पृष्ठ 12 पैकी 102

बायोट्रान्सफॉर्मेशन, किंवा चयापचय, हे औषधी पदार्थांच्या भौतिक-रासायनिक आणि जैवरासायनिक परिवर्तनांचे एक जटिल म्हणून समजले जाते जे त्यांचे अधिक ध्रुवीय आणि म्हणूनच, पाण्यात विरघळणारे घटक (चयापचय), जे शरीरातून अधिक सहजपणे उत्सर्जित होतात. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, औषध चयापचय कमी फार्माकोलॉजिकल सक्रिय असतात आणि मूळ संयुगेपेक्षा कमी विषारी असतात. तथापि, काही पदार्थांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमुळे चयापचयांची निर्मिती होते जी शरीरात प्रवेश केलेल्या पदार्थांपेक्षा अधिक सक्रिय असतात.
शरीरात औषधांच्या चयापचय प्रतिक्रियांचे दोन प्रकार आहेत: नॉन-सिंथेटिक आणि सिंथेटिक.

सक्रिय चयापचयांमध्ये औषधांचे जैवपरिवर्तन

मूळ औषध	सक्रिय मेटाबोलाइट
ऍलोप्युरिनॉल	अॅलोक्सॅन्थिन
अमिट्रिप्टिलाइन	नॉर्ट्रिप्टाईलाइन
एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड	सेलिसिलिक एसिड
बुटाडिओन	ऑक्सिफेनबुटाझोन
डायझेपाम	डेस्मेथाइलडायझेपाम
डिजिटॉक्सिन	डिगॉक्सिन
कॉर्टिसोन	हायड्रोकॉर्टिसोन
मिथाइलडोपा	मिथिलनोरेपिनेफ्रिन
प्रेडनिसोन	प्रेडनिसोलोन
नोवोकैनामाइड	एन-एसिटाइल नोवोकेनामाइड
propranolol	एन-हायड्रॉक्सीप्रोपॅनोलॉल
स्पिरोनोलॅक्टोन	canrenon
फेनासेटिन	अॅसिटामिनोफेन
क्लोरडायझेपॉक्साइड	डेस्मेथाइलक्लोरडायझेपॉक्साइड

औषध चयापचय प्रतिक्रियांचे प्रकार

प्रतिक्रिया प्रकार	औषध
नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रिया
(एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम एंजाइमद्वारे उत्प्रेरित)
किंवा नॉन-मायक्रोसोमल एंजाइम)
ऑक्सिडेशन
अॅलिफेटिक हायड्रॉक्सिलेशन किंवा साइड चेन ऑक्सिडेशन	थिओपेंटल, मेथोहेक्सिटल, पेंटाझोसिन
रेणू सुगंधी हायड्रॉक्सिलेशन,	अमीनाझिन, बुटाडिओन, लिडोकेन, सॅलिसिलिक ऍसिड, फेनासेटिन, फेनामाइन
किंवा सुगंधी अंगठीचे हायड्रॉक्सिलेशन
ओ-डीलकिलेशन	phenacetin, codeine, methoxyflurane
एन-डीलकिलेशन	मॉर्फिन, कोडीन, ऍट्रोपिन, इमिझिन, इसाड्रिन, केटामाइन, फेंटॅनिल
एस-डीलकिलेशन	बार्बिट्यूरिक ऍसिड
एन-ऑक्सिडेशन	अमीनाझिन, इमिझिन, मॉर्फिन
एस-ऑक्सिडेशन	अमिनाझीन
Deamination	फेनामाइन, हिस्टामाइन
डिसल्फरायझेशन	थिओबार्बिट्युरेट्स, थिओरिडाझिन
Dehalogenation	हॅलोथेन, मेथोक्सीफ्लुरेन, एन्फ्लुरेन
पुनर्प्राप्ती
अझो ग्रुपची जीर्णोद्धार	स्ट्रेप्टोसाइड, फॅझाडिनियम
नायट्रो गटाची पुनर्प्राप्ती	नायट्राझेपम, क्लोराम्फेनिकॉल
कार्बोक्झिलिक ऍसिडची पुनर्प्राप्ती	प्रेडनिसोलोन
अल्कोहोल डिहायड्रोजनेज द्वारे उत्प्रेरित घट	इथेनॉल, क्लोरल हायड्रेट
इथर हायड्रोलिसिस	एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड, नॉरपेनेफ्रिन, कोकेन, नोवोकेनमाइड लिडोकेन, पायलोकार्पिन, आयसोनियाझिड, नोवोकेनामाइड, फेंटॅनाइल
एमाइड हायड्रोलिसिस
सिंथेटिक प्रतिक्रिया
ग्लुकोरोनिक सह संयुग्मन	सॅलिसिलिक ऍसिड, मॉर्फिन, पॅरासिटामॉल, नॅलोर्फिन, सल्फोनामाइड्स पॅरासिटामॉल, मॉर्फिन, इसाड्रिन, सॅलिसिलामाइड
आम्ल
सल्फेट्ससह संयुग्मन अमीनो ऍसिडसह संयुग्‍न:
ग्लाइसिन	सॅलिसिलिक ऍसिड, निकोटिनिक ऍसिड
ग्लूटाथिओन	आयसोनिकोटिनिक ऍसिड
ग्लूटामाइन	पॅरासिटामॉल
एसिटिलेशन	नोवोकैनामाइड, सल्फोनामाइड्स
मेथिलेशन	नॉरपेनेफ्रिन, हिस्टामाइन, निकोटिनिक ऍसिड, थिओरासिल

औषधांच्या चयापचयातील सर्व नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रिया दोन गटांमध्ये विभागल्या जाऊ शकतात: एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम (मायक्रोसोमल) च्या एंजाइमद्वारे उत्प्रेरित आणि दुसर्या स्थानिकीकरण (नॉन-मायक्रोसोमल) च्या एन्झाईमद्वारे उत्प्रेरित. नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रियांमध्ये ऑक्सिडेशन, रिडक्शन आणि हायड्रोलिसिस यांचा समावेश होतो.
सिंथेटिक प्रतिक्रिया अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक ऍसिड, सल्फेट्स, ग्लाइसिन, ग्लूटाथिओन, मिथाइल गट आणि पाणी) असलेल्या औषधांच्या संयोगावर आधारित असतात. औषधांसह या पदार्थांचे कनेक्शन अनेक कार्यात्मक गटांद्वारे होते: हायड्रॉक्सिल, कार्बोक्सिल, अमाइन, इपॉक्सी. ही प्रतिक्रिया पूर्ण झाल्यानंतर, औषधाचा रेणू अधिक ध्रुवीय बनतो आणि त्यामुळे शरीरातून काढून टाकणे सोपे होते.
प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करण्यापूर्वी सर्व तोंडी औषधे यकृतातून जात असल्याने, त्यांना दोन गटांमध्ये विभागले जाऊ शकते - उच्च आणि कमी यकृताच्या मंजुरीसह. पहिल्या गटाच्या औषधी पदार्थांसाठी, रक्तातून हेपॅटोसाइट्सद्वारे उच्च प्रमाणात काढणे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. या औषधांचे चयापचय करण्याची यकृताची क्षमता त्यांच्या प्रसूतीच्या दरावर, म्हणजे यकृताच्या रक्तप्रवाहावर अवलंबून असते.
औषधांच्या दुसऱ्या गटासाठी, यकृताचा क्लिअरन्स रक्त प्रवाह दरावर अवलंबून नाही, परंतु यकृताच्या एंजाइमॅटिक सिस्टमच्या क्षमतेवर अवलंबून असतो जे या औषधांचे चयापचय करतात. नंतरचे एकतर उच्च (डिफेनिन, क्विनिडाइन, टॉल्बुटामाइड) किंवा कमी प्रमाणात प्रथिने बंधनकारक (थिओफिलिन, पॅरासिटामॉल) असू शकतात. त्यामुळे, यकृतातील कमी क्लीयरन्स आणि उच्च प्रथिने-बाइंडिंग क्षमता असलेल्या पदार्थांचे चयापचय बहुधा त्यांच्या प्रथिनांना बांधण्याच्या दरावर अवलंबून असते, यकृतातील रक्त प्रवाहाच्या दरावर अवलंबून नाही.
शरीरातील औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन अनेक घटकांनी प्रभावित होते: वय, लिंग, वातावरण, आहार, रोग इ.
यकृत हा औषध चयापचयचा मुख्य अवयव असल्याने, त्याच्या कोणत्याही पॅथॉलॉजिकल स्थितीचा औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर परिणाम होतो. सिरोसिस सारख्या यकृत रोगांमध्ये, केवळ हेपॅटोसाइट्सचे कार्य विस्कळीत होत नाही तर त्याचे रक्त परिसंचरण देखील होते. म्हणून, उच्च यकृताच्या क्लिअरन्ससह औषधांची फार्माकोकिनेटिक्स आणि जैवउपलब्धता विशेषतः बदलते (सारणी 1 आणि 2). यकृत सिरोसिस असलेल्या रुग्णांद्वारे तोंडी प्रशासित केल्यावर उच्च यकृताच्या क्लीयरन्ससह औषधांच्या जैवउपलब्धतेत वाढ स्पष्ट केली जाते, एकीकडे, चयापचय कमी झाल्यामुळे, दुसरीकडे, पोर्टो-कॅव्हल अॅनास्टोमोसेसच्या उपस्थितीमुळे. यकृत बायपास करून, औषध प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते. सिरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये उच्च यकृताच्या क्लीयरन्ससह औषधांचे चयापचय, इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाते, परंतु या घटाची डिग्री खूप वेगळी आहे. या पॅरामीटरची चढ-उतार बहुधा यकृताच्या रक्तप्रवाहाच्या स्वरूपावर अवलंबून हेपॅटोसाइट्सच्या औषधांच्या चयापचय क्षमतेवर अवलंबून असते.
तक्ता 1
यकृताच्या रोगांमध्ये हेपॅटोसाइट्सद्वारे उच्च प्रमाणात निष्कर्षण असलेल्या औषधांच्या जैवउपलब्धता आणि मंजुरीमध्ये बदल

औषध	निर्देशांक यकृताचा काढणे	मार्ग परिचय	प्लाझ्मा क्लिअरन्स, %	जैवउपलब्धता 0,
Labetalol
				गहाळ
लिडोकेन
पेंटाझोसिन
propranolol

नोंद. मध्ये / मध्ये - अंतस्नायु; r / o - तोंडातून आत.

मुख्यतः यकृताच्या चयापचयच्या परिणामी शरीरातून उत्सर्जित होणाऱ्या औषधांचे फार्माकोकिनेटिक वर्गीकरण

औषध	हेपॅटोसाइट एक्सट्रॅक्शन इंडेक्स	प्रथिने बंधनकारक, %
उच्च ग्राउंड क्लीयरन्ससह
Labetalol
लिडोकेन
पेंटाझोसिन
propranolol
कमी क्लीयरन्स High® प्रथिने बंधनकारक
अमिनाझीन
डायझेपाम
डिजिटॉक्सिन
tolbutamide
कमी क्लीयरन्स आणि कमी प्रोटीन बंधनकारक क्षमता
Levomycetin
पॅरासिटामॉल
थिओफिलिन
थिओपेंटल

थिओफिलिन आणि डायजेपाम सारख्या कमी हिपॅटिक क्लीयरन्स असलेल्या पदार्थांचे चयापचय देखील हेपॅटोसाइट्सच्या नुकसानीमुळे सिरोसिसमध्ये बदलले जाते, जे क्लिअरन्समध्ये घट झाल्यामुळे प्रकट होते. सिरोसिसच्या गंभीर प्रकरणांमध्ये, जेव्हा रक्तातील अल्ब्युमिनची एकाग्रता कमी होते. , अम्लीय औषधांच्या चयापचयाची पुनर्रचना केली जाते जी सक्रियपणे प्रथिनांना बांधतात. सामान्यतः, यकृताच्या रोगात, औषधाची मंजुरी सामान्यतः कमी होते आणि यकृताचा रक्त प्रवाह आणि हेपॅटोसाइट्स काढणे आणि औषध वितरणाचे प्रमाण वाढल्यामुळे औषधाचे अर्धे आयुष्य वाढते. या बदल्यात, हेपॅटोसाइट्सद्वारे औषधांच्या उत्सर्जनात घट हे एंजाइम क्रियाकलाप कमी झाल्यामुळे, औषधाच्या रेणूंच्या कॅप्चरचे उल्लंघन आणि / किंवा यकृताच्या ऊती आणि रक्त प्लाझ्मा प्रथिने यांच्याशी बंधनकारक आहे.
हे लक्षात ठेवले पाहिजे की यकृताच्या नुकसानासह, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर अनेक औषधांचा विषारी प्रभाव वाढतो आणि म्हणूनच एन्सेफॅलोपॅथीची टक्केवारी नाटकीयरित्या वाढते. हिपॅटिक-रेनल सिंड्रोम ज्ञात आहे, ज्यामध्ये किडनीचे फिल्टरेशन-पुनर्शोषण कार्य कमी होते, जे केवळ चयापचयच नव्हे तर औषधांच्या उत्सर्जनावर देखील नकारात्मक परिणाम करते. म्हणून, यकृत रोगांमध्ये (त्यांच्या तीव्रतेवर अवलंबून), काही औषधे प्रतिबंधित आहेत किंवा ती सावधगिरीने वापरली पाहिजेत (बार्बिट्युरेट्स, नार्कोटिक वेदनाशामक, मोनोमाइन ऑक्सिडेस इनहिबिटर, फेनोथियाझिन्स, एंड्रोजेनिक स्टिरॉइड्स इ.).
मायक्रोसोमल बायोट्रांसफॉर्मेशन
हेपॅटोसाइट्समध्ये, विविध प्रकारच्या झेनोबायोटिक्स (ग्रीक "झेनोस" - एलियन, "बायोस" - जीवन) च्या टर्मिनल ऑक्सिडेशनसाठी एंजाइम सिस्टमचा एक संच, म्हणजेच, मानवी शरीरासाठी परकीय पदार्थ, सर्वात पूर्णपणे प्रस्तुत केले जातात. त्यापैकी बहुतेक औषधे आहेत.
हे अत्यावश्यक आहे की मायक्रोसोमल ट्रान्सफॉर्मेशन हे प्रामुख्याने लिपोसोल्युबल पदार्थ असतात जे पडद्याद्वारे एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये सहजपणे प्रवेश करतात आणि तेथे ते P446-P455 प्रणालीच्या सायटोक्रोमपैकी एकाशी जोडतात (बहुतेकदा केवळ सायटोक्रोम P450 या प्रणालीच्या पहिल्या एन्झाइमद्वारे सूचित केले जाते. ). हे सायटोक्रोम ऑक्सिडेटिव्ह एन्झाइम प्रणालीचे प्राथमिक घटक आहेत.
मिश्र-प्रकार ऑक्सिडेस प्रणालीद्वारे औषध बायोट्रांसफॉर्मेशनचा दर सायटोक्रोम पी 450 च्या एकाग्रता, साइटोक्रोम पी 450 च्या विविध स्वरूपांची संख्या आणि सब्सट्रेटसाठी त्यांची आत्मीयता, सायटोक्रोम सी-रिडक्टेसची एकाग्रता आणि पुनर्प्राप्ती दर द्वारे निर्धारित केले जाते. "ड्रग-सायटोक्रोम P450" कॉम्प्लेक्स. बायोट्रान्सफॉर्मेशनचा दर अंतर्जात आणि बहिर्जात सब्सट्रेट्समधील स्पर्धेवर देखील अवलंबून असू शकतो.
मायक्रोसोमल एन्झाईम्स ग्लुकोरोनाइड्सची निर्मिती आणि अनेक औषधांचे ऑक्सिडेशन उत्प्रेरित करतात, तर नंतरचे घट आणि हायड्रोलिसिस केवळ मायक्रोसोमलशीच नाही तर गैर-मायक्रोसोमल एन्झाईम्सशी देखील संबंधित आहेत.
एनएडीपी आणि आण्विक ऑक्सिजनच्या अनिवार्य सहभागासह ऑक्सिडेसेस आणि रिडक्टेसेस सारख्या ऑक्सिडेटिव्ह एन्झाईम्सच्या प्रभावाखाली औषधांचे पुढील ऑक्सीकरण होते. नॉनस्पेसिफिक ऑक्सिडेस प्राथमिक आणि दुय्यम अमाईनचे विघटन, साइड चेनचे हायड्रॉक्सिलेशन आणि हेटरोसायक्लिक संयुगांचे सुगंधी रिंग, सल्फॉक्साइड्स तयार करणे आणि डीलकिलेशन या प्रक्रियेस उत्प्रेरित करतात.
ग्लुकोरोनिक ऍसिडसह औषधांचे संयोजन देखील मायक्रोसोमल एंजाइमच्या प्रभावाखाली केले जाते. कार्बोक्झिलिक ऍसिड, अल्कोहोल, फिनॉल यांच्या जैवपरिवर्तनाचा हा एक महत्त्वाचा मार्ग आहे. मायक्रोसोमल एन्झाईम्स, इस्ट्रोजेन्स, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, प्रोजेस्टेरॉन, अफू अल्कलॉइड्स आणि इतर मादक वेदनाशामक, अमीडोपायरिन, सॅलिसिलेट्स, बार्बिट्यूरेट्स, अँटीबायोटिक्स आणि इतर अनेक पदार्थांच्या सहभागाने शरीरातून बाहेर टाकले जातात.
औषधांच्या प्रभावाखाली, दोन्ही प्रेरण (क्रियाकलाप वाढ) आणि मायक्रोसोमल एन्झाईम्सची उदासीनता विकसित होऊ शकते. यकृताच्या चयापचयात गुंतलेल्या पदार्थांचा एक मोठा समूह आहे, सक्रिय करणे, दाबणे आणि सायटोक्रोम P450 नष्ट करणे. उत्तरार्धात स्थानिक ऍनेस्थेटिक्सचा समूह समाविष्ट आहे जसे की किसिकेन, सोव्हकेन, बेंकेन, अँटीअॅरिथमिक औषधे जसे की इंडरल, विस्केन, इराल्डिन इ.
NADPH2-cytochrome P450 reductase, cytochrome P420, N- आणि O-demethylases of microsomes, Mg++, Ca++, Mn++ आयनांच्या सहभागाने एन्झाइमॅटिक यकृत प्रथिनांचे संश्लेषण घडवून आणणारे पदार्थांचे समूह अधिक लक्षणीय आहे. हेक्सोबार्बिटल, फेनोबार्बिटल, पेंटोबार्बिटल, फेनिलब्युटाझोन, कॅफीन, इथेनॉल, निकोटीन, बुटाडिओन, अँटीसायकोटिक्स, अॅमिडोपायरिन, क्लोरसाइक्लाइझिन, डिफेनहायड्रॅमिन, मेप्रोबामेट, ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसेंट्स, बेंझोनल, क्विनाइन आणि कॉर्डिकोनाईड, कॉर्डिअनॉइड, कॉर्डिअनॉइड, अनेक औषधे हे दर्शविले गेले आहे की मायक्रोसोमल ग्लुकुरोनिल ट्रान्सफरेज या पदार्थांद्वारे यकृत एंजाइमच्या सक्रियतेमध्ये सामील आहे. त्याच वेळी, आरएनए आणि मायक्रोसोमल प्रोटीनचे संश्लेषण वाढते. हे देखील महत्त्वाचे आहे की इंडक्टर्स यकृतातील औषधांचे केवळ चयापचयच वाढवत नाहीत तर पित्तसह त्यांचे उत्सर्जन देखील करतात.
हे सर्व पदार्थ यकृताच्या चयापचय प्रक्रियेस 2-4 वेळा गती देतात केवळ मायक्रोसोमल एन्झाईम्सचे संश्लेषण करून. शिवाय, चयापचय केवळ त्यांच्याबरोबर किंवा त्यांच्या पार्श्वभूमीच्या विरूद्ध प्रशासित केलेल्या औषधांमुळेच नव्हे तर स्वतःच्या देखील गतिमान होतो.

नॉन-मायक्रोसोमल बायोट्रांसफॉर्मेशन

जरी नॉन-मायक्रोसोमल एन्झाईम्स थोड्या प्रमाणात औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये गुंतलेले असले तरीही ते चयापचय प्रक्रियेत महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. ग्लुकुरोनाइड वगळता सर्व प्रकारचे संयुग्मन आणि सर्व प्रकारचे ऑक्सिडेशन, कमी करणे आणि औषधांचे हायड्रोलिसिस नॉन-मायक्रोसोमल एन्झाईमद्वारे उत्प्रेरित केले जाते. अशा प्रतिक्रिया उमटतात

एस्पिरिन आणि सल्फोनामाइड्ससह सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या अनेक औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये योगदान. औषधांचे नॉन-मायक्रोसोमल बायोट्रान्सफॉर्मेशन प्रामुख्याने यकृतामध्ये होते, परंतु ते प्लाझ्मा आणि इतर ऊतकांमध्ये देखील होते.
तोंडी प्रशासित केल्यावर, औषधी पदार्थ, आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा द्वारे शोषले जातात, प्रथम पोर्टल प्रणालीमध्ये प्रवेश करतात आणि नंतर रक्ताभिसरण प्रणालीमध्ये प्रवेश करतात, म्हणजेच ते यकृताला बायपास करू शकत नाहीत.
तीव्र आणि असंख्य चयापचय प्रतिक्रिया आतड्यांसंबंधी भिंतीमध्ये आधीपासूनच घडतात, जिथे जवळजवळ सर्व ज्ञात कृत्रिम आणि नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रियांचे वर्णन केले जाते. उदाहरणार्थ, इसाड्रिन सल्फेट्स, हायड्रॅलाझिन - एसिटिलेशनसह संयुग्मन करते. याव्यतिरिक्त, काही औषधी पदार्थ विशिष्ट नसलेल्या एन्झाइम्स (पेनिसिलिन, क्लोरप्रोमाझिन) किंवा आतड्यांतील जीवाणू (मेटाट्रेक्सेट, लेवोडोपा) द्वारे चयापचय केले जातात. शिवाय, या प्रक्रिया खूप व्यावहारिक महत्त्व असू शकतात. अशाप्रकारे, हे सिद्ध झाले आहे की काही रूग्णांमध्ये क्लोरोप्रोमाझिनचे शोषण आतड्यांमधील महत्त्वपूर्ण चयापचयमुळे कमीतकमी कमी होते. आतड्यात औषधांच्या परिवर्तनाचे संभाव्य मार्ग लक्षात घेतल्यावर, बायोट्रान्सफॉर्मेशनच्या मुख्य प्रक्रिया यकृतामध्ये घडतात यावर जोर दिला पाहिजे.
औषधी पदार्थ, पद्धतशीर अभिसरणात प्रवेश करण्यापूर्वीच, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या भिंतीमधून आणि यकृतातून जात असताना चयापचय केले जाऊ शकते. ही प्रक्रिया, ज्याला "प्रथम पास प्रभाव" म्हणतात, औषधाची जैवउपलब्धता कमी करते.
पहिल्या पास दरम्यान औषधांच्या चयापचयची डिग्री दिलेल्या औषधासाठी एन्झाईम्सची चयापचय क्षमता, चयापचय प्रतिक्रियांचा दर आणि शोषण दराने निर्धारित केली जाते. तर, जर औषधी पदार्थ तोंडावाटे थोड्या प्रमाणात दिले गेले आणि एन्झाईम्सची क्षमता आणि त्याचा चयापचय दर लक्षणीय असेल, तर बहुतेक औषध बायोट्रान्सफॉर्म केले जाते, ज्यामुळे त्याची जैवउपलब्धता कमी होते. औषधाच्या डोसमध्ये वाढ झाल्यामुळे, पहिल्या पासच्या चयापचयात गुंतलेली एंजाइमॅटिक प्रणाली संतृप्त होऊ शकते आणि औषधाची जैवउपलब्धता वाढते.
यकृताद्वारे "प्रथम पास प्रभाव" असलेली औषधे

अल्प्रेनोलॉल	आयसोप्रोटेरेनॉल	ऑक्सप्रेनोलॉल
अल्डोस्टेरॉन	कॉर्टिसोन	सेंद्रिय नायट्रेट्स
एसिटाइलसॅलिसिलिक	Labetalol	पेंटाझोसिन
	लिडोकेन	propranolol
वेरापामिल	metoprolol	रिसर्पाइन
हायड्रलझिन		फेनासेटिन
	metoclopamid	फ्लोरोरासिल
इमिप्रामाइन	मिथाइलटेस्टोस्टेरॉन

मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशनचे प्रेरक (एल. ई. खोलोडोव्ह, व्ही. पी. याकोव्हलेव्ह यांच्या मते)

अँटीपायरिन	ग्लुटेथिमाइड
बार्बिट्यूरेट्स:	डायझेपाम*
amibarbital	कार्बामाझेपाइन
apobarbital	मेप्रोबामेट *
बार्बिटल	रिफाम्पिसिन
बुटोबार्बिटल	स्पिरोनोलॅक्टोन*
विनबार्बिटल	ट्रायसायक्लिक एंटीडिप्रेसस
heptabarbital	(काही)
secobarbital	फेनिटोइन
फेनोबार्बिटल	क्लोरीमिप्रामाइन

बहुधा एंजाइम प्रेरित करण्याची क्षमता आहे.
औषधे ज्यांचे शरीरातील बायोट्रान्सफॉर्मेशन एन्झाईम इंड्यूसर्सच्या प्रभावाखाली वेगवान होते (फेनोबार्बिटल, रिफाम्पिसिन, फेनिटोइन)

फेनोबार्बिटल	रिफाम्पिसिन	फेनिटोइन
अॅमिडोपायरिन	अँटीपायरिन	अँटीपायरिन
अमिनाझीन	वॉरफेरिन	हायड्रोकॉर्टिसोन
अँटीपायरिन	हेक्सोबार्बिटल	डेक्सामेथासोन
वॉरफेरिन	हायड्रोकॉर्टिसोन	डिजिटॉक्सिन
हायड्रोकॉर्टिसोन	ग्लायकोडायझिन	डिकौमरिन
ग्रिसोफुलविन		थायरॉक्सिन
डायझेपाम	डिजिटॉक्सिन	फेनिटोइन
डिजिटॉक्सिन
डिकौमरिन	नॉरथिस्टेरॉन
डॉक्सीसायक्लिन	गर्भनिरोधक, घ्या
नायट्रोग्लिसरीन	आत फेकले
गर्भनिरोधक घेतले	रिफाम्पिसिन
आत धुतले रिफाम्पिसिन टेस्टोस्टेरॉन फेनिलबुटाझोन फेनिटोइन फेनोबार्बिटल क्विनाइन	tolbutamide

15. शरीरातील औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन, त्याचे मुख्य मार्ग, त्यांची वैशिष्ट्ये. बायोट्रांसफॉर्मेशन प्रभावित करणारे घटक.

औषधांचे जैवपरिवर्तन- शरीरात औषधांचे रासायनिक परिवर्तन.

औषध बायोट्रांसफॉर्मेशनचा जैविक अर्थ: त्यानंतरच्या वापरासाठी (ऊर्जा किंवा प्लास्टिक सामग्री म्हणून) किंवा शरीरातून औषधांच्या उत्सर्जनाला गती देण्यासाठी सोयीस्कर सब्सट्रेट तयार करणे.

औषधांच्या चयापचय परिवर्तनाचा मुख्य फोकस: नॉन-ध्रुवीय औषधे → ध्रुवीय (हायड्रोफिलिक) चयापचय मूत्रात उत्सर्जित होते.

औषधांच्या चयापचय प्रतिक्रियांचे दोन टप्पे आहेत:

1) चयापचय परिवर्तन (नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रिया, फेज 1)- मायक्रोसोमल आणि एक्स्ट्रा-मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशन, घट आणि हायड्रोलिसिसमुळे पदार्थांचे परिवर्तन

2) संयुग्मन (सिंथेटिक प्रतिक्रिया, फेज 2)- एक बायोसिंथेटिक प्रक्रिया, ज्यामध्ये औषधी पदार्थ किंवा त्याच्या चयापचयांमध्ये अनेक रासायनिक गट किंवा अंतर्जात संयुगांचे रेणू जोडले जातात अ) ग्लुकोरोनाइड्सची निर्मिती ब) ग्लिसरॉलचे एस्टर c) सल्फोस्टर्स ड) एसिटिलेशन ई) मेथिलेशन

औषधांच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांवर बायोट्रान्सफॉर्मेशनचा प्रभाव:

1) बहुतेकदा, बायोट्रांसफॉर्मेशन मेटाबोलाइट्समध्ये औषधीय क्रिया नसते किंवा त्यांची क्रिया मूळ पदार्थाच्या तुलनेत कमी होते

2) काही प्रकरणांमध्ये, चयापचय क्रिया टिकवून ठेवू शकतात आणि मूळ पदार्थाच्या क्रियाकलापापेक्षाही जास्त असू शकतात (कोडाइन अधिक फार्माकोलॉजिकल सक्रिय मॉर्फिनमध्ये चयापचय केले जाते)

3) बायोट्रान्सफॉर्मेशन दरम्यान कधीकधी विषारी पदार्थ तयार होतात (आयसोनियाझिड, लिडोकेनचे मेटाबोलाइट्स)

4) कधीकधी बायोट्रांसफॉर्मेशन दरम्यान, विरुद्ध फार्माकोलॉजिकल गुणधर्मांसह चयापचय तयार होतात (नॉन-सिलेक्टिव्ह बी2-एड्रेनर्जिक ऍगोनिस्टच्या मेटाबोलाइट्समध्ये या रिसेप्टर्सच्या ब्लॉकर्सचे गुणधर्म असतात)

5) अनेक पदार्थ हे प्रोड्रग्स आहेत जे सुरुवातीला फार्माकोलॉजिकल इफेक्ट देत नाहीत, परंतु बायोट्रान्सफॉर्मेशन दरम्यान ते जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांमध्ये रूपांतरित होतात (निष्क्रिय एल-डोपा, बीबीबीमधून आत प्रवेश करतात, मेंदूमध्ये सक्रिय डोपामाइनमध्ये बदलतात, परंतु प्रणालीगत नसतात. डोपामाइनचे परिणाम).

औषध बायोट्रांसफॉर्मेशनचे क्लिनिकल महत्त्व. औषध बायोट्रान्सफॉर्मेशनवर लिंग, वय, शरीराचे वजन, पर्यावरणीय घटक, धूम्रपान, अल्कोहोल यांचा प्रभाव.

औषध बायोट्रांसफॉर्मेशनचे क्लिनिकल महत्त्ववितरण, चयापचय दर आणि औषधांचे निर्मूलन यामधील वैयक्तिक फरकांमुळे रक्त आणि ऊतकांमध्ये प्रभावी एकाग्रता मिळविण्यासाठी आवश्यक डोस आणि प्रशासनाची वारंवारता रुग्णांमध्ये भिन्न असू शकते, क्लिनिकल सराव मध्ये ते विचारात घेणे महत्वाचे आहे.

विविध घटकांच्या औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनवर प्रभाव:

परंतु) यकृताची कार्यात्मक स्थिती: त्याच्या रोगांमध्ये, औषधांचा क्लिअरन्स सहसा कमी होतो आणि निर्मूलन अर्ध-आयुष्य वाढते.

ब) पर्यावरणीय घटकांचा प्रभाव: धुम्रपान सायटोक्रोम P450 च्या इंडक्शनमध्ये योगदान देते, परिणामी मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशन दरम्यान औषध चयापचय वेगवान होतो.

AT) शाकाहारीऔषध बायोट्रान्सफॉर्मेशन मंदावले आहे

डी) वृद्ध आणि तरुण रूग्णांमध्ये औषधांच्या फार्माकोलॉजिकल किंवा विषारी प्रभावांना वाढलेली संवेदनशीलता दर्शविली जाते (वृद्ध आणि 6 महिन्यांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये, मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशनची क्रिया कमी होते)

ई) पुरुषांमध्ये, काही औषधांचे चयापचय स्त्रियांपेक्षा वेगवान असते, कारण एंड्रोजेन्स मायक्रोसोमल यकृत एंजाइम (इथेनॉल) चे संश्लेषण उत्तेजित करतात.

इ) उच्च प्रथिने आहार आणि तीव्र शारीरिक क्रियाकलाप: औषध चयापचय प्रवेग.

आणि) अल्कोहोल आणि लठ्ठपणाऔषध चयापचय कमी करा

चयापचय औषध संवाद. त्यांच्या बायोट्रांसफॉर्मेशनवर परिणाम करणारे रोग.

औषधांचा चयापचय संवाद:

1) औषध चयापचय एंझाइम्सचा समावेश - विशिष्ट औषधांच्या प्रदर्शनामुळे त्यांची संख्या आणि क्रियाकलाप मध्ये परिपूर्ण वाढ. इंडक्शनमुळे औषधांच्या चयापचय प्रक्रियेचा वेग वाढतो आणि (सहसा, परंतु नेहमीच नाही) त्यांच्या औषधीय क्रियाकलाप (रिफाम्पिसिन, बार्बिट्युरेट्स - सायटोक्रोम पी 450 इंड्यूसर्स) कमी होतात.

2) औषध चयापचय एन्झाइम्सचा प्रतिबंध - विशिष्ट झेनोबायोटिक्सच्या कृती अंतर्गत चयापचय एंझाइमच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करणे:

अ) स्पर्धात्मक चयापचय संवाद - विशिष्ट एन्झाईम्ससाठी उच्च आत्मीयता असलेली औषधे या एन्झाईम्ससाठी कमी आत्मीयता असलेल्या औषधांचे चयापचय कमी करतात (वेरापामिल)

ब) विशिष्ट सायटोक्रोम P450 isoenzymes (cymedin) च्या संश्लेषणास प्रेरित करणार्‍या जनुकाशी बंधनकारक

C) सायटोक्रोम P450 isoenzymes (फ्लॅव्होनॉइड्स) चे थेट निष्क्रियता

औषध चयापचय प्रभावित करणारे रोग:

अ) मूत्रपिंडाचा रोग (मुत्रपिंडाचा रक्तप्रवाह बिघडणे, तीव्र आणि जुनाट किडनी रोग, दीर्घकालीन मूत्रपिंडाच्या आजाराचे परिणाम)

ब) यकृत रोग (प्राथमिक आणि अल्कोहोलिक सिरोसिस, हिपॅटायटीस, हेपेटोमास)

सी) गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि अंतःस्रावी अवयवांचे रोग

क) विशिष्ट औषधांना वैयक्तिक असहिष्णुता (एसिटिलेशन एन्झाइमचा अभाव - ऍस्पिरिनला असहिष्णुता)

बायोट्रान्सफॉर्मेशन, किंवा चयापचय, औषधांच्या भौतिक-रासायनिक आणि जैवरासायनिक परिवर्तनांचे एक जटिल म्हणून समजले जाते, ज्या दरम्यान ध्रुवीय पाण्यात विरघळणारे पदार्थ (चयापचय) तयार होतात, जे शरीरातून अधिक सहजपणे उत्सर्जित होतात. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, औषध चयापचय कमी जैविक दृष्ट्या सक्रिय असतात आणि मूळ संयुगेपेक्षा कमी विषारी असतात. तथापि, काही पदार्थांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमुळे चयापचयांची निर्मिती होते जी शरीरात प्रवेश केलेल्या पदार्थांपेक्षा अधिक सक्रिय असतात.

शरीरात औषधांच्या चयापचय प्रतिक्रियांचे दोन प्रकार आहेत: नॉन-सिंथेटिक आणि सिंथेटिक. औषध चयापचय च्या गैर-कृत्रिम प्रतिक्रिया दोन गटांमध्ये विभागल्या जाऊ शकतात: एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम (मायक्रोसोमल) च्या एन्झाइम्सद्वारे उत्प्रेरित आणि इतर स्थानिकीकरण (नॉन-मायक्रोसोमल) च्या एन्झाइम्सद्वारे उत्प्रेरित. नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रियांमध्ये ऑक्सिडेशन, रिडक्शन आणि हायड्रोलिसिस यांचा समावेश होतो. सिंथेटिक प्रतिक्रिया अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक ऍसिड, सल्फेट्स, ग्लाइसिन, ग्लूटाथिओन, मिथाइल गट आणि पाणी) असलेल्या औषधांच्या संयोगावर आधारित असतात. औषधांसह या पदार्थांचे कनेक्शन अनेक कार्यात्मक गटांद्वारे होते: हायड्रॉक्सिल, कार्बोक्सिल, अमाइन, इपॉक्सी. प्रतिक्रिया पूर्ण झाल्यानंतर, औषधाचा रेणू अधिक ध्रुवीय बनतो आणि म्हणूनच, शरीरातून अधिक सहजपणे उत्सर्जित होतो.

तोंडी प्रशासित सर्व औषधे प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करण्यापूर्वी यकृतातून जातात, म्हणून ते दोन गटांमध्ये विभागले जातात - उच्च आणि कमी यकृताच्या मंजुरीसह. पहिल्या गटातील औषधी पदार्थ रक्तातून हेपॅटोसाइट्सद्वारे उच्च प्रमाणात काढण्याद्वारे दर्शविले जातात.

या औषधांचे चयापचय करण्याची यकृताची क्षमता रक्तप्रवाहाच्या दरावर अवलंबून असते. दुसऱ्या गटातील औषधांचा यकृताचा क्लिअरन्स रक्तप्रवाहाच्या गतीवर अवलंबून नसून या औषधांचे चयापचय करणाऱ्या यकृताच्या एंजाइमॅटिक सिस्टमच्या क्षमतेवर अवलंबून असते. नंतरचे उच्च (डिफेनिन, क्विनिडाइन, टॉल्बुटामाइड) किंवा कमी प्रमाणात प्रथिने बंधनकारक (थिओफिलिन, पॅरासिटामॉल) असू शकतात.

यकृतातील कमी क्लीयरन्स आणि उच्च प्रथिने-बाइंडिंग क्षमता असलेल्या पदार्थांचे चयापचय प्रामुख्याने त्यांच्या प्रथिनांना बंधनकारक होण्याच्या दरावर अवलंबून असते, यकृतातील रक्त प्रवाहाच्या दरावर अवलंबून नाही.

शरीरातील औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन वय, लिंग, वातावरण, आहार, रोग इत्यादींद्वारे प्रभावित होते.

यकृत हा औषधांच्या चयापचयचा मुख्य अवयव आहे, म्हणून त्याची कोणतीही पॅथॉलॉजिकल स्थिती औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर परिणाम करते. यकृताच्या सिरोसिसमुळे, केवळ हेपॅटोसाइट्सचे कार्यच विस्कळीत होत नाही तर त्याचे रक्त परिसंचरण देखील होते. त्याच वेळी, उच्च यकृताच्या क्लिअरन्ससह औषधांचे फार्माकोकिनेटिक्स आणि जैवउपलब्धता विशेषतः बदलते. यकृताला बायपास करून. सिरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये उच्च यकृताच्या क्लीयरन्ससह औषधांचे चयापचय, इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाते, परंतु या घटाची डिग्री खूप वेगळी आहे. या पॅरामीटरमधील चढउतार बहुधा यकृतातील रक्तप्रवाहाच्या स्वरूपावर अवलंबून, औषधांचे चयापचय करण्यासाठी हेपॅटोसाइट्सच्या क्षमतेवर अवलंबून असते. थिओफिलिन आणि डायझेपाम सारख्या कमी यकृताच्या क्लीयरन्स असलेल्या पदार्थांचे चयापचय देखील सिरोसिसमध्ये बदलले जाते. गंभीर प्रकरणांमध्ये, जेव्हा रक्तातील अल्ब्युमिनची एकाग्रता कमी होते, तेव्हा ऍसिडिक औषधांचा चयापचय जो सक्रियपणे प्रथिनांना बांधतो (उदाहरणार्थ, फेनिटोइन आणि टॉल्बुटामाइड) पुन्हा तयार केला जातो, कारण औषधांच्या मुक्त अंशाची एकाग्रता वाढते. सर्वसाधारणपणे, यकृताच्या रोगात, यकृतातील रक्त प्रवाह कमी झाल्यामुळे आणि हिपॅटोसाइट्सद्वारे त्यांचे निष्कर्षण, तसेच औषधांच्या वितरणाच्या प्रमाणात वाढ झाल्यामुळे औषधांचे क्लिअरन्स कमी होते आणि त्यांचे अर्धे आयुष्य वाढते. औषध या बदल्यात, हेपॅटोसाइट्सद्वारे औषधे काढण्यात घट हे मायक्रोसोमल एन्झाईम्सच्या क्रियाकलाप कमी झाल्यामुळे होते. यकृताच्या चयापचयात सामील असलेल्या पदार्थांचा एक मोठा समूह आहे, सायगोक्रोम पी 450 सक्रिय करणे, दाबणे आणि अगदी नष्ट करणे. नंतरच्यामध्ये xicain, sovkain, bencain, inderal, visken, eraldin इत्यादींचा समावेश होतो. NADP.H 2 -cytochrome P 450 reductase, cytochrome P 420, N- आणि 0-demethylases of microsomes, Mg2+, Ca2+, Mn+, Mg2+, Mg2+, NADP.H 2-cytochrome P 450 reductase च्या सहभागाने एंझाइमॅटिक यकृत प्रथिनांच्या संश्लेषणास प्रवृत्त करणार्‍या पदार्थांचा समूह अधिक लक्षणीय आहे. . हेक्सोबार्बिटल, फेनोबार्बिटल, पेंटोबार्बिटल, फेनिलब्युटाझोन, कॅफीन, इथेनॉल, निकोटीन, बुटाडिओन, अँटीसायकोटिक्स, अॅमिडोपायरिन, क्लोरसाइक्लाइझिन, डिफेनहायड्रॅमिन, मेप्रोबामेट, ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसेंट्स, बेंझोनल, क्विनाइन आणि कॉर्डिकोनाईड, कॉर्डिअनॉइड, कॉर्डिअनॉइड, अनेक औषधे हे दर्शविले गेले आहे की ग्लुकुरोनिल ट्रान्सफरेज या पदार्थांद्वारे यकृत एंजाइमच्या सक्रियतेमध्ये सामील आहे. त्याच वेळी, आरएनए आणि मायक्रोसोमल प्रोटीनचे संश्लेषण वाढते. इंडक्टर्स केवळ यकृतातील औषधांचे चयापचयच नव्हे तर पित्तसह त्यांचे उत्सर्जन देखील वाढवतात. शिवाय, चयापचय केवळ त्यांच्याबरोबर प्रशासित औषधांमुळेच नव्हे तर स्वतः प्रेरकांचा देखील वेगवान होतो.

नॉन-मायक्रोसोमल बायोट्रांसफॉर्मेशन.

जरी नॉन-मायक्रोसोमल एन्झाईम्स थोड्या प्रमाणात औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये गुंतलेले असले तरीही ते चयापचय प्रक्रियेत महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. ग्लुकुरोनाइड, कमी करणे आणि औषधांचे हायड्रोलिसिस वगळता सर्व प्रकारचे संयुग्मन नॉन-मायक्रोसोमल एन्झाइम्सद्वारे उत्प्रेरित केले जातात. अशा प्रतिक्रिया अनेक सामान्य औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये योगदान देतात, ज्यात ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिड आणि सल्फोनामाइड्सचा समावेश होतो. औषधांचे नॉन-मायक्रोसोमल बायोट्रान्सफॉर्मेशन प्रामुख्याने यकृतामध्ये होते, परंतु ते प्लाझ्मा आणि इतर ऊतकांमध्ये देखील होते.

तोंडी प्रशासित केल्यावर, आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचेद्वारे शोषलेले औषधी पदार्थ प्रथम पोर्टल प्रणालीमध्ये प्रवेश करतात आणि त्यानंतरच प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करतात. गहन आणि असंख्य चयापचय प्रतिक्रिया आतड्यांसंबंधी भिंतीमध्ये आधीच घडतात (जवळजवळ सर्व ज्ञात कृत्रिम आणि नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रिया). उदाहरणार्थ, इसाड्रिन सल्फेट्स, हायड्रॅलाझिन - एसिटिलेशनसह संयुग्मन करते. काही औषधे विशिष्ट नसलेल्या एन्झाईम्स (पेनिसिलिन, एमिनेसेस) किंवा आतड्यांतील बॅक्टेरिया (मेथोट्रेक्झेट, लेव्होडोपा) द्वारे चयापचय केली जातात, जे खूप व्यावहारिक महत्त्व असू शकतात. तर, काही रूग्णांमध्ये, आतड्यात लक्षणीय चयापचय झाल्यामुळे क्लोरोप्रोमाझिनचे शोषण कमीतकमी कमी केले जाते. तथापि, यावर जोर दिला पाहिजे की बायोट्रान्सफॉर्मेशनची मुख्य प्रक्रिया यकृतामध्ये होते.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि यकृताच्या भिंतीमधून रस्ता दरम्यान प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करण्यापूर्वी औषधांच्या चयापचयला "प्रथम पास प्रभाव" म्हणतात. पहिल्या पास दरम्यान औषधांच्या चयापचयची डिग्री दिलेल्या औषधासाठी एंजाइमची चयापचय क्षमता, चयापचय प्रतिक्रिया आणि शोषण दराने निर्धारित केली जाते. जर औषधी पदार्थ थोड्या प्रमाणात तोंडी वापरला गेला असेल आणि एन्झाईम्सची क्षमता आणि त्याचा चयापचय दर लक्षणीय असेल, तर बहुतेक औषध बायोट्रान्सफॉर्म केले जाते, ज्यामुळे त्याची जैवउपलब्धता कमी होते. औषधांच्या डोसमध्ये वाढ झाल्यामुळे, फर्स्ट-पास मेटाबॉलिझममध्ये गुंतलेली एंजाइमॅटिक प्रणाली संतृप्त होऊ शकते आणि औषधाची जैवउपलब्धता वाढते.

शरीरातून औषधे काढून टाकणे.

शरीरातून औषधे आणि त्यांच्या चयापचयांचे उत्सर्जन (विसर्जन) करण्याचे अनेक मार्ग आहेत. मुख्य म्हणजे विष्ठा आणि लघवीसह उत्सर्जन, हवा, घाम, लाळ आणि अश्रुयुक्त द्रव यांचे उत्सर्जन कमी महत्त्व आहे.

मूत्र सह उत्सर्जन

लघवीमध्ये औषधी पदार्थाच्या उत्सर्जनाच्या दराचे मूल्यांकन करण्यासाठी, त्याचे मूत्रपिंड क्लीयरन्स निर्धारित केले जाते:

clr=

जेथे Cu हे मूत्रातील पदार्थाचे प्रमाण आहे आणि Cp हे प्लाझ्मामध्ये आहे (µg/ml किंवा ng/ml), आणि V हा लघवीचा दर आहे (ml/min).

ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन आणि ट्यूबलर स्राव द्वारे औषधे मूत्रात उत्सर्जित केली जातात. मूत्रपिंडाच्या नलिका मध्ये त्यांचे पुनर्शोषण देखील खूप महत्वाचे आहे. मूत्रपिंडात प्रवेश करणारे रक्त ग्लोमेरुलीमध्ये फिल्टर केले जाते. या प्रकरणात, औषधी पदार्थ केशिकाच्या भिंतीमधून ट्यूबल्सच्या लुमेनमध्ये प्रवेश करतात. मुक्त अवस्थेत असलेल्या औषधाचा फक्त तोच भाग फिल्टर केला जातो. ट्यूबल्समधून जात असताना, औषधाचा काही भाग पुन्हा शोषला जातो आणि रक्त प्लाझ्मामध्ये परत येतो. अनेक औषधे सक्रियपणे केशिका आणि पेरिट्यूब्युलर द्रवपदार्थातून ट्यूबलर लुमेनमध्ये स्राव करतात. मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये, ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन कमी होते आणि विविध औषधांचे उत्सर्जन कमी होते, ज्यामुळे रक्तातील त्यांची एकाग्रता वाढते. मूत्रात उत्सर्जित होणाऱ्या औषधांचा डोस युरेमियाच्या प्रगतीसह कमी केला पाहिजे. सेंद्रिय ऍसिडचा ट्यूबलर स्राव प्रोबेनेसिडद्वारे अवरोधित केला जाऊ शकतो, ज्यामुळे त्यांचे अर्धे आयुष्य वाढते. मूत्राचा pH मूत्रपिंडांद्वारे काही कमकुवत ऍसिडस् आणि बेस्सच्या उत्सर्जनावर परिणाम करतो. आधीचे क्षारीय मूत्र अभिक्रियाने आणि नंतरचे अम्लीय प्रतिक्रियासह अधिक लवकर उत्सर्जित होतात.

पित्त सह उत्सर्जन.यकृतातून, औषधी पदार्थ चयापचयांच्या स्वरूपात किंवा अपरिवर्तितपणे किंवा सक्रिय वाहतूक प्रणालींच्या मदतीने पित्तमध्ये प्रवेश करतात. भविष्यात, औषधे किंवा त्यांचे चयापचय शरीरातून विष्ठेसह उत्सर्जित केले जातात. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट किंवा बॅक्टेरियल मायक्रोफ्लोराच्या एन्झाईम्सच्या प्रभावाखाली, ते इतर यौगिकांमध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकतात जे पुन्हा शोषले जातात आणि यकृतामध्ये पुन्हा वितरित केले जातात, जेथे ते चयापचय परिवर्तनांचे नवीन चक्र घेतात. या चक्राला एन्टरोहेपॅटिक परिसंचरण म्हणतात. पित्तसह औषधांचे उत्सर्जन यौगिकांचे आण्विक वजन, त्यांचे रासायनिक स्वरूप, हिपॅटोसाइट्स आणि पित्तविषयक मार्गाची स्थिती आणि यकृताच्या पेशींना औषध बांधण्याच्या तीव्रतेमुळे प्रभावित होते.

प्रोबसह प्राप्त झालेल्या ड्युओडेनल सामग्रीचे परीक्षण करून औषधांचा यकृताचा क्लिअरन्स निश्चित केला जाऊ शकतो. यकृत निकामी झालेल्या रुग्णांच्या तसेच पित्तविषयक मार्गाच्या दाहक रोगांच्या उपचारांमध्ये पित्तसह औषधांच्या उत्सर्जनाची डिग्री विचारात घेणे महत्वाचे आहे.

दुधासह उत्सर्जन. आईच्या दुधात अनेक औषधी पदार्थ उत्सर्जित केले जाऊ शकतात. नियमानुसार, आईच्या दुधात औषधांची एकाग्रता नवजात बाळावर परिणाम करण्यासाठी खूप कमी आहे. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये, दुधासह शोषलेल्या औषधाचे प्रमाण बाळासाठी धोकादायक ठरू शकते.

आईच्या दुधाची प्रतिक्रिया रक्ताच्या प्लाझ्मापेक्षा थोडी अधिक आम्लयुक्त (pH7) असते, म्हणून कमकुवत बेस गुणधर्म असलेले पदार्थ जे कमी pH सह अधिक आयनीकृत होतात ते रक्त प्लाझ्माच्या बरोबरीने किंवा त्याहून अधिक सांद्रता असलेल्या दुधात आढळू शकतात. इलेक्ट्रोलाइट्स नसलेली तयारी माध्यमाच्या पीएचची पर्वा न करता सहजपणे दुधात प्रवेश करते.

नवजात मुलांसाठी बर्‍याच औषधांच्या सुरक्षिततेबद्दल माहिती उपलब्ध नाही, म्हणून स्तनपान देणाऱ्या महिलांमध्ये फार्माकोथेरपी अत्यंत सावधगिरीने केली पाहिजे.

शरीरातील बहुतेक औषधी पदार्थांमध्ये परिवर्तन (बायोट्रान्सफॉर्मेशन) होते. मेटाबॉलिक ट्रान्सफॉर्मेशन (ऑक्सिडेशन, रिडक्शन, हायड्रोलिसिस) आणि संयुग्मन (एसिटिलेशन, मेथिलेशन, ग्लुकोरोनिक ऍसिडसह संयुगे तयार करणे इ.) आहेत. त्यानुसार, परिवर्तन उत्पादनांना मेटाबोलाइट्स आणि संयुग्म म्हणतात. सहसा, पदार्थात प्रथम चयापचय परिवर्तन होते आणि नंतर संयुग्मन होते. मेटाबोलाइट्स, एक नियम म्हणून, मूळ संयुगेपेक्षा कमी सक्रिय असतात, परंतु काहीवेळा ते मूळ पदार्थांपेक्षा अधिक सक्रिय (अधिक विषारी) असतात. Conjugates सहसा निष्क्रिय असतात.

बहुतेक औषधी पदार्थ यकृताच्या पेशींच्या एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये स्थानिकीकृत एन्झाईम्सच्या प्रभावाखाली यकृतामध्ये बायोट्रांसफॉर्मेशन करतात आणि त्यांना मायक्रोसोमल एन्झाईम (प्रामुख्याने सायटोक्रोम पी-450 आयसोएन्झाइम्स) म्हणतात.

हे एन्झाइम लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थांवर कार्य करतात, त्यांना हायड्रोफिलिक ध्रुवीय संयुगेमध्ये रूपांतरित करतात जे शरीरातून सहजपणे उत्सर्जित होतात. मायक्रोसोमल एंझाइमची क्रिया लिंग, वय, यकृत रोग आणि विशिष्ट औषधांच्या कृतीवर अवलंबून असते.

तर, पुरुषांमध्ये, मायक्रोसोमल एन्झाईम्सची क्रिया स्त्रियांपेक्षा थोडी जास्त असते (या एन्झाईम्सचे संश्लेषण पुरुष लैंगिक हार्मोन्सद्वारे उत्तेजित होते). म्हणून, पुरुष अनेक औषधीय पदार्थांच्या कृतीसाठी अधिक प्रतिरोधक असतात.

नवजात मुलांमध्ये, मायक्रोसोमल एन्झाईम्सची प्रणाली अपूर्ण आहे, म्हणून, त्यांच्या स्पष्ट विषारी प्रभावामुळे जीवनाच्या पहिल्या आठवड्यात अनेक औषधे (उदाहरणार्थ, क्लोरोम्फेनिकॉल) वापरण्याची शिफारस केली जात नाही.

वृद्धापकाळात यकृताच्या मायक्रोसोमल एन्झाईम्सची क्रिया कमी होते, म्हणूनच, मध्यमवयीन लोकांच्या तुलनेत 60 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या लोकांना अनेक औषधे कमी डोसमध्ये लिहून दिली जातात.

यकृताच्या रोगांमध्ये, मायक्रोसोमल एन्झाईम्सची क्रिया कमी होऊ शकते, औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन कमी होते आणि त्यांची क्रिया वाढते आणि वाढते.

ज्ञात औषधे जी मायक्रोसोमल यकृत एंजाइमचे संश्लेषण करतात, जसे की फेनोबार्बिटल, ग्रीसोफुलविन, रिफाम्पिसिन. या औषधी पदार्थांच्या वापरासह मायक्रोसोमल एंजाइमच्या संश्लेषणाचा समावेश हळूहळू विकसित होतो (अंदाजे 2 आठवड्यांच्या आत). त्यांच्याबरोबर इतर औषधांच्या एकाच वेळी नियुक्तीसह (उदाहरणार्थ, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, तोंडी प्रशासनासाठी गर्भनिरोधक), नंतरचा प्रभाव कमकुवत होऊ शकतो.

काही औषधी पदार्थ (cimetidine, chloramphenicol, इ.) मायक्रोसोमल यकृत एन्झाइमची क्रिया कमी करतात आणि त्यामुळे इतर औषधांचा प्रभाव वाढवू शकतात.

बाहेर काढणे (उत्सर्जन)

बहुतेक औषधी पदार्थ शरीरातून मूत्रपिंडांद्वारे अपरिवर्तित स्वरूपात किंवा बायोट्रान्सफॉर्मेशन उत्पादनांच्या स्वरूपात उत्सर्जित केले जातात. जेव्हा रेनल ग्लोमेरुलीमध्ये रक्त प्लाझ्मा फिल्टर केला जातो तेव्हा पदार्थ रेनल ट्यूबल्समध्ये प्रवेश करू शकतात. प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सच्या लुमेनमध्ये अनेक पदार्थ स्रावित होतात. हा स्राव प्रदान करणार्‍या वाहतूक प्रणाली फार विशिष्ट नसतात, म्हणून भिन्न पदार्थ वाहतूक प्रणालींशी बंधनकारक करण्यासाठी स्पर्धा करू शकतात. या प्रकरणात, एक पदार्थ दुसर्या पदार्थाच्या स्रावला विलंब करू शकतो आणि त्यामुळे शरीरातून त्याचे उत्सर्जन होण्यास विलंब होऊ शकतो. उदाहरणार्थ, क्विनिडाइन डिगॉक्सिनचा स्राव कमी करते, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये डिगॉक्सिनची एकाग्रता वाढते आणि डिगॉक्सिनचा विषारी प्रभाव (अॅरिथमिया इ.) शक्य आहे.

नलिकांमधील लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ निष्क्रिय प्रसाराद्वारे पुन्हा शोषले जातात (पुन्हा शोषले जातात). हायड्रोफिलिक ध्रुवीय संयुगे किडनीद्वारे थोडेसे शोषले जातात आणि उत्सर्जित होतात.

कमकुवत इलेक्ट्रोलाइट्सचे उत्सर्जन (उत्सर्जन) त्यांच्या आयनीकरणाच्या प्रमाणात थेट प्रमाणात असते (आयनीकृत संयुगे थोडेसे पुनर्शोषित केले जातात). म्हणून, अम्लीय संयुगे (उदाहरणार्थ, बार्बिट्यूरिक ऍसिडचे डेरिव्हेटिव्ह्ज, सॅलिसिलेट्स) च्या उत्सर्जनाला गती देण्यासाठी, मूत्र प्रतिक्रिया अल्कधर्मी बाजूकडे बदलली पाहिजे आणि उत्सर्जित तळांना ऍसिडिकमध्ये बदलले पाहिजे.

याव्यतिरिक्त, औषधी पदार्थ गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट (पित्त सह उत्सर्जन) द्वारे उत्सर्जित केले जाऊ शकतात, घाम, लाळ, ब्रोन्कियल आणि इतर ग्रंथींच्या रहस्यांसह. वाष्पशील औषधी पदार्थ शरीरातून फुफ्फुसातून बाहेर टाकलेल्या हवेसह बाहेर टाकले जातात.

स्तनपानाच्या दरम्यान महिलांमध्ये, औषधी पदार्थ स्तन ग्रंथींद्वारे स्रावित केले जाऊ शकतात आणि दुधासह मुलाच्या शरीरात प्रवेश करतात. म्हणून, स्तनपान करणा-या मातांनी बाळावर विपरित परिणाम करणारी औषधे लिहून देऊ नयेत.

बायोट्रान्सफॉर्मेशन आणि औषधी पदार्थांचे उत्सर्जन "उन्मूलन" या शब्दाद्वारे एकत्रित केले जाते. निर्मूलनाचे वैशिष्ट्य करण्यासाठी, निर्मूलन स्थिर आणि अर्ध-जीवन वापरले जाते.

निर्मूलन स्थिरांक प्रति युनिट वेळेत किती पदार्थ काढून टाकला जातो हे दर्शविते.

निर्मूलन अर्ध-आयुष्य म्हणजे रक्त प्लाझ्मामधील पदार्थाची एकाग्रता अर्ध्याने कमी होण्यासाठी लागणारा वेळ.

फार्माकोलॉजी (कोणत्या अभ्यासाची व्याख्या, एफएमची मुख्य कार्ये)

औषधनिर्माणशास्त्र- सजीवांसह रासायनिक संयुगांच्या परस्परसंवादाचे विज्ञान.

रोगांचे उपचार आणि प्रतिबंध यासाठी औषधांचा अभ्यास करते

फार्माकोलॉजीचे कार्य नवीन प्रभावी आणि सुरक्षित औषधांचा शोध आहे

खाजगी फार्माकोलॉजी- वैयक्तिक अवयवांवर वैयक्तिक औषधांचा प्रभाव.

सामान्य फार्माकोलॉजी- एक विज्ञान जे औषधी पदार्थ आणि शरीराच्या परस्परसंवादाच्या मूलभूत नमुन्यांचा अभ्यास करते.

2. ड्रग थेरपीचे प्रकार.

प्रतिबंधात्मक (विकृती रोखण्याच्या उद्देशाने);

प्रतिस्थापन (नैसर्गिक पोषक तत्वांच्या कमतरतेच्या बाबतीत वापरले जाते. प्रतिस्थापन थेरपीमध्ये एन्झाइमची तयारी (पॅन्क्रियाटिन, पॅनझिनोर्म, इ.), हार्मोनल औषधे (मधुमेहासाठी इन्सुलिन, मायक्सेडेमासाठी थायरॉइडिन), जीवनसत्व तयारी (व्हिटॅमिन डी, उदाहरणार्थ, रिकेट्स) यांचा समावेश होतो. .);

इटिओट्रॉपिक (विकृतीचे कारण दूर करण्याच्या उद्देशाने, उदाहरणार्थ, न्यूमोनियासाठी प्रतिजैविक);

लक्षणात्मक (विकृतीची लक्षणे दूर करण्याच्या उद्देशाने (अँटीपायरेटिक औषधे, वेदनाशामक);

उतारा (विषबाधासाठी प्रतिदोषांचा वापर करण्याच्या उद्देशाने, एक उतारा एक उतारा आहे).

- औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनचे मार्ग. औषधांच्या वारंवार वापरामुळे होणार्‍या प्रतिक्रिया

3. मानवी शरीरावर औषधी पदार्थांच्या क्रियांचे मुख्य प्रकार:

थेट कृती.

रिफ्लेक्स अॅक्शन (वैलिडॉल मौखिक पोकळीच्या कोल्ड रिसेप्टर्सला त्रास देते आणि परिणामी, कोरोनरी वाहिन्यांचा विस्तार होतो).

उलट करण्यायोग्य आणि अपरिवर्तनीय क्रिया.

स्थानिक क्रिया (बाह्य वापरासाठी मलम).

मुख्य गोष्ट

साइड इफेक्ट - अवांछित, मुख्य प्रभावाच्या प्रकटीकरणात हस्तक्षेप करणे.

4. औषधांची क्रिया ठरवणारे घटक:

औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनचे मार्ग.

काही औषधे शरीरात कार्य करतात आणि अपरिवर्तित उत्सर्जित होतात आणि काही शरीरात बायोट्रान्सफॉर्मेशनमधून जातात. औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये, सर्वात महत्वाची भूमिका मायक्रोसोमल यकृत एन्झाइम्सची असते. औषधी पदार्थांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनच्या दोन मुख्य दिशा आहेत - चयापचय परिवर्तन आणि संयुग्मन.

चयापचय परिवर्तन हे यकृत किंवा इतर अवयवांच्या मायक्रोसोमल ऑक्सिडेसद्वारे येणार्‍या औषध पदार्थाचे ऑक्सिडेशन, घट किंवा हायड्रोलिसिस म्हणून समजले जाते.

संयुग्मन ही जैवरासायनिक प्रक्रिया म्हणून समजली जाते, ज्यामध्ये औषधी पदार्थ किंवा त्याच्या चयापचयांमध्ये विविध प्रकारचे रासायनिक गट किंवा अंतर्जात संयुगेचे रेणू जोडले जातात.

चयापचय परिवर्तन आणि संयोगाच्या परिणामी, औषधे सामान्यतः बदलतात किंवा त्यांची फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप पूर्णपणे गमावतात.

चयापचय परिवर्तन - ऑक्सीकरण, घट, हायड्रोलिसिस.

संयुग्मन - मेथिलेशन, एसिटिलेशन.

6. औषधांच्या वारंवार वापराने होणाऱ्या प्रतिक्रिया:

व्यसनाधीनसामान्य परिस्थितीत सतत किंवा वारंवार उत्तेजन दिल्याने प्रतिसादात होणारी हळूहळू घट. (उदाहरणार्थ, झोपेच्या गोळ्या वापरताना)

टाकीफिलॅक्सिस- शरीराची एक विशिष्ट प्रतिक्रिया, ज्यामध्ये औषधाच्या वारंवार वापराने उपचारात्मक प्रभावामध्ये झपाट्याने घट होते किंवा विकासास कारणीभूत असलेल्या पदार्थांच्या वारंवार प्रशासनास अॅनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियांच्या विकासासह प्रतिसाद देण्याची शरीराची क्षमता कमी होते. सुरुवातीच्या प्रशासनादरम्यान या प्रतिक्रियांपैकी. (उदाहरणार्थ इफेड्रिन)

व्यसन- तीव्र कल, औषधांचे आकर्षण. नारकोटिक वेदनाशामक

Cumulation- त्याच्या वारंवार प्रशासनासह औषधाचा प्रभाव मजबूत करणे. (कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स, अल्कोहोल)

संवेदना(लॅट, सेन्सिबिलिस - संवेदनशील), पेशी आणि ऊतकांची प्रतिक्रियाशील संवेदनशीलता वाढली (उदाहरणार्थ, प्रतिजैविक घेत असताना ऍलर्जीक प्रतिक्रिया)

7. फार्माकोकिनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, क्रोनोफार्माकोलॉजीच्या संकल्पना.

फार्माकोकाइनेटिक्स (काइनो - हालचाल) हे मानवी शरीरात सेवन, शोषण, वितरण, चयापचय आणि औषध उत्सर्जन करण्याच्या पद्धती आणि पद्धतींचा अभ्यास करते.

फार्माकोडायनामिक्स (डायनामो - सामर्थ्य) - या औषधी पदार्थांमुळे होणारे जैविक प्रभाव, औषधांचे स्थानिकीकरण आणि कृतीची यंत्रणा यांचा अभ्यास करते.

क्रोनोफार्माकोलॉजी - बायोरिदम लक्षात घेऊन औषधे आणि शरीर यांच्यातील परस्परसंवादाच्या नमुन्यांचा अभ्यास आणि विकास करते.

8. औषधांचे प्रशासन आणि उत्सर्जनाचे मार्ग, जैवउपलब्धतेची संकल्पना, शरीरातील पदार्थांचे शोषण करण्याची मुख्य यंत्रणा, डोसचे प्रकार.

औषध प्रशासनाचे मार्ग.

प्रशासनाचा प्रवेश मार्ग:

+ वंध्यत्वाची आवश्यकता नाही.

+ वैद्यकीय कर्मचा-यांची गरज नाही.

- हळू प्रभाव

· - कमी जैवउपलब्धता.

प्रशासनाचा पालक मार्ग:

·+ जलद प्रभाव.

+ उच्च जैवउपलब्धता.

· - वंध्यत्व आवश्यक आहे.

· वैद्यकीय कर्मचारी आवश्यक.

· वेदनादायक.

· - अवघड.

शोषणाची मुख्य यंत्रणा:

· निष्क्रिय प्रसार - शोषणाचा मुख्य मार्ग.

· पडद्याच्या वेळेद्वारे गाळणे.

· सक्रिय वाहतूक.

· पिनोसाइटोसिस - वेसिकल आणि व्हॅक्यूओलच्या निर्मितीसह आक्रमण.

तोंडी: तोंड - घशाची पोकळी - अन्ननलिका - पोट - लहान आतडे - लहान आतडे विली - पोर्टल शिरा - यकृत.

एकच डोस - एका वेळी.

· दैनिक डोस - दररोज.

· हेडिंग डोस - प्रवेशाच्या संपूर्ण कोर्ससाठी.

· किमान डोस - किमान प्रभावी डोस.

· उपचारात्मक अक्षांश - किमान प्रभावी ते किमान विषारी डोसची श्रेणी.

9. औषधांची आंतरराष्ट्रीय आणि व्यापारी नावे, यादी A (विषारी) आणि B (मजबूत) म्हणजे काय? जैवउपलब्धतेची संकल्पना. औषधे मिळविण्याचे टप्पे. संकल्पना अंध पद्धत, प्लेसबो.

जैवउपलब्धता हे औषधाच्या सुरुवातीच्या डोसच्या तुलनेत रक्ताच्या प्लाझ्मामधील अपरिवर्तित पदार्थाचे प्रमाण आहे, टक्केवारी म्हणून व्यक्त केले जाते (शिरेद्वारे प्रशासन - 100%). औषधाची जैवउपलब्धता - प्रारंभिक डोसच्या प्रमाणात रक्ताच्या प्लाझ्मापर्यंत न बदललेल्या औषधाची मात्रा. एंटरल प्रशासनासह, पदार्थाच्या नुकसानीमुळे जैवउपलब्धतेचे मूल्य पॅरेंटरल प्रशासनापेक्षा कमी असते. 100% च्या जैवउपलब्धतेसाठी, इंट्राव्हेनस प्रशासित केल्यावर प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करणार्या औषधाचे मूल्य घेतले जाते.

औषध घेण्याचे टप्पे:

1) प्रयोगशाळेत औषधी उत्पादनाचे उत्पादन (रासायनिक संयुगेचे संश्लेषण);

2) पडताळणी (प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवरील अभ्यास);

3) लोकांच्या गटावर क्लिनिकल अभ्यास.

प्लेसबो (डमी)- हे डोस फॉर्म आहेत जे अभ्यास केलेल्या औषधाचे स्वरूप, वास, चव आणि इतर गुणधर्मांचे अनुकरण करतात, परंतु त्यामध्ये औषधी पदार्थ नसतात.

अंध पद्धत- अज्ञात क्रमाने रुग्णाला औषधी डोस आणि प्लेसबो दिला जातो. रुग्ण कधी प्लासिबो ​​घेतो हे फक्त उपस्थित डॉक्टरांनाच माहीत असते.

आंतरराष्ट्रीय (गैर-मालकीचे) नाव- जागतिक आरोग्य संघटनेने शिफारस केलेल्या औषधाच्या सक्रिय पदार्थाचे अद्वितीय नाव. (उदा. लोपेरामाइड)

व्यापार (मालकीचे) नाव- हे व्यापारासाठी तयार केलेल्या औषधी उत्पादनाचे नाव आहे (उदाहरणार्थ, इमोडियम)

यादी ए- विषारी औषधे, तिजोरीत साठवलेली, प्रिस्क्रिप्शननुसार विकली जातात. यादी बी - शक्तिशाली औषधे, प्रिस्क्रिप्शननुसार विकली जातात.

10. रेसिपी, डोस फॉर्मचे प्रकार, त्यांची वैशिष्ट्ये आणि excipients

राज्य फार्माकोपिया, अधिकृत आणि मुख्य प्रिस्क्रिप्शन, त्यांची वैशिष्ट्ये हर्बल आणि नवीन हर्बल तयारी

कृती- ही डॉक्टरांकडून फार्मसीला रुग्णाला विशिष्ट डोस फॉर्म आणि डोसमध्ये औषध वितरित करण्याबद्दलची लेखी विनंती आहे, जी त्याच्या वापराची पद्धत दर्शवते.