बहुतेक विषबाधा हे विषारी पदार्थाचे शोषण आणि रक्तामध्ये प्रवेश केल्यामुळे होते. म्हणून, विषाची सर्वात जलद आणि प्रभावी क्रिया जेव्हा थेट रक्तप्रवाहात येते तेव्हा प्रकट होते. उदाहरणार्थ, गर्भधारणेदरम्यान एखाद्या महिलेने अल्कोहोल किंवा विविध औषधांचा वापर केल्याने मुलावर हानिकारक प्रभाव पडतो. गर्भ विशेषतः गर्भाच्या विकासादरम्यान सॅलिसिलेट्स आणि अल्कोहोलसाठी संवेदनशील असतो, ज्यामुळे नंतर जन्मजात विकृती होऊ शकते. गर्भधारणेदरम्यान, अल्कोहोल प्लेसेंटाद्वारे गर्भाच्या रक्तात सहजपणे प्रवेश करते, आईच्या रक्ताप्रमाणेच त्यात एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते आणि हे गर्भाला रक्तपुरवठा करण्याच्या शारीरिक वैशिष्ट्यांमुळे होते.

विषारीपणा (ग्रीक टॉक्सिकॉन - विष) हे एजंट आणि इतर विषांचे सर्वात महत्वाचे वैशिष्ट्य आहे, जे शरीरात पॅथॉलॉजिकल बदल घडवून आणण्याची त्यांची क्षमता निर्धारित करते ज्यामुळे एखाद्या व्यक्तीला लढण्याची क्षमता (काम करण्याची क्षमता) कमी होते किंवा मृत्यू होतो.

0V ची विषाक्तता डोसद्वारे मोजली जाते. विशिष्ट विषारी परिणामास कारणीभूत असलेल्या पदार्थाच्या डोसला विषारी डोस (डी) म्हणतात.

0V किंवा विषाच्या गुणधर्मांवर, शरीरात त्यांच्या प्रवेशाचा मार्ग, जीवाचा प्रकार आणि 0V किंवा विष वापरण्याच्या परिस्थितीवर समान प्रमाणात नुकसान करणारे विषारी डोस अवलंबून असते.

त्वचेद्वारे, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टद्वारे किंवा जखमांमधून द्रव किंवा एरोसोल अवस्थेत शरीरात प्रवेश करणार्या पदार्थांसाठी, स्थिर परिस्थितीत प्रत्येक विशिष्ट प्रकारच्या जीवासाठी हानिकारक प्रभाव केवळ 0V किंवा विषाच्या प्रमाणात अवलंबून असतो, जो कोणत्याही वस्तुमानात व्यक्त केला जाऊ शकतो. युनिट्स रसायनशास्त्रात, 0V सहसा मिलीग्राममध्ये व्यक्त केले जाते.

विषामध्ये, ते विविध प्राण्यांवर प्रायोगिकरित्या निर्धारित केले जातात, म्हणून, विशिष्ट टॉक्सोडोजची संकल्पना अधिक वेळा वापरली जाते - एक डोस प्राण्यांच्या जिवंत वजनाच्या युनिटशी संबंधित आणि प्रति किलोग्राम मिलीग्राममध्ये व्यक्त केला जातो.

प्राणघातक, अक्षम आणि थ्रेशोल्ड टॉक्सोडोसेस आहेत

जैवप्रणालीच्या संरचनात्मक घटकांसह विषारी पदार्थ किंवा शरीरातील त्याच्या परिवर्तनाच्या उत्पादनांचा परस्परसंवाद, ज्यामध्ये विकसनशील विषारी प्रक्रिया आहे, त्याला विषारी कृतीची यंत्रणा म्हणतात. भौतिक-रासायनिक आणि रासायनिक अभिक्रियांमुळे परस्पर क्रिया केली जाते.

भौतिक-रासायनिक प्रतिक्रियांद्वारे सुरू केलेली विषारी प्रक्रिया, एक नियम म्हणून, शरीराच्या पेशी आणि ऊतींच्या विशिष्ट माध्यमांमध्ये (जलीय किंवा लिपिड) विषाच्या विरघळण्यामुळे होते. या प्रकरणात, सॉल्व्हेंट माध्यमाचे भौतिक-रासायनिक गुणधर्म (पीएच, स्निग्धता, विद्युत चालकता, आंतरमोलेक्युलर परस्परसंवादाची ताकद इ.) लक्षणीय बदलतात. या प्रकारच्या परस्परसंवादाचे वैशिष्ट्य म्हणजे विषारी रेणूच्या रासायनिक गुणधर्मांवर विकसनशील प्रभावाच्या गुणवत्तेवर कठोर अवलंबित्व नसणे. अशा प्रकारे, सर्व ऍसिडस्, क्षार, मजबूत ऑक्सिडायझिंग घटक, काही सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स आणि विशिष्ट क्रियाकलाप नसलेले मॅक्रोमोलेक्युलर संयुगे ऊतकांवर कार्य करतात.

बहुतेकदा, विषारी प्रभाव जिवंत प्रणालीच्या विशिष्ट संरचनात्मक घटकासह विषाच्या रासायनिक अभिक्रियांवर आधारित असतो. जैविक प्रणालीच्या संरचनात्मक घटक ज्यासह विषारी द्रव्य रासायनिक परस्परसंवादात प्रवेश करते त्याला त्याचे "रिसेप्टर" किंवा "लक्ष्य" म्हणतात.

बहुसंख्य रसायनांच्या विषारी कृतीची यंत्रणा सध्या अज्ञात आहे. या संदर्भात, रेणू आणि आण्विक कॉम्प्लेक्सचे अनेक वर्ग जे शरीर तयार करतात, खाली वर्णन केले आहेत, बहुतेक भागांसाठी, केवळ विषाच्या कृतीसाठी संभाव्य रिसेप्टर्स (लक्ष्य) म्हणून मानले जातात. या दृष्टीकोनातून त्यांचा विचार करणे कायदेशीर आहे, कारण काही चांगल्या प्रकारे अभ्यासलेल्या विषाची क्रिया या विशिष्ट वर्गाच्या बायोमोलेक्यूल्सच्या प्रतिनिधींशी परस्परसंवादावर आधारित आहे.

1. विषशास्त्रातील "रिसेप्टर" च्या संकल्पनेची व्याख्या

"रिसेप्टर" ची संकल्पना खूप क्षमतावान आहे. बहुतेकदा जीवशास्त्रात ते खालील अर्थांमध्ये वापरले जाते:

1. सामान्य संकल्पना. रिसेप्टर्स झेनोबायोटिक्स (किंवा अंतर्जात रेणू) च्या बायोसबस्ट्रेटवर तुलनेने विशिष्ट बंधनकारक असलेल्या साइट्स आहेत, जर बंधनकारक प्रक्रिया वस्तुमान क्रियेच्या कायद्याचे पालन करते. प्रथिने, न्यूक्लिक अॅसिड, पॉलिसेकेराइड्स, लिपिड्स किंवा त्यांचे तुकडे यांचे संपूर्ण रेणू रिसेप्टर्स म्हणून कार्य करू शकतात. रसायनासह कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीमध्ये थेट सहभागी असलेल्या बायोमोलेक्यूलच्या तुकड्याच्या संदर्भात, "रिसेप्टर क्षेत्र" हा शब्द अनेकदा वापरला जातो. उदाहरणार्थ, शरीरातील कार्बन मोनोऑक्साइड रिसेप्टर हेमोग्लोबिन रेणू आहे आणि रिसेप्टर क्षेत्र हेम पोर्फिरिन रिंगमध्ये संलग्न फेरस आयन आहे.

2. निवडक रिसेप्टर्स. जीवांच्या उत्क्रांतीच्या जटिलतेनुसार, विशेष आण्विक कॉम्प्लेक्स तयार होतात - जैविक प्रणालींचे घटक ज्यात वैयक्तिक रसायनांसाठी उच्च आत्मीयता असते जी बायोरेग्युलेटर (हार्मोन्स, न्यूरोट्रांसमीटर इ.) चे कार्य करतात. वैयक्तिक विशेष बायोरेग्युलेटर्ससाठी सर्वाधिक आत्मीयता असलेल्या जैविक प्रणालींच्या क्षेत्रांना "निवडक रिसेप्टर्स" म्हणतात. वस्तुमान क्रियेच्या नियमानुसार निवडक रिसेप्टर्सशी संवाद साधणारे पदार्थ निवडक रिसेप्टर लिगँड्स म्हणतात. होमिओस्टॅसिस राखण्यासाठी निवडक रिसेप्टर्ससह अंतर्जात लिगँड्सचा परस्परसंवाद विशेष महत्त्वाचा आहे.

अनेक निवडक रिसेप्टर्स अनेक उपयुनिट्सचे बनलेले असतात, ज्यापैकी फक्त काही अंशांमध्ये लिगँड-बाइंडिंग साइट असतात. सहसा "रिसेप्टर" हा शब्द फक्त अशा लिगँड-बाइंडिंग सबयुनिट्सचा संदर्भ देण्यासाठी वापरला जातो.

3. कायमस्वरूपी रिसेप्टर्स निवडक रिसेप्टर्स असतात, ज्याची रचना आणि गुणधर्म विशेष जीन्स किंवा कायमस्वरूपी जीन कॉम्प्लेक्स वापरून एन्कोड केलेले असतात. फेनोटाइप स्तरावर, जनुक पुनर्संयोजनाद्वारे रिसेप्टर बदल अत्यंत दुर्मिळ आहे. प्रथिनांच्या अमीनो ऍसिडच्या रचनेत बदल जे निवडक रिसेप्टर बनवतात, जे कधीकधी उत्क्रांतीच्या दरम्यान पॉलीजेनेटिक परिवर्तनांमुळे उद्भवतात, नियम म्हणून, नंतरच्या कार्यात्मक वैशिष्ट्यांवर, अंतर्जात लिगँड्स आणि झेनोबायोटिक्ससाठी त्याच्या आत्मीयतेवर फारसा प्रभाव पडत नाही.

स्थायी रिसेप्टर्समध्ये हे समाविष्ट आहे:

न्यूरोट्रांसमीटर आणि हार्मोन्ससाठी रिसेप्टर्स. इतर निवडक रिसेप्टर्सप्रमाणे, हे रिसेप्टर्स काही झेनोबायोटिक्स (औषधे, विषारी पदार्थ) यांच्याशी निवडकपणे संवाद साधण्यास सक्षम आहेत. या प्रकरणात, झेनोबायोटिक्स अंतर्जात लिगॅंड्सचे ऍगोनिस्ट आणि विरोधी म्हणून कार्य करू शकतात. परिणामी, एक विशिष्ट जैविक कार्य सक्रिय किंवा दाबले जाते, जे या रिसेप्टर उपकरणाच्या नियंत्रणाखाली असते;

एन्झाईम्स ही प्रथिने संरचना आहेत जी निवडकपणे सब्सट्रेट्सशी संवाद साधतात ज्यांचे रूपांतरण ते उत्प्रेरित करतात. एंजाइम परदेशी पदार्थांशी देखील संवाद साधू शकतात, जे या प्रकरणात त्यांच्या क्रियाकलापांचे अवरोधक किंवा अॅलोस्टेरिक नियामक बनतात;

वाहतूक प्रथिने - एका विशिष्ट संरचनेच्या अंतर्जात लिगॅंड्स निवडकपणे बांधतात, विविध जैविक अडथळ्यांद्वारे त्यांचे संचय किंवा हस्तांतरण पार पाडतात. वाहतूक प्रथिनांशी संवाद साधणारी विषारी द्रव्ये देखील त्यांचे अवरोधक म्हणून किंवा अॅलोस्टेरिक नियामक म्हणून कार्य करतात.

4. बदलत्या संरचनेसह रिसेप्टर्स. हे प्रामुख्याने टी-लिम्फोसाइट्सचे प्रतिपिंड आणि प्रतिजन-बाइंडिंग रिसेप्टर्स आहेत. या प्रकारचे रिसेप्टर्स त्यांच्या संश्लेषणावर नियंत्रण ठेवणार्‍या 2-5 जनुकांच्या बाह्यरित्या प्रेरित पुनर्संयोजनाच्या परिणामी परिपक्व सेल्युलर स्वरूपाच्या पूर्ववर्ती पेशींमध्ये तयार होतात. जर सेल भिन्नतेच्या प्रक्रियेत पुनर्संयोजन घडले असेल, तर केवळ विशिष्ट संरचनेचे रिसेप्टर्स परिपक्व घटकांमध्ये संश्लेषित केले जातील. अशा प्रकारे, विशिष्ट लिगँड्ससाठी निवडक रिसेप्टर्स तयार होतात आणि प्रसारामुळे हे रिसेप्टर्स असलेल्या पेशींचा संपूर्ण क्लोन दिसू लागतो.

वरील व्याख्येवरून खालीलप्रमाणे, जीवशास्त्रात, "रिसेप्टर" हा शब्द प्रामुख्याने जैविक संकेतांच्या आकलनात आणि प्रसारात थेट गुंतलेल्या आणि अंतर्जात लिगँड्स (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन्स, व्यतिरिक्त) निवडकपणे बांधण्यास सक्षम असलेल्या संरचनांना दर्शविण्यासाठी वापरला जातो. सबस्ट्रेट्स), काही परदेशी संयुगे.

टॉक्सिकॉलॉजी (तसेच फार्माकोलॉजी) मध्ये, "रिसेप्टर" हा शब्द जिवंत (जैविक) प्रणालीच्या कोणत्याही संरचनात्मक घटकास सूचित करतो ज्याच्याशी विषारी (औषध) रासायनिक संवाद साधते. या विवेचनात, ही संकल्पना केमोबायोलॉजीमध्ये 20 व्या शतकाच्या सुरुवातीला पॉल एहरलिच (1913) यांनी मांडली होती.

रिसेप्टर-लिगँड परस्परसंवादाच्या उर्जा वैशिष्ट्यांची श्रेणी असामान्यपणे विस्तृत आहे: कमकुवत, सहजपणे तुटलेल्या बंधांच्या निर्मितीपासून, अपरिवर्तनीय कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीपर्यंत (वर पहा). परस्परसंवादाचे स्वरूप आणि तयार केलेल्या कॉम्प्लेक्सची रचना केवळ विषाच्या संरचनेवर, रिसेप्टरची रचना यावर अवलंबून नाही तर माध्यमाच्या गुणधर्मांवर देखील अवलंबून असते: पीएच, आयनिक सामर्थ्य इ. वस्तुमान कृतीच्या कायद्यानुसार, तयार झालेल्या पदार्थ-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सची संख्या परस्परसंवाद ऊर्जा (अपेषण) आणि जैविक प्रणालीमधील दोन्ही प्रतिक्रिया घटक (पदार्थ आणि त्याचे रिसेप्टर) यांच्या सामग्रीद्वारे निर्धारित केली जाते.

रिसेप्टर्स "शांत" आणि सक्रिय असू शकतात. "सायलेंट" रिसेप्टर हा जैविक प्रणालीचा एक स्ट्रक्चरल घटक आहे, ज्याच्या परस्परसंवादामुळे एखाद्या पदार्थाची प्रतिक्रिया निर्माण होत नाही (उदाहरणार्थ, केस, नखे बनवणाऱ्या प्रथिनेंद्वारे आर्सेनिकचे बंधन). सक्रिय रिसेप्टर हा जैविक प्रणालीचा एक संरचनात्मक घटक आहे ज्याचा विषाक्त पदार्थाशी संवाद विषारी प्रक्रिया सुरू करतो. पारिभाषिक अडचणी टाळण्यासाठी, "लक्ष्य संरचना" हा शब्द "रिसेप्टर" या शब्दाऐवजी संरचनात्मक घटक नियुक्त करण्यासाठी वापरला जातो, ज्याच्याशी संवाद साधून विषारी विषारी प्रक्रिया सुरू करते.

पोस्टुलेट्स स्वीकारले जातात:

पदार्थाचा विषारी प्रभाव अधिक स्पष्ट आहे, सक्रिय रिसेप्टर्सची संख्या (लक्ष्य संरचना) विषाक्त पदार्थाशी संवाद साधते;

पदार्थाची विषाक्तता जितकी जास्त असेल तितकी त्याची मात्रा "सायलेंट" रिसेप्टर्सशी बांधली जाते, सक्रिय रिसेप्टरवर (लक्ष्य रचना) अधिक प्रभावीपणे कार्य करते, रिसेप्टर आणि खराब झालेले जैविक प्रणाली होमिओस्टॅसिस राखण्यासाठी अधिक महत्त्वाचे असते. संपूर्ण जीव.

कोणत्याही पेशी, ऊतक, अवयवामध्ये विविध प्रकारचे संभाव्य रिसेप्टर्स (विविध जैविक प्रतिक्रिया "ट्रिगरिंग") असतात, ज्यासह लिगँड्स संवाद साधू शकतात. अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना, दिलेल्या प्रकारच्या रिसेप्टरशी लिगँड (दोन्ही अंतर्जात पदार्थ आणि झेनोबायोटिक) बांधणे केवळ एका विशिष्ट एकाग्रता श्रेणीमध्ये निवडक आहे. बायोसिस्टममध्ये लिगँडच्या एकाग्रतेत वाढ झाल्यामुळे रिसेप्टर्सच्या प्रकारांचा विस्तार होतो ज्यांच्याशी ते संवाद साधते आणि परिणामी, त्याच्या जैविक क्रियाकलापांमध्ये बदल होतो. हे विषशास्त्राच्या मूलभूत तरतुदींपैकी एक आहे, जे असंख्य निरीक्षणांद्वारे सिद्ध झाले आहे.

विषारी प्रभावांसाठी लक्ष्य (रिसेप्टर्स) असू शकतात:

इंटरसेल्युलर स्पेसचे स्ट्रक्चरल घटक;

शरीराच्या पेशींचे संरचनात्मक घटक;

सेल्युलर क्रियाकलाप नियमन प्रणालीचे संरचनात्मक घटक.

2. इंटरसेल्युलर स्पेसच्या घटकांवर विषारी पदार्थाची क्रिया

शरीराची प्रत्येक पेशी जलीय माध्यमाने वेढलेली असते - इंटरस्टिशियल किंवा इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थ. रक्त पेशींसाठी, इंटरसेल्युलर द्रव रक्त प्लाझ्मा आहे. इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थाचे मुख्य गुणधर्म: त्याची इलेक्ट्रोलाइट रचना आणि विशिष्ट ऑस्मोटिक दाब. इलेक्ट्रोलाइटची रचना प्रामुख्याने Na+, K+, Ca2+, Cl-, HCO3- आयन इ. च्या सामग्रीद्वारे निर्धारित केली जाते; ऑस्मोटिक प्रेशर - प्रथिने, इतर आयन आणि कॅशनची उपस्थिती. इंटरसेल्युलर फ्लुइडमध्ये सेल चयापचय, सेल चयापचय उत्पादने, सेल क्रियाकलाप नियंत्रित करणारे रेणू असंख्य सब्सट्रेट्स असतात.

एकदा इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थात, विषारी पदार्थ त्याचे भौतिक आणि रासायनिक गुणधर्म बदलू शकतात, त्याच्या संरचनात्मक घटकांसह रासायनिक परस्परसंवादात प्रवेश करू शकतात. इंटरस्टिशियल फ्लुइडच्या गुणधर्मांमध्ये बदल केल्याने लगेच पेशींमधून प्रतिक्रिया येते. इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थाच्या घटकांसह विषाच्या परस्परसंवादामुळे, विषारी कृतीची खालील यंत्रणा शक्य आहे:

1. इलेक्ट्रोलाइट प्रभाव. आयन बांधण्यास सक्षम असलेल्या पदार्थांसह विषबाधा झाल्यास इलेक्ट्रोलाइट रचनेचे उल्लंघन दिसून येते. तर, फ्लोराईड्स (F-) च्या नशासह, काही जटिल घटक (Na2EDTA, DTPA, इ.), इतर विषारी पदार्थ (इथिलीन ग्लायकोल, जे ऑक्सॅलिक ऍसिडच्या निर्मितीसह चयापचय होते), कॅल्शियम आयन रक्त आणि इंटरस्टिशियल द्रवपदार्थात बांधले जातात, तीव्र हायपोकॅल्सेमिया विकसित होतो, मज्जासंस्थेच्या विकारांसह. क्रियाकलाप, स्नायू टोन, रक्त गोठणे इ. आयनिक समतोलचे उल्लंघन, काही प्रकरणांमध्ये, शरीरात इलेक्ट्रोलाइट सोल्यूशनच्या परिचयाने काढून टाकले जाऊ शकते.

2. पीएच प्रभाव. इंटरसेल्युलर फ्लुइडची उच्च बफर क्षमता असूनही, अनेक पदार्थांसह नशा शरीराच्या अंतर्गत वातावरणातील ऍसिड-बेस गुणधर्मांचे महत्त्वपूर्ण उल्लंघनासह असू शकते. अशा प्रकारे, मिथेनॉल विषबाधामुळे शरीरात फॉर्मिक ऍसिड जमा होते, ज्यामुळे गंभीर ऍसिडोसिस होतो. इंटरस्टिशियल फ्लुइडच्या पीएचमध्ये बदल हा दुय्यम विषारी प्रभावाचा परिणाम देखील असू शकतो आणि बायोएनर्जेटिक्स, हेमोडायनामिक्स (चयापचय ऍसिडोसिस/अल्कलोसिस) आणि बाह्य श्वसन (गॅस ऍसिडोसिस/अल्कलोसिस) च्या प्रक्रियेच्या उल्लंघनामुळे विकसित होऊ शकतो. गंभीर प्रकरणांमध्ये, पीडित व्यक्तीला बफर सोल्यूशन्स सादर करून पीएच सामान्य केले जाऊ शकते.

3. इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थ आणि रक्त प्लाझ्माच्या संरचनात्मक घटकांचे बंधन आणि निष्क्रियता. रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये उच्च जैविक क्रियाकलाप असलेले संरचनात्मक घटक असतात जे विषारी पदार्थांचे लक्ष्य बनू शकतात. यामध्ये, उदाहरणार्थ, रक्त जमावट प्रणालीचे घटक, हायड्रोलाइटिक एंजाइम (एस्टेरेसेस) जे झेनोबायोटिक्स नष्ट करतात इ. अशा कृतीचा परिणाम केवळ नशाच नाही तर अॅलोबायोसिस देखील असू शकतो. उदाहरणार्थ, ट्राय-ओ-क्रेसिल फॉस्फेट (टीओसीपी) द्वारे रक्त प्लाझ्मा कार्बोक्सिलेस्टेरेसेसच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते, जे ऑर्गनोफॉस्फरस संयुगे (ओपी) नष्ट करतात, नंतरच्या विषाच्या तीव्रतेत लक्षणीय वाढ करतात.

4. ऑस्मोटिक प्रेशरचे उल्लंघन. नशा दरम्यान रक्ताच्या ऑस्मोटिक प्रेशर आणि इंटरस्टिशियल फ्लुइडचे महत्त्वपूर्ण उल्लंघन, नियम म्हणून, दुय्यम स्वरूपाचे असतात (यकृत, मूत्रपिंड, विषारी फुफ्फुसीय सूज यांचे बिघडलेले कार्य). विकसनशील परिणाम संपूर्ण जीवाच्या पेशी, अवयव आणि ऊतींच्या कार्यात्मक स्थितीवर विपरित परिणाम करतो.

3. पेशींच्या संरचनात्मक घटकांवर विषारी पदार्थांची क्रिया

पेशींचे स्ट्रक्चरल घटक ज्यांच्याशी विषारी पदार्थ संवाद साधतात, ते नियमानुसार आहेत:

न्यूक्लिक ऍसिडस्;

बायोमेम्ब्रेन्सचे लिपिड घटक;

अंतर्जात बायोरेग्युलेटर्स (हार्मोन्स, न्यूरोट्रांसमीटर इ.) साठी निवडक रिसेप्टर्स.

टॉक्सिकोमेट्री

विषविज्ञान मध्ये "डोस-प्रभाव" अवलंबित्व

विषारी प्रक्रियेच्या अभिव्यक्तीचे स्पेक्ट्रम विषाच्या संरचनेद्वारे निर्धारित केले जाते. तथापि, विकसनशील प्रभावाची तीव्रता हे सक्रिय एजंटच्या प्रमाणाचे कार्य आहे.

जैविक वस्तूवर कार्य करणार्‍या पदार्थाचे प्रमाण दर्शविण्यासाठी, डोसची संकल्पना वापरली जाते. उदाहरणार्थ, 250 ग्रॅम वजनाच्या उंदराच्या पोटात आणि 2000 ग्रॅम वजनाच्या सशाच्या पोटात 500 मिलीग्रामच्या प्रमाणात विषारी पदार्थाचा प्रवेश करणे म्हणजे प्राण्यांना अनुक्रमे 2 आणि 0.25 मिलीग्राम/किलो इतके डोस मिळाले (" ही संकल्पना डोस" खाली अधिक तपशीलवार चर्चा केली जाईल).

"डोस-इफेक्ट" अवलंबित्व सजीव पदार्थांच्या संघटनेच्या सर्व स्तरांवर शोधले जाऊ शकते: आण्विक ते लोकसंख्येपर्यंत. या प्रकरणात, बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये, एक सामान्य नमुना रेकॉर्ड केला जाईल: डोसमध्ये वाढ झाल्यामुळे, सिस्टमच्या नुकसानाची डिग्री वाढते; त्यातील घटक घटकांची वाढती संख्या या प्रक्रियेत गुंतलेली आहे.

प्रभावी डोसवर अवलंबून, विशिष्ट परिस्थितीत जवळजवळ कोणताही पदार्थ शरीरासाठी हानिकारक असू शकतो. हे विषारी पदार्थांसाठी खरे आहे जे स्थानिक पातळीवर आणि अंतर्गत माध्यमांमध्ये पुनर्संचयित झाल्यानंतर कार्य करतात.

"डोस-इफेक्ट" अवलंबित्वाचे प्रकटीकरण जीवांच्या आंतर-विशिष्ट परिवर्तनशीलतेद्वारे लक्षणीयरीत्या प्रभावित होते. खरंच, एकाच प्रजातीतील व्यक्ती जैवरासायनिक, शारीरिक आणि आकारशास्त्रीय वैशिष्ट्यांमध्ये एकमेकांपासून लक्षणीय भिन्न असतात. हे फरक बहुतेक प्रकरणांमध्ये त्यांच्या अनुवांशिक वैशिष्ट्यांमुळे आहेत. आणखी स्पष्टपणे, समान अनुवांशिक वैशिष्ट्यांमुळे, आंतरजातीतील फरक. या संदर्भात, एखाद्या विशिष्ट पदार्थाचे डोस, ज्यामध्ये ते त्याच जीवांचे नुकसान करते आणि त्याव्यतिरिक्त, भिन्न प्रजाती, कधीकधी खूप लक्षणीय भिन्न असतात. परिणामी, "डोस-इफेक्ट" अवलंबित्व केवळ विषारी पदार्थाचे गुणधर्मच नव्हे तर ते ज्यावर कार्य करते त्या जीवांचे देखील प्रतिबिंबित करते. सराव मध्ये, याचा अर्थ असा आहे की डोस-इफेक्ट संबंधांच्या अभ्यासावर आधारित विषारीपणाचे परिमाणात्मक मूल्यांकन विविध जैविक वस्तूंवरील प्रयोगात केले जावे आणि प्राप्त डेटावर प्रक्रिया करण्यासाठी सांख्यिकीय पद्धतींचा अवलंब करणे अत्यावश्यक आहे.

प्राणघातकतेच्या बाबतीत डोस-प्रभाव संबंध

4.1.3.1. सामान्य प्रतिनिधित्व

विषाच्या कृतीनंतर मृत्यू ही एक पर्यायी प्रतिक्रिया आहे जी "सर्व किंवा काहीही नाही" तत्त्वानुसार लक्षात येते, हा प्रभाव पदार्थांची विषारीता निश्चित करण्यासाठी सर्वात सोयीस्कर मानला जातो, तो मध्यम प्राणघातक मूल्य निर्धारित करण्यासाठी वापरला जातो. डोस (LD50).

"प्राणघातकपणा" च्या दृष्टीने तीव्र विषाच्या तीव्रतेची व्याख्या उपसमूह तयार करण्याच्या पद्धतीद्वारे केली जाते (वर पहा). विषाचा परिचय नियंत्रित परिस्थितीत संभाव्य मार्गांपैकी एक (एंटरल, पॅरेंटरल) द्वारे केला जातो. हे लक्षात घेतले पाहिजे की पदार्थाच्या प्रशासनाची पद्धत विषारीपणाच्या तीव्रतेवर सर्वात लक्षणीय परिणाम करते.

समान लिंग, वय, वजन, विशिष्ट आहारावर ठेवलेले प्राणी, निवास, तापमान, आर्द्रता इत्यादी आवश्यक परिस्थितींमध्ये वापरले जातात. अनेक प्रकारच्या प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर अभ्यासाची पुनरावृत्ती केली जाते. चाचणी रासायनिक संयुगाच्या प्रशासनानंतर, मृत प्राण्यांची संख्या निश्चित करण्यासाठी निरीक्षणे केली जातात, विशेषत: 14 दिवसांच्या कालावधीत. त्वचेवर पदार्थ लागू करण्याच्या बाबतीत, संपर्काची वेळ रेकॉर्ड करणे तसेच अर्जाच्या अटी निर्दिष्ट करणे आवश्यक आहे (बंद किंवा मोकळ्या जागेतून, एक्सपोजर केले गेले). अर्थात, त्वचेच्या नुकसानाची डिग्री आणि रिसॉर्प्टिव्ह इफेक्टची तीव्रता हे लागू केलेल्या सामग्रीचे प्रमाण आणि त्वचेच्या संपर्काचा कालावधी या दोन्हीचे कार्य आहे. इनहेलेशन व्यतिरिक्त एक्सपोजरच्या सर्व पद्धतींसाठी, एक्सपोजर डोस सामान्यतः प्रति युनिट बॉडी मास (मिग्रॅ/किलो; मिली/किलो) चाचणी पदार्थाचे वस्तुमान (किंवा व्हॉल्यूम) म्हणून व्यक्त केला जातो.

इनहेलेशन एक्सपोजरसाठी, एक्सपोजर डोस हवेच्या युनिट व्हॉल्यूममध्ये उपस्थित असलेल्या चाचणी पदार्थाचे प्रमाण म्हणून व्यक्त केले जाते: mg/m3 किंवा भाग प्रति दशलक्ष (ppm - भाग प्रति दशलक्ष). एक्सपोजरच्या या पद्धतीसह, एक्सपोजर वेळेचा विचार करणे फार महत्वाचे आहे. एक्सपोजर जितका जास्त असेल तितका जास्त एक्सपोजर डोस, प्रतिकूल परिणामांची शक्यता जास्त. इनहेल्ड हवेतील पदार्थाच्या वेगवेगळ्या एकाग्रतेसाठी डोस-प्रतिसाद संबंधांवर प्राप्त केलेली माहिती त्याच एक्सपोजरच्या वेळी प्राप्त केली पाहिजे. प्रयोग दुसर्या प्रकारे तयार केला जाऊ शकतो, म्हणजे, प्रायोगिक प्राण्यांचे वेगवेगळे गट एकाच एकाग्रतेने पदार्थ श्वास घेतात, परंतु वेगवेगळ्या वेळी.

इनहेल केलेल्या सक्रिय पदार्थांच्या विषारीपणाच्या अंदाजे मूल्यांकनासाठी, जे एकाच वेळी विषाची एकाग्रता आणि त्याच्या प्रदर्शनाची वेळ दोन्ही विचारात घेते, हेबरने प्रस्तावित केलेल्या सूत्रानुसार गणना केलेले "टॉक्सोडोज" मूल्य वापरण्याची प्रथा आहे. शतकाच्या सुरूवातीस:

W = C t, कुठे

डब्ल्यू - टॉक्सोडोज (मिग्रॅ मिनिट/एम३)

С - विषारी एकाग्रता (mg/m3)

टी - एक्सपोजर वेळ (मि.)

असे मानले जाते की पदार्थांच्या अल्प-मुदतीच्या इनहेलेशनसह, समान परिणाम (प्रयोगशाळेतील प्राण्यांचा मृत्यू) उच्च डोसच्या अल्प प्रदर्शनासह आणि कमी सांद्रता असलेल्या पदार्थांच्या दीर्घ प्रदर्शनासह दोन्ही साध्य होईल, तर वेळ-एकाग्रता उत्पादनासाठी. पदार्थ अपरिवर्तित राहतो. बहुतेकदा, पदार्थांच्या टॉक्सोडॉसिसची व्याख्या रासायनिक युद्ध एजंट्सचे वैशिष्ट्य म्हणून वापरली जात असे.

परिणामांचे स्पष्टीकरण आणि व्यावहारिक वापर

नियमानुसार, सकारात्मक डोस-इफेक्ट संबंध स्थापित करताना विषशास्त्रज्ञ जो मुख्य निष्कर्ष काढतात ते म्हणजे चाचणी पदार्थाच्या संपर्कात येणे आणि विषारी प्रक्रियेच्या विकासामध्ये एक कारणात्मक संबंध आहे. तथापि, अवलंबित्व माहितीचा अर्थ ज्या परिस्थितीनुसार प्राप्त झाला आहे त्या संबंधातच केला पाहिजे. मोठ्या संख्येने घटक त्याच्या चारित्र्यावर परिणाम करतात आणि ते प्रत्येक पदार्थ आणि जैविक प्रजातींसाठी विशिष्ट आहे, ज्याच्या प्रतिनिधींवर पदार्थ कार्य करतो. या संदर्भात, अनेक घटक विचारात घेतले पाहिजेत:

1. LD50 मूल्याच्या परिमाणवाचक वैशिष्ट्यांची अचूकता काळजीपूर्वक प्रयोग आणि परिणामांच्या पुरेशा सांख्यिकीय प्रक्रियेद्वारे प्राप्त केली जाते. जर, विषारीपणा निश्चित करण्यासाठी प्रयोगाची पुनरावृत्ती करताना, परिमाणवाचक डेटा पूर्वी प्राप्त केलेल्या डेटापेक्षा वेगळा प्राप्त केला जातो, तर हे वापरलेल्या जैविक वस्तूंच्या गुणधर्मांच्या परिवर्तनशीलतेमुळे आणि पर्यावरणीय परिस्थितीमुळे असू शकते.

2. पदार्थाच्या धोक्याचे सर्वात महत्वाचे वैशिष्ट्य म्हणजे विषाच्या संपर्कात आल्यानंतर मृत्यूची वेळ. तर, समान LD50 मूल्य असलेले, परंतु मृत्यूच्या वेगवेगळ्या वेळी असलेले पदार्थ वेगवेगळे धोके निर्माण करू शकतात. जलद-अभिनय करणारे पदार्थ अनेकदा अधिक धोकादायक मानले जातात. तथापि, "विलंबित" पदार्थांचा बराचसा विलंब कालावधी शरीरात जमा होण्याची शक्यता असते आणि त्यामुळे ते अत्यंत धोकादायक देखील असतात. वेगाने कार्य करणार्‍या विषारी पदार्थांमध्ये रासायनिक युद्धक घटक (एफओव्ही, हायड्रोसायनिक ऍसिड, चिडचिडे इ.) आहेत. विलंबित पदार्थ म्हणजे पॉलीहॅलोजनेटेड पॉलीसायक्लिक हायड्रोकार्बन्स (हॅलोजनेटेड डायऑक्सिन्स, डायबेंझोफुरन्स इ.), काही धातू (कॅडमियम, थॅलियम, पारा इ.) आणि इतर अनेक.

3. परिमाणवाचक वैशिष्ट्यांचे निर्धारण करण्याव्यतिरिक्त, विषाक्ततेच्या मूल्यांकनावर प्राप्त परिणामांचे अधिक संपूर्ण स्पष्टीकरण, मृत्यूच्या कारणांचा तपशीलवार अभ्यास आवश्यक आहे (संबंधित विभाग पहा). जर एखाद्या पदार्थामुळे विविध संभाव्य प्राणघातक परिणाम होऊ शकतात (श्वसन बंद होणे, हृदयविकाराचा झटका येणे, कोसळणे, इ.), तर कोणते परिणाम अग्रगण्य आहेत हे समजून घेणे आवश्यक आहे आणि या घटनेमुळे डोस-प्रतिसादात गुंतागुंत होऊ शकते का हे देखील समजून घेणे आवश्यक आहे. नाते. उदाहरणार्थ, विविध जैविक प्रभावांमुळे नशाच्या तीव्र आणि विलंबित टप्प्यात मृत्यू होऊ शकतो. अशाप्रकारे, डायक्लोरोएथेनच्या नशामुळे सीएनएस उदासीनतेमुळे (मादक पदार्थ, नॉन-इलेक्ट्रोलाइट प्रभाव) पहिल्या तासातच प्रायोगिक प्राण्याचा मृत्यू होऊ शकतो. नशाच्या उशीरा कालावधीत, प्राणी तीव्र मूत्रपिंड आणि यकृत निकामी (सायटोटॉक्सिक प्रभाव) पासून मरतो. अर्थात, विषाच्या परिमाणवाचक वैशिष्ट्यांचे निर्धारण करण्यासाठी हे देखील महत्त्वाचे आहे. अशा प्रकारे, tert-butyl nitrite, जेव्हा उंदरांना इंट्रापेरिटोनली प्रशासित केले जाते आणि 30 मिनिटांच्या आत प्राणघातक प्रभाव नोंदवते, तेव्हा त्याचे LD50 मूल्य 613 mg/kg असते; 7 दिवसांच्या आत मृत्यूची नोंद करताना, LD50 187 mg/kg आहे. पहिल्या मिनिटांत मृत्यू, वरवर पाहता, संवहनी टोन आणि मेथेमोग्लोबिन निर्मिती कमकुवत झाल्यामुळे, उशीरा कालावधीत, यकृताच्या नुकसानीमुळे होतो.

4. तीव्र प्रयोगात प्राप्त झालेले LD50 मूल्य हे पदार्थाच्या पुनरावृत्तीच्या सबएक्यूट किंवा क्रॉनिक एक्सपोजर दरम्यान त्याच्या विषारीपणाचे वैशिष्ट्य नाही. अशा प्रकारे, संचयित करण्याची उच्च क्षमता असलेल्या पदार्थांसाठी, वातावरणातील विषाच्या प्राणघातक एकाग्रतेचे मूल्य, एका इंजेक्शननंतर निर्धारित केले जाते, दीर्घकाळापर्यंत प्रदर्शनासह मृत्यूस कारणीभूत असलेल्या एकाग्रतेपेक्षा लक्षणीय जास्त असू शकते. कमकुवतपणे एकत्रित केलेल्या पदार्थांसाठी, हे फरक इतके महत्त्वपूर्ण नसतील.

सराव मध्ये, डोस-प्रतिसाद डेटा आणि LD50 मूल्ये सहसा खालील परिस्थितींमध्ये वापरली जातात:

1. नियमित विषारी अभ्यासादरम्यान पदार्थांच्या तीव्र विषाच्या तीव्रतेचे वैशिष्ट्य आणि अनेक रासायनिक संयुगांच्या विषारीपणाची तुलना करणे.

टॉक्सिकोकिनेटिक्स

टॉक्सिकोकिनेटिक्स हा विषविज्ञानाचा एक विभाग आहे जो नमुने, तसेच शरीरातील झेनोबायोटिक्सचे रिसॉर्पशन, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन आणि त्यांचे निर्मूलन या गुणात्मक आणि परिमाणात्मक वैशिष्ट्यांचा अभ्यास करतो (आकृती 1).

आकृती 1. जीव आणि झेनोबायोटिक यांच्यातील परस्परसंवादाचे टप्पे

टॉक्सिकोकिनेटिक्सच्या दृष्टिकोनातून, शरीर ही एक जटिल विषम प्रणाली आहे ज्यामध्ये मोठ्या संख्येने कप्पे (विभाग) असतात: रक्त, ऊती, बाह्य द्रव, इंट्रासेल्युलर सामग्री, भिन्न गुणधर्मांसह, जैविक अडथळ्यांद्वारे एकमेकांपासून विभक्त. अडथळ्यांमध्ये सेल्युलर आणि इंट्रासेल्युलर झिल्ली, हिस्टोहेमॅटिक अडथळे (उदाहरणार्थ, रक्त-मेंदू), इंटिग्युमेंटरी टिश्यूज (त्वचा, श्लेष्मल पडदा) यांचा समावेश होतो. शरीरातील पदार्थांचे गतीशास्त्र हे खरे तर जैविक अडथळ्यांवर मात करणे आणि कंपार्टमेंट्समधील वितरण (आकृती 2) आहे.

पदार्थाची प्राप्ती, वितरण, काढून टाकण्याच्या प्रक्रियेत, त्याचे मिश्रण (संवहन), जैविक माध्यमांमध्ये विरघळणे, प्रसार, ऑस्मोसिस आणि जैविक अडथळ्यांद्वारे गाळण्याची प्रक्रिया केली जाते.

टॉक्सिकोकिनेटिक्सची विशिष्ट वैशिष्ट्ये पदार्थाच्या गुणधर्मांद्वारे आणि शरीराच्या संरचनात्मक आणि कार्यात्मक वैशिष्ट्यांद्वारे निर्धारित केली जातात.

आकृती 2. शरीराच्या मुख्य भागांमध्ये पदार्थांच्या हालचालीची योजना

पदार्थाची सर्वात महत्वाची वैशिष्ट्ये जी त्याच्या विषारीकिनेटिक पॅरामीटर्सवर परिणाम करतात:

तेल / पाणी प्रणालीमध्ये वितरण गुणांक - योग्य वातावरणात जमा होण्याची क्षमता निर्धारित करते: चरबी-विद्रव्य - लिपिडमध्ये; पाण्यात विरघळणारे - पाण्यात;

रेणू आकार - वातावरणात पसरण्याची क्षमता प्रभावित करते आणि जैविक झिल्ली आणि अडथळ्यांच्या छिद्रांमधून आत प्रवेश करते;

पृथक्करण स्थिरता - शरीराच्या अंतर्गत वातावरणाच्या परिस्थितीत पृथक्करण झालेल्या विषारी रेणूंचा सापेक्ष भाग निर्धारित करते, उदा. आयनीकृत आणि नॉन-आयनीकृत स्वरूपात रेणूंचे गुणोत्तर. विघटित रेणू (आयन) आयन वाहिन्यांमध्ये खराबपणे प्रवेश करतात आणि लिपिड अडथळ्यांमध्ये प्रवेश करत नाहीत;

रासायनिक गुणधर्म - पेशी, ऊती आणि अवयवांच्या रासायनिक आणि जैवरासायनिक घटकांशी विषारी पदार्थाची आत्मीयता निर्धारित करते.

xenobiotics च्या toxicokinetics प्रभावित करणारे शरीराचे गुणधर्म.

कंपार्टमेंट गुणधर्म:

पेशी, ऊती आणि अवयवांमध्ये पाणी आणि चरबी यांचे गुणोत्तर. जैविक संरचनांमध्ये एकतर थोडे (स्नायू ऊतक) किंवा भरपूर चरबी (जैविक पडदा, वसा ऊतक, मेंदू) असू शकते;

रेणूंची उपस्थिती जी सक्रियपणे विषारी घटकांना बांधते. उदाहरणार्थ, हाडांमध्ये अशा रचना आहेत ज्या सक्रियपणे केवळ कॅल्शियमच नव्हे तर इतर द्विसंवादी धातू (शिसे, स्ट्रॉन्टियम इ.) देखील बांधतात.

जैविक अडथळ्यांचे गुणधर्म:

जाडी;

छिद्रांची उपस्थिती आणि आकार;

रसायनांच्या सक्रिय किंवा सुलभ वाहतुकीसाठी यंत्रणेची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती.

विद्यमान कल्पनांनुसार, शरीरावरील पदार्थाच्या क्रियेची ताकद हे लक्ष्य संरचनेसह परस्परसंवादाच्या ठिकाणी त्याच्या एकाग्रतेचे कार्य आहे, जे केवळ डोसद्वारेच नव्हे तर विषाच्या विषारी घटकांद्वारे देखील निर्धारित केले जाते. xenobiotic. टॉक्सिकोकिनेटिक्स या प्रश्नाचे उत्तर तयार करते, शरीरावर पदार्थाची डोस आणि क्रिया करण्याची पद्धत विषारी प्रक्रियेच्या विकासावर कसा परिणाम करते?

Xenobiots च्या चयापचय

अनेक झेनोबायोटिक्स, एकदा शरीरात, बायोट्रान्सफॉर्मेशनमधून जातात आणि चयापचय म्हणून उत्सर्जित होतात. बायोट्रान्सफॉर्मेशन बहुतेक रेणूंच्या एन्झाइमॅटिक परिवर्तनांवर आधारित आहे. इंद्रियगोचरचा जैविक अर्थ म्हणजे रासायनिक पदार्थाचे शरीरातून विसर्जनासाठी सोयीस्कर स्वरूपात रूपांतर करणे आणि त्याद्वारे त्याच्या कृतीची वेळ कमी करणे.

झेनोबायोटिक्सचे चयापचय दोन टप्प्यांत होते (आकृती 1).

आकृती 1. परदेशी यौगिकांच्या चयापचयचे टप्पे

रेडॉक्स किंवा हायड्रोलाइटिक ट्रान्सफॉर्मेशनच्या पहिल्या टप्प्यात, पदार्थाचे रेणू ध्रुवीय कार्यात्मक गटांसह समृद्ध केले जाते, ज्यामुळे ते पाण्यात प्रतिक्रियाशील आणि अधिक विद्रव्य बनते. दुस-या टप्प्यात, अंतर्जात रेणूंसह चयापचय मध्यवर्तींच्या संयोगाच्या कृत्रिम प्रक्रिया होतात, परिणामी ध्रुवीय संयुगे तयार होतात जे विशेष उत्सर्जन यंत्रणा वापरून शरीरातून उत्सर्जित होतात.

बायोट्रान्सफॉर्मेशन एंझाइम्सचे विविध प्रकारचे उत्प्रेरक गुणधर्म आणि त्यांची कमी सब्सट्रेट विशिष्टता शरीराला अतिशय भिन्न रचनांच्या पदार्थांचे चयापचय करण्यास परवानगी देते. त्याच वेळी, वेगवेगळ्या प्रजातींच्या प्राण्यांमध्ये आणि मानवांमध्ये, झेनोबायोटिक्सचे चयापचय सारखेच नसते, कारण परकीय पदार्थांच्या परिवर्तनामध्ये गुंतलेली एंजाइम बहुधा प्रजाती-विशिष्ट असतात.

झेनोबायोटिक रेणूच्या रासायनिक बदलाचा परिणाम होऊ शकतो:

1. विषाक्तपणा कमकुवत;

2. वाढलेली विषाक्तता;

3. विषारी प्रभावाच्या स्वरुपात बदल;

4. विषारी प्रक्रियेची सुरुवात.

अनेक झेनोबायोटिक्सचे चयापचय मूळ पदार्थांच्या विषारीपणामध्ये लक्षणीयरीत्या निकृष्ट असलेल्या उत्पादनांच्या निर्मितीसह असते. अशाप्रकारे, सायनाइड्सच्या जैव रूपांतरणादरम्यान तयार झालेले थायोसायनेट मूळ झेनोबायोटिक्सपेक्षा शंभरपट कमी विषारी असतात. सरीन, सोमन, डायसोप्रोपिलफ्लोरोफॉस्फेटच्या रेणूंमधून फ्लोरिन आयनच्या हायड्रोलाइटिक क्लीव्हेजमुळे या पदार्थांची एसिटाइलकोलीनेस्टेरेसची क्रिया रोखण्याची क्षमता कमी होते आणि त्यांच्या विषारीपणात लक्षणीय घट होते. बायोट्रांसफॉर्मेशनच्या परिणामी विषारी पदार्थाद्वारे विषारीपणा नष्ट होण्याच्या प्रक्रियेस "चयापचय डिटॉक्सिफिकेशन" असे म्हणतात.

इकोटोक्सिकोलॉजीची मूलभूत तत्त्वे

उद्योगाचा विकास वापरल्या जाणार्‍या रसायनांच्या श्रेणीच्या विस्ताराशी निगडीत आहे. वापरल्या जाणार्‍या कीटकनाशके, खते आणि इतर रसायनांचे प्रमाण वाढणे हे आधुनिक शेती आणि वनीकरणाचे वैशिष्ट्य आहे. मानवी क्रियाकलापांच्या स्वभावात लपून राहून पर्यावरणाला रासायनिक धोक्यात सतत वाढ होण्याचे हे वस्तुनिष्ठ कारण आहे.

काही दशकांपूर्वी, रासायनिक उत्पादनाचा कचरा केवळ वातावरणात टाकण्यात आला होता, आणि कीटकनाशके आणि खतांची फवारणी जवळजवळ अनियंत्रितपणे केली गेली होती, उपयुक्ततावादी विचारांवर आधारित, विस्तीर्ण प्रदेशांवर. त्याच वेळी, असे मानले जात होते की वायूयुक्त पदार्थ वातावरणात त्वरीत विरघळले पाहिजेत, द्रव अंशतः पाण्यात विरघळले पाहिजे आणि सोडण्याच्या ठिकाणांपासून दूर नेले पाहिजे. आणि जरी घन उत्पादने मोठ्या प्रमाणावर प्रदेशांमध्ये जमा झाली असली तरी, औद्योगिक उत्सर्जनाचा संभाव्य धोका कमी मानला गेला. कीटकनाशके आणि खतांच्या वापरामुळे विषारी पदार्थांमुळे निसर्गाला होणाऱ्या हानीपेक्षा कितीतरी पटीने जास्त आर्थिक परिणाम झाला.

तथापि, आधीच 1962 मध्ये, रॅचेल कार्सनचे सायलेंट स्प्रिंग पुस्तक दिसले, ज्यामध्ये लेखक कीटकनाशकांच्या अनियंत्रित वापरामुळे पक्षी आणि माशांच्या सामूहिक मृत्यूच्या घटनांचे वर्णन करतात. कार्सनने निष्कर्ष काढला की वन्यजीवांवर प्रदूषकांचे निरीक्षण केलेले परिणाम मानवांसाठी देखील येऊ घातलेली आपत्ती दर्शवतात. या पुस्तकाने सर्वांचे लक्ष वेधून घेतले. पर्यावरणाच्या रक्षणासाठी सोसायट्या, झेनोबायोटिक्स सोडण्याचे नियमन करणारे सरकारी कायदे दिसू लागले आहेत. या पुस्तकाने, खरं तर, विज्ञानाच्या नवीन शाखेच्या विकासास सुरुवात केली - विषशास्त्र.

इकोटॉक्सिकोलॉजी हे रेने ट्राउट यांनी स्वतंत्र विज्ञान म्हणून ओळखले होते, ज्याने पहिल्यांदा, 1969 मध्ये, दोन पूर्णपणे भिन्न विषयांना एकत्र जोडले: इकोलॉजी (क्रेब्सच्या मते, संबंधांचे विज्ञान जे सजीवांचे वितरण आणि निवासस्थान निर्धारित करते) आणि विषशास्त्र. . खरं तर, ज्ञानाच्या या क्षेत्रामध्ये, सूचित केलेल्या व्यतिरिक्त, रसायनशास्त्र, जैवरसायनशास्त्र, शरीरविज्ञान, लोकसंख्या आनुवंशिकी इत्यादीसारख्या इतर नैसर्गिक विज्ञानांचे घटक समाविष्ट आहेत.

जसजसा विकास होत गेला तसतसे Uecotoxicology च्या संकल्पनेत एक विशिष्ट उत्क्रांती झाली. 1978 मध्ये, बटलरने इकोटॉक्सिकोलॉजीला एक विज्ञान मानले जे रासायनिक घटकांच्या विषारी प्रभावांचा सजीव जीवांवर, विशेषत: लोकसंख्या आणि समुदायांच्या पातळीवर, विशिष्ट परिसंस्थांमध्ये अभ्यास करते. लेव्हिन इत्यादींनी 1989 मध्ये पर्यावरणावरील रसायनांच्या परिणामांचा अंदाज लावणारे विज्ञान म्हणून त्याची व्याख्या केली. 1994 मध्ये, डब्ल्यू. आणि टी. फोर्ब्सने इकोटॉक्सिकोलॉजीची खालील व्याख्या दिली: लोकसंख्या, समुदाय आणि परिसंस्थेवर रासायनिक प्रदूषकांच्या पर्यावरणीय आणि विषारी प्रभावांचा सारांश देणारे ज्ञानाचे क्षेत्र, अशा प्रदूषकांचे भविष्य (वाहतूक, परिवर्तन आणि काढणे) शोधून काढणे. वातावरणात

अशाप्रकारे, इकोटॉक्सिकोलॉजी, लेखकांच्या मते, प्रदूषकांच्या क्रियेत विविध प्रकारच्या सजीवांवर (सूक्ष्मजीवांपासून मानवापर्यंत), नियमानुसार, लोकसंख्येच्या पातळीवर किंवा परिसंस्थेच्या पातळीवर प्रदूषकांच्या कृती अंतर्गत प्रकट होणाऱ्या प्रतिकूल प्रभावांच्या विकासाचा अभ्यास करते. संपूर्ण, तसेच प्रणालीतील रसायनाचे भवितव्य. बायोजिओसेनोसिस.

नंतर, इकोटॉक्सिकोलॉजीच्या चौकटीत, त्यांनी स्वतंत्र दिशा म्हणून, त्याचा एक विभाग, ज्याला पर्यावरणाचे यूटॉक्सिकोलॉजी (पर्यावरण विषविज्ञान) म्हटले जाते, वेगळे करण्यास सुरुवात केली.

मानवांना वगळता पर्यावरणातील रसायनांच्या परिणामांसंबंधी ज्ञानाच्या मुख्य भागाचा संदर्भ देण्यासाठी Uecotoxicology हा शब्द वापरण्याची प्रवृत्ती आहे. अशा प्रकारे, वॉकर एट अल. (1996) नुसार, इकोटॉक्सिकोलॉजी म्हणजे पर्यावरणावरील रसायनांच्या हानिकारक प्रभावांचा अभ्यास. इकोटॉक्सिकोलॉजीने विचारात घेतलेल्या वस्तूंच्या वर्तुळातून मानवी वस्तू काढून टाकणे, ही व्याख्या इकोटॉक्सिकोलॉजी आणि पर्यावरणीय टॉक्सिकोलॉजीमधील फरक निर्धारित करते, नंतरच्या अभ्यासाचा विषय ठरवते. Environmental Utoxicology हा शब्द केवळ पर्यावरणीय प्रदूषकांचा मानवांवर थेट परिणामांच्या अभ्यासासाठी वापरण्याचा प्रस्ताव आहे.

मानवांवर आणि मानवी समुदायांवर वातावरणात उपस्थित असलेल्या रसायनांच्या प्रभावाचा अभ्यास करण्याच्या प्रक्रियेत, पर्यावरणीय विषशास्त्र आधीपासूनच स्थापित श्रेणी आणि शास्त्रीय विषविज्ञानाच्या संकल्पनांसह कार्य करते आणि नियम म्हणून, त्याची पारंपारिक प्रायोगिक, क्लिनिकल, महामारीविज्ञान पद्धत लागू करते. संशोधनाचा उद्देश म्हणजे यंत्रणा, विकासाची गतिशीलता, विषारी घटकांच्या प्रतिकूल परिणामांचे प्रकटीकरण आणि मानवांवर पर्यावरणातील त्यांच्या परिवर्तनाची उत्पादने.

हा दृष्टिकोन सामायिक करताना आणि त्याच्या व्यावहारिक महत्त्वाचे सकारात्मक मूल्यमापन करताना, हे लक्षात घेतले पाहिजे की, जेव्हा संशोधकाला मानवी लोकसंख्येवर प्रदूषकांच्या अप्रत्यक्ष परिणामांचे मूल्यांकन करण्याचे काम दिले जाते तेव्हा इकोटॉक्सिकोलॉजी आणि पर्यावरणीय विषशास्त्र यांच्यातील पद्धतशीर फरक पूर्णपणे मिटवले जातात (उदाहरणार्थ, बायोटाच्या विषारी बदलामुळे), किंवा त्याउलट, सजीवांच्या विशिष्ट प्रजातींच्या प्रतिनिधींवर वातावरणातील रसायनांच्या कृतीची यंत्रणा शोधण्यासाठी. या संदर्भात, सैद्धांतिक दृष्टिकोनातून, पर्यावरणाचे Utoxicology, एक विज्ञान म्हणून, Uecotoxicology ची केवळ एक विशिष्ट समस्या आहे, तर विज्ञानाची कार्यपद्धती, संकल्पनात्मक उपकरणे आणि रचना समान आहेत.

1. पर्यावरणाचे Xenobiotic प्रोफाइल

टॉक्सिकोलॉजिस्टच्या दृष्टिकोनातून, आपण ज्याला पर्यावरण म्हणतो त्यातील अजैविक आणि जैविक घटक हे सर्व जटिल असतात, काहीवेळा विशिष्ट पद्धतीने आयोजित केले जातात, समूह, असंख्य रेणूंचे मिश्रण.

इकोटॉक्सिकोलॉजीसाठी, केवळ जैवउपलब्धता असलेले रेणू स्वारस्यपूर्ण आहेत, म्हणजे. सजीवांशी गैर-यांत्रिकरित्या संवाद साधण्यास सक्षम. नियमानुसार, ही संयुगे आहेत जी वायू किंवा द्रव अवस्थेत, जलीय द्रावणाच्या स्वरूपात, मातीच्या कणांवर आणि विविध पृष्ठभागांवर शोषली जातात, घन पदार्थ, परंतु सूक्ष्म धूळ (कण आकार 50 मायक्रॉनपेक्षा कमी), आणि शेवटी पदार्थ जे अन्नासह शरीरात प्रवेश करतात.

काही जैवउपलब्ध संयुगे जीवांद्वारे वापरली जातात, त्यांच्या प्लास्टिक आणि पर्यावरणासह ऊर्जा देवाणघेवाण प्रक्रियेत भाग घेतात, उदा. पर्यावरणासाठी संसाधन म्हणून कार्य करा. इतर, प्राणी आणि वनस्पतींच्या शरीरात प्रवेश करताना, ऊर्जा किंवा प्लास्टिक सामग्रीचा स्रोत म्हणून वापरला जात नाही, परंतु, पुरेशा प्रमाणात आणि एकाग्रतेमध्ये कार्य करून, सामान्य शारीरिक प्रक्रियांमध्ये लक्षणीय बदल करण्यास सक्षम आहेत. अशा संयुगांना एलियन किंवा झेनोबायोटिक्स (जीवनासाठी परदेशी) म्हणतात.

पर्यावरणात (पाणी, माती, हवा आणि सजीव) अशा स्वरूपातील (एकूण अवस्थेत) असलेल्या परदेशी पदार्थांची संपूर्णता जी त्यांना पर्यावरणातील जैविक वस्तूंसह रासायनिक आणि भौतिक-रासायनिक परस्परसंवादात प्रवेश करण्यास अनुमती देते, बायोजिओसेनोसिसचे झेनोबायोटिक प्रोफाइल बनवते. . झेनोबायोटिक प्रोफाइल हे सर्वात महत्वाचे पर्यावरणीय घटकांपैकी एक मानले जावे (तापमान, प्रदीपन, आर्द्रता, ट्रॉफिक परिस्थिती इ. सोबत), ज्याचे गुणात्मक आणि परिमाणात्मक वैशिष्ट्यांद्वारे वर्णन केले जाऊ शकते.

झेनोबायोटिक प्रोफाइलचा एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे सजीवांच्या अवयवांमध्ये आणि ऊतींमध्ये असलेले परदेशी पदार्थ, कारण ते सर्व इतर जीव लवकर किंवा नंतर वापरतात (म्हणजे त्यांच्याकडे जैवउपलब्धता असते). याउलट, घन, हवेत विखुरता न येणारी आणि पाण्यात विरघळणारी (खडक, घन औद्योगिक उत्पादने, काच, प्लास्टिक इ.) रसायने जैवउपलब्धता नसतात. ते झेनोबायोटिक प्रोफाइल निर्मितीचे स्रोत मानले जाऊ शकतात.

लाखो वर्षांपासून ग्रहावर झालेल्या उत्क्रांतीच्या प्रक्रियेत तयार झालेल्या पर्यावरणाच्या झेनोबायोटिक प्रोफाइलला नैसर्गिक झेनोबायोटिक प्रोफाइल म्हटले जाऊ शकते. ते पृथ्वीच्या वेगवेगळ्या प्रदेशात भिन्न आहेत. या प्रदेशांमध्ये अस्तित्वात असलेले बायोसेनोसेस (बायोटोप) काही प्रमाणात संबंधित नैसर्गिक झेनोबायोटिक प्रोफाइलशी जुळवून घेतलेले आहेत.

विविध नैसर्गिक टक्कर आणि अलिकडच्या वर्षांत, मानवी आर्थिक क्रियाकलाप, कधीकधी अनेक प्रदेशांच्या नैसर्गिक झेनोबायोटिक प्रोफाइलमध्ये लक्षणीय बदल करतात (विशेषत: शहरीकरण). रासायनिक पदार्थ जे वातावरणात असामान्य प्रमाणात जमा होतात आणि नैसर्गिक झेनोबायोटिक प्रोफाइलमध्ये बदल घडवून आणतात ते पर्यावरणीय प्रदूषण (प्रदूषक) म्हणून कार्य करतात. झेनोबायोटिक प्रोफाइलमध्ये बदल पर्यावरणात एक किंवा अनेक इकोपोल्युटंट्सच्या अति प्रमाणात जमा झाल्यामुळे होऊ शकतो.

यामुळे वन्यजीव आणि लोकसंख्येसाठी नेहमीच हानिकारक परिणाम होत नाहीत. बायोसेनोसिसमध्ये (जिवंत पदार्थांच्या संघटनेच्या कोणत्याही स्तरावर) विषारी प्रक्रिया सुरू करण्यासाठी पुरेशा प्रमाणात वातावरणात जमा झालेले इकोपोलूटंटच इकोटॉक्सिकंट म्हणून नियुक्त केले जाऊ शकते.

इकोटॉक्सिकॉलॉजीच्या सर्वात कठीण व्यावहारिक कार्यांपैकी एक म्हणजे परिमाणात्मक मापदंड निर्धारित करणे ज्यावर इकोपोलूटंटचे इकोटॉक्सिकंटमध्ये रूपांतर होते. त्याचे निराकरण करताना, हे लक्षात घेणे आवश्यक आहे की वास्तविक परिस्थितीत, पर्यावरणाचे संपूर्ण झेनोबायोटिक प्रोफाइल बायोसेनोसिसवर कार्य करते, वैयक्तिक प्रदूषकाच्या जैविक क्रियाकलापात बदल करते. म्हणून, वेगवेगळ्या प्रदेशांमध्ये (वेगवेगळ्या झेनोबायोटिक प्रोफाइल, भिन्न बायोसेनोसेस), प्रदूषकाचे इकोटॉक्सिकंटमध्ये रूपांतर करण्याचे परिमाणात्मक मापदंड कठोरपणे भिन्न आहेत.

2. इकोटॉक्सिकोकिनेटिक्स

इकोटॉक्सिकोकिनेटिक्स - इकोटॉक्सिकोलॉजीचा एक विभाग जो पर्यावरणातील झेनोबायोटिक्स (इकोपोल्युटंट्स) च्या भवितव्याचा विचार करतो: त्यांच्या स्वरूपाचे स्त्रोत; पर्यावरणाच्या अजैविक आणि जैविक घटकांमध्ये वितरण; वातावरणात xenobiotic परिवर्तन; पर्यावरण पासून निर्मूलन.

२.१. झेनोबायोटिक प्रोफाइलची निर्मिती. प्रदूषकांचे स्त्रोत वातावरणात प्रवेश करतात

डब्ल्यूएचओ (1992) नुसार जैवउपलब्ध झेनोबायोटिक्सच्या नैसर्गिक स्त्रोतांमध्ये हे समाविष्ट आहे: वाऱ्यावर उडणारे धूळ कण, समुद्रातील मीठ एरोसोल, ज्वालामुखी क्रियाकलाप, जंगलातील आग, बायोजेनिक कण, बायोजेनिक अस्थिर. पर्यावरणातील झेनोबायोटिक्सचा आणखी एक स्रोत, ज्याचे महत्त्व सतत वाढत आहे, ते म्हणजे मानवी क्रियाकलाप.

प्रदूषकांच्या इकोटॉक्सिकोलॉजिकल वैशिष्ट्यांचा सर्वात महत्वाचा घटक म्हणजे त्यांच्या स्त्रोतांची ओळख. या समस्येचे निराकरण करणे सोपे नाही, कारण काहीवेळा पदार्थ वातावरणात नगण्य प्रमाणात प्रवेश करतो, तर कधी पूर्णपणे निरुपद्रवी पदार्थांच्या अशुद्धतेच्या स्वरूपात. शेवटी, इतर पदार्थांच्या अजैविक किंवा जैविक परिवर्तनांच्या परिणामी पर्यावरणात इकोपोल्युटंटची निर्मिती शक्य आहे.

२.२. चिकाटी

पर्यावरणातील असंख्य अजैविक (सजीवांच्या सहभागाशिवाय उद्भवणारे) आणि जैविक (सजीवांच्या सहभागाने होणारे) प्रक्रियांचा उद्देश पर्यावरणीय प्रदूषणांचे उच्चाटन (काढून टाकणे) आहे. अनेक झेनोबायोटिक्स, हवा, माती, पाण्यामध्ये प्रवेश केल्यामुळे, परिसंस्थांना कमीतकमी हानी पोहोचवतात, कारण त्यांच्या प्रदर्शनाची वेळ नगण्य आहे. जे पदार्थ ऱ्हास प्रक्रियेस प्रतिरोधक असतात आणि परिणामी, वातावरणात दीर्घकाळ टिकून राहतात, नियम म्हणून, संभाव्य धोकादायक इकोटॉक्सिकंट्स आहेत.

वातावरणात सतत प्रदूषकांचे सतत प्रकाशन केल्याने त्यांचे संचय आणि जैवप्रणालीच्या सर्वात असुरक्षित (संवेदनशील) भागासाठी इकोटॉक्सिकंट्समध्ये रूपांतर होते. सतत विषारी पदार्थ सोडल्यानंतर, ते बर्याच काळासाठी वातावरणात राहते. अशाप्रकारे, 1990 च्या दशकात ओंटारियो सरोवराच्या पाण्यात, कीटकनाशक मिरेक्सचे उच्च प्रमाण निश्चित केले गेले, ज्याचा वापर 1970 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात बंद करण्यात आला. फ्लोरिडा येथील यूएस एअर फोर्स चाचणी साइटच्या जलकुंभांमध्ये, जिथे 1962 - 1964 मध्ये एजंट ऑरेंजची संशोधनासाठी फवारणी करण्यात आली होती, 10 वर्षांनंतर गाळात 10 - 35 एनजी / किलो टीसीडीडी (प्रमाणानुसार, यूएस मानकांनुसार - 0.1 pkg/kg, रशिया - 10 pkg/kg).

वातावरणात दीर्घकाळ टिकून राहणाऱ्या पदार्थांमध्ये जड धातू (शिसे, तांबे, जस्त, निकेल, कॅडमियम, कोबाल्ट, अँटीमोनी, पारा, आर्सेनिक, क्रोमियम), पॉलीसायक्लिक पॉलीहॅलोजेनेटेड हायड्रोकार्बन्स (पॉलीक्लोरिनेटेड डायबेन्झोडायॉक्सिन आणि डायबेंझोफुरन्स, पॉलीक्लोरिनेटेड डायबेंझोडिओक्सिन, पॉलीक्लोरिनेटेड इ.) यांचा समावेश होतो. ), काही ऑर्गेनोक्लोरीन कीटकनाशके (DDT, hexachloran, aldrin, lindane, इ.) आणि इतर अनेक पदार्थ.

२.३. परिवर्तन

बहुसंख्य पदार्थ वातावरणात विविध परिवर्तनांमधून जातात. या परिवर्तनांचे स्वरूप आणि गती त्यांची टिकाऊपणा निर्धारित करते.

२.३.१. अजैविक परिवर्तन

मोठ्या प्रमाणातील प्रक्रिया वातावरणातील पदार्थाच्या टिकून राहण्यावर परिणाम करतात. मुख्य म्हणजे फोटोलिसिस (प्रकाशाच्या प्रभावाखाली होणारा नाश), हायड्रोलिसिस, ऑक्सिडेशन.

फोटोलिसिस. प्रकाश, विशेषत: अतिनील किरण, रासायनिक बंध तोडण्यास सक्षम असतात आणि त्यामुळे रसायनांचा ऱ्हास होतो. फोटोलिसिस प्रामुख्याने वातावरणात आणि माती आणि पाण्याच्या पृष्ठभागावर होते. प्रकाशाच्या तीव्रतेवर आणि ते शोषून घेण्याच्या पदार्थाच्या क्षमतेवर फोटोलिसिसचा दर अवलंबून असतो. असंतृप्त सुगंधी संयुगे, जसे की पॉलीसायक्लिक सुगंधी हायड्रोकार्बन्स (PAHs), फोटोलिसिससाठी सर्वात संवेदनशील असतात, कारण सक्रियपणे प्रकाश ऊर्जा शोषून घेणे. प्रकाश पदार्थांच्या ऱ्हासाच्या इतर प्रक्रियांना गती देतो: हायड्रोलिसिस आणि ऑक्सिडेशन. या बदल्यात, ओझोन, नायट्रोजन ऑक्साईड्स, फॉर्मल्डिहाइड, अॅक्रोलिन, ऑर्गेनिक पेरोक्साईड्स यांसारख्या माध्यमांमध्ये फोटोऑक्सिडंट्सची उपस्थिती, इतर प्रदूषकांच्या फोटोलिसिसच्या प्रक्रियेस लक्षणीयरीत्या गती देते (पीएएचसाठी दर्शविलेले).

हायड्रोलिसिस. पाणी, विशेषत: गरम केल्यावर, त्वरीत अनेक पदार्थ नष्ट करते. ईथर बंध, उदाहरणार्थ, ऑर्गनोफॉस्फरस यौगिकांच्या रेणूंमध्ये, पाण्याच्या क्रियेसाठी अत्यंत संवेदनशील असतात, जे वातावरणातील या संयुगांची मध्यम स्थिरता निर्धारित करतात. हायड्रोलिसिसचा दर पीएचवर खूप अवलंबून असतो. वातावरणातील रसायनांच्या परिवर्तनाचा परिणाम म्हणून, नवीन पदार्थ तयार होतात. तथापि, त्यांची विषाक्तता कधीकधी मूळ एजंटपेक्षा जास्त असू शकते.

जैविक परिवर्तन

रसायनांचे अजैविक ऱ्हास सहसा मंद गतीने होते. बायोटा, विशेषत: सूक्ष्मजीव (प्रामुख्याने जिवाणू आणि बुरशी) च्या सहभागाने झेनोबायोटिक्स अधिक वेगाने खराब होतात, जे त्यांचा पोषक म्हणून वापर करतात. जैविक विनाशाची प्रक्रिया एन्झाईम्सच्या सहभागाने होते. पदार्थांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन ऑक्सिडेशन, हायड्रोलिसिस, डिहॅलोजनेशन, रेणूच्या चक्रीय संरचनांचे विभाजन, अल्काइल रेडिकल (डीलकिलेशन) इत्यादींच्या प्रक्रियेवर आधारित असतात. कंपाऊंडचा ऱ्हास त्याच्या संपूर्ण नाशाने समाप्त होऊ शकतो, म्हणजे. खनिजीकरण (पाणी, कार्बन डायऑक्साइड, इतर साध्या संयुगे तयार करणे). तथापि, काहीवेळा मूळ एजंटपेक्षा जास्त विषारीपणा असलेल्या पदार्थांच्या बायोट्रांसफॉर्मेशनची मध्यवर्ती उत्पादने तयार करणे शक्य आहे. अशाप्रकारे, फायटोप्लँक्टनद्वारे अजैविक पारा संयुगांचे रूपांतरण अधिक विषारी ऑर्गेनोमर्क्युरी संयुगे, विशेषतः, मिथाइलमर्क्युरी तयार करण्यास कारणीभूत ठरू शकते. 1950 आणि 1960 च्या दशकात जपानमध्ये मिनामाटो खाडीच्या किनाऱ्यावर अशीच घटना घडली होती. नायट्रोजन संयुगे तयार करण्यासाठी वनस्पतीच्या वाहून जाणाऱ्या पाण्याबरोबर खाडीच्या पाण्यात प्रवेश करणाऱ्या पाराचे बायोटाद्वारे मिथाइलमरक्यूरीमध्ये रूपांतर झाले. नंतरचे समुद्री जीव आणि माशांच्या ऊतींमध्ये केंद्रित होते, जे स्थानिक लोकांसाठी अन्न म्हणून काम करते. परिणामी, माशांचे सेवन करणार्या लोकांमध्ये एक जटिल न्यूरोलॉजिकल लक्षण कॉम्प्लेक्स द्वारे वैशिष्ट्यीकृत एक रोग विकसित झाला आणि नवजात मुलांमध्ये विकृती दिसून आली. एकूण, मिनामाटो रोगाची 292 प्रकरणे नोंदवली गेली, त्यापैकी 62 मृत्यू झाल्या.

२.४. निर्मूलन प्रक्रिया विनाशाशी संबंधित नाहीत

वातावरणात घडणाऱ्या काही प्रक्रिया या प्रदेशातून झेनोबायोटिक्स काढून टाकण्यास हातभार लावतात, पर्यावरणाच्या घटकांमध्ये त्यांचे वितरण बदलतात. उच्च वाष्प दाब मूल्य असलेले प्रदूषक पाणी आणि मातीमधून सहजपणे बाष्पीभवन करू शकतात आणि नंतर हवेच्या प्रवाहासह इतर प्रदेशात जाऊ शकतात. ही घटना लिंडेन आणि हेक्साक्लोरोबेन्झिन सारख्या तुलनेने अस्थिर ऑर्गेनोक्लोरीन कीटकनाशकांच्या सर्वव्यापीतेवर अधोरेखित करते.

विषारी किंवा मातीच्या कणांची हालचाल ज्यावर पदार्थ वारा आणि वातावरणीय प्रवाहांद्वारे शोषले जातात ते देखील पर्यावरणातील प्रदूषकांचे पुनर्वितरण करण्याचा एक महत्त्वाचा मार्ग आहे. या संदर्भात, पॉलीसायक्लिक सुगंधी हायड्रोकार्बन्सचे उदाहरण (बेंझपायरेन्स, डायबेंझपायरेन्स, बेंझॅन्थॅरेसीन, डायबेंझॅन्थ्रेसेस इ.) वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. नैसर्गिक (प्रामुख्याने ज्वालामुखीय) आणि मानववंशजन्य उत्पत्तीचे बेंझपायरीन आणि संबंधित संयुगे (मेटलर्जिकल, तेल शुद्धीकरण उद्योग, थर्मल पॉवर प्लांट इ. पासून उत्सर्जन) पदार्थांच्या बायोस्फेरिक चक्रात सक्रियपणे समाविष्ट आहेत, एका वातावरणातून दुसऱ्या वातावरणात जातात. या प्रकरणात, एक नियम म्हणून, ते वायुमंडलीय धूळ च्या घन कणांशी संबंधित आहेत. बारीक धूळ (1-10 मायक्रॉन) हवेत बराच काळ राहते, धूलिकणांचे मोठे कण त्वरीत मातीवर आणि तयार होण्याच्या ठिकाणी पाण्यात स्थिरावतात. ज्वालामुखीच्या उद्रेकाच्या राखेमध्ये हे पदार्थ मोठ्या प्रमाणात असतात. त्याच वेळी, उत्सर्जन जितके जास्त असेल तितके जास्त अंतर प्रदूषक विखुरतात.

पाण्यातील निलंबित कणांवरील पदार्थांचे वर्गीकरण, त्यानंतर अवसादन, पाण्याच्या स्तंभातून त्यांचे निर्मूलन होते, परंतु तळाच्या गाळांमध्ये जमा होते. वर्षाव नाटकीयरित्या दूषित पदार्थाची जैवउपलब्धता कमी करते.

पावसामुळे आणि भूजलाच्या हालचालींमुळे पाण्यात विरघळणाऱ्या पदार्थांचे पुनर्वितरण सुलभ होते. उदाहरणार्थ, यूएस कृषी आणि उद्यानांमध्ये ब्रॉडलीफ वनस्पतींचे संरक्षण करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या तणनाशक एट्राझिन, तेथील पृष्ठभागाच्या पाण्यात सर्वव्यापी आहे. काही अहवालांनुसार, युनायटेड स्टेट्समधील 92% पर्यंत सर्वेक्षण केलेल्या पाणवठ्यांमध्ये हे कीटकनाशक आहे. हा पदार्थ स्थिर आणि पाण्यात सहज विरघळणारा असल्याने तो भूजलात स्थलांतरित होऊन तेथे साचतो.

2.5. जैवसंचय

जर पर्यावरणीय प्रदूषक शरीरात प्रवेश करू शकत नसतील, तर ते सहसा त्याच्यासाठी महत्त्वपूर्ण धोका देत नाही. तथापि, एकदा अंतर्गत वातावरणात, अनेक झेनोबायोटिक्स ऊतींमध्ये जमा होण्यास सक्षम असतात (विभाग UToxycokinetics पहा). ज्या प्रक्रियेद्वारे जीव विषारी पदार्थांना अजैविक अवस्थेतून (पाणी, माती, हवा) आणि अन्नातून (ट्रॉफिक हस्तांतरण) काढून टाकतात त्या प्रक्रियेला जैवसंचय म्हणतात. जैवसंचयनामुळे जीवावरच (गंभीर ऊतींमध्ये हानीकारक एकाग्रतेपर्यंत पोहोचणे) आणि या जैविक प्रजातींचा अन्न म्हणून वापर करणार्‍या जीवांसाठीही हानिकारक परिणाम होतात.

जलीय वातावरण यौगिकांच्या जैवसंचयनासाठी सर्वोत्तम परिस्थिती प्रदान करते. असंख्य जलचर जीव येथे राहतात, फिल्टर करतात आणि मोठ्या प्रमाणात पाणी स्वतःमधून पार करतात, तसेच एकत्रित करण्यास सक्षम विषारी पदार्थ काढतात. हायड्रोबायंट्स काही वेळा पाण्यात असलेल्या पदार्थांपेक्षा हजारो पटीने जास्त सांद्रतेमध्ये पदार्थ जमा करतात.

जैवसंचय प्रभावित करणारे घटक

जैवसंचय करण्यासाठी इकोटॉक्सिकंट्सची प्रवृत्ती अनेक घटकांवर अवलंबून असते. पहिले वातावरणात झेनोबायोटिक टिकून राहणे. शरीरात पदार्थ जमा होण्याचे प्रमाण शेवटी वातावरणातील त्याच्या सामग्रीद्वारे निर्धारित केले जाते. जे पदार्थ वेगाने काढून टाकले जातात ते सामान्यतः शरीरात चांगले जमा होत नाहीत. अपवाद असा आहे की ज्या परिस्थितीत प्रदूषक सतत वातावरणात (उद्योगांजवळील प्रदेश इ.) प्रवेश केला जातो.

अशा प्रकारे, हायड्रोसायनिक ऍसिड, जरी एक विषारी संयुग, त्याच्या उच्च अस्थिरतेमुळे, अनेक तज्ञांच्या मते, संभाव्य धोकादायक पर्यावरण-प्रदूषक नाही. खरे आहे, आतापर्यंत हे पूर्णपणे वगळणे शक्य झाले नाही की काही प्रकारचे रोग, सोन्याच्या खाण उपक्रमांजवळ राहणा-या महिलांमध्ये गर्भधारणेचे विकार, जेथे सायनाइड मोठ्या प्रमाणात वापरला जातो, या पदार्थाच्या तीव्र प्रभावाशी संबंधित नाहीत.

पदार्थ शरीरात प्रवेश केल्यानंतर, त्यांचे नशीब टॉक्सिकोकिनेटिक प्रक्रियेद्वारे निर्धारित केले जाते (संबंधित विभाग पहा). चरबी-विद्रव्य (लिपोफिलिक) पदार्थ जे शरीरात हळूहळू चयापचय करतात त्यांच्यामध्ये जैवसंचय करण्याची क्षमता असते. ऍडिपोज टिश्यू, एक नियम म्हणून, xenobiotics च्या दीर्घकालीन जमा करण्याचे मुख्य ठिकाण आहे. त्यामुळे, एक्सपोजरनंतर अनेक वर्षांनी, व्हिएतनाम युद्धात सहभागी झालेल्या यूएस आर्मीच्या दिग्गजांच्या अॅडिपोज टिश्यू आणि रक्त प्लाझ्माच्या बायोप्सी नमुन्यांमध्ये TCDD ची उच्च पातळी आढळून आली. तथापि, अनेक लिपोफिलिक पदार्थ पाणी आणि हवेतून जमा झालेल्या विविध कणांच्या पृष्ठभागावर शोषण्यास प्रवण असतात, ज्यामुळे त्यांची जैवउपलब्धता कमी होते. उदाहरणार्थ, ह्युमिक ऍसिडद्वारे बेंझपायरीनचे शोषण केल्याने विषारी पदार्थाची माशांच्या ऊतींमध्ये जैवसंचय करण्याची क्षमता तीन घटकांनी कमी होते. पाण्यातील निलंबित कणांची कमी सामग्री असलेल्या पाणवठ्यातील मासे, युट्रोफिक पाणवठ्यातील माशांपेक्षा जास्त डीडीटी जमा करतात.

शरीरात चयापचय होणारे पदार्थ त्यांच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांच्या आधारावर अपेक्षेपेक्षा कमी प्रमाणात जमा होतात. झेनोबायोटिक्सच्या बायोएक्युम्युलेशन घटकांच्या मूल्यांमधील आंतर-जातीतील फरक मुख्यत्वे त्यांच्या चयापचयच्या प्रजाती वैशिष्ट्यांद्वारे निर्धारित केले जातात.

जैवसंचयनाचे महत्त्व

जैवसंचय केवळ दीर्घकाळच नाही तर विलंबाने तीव्र विषारी प्रभाव देखील असू शकते. अशा प्रकारे, चरबीचे जलद नुकसान, ज्यामध्ये मोठ्या प्रमाणात पदार्थ जमा झाला आहे, ज्यामुळे रक्तामध्ये विषारी पदार्थ बाहेर पडतात. प्रजनन हंगामात प्राण्यांमध्ये ऍडिपोज टिश्यूचे एकत्रीकरण अनेकदा लक्षात येते. पर्यावरणीयदृष्ट्या प्रतिकूल प्रदेशांमध्ये, यौवनात पोहोचल्यावर प्राण्यांच्या सामूहिक मृत्यूसह हे असू शकते. सतत प्रदूषक संततीमध्ये, पक्षी आणि माशांमध्ये - अंड्यातील पिवळ बलक पिशवीतील सामग्रीसह, सस्तन प्राण्यांमध्ये - नर्सिंग आईच्या दुधासह प्रसारित केले जाऊ शकतात. या प्रकरणात, पालकांमध्ये प्रकट न झालेल्या संततीमधील प्रभावांचा विकास शक्य आहे.

२.६. बायोमग्निफिकेशन

रसायने अन्नसाखळीद्वारे शिकार जीवांपासून उपभोग्य जीवांपर्यंत जाऊ शकतात. अत्यंत लिपोफिलिक पदार्थांसाठी, ही हालचाल प्रत्येक त्यानंतरच्या जीवाच्या ऊतींमध्ये विषारी घटकांच्या एकाग्रतेसह असू शकते - अन्न साखळीतील एक दुवा. या घटनेला बायोमॅग्निफिकेशन म्हणतात. तर, कॅलिफोर्नियातील एका तलावावर डास मारण्यासाठी डीडीटीचा वापर करण्यात आला. उपचारानंतर, पाण्यात कीटकनाशकांचे प्रमाण 0.02 भाग प्रति दशलक्ष (ppm) होते. काही काळानंतर, प्लँक्टनमध्ये 10 पीपीएम, प्लँकटीव्होरस माशांच्या ऊतींमध्ये 900 पीपीएम, शिकारी माशांमध्ये 2700 पीपीएम आणि मासे खाणाऱ्या पक्ष्यांमध्ये 21000 पीपीएम एकाग्रतावर डीडीटी निर्धारित केले गेले. म्हणजेच, कीटकनाशकाच्या थेट संपर्कात नसलेल्या पक्ष्यांच्या ऊतींमध्ये डीडीटीची सामग्री पाण्यापेक्षा 1,000,000 पट जास्त आणि माशांच्या शरीरापेक्षा 20 पट जास्त होती - अन्नसाखळीतील पहिला दुवा.

रेचेल कार्सनचे पुस्तक सायलेंट स्प्रिंग, ज्याचा आधी उल्लेख केला आहे, ते असे उदाहरण देते. एल्म सॅपवुड वेक्टर, स्कॉलिटस मल्टीस्ट्रियाटस, एल्म सॅपवुड वेक्टर नियंत्रित करण्यासाठी झाडांवर डीडीटी उपचार केले गेले. कीटकनाशकाचा काही भाग जमिनीत गेला, जिथे तो गांडुळांनी शोषला आणि ऊतींमध्ये जमा झाला. स्थलांतरित थ्रश जे प्रामुख्याने गांडुळे खातात त्यांना कीटकनाशक विषबाधा होते. त्यापैकी काही मरण पावले, तर काहींचे प्रजनन कार्य विस्कळीत झाले - त्यांनी निर्जंतुक अंडी घातली. परिणामी, वृक्ष रोग नियंत्रणामुळे युनायटेड स्टेट्सच्या अनेक भागांमध्ये स्थलांतरित थ्रशचे जवळपास नामशेष झाले आहेत.

3. इकोटॉक्सिकोडायनामिक्स

३.१. सामान्य संकल्पना

इकोटॉक्सिकोडायनामिक्स हा इकोटॉक्सिकोलॉजीचा एक विभाग आहे जो बायोसेनोसिस आणि/किंवा वैयक्तिक प्रजातींवर इकोटॉक्सिकंट्सच्या क्रियेमुळे होणार्‍या विषारी प्रक्रियेच्या विकासाच्या विशिष्ट पद्धती आणि स्वरूपांचा विचार करतो.

जैव-जियोसेनोसेसमध्ये पदार्थांचे विपरित परिणाम होऊ शकतील अशा यंत्रणा असंख्य आणि कदाचित प्रत्येक बाबतीत अद्वितीय आहेत. तथापि, ते वर्गीकरण करण्यायोग्य आहेत. अशा प्रकारे, इकोटॉक्सिकंट्सचे प्रत्यक्ष, अप्रत्यक्ष आणि मिश्रित प्रभाव वेगळे करणे शक्य आहे.

डायरेक्ट अॅक्शन म्हणजे इकोटॉक्सिकंट किंवा दिलेल्या झेनोबायोटिक पर्यावरण प्रोफाइलच्या इकोटॉक्सिकंट्सच्या मिश्रणाने विशिष्ट लोकसंख्येच्या किंवा अनेक लोकसंख्येच्या (बायोसेनोसिस) जीवांचे थेट नुकसान. मानवांवर क्रिया करण्याच्या समान यंत्रणा असलेल्या पदार्थांचे उदाहरण कॅडमियम आहे. हा धातू वातावरणात त्याच्या किमान सामग्रीवर देखील शरीरात जमा होतो आणि जेव्हा गंभीर एकाग्रता गाठली जाते तेव्हा श्वसन प्रणाली, मूत्रपिंड, इम्यूनोसप्रेशन आणि कार्सिनोजेनेसिसच्या नुकसानीमुळे प्रकट होणारी विषारी प्रक्रिया सुरू होते.

अप्रत्यक्ष - ही लोकसंख्येच्या निवासस्थानाच्या जैविक किंवा अजैविक घटकांवर पर्यावरणाच्या झेनोबायोटिक प्रोफाइलची क्रिया आहे, परिणामी पर्यावरणाची परिस्थिती आणि संसाधने त्याच्या अस्तित्वासाठी इष्टतम नसतात.

बरेच विषारी पदार्थ प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष दोन्ही वापरण्यास सक्षम असतात, म्हणजे. मिश्र क्रिया. इकोटॉक्सिक कृतीची मिश्रित यंत्रणा असलेल्या पदार्थांचे उदाहरण, विशेषतः, तणनाशक 2,4,5-T आणि 2,4-D आहेत, ज्यात 2,3,7,8-टेट्राक्लोरोडायबेंझो-पी-डायॉक्सिन ( TCDD) अशुद्धता म्हणून. व्हिएतनाममध्ये अमेरिकन सैन्याने या पदार्थांच्या व्यापक वापरामुळे देशातील वनस्पती आणि प्राणी आणि थेट मानवी आरोग्याचे लक्षणीय नुकसान झाले.

३.२. इकोटॉक्सिसिटी

इकोटॉक्सिसिटी ही दिलेल्या झेनोबायोटिक पर्यावरणीय प्रोफाइलची संबंधित बायोसेनोसिसमध्ये प्रतिकूल परिणाम घडवण्याची क्षमता आहे. अशा परिस्थितीत जेव्हा नैसर्गिक झेनोबायोटिक प्रोफाइलचे उल्लंघन वातावरणात केवळ एका प्रदूषकाच्या अत्यधिक संचयनाशी संबंधित असते, तेव्हा आम्ही सशर्तपणे केवळ या पदार्थाच्या इकोटॉक्सिसिटीबद्दल बोलू शकतो.

पर्यावरणशास्त्रातील जैविक प्रणालींच्या संघटनेच्या स्तरांच्या कल्पनेनुसार, तीन विभागांमध्ये फरक करण्याची प्रथा आहे (जी.व्ही. स्टॅडनित्स्की, ए.आय. रोडिओनोव्ह, 1996):

ऑटेकोलॉजी - जीव पातळीवर पर्यावरणीय प्रभावांचे वर्णन;

डेमेकोलॉजी - लोकसंख्येच्या पातळीवर पर्यावरणीय प्रभाव;

सिनेकोलॉजी - बायोसेनोसिसच्या पातळीवर प्रभाव.

या संदर्भात, आणि प्रतिकूल इकोटॉक्सिक प्रभावांचा विचार करणे उचित आहे:

शरीराच्या पातळीवर (ऑटकोटॉक्सिक) - ते इतर सक्रिय पर्यावरणीय घटकांच्या प्रतिकारात घट, क्रियाकलाप कमी होणे, रोग, शरीराचा मृत्यू, कार्सिनोजेनेसिस, पुनरुत्पादक बिघडलेले कार्य इत्यादीद्वारे प्रकट होतात.

लोकसंख्येच्या पातळीवर (डेमोटॉक्सिक) - ते लोकसंख्येचा मृत्यू, विकृती, मृत्युदर, जन्मदरात घट, जन्मजात विकासात्मक दोषांच्या संख्येत वाढ, लोकसंख्याशास्त्रीय वैशिष्ट्यांचे उल्लंघन (गुणोत्तर) द्वारे प्रकट होतात. वय, लिंग इ.), सरासरी आयुर्मानातील बदल, सांस्कृतिक ऱ्हास.

बायोजिओसेनोसिस (सिनेकोटॉक्सिक) च्या स्तरावर - ते सेनोसिसच्या लोकसंख्येच्या स्पेक्ट्रममधील बदलाद्वारे प्रकट होतात, वैयक्तिक प्रजाती गायब होण्यापर्यंत आणि या बायोसेनोसिसचे वैशिष्ट्य नसलेल्या नवीन दिसण्यापर्यंत, परस्पर संबंधांचे उल्लंघन.

सजीवांच्या केवळ एकाच प्रजातीच्या प्रतिनिधींच्या संबंधात केवळ एका पदार्थाच्या इकोटॉक्सिसिटीचे मूल्यांकन करण्याच्या बाबतीत, शास्त्रीय विषशास्त्रात अवलंबलेली गुणात्मक आणि परिमाणवाचक वैशिष्ट्ये (तीव्र, सबक्युट, क्रॉनिक टॉक्सिसिटी व्हॅल्यूज, डोस आणि एकाग्रता ज्यामुळे म्युटेजेनिक आणि कार्सिनोजेनचे कारण बनते. इतर प्रकारचे प्रभाव इ.). तथापि, अधिक जटिल प्रणालींमध्ये, इकोटॉक्सिसिटी संख्या (परिमाणात्मक) द्वारे मोजली जात नाही, ते HazardF किंवा Uecological riskF च्या संकल्पनांद्वारे गुणात्मक किंवा अर्ध-परिमाणवाचक अनेक निर्देशकांद्वारे दर्शविले जाते.

इकोसिस्टमवर इकोटॉक्सिकंट्सच्या क्रियेच्या कालावधीनुसार, एखादी व्यक्ती तीव्र आणि तीव्र इकोटॉक्सिसिटीबद्दल बोलू शकते.

३.२.१. तीव्र इकोटॉक्सिसिटी

बायोसेनोसिसवर पदार्थांचा तीव्र विषारी प्रभाव अपघात आणि आपत्तींचा परिणाम असू शकतो, त्याबरोबर वातावरणात तुलनेने अस्थिर विषारी पदार्थ मोठ्या प्रमाणात सोडणे किंवा रसायनांचा अयोग्य वापर.

इतिहासाला अशा घटना आधीच माहीत आहेत. तर, 1984 मध्ये भोपाळ (भारत) येथे UUnion CarbideF या कीटकनाशकांच्या निर्मितीसाठी अमेरिकन रासायनिक कंपनीच्या प्लांटमध्ये अपघात झाला. परिणामी, पल्मोनोट्रॉपिक पदार्थ मिथाइल आयसोसायनेट मोठ्या प्रमाणात वातावरणात आला. एक अस्थिर द्रव असल्याने, पदार्थाने संक्रमणाचा अस्थिर फोकस तयार केला. तथापि, सुमारे 200 हजार लोकांना विषबाधा झाली, त्यापैकी 3 हजारांचा मृत्यू झाला. मृत्यूचे मुख्य कारण म्हणजे तीव्र फुफ्फुसाचा सूज.

इराकमध्ये तीव्र विषारी-पर्यावरणीय आपत्तीची आणखी एक सुप्रसिद्ध घटना घडली. या राज्याच्या सरकारने बियाणे म्हणून धान्याची मोठी खेप खरेदी केली. कीड नियंत्रणासाठी बियाण्यांवर मिथाइलमर्क्युरी बुरशीनाशकाची प्रक्रिया करण्यात आली. तथापि, धान्याची ही तुकडी चुकून बाजारात आली आणि भाकरी भाजण्यासाठी वापरली गेली. या पर्यावरणीय आपत्तीच्या परिणामी, 6.5 हजारांहून अधिक लोकांना विषबाधा झाली, त्यापैकी सुमारे 500 लोक मरण पावले.

2000 मध्ये, रोमानियामध्ये, मौल्यवान धातू काढण्याच्या एका उपक्रमात, अपघाताच्या परिणामी, हायड्रोसायनिक ऍसिड आणि सायनाइड-युक्त उत्पादने लीक झाली. डॅन्यूबच्या पाण्यात मोठ्या प्रमाणात विषारी द्रव्ये घुसली आणि शेकडो किलोमीटर खाली असलेल्या सर्व सजीवांना विषबाधा झाली.

सर्वात मोठी पर्यावरणीय आपत्ती म्हणजे लष्करी उद्देशांसाठी अत्यंत विषारी रसायनांचा वापर. पहिल्या महायुद्धादरम्यान, युद्ध करणाऱ्या देशांनी युद्धभूमीवर सुमारे 120 हजार टन विषारी पदार्थ वापरले. परिणामी, 1.3 दशलक्षाहून अधिक लोकांना विषबाधा झाली, जी मानवजातीच्या इतिहासातील सर्वात मोठी पर्यावरणीय आपत्ती मानली जाऊ शकते.

तीव्र इकोटॉक्सिक परिणामांमुळे मानव किंवा इतर उघड प्रजातींमध्ये मृत्यू किंवा तीव्र आजार होत नाहीत. तर, पहिल्या महायुद्धात वापरलेल्या एजंट्समध्ये सल्फर मोहरी देखील होती. हा पदार्थ, कार्सिनोजेन असल्याने, निओप्लाझममुळे प्रभावित झालेल्यांचा उशीरा मृत्यू झाला.

३.२.२. क्रॉनिक इकोटॉक्सिसिटी

उप-प्राणघातक प्रभाव सामान्यतः पदार्थांच्या तीव्र विषारीपणाशी संबंधित असतात. बहुतेकदा याचा अर्थ पुनरुत्पादक कार्ये, रोगप्रतिकारक शक्ती बदलणे, अंतःस्रावी पॅथॉलॉजी, विकृती, ऍलर्जी इ. तथापि, विषारी द्रव्याच्या दीर्घकाळ संपर्कामुळे विशिष्ट प्रजातींच्या व्यक्तींमध्ये मृत्यू देखील होऊ शकतो.

मानवांवर इकोटॉक्सिकंट्सच्या कृतीची अभिव्यक्ती खूप वैविध्यपूर्ण असू शकते आणि एक्सपोजरच्या तीव्रतेच्या विशिष्ट स्तरांवर, अभिनय घटकासाठी अगदी विशिष्ट असतात.

इकोटॉक्सिसिटीची यंत्रणा

वन्यजीवांवरील रसायनांच्या कृतीची असंख्य उदाहरणे आधुनिक साहित्यात दिली आहेत, ज्यामुळे एखाद्याला त्यांची जटिलता आणि अनपेक्षिततेचे मूल्यांकन करता येते.

1. विषारी पदार्थांची थेट क्रिया, ज्यामुळे संवेदनशील प्रजातींचा मोठ्या प्रमाणावर मृत्यू होतो. प्रभावी कीटकनाशकांच्या वापरामुळे कीटकांचा मोठ्या प्रमाणावर मृत्यू होतो: कीटक (कीटकनाशके) किंवा तण (तणनाशके). हा इकोटॉक्सिक प्रभाव रसायनांच्या वापरासाठी एक धोरण तयार करतो. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये, नकारात्मक घटना सोबत आहेत. तर स्वीडनमध्ये, 50-60 च्या दशकात. तृणधान्य पिकांच्या बीजप्रक्रियेसाठी मेथिलमर्क्युरी डायसायनामाइडचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो. धान्यामध्ये पाराची एकाग्रता 10 mg/kg पेक्षा जास्त होती. पक्ष्यांकडून वेळोवेळी प्रक्रिया केलेल्या बियांचे दाणे चोचल्यामुळे तीतर, कबुतरे, तितर आणि इतर दाणेभक्षक पक्ष्यांचा काही वर्षांनी पाराच्या तीव्र नशेमुळे मोठ्या प्रमाणात मृत्यू झाला.

पर्यावरणीय परिस्थितीचे मूल्यांकन करताना, विषविज्ञानाचा मूलभूत नियम लक्षात ठेवणे आवश्यक आहे: विविध प्रकारच्या सजीवांची रसायनांसाठी संवेदनशीलता नेहमीच वेगळी असते. म्हणूनच, वातावरणात प्रदूषक दिसणे, अगदी कमी प्रमाणात देखील, सर्वात संवेदनशील प्रजातींच्या प्रतिनिधींसाठी हानिकारक असू शकते. अशा प्रकारे, लीड क्लोराईड दिवसा डॅफ्नियाला मारते जेव्हा ते सुमारे 0.01 मिलीग्राम / एलच्या एकाग्रतेमध्ये पाण्यात असते, जे इतर प्रजातींच्या प्रतिनिधींना फारसा धोका नसतो.

2. xenobiotic ची थेट क्रिया, ज्यामुळे allobiotic परिस्थिती आणि विषारी प्रक्रियेच्या विशेष प्रकारांचा विकास होतो. 1980 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात, बाल्टिक, उत्तर आणि आयरिश समुद्रांमध्ये विषाणूजन्य संसर्गामुळे सुमारे 18,000 सील मरण पावले. मृत प्राण्यांच्या ऊतींमध्ये पॉलीक्लोरिनेटेड बायफेनिल्स (पीसीबी) चे प्रमाण जास्त आढळून आले. हे ज्ञात आहे की पीसीबी, इतर क्लोरीन-युक्त संयुगे जसे की डीडीटी, हेक्साक्लोरोबेन्झिन, डायलेड्रिन, सस्तन प्राण्यांवर रोगप्रतिकारक प्रभाव पाडतात. त्यांच्या शरीरात जमा झाल्यामुळे सीलचा संसर्गाचा प्रतिकार कमी झाला. अशा प्रकारे, प्राण्यांच्या मृत्यूला थेट कारणीभूत न होता, प्रदूषकाने इतर प्रतिकूल पर्यावरणीय घटकांच्या कृतीबद्दल त्यांची संवेदनशीलता लक्षणीयरीत्या वाढवली.

इकोटॉक्सिक क्रियेच्या या स्वरूपाचे उत्कृष्ट उदाहरण म्हणजे निओप्लाझमच्या संख्येत वाढ, इकोटॉक्सिकंट्स (दक्षिण व्हिएतनामचे प्रदेश - डायऑक्सिन) दूषित प्रदेशात राहणाऱ्या लोकांच्या लोकसंख्येमध्ये पुनरुत्पादनाच्या संधींमध्ये घट.

3. इकोपोल्युटंट्सचा भ्रूणविषारी प्रभाव. मालार्ड, ऑस्प्रे, टक्कल गरुड इत्यादी पक्ष्यांच्या ऊतींमध्ये जमा होणारे डीडीटी अंड्याचे कवच पातळ होण्यास कारणीभूत ठरते हे सुप्रसिद्ध आहे. परिणामी, पिल्ले उबवता येत नाहीत आणि मरतात. यामुळे पक्ष्यांची संख्या घटली आहे.

मानवी आणि सस्तन प्राण्यांच्या भ्रूणांवर विविध झेनोबायोटिक्स (औषधांसह) च्या विषारी प्रभावांची उदाहरणे मोठ्या प्रमाणावर ज्ञात आहेत (विभाग Uteratogenesis पहा).

4. प्रदूषक बायोट्रांसफॉर्मेशन उत्पादनाची असामान्य प्रभावासह थेट क्रिया. फ्लोरिडा मधील व्हिव्हिपेरस माशांच्या (सायप्रिनिड्स) क्षेत्रीय निरीक्षणातून मोठ्या संख्येने महिलांची लोकसंख्या दिसून आली ज्यामध्ये पुरुषत्वाची स्पष्ट चिन्हे आहेत (विचित्र वागणूक, गुदद्वाराच्या पंखात बदल इ.). ही लोकसंख्या नट प्रक्रिया प्रकल्पाच्या खाली नदीत आढळली. सुरुवातीला, रनऑफमध्ये मर्दानी पदार्थ असतात असे मानले जात होते. तथापि, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की उत्सर्जनामध्ये असे कोणतेही पदार्थ नाहीत: सांडपाण्यामुळे मर्दानीपणा होत नाही. पुढे, असे आढळून आले की सांडपाण्यामध्ये फायटोस्टेरॉन (कच्च्या मालाच्या प्रक्रियेदरम्यान तयार होतो), जे नदीच्या पाण्यात एकेकाळी येथे राहणाऱ्या जीवाणूंच्या संपर्कात आले आणि त्यांच्या सहभागाने एंड्रोजनमध्ये बदलले. नंतरचा देखील विपरीत परिणाम झाला.

इकोटॉक्सिकोमेट्री

सामान्य कार्यपद्धती

इकोटॉक्सिकोमेट्री हा इकोटॉक्सिकोलॉजीचा एक विभाग आहे, ज्यामध्ये पद्धतशीर तंत्रांचा विचार केला जातो ज्यामुळे झेनोबायोटिक्सच्या इकोटॉक्सिसिटीचे (संभाव्य किंवा पूर्वलक्षी) मूल्यांकन करणे शक्य होते.

झेनोबायोटिक्सची इकोटॉक्सिसिटी निर्धारित करण्यासाठी सर्व प्रकारचे शास्त्रीय परिमाणात्मक विषारी अभ्यास पूर्णपणे वापरले जातात (विभाग UToxicometry पहा).

पर्यावरणीय प्रदूषकांची तीव्र विषाक्तता प्रायोगिकरित्या अनेक प्रजातींवर निर्धारित केली जाते जी परिसंस्थेतील ट्रॉफिक संघटनेच्या विविध स्तरांचे प्रतिनिधी आहेत (शैवाल, वनस्पती, अपृष्ठवंशी, मासे, पक्षी, सस्तन प्राणी). यू.एस. पर्यावरण संरक्षण एजन्सीला, विशिष्ट विषारी घटक असलेल्या पाण्याच्या गुणवत्तेसाठी निकष परिभाषित करताना, किमान 8 वेगवेगळ्या प्रकारच्या गोड्या पाण्यातील आणि सागरी जीवांवर (16 चाचण्या) त्याची विषारीता निश्चित करणे आवश्यक आहे.

झेनोबायोटिक्सच्या संवेदनशीलतेनुसार सजीवांच्या प्रजातींची क्रमवारी लावण्याचे वारंवार प्रयत्न केले गेले आहेत. तथापि, विविध विषारी पदार्थांसाठी, सजीवांच्या संवेदनशीलतेचे गुणोत्तर वेगळे असते. शिवाय, वैज्ञानिक दृष्टिकोनातून, झेनोबायोटिक्सची इकोटॉक्सिसिटी निर्धारित करण्यासाठी पर्यावरणीय संस्थेच्या विशिष्ट स्तरांच्या प्रतिनिधींच्या मानक प्रजाती F च्या इकोटॉक्सिकोलॉजीमध्ये वापर करणे योग्य नाही, कारण प्राण्यांची, अगदी जवळच्या प्रजातींची संवेदनशीलता कधीकधी खूप लक्षणीय भिन्न असते. .

इकोटॉक्सिसिटीचे मूल्यांकन करताना, हे लक्षात घेतले पाहिजे की जरी जवळजवळ सर्व पदार्थ तीव्र विषारी प्रभावांना कारणीभूत ठरू शकतात, परंतु प्रत्येक कंपाऊंडसाठी तीव्र विषाक्तता आढळत नाही. एखाद्या पदार्थाच्या क्रॉनिक क्रियेदरम्यान त्याच्या धोक्याची डिग्री दर्शविणारे अप्रत्यक्ष मूल्य म्हणजे तीव्र (LC50) आणि तीव्र (विषारी क्रिया थ्रेशोल्ड) प्रभावांना कारणीभूत असलेल्या एकाग्रतेचे प्रमाण. जर हे प्रमाण 10 पेक्षा कमी असेल, तर पदार्थ कमी क्रॉनिक एक्सपोजर धोका मानला जातो.

एखाद्या पदार्थाच्या क्रॉनिक इकोटॉक्सिसिटीचे मूल्यांकन करताना, खालील परिस्थिती विचारात घेतल्या पाहिजेत:

1. धोक्याचा भाग निश्चित करणे ही पदार्थाची इकोटॉक्सिक क्षमता निश्चित करण्यासाठी फक्त पहिली पायरी आहे. प्रयोगशाळेच्या परिस्थितीत, विषाच्या तीव्र क्रियेची थ्रेशोल्ड एकाग्रता समूहाची मृत्युदर, वाढ आणि पुनरुत्पादक क्षमतांचे मूल्यांकन करून निर्धारित केली जाते. पदार्थांच्या क्रॉनिक एक्सपोजरच्या इतर प्रभावांचा अभ्यास केल्याने कधीकधी भिन्न संख्यात्मक वैशिष्ट्ये होऊ शकतात.

2. प्रयोगशाळेच्या परिस्थितीत ठेवण्यासाठी योग्य असलेल्या प्राण्यांवर विषारीपणाचा अभ्यास केला जातो. अशा प्रकारे प्राप्त झालेले परिणाम निरपेक्ष मानले जाऊ शकत नाहीत. विषारी द्रव्यांमुळे काही प्रजातींमध्ये तीव्र परिणाम होऊ शकतात आणि इतरांमध्ये नाही.

3. पर्यावरणातील जैविक आणि अजैविक घटकांसह विषारी पदार्थाचा परस्परसंवाद नैसर्गिक परिस्थितीत त्याच्या विषारीपणावर लक्षणीय परिणाम करू शकतो (वर पहा). तथापि, हे परिस्थितीनुसार अभ्यासाच्या अधीन नाही

विषविज्ञान विभाग

टॉक्सिमेट्री - विषारीपणाचे परिमाणात्मक मूल्यांकन, डोस-प्रतिसाद संबंधांचे मोजमाप.

टॉक्सिकोडायनामिक्स - विविध रसायनांच्या विषारी प्रभावांच्या अंतर्निहित यंत्रणेचा अभ्यास, विषारी प्रक्रियेच्या निर्मितीचे स्वरूप, त्याचे प्रकटीकरण.

टॉक्सिकोकिनेटिक्स - विषारी पदार्थांच्या शरीरात प्रवेश करण्याच्या यंत्रणेचे स्पष्टीकरण, वितरणाचे स्वरूप, चयापचय आणि उत्सर्जन.

विषाक्तता डोस आणि एक्सपोजरवर अवलंबून असते. तसेच isomers पासून. एफओएसचे थिओन आणि थिओल आयसोमर. टॉक्सोफोरिक गटांचा परिचय.

विषारीपणाची यंत्रणा

प्राणी आणि मानवांच्या शरीरात कीटकनाशकांच्या प्रवेशाचे मार्ग.

1. वितरण

शरीराच्या पाण्याच्या घटकाद्वारे (लिम्फॅटिक आणि रक्ताभिसरण प्रणाली) हलणे. हायड्रोफिलिक पदार्थांपेक्षा लिपोफिलिक पदार्थ अधिक कठीण उत्सर्जित केले जातात.

वितरण दरावर परिणाम करणारे घटक:

ऊतींना रक्त प्रवाह दर

फॅब्रिक वजन

पडद्यावर जाण्यासाठी पदार्थाची क्षमता

रक्ताच्या तुलनेत ऊतींसाठी पदार्थाची आत्मीयता.

1. दृश्यासह संवाद

2. सेल व्यत्यय, नुकसान

3. मृत्यू किंवा जीर्णोद्धार

कृतीच्या ठिकाणी रक्ताच्या हालचालींना प्रोत्साहन देणारी यंत्रणा:

केशिका च्या सच्छिद्रता

झिल्ली ओलांडून विशिष्ट वाहतूक

सेल ऑर्गेनेल्समध्ये जमा होणे

उलट करण्यायोग्य इंट्रासेल्युलर बंधन

अडथळा आणणारी चळवळ:

प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (CHOS) - अल्ब्युमिन, बीटा-ग्लोब्युलिन, सेरुलोप्लाझमिन, अल्फा आणि बीटा लिपोप्रोटीन, आम्लयुक्त अल्फा-ग्लायकोप्रोटीन.

विशिष्ट अडथळे (हेमॅटोएन्सेफॅलिक आणि प्लेसेंटल).

केशिकाच्या पृष्ठभागावर ग्लियल पेशींचा थर. ते एका बाजूला रक्ताने धुतले जातात, दुसरीकडे - इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थाने.

प्लेसेंटल अडथळा - इंट्राफेटल फ्लुइड आणि मातृ रक्ताभिसरण प्रणाली दरम्यान पेशींचे अनेक स्तर. लिपोफिलिक - प्रसाराद्वारे, मध्यवर्ती मज्जासंस्था बायोट्रांसफॉर्मेशनसाठी जबाबदार आहे.

स्पेअर टिश्यूमध्ये जमा होणे (चरबी पेशींमध्ये सीएचओएस; शिसे - हाडांच्या ऊती).

कृतीच्या गैर-विशिष्ट साइटवर बंधनकारक (FOS - butyrylcholinesterase)

सेलमधून निर्यात करा

अवयव, ऊतकांद्वारे बंधनकारक: यकृत आणि मूत्रपिंडांची उच्च बंधनकारक क्षमता असते. ऍडिपोज टिश्यू: सीएचओएस, पायरेथ्रॉइड्स. हाडांची ऊती: फ्लोराईड, शिसे, स्ट्रॉन्टियम.

विषारी प्रभाव, विषारीपणाचे वर्गीकरण

दृश्यावर परिणाम:

विषारी द्रव्य रेणूच्या कार्यात व्यत्यय आणू शकते किंवा ते नष्ट करू शकते:

बिघडलेले कार्य - प्रतिबंध: पायरेथ्रॉइड्स आयन चॅनेल बंद करण्यास अवरोधित करतात, बेंझिमिडाझोल ट्यूब्युलिनचे पॉलिमरायझेशन अवरोधित करतात.

प्रथिनांच्या कार्यांचे उल्लंघन: प्रथिने (फॅथॅलिमाइड्स) च्या थिओल गटांसह प्रतिक्रिया; डीएनए फंक्शन्स म्युटाजेन्स, कार्सिनोजेन्समध्ये व्यत्यय.

दृश्यावर परिणाम:

रेणूंचा नाश:

क्रॉस-लिंकिंग आणि फ्रॅगमेंटेशनद्वारे रेणू बदलणे: कार्बन डायसल्फाइड आणि अल्कायलेटिंग एजंट क्रॉस-लिंक सायटोस्केलेटल प्रोटीन, डीएनए

उत्स्फूर्त अधःपतन: मुक्त रॅडिकल्स फॅटी ऍसिडमधून हायड्रोजन काढून लिपिड ऱ्हास सुरू करतात

तीव्र परिणाम:

त्वचाविकार:

सिस्टीमिक इफेक्ट्सच्या विकासासह शरीरात रसायनाच्या प्रवेशामुळे थेट संपर्क किंवा रिसॉर्प्टिव्ह क्रियेद्वारे त्वचेचे नुकसान करण्यासाठी रसायनाची मालमत्ता.

रासायनिक त्वचारोग ही एक प्रक्रिया आहे जी एखाद्या विषारी पदार्थाच्या स्थानिक प्रदर्शनाच्या परिणामी विकसित होते आणि प्रक्षोभक प्रतिक्रियासह असते.

ऍलर्जी नसलेला संपर्क - ते चिडचिड करणारे (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) आणि cauterizing (इंटिग्युमेंटरी टिश्यूजचा नाश) असू शकते. चिडचिड करणारे - सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स, डायथिओकार्बमेट्स.

ऍलर्जीक संपर्क - तुलनेने दीर्घ संपर्कानंतर.

टॉक्सिकोडर्मा ही त्वचेतील पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया आहे, जी विषाच्या रिसॉर्प्टिव्ह क्रियेच्या परिणामी तयार होते. हा रोग क्लोरेक्ने आहे.

पल्मोनोटॉक्सिसिटी हा विषारी पदार्थाचा गुणधर्म आहे ज्यामुळे श्वसनाचे विकार होतात.

चिडचिड - अमोनिया, क्लोरीन, फॉस्फिन.

सेल नेक्रोसिस - न्यूमोनिया, पल्मोनरी एडेमा (कॅडमियम, एफओएस, सल्फर डायऑक्साइड, पॅराक्वॅट, डायक्लोरोमेथेन, केरोसीन).

फायब्रोसिस (कोलेजन ऊतकांची निर्मिती) - सिलिकॉसिस, एस्बेस्टोसिस.

एन्फिसीमा - कॅडमियम ऑक्साईड, नायट्रोजन ऑक्साइड, ओझोन.

हेमॅटोटोक्सिसिटी - रक्त पेशींच्या कार्यामध्ये किंवा रक्ताच्या सेल्युलर रचनामध्ये व्यत्यय आणण्यासाठी विषारी पदार्थाचा गुणधर्म.

हिमोग्लोबिन, अशक्तपणा, अस्थिमज्जा ऍप्लासियाच्या गुणधर्मांचे उल्लंघन.

मेथेमोग्लोबिन हे हिमोग्लोबिन आहे, ज्यातील लोह त्रिगुणात्मक आहे. त्याची पातळी 1% पेक्षा कमी आहे. मेथेमोग्लोबिनेमिया झेनोबायोटिक्सच्या कृती अंतर्गत विकसित होतो, जे एकतर लोहाचे थेट ऑक्सिडाइझ करते, जे हिमोग्लोबिनच्या संरचनेचा भाग आहे किंवा शरीरातील समान घटकांमध्ये रूपांतरित होते. मेथेमोग्लोबिनच्या निर्मितीचा दर हिमोग्लोबिनच्या निर्मितीच्या दरापेक्षा जास्त आहे. डिनिट्रोफेनॉल्स, नॅफ्थिलामाइन्स इ.

कार्बोक्सीहेमोग्लोबिनेमिया म्हणजे सीओ आणि मेटल कार्बोनिल्सच्या प्रभावाखाली रक्तातील संबंधित पदार्थाची निर्मिती.

हेमोलिसिससह आहे:

1. प्रथिने सामग्रीमध्ये वाढ झाल्यामुळे रक्तातील कोलोइड-ऑस्मेटिक गुणधर्मांच्या सामग्रीमध्ये वाढ.

2. हिमोग्लोबिनचा वेगवान नाश.

3. ऑक्सिहेमोग्लोबिनचे पृथक्करण करण्यात अडचण.

4. हिमोग्लोबिनचा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव.

रोग:

बोन मॅरो ऍप्लासिया म्हणजे रक्त पेशींची संख्या कमी होणे.

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आणि ल्युकेमिया.

न्यूरोटॉक्सिसिटी - संपूर्ण मज्जासंस्थेची क्रिया व्यत्यय आणण्यासाठी कीटकनाशकाची क्षमता. कृतीची ठिकाणे: न्यूरॉन, ऍक्सॉन, पेशींचे मायलीन लेप, तंत्रिका आवेगांची संप्रेषण प्रणाली.

न्यूरॉन - न्यूरोनोपॅथी (न्यूरॉन्सचा मृत्यू). पदार्थ: आर्सेनिक, अॅझाइड्स, सायनाइड्स, इथेनॉल, मिथेनॉल, शिसे, पारा, मिथाइलमर्क्युरी, मिथाइल ब्रोमाइड, ट्रायमेथाइलटिन, एफओएस.

ऍक्सॉन - ऍक्सोनोपॅथी. Acrylamide, कार्बन डायसल्फाइड, chlordecane, dichlorophenoxyacetate, FOS, pyrethroids, hexane.

मायलिनोपॅथी म्हणजे मायलिन लेयरचे नुकसान. शिसे, ट्रायक्लोरफोन.

मज्जासंस्थेच्या क्रियेचे उल्लंघन: COS, pyrethroids, avermectins, phenylpyrazodes, mycotoxins, arthropod toxins.

हेपॅटोटोक्सिसिटी: यकृताचे संरचनात्मक आणि कार्यात्मक विकार निर्माण करण्यासाठी रसायनांचा गुणधर्म. नुकसान:

फॅटी डिजनरेशन. नेक्रोसिसच्या आधी लवकर दिसणे. कारणे:

लिपिड अपचय प्रक्रियांचे उल्लंघन

यकृत मध्ये खूप फॅटी ऍसिडस्

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये ट्रायग्लिसरायड्स सोडण्याच्या यंत्रणेचे नुकसान

यकृत नेक्रोसिस ही एक डीजेनेरेटिव्ह प्रक्रिया आहे ज्यामुळे पेशींचा मृत्यू होतो. भाग - फोकल नेक्रोसिस, पूर्णपणे - एकूण नेक्रोसिस. प्लाझ्मा पडदा आणि steatosis नुकसान दाखल्याची पूर्तता. विषारी पदार्थ: अल्फा आणि सुगंधी हायड्रोकार्बन्स, नायट्रो संयुगे, नायट्रोसेमाइन्स, अफलाटॉक्सिन.

कोलेस्टेसिस हे पित्त स्राव प्रक्रियेचे उल्लंघन आहे. विषारी: औषधे (सल्फोनामाइड्स, एस्ट्रॅडिओल), अॅनिलिन.

सिरोसिस म्हणजे कोलेजन स्ट्रँड्सची निर्मिती जी अवयवाच्या सामान्य संरचनेत व्यत्यय आणते, इंट्राहेपॅटिक रक्त प्रवाह आणि पित्त स्राव मध्ये व्यत्यय आणते. इथेनॉल, हॅलोकार्बन्स.

कार्सिनोजेनेसिस

नेफ्रोटॉक्सिसिटी - किडनीच्या संरचनात्मक आणि कार्यात्मक विकारांमध्ये व्यत्यय आणण्यासाठी कीटकनाशकाची क्षमता. आणि

क्रोमॅटोग्राफी ही दोन टप्प्यांमधील घटकांच्या पृथक्करणावर आधारित पदार्थांचे पृथक्करण आणि निर्धारण करण्याची एक पद्धत आहे. घन सच्छिद्र पदार्थ (सोर्बेंट) किंवा घन पदार्थावरील द्रवाची फिल्म एक स्थिर घटक म्हणून काम करते. मोबाइल फेज हा एक द्रव किंवा वायू आहे जो स्थिर टप्प्यातून (कधीकधी दबावाखाली) वाहतो. मोबाइल फेजसह विश्लेषित मिश्रणाचे घटक (सॉर्बेट्स) स्थिर अवस्थेत फिरतात. हे सहसा काचेच्या किंवा धातूच्या नळीमध्ये ठेवले जाते ज्याला स्तंभ म्हणतात. सॉर्बेंट पृष्ठभागासह परस्परसंवादाच्या सामर्थ्यावर अवलंबून, घटक शोषण किंवा दुसर्या यंत्रणेमुळे स्तंभाच्या बाजूने वेगवेगळ्या दराने हलतात. काही घटक सॉर्बेंटच्या वरच्या थरात राहतील, तर काही, कमी प्रमाणात सॉर्बेंटशी संवाद साधणारे, स्तंभाच्या खालच्या भागात असतील. आणि काही मोबाइल फेजसह कॉलम पूर्णपणे सोडतील. पुढे, पदार्थ डिटेक्टरमध्ये प्रवेश करतात. सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे आयनीकरण डिटेक्टर, ज्याच्या ऑपरेशनचे सिद्धांत आयन प्रवाहातील बदलावर आधारित आहे. हे आयनीकरण स्त्रोताच्या कृती अंतर्गत उद्भवते - डिटेक्टर इलेक्ट्रोड्समधील विद्युत क्षेत्र. खालील आयनीकरण स्त्रोत वापरले जातात: इलेक्ट्रॉन आयन उत्सर्जन, किरणोत्सर्गी समस्थानिक, इलेक्ट्रिक डिस्चार्ज.

हायपरॅमोनेमियाच्या सुरुवातीच्या विकासादरम्यान यूरिया सायकलच्या व्यत्ययास विषारी प्रभावाचे श्रेय दिले पाहिजे.

लक्षणेंपैकी एक: खोल कोमामध्ये जाण्यापूर्वी, अनेकदा आक्षेप विकसित होतात, विशेषतः लहान वयात.

तथापि, चयापचय विकारांवर चांगल्या नियंत्रणासह, लक्षणात्मक दौरे क्वचितच होतात.

असाध्य फेनिलकेटोन्युरियामध्ये खालील अमीनो ऍसिड चयापचय विकार ओळखले जाऊ शकतात. आकडेवारी सांगते की अशा अपस्माराचे दौरे सर्व तपासणी केलेल्या रुग्णांपैकी 25% ते 50% पर्यंत विकसित होतात.

Hypsarrhythmia आणि infantile seizures सह चांगल्या प्रकारे अभ्यासलेले वेस्ट सिंड्रोम हे सर्वात सामान्य लक्षण आहे आणि लक्षणात्मक थेरपीने पूर्णपणे उलट करता येते.

नवजात काळात तथाकथित मॅपल सिरप रोगासह काही दौरे असू शकतात; या प्रकरणात, इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्रामवर मेंदूच्या मध्यवर्ती भागातील लय प्रमाणेच “रिज सारखी” लय दिसते.

जेव्हा पुरेसा आहार लिहून दिला जातो तेव्हा दौरे थांबतात आणि अपस्मार विकसित होत नाही. अमीनो ऍसिड चयापचयच्या काही विकारांमध्ये, दौरे हे मुख्य लक्षणांपैकी एक असू शकते.

सेंद्रीय ऍसिडच्या चयापचयच्या उल्लंघनामुळे एक प्रकारचा विषारी हल्ला होतो, जेथे विविध प्रकारचे सेंद्रिय ऍसिड्युरिया आक्रमणाचे केंद्रबिंदू असू शकतात किंवा तीव्र विघटनचे भाग होऊ शकतात. त्यापैकी, प्रोपिओनिक ऍसिडमिया आणि मेथिलमॅलोनिक ऍसिडमिया हे सर्वात लक्षणीय आहेत.

योग्य उपचारादरम्यान, फेफरे फारच दुर्मिळ असतात आणि सतत मेंदूचे नुकसान दर्शवतात. प्रकार 1 ग्लुटेरिक ऍसिड्युरियामध्ये, अपस्माराचे दौरे तीव्रतेने विकसित होऊ शकतात आणि पुरेशी थेरपी सुरू झाल्यानंतर थांबतात.

2-मिथाइल-3-हायड्रॉक्सीब्युटायरेट-CoA डिहायड्रोजनेजच्या कमतरतेसह, ज्याला ब्रॅचिओसेफॅलिक लठ्ठपणा आणि आयसोल्यूसिन चयापचय बिघडण्यासाठी जबाबदार असलेल्या ऍसिडचा जन्मजात विकार म्हणून वर्णन केले जाते, गंभीर अपस्मार अनेकदा उद्भवते.

विषारी प्रभावामुळे होणारे अपस्माराचे आणखी एक प्रकार पायरीमिडीन चयापचय आणि प्युरिन चयापचय च्या उल्लंघनामुळे होते. असे हल्ले एडिनाइल सक्सीनेटच्या कमतरतेचे वैशिष्ट्य आहेत, ज्याच्या "डी नोवो" प्रभावामुळे प्युरीन्सचे संश्लेषण होते.

तथापि, हे लक्षात घ्यावे की एपिलेप्सी बर्याचदा नवजात काळात आणि एखाद्या व्यक्तीच्या आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात विकसित होते. अशा रूग्णांमध्ये, उच्चारित सायकोमोटर विकार आणि ऑटिझम देखील आढळतात.

सुधारित ब्रॅटन-मार्शल चाचणी वापरून निदान केले जाते, जी मूत्र तपासण्यासाठी वापरली जाते. हे सांगणे आवश्यक आहे की या रोगासाठी कोणतेही प्रभावी उपचार नाहीत, म्हणून वैद्यकीय रोगनिदान अत्यंत प्रतिकूल आहे. सांख्यिकी दर्शविते की डायहाइड्रोपायरीमिडीन डिहायड्रोजनेजची कमतरता असलेल्या सर्व तपासणी केलेल्या रुग्णांपैकी 50% रुग्णांमध्ये दौरे होतात.

आणि विषारी परिणामांमुळे होणारे अपस्माराचे अंतिम प्रकार वैद्यकीय व्यवहारात नॉन-केटोटिक हायपरग्लेसेमिया म्हणून नोंदवले जातात.

हा विकार ग्लायसिनच्या अपुर्‍या विघटनाने होतो आणि नवजात काळात, सुस्तपणा, हायपोटेन्शन, हिचकी (जन्मापूर्वी दिसून येतो), तसेच नेत्ररोग यांसारख्या लक्षणांसह, अगदी लवकर प्रकट होतो.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की कोमाच्या वाढीसह, श्वसनक्रिया बंद होणे आणि वारंवार फोकल मायोक्लोनिक आक्षेपार्ह पिळणे विकसित होऊ लागतात. पुढील काही महिन्यांत (सामान्यत: तीनपेक्षा जास्त), एक गंभीर, कठीण-ते-उत्तराधिकारी सिंड्रोम विकसित होतो, जो बहुतेक प्रकरणांमध्ये स्वतःला आंशिक मोटर फेफरे किंवा अर्भकाची उबळ म्हणून प्रकट करतो.

लहान वयात, इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राम सामान्य पार्श्वभूमी क्रियाकलाप दर्शविते, परंतु एपिलेप्टिक तीक्ष्ण लाटा (तथाकथित उदासीनता फ्लॅश) चे क्षेत्र आहेत, त्यानंतर पुढील तीन महिन्यांत हायपरसॅरिथमियासह उच्च-मोठेपणाची मंद क्रिया होते.

शरीरातील सर्व द्रव आणि सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (मूल्य > ०.०८) मध्ये ग्लाइसिनच्या उच्च एकाग्रतेवर निदान आधारित आहे. चुंबकीय अनुनाद टोमोग्राफच्या मदतीने, एक सामान्य चित्र किंवा हायपोप्लासिया किंवा एजेनेसिस दर्शविला जातो.

ग्लाइसीन हा पाठीचा कणा आणि मेंदूमधील न्यूरोट्रांसमीटरच्या सर्वात मोठ्या अवरोधकांपैकी एक आहे. असे सुचवण्यात आले आहे की जादा ग्लाइसिन एनएमडीए रिसेप्टरच्या कोंटॅगोनिस्ट-बाइंडिंग साइटला ओव्हरसॅच्युरेट करते, ज्यामुळे न्यूरोट्रांसमिशन आणि पोस्टसिनॅप्टिक टॉक्सिसिटीच्या अत्यधिक उत्तेजनामध्ये योगदान होते.

अतिक्रियाशील NMDA रिसेप्टरचा अभ्यास केलेला उत्तेजक विषारी प्रभाव हे एपिलेप्सी, तसेच आंशिक टेट्राप्लेजिया आणि मानसिक मंदतेचे स्पष्ट कारण आहे. इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्रामवर आंशिक अभिव्यक्ती असलेल्या एनएमडीए प्रतिपक्षांच्या उपचारात्मक चाचण्यांद्वारे याची पुष्टी केली जाते. एपिलेप्सीच्या अशा गंभीर स्वरूपाचा, सराव दर्शविल्याप्रमाणे, पारंपारिक अँटीपिलेप्टिक औषधांनी उपचार केला जातो.

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की एपिलेप्सीच्या वर्गीकरणामध्ये वयाचा निकष देखील विचारात घेतला जातो. त्याच्या मदतीने, आयुष्याच्या पहिल्या दिवसात दिसणारी एक सामान्य, लवकर सुरुवात, आणि असामान्य, उशीरा सुरुवात, वयाच्या 35 व्या वर्षी स्वतःला प्रकट करणे, वेगळे केले जाते.

मासिकात प्रकाशित:
बालरोग अभ्यास, औषधविज्ञान, जून 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, प्राध्यापक, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, रशियन स्टेट मेडिकल युनिव्हर्सिटी, मॉस्को दुर्दैवाने, कोणतीही निरुपद्रवी औषधे नाहीत आणि शिवाय, वरवर पाहता, असू शकत नाहीत. म्हणून, आम्ही औषधांच्या सर्वात निर्धारित गटांपैकी एकाच्या दुष्परिणामांबद्दल बोलणे सुरू ठेवतो - अँटीबैक्टीरियल एजंट.

एमिनोग्लायकोसाइड्स (एएमजी)

अमिनोग्लायकोसाइड्समध्ये 2 किंवा अधिक अमीनो शर्करा असलेल्या संयुगे समाविष्ट असतात ज्यात ग्लायकोसिडिक बाँडद्वारे रेणूच्या गाभ्याशी जोडलेले असते, अमिनोसायक्लिटॉल.

बहुतेक प्रथम AMG नैसर्गिक ABs (स्ट्रेप्टोमाइसेस आणि मायक्रोमोनोस्पोर वंशातील बुरशी) आहेत. सर्वात नवीन AMGs - अमिकासिन (कनामायसिन ए चे व्युत्पन्न) आणि नेटिलमिसिन (जेंटॅमिसिनचे अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न) नैसर्गिक रेणूंच्या रासायनिक बदलाद्वारे प्राप्त झाले.

AMHs ग्राम-नकारात्मक जीवांमुळे होणाऱ्या संसर्गाच्या उपचारात महत्त्वाची भूमिका बजावतात. सर्व AMGs, दोन्ही जुने (स्ट्रेप्टोमायसिन, निओमायसिन, मोनोमायसिन, कानामाइसिन) आणि नवीन (जेंटामिसिन, टोब्रामायसिन, सिसोमायसिन, अमिकासिन, नेटिलमिसिन) मध्ये विस्तृत क्रिया, जीवाणूनाशक क्रियाकलाप, समान फार्माकोकिनेटिक गुणधर्म, प्रतिकूल आणि विषारी प्रतिक्रियांची समान वैशिष्ट्ये आहेत. oto- आणि nephrotoxicity). ) आणि β-lactams सह synergistic परस्परसंवाद (Soyuzpharmacy, 1991).

तोंडी प्रशासित केल्यावर, AMHs खराबपणे शोषले जातात आणि त्यामुळे आतड्यांसंबंधी नळीच्या बाहेरील संक्रमणांवर उपचार करण्यासाठी वापरले जात नाहीत.

तथापि, एएमजी मोठ्या प्रमाणात शोषले जाऊ शकते (विशेषत: नवजात मुलांमध्ये) जेव्हा सिंचन किंवा अनुप्रयोगानंतर शरीराच्या पृष्ठभागावर स्थानिक पातळीवर लागू केले जाते आणि त्याचा नेफ्रो- आणि न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (पद्धतशीर प्रभाव) असतो.

एएमएच प्लेसेंटा ओलांडते, संपूर्ण बहिरेपणाच्या संभाव्य विकासासह गर्भामध्ये (मातृत्वाच्या एकाग्रतेच्या सुमारे 50%) जमा होते.

AMH ची नेफ्रोटॉक्सिसिटी

AMH जवळजवळ बायोट्रान्सफॉर्मेशनमधून जात नाही आणि मुख्यतः ग्लोमेरुलर फिल्टरेशनद्वारे शरीरातून उत्सर्जित केले जाते. प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सद्वारे त्यांचे पुनर्शोषण देखील सूचित केले जाते. निर्मूलनाच्या मुख्यतः मूत्रपिंडाच्या मार्गामुळे, एबीच्या या गटाचे सर्व प्रतिनिधी संभाव्यतः नेफ्रोटॉक्सिक(तीव्र मुत्र अपयशासह ट्यूबलर नेक्रोसिसच्या विकासापर्यंत), फक्त वेगवेगळ्या प्रमाणात. या आधारावर, AMH खालील क्रमाने मांडले जाऊ शकते: neomycin > gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).

AMH नेफ्रोटॉक्सिसिटी (2-10%) ध्रुवीय वयोगटांमध्ये (लहान मुले आणि वृद्ध) अधिक वेळा विकसित होते - वयावर अवलंबून विषारी प्रभाव.नेफ्रोटॉक्सिसिटीची शक्यता देखील वाढते दैनंदिन डोस, उपचारांचा कालावधी (10 दिवसांपेक्षा जास्त), तसेच प्रशासनाची वारंवारता आणि मागील मूत्रपिंडाच्या बिघडलेल्या कार्यावर अवलंबून असते.

प्रॉक्सिमल नलिका (AMH च्या विषारी प्रभावांचे लक्ष्य) च्या नुकसानाचे सर्वात माहितीपूर्ण संकेतक म्हणजे मायक्रोग्लोबुलिन (β 2 -मायक्रोग्लोबुलिन आणि α 1 -मायक्रोग्लोबुलिन) च्या मूत्रात दिसणे, जे साधारणपणे जवळजवळ पूर्णपणे पुन्हा शोषले जातात आणि अपचयित होतात. प्रॉक्सिमल ट्यूबल्स आणि एन्झाईम्स (N-acetyl-β -glucosaminidase चे वाढलेले स्तर), तसेच 33 KD पेक्षा जास्त आण्विक वजन असलेली प्रथिने, जी ग्लोमेरुलीद्वारे फिल्टर केली जातात. नियमानुसार, हे मार्कर 5-7 दिवसांच्या उपचारानंतर आढळतात, मध्यम उच्चारले जातात आणि उलट करता येतात.

मूत्रपिंडाच्या नायट्रोजन उत्सर्जन कार्याचे उल्लंघन मूत्रपिंडाच्या विफलतेचे प्रकटीकरण म्हणून (सीरम यूरिया आणि क्रिएटिनिनमध्ये 20% पेक्षा जास्त वाढ) केवळ एएमजीच्या उच्च डोसच्या दीर्घकाळापर्यंत वापरामुळे, त्यांच्या नेफ्रोटॉक्सिसिटीच्या संभाव्यतेमुळे मूत्रपिंडाचे महत्त्वपूर्ण नुकसान आढळून येते. लूप लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि / किंवा amphotericin बी.

जेंटामिसिन:मूत्रपिंडात रुग्णाच्या ऊतींमध्ये वितरित केलेल्या AB पैकी 40% (रेनल कॉर्टेक्समध्ये "रेनल" AB च्या 80% पेक्षा जास्त) जमा होतात. मूत्रपिंडाच्या कॉर्टिकल लेयरमध्ये, जेंटॅमिसिनची एकाग्रता रक्ताच्या सीरममध्ये 100 पेक्षा जास्त वेळा दिसून येते. यावर जोर दिला पाहिजे की जेंटॅमिसिन हे इतर AMHs पेक्षा जास्त प्रमाणात ट्यूबलर रीअॅबसोर्प्शन आणि रेनल कॉर्टेक्समध्ये जास्त प्रमाणात जमा होण्याद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. Gentamicin देखील मूत्रपिंडाच्या मेडुला आणि पॅपिलीमध्ये (थोड्या प्रमाणात असले तरी) जमा होते.

मूत्रपिंडाच्या प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सद्वारे शोषलेले जेंटॅमिसिन पेशींच्या लाइसोसोममध्ये जमा होते. पेशींमध्ये असल्याने, ते लाइसोसोमल फॉस्फोलाइपेस आणि स्फिंगोमायलिनेजला प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिडोसिस, मायलोइड कणांचे संचय आणि सेल्युलर नेक्रोसिस होतो. प्रयोगातील इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपिक अभ्यास आणि मानवांमध्ये मूत्रपिंडाच्या बायोप्सीमध्ये प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सची सूज, ब्रशच्या बॉर्डरची विली गायब होणे, सरासरी उपचारात्मक डोसमध्ये जेंटॅमिसिनच्या परिचयाने इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल्समध्ये बदल दिसून आले. gentamicin च्या उच्च (>7 mg/kg प्रतिदिन) डोससह उपचार केल्यास तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा निकामी होण्याच्या विकासासह तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस आणि काही प्रकरणांमध्ये हेमोडायलिसिसची आवश्यकता असू शकते, ऑलिग्युरिक टप्प्याचा कालावधी सुमारे 10 दिवस असतो, तर , नियमानुसार, औषध बंद केल्यावर मूत्रपिंडाच्या कार्याची संपूर्ण पुनर्प्राप्ती होते.

जेंटॅमिसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटीची शक्यता वाढविणाऱ्या घटकांमध्ये हे समाविष्ट आहे: मागील मूत्रपिंड निकामी होणे, हायपोव्होलेमिया, इतर नेफ्रोटॉक्सिक औषधांचा एकाच वेळी वापर (हायड्रोकॉर्टिसोन, इंडोमेथेसिन, फ्युरोसेमाइड आणि इथॅक्रिनिक ऍसिड, सेफॅलोरिडाइन, सायक्लोस्पोरिन, अॅम्फोटेरिसिन बी), रेडिओकॉर्टिसन बी; रुग्णाचे वय.

gentamicin सह उपचारादरम्यान नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियांचे प्रमाण 10-12 ते 25% आणि अगदी 40% पर्यंत बदलते, उपचारांच्या डोस आणि कालावधीनुसार. 12-15 µg/ml रक्तातील AB च्या जास्तीत जास्त एकाग्रतेवर या प्रतिक्रिया अधिक वेळा दिसून येतात. तथापि, किमान (अवशिष्ट) एकाग्रता निर्धारित करण्याच्या सोयीस्करतेवर जोर देण्यात आला आहे, कारण प्रत्येक त्यानंतरच्या प्रशासनापूर्वी या मूल्यांमध्ये 1-2 μg / ml पेक्षा जास्त वाढ ही औषधांच्या संचयनाचा पुरावा आहे आणि म्हणूनच, संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिसिटी आहे. त्यामुळे AMH साठी औषध निरीक्षणाची गरज आहे.

AMH ची ओटोटॉक्सिसिटी

स्ट्रेप्टोमायसिन, जेंटॅमिसिन, टोब्रामायसिन वापरताना, वेस्टिब्युलर डिसऑर्डर बहुतेकदा उद्भवतात आणि कॅनामाइसिन आणि त्याचे व्युत्पन्न अमिकासिन प्रामुख्याने श्रवणशक्तीवर परिणाम करतात. तथापि, ही निवडकता पूर्णपणे सापेक्ष आहे आणि सर्व AMG मध्ये ओटोटॉक्सिसिटीचा "विस्तृत" स्पेक्ट्रम आहे. अशाप्रकारे, जेंटॅमिसिन आतल्या कानाच्या द्रवामध्ये, श्रवणविषयक आणि वेस्टिब्युलर उपकरणाच्या पेशींमध्ये बराच काळ प्रवेश करते आणि टिकते. एंडो- आणि पेरिलिम्फमध्ये त्याची एकाग्रता इतर अवयवांच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त असते आणि रक्तातील एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते आणि 1 μg / ml च्या पातळीवर उपचार थांबवल्यानंतर 15 दिवसांपर्यंत ते तिथेच राहते, ज्यामुळे सिलिएटेडच्या बाह्य पेशींमध्ये डीजनरेटिव्ह बदल होतात. कोक्लीअच्या मुख्य गायरसचे एपिथेलियम (यू.बी.बेलोसोव्ह, एस.एम. शातुनोव, 2001). क्लिनिकल चित्रात, हे बदल उच्च स्वरांमध्ये ऐकण्याच्या दुर्बलतेशी संबंधित आहेत आणि जसजसे झीज होऊन कॉक्लीअच्या शिखरावर जाते, तसेच मध्यम आणि कमी टोन देखील. वेस्टिब्युलर डिसऑर्डर (औषध सुरू झाल्यापासून 3-5 दिवसांनंतर) च्या सुरुवातीच्या उलट करता येण्याजोग्या अभिव्यक्तींमध्ये हे समाविष्ट आहे: चक्कर येणे, टिनिटस, नायस्टागमस, दृष्टीदोष समन्वय. एएमजी (2-3 आठवड्यांपेक्षा जास्त) च्या दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, शरीरातून त्यांचे उत्सर्जन आतील कानात एकाग्रतेत वाढ होऊन मंद होते, परिणामी श्रवण आणि संतुलनाच्या अवयवांमध्ये गंभीर अक्षमता बदल होऊ शकतात. तथापि, जेंटॅमिसिनच्या बाबतीत, आतील कानात त्याची एकाग्रता आणि ओटोटॉक्सिसिटीची डिग्री यांच्यात पुरेसा संबंध नव्हता आणि, कानामाइसिन, मोनोमायसिन आणि निओमायसिनच्या विपरीत, जेंटॅमिसिनच्या उपचारादरम्यान बहिरेपणा व्यावहारिकपणे विकसित होत नाही. त्याच वेळी, या विकारांच्या घटनांमध्ये AMH मध्ये लक्षणीय फरक आहेत. तर, 10,000 रूग्णांवर केलेल्या एका अभ्यासात असे आढळून आले की 13.9% प्रकरणांमध्ये अमिकासिनमुळे श्रवणशक्ती कमी होते, 8.3% रुग्णांमध्ये gentamicin, 6.3% मध्ये टोब्रामायसिन आणि 2.4% मध्ये निओमायसिन. वेस्टिब्युलर विकारांची वारंवारता अनुक्रमे 2.8 आहे; 3.2; 3.5 आणि 1.4%.

जेंटॅमिसिनच्या उपचारादरम्यान ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रिया मुलांपेक्षा प्रौढांमध्ये कमी वारंवार विकसित होतात. सैद्धांतिकदृष्ट्या, निर्मूलन यंत्रणेच्या अपरिपक्वता आणि कमी ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेटमुळे नवजात मुलांमध्ये ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियांच्या विकासाचा धोका वाढतो. तथापि, गरोदर स्त्रिया आणि नवजात मुलांमध्ये gentamicin चा व्यापक वापर असूनही, नवजात ओटोटॉक्सिसिटी अत्यंत दुर्मिळ आहे.

टोब्रामायसिनचे श्रवणविषयक आणि वेस्टिब्युलर विषारी प्रभाव त्याच्या प्रमाणा बाहेर, उपचाराचा कालावधी (> 10 दिवस) आणि रुग्णाची वैशिष्ट्ये - बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य, निर्जलीकरण, इतर औषधे घेणे ज्यात ओटोटॉक्सिसिटी आहे किंवा AMH च्या निर्मूलनास अडथळा आहे याशी देखील संबंधित आहेत.

काही रूग्णांमध्ये, ओटोटॉक्सिसिटी स्वतःला वैद्यकीयदृष्ट्या प्रकट करू शकत नाही, इतर प्रकरणांमध्ये, रूग्णांना चक्कर येणे, टिनिटस, ओटोटॉक्सिसिटी वाढत असताना उच्च टोनची तीव्रता कमी होते. ओटोटॉक्सिसिटीची चिन्हे सहसा औषध बंद केल्यानंतर दिसू लागतात - एक विलंबित प्रभाव. तथापि, टोब्रामायसीनच्या एकाच इंजेक्शननंतर ओटोटॉक्सिसिटी विकसित होते तेव्हा एक प्रकरण ज्ञात आहे (व्ही.एस. मोइसेव्ह, 1995).

अमिकासिन.अमिकासिन रेणू - 4-अमीनो-2-हायड्रॉक्सीब्युटीरिल-ब्युटीरिक ऍसिडची पहिल्या स्थानावर उपस्थिती एबीला प्रतिरोधक बॅक्टेरियाच्या ताणांमुळे निर्माण होणाऱ्या बहुतेक एन्झाईम्सच्या विध्वंसक कृतीपासून केवळ संरक्षणच देत नाही तर इतर एएमजीच्या तुलनेत कमी ओटोटॉक्सिसिटी देखील कारणीभूत ठरते. मेथिलमायसिन वगळता) : श्रवण - 5%, वेस्टिब्युलर - 0.65% प्रति 1500 या एबीसह उपचार केले जातात. तथापि, ऑडिओमेट्रीद्वारे नियंत्रित केलेल्या अभ्यासांच्या दुसर्‍या मालिकेत (10,000 रूग्ण), जेंटॅमिसिनच्या जवळ श्रवण विकारांची वारंवारता दर्शविली गेली, जरी प्रयोगात असे आढळून आले की इतर एएमजींप्रमाणेच अमिकासिन देखील आतील कानात प्रवेश करते आणि झीज होऊन बदल घडवून आणते. केसांच्या पेशी, तथापि, जेंटॅमिसिनच्या बाबतीत, आतील कानात अमिकासिनची एकाग्रता आणि ओटोटॉक्सिसिटीची डिग्री यांच्यात कोणताही संबंध नव्हता. हे देखील दर्शविले गेले की श्रवणविषयक आणि वेस्टिब्युलर प्रणालीच्या केसांच्या पेशी पेशींच्या आत आणि उपचार बंद झाल्यानंतर 11 महिन्यांनंतरही जेंटॅमिसिन आढळून आले तरीही टिकून आहेत. यावरून हे सिद्ध होते की AMH ची उपस्थिती आणि ऐकण्याच्या अवयवांना होणारे नुकसान आणि संतुलन यांच्यात कोणताही साधा संबंध नाही. म्हणूनच असे सुचवण्यात आले की काही रुग्णांमध्ये AMH (MG Abakarov, 2003) च्या हानिकारक प्रभावांना अनुवांशिक पूर्वस्थिती असते. 12S RNA पोझिशन एन्कोडिंग माइटोकॉन्ड्रियल एन्झाईम्सच्या अनुवांशिक उत्परिवर्तन A1555G चे 3 चीनी कुटुंबातील (एएमजी उपचारानंतर) श्रवणशक्ती कमी झालेल्या 15 रुग्णांमध्ये 1993 मध्ये झालेल्या शोधाद्वारे या स्थितीची पुष्टी झाली, जे 278 रूग्णांमध्ये श्रवण कमी नसलेल्या रुग्णांमध्ये आढळून आले नाही. AMG मिळाले. यामुळे असा निष्कर्ष निघाला की AMH चा वापर या उत्परिवर्तनाच्या फेनोटाइपिक शोधासाठी एक ट्रिगर आहे.

अलिकडच्या वर्षांत, AMH साठी एक नवीन डोसिंग पथ्ये वाढत्या प्रमाणात लोकप्रिय झाली आहेत - 30-60-मिनिटांच्या ओतणे म्हणून जेंटॅमिसिन (7 mg/kg) किंवा tobramycin (1 mg/kg) च्या संपूर्ण दैनिक डोसचा एकच वापर. AMHs मध्ये एकाग्रता-आश्रित जीवाणूनाशक प्रभाव असतो आणि म्हणूनच Cmax / mic > 10 हे गुणोत्तर नैदानिक ​​​​आणि जीवाणूशास्त्रीय प्रभावाचा पुरेसा अंदाज आहे.

एएमएच प्रशासनाच्या नवीन पद्धतीची प्रभावीता विविध स्थानिकीकरणाच्या संसर्गामध्ये दर्शविली गेली - उदर, श्वसन, जननेंद्रिया, त्वचा आणि मऊ ऊतक, दोन्ही तीव्र आणि जुनाट (सिस्टिक फायब्रोसिस). तथापि, AMH ची सर्वोच्च सांद्रता जी या डोसिंग पद्धतीसह उद्भवते, बहुतेकदा 20 μg/ml पेक्षा जास्त असते, सैद्धांतिकदृष्ट्या नेफ्रो- आणि ओटोटॉक्सिसिटीचा धोका निर्माण करू शकते. दरम्यान, डी. निकोलॉ यांनी केलेले अभ्यास, 1995; के. क्रुगर, 2001; T. Schroeter et al, 2001 दर्शविते की AMH चे एकच प्रशासन केवळ निकृष्टच नाही तर सुरक्षिततेच्या बाबतीत AMH च्या नेहमीच्या 3-वेळेच्या वापरापेक्षाही श्रेष्ठ आहे, शक्यतो जास्त वेळ धुण्याच्या कालावधीमुळे.

टेट्रासायक्लीन्स

टेट्रासाइक्लिन - ऑस्टियोट्रॉपिकआणि म्हणून हाडांच्या ऊतींमध्ये जमा होतात, विशेषतः तरुण, वाढतात. कुत्र्यांमधील प्रयोगात, कायमच्या दातांमध्ये टेट्रासाइक्लिनचे प्रमाण देखील नोंदवले गेले.

त्यांच्या लिपोफिलिसिटीमुळे, टेट्रासाइक्लिन प्लेसेंटल अडथळ्यामध्ये प्रवेश करतात आणि गर्भाच्या हाडांमध्ये जमा होतात (जैविक क्रियाकलाप नसलेल्या कॅल्शियमसह चेलेट कॉम्प्लेक्सच्या स्वरूपात), ज्याची वाढ मंदावते.

काही प्रकरणांमध्ये प्रीस्कूल मुलांमध्ये टेट्रासाइक्लिन प्रतिजैविकांचा वापर केल्याने दात मुलामा चढवणे आणि डेंटिनमध्ये औषधे जमा होतात, ज्यामुळे दातांचे हायपोमिनेरलायझेशन, ते गडद होणे (विकृतीकरण), दात मुलामा चढवणे, क्षय आणि दात वाढण्याची वारंवारता वाढते. तोटा. टेट्रासाइक्लिनच्या वापरामध्ये या गुंतागुंत होण्याचे प्रमाण अंदाजे 20% आहे.

मोठ्या डोसमध्ये (दररोज 2 ग्रॅमपेक्षा जास्त) टेट्रासाइक्लिनचा निष्काळजीपणाने किंवा चुकीच्या वापराच्या बाबतीत. ट्यूबलोटॉक्सिसिटी(ट्यूब्युलर नेक्रोसिस) तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे आणि काही प्रकरणांमध्ये हेमोडायलिसिसची गरज.

म्हणून, गर्भवती महिला, स्तनपान (टेट्रासाइक्लिन आईच्या दुधात जाते) आणि 8 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये टेट्रासाइक्लिन वापरण्याची शिफारस केलेली नाही.

वरील सारांश, मी पुन्हा एकदा यावर जोर देऊ इच्छितो की कोणतेही औषध (आणि म्हणून प्रतिजैविक) एक दुधारी शस्त्र आहे, जे, तसे, जुन्या रशियन व्याख्येमध्ये लक्षात आले आणि प्रतिबिंबित झाले, जिथे "औषधोपचार" हा शब्द होता. दुहेरी अर्थाने वापरले जाते - आणि उपचार म्हणून आणि विष म्हणून. म्हणून, फार्माकोथेरपी सुरू करून, एखाद्याने भविष्यात रुग्णाला औषध देऊन एकटे सोडू नये, त्याला सांगावे (जसे की त्याच क्लिनिकमध्ये अनेकदा होते) "ते (औषध) एक किंवा दोन आठवडे प्या आणि नंतर परत या." काही रुग्णांसाठी, हे "नंतर" येऊ शकत नाही. आपल्या वैद्यकीय चेतनेमध्ये उपचारात्मक प्रभावावर जोर देऊन, आपण (कदाचित नकळत स्वतः) उपचारांच्या आणखी एका महत्त्वाच्या नियमाचे महत्त्व कमी करतो - त्याची सुरक्षितता. दक्षतेचे हे नुकसान जेव्हा प्रतिकूल प्रतिक्रिया उद्भवते तेव्हा आपल्याला कृती करण्यास अप्रस्तुत बनवते, ज्यामुळे कधी कधी भरून न येणारे परिणाम होऊ शकतात.