सध्या, नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) वैद्यकीय व्यवहारात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. ते वेदना, ताप आणि पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत रुग्णांच्या वेदना कमी करण्यासाठी विविध रोगांसाठी लिहून दिले जातात.
NSAIDs हे लक्षणात्मक एजंट आहेत, कारण ते बहुतेकदा पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासाच्या यंत्रणेवर परिणाम न करता रोगाच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती दूर करतात. या औषधांचे अनेक गंभीर दुष्परिणाम आहेत, म्हणून अलिकडच्या वर्षांत, फार्मासिस्ट नवीन NSAIDs विकसित करण्याचा प्रयत्न करीत आहेत जे केवळ प्रभावीच नाहीत तर सुरक्षित देखील आहेत.
NSAIDs च्या कृतीची यंत्रणा प्रोस्टॅग्लॅंडिनचे उत्पादन दडपण्याच्या क्षमतेद्वारे स्पष्ट केले आहे, विशेष पदार्थ जे दाहक प्रतिक्रिया आणि वेदनांच्या अभिव्यक्तीवर परिणाम करतात. नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी औषधांद्वारे प्रोस्टॅग्लॅंडिनचे संश्लेषण अवरोधित करणे हे सायक्लॉक्सिजेनेस एन्झाइम (COX) च्या क्रियाकलापांच्या पातळीत वाढ झाल्यामुळे होते. मानवी शरीरात मिळालेल्या माहितीनुसार, सायक्लॉक्सिजेनेस हे COX 1 आणि COX 2 च्या दोन आयसोमेरिक रूपांद्वारे दर्शविले जाते. अशी संकल्पना आहे की NSAIDs चा दाहक-विरोधी आणि वेदनशामक प्रभाव त्यांच्या COX ची क्रिया दडपण्याच्या क्षमतेमुळे आहे. 2, आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, किडनी, हेमॅटोपोईजिसच्या दुष्परिणामांचा विकास COX 1 च्या प्रतिबंधाशी संबंधित आहे. या संकल्पनेच्या आधारे, नवीन NSAIDs संश्लेषित केले गेले ज्याचा COX 2 च्या दडपशाहीवर निवडक प्रभाव (म्हणजेच मुख्य) होता. क्रियाकलाप. या गटातील औषधांमध्ये हे समाविष्ट आहे: नायमसुलाइड, मेलॉक्सिकॅम, सेलेकोक्सिब, इटोडोलाक, रोफेकॉक्सिब. क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना, असे आढळून आले की नवीन पिढीतील NSAIDs त्यांच्या उपचारात्मक प्रभावाच्या परिणामकारकतेच्या दृष्टीने पारंपारिक NSAIDs पेक्षा कमी दर्जाचे नाहीत, परंतु त्याच वेळी ते उपचार प्रक्रियेदरम्यान गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या अवयवांपासून चार पट कमी गुंतागुंत निर्माण करतात.
परंतु, असे असूनही, निवडक NSAID थेरपी प्राप्त करणार्‍या रूग्णांना विविध दुष्परिणाम (ओटीपोटात दुखणे, मळमळ, उलट्या इ.) देखील जाणवू शकतात, जे कधीकधी डॉक्टरांना निर्धारित उपचार रद्द करण्यास भाग पाडतात. आणि काही प्रकरणांमध्ये, निवडक COX2 अवरोधक, तसेच पारंपारिक NSAIDs, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून खूप गंभीर गुंतागुंत निर्माण करू शकतात ज्यामुळे रुग्णाच्या जीवाला धोका असतो (गॅस्ट्रिक रक्तस्त्राव, पोट किंवा पक्वाशया विषयी व्रण). म्हणून, अशा रोगांचा उच्च धोका असलेल्या व्यक्तींना पेप्टिक अल्सर आणि गॅस्ट्र्रिटिसचे गहन रोगप्रतिबंधक उपचार निश्चितपणे निर्धारित केले पाहिजेत, त्यांना कोणते NSAID मिळाले आहेत याची पर्वा न करता.
COX 2 च्या निवडक कृतीच्या NSAIDs मुळे रक्त गोठण्याचे प्रमाण वाढू शकते आणि परिणामी, मायोकार्डियल इन्फेक्शन, इस्केमिक स्ट्रोक विकसित होण्याचा धोका वाढतो. म्हणूनच, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे रोग (एथेरोस्क्लेरोसिस, वैरिकास नसा, उच्च रक्तदाब इ.) असलेल्या रुग्णांना निवडक NSAIDs च्या नियुक्तीसह एकाच वेळी ऍस्पिरिनचे मायक्रोडोज (0.25 ग्रॅम / दिवसाच्या प्रमाणात) शिफारस केली जाते. परंतु ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिडमुळेच गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या अवयवांमधून गंभीर गुंतागुंत होऊ शकते, प्रश्न उद्भवतो: "या औषधे एकाच वेळी लिहून देणे योग्य आहे का?".
वरील सर्व गोष्टींवरून, हे स्पष्ट होते की निवडक COX 2 इनहिबिटरच्या गटाशी संबंधित NSAIDs दोषांशिवाय नाहीत. ते, पारंपारिक NSAIDs प्रमाणे (जरी खूप कमी वेळा), विविध आणि कधीकधी जीवघेणा गुंतागुंतीच्या विकासास कारणीभूत ठरू शकतात. म्हणून, कोणत्याही नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधांसह उपचार सुरू करण्यापूर्वी, आपण नेहमी आपल्या डॉक्टरांचा सल्ला घ्यावा. केवळ एक विशेषज्ञ दिलेल्या रुग्णासाठी सर्वात योग्य औषध निवडण्यास सक्षम असेल आणि आवश्यक असल्यास, आधीच अस्तित्वात असलेल्या इतर शारीरिक रोगांसाठी प्रतिबंधात्मक उपचार लिहून देईल. केवळ NSAIDs च्या निवडीच्या या दृष्टिकोनाने गुंतागुंत होण्याची शक्यता लक्षणीयरीत्या कमी होऊ शकते.

नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs, NSAIDs) औषधांच्या अनेक क्षेत्रांमध्ये वापरल्या गेल्या आहेत. ते संधिवात रोगांच्या उपचारांसाठी आधार आहेत. या लेखात, आम्ही औषधांच्या या गटाच्या आधुनिक प्रतिनिधींचे फायदे आणि तोटे यावर जवळून नजर टाकू. तथाकथित निवडक COX-2 इनहिबिटरवर विशेष लक्ष दिले जाईल.

निवडक COX 2 अवरोधक

जुन्या पिढीतील NSAIDs ची क्रिया COX 1 आणि COX 2 (जळजळीत गुंतलेली एन्झाइम) अवरोधित करण्यावर आधारित आहे. संरक्षणात्मक एन्झाइम COX-1 वर परिणाम झाल्याने अनेक दुष्परिणाम होतात. यामुळेच केमिस्ट्सने नवीन औषधे विकसित करण्याचे आव्हान उभे केले आहे.

आधुनिक औषधांमध्ये, निवडक COX-2 अवरोधकांना प्राधान्य दिले जाते, जे अधिक प्रभावी आहेत आणि कमी दुष्परिणाम आहेत.

आधुनिक NSAIDs

कोणतेही पूर्णपणे सुरक्षित NSAIDs नाहीत. डोस आणि वापराच्या कालावधीनुसार, ते नेफ्रोटॉक्सिक आणि हेपेटोटॉक्सिक असू शकतात. कॉक्सिब्स हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर विपरित परिणाम करू शकतात, म्हणून खालील औषधे डॉक्टरांच्या निर्देशानुसारच वापरली जातात.

मोवालिस (मोवासिन, मेलॉक्स, मेलबेक,)

मुख्य पदार्थ मेलोक्सिकॅम आहे. दिवसाच्या वेळेची पर्वा न करता 1 टॅब्लेट वापरणे पुरेसे आहे. औषधाचा फायदा म्हणजे नकारात्मक बदल होण्याच्या जोखमीशिवाय तुलनेने दीर्घकालीन वापराची शक्यता. गोळ्या, मलम, इंजेक्शन्स, सपोसिटरीजच्या स्वरूपात उपलब्ध.

Celecoxib (उर्फ Celebrex)

कॅप्सूल फॉर्म. मुख्य क्रिया वेदनशामक आणि विरोधी दाहक आहे. गॅस्ट्रिक म्यूकोसावर अक्षरशः कोणताही त्रासदायक प्रभाव नाही.

व्हॅल्डेकॉक्सिब

सेलेकोक्सिब सारखा कॉक्सिबचा समूह. वेदनशामक, विरोधी दाहक, तपा उतरविणारे औषध क्रियाकलाप. संकेत: ऑस्टियोआर्थरायटिस, संधिवात, प्राथमिक डिसमेनोरिया.

COG 2 हे एक औषध आहे जे शरीराद्वारे चांगले सहन केले जाते. आर्थ्रोसिसच्या उपचारांमध्ये हे अपरिहार्य आहे, कारण ते कोलेजन तंतू आणि उपास्थि ऊतकांचा नाश प्रतिबंधित करते. अलीकडे, दीर्घकालीन तोंडी वापराने यकृतावर नकारात्मक परिणाम झाल्याचे पुरावे आहेत.

निसे (नाइमसुलाइड)

COX 2 च्या संदर्भात माफक प्रमाणात निवडक. सल्फोनामाइड्सचा वर्ग. तोंडी घेतल्यास, ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जाते. दीर्घकाळापर्यंत वापरासह ते जमा होत नाही. जेल फॉर्ममध्ये स्थानिक वेदनशामक, विरोधी दाहक प्रभाव असतो. सांधेदुखी कमी करते, सकाळी कडकपणा आणि सूज तटस्थ करते. उपचार कालावधी 10 दिवस आहे.

Etoricoxib (Arcoxia)

शक्तिशाली वेदनशामक, विरोधी दाहक प्रभाव उच्च पदवी. लहान डोस गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसाला त्रास देत नाहीत. एक दुष्परिणाम म्हणजे रक्तदाब वाढणे. या कारणास्तव, लहान डोस आणि वैद्यकीय देखरेखीखाली उपचार सुरू केले जातात.

झेफोकॅम

ऑक्सिकॅम्सच्या गटाशी संबंधित आहे, परंतु गैर-निवडक NSAIDs. उच्च वेदनशामक क्षमता, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर कोणताही प्रभाव पडत नाही आणि व्यसनाधीन नाही. गैरसोय उच्च किंमत आहे.

पॅरेकोक्सिब (डायनास्टॅट) नबुमेटॉन () रिलाफेन)

आठवा. इतर

नबुमेटोन (रोडॅनॉल एस) बेंझिडामाइन (टँटम)

* वेदनाशामक-अँटीपायरेटिक्स, (व्यावहारिकपणेदाहक-विरोधी क्रिया नाही

कृतीच्या यंत्रणेनुसार वर्गीकरण

I निवडक COX-1 अवरोधक

एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड कमी डोसमध्ये (0.1-0.2 प्रतिदिन)

II COX-1 आणि COX-2 चे गैर-निवडक अवरोधक

उच्च डोसमध्ये एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड (1.0-3.0 प्रतिदिन किंवा अधिक) फेनिलबुटाझोन इबुप्रोफेन केटोप्रोफेन नेप्रोक्सन निफ्लुमिक ऍसिड पिरॉक्सिकॅम लॉरनोक्सिकॅम डायक्लोफेनाक

इंडोमेथेसिन आणि इतर अनेक NSAIDs

III निवडक COX-2 अवरोधक

मेलोक्सिकॅम

नाइमसुलाइड

नबुमेटन

IV अत्यंत निवडक COX-2 अवरोधक

Celecoxib

पॅरेकॉक्सीब

V COX-3 (?) चे निवडक अवरोधक

अॅसिटामिनोफेन

मेटामिझोल

मानवी उपचारांसाठी NSAIDs चा वापर अनेक सहस्राब्दी पूर्वीचा आहे. सेल्सस (इ.स.पू. 1ले शतक) ने जळजळ होण्याच्या 4 क्लासिक लक्षणांचे वर्णन केले आहे: फ्लशिंग, ताप, वेदना, सूज आणि ही लक्षणे कमी करण्यासाठी विलो बार्कचा अर्क वापरला.

एटी 1827 मध्ये, ग्लायकोसाइड सॅलिसिन विलोच्या सालापासून वेगळे केले गेले.

एटी 1869 कंपनी कर्मचारीबायर (जर्मनी) फेलिक्स हॉफमन यांनी अत्यंत कडू विलोच्या सालाच्या अर्कापेक्षा अधिक स्वीकार्य चवीसह एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड (गंभीर संधिवाताने ग्रस्त असलेल्या वडिलांच्या विनंतीनुसार) संश्लेषित केले.

एटी 1899 बायरने ऍस्पिरिनचे व्यावसायिक उत्पादन सुरू केले.

एटी सध्या, 80 पेक्षा जास्त नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधे आहेत ड्रग्सना एक सामान्य नाव आहेनॉन-स्टिरॉइडल दाहक-विरोधी,कारण ते वेगळे आहेत

रासायनिक गुणधर्म आणि कृतीच्या यंत्रणेद्वारे स्टिरॉइड-विरोधी दाहक ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स. दरवर्षी, जगभरात 300 दशलक्षाहून अधिक लोक NSAIDs घेतात, त्यापैकी 200 दशलक्ष लोक डॉक्टरांच्या प्रिस्क्रिप्शनशिवाय औषधे खरेदी करतात.

30 दशलक्ष लोकांना ते सतत घेण्यास भाग पाडले जाते

कृतीची यंत्रणा

दाह

जळजळ मुख्य घटक

बदल, हायपेरेमिया, उत्सर्जन, प्रसार.

या घटनांचे संयोजन अधोरेखित आहेस्थानिक वैशिष्ट्येजळजळ: लालसरपणा, ताप, सूज, वेदना,

कार्य उल्लंघन.

एटी प्रक्रियेच्या सामान्यीकरणाच्या परिणामी, स्थानिक बदलांसह, विकसित आणिसामान्य - नशा, - ताप, - ल्युकोसाइटोसिस,

रोगप्रतिकारक प्रणालीची प्रतिक्रिया.

कोर्सच्या स्वरूपानुसार, जळजळ होऊ शकतेतीव्र आणि जुनाट. तीव्र दाहअनेक दिवसांपासून अनेक आठवडे टिकते. हे द्वारे दर्शविले जाते:

जळजळ होण्याच्या चिन्हांची स्पष्ट तीव्रता आणि एकतर बदल किंवा रक्तवहिन्यासंबंधी-उत्साही घटनांचे प्राबल्य.

तीव्र दाहही एक अधिक आळशी, दीर्घकालीन चालू असलेली प्रक्रिया आहे. प्राबल्य:

डिस्ट्रोफिक आणि वाढणारी घटना.

एटी विविध हानिकारक घटकांच्या प्रभावाखाली जळजळ होण्याची प्रक्रिया

(सूक्ष्मजीव, त्यांचे विष, लाइसोसोम एंजाइम, हार्मोन्स)

arachidonic acid चा "कॅस्केड" चालू आहे

(जळजळ दरम्यान, झिल्ली फॉस्फोलिपिड्समधून अॅराकिडोनिक ऍसिड सोडले जाते). 1) फॉस्फोलाइपेस ए सक्रिय होते 2, जे सेल झिल्लीच्या फॉस्फोलिपिड्समधून अॅराकिडोनिक ऍसिड सोडते.

अॅराकिडोनिक ऍसिड हे प्रोस्टॅग्लॅंडिन (पीजी) - दाहक मध्यस्थांचे अग्रदूत आहे. 2) प्रोस्टॅग्लॅंडिनजळजळ होण्याच्या केंद्रस्थानी, ते वासोडिलेटेशन, हायपरिमिया आणि तापाच्या विकासात भाग घेतात.

3) अॅराकिडोनिक ऍसिड चयापचय प्रक्रियेत सामील आहे: cyclooxygenase आणि lipoxygenase.

cyclooxygenase च्या सहभागासह arachidonic ऍसिड दाहक मध्यस्थांमध्ये रूपांतरित होते - चक्रीय एंडोपेरॉक्साइड्स 1 - प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स 2 - प्रोस्टेसाइक्लिन - थ्रोम्बोक्सेनेस 3

lipoxygenase च्या सहभागासह

अॅराकिडोनिक ऍसिडचे रूपांतर ल्युकोट्रिएन्समध्ये होते - तात्काळ-प्रकारच्या ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचे मध्यस्थ आणि दाहक मध्यस्थ.

सायक्लोऑक्सीजेनेस (COX) - arachidonic ऍसिड च्या चयापचय मध्ये एक प्रमुख एंझाइम.

हे एंजाइम दोन स्वतंत्र प्रतिक्रिया उत्प्रेरित करते:

1) सायक्लोऑक्सिजनेस

PGG2 तयार करण्यासाठी arachidonic ऍसिड रेणूमध्ये ऑक्सिजन रेणू जोडणे

सर्वांना नमस्कार! NSAIDs बद्दलच्या एका पोस्टमध्ये, प्रश्न विचारला गेला: हे खरे आहे की रशियामध्ये खूप प्रिय असलेल्या आर्कॉक्सियावर यूएसएमध्ये बंदी आहे?

होय हे खरे आहे. आणि आज आपण निवडक NSAIDs च्या गटाबद्दल थेट बोलू. ते खरोखर सुरक्षित आणि प्रभावी आहेत? चला ते शोधूया)))

NSAIDs सह दीर्घकालीन थेरपी गंभीर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्सशी संबंधित असू शकते, जे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल COX-1 एन्झाइमच्या प्रतिबंधामुळे होते असे मानले जाते. असे सुचवण्यात आले आहे की COX-2 च्या निवडक प्रतिबंधाचा सैद्धांतिकदृष्ट्या जळजळ होण्यास जबाबदार असलेल्या रसायनांना प्रतिबंधित करण्यात फायदा होऊ शकतो.

जरी COX-2 रेणू केवळ 1990 मध्ये ओळखले गेले असले तरी, सखोल संशोधनामुळे त्वरीत निवडक COX-2 अवरोधकांचा विकास झाला. COX-2 आणि COX-1 मधील संरचनात्मक फरकांमुळे प्रामुख्याने COX-2 वर कार्य करणार्‍या औषधांच्या विकासास परवानगी मिळाली आहे.

निवडक COX-2 अवरोधक celecoxib, rofecoxib, valdecoxib आणि meloxicam हे सल्फोनिक ऍसिड डेरिव्हेटिव्ह आहेत.

निवडक COX-2 इनहिबिटरमध्ये पारंपारिक NSAID प्रमाणेच दाहक-विरोधी, अँटीपायरेटिक आणि वेदनशामक प्रभाव असतो. काही कॉक्सिब्स (COX - cyclooxygenase पासून) ऑस्टियोआर्थरायटिस, संधिवात, प्रौढांमध्ये तीव्र वेदना आणि प्राथमिक डिसमेनोरियाच्या उपचारांसाठी मंजूर केले जातात.

तथापि, इतर NSAIDs च्या तुलनेत, निवडक COX-2 इनहिबिटरची सुरक्षा प्रोफाइल अनिश्चित आहे.

सध्या, युनायटेड स्टेट्समध्ये फक्त सेलेकोक्सिबला मान्यता आहे.

❌ दीर्घकालीन वापराने मायोकार्डियल इन्फेक्शनच्या वाढत्या घटनांमुळे 2004 मध्ये रोफेकॉक्सिब मागे घेण्यात आले;

2005 मध्ये Valdecoxib जप्त करण्यात आले होते.

❌ हे वाढत्या प्रमाणात ओळखले जाते की COX-2 इनहिबिटरचा पारंपारिक NSAIDs वर पूर्वी विचार केल्याप्रमाणे लक्षणीय फायदा होऊ शकत नाही.

❌उदाहरणार्थ, रोफेकॉक्सिबच्या एका अभ्यासात प्लेसबोच्या तुलनेत वरच्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्रावमध्ये नाटकीय वाढ दिसून आली. या विषाक्ततेची एक संभाव्य यंत्रणा म्हणजे जठरासंबंधी व्रण बरे होण्यावर COX-2 इनहिबिटरचा प्रतिकूल परिणाम असू शकतो.

Celecoxib FDA ने मंजूर केलेला एकमेव निवडक COX-2 इनहिबिटर आहे. हे ऑस्टियोआर्थरायटिस, संधिवात, किशोर संधिवात, अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस, प्रौढ तीव्र वेदना आणि प्राथमिक डिसमेनोरियासाठी सूचित केले जाते. Celecoxib हे पूर्व-औषधोपचार (उदा., शस्त्रक्रिया, एंडोस्कोपी) साठी देखील मानले जाते.

इतर कॉक्सिब्स प्रमाणे, सेलेकोक्सिब हे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी थ्रोम्बोसिस (मायोकार्डियल इन्फेक्शन) च्या वाढत्या जोखमीशी संबंधित आहे. Celecoxib उच्च रक्तदाब, सूज आणि हृदय अपयशाचा धोका देखील वाढवते.

Celecoxib कोरोनरी आर्टरी बायपास सर्जरीशी संबंधित वेदनांच्या उपचारांमध्ये प्रतिबंधित आहे.

कॉक्सिबसह वेदनाशामक थेरपी लिहून देताना मुख्य विचार हा आहे की रुग्णाला एकाचवेळी दाहक-विरोधी थेरपीची आवश्यकता आहे का. जर रुग्णाला प्रामुख्याने वेदना कमी करण्याची आवश्यकता असेल, तर पारंपारिक NSAIDs पुरेसे असू शकतात. दीर्घकालीन दाहक-विरोधी थेरपीसाठी स्थापित संकेत असल्यास आणि गॅस्ट्रोपॅथीसाठी जोखीम घटक असल्यास (उदा., पेप्टिक अल्सर, प्रगत वय, समवर्ती अँटीप्लेटलेट किंवा अँटीकोआगुलंट किंवा ग्लुकोकॉर्टिकोइड थेरपी), कॉक्सिबला प्रोटॉन पंप इनहिबिटरसह एकत्र केले पाहिजे.

दुसऱ्या पिढीतील COX-2 अवरोधक जसे की parecoxib (valdecoxib चे पाण्यात विरघळणारे औषध), etoricoxib आणि lumiraxib यांनी COX-1 पेक्षा COX-2 साठी निवडकता वाढवणे अपेक्षित होते आणि त्यामुळे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रतिकूल परिणाम होणार नाहीत.

तथापि, यापैकी कोणत्याही औषधाला FDA ची मान्यता मिळालेली नाही आणि या औषधांच्या पुढील क्लिनिकल विकासाचा प्रश्न कायम आहे.

ईएल. नासोनोव्ह
संधिवातशास्त्र विभाग त्यांना MMA. त्यांना. सेचेनोव्ह.

सारांश

निवडक COX-2 इनहिबिटरचे आधुनिक सिद्धांत सादर केले आहे.

मेलॉक्सिकॅमचे फार्माकोडायनामिक गुणधर्म आणि त्याची COX-2 निवडकता वर्णन केली आहे. मोवालिस वापरण्याची सुरक्षितता आणि उपास्थिवर नकारात्मक प्रभावाची अनुपस्थिती सिद्ध केली गेली आहे. मुख्य शब्द: निवडक COX-2 अवरोधक, movalis.

COX-2 इनहिबिटरच्या निवडकतेवर आधुनिक दृश्ये आणि मेलोक्सिकॅमची फार्माको-डायनॅमिक वैशिष्ट्ये, त्याची COX-2 निवडकता वर्णन केली आहे. Movalis ऍप्लिकेशनची सुरक्षितता आणि उपास्थिवरील त्याचा प्रभाव सत्यापित केला जातो.

मुख्य शब्द: निवडक अवरोधक, COX-2. मोवळ्या.

नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. केवळ संधिवातावरच नव्हे, तर अंतर्गत अवयवांच्या इतर अनेक आजारांवरही ते सर्वात महत्त्वाचे "लक्षणात्मक" उपाय आहेत असे म्हणणे अतिशयोक्ती नाही. खरंच, वेदना आणि ताप, जे मानवी रोगांच्या अत्यंत विस्तृत श्रेणीची प्रमुख लक्षणे आहेत, दाहक आणि गैर-दाहक अशा दोन्ही स्वरूपाचे, NSAIDs द्वारे सर्वात प्रभावीपणे नियंत्रित केले जातात. अर्थात, वेदना आणि जळजळ यांच्या फार्माकोथेरपीचे सर्व पैलू NSAIDs च्या वापराने संपुष्टात येण्यापासून दूर आहेत. ही औषधे, "लक्षणात्मक" औषधे असल्याने, बर्याच प्रकरणांमध्ये या पॅथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियेच्या अंतर्निहित मूलभूत रोगजनक यंत्रणेवर परिणाम करत नाहीत. असे असूनही, अलिकडच्या वर्षांत, अधिक प्रभावी निर्मितीवर जास्त लक्ष केंद्रित केले जात नाही, परंतु सुरक्षित NSAIDs वर. खरंच, NSAIDs घेत असलेल्या 34-46% रुग्णांमध्ये फक्त गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स विकसित होतात आणि 15% मध्ये गंभीर, संभाव्य घातक गुंतागुंत (छिद्र, अल्सर आणि रक्तस्त्राव) होऊ शकतात.

NSAIDs च्या कृती करण्याच्या पद्धतींचा अभ्यास करण्याच्या दृष्टीने आणि, या आधारावर, सुरक्षित औषधे तयार करणे, गेल्या 10 वर्षे विशेषतः फलदायी ठरली आहेत. हे मुख्यत्वे सायक्लोऑक्सीजेनेस (COX) च्या दोन आयसोफॉर्म्सच्या शोधामुळे आहे, एक एन्झाइम जो अॅराकिडोनिक ऍसिडपासून प्रोस्टॅग्लॅंडिन (PT) च्या निर्मितीचे नियमन करतो. NSAIDs साठी COX हे मुख्य आण्विक लक्ष्य असल्याचे पूर्वी दर्शविले गेले होते! COX-1 मध्ये स्ट्रक्चरल ("हाउसकीपिंग") एंझाइमची कार्यात्मक क्रिया असते, जी बहुतेक पेशींमध्ये व्यक्त केली जाते आणि पेशींची सामान्य (शारीरिक) कार्यात्मक क्रिया सुनिश्चित करण्यात गुंतलेल्या PGs चे उत्पादन नियंत्रित करते. COX 9 सामान्यतः बहुतेक ऊतींमध्ये अनुपस्थित असतो. तथापि, त्याची अभिव्यक्ती लक्षणीय आहे. जळजळ होण्याच्या पार्श्वभूमीवर वाढते, प्रामुख्याने "प्रो-इंफ्लॅमेटरी" साइटोकिन्सच्या प्रभावाखाली आणि "दाह विरोधी" मध्यस्थ (कॉर्टिसोल) आणि साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -4) द्वारे दडपले जाते. COX-2 प्रतिबंधित करते, तर सर्वात सामान्य साइड इफेक्ट्स (जठरोगविषयक मार्गाचे नुकसान, मूत्रपिंड, बिघडलेले प्लेटलेट एकत्रीकरण) - COX-1 क्रियाकलाप दडपण्यासाठी... खरंच, "मानक" NSAIDs पैकी, औषधे COX साठी अधिक निवडक आहेत. -2 COX-1 पेक्षा, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल गुंतागुंत होण्याची शक्यता 3-4 पट कमी कमी निवडक मार्गांपेक्षा th मार्ग.

मेलॉक्सिकॅम (मोव्हॅलिस, बोहेरिंगर इंगेलहेम) च्या अभ्यासादरम्यान विशेषतः निर्णायक परिणाम प्राप्त झाले. या औषधामध्ये NSAID वर्गाच्या क्लासिक सदस्यांप्रमाणेच फार्माकोडायनामिक गुणधर्म आहेत, परंतु विट्रो आणि व्हिव्होमध्ये COX-2 साठी उच्च निवडकता आहे. मेलॉक्सिकॅमची प्रभावीता आणि सुरक्षितता संबंधित डेटा मागील प्रकाशनांमध्ये तपशीलवार सादर केला आहे. म्हणून, हा लेख NSAIDs च्या COX-आश्रित प्रभावांवर सध्याच्या शिकवणीच्या प्रकाशात मेलोक्सिकॅमच्या अभ्यासासंबंधी अलीकडील अभ्यासाच्या परिणामांचा सारांश देईल.

COX निवडकता

90 च्या दशकाच्या मध्यात, NSAIDs च्या COX-निवडकतेचा अभ्यास करण्यासाठी, शुद्ध किंवा रीकॉम्बिनंट एन्झाईम्स, बेसल परिस्थिती (COX-1) अंतर्गत एक किंवा दुसर्या COX isoenzyme व्यक्त करणार्‍या संवर्धित पेशी आणि LPS सह उत्तेजित झाल्यावर विविध पद्धती विकसित केल्या गेल्या. किंवा IL-1 (COX-2), आणि शेवटी, अखंडित पेशी (तथाकथित संपूर्ण रक्त पद्धत) वापरून पद्धतींचे विविध बदल. नंतरचे NSAIDs च्या COX-निवडकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी सर्वात योग्य पद्धतींपैकी एक मानले जाते. तथापि, हे लवकरच उघड झाले की, प्रायोगिक परिस्थिती (उष्मायन वेळ, प्रेरणक, PG निर्धारित करण्याच्या पद्धती इ.) वर अवलंबून, COX isoforms साठी NSAIDs ची निवड लक्षणीयरीत्या भिन्न आहे (टेबल 1). यामुळे COX-1 आणि COX-2 मधील विविध NSAIDs च्या निवडकतेचे अचूक मूल्यांकन करणे कठीण होते. तथापि, "मानक" NSAIDs च्या तुलनेत मेलॉक्सिकॅमची उच्च COX-2 निवडकता जवळजवळ सर्व विद्यमान पद्धतींचा वापर करून दर्शविली गेली आहे, ज्यात विट्रो आणि व्हिव्होमध्ये संपूर्ण रक्ताच्या वापरावर आधारित अलीकडे विकसित केलेल्या पद्धतींचा समावेश आहे. महत्त्वाचे म्हणजे, संपूर्ण रक्त पद्धतीनुसार, मेलॉक्सिकॅम हे Celebrex प्रमाणे COX-2 साठी निवडक आहे, जे विशिष्ट COX-2 इनहिबिटरच्या गटाशी संबंधित आहे.

तक्ता 1
COX-2/COX-1 NSAIDs आणि meloxicam (Movalis) च्या प्रतिबंधातील चढ-उतार वेगवेगळ्या पद्धतींनुसार.

विशेष स्वारस्य हा डेटा आहे की मेलॉक्सिकॅम केवळ मानक चाचणी प्रणालींमध्येच नव्हे तर गॅस्ट्रिक म्यूकोसा आणि प्लेटलेट्स (COX-1), कॉन्ड्रोसाइट्स आणि सायनोव्हियोसाइट्स सारख्या अवयव-विशिष्ट सेल्युलर लक्ष्यांचा वापर करताना देखील COX-2 साठी उच्च निवडकता दर्शवते. (COX-2) (टेबल 2).

टेबल 2
मेलॉक्सिकॅम (मोवालिस) च्या कॉक्स-सिलेक्टिव्हिटीचा अभ्यास करण्यासाठी नवीन पद्धती.

सुरक्षा

डायक्लोफेनाक, पिरॉक्सिकॅम आणि नेप्रोक्सेनच्या तुलनेत मेलॉक्सिकॅमची समान परिणामकारकता परंतु उच्च सुरक्षा दर्शविणारे मुख्य नियंत्रित अभ्यासातील डेटा अंशतः तक्ता 3 मध्ये सारांशित केला आहे.

तक्ता 3
RA, OA आणि AS 13, 20] मधील प्लेसबो आणि "मानक NSAIDs" च्या तुलनेत गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्सच्या संबंधात मेलॉक्सिकॅम (मोव्हॅलिस) सहिष्णुता.

प्लेसबो	मेलोक्सिकॅम 7.5 मिग्रॅ	मेलोक्सिकॅम 15 मिग्रॅ	NSAIDs च्या तुलनेत	संकेत	कालावधी

* p > 0.05 प्लेसबोच्या तुलनेत;
** आर<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# आर<0,01 по сравнению с плацебо.

हे ज्ञात आहे की NSAIDs प्रेरित आहेत, साइड इफेक्ट्स 3 मुख्य प्रकारांमध्ये विभागलेले आहेत: लक्षणात्मक (ओटीपोटात दुखणे, मळमळ, अपचन इ.); गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसाचे नुकसान, एंडोस्कोपिक किंवा क्ष-किरण अभ्यासाद्वारे आढळले आणि गंभीर गुंतागुंत (छिद्रित अल्सर आणि गॅस्ट्रिक रक्तस्त्राव). त्याच वेळी, क्लिनिकल आणि एंडोस्कोपिक अभ्यासाच्या परिणामांची तुलना करणे अनेकदा कठीण असते. म्हणून, उदाहरणार्थ, एनएसएआयडीच्या उपचारादरम्यान एंडोस्कोपिक तपासणी दरम्यान, अल्सर खूप उच्च वारंवारतेसह आढळतात (सुमारे 80% रुग्णांमध्ये), परंतु अल्सरेटिव्ह दोष, नियमानुसार, गुंतागुंत निर्माण करणाऱ्यांपेक्षा आकाराने लहान असतात आणि बहुतांश घटनांमध्ये उत्स्फूर्तपणे डाग. शिवाय, गंभीर गुंतागुंतांच्या विकासाच्या संबंधात NSAIDs च्या उपचारादरम्यान एंडोस्कोपिक तपासणी दरम्यान आढळलेल्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या अल्सरेटिव्ह जखमेच्या स्वरूपाचे निदान मूल्य, पुढील अभ्यासाची आवश्यकता आहे. म्हणून, NSAIDs च्या गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल सुरक्षिततेच्या योग्य मूल्यांकनासाठी, सर्व प्रथम, गंभीर गुंतागुंतांच्या वास्तविक वारंवारतेबद्दल डेटा आवश्यक आहे.

म्हणून, मेलॉक्सिकॅमच्या 10 यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांच्या मेटा-विश्लेषणाचे परिणाम, ज्यामध्ये 20,000 पेक्षा जास्त रुग्णांचा समावेश आहे, मूलभूत महत्त्व आहे. हे स्थापित केले गेले आहे की मेलॉक्सिकॅम ("मानक" NSAIDs च्या तुलनेत) उपचारांच्या पार्श्वभूमीवर, गंभीर गुंतागुंतांसह वरील सर्व गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्सचे प्रमाण कमी आहे (टेबल 4). फार्माको-एपिडेमियोलॉजिकल डेटाच्या प्राथमिक विश्लेषणाने हे देखील दर्शविले आहे की मेलॉक्सिकॅमचा वापर NSAID-प्रेरित साइड इफेक्ट्स (टेबल 5) साठी जोखीम घटक असलेल्या रुग्णांमध्ये गंभीर गुंतागुंत होण्याचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी करू शकतो.

या समस्येचा आणखी एक महत्त्वाचा पैलू शस्त्रक्रियेमध्ये NSAIDs च्या सुरक्षित वापराशी संबंधित आहे. हे अलीकडेच दर्शविले गेले आहे की ऑर्थोपेडिक शस्त्रक्रियेदरम्यान मेलॉक्सिकॅम (15 मिग्रॅ/दिवस) वापरल्याने रक्त कमी होणे (सरासरी 17.1%) कमी होऊ शकते. अशा प्रकारे, हिप शस्त्रक्रियेपूर्वी मेलॉक्सिकॅमने उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये (n=104), शस्त्रक्रियेदरम्यान रक्त कमी होणे सरासरी 354±166 ml होते आणि 50 mg/day (n=134, 427±224) च्या डोसवर डायक्लोफेनाकच्या उपचारांच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी होते. ml) आणि 2000 mg/day (n=156, 4061209 ml) (p<0,05).

तक्ता6फेस4
गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स (GAS) च्या घटनांवरील नियंत्रित चाचण्यांच्या मेटा-विश्लेषणाचे परिणाम "मानक" NSAIDs (डायक्लोफेनाक, पिरॉक्सिकॅम, नेप्रोक्सेन) च्या तुलनेत

तक्ता 5
गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल गुंतागुंत होण्याचा उच्च धोका असलेल्या रुग्णांमध्ये मेलॉक्सिकॅमच्या फार्माकोपीडेमियोलॉजिकल अभ्यासाचे परिणाम

*आर<0,01;
**आर<0,001

कूर्चा वर परिणाम

हे ज्ञात आहे की काही NSAIDs प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्सचे संश्लेषण उत्तेजित करून किंवा कॉन्ड्रोसाइट्सद्वारे प्रोटीओग्लायकनचे संश्लेषण दडपून ऑस्टियोआर्थरायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये उपास्थिवर नकारात्मक प्रभाव पाडतात. अलीकडे, पुरावे मिळाले आहेत की उपचारात्मक एकाग्रतेवर मेलॉक्सिकॅम, इंडोमेथेसिनच्या विपरीत, कॉन्ड्रोसाइट संस्कृतीत प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन इंटरल्यूकिन (IL -1) चे संश्लेषण वाढवत नाही आणि प्रोटीओग्लायकेनच्या निर्मितीवर प्रतिबंधात्मक प्रभाव पडत नाही. . अशाप्रकारे, मेलॉक्सिकॅम, इतर अनेक NSAIDs विपरीत, एक "कॉन्ड्रोन्युट्रल" औषध मानले जाऊ शकते. ऑस्टियोआर्थरायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये त्याचा वापर करण्याच्या संभाव्यतेच्या दृष्टीकोनातून या मालमत्तेचे फारसे महत्त्व असू शकत नाही.

शेवटी, यावर जोर देणे आवश्यक आहे की सध्या मेलॉक्सिकॅमला "सर्वात "यशस्वी" नवीन NSAIDs पैकी एक मानले जाते. हे जगातील जवळजवळ सर्व विकसित देशांमध्ये नोंदणीकृत आहे, 30 दशलक्षाहून अधिक रुग्ण ते घेतात. हे त्याच्याद्वारे निर्धारित केले जाते. "मानक" NSAIDs च्या तुलनेत परिणामकारकता आणि उच्च सुरक्षा, केवळ गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या दुष्परिणामांच्या बाबतीतच नाही, तर बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य, प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि कूर्चावरील नकारात्मक परिणाम देखील.

साहित्य
1. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Tov N.L. सायक्लोऑक्सीजेनेस -2 चे निवडक अवरोधक: मानवी रोगांच्या उपचारांसाठी नवीन संभावना. तेर. संग्रहण, 1998, 5 8-14.
2. नासोनोव्ह ई.एल. cyclooxygenase (COX)-2 चे विशिष्ट अवरोधक, सोडवलेल्या आणि न सोडवलेल्या समस्या. क्लिन, फार्माकॉल. i terap., 2000, 1, 57-64.
3. नासोनोव्ह ई.एल. नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी औषधे (औषधातील वापराचा दृष्टीकोन). एम., 2000, 262.
4. Blanco F.J., Guitian R., Moreno J., et al. मानवी सांध्यासंबंधी chondrocytes मध्ये COX-1 आणि COX-2 क्रियाकलापांवर दाहक-विरोधी औषधांचा प्रभाव. J. RheumatoL, 1999, 26, 1366-1373.
5. ब्रूक्स पी., एमरी पी., इव्हान्स जे.ई., एट अल. cyclooxygenase-l आणि cyclooxygenase-2 च्या विभेदक प्रतिबंधाच्या क्लिनिकल महत्त्वाचा अर्थ लावणे. संधिवात, 1999, 38, 779-788.
6. ड्युबॉइस आर.एन., अब्रामसन एस.बी., क्रॉफर्ड एल., इ. जीवशास्त्र आणि औषधांमध्ये सायक्लोऑक्सिजनेस. FASEB J., 1998, 12, 1063-1073.
7. फेल्डमन एम., मॅकमॅचॉन ए.टी. cyclooxygenase-2 इनहिबिटर कमी गॅस्ट्रोइंटरस्टाइनल विषारीपणासह, पारंपारिक नॉनस्टेरॉइडल अँटीइम्फ्लेमेटरी औषधांसारखेच फायदे देतात का? ऍन. इंटर्न. मेड., 2000, 132, 134-143.
8. हॉकी सी.जे. COX-2 अवरोधक. लॅन्सेट, 1999, 353, 307-314.
9. कॅप्लान-मचलिस बी., क्लोस्टरमेयर बी.एस. सायक्लोऑक्सीजेनेस -2 इनहिबिटर: सुरक्षा आणि परिणामकारकता. ऍन. फार्माकोथेरपी, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer E.A. Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. संधिवात संधिवात असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेटलेट फंक्शन आणि ट्रॉम्बोक्सेनवर मेलॉक्सिकन आणि नेप्रोक्सेनचे परिणाम. ऍन. रेउम. डि., 2000, 5, suppl.l, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., de Metz M., et al. मेलोक्सिकॅम, 15 मिग्रॅ/दिवस, निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये प्लेटलेट फंक्शन कमी करते. क्लिन. फार्म. तेथे., 1999, 66, 425-430.
12. Panara M.R., Renda G., Sciulli M.G., et al. निरोगी विषयांमध्ये मेलॉक्सिकॅमद्वारे प्लेटलेट सायक्लोऑक्सोजेनेस-1 आणि मोनोसाइट सायक्लॉक्सोजेनेस-2 चे डोस-आश्रित प्रतिबंध. J.PharmacoI.Exp. थेर.7 1999, 290, 276-280.
13. रेन्सफोर्ड के.डी., यिंग सी, स्मिथ एफ.सी. मेलॉक्सिकॅमचे परिणाम, इतर NSAIDs च्या तुलनेत, उपास्थि प्रोटीओग्लायकन चयापचय, सायनोव्हियल प्रोस्टॅग्लॅंडिन E2, आणि आंतर-ल्यूकिन 1, 6, 8 चे उत्पादन, मानवी आणि अवयव संस्कृतीत पोसिन एक्सप्लांट्सवर. जे फार्म. फार्माकॉल., 1997, 49, 991-998.
14. रेन्सफोर्ड K.D., Skerry T.M., Chindemi P., et al. NSAIDs मेलॉक्सिकॅम आणि इंडोमेथेकॅमचे उपास्थि प्रोटीओग्लायकन संश्लेषण आणि कुत्र्यांमधील कॅल्शियम पायरोफॉस-फेट क्रिस्टल्सच्या संयुक्त प्रतिसादांवर प्रभाव. वेटर. संशोधन आयोग, 1999, 23, 101-113.
15. शोनफेल्ड पी. मेलॉक्सिकॅमचे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल सेफ्टी प्रोफाईल: एक मेथाविश्लेषण आणि यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांचे पद्धतशीर पुनरावलोकन. आहे. जे. मेड., 1999, 107(6A), 48S-54S.
16. स्टॅपेन्डेल आर., डर्कसेन आर., वेबर ई.डब्ल्यू.जी., बगटर एम.एल.टी. ऑर्थोपेडिक शस्त्रक्रियेनंतर COX निवडक NSAID "S चे दुष्परिणाम. Ann. Rheum. Dis., 2000, 59, suppl.l, 60 (OP-104).
17. Tavares l.A. ताज्या मानवी जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा द्वारे eicosunoid संश्लेषण वर meloxicam, indomethacin किंवा NS-398 प्रभाव. आहार, Rharmacoi. तेथे., 2000, 14, 783-799.
18 व्हॅन हेकेन ए., श्वार्ट्झ जे.आय., डेप्रे एम., एट अल. निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये COX-2 विरुद्ध COX-1 वर rol "e-coxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen आणि naproxen ची तुलनात्मक प्रतिबंधात्मक क्रिया. J. Clin. Pharmacol., 2000, 40, 1109-1120.
)नऊ. वॉर्नर टी., जिउलियानपो एफ., व्होइनोविक आय., आणि इतर. सायक्लो-ऑक्सिजनेज-2 ऐवजी नॉनस्टेरॉइडल ड्रग सिलेक्‍टिव्हज सायक्‍लोऑक्सिजेनेस-एलसाठी मानवी गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल टॉक्सिसिटीशी संबंधित आहेत: संपूर्ण इन विट्रो विश्लेषण. प्रोक. Natl. Acad. Sci USA, 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., et al. ऑस्टियोआर्म्रिटिसच्या उपचारांमध्ये मेलॉक्सिकॅमची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता. कमान. इंटर्न. मेड., 2000, 160, 2947-2954.