फागोसाइटिक पेशींचे मुख्य प्रकार इम्यूनोलॉजी. शरीराच्या रोगप्रतिकारक प्रतिसादांमध्ये फागोसाइटोसिस
16. फागोसाइटिक प्रतिक्रिया.
फागोसाइटोसिस- विशेष फागोसाइट पेशींद्वारे सक्रिय शोषण, पचन आणि विदेशी कणांचे निष्क्रियीकरण.
फागोसाइटोसिसचे टप्पे:
केमोटॅक्सिस म्हणजे विशेष जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ - केमोएट्रॅक्टंट्सच्या एकाग्रता ग्रेडियंटसह फागोसाइट्सची उद्देशपूर्ण हालचाल.
आसंजन - सूक्ष्मजंतूला चिकटून राहणे. Opsonins (AT, fibronectin, surfactant) सूक्ष्मजीवांना आच्छादित करतात आणि त्यांची गतिशीलता लक्षणीयरीत्या मर्यादित करतात.
एंडोसाइटोसिस (शोषण). परिणामी, आतमध्ये बंद असलेल्या फॅगोसाइटोसिसच्या वस्तूसह एक फागोसोम तयार होतो. लायसोसोम्स फागोसोमकडे धाव घेतात आणि त्याच्या परिमितीच्या बाजूने उभे राहतात.
पचन. लाइसोसोमसह फॅगोसोमचे संलयन फॅगोलिसोसोम तयार करण्यासाठी. पुढे, फॅगोसाइटोज्ड सूक्ष्मजीवांवर ऑक्सिजन-आश्रित (पेरोक्साइड, ऑक्सिजन सुपरऑक्साइड, सायटोक्रोम बी; उत्पादने तयार होतात ज्यांचा विषारी प्रभाव असतो, सूक्ष्मजीव आणि सभोवतालच्या संरचनांना नुकसान होते) आणि ऑक्सिजन-स्वतंत्र (लॅक्टोफेरिनसह ग्रॅन्युल, लायसोझीम इ.) उत्पादने तयार होतात. पेशींच्या भिंतीला हानी पोहोचवते आणि काही चयापचय प्रक्रियांमध्ये व्यत्यय आणतात) घटक.
फॅगोसाइटोसिसचा परिणाम.
पूर्ण - सूक्ष्मजीवांचा मृत्यू आणि नाश
अपूर्ण - कॅप्सूल किंवा दाट हायड्रोफोबिक सेल भिंतींनी सुसज्ज जीवाणू लाइसोसोमल एन्झाईम्सच्या कृतीसाठी प्रतिरोधक असतात; फागोसोम आणि लाइसोसोमचे संलयन अवरोधित करणे.
फागोसाइटिक पेशींचे प्रकार:
मॅक्रोफेजेस आणि डेंड्रिटिक पेशी - व्यावसायिक फागोसाइट्स आणि प्रतिजन-प्रस्तुत पेशी
मायक्रोफेजेस - पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स (न्यूट्रोफिल्स) - फक्त मध्यम फॅगोसाइटोसिस
रक्तातील मोनोसाइट्स सायटोटॉक्सिनच्या प्रभावाखाली ऊतकांमध्ये स्थलांतरित होतात आणि निवासी बनतात.
मॅक्रोफेज. यकृत - कुफर पेशी
फुफ्फुस - alveolar macrophages
सीएनएस - मायक्रोग्लियल पेशी
अस्थिमज्जा - ऑस्टियोक्लास्ट्स
मूत्रपिंड - मेसेन्जियल पेशी
फागोसाइटोज सूक्ष्मजीव आणि प्रक्रिया (पचन); टी पेशींना प्रतिजन उपस्थित करते.
NK - नैसर्गिक हत्यारे - AH भेद करू नका, प्रतिपिंड-स्वतंत्र आहेत, केवळ पेशींच्या विरूद्ध कार्य करतात आणि केवळ सेल्युलर घटकांवर प्रतिक्रिया देतात.
फागोसाइटोसिसचे संकेतक:
फागोसाइटिक इंडेक्स (फॅगोसाइटिक क्रियाकलाप) - सूक्ष्मजीव कण असलेल्या न्यूट्रोफिल्सची टक्केवारी
फागोसाइटिक संख्या (फॅगोसाइटिक इंडेक्स) - एका फागोसाइटद्वारे शोषलेल्या सूक्ष्मजीवांची सरासरी संख्या.
17. विनोदी रोगप्रतिकारक प्रतिसाद.
ह्युमरल इम्यून रिस्पॉन्समध्ये तीन सेल प्रकार गुंतलेले असतात: मॅक्रोफेजेस (एजी-प्रेझेंटिंग सेल्स), टी-हेल्पर्स आणि बी-लिम्फोसाइट्स
एजी-प्रस्तुत पेशी phagocytose सूक्ष्मजीव आणि त्यावर प्रक्रिया, तुकड्यांमध्ये विभाजित (AG प्रक्रिया). AG चे तुकडे MHC रेणूसह AG-प्रस्तुत पेशीच्या पृष्ठभागावर उघड होतात. AG-रेणू MHC2 कॉम्प्लेक्स टी-हेल्परला सादर केले जाते. टी-हेल्परद्वारे कॉम्प्लेक्सची ओळख मॅक्रोफेजेसद्वारे IL-1 चे स्राव उत्तेजित करते.
टी-मदतनीस IL-1 च्या प्रभावाखाली, ते IL-2 आणि IL-2 साठी रिसेप्टर्सचे संश्लेषण करते, नंतरचे, ऑटोक्राइन यंत्रणेद्वारे, टी-मदतनीस तसेच CTL च्या प्रसारास उत्तेजन देते. अशा प्रकारे, एजी-प्रस्तुत सेलशी संवाद साधल्यानंतर, टी-हेल्पर जलद पुनरुत्पादनाद्वारे IL-2 च्या क्रियेला प्रतिसाद देण्याची क्षमता प्राप्त करतो. या घटनेचा जैविक अर्थ म्हणजे टी-हेल्पर्सचे संचय, जे या एजीला ऍन्टीबॉडीज तयार करणार्‍या प्लाझ्मा पेशींच्या आवश्यक पूलच्या लिम्फॉइड अवयवांमध्ये निर्मिती सुनिश्चित करतात.
बी-लिम्फोसाइट. त्याच्या सक्रियतेमध्ये B सेलच्या पृष्ठभागावरील Ig रेणूसह AG चा थेट संवाद समाविष्ट असतो. या प्रकरणात, बी-लिम्फोसाइट स्वतः एजीवर प्रक्रिया करते आणि त्याच्या पृष्ठभागावरील MHC2 रेणूच्या संबंधात त्याचा तुकडा सादर करते. हे कॉम्प्लेक्स समान प्रतिजन वापरून निवडलेल्या टी-हेल्परला ओळखते. बी-लिम्फोसाइटच्या पृष्ठभागावरील एजी-एमएचसी2 कॉम्प्लेक्सच्या टी-हेल्पर रिसेप्टरद्वारे ओळखल्याने टी-हेल्परद्वारे IL-2, IL-4, IL-5 आणि IFN-गामाचा स्राव होतो. ज्यापैकी बी-सेल गुणाकार करतो, प्लाझ्मा पेशींचा क्लोन बनवतो. प्लाझ्मा पेशी प्रतिपिंडांचे संश्लेषण करतात. एटी स्राव सक्रिय टी-हेल्परद्वारे स्रावित IL-6 द्वारे उत्तेजित केला जातो. प्रतिजन-स्वतंत्र भिन्नता नंतर काही परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स स्मृती पेशींच्या रूपात शरीरात फिरतात.
5 वर्ग: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; IgD, IgE, IgG रेणू मोनोमर्सद्वारे, IgM पेंटॅमर्सद्वारे प्रस्तुत केले जातात, रक्ताच्या सीरममधील IgA रेणू एक मोनोमर असतो आणि उत्सर्जित द्रवांमध्ये (लाळ, अश्रु द्रव) ते डायमर असते.
IgG:गर्भाच्या शरीरात प्लेसेंटाद्वारे प्रवेश करते आणि गर्भामध्ये निष्क्रिय प्रतिकारशक्ती निर्माण होते, मुलाच्या जन्मानंतर, रक्ताच्या सीरममध्ये त्याची सामग्री कमी होते आणि 3-4 महिन्यांनी कमीतकमी एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते, त्यानंतर ते वाढू लागते. त्याच्या स्वत: च्या IgG जमा झाल्यामुळे, 7 वर्षांनी सर्वसामान्य प्रमाण गाठले. विशिष्ट रोगजनकाच्या IgG ते Ag पर्यंत उच्च टायटर्स शोधणे सूचित करते की शरीर बरे होण्याच्या टप्प्यावर आहे किंवा विशिष्ट रोग अलीकडे हस्तांतरित झाला आहे.
IgM:इंट्रायूटरिन इन्फेक्शन झालेल्या नवजात मुलांमध्ये त्याची सामग्री लक्षणीयरीत्या वाढली आहे. विशिष्ट रोगजनकांच्या Ag मध्ये IgM ची उपस्थिती तीव्र संसर्गजन्य प्रक्रिया दर्शवते.
IgA:रक्ताच्या सीरममध्ये फिरते, आणि एपिथेलियमच्या पृष्ठभागावर देखील स्रावित होते., लाळ, अश्रु द्रव, दुधामध्ये असते. IgA रेणू रोगजनकांच्या तटस्थीकरण आणि एकत्रीकरणाच्या प्रतिक्रियांमध्ये गुंतलेले असतात. 2 किंवा 3 IgA मोनोमर्सशी संबंधित स्रावित घटकाच्या उपस्थितीमुळे IgA वर्ग (SIgA) चे सेक्रेटरी इम्युनोग्लोबुलिन सीरमपेक्षा वेगळे असतात.
IgD:विकसनशील बी-लिम्फोसाइट्सच्या पृष्ठभागावर आढळते, त्याची सामग्री जास्तीत जास्त 10 वर्षांपर्यंत पोहोचते, गर्भधारणेदरम्यान, श्वासनलिकांसंबंधी दमा, सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस आणि इम्युनोडेफिशियन्सी असलेल्या लोकांमध्ये टायटर्समध्ये थोडीशी वाढ दिसून येते.
IgE:गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या श्लेष्मल त्वचामध्ये ब्रोन्कियल आणि पेरिटोनियल लिम्फ नोड्समधील प्लाझ्मा पेशींद्वारे संश्लेषित केले जाते. IgE ला रीजिन्स देखील म्हणतात, कारण ते अॅनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियांमध्ये भाग घेतात, त्यांची उच्चारित साइटोफिलिसिटी असते.
इंट्रायूटरिन विकासाच्या 10 व्या आठवड्यापासून, IgM चे संश्लेषण सुरू होते, 12 व्या पासून - IgG, 30 व्या - IgA पासून, परंतु त्यांची एकाग्रता कमी आहे.
संसर्गादरम्यान अँटीबॉडीजचे संरक्षणात्मक कार्य:
Ab द्वारे एजी-बाइंडिंग केंद्र विविध एजीशी संवाद साधतात. अशाप्रकारे, एबीएस सर्व विशिष्ट संरक्षण प्रणाली सक्रिय करताना संक्रमणास प्रतिबंध करते किंवा रोगजनक काढून टाकते किंवा पॅथॉलॉजिकल प्रतिक्रियांच्या विकासास अवरोधित करते.
ऑप्सोनायझेशन (इम्यून फॅगोसाइटोसिस)- Abs (फॅब तुकड्यांद्वारे) शरीराच्या सेल भिंतीला बांधतात; Ab चा Fc तुकडा संबंधित फागोसाइट रिसेप्टरशी संवाद साधतो, जो फॅगोसाइटद्वारे तयार केलेल्या कॉम्प्लेक्सचे त्यानंतरच्या प्रभावी शोषणात मध्यस्थी करतो.
अँटीटॉक्सिक प्रभाव Abs बंधनकारक आणि अशा प्रकारे जीवाणू विष निष्क्रिय करू शकतात.
प्रशंसा सक्रियकरणएबी (आयजीएम, आयजीजी) एजी (सूक्ष्मजीव, ट्यूमर सेल) ला बांधल्यानंतर कॉम्प्लिमेंट सिस्टम सक्रिय करते, ज्यामुळे या सेलच्या भिंतीला छिद्र पडून त्याचा नाश होतो, केमोटॅक्सिस, केमोकायनेसिस आणि रोगप्रतिकारक फॅगोसाइटोसिस वाढते.
तटस्थीकरण- जिवाणू किंवा विषाणूंना बांधणाऱ्या सेल रिसेप्टर्सशी संवाद साधून, ऍब यजमान जीवांच्या पेशींमध्ये सूक्ष्मजीवांना चिकटून जाणे आणि त्यांच्या प्रवेशास प्रतिबंध करू शकतो.
रोगप्रतिकारक संकुलांचे अभिसरण Abs विरघळणारे एजी बांधतात आणि रक्ताभिसरण संकुल तयार करतात, ज्याच्या मदतीने एजी शरीरातून, मुख्यत: मूत्र आणि पित्तसह बाहेर टाकले जाते.
प्रतिपिंड अवलंबून सायटोटॉक्सिसिटी- Ag opsonizing करून, Ab साइटोटॉक्सिक पेशींद्वारे त्यांचा नाश उत्तेजित करते. लक्ष्य ओळख प्रदान करणारे उपकरण हे Ab च्या Fc तुकड्यांसाठी रिसेप्टर्स आहे. मॅक्रोफेजेस आणि ग्रॅन्युलोसाइट्स ऑप्टोनाइज्ड लक्ष्य नष्ट करण्यास सक्षम आहेत.
अँटीबॉडीजचे गुणधर्म:
विशिष्टता- प्रतिपिंडांवर प्रतिजैविक निर्धारक आणि प्रतिपिंडावरील प्रतिजैविक रिसेप्टर्स (अँटीडेमिनंट्स) च्या उपस्थितीमुळे केवळ विशिष्ट प्रतिजनासह प्रतिपिंडांची प्रतिक्रिया करण्याची क्षमता.
व्हॅलेन्स- प्रतिपिंडावरील प्रतिनिर्धारकांची संख्या (सामान्यत: द्विसंधी);
आत्मीयता, आत्मीयतानिर्धारक आणि प्रतिनिर्धारक यांच्यातील कनेक्शनची ताकद आहे;
उत्सुकताप्रतिपिंड-प्रतिजन बाँडची ताकद आहे. व्हॅलेन्समुळे, एक प्रतिपिंड अनेक प्रतिजनांशी बांधील असतो;
विषमता- विषमता, तीन प्रकारच्या प्रतिजैविक निर्धारकांच्या उपस्थितीमुळे:
आयसोटाइपिक- इम्युनोग्लोबुलिनचे विशिष्ट वर्ग (IgA, IgG, IgM, इ.) च्या मालकीचे वैशिष्ट्य दर्शवा;
अॅलोटाइपिक- (इंट्रास्पेसिफिक स्पेसिफिकिटी) इम्युनोग्लोब्युलिनच्या ऍलेलिक प्रकारांशी संबंधित आहे (विषमजीवी प्राण्यांमध्ये भिन्न इम्युनोग्लोबुलिन असतात);
इडिओटिपिकल- इम्युनोग्लोबुलिनची वैयक्तिक वैशिष्ट्ये प्रतिबिंबित करतात (स्वयंप्रतिकारक प्रतिक्रिया होऊ शकतात).
वय वैशिष्ट्ये:
जन्मानंतरच्या काळात, मुलांच्या रक्तातील वेगवेगळ्या वर्गांच्या इम्युनोग्लोबुलिनच्या सामग्रीमध्ये एक अतिशय लक्षणीय गतिशीलता आहे. हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत, आईकडून ट्रान्सप्लेसेंटली हस्तांतरित केलेल्या वर्ग बी इम्युनोग्लोबुलिनचे विघटन आणि काढून टाकणे चालूच आहे.
पहिल्या 4-6 महिन्यांत, मातृ इम्युनोग्लोबुलिन पूर्णपणे नष्ट होतात आणि त्यांच्या स्वतःच्या इम्युनोग्लोबुलिनचे संश्लेषण सुरू होते.
फागोसाइटोसिस ही फायलोजेनेटिकली सर्वात प्राचीन संरक्षणात्मक प्रक्रिया आहे जी रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या विशेष पेशींद्वारे केली जाते (मेक्निकोव्ह 1883, 1892; ग्रीनबर्ग, 1999). I. I. मेकनिकोव्ह यांनीच प्रथमच तुलनात्मक मॉर्फोफिजियोलॉजिकल अभ्यासात प्राण्यांच्या संसर्गास प्रतिकार निर्माण करण्यात या रोगप्रतिकारक संरक्षण यंत्रणेची महत्त्वाची भूमिका सिद्ध केली.
कशेरुकांमधील व्यावसायिक फागोसाइट्समध्ये प्रामुख्याने न्यूट्रोफिल्स (पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स, मायक्रोफेजेस) आणि मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजेस (मोनोन्यूक्लियर, मोनोन्यूक्लियर फॅगोसाइट्स) यांचा समावेश होतो. या पेशी मॉर्फोफिजियोलॉजिकल आणि बायोकेमिकली सूक्ष्मजीव शरीरे आणि 0.5 µm व्यासापेक्षा मोठे कण (मायकोप्लाझ्मा गटातील सर्वात लहान जीवाणूंचा आकार) शोषून घेतात आणि निष्क्रिय करतात. फॅगोसाइटोसिस आणि पेशींच्या एंडोसाइटिक प्रतिक्रियांच्या इतर प्रकारांमधील फरक ऍक्टिन साइटोस्केलेटनच्या या प्रक्रियेत अनिवार्य सहभाग सूचित करतो, जे मायक्रोफिलामेंट्सच्या रूपात, सूक्ष्मजीव आणि कण कॅप्चर करणारे स्यूडोपोडियामध्ये प्रवेश करते. फागोसाइटोसिसला त्याच्या कोर्ससाठी विशिष्ट तापमान परिस्थितीची आवश्यकता असते (t> +13-18 °C) आणि पृष्ठवंशीयांमध्ये कमी तापमानात होत नाही. न्युट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजेस सोबत, अपरिपक्व डेन्ड्रिटिक पेशी, इओसिनोफिल्स, मास्ट पेशी, उपकला पेशी, प्लेटलेट्स आणि काही लिम्फोसाइट्स देखील फॅगोसाइटोसिसमध्ये भाग घेतात.
सूक्ष्मजीवांसह फागोसाइटचा संपर्क सायटोप्लाज्मिक झिल्ली, सायटोस्केलेटन, रोगजनक मारण्याच्या यंत्रणेचे सक्रियकरण, साइटोकिन्स, केमोकाइन्स आणि रेणूंचे उत्पादन जे प्रतिजनांच्या सादरीकरणात महत्त्वाची भूमिका बजावतात (अंडरहिल, ओझिन्स्की) यांच्याशी संबंधित सेल्युलर प्रतिक्रिया सुरू करतात. .
फागोसाइटोसिस रिसेप्टर्स
|
| पेशी | रिसेप्टर | लक्ष्य | लिगँड |
| मॅक्रोफेज | मार्को | ई. सह/i, एस. ऑरियस | अनोळखी |
| » | MER | अपोप्टोटिक थायमोसाइट्स | ? Gas6Apoc-fatidyl-serine |
| अनेक | PSR | अपोप्टोटिक | फॉस्फेटी- डिलसेरीन |
| मॅक्रोफेज | CD36 | अपोप्टोटिक न्यूट्रोफिल्स | फॉस्फेटी- डिलसेरीन |
| » | CD14 | स्यूडोमोनास apoptotic | ?lps न ओळखलेले बसवलेले |
| अनेक | pi-integrins | येर्सिनिया एसपीपी. | संसर्ग |
| पेशी | |||
| मॅक्रोफेज | opfz | अपोप्टोटिक | ? थ्रोम्बोस्पॉन्डिन |
| डेन्ड्रिटिक | sofZ | त्याच | ओळख नसलेली |
| al | |||
| उपकला | ई-कॅडेरिन | लिस्टेरिया एसपीपी. | 1p1A |
| पेशी | |||
| त्याच | भेटले | त्याच | 1p1B |
फॅगोसाइटोसिसचे मुख्य टप्पे: केमोटॅक्सिस, सूक्ष्मजंतूसह फागोसाइटचा संपर्क, सूक्ष्मजीवांचे शोषण (आंतरीकरण) (शब्दाच्या संकुचित अर्थाने फॅगोसाइटोसिस), निष्क्रियता (हत्या करणे) आणि व्हॅक्यूलर उपकरणामध्ये रोगजनकांचे त्यानंतरचे पचन (फॅगोसाइट्स) फॅगोसाइटोसिसचे). या कार्यात्मक अभिव्यक्तींसह, फागोसाइटोसिस, एक नियम म्हणून, फॅगोसाइट्स, विशेषत: मोनोसाइट्स / मॅक्रोफेजेस आणि डेंड्रिटिक पेशींच्या गुप्त प्रतिक्रियांसह असते, ज्या दरम्यान विविध शारीरिकदृष्ट्या सक्रिय पदार्थ सोडले जातात जे कोर्सचे संरक्षणात्मक स्वरूप सुनिश्चित करतात आणि संपूर्ण प्रक्रिया पूर्ण करतात. संपूर्ण
फागोसाइट्स (टेबल 7) (ग्रीनबर्ग, 78) द्वारे सूक्ष्मजीव ओळखणे, संपर्क करणे आणि शोषण्यात विविध रिसेप्टर्स गुंतलेले आहेत
ग्रिंस्टीन, 2002). आधुनिक आण्विक अनुवांशिक पद्धतींचा वापर करून, हे स्थापित केले गेले आहे की माऊस मॅक्रोफेजद्वारे लेटेक्स कणांच्या फागोसाइटोसिस दरम्यान फॅगोसाइट्समध्ये 200 पेक्षा जास्त जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल दिसून येतात आणि मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस (Ehrt et201) च्या फॅगोसाइटोसिस दरम्यान सुमारे 600 जीन्स आढळतात. . हे सर्व फॅगोसाइटिक प्रक्रियेशी संबंधित मॅक्रोफेजमधील संरचनात्मक आणि कार्यात्मक बदलांच्या जटिल आणि जटिल स्वरूपाची साक्ष देते. त्यांचा आण्विक आधार समजून घेणे भविष्यात फार्माकोलॉजिकल एजंट्सची निर्मिती प्रदान करेल जे विशेषतः फॅगोसाइटोसिसच्या प्रक्रियेचे नियमन करतात. रिसेप्टर्सची विविधता रोगजनकांच्या ओळखीची कार्यक्षमता सुनिश्चित करते (“नॉन-नेटिव्ह”) आणि संसर्गजन्य एजंट्सच्या त्यानंतरच्या लक्ष्यित निष्क्रियतेसाठी एक आवश्यक अट आहे. जन्मजात प्रतिकारशक्तीच्या आधुनिक संकल्पनांपैकी एकामध्ये, या रिसेप्टर्सच्या संयोजनास सामान्यतः रिसेप्टर्सची प्रणाली (रेणू) म्हणून संबोधले जाते जे रोगजनक-संबंधित आण्विक नमुने ओळखतात (Janeway, 1992, 2002). "
फागोसाइटोसिसचे सार काही शब्दांमध्ये वर्णन केले जाऊ शकते. या प्रक्रियेत, विशेष फागोसाइट पेशी "गणना करतात", शरीरात प्रवेश केलेले हानिकारक कण खातात आणि पचवतात, प्रामुख्याने संक्रमण. इंद्रियगोचर उद्देश संभाव्य रोगजनकांच्या, toxins आणि त्यामुळे वर आम्हाला संरक्षण आहे. आणि फॅगोसाइटोसिसची यंत्रणा नेमकी कशी चालते? हे अनेक टप्प्यांतून जाते, ज्याची खाली अधिक तपशीलवार चर्चा केली जाईल.
फॅगोसाइटोसिसचे टप्पे:
केमोटॅक्सिस
एक दुर्भावनायुक्त वस्तू शरीरात प्रवेश करते आणि थोड्या काळासाठी तेथे कोणाचे लक्ष नाही. ही वस्तू, मग ते जीवाणू असो, परदेशी शरीर असो किंवा इतर काही असो, विशेष पदार्थ (केमोएट्रॅक्टंट्स) सोडते आणि थेट रक्त किंवा ऊतींच्या संपर्कात येते. हे सर्व शरीराला त्याच्या आत आक्रमक असल्याची जाणीव करून देते.
जैवरासायनिक प्रतिक्रियांचे कॅस्केड उद्भवते. फॅगोसाइटोसिसच्या पहिल्या टप्प्यात, मास्ट पेशी रक्तप्रवाहात विशेष संयुगे सोडतात ज्यामुळे दाहक प्रतिक्रिया निर्माण होते. प्रक्षोभक प्रक्रियेची सुरुवात मॅक्रोफेज आणि इतर फागोसाइट पेशींना विश्रांतीच्या स्थितीतून “जागृत” करते. न्यूट्रोफिल्स, केमोएट्रॅक्टंट्सची उपस्थिती पकडतात, रक्त त्वरीत ऊतींमध्ये बाहेर पडतात आणि दाहक फोकसकडे स्थलांतर करण्यासाठी घाई करतात.
त्याचे वर्णन करणे कठीण आहे आणि त्याची कल्पना करणे त्याहूनही कठीण आहे, परंतु शरीरात रोगजनकांच्या प्रवेशामुळे वास्तविक डोमिनो इफेक्ट सुरू होतो, ज्यामध्ये सेल्युलर आणि सबसेल्युलरमध्ये होणार्‍या शेकडो (!) विविध शारीरिक घटनांचा समावेश होतो. पातळी फागोसाइटोसिसच्या या टप्प्यावर रोगप्रतिकारक शक्तीच्या स्थितीची तुलना मधमाशीच्या बिघडलेल्या पोळ्याच्या स्थितीशी केली जाऊ शकते, जेव्हा त्याचे असंख्य रहिवासी गुन्हेगारावर हल्ला करण्याच्या तयारीत असतात.
न्यूट्रोफिल - स्थलांतरित फॅगोसाइट
फागोसाइटोसिसचा क्रम दुसऱ्या टप्प्यात, आसंजन प्रतिक्रियासह चालू राहतो. योग्य ठिकाणी पोहोचलेले फागोसाइट्स त्यांची प्रक्रिया रोगजनकापर्यंत वाढवतात, त्याच्या संपर्कात येतात आणि ते ओळखतात. ते ताबडतोब हल्ला करण्याची घाई करत नाहीत आणि प्रथम "अनोळखी" बद्दल चुकीची खात्री करून घेण्यास प्राधान्य देतात. फागोसाइट झिल्लीच्या पृष्ठभागावर विशेष रिसेप्टर्सच्या मदतीने हानिकारक एजंटची ओळख होते.
पडदा सक्रियकरण
फागोसाइटोसिसच्या तिसर्‍या टप्प्यात, डिफेंडर पेशींमध्ये अदृश्य प्रतिक्रिया उद्भवतात जे त्यांना रोगजनक पकडण्यासाठी आणि नष्ट करण्यासाठी तयार करतात.
विसर्जन
फागोसाइट झिल्ली हा एक द्रव, प्लास्टिक पदार्थ आहे जो आकार बदलू शकतो. सेलला दुर्भावनायुक्त वस्तू आढळते तेव्हा ते काय करते. फोटो दर्शविते की फागोसाइट त्याचे "मंडप" परदेशी कणापर्यंत वाढवते. मग तो हळूहळू तिच्याभोवती पसरतो, तिच्यावर रेंगाळतो आणि तिला पूर्णपणे पकडतो.
फागोसाइट रोगजनकापर्यंत प्रक्रिया वाढवते
फागोसोम निर्मिती
जेव्हा फॅगोसाइट सर्व बाजूंनी कण झाकतो तेव्हा त्याचा पडदा बाहेरून बंद होतो आणि आतमध्ये आक्रमण केलेल्या वस्तूसह एक बंद बबल सेलच्या आत राहतो. अशा प्रकारे, पेशी कण गिळताना दिसते. या वेसिकलला फागोसोम म्हणतात.
फॅगोलिसोसोमची निर्मिती (फ्यूजन)
फागोसाइटोसिसचे इतर टप्पे चालू असताना, फागोसाइटच्या आत, त्याची शस्त्रे वापरण्यासाठी तयार केली जात होती - सेलचे "पाचक" एन्झाइम असलेले लाइसोसोम ऑर्गेनेल्स. एक जीवाणू किंवा इतर हानीकारक वस्तू डिफेंडर सेलद्वारे पकडल्याबरोबर, लाइसोसोम त्याच्याकडे जातात. त्यांचे पडदा कणाला आच्छादित असलेल्या शेलमध्ये विलीन होतात आणि त्यांची सामग्री या "पिशवी" मध्ये ओतली जाते.
फागोसाइटोसिसच्या संपूर्ण यंत्रणेतील हा सर्वात नाट्यमय क्षण आहे. पकडलेली वस्तू फागोसाइटद्वारे पचली जाते आणि तोडली जाते.
क्लीवेज उत्पादने काढून टाकणे
मारले गेलेले जिवाणू किंवा इतर पचलेले कण जे काही उरते ते सेलमधून काढून टाकले जाते. पूर्वीचे फागोलिसोसोम, जी डिग्रेडेशन उत्पादनांसह एक थैली आहे, फॅगोसाइटच्या बाह्य झिल्लीकडे जाते आणि त्यात विलीन होते. त्यामुळे शोषलेल्या वस्तूचे अवशेष सेलमधून काढून टाकले जातात. फॅगोसाइटोसिसचा क्रम पूर्ण होतो
फागोसाइटोसिस ही मोठ्या मॅक्रोमोलेक्युलर कॉम्प्लेक्स किंवा कॉर्पस्क्युलर स्ट्रक्चर्सच्या सेलद्वारे शोषण्याची एक विशेष प्रक्रिया आहे. सस्तन प्राण्यांमधील "व्यावसायिक" फागोसाइट्स हे दोन प्रकारचे विभेदित पेशी आहेत - न्यूट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेज, जे HSCs पासून अस्थिमज्जामध्ये परिपक्व होतात आणि एक सामान्य मध्यवर्ती पूर्वज पेशी सामायिक करतात.न्युट्रोफिल्स परिधीय रक्तामध्ये फिरतात आणि रक्तातील ल्युकोसाइट्सचा महत्त्वपूर्ण भाग बनवतात - 60-70%, किंवा 1 लिटर रक्त प्रति 2.5-7.5x109 पेशी. सामान्यतः, न्युट्रोफिल्स परिधीय ऊतींमध्ये रक्तवाहिन्यांमधून बाहेर पडत नाहीत, परंतु चिकट रेणूंच्या जलद अभिव्यक्तीमुळे ते प्रथम "घाई" करतात (म्हणजेच, जळजळ होण्याच्या ठिकाणी) - VCAM-1 (VLA-4 एंडोथेलियल लिगँड) आणि इंटिग्रिन CDllb/CD18 (एंडोथेलियम ICAM-1 वर लिगँड). विशेष मार्कर - CD66a आणि CD66d (कार्सिनोमा-भ्रूण एजी) त्यांच्या बाह्य झिल्लीवर ओळखले गेले.
मोनोसाइट्स आणि मॅक्रोफेज. मोनोसाइट्स एक "मध्यवर्ती स्वरूप" आहेत, रक्तामध्ये ते ल्यूकोसाइट्सच्या एकूण संख्येच्या 5-10% आहेत. त्यांचा उद्देश ऊतींमध्ये गतिहीन मॅक्रोफेज बनणे आणि असणे आहे.
यकृत मॅक्रोफेज - कुफर पेशी, मेंदू - मायक्रोग्लिया, फुफ्फुस मॅक्रोफेज - अल्व्होलर आणि इंटरस्टिशियल, किडनी - मेसेन्जियल.
♦ मॅक्रोफेज झिल्ली रिसेप्टर्स.
O CD115 - मोनोसाइट कॉलनी उत्तेजक घटक (M-CSF) साठी Rc. हे ग्रॅन्युलोसाइट्स आणि मोनोसाइट्सच्या प्लुरिपोटेंट प्रिकर्सर सेलच्या पडद्यावर देखील असते आणि मोनोसाइट्सचे एकशक्तिमान पूर्ववर्ती असते, o चार रचना ज्ञात आहेत - मॅक्रोफेजच्या सेल झिल्लीवरील Rc जे मॅक्रोफेजच्या यंत्रणेद्वारे संभाव्यपणे शोषून घेण्यास सक्षम आहे ते बांधतात. फॅगोसाइटोसिस
CD14 - सीरम लिपोपॉलिसॅकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीन्स (LBP) सह बॅक्टेरियल LPS च्या कॉम्प्लेक्ससाठी Rc, तसेच इतर मायक्रोबियल उत्पादनांसह LPS कॉम्प्लेक्स (उदाहरणार्थ, एंडोटॉक्सिन). - फॉस्फोलिपिड झिल्लीचे तुकडे आणि स्वतःचे खराब झालेले आणि मरणारे इतर घटक बांधण्यासाठी Rc. पेशी (Rc for " कचरा", स्कॅव्हेंजर रिसेप्टर्स). अशा, उदाहरणार्थ, "जुन्या" एरिथ्रोसाइट्ससाठी सीडी 163 - आरसी आहे. आरसी बंधनकारक मॅनोज. केवळ ऊतक मॅक्रोफेजच्या झिल्लीवर उपस्थित असतात.
- पूरक साठी RC - CR3 (CDllb/CD18 इंटिग्रिन) आणि CR4 (CDllc/CD18 इंटिग्रिन). पूरक व्यतिरिक्त, ते अनेक जीवाणूजन्य उत्पादने देखील बांधतात: लिपोपॉलिसॅकेराइड्स, लीशमॅनिया लिपोफॉस्फोग्लाइकन, बोर्डेटेला फिलामेंट्समधील हेमॅग्लुटिनिन, कॅन्डिडा आणि हिस्टोप्लाझ्मा या जननांच्या यीस्ट पेशींच्या पृष्ठभागाची रचना.
CD64 - IgG च्या "पूंछ" (Fc तुकड्या) साठी Rc - FcyRI (प्रथम प्रकारचा Fcy-Rc), मॅक्रोफेजद्वारे रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्सच्या फॅगोसाइटोसिसची शक्यता प्रदान करते. ते मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजचे झिल्ली मार्कर मानले जातात, कारण ते केवळ या पेशींवर व्यक्त केले जातात. FcyRI सह संबद्धतेच्या बळावर IgG चे उपवर्ग खालील क्रमाने आहेत: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o रिसेप्टर्स जे लिम्फोसाइटिक प्रतिकारशक्तीशी संवाद साधतात. आधीच नमूद केलेल्या CD64 सोबत, यामध्ये खालील गोष्टींचा समावेश होतो: - रोगप्रतिकारक लिम्फोसाइट्सद्वारे तयार केलेल्या साइटोकिन्ससाठी आर.सी. IFNy आणि ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (TNF) साठी Rc ligands ला बंधनकारक केल्याने मॅक्रोफेज सक्रिय होते. याउलट, IL-10 साठी Rc द्वारे मॅक्रोफेज निष्क्रिय केले जाते. - CD40, B7, MHC-I / II - लिम्फोसाइट्सच्या पूरक झिल्लीच्या रेणूंसह संपर्कांसाठी पडदा रेणू, म्हणजे.
थेट इंटरसेल्युलर परस्परसंवादासाठी. न्यूट्रोफिल्समध्ये असे रिसेप्टर्स नसतात. फॅगोसाइटोसिसचे परिणाम. फॅगोसाइटने शोषलेल्या वस्तूभोवती त्याचा पडदा गुंडाळल्यानंतर आणि फॅगोसोम नावाच्या पडद्याच्या वेसिकलमध्ये बंद केल्यानंतर, पुढील घटना घडतात.
♦ फॅगोसाइटोज्ड सामग्रीचे विच्छेदन. ही प्रक्रिया सर्व फागोसाइट्समध्ये समान जैवरासायनिक यंत्रणेचे अनुसरण करते, o लाइसोसोम्स हे विशेष इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल्स आहेत ज्यामध्ये हायड्रोलाइटिक एन्झाईम्स (अॅसिड प्रोटीसेस आणि हायड्रोलेसेस) चा संच असतो ज्याचा इष्टतम pH अंदाजे 4.0 असतो. सेलमध्ये, लाइसोसोम फॅगोसोम्समध्ये विलीन होतात फॅगोलिसोसोममध्ये, जेथे शोषलेल्या पदार्थाच्या पचनाच्या प्रतिक्रिया घडतात. 02-), सिंगल ऑक्सिजन (1O2), हायड्रॉक्सिल रॅडिकल (OH-), हायपोक्लोराइड (OC1-), नायट्रिक ऑक्साइड (NO+) ). हे रॅडिकल्स फॅगोसाइटोसेड ऑब्जेक्टच्या नाशात देखील सामील आहेत.
♦ इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये लिटिक एन्झाईम्स आणि ऑक्सिडायझिंग रॅडिकल्सचे स्राव, जिथे त्यांचा जीवाणूनाशक प्रभाव देखील असतो (परंतु त्यांच्या स्वतःच्या ऊतींवर देखील परिणाम होतो).
न्यूट्रोफिल्स, आधीच नमूद केलेल्या पदार्थांव्यतिरिक्त, कोलेजेनेस, कॅथेप्सिन जी, जिलेटिनेज, इलास्टेस आणि फॉस्फोलिपेस A2 तयार करतात आणि स्राव करतात.
♦ साइटोकिन्सचे उत्पादन आणि स्राव. मायक्रोबियल उत्पादनांद्वारे सक्रिय केलेले मॅक्रोफेजेस आणि न्यूट्रोफिल्स, साइटोकिन्स आणि इतर जैविक दृष्ट्या सक्रिय मध्यस्थ तयार करण्यास सुरवात करतात जे बाह्य पदार्थांच्या परिचयाच्या ठिकाणी प्री-इम्यून जळजळ निर्माण करतात, ज्यामुळे लिम्फोसाइटिक रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया विकसित होण्याची शक्यता तयार होते.
O मॅक्रोफेजेस इंटरल्यूकिन्स तयार करतात (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर ए (टीएनएफए); प्रोस्टॅग्लॅंडिन; leukotriene B4 (LTB4); प्लेटलेट सक्रिय घटक (PAF).
o न्यूट्रोफिल्स TNFa, IL-12, केमोकाइन IL-8, LTB4 आणि PAT तयार करतात.
♦ एजीची प्रक्रिया आणि सादरीकरण - स्वतःच्या MHC-II रेणूंसह फॅगोसाइटोज्ड सामग्रीच्या क्लीव्हेजच्या उत्पादनांमधून पेशींच्या आत कॉम्प्लेक्सची निर्मिती आणि T द्वारे ओळखण्यासाठी Ag सादर करण्याच्या "उद्देशाने" सेल पृष्ठभागावर या कॉम्प्लेक्सची अभिव्यक्ती - लिम्फोसाइट्स. ही प्रक्रिया केवळ मॅक्रोफेजद्वारे केली जाते.
प्राथमिक टीका.फॅगोसाइटोसिसची घटना 1883-84 मध्ये I. I. Mechnikov यांनी शोधून काढली. शरीराच्या विशिष्ट पेशींद्वारे परकीय कण त्यांच्या नंतरच्या एन्झाईमॅटिक विनाशाने पकडणे होय. मानवांमध्ये, मोनोन्यूक्लियर-फॅगोसाइटिक प्रणाली (एमपीएस, जुने नाव रेटिक्युलो-हिस्टोसाइटिक सिस्टम, आरएचएस) च्या भिन्न पेशी आणि ग्रॅन्युलोसाइट्समध्ये फॅगोसाइटोसिस करण्याची क्षमता असते. वेगवेगळ्या जैविक प्रजातींमध्ये फॅगोसाइटोसिस करण्यासाठी पेशींची क्षमता लक्षणीय बदलते. तर, उदाहरणार्थ, गुरांच्या पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स (पीएमएनएल) साठी, फागोसाइटोसिसची एक अतिशय उच्च क्रिया वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, एखाद्या व्यक्तीसाठी आणि घोड्याच्या पीएमएनएलसाठी - मध्यम, आणि मेंढी, गिनी पिग आणि ससा यांचे पीएमएनएल सामान्यत: त्यापासून वंचित असतात.
फागोसाइटोसिसची प्रक्रिया 5 टप्प्यात विभागली जाऊ शकते.
1. संक्रमणाच्या ठिकाणी फागोसाइट्सचे स्थलांतर (रक्त प्रवाहाच्या दृष्टीने निष्क्रिय आणि केमोटॅक्सिसमुळे सक्रिय).
2. परदेशी कणासह फागोसाइटचे आसंजन.
3. फॅगोसोमच्या स्वरूपात परदेशी कणाचे शोषण.
4. लाइसोसोमसह फॅगोसोमचे संलयन पचन व्हॅक्यूओल (फॅगोलिसोसोम) तयार करण्यासाठी.
5. पकडलेल्या सामग्रीचे पचन.
बॅक्टेरियाच्या पेशींच्या फागोसाइटोसिससाठी एक पूर्व शर्त म्हणजे त्यांचे पालन करण्याची क्षमता. फागोसाइटाइज्ड सामग्री प्रथम फॅगोसाइटच्या पृष्ठभागावर शोषली जाते. बॅक्टेरियमच्या संपर्काच्या ठिकाणी, फागोसाइट झिल्ली एक उदासीनता बनवते, नंतर एक स्यूडोपोडिया तयार होण्यास सुरवात होते, जी अखेरीस सूक्ष्मजीव पूर्णपणे व्यापते. सूक्ष्मजीव कळ्या झाकणारा पडदाचा भाग वेगळ्या व्हॅक्यूओल (फॅगोसोम) च्या रूपात. बर्‍याचदा, एकामध्ये अनेक फागोसोम्सचा संबंध दिसून येतो. फॅगोसाइटची अमीबॉइड हालचाल आणि त्याद्वारे कण कॅप्चर करणे हे अंशतः इलेक्ट्रोस्टॅटिक प्रभावांद्वारे स्पष्ट केले जाते, अंशतः इंट्रासेल्युलर कोलोइड्समधील संरचनात्मक बदलांद्वारे. अडकलेले कण, एक नियम म्हणून, फागोसोमच्या आत पूर्णपणे नष्ट होतात. हे अत्यंत दुर्मिळ आहे की सूक्ष्मजंतू पडद्याच्या बाहेर ढकलले जाते किंवा व्हॅक्यूओलमध्ये टिकून राहते. कॅप्चर केल्यानंतर काही मिनिटांनंतर, लाइसोसोम कण त्यांची सामग्री फॅगोसोममध्ये फेकतात, जे अशा प्रकारे फॅगोलिसोसोममध्ये बदलतात. PMNL च्या आत, 2 प्रकारचे ग्रॅन्युल आढळतात, विशिष्ट आणि अझरोफिलिक. प्रोग्रॅन्युलोसाइट टप्प्यावर अझोरोफिलिक ग्रॅन्यूल तयार होतात; ते लॅमेलर कॉम्प्लेक्सच्या अवतल पृष्ठभागापासून उद्भवतात. ते विशिष्ट ग्रॅन्युलपेक्षा मोठे आणि घनदाट असतात, त्यात मायलोपेरॉक्सीडेसची 90% क्रिया असते आणि त्याव्यतिरिक्त, ऍसिड फॉस्फेटस, आर्यलसल्फाटेस, β-ग्लुकुरोनिडेस, एस्टेरेस आणि 5 "-न्यूक्लियोटीडेस. विशिष्ट ग्रॅन्युलमध्ये, नियम म्हणून, मायलोपेरॉक्सिडेस नसतात. , परंतु त्यामध्ये जवळजवळ सर्व लॅक्टोफेरिन आणि सेलच्या सुमारे 50% लाइसोझाइम असतात. ते मायलोसाइट टप्प्यावर लॅमेलर कॉम्प्लेक्सच्या बहिर्वक्र पृष्ठभागावर तयार होतात. काहीवेळा ते ऍझ्युरोफिलिक ग्रॅन्युल्सच्या आधीच्या फॅगोसोम्सशी जुळतात. सध्या फॅगोसाइटची संरक्षण यंत्रणा आहे. असंख्य अभ्यासांचा उद्देश, प्राथमिक डेटा आकृतीच्या स्वरूपात सादर केला जातो.
1. ऑक्सिजन-आश्रित यंत्रणा
पेरोक्सिडेसवर अवलंबून
पेरोक्सिडेस स्वतंत्र:
सुपरऑक्साइड आयनची निर्मिती;
हायड्रोजन पेरोक्साइड;
हायड्रोक्सिल रॅडिकल्स;
अणु ऑक्सिजन;
2. ऑक्सिजन-स्वतंत्र यंत्रणा
ऍसिडस्;
लिसोझाइम;
लैक्टोफेरिन;
ऍसिड आणि तटस्थ हायड्रोलासेस;
अम्लीय प्रथिने.
अखंड पीएमएनएलमध्ये अनेक प्रतिजैविक प्रणाली आहेत. काही सूक्ष्मजीव विशेषतः ऍसिडसाठी संवेदनशील असतात, तर काही लाइसोझाइमसाठी. सर्वसाधारणपणे, प्रतिजैविक क्रिया विविध संरक्षण यंत्रणांच्या एकत्रित कृतीद्वारे निर्धारित केली जाते.