्फरचा वास औषधाच्या गुणधर्मांमध्ये बदल दर्शवत नाही आणि औषधामध्ये समाविष्ट असलेल्या सक्रिय पदार्थांचे वैशिष्ट्य आहे.

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil): इतर औषधांशी संवाद

खोकल्याच्या औषधांचा एकाच वेळी वापर ब्रोन्सीमध्ये दुर्मिळ श्लेष्मा टिकवून ठेवण्याशी संबंधित असू शकतो. नायट्रोग्लिसरीन किंवा नायट्रेट्सचा एकाच वेळी वापर केल्याने त्यांचा वासोडिलेटिंग प्रभाव आणि प्लेटलेट एकत्रीकरण वाढते. अँटीबायोटिक्स घेतल्यानंतर दोन तासांच्या आत औषध वापरू नका, विशेषत: अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, सेफॅलोस्पोरिन आणि अमिनोग्लायकोसाइड्स (अॅसिटीलसिस्टीनचा उतारा म्हणून वापर करताना, ही खबरदारी अनावश्यक आहे). अमोक्सिसिलिन, डॉक्सीसाइक्लिन, | एरिथ्रोमाइसिन]], थायम्फेनिकॉल आणि (एसिटिलसिस्टीन ब्रोन्कियल स्रावांमध्ये प्रवेश वाढवते) यांच्याशी एसिटाइलसिस्टीनच्या संभाव्य परस्परसंवादाबद्दल काहीही माहिती नाही. एसिटाइलसिस्टीन असलेली सोल्युशन्स इतर औषधांमध्ये मिसळू नयेत.

Acetylcysteine ​​(ACC / Fluimucil) चे दुष्परिणाम

मळमळ, उलट्या, छातीत जळजळ, अतिसार, डोकेदुखी, टिनिटस, पाण्यासारखा स्त्राव, स्टोमायटिस. काहीवेळा ऍलर्जीची प्रतिक्रिया त्वचेच्या घावाने खाज सुटलेल्या पुरळांच्या स्वरूपात प्रकट होते. मोठ्या प्रमाणात डोस घेत असताना, रक्तवाहिन्यांचा विस्तार आणि चेहरा तीव्र लालसर होणे तसेच म्यूकोप्युर्युलंट स्राव (विशेषत: अपुरा खोकला प्रतिक्षेप असलेल्या रूग्णांमध्ये) जास्त पातळ होऊ शकतो. फारच क्वचितच, औषधाच्या वापराच्या सुरुवातीच्या काळात, ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रक्शन, श्लेष्माचे अतिस्राव आणि तीक्ष्ण कोरडा खोकला दिसून येतो. इनहेलेशनद्वारे औषध घेण्याच्या प्रक्रियेत, ब्रॉन्कोस्पाझम आणि श्वासोच्छवासाचा त्रास दिसून येतो, विशेषत: दमा असलेल्या रुग्णांमध्ये. एसिटाइलसिस्टीनच्या अतिसंवेदनशीलतेमुळे तोंड आणि नाकातील श्लेष्मल त्वचा जळजळ होऊ शकते.

एसिटाइलसिस्टीन सूचना

Acetylcysteine ​​एक म्यूकोलिटिक, कफ पाडणारे औषध आणि डिटॉक्सिफायिंग आहे औषधी उत्पादन. हे सर्व परिणाम त्याच्या रासायनिक संरचनेत मुक्त सल्फहायड्रिल गटाच्या उपस्थितीमुळे होतात, जे अम्लीय थुंकीच्या म्यूकोपोलिसाकराइड्समधील डायसल्फाइड बंध नष्ट करते, श्लेष्मल स्रावाची चिकटपणा कमी करते आणि म्यूकोप्रोटीन्सचे पॉलिमरायझेशन प्रतिबंधित करते. हे औषध एकाच वेळी चिकट थुंकी पातळ करते, त्याचे प्रमाण लक्षणीय वाढवते (काही प्रकरणांमध्ये, फुफ्फुसातील "पूर" टाळण्यासाठी त्याच्या वापरासाठी इलेक्ट्रिक सक्शन वापरणे आवश्यक आहे, विशेषत: लहान मुले). श्लेष्मल पेशींवर त्याचा सक्रिय उत्तेजक प्रभाव देखील असतो, ग्लूटाथिओनचे संश्लेषण वाढवते आणि डिटॉक्सिफिकेशन प्रक्रिया उत्तेजित करते. एसिटाइलसिस्टीनचे दाहक-विरोधी गुणधर्म प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन चयापचय आणि मुक्त रॅडिकल्सच्या निर्मितीच्या दडपशाहीमुळे आहेत, ज्यामुळे तीव्र आणि तीव्र दाहफुफ्फुसाच्या ऊती आणि वायुमार्गांमध्ये.

तोंडावाटे घेतल्यास, एसिटाइलसिस्टीन चांगले शोषले जाते, परंतु या औषधाची जैवउपलब्धता खूपच कमी आहे (10%), यकृतातून जात असताना, सिस्टीनच्या त्यानंतरच्या निर्मितीसह ते डीसीटाइलेटेड (चयापचय) होते. प्लाझ्मामध्ये या औषधाची जास्तीत जास्त एकाग्रता एक ते तीन तासांत पोहोचते आणि प्लाझ्मा प्रथिनांचे बंधन 50% असते. ऍसिटीलसिस्टीन अम्नीओटिक द्रवपदार्थात आढळते, जे प्लेसेंटल अडथळ्याद्वारे त्याच्या चांगल्या प्रवेशाशी संबंधित आहे. निष्क्रिय चयापचयांच्या स्वरूपात हे औषध मुख्यतः मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जाते (डायसेटिलसिस्टीन आणि अजैविक सल्फेट्स म्हणून), आणि काही भाग आतड्यांद्वारे अपरिवर्तितपणे उत्सर्जित केला जातो.

एसिटाइलसिस्टीनचा उपयोग उपचारात्मक, बालरोग अभ्यास आणि ब्रॉन्कोपल्मोनरी सिस्टम आणि ईएनटी अवयवांच्या रोगांसाठी ओटोलॅरिन्गोलॉजीमध्ये केला जातो, जे उच्चारित झाल्यामुळे थुंकी किंवा श्लेष्मल (म्यूकोप्युर्युलंट स्राव) च्या कठीण पृथक्करणाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. दाहक प्रक्रियाअनुत्पादक त्रासदायक खोकला कमी करण्यासाठी, एक चिकट स्राव पातळ करा आणि अनुत्पादक खोकला ओल्या खोकल्यामध्ये बदला, त्यानंतर थुंकीची कफ वाढवा.

एसिटाइलसिस्टीन किंवा त्याचे अॅनालॉग्स ब्राँकायटिस, ट्रेकेटायटिस, ब्राँकायटिस, लॅरिन्गोट्रॅकिटिस, न्यूमोनिया, ब्रॉन्काइक्टेसिस, श्वासनलिकांसंबंधी दमा, सिस्टिक फायब्रोसिस आणि इतर जन्मजात पॅथॉलॉजीजफुफ्फुस आणि श्वसनमार्ग. फुफ्फुसाच्या गळूसाठी जटिल थेरपीचा भाग म्हणून, ब्रॉन्कोपल्मोनरी सिस्टमचे इंटरस्टिशियल रोग, एम्फिसीमा आणि फुफ्फुसांचे एटेलेक्टेसिस, जे श्लेष्मल प्लगच्या उपस्थितीमुळे ब्रोन्कियल अडथळ्याच्या उपस्थितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत. आणि येथे देखील दाहक रोगऑटोलरींगोलॉजीमध्ये: कॅटररल आणि पुवाळलेला ओटिटिस, सायनुसायटिस (सायनुसायटिस, फ्रंटल सायनुसायटिस आणि एथमॉइडायटिस). हे औषध श्वसनमार्गातून चिकट स्राव काढून टाकण्यासाठी पोस्टऑपरेटिव्ह आणि पोस्ट-ट्रॉमॅटिक परिस्थितीत मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

Acetylcysteine ​​हा पॅरासिटामॉलचा उतारा आहे आणि त्याचा वापर औषध विषबाधा आणि पॅरासिटामॉलच्या अतिसेवनासाठी केला जातो.

एसिटाइलसिस्टीन अॅनालॉग्स

Acetylcysteine ​​analogues ही मुख्य सक्रिय घटक असलेली तयारी आहे, जो acetylcysteine ​​आहे: ACC, Fluimucil, Mukonex, Mukomist, Acestin, तसेच Rinofluimucil नाक स्प्रे, ज्याच्या रचनामध्ये एसिटाइलसिस्टीन आणि ट्युमिनोहेप्टेन सल्फेट आहे.

Acetylcysteine ​​आणि त्याचे analogues घेण्यास विरोधाभास

Acetylcysteine ​​च्या वापरासाठी विरोधाभास आहेत:

• गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे रोग, तीव्र टप्प्यात इरोशन किंवा अल्सरेटिव्ह प्रक्रियेच्या उपस्थितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत ( पाचक व्रणपोट आणि/किंवा ड्युओडेनम, क्रोहन रोग);
• इतिहासात हेमोप्टिसिस आणि पल्मोनरी रक्तस्त्रावची उपस्थिती;
• सक्रिय सक्रिय पदार्थ (एसिटिलसिस्टीन) किंवा औषधाच्या इतर सहायक किंवा फॉर्मेटिव घटकांना अतिसंवेदनशीलता;
• स्तनपान आणि गर्भधारणा;
• मुलांचे वय: दोन वर्षांखालील मुले 100 मिलीग्राम आणि 200 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये द्रावण तयार करण्यासाठी ग्रॅन्यूलच्या स्वरूपात औषध वापरत नाहीत, सहा वर्षाखालील मुले - एसिटाइलसिस्टीनच्या स्वरूपात 200 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये ग्रॅन्यूल आणि चौदा वर्षाखालील मुले - 600 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये एक औषध.

काळजीपूर्वक आणि उपस्थित डॉक्टरांच्या सतत डायनॅमिक देखरेखीखाली, हे औषध अन्ननलिका वैरिकास नसा, अधिवृक्क ग्रंथींचे रोग, ब्रोन्कियल दमा आणि यकृत आणि / किंवा मूत्रपिंड निकामी झालेल्या रूग्णांना लिहून दिले जाते.

एन-एसिटिलसिस्टीन

N-Acetylcysteine ​​हे Acetylcysteine ​​या औषधाच्या नावाचे समानार्थी आहे, ACC नावाचे संक्षिप्त रूप आहे.

इनहेलेशनसाठी एसिटाइलसिस्टीन

रीलिझच्या स्वरूपावर अवलंबून, एसिटाइलसिस्टीन तोंडावाटे (ग्रॅन्यूलपासून तयार केलेले द्रावण म्हणून), पॅरेंटेरली (इन / इन, इन / एम), इनहेलेशन, स्थानिक किंवा एंडोब्रॉन्चियल पद्धतीने वापरले जाते. डोस पथ्ये वैयक्तिक आहे आणि रुग्णाच्या वयावर अवलंबून असते, रोगाचे नोसोलॉजिकल स्वरूप आणि सामान्य स्थितीआजारी.

नेब्युलायझर किंवा इतर इनहेलेशन उपकरणांद्वारे (स्टीम-मॉइस्ट इनहेलर वगळता) दिवसातून एक ते दोन वेळा इनहेलेशन एसिटाइलसिस्टीन एक एम्पौल (300 मिग्रॅ) पाच ते दहा दिवसांसाठी लिहून दिले जाते. क्रॉनिक प्रक्रियाआणि सिस्टिक फायब्रोसिस, हे औषध दीर्घ कोर्ससाठी लिहून देणे शक्य आहे.

एसिटाइलसिस्टीन किंमत

एसिटाइलसिस्टीन किंवा त्याच्या एनालॉग्सची सरासरी किंमत 130-300 रूबल आहे, जे प्रकाशन, निर्माता आणि डोसच्या स्वरूपावर अवलंबून असते.

एसिटाइलसिस्टीन पुनरावलोकने

Acetylcysteine ​​चा व्यापकपणे क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये कफ पाडणारे औषध आणि दाहक-विरोधी सिंथेटिक औषध म्हणून वापर केला जातो. प्रगतीपथावर आहे क्लिनिकल संशोधनसध्या, त्याच्या फार्माकोलॉजिकल कृतीची नवीन यंत्रणा ओळखली गेली आहे - अँटिऑक्सिडंट, ग्लूटाथिओन-पर्यायी आणि एन-एसीचे डिटॉक्सिफायिंग प्रभाव. ही वस्तुस्थिती आपल्याला नशाच्या उपचारांसाठी लिहून देण्याची परवानगी देते. विविध etiologiesविशेषत: ऍसिटामिनोफेन किंवा जड धातूंचे क्षार (शिसे) सह विषबाधा झाल्यास परिचयावर विषारी प्रतिक्रिया रेडिओपॅक पदार्थआणि कसे मदतकेमोथेरपी सह. Acetylcysteine ​​चा वापर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी देखील केला जातो ( धमनी उच्च रक्तदाबआणि एथेरोस्क्लेरोसिस). आजपर्यंत, WHO क्लिनिकल ट्रायल्स रजिस्ट्री एन-एसिटिलसिस्टीनच्या परिणामकारकतेचा अभ्यास करत आहे. हृदय शस्त्रक्रिया, कॉन्ट्रास्ट-प्रेरित नेफ्रोपॅथीचा उपचार, ऑन्कोलॉजिकल रोगआणि मधुमेह.

पेटंट आरयू 2549433 चे मालक:

हा शोध एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यावर उपचार करण्याच्या पद्धतीशी संबंधित आहे. या पद्धतीमध्ये सलग 3-5 दिवस स्पंदित किंवा अधूनमधून तोंडी प्रशासन, त्यानंतर 2-4 दिवसांचा ब्रेक किंवा सलग 1-3 दिवस आणि त्यानंतर एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेल्या फार्मास्युटिकल रचनेचा 1-2 दिवसांचा ब्रेक समाविष्ट आहे. किमान दोन महिन्यांच्या कालावधीत. या पद्धतीत N-acetyl-L-cysteine ​​20 ते 90 mg/kg/day या डोसमध्ये दिले जाते. दावा केलेली पद्धत एन-एसिटिल-एल-सिस्टीनच्या पारंपारिक दैनंदिन प्रशासनाच्या तुलनेत एंडोमेट्रिओसिसच्या लक्षणांवर अधिक लक्षणीय प्रभाव प्रदान करते. 10 z.p. f-ly, 7 आजारी., 2 टेबल, 3 pr.

शोधाचे क्षेत्र

सध्याचा शोध एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारात उपयुक्त असलेल्या एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेल्या फार्मास्युटिकल रचना आणि एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित संकेतांशी संबंधित आहे.

एंडोमेट्रिओसिस हे युनायटेड स्टेट्समधील स्त्रीरोग रुग्णालयात दाखल होण्याचे तिसरे प्रमुख कारण आहे आणि युरोपमधील अंदाजे 14 दशलक्ष महिलांना प्रभावित करते. व्यापकपणे वापरल्या जाणार्‍या एंडोमेट्रिओसिसच्या घटना दरांमध्ये पुनरुत्पादक वयाच्या सर्व महिलांपैकी 5-10% आणि वंध्यत्वाच्या समस्या असलेल्या सर्व महिलांपैकी 30-40% यांचा समावेश होतो. हा एक रोग आहे ज्यामध्ये ऊतकांच्या गर्भाशयाच्या पोकळीच्या बाहेर उपस्थिती असते जी हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या एंडोमेट्रियमशी समान असते, म्हणजेच, सस्तन प्राण्यांच्या गर्भाशयाच्या आतील बाजूस असलेली पडदा. हे असामान्यपणे स्थित ऊतक वाढ किंवा जखमांमध्ये विकसित होते (ज्याला इम्प्लांट किंवा नोड्यूल देखील म्हणतात) जे मासिक पाळीला गर्भाशयाच्या एंडोमेट्रियल टिशूप्रमाणेच प्रतिसाद देतात: प्रत्येक महिन्याला, ऊतक वाढतात, तुटतात आणि बंद होतात. असताना मासिक रक्तगर्भाशयातून बाहेर पडणे, एंडोमेट्रियल निओप्लाझममधून फाटलेले रक्त आणि ऊतक बाहेर पडण्याचा कोणताही मार्ग नाही. तो ठरतो अंतर्गत रक्तस्त्राव, जखमांपासून रक्तवाहिन्या आणि ऊतकांची अलिप्तता आणि त्यानंतरच्या तीव्र दाह.

एंडोमेट्रिओसिसची दोन सर्वात सामान्य लक्षणे म्हणजे वेदना आणि वंध्यत्व. लक्षणांमध्ये हे समाविष्ट असू शकते: डिसमेनोरिया, जे आधी किंवा नंतर वेदना असते मासिक पाळीतसेच सेक्स दरम्यान किंवा नंतर वेदना; श्रोणि तीव्र वेदनाकिंवा पाठीच्या खालच्या भागात आणि आतड्यात दुखणे; जास्त मासिक पाळी किंवा मासिक पाळी दरम्यान स्पॉटिंग आणि रक्तस्त्राव; वेदनादायक आतड्याची हालचाल किंवा मासिक पाळीत वेदनादायक लघवी; वंध्यत्व.

एंडोमेट्रिओसिसचे कारण सध्या अज्ञात आहे, आणि एंडोमेट्रियल पेशींचे एक्टोपिक स्थलांतर आणि रोपण यांचे समर्थन करण्यासाठी अनेक सिद्धांत प्रस्तावित केले गेले आहेत. अलीकडील डेटा एंडोमेट्रिओसिसची घटना आणि उत्पत्तीच्या ऊतकांची बदललेली स्थिती यांच्यातील दुवा स्थापित करतो: युटोपिक एंडोमेट्रियम. अनियंत्रित स्थलांतर, रोपण आणि एंडोमेट्रिओमाची वाढ ही युटोपिक एंडोमेट्रियल पेशींमधील विकारांमुळे उद्भवते असा या कलेवर विश्वास वाढत आहे.

एंडोमेट्रिओसिसवर सध्या कोणताही इलाज नाही. अनेक उपचार पर्याय आहेत आणि या स्थितीमुळे होणारी लक्षणे कमी करण्याचे मार्ग आहेत. वेदनांच्या उपचारांसाठी वेदनाशामक औषधांचा अपवाद वगळता, एंडोमेट्रिओसिसचा उपचार मुख्यतः इस्ट्रोजेनच्या स्रावमध्ये डिम्बग्रंथिच्या कार्याच्या दडपशाहीशी संबंधित आहे आणि परिणामी, बहुतेकांमध्ये रजोनिवृत्तीच्या प्रारंभापर्यंत विविध विषयांच्या हार्मोनल उपचारांशी संबंधित आहे. गंभीर प्रकरणे. शस्त्रक्रियेचा उपयोग एंडोमेट्रिओमास, अॅडसेन्स, पेरीटोनियल इम्प्लांट्स आणि रेक्टोव्हॅजाइनल सेप्टममध्ये किंवा इतरत्र (म्हणजे मूत्राशय, आतडी) खोल जखम काढून टाकण्यासाठी आणि वेदना कमी करण्यासाठी केला जातो. तथापि, उपचारात्मक आणि सर्जिकल उपचारांनंतर दोन्ही रीलेप्स होतात. एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या तरुण स्त्रियांना त्यांच्या भविष्यातील पुनरुत्पादनाबाबत अनेकदा कठीण निर्णयांना सामोरे जावे लागते. हार्मोनल उपचार, डिम्बग्रंथि कार्य दडपण्याचा हेतू, गर्भधारणेशी विसंगत आहे.

N-acetyl-L-cysteine ​​(यापुढे NAC म्हणून संदर्भित) हे एक सुप्रसिद्ध औषध आहे जे प्रामुख्याने म्यूकोलिटिक एजंट म्हणून आणि पॅरासिटामॉल विषबाधाच्या उपचारांमध्ये वापरले जाते. IN गेल्या वर्षेत्याच्याकडे इतरही असल्याचे आढळून आले उपयुक्त गुणधर्म, जसे की प्रक्षोभक आणि प्रजनन-विरोधी प्रभाव, आणि स्किझोफ्रेनिया, मधुमेह आणि कर्करोग यांसारख्या विविध विकार आणि लक्षणांच्या उपचारांसाठी प्रस्तावित केले गेले आहे.

मागील अभ्यासात तपासणी आण्विक यंत्रणाअंतर्निहित आणि एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित, असे सुचविले गेले आहे की एंडोमेट्रिओसिसमधील पेशींच्या प्रसाराचे वाढलेले दर एंडोमेट्रिओटिक ऊतकांमधील ऑक्सिडेटिव्ह तणावामुळे उद्भवू शकतात. मुक्त रॅडिकल्सकिंवा आरओएस (प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती - सक्रिय फॉर्मऑक्सिजन). अशा प्रकारे, असे गृहित धरले गेले आहे की एंडोमेट्रिओसिससाठी नवीन उपचारात्मक धोरणे अँटिऑक्सिडंट्स आणि ROS स्वीकारणार्‍यांवर आधारित असू शकतात जसे की NAC.

पूर्वीची कला

शार्लोट एनगो आणि इतर. (द अमेरिकन जर्नल ऑफ पॅथॉलॉजी (2009), व्हॉल्यूम. 175, क्र. I, पृष्ठ 225-234) असे सुचवले आहे की ऑक्सिडेटिव्ह तणाव एंडोमेट्रिओसिसमध्ये एंडोमेट्रिओइड सेल प्रसार वाढवू शकतो किंवा वाढवू शकतो. म्हणून, एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी NAC सारखे अँटिऑक्सिडंट्स प्रस्तावित केले आहेत. प्राथमिक संशोधन सेल ओळीएंडोमेट्रिओसिस असलेल्या रूग्णांनी, तसेच प्रत्यारोपित मानव-व्युत्पन्न एंडोमेट्रिओइड टिश्यू असलेल्या माऊस मॉडेलमध्ये, NAC ने ऑक्सिडेटिव्ह तणावाची चिन्हे तसेच संबंधित मॉडेल्समध्ये वाढीव प्रसार रद्द केल्याचे दाखवले. अशा प्रकारे, असे सूचित केले गेले आहे की एनएसी सारख्या अँटिऑक्सिडंट्सचा वापर एंडोमेट्रिओसिससाठी सुरक्षित आणि प्रभावी उपचार म्हणून केला जाऊ शकतो.

Nastaran Foyouzi et al. असेही सुचवले (फर्टिलिटी अँड स्टेरिलिटी (2004), खंड 82, सप्लाय. 3, पृष्ठे 1019-1022) की NAC सारख्या अँटिऑक्सिडंट्सचा वापर एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी केला जाऊ शकतो. लेखामध्ये इन विट्रो अभ्यासाचे वर्णन केले आहे जेथे निरोगी विषयांपासून विलग केलेल्या पेशी तसेच एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या रुग्णांवर NAC सारख्या दुसर्‍या अँटिऑक्सिडंटने उपचार केले गेले. सर्व अँटिऑक्सिडंट्स एंडोमेट्रियल स्ट्रोमल सेल प्रसार रोखतात.

यान वो आणि सन-वेई गुओ (स्त्रीरोग आणि प्रसूती तपासणी (2006), खंड 62, क्रमांक 4, पृष्ठ 193-205; युरोपियन जर्नल ऑफ ऑब्स्टेट्रिक्स अँड गायनॅकॉलॉजी आणि पुनरुत्पादक जीवशास्त्र, (2008), खंड 137, पृष्ठे 198 -203); पेटंट ऍप्लिकेशन US 2007/0287676 A1) प्रसार आणि अटकेवर NAC चा प्रभाव तपासला सेल सायकलअमर मानवी एंडोमेट्रियल स्ट्रोमल पेशींमध्ये आणि एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी प्रस्तावित इतर एजंट्सच्या तुलनेत. NAC चा प्रसार आणि सेल सायकल अटक या दोन्हींवर प्रभाव असल्याचे दर्शविले गेले आहे, जरी हिस्टोन डेसिटिलेस इनहिबिटर इतके उच्चारले जात नाही.

S. Estany et al यांनी केलेल्या अभ्यासात. (जर्नल ऑफ रिप्रॉडक्टिव्ह इम्युनोलॉजी (2007), व्हॉल्यूम 75, पृष्ठे 1-10) असे दिसून आले की संस्कृतीतील एंडोमेट्रियल पेशींवर NAC आणि इतर अँटिऑक्सिडंट एजंट्सच्या अँटिऑक्सिडंट क्रियाकलापाने H 2 O 2-प्रेरित होण्यापासून रोखून ऑक्सिडाइज्ड पेशींची व्यवहार्यता सुधारली. सेल्युलर सायटोटॉक्सिसिटी.

इतर संबंधित पूर्व कला मध्ये US 2003/0190381 A1, WO 2004/096206 A2, US 6239137 B1, US 2003/0119875 A1, US 2004/0014672 A1 आणि WO 2005/4202 A चा समावेश आहे.

कर्करोगाच्या उपचारात NAC च्या आण्विक क्रियेचे वर्णन करणार्‍या इतर पूर्वीच्या कलांमध्ये टी. परासी, इ. al (सेल डेथ अँड डिफरेंशिएशन (2005), व्हॉल्यूम 12, क्र. 10, पृष्ठे 1285-1296); ई. के. क्रॅस्नोस्का इ. al (फ्री रॅडिकल्स बायोलॉजी अँड मेडिसिन 2008, 45(11): 1566-72) आणि A.C. गुस्टाफसन इ. al (BMC कर्करोग (2005), 5:75).

आविष्काराच्या वस्तू

एन्डोमेट्रिओसिसमधील NAC उपचारांचा क्लिनिकल परिणाम, शोधकर्त्यांच्या मते, पूर्वीच्या कलामध्ये निर्धारित केला गेला नाही किंवा एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी किंवा एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित संकेतांच्या उपचारांसाठी NAC चा वापर करण्यासाठी प्रभावी पथ्ये प्रस्तावित केली गेली नाहीत.

म्हणून मुख्य ध्येयमानव आणि सस्तन प्राण्यांमधील एंडोमेट्रिओसिस आणि एंडोमेट्रिओसिस-संबंधित संकेतांच्या उपचारांसाठी एन-एसिटिल-एल-सिस्टीन (एनएसी) असलेली फार्मास्युटिकल रचना तयार करण्याच्या समस्येचे निराकरण करण्यासाठी सध्याचा शोध आहे. या ध्येयाचा एक पैलू म्हणजे एन-एसिटिल-एल-सिस्टीन (एनएसी) असलेली फार्मास्युटिकल रचना वापरण्यासाठी प्रभावी योजनाएंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी प्रशासन आणि मानवांसह सस्तन प्राण्यांमध्ये एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित लक्षणे.

आविष्काराचा सारांश

असे सुचवण्यात आले आहे की अँटीऑक्सिडंट आणि आरओएस स्कॅव्हेंजर म्हणून त्याच्या वापरावर आधारित एंडोमेट्रिओसिससाठी नवीन उपचारात्मक धोरणांमध्ये NAC चा वापर केला जाऊ शकतो. सध्याच्या वर्णनाचे लेखक दाखवतात की NAC आण्विक आणि सेल्युलर बदलांना प्रेरित करते जे केवळ प्रसार रोखत नाही तर सामान्य ऊतींच्या तुलनेत रोगग्रस्त ऊतींचे वेगळेपण देखील प्रेरित करते.

या निष्कर्षांमुळे सध्याच्या शोधकर्त्यांना मानव किंवा सस्तन प्राण्यांमधील एंडोमेट्रिओसिस आणि एंडोमेट्रिओसिस-संबंधित संकेतांच्या उपचारांमध्ये NAC साठी नवीन प्रिस्क्रिप्शन प्रस्तावित करण्यास प्रवृत्त केले आहे. याशिवाय? एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारात NAC च्या प्रभावी डोसची प्रस्तावित श्रेणी. सध्याच्या आविष्काराच्या एका अवतारात, निर्धारित उपचार पद्धती वापरली जाऊ शकते, उदाहरणार्थ, वेदना लक्षणांची वारंवारता आणि तीव्रता नियंत्रित करण्यासाठी (डिस्मेनोरिया, डिस्पेरेनिया आणि एसायक्लिक क्रॉनिक पेल्विक वेदना), एंडोमेट्रिओटिक जखमांचा आकार कमी करण्यासाठी, अखेरीस अदृश्य. , शस्त्रक्रियेनंतर पुनरावृत्ती कमी करण्यासाठी आणि/किंवा गर्भाधान सुधारण्यासाठी. या उपचाराचे दुष्परिणाम व्यावहारिकदृष्ट्या अनुपस्थित आहेत आणि विशेषतः, या उपचारामुळे गर्भधारणा टाळता येत नाही.

सध्याचा शोध सस्तन प्राण्याच्या उपचारात वापरण्यासाठी एन-एसिटिल-एल-सिस्टीन असलेली एक फार्मास्युटिकल रचना प्रदान करतो, ज्यामध्ये एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या मनुष्याचा समावेश आहे, जिथे रचना ठराविक कालावधीत स्पंदित किंवा मधूनमधून तोंडी प्रशासनासाठी आहे. दोन महिने किंवा त्याहून अधिक, N-acetyl -L-cysteine ​​दररोज 20 ते 90 mg/kg/day च्या डोसवर, प्रशासित केल्यावर.

आविष्काराच्या एका अवतारात, वरील वापरासाठी N-acetyl-L-cysteine ​​चा समावेश असलेली एक फार्मास्युटिकल रचना प्रदान केली आहे, ज्यामध्ये रचना सलग 3-5 दिवस आणि त्यानंतर 2-4 दिवसांच्या विश्रांतीसाठी प्रशासित करण्याचा हेतू आहे. . अजून एक मूर्त स्वरुपात, N-acetyl-L-cysteine ​​चा समावेश असलेली फार्मास्युटिकल रचना 1-3 सलग दिवस आणि त्यानंतर 1-2 दिवसांच्या सुट्टीवर प्रशासित करण्याचा हेतू आहे.

आविष्काराच्या एका अवतारात, वरील वापरासाठी N-acetyl-L-cysteine ​​असलेली एक फार्मास्युटिकल रचना प्रदान केली आहे, ज्यामध्ये रचना 30 ते 30 च्या डोसमध्ये N-acetyl-L-cysteine ​​चे व्यवस्थापन करण्याचा हेतू आहे. प्रशासनाच्या दिवशी 60 mg/kg/day. आणखी एक मूर्त स्वरुपात, फार्मास्युटिकल रचना एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीनच्या प्रशासनासाठी 30 ते 45 मिग्रॅ/किग्रा/दिवसाच्या डोसमध्ये आहे.

आविष्काराच्या एका अवतारात, वर वर्णन केलेल्या वापरासाठी N-acetyl-L-cysteine ​​असलेली एक फार्मास्युटिकल रचना प्रदान केली आहे, ज्यामध्ये फार्मास्युटिकल रचना प्रकाशापासून संरक्षित आहे. अजून एका अवतारात, फार्मास्युटिकल रचना ही पाण्यात विरघळणारी टॅब्लेट आहे. अजून एका अवतारात, फार्मास्युटिकल रचनेत सोडियम बायकार्बोनेट असते. एका अवतारात, फार्मास्युटिकल रचना एक धीमे रिलीज फॉर्म्युलेशन आणि/किंवा गॅस्ट्रिक प्रोटेक्टर आहे.

एका अवतारात, आविष्कार एंडोमेट्रिओसिसमुळे होणा-या वेदनांच्या उपचारात वापरण्यासाठी एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेली फार्मास्युटिकल रचना प्रदान करते. अजून एक मूर्त स्वरुपात, फार्मास्युटिकल रचना एंडोमेट्रिओसिसमुळे होणार्‍या वंध्यत्वाच्या उपचारात वापरण्यासाठी आहे. अजून एक मूर्त स्वरुपात, फार्मास्युटिकल रचना लेप्रोस्कोपी किंवा शस्त्रक्रियेपूर्वी एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यांच्या पूर्व-उपचारात वापरण्यासाठी आहे. एका अवतारात, फार्मास्युटिकल रचना ही पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी लॅपरोस्कोपी किंवा शस्त्रक्रियेनंतर एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यांच्या उपचारांसाठी आहे.

आविष्काराच्या एका पैलूमध्ये, एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यावर उपचार करण्याची एक पद्धत प्रदान केली गेली आहे ज्यामध्ये एन-एसिटिल-एल-सिस्टीनचा समावेश असलेली फार्मास्युटिकल रचना तोंडी प्रशासित केली जाते आणि दोन महिन्यांच्या कालावधीत स्पंदित किंवा मधून मधून सस्तन प्राणी असे म्हणतात. N-acetyl-L-cysteine ​​च्या अधिक प्रमाणात. प्रशासित केल्यावर दररोज 20 ते 90 mg/kg/day या प्रमाणात असते. पद्धतीच्या एका अवतारात, फार्मास्युटिकल रचना सलग 3-5 दिवस प्रशासित केली जाते आणि त्यानंतर 2-4 दिवसांची सुट्टी दिली जाते. आणखी एक मूर्त स्वरुपात, फार्मास्युटिकल रचना सलग 1-3 दिवसांत प्रशासित केली जाते, त्यानंतर 1-2 दिवसांची सुट्टी दिली जाते.

पद्धतीच्या एका अवतारात, प्रशासनाच्या दिवशी N-acetyl-L-cysteine ​​चा डोस 30 ते 60 mg/kg/day आहे. या पद्धतीच्या आणखी एका अवतारात, एन-एसिटिल-एल-सिस्टीनचा डोस प्रशासनाच्या दिवशी 30 ते 45 मिलीग्राम/किलो/दिवस असतो.

एका अवतारात, पद्धत एंडोमेट्रिओसिसमुळे होणा-या वेदनांच्या उपचारांसाठी आहे. इतर अवतारांमध्ये, एंडोमेट्रिओसिसमुळे वंध्यत्वाच्या उपचारांसाठी, लॅपरोस्कोपी किंवा शस्त्रक्रियेपूर्वी एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यांच्या पूर्व-उपचारासाठी किंवा लॅपरोस्कोपी किंवा शस्त्रक्रियेनंतरच्या उपचारांसाठी, एंडोमेट्रिओड जखमांची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी ही पद्धत आहे.

ग्राफिक्सचे संक्षिप्त वर्णन

सध्याच्या आविष्काराचे पुढील वर्णनात अधिक तपशीलवार वर्णन केले जाईल, सोबतच्या रेखाचित्रांच्या संदर्भात, जेथे:

आकृती 1 उदाहरण 1 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे उंदरांमधील एंडोमेट्रिओइड जखमांच्या वाढीवर NAC चा प्रतिबंधात्मक प्रभाव दर्शविते. सरासरी एकूण वजन नियंत्रण (n=10) आणि NAC-उपचारित (n=10) प्राण्यांचे, रोपण केल्यानंतर 21 दिवसांनी, मानकांसह त्रुटी महत्त्व पु<0,05. Во вставках над гистограммами воспроизведены типичные картины эндометриом для контроля (А) и обработки NAC (В). Полоска: 1 см;

उदाहरण 1 मध्ये दाखवल्याप्रमाणे आकृती 2A अनुकरणीय अर्ध-परिमाणात्मक RT-PCR (रिअल-टाइम पॉलिमरेझ चेन रिएक्शन) जेल दाखवते. उदाहरण 1 मध्ये दाखवल्याप्रमाणे आकृती 2B NAC-उपचार केलेल्या उंदरांच्या सिस्टमध्ये COX-2 आणि MMP-9 ची कमी झालेली अभिव्यक्ती दर्शवते. अर्ध-परिमाणात्मक RT-PCR मूल्ये 5 नियंत्रण आणि मानक त्रुटीसह 5 NAC-उपचारित उंदीर पासून सरासरी;

आकृती 3 उदाहरण 1 मध्ये दाखवल्याप्रमाणे NAC-उपचार केलेल्या उंदरांच्या सिस्टमध्ये ई-कॅडेरिन लिप्यंतरण दर्शविते. नियंत्रण (A आणि B) आणि NAC-उपचारित उंदीर (C आणि D) पासून एंडोमेट्रिओमामध्ये E-cadherin immunostaining च्या प्रतिनिधी प्रतिमा. नियंत्रण नमुन्यांमध्ये, एपिथेलियल पेशींच्या संपूर्ण साइटोप्लाझममध्ये पसरलेले तपकिरी डाग पाहिले जाऊ शकतात, तर NAC-उपचार केलेल्या नमुन्यांमध्ये, हे डाग सेल-सेल संपर्कांच्या पातळीवर स्पष्टपणे मर्यादित आहे. मूळ 40x चे मोठेपणा;

4 उदाहरण 1 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे एनएसी-उपचार केलेल्या प्राण्यांच्या सिस्ट्समध्ये ऍटेन्युएटेड कॉक्स-2 डाग दाखवते. कंट्रोल माईस (A-C) आणि NAC-उपचार केलेल्या उंदीर (D-F) पासून सिस्टच्या इम्युनोहिस्टोकेमिकल डागांच्या प्रातिनिधिक प्रतिमा. नियंत्रण नमुन्यांमध्ये, तपकिरी रंगाची लक्षणीय उपस्थिती अनेक भागांमध्ये आढळून येते, तर NAC-उपचार केलेल्या नमुन्यांमध्ये ते फारच कमी आढळू शकते. मूळ 40x चे मोठेपणा;

आकृती 5 उदाहरण 1 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे NAC-उपचार केलेल्या प्राण्यांच्या सिस्टमध्ये अटेन्युएटेड Ki-67 डाग दाखवते. कंट्रोल माईस (A-C) आणि NAC-उपचारित उंदीर (D-F) पासून सिस्टच्या इम्युनोहिस्टोकेमिकल डागांच्या प्रातिनिधिक प्रतिमा. बाण डागलेल्या, वाढणाऱ्या पेशींकडे निर्देश करतात. मूळ 40x चे मोठेपणा;

6 हे कर्करोगाच्या पेशींच्या उदाहरणात दाखविल्या जाणार्‍या पेशींवर NAC द्वारे उपचार केले जातात तेव्हा कार्यादरम्यान अनेक यंत्रणा दर्शविणार्‍या पूर्वीच्या कलाचे एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व आहे. ही यंत्रणा टर्मिनल सेल भिन्नता कमी केली जाते. सध्याच्या वर्णनाच्या उदाहरणांवरून असे देखील दिसून येते की जर सध्याच्या शोधानुसार एनएसीचा वापर एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी केला गेला तर यापैकी काही परिणाम देखील होतात;

7 एकूण 64 महिलांवर केलेल्या प्राथमिक क्लिनिकल अभ्यासाचे परिणाम दर्शविते, 33 NAC उपचारित आणि 31 उपचार न केलेले नियंत्रण. तीन महिन्यांच्या NAC उपचारानंतर सिस्टच्या आकारात झालेला बदल अल्ट्रासाऊंडद्वारे कमाल व्यास म्हणून मोजला गेला. 7A उपचार घेतलेल्या रूग्णांमध्ये आणि नियंत्रणांमध्ये निरपेक्ष संख्येमध्ये सिस्टच्या आकारात बदल दर्शविते. 7B टक्केवारीतील बदलासारखीच तुलना दर्शवते.

शोधाचे तपशीलवार वर्णन

सर्वसाधारणपणे NAC

N-acetyl-L-cysteine ​​(NAC) हे रासायनिक सूत्र असलेले एक सुप्रसिद्ध लहान रेणू फार्मास्युटिकल औषध आहे.

NAC चे गुणधर्म मुख्यत्वे त्याच्या थायोल ग्रुपशी संबंधित आहेत, जे ट्रिपेप्टाइड ग्लूटाथिओन (GSH) चा समावेश असलेल्या बहुतेक जैवरासायनिक मार्गांमध्ये ते प्रभावी बनवते, सर्व मानवी ऊतींमध्ये तुलनेने उच्च सांद्रता, अगदी 10 मिमी पेक्षा जास्त. सिस्टीन हे खरंच GSH असलेल्या तीन अमीनो ऍसिडपैकी एक आहे, म्हणून NAC ला त्याच्या deacetylated cysteine ​​सह GSH चा अग्रदूत मानला जातो. जेव्हा कृतीची पद्धत सामान्यत: श्लेष्मा प्रथिनांमधील संवेदनशील सिस्टीन डिसल्फाइड ब्रिजच्या रेडॉक्स डिग्रेडेशनशी संबंधित असते तेव्हा एनएसी म्युकोलिटिक एजंट म्हणून व्यापकपणे वापरली जाते आणि अजूनही वापरली जाते. खरं तर, NAC थिओल गटांच्या जटिल रेडॉक्स चक्रात सामील आहे, जेथे अनेक एन्झाईम कार्य करतात. खरंच, डायसल्फाइडची निर्मिती आणि नाश करण्याचे चक्र, सामान्य यंत्रणा ज्याद्वारे प्रथिने क्रियाकलाप आणि सेल सिग्नलिंगचे नियमन केले जाते, हे अपवादात्मक शारीरिक महत्त्व आहे. प्रथिने टायरोसिन फॉस्फेटेसेस आणि टायरोसिन किनासेस यांसारखी एन्झाईम्स, उदाहरणार्थ, सेल सायकल नियंत्रण, पेशींचा प्रसार आणि भिन्नता यांमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात आणि यापैकी बरेच काही त्यांच्या सिस्टीनच्या रेडॉक्स स्थितीद्वारे नियंत्रित केले जातात.

सर्वसाधारणपणे, कृतीची तपशीलवार यंत्रणा निर्णायकपणे स्पष्ट केली गेली नसली तरी, NAC सर्व बायोकेमिकल मार्गांवर कार्य करत असल्याचे दिसते जेथे GSH समाविष्ट आहे. एंजाइम आणि प्रथिने ज्यांची क्रिया GSH द्वारे मोड्युलेटेड असते ते अनेक प्रक्रियांमध्ये, थेट किंवा सिग्नलिंग मार्गांच्या नेटवर्कद्वारे. या परिस्थितीत, NAC एकतर GSH प्रमाणेच कार्य करू शकते किंवा GSH पेक्षा अधिक प्रभावी असू शकते.

GSH, उदाहरणार्थ, सामान्यत: पॅरासिटामॉलद्वारे तयार केलेल्या प्रतिक्रियाशील चयापचयांसह संयुग्म बनवते आणि त्यांच्या डिटॉक्सिफिकेशनला प्रोत्साहन देते. तथापि, जेव्हा जास्त प्रमाणात पॅरासिटामॉल घेतले जाते, तेव्हा GSH कमी होतो आणि पॅरासिटामॉल चयापचय सेल्युलर प्रथिनांशी संवाद साधू लागतात, ज्यामुळे शेवटी सेल मृत्यू होतो. पॅरासिटामॉल विषबाधानंतर चंचल यकृत निकामी होण्याच्या उपचारात, पॅरासिटामॉल मेटाबोलाइट्सच्या डिटॉक्सिफिकेशनमध्ये GSH ऐवजी NAC कार्य करते. असे मानले जाते की NAC चे अक्षरशः कोणतेही अवांछित दुष्परिणाम नाहीत, जसे की पॅरासिटामॉल विषबाधाच्या उपचारात वापरल्या जाणार्‍या NAC च्या उच्च डोसने देखील सूचित केले आहे - 70 किलो वजनाच्या रुग्णासाठी अंदाजे 40 ग्रॅम/दिवस.

GSH ट्रिपेप्टाइडच्या विपरीत, जे पोटात आधीच खराब होऊ शकते, साधे NAC रेणू जवळजवळ सर्व उती आणि पेशींमध्ये मुक्तपणे पसरतात. NAC च्या फार्माकोकिनेटिक अभ्यासाने निर्धारित केले आहे की प्लाझ्मा एकाग्रता एका तासात पोहोचली आहे, ज्याचे अर्ध-आयुष्य सुमारे तीन तास आहे. सहा ते बारा वाजेदरम्यान पूर्ण मंजुरी मिळते.

NAC एक antiproliferative, भिन्नता एजंट म्हणून

अलीकडे, शोधकांना आढळले की एन-एसिटिल-एल-सिस्टीन (एनएसी) चा एपिथेलियल उत्पत्तीच्या कर्करोगाच्या पेशींवर एक चिन्हांकित एंटी-प्रोलिफेरेटिव्ह प्रभाव आहे - एंडोमेट्रियल पेशी (सेल डेथ अँड डिफरेंशिएशन 2005, 12(10): १२८५-१२९६) . जरी कर्करोग आणि एंडोमेट्रिओसिस हे मुख्यतः असंबंधित रोग आहेत, तरीही ते काही गुणधर्म सामायिक करतात ज्यामुळे शेवटी शोधकर्त्यांना असे वाटले की एनएसी एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांमध्ये देखील उपयुक्त असू शकते. विशेषतः, एंडोमेट्रिओसिस, कर्करोगासारखा, हा एक वाढणारा रोग आहे, जरी भिन्न अंतर्निहित आण्विक यंत्रणा आणि एटिओलॉजी आहे. कर्करोगासाठी मिळालेली निरीक्षणे या तपशीलामध्ये NAC च्या प्रभावाची पूर्वतयारी म्हणून आणि एंडोमेट्रिओसिसमध्ये कृतीची संभाव्य पद्धत म्हणून सादर केली जातील.

NAC चा उपयोग प्रसार रोखण्यासाठी आणि दोन एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन्समध्ये आणि प्राथमिक सामान्य केराटिनोसाइट पेशींमध्ये, उपकला उत्पत्तीच्या सर्व पेशींमध्ये भेदभाव करण्यासाठी केला गेला. या प्रणालींमध्ये, भिन्नता मॉर्फोलॉजिकल, बायोकेमिकली आणि जनुक अभिव्यक्ती विश्लेषणाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत केली गेली होती (बीएमसी कर्करोग 2005, 5: 75 मध्ये जीन अभिव्यक्ती विश्लेषण विस्तृतपणे समाविष्ट आहे).

कर्करोगाच्या अभ्यासात, NAC चा अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह प्रभाव सेल मृत्यू किंवा विषारीपणाशी संबंधित नव्हता, परंतु त्याऐवजी शारीरिक भिन्नता मार्ग सक्रिय झाल्यामुळे उद्भवला, ज्याला उत्पत्तीच्या ऊतीशी संबंधित सेल्युलर कार्यांचे सामान्यीकरण मानले जाऊ शकते.

प्रसार कमी करण्याव्यतिरिक्त, NAC-उपचार केलेल्या कर्करोगाच्या पेशींचे आकारशास्त्र देखील बदलले. इन विट्रो, एपिथेलियल पेशी, सक्रियपणे पसरत असताना, अनियमित आकारविज्ञान-मेसेन्कायमल मॉर्फोलॉजी-प्रदर्शन करतात आणि अनेकदा अनेक बहुकोशिकीय स्तर तयार करतात. याउलट, जेव्हा पेशी त्यांच्या अंतिम लक्ष्य ऊतींच्या संरचनेत आणि कार्यामध्ये भिन्नतेच्या प्रक्रियेतून जातात, तेव्हा ते वाढणे थांबवतात, त्यांचे आकारविज्ञान नियमित बहुभुज बनते, प्रत्येक पेशी कधीकधी जाड असते आणि ते जवळच्या पेशींचे एक मोनोलेयर बनवतात. ही प्रक्रिया वाढलेल्या सेल-सेल आणि सेल-सबस्ट्रेट जंक्शन्ससह आहे, ज्यामध्ये वाढणाऱ्या मेसेन्कायमलपासून चिकट, कमी मोबाइल आणि भिन्न फिनोटाइपमध्ये बदल होतो.

सर्वसाधारणपणे, कर्करोगाच्या पेशींमध्ये NAC जोडल्यानंतर चयापचयातील बदलांची एक जटिल मालिका आढळून आली, या सर्वांचा परिणाम अनियंत्रित प्रसार आणि त्यांच्या टर्मिनल भेदभावास अटक करण्यात आला, जसे की चित्र 6 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे.

विशेषत: NAC उपचारामुळे सेल-सेल आणि सेल-सबस्ट्रेट आसंजन कॉम्प्लेक्समध्ये लक्षणीय वाढ झाली. अनियंत्रित प्रसार हे अशा अवस्थेला कारणीभूत ठरू शकते जेथे पेशींनी संपर्क प्रतिबंध आणि भिन्नता सिग्नलला प्रतिसाद देण्याची त्यांची क्षमता गमावली आहे. भिन्नता मार्गामध्ये प्रवेश करणा-या पेशी सेल-सेल जंक्शन कॉम्प्लेक्समध्ये लक्षणीय वाढ दर्शवतात आणि या प्रक्रियेस सामान्यतः संपर्क प्रतिबंध म्हणून देखील संबोधले जाते. काही पुरावे सूचित करतात की भिन्नतेच्या अंतिम बिंदूमध्ये प्रवेश करण्यासाठी पेशींना सिग्नल स्वतःच इंटरसेल्युलर कॉम्प्लेक्सचे घटक तयार करतात. हे कनेक्शन पेशींमधील सिग्नलच्या प्रसारासाठी देखील एक मार्ग आहेत.

स्थलांतरित पेशी, जसे की एंडोमेट्रिओसिसमधील एंडोमेट्रियल पेशी, कमी प्रमाणात आसंजन कॉम्प्लेक्स असण्याव्यतिरिक्त, पुरेशी सक्रिय मॅट्रिक्स मेटॅलोप्रोटीनेसेस, एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सचे विघटन करण्यासाठी डिझाइन केलेले एन्झाइम्स असणे आवश्यक आहे, ज्यामुळे बाह्य मॅट्रिक्समधून स्थलांतर होऊ शकते. विशेष म्हणजे, या मॉडेल एपिथेलियल कॅन्सरमध्ये, NAC हे एन्झाइम दाबत असल्याचे दिसून आले, जे सूचित करते की सेल स्थलांतरास विलंब होत आहे. तसेच, या प्रकटीकरणाचे उदाहरण 1 दर्शवते की NAC, जेव्हा एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी सध्याच्या शोधानुसार वापरला जातो तेव्हा, मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज 9 (MMP-9) चे अभिव्यक्ती दाबते. हे सूचित करते की एनएसी यूटोपिक एंडोमेट्रियमपासून नवीन रोपण (पुनरावृत्ती प्रतिबंध) आणि एंडोमेट्रिओटिक टिश्यू (पुढील जखमांचे प्रतिबंध) दोन्ही सेल्युलर स्थलांतरामध्ये हस्तक्षेप करू शकते.

NAC चा ज्ञात प्रभाव त्याच्या दाहक-विरोधी प्रभावाशी देखील संबंधित आहे, नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) च्या कुटुंबात जोडण्याचे कारण. NAC-उपचार केलेल्या पेशींच्या जनुक अभिव्यक्ती प्रोफाइलमध्ये खरंच सायक्लॉक्सिजेनेस-2 (COX-2) चे दडपण दिसून आले, ज्याचा समावेश दाहक प्रतिसादांशी संबंधित आहे. तसेच, या प्रकटीकरणाच्या उदाहरण 1 मधील एंडोमेट्रिओटिक टिश्यूमध्ये NAC च्या या प्रभावाची पुष्टी करण्यात आली आहे, हे दर्शविते की NAC एंडोमेट्रिओसिसमध्ये जळजळ होण्याशी संबंधित लक्षणे देखील कमी करू शकते.

सिस्टीनच्या रेडॉक्स-रिस्पॉन्सिव्ह स्टेटसद्वारे सेलमधील सिग्नल ट्रान्सडक्शन मॉड्युलेट करण्याच्या NAC च्या क्षमतेचे उदाहरण म्हणून, कोलन कार्सिनोमा (CaCo-2) आणि अंडाशयाच्या इन विट्रो मॉडेलमध्ये एन्झाइम नॉन-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज सी-एसआरसीचा अभ्यास केला गेला. कार्सिनोमा (OVCAR-3) पेशी (फ्री रॅडिकल्स जीवशास्त्र आणि औषध 2008, 45(11): 1566-72). c-Src प्रसार/विभेद स्विचमध्ये सामील आहे आणि संबंधित कॉम्प्लेक्स आणि साइटोस्केलेटल संस्थेच्या असेंब्ली/विघटनामध्ये सक्रिय आहे. अनेक मानवी कर्करोगांमध्ये, विशेषत: कोलन आणि डिम्बग्रंथि कार्सिनोमामध्ये हे किनेज अपरेग्युलेट आणि ओव्हरएक्सप्रेस केले जाते. C-Src चे विशिष्ट इनहिबिटर शोधण्याच्या दिशेने एक उल्लेखनीय आंतरराष्ट्रीय ड्रग डेव्हलपमेंटचा प्रयत्न आहे. त्याऐवजी, असे आढळून आले की एडेनोकार्सिनोमा पेशींवर NAC सह उपचार करून, c-Src दाबण्याचे उद्दिष्ट c-Src मधील संवेदनशील सिस्टीन अवशेषांमधील रेडॉक्स संक्रमणाशी संबंधित यंत्रणेद्वारे साध्य केले जाऊ शकते, जे या किनेजला "बंद" करण्यास सक्षम आहे. , ते एंडोलिसोसोम्समध्ये वितरीत करणे, जिथे ते साठवले जाते किंवा नष्ट केले जाते. अशाप्रकारे, एनएसी, ज्याने एडिनोकार्सिनोमा पेशींमध्ये टर्मिनल भिन्नता प्रेरित केली, ती सी-एसआरसीच्या डाउनरेग्युलेशनशी संबंधित होती. हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की एंडोमेट्रियल सेल सायकलच्या निर्णायक टप्प्यात या किनेजची क्रिया महत्त्वाची असल्याचे दिसून येते, अशा प्रकारे त्याचे नियंत्रण रद्द करणे एंडोमेट्रिओसिसमध्ये सामील असल्याचे सूचित करते (एंडोक्राइन जर्नल, 2008, 55(5): 795-810).

एनएसी आणि एंडोमेट्रिओसिस

मागील विभागात स्पष्ट केल्याप्रमाणे, पूर्वी असे सुचवले गेले आहे की अँटीऑक्सिडंट आणि आरओएस स्कॅव्हेंजर म्हणून वापरण्याच्या आधारावर एंडोमेट्रिओसिससाठी नवीन उपचारात्मक धोरणांमध्ये NAC चा वापर केला जाऊ शकतो. वर वर्णन केलेल्या एपिथेलियल कर्करोगाच्या अभ्यासात, उपस्थित शोधकांना असे आढळून आले की एनएसीचे एपिथेलियल कर्करोगाच्या पेशींवर अँटिऑक्सिडंट आणि आरओएस स्वीकारणारा प्रभाव वगळता काही फायदेशीर प्रभाव आहेत आणि असे परिणाम एंडोमेट्रिओड पेशींच्या उपचारांमध्ये देखील उपयुक्त ठरतील, जर एंडोमेट्रिओड पेशी प्रतिसाद देत असतील तर त्याच प्रकारे. विशेषतः, अशी अपेक्षा होती की कर्करोगात आढळणारे NAC चे antiproliferative आणि भेदक प्रभाव एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारात NAC च्या वापराने देखील होऊ शकतात.

असा विचार केला गेला की जर NAC चे कर्करोगात खालील आण्विक प्रभाव एंडोमेट्रिओइड टिश्यूवर देखील दिसून आले तर ते एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारात उपयुक्त ठरू शकतात;

1) सेल-सेल आणि सेल-सब्सट्रेट कनेक्शनमध्ये वाढ, एका विभेदित फेनोटाइपच्या वाढीपासून बदलानुसार;

2) पेशींच्या स्थलांतरात घट झाल्याशी संबंधित मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेसेसच्या अभिव्यक्तीमध्ये घट;

3) कमी झालेल्या दाहक प्रतिसादाशी संबंधित सायक्लोऑक्सीजेनेस-2 (COX-2) ची अभिव्यक्ती कमी होणे;

4) एंडोमेट्रियल प्रसार/निर्णय चक्राचे नियमन करण्यासाठी आणि संभाव्य गर्भधारणेला प्रोत्साहन देण्यासाठी c-Src क्रियाकलापांचे मॉड्यूलेशन.

म्हणून, असे गृहित धरले गेले आहे की एंडोमेट्रिओसिसमध्ये NAC चे खालील शारीरिक प्रभाव असू शकतात:

1) एंडोमेट्रियल सेल प्रसार कमी करणे;

2) स्थानिक तीव्र दाह कमी करणे, आणि अशा प्रकारे त्याच्याशी संबंधित वेदना कमी करणे;

3) अधिक नियमित प्रसार-भिन्न चक्राद्वारे स्त्रोत ऊतक, युटोपिक एंडोमेट्रियमचे सामान्यीकरण;

4) ऊतक मेटालोप्रोटीनेसेस कमी होणे आणि सेल-सेल आणि सेल-सबस्ट्रेट जंक्शन्स कमी होणे या दोन्हीमुळे पेशींच्या गतिशीलतेशी संबंधित एक्टोपिक एंडोमेट्रियल पेशींची कमी संख्या;

5) संबंधित सिस्टीन अवशेषांमध्ये डायसल्फाइड पुलांच्या पुनर्संचयनाद्वारे इस्ट्रोजेन रिसेप्टर्सच्या संरचनेची पुनर्रचना.

सर्वसाधारणपणे, क्लिनिकल अभ्यासातील रूग्णांच्या प्रतिसादाद्वारे आणि त्यांच्या बायोप्सीच्या हिस्टोलॉजिकल विश्लेषणाद्वारे किंवा प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये, मॉर्फोलॉजी, हिस्टोलॉजी, बायोकेमिस्ट्री आणि मॉलिक्युलर बायोलॉजीच्या स्तरावर प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्षपणे सर्व परिणामांची पुष्टी केली गेली.

विशेषतः, शोधकर्त्यांना असे आढळून आले आहे की NAC प्रत्यक्षात एंडोमेट्रिओइड टिश्यूमध्ये सायक्लोऑक्सीजेनेस-2 (COX-2) आणि मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज 9 (MMP-9) ची अभिव्यक्ती कमी करते. ते हे देखील दाखवतात की NAC ई-कॅडेरिनचे साइटोप्लाझममधून एंडोमेट्रिओटिक टिश्यूमध्ये पुनर्स्थापित करण्यास प्रवृत्त करते NAC-उपचार केलेल्या ऊतकांमधील इंटरसेल्युलर जंक्शनवर. हे इंटरसेल्युलर कनेक्शनमध्ये वाढ दर्शवते, जे सेल प्रसार कमी होण्याशी सुसंगत आहे. खरंच, इतर प्रभाव जसे की वाढलेली p21 अभिव्यक्ती आणि Ki-67 अभिव्यक्ती कमी होणे हे देखील सूचित करते की एंडोमेट्रिओसिसमध्ये NAC उपचारांमुळे पेशींचा प्रसार कमी होतो. एन्डोमेट्रिओसिसच्या NAC उपचारांच्या या आण्विक परिणामांमुळे एंडोमेट्रिओटिक जखमांचा आकार कमी होतो, वेदना कमी होते आणि इष्ट गर्भधारणा होते हेही शोधक दाखवतात. एंडोमेट्रिओसिस किंवा एंडोमेट्रिओसिस-संबंधित संकेतांच्या उपचारांसाठी NAC वापरण्याचा एक फायदा असा आहे की एंडोमेट्रिओसिससाठी पारंपारिक हार्मोनल उपचार आवश्यक नाहीत जे अंडाशयाचे कार्य दडपतात. अशा प्रकारे NAC च्या वापरामुळे या रुग्णांच्या गर्भवती होण्याची शक्यता तुलनेने वाढते. प्रीऑपरेटिव्ह NAC उपचारांमुळे अधिक नियमित आणि कॉम्पॅक्ट एंडोमेट्रिओमास देखील होते जे काढणे सोपे होते आणि लेप्रोस्कोपी दरम्यान खूप कमी रक्तस्त्राव होतो.

स्वागत योजना

एडिनोकार्सिनोमा सेल लाइन्स आणि प्राथमिक सामान्य केराटिनोसाइट पेशी (सेल डेथ अँड डिफरेंशिएशन 2005, 12(10): 1285-1296) वरील NAC उपचार अभ्यासातून असा निष्कर्ष काढण्यात आला आहे की एनएसीचा प्रभावी डोस अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह-डिफरेंशिएशन प्रभावावर अवलंबून असतो आणि भिन्न असतो. सेल प्रकार. अशाप्रकारे, ऊतींचे उत्पत्ती NAC चे प्रभावी एकाग्रता ठरवते जी प्रत्येक ऊतीसाठी निश्चित करणे आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, NAC च्या डोसचा देखील पेशींच्या घातकतेशी संबंध होता. अधिक तपशिलात सांगायचे तर, सामान्य पेशींना प्रसार थांबवण्यासाठी आणि भेदभाव सुरू करण्यासाठी कमी डोस आवश्यक असताना, वैशिष्ट्यपूर्ण खराब रोगनिदान असलेल्या कार्सिनोमा पेशींना NAC ची उच्च एकाग्रता आवश्यक आहे.

सध्याच्या आविष्काराच्या उद्देशाने, मानवांसह सस्तन प्राण्यांमध्ये एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी एनएसी डोसिंग पथ्ये खालील निकषांवर आधारित तयार केली गेली:

1) दररोज NAC चा डोस जो इतर सध्याच्या क्लिनिकल उपचारांशी सुसंगत आहे आणि अवांछित दुष्परिणामांपासून मुक्त मानला जातो;

2) एक डोस जो असामान्यपणे वाढणाऱ्या पेशींची आवश्यकता पूर्ण करण्यासाठी पुरेसा उच्च मानला जातो आणि त्यांना भिन्नता मार्गावर ठेवण्यासाठी;

3) प्रदीर्घ उपचारानंतर प्लाझ्मा NAC पातळीत झालेली घट लक्षात घेऊन (पेंड्याला एल, क्रिएव्हन पीजे. कॅन्सर एपिडेमिओल बायोमार्कर्स प्रिव्ह. 1995; 4:245-51), प्रत्येक आठवड्याच्या जवळपास अर्धा उपचार व्यत्यय हा इष्टतम जैविक प्रतिसाद मानला गेला. दोन महिने किंवा त्याहून अधिक काळ उपचार.

एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारासाठी एनएसी असलेल्या सध्याच्या आविष्काराची रचना किंवा एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित संकेत, एका अवतारानुसार, सुमारे 20 ते 90 मिग्रॅ/किग्रा/दिवसाच्या डोसवर प्रशासित केले जावे. खालची मर्यादा म्युकोलिटिक प्रभावासाठी वापरल्या जाणार्‍या डोसच्या दुप्पट यावर आधारित आहे, म्हणजे त्याचा स्वतःचा शारीरिक प्रभाव असल्याचे ज्ञात आहे. वरची मर्यादा या कल्पनेवर आधारित आहे की जास्त डोस घेतल्याने अनेक रुग्णांमध्ये पोटाचा त्रास होतो. सध्याच्या आविष्काराच्या दुसर्‍या अवतारात, रचनामध्ये अंदाजे 30-60 mg/kg/day या डोसमध्ये प्रशासनासाठी NAC आहे. खालची मर्यादा एंडोमेट्रिओसिसमध्ये प्रभावी असल्याचे दर्शविले गेले आहे आणि वरच्या मर्यादेचे अक्षरशः कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत. सध्याच्या आविष्काराच्या आणखी एका मूर्त स्वरुपात, रचनामध्ये अंदाजे 30-45 mg/kg/day या डोसमध्ये प्रशासनासाठी NAC आहे. आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, हे कमी डोस एंडोमेट्रिओसिसमध्ये प्रभावी असल्याचे दिसून आले आहे.

एका अवतारात, रचना दोन महिने किंवा त्याहून अधिक कालावधीत किंवा शक्यतो तीन महिने किंवा त्याहून अधिक कालावधीसाठी प्रशासित केली जाते. दीर्घकालीन उपचारानंतर प्लाझ्मामधील NAC ची पातळी कमी होण्यापासून रोखण्यासाठी, निर्धारित डोसमध्ये मधूनमधून, म्हणजे मधूनमधून डोस/उपचार पद्धतीनुसार NAC देणे शक्य आहे. अधूनमधून प्रशासन किंवा उपचार म्हणजे उपचार कालावधीसाठी व्यत्यय आणला जातो, म्हणजे औषधाची रचना ठराविक कालावधीसाठी प्रशासित केली जाते, जसे की अनेक दिवस, त्यानंतर जेव्हा औषध रचना ठराविक कालावधीसाठी प्रशासित केली जात नाही तेव्हा प्रशासनात ब्रेक होतो, जसे की अनेक दिवस म्हणून. अधूनमधून उपचार नियमित असू शकतात, जसे की ठराविक दिवस किंवा आठवडे उपचार आणि त्यानंतर ठराविक दिवस किंवा आठवडे ब्रेक. उदाहरणांमध्‍ये 4 दिवसांच्‍या उपचारांसह पुनरावृत्ती पथ्ये, त्यानंतर दर आठवड्याला 3 दिवसांचा ब्रेक, किंवा 2 आठवडे उपचार आणि 1 आठवड्याचा ब्रेक यांचा समावेश होतो. नियमित अधूनमधून उपचारांची एक विशेष बाब म्हणजे स्पंदित उपचार, म्हणजे नियमित उपचार आणि ब्रेकचा कालावधी, जसे की दर दुसर्‍या दिवशी प्रशासन किंवा दोन दिवस प्रशासन त्यानंतर दोन दिवसांची सुट्टी इ. अनियमित अधूनमधून उपचार पद्धती देखील शक्य आहेत ज्याची अनियमित पुनरावृत्ती होते किंवा अधिक जटिल पथ्ये पुनरावृत्ती केली जातात, उदाहरणार्थ, उपचारांच्या प्रतिसादावर अवलंबून. सध्याच्या आविष्काराच्या विविध उदाहरणांमध्ये, NAC चा विहित डोस सलग 3-5 दिवसांत दिला जातो, त्यानंतर 2-4 दिवसांची सुट्टी दिली जाते किंवा 1-2 दिवसांची सुट्टी असते.

एका अवतारात, अंदाजे 60 किलो वजनाच्या शरीराच्या संदर्भात, NAC चा डोस 1.2 ते 5.4 ग्रॅम/दिवस, शक्यतो 1.8 ते 3.6 ग्रॅम/दिवस असतो. हा डोस दोन किंवा अधिक विभागला जाऊ शकतो, शक्यतो तीन किंवा चार, प्रत्येक एक किंवा दोन डोस (उदा. गोळ्या) दैनंदिन प्रशासन, जेथे प्रत्येक डोस असू शकतो, उदाहरणार्थ, 0.15-2.7 ग्रॅम NAC किंवा शक्यतो 0.6-1.2. g NAC. उपचारामध्ये वरील डोस डाळींमध्ये किंवा अधूनमधून, उदाहरणार्थ दर दुसऱ्या दिवशी किंवा दर आठवड्याला सलग तीन ते चार दिवस, अनुक्रमे चार ते तीन दिवसांच्या ब्रेकसह देणे समाविष्ट आहे. जास्तीत जास्त कालावधी नसतानाही उपचारांचा किमान एकूण कालावधी दोन महिन्यांपासून निघतो. इतर वजन असलेल्या रूग्णांसाठी, जसे की सूचितापेक्षा जास्त किंवा कमी वजनाचे विषय, दैनंदिन डोस त्यानुसार समायोजित केला पाहिजे.

सध्याच्या आविष्काराच्या एका मूर्त स्वरुपात, एंडोमेट्रिओसिस किंवा एंडोमेट्रिओसिस-संबंधित लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी एक फार्मास्युटिकल रचनेत 150-5400 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये NAC समाविष्ट आहे जे किमान 2 महिन्यांच्या कालावधीत दररोज दोन किंवा अधिक प्रशासनांमध्ये प्रशासित केले जाते, जसे की किमान 3 महिने. सध्याच्या आविष्काराच्या पसंतीच्या मूर्त स्वरुपात, फार्मास्युटिकल रचनेत किमान 2 महिने, जसे की किमान 3 महिन्यांच्या कालावधीत दररोज दोन किंवा अधिक प्रशासनांमध्ये प्रशासनासाठी 230-3600 mg च्या डोसमध्ये NAC असते. उपचारांमध्ये वरील डोस डाळींमध्ये किंवा मधूनमधून, उदाहरणार्थ दर दुसर्‍या दिवशी किंवा अनुक्रमे चार ते तीन दिवसांच्या ब्रेकसह दर आठवड्याला सलग तीन ते चार दिवस देणे समाविष्ट आहे.

फार्मास्युटिकल रचना

सध्याच्या शोधानुसार फार्मास्युटिकल कंपोझिशन फार्मास्युटिकल क्षेत्रातील कुशल व्यक्तीला ज्ञात असेल अशा पद्धतीने तयार केली जाऊ शकते. रचनामध्ये आविष्काराच्या अनुषंगाने NAC ची प्रभावी मात्रा, तसेच एक योग्य वाहक किंवा excipient असू शकते, जे सक्रिय घटकासाठी वितरणाचे साधन किंवा माध्यम म्हणून काम करते. अशा प्रकारचे वाहक किंवा एक्सीपियंट्स कलामध्ये ओळखले जातात आणि त्यात सायट्रिक ऍसिड, सोडियम सायट्रेट, सोडियम कार्बोनेट (ऍसिड) अधिक चव यासारख्या घन पदार्थांचा समावेश होतो. तोंडी प्रशासनासाठी फार्मास्युटिकल रचना प्राधान्याने अनुकूल केली जाते. अशा रचना विविध स्वरूपात प्रशासित केल्या जाऊ शकतात, सध्या शक्यतो टॅब्लेटच्या स्वरूपात. इतर प्रकार देखील शक्य आहेत, जसे की कॅप्सूल, सपोसिटरीज, सोल्यूशन्स, सस्पेंशन, सिरप किंवा यासारखे.

परिणामकारक डोस मिळविण्यासाठी आविष्कारासाठी NAC तयारीच्या फार्मास्युटिकल गुणवत्तेचे कठोर मूल्यांकन आवश्यक आहे. त्यामुळे ब्रँड किंवा प्रमाणित जेनेरिक औषधे वापरावीत. NAC हा स्थिर रेणू नाही, त्याचे सक्रिय थिओल अवशेष ऑक्सिजन, प्रकाश आणि इतर रेडिएशनद्वारे सहजपणे ऑक्सिडाइझ केले जाऊ शकतात, जेणेकरून प्रभावी डोस गाठता येणार नाही. अशा प्रकारे तयारी प्रकाशापासून, विरघळणाऱ्या गोळ्यांमध्ये, सोडियम बायकार्बोनेटसह संरक्षित केली जाते जी विरघळताना पाण्यातून ऑक्सिजन आंशिक काढून टाकण्यास मदत करते.

NAC च्या उच्च डोसमुळे पोटदुखी होऊ शकते असे निदर्शनास आले आहे. यावर मात करण्यासाठी, पोटात NAC सोडणे/विद्राव्यता रोखण्यासाठी योग्य गॅस्ट्रिक संरक्षक रचनामध्ये NAC देणे शक्य आहे. अशा रचना कलेत प्रसिद्ध आहेत आणि सध्याच्या आविष्कारात वापरल्या जाऊ शकतात. उदाहरणार्थ, टॅब्लेट कोटिंग्ज वापरल्या जाऊ शकतात जे गॅस्ट्रिक द्रवांना प्रतिरोधक असतात आणि औषध पोटातून गेल्यानंतरच आतड्यात सोडू देतात. सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या रचनांमध्ये सेल्युलोज डेरिव्हेटिव्ह्ज, मेथाक्रिलेट एमिनो एस्टर कॉपॉलिमर सारख्या पॉलिमरचा समावेश होतो. कोटिंग पोटाच्या अम्लीय वातावरणात टॅब्लेट कोरला पीएच संवेदनशील पॉलिमर वापरून क्षीण होण्यापासून वाचवते जे औषध सोडण्यासाठी पीएचमध्ये वाढ होण्याच्या प्रतिसादात पोटातून फुगते किंवा विरघळते.

दुसरा पर्याय म्हणजे एकाच वेळी रक्तप्रवाहात प्रवेश करणार्‍या NAC चा डोस कमी करणे. दिवसातून तीन किंवा त्याहून अधिक वेळा NAC चा परिचय रुग्णासाठी कठीण होऊ शकतो. असे असूनही, जवळजवळ स्थिर सीरम NAC एकाग्रता प्राप्त करण्यासाठी वारंवार प्रशासन इष्ट असू शकते. या समस्यांवर मात करण्यासाठी, दिवसातून एकदा किंवा दोनदा प्रशासन, उदाहरणार्थ सकाळी आणि रात्री, रुग्णाला कार्यप्रदर्शन करणे सोपे होऊ शकते. एक पर्याय म्हणजे मंद रिलीझ फॉर्म्युलेशनमध्ये NAC ऑफर करणे (ज्याला शाश्वत प्रकाशन किंवा नियंत्रित प्रकाशन देखील म्हटले जाते). अशी रचना दीर्घ अंतराने एक मोठा डोस प्रशासित करणे शक्य करते, कारण ते रक्तप्रवाहात NAC च्या प्रसार आणि ग्रहणाचा दर कमी करण्यास सक्षम आहे. नंतर डोस रक्तामध्ये थोड्या प्रमाणात वितरीत केला जातो, उदा. 12+12 तासांच्या आत दिवसातून दोनदा आहार घेतल्यास. अनेक भिन्न तंत्रज्ञान आणि शाश्वत प्रकाशनासाठी रचना फार पूर्वीपासून कलेमध्ये ज्ञात आहेत आणि सध्याच्या शोधात वापरल्या जाऊ शकतात. अशा तंत्रज्ञानामध्ये, सक्रिय पदार्थ, उदाहरणार्थ, शेल किंवा मॅट्रिक्समध्ये अंतर्भूत असतो जो शरीरातील द्रवपदार्थामध्ये अघुलनशील किंवा कमी विद्रव्य असतो. स्लो रिलीझ आणि गॅस्ट्रिक संरक्षणाचा एकत्रित प्रभाव असलेल्या रचना देखील शक्य आहेत आणि सध्याच्या शोधात वापरल्या जाऊ शकतात.

सध्याच्या आविष्काराचे उपयोग/वैद्यकीय संकेत

सध्याचा शोध एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित अनेक बाबींमध्ये उपयुक्त असल्याचे दिसून आले आहे आणि एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी आणि एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित विविध संकेतांच्या उपचारांसाठी दोन्ही वापरले जाऊ शकते. एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित विविध संकेतांच्या उपचारांतर्गत, समजून घ्या, उदाहरणार्थ, रोगाची लक्षणे, जसे की वेदना आणि जळजळ दूर करण्यासाठी उपचार; गर्भधारणेची शक्यता वाढवण्यासाठी उपचार; एंडोमेट्रियल जखम काढून टाकण्यासाठी आणि ऑपरेशनचे परिणाम सुधारण्यासाठी शस्त्रक्रियेपूर्वी पूर्व-उपचार; जखमांची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी शस्त्रक्रियेनंतर उपचार; आणि पुष्टी, मूल्यांकन केलेल्या जोखीम घटक किंवा आनुवंशिक एंडोमेट्रिओसिसच्या उपस्थितीच्या बाबतीत रोगप्रतिबंधक उपचार.

सध्याच्या आविष्कारातील NAC ने जखमेचा आकार कमी केल्याचे दर्शविले गेले आहे आणि वाढणारे ऊतक अधिक भिन्न, सामान्य ऊतींमध्ये परत आणले आहे. अशाप्रकारे, सध्याच्या आविष्काराच्या एका अवतारात, फार्मास्युटिकल रचनामध्ये एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांसाठी NAC समाविष्ट आहे - शेवटी अदृश्य - एंडोमेट्रिओमास, अॅडसेन्स, पेरीटोनियल इम्प्लांट्स आणि रेक्टोव्हॅजिनल सेप्टममध्ये किंवा इतरत्र खोल जखम.

सध्याच्या शोधातील NAC देखील एंडोमेट्रिओसिसमुळे होणाऱ्या वेदनांच्या लक्षणांपासून मुक्त झाल्याचे दिसून आले आहे. अशाप्रकारे, सध्याच्या आविष्काराच्या दुसर्‍या अवतारात, एंडोमेट्रिओसिसशी संबंधित वेदना कमी करण्यासाठी फार्मास्युटिकल रचनामध्ये NAC असते.

सध्याच्या आविष्काराच्या आणखी एका मूर्त स्वरूपामध्ये, एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या रुग्णामध्ये इच्छित गर्भधारणा घडवून आणण्यासाठी फार्मास्युटिकल रचनामध्ये NAC समाविष्ट आहे.

सध्याच्या आविष्काराच्या आणखी एका मूर्त स्वरुपात, फार्मास्युटिकल रचनामध्ये एन्डोमेट्रिओसिसच्या प्रकरणांमध्ये लॅपरोस्कोपी किंवा शस्त्रक्रियेपूर्वी पूर्व-उपचार करण्यासाठी, मोठ्या प्रमाणात काढणे सुलभ करण्यासाठी, रक्तस्त्राव कमी करण्यासाठी, ऊतक अधिक संक्षिप्त/कमी नाजूक करण्यासाठी NAC समाविष्ट आहे.

सध्याच्या आविष्काराच्या दुसर्‍या मूर्त स्वरुपात, लेप्रोस्कोपी किंवा शस्त्रक्रियेनंतर पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी फार्मास्युटिकल रचनामध्ये NAC समाविष्ट आहे.

सध्याच्या आविष्काराच्या दुसर्‍या अवतारात, आनुवंशिक रोगामुळे एंडोमेट्रिओसिसच्या प्रतिबंधासाठी पुष्टी केलेल्या, मूल्यांकन केलेल्या जोखीम घटकांच्या बाबतीत वापरण्यासाठी फार्मास्युटिकल रचनेत NAC आहे.

यापुढे आविष्काराचे वर्णन पुढील उदाहरणांद्वारे केले जाईल आणि स्पष्ट केले जाईल. तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे की या उदाहरणांचा शोध कोणत्याही प्रकारे मर्यादित केला जाऊ नये.

उदाहरण 1 एंडोमेट्रिओसिसच्या माऊस मॉडेलमध्ये NAC चा प्रभाव

साहित्य आणि पद्धती

पदार्थ. लक्षात घेतल्याशिवाय, सर्व रसायने सिग्मा-अल्ड्रिच, मिलान, इटली येथील होती.

प्राणी. चार्ल्स रिव्हर इटालिया (कॅल्को, इटली) येथून 6-8 आठवडे वयोगटातील 36 मादी BALB/C उंदीर खरेदी करण्यात आले. गोळ्या (समृद्ध मानक आहार; म्युसेडोला, मिलान, इटली) आणि पाणी दिले गेले. नियंत्रित परिस्थितीत प्राण्यांना 16/8 तासांच्या प्रकाश/गडद चक्रावर ठेवण्यात आले होते. कोणत्याही आक्रमक प्रक्रियेपूर्वी, 2.5% एव्हर्टिन असलेल्या 0.4 मिली सलाईनच्या इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शनद्वारे उंदरांना भूल देण्यात आली.

एंडोमेट्रिओसिसची स्थापना. Somigliana et al, Hum Reprod 1999 Dec;14(12):2944-50 मध्ये वर्णन केलेल्या पद्धतीनुसार एंडोमेट्रिओसिसचा समावेश करण्यात आला. सर्जिकल हस्तक्षेप स्वच्छ परिस्थितीत केले गेले. थोडक्यात, सिंजेनिक उंदरांची गर्भाशयाची शिंगे नाभीच्या अगदी खाली ओटीपोटात लहान मध्यवर्ती चीराद्वारे काढून टाकण्यात आली आणि फॉस्फेट बफर सलाईन (पीबीएस) असलेल्या पेट्री डिशमध्ये ठेवण्यात आली. एंडोमेट्रियमचे तुकडे रेझर ब्लेड वापरून गर्भाशयाच्या शिंगांना बारीक चिरडून मिळवले गेले. हे तुकडे 0.6 मिली पीबीएसमध्ये निलंबित केले गेले आणि एक दाता आणि दोन प्राप्तकर्त्यांच्या गुणोत्तराने प्राप्तकर्त्याच्या उंदराच्या उदरपोकळीत वेगाने टोचले गेले. प्रेरित एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या उंदरांना यादृच्छिकपणे प्रत्येकी 12 उंदरांच्या दोन गटांमध्ये विभागले गेले: नियंत्रण आणि NAC उपचार.

NAC प्रक्रिया. उपचार गटातील उंदरांच्या एंडोमेट्रियमचे रोपण केल्यानंतर एक दिवस त्यांना पाण्यामध्ये NAC चे 100 μl 10 mg/ml स्टॉक सोल्यूशनसह ट्यूब फीडिंग करण्यात आले. नियंत्रण गटाला फक्त पाणी मिळाले. NAC चा परिचय 21 दिवस दररोज चालू राहिला. माऊसचे सरासरी वजन 22.5±0.7 लक्षात घेता, 1 मिलीग्राम/माऊसचा NAC डोस 44 mg/kg/day शी संबंधित आहे. शरीराच्या वजनावर आधारित डोस विषारीपणाची कोणतीही चिन्हे नव्हती - उपचाराच्या शेवटी अपरिवर्तित - नियंत्रणांच्या तुलनेत अन्न सेवन, सौंदर्य किंवा क्रियाकलाप पातळीच्या संबंधात. उपचाराअंती, मानेच्या मणक्यांच्या विस्थापनामुळे उंदरांचा मृत्यू झाला.

एंडोमेट्रिओमाचा संग्रह. उपचाराच्या शेवटी, प्राण्यांचा बळी दिला गेला आणि एंडोमेट्रिओइडचे घाव सभोवतालच्या ऊतींमधून काळजीपूर्वक काढून टाकले गेले आणि त्यांचे एकूण वजन आणि संख्येचे मूल्यांकन केले गेले. गळू एकतर 10% फॉर्मेलिनमध्ये ताबडतोब निश्चित केल्या गेल्या किंवा द्रव नायट्रोजनमध्ये गोठल्या आणि -80 डिग्री सेल्सिअस तापमानात साठवल्या गेल्या.

हिस्टोलॉजी आणि इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री. फॉर्मेलिन-निश्चित नमुने पॅराफिनमध्ये एम्बेड केलेले होते आणि हेमॅटॉक्सिलिन-इओसिन वापरून टिश्यू विभाग (5 µm जाड) डागलेले होते. सर्व स्लाईड्सचे मूल्यांकन एका अनुभवी पॅथॉलॉजिस्टद्वारे केले गेले ज्याने अभ्यासात अंधत्व दाखवले आणि एंडोमेट्रिओसिसचे हिस्टोलॉजिकल निदान एंडोमेट्रियल ग्रंथीच्या ऊती आणि स्ट्रोमाच्या रूपात्मक ओळखीवर आधारित होते.

इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीसाठी, ब्रँडेड इथेनॉलमध्ये विभाग डिपॅराफिनाइज्ड आणि रीहायड्रेट केले गेले. प्रतिजन पुनर्प्राप्तीसाठी, विभाग 0.1 एम सायट्रेट बफर (पीएच 6.0) मध्ये 6 मिनिटांसाठी मायक्रोवेव्ह केले गेले आणि 3% एच 2 ओ 2 / मिथेनॉलमध्ये 20 मिनिटांसाठी अंतर्जात पेरोक्सिडेस क्रियाकलाप अवरोधित केले गेले. PBS/TritonX-100 मध्ये विभाग धुतले गेले, 1% PBS-बोवाइन सीरम अल्ब्युमिन (BSA) मध्ये 15 मिनिटांसाठी बुडवून नॉन-स्पेसिफिक बाइंडिंग साइट्स ब्लॉक केले गेले आणि नंतर 1% PBS-BSA मध्ये पातळ केलेल्या निवडलेल्या प्राथमिक अँटीबॉडीसह उष्मायन केले. सायक्लोऑक्सिजनेस (COX)-2 (ससा ते माउस पॉलीक्लोनल, केमन केमिकल, मिलान, इटली), Ki-67 (ससा ते मानवी पॉलीक्लोनल, मोनोसान एक्स्ट्रा, डीबीए इटालिया, सेग्रेट, इटली) आणि ई-कॅडेरिन (बीडी बायोसायन्सेस) च्या रोगप्रतिकारक तपासणीसाठी मिलान, इटली) उष्मायन रात्रभर 4°C तापमानात केले गेले आणि dilutions अनुक्रमे 1:100, 1:600, 1:200 होते. DAKO सायटोमेशन LSAB2 सिस्टम-HRP (डाको इटालिया, मिलान, इटली) वापरून इम्युनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग चालू ठेवण्यात आले होते आणि डायमिनोबेन्झिड म्हणून डायमिनोबेन्झिड वापरून एव्हिडिन-बायोटिन पेरोक्सिडेज कॉम्प्लेक्स पॉलीक्लोनल ऍन्टीबॉडीजच्या रॅबिट अँटी-ह्युमन स्ट्रेप्ट सोल्यूशनसह अँटीबॉडी बाइंडिंग साइट्सची कल्पना केली गेली होती. विभागांना हेमॅटॉक्सिलिनसह काउंटरस्टेन केले गेले, निर्जलीकरण केले गेले, कॅनेडियन बाल्सममध्ये ठेवले आणि नंतर लीका सूक्ष्मदर्शकाखाली पाहिले. Ki-67 अभिव्यक्ती दोन स्वतंत्र निरीक्षकांसह एका अंध पद्धतीने परिमाणित केली गेली; प्रत्येक निरीक्षकाने प्रत्येक नमुन्यासाठी 10 पेक्षा जास्त यादृच्छिकपणे निवडलेल्या फील्डमध्ये किमान 200 सेल मोजले आणि Ki-67 लेबलिंग निर्देशांक टक्केवारी म्हणून व्यक्त केला गेला.

RNA निष्कर्षण, अर्ध-परिमाणात्मक RT-PCR (रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन पॉलिमरेज चेन रिएक्शन) आणि qRT-PCR (परिमाणात्मक RT-PCR). निर्मात्याच्या सूचनेनुसार ट्रायझोल अभिकर्मक (इनव्हिट्रोजन, मिलान, इटली) वापरून टिश्यूलायझर (QIAGEN, मिलान, इटली) सह गोठलेल्या एंडोमेट्रियल सिस्टच्या लिसिसद्वारे एकूण आरएनए वेगळे केले गेले. प्रत्येक नमुन्यातील एकूण RNA चे एक मायक्रोग्राम 1 U DNase I (Invitrogen) सह पचले गेले आणि 20 μl अंतिम व्हॉल्यूममध्ये यादृच्छिकपणे निवडलेल्या प्राइमर्सच्या 250 ng वापरून सुपरस्क्रिप्ट III रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस (इनव्हिट्रोजन) च्या 200 U सह उलट प्रतिलेखन केले गेले. प्रत्येक नमुन्यातून प्राप्त केलेले समान सीडीएनए उत्पादन लक्ष्य जनुकांसाठी प्राप्त केलेल्या प्राइमर सेटसह त्यानंतरच्या पीसीआर प्रवर्धनासाठी वापरले गेले. घटक 18S आरएनए जनुक अंतर्गत नियंत्रण म्हणून वापरले गेले. नकारात्मक नियंत्रण नमुन्यांमध्ये सीडीएनए टेम्पलेटशिवाय प्रतिक्रिया मिश्रण आणि प्राइमर्सचा समावेश आहे. प्राइमर सीक्वेन्स (टेबल 1) ऑनलाइन उपलब्ध असलेल्या प्राइमर-ब्लास्ट सॉफ्टवेअरचा वापर करून तयार केले गेले: http://www.ncdi.nlm.nih.gov/

प्रथम, नमुना आणि संयोजक जनुक यांच्यातील गुणोत्तर एका प्रतिक्रिया ट्यूबमध्ये जनुक-विशिष्ट mRNA आणि 18S RNA च्या समकालिक प्रवर्धनाद्वारे मोजले गेले. ही प्रक्रिया सर्व नमुन्यांसाठी यशस्वी झाली नसल्यामुळे - कदाचित तुलनेने कमी संख्येच्या विशिष्ट प्रतिलेखांमुळे आणि अशा प्रकारे 18S mRNA च्या प्राधान्य प्रवर्धनामुळे - स्पर्धात्मक प्रभाव, लक्ष्य जीन्स आणि 18S cDNA यांच्या परिणामी परिमाणवाचक अयोग्यता टाळण्यासाठी समान RT प्रतिक्रिया वेगळ्या ट्यूबमध्ये वाढविण्यात आली. घातांकीय प्रवर्धन दस्तऐवजीकरण करण्यासाठी, 18S RNA साठी एक प्रवर्धक प्लॉट व्युत्पन्न केला गेला आणि सायकलची योग्य संख्या निवडली गेली. अर्ध-परिमाणात्मक PCR 1 μl cDNA, 2 mM MgCl 2 , 0.2 mM dNTP, 0.5 μM प्रत्येक प्राइमर आणि 1.25 U Hotstart Taq पॉलिमरेज (QIAGEN) सह 25 μl प्रतिक्रिया खंडात केले गेले. आयसायक्लर (बायो-रॅड, मिलान, इटली) वापरून पीसीआर प्रवर्धन केले गेले. नंतर पीसीआर उत्पादने इलेक्ट्रोफोरेटिकली 1.5% अॅग्रोज जेलवर विभक्त केली गेली आणि एथिडियम ब्रोमाइडने डाग केली गेली. लक्ष्य mRNA पातळीचे मूल्यमापन डेन्सिटोमेट्रिक स्कॅनिंगद्वारे केले गेले आणि 18S लोड केलेल्या नियंत्रणांविरूद्ध सामान्य केले गेले. क्वांटिटी वन इमेजिंग सॉफ्टवेअर (VersaDOC, Bio-Rad) वापरून पीसीआर उत्पादनांचे डेन्सिटोमेट्रिक विश्लेषण केले गेले.

तक्ता 1
प्राइमर अनुक्रम, अर्ध-परिमाणात्मक qRT-PCR साठी वापरा
लक्ष्य mRNA	प्राइमर्स	त्यानंतरचा	एनील (३० सेकंदांसाठी)	चक्रांची संख्या	पीसीआर उत्पादन (बीपी)
18S RNA NR_003278.1	थेट उलट	CGCGGTTTCTATTTTGTTGGT	६०° से	18-24	219
AGTCGGCATCGTTTTATGGTC
SOH-2 NM_011198.3	थेट उलट	CCCCCACAGTCAAAGACACT	६०° से	35	196
AGTTGCTCATCACCCCACTC
MMP-9 NM_013599.2	थेट उलट	TGAATCAGCTGGCTTTTGTG	६०° से	35	242
GTGGATAGCTCGGTGGTGTT
P21 (cdknla) NM_007669.4	थेट उलट	TCCACAGCGATATCCAGACA	६०° से	35	196
ACGAAGTCAAAGTTCCCACCG

परिणाम

एंडोमेट्रिओटिक जखमांच्या वाढीवर NAC उपचारांचा प्रभाव. एंडोमेट्रिओसिसच्या समावेशानंतर एकवीस दिवसांनी, सर्व प्रायोगिक उंदरांचा बळी देण्यात आला आणि त्यांच्या एंडोमेट्रिओमास काढून टाकण्यात आले आणि कापणी करण्यात आली. 12 नियंत्रण उंदरांपैकी, एक मरण पावला आणि एकाला एंडोमेट्रिओमा विकसित झाला नाही. NAC ने उपचार केलेल्या 12 उंदरांपैकी दोन उंदरांना एंडोमेट्रिओमा विकसित झाला नाही. मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या, एक्टोपिक जखम मोठ्या, सिस्टिक आणि व्हॅस्क्युलराइज्ड होत्या: त्यामध्ये द्रवाने भरलेल्या पुटींचा समावेश होता जो एकतर पांढरा, लाल किंवा कधीकधी तपकिरी रंगाचा होता आणि उदर-पेल्विक पोकळीच्या पेरीटोनियममध्ये प्राधान्याने स्थानिकीकृत होता. आकृती 1.1 च्या इनसेटमध्ये, आम्ही नियंत्रण (A) आणि NAC-उपचारित (B) प्राण्यांच्या सिस्टच्या प्रातिनिधिक प्रतिमा सादर करतो. सरासरी, नियंत्रण (n=10) (आकृती 1) च्या तुलनेत उपचार गटात (n=10) वजनात लक्षणीय घट दिसून आली.

NAC COX-2 आणि MMP-9 चे अभिव्यक्ती कमी करते आणि प्रसार बंद करते. आरटी-पीसीआर विश्लेषणात असे दिसून आले की, नियंत्रण उंदरांच्या सिस्टच्या तुलनेत (n=5), NAC उपचार (n=5) ने COX-2 (-32%) आणि MMP-9 (-34%) mRNA पातळीत लक्षणीय घट केली. , सह महत्त्व p<0,01, которые нормализовали к экспрессии 18S (Фиг.2А и В). Ген Р21, обычно экспрессирующийся только, когда цикл пролиферации блокирован, ни разу не экспрессировался в 5 контролях, хотя он экспрессировался в 3 из 5 изучаемых NAC-обработанных образцах (типичный пример на Фиг.2А).

NAC ने E-cadherin चे पुनर्स्थानीकरण सुरू केले आहे. अभ्यास केलेल्या 100% प्रकरणांमध्ये ई-कॅडेरिनची इम्युनोहिस्टोकेमिकल तपासणी सकारात्मक होती. लेबलिंग ग्रंथींच्या उपकला पेशींपुरते मर्यादित होते, तर एकाही नमुन्यात स्ट्रोमल डाग आलेला नाही. सेल्युलर स्तरावर, नियंत्रण उंदरांच्या सिस्टमध्ये, शोधकांना आढळले की ई-कॅडेरिन डाग संपूर्ण सेल साइटोप्लाझममध्ये विखुरलेले होते, तर NAC-उपचार केलेल्या उंदरांच्या सिस्टमध्ये, ई-कॅडेरिन प्रामुख्याने इंटरसेल्युलर जंक्शन्स (आकृती 3) वर आढळले. ई-कॅडेरिन हे मल्टीप्रोटीन आसंजन कॉम्प्लेक्सचा भाग आहे; म्हणून, सेल सीमेवर त्याची वाढलेली उपस्थिती इंटरसेल्युलर आसंजनांमध्ये वाढ दर्शवते. शिवाय, आणि वर वर्णन केलेल्या P21 च्या अभिव्यक्तीशी सुसंगत, हे स्थानांतर टर्मिनल भिन्नतेकडे स्विच केलेल्या पेशींमध्ये वाढीव वर्तनाच्या नुकसानीशी सुसंगत आहे (Conacci-Sorrell et al, J. Clin. Invest. 2002, 109: 987-991; Parassi एट अल , सेल डेथ डिफर 2005, 12: 1285-1296).

NAC उपचारामुळे एंडोमेट्रिओमामध्ये कॉक्स-२ चे प्रमाण कमी होते. जळजळ-संबंधित कॉक्स-2 प्रथिनांच्या इम्युनोहिस्टोकेमिकल तपासणीवरून असे दिसून आले की, नियंत्रण उंदरांच्या सिस्ट्सच्या तुलनेत, NAC-उपचार केलेल्या उंदरांकडून गोळा केलेल्या नमुन्यांमध्ये कमी डाग दिसून आले, जे काही प्रकरणांमध्ये पूर्णपणे अनुपस्थित होते (आकृती 4).

NAC वाढणाऱ्या पेशींची संख्या कमी करते. Ki-67 प्रतिजन (Ki-67) हे शांत, विश्रांती-फेज पेशींमध्ये पेशींच्या प्रसाराचे एक उत्कृष्ट चिन्हक आहे ज्यात Ki-67 अभिव्यक्तीचा पूर्णपणे अभाव आहे. नियंत्रण उंदरांच्या सिस्टवर डाग लावण्यासाठी वापरल्यास, अनेक लेबल केलेल्या पेशी शोधल्या जाऊ शकतात (चित्र 5 मधील A-C पॅनेलमधील बाण). त्याऐवजी, NAC-उपचार केलेल्या उंदरांच्या पुटींमध्ये (चित्र 5 मधील D-F पॅनेलमधील बाण) खूप कमी लेबल केलेल्या पेशी आढळल्या. प्रत्येक गटातील 8 प्राण्यांवर (10 प्रतिमा/200 माउस पेशी) केलेल्या सांख्यिकीय मूल्यमापनामुळे पेशींच्या वाढीमध्ये 54% घट झाली (तक्ता II).

चर्चा

एंडोमेट्रिओसिसचे प्राणी मॉडेल एक्टोपिक एंडोमेट्रियल प्रत्यारोपण करण्यासाठी प्रभावी ठरले आहे. नियंत्रणातील फक्त एक प्राणी आणि NAC-उपचार केलेल्या गटातील दोन प्राण्यांना एंडोमेट्रिओमास नव्हते.

अपेक्षेप्रमाणे, NAC-उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये सिस्टचे वस्तुमान - आकाराच्या प्रमाणात - कमी होते. हे NAC (Parasassi et al, Cell Death Differ. 2005, 12: 1285-1296) च्या अँटी-प्रोलिफेरेटिव्ह इफेक्टद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते, जे येथे जनुक अभिव्यक्ती विश्लेषण आणि इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारे विस्तृतपणे स्पष्ट केले आहे. खरंच, P21, एक जनुक केवळ भिन्न, न पसरवणाऱ्या पेशींमध्ये व्यक्त केला गेला, 60% NAC-उपचार केलेल्या प्राण्यांमध्ये दिसून आला, परंतु तो नियंत्रणांमध्ये व्यक्त केला गेला नाही. याउलट, Ki-67 प्रथिने, जे केवळ वाढणाऱ्या पेशींमध्ये व्यक्त केले जाते, उंदरांवर नियंत्रण ठेवण्याच्या तुलनेत NAC-उपचारात 54% घट दर्शविली.

MMP-9 (Collette et al., Hum Reprod 2006; 21:3059-3067) आणि Cox-2 (Carli et al, Endocrinology 2009; 150: 3128-3137) सारख्या एंडोमेट्रिओसिसमधील संबंधित प्रथिने NAC उपचारानंतर कमी झाल्याचे दिसून आले. MMP-9 हे पेशींच्या हालचाली आणि आक्रमक वर्तनासाठी आवश्यक मानले जाते, तर Cox-2 हे जळजळीशी संबंधित एक पाठ्यपुस्तक एंझाइम आहे. NAC उपचारानंतर दोन्ही संबंधित जनुकांमध्ये सुमारे 30% घट दिसून आली. याव्यतिरिक्त, सिस्ट्समधील हिस्टोकेमिकल स्टेनिंगद्वारे कॉक्स -2 चे प्रमाण देखील अभ्यासले गेले आणि परिणामांनी संबंधित डाग क्षीणता दर्शविली.

सायटोप्लाज्मिक ई-कॅडेरिनला पेशींच्या वाढीच्या वर्तनाचे मार्कर मानणाऱ्या व्यापकपणे स्वीकारलेल्या संकल्पनेच्या आधारे, इंटरसेल्युलर आसंजन कॉम्प्लेक्समध्ये त्याची उपस्थिती, त्याउलट, मार्कर आणि भिन्नता प्रेरक म्हणून दोन्ही मानली जाते, शोधकांनी देखील अभ्यास केला. सिस्ट्स ऑफ कंट्रोल आणि एनएसी-उपचारित उंदरांमध्ये ई-कॅडेरिनचे स्थानिकीकरण. परिणाम एडिनोकार्सिनोमा पेशींवरील शोधकर्त्यांद्वारे प्राप्त केलेल्या मागील डेटाशी परिपूर्ण सहमत आहेत (परासासी एट अल., सेल डेथ डिफर. 2005,12: 1285-1296), सेल साइटोप्लाझमपासून सेल सीमांपर्यंत ई-कॅडेरिनची हालचाल दर्शवितात. NAC उपचारानंतर. आसंजन कॉम्प्लेक्ससह ई-कॅडेरिनचा हा संबंध देखील कमी मोबाइल, कमी आक्रमक सेल वर्तनाशी सुसंगत आहे.

शेवटी, विचारात घेतलेल्या सर्व बाबींमध्ये, एनएसी एंडोमेट्रिओसिससाठी इष्टतम उपचार दर्शवू शकते. स्त्रियांच्या उपचारांमध्ये हस्तांतरित केल्यावर, या औषधाचा एक महत्त्वपूर्ण फायदा आहे, हार्मोनल उपचारांसह प्रतिकूल परिणामांच्या परिमाणाच्या तुलनेत अक्षरशः कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत. म्हणून, NAC चा वापर सिस्टचा आकार कमी करण्यासाठी, स्थानिक जळजळ आणि संबंधित तीव्र वेदना कमी करण्यासाठी आणि शस्त्रक्रियेनंतर पुनरावृत्ती कमी करण्यासाठी केला जाऊ शकतो. हा शेवटचा बिंदू कमी प्रसार आणि पेशींची गतिशीलता कमी झाल्यामुळे आहे.

उदाहरण 2 एंडोमेट्रिओसिसच्या उपचारांमध्ये NAC च्या प्रभावाचा प्राथमिक क्लिनिकल अभ्यास.

अभ्यासाचा उद्देश. ही पायलट क्लिनिकल चाचणी इतर उपचारांऐवजी एनएसी वापरून एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या महिलांवर उपचार करण्यासाठी डिझाइन करण्यात आली होती. गरज असेल तेव्हा वेदना कमी करण्यासाठी वेदनाशामक औषधांचा एकमेव संभाव्य अतिरिक्त उपचार होता.

रुग्ण समावेश निकष. गर्भाशयाच्या अल्ट्रासोनोग्राफीद्वारे वेदना आणि रोगाची पुष्टी यावर आधारित एंडोमेट्रिओसिसचे प्रारंभिक निदान असलेल्या महिला आणि लॅपरोस्कोपिक उपचारानंतर वेदना आणि/किंवा डिम्बग्रंथि एंडोमेट्रिओमाची पुनरावृत्ती झालेल्या रुग्णांना या अभ्यासात समाविष्ट केले गेले.

उपचारापूर्वी, वेदना लक्षणांची तीव्रता 10-बिंदू व्हिज्युअल अॅनालॉग स्केल (व्हीएएस) आणि ट्रान्सव्हॅजिनल अल्ट्रासाऊंडद्वारे डिम्बग्रंथि एंडोमेट्रिओमाची वैशिष्ट्ये वापरून मोजली गेली. NAC उपचारादरम्यान, गरज असेल तेव्हा वेदना व्यवस्थापनासाठी वेदनशामक वगळता इतर उपचार वगळण्यात आले.

रुग्ण. फेब्रुवारी 2008 ते जुलै 2010 पर्यंत, डिम्बग्रंथि एंडोमेट्रिओसिसचे निदान झालेल्या 35±7 वर्षे (±SD) सरासरी वयाच्या 64 महिलांची या अभ्यासात नावनोंदणी करण्यात आली होती, त्यापैकी 33 जणांना NAC उपचार (समान वय: 37±6 वर्षे) लिहून देण्यात आले होते. दोन्ही 31 ने NAC- किंवा इतर कोणत्याही उपचारांचे पालन केले नाही आणि त्यांना नियंत्रण मानले गेले (सामान्य वय: 33±8 वर्षे). त्या सर्वांच्या एका किंवा दोन्ही अंडाशयांमध्ये एक किंवा अधिक सिस्ट्स होत्या.

उपचार. NAC चा निर्धारित डोस प्राण्यांच्या अभ्यासात वापरल्या गेलेल्या 30 mg/kg/day च्या जवळपास होता. प्रॅक्टिसमध्ये, 60 किलो वजनाच्या सरासरी शरीरासाठी, 600 मिलीग्राम NAC चे तीन तोंडी डोस दिवसातून तीन वेळा दर आठवड्याला सलग तीन दिवस चार दिवसांच्या सुट्टीसह सर्व नोंदणीकृत रूग्णांसाठी लिहून दिले होते. परिणाम दररोज 1.8 ग्रॅम NAC, दर आठवड्याला 5.4 ग्रॅम, दरमहा 21.6 ग्रॅम होता. हे तंतोतंत उपचार खालील बाबींवर आधारित होते: 1) दररोज 1.8 ग्रॅम NAC चा डोस इतर सध्याच्या क्लिनिकल उपचारांशी सहमत आहे आणि अनिष्ट दुष्परिणामांपासून मुक्त मानला जातो; 2) एनएसीचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स स्थापित केले आहेत, 0.6 मिलीग्रामचे तीन दैनिक डोस जटिल उपचारांदरम्यान रुग्णांना अस्वस्थता न येता जवळजवळ स्थिर प्लाझ्मा पातळी गाठतात; 3) प्रदीर्घ उपचारांनंतर प्लाझ्मा NAC पातळीत घट झाल्याचे दिसून आले (पेंड्याला एल, क्रिएव्हन पीजे. कॅन्सर एपिडेमिओल बायोमार्कर्स प्रिव्ह. 1995; 4:245-51), प्रत्येक आठवड्याच्या अर्ध्या वेळेस उपचार थांबवल्याने दीर्घकालीन इष्टतम जैविक प्रतिसाद मिळतो. उपचार, उदाहरणार्थ दोन ते सहा महिने किंवा त्याहून अधिक काळ.

नियंत्रण. पहिल्या तीन महिन्यांच्या उपचारानंतर वेदना लक्षणांची तीव्रता (व्हीएएस पेन स्केल) आणि डिम्बग्रंथि एंडोमेट्रिओमास (क्लिनिकल आणि यूएस तपासणी) च्या आकाराचे मूल्यांकन केले गेले. आवश्यक असल्यास, 3 महिन्यांनंतर लॅपरोस्कोपिक उपचार केले जातात.

परिणाम

पहिल्या तीन महिन्यांच्या फॉलो-अप कालावधीनंतरच्या डेटाचे खाली वर्णन केले आहे.

अल्ट्रासाऊंडद्वारे कमाल व्यास म्हणून मोजलेल्या NAC उपचारानंतर तीन महिन्यांच्या सिस्टच्या आकारात झालेला बदल (अपरिवर्तित, वाढलेला किंवा कमी) आकृती 7A (सिस्टची पूर्ण संख्या) आणि आकृती 7B (अटींची टक्केवारी) मध्ये दर्शविला आहे. आकडेवारी NAC उपचार केलेल्या रुग्णांमधील सिस्ट आणि उपचार न केलेल्या नियंत्रणांमधील सिस्टची तुलना दर्शविते. टक्केवारीत (FIG. 7B), 38% प्रकरणांमध्ये सिस्टच्या आकारात घट दिसून आली, तर नियंत्रणात, फक्त 10% पेक्षा कमी प्रकरणांमध्ये उत्स्फूर्त घट दिसून आली. एंडोमेट्रिओमाच्या आकारात घट झाल्यामुळे, अनेक (३३ पैकी २१) रुग्णांनी त्यांची नियोजित लेप्रोस्कोपी रद्द करण्याचा किंवा पुढे ढकलण्याचा निर्णय घेतला.

NAC उपचारानंतर वेदना देखील बदलल्या. 10-पॉइंट व्हिज्युअल अॅनालॉग स्केल (व्हीएएस) वर तीन महिन्यांच्या उपचारापूर्वी आणि नंतर वेदनांचे मूल्यांकन केले गेले, जेथे शून्य वेदना दर्शवत नाही आणि 10 सर्वात वाईट वेदना दर्शविते. लक्षणांची तीव्रता अनुपस्थित (0), सौम्य (1-4), मध्यम (5-7) किंवा गंभीर (8-10) म्हणून वर्गीकृत केली गेली. NAC-उपचार केलेल्या रुग्णांनी सरासरी 7.6±0.3 ते 5.1±0.8 (p) वेदना कमी केल्या.<0,01) после трех месяцев лечения.

कोणतेही हानिकारक दुष्परिणाम नोंदवले गेले नाहीत.

जरी शोधकांनी रुग्णांना गर्भधारणेची इच्छा आहे की नाही याचे मूल्यांकन केले नाही आणि म्हणून निष्कर्षांचे सांख्यिकीय महत्त्व दर्शवू शकत नाही, तरीही शोधकांनी तीन गर्भधारणेचा अहवाल देखील दिला आहे जे अंडाशयाचे कार्य दडपण्याच्या उद्देशाने सध्या वापरल्या जाणार्‍या एंडोमेट्रिओसिस थेरपीसह शक्य नाही.

अनुभवी सर्जनने वर्णन केलेले निरीक्षण हे उल्लेखनीय होते की, NAC उपचारानंतर लेप्रोस्कोपीमध्ये एंडोमेट्रिओमा अधिक नियमित आणि कॉम्पॅक्ट होता आणि अधिक सहजपणे काढला जातो, त्यामुळे लॅपरोस्कोपी दरम्यान रक्तस्त्राव कमी होण्याशी संबंधित होता.

आणखी एका प्रकरणात, रेक्टोव्हॅजिनल सेप्टमवरील नोड्यूल नाहीसे झाले, जे अंडाशयाच्या एंडोमेट्रिओमाच्या बाहेर NAC ची प्रभावीता सूचित करते.

प्रायोगिकरित्या प्रेरित एंडोमेट्रिओसिसवर स्पंदित, अधूनमधून आणि दैनंदिन NAC उपचारांचे 3 परिणाम: वेदना सिग्नल म्हणून उंदीर योनीची अतिसंवेदनशीलता - पायलट अभ्यास

साहित्य आणि पद्धती

प्राणी. 16 प्रौढ अनफर्टिझ्ड मादी स्प्रेग-डॉले उंदीर वापरण्यात आले. अभ्यासाच्या सुरूवातीस त्यांचे वजन 200-230 ग्रॅम होते आणि त्यांना बेडिंग-लाइन असलेल्या प्लास्टिकच्या पिंजऱ्यांमध्ये तापमान-नियंत्रित खोलीत वैयक्तिकरित्या ठेवण्यात आले होते. उंदरांना पाणी आणि उंदीर चाऊमध्ये विनामूल्य प्रवेश होता आणि त्यांना 07:00 वाजता दिवे लावून 12-तासांच्या प्रकाश/गडद चक्रावर ठेवण्यात आले होते. प्रजनन स्थिती (प्री-एस्ट्रस, एस्ट्रस, पोस्ट-एस्ट्रस आणि डायस्ट्रस) दररोज योनीतून लॅव्हेजद्वारे निर्धारित केली जाते.

प्रायोगिक मॉडेल आणि प्री-सर्जिकल प्रशिक्षण. एंडोमेट्रिओसिसच्या समावेशापूर्वी, उंदरांना इन्फ्लेटेबल लेटेक्स बलूनद्वारे उत्पादित योनीचा विस्तार थांबविण्यासाठी टाळण्याची प्रतिक्रिया देण्याचे प्रशिक्षण दिले गेले. योनीमार्गाच्या मध्यभागी प्रवेश करण्यापूर्वी एक लहान, न फुगलेला लेटेक्स फुगा एका पातळ कॅथेटरला जोडलेला होता. वेगवेगळ्या प्रमाणात हवेच्या फुग्याने फुगा फुगवल्याने योनीमार्गाचा कालवा पसरला. प्रत्येक विस्तारित व्हॉल्यूमद्वारे तयार होणारा दबाव लहान व्हॉल्यूम प्रेशर ट्रान्सड्यूसरद्वारे नियंत्रणासाठी मोजला गेला. चाचणी यंत्र एक लहान, दंडगोलाकार प्लेक्सिग्लास चेंबर होते जे उंदराला वळण्यापासून रोखण्यासाठी अशा प्रकारे ठेवण्यासाठी डिझाइन केलेले होते. चेंबरचा मागचा भाग उघडल्याने योनीतून उत्तेजक यंत्राशी जोडलेले कॅथेटर उत्तेजक यंत्राशी जोडले जाऊ शकते. प्रकाशसंवेदनशील घटकाने चेंबरमधील उंदराची स्थिती निश्चित केली. जर उंदीर टाळण्याच्या प्रतिक्रियेचा भाग म्हणून ताणला गेला, तर प्रकाश बीममध्ये व्यत्यय आला आणि एक्सपोजर थांबला. उंदरांना 5 दिवस दररोज 15 मिनिटे चेंबरमध्ये ठेवून चाचणी कक्षात बसण्याची परवानगी देण्यात आली. नंतर उंदरांना प्रशिक्षण सत्रादरम्यान योनिमार्गाचा ताण कमी करण्यासाठी यांत्रिक टाळण्याचा प्रतिसाद देण्यासाठी प्रशिक्षित केले गेले, ज्यामध्ये प्रकाश किरण व्यत्यय आणण्यासाठी उंदराचे डोके बाहेर काढणे समाविष्ट होते. सर्व उंदरांना 4 सत्रांमध्ये टाळण्याच्या प्रतिक्रियांचे प्रशिक्षण देण्यात आले. प्रशिक्षणानंतर, चाचणी सत्र सुरू झाले.

चाचणी सत्रे 3 वेळा/आठवड्यातून सलग नसलेल्या दिवसांवर केली गेली. प्रत्येक चाचणी सत्रामध्ये नियंत्रित टाळण्याच्या चाचण्यांचा समावेश होतो. प्रत्येक चाचणीमध्ये फुगा (1 ml/s) वेगाने फुगवून एका निश्चित व्हॉल्यूमचा समावेश होता, जो एकतर उंदराने टाळण्याची प्रतिक्रिया देईपर्यंत किंवा 15 सेकंदापर्यंत राखला गेला आणि फुगा पटकन विझवला गेला. कंट्रोल व्हॉल्यूम (0.01 मिली) सह भिन्न विस्तार खंड प्रत्येक तीन वेळा यादृच्छिकपणे इंजेक्शनने दिले गेले. 15 सेकंदांचा जास्तीत जास्त प्रतीक्षा कालावधी प्रतिसाद नाही मानला गेला.

कॅसन एएम एट अल (हॉर्म बिहेव्ह. (2003), व्हॉल्यूम 44, पृष्ठ 123-31) मध्ये वर्णन केल्याप्रमाणे प्रतिसादासाठी वेळ आणि टाळण्याच्या प्रतिक्रिया प्रत्येक सत्रासाठी विस्तार व्हॉल्यूमचे कार्य म्हणून मोजले गेले. प्रतिसादासाठी वेळ जितका कमी असेल आणि प्रतिसादाची मात्रा जितकी लहान असेल तितकी उंदराची टाळण्याची प्रतिक्रिया अधिक मजबूत होईल. प्रत्येक उंदरासाठी, दिलेल्या उंदीरातील सर्व सत्रांसाठी टाळलेले प्रतिसाद आणि दबाव/व्हॉल्यूम (किमान 12 सत्रे) एकत्र केले गेले आणि सरासरी मूल्यांची गणना केली गेली. सर्व चार प्रायोगिक गटांना (खाली पहा) असे आढळले की एंडोमेट्रिओसिसच्या शस्त्रक्रियेपूर्वी योनिमार्गाच्या विस्तारास आधारभूत टाळण्याची प्रतिक्रिया खूप समान होती.

एंडोमेट्रिओसिसची स्थापना. उंदरांमधील एंडोमेट्रिओसिस गर्भाशयाच्या तुकड्यांचे स्वयंरोपण करून प्रायोगिकरित्या प्रेरित केले जाऊ शकते. एंडोमेट्रिओसिससाठी शस्त्रक्रिया मूळतः व्हर्नन आणि विल्सन 1985 (प्रजनन आणि निर्जंतुकता, 1985, व्हॉल्यूम 44, पृष्ठ 684-694) यांनी विकसित केलेल्या प्रोटोकॉलनुसार केली गेली. डायस्ट्रसमधील उंदरांना भूल देण्यात आली, शरीराचे तापमान राखण्यासाठी गरम पॅडवर ठेवण्यात आले आणि शस्त्रक्रिया करण्यात आली. गर्भाशय उघडण्यासाठी उदर पोकळीच्या मध्यभागी एक चीरा बनविला गेला. गर्भाशयाच्या शिंगाचे चार तुकडे मेसेंटरिक धमन्यांच्या पर्यायी कॅस्केडभोवती बांधलेले होते जे पुच्छ लहान आतड्याला पोसतात. शस्त्रक्रियेनंतरची पुनर्प्राप्ती सुरळीत होती आणि एका आठवड्याच्या आत सर्व उंदरांमध्ये नियमित एस्ट्रस सायकल पुन्हा सुरू झाली.

NAC उपचार.

शस्त्रक्रियेनंतर 8 आठवड्यांसाठी सर्व उंदरांवर NAC द्वारे 60 mg/kg/day (लागू असल्यास, प्रशासनाच्या दिवशी) किंवा प्लेसबोने उपचार केले गेले. उंदीर चार प्रायोगिक गटांमध्ये विभागले गेले:

पहिल्या गटाला स्पंदित NAC उपचार मिळाले, म्हणजे दर दुसर्‍या दिवशी उपचार.

दुसऱ्या गटाला अधूनमधून NAC उपचार मिळाले, म्हणजे 5 दिवस रोजचे उपचार आणि 2 दिवस सुट्टी (म्हणजे उपचार न करता 2 दिवस).

तिसऱ्या गटाला दररोज NAC उपचार मिळाले.

चौथ्या गटाला लबाडीचा उपचार मिळाला, म्हणजे प्लेसबो उपचार.

वर वर्णन केल्याप्रमाणे योनिमार्गाचा ताण थांबवण्याच्या टाळण्याच्या प्रतिसादाचे मूल्यांकन 8 आठवड्यांनंतर केले गेले.

परिणाम

परिणाम दर्शविते की गर्भाशयाच्या शस्त्रक्रियेनंतर उंदरांमध्ये योनिमार्गातील हायपरल्जेसिया (वेदनेची वाढलेली संवेदनशीलता) प्रेरित होते.

टाळण्याचा प्रतिसाद (म्हणजे, नियंत्रण गटाच्या तुलनेत दिलेल्या स्ट्रेचसाठी 15 सेकंदांच्या आत प्रतिसादाची वेळ आणि प्रतिसादांची संख्या) आणि योनिमार्गाचा दाब योनिमार्गाच्या कालव्याच्या वेगवेगळ्या खंडांसाठी निर्धारित केला गेला. चार वेगवेगळ्या प्रायोगिक गटांचे परिणाम दर्शविले आहेत (शॅम उपचार गटाची मूल्ये आधारभूत मूल्ये म्हणून वापरली गेली होती).

शेम उपचार गटाच्या तुलनेत 0.5 मिली स्ट्रेच व्हॉल्यूमवर टाळण्याच्या प्रतिसादात सापेक्ष घट झाली:

1. NAC स्पंदित उपचार गटासाठी: टाळण्याच्या प्रतिसादात 32% घट;

2. NAC मधूनमधून उपचार गटासाठी: टाळण्याच्या प्रतिसादात 28% घट;

3. दैनंदिन NAC उपचार गटासाठी: टाळण्याच्या प्रतिसादात 18% घट.

विशेष म्हणजे, परिणाम अशा प्रकारे दर्शवितात की एनएसी उपचाराद्वारे प्रेरित वेदना-कमी करणारा प्रभाव स्पंदित उपचार गटात आणि दैनंदिन उपचार गटाच्या तुलनेत अधूनमधून उपचार गटात अधिक स्पष्ट होता.

1. एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यावर उपचार करण्याची पद्धत, ज्यामध्ये सलग 3-5 दिवस स्पंदित किंवा मधूनमधून तोंडी प्रशासनाचा समावेश असतो, त्यानंतर 2-4 दिवसांचा ब्रेक, किंवा 1-3 दिवसांचा ब्रेक आणि त्यानंतर 1-2 दिवसांचा औषधोपचार किमान दोन महिन्यांच्या कालावधीसाठी N-acetyl-L-cysteine ​​असलेली रचना, जिथे N-acetyl-L-cysteine ​​20 ते 90 mg/kg/day च्या डोसमध्ये प्रशासनाच्या दिवशी दिली जाते.

2. दाव्याची पद्धत 1 ज्यामध्ये N-acetyl-L-cysteine ​​प्रशासनाच्या दिवशी 30 ते 60 mg/kg/day च्या डोसवर प्रशासित केले जाते.

3. दाव्याची पद्धत 2, ज्यामध्ये N-acetyl-L-cysteine ​​प्रशासनाच्या दिवशी 30 ते 45 mg/kg/day च्या डोसवर प्रशासित केले जाते.

4. दाव्याची पद्धत 1 ज्यामध्ये एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेली फार्मास्युटिकल रचना प्रकाशापासून संरक्षित आहे.

5. दाव्याची पद्धत 1 ज्यामध्ये एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेली फार्मास्युटिकल रचना ही पाण्यात विरघळणारी गोळी आहे.

6. दावा 1 नुसार पद्धत, ज्यामध्ये एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेल्या फार्मास्युटिकल रचनामध्ये सोडियम बायकार्बोनेट असते.

7. दाव्याची पद्धत 1, ज्यामध्ये एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन फार्मास्युटिकल रचनामध्ये सेल्युलोज डेरिव्हेटिव्ह किंवा मेथाक्रिलेट एमिनो एस्टर कॉपॉलिमर्सवर आधारित पॉलिमरिक टॅब्लेट कोटिंग समाविष्ट आहे जे औषधाची आतड्यांमधून मुक्तता प्रदान करते.

8. दाव्याची पद्धत. 1, जी एंडोमेट्रिओसिसमुळे होणाऱ्या वेदनांच्या उपचारात वापरली जाते.

पदार्थ: आविष्कारांचा समूह औषधाचा संदर्भ देते आणि नॅनोस्ट्रक्चर्ड सिल्डेनाफिलच्या स्थिर रचनाशी संबंधित आहे जी cGMP-विशिष्ट फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 (PDEV) प्रतिबंधित करते, ज्यामध्ये नॅनोस्ट्रक्चर्ड सिल्डेनाफिल बेस किंवा फार्मास्युटिकली स्वीकार्य क्षार असतात, ज्याचा कण आकार सुमारे 0mn पेक्षा कमी असतो. एक स्टॅबिलायझर, जिथे रचना प्रवाहात मायक्रोफ्लुइडिक तंत्रज्ञानावर आधारित एक सतत अणुभट्टी मिळवली जाते आणि जिथे रचना अर्ध-निराकार रचना असते.(57) शोध औषधाच्या क्षेत्राशी संबंधित आहे आणि प्रायोगिक ऑस्टियोपोरोसिस आणि त्याच्याशी संबंधित फ्रॅक्चरमध्ये हाडांच्या ऊतींमधील मायक्रोक्रिक्युलेशनवर प्रभाव टाकण्याच्या उद्देशाने आहे. // २५४०४८१

हा शोध फार्मास्युटिकल उद्योगाशी संबंधित आहे आणि नेत्रगोलकाच्या अंतर्गत संरचनेचे UV-A किरणांपासून संरक्षण करण्यासाठी किंवा ट्रान्सपिथेलियल क्रॉस-लिंकिंगद्वारे केराटोकोनसवर उपचार करण्यासाठी रायबोफ्लेविन आणि व्हिटॅमिन ई असलेले नेत्ररोग द्रावण आहे.

शोध फार्मास्युटिकल उद्योगाशी संबंधित आहे आणि सोडियम, पोटॅशियम आणि मॅग्नेशियम क्लोराईड्स असलेले एक संतुलित इन्फ्युजन सोल्यूशन आहे, सूत्राचे सॉल्व्हेंट आणि सोडियम एल-आर्जिनिन सक्सीनेट: , आणि द्रावणातील घटक wt.% मध्ये विशिष्ट प्रमाणात आहेत. प्रभाव: आविष्कार वाढीव डिटॉक्सिफायिंग क्रियाकलाप, कमी विषारीपणा आणि क्लिनिकल अनुप्रयोगाचे विस्तृत क्षेत्र प्रदान करते. 11 टॅब., 6 माजी.

हा शोध एंडोमेट्रिओसिस असलेल्या सस्तन प्राण्यावर उपचार करण्याच्या पद्धतीशी संबंधित आहे. या पद्धतीमध्ये सलग 3-5 दिवस स्पंदित किंवा अधूनमधून तोंडी प्रशासन, त्यानंतर 2-4 दिवसांचा ब्रेक किंवा सलग 1-3 दिवस आणि त्यानंतर एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन असलेल्या फार्मास्युटिकल रचनेचा 1-2 दिवसांचा ब्रेक समाविष्ट आहे. किमान दोन महिन्यांच्या कालावधीत. N-acetyl-L-cysteine ​​या पद्धतीत 20 ते 90 mg/day च्या डोसवर प्रशासित केले जाते. दावा केलेली पद्धत एन-एसिटिल-एल-सिस्टीनच्या पारंपारिक दैनंदिन प्रशासनाच्या तुलनेत एंडोमेट्रिओसिसच्या लक्षणांवर अधिक लक्षणीय प्रभाव प्रदान करते. 10 z.p. f-ly, 7 आजारी., 2 टेबल, 3 pr.