च्या बोलणे नेफ्रोटॉक्सिक औषधे, तुला काय वाटत?

ऍरिस्टोलोचिक ऍसिड? प्रतिजैविक? सायक्लोस्पोरिन? दाहक-विरोधी औषधे?

आपण यापैकी दोन किंवा तीन गोष्टींचा विचार केल्यास, अभिनंदन, आपण एक रुग्ण आहात जो आपल्या स्वतःच्या स्थितीसाठी जबाबदार आहे, परंतु तरीही आपल्याला हे माहित असणे आवश्यक आहे: कारण बहुतेक औषधे मूत्रपिंडातून जाणे आवश्यक आहे, या प्रकारच्या नेफ्रोटॉक्सिक औषधे पेक्षा जास्त असू शकतात. अधिक

अनेक औषधे आणि आरोग्य उत्पादनांनी अनेकदा म्हटले आहे की पोक ठेवणे शक्य आहे, हे योग्य नाही! औषधांचे सर्व दुष्परिणाम असतात आणि म्हणून औषधे निवडताना, ज्यांचे दुष्परिणाम कमी आहेत अशी औषधे निवडण्याची खात्री करा.

खालील वर, येथे काही नेफ्रोटॉक्सिक औषधे आहेत, डॉक्टर आणि रुग्ण सर्व लक्ष देऊ शकतात!

नेफ्रोटिक सिंड्रोममध्ये, नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधे: ऍस्पिरिन, आयबुप्रोफेन, अॅसिटामिनोफेन, नेप्रोक्सेन, नॅफ्थोक्विनोन, डायक्लोफेनाक इ. या पाश्चात्य औषधांमध्ये नेफ्रोटॉक्सिसिटी असते. आणि म्हणून तुम्ही सध्या ही औषधे घेत असाल, तर तुम्ही खाऊ शकता की नाही हे ठरवण्यासाठी तुमच्या डॉक्टरांचा सल्ला घ्या.

तुम्हाला प्रश्न असल्यास, कृपया खालील फॉर्म भरा. तुम्हाला निःसंशयपणे 24 तासांच्या आत तज्ञांकडून मोफत वैद्यकीय सल्ला मिळेल.

नाव:
वय:
देश:
ईमेल:
फोन नंबर:
स्काईप:
whatsapp:
रोगाचे वर्णन:
वेळ:
url:

न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रिया

न्यूरोटॉक्सिक घटना अनेक गटांच्या प्रतिजैविकांच्या वापरानंतर उद्भवतात आणि स्वतः प्रकट होतात:

1. क्रॅनियल मज्जातंतूंच्या VIII जोडीच्या श्रवण शाखांना नुकसान (मोनोमाइसिन, कॅनामाइसिन, निओमायसिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, फ्लोरिमायसिन, रिस्टोमायसिन);
2. वेस्टिब्युलर उपकरणावर परिणाम (स्ट्रेप्टोमायसिन, फ्लोरिमायसिन, कॅनामाइसिन, निओमायसिन, जेंटॅमिसिन). स्ट्रेप्टोमायसिन आणि इतर अमिनोग्लायकोसाइड्सचा विषारी परिणाम क्रॅनियल मज्जातंतूंच्या VIII जोडीवर श्रवणशक्ती कमी होणे आणि वेस्टिब्युलर विकारांमध्ये व्यक्त केला जातो. ऐकण्याच्या अवयवाच्या जखमांच्या स्वरूपामध्ये, स्ट्रेप्टोमायसिन आणि निओमायसिनमध्ये फरक आहे. स्ट्रेप्टोमायसिनच्या उपचारांमध्ये, या प्रतिक्रिया बहुतेक तात्पुरत्या असतात (काही प्रकरणांमध्ये, क्रॅनियल नर्व्हच्या VIII जोडीला सतत आणि प्रगतीशील नुकसान आढळू शकते). क्षयरोगाचे अनेक रुग्ण स्ट्रेप्टोमायसिन इंजेक्शन्स अनेक महिन्यांपर्यंत कोणत्याही गुंतागुंतीशिवाय सहन करू शकतात. निओमायसिनमुळे गुंतागुंत अधिक वेळा, अधिक स्पष्ट आणि स्थिर प्रमाणात होते. ते हे औषध वापरल्यानंतर 7-10 दिवसांनी येऊ शकतात. ही वस्तुस्थिती लक्षात घेता, निओमायसिन केवळ स्थानिक आणि आत लागू केले जाऊ शकते;
3. पराभव ऑप्टिक मज्जातंतू(स्ट्रेप्टोमायसिन, क्लोरोम्फेनिकॉल, सायक्लोसेरीन, पॉलीमिक्सिन);
4. पॉलीन्यूरिटिसचा विकास (स्ट्रेप्टोमायसिन, पॉलिमिक्सिन, अॅम्फोटेरिसिन बी, सायक्लोसरीन);
5. पॅरेस्थेसिया, डोकेदुखी, चक्कर येणे, अटॅक्सिया (पॉलिमिक्सिन, स्ट्रेप्टोमायसिन, सायक्लोसरीन, अॅम्फोटेरिसिन बी);
6. मध्यवर्ती भागाच्या विविध जखमांचा विकास मज्जासंस्था(सायक्लोसरीन, पॉलिमिक्सिन, ग्रीसोफुलविन, अॅम्फोटेरिसिन बी, पेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमायसिन);
7. न्यूरोमस्क्यूलर नाकेबंदीची घटना (अमीनोग्लायकोसाइड्स, पॉलिमिक्सिन);
8. इंट्रालंबर प्रशासनासह थेट विषारी प्रभाव, भ्रम, एपिलेप्टिफॉर्म फेफरे, विशिष्ट स्नायू गटांचे आक्षेप आणि सामान्य स्नायू उच्च रक्तदाब (पेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमायसिन, टेट्रासाइक्लिन, क्लोराम्फेनिकॉल आणि इतर अनेक प्रतिजैविक) च्या स्वरूपात प्रकट होतो. बेंझिलपेनिसिलिन (दररोज 40,000,000 IU पेक्षा जास्त इंट्राव्हेनस) लिहून देताना न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रिया दिसून येतात.

नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रिया

नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रिया पॉलिमिक्सिन, एम्फोटेरिसिन बी, निओमायसिन, मोनोमायसिन, कॅनामाइसिन, जेंटामायसिन, सिसोमायसिन, टोब्रामाइसिन, स्ट्रेप्टोमायसिन, सेफॅलोरिडाइन, ग्रीसोफुलविन, रिस्टोमायसिन, सल्फोनामाइड्सच्या उपचारांसोबत असू शकतात.

दृष्टीदोष असलेले रुग्ण उत्सर्जन कार्यमूत्रपिंड विशेषत: औषधांच्या नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावास संवेदनाक्षम असतात, जे त्यांच्या संचलनाशी आणि अशक्त उत्सर्जनामुळे रक्तातील उच्च सांद्रता निर्माण करण्याशी संबंधित असतात. मूत्रपिंडाच्या उत्सर्जित कार्याचे उल्लंघन केल्यामुळे, एकाच वेळी प्रसारासह अनेक औषधांची नेफ्रोटॉक्सिसिटी वाढते. विषारी क्रियायकृत वर. या प्रकरणांमध्ये, कमी स्पष्ट नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावासह औषधे लिहून देणे आवश्यक आहे, प्रामुख्याने पेनिसिलिन आणि सेफॅलोस्पोरिन.

पेनिसिलिन - नैसर्गिक आणि त्यांचे अर्ध-सिंथेटिक डेरिव्हेटिव्ह - मोठ्या डोसमध्येही तुलनेने कमी-विषारी असतात.

सेफॅलोस्पोरिन. नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रिया बहुतेक वेळा सेफॅलोस्पोरिनच्या वापराने पाळल्या जातात: सेफलोथिन आणि सेफॅलोरिडाइन (नंतरचे जास्त वारंवारता). उच्च डोसमध्ये सेफॅलोरिडाइन वापरताना, मूत्रपिंडाच्या नलिका (नेक्रोसिस पर्यंत) च्या गंभीर जखमांचे वर्णन केले जाते. अमिनोग्लायकोसाइड्ससह सेफॅलोस्पोरिनच्या संयोगाने नेफ्रोटॉक्सिसिटीची घटना आणि तीव्रता वाढते. सेफॅलोस्पोरिन II आणि III पिढ्यांसाठी (सेफॅझोडिन, सेफामंडोल, सेफॉक्सिटिन, सेफ्युरोक्सिम इ.) या प्रतिक्रिया कमी वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत.

एमिनोग्लायकोसाइड्स. नेफ्रोटॉक्सिसिटी हा प्रतिजैविकांच्या या गटाच्या दुष्परिणामांपैकी एक आहे. सर्वात सामान्यपणे वापरल्या जाणार्‍या पॅरेंटरल अमिनोग्लायकोसाइड्सपैकी, कॅनामायसिन आणि जेंटॅमिसिन आणि इतर नवीन अमिनोग्लायकोसाइड्स (टोब्रामायसिन, सिसोमायसिन, अमिकासिन) ही प्रभावी औषधे आहेत. येथे दीर्घकालीन उपचारही औषधे आणि नेहमीच्या दैनंदिन डोसपेक्षा जास्त डोसमध्ये, प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सचे घाव दिसून येतात, जे वैद्यकीयदृष्ट्या ग्लोमेरुलर गाळण्याची प्रक्रिया कमी होणे, अल्ब्युमिनूरिया, मायक्रोहेमॅटुरिया, एन्झाइम्युरिया दिसून येते. मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये या प्रतिजैविकांचा वापर करताना खूप सावधगिरी बाळगणे आवश्यक आहे. एमिनोग्लायकोसाइड्स लिहून देताना, मूत्रपिंडाच्या कार्याचे सतत निरीक्षण करणे आणि परिणामकारकता आणि सुरक्षितता या दोन्ही निकषांनुसार प्रतिजैविकांचा इष्टतम दैनिक डोस निवडणे आवश्यक आहे.

Polymyxins nephrotoxic आहेत, पण सामान्य कार्यमूत्रपिंड आणि डोस निवडताना काळजी घेतल्यास, या घटना कमी केल्या जाऊ शकतात.

रिस्टोमायसिन, व्हायोमायसिन (फ्लोरिमाइसिन) हे संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ आहेत. इतर कमी विषारी प्रतिजैविके प्रभावी नसतात तेव्हाच ही औषधे वापरली जावीत.

टेट्रासाइक्लिनचा थेट नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नसतो, तथापि, मूत्रपिंडाची कमतरता असलेल्या रूग्णांमध्ये, रक्तातील युरियाची पातळी वाढू शकते. गंभीर मूत्रपिंड निकामी झाल्यास, टेट्रासाइक्लिन अॅझोटेमिया, ऍसिडोसिस आणि उलट्या होऊ शकते. कालबाह्य झालेल्या टेट्रासाइक्लिन तयारी वापरताना, ज्यामध्ये डीग्रेडेशन उत्पादने असतात - एनहायड्रोटेट्रासाइक्लिन आणि एपियानहाइड्रोटेट्रासाइक्लिन, फॅन्कोनी सिंड्रोम (मळमळ, उलट्या> अल्ब्युमिनूरिया, ऍसिडोसिस, ग्लुकोसुरिया, एमिनोएसिडुरिया) विकसित होऊ शकतात. त्याच वेळी, रेनल ट्यूबल्सच्या दूरच्या भागांमध्ये डीजनरेटिव्ह बदल दिसून येतात; ग्लोमेरुली अखंड राहते. घटना सहसा उलट करता येण्याजोग्या असतात.

हेपेटोटोक्सिक घटना

अनेक प्रतिजैविके पित्त (टेट्रासाइक्लिन, एरिथ्रोमाइसिन, रिफाम्पिसिन) मध्ये जास्त प्रमाणात जमा होतात आणि यकृताला नुकसान पोहोचवू शकतात.

सल्फोनामाइड्सच्या थेट विषारी किंवा विषारी-एलर्जीच्या प्रभावाशी संबंधित हिपॅटायटीसचे वर्णन केले आहे. यकृताचे डिटॉक्सिफायिंग फंक्शन असल्याने आणि मूत्रपिंडात उत्सर्जित कार्य असते, बहुतेकदा हे दोन्ही अवयव एकाच वेळी औषधांच्या दुष्परिणामांची एक वस्तू असू शकतात. या प्रणालींच्या कोणत्याही बिघडलेल्या कार्यासह, विषारी साइड इफेक्ट्स विकसित होण्याची शक्यता लक्षात घेतली पाहिजे. त्यानुसार, डॉक्टरांनी या लक्षणांच्या विकासाचे काळजीपूर्वक निरीक्षण केले पाहिजे आणि कमी विषारी एजंट निवडावा, डोस कमी करावा किंवा यकृत आणि मूत्रपिंडांवर संभाव्य दुष्परिणामांसह औषधे लिहून देणे टाळावे. एम्फोटेरिसिन बीच्या वापरासह, हिपॅटायटीस होऊ शकतो, नायट्रोफुरन्सच्या नियुक्तीसह, लिनकोमायसिन - कावीळची घटना; एरिथ्रोमाइसिन (एस्टोलेट) च्या काही क्षारांच्या उपचारांमध्ये - कोलेस्टॅटिक हिपॅटायटीस.

यकृताच्या पेशींमध्ये फॅटी घुसखोरीच्या स्वरूपात गंभीर यकृताचे नुकसान टेट्रासाइक्लिनच्या मोठ्या डोसच्या वापराने पाहिले जाऊ शकते, विशेषत: पॅरेंटेरली प्रशासित. जरी या घटना सामान्यतः उलट करता येण्यासारख्या असतात, जर रुग्णाच्या सेंद्रिय यकृताच्या नुकसानाचा इतिहास असेल किंवा टेट्रासाइक्लिनच्या वापरादरम्यान हेपेटोटोक्सिक घटना आढळल्यास, प्रतिजैविक रद्द केले जावे. यकृताचे नुकसान होण्याची शक्यता टाळण्यासाठी, इंट्राव्हेनस टेट्रासाइक्लिन 1 ग्रॅमपेक्षा जास्त दैनिक डोसमध्ये देण्याची शिफारस केलेली नाही.

गर्भधारणेदरम्यान पायलोनेफ्रायटिस ग्रस्त महिलांमध्ये टेट्रासाइक्लिनच्या उपचारांमध्ये यकृत आणि स्वादुपिंडाच्या जखमांचे वर्णन केले आहे.

कावीळचे हेपॅटोसेल्युलर स्वरूप हे ग्रिसोफुलविन, स्ट्रेप्टोमायसिन, टेट्रासाइक्लिन, अॅम्फोटेरिसिन बी, फ्लोरिमायसिन आणि इतर औषधांचे वैशिष्ट्य आहे. औषध बंद केल्यावर साइड इफेक्ट्स थांबतात.

श्लेष्मल त्वचेवर त्यांच्या त्रासदायक प्रभावाशी संबंधित अनेक अँटीबायोटिक्स (टेट्रासाइक्लिन, एरिथ्रोमाइसिन, ग्रिसोफुलविन, एम्फोटेरिसिन बी, फ्यूसिडीन इ.) च्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर विषारी प्रभाव, मळमळ, उलट्या, एनोरेक्सिया, या स्वरूपात प्रकट होतो. ओटीपोटात वेदना, अतिसार आणि इ. सहसा या घटना प्रतिजैविक रद्द करण्याइतक्या उच्चारल्या जात नाहीत. तथापि, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीबायोटिक्स, तसेच लिंकोमायसिन आणि क्लिंडामायसीनच्या प्रभावाखाली डिस्बॅक्टेरियोसिसमध्ये सामील झाल्यामुळे, स्यूडोमेम्ब्रेनस एन्टरोकोलायटिसपर्यंत गंभीर गुंतागुंत होऊ शकते.

हेमॅटोपोएटिक प्रणालीवर प्रभाव. हायपोप्लास्टिक अॅनिमियाच्या स्वरूपात हेमॅटोपोइसिसचा प्रतिबंध क्वचित प्रसंगी क्लोरॅम्फेनिकॉल आणि अॅम्फोटेरिसिन बी, लेव्होमायसेटिनच्या वापरासह हेमोलाइटिक अॅनिमिया, स्ट्रेप्टोमायसिन, क्लोराम्फेनिकॉलच्या वापरासह ऍप्लास्टिक अॅनिमियासह साजरा केला जातो. ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिससह ल्युकोपेनियाचे वर्णन क्लोरॅम्फेनिकॉल, रिस्टोमायसिन, ग्रिसिओफुलविन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - रिस्टोमायसिन, क्लोराम्फेनिकॉल, रिफाम्पिसिनच्या उपचारांमध्ये केले जाते. नियमानुसार, उपचार बंद झाल्यानंतर हेमॅटोपोईसिस पुनर्संचयित केले जाते. क्लोराम्फेनिकॉलच्या उपचारादरम्यान, विशेषत: दीर्घकालीन वापरासह गंभीर अस्थिमज्जा विकृती दिसून येतात.

एग्रॅन्युलोसाइटोसिस आणि हेमॅटोपोईसिसच्या हायपोप्लासियाच्या विकासामध्ये, स्वयंप्रतिकार यंत्रणेची भूमिका किंवा एंजाइमच्या कमतरतेमुळे औषधांना रक्त पेशींचा प्रतिकार कमी होणे वगळले जाऊ शकत नाही (काहींच्या विकासाच्या प्रकारानुसार. हेमोलाइटिक अशक्तपणा, उदाहरणार्थ, औषधी हिमोग्लोबिन्युरिया इ.). प्रतिजैविक उपचारादरम्यान हेमॅटोपोएटिक हायपोप्लासियाची मोठी दुर्मिळता लक्षात घेता, काही लेखक असा प्रश्न उपस्थित करतात की ही गुंतागुंत अशा व्यक्तींमध्ये उद्भवते ज्यांच्या अस्थिमज्जा हेमॅटोपोईसिसमध्ये आधीच अनुवांशिक दोष आहे. या प्रकरणात प्रतिजैविक प्रक्रियेच्या अंमलबजावणीमध्ये पुशची भूमिका बजावू शकतात.

सर्वात मोठ्या वारंवारतेसह, क्लोरोम्फेनिकॉलच्या प्रभावाखाली हेमॅटोपोईसिस (अप्लास्टिक अॅनिमिया) चे गंभीर जखम होतात. अॅनिमिया हा हायपोप्लास्टिक किंवा ऍप्लास्टिक असू शकतो, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आणि अॅग्रॅन्युलोसाइटोसिसमुळे मृत्यू होतो. अशा गंभीर घटनेच्या शक्यतेच्या आधारावर, लेव्होमायसेटीनच्या वापरासाठीचे संकेत कठोरपणे मर्यादित असले पाहिजेत आणि औषध केवळ डॉक्टरांच्या देखरेखीखाली, रुग्णालयात, इतर, कमी विषारी पदार्थ लिहून दिले जाऊ शकत नाहीत अशा प्रकरणांमध्येच वापरावे.

अँटीबायोटिक्सची भ्रूण-विषारी क्रिया

अँटीबायोटिक्सचा भ्रूण-विषक प्रभाव हा गर्भावरील औषधांचा दुष्परिणाम आहे जो प्लेसेंटल अडथळ्याद्वारे त्यांच्या प्रवेशाशी संबंधित आहे. स्ट्रेप्टोमायसिन असलेल्या गर्भवती महिलांच्या उपचारांमध्ये नवजात मुलांमध्ये श्रवणशक्ती कमी होण्याच्या प्रकरणांचे वर्णन केले आहे, निओमायसिन आणि कॅनामायसिनच्या उपचारांमध्ये श्रवण आणि मूत्रपिंडाचे नुकसान. टेट्रासाइक्लिनच्या प्रभावाखाली, गर्भवती महिलांना प्रशासित केल्यावर, दातांचे रंगद्रव्य आणि दात मुलामा चढवणे इजा होऊ शकते; मुलांमध्ये क्षय होण्याची प्रवृत्ती वाढते. जेव्हा गर्भवती महिलांना टेट्रासाइक्लिनचा मोठा डोस दिला जातो तेव्हा गर्भाच्या हाडांच्या वाढीवर परिणाम (कंकाल निर्मिती कमी होणे) वर्णन केले जाते. 3-6 आठवड्यांपर्यंत गर्भावर विषारी परिणाम होण्याची शक्यता असल्यामुळे. बाळंतपणापूर्वी, क्लोराम्फेनिकॉल, टेट्रासाइक्लिन, स्ट्रेप्टोमायसिन, कॅनामाइसिन आणि इतर औषधांचा वापर प्रतिबंधित आहे.

धडा 7.7. नेफ्रोटॉक्सिसिटी

नेफ्रोटॉक्सिसिटी हा गुणधर्म आहे रासायनिक पदार्थ, शरीरावर गैर-यांत्रिक पद्धतीने कार्य केल्याने, मूत्रपिंडाचे संरचनात्मक आणि कार्यात्मक विकार होतात. किडनी पॅरेन्काइमासह रसायनांच्या (किंवा त्यांच्या चयापचयांच्या) थेट परस्परसंवादाच्या परिणामी आणि अप्रत्यक्ष क्रिया, मुख्यत्वे हेमोडायनामिक्समधील बदल, अंतर्गत वातावरणातील ऍसिड-बेस बॅलन्स, उत्पादनांच्या शरीरात मोठ्या प्रमाणात निर्मिती यामुळे नेफ्रोटॉक्सिसिटी स्वतः प्रकट होऊ शकते. मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होणार्‍या सेल्युलर घटकांचा विषारी नाश (हेमोलिसिस, रॅबडोमायोलिसिस).

कडक अर्थाने nephrotoxicantsकेवळ मूत्रपिंडांवर थेट कार्य करणार्‍या पदार्थांची नावे दिली जाऊ शकतात, ज्यासाठी अवयवाची संवेदनशीलता थ्रेशोल्ड इतर अवयव आणि प्रणालींच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी आहे. तथापि, सराव मध्ये, नेफ्रोटॉक्सिकंट्सला नेफ्रोटॉक्सिसिटी असलेल्या कोणत्याही पदार्थाचा संदर्भ दिला जातो.

तक्ता 1 तुलनेने उच्च थेट नेफ्रोटॉक्सिक क्रियाकलाप असलेल्या विषारी पदार्थांची सूची प्रदान करते. मूत्रपिंडांवर अप्रत्यक्ष विषारी प्रभाव असलेल्या ज्ञात पदार्थांची यादी खूपच विस्तृत आहे आणि त्यात 300 पेक्षा जास्त वस्तूंचा समावेश आहे.

तक्ता 1. तीव्र आणि कारणीभूत पदार्थ क्रॉनिक फॉर्ममूत्रपिंड नुकसान

धातू तांत्रिक द्रव विविधआर्सेनिक

बिस्मथ कॅडमियम कॉपर

क्रोमियम कार्बन टेट्राक्लोराइड

डिक्लोरोइथेन

ट्रायक्लोरेथिलीन

क्लोरोफॉर्म

इथिलीन ग्लायकॉल

डायथिलीन ग्लायकोल

एपिक्लोरोहायड्रिन

इथिलीन ग्लायकोल इथर

हेक्साक्लोरो-1,3-बुटाडियन

डायक्लोरोएसिटिलीन

कार्बन डायसल्फाइड

डायऑक्सेन पॅराक्वॅट

मायकोटॉक्सिन (ग्रीब टॉक्सिन्ससह)

कॅन्थरीडिन

पेनिसिलीन

एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचे व्युत्पन्न

सेफॅलोरिडीन

प्युरोमायसिन

अमिनोन्यूक्लिओसाइड

ड्रग थेरपीमुळे, अपघाती किंवा हेतुपुरस्सर नशा, काम किंवा दूषित वातावरणात राहणे, लोकसंख्येचा एक महत्त्वपूर्ण भाग सतत संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिकंट्सच्या संपर्कात असतो. रेकॉर्ड केलेल्या क्रॉनिक आणि तीव्र नेफ्रोपॅथीच्या एकूण संख्येमध्ये या प्रत्येक कारणाचे योगदान मोजणे सध्या शक्य नाही.

काही डेटानुसार, जगातील 10 दशलक्षाहून अधिक लोक गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी असलेल्या पदार्थांशी सतत संपर्क साधतात. तीव्र मूत्रपिंड निकामी होण्याच्या नोंदवलेल्या प्रकरणांची वारंवारता प्रति 1000 बद्दल 2 आहे. काही संशोधकांच्या मते, अंदाजे 20% रासायनिक एक्सपोजर, मुख्यतः औषधांचा परिणाम आहे. क्रॉनिक नेफ्रोपॅथीचे कारण इतर रासायनिक घटकांपैकी औषधे देखील मुख्य आहेत. काही अहवालांनुसार, क्रॉनिक रेनल फेल्युअरच्या एक तृतीयांश प्रकरणांमध्ये केवळ गैर-मादक वेदनाशामक औषधांचा गैरवापर होतो. त्याच वेळी, हे लक्षात घ्यावे की अवयवाच्या रोगांच्या आढळलेल्या अर्ध्या प्रकरणांमध्ये, पॅथॉलॉजीची कारणे अस्पष्ट राहतात. हे शक्य आहे की मूत्रपिंड पॅथॉलॉजी इकोपोल्युटंट्स, औद्योगिक धोके (जड धातू, सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स इ.) च्या दीर्घकाळापर्यंत प्रदर्शनामुळे सामान्यतः मानले जाते त्यापेक्षा जास्त वेळा उद्भवते. वैयक्तिक निरीक्षणे या गृहीतकाची पुष्टी करतात. तर, सतत जड धातूंच्या (शिसे, कॅडमियम) संपर्कात असलेल्या लोकांमध्ये, मूत्रपिंड निकामी झाल्याने मृत्यूची वारंवारता सरासरीपेक्षा लक्षणीय आहे.

1. अवयवाची शारीरिक आणि शारीरिक वैशिष्ट्ये

मॉर्फोलॉजी आणि फिजियोलॉजी या दोन्ही दृष्टीने मूत्रपिंड हा एक अत्यंत गुंतागुंतीचा अवयव आहे, ज्याचे मुख्य कार्य म्हणजे शरीरातून चयापचय उत्पादनांचे उत्सर्जन ("शरीरातून झेनोबायोटिक्सचे अलगाव (विसर्जन)" विभाग पहा), नियमन. पाणी आणि इलेक्ट्रोलाइट शिल्लक. इतर कार्यांपैकी: व्हिटॅमिन डी, रेनिनच्या चयापचयसाठी एन्झाईम्सचे संश्लेषण, जे एंजियोटेन्सिन, एल्डोस्टेरॉन, काही प्रोस्टॅग्लॅंडिनचे संश्लेषण इत्यादींच्या निर्मितीमध्ये सामील आहे.

जोडलेले अवयव, फक्त 300 ग्रॅम (व्यक्तीच्या शरीराच्या वजनाच्या 1% पेक्षा कमी) वजनाचे, सुमारे 25% कार्डियाक आउटपुट प्राप्त करतात. रक्त नेफ्रॉनला वितरित केले जाते - मूत्रपिंडाचे कार्यात्मक आणि आकारशास्त्रीय एकक (प्रती मूत्रपिंड सुमारे 10 6 नेफ्रॉन). प्रत्येक नेफ्रॉनमध्ये रक्तवहिन्यासंबंधीचा भाग असतो - एक अभिवाही धमनी, एक केशिका ग्लोमेरुलस, एक अपवाही धमनी; संवहनी ग्लोमेरुलसभोवती बोमन कॅप्सूल, ज्यामध्ये प्राथमिक मूत्र फिल्टर केले जाते; संकुचित आणि सरळ नळीच्या प्रणाली (रेनल ट्यूब्यूलच्या सरळ भागाच्या U-आकाराच्या संरचनेला हेनलेचे लूप म्हणतात), बोमनच्या कॅप्सूलला कनेक्टिंग आणि कलेक्टिंग डक्टशी जोडणे, ज्याद्वारे अवयवातून मूत्र उत्सर्जित होते.

केशिका ग्लोमेरुलस, बोमनच्या कॅप्सूलने वेढलेला, एक जटिलपणे आयोजित आण्विक फिल्टर आहे जो 40,000 डाल्टन (बहुतेक रक्त प्रथिने) पेक्षा जास्त आण्विक वजन असलेल्या पदार्थांना अडकवतो, परंतु बहुतेक झेनोबायोटिक्स आणि अंतर्जात पदार्थांच्या चयापचय उत्पादनांना पारगम्य आहे. . किडनीमधून वाहणाऱ्या रक्त प्लाझ्माच्या व्हॉल्यूमपैकी अंदाजे 20% रक्त केशिकामधून ग्लोमेरुलर कॅप्सूलमध्ये (दररोज 180 लिटर) जाते (फिल्टर). परिणामी गाळण्यापासून, ट्यूबल्समध्ये, बहुतेक पाणी, सोडियम क्लोराईड आणि इतर क्षार पुन्हा रक्तामध्ये शोषले जातात. चालू असलेल्या प्रक्रियेमुळे, मूत्रात उत्सर्जित होणारे विषारी पदार्थ नेफ्रॉनच्या काही भागांमध्ये (प्रामुख्याने रेनल ट्यूब्यूल्सचे समीप भाग) आणि मूत्रपिंडाच्या इंटरस्टिशियल टिश्यूमध्ये लक्षणीयरीत्या केंद्रित असतात.

रेनल ग्लोमेरुलसच्या संवहनी ध्रुवाच्या प्रदेशात, ज्या ठिकाणी ऍफरेंट आर्टिरिओल वाहते त्या ठिकाणी एक पेरिग्लोमेरुलर (जक्सटाग्लोमेरुलर) कॉम्प्लेक्स आहे. हे योग्य जक्सटाग्लोमेरुलर एपिथेलिओइड पेशींपासून तयार होते जे अभिवाही धमनीच्या सभोवताली कफ बनवतात, डिस्टल रेनल ट्यूब्यूलच्या "दाट स्पॉट" च्या विशेष पेशी (ग्लोमेरूलर ध्रुवाशी त्याच्या शारीरिक संपर्काच्या क्षेत्रामध्ये स्थित) आणि मेसेन्जियल पेशी जे. केशिकांमधील जागा भरा. कॉम्प्लेक्सचे कार्य नियंत्रित करणे आहे रक्तदाबआणि शरीरातील पाणी-मीठ चयापचय, रेनिनचा स्राव (रक्तदाबाचे नियमन) आणि ऍफरेंट रेनल आर्टेरिओलमधून रक्त प्रवाहाचा दर (मूत्रपिंडात प्रवेश करणार्‍या रक्ताच्या प्रमाणाचे नियमन) नियंत्रित करून. विषारी किडनीच्या नुकसानीच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये कॉम्प्लेक्सचा सहभाग दर्शविला गेला आहे (खाली पहा).

मुख्य वाहतूक आणि एकाग्रता प्रक्रिया प्रॉक्सिमल ट्यूबल्समध्ये होत असल्याने, नेफ्रॉनचा हा विभाग बहुतेक वेळा विषारी पदार्थांमुळे खराब होतो. याव्यतिरिक्त, मूत्रपिंडाच्या नलिकांच्या समीप भागांमध्ये होणार्‍या प्रक्रिया (पाणी पुनर्शोषण, स्राव प्रक्रिया) अत्यंत ऊर्जा-केंद्रित असतात, ज्यामुळे ते इस्केमियासाठी अत्यंत संवेदनशील बनतात.

हेन्लेच्या लूपमध्ये, काउंटरकरंट मेकॅनिझममुळे लघवीची आणखी एकाग्रता केली जाते. वेदनाशामक, युरिया यासारखे काही पदार्थ प्रॉक्सिमल ट्यूबल्समध्ये शोषले जात नाहीत, परंतु हेनलेच्या लूपमध्ये तीव्रतेने केंद्रित असतात. मूत्रपिंडाच्या मेडुलामध्ये अशा पदार्थांची सर्वाधिक एकाग्रता दिसून येते.

पुढे, लघवीची एकाग्रता, पाणी आणि क्षारांचे पुनर्शोषण झाल्यामुळे, डिस्टल ट्यूब्यूल आणि गोळा नलिकामध्ये होते. ही प्रक्रिया अँटीड्युरेटिक हार्मोनच्या नियंत्रणाखाली असते. नेफ्रॉनच्या त्याच विभागात, रक्तातून हायड्रोजन किंवा अमोनियम आयनच्या जास्त प्रमाणात स्राव झाल्यामुळे, मूत्राचा pH तयार होतो.

मूत्रपिंडाचे आणखी एक महत्त्वाचे कार्य, जे अनेक पदार्थांच्या नेफ्रोटॉक्सिसिटीवर परिणाम करते, ते म्हणजे झेनोबायोटिक्सचे चयापचय करण्याची त्यांची क्षमता. चयापचयची तीव्रता यकृताच्या तुलनेत खूपच कमी असली तरी, समान एंजाइमॅटिक प्रणाली येथे निर्धारित केल्या जातात आणि बायोट्रांसफॉर्मेशनची तीव्रता खूप जास्त आहे. सायटोक्रोम P450-आश्रित ऑक्सिडेसेसच्या क्रियाशीलतेची पातळी प्रॉक्सिमल रेनल ट्यूब्यूलच्या सरळ सेगमेंटमध्ये (पार्स रेक्टा) सर्वाधिक असते, हे क्षेत्र विषारी द्रव्यांसाठी विशेषतः संवेदनशील असते. यकृत आणि मूत्रपिंड दोन्हीमध्ये सक्रिय रॅडिकल्सच्या निर्मितीसह अनेक झेनोबायोटिक्स एकाच वेळी चयापचय केले जात असले तरी, अवयवाचे नुकसान, वरवर पाहता, मूत्रपिंडात चयापचय केलेल्या पदार्थाच्या एकूण प्रमाणाच्या भागाच्या क्रियेमुळे होते.

यकृत आणि मूत्रपिंडांमध्ये होणार्‍या चयापचय प्रक्रियेची जवळीक या अवयवांची अनेक झेनोबायोटिक्स (क्लोरीनयुक्त हायड्रोकार्बन्स, फिकट टोडस्टूलचे विष, पॅराक्वॅट इ.) साठी जवळजवळ समान संवेदनशीलता निर्धारित करते. नशेच्या वेळी एक किंवा दुसर्या अवयवाचे मुख्य नुकसान मुख्यत्वे पदार्थ शरीरात प्रवेश करण्याच्या मार्गामुळे होते (इनहेलेशन, पॅरेंटरल, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टद्वारे), म्हणजेच, वितरित केलेल्या कंपाऊंडच्या मार्गावर कोणता अवयव पहिला असेल. रक्तप्रवाहासह (उदाहरणार्थ, इनहेलेशनच्या नुकसानासह कार्बन टेट्राक्लोराईड मूत्रपिंडांवर मोठ्या प्रमाणात परिणाम करते, प्रति ओएस - यकृत घेत असताना).

अशा प्रकारे, विषारी पदार्थांच्या कृतीसाठी मूत्रपिंडाची उच्च संवेदनशीलता याद्वारे निर्धारित केली जाते:

मूत्रपिंडाच्या रक्त प्रवाहाची उच्च तीव्रता आणि हायपोक्सियासाठी अवयवाची संवेदनशीलता;

मूत्र निर्मिती प्रक्रियेत xenobiotics लक्ष केंद्रित करण्याची क्षमता;

रेनल ट्यूब्यूल्सच्या उपकला पेशींमध्ये उत्सर्जित xenobiotics च्या काही भागाचे रिव्हर्स रिसोर्प्शन;

झेनोबायोटिक्सचे बायोट्रांसफॉर्मेशन, काही प्रकरणांमध्ये अत्यंत विषारी मध्यस्थांच्या निर्मितीसह.

2. नेफ्रोटॉक्सिक कृतीची वैशिष्ट्ये

२.१. कृतीची यंत्रणा

नेफ्रोटॉक्सिसिटीची यंत्रणा जैवरासायनिक, इम्यूनोलॉजिकल आणि हेमोडायनामिक स्वरूपाची आहे. अनेक विषारी घटकांमुळे अवयवांचे नुकसान होते.

प्रीरेनल;

मूत्रपिंड;

पोस्टरेनल.

प्रीरेनल कारणांमध्ये पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींचा समावेश होतो ज्यामुळे हेमोडायनामिक विस्कळीत होते, सोबत मूत्रपिंड हेमोपरफ्यूजन (हायपोव्होलेमिया, शॉक इ.) कमी होते.

पॅथॉलॉजीचे रेनल कारणे मूत्रपिंडाच्या ऊतींना नुकसान झाल्यामुळे होतात.

पोस्टरेनल कारणे नेफ्रॉनच्या दूरच्या नलिका आणि/किंवा पॅथॉलॉजिकल स्राव किंवा विषारी पदार्थांचे समूह आणि त्यांच्या चयापचयांसह नलिका गोळा करण्याशी संबंधित आहेत.

२.१.१. बायोकेमिकल यंत्रणा

झेनोबायोटिक्सच्या नेफ्रोटॉक्सिक कृतीची यंत्रणा वैविध्यपूर्ण आहे आणि त्याच वेळी, सामान्य परिस्थितीनुसार विकसित होते. ग्लोमेरुलीमधील गाळण्याची प्रक्रिया अडथळा पार केल्यावर, प्राथमिक मूत्रात असलेल्या बहुतेक पाण्याचे पुनर्शोषण झाल्यामुळे विषारी नलिका आत (सुमारे 100 वेळा) केंद्रित होते (विभाग "विसर्जन" पहा). परिणामी एकाग्रता ग्रेडियंटच्या प्रभावाखाली किंवा सक्रिय पुनर्शोषण प्रक्रियेमुळे, झेनोबायोटिक्स ट्यूबलर एपिथेलियमच्या पेशींमध्ये प्रवेश करतात आणि तेथे जमा होतात. जेव्हा पेशींमध्ये विषाची गंभीर एकाग्रता गाठली जाते तेव्हा नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया विकसित होते.

पदार्थांच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर अवलंबून, ते रिसेप्टर रेणूंशी संवाद साधतात (पडदा संरचना, एंजाइम, स्ट्रक्चरल प्रथिने, न्यूक्लिक अॅसिड) जे सेल्युलर कंपार्टमेंटपैकी एकाच्या संरचनेचा भाग आहेत: लाइसोसोम (एमिनोग्लायकोसाइड्स इ.), सायटोप्लाझम (जड धातू). - कॅडमियम ), राइबोसोम्स, गुळगुळीत एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम इ., जे विषारी प्रक्रियेच्या विकासास सुरुवात करतात.

बर्‍याच सेंद्रिय संयुगेसाठी, त्यांच्या नेफ्रोटॉक्सिक क्रियेचा टप्पा त्यांच्या बायोएक्टिव्हेशनच्या अवस्थेपूर्वी असतो, जो एंजाइमॅटिक, चयापचय प्रणालींच्या सहभागासह होतो. अनेक झेनोबायोटिक्स (सेफॅलोरिडाइन, प्युरोमायसिन, एमिनोन्यूक्लिओसाइड, पॅराक्वॅट, कार्बन टेट्राक्लोराईड) च्या नेफ्रोटॉक्सिक कृतीच्या यंत्रणेमध्ये, पेशींमध्ये मुक्त रॅडिकल्स तयार करण्याची त्यांची क्षमता महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते.

२.१.२. रोगप्रतिकारक यंत्रणा

रोगप्रतिकारक-प्रकारच्या नेफ्रोटॉक्सिक प्रक्रिया सामान्यतः दोन मुख्य प्रक्रियांचे परिणाम असतात: (1) मूत्रपिंडाच्या ग्लोमेरुलर संरचनांमध्ये प्रतिजन-अँटीबॉडी कॉम्प्लेक्स जमा करणे; (२) मुत्र प्रथिनांच्या विषाक्त द्रव्याशी परस्परसंवादाच्या वेळी जटिल प्रतिजनांची निर्मिती, त्यानंतर रक्तात फिरणाऱ्या प्रतिपिंडांचा त्यांच्यावर हल्ला होतो. ऍन्टीबॉडीज आणि रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स हे मॅक्रोमोलेक्युलर फॉर्मेशन असल्याने, ते सहसा ग्लोमेरुलर उपकरणाच्या बाहेर शोधले जात नाहीत. या संदर्भात, रोगप्रतिकारक यंत्रणेमुळे ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस (उदाहरणार्थ, सोन्याचे क्षार, पारा, डी-पेनिसिलामाइन) किंवा तीव्र इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस (पेनिसिलिन डेरिव्हेटिव्ह्ज) द्वारे प्रेरित झिल्लीयुक्त ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिसची निर्मिती होऊ शकते, परंतु ट्यूनेलियमच्या एपिथेलियमला ​​नुकसान होत नाही. .

अचूक यंत्रणा ज्याद्वारे विषारी अतिप्रतिकार प्रतिक्रिया सुरू करते ज्यामुळे बहुतेक प्रकरणांमध्ये मूत्रपिंडाचे नुकसान होते. कधीकधी झेनोबायोटिक्स हॅप्टन्स (मेथिसिलिन) चे गुणधर्म प्रदर्शित करतात, त्यांचे स्वतःचे काही प्रकारचे प्रतिजन तयार करतात किंवा रक्तामध्ये सामान्यपणे सुप्त प्रतिजन सोडण्यास हातभार लावतात. काही प्रकरणांमध्ये, हायपरइम्यून प्रतिक्रिया ही प्रतिरक्षाक्षम पेशींच्या पॉलीक्लोनल सक्रियतेचा परिणाम असू शकते, जसे सोने, पारा आणि पेनिसिलामाइनमुळे होणाऱ्या नेफ्रोपॅथीच्या बाबतीत.

ऍलर्जी किंवा स्वयंप्रतिकार प्रक्रियेच्या विकासाच्या वैशिष्ट्यपूर्ण घटनांच्या विशिष्ट साखळीच्या अंमलबजावणीद्वारे मूत्रपिंडाच्या ऊतींचे नुकसान होते ("इम्युनोटॉक्सिसिटी" विभाग पहा).

२.१.३. हेमोडायनामिक यंत्रणा

हेमोडायनामिक विकार हे विषारी नेफ्रोपॅथीचे सामान्य कारण आहेत.

विषारी द्रव्याने मूत्रपिंडाच्या नळीचे तीव्र नुकसान झाल्यास, एपिथेलियल पेशींच्या क्षय उत्पादनांद्वारे ट्यूबल्सच्या लुमेनमध्ये अडथळा, ग्लोमेरुलर फिल्टरचा प्रतिगामी प्रवाह, बोमनमध्ये वाढलेला दबाव यामुळे अवयवाची कार्ये बिघडू शकतात. कॅप्सूल, आणि परिणामी, रेनल ग्लोमेरुलसच्या केशिका नेटवर्कमध्ये रक्त. रेनल ग्लोमेरुलीमध्ये रक्तदाब वाढल्याने मूत्रपिंडाचे जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरण सक्रिय होते, ज्यामुळे रेनिनचे अतिस्राव होतो. रेनिन-एंजिओटेन्सिन प्रणालीचा स्थानिक प्रभाव धमनीसंबंधी प्रीग्लोमेरुलर उबळ निर्धारित करतो, ज्यामध्ये एकीकडे, ग्लोमेरुलसमध्ये रक्त प्रवाह थांबवणे (किंवा तीक्ष्ण कमकुवत होणे), ग्लोमेरुलर गाळण्याची प्रक्रिया निलंबन आणि दुसरीकडे, समाविष्ट आहे. मूत्रपिंडाच्या नलिका आणि त्यांचे दुय्यम नेक्रोसिसचे इस्केमिया. संवहनी पलंगावर थ्रोम्बोक्सेन आणि एंडोथेलिन सारख्या जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ सोडल्यामुळे ऊतींचे नुकसान वाढते.

ग्लोमेरूलर फिल्टरेशनचे प्रमाण 70% पेक्षा जास्त कमी झाल्यास, मूत्रपिंड निकामी होण्याच्या प्रक्रियेची उत्क्रांती अपरिवर्तनीय बनते, कदाचित सुरुवातीला अखंड नेफ्रॉन हळूहळू पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत गुंतलेले असल्यामुळे.

२.२. विषारी कृतीचे प्रकटीकरण

विषारी पदार्थांद्वारे मूत्रपिंडाच्या नुकसानाची मुख्य अभिव्यक्ती अशी आहेत:

ग्लोमेरुलीच्या केशिकाच्या भिंतींना नुकसान झाल्यामुळे मूत्र (हेमॅटुरिया) मध्ये रक्त दिसणे;

दैनंदिन नमुना (प्रोटीनुरिया) मध्ये 0.5 ग्रॅमपेक्षा जास्त मूत्रात प्रथिने दिसणे. प्रोटीन्युरिया ग्लोमेर्युलर मूळचा असू शकतो, तर प्रामुख्याने उच्च आण्विक वजनाची प्रथिने (40,000 पेक्षा जास्त) मूत्रात आढळतात आणि ट्यूबलर - प्रामुख्याने कमी आण्विक वजनाची प्रथिने (40,000 पेक्षा कमी) मूत्रात आढळतात. ग्लोमेरुलर प्रोटीन्युरिया ग्लोमेरुलर रक्त-लघवी अडथळाचे व्यत्यय दर्शवते; ट्यूबलर - मूत्रपिंडाच्या नलिकांच्या समीप भागांच्या नुकसानीसाठी;

विभक्त लघवीचे प्रमाण कमी करणे - दररोज 600 मिली पेक्षा कमी (ओलिगुरिया);

युरिया, क्रिएटिनिन, बी 2 -मायक्रोग्लोबुलिन इत्यादींसारख्या कमी आण्विक वजन असलेल्या नायट्रोजन-युक्त पदार्थांच्या रक्तातील प्लाझ्मा सामग्रीमध्ये वाढ. (अझोटेमिया);

सामान्य एडेमा, जे हृदय अपयश किंवा यकृत सिरोसिसच्या अनुपस्थितीत सूचित करते एक तीव्र घटरक्तातील प्रथिने सामग्री (हायपोअल्ब्युमिनिमिया);

ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिसमुळे उच्च रक्तदाब.

ही अभिव्यक्ती विशिष्ट सिंड्रोममध्ये एकत्रित केली जातात. तीव्र किंवा तीव्र नशाच्या परिणामी विकसित होणारे मुख्य सिंड्रोम आहेत:

तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश, अॅझोटेमिया आणि बर्याचदा, ऑलिगुरियासह मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या तीव्र प्रतिबंधाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत;

क्रॉनिक रेनल फेल्युअर - अॅझोटेमिया, अॅसिडोसिस, अॅनिमिया, हायपरटेन्शन आणि इतर अनेक विकारांसह मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये कायमस्वरूपी बिघाड;

ट्युब्युलो इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस(तीव्र किंवा क्रॉनिक) ट्यूबलर डिसफंक्शनच्या विविध लक्षणांसह (ट्यूब्युलर प्रकारचे प्रोटीन्युरिया, मूत्रमार्गात ऍसिडोसिस, क्षार कमी होणे, लघवीचे विशिष्ट गुरुत्व कमी होणे इ.);

नेफ्रोटिक सिंड्रोम गंभीर प्रोटीन्युरिया (दररोजच्या मूत्रात 3.5 ग्रॅमपेक्षा जास्त प्रथिने), हायपोप्रोटीनेमिया, एडेमा, हायपरलिपिडेमिया, हायपरलिपिड्युरिया. नेफ्रोटिक सिंड्रोम विविध प्रकारच्या ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिसमुळे होऊ शकतो;

वेगाने प्रगतीशील ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस, हेमॅटुरिया आणि ऑलिगुरिया द्वारे प्रकट होते, ज्यामुळे काही आठवड्यांत मूत्रपिंड निकामी होते.

विशिष्ट प्रकारच्या नेफ्रोपॅथीच्या निर्मितीस कारणीभूत असलेले पदार्थ तक्ता 2 मध्ये सादर केले आहेत.

तक्ता 2. विषारी नेफ्रोपॅथीसह विषबाधा

विषारी नेफ्रोपॅथीचे प्रकार विषारी तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश:

1. प्रीरेनल कारणे

2. पोस्ट-रेनल कारणे

3. मुत्र कारणे

A. तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस

B. तीव्र इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस

अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे, लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, रेचक, एर्गोटामाइन

बुटाडिओन, फ्लुरोक्विनोलोन, ब्रोमोक्रिप्टीन इ.

अमानिटिन, फॅलोइडिन; जड धातू (पारा, क्रोमियम, आर्सेनिक); हॅलोजनेटेड हायड्रोकार्बन्स; ग्लायकोल (इथिलीन ग्लायकोल); हेमोलाइटिक्स (स्टिबाइन, आर्सिन इ.); प्रतिजैविक (सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लायकोसाइड्स इ.); अँटीट्यूमर एजंट (सिस्प्लेटिन इ.).

ऍलोप्युरिनॉल, सेफॅलोस्पोरिन, इंडोमेथेसिन. rifampicin, इ. क्रॉनिक रेनल फेल्युअर:

A. इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस; ग्लोमेरक्लोरोसिस

B. नेफ्रोटिक सिंड्रोम

धातू (कॅडमियम, शिसे, बेरिलियम, लिथियम); सायक्लोस्पोरिन

धातू (पारा, सोने); कॅप्टोप्रिल, हेरॉइन, डी-पेनिसिलामाइन

3. वैयक्तिक नेफ्रोटॉक्सिकंट्सचे संक्षिप्त वर्णन

नेफ्रोटॉक्सिकंट्स दैनंदिन जीवनात आणि कामाच्या ठिकाणी मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. अशा प्रकारे, सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स असंख्य वार्निश, पेंट्स, चिकटवता, क्लीनर, कीटकनाशके इत्यादींचे घटक आहेत. विविध जड धातू आणि त्यांची संयुगे दैनंदिन कामांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरली जातात. शरीरात पदार्थांच्या प्रवेशाचे मार्ग देखील वैविध्यपूर्ण आहेत: इनहेलेशन, पर्क्यूटेनियस, आहार. उत्पादनाच्या परिस्थितीत, इनहेलेशन नशा सर्वात जास्त वारंवार होते. सॉल्व्हेंट्स बहुतेकदा त्वचेद्वारे कार्य करतात. उर्वरित लोकसंख्येसाठी, नेफ्रोटॉक्सिकंट्स शरीरात प्रवेश करण्याचा सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण मार्ग म्हणजे दूषित अन्न आणि पेये.

३.१. धातू

बर्‍याच जड धातूंमध्ये नेफ्रोटॉक्सिकंट्स उच्चारले जातात, ज्याचा पराभव अगदी लहान डोसमध्ये देखील ग्लुकोसुरिया, एमिनोएसिडुरिया आणि पॉलीयुरिया दिसण्यास कारणीभूत ठरतो. गंभीर धातूच्या विषबाधामध्ये, मूत्रपिंडात नेक्रोटिक बदल तयार होतात, अनुरिया, प्रोटीन्युरिया विकसित होते आणि मृत्यू शक्य आहे. प्रयोगात, जेव्हा प्राण्यांच्या शरीरात धातूंचे लहान डोस आणले जातात ज्यामुळे क्लिनिकचे नुकसान होत नाही, तेव्हा त्यांची उच्च एकाग्रता मूत्रपिंडाच्या पेशींच्या लाइसोसोममध्ये निर्धारित केली जाते. लायसोसोमद्वारे धातूंचे हे बंधन मेटल-प्रोटीन कॉम्प्लेक्सचे लाइसोसोमल एंडोसाइटोसिस, धातू-क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल्सची ऑटोफॅजी (उदाहरणार्थ, मायटोकॉन्ड्रिया) आणि लाइसोसोम झिल्लीच्या लिपोप्रोटीनद्वारे धातूंचे बंधन यांचा परिणाम असू शकतो. विषारी पदार्थांच्या उच्च डोसच्या परिचयाने, इतर सेल ऑर्गेनेल्समध्ये धातू देखील आढळतात.

3.1.1. आघाडी

अलिकडच्या काळात, शिसे हे तीव्र आणि क्रॉनिक नेफ्रोपॅथीचे एक सामान्य कारण होते. लीड क्षारांच्या मोठ्या डोसच्या चुकून किंवा जाणूनबुजून सेवन केल्यामुळे ट्यूबलर एपिथेलियमच्या नेक्रोसिसच्या असंख्य प्रकरणांचे साहित्यात वर्णन केले आहे. शिसेयुक्त वाहिन्यांमध्ये साठवून ठेवलेले अल्कोहोल घेतलेल्या व्यक्तींमध्ये, सतत शिसेयुक्त पदार्थांच्या संपर्कात येणाऱ्या कामगारांमध्ये, लहानपणी शिशाच्या रंगाचा तीव्र नशा झालेल्या प्रौढांमध्ये, इ. सध्या, शिशाच्या नुकसानाची प्रकरणे खूप कमी वेळा नोंदवली जातात.

क्रॉनिक लीड नेफ्रोपॅथी प्रगतीशील ट्यूबलइंटरस्टिशियल नेफ्रायटिसद्वारे प्रकट होते, जी पॅथॉलॉजी निर्मितीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर प्रोटीन्युरिया आणि अल्ब्युमिनूरियाच्या अनुपस्थितीद्वारे दर्शविली जाते आणि ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेटच्या अभ्यासात स्वतःला प्रकट करते. मूत्रपिंडाच्या ऊतीमध्ये शिशाचे संचय, विशेषत: प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूलच्या एपिथेलियमच्या पेशींमध्ये, रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात पेशींच्या मायटोकॉन्ड्रियाला नुकसान आणि पेशींच्या शोषण कार्यांचे उल्लंघन करून होते. नंतर, आम्लयुक्त प्रथिनांसह शिसे संकुलांद्वारे तयार केलेले समावेश या पेशींच्या केंद्रकात दिसतात. पॅथॉलॉजी जसजशी वाढत जाते तसतसे हे इंट्रान्यूक्लियर बॉडी सहसा अदृश्य होतात. शिशाच्या नशेत मूत्रपिंडातील पॅथॉलॉजीज बहुतेकदा हायपोक्रोमिक अॅनिमिया, हायपरटेन्शन आणि न्यूरोपॅथीसह असतात.

चेलेटिंग एजंट्स (EDTA किंवा dimercaptosuccinate) च्या मदतीने, ऊतकांमध्ये जमा झालेले शिसे एकत्र करणे शक्य आहे आणि त्याद्वारे शरीरातून त्याचे उत्सर्जन गतिमान करणे शक्य आहे. 0.5 ग्रॅमच्या डोसमध्ये EDTA च्या इंट्राव्हेनस प्रशासनानंतर दररोजच्या नमुन्यात रुग्णाच्या मूत्रात 800 mcg पेक्षा जास्त शिशाचे प्रमाण शरीराच्या ऊतींमध्ये उच्च धातूचे प्रमाण दर्शवते.

३.१.२. कॅडमियम

क्रॉनिक कॅडमियम नशा बहुतेकदा प्रगतीशील ट्यूब्युलोइंटरस्टिशियल नेफ्रायटिसच्या विकासासह असते.

मानवांमध्ये होणारे संक्रमण हे सहसा दूषित अन्नाच्या सेवनामुळे किंवा औद्योगिक सेटिंगमध्ये कॅडमियमयुक्त धूळ इनहेलेशनचे परिणाम असतात. व्यावसायिकपणे कॅडमियमच्या संपर्कात असलेल्या व्यक्तींमध्ये महामारीविज्ञानाच्या अभ्यासातून मूत्रपिंडाच्या पॅथॉलॉजीची उच्च घटना दिसून आली. पाणी आणि मातीमधील घटकांची उच्च सामग्री असलेल्या प्रदेशात राहणा-या लोकांच्या तीव्र नशेच्या प्रकरणांचे वर्णन केले आहे. तर, जपानमध्ये, ज्या स्त्रिया कॅडमियमची उच्च सामग्री असलेल्या मातीत भात खातात, त्यांच्यामध्ये एक रोग (इटाई-इटाई) आहे, जो अशक्तपणा, हाडांच्या ऊतींचा नाश, मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडणे (एपिथेलियमचे नुकसान) द्वारे प्रकट होतो. प्रॉक्सिमल ट्यूबल्स). या रोगाची सुरुवात विशिष्ट कमी आण्विक वजनाच्या प्रथिने, जसे की b 2 -मायक्रोग्लोबुलिन किंवा रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन, तसेच कॅडमियम, मुख्यत्वे प्रथिने मेटालोथिओनेनिनसह कॉम्प्लेक्सच्या स्वरूपात मूत्रमार्गातून उत्सर्जन होते. मेटॅलोथिओनिनला कॅडमियमचे बंधन काही अवयवांना दुखापतीपासून वाचवते असे दिसते. त्याच वेळी, हे अशा कॉम्प्लेक्सच्या स्वरूपात आहे की पदार्थ मूत्रपिंडांद्वारे घेतला जातो आणि अवयवामध्ये जमा केला जातो (मानवी शरीरातील कॅडमियमचे अर्धे आयुष्य 10-20 वर्षे असते).

मूत्रपिंडाचे प्रारंभिक स्वरूप असलेल्या व्यक्तींमध्ये, मूत्रात कॅडमियमची एकाग्रता मूत्रात उत्सर्जित होणाऱ्या क्रिएटिनिनच्या 1 ग्रॅम प्रति 10 मायक्रोग्रामपेक्षा जास्त असते.

कॅडमियमच्या तीव्र नशामध्ये, EDTA-Ca,Na हे पदार्थ शरीरातून काढून टाकण्याचे एक प्रभावी माध्यम आहे. तीव्र नशा सह, डॉक्टरकडे उपलब्ध असलेल्या कॉम्प्लेक्सिंग एजंट्सच्या मदतीने घटक एकत्रित करणे अद्याप शक्य नाही.

धातूच्या विषारी कृतीची यंत्रणा शेवटी स्थापित केलेली नाही. वरवर पाहता, त्यात कार्बोक्सिल, अमाइन, प्रथिने रेणूंचे एसएच-समूह, स्ट्रक्चरल प्रथिने आणि एन्झाईम्सच्या कार्यामध्ये व्यत्यय असलेल्या धातूच्या परस्परसंवादाचा समावेश होतो. हे देखील दर्शविले गेले आहे की Cd मोठ्या प्रमाणावर Zn +2 आणि Ca +2 च्या चयापचय मार्गांचे अनुसरण करते. उदाहरणार्थ, ते Zn कॅप्चर करण्यासाठी डिझाइन केलेल्या यंत्रणेचा वापर करून पेशींद्वारे कॅप्चर केले जाते. असे मानले जाते की आण्विक स्तरावर, सीडीच्या विषारी कृतीची यंत्रणा जैविक प्रणालींमध्ये Zn आणि इतर द्विसंयोजक आयन बदलण्याच्या क्षमतेमुळे देखील असू शकते. झिंकच्या कमतरतेमुळे सीडीच्या वितरणाचे स्वरूप बदलते आणि त्याची विषारीता लक्षणीयरीत्या वाढवते.

३.१.३. बुध

पाराच्या काही अजैविक आणि सेंद्रिय संयुगेसह तीव्र नशा हे समीपस्थ मुत्र नलिकेच्या एपिथेलियमच्या नेक्रोसिसच्या विकासासह आणि मूत्रपिंड निकामी होते. हे सर्वज्ञात आहे की लहान डोसमध्ये पारा लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सेवन केल्याने रेणूमध्ये सल्फहायड्रिल गट असलेल्या सेल झिल्लीच्या एंझाइमला Hg 2+ जोडणे आणि सोडियमच्या पुनर्शोषणामध्ये भाग घेणे, त्यांच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करणे. अवास्तव उच्च डोसमध्ये औषधांचा परिचय वैशिष्ट्यपूर्ण प्रोटीन्युरिया आणि नेफ्रोटिक सिंड्रोमसह तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस होऊ शकतो.

मध्यम डोसमध्ये काम केल्याने, पारा वाष्प आणि क्षारांमुळे मूत्रपिंडाच्या बिघडलेले कार्य, प्रोटीन्युरियासह, काही कमी आण्विक वजनाच्या एन्झाईम्सचे मूत्र उत्सर्जन होऊ शकते. गंभीर व्यावसायिक पारा नशा असलेल्या व्यक्तींमध्ये, एक नियम म्हणून, क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिसची नोंद केली जाते.

शरीरातून पदार्थाच्या उत्सर्जनाला गती देण्यासाठी, विविध चेलेटिंग एजंट वापरले जातात. सर्वात सामान्यपणे वापरले जाणारे dimercaprol, D-penicillamine, dimercaptosuccinate.

३.१.४. आर्सेनिक

मूत्रपिंडाच्या ट्यूबलर एपिथेलियमचे नेक्रोसिस हे ट्रायव्हॅलेंट आणि पेंटाव्हॅलेंट आर्सेनिकच्या संयुगेसह तीव्र विषबाधाची वारंवार गुंतागुंत आहे. शरीरातून आर्सेनिकच्या उत्सर्जनाला गती देण्यासाठी डिथिओल्स (2,3-डायमरकॅपटोप्रोपॅनॉल, युनिटिओल, इ.) गटातील चेलेटिंग एजंट्सचा यशस्वीपणे वापर केला जातो.

आर्सिन (AsH 3) सह विषबाधा मोठ्या प्रमाणात हिमोलिसिसमुळे रक्त प्लाझ्मामध्ये सोडलेल्या हिमोग्लोबिनमुळे मूत्रपिंडांना दुय्यम नुकसान होते. तीव्र मुत्र अपयश, जे त्याच वेळी विकसित होते, विषबाधा झालेल्यांच्या मृत्यूचे मुख्य कारण आहे. या पदार्थासह नशा झाल्यास कॉम्प्लेक्सिंग एजंट्सचा वापर अव्यवहार्य आहे.

३.२. तांत्रिक द्रव

अनेक तांत्रिक द्रवपदार्थ, आणि त्यापैकी प्रामुख्याने सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स, दैनंदिन जीवनात आणि कामाच्या ठिकाणी मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिकंट्स आहेत. पदार्थाच्या डोसवर अवलंबून, फुफ्फुस विकसित होतात, मध्यम प्रोटीन्युरिया, मध्यम तीव्रता आणि तीव्र ट्युब्युलर नेक्रोसिसच्या स्वरूपात मूत्रपिंडाचे गंभीर नुकसान होते.

बर्‍याचदा, किडनीचे नुकसान मादक पदार्थांच्या व्यसनाधीनांमध्ये विकसित होते जे श्वास घेतात, आनंद मिळविण्याच्या उद्देशाने, गोंद, टोल्यूएन असलेले रंग विद्रावक म्हणून. या प्रकरणात तयार झालेले लक्षण कॉम्प्लेक्स फॅन्कोनी सिंड्रोम (ग्लुकोसुरिया, प्रोटीन्युरिया, ऍसिडोसिस इ.) सारखे दिसते.

हायड्रोकार्बन्स (गॅसोलीन) सह सबक्रॉनिक आणि क्रॉनिक नशा वैशिष्ट्यपूर्ण गुडपाश्चर सिंड्रोमसह ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस होऊ शकते (जलद प्रगतीशील ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस, नियतकालिक फुफ्फुसीय रक्तस्त्राव आणि रक्तातील ग्लोमेरुलर झिल्लीमध्ये ऍन्टीबॉडीजची उपस्थिती).

सॉल्व्हेंटच्या प्रकारावर अवलंबून, मूत्रपिंडांव्यतिरिक्त, इतर अवयव बहुतेकदा पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत गुंतलेले असतात, प्रामुख्याने यकृत, रक्त आणि मज्जासंस्था.

३.२.१. इथिलीन ग्लायकॉल

इथिलीन ग्लायकोल - डायहाइडरिक अल्कोहोल (CH 2 OH-CH 2 OH) - अँटीफ्रीझ आणि ब्रेक फ्लुइड्सच्या विविध फॉर्म्युलेशनचा भाग आहे. पदार्थ विषबाधा तेव्हाच शक्य आहे जेव्हा तोंडी (अल्कोहोलसाठी सरोगेट म्हणून) घेतले जाते आणि त्यामुळे मूत्रपिंडाचे तीव्र नुकसान होते. मानवांसाठी पूर्णपणे प्राणघातक डोस 90-100 मिली आहे.

पदार्थ गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये वेगाने शोषला जातो. यकृत आणि मूत्रपिंडांमध्ये सर्वात मोठी रक्कम जमा होते, जेथे क्सीनोबायोटिक ग्लायकोलेट्स, ग्लायऑक्सलेट्स, ऑक्सलेट्सच्या निर्मितीसह जैविक ऑक्सिडेशनमधून जाते, जे सर्वसाधारणपणे विषारी प्रक्रियेच्या विकासास सुरुवात करते. पदार्थाचे अर्धे आयुष्य सुमारे 3 तास असते. 100 मिली अल्कोहोल घेतल्यानंतर 6 तासांच्या आत शरीरात सुमारे 70 मिली विषारी पदार्थ तयार होतात. इथिलीन ग्लायकोल स्वतः आणि त्याची चयापचय उत्पादने हळूहळू शरीरातून उत्सर्जित केली जातात आणि रक्तामध्ये सुमारे एक दिवस निर्धारित केली जातात.

कुश्निरेन्को एस.व्ही. ., के. मध. n., नेफ्रोलॉजी विभागाचे सहयोगी प्राध्यापक, NMAPE यांचे नाव N.I. पीएल. शुपिक, कीव, युक्रेन

बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषध आणि आचार च्या युक्ती योग्य निवड प्रतिजैविक थेरपीनेफ्रोलॉजिकल रूग्णांमधील संक्रमणाविरूद्धच्या लढ्याचे यश मुख्यत्वे निर्धारित करते.

नेफ्रोलॉजीमध्ये प्रतिजैविकांच्या वापरासाठी मुख्य संकेत आहेत

• वरच्या आणि खालच्या मूत्रमार्गात संक्रमण

फ्लूरोक्विनोलोन

सेफलोस्पोरिन 3 पिढ्या

• डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांसह तीव्र मूत्रपिंडाचा आजार असलेल्या रुग्णांमध्ये जोखीम घटकांचे प्रतिबंध

स्ट्रेप्टोकोकल आक्रमकता (पेनिसिलिन)

अतिसार (फ्लुरोक्विनोलोन)

• ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस आणि पायलोनेफ्रायटिस या दोन्हींसह रुग्णांच्या सर्व श्रेणींमध्ये सोमाटिक सूक्ष्मजीव प्रक्रिया आणि मूत्रपिंडाची कमतरता असलेल्या रुग्णांमध्ये संसर्गजन्य गुंतागुंत प्रतिबंध.

पायलोनेफ्रायटिस.

पायलोनेफ्राइटिसच्या उपचारांसाठी आज तीन शक्यता आहेत:

• रुग्णालयात - प्रतिजैविक चरणबद्ध थेरपी
• बाह्यरुग्ण प्रतिजैविक पेरोस
• हॉस्पिटल / घर - हॉस्पिटलमध्ये अंतस्नायुद्वारे, बाह्यरुग्ण आधारावर पेरोस.

प्रौढ आणि मुलांमध्ये पायलोनेफ्रायटिसच्या उपचारांमध्ये निवडलेली औषधे सेफलोस्पोरिन (टेबल 1) आहेत. तिसऱ्या पिढीला प्राधान्य दिले जाते, थोड्या प्रमाणात 2 री आणि 4 थी. स्टेपवाइज थेरपीबद्दल बोलताना, आमचा अर्थ अँटीबायोटिकचे पॅरेंटरल प्रशासन आहे: आम्ही इंट्राव्हेनस प्रशासनापासून सुरुवात करतो (इंट्रामस्क्युलर प्रशासन सोडून देणे आवश्यक आहे !!!) आणि, 24 तास तापमान सामान्यीकरणाच्या स्वरूपात सकारात्मक गतिशीलता प्राप्त होताच, प्रतिगमन. नशाची लक्षणे, रक्त आणि मूत्र पॅरामीटर्स सामान्य करण्याची प्रवृत्ती, आम्हाला रुग्णाला तोंडी प्रशासनाकडे हस्तांतरित करण्याचा अधिकार आहे.

बालरोगतज्ञ, इंटर्निस्ट आणि कौटुंबिक डॉक्टरांच्या बाह्यरुग्ण प्रॅक्टिसमध्ये नॉन-स्टेपड टेपॅपियाचा वापर अधिक वेळा केला जातो. या प्रकरणात, एक औषध (सेफुटिल किंवा सेफिक्स, लेफ्लोसिन किंवा सिप्रोफ्लोक्सासिन) 10 दिवसांसाठी तोंडी प्रशासित केले जाते. हे लक्षात घेतले पाहिजे की ग्राम-पॉझिटिव्ह फ्लोरा सह, अमोक्सिसिलिन क्लॅव्ह्युलेनिक ऍसिडच्या संयोजनात निवडीचे औषध मानले जाऊ शकते.

पिढी	तोंडी	पॅरेंटरल
	Cefuroxime axetil (cefutil)	Cefuroxime (cefumax)
	Cefixime (cefix)
	Ceftibuten (Cedex)
	Cefpodoxime (cefodox)
			x3r, 3-5 दिवस	प्रतिकार
को-अमोक्सिसिलिन/क्लेव्हुलेनेट 500 मिग्रॅ	x2r, 3-5 दिवस
सेफॅलेक्सिन 500 मिग्रॅ	x3r, 3-5 दिवस	प्रतिकार
	एकदा
ट्रायमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साझोल	x2r, 3-5 दिवस	पहिल्या तिमाहीत ट्रायमेथोप्रिम आणि तिसऱ्या तिमाहीत सल्फॅमेथॉक्साझोल वापरू नका

तक्ता 2. गर्भवती महिलांमध्ये बॅक्टेरियुरिया आणि सिस्टिटिसचे उपचार.

गर्भवती महिलांमध्ये पायलोनेफ्रायटिसचा उपचार

गर्भवती महिलांमध्ये पायलोनेफ्राइटिस, अर्थातच, एक जटिल संसर्गजन्य आणि दाहक प्रक्रिया मानली पाहिजे. पायलोनेफ्रायटिसच्या उपचारांसाठी, सेफॅलोस्पोरिन, पिपेरासिलिन, एम्पिसिलिन वापरले जातात (टेबल 3). सध्या, सकारात्मक गतिशीलता प्राप्त झाल्यानंतर, गर्भवती महिलांसाठी उपचारांचा कालावधी अनिवार्य त्यानंतरच्या संक्रमणासह 14 ते 10 दिवसांपर्यंत कमी करण्यात आला आहे. प्रतिबंधात्मक उपचार.

प्रतिजैविक	डोस
	दररोज 1-2 ग्रॅम IV किंवा IM
	1 ग्रॅम i.v. x2-3r
पिपेरासिलिन-टाझोबॅक्टम	3.375–4.5 ग्रॅम IV x4p
इमिपेनेम-सिलॅस्टॅटिन	500 मिग्रॅ IV x4
Gentamicin (गर्भावर शक्यतो ओटोटॉक्सिक प्रभाव!!!)	3-5 mg/kg/day i.v. x 3p

तक्ता 3. गर्भवती महिलांमध्ये पायलोनेफ्राइटिसचा उपचार.

वरील सारांश, मी यावर जोर देऊ इच्छितो

• खालच्या मूत्रमार्गाच्या संसर्गाच्या उपचारांसाठी, सेफॅलोस्पोरिन वापरणे चांगले आहे (पहिल्या भागासाठी उपचार - 3 दिवस, रीलेप्ससाठी - 7 दिवस)
• पायलोनेफ्रायटिसच्या उपचारांसाठी, आज सर्वात तर्कसंगत म्हणजे चरणबद्ध थेरपी योजना (याच्या संयोजनात डिटॉक्सिफिकेशन अंतस्नायु प्रशासन 10 दिवसांसाठी सेफिक्सच्या तोंडी प्रशासनात त्यानंतरच्या संक्रमणासह तिसरी पिढी सेफॅलोस्पोरिन)
• भविष्यात, प्रतिबंधात्मक उपचारांवर स्विच करणे आवश्यक आहे ( रोगप्रतिबंधक डोसऔषध, केनेफ्रॉन एन).

ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस

ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रतिजैविक थेरपी केली जाते

संसर्गजन्य एजंट आणि प्रक्रियेचे प्रकटीकरण यांच्यातील स्पष्ट कनेक्शनच्या उपस्थितीत

क्रॉनिक इन्फेक्शनच्या फोकसच्या उपस्थितीत

सबक्लेव्हियन कॅथेटरमध्ये दीर्घकाळ राहण्याच्या बाबतीत.

दुसऱ्या आणि तिसऱ्या पिढीतील सेफॅलोस्पोरिनचा वापर करून इटिओट्रॉपिक अँटीबायोटिक थेरपी 10-14 दिवस चालते (सेफॅडॉक्स 10 मिग्रॅ/कि.ग्रा. वापरला जाऊ शकतो, त्याच्या आत्मीयतेमुळे श्वसन संस्था; cefutil, त्याच्या ग्राम-पॉझिटिव्ह आणि ग्राम-नकारात्मक वनस्पती, मॅक्रोलाइड्सवरील क्रियांच्या विस्तृत स्पेक्ट्रममुळे).

रक्तवहिन्यासंबंधी प्रवेश असलेल्या प्रकरणांमध्ये, कॅथेटर-संबंधित संसर्ग टाळण्यासाठी इंट्राव्हेनस अँटीबायोटिक्स दिले जातात.

जर एखाद्या रुग्णाला अँटीस्ट्रेप्टोलोइसिन O चे पॉझिटिव्ह टायटर्स असतील किंवा तो β-हेमोलाइटिक स्ट्रेप्टोकोकसचा वाहक असेल तर, प्रतिजैविक थेरपीचा 14 दिवसांचा कोर्स संपल्यानंतर, त्याला पेनिसिलिनच्या सहायक प्रकारांमध्ये हस्तांतरित करणे आवश्यक आहे (उदाहरणार्थ, बिसिलिन 5). सूचित केल्यास, प्रतिजैविक थेरपी चालू ठेवली जाऊ शकते. कॅथेटर-संबंधित संक्रमणास प्रतिबंध करताना, प्रतिजैविकांचा डोस उपचारात्मक डोसच्या 30-50% असावा.

क्रॉनिक किडनी डिसीज (CKD).

वेगवेगळ्या देशांतील तज्ञांच्या मते, सीकेडी असलेल्या 13 ते 17.6% रुग्णांचा संसर्गजन्य गुंतागुंतांमुळे मृत्यू होतो. आजपर्यंत संसर्गजन्य गुंतागुंतडायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि ऑन्कोलॉजिकल रोगांनंतर मृत्यूचे ते तिसरे प्रमुख कारण आहेत.

जोखीम गटामध्ये पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, मधुमेह मेल्तिस, युरोलिथियासिस, वेसिक्युरेटरल रिफ्लक्स, न्यूरोजेनिक मूत्र विकार, मूत्रपिंड प्रत्यारोपणाची तयारी किंवा उपचार घेत असलेले रुग्ण असतात.

मला या वस्तुस्थितीकडे आपले लक्ष वेधायचे आहे की बहुतेक प्रतिजैविकांना संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिक अपवाद वगळता कमीतकमी 20-30 मिली / मिनिट ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन दराने डोस समायोजन आवश्यक नसते (जे मूत्रपिंड निकामी होण्याच्या तिसऱ्या टप्प्याच्या समतुल्य आहे औषधे (अमीनोग्लायकोसाइड्स, ग्लायकोपेप्टाइड्स). हे केवळ सीकेडीलाच लागू होत नाही, तर तीव्र मुत्र अपयशालाही लागू होते.

लक्षात ठेवा की लूप लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लायकोसाइड्ससह नेफ्रोटॉक्सिक आहे!

हेमोडायलिसिस

डायलिसिस प्रक्रियेनंतर कॅटरर-संबंधित संसर्ग (CAI) होऊ नये म्हणून हेमोडायलिसिसवर असलेल्या रूग्णांमध्ये अँटिबायोटिक्स इंट्राव्हेनसद्वारे दिली जातात. कॅथेटरमध्ये दीर्घकाळ राहिल्यास (10 दिवसांपेक्षा जास्त) CAI चा धोका लक्षणीयरीत्या वाढतो.

सीएआय प्रतिबंध म्हणजे कायमस्वरूपी रक्तवहिन्यासंबंधी प्रवेश आणि प्रतिजैविक प्रतिबंधक (सेफोपेराझोन, सेफोटॅक्सिम, सेफ्ट्रियाक्सोन 1.0 ग्रॅम हेमोडायलिसिसनंतर इंट्राव्हेनस) तयार करणे.

जर रुग्णाला कॅथेटर-संबंधित संसर्गाची चिन्हे असतील परंतु कॅथेटर काढणे शक्य नसेल तर फ्लुरोक्विनोलॉन्सचा वापर केला जातो (500 मिलीग्रामच्या संपृक्ततेच्या डोसमध्ये लेफ्लोसिन, नंतर दर 48 तासांनी 250 मिलीग्राम; व्हॅनकोमायसिन 1 ग्रॅम 710 दिवस; इमिपेनेम 250500 mg दर 12 तासांनी).

किडनी प्रत्यारोपण

मूत्रपिंड प्रत्यारोपणानंतर बॅक्टेरियुरिया 35-80% रूग्णांमध्ये दिसून येतो, ज्याचा धोका सुरुवातीच्या काळात सर्वाधिक असतो. पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधी. 42% रुग्णांमध्ये वारंवार मूत्रमार्गात संक्रमण दिसून येते.

या संदर्भात, मूत्रपिंड प्रत्यारोपणाच्या रुग्णांच्या उपचारात खालील युक्त्या वापरल्या जातात:

• प्रत्यारोपणापूर्वी प्राप्तकर्त्यामध्ये संसर्गाचे अनिवार्य उपचार
• प्रीऑपरेटिव्ह अँटीबायोटिक प्रोफेलेक्सिस
• प्रत्यारोपणानंतर पुढील 6 महिन्यांसाठी ट्रायमेथोप्रिम/सल्फामेथॉक्साझोल 480 मिग्रॅ प्रतिदिन
• nitrofurantoin आणि tetracyclines contraindicated आहेत!!!
• 1014 दिवसांसाठी सेफॅलोस्पोरिन, फ्लुरोक्विनोलॉन्स, ट्रायमेथोप्रिम/सल्फामेथॉक्साझोलसह उघड संक्रमणांवर प्रायोगिक उपचार.

प्रतिजैविकांचे नकारात्मक परिणाम

1. विषारी प्रभाव

एमिनोग्लायकोसाइड्सचा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव (मूत्रपिंडाचे बिघडलेले एकाग्रता कार्य, प्रोटीन्युरिया, अॅझोटेमिया). एमिनोग्लायकोसाइड्सच्या नियुक्तीनंतर 72 तासांनंतर, रक्तातील क्रिएटिनिनचे निरीक्षण करणे आवश्यक आहे - क्रिएटिनिनमध्ये 25% वाढ नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावाची सुरूवात दर्शवते, 50% किंवा त्याहून अधिक हे औषध बंद करण्याचे संकेत आहे.

ओटोटॉक्सिसिटी, वेस्टिबुलोटॉक्सिसिटी (अमीनोग्लायकोसाइड्स, व्हॅनकोमायसिन). म्हणून, ही औषधे गर्भवती महिलांसाठी लिहून दिली जात नाहीत.

पॅरेस्थेसिया, चक्कर येणे (सोडियम कॉलिस्टिमेथेट).

2. लघवीच्या गुणात्मक रचनेत बदल:

सेफॅलोस्पोरिनच्या कृतीचा परिणाम म्हणून ग्लुकोसुरिया (क्षणिक), जे प्रॉक्सिमल ट्यूबल्समध्ये ग्लुकोजच्या पुनर्शोषणासाठी जबाबदार पडदा वाहक प्रथिने तात्पुरते अक्षम करते.

सिलिंडुरिया, इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस सल्फॅमेथॉक्साझोल, ग्लायकोपेप्टाइड्स, कार्बापेनेम्ससह ट्रायमेथोप्रिम उत्तेजित करू शकतात.

यूरिक ऍसिडच्या उत्सर्जनात वाढ झाल्यामुळे, फ्लुरोक्विनोलॉन्स घेतल्याने क्रिस्टल्युरियाला उत्तेजित केले जाऊ शकते.

3. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या कार्याचे विकार

जवळजवळ कोणत्याही औषधामुळे अतिसार आणि डिस्पेप्टिक लक्षणे (मळमळ, उलट्या) होऊ शकतात. परंतु हे आधीच सिद्ध झाले आहे की अँटीबायोटिक्स घेण्याशी संबंधित अतिसाराची वारंवारता औषधाच्या प्रशासनाच्या मार्गावर अवलंबून नाही (पॅरेंटरल किंवा तोंडी). मुलांमध्ये सिरपच्या रूपात अँटीबायोटिक्सच्या तोंडी प्रशासनात सैल मल दिसणे हे सहसा सॉर्बिटॉलच्या रेचक प्रभावाद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते, ज्याचा एक भाग आहे. औषधी उत्पादन. मॅक्रोलाइड्सच्या बाबतीतही असेच घडते, जे अशा रिसेप्टर्सवरील प्रभावामुळे, शौचास वारंवारता वाढवते.

4. तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेचा विकास. जवळजवळ कोणतेही प्रतिजैविक संभाव्यपणे तीव्र मूत्रपिंड निकामी होऊ शकते:

एमिनोग्लायकोसाइड्स वापरताना, नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव 10-15% रुग्णांमध्ये उपचारांच्या 710 दिवसांनंतर विकसित होतो, प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सच्या S1, S2 विभागांना नुकसान झाल्यामुळे.

अॅम्फोटेरिसिन बी

सेफॅलोस्पोरिन (स्थानिकीकरण विषारी इजा- इंटरस्टिटियम)

फ्लुरोक्विनोलॉन्स, पेनिसिलिन, पॉलिमिक्सिन, रिफाम्पिसिन, सल्फोनामाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, व्हॅनकोमायसिन

निष्कर्ष

1. आजपर्यंत, सेफॅलोस्पोरिन हे सर्व नेफ्रोलॉजिकल नोसॉलॉजीज (मूत्रमार्गाचे संक्रमण, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, तीव्र मूत्रपिंड निकामी, तीव्र मूत्रपिंडाचा रोग) साठी वापरल्या जाणार्‍या प्रतिजैविकांचा सर्वात लोकप्रिय गट आहे.

2. फ्लूरोक्विनोलोनचा वापर मूत्रमार्गाच्या संसर्गासाठी सर्वात जास्त केला जातो.

3. एमिनोपेनिसिलिन/क्लेव्हुलेनेटचा उपयोग ग्राम-पॉझिटिव्ह मायक्रोबियल इन्फ्लॅमेटरी किडनी डिसीजमध्ये आणि क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये आक्रमक अभ्यासात प्रतिबंध म्हणून केला जातो.

4. कार्बापेनेम्स, ग्लायकोपेप्टाइड्स, सोडियम कोलिस्टिमेथेट राखीव औषधे आहेत आणि कॅथेटर-संबंधित संसर्गाच्या उपचारांमध्ये वापरली जातात.

3.11.2008 रोजी सिच सिस्टीम आणि ट्युब्युलोइंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस क्रमांक 627 चे संक्रमण असलेल्या मुलांच्या उपचारांसाठी प्रोटोकॉल

20.07.2005 दिनांकित क्रॉनिक निरक कमतरते क्रमांक 365 असलेल्या मुलांच्या उपचारांसाठी प्रोटोकॉल

· पायलोनेफ्रायटिस क्रमांक 593 दिनांक 2.12.2004 साठी आजारी वैद्यकीय सहाय्याचा प्रोटोकॉल.

N.I.च्या नावाने NMAPE येथे आयोजित जागतिक किडनी दिनाला समर्पित "किडनी - हृदय वाचवा" (11.02.2011) या वैज्ञानिक-व्यावहारिक चर्चासत्रात हा अहवाल सादर करण्यात आला. पीएल. कीव मध्ये Shupyk. राष्ट्रीय वैद्यकीय इंटरनेट पोर्टल लिकर. INFO ने कार्यक्रमाचे माहिती प्रायोजक म्हणून काम केले.

»» 2 / 2002

खा. लुक्यानोव्हा
रशियन राज्य वैद्यकीय विद्यापीठ, मॉस्को

बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांचा वापर सर्व वयोगटातील रोगाचे मुख्य कारण आहे. मूत्रपिंडाचे नुकसान दोन मुख्य यंत्रणेद्वारे होते, विशेषतः थेट आणि इम्यूनोलॉजिकल मध्यस्थांच्या मदतीने. काही प्रतिजैविकांसाठी (अमिनोग्लायकोसाइड्स आणि व्हॅनकोमायसिन), नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जे औषध बंद केल्यावर उलट करता येते, हा एक अतिशय सामान्य दुष्परिणाम आहे, तीव्र मूत्रपिंड निकामी होण्यापर्यंत, ज्याची घटना सध्या वाढत आहे. बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे सामान्यतः नवजात काळात वापरली जातात, विशेषत: अगदी कमी वजनाच्या नवजात मुलांमध्ये.

किडनीच्या नुकसानीचे प्रारंभिक नॉन-आक्रमक मार्कर (मूत्रातील मायक्रोग्लोब्युलिन, प्रथिने आणि वाढीचे घटक) निश्चित करणे फार महत्वाचे आहे जोपर्यंत नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या पारंपारिक प्रयोगशाळेच्या पॅरामीटर्सची मूल्ये केवळ लक्षणीय मूत्रपिंडाच्या नुकसानीच्या उपस्थितीत सर्वसामान्य प्रमाणापासून विचलित होतात.

सध्या, कमी उपचारात्मक निर्देशांक असूनही, एमिनोग्लायकोसाइड्स आणि ग्लायकोपेप्टाइड्स बहुतेकदा मोनोथेरपी किंवा संयोजनात वापरले जातात. नेफ्रोटॉक्सिसिटीमुळे होऊ शकते (बीटा-लैक्टॅम आणि संबंधित संयुगे. नेफ्रोटॉक्सिसिटी होण्याची शक्यता औषधांमध्ये वितरीत केली जाते. खालील प्रकारे: कार्बापेनेम्स > सेफॅलोस्पोरिन > पेनिसिलिन > मोनोबॅक्टम्स. नवजात मुलांमध्ये तिसऱ्या पिढीतील सेफॅलोस्पोरिनचा वापर केला जातो.

क्लोरोम्फेनिकॉल किंवा को-ट्रायमॉक्साझोल (ट्रायमेथोप्रिम-सल्फामेथॉक्साझोल) सारख्या अपवादात्मक परिस्थितीत नवजात बालकांना दिल्याने किंवा मॅक्रोलाइड्ससारख्या लक्षणीय नेफ्रोटॉक्सिसिटीशी संबंधित नसल्यामुळे, बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांच्या इतर वर्गांच्या नेफ्रोटॉक्सिसिटीवर चर्चा केली जात नाही. क्लिंडामायसिन, क्विनोलोन, रिफाम्पिसिन आणि मेट्रोनिडाझोल.

नवजात मुलांमध्ये प्रतिजैविक थेरपी निवडताना, खालील बाबी विचारात घेतल्या पाहिजेत:

प्रतिजैविकांची नेफ्रोटॉक्सिसिटी, बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ क्रियांचा स्पेक्ट्रम, फार्माकोकिनेटिक्स, अर्ज केल्यानंतर परिणाम, क्लिनिकल परिणामकारकता, मुख्य प्रोफाइल दुष्परिणामआणि उपचाराचा खर्च.

मूत्रपिंडाच्या नुकसानाची मुख्य कारणे म्हणजे काही प्रतिजैविक औषधांची लक्षणीय नेफ्रोटॉक्सिसिटी, बहुतेक प्रतिजैविकांचे मुख्य मुत्र विसर्जन, उच्च मुत्र रक्त प्रवाह आणि ट्यूबलर पेशींचे उच्च प्रमाणात विशेषीकरण. अँटिबायोटिक्स दोन पद्धतींद्वारे मूत्रपिंड खराब करू शकतात. हानीचा थेट प्रकार (सर्वात सामान्य) डोस-अवलंबून असतो, बहुतेकदा एक कपटी प्रारंभासह (लक्षणे बहुतेक वेळा प्रारंभिक अवस्थेत आढळत नाहीत), आणि मूत्रपिंडाच्या प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूल्सच्या पेशींच्या एका भागाच्या नेक्रोसिसद्वारे दर्शविली जाते. . पॅथॉलॉजिकल बदलगंभीर प्रकरणांमध्ये, ते तीव्र ट्युब्युलर नेक्रोसिसच्या नमुन्याशी संबंधित असतात, जे अमिनोग्लायकोसाइड्स आणि ग्लायकोपेप्टाइड्सच्या प्रदर्शनामुळे होणाऱ्या नुकसानासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. नवजात मुलांमध्ये, या प्रकारचे नुकसान लक्षात घेतले जाते.

इम्यूनोलॉजिकल मध्यस्थ प्रकारचे नुकसान औषधाच्या डोसवर अवलंबून नसते आणि सामान्यत: तीव्रतेने उद्भवते, एलर्जीच्या अभिव्यक्तीसह. मोनोन्यूक्लियर पेशी, प्लाझ्मा पेशी आणि घुसखोरांच्या उपस्थितीद्वारे हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या वैशिष्ट्यीकृत इम्युनोग्लोबुलिन IgE[Z]. द्वारे अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया येऊ शकते सेल्युलर यंत्रणा(सर्वात सामान्य), तीव्र ट्युब्युलोइंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस परिणामी, एकतर विनोदी यंत्रणा(कमी सामान्य), परिणामी फोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस. असे नुकसान पेनिसिलिनचे वैशिष्ट्य आहे आणि नवजात मुलांमध्ये फारच दुर्मिळ आहे. सेफॅलोस्पोरिन थेट आणि इम्यूनोलॉजिकल मध्यस्थी दोन्ही प्रकारचे नुकसान करू शकतात.

हे लक्षात घ्यावे की औषध-प्रेरित नेफ्रोपॅथीचा विकास इडिओपॅथिक नेफ्रोपॅथीपेक्षा पूर्णपणे भिन्न आहे. खरंच, जेव्हा औषध बंद केले जाते तेव्हा मूत्रपिंडाचे नुकसान सहसा कमी होते [I]. तथापि, मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये होणारे नुकसान प्रतिजैविकांच्या फार्माकोकिनेटिक्समध्ये व्यत्यय आणू शकते, मूत्रपिंडाचे उत्सर्जन कमी करते आणि एक धोकादायक दुष्ट वर्तुळ तयार करते. संभाव्य परिणामइतर अवयवांचा सहभाग असू शकतो, जसे की ऐकण्याचे अवयव, तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे.

प्रौढांमधील एक तृतीयांश प्रकरणांमध्ये, बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ घेतल्याने तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश होतो. नवजात मुलांमध्ये AKI च्या घटनेबद्दल पद्धतशीर महामारीविषयक डेटाच्या अनुपस्थितीत, नवजात आणि सर्व वयोगटातील मुलांमध्ये गेल्या 10 वर्षांमध्ये घटनांमध्ये 8 पट वाढ झाली आहे. नेफ्रोटॉक्सिसिटी होण्यामध्ये प्रतिजैविकांची भूमिका अस्पष्ट राहिली आहे, कारण प्रतिजैविक हे नवजात बालकांना दिले जातात जे बर्याचदा गंभीर आजारी असतात, ज्यांना हेमोडायनामिक आणि/किंवा इलेक्ट्रोलाइटचा त्रास असतो, जे मूत्रपिंडाच्या विकारांच्या घटनेत सहवर्ती घटक असतात.

बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे बहुतेकदा नवजात काळात वापरली जातात. अगदी कमी वजनाच्या नवजात मुलांमध्ये, 98.8% नवजात मुलांमध्ये, प्रतिजैविकांचा वापर अतिशय सामान्य आहे आणि रुग्णांच्या या गटात किडनीचे नुकसान होण्याची शक्यता अपवादात्मकपणे असू शकते. अशाप्रकारे, नवजात मुलांचे वय प्रतिजैविक-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या विकासासाठी एक जोखीम घटक असू शकते आणि अकालीपणाची डिग्री जितकी जास्त असेल तितकी ती अधिक महत्त्वाची बनते. अनेक संशोधकांचा असा युक्तिवाद आहे की बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ (विशेषत: अमिनोग्लायकोसाइड्स किंवा ग्लायकोपेप्टाइड्स) घेतल्याने मूत्रपिंडाचे नुकसान प्रौढांपेक्षा नवजात मुलांमध्ये कमी सामान्य आणि कमी गंभीर आहे.

एटी दिलेला वेळतीन सामान्यतः स्वीकृत गृहीतके आहेत: (१) नवजात मुलांमध्ये "मूत्रपिंडाचे प्रमाण ते शरीराचे प्रमाण" यांचे प्रमाण जास्त आहे; (२) अपूर्ण ट्यूबलर परिपक्वतामुळे नवजात शिशूंना प्रॉक्सिमल नलिकांद्वारे कमी प्रतिजैविक सेवन प्राप्त होते; (३) अपरिपक्व मूत्रपिंड विषारी घटकास कमी संवेदनशील असतात. प्रतिजैविक जमा होण्याआधी मुत्र आणि बाह्य साइड इफेक्ट्समध्ये वाढ होण्याआधी दुर्बल मुत्र कार्य असलेल्या रूग्णांमध्ये डोस समायोजन नेहमीच केले पाहिजे यावर जोर देणे महत्वाचे आहे.

नेफ्रोटॉक्सिसिटीची व्याख्या आणि मूल्यांकन

नेफ्रोटॉक्सिसिटीची व्याख्या एमिनोग्लायकोसाइड्ससाठी व्यवस्थित आहे आणि इतर प्रतिजैविकांसाठी वापरली जाऊ शकते. अमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी ही प्राथमिक सीरम क्रिएटिनिनमध्ये बेसलाइनपासून 20% पेक्षा जास्त वाढ म्हणून वैद्यकीयदृष्ट्या परिभाषित केली गेली. नंतर, नेफ्रोटॉक्सिसिटीची अधिक तपशीलवार व्याख्या केली गेली: बेसलाइन क्रिएटिनिन असलेल्या रुग्णांमध्ये सीरम क्रिएटिनिनमध्ये > 44.2 मायक्रोमोल/एल (0.5 मिलीग्राम/डीएल) ने वाढ<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >प्रारंभिक क्रिएटिनिन पातळी असलेल्या रुग्णांमध्ये 88 मायक्रोमोल/l > 265 मायक्रोमोल/l (3 mg/dl) हे निर्धारित औषधाच्या नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावाचे सूचक मानले गेले.

तथापि, नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे पारंपारिक प्रयोगशाळेचे मापदंड, जसे की सीरम क्रिएटिनिन, युरिया नायट्रोजन आणि मूत्र विश्लेषण, केवळ लक्षणीय मूत्रपिंडाच्या दुखापतीच्या उपस्थितीतच असामान्य होते. अलीकडे, नवजात मुलांमध्ये सिस्टॅटिन सीचे एक नवीन निर्देशक वेगळे केले गेले आहे, जे क्रिएटिनिनच्या वाढीच्या अनुपस्थितीच्या काळात ग्लोमेरुलर फंक्शनचे चिन्हक आहे. लघवीतील नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे बायोमार्कर (मायक्रोग्लोबुलिन, प्रथिने आणि वाढीचे घटक) नवजात शास्त्रामध्ये प्रतिजैविक थेरपीचा वापर केल्यावर होणार्‍या रेनल ट्यूबलर नुकसानाची लवकर गैर-आक्रमक ओळख करण्यासाठी वापरले जातात. शिवाय, ते नुकसानाची डिग्री निर्धारित करण्यात आणि संक्रमण वेळेचे निरीक्षण करण्यात मदत करतात.

ट्यूबल्सचे कार्यात्मक नुकसान.युरिनरी मायक्रोग्लोबुलिन, (बीटा 2-मायक्रोग्लोबुलिन, अल्फा 1-मायक्रोग्लोबुलिन आणि रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन कमी आण्विक वजन प्रथिने आहेत (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

ट्यूबल्सचे स्ट्रक्चरल नुकसान.स्ट्रक्चरल जखमांचे निदान लघवीतील एंझाइम पातळी, प्रॉक्सिमल (जसे की एडेनोसाइन डीमिनेज बाइंडिंग प्रोटीन) आणि डिस्टल ट्यूबलर प्रतिजन आणि फॉस्फोलिपिड्स (एकूण आणि फॉस्फेटिडायलिनोसिटॉल) मोजून केले जाते.

N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (EC: 3.2.1.30), लाइसोसोममध्ये उपस्थित असलेले सर्वात महत्वाचे एन्झाईम्स आणि नलिका पेशींच्या ब्रश बॉर्डरमध्ये आढळणारे अॅलानाइन एमिनोपेप्टिडेस (EC: 3.4.11.2) आहेत. त्यांच्या मोठ्या आण्विक वजनामुळे (अनुक्रमे 136,000 आणि 240,000 डी), ते ग्लोमेरुलीद्वारे फिल्टर केले जात नाहीत. अखंड ग्लोमेरुलर फंक्शनच्या उपस्थितीत, अॅलॅनिन एमिनोपेप्टिडेसची उच्च पातळी आणि मूत्रात एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लुकोसामिनिडेसची क्रिया केवळ रेनल पॅरेन्काइमाच्या नुकसानासह दिसून येते.

मूत्रपिंड निकामी.मूत्रपिंडाच्या विफलतेचे उच्चाटन वाढीच्या घटकांद्वारे केले जाते, जे पॉलीपेप्टाइड्स किंवा प्रथिने असतात जे ऑटोक्राइन आणि / किंवा पॅराक्रिन यंत्रणेद्वारे पेशींच्या प्रसाराचे मुख्य बिंदू नियंत्रित करतात. विशेष महत्त्व म्हणजे एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर (आण्विक वजन - 6045 डी), हेनलेच्या लूप आणि डिस्टल ट्यूबल्सच्या पेशींद्वारे उत्पादित. तीव्र किंवा क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये युरिनरी एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टरची पातळी कमी होते आणि किडनीच्या दुखापतीनंतर त्यांची वाढ ही किडनी फंक्शनची पातळी आणि रिकव्हरी होण्याचा अंदाज आहे. इतर महत्त्वाचे घटक म्हणजे इन्सुलिन सारखी ग्रोथ फॅक्टर (IGF)-1 आणि IGF-2, ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर (TGF)-अल्फा आणि TGF-बीटा आणि टॅम-हॉर्सफॉल प्रोटीन.

एमिनोग्लायकोसाइड्स

कमी उपचारात्मक निर्देशांक असूनही एमिनोग्लायकोसाइड्स अजूनही वापरल्या जातात. नवजात शास्त्रामध्ये, एम्पीसिलीन आणि अमिनोग्लायकोसाइडचे संयोजन सध्या जिवाणू संसर्गाच्या प्रारंभी अनुभवजन्य उपचारांसाठी प्रथम पसंतीची थेरपी म्हणून प्रस्तावित आहे आणि मोठ्या संख्येने नवजात शिशु अमिनोग्लायकोसाइड थेरपी घेत आहेत. उदाहरणार्थ, सर्व नवजात मुलांपैकी अंदाजे 85% प्रतिजैविक नेटिल्मिसिन प्राप्त केले.

सर्व वयोगटातील रूग्णांमध्ये औषधे घेत असताना हॉस्पिटलमध्ये झालेल्या तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या अंदाजे 50% प्रकरणांमध्ये एमिनोग्लायकोसाइड्सचा वापर केला जातो. 6-26% रुग्णांमध्ये जेंटॅमिसिन घेत असताना तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश विकसित झाला. प्रतिजैविक घेत असताना उद्भवलेल्या तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या संरचनेत, 80% एमिनोग्लायकोसाइड्स घेत असताना उद्भवलेल्या अपुरेपणासाठी जबाबदार असतात (60% जेव्हा एका औषधाने उपचार केले जातात आणि 20% सेफॅलोस्पोरिनसह).

एमिनोग्लायकोसाइड थेरपी दरम्यान ग्लोमेरुलर इजा 3-10% प्रौढ रूग्णांमध्ये (आणि 70% पर्यंत उच्च-जोखीम असलेल्या रूग्णांमध्ये) आणि 0-10% नवजात मुलांमध्ये आढळते [1]. 50-100% प्रौढ आणि नवजात मुलांमध्ये अमिनोग्लायकोसाइड्सने उपचार घेतलेल्या व्यक्तींमध्ये वैयक्तिक उपचारात्मक औषध निरीक्षण असूनही ट्यूबलर इजा दिसून आली आहे. आणि M-acetyl-beta-D-glucosaminidase ची लघवीची पातळी प्रौढांमध्ये 20 पट आणि नवजात मुलांमध्ये 10 पटीने वाढली.

एमिनोग्लायकोसाइड्स ग्लोमेरुलर फिल्टरेशनद्वारे जवळजवळ पूर्णपणे उत्सर्जित होतात. प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूल्सच्या पेशींमध्ये, अमिनोग्लायकोसाइड्स ब्रशच्या बॉर्डरशी संवाद साधतात, ज्यामुळे ट्यूबल्समधील प्रथिनांच्या सामान्य पुनर्शोषणाचे उल्लंघन होते. विशेषत:, अमिनोग्लायकोसाइड्स ग्लायकोप्रोटीन 330 ला बांधतात, प्रॉक्सिमल ट्यूबलर पेशींवर एक रिसेप्टर जे अमिनोग्लायकोसाइड सेल्युलर शोषण आणि विषारीपणामध्ये मध्यस्थी करते. वैद्यकीयदृष्ट्या, एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी सीरम क्रिएटिनिनमध्ये लक्षणे नसलेल्या वाढीद्वारे दर्शविली जाते जी उपचारांच्या 5-10 दिवसांनंतर उद्भवते आणि थेरपी बंद केल्यानंतर काही दिवसांत सामान्य स्थितीत येते. रूग्ण सहसा ऑलिगुरिया दर्शवत नाहीत, जरी अधिक गंभीर विकार कमी सामान्य असू शकतात, विशेषत: जेव्हा किडनीला एकाच वेळी दुखापत होते. लघवीमध्ये कमी आण्विक वजनाची प्रथिने आणि एन्झाईम्स दिसणे हे सीरम क्रिएटिनिनमध्ये वाढ होण्याचा अंदाज आहे. विशेषतः, मूत्रातील प्रथिनांच्या पातळीत वाढ हे एमिनोग्लायकोसाइड्सच्या कृतीमुळे मूत्रपिंड निकामी होण्याच्या विकासातील पहिले शोधण्यायोग्य सूचक आहे.

प्रॉक्सिमल ट्यूबलर पेशींमध्ये, अमिनोग्लायकोसाइड्स लाइसोसोममध्ये जमा होतात, जिथे ते फॉस्फोलिपिड्सशी बांधले जातात. जेव्हा लाइसोसोम खंडित होते, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन विस्कळीत होते, एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलमद्वारे प्रथिने संश्लेषण विस्कळीत होते आणि सोडियम-पोटॅशियम पंप प्रतिबंधित होते तेव्हा लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिड्स सोडले जातात. त्यानंतरच्या स्ट्रक्चरल नुकसानामुळे सेल नेक्रोसिस होऊ शकते, जे प्रकाश (मल्टीलेयर मेम्ब्रेन स्ट्रक्चर्सचे संचय: मायलॉइड बॉडीज) किंवा इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीसह पाहिले जाऊ शकते.

एमिनोग्लायकोसाइड्स देखील नुकसान झाल्यास सेल दुरुस्ती प्रक्रियेस प्रतिबंध करतात. औषधाच्या उपचारात्मक औषध निरीक्षणाच्या अनुपस्थितीत टोब्रामायसिन प्राप्त करणाऱ्या नवजात मुलांमध्ये एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टरच्या पातळीत घट दिसून आली आहे.

असे गृहीत धरण्यात आले आहे की नवजात मुलाच्या मूत्रपिंडात एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या विकासास कमी संवेदनशीलता असते. तथापि, उंदरांच्या मूत्रपिंडाच्या प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सच्या पेशींवर जेंटॅमिसिनचे ट्रान्सप्लेसेन्टल प्रभाव, ज्यामध्ये जेंटॅमिसिन इंट्रायूटरिनली प्रशासित होते (नेफ्रॉनच्या अंतिम संख्येत 20% घट, ग्लोमेरुली आणि प्रोटीन्युरियामधील गाळण्याची प्रक्रिया अडथळा विलंबित परिपक्वता) असे सूचित करते. अमिनोग्लायकोसाइड्स लिहून देताना सावधगिरी बाळगणे आवश्यक आहे ज्यामध्ये अपरिपक्व मुले उघड होतात. मूत्रपिंड, विशेषतः आयुष्याच्या पहिल्या दिवसात.

अमिनोग्लायकोसाइड्सशी संबंधित जोखीम घटक.

विषारीपणाची डिग्री.ग्लोमेरुलीवर विषारी परिणाम होण्याच्या प्रवृत्तीनुसार अमिनोग्लायकोसाइड्सचे वर्गीकरण खालील क्रमाने केले जाऊ शकते: gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin. प्रौढांमध्ये नेटिलमिसिनची उच्च रेनल ट्यूबलर सहिष्णुता देखील नवजात मुलांमध्ये दिसून आली आहे जेव्हा मूत्रपिंडाच्या संरचनात्मक नुकसानाची डिग्री मूत्रातील प्रथिनांच्या पातळीद्वारे मोजली गेली होती, परंतु जेव्हा मूत्रातील फॉस्फोलिपिड्सचा वापर सूचक म्हणून केला गेला तेव्हा नाही. तथापि, एमिनोग्लायकोसाइड्सपैकी कोणतेही इतरांपेक्षा कमी नेफ्रोटॉक्सिक असल्याचे आढळले नाही.

डोसिंग पथ्ये.जरी अमिनोग्लायकोसाइड्स सहसा दररोज दोन किंवा तीन डोसमध्ये दिले जातात, डेटाची मालिका सूचित करते की जास्त डोसमध्ये दररोज एकदा वापरल्यास परिणामकारकता, संपूर्ण शरीरासाठी सुरक्षितता आणि मूत्रपिंडांसाठी स्वतंत्रपणे फायदे मिळतात. प्रायोगिकरित्या, एमिनोग्लायकोसाइड पथ्ये (सतत किंवा मधूनमधून ओतणे) नेफ्रोटॉक्सिसिटी असूनही अमिनोग्लायकोसाइड जमा होण्याच्या गतीशास्त्रावर परिणाम करतात. Gentamicin आणि Netilmicin मूत्रपिंडात जमा होऊ शकतात. जर औषधाचा डोस दीर्घ अंतराने, शक्यतो दिवसातून एकदा दिल्यास, रेनल मेडुलामध्ये जेंटॅमिसिन आणि नेटिलमिसिनचे संचय लक्षणीयरीत्या कमी होते. प्रिन्स वगैरे. 1250 रूग्णांच्या लोकसंख्येच्या अभ्यासात असे दिसून आले की दिवसातून एकदा आणि तीन वेळा जेंटॅमिसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटीमध्ये 5 पट फरक आहे (5% रुग्णांना संपूर्ण डोस दिवसातून एका डोसमध्ये आणि 24% रुग्णांना दिवसातून अनेक वेळा) . 1250 रूग्णांमध्ये विविध अमिनोग्लायकोसाइड्सवर उपचार केलेल्या इतर 12 अभ्यासांमध्ये, सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय फरक आढळला नाही, जरी दिवसातून एकदा औषध घेतल्याने नेफ्रोटॉक्सिसिटी कमी होण्याचा कल दिसून आला.

टोब्रामाइसिन, याउलट, मूत्रपिंडात जमा होत नाही. मूत्रपिंडात अमिकासिन जमा होण्याचे गतीशास्त्र मिश्रित आहे, कमी सीरम एकाग्रतेवर जमा होते आणि जास्त प्रमाणात जमा होत नाही, ज्याची क्लिनिकल अभ्यासाद्वारे पुष्टी केली जाते. याउलट, आयुष्याच्या पहिल्या 3 महिन्यांतील 105 टर्म आणि अकाली अर्भकांमध्ये, ज्यांना सतत किंवा मधूनमधून ओतण्याने जेंटॅमिसिन मिळाले होते, समान दैनिक डोस घेत असताना, फरमेंटुरिया (अॅलानाइन एमिनोपेप्टिडेस आणि एन-एसिटिल-बीटा) मध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक आढळले नाहीत. -डी-ग्लुकोसामिनिडेस) . शिवाय, 20 पूर्ण-मुदतीच्या अर्भकांमध्ये (आयुष्याच्या पहिल्या 3 महिन्यांत) अमिनोग्लायकोसाइडचा समान डोस दिवसातून दोनदा किंवा एकदा घेतलेल्या अॅलॅनाइन एमिनोपेप्टिडेसच्या मूत्रमार्गातून उत्सर्जनात कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक आढळले नाहीत.

प्रौढांमध्‍ये, एकेरी-दैनिक पथ्येची एकाधिक-दैनिक पथ्येशी तुलना करणार्‍या मेटा-विश्लेषणाच्या अलीकडील मालिकेतील परिणामांनी दर्शविले की पूर्वीची पथ्ये देखील प्रभावी होती आणि नंतरच्या तुलनेत संभाव्यत: कमी विषारी होती. याउलट, प्रौढांमध्‍ये अमीनोग्लाइकोसाइड पथ्येच्‍या अलिकडच्‍या अलिकडच्‍या पुनरावलोकनात असे आढळून आले की ही पद्धत अधिक प्रभावी किंवा कमी विषारी आढळली नाही. या पुनरावलोकनाच्या लेखकांच्या मते, नवजात काळात या औषधांचा विषारी प्रभाव कमी करण्यासाठी एमिनोग्लायकोसाइड्सच्या दररोजच्या वापराचे महत्त्व अधिक अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

उच्च अवशिष्ट आणि शिखर सांद्रता.सध्या, उपचारात्मक औषधांच्या देखरेखीच्या मदतीने नेफ्रोटॉक्सिसिटी कमी करण्याच्या शक्यतेच्या मुद्द्यावर चर्चा केली जात आहे. वाढीव कालावधीत (एकाहून अधिक-दैनंदिन पथ्येसह साध्य केलेले) उच्च सीरम अवशिष्ट एकाग्रतेच्या घटनेमुळे नेफ्रोटॉक्सिसिटी (आणि ओटोटॉक्सिसिटी) होण्याची शक्यता जास्त असते, जी चंचल, उच्च शिखर पातळी दैनंदिन पथ्येनंतर प्राप्त होते. जरी उच्च शिखर आणि कुंड सांद्रता विषाक्ततेशी संबंधित असल्याचे दिसते, तरीही ते अनेक रुग्णांमध्ये नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे कमकुवत भविष्यसूचक असू शकतात. अनेक संशोधक नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे श्रेय उच्च अवशिष्ट सांद्रता (अमीनोग्लायकोसाइडचा पूर्वीचा डोस घेतल्यानंतर लगेच मोजले जाते) ला देतात.

दीर्घकाळापर्यंत थेरपी.प्रौढांच्या अभ्यासात, उपचाराच्या कालावधीनुसार, एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटीची घटना 2-4% पर्यंत कमी ते अंदाजे 55% रुग्णांपर्यंत असू शकते. उपचाराच्या कालावधीत (10 दिवसांपेक्षा जास्त) वाढ झाल्यामुळे नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या जोखमीत वाढ नोंदवली गेली.

संबंधित जोखीम घटक comorbidities

नवजात मुलांमध्ये सामान्यतः आढळणारी क्लिनिकल परिस्थिती एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी वाढवू शकते. नवजात हायपोक्सियामुळे 50% नवजात मुलांमध्ये मूत्रपिंडाचा त्रास होतो. श्वासोच्छवासासह नवजात मुलांमध्ये, मूत्रात रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीनची पातळी हे एक सूचक आहे जे तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या विकासाची अपेक्षा करते. बीटा 2 -मायक्रोग्लोब्युलिनच्या अभ्यासातून असे दिसून येते की नवजात मुलांमध्ये ऍनोक्सिया आणि अमिनोग्लायकोसाइड्सचा परस्पर प्रभाव पाडणारा प्रभाव असतो.

रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम आणि मेकॅनिकल वेंटिलेशनचा किडनीवर सुप्रसिद्ध नकारात्मक प्रभाव पडतो. अमिनोग्लायकोसाइड्सच्या वापरामुळे हे प्रभाव वाढवले ​​जातात. हायपरबिलीरुबिनेमिया असलेल्या नवजात मुलांमध्ये, बिलीरुबिन आणि त्याचे फोटोडेरिव्हेटिव्ह्ज तसेच अमिनोग्लायकोसाइड्सचा वापर, मूत्रपिंडांवर हानिकारक प्रभाव वाढवते (फर्मेंटुरियावर लक्ष केंद्रित करते). हे हानीकारक परिणाम प्रत्येक घटकाच्या स्वतंत्रपणे प्रभावामुळे अपेक्षित आहेत, कदाचित लक्ष्य पेशींवर परिणाम करून (ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन).

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस हे एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित मूत्रपिंडाच्या दुखापतीशी संबंधित आहे, विशेषत: रेनल हायपोपरफ्यूजन, ताप आणि एंडोटोक्सिमियाच्या सेटिंगमध्ये.

नवजात मुलांमध्ये इलेक्ट्रोलाइट व्यत्यय (हायपरकॅल्सेमिया किंवा पोटॅशियम आणि मॅग्नेशियम कमी होणे) अमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटीचा अतिरिक्त धोका असू शकतो. दुसरीकडे, मुदतपूर्व अर्भकांमध्ये एमिनोग्लायकोसाइड थेरपी एक दुष्टचक्र सुरू करू शकते, ज्यामुळे सोडियम आणि मॅग्नेशियमच्या उत्सर्जनात वाढ होते.

हे अस्पष्ट राहिले आहे की अंतर्निहित मूत्रपिंड निकामी होणे खरोखर अमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटीला प्रवृत्त करते की ते ओळखणे सोपे करते. वरील गृहीतकाची पुष्टी झालेली नाही.

फार्माकोलॉजिकल जोखीम घटक

एमिनोग्लायकोसाइड्स आणि सेफॅलोस्पोरिनच्या एकत्रित वापरामुळे उद्भवणारी नेफ्रोटॉक्सिसिटी साहित्यात मोठ्या प्रमाणावर नोंदवली गेली आहे, परंतु कोणताही निश्चित निष्कर्ष काढला गेला नाही.

इंडोमेथेसिनचा वापर अमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी दोन प्रकारे वाढवू शकतो: (1) पीक आणि ट्रफ अमिनोग्लायकोसाइड सांद्रता वाढवून, (2) मूत्रमार्गात प्रोस्टॅग्लॅंडिन E2 संश्लेषण अवरोधित करून, आणि (3) सामान्यत: तयार होणारा व्हॅसोडिलेटर पदार्थ अवरोधित करून. एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटीचा विकास. एमिनोग्लायकोसाइड्सने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये, एम-एसिटिल-बीटा-डी-ग्लूकोज डीमिनेजची पातळी मूत्रातील पीजीई 2 च्या पातळीच्या व्यस्त प्रमाणात होती.

नवजात काळात सर्वात जास्त वापरले जाणारे लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ फ्युरोसेमाइड, अमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी वाढवते, विशेषत: BCC कमी होण्याच्या प्रकरणांमध्ये. इतर नेफ्रोटॉक्सिन अॅम्फोटेरिसिन आणि रेडिओकॉन्ट्रास्ट एजंट आहेत. एमिनोग्लायकोसाइड्सच्या उपचारादरम्यान दोन्ही गट टाळले पाहिजेत.

या समस्येवर चर्चा करताना, अमिनोग्लायकोसाइड्सच्या वापराचे तर्क प्रथम विचारात घेतले पाहिजेत. उदाहरणार्थ, तिसर्‍या पिढीतील सेफॅलोस्पोरिन आणि अझ्ट्रेओनमची कमी नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता या औषधांच्या व्यापक वापरासाठी एक महत्त्वपूर्ण युक्तिवाद आहे, उदाहरणार्थ, गंभीर संक्रमण असलेल्या बहुतेक मुलांमध्ये अमिनोग्लायकोसाइड्स. विशेषतः, हायपोव्होलेमिया, मूत्रपिंडाजवळील परफ्यूजन कमी होणे, बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य यासारख्या घटकांचा विकास होण्याचा संभाव्य धोका असलेल्या रुग्णांमध्ये अमिनोग्लायकोसाइड्सचा वापर टाळला पाहिजे. व्यावहारिक दृष्टिकोनातून, उपचारापूर्वी N-acetyl-beta-D-glucose deaminase च्या उच्च मूत्र उत्सर्जनाच्या उपस्थितीत (आयुष्याच्या पहिल्या 2 आठवड्यांमध्ये 99°: >2 U/day पेक्षा जास्त), पर्यायी प्रतिजैविक थेरपी संसर्गाच्या प्रायोगिक उपचारांसाठी आवश्यक असू शकते. त्याचप्रमाणे, उपचारादरम्यान N-acetyl-beta-D-glucose deaminase मधील लक्षणीय वाढ सूचित करते की अमिनोग्लायकोसाइड थेरपी सावधगिरीने चालू ठेवली पाहिजे.

जर एमिनोग्लायकोसाइड्ससह थेरपी करण्याचा निर्णय घेतला असेल तर कमी नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ (नेटिलमिसिन, एमिकासिन) वापरावेत.

प्रत्येक बाबतीत, प्रायोगिक प्रारंभिक डोस असावा: 2.5 mg/kg दर 12 तासांनी gentamicin, tobramycin, and netilmicin साठी वयाच्या 1 आठवड्यात, नंतर दर 8 तासांनी किंवा दर 18 तासांनी जन्मलेल्या अत्यंत कमी वजनाच्या बालकांसाठी संपूर्ण पहिल्या महिन्यासाठी आयुष्य आणि 7.5 mg/kg दर 12 तासांनी Amikadin वापरताना आयुष्याच्या 1 आठवड्यात (किंवा अगदी कमी जन्माचे वजन), त्यानंतर दर 8 ते 12 तासांनी 7.5 ते 10 mg/kg.

उपचारात्मक औषधांचे निरीक्षण करणे आवश्यक आहे: दिवसातून दोनदा औषध वापरल्यास अमिनोग्लायकोसाइडच्या 5 व्या डोसच्या प्रशासनानंतर शिखर आणि अवशिष्ट एकाग्रता मोजली पाहिजे.

उपचाराच्या प्रत्येक दुसर्‍या दिवशी, प्लाझ्मा क्रिएटिनिन आणि इलेक्ट्रोलाइट्सचे निर्धारण अनिवार्य आहे आणि इलेक्ट्रोलाइटचा त्रास दुरुस्त करणे आवश्यक आहे. जर प्लाझ्मा क्रिएटिनिनचे प्रमाण 44.2 mmol/l (0.5 mg/dl) पर्यंत वाढले तर, एमिनोग्लायकोसाइड थेरपी बंद केली पाहिजे, जरी एकाग्रता सबटॉक्सिक असेल आणि मूत्रपिंडाच्या नुकसानाचा कोणताही अन्य स्रोत सापडला नसला तरीही. जर विषारी अवशिष्ट एकाग्रता गाठली गेली असेल तर, डोस आणि / किंवा डोसच्या प्रशासनाचे अंतराल समायोजित करणे आवश्यक आहे.

ग्लायकोपेप्टाइड्स

सध्या, नवजात मुलांमध्ये ग्लायकोपेप्टाइड्स, विशेषत: व्हॅनकोमायसिनचा वापर खूप व्यापक आहे. खरं तर, गंभीर स्टॅफ संसर्गाच्या उपचारांसाठी सध्या व्हॅनकोमायसीन हे निवडक प्रतिजैविक आहे. शिवाय, नवजात लेट सेप्सिसच्या प्रायोगिक उपचारांसाठी, विशेषत: वॉर्डांमध्ये व्हॅनकोमायसिन आणि सेफ्टाझिडीमच्या संयोजनाची शिफारस केली जाऊ शकते. अतिदक्षतानवजात मुलांसाठी जेथे मेथिसिलिनला कोगुलेस-नकारात्मक स्टॅफिलोकोकसचा लक्षणीय प्रतिकार असतो. काही नवजात अतिदक्षता विभागांमध्ये, मेथिसिलिनचा प्रतिकार 70% इतका जास्त असू शकतो. तथापि, व्हॅनकोमायसिनचा वापर अनेकदा अॅनाफिलेक्टोइड प्रतिक्रिया आणि श्रवणाच्या अवयवांवर आणि मूत्रपिंडांवर विषारी प्रभावांसह असतो. टेकोप्लॅनिनचा वापर औषधाच्या पथ्येमध्ये फायदे सूचित करतो आणि कमी दुष्परिणामांशी संबंधित आहे.

व्हॅनकोमायसिन.सध्या, व्हॅन्कोमायसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या यंत्रणेची संपूर्ण माहिती नाही. तथापि, मोठ्या संख्येने प्रायोगिक आणि क्लिनिकल अभ्यासांनी या समस्येचे काही पैलू हायलाइट केले आहेत:

प्रॉक्सिमल ट्युब्युलर पेशींच्या लायसोसोममध्ये व्हॅनकोमायसिनचे संचय अमिनोग्लायकोसाइड्ससारखे नसते;

एमिनोग्लायकोसाइड्स ग्लायकोपेप्टाइड्सपेक्षा अधिक नेफ्रोटॉक्सिसिटीशी संबंधित आहेत. टोब्रामायसिन हे व्हॅनकोमायसिनपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त विषारी असल्याचे आढळून आले आणि दोन औषधांचे मिश्रण एकाच औषधापेक्षा जास्त विषारी होते. व्हॅनकोमायसिन आणि जेंटॅमिसिनसाठी समान परिणाम प्राप्त झाले;

विषाक्तता, जी व्हॅन्कोमायसिन प्रशासनानंतर काही काळानंतर उद्भवते, त्याचे मूल्यांकन ब्रशच्या सीमा आणि लाइसोसोमल एन्झाइमच्या स्थितीद्वारे केले जाते. शिवाय, औषधाचे सकाळचे डोस संध्याकाळच्या तुलनेत कमी दुष्परिणामांशी संबंधित आहेत;

फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोनातून, व्हॅनकोमायसिनची नेफ्रोटॉक्सिसिटी एकाग्रता-वेळ वक्र आणि थेरपीच्या कालावधीच्या अंतर्गत मोठ्या क्षेत्राच्या एकत्रित परिणामाशी संबंधित आहे;

बहुतेक प्रकरणांमध्ये, औषधाच्या उच्च डोसनंतरही व्हॅनकोमायसिन-संबंधित नेफ्रोटॉक्सिसिटी पूर्ववत होते;

व्हॅनकोमायसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटीची मुख्य यंत्रणा दुहेरी आहे. विविध प्रक्रिया: (१) रक्तातून ग्लायकोपेप्टाइड्सची उर्जा-आश्रित ट्यूबलर वाहतूक बेसोलॅटरल (बेसल) झिल्ली ओलांडून ट्यूबलर पेशींपर्यंत, जसे या वाहतुकीसह काही अमिनोग्लायकोसाइड्सच्या संपृक्ततेसह होते, जे एका विशिष्ट एकाग्रतेने होते; (२) ट्यूबलर रीअॅबसॉर्प्शन, जरी ही यंत्रणा कदाचित गुंतलेली आहे. तथापि, नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या घटनेशी ते इतके मजबूतपणे संबंधित असल्याचे दिसून येत नाही.

व्हॅनकोमायसिनच्या नेफ्रोटॉक्सिसिटीवर प्रकाशित क्लिनिकल अभ्यासाचे परिणाम परस्परविरोधी आहेत. खरं तर, या अभ्यासाचे परिणाम खालील घटकांवर अवलंबून बरेच बदलतात: निरीक्षण कालावधी, उपचारित लोकसंख्या, वापरलेली डोस पथ्ये, थेरपीचा कालावधी, नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे निर्धारण, मूत्रपिंडाच्या दुखापतीचे निर्धारण करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या पद्धतींची संवेदनशीलता, उपचार केलेल्या संसर्गाचा प्रकार आणि उपलब्धता सहवर्ती रोगआणि/किंवा औषधे.

व्हॅनकोमायसिन उपचाराने नेफ्रोटॉक्सिसिटी मध्यम मानली जाते आणि एकूण 5% पेक्षा कमी रुग्णांमध्ये आढळते वयोगट; तथापि, काही अभ्यास अमिनोग्लायकोसाइड्ससह सह-प्रशासित केल्यावर जास्त वारंवारता सूचित करतात. औषध जितके जास्त शुद्ध होईल तितके कमी सामान्य दुष्परिणाम. 460 प्रौढ रूग्णांमध्ये ग्लोमेरुलर विषारीपणाचे प्रमाण एकल औषध थेरपी म्हणून 8.2% होते. याउलट, 3 दिवसांपर्यंत व्हॅनकोमायसिन मिळालेल्या निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये मूत्रातील मुख्य बायोमार्कर्सची मूल्ये स्थिर राहिली.

हा विषय वादग्रस्त असला तरी, नवजात मुलांचे मूत्रपिंड प्रौढांच्या मूत्रपिंडांपेक्षा व्हॅन्कोमायसिन विषारीपणाला कमी संवेदनशील असतात, याचा पुरावा आहे. मोठ्या प्रमाणातप्रायोगिक निरीक्षणे. प्रॉक्सिमल ट्युब्युलर पेशींची अपरिपक्वता इतर बालरोग वयोगटांच्या तुलनेत व्हॅनकोमायसिनचे कमी सेवन कारणीभूत ठरू शकते. केवळ व्हॅनकोमायसिनने उपचार घेतलेल्या मुलांमध्ये नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे प्रमाण 11% होते. नवजात आणि मुलांमधील दुसर्या अभ्यासात लहान वयव्हॅन्कोमायसीनने उपचार केले असता, मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या चाचण्यांच्या निकालांमध्ये विकृतीशिवाय ते चांगले सहन केले जात असल्याचे आढळले. तथापि, व्हॅनकोमायसिन थेरपी घेत असलेल्या नवजात मुलांमध्ये BUN आणि सीरम क्रिएटिनिनची पातळी आठवड्यातून 2 किंवा 3 वेळा किंवा आठवड्यातून मोजली पाहिजे.

व्हॅनकोमायसिनशी संबंधित जोखीम घटक.व्हॅनकोमायसिनच्या उपचारात्मक निरीक्षणाच्या गरजेबद्दल अजूनही विवाद आहे. नवजात मुलांमध्ये व्हॅनकोमायसिनचे फार्माकोकाइनेटिक्स अत्यंत परिवर्तनशील असले तरी, पुरेशी एकाग्रता राखण्यासाठी आणि दुष्परिणाम टाळण्यासाठी औषधाच्या उपचारात्मक निरीक्षणाची जोरदार शिफारस केली जाते. परिस्थिती अस्पष्ट राहते कारण वेगवेगळ्या अभ्यासांमध्ये, ओतल्यानंतर सॅम्पलिंगची वेळ 15 मिनिटे ते 3 तास किंवा त्याहून अधिक असते. प्लाझ्मा एकाग्रता ओतण्याच्या 30 मिनिटांपूर्वी आणि 30 मिनिटांनंतर मोजली पाहिजे, विशेषत: व्हॅनकोमायसिनच्या तिसऱ्या डोसनंतर. अशा निर्धारांची पुनरावृत्ती किती वेळा करावी यावर देखील एकमत नाही: हे विविध जोखीम घटकांच्या उपस्थितीवर अवलंबून असते.

उच्च अवशिष्ट मूल्ये. 10 mg/l पेक्षा जास्त अवशिष्ट व्हॅनकोमायसिन सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या जोखमीमध्ये 7.9-पट वाढीशी संबंधित आहे. शिवाय, औषधाची उच्च अवशिष्ट सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी आणि ओटोटॉक्सिसिटी या दोहोंच्या वाढीव जोखमीसह एक असामान्य फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल दर्शवू शकते. जर उपचारात्मक औषधांचे निरीक्षण करणे शक्य नसेल, तर सुचविलेल्या डोसची गणना वयाच्या 1 आठवड्यापासून गर्भधारणेचे वय आणि 1 आठवड्यानंतर मूत्रपिंडाच्या कार्यावर आधारित केली पाहिजे. टेबल व्हॅनकोमायसिनच्या डोससाठी मार्गदर्शक तत्त्वे प्रदान करते.

या मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार उपचार केलेल्या 78% रूग्णांमध्ये व्हॅन्कोमायसिनची इष्टतम आणि सर्वोच्च आणि अवशिष्ट एकाग्रता होती. सतत ओतणे करून औषध घेणे देखील मूत्रपिंडाद्वारे सहन केले जाते म्हणून रेट केले जाते.

उच्च अवशिष्ट सांद्रता.क्षणिक उच्च अवशिष्ट सांद्रता (>40 mg/l) विषाच्या घटनेशी संबंधित असल्याचा कोणताही पुष्टी पुरावा नाही. म्हणून, काही लेखकांचा असा विश्वास आहे की औषधी उत्पादनाचे सतत निरीक्षण केल्याने सर्व आवश्यक माहिती उपलब्ध असल्याचे सुनिश्चित केले जाऊ शकते.

दीर्घकाळापर्यंत थेरपी.ज्या रुग्णांनी 3 आठवड्यांपेक्षा जास्त काळ उपचार घेतले आणि त्यानुसार, मोठ्या प्रमाणात डोस प्राप्त केला, त्यांना नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होण्याचा धोका जास्त होता. नवजात काळात, थेरपी अत्यंत क्वचितच 2 आठवड्यांपेक्षा जास्त काळ टिकते.

टेबल

नवजात मुलांमध्ये व्हॅनकोमायसिनचा डोस

कॉमोरबिडीटीशी संबंधित जोखीम घटक,उच्च बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन आणि यकृत रोग, न्यूट्रोपेनिया आणि पेरिटोनिटिसची उपस्थिती हे नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण जोखीम घटक मानले जातात.

फार्माकोलॉजिकल जोखीम घटक.जेव्हा व्हॅनकोमायसीन इतर नेफ्रोटॉक्सिक औषधे जसे की अमिनोग्लायकोसाइड्स, अॅम्फोटेरिसिन किंवा फ्युरोसेमाइड सोबत एकत्र केले जाते, तेव्हा नेफ्रोटॉक्सिसिटीचा धोका खूप जास्त असू शकतो, ज्याची घटना 43% पर्यंत असते. व्हॅनकोमायसीनसह एमिनोग्लायकोसाइडचे मिश्रण 7 च्या घटकाने नेफ्रोटॉक्सिसिटीचा धोका वाढवते असे मानले जाते; बालरोग रूग्णांमध्ये, नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे प्रमाण 22% होते. याउलट, ग्लायकोपेप्टाइड आणि अमिनोग्लायकोसाइड या दोन्हींचे काळजीपूर्वक उपचारात्मक निरीक्षण केल्याने 60 मुले आणि 30 नवजात मुलांमध्ये नेफ्रोटॉक्सिसिटी कमी होते. शिवाय, ल्युकेमिया, ताप आणि न्यूट्रोपेनिया असलेल्या मुलांमध्ये व्हॅनकोमायसिन अमिकासिन-प्रेरित ट्यूबलर नेफ्रोटॉक्सिसिटीची क्षमता वाढवणारे आढळले नाही. तथापि, अमीनोग्लायकोसाइड प्लस व्हॅनकोमायसिन संयोजन सावधगिरीने वैकल्पिक संयोजनांमध्ये वापरले पाहिजे जेथे दोन्ही औषधांचे उपचारात्मक निरीक्षण करणे शक्य नाही आणि अगदी कमी वजनाच्या नवजात मुलांमध्ये.

इंडोमेथेसिनचा वापर व्हॅनकोमायसिनच्या संयोगाने ग्लायकोपेप्टाइडच्या अर्ध्या आयुष्यात दुप्पट वाढ होण्याशी संबंधित होता. व्हॅनकोमायसिन आणि एक्स्ट्राकॉर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सिजनने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये तत्सम परिणामांचे वर्णन केले गेले आहे.

टेकोप्लॅनिन.मेटा-विश्लेषण मध्ये 11 तुलनात्मक अभ्यासप्रौढांमध्ये, ज्या रुग्णांना वॅन्कोमायसिन (१४ वि. २२%) ऐवजी टेकोप्लॅनिन मिळाले त्या रुग्णांमध्ये दुष्परिणामांची एकूण घटना लक्षणीयरीत्या कमी होती. शिवाय, व्हॅनकोमायसीनला अमिनोग्लायकोसाइड (10.7%) सोबत एकत्रित केल्यावर कोणत्याही अमिनोग्लायकोसाइडच्या संयोजनात दिल्यास टेकोप्लॅनिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी कमी सामान्य (4.8%) होती.

3377 रूग्णालयात दाखल झालेल्या प्रौढ व्यक्तींच्या मोठ्या लोकसंख्येवर आधारित अभ्यासामध्ये, ज्यांना टेकोप्लॅनिनने उपचार केले गेले, नेफ्रोटॉक्सिसिटीची घटना (या प्रकरणात, सीरम क्रिएटिनिनमध्ये क्षणिक वाढ म्हणून परिभाषित) 0.6% होती. बालरोग रूग्णांमध्ये, नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे प्रमाण समान किंवा कमी असल्याचे आढळले.

नवजात मुलांमध्ये या विषयावर 7 अभ्यासांचे परिणाम आणि पुनरावलोकने प्रकाशित केली गेली आहेत आणि 187 अभ्यास सहभागींपैकी ज्यांना टेकोप्लॅनिन मिळाले आहे त्यांना सीरम क्रिएटिनिनमध्ये क्षणिक वाढ अनुभवली नाही. 15-20 mg/kg/दिवस लोडिंग पथ्येनंतर अभ्यास सहभागींना 8-10 mg/kg चा डोस मिळाला. रूग्णांच्या समान गटामध्ये, दोन अभ्यासांनी व्हॅनकोमायसिन आणि टेकोप्लॅनिन यांच्यातील नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या घटनांची तुलना केली. पहिल्या अभ्यासात, ज्यामध्ये 63 न्यूट्रोपेनिक मुलांचा समावेश होता, अनुक्रमे 11.4% व्हॅनकोमायसिन आणि 3.6% रुग्णांमध्ये टीकोप्लॅनिनने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये सीरम क्रिएटिनिनमध्ये कोणतीही वाढ दिसून आली नाही. दुस-या अभ्यासात, ज्यामध्ये 36 अत्यंत कमी वजनाच्या बाळांचा समावेश होता (21 लोकांना टेइकोप्लानिन, 15 व्हॅनकोमायसिन मिळाले), टीकोप्लानिन आणि व्हॅनकोमायसिन गटांमध्ये (अनुक्रमे 60.5 आणि 84.4 cmol/l) सरासरी सीरम क्रिएटिनिन पातळी दरम्यान लक्षणीय फरक वर्णन केला गेला; तथापि, दोन्ही मूल्ये आत होती सामान्य मूल्ये.

उशीरा स्टॅफिलोकोकल सेप्सिस असलेल्या मुदतपूर्व अर्भकांमध्ये आणि जेव्हा अत्यंत कमी वजनाच्या नवजात मुलांमध्ये औषधाचा प्रतिबंधात्मक वापर केला जातो तेव्हा टीकोप्लॅनिनसाठी चांगली सामान्य आणि मुत्र सुरक्षा दिसून आली आहे. जेव्हा नवजात मुलांमध्ये डोस ओलांडला जातो तेव्हा देखील टीकोप्लॅनिन मूत्रपिंडाद्वारे चांगले सहन केले जाते असे दिसून आले आहे; मूत्रातील सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टाटिन सी, युरिया नायट्रोजन आणि बायोमार्कर्सची मूल्ये सतत सामान्य श्रेणीत राहिली.

सेफॅलोस्पोरिन

सेफॅलोस्पोरिन आणि इतर तिसर्‍या पिढीतील प्रतिजैविके अतिशय सामान्यपणे वापरली जातात आपत्कालीन काळजीनवजातविज्ञान मध्ये. कमी नेफ्रोटॉक्सिसिटी हे गंभीर आजार असलेल्या मुलांमध्ये अमिनोग्लायकोसाइडऐवजी त्यांच्या अधिक वारंवार वापरासाठी मुख्य युक्तिवाद आहे संसर्गजन्य रोग. अॅम्पीसिलिन + सेफोटॅक्सिम हे मिश्रण अॅम्पीसिलिन + जेंटॅमिसिनचा पर्याय म्हणून नवजात सेप्सिस आणि मेनिंजायटीसमध्ये निवडीची थेरपी म्हणून वापरले जाते, विशेषत: जेव्हा उपचारात्मक औषधांचे निरीक्षण करणे शक्य नसते.

सेफॅलोस्पोरिनची नेफ्रोटॉक्सिसिटी, ज्याचा विस्तृत अभ्यास केला गेला आहे, मुख्यतः दोन घटकांवर अवलंबून आहे:

1) औषधाची इंट्राकॉर्टिकल एकाग्रता आणि

2) औषधाचे अंतर्गत पुनर्सक्रियीकरण.

इंट्राकॉर्टिकल एकाग्रता.सेंद्रिय ऍसिडच्या वाहतुकीचे महत्त्व पूर्णपणे पुष्टी होते. किंबहुना, सेफॅलोस्पोरिन (प्रामुख्याने (3-लैक्टॅम्स) मुळे होणारी नेफ्रोटॉक्सिसिटी ही या प्रणालीबाहेर वाहून नेल्या जाणार्‍या घटकांपुरती मर्यादित आहे. शिवाय, नेफ्रोटॉक्सिसिटीचे प्रतिबंध हे वाहतूक रोखून किंवा दाबून शक्य आहे. शेवटी, सेफॅलोस्पोरिनचे इंट्रासेल्युलर शोषण वाढल्याने विषाक्तता वाढते.

अंतर्गत प्रतिक्रिया.सेल्युलर लक्ष्यांसह संभाव्य नकारात्मक परस्परसंवादानुसार सेफॅलोस्पोरिनची आंतरिक प्रतिक्रिया तीन स्तरांमध्ये विभागली गेली आहे: लिपिड पेरोक्सिडेशन, एसिटिलेशन आणि सेल्युलर प्रथिने निष्क्रिय करणे आणि माइटोकॉन्ड्रियल श्वसनाचा स्पर्धात्मक प्रतिबंध. लिपिड पेरोक्सिडेशन खेळते मुख्य भूमिकासेफॅलोरिडाइनमुळे झालेल्या नुकसानीच्या रोगजनकांमध्ये. माइटोकॉन्ड्रियल श्वासोच्छवासाचा स्पर्धात्मक प्रतिबंध सामान्य असू शकतो पॅथॉलॉजिकल मार्गच्या घटनेत नुकसान विस्तार मध्ये संयोजन थेरपीसेफॅलोस्पोरिनसह एमिनोग्लायकोसाइड्स. उपचारात्मक डोसमध्ये सेफॅलोरिडाइन आणि सेफॅलॉगलाइसिन हे एकमेव सेफॅलोस्पोरिन आहेत जे माइटोकॉन्ड्रियल विनाशाच्या पातळीवर मुलाच्या शरीरात नुकसान करू शकतात.

सेफॅलोस्पोरिनसाठी नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या घटत्या प्रमाणानुसार, वितरण खालीलप्रमाणे आहे: सेफॅलॉगलाइसिन > सेफॅलोरिडाइन > सेफॅक्लोर > सेफॅझोलिन > सेफॅलोथिन > सेफॅलेक्सिन > सेफ्टाझिडीम. सेफॅलेक्सिन आणि सेफ्टाझिडीम इतर एजंट्सच्या तुलनेत खूपच कमी नेफ्रोटॉक्सिसिटीशी संबंधित आहेत. Ceftazidime पुरेशा वेळी प्रशासित केल्यावर मूत्रपिंडाच्या नुकसानाच्या विकासामध्ये कमीतकमी विषारी मानले जाते.

तिसरी पिढी सेफॅलोस्पोरिन.तिसऱ्या पिढीतील सेफॅलोस्पोरिनच्या वापराशी संबंधित निर्देशित नेफ्रोलॉजिकल टॉक्सिसिटीची उपस्थिती (रक्तातील क्रिएटिनिनच्या पातळीत स्पष्ट वाढीवर अवलंबून) सेफेपेराझोनचा अपवाद वगळता 2% पेक्षा कमी रुग्णांमध्ये आढळून आले, ज्यामध्ये ही संख्या 5 होती. %

रक्तातील क्रिएटिनिनची पातळी मोजताना, सेफॅलोस्पोरिन जॅफे प्रतिक्रियेचा मार्ग बदलू शकतात, जी सामान्यतः सर्वत्र वापरली जाते. प्रयोगशाळा संशोधनरक्त आणि मूत्र मध्ये क्रिएटिनिन पातळी.

Cephalotaxime.सेफलोटॅक्सिममुळे मूत्रपिंडाचे महत्त्वपूर्ण नुकसान होणे असामान्य आहे. हे अॅलॅनिन-एमिनोपेप्टिडेस आणि एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लुकोसामिनिडेस या एन्झाईम्सच्या लघवीच्या पातळीत वाढ दर्शवत नाही, सामान्यत: अमिनोग्लायकोसाइड्स आणि फ्युरोसेमाइडमुळे होते.

गंभीर संक्रमण असलेल्या रुग्णांमध्ये किंवा गुंतागुंतीच्या रुग्णांमध्ये लघवीच्या एन्झाइमच्या पातळीसह समान परिणाम आढळतात. सर्जिकल हस्तक्षेप. Cephalotaxime सक्रियपणे बालरोगात वापरले जाते, नवजात रूग्णांनी चांगले सहन केले आहे, जरी ते नेटिल्मिसिनसह विहित केलेले असले तरीही.

दुसरा मनोरंजक वैशिष्ट्य cephalotaxime मध्ये सोडियमचे प्रमाण कमी असते (अनुक्रमे cefazidime आणि ceftriaxone मध्ये सुमारे 20 आणि 25% सोडियम), जे हायपरनेट्रेमिया आणि/किंवा असलेल्या रूग्णांसाठी इष्टतम आहे उच्च सामग्रीद्रव

Ceftriaxone.सर्व मुलांमध्ये सेफ्ट्रियाक्सोनला रेनल सहिष्णुता दोन्हीमध्ये आढळली (रक्तातील क्रिएटिनिनच्या पातळीत बदल फक्त 4743 पैकी 3 रुग्णांमध्ये सेफ्ट्रियाक्सोनने उपचार केला गेला) आणि नवजात मुलांमध्ये, अगदी जेंटॅमिसिनच्या संयोजनातही. Ceftriaxone आकर्षक आहे कारण ते दिवसातून एकदा प्रशासित केले जाते. याव्यतिरिक्त, नवजात बालकांना, विशेषत: आयुष्याच्या पहिल्या आठवड्यात आणि/किंवा कमी वजनाच्या नवजात बालकांना, दोन कारणांसाठी दिले जाऊ शकते:

24-40% उपचार केलेल्या मुलांमध्ये अतिसारासह बिलीरुबिन आणि अल्ब्युमिनच्या प्रकाशनासह. हे देखील लक्षात ठेवले पाहिजे की तयारीमध्ये सोडियमचे प्रमाण 3.2 मिमीोल आहे. इमिपेनेमचा नवजात डोस 20 mg/kg दर 12 तासांनी असतो.

मेरोपेनेममध्ये एपिलेप्टोजेनिक क्रियाकलाप आणि नेफ्रोटॉक्सिसिटीसाठी सर्व वयोगटातील कमी क्षमता असल्याचे दिसून आले आहे. तथापि, या डेटाला पुढील पुष्टीकरण आवश्यक आहे.

मोनोबॅक्टम्स

मोनोबॅक्टम वर्गातील अॅझ्ट्रीओनम हे पहिले आहे. प्रौढ (२३८८ रुग्ण) किंवा मुलांमध्ये (६६५ रुग्ण) या औषधासाठी नेफ्रोटॉक्सिसिटीचा कोणताही पुरावा दिसून आलेला नाही. 283 उपचार केलेल्या नवजात मुलांमध्ये 5 आंतरराष्ट्रीय अभ्यासांच्या परिणामांवर आधारित, केवळ दोन प्रकरणांमध्ये सीरम क्रिएटिनिन पातळी (0.7%) मध्ये वाढ झाली आणि कमी वजन असलेल्या मुलांमध्येही किण्वन मूल्य सामान्य मर्यादेतच राहिले. अशाप्रकारे, नेफ्रो- आणि ओटोटॉक्सिसिटी टाळण्यासाठी किंवा अमिनोग्लायकोसाइड्सचे उपचारात्मक औषध निरीक्षण करणे शक्य नसताना ग्राम-नकारात्मक संसर्ग असलेल्या नवजात मुलांमध्ये अॅझ्ट्रोनम हा अमिनोग्लायकोसाइड थेरपीचा एक वाजवी पर्याय आहे. आयुष्याच्या 1 आठवड्यात, खालील पथ्ये सर्वात योग्य आहे: दर 12 तासांनी 30 mg/kg, नंतर दर 8 तासांनी समान डोस दिला जातो.

निष्कर्ष

1. बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे सर्व वयोगटातील औषध-प्रेरित किडनी रोगाचे प्रमुख कारण आहेत. विषारी आणि इम्यूनोलॉजिकल नुकसान अशा दोन यंत्रणेद्वारे नुकसान होते. नवजात नेफ्रोटॉक्सिसिटीवर चर्चा करताना, विषारी नुकसान प्रामुख्याने विचारात घेतले जाते. सर्वसाधारणपणे, थेरपी बंद केल्यावर नेफ्रोटॉक्सिसिटी पूर्ववत होते. तथापि, तीव्र मूत्रपिंड निकामी होऊ शकते, आणि मूत्रपिंडाचे नुकसान होण्यामध्ये औषधांची भूमिका वाढत आहे, विशेषत: अतिदक्षता विभागात असलेल्या नवजात मुलांमध्ये. दुखापतीला प्रतिबंध केल्याने मृत्यूचे प्रमाण कमी होईल आणि हॉस्पिटलच्या मुक्कामाची लांबी आणि खर्च कमी होईल.
2. नवजात मुलांमध्ये, विशेषत: अगदी कमी वजनाच्या नवजात मुलांमध्ये, प्रतिजैविकांची अतिसंवेदनशीलता व्यापक असू शकते. एमिनोग्लायकोसाइड्स (अॅम्पीसिलिनच्या संयोगाने) आणि व्हॅनकोमायसिन (सेफ्टाझिडाइमच्या संयोजनात) हे नवजात संसर्गाच्या सुरुवातीच्या आणि उशिरा सुरू झालेल्या प्रायोगिक उपचार म्हणून मोठ्या प्रमाणावर सुचवले जातात.
3. अमिनोग्लायकोसाइड्स हे सर्वात नेफ्रोटॉक्सिक अँटीबायोटिक्स आहेत आणि व्हॅनकोमायसिन महत्त्वपूर्ण मूत्रपिंडाच्या विषाक्ततेशी संबंधित असू शकतात. उच्च जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये वरील अंशतः सत्य आहे. इतर प्रतिजैविक, जसे की पेनिसिलिन, सेफॅलोस्पोरिन आणि मोनोबॅक्टम, कमी नेफ्रोटॉक्सिक असतात.

नेफ्रोटॉक्सिसिटीची घटना रोखण्याचे मार्ग खालीलप्रमाणे आहेत.

1. सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिनचा वापर कमी करणे. उच्च जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये किंवा अमिनोग्लायकोसाईड्सचे उपचारात्मक औषध निरीक्षण शक्य नसताना अमिनोग्लायकोसाइड्सऐवजी तिसऱ्या पिढीतील सेफॅलोस्पोरिन (जसे की सेफोटॅक्साईम) किंवा मोनोबॅक्टम्स (जसे की अॅझ्ट्रीओनम) वापरले जाऊ शकतात. या परिस्थितीत, उशीरा-सुरुवात झालेल्या संसर्गाच्या उपचारांमध्ये टेकोप्लॅनिन हा व्हॅनकोमायसिनचा पर्याय असू शकतो.
2. प्रतिजैविकांची नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता कमी करणे औषधाच्या योग्य प्रशासनाद्वारे मिळू शकते: म्हणजे, उपचारात्मक औषध निरीक्षण करून आणि अवशिष्ट एकाग्रता सामान्य श्रेणीमध्ये राखून, उपचारांचा जास्त कालावधी टाळून आणि शक्य असल्यास, सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिन लिहून.
3. नेफ्रोटॉक्सिसिटीची लवकर ओळख, विशेषत: तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे, त्यानंतर हानीकारक एजंट द्रुतपणे मागे घेणे. कमी आण्विक वजन प्रथिने आणि एन्झाईम्सचे मूत्र उत्सर्जन वाढल्याने सीरम क्रिएटिनिन पातळी वाढू शकते. विशेषतः, मूत्र N-acetyl-beta-D-glucosaminidase मध्ये जलद आणि चिन्हांकित वाढ (>99° टक्के) पुनर्मूल्यांकन किंवा थेरपी बंद करण्याची आवश्यकता दर्शवू शकते.

अशाप्रकारे, नवजात शास्त्रामध्ये प्रतिजैविकांचा अत्यंत व्यापक वापर आणि नवजात मुलांमधील अनेक संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिक घटक लक्षात घेता, आयट्रोजेनिक प्रभाव टाळण्यासाठी या लेखात समाविष्ट केलेल्या मुद्द्यांचे ज्ञान विशेषतः महत्वाचे आहे.

गोषवारा

बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे हे औषध प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिटीचे एक सामान्य कारण आहे. बहुतेक नेफ्रोटॉक्सिक अँटीबायोटिक्स म्हणजे अमिनोग्लायकोसाइड्स आणि व्हॅनकोमायसिन. बाकी बॅक्टेरियल औषधे, जसे की b-lactams, मूत्रपिंडासाठी कमी विषारी असतात. ड्रग-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिटीवर मात करण्याचे अनेक मार्ग आहेत:

1. निश्चितपणे सिद्ध नॅफ्रोटॉक्सिक गुणधर्म असलेल्या औषधांचा वापर कमी करणे.

2. बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांचा तर्कशुद्ध वापर किडनीचे संभाव्य नुकसान कमी करू शकतो.

3. उपचाराच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात नेफ्रोटॉक्सिटी प्रकटीकरण, विशिष्ट तीव्र मूत्रपिंडाची कमतरता वास्तविक उपचार योजना बंद करण्यास परवानगी देते.

साहित्य

1. जोआनिडेस आर., धिब एम., फिलास्ट्रे जे.पी.औषध-प्रेरित नेफ्रोपॅथी. रेव प्राट 1992; (१७):२२१०-६.
2. खुरी B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al.एमिनोग्लायकोसाइड्स, जोखीम घटक आणि नवजात मूत्रपिंड. मेड सर्ज पेड 1996; १८:४९५-९.
3. 3. पोस्पिशिल वाई.0., अँटोनोविच एम.ए.प्रतिजैविक संबंधित नेफ्रोपॅथी. पॉल जे पॅथोल 1996; ४७(१):१३-७.
4. 4. फॅनोस व्ही., बेनिनी डी., विन्को एस., एट अल.ग्लायकोपेप्टाइड्स आणि नवजात मूत्रपिंड. मेड सर्ज पेड 1997; १९:२५९-६२.
5. 5. फॅनोस व्ही., कॅटाल्डी एल.नवजात मुलांमध्ये एमिनोग्लायकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी. मध्ये: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, संपादक. नवजात नेफ्रोलॉजी प्रगतीपथावर आहे. लेसे: अगोरा, 1996; 1 S2-81.
6. 6. मॉन्टिनी जी., बार्बिएरी पी., झारामेला पी., एट अल.नवजात शिशु कालावधीत तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेचे महामारीविज्ञान. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
7. सिमोनी व्ही., मॅटिस जे., मेसरजे.लहान, अकाली अर्भकांमध्ये मूत्रपिंडाच्या अपरिपक्वतेचे क्लिनिकल परिणाम. मध्ये: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, संपादक. नवजात नेफ्रोलॉजी प्रगतीपथावर आहे. लेसे: अगोरा, 1996:129-40.
8. 8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. 1979-99 या कालावधीत 20 वर्षांपेक्षा जास्त वयोगटातील इटालियन लोकसंख्येमध्ये मूत्रपिंडाच्या आजारांमुळे मृत्यूचे प्रमाण. मेड सर्ज पेड 1997; 19(5); ३६५-८.
9. सेरेनी एफ., असाल बी.एम., मेली एम.एल.औषधे, मूत्रपिंड, विकास. यूपी 1998; १४:४६३-७३.
10. 10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., et al.निरोगी गरोदर महिलांमध्ये आणि त्यांच्या नवजात मुलांमध्ये अनुक्रमे मेड सर्ज पेड 1997 मध्ये सिस्टॅटिन सी सीरम पातळीचे मूल्यांकन; 19(5): 325-30.
11. 11. मुसाप एम., प्लेबनी एम., फॅनोस व्ही., एट अल.निरोगी पूर्ण-मुदतीच्या नवजात मुलांमध्ये सीरम सिस्टाटिन सी: ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेटच्या आशाजनक अंतर्जात मार्करसाठी प्रारंभिक संदर्भ मूल्ये. Prenat Neonat Med 1997; २:३३८-४२.
12. फॅनोस व्ही., पडोवानी ई.एम.नवजात 1995 च्या नवजात कालावधीत मूत्रसंस्थेतील एन्झाईम्स आणि मायक्रोग्लोबुलिनच्या मूल्यांकनाचे महत्त्व; ६:७७५-८३.
13. वेबर एम.एच., वर्वीबे आर.अल्फा 1 मायक्रोग्लोब्युलिन (प्रोटीन एचसी): प्रॉक्सिमल ट्यूबलर डिसफंक्शनच्या आशादायक निर्देशकाची वैशिष्ट्ये. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; ३०:६८३-९१.
14. नवजात ट्यूबलर प्रोटीन्युरिया: मूत्र अल्फा -1 मायक्रोग्लोबुलिनची सामान्यता मूल्ये. IJP 1992; ३(१८):३२३-५.
15. Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al.प्रारंभिक बाल्यावस्थेतील समीपस्थ ट्यूबलर फंक्शनचा निर्देशांक म्हणून मूत्र अल्फा 1 मायक्रोग्लोब्युलिन. पेडियाटर नेफ्रोल 1993; ७:१९९-२०१.
16. स्मिथ G.C., Winterborn M.H., टेलर C.M., et al.सामान्य मुलांमध्ये रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन उत्सर्जनाचे मूल्यांकन. पेडियाटर नेफ्रोल 1994; ८:१४८-५०.
17. पडोवानी E.M., Fanos V., Mussap M., et al.ऍम्नीओटिक द्रवपदार्थात एन्झाइम आणि ट्यूबलर प्रोटीन सामग्री. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; ५५:१२९-३३.
18. मुसाप एम., फॅनोस व्ही., पिकोली ए., एट अल.गर्भावस्थेच्या प्रगतीशील टप्प्यावर निरोगी गर्भवती महिलेच्या अम्नीओटिक द्रवपदार्थात कमी आण्विक वस्तुमान प्रथिने आणि मूत्रसंस्थेचे एंजाइम. क्लिन बायोकेम 1996, 1:1-8.
19. डोनाल्डसन M.D.C., चेंबर्स R.E., Woolridge W.अल्फा-1 मायक्रोग्लोब्युलिन, बीटा-2 मायक्रोग्लोब्युलिन आणि मूत्रात रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीनची स्थिरता. क्लिन चिम एक्टा 1992; 179; ७३-८.
20. गोर्डजानी एन., बर्गहार्ड आर., मुलर एल., इ.नवजात मुलांमध्ये अॅडेनोसिन डेसमिनेज बाईंडिंग प्रोटीनच्या मूत्रमार्गातून उत्सर्जनावर टोब्रामायसिनने उपचार केले जातात. पेडियाटर नेफ्रोल 1995; ९:४१९-२२.
21. किंमत जी.नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या देखरेखीसह मूत्रपिंडाच्या रोगाच्या निदानामध्ये NAG (N-acetyl-Beta-D-glucosaminidase) ची भूमिका. क्लिन नेफ्रोल 1992; 36(1 पुरवणी):14S-19S.
22. मॉन्डॉर्फ ए. डब्ल्यू., फोकनबर्ग एफ. डब्ल्यू., लिंडनर ए.व्हॅनकोमायसिनची मूत्रपिंड सहिष्णुता: ग्राम पॉझिटिव्ह संसर्गाच्या व्यवस्थापनामध्ये ग्लायकोपेप्टाइड्सच्या वापरावरील अद्यतन. मॅकल्सफील्ड: पेनिन प्रेस, 1993: 10-5.
23. Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al.तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश असलेल्या रुग्णांमध्ये मूत्रमार्गातील एपिडर्मल वाढ घटक पातळी. एम जे किडनी डिस 1993; 22(5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H.अँटीबैक्टीरियल एजंट्सचे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी. मध्ये: रेमिंग्टन जेएस, क्लेन जेओ, संपादक. गर्भ, नवजात आणि अर्भकांचे संसर्गजन्य रोग. फिलाडेल्फिया: W.B. सॉन्डर्स, 1995: 1287-336.
25. मुसाप एम., फॅनोस व्ही., रुझांटे एन. आणि इतर.युरिनरी एन-एसिटिल-बी-डी-ग्लुकोसामिनिडेस (एनएजी) आणि अल्फा 1 मायक्रोग्लोब्युलिन उत्सर्जन नवजात मुलामध्ये मूत्रपिंडाच्या नळीच्या आकाराचा बिघडलेले कार्य निर्देशांक म्हणून. Eur J Lab Med 1997; 5 (प): 1-4.
26. बॉर्डरॉन जे.सी., लाँगर जे., रॅम्पोनी एन., इ.बालरोग अतिदक्षता विभागातील प्रतिजैविक उपचारांचे सर्वेक्षण. ऍन Pediatr 1992; 39; 27-36.
27. मारा एफ., पार्टोवी एन., ज्वेरसन पी.एमिनोग्लायकोसाइड एकच दैनिक डोस म्हणून प्रशासन: सध्याच्या सरावात सुधारणा किंवा मागील त्रुटींची पुनरावृत्ती? औषधे 1996; ५२(डी): ३४४-७०
28. Moestrup S., Cm S., Varum C., et al.एपिथेलियल ग्लायकोप्रोटीन 330/मेगालिन पॉलीबेसिक औषधांच्या सेवनात मध्यस्थी करते याचा पुरावा. जे क्लिन इन्व्हेस्ट 1995; ९६:१४०४-१३.
29. हॉक आर., अँडरसन आर.जे.अतिदक्षता विभागात औषध-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी प्रतिबंध. जे क्रिट केअर 1995; 10(i):33-43.
30. Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al.उंदराच्या रेनल प्रॉक्सिमल ट्यूबलर पेशींमध्ये एंडोसाइटोसिसवर जेंटॅमिसिनचे ट्रान्सप्लेसेंटल प्रभाव. पेडियाटर नेफ्रॉन 1994; 8(4):447-50.
31. इब्राहिम एस., लँगेन्ड्रिज जे.पी., बर्नार्ड ए.अमिकासिनने उपचार केलेल्या नवजात मुलांमध्ये मूत्रमार्गात फॉस्फोलिपिड्स उत्सर्जन. इंट जे क्लिन फार्माकॉल रेस 1994; १४:१४९-५६.
32. Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al.गंभीर संसर्ग असलेल्या रुग्णांमध्ये दररोज तीनदा जेंटॅमिसिन विरुद्ध एकदा. लॅन्सेट 1993; ३४१:३३५-९.
33. कोल्डिंग H., Brygge K., Brendstrup L., et al.नवजात मुलांमध्ये एंजाइम्युरिया सतत इंट्राव्हेनस इन्फ्यूजन प्राप्त करते. APMIS 1992; 100:119-24.
34. Skopnik H., Wallraf R., Nies B., et al.दैनंदिन gentamicin च्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ क्रियाकलाप. आर्क डिस चाइल्ड 1992; ७६:५७-६१.
35. स्प्रिंटेज जे.ई.विषारी नेफ्रोपॅथी. करर ओपिन पेडियाटर 1997; ९:१६६-९.
36. डीमर आर., डायल एल.एमिनोग्लायकोसाइड थेरपीची उत्क्रांती: एकच दैनिक डोस. अॅन फॅम फिज 1996; ५३:१७८२-६.
37. हाताला आर., दिन्ह आर., कुक डी.प्रतिरक्षाक्षम प्रौढांमध्ये दररोज एकदा एमिनोग्लायकोसाइड डोस: मेटा-विश्लेषण. एन इंटर्न मेड 1996; १२४:७१७-२४.
38. Lehly D.J., Braun B.I., Thol D.A., et al.एमिनोग्लायकोसाइड थेरपीशी संबंधित नेफ्रोटॉक्सिसिटीमध्ये फार्माकोकिनेटिक डोस कमी होऊ शकतो का? J Am Soc Nephrol 1993; ४(I): ८१-९०.
39. रॉबर्ट्स डी.एस., हेकॉक जी.बी., डा/टन आर.एन., इत्यादी.तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा निकामी झाल्याचा अंदाज. आर्क डिस चाइल्ड 199; 65:1021-8.
40. Zager R.A.एंडोटॉक्सिमिया, रेनल हायपोपरफ्यूजन आणि ताप: एमिनोग्लायकोसाइड आणि सेप्सिस-संबंधित तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेसाठी परस्परसंवादी जोखीम घटक. एम जे किडनी डिस 1992; XX: 223-30.
41. Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al.अमीनोग्लायकोसाइड थेरपी दरम्यान अकाली अर्भकांमध्ये मूत्रपिंडाचे कार्य. पेडियाटर नेफ्रोल 1995; ९(२):१६३-६.
42. सुझुकी टी., तोगरी एच.मानव आणि उंदीर नवजात मुलांमध्ये रेनल प्रोस्टॅग्लॅंडिन E2 उत्पादनावर हायपोक्सियाचा प्रभाव. बायो नवजात 1992; ६२:१२७-३५.
43. गौयॉन जे.बी., गिग्नार्ड जे.पी.रेन आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ. प्रगती नवजात 1998; ८:२२४-५७.
44. फॅनोस व्ही., खुरी बी.जे., बेनिनी डी., इ.नवजात वयात प्रतिजैविक नेफ्रोपॅथी. डॉक्टर बालरोगतज्ञ 1997; १२(ब): ५-१४.
45. औजार्ड वाय.नवजात संसर्ग - एक विशेष केस? Res Clean Forums 1997; १९:६७-७७.
46. ओडिओ एस.मुलांमध्ये सेप्सिस - एक उपचारात्मक दृष्टीकोन. Res Clean Forums 1997; एकोणीस; 31-40.
47. Rodvold K.A., Gentry C.A., प्लँक G.S., et al.नवजात आणि अर्भकांमध्ये सीरम व्हॅनकोमायसिन एकाग्रतेचा बायेसियन अंदाज. थेर ड्रग मॉनिटर 1995; १७:२३९-४६.
48. फॅनोस व्ही., वेर्लाटो जी., डाल मोरो ए., एट अल.नवजात अतिदक्षता विभागात स्टॅफिलोकोकस एपिडर्मिडिस अलगाव आणि प्रतिजैविक प्रतिकार. जे केमोदर 1995; ७:२६-९.
49. फॅनोस व्ही., कॅसेट एन. मॉस्कोनी जी.गंभीर नवजात संसर्ग झाल्यास उपचारात टिकोप्लॅनिनचा आढावा. Eur J Pediatr 1997; १५६:४२३-७.
50. Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al.नवजात, अर्भक आणि मुलांमध्ये व्हॅनकोमायसिनचे फार्माकोकिनेटिक आणि प्रशासन पथ्ये. क्लिन फार्माकोकिनेट 1997; ३३:३२-५१.
51. Boussemart T., Cardona J., Berthier M., et al.नवजात मुलामध्ये व्हॅनकोमायसीनशी संबंधित कार्डियाक अरेस्ट. आर्क डिस चाइल्ड 1995; 73 (F सप्लाय.): 123S.
52. ब्यूचॅम्प डी., गॉर्ज पी., सिमर्ड एम., इत्यादी.टोब्रामायसिन आणि व्हॅनकोमायसिनचे उपसेल्युलर लोकॅलायझेशन एकट्याने आणि समीपस्थ ट्यूबलर पेशींमध्ये एकत्रितपणे दिले जाते, इम्युनोगोल्ड लेबलिंगद्वारे निर्धारित केले जाते. अँटीमाइक्रोब एजंट्स केमोदर 1992; 36(10): 2204-10.
53. Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C.व्हॅनकोमायसीन आणि जेंटॅमिसिन संयोजनाच्या उंदरामध्ये क्रोनोनेफ्रोटॉक्सिसिटी. फार्माकॉल टॉक्सिकॉल 1992; ७१:३१-६.
54. चाऊ ए. डब्ल्यू., अझर आर. डब्ल्यू.ग्लायकोपेप्टाइड्स आणि नेफ्रोटॉक्सिसिटी इंटेन्सिव केअर मेड 1994; २०:५२३-९.
55. फिलिप्स जी. गोलेज सी. Vancomycin आणि teicoplanin: काहीतरी जुने, काहीतरी नवीन. मेड जे ऑस्ट 1992; १५६:५३-७.
56. Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al.सीरम vancomycin सांद्रता: reapprisa; त्यांच्या क्लिनिकल मूल्याचे. क्लिन इन्फेक्ट डिस 1994; १८:५३३-४३.
57. Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al.व्हॅनकोमायसिनची नेफ्रोटॉक्सिसिटी, एकट्या आणि एमिनोग्लायकोसाइडसह. अँटीमाइक्रोब केमोदर 1990; 25:679-S7.
58. बॉर्डरॉन जे.सी., लॉजियर जे., चॅम्बोक्स सी., इ.नवजात अर्भकांमध्ये व्हॅनकोमायसिनचे सतत ओतणे. पथोल बायोल 1994; 42(5); ५२५-९.
59. सॉन्डर्स एन.जे.पीक व्हॅनकोमायसिन एकाग्रतेचे निरीक्षण का करावे? लॅन्सेट 1995; ३४५:६४५-६.
60. ऍशबरी डब्ल्यू.एच., डेझी ई.एच., रोज डब्ल्यू.बी., इ.नवजात आणि अर्भकांमध्ये व्हॅनकोमायसिन फार्माकोकिनेटिक्स: एक पूर्वलक्षी मूल्यांकन. एन फार्माकोथर 1993; 27:490-8.
61. लाकूड mj. teicoplanin आणि vancomycin ची तुलनात्मक परिणामकारकता आणि सुरक्षितता. जे अँटीमायक्रोब केमोदर 1996; ३७:२०९-२२.
62. कॉन्ट्रा टी.टेकोप्लॅनिन/व्हॅन्कोमायसिन: न्यूट्रोपेनिक रूग्णांमध्ये तुलनात्मक अभ्यास जे संक्रमित होऊ शकतात 1995; 6:309C.
63. किर्शस्टीन एम., जेन्सेन आर., नेल्स्कॅम्प आय., एट अल. teicoplanin आणि vancomycin संसर्गाच्या प्रॉफिलॅक्सिस दरम्यान अत्यंत कमी वजनाच्या बाळांमध्ये प्रोटीन्युरिया. पेडियाटर नेफ्रोल 1995; ९:५४ क.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al.स्टेफिलोकोकल लेट-ऑनसेट नवजात सेप्सिससह मुदतपूर्व नवजात मुलांमध्ये टीकोप्लॅनिनचा वापर. बायोल नवजात 1998; ७५(डी): २८७-९५.
65. MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et al.अत्यंत कमी वजनाच्या बाळांच्या कोग्युलेज-नकारात्मक स्टॅफिलोकोकल सेप्सिससाठी प्रोफेलेक्सिसमध्ये टेकोप्लानिन फार्माकोलॉजी. Acta Pediatr 1996; ८५:६३८-४०.
66. फॅनोस व्ही., मुसाप एम., खुरी बी.जे., इ.मूत्रपिंड; नवजात ओव्हरडोजच्या बाबतीत teicoplanin सहिष्णुता. जे केमोदर 1998; 10(5):381-4.
67. फेक्केटी एफ.आर.पॅरेंटरल तिसऱ्या पिढीतील सेफलोस्पोरिनची सुरक्षा. Am J Med 1990; १४:६१६-५२.
68. कुन्हा बी.ए.थर्ड जनरेशन सेपोहॅलोस्पोरिन: एक पुनरावलोकन. क्लिन थेर 1992; १४:६१६-५२.
69. टिप V.M.रेनल ट्यूबलर ट्रान्सपोर्ट आणि नेफ्रोटॉक्सिसिटी ऑफ बीटा-लैक्टॅम अँटीबायोटिक: संरचना-क्रियाकलाप संबंध. मायनर इलेक्ट्रोलाइट मेटाब 1994; २०:२२१-३१.
70. टिप V.M.बेट-लैक्टॅम अँटीबायोटिक्सची नेफ्रोटॉक्सिसिटी: प्रतिबंधासाठी यंत्रणा आणि धोरणे. पेडियाटर नेफ्रोल 1997; ११:७६८-७२.
71. कलोयनाइड्स जी.जे.प्रतिजैविक-संबंधित नेफ्रोटॉक्सिसिटी. नेफ्रोल डायल ट्रान्सप्लांट 1994; 9 (4 पुरवणी): 130S-4S.
72. कसमा आर., सोरबेलो ए.प्रतिजैविक थेरपीशी संबंधित रेनल आणि इलेक्ट्रोलाइट गुंतागुंत. ऍम फॅम फिजिशियन 1996; 53 ;(1 पुरवणी): 227S-32S.
73. पुथिचेरी एस.डी., गोल्डस्वर्थी पी.जे. Ceftazidime आणि cefotaxime: क्लिनिकची निवड. क्लिन थेर 1984; 11 (2): 186-204.
74. ब्रॅडली जे.एस., चिंग डी.एल.के., विल्सन टी.ए., इ.नवजात / क्लिन पेडियाटर 1992 मे, 274-8 मध्ये गुंतागुंत नसलेल्या ग्रुप बी स्ट्रेप्टोकोकल संसर्गावर थेरपी पूर्ण करण्यासाठी दररोज एकदा सेफ्ट्रियाक्सन.
75. दाजनी ए.एस. Cefotaxime-सुरक्षा, स्पेक्ट्रम आणि भविष्यातील संभावना. Res Clin मंच 1997; १९:५७-६४.
76. फॅनोस व्ही., फॉस्टिनी आर., पेनेबियान्को ए.सामान्य बालरोग संक्रमणांमध्ये सेफ्टाझिडीम: 262 प्रकरणांचा अनुभव क्लिन थेर 1991; १३:३२७-३२.
77. फॅनोस व्ही.सेफॅलोस्पोरिन आणि नवजात मूत्रपिंड. नवजात नेफ्रोलॉजी फॅनोस व्ही, फॉस्टिनी आर. कॅटाल्डी एल, फॅनोस व्ही, संपादकांवरील 8 व्या आंतरराष्ट्रीय कार्यशाळेची कार्यवाही. 1998 एप्रिल 14; रोम. II Pediatra एक्सएक्सएक्स; 8: 39-42.
78. एडवर्ड्स एम.एस.गर्भधारणा आणि नवजात मुलांमध्ये प्रतिजैविक थेरपी. क्लिन पेरिनाटोल 1997; 24(I):91-105.
79. तळलेले टी.तीव्र इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस: मूत्रपिंड का निकामी होतात? पोस्टग्रॅड मेड 1993; ५:१०५-२०.
80. कुग एम.नवजात मुलांमध्ये औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया. जे क्लिन फार्माकॉल 1994; ३४(२): १२८-३५.
81. अरिएटा ए.मुलांमध्ये गंभीर संसर्गाच्या उपचारांमध्ये मेरोपेनेमचा वापर: वर्तमान साहित्याचे पुनरावलोकन. क्लिन इन्फेक्ट डिस 1997; 24 पुरवणी. 2: 207S-12S.
82. ब्रॅडली जे.एस.मेरोपेनेम: बालरोगातील गंभीर संक्रमणांसाठी एक नवीन अत्यंत व्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टॅम प्रतिजैविक. Pediatr Infect Dis J 1997; १६:२६३-८.
83. लेबेल M.H., McCrackien G.H.अझ्ट्रेओनम: बालरोगशास्त्रातील क्लिनिकल अनुभव आणि संभाव्य उपयोगांचे पुनरावलोकन. Pediatr Infect Dis J 1998; ७:१३३-९.
84. बॉसो जे.ए., ब्लॅक पी.जी.बालरोग रूग्णांमध्ये अझ्ट्रोनमचा वापर: एक पुनरावलोकन. फार्माकोथेरपी 1991; 11:20-5.
85. कुझोलिन एल., फॅनोस व्ही., झांब्रेरी डी., इत्यादी.अकाली अर्भकांमध्ये फार्माकोकिनेटिक्स आणि एझ्ट्रेओनमचे मूत्रपिंड सहिष्णुता. अँटीमाइक्रोब एजंट्स केमोदर 1991; 35:1726-8.