रासायनिक आणि फार्मास्युटिकल उद्योग मोठ्या संख्येने उपचारात्मक आणि रोगप्रतिबंधक औषधे तयार करतात. आपल्या देशात 3,000 हून अधिक औषधांची नोंदणी करण्यात आली आहे आणि त्यांची नोंदणी राज्य रजिस्टरमध्ये करण्यात आली आहे. तथापि, फार्माकोलॉजिस्ट आणि केमिस्टना सतत नवीन, अधिक प्रभावी उपचारात्मक आणि रोगप्रतिबंधक एजंट्स शोधणे आणि तयार करणे हे काम आहे.

गेल्या शतकाच्या उत्तरार्धात फार्माकोलॉजी आणि फार्मास्युटिकल उद्योगाने नवीन औषधांच्या निर्मितीमध्ये विशेष यश मिळवले. 60-90% आधुनिक औषधे 30-40 वर्षांपूर्वी ज्ञात नव्हती. नवीन औषधांचा विकास आणि उत्पादन ही सखोल, बहु-स्टेज फार्माकोलॉजिकल संशोधन आणि फार्माकोलॉजिस्ट, केमिस्ट आणि फार्मासिस्ट यांच्या बहुमुखी संस्थात्मक क्रियाकलापांची दीर्घ प्रक्रिया आहे.

औषधांची निर्मिती अनेक टप्प्यात विभागली जाऊ शकते:

1) वैयक्तिक पदार्थ किंवा विविध स्त्रोतांकडून मिळू शकणार्‍या एकूण औषधासाठी शोध योजना तयार करणे;

2) हेतू असलेले पदार्थ प्राप्त करणे;

3) प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर नवीन औषधाचा प्राथमिक अभ्यास. त्याच वेळी, पदार्थांचे फार्माकोडायनामिक्स (विशिष्ट क्रियाकलाप, परिणामाचा कालावधी, कृतीची यंत्रणा आणि स्थानिकीकरण) आणि औषधाचे फार्माकोकिनेटिक्स (शोषण, वितरण, शरीरात परिवर्तन आणि उत्सर्जन) अभ्यास केला जातो. साइड इफेक्ट्स, विषारीपणा, कार्सिनोजेनिसिटी, टेराटोजेनिसिटी आणि इम्युनोजेनिसिटी, पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीत पदार्थांची प्रभावीता देखील निर्धारित करा;

4) निवडलेल्या पदार्थांचा अधिक तपशीलवार अभ्यास आणि ज्ञात औषधांशी त्यांची तुलना;

5) विविध वैशिष्ट्यांमधील तज्ञांचा समावेश असलेल्या फार्माकोलॉजिकल समितीकडे आशादायक औषधांचे हस्तांतरण;

6) नवीन औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या. यावेळी डॉक्टरांकडून, डोस, वापरण्याच्या पद्धती, संकेत, विरोधाभास आणि साइड इफेक्ट्स स्थापित करण्यासाठी एक सर्जनशील, काटेकोरपणे वैज्ञानिक दृष्टीकोन आवश्यक आहे;

7) फार्माकोलॉजिकल समितीसमोर क्लिनिकल चाचण्यांच्या निकालांचे दुय्यम सादरीकरण. सकारात्मक निर्णयासह, औषध पदार्थाला "जन्म रेकॉर्ड" प्राप्त होते, त्याला फार्मास्युटिकल नाव नियुक्त केले जाते आणि औद्योगिक उत्पादनासाठी शिफारस जारी केली जाते;

8) औषधांच्या औद्योगिक उत्पादनासाठी तंत्रज्ञानाचा विकास.

औषधांच्या स्त्रोतांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

· - खनिजे;

- वनस्पती आणि प्राणी उत्पत्तीचा कच्चा माल;

- कृत्रिम संयुगे;

- सूक्ष्मजीव आणि बुरशीच्या महत्त्वपूर्ण क्रियाकलापांची उत्पादने.

सध्या, औषधांचा शोध खालील भागात केला जातो:

- औषधांचे रासायनिक संश्लेषण;

- औषधी कच्च्या मालापासून तयारी मिळवणे;

· - औषधी पदार्थांचे जैवसंश्लेषण - सूक्ष्मजीव आणि बुरशीचे टाकाऊ पदार्थ;

- औषधांचे अनुवांशिक अभियांत्रिकी.

औषधांचे रासायनिक संश्लेषण दोन भागात विभागले गेले आहे:

निर्देशित संश्लेषण;

अनुभवजन्य मार्ग.

निर्देशित संश्लेषणसजीवांद्वारे संश्लेषित केलेल्या बायोजेनिक पदार्थांचे पुनरुत्पादन केले जाऊ शकते. अशाप्रकारे, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, ऑक्सिटोसिन इत्यादि प्राप्त झाले. अँटिमेटाबोलाइट्सचा शोध - नैसर्गिक चयापचयांचे विरोधी - निर्देशित संश्लेषणाशी संबंधित आहे. उदाहरणार्थ, सूक्ष्मजीवांच्या वाढीसाठी आणि विकासासाठी आवश्यक असलेल्या पॅरा-एमिनोबेंझोइक ऍसिडचे अँटीमेटाबोलाइट्स, सल्फॅनिलामाइड तयारी आहेत. ज्ञात जैविक क्रियाकलाप असलेल्या संयुगांच्या रेणूंमध्ये रासायनिक बदल करून नवीन औषधी पदार्थांची निर्मिती केली जाऊ शकते. अशा प्रकारे अनेक अधिक प्रभावी सल्फॅनिलामाइड तयारीचे संश्लेषण केले गेले आहे. शरीरातील औषधांचे रासायनिक परिवर्तन आणि त्यांच्या चयापचय उत्पादनांच्या तसेच पदार्थांच्या रासायनिक परिवर्तनाच्या यंत्रणेच्या अभ्यासावर आधारित नवीन औषधे तयार करण्याचा मार्ग विशेष स्वारस्य आहे. उदाहरणार्थ, इमिझिनच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशन दरम्यान, शरीरात डायमेथिलिमिप्रामाइन तयार होते, ज्याची क्रिया जास्त असते. आवश्यक गुणधर्मांसह दोन किंवा अधिक ज्ञात संयुगांची रचना एकत्र करून नवीन औषधे मिळवणे देखील शक्य आहे.

नवीन औषधांच्या निर्मितीमध्ये विशेष महत्त्व आहे अनुभवजन्य मार्ग.यादृच्छिक शोधांच्या परिणामी, अनेक औषधे सापडली. सुमारे 40 वर्षांपूर्वी, कॉस्मेटिक कंपन्यांनी केस वाढवणार्‍या स्नायू तंतूंना त्रास देणारे पदार्थ जोडून शेव्हिंग क्रीम तयार करण्यास सुरवात केली (दाढी करणे सोपे आहे). योगायोगाने, एका जिज्ञासू केशभूषाकाराने या वस्तुस्थितीकडे लक्ष वेधले की त्याच्या ग्राहकांना, ज्यांना उच्च रक्तदाबाचा त्रास होता, नवीन क्रीम लावल्यानंतर रक्तदाब कमी होतो. क्लोनिडाइन, जो क्रीमचा भाग होता, आता रक्तदाब कमी करण्यासाठी मोठ्या प्रमाणावर वापरला जातो. चुकून रेचक फेनोल्फथालीन आणि अँटीडायबेटिक औषध बुडामाइड सापडले.

मूलभूतपणे, नवीन औषधे शोधण्याचा अनुभवजन्य मार्ग चालविला जातो स्क्रीनिंग करून(इंग्रजी पासून स्क्रीनवर - चाळणे). हा मार्ग नवीन प्रभावी औषध ओळखण्यासाठी अनेक रासायनिक संयुगांच्या चाचणीवर आधारित आहे. औषधी पदार्थ शोधण्याचा हा एक अकार्यक्षम आणि वेळ घेणारा मार्ग आहे. सरासरी, अभ्यास केलेल्या संयुगांपैकी 5-10 हजार प्रति एक मूळ औषध आहे. अशा प्रकारे मिळवलेल्या एका औषधाची किंमत सुमारे 7 दशलक्ष डॉलर्स आहे.

जैवतंत्रज्ञान- वनस्पती आणि प्राणी उत्पत्ती आणि सूक्ष्मजीव यांच्या कच्च्या मालापासून औषधे मिळविण्यासाठी भविष्यातील दिशानिर्देशांपैकी एक.

नवीन औषधांच्या निर्मितीमध्ये फार्माकोलॉजीसाठी एक आशादायक दिशा आहे अनुवांशिक अभियांत्रिकीच्या उपलब्धींचा वापर करून.अशाप्रकारे, जीन्सच्या हाताळणीमुळे इंसुलिन, मानवी वाढ हार्मोन आणि इंटरफेरॉन तयार करणारे जीवाणू तयार करणे शक्य झाले. ही औषधे त्यांच्या नैसर्गिक समकक्षांपेक्षा शेकडो पटीने स्वस्त आहेत आणि ती अनेकदा अधिक शुद्ध स्वरूपात मिळू शकतात. आणि जर आपण विचार केला की प्रथिने उत्पत्तीचे अनेक सक्रिय पदार्थ मानवी आणि प्राण्यांच्या शरीरात अल्प प्रमाणात आहेत आणि त्यांच्या अभ्यासासाठी किलोग्रॅम बायोमटेरियलवर प्रक्रिया करणे देखील आवश्यक आहे, तर फार्माकोलॉजीमध्ये या दिशेची शक्यता स्पष्ट होईल. अनुवांशिक अभियांत्रिकी पद्धतींवर आधारित, रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे नियमन करणारी प्रथिने प्राप्त झाली आहेत; प्रथिने जे दात मुलामा चढवणे आधार आहेत; उच्चारित दाहक-विरोधी प्रभावासह प्रथिने; प्रथिने जी रक्तवाहिन्यांची वाढ आणि विकास उत्तेजित करतात.

बर्‍याच देशांमध्ये, अनुवांशिकरित्या इंजिनियर केलेले प्लास्मिनोजेन अॅक्टिव्हेटर आधीच वापरण्यास सुरुवात झाली आहे, ज्यामुळे रक्तवाहिन्यांमधील रक्ताच्या गुठळ्या जलद आणि प्रभावीपणे विरघळणे शक्य होते. आनुवांशिकरित्या अभियांत्रिकी ट्यूमर नेक्रोसिस घटक प्रभावी अँटीकॅन्सर एजंट म्हणून वाढत्या प्रमाणात वापरला जात आहे.

औषधी उत्पादनाच्या उत्पादनासाठी तांत्रिक मानके आणि त्याचे स्वरूप, त्यांची गुणवत्ता नियंत्रित करण्याच्या पद्धती रशियन फार्माकोपियल समितीने मंजूर केल्या आहेत. केवळ त्याच्या मंजुरीने, औषधी उत्पादन विस्तृत वैद्यकीय किंवा पशुवैद्यकीय वापरासाठी सोडले जाते.

नवीन औषधे तयार करण्याचे टप्पे

नवीन औषधांचा विकास विज्ञानाच्या अनेक शाखांच्या संयुक्त प्रयत्नांद्वारे केला जातो, ज्यामध्ये रसायनशास्त्र, औषधनिर्माणशास्त्र आणि फार्मसी क्षेत्रातील तज्ञांची मुख्य भूमिका असते.

नवीन औषधाची निर्मिती ही लागोपाठच्या टप्प्यांची मालिका आहे, ज्यापैकी प्रत्येकाने राज्य संस्थांनी मंजूर केलेल्या काही तरतुदी आणि मानकांची पूर्तता करणे आवश्यक आहे - फार्माकोपिया समिती, फार्माकोलॉजिकल कमिटी, बेलारूस प्रजासत्ताकच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या परिचयासाठी. नवीन औषधांचा.

नवीन औषधे तयार करण्याची प्रक्रिया आंतरराष्ट्रीय मानकांनुसार चालते - जीएलपी (चांगली प्रयोगशाळा सराव - चांगली प्रयोगशाळा सराव), जीएमपी (गुड मॅन्युफॅक्चरिंग प्रॅक्टिस - गुड मॅन्युफॅक्चरिंग प्रॅक्टिस) आणि जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस - गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस).

या मानकांसह विकसित होत असलेल्या नवीन औषधाच्या अनुपालनाचे लक्षण म्हणजे त्यांच्या पुढील संशोधनाच्या प्रक्रियेला अधिकृत मान्यता - IND (इन्व्हेस्टिगेशन न्यू ड्रग).

पहिला टप्पा - नवीन सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ किंवा पदार्थांचे कॉम्प्लेक्स) मिळवणे तीन मुख्य दिशांनी जाते:

1. रासायनिक संश्लेषण

· प्रायोगिक मार्ग: स्क्रीनिंग, संधी शोधणे;

निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थांच्या संरचनेचे पुनरुत्पादन, ज्ञात रेणूंचे रासायनिक बदल;

· उद्देशपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक संयुगाची तर्कसंगत रचना), "रासायनिक रचना - औषधीय क्रिया" या संबंधांच्या आकलनावर आधारित.

अनुभवजन्य मार्ग(ग्रीकमधून. साम्राज्य- औषधी पदार्थांच्या निर्मितीचा अनुभव "चाचणी आणि त्रुटी" पद्धतीवर आधारित आहे, ज्यामध्ये फार्माकोलॉजिस्ट अनेक रासायनिक संयुगे घेतात आणि जैविक चाचण्यांचा संच वापरून (आण्विक, सेल्युलर, अवयव स्तरांवर आणि शरीरावर) निर्धारित करतात. संपूर्ण प्राणी), विशिष्ट एन्नो फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती. तर, सूक्ष्मजीवांवर प्रतिजैविक क्रियाकलापांची उपस्थिती निश्चित केली जाते . नंतर, अभ्यास केलेल्या रासायनिक संयुगेपैकी, सर्वात सक्रिय पदार्थ निवडले जातात आणि त्यांच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप आणि विषारीपणाची डिग्री मानक म्हणून वापरल्या जाणार्‍या विद्यमान औषधांशी तुलना केली जाते. सक्रिय पदार्थ निवडण्याच्या या पद्धतीला ड्रग स्क्रीनिंग म्हणतात (इंग्रजी स्क्रीनवरून - चाळणे, क्रमवारी लावणे). अपघाती शोधांच्या परिणामी वैद्यकीय व्यवहारात अनेक औषधे आणली गेली.

निर्देशित संश्लेषणविशिष्ट प्रकारच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांसह संयुगे प्राप्त करणे समाविष्ट आहे. अशा संश्लेषणाचा पहिला टप्पा म्हणजे सजीवांमध्ये तयार झालेल्या पदार्थांचे पुनरुत्पादन. त्यामुळे एपिनेफ्रिन, नॉरपेनेफ्रिन, अनेक हार्मोन्स, प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि जीवनसत्त्वे यांचे संश्लेषण करण्यात आले. मग ज्ञात रेणूंचे रासायनिक बदल आपल्याला औषधी पदार्थ तयार करण्यास अनुमती देतात ज्यात अधिक स्पष्ट फार्माकोलॉजिकल प्रभाव आणि कमी साइड इफेक्ट्स असतात.

लक्ष्यित संश्लेषणऔषधी पदार्थांमध्ये पूर्वनिर्धारित औषधीय गुणधर्मांसह पदार्थ तयार करणे समाविष्ट आहे.

2. प्राणी, वनस्पती आणि खनिजे यांच्या ऊती आणि अवयवांपासून औषधी पदार्थांचे पृथक्करण

औषधी पदार्थ किंवा पदार्थांचे कॉम्प्लेक्स अशा प्रकारे वेगळे केले जातात: हार्मोन्स; गॅलेनिक, नोव्होगॅलेनिक तयारी, अवयवांची तयारी आणि खनिज पदार्थ.

3. जैवतंत्रज्ञान पद्धती (सेल्युलर आणि अनुवांशिक अभियांत्रिकी) द्वारे बुरशी आणि सूक्ष्मजीवांचे जीवन उत्पादने असलेल्या औषधी पदार्थांचे वेगळे करणे

औषधी पदार्थांचे पृथक्करण, जे बुरशी आणि सूक्ष्मजीवांचे टाकाऊ पदार्थ आहेत, द्वारे चालते. जैवतंत्रज्ञान.

जैवतंत्रज्ञान औद्योगिक स्तरावर जैविक प्रणाली आणि जैविक प्रक्रिया वापरते. सूक्ष्मजीव, पेशी संस्कृती, वनस्पती आणि प्राणी यांच्या ऊती संवर्धनांचा वापर सामान्यतः केला जातो.

अर्ध-कृत्रिम प्रतिजैविक बायोटेक्नॉलॉजिकल पद्धतींनी मिळवले जातात. आनुवांशिक अभियांत्रिकीद्वारे औद्योगिक स्तरावर मानवी इन्सुलिनचे उत्पादन करणे हे खूप मनोरंजक आहे.

दुसरा टप्पा

नवीन सक्रिय पदार्थ प्राप्त केल्यानंतर आणि त्याचे मूळ औषधीय गुणधर्म निश्चित केल्यानंतर, त्याचे अनेक प्रीक्लिनिकल अभ्यास केले जातात.

नवीन औषध तयार करण्यासाठी अल्गोरिदम

नवीन औषधाच्या विकासामध्ये सहसा खालील चरणांचा समावेश असतो:

1. कल्पना;

2. प्रयोगशाळा संश्लेषण;

3. बायोस्क्रीनिंग;

4. क्लिनिकल चाचण्या;

नवीन औषधांचा शोध खालील भागात विकसित होत आहे:

आय. औषधांचे रासायनिक संश्लेषण

A. दिशात्मक संश्लेषण:

1) पोषक घटकांचे पुनरुत्पादन;

2) antitimetabolites निर्मिती;

3) ज्ञात जैविक क्रियाकलापांसह यौगिकांच्या रेणूंमध्ये बदल;

4) सब्सट्रेटच्या संरचनेचा अभ्यास ज्यासह औषध संवाद साधते;

5) आवश्यक गुणधर्मांसह दोन संयुगांच्या संरचनात्मक तुकड्यांचे संयोजन;

6) शरीरातील पदार्थांच्या रासायनिक परिवर्तनाच्या अभ्यासावर आधारित संश्लेषण (प्रॉड्रग्स; पदार्थांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनच्या यंत्रणेवर परिणाम करणारे एजंट).

B. प्रायोगिक मार्ग:

1) संधी शोधणे; २) स्क्रीनिंग.

II. औषधी कच्च्या मालापासून तयारी मिळवणे आणि वैयक्तिक पदार्थांचे पृथक्करण:

1) प्राणी मूळ;

2) भाजीपाला मूळ;

3) खनिजांपासून.

III. बुरशी आणि सूक्ष्मजीवांचे कचरा उत्पादने असलेल्या औषधी पदार्थांचे पृथक्करण; जैवतंत्रज्ञान (सेल आणि अनुवांशिक अभियांत्रिकी)

सध्या, औषधे प्रामुख्याने रासायनिक संश्लेषणाद्वारे प्राप्त केली जातात. लक्ष्यित संश्लेषणाचा एक महत्त्वाचा मार्ग म्हणजे सजीवांमध्ये किंवा त्यांच्या प्रतिस्पर्ध्यामध्ये तयार झालेल्या बायोजेनिक पदार्थांचे पुनरुत्पादन करणे. उदाहरणार्थ, एपिनेफ्रिन, नॉरपेनेफ्रिन, वाय-अमीनोब्युटीरिक ऍसिड, प्रोस्टॅग्लॅंडिन, अनेक हार्मोन्स आणि इतर शारीरिकदृष्ट्या सक्रिय संयुगे संश्लेषित केले गेले. नवीन औषधे शोधण्याचा सर्वात सामान्य मार्ग म्हणजे ज्ञात जैविक क्रियाकलाप असलेल्या संयुगेचे रासायनिक बदल. अलीकडे, शरीरातील विविध रेणूंची रचना चांगल्या प्रकारे स्थापित झाल्यामुळे, रिसेप्टर्स, एन्झाईम्स इत्यादीसारख्या सब्सट्रेटसह पदार्थाच्या परस्परसंवादाचे संगणक मॉडेलिंग सक्रियपणे वापरले जात आहे. रेणूंचे संगणकीय मॉडेलिंग, ग्राफिक प्रणाली आणि योग्य सांख्यिकीय पद्धतींचा वापर यामुळे औषधीय पदार्थांच्या त्रिमितीय संरचनेचे आणि त्यांच्या इलेक्ट्रॉनिक क्षेत्रांचे वितरण यांचे पूर्ण चित्र मिळवणे शक्य होते. शारीरिकदृष्ट्या सक्रिय पदार्थ आणि सब्सट्रेट बद्दल अशा सारांश माहितीमुळे संभाव्य लिगँड्सची उच्च पूरकता आणि आत्मीयता असलेल्या कार्यक्षम डिझाइनची सोय केली पाहिजे. निर्देशित संश्लेषणाव्यतिरिक्त, औषधे मिळविण्याचा प्रायोगिक मार्ग अजूनही एक विशिष्ट मूल्य राखून ठेवतो. प्रायोगिक शोधाच्या प्रकारांपैकी एक म्हणजे स्क्रीनिंग (उंदरांमध्ये औषधाच्या परिणामाची एक परिश्रमपूर्वक चाचणी, नंतर मानवांमध्ये).

संभाव्य औषधांच्या फार्माकोलॉजिकल अभ्यासामध्ये, पदार्थांच्या फार्माकोडायनामिक्सचा तपशीलवार अभ्यास केला जातो: त्यांची विशिष्ट क्रियाकलाप, प्रभावाचा कालावधी, यंत्रणा आणि कृतीचे स्थानिकीकरण. अभ्यासाचा एक महत्त्वाचा पैलू म्हणजे पदार्थांचे फार्माकोकिनेटिक्स: शरीरात शोषण, वितरण आणि परिवर्तन, तसेच उत्सर्जन मार्ग. साइड इफेक्ट्स, एकल आणि दीर्घकालीन वापरासह विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी, कार्सिनोजेनिसिटी, म्युटेजेनिसिटी यावर विशेष लक्ष दिले जाते. समान गटांच्या ज्ञात औषधांसह नवीन पदार्थांची तुलना करणे आवश्यक आहे. यौगिकांच्या फार्माकोलॉजिकल मूल्यांकनामध्ये, विविध शारीरिक, बायोकेमिकल, बायोफिजिकल, मॉर्फोलॉजिकल आणि इतर संशोधन पद्धती वापरल्या जातात.

योग्य पॅथॉलॉजिकल परिस्थिती (प्रायोगिक फार्माकोथेरपी) मध्ये पदार्थांच्या प्रभावीतेचा अभ्यास करणे खूप महत्वाचे आहे. अशा प्रकारे, प्रतिजैविक पदार्थांच्या उपचारात्मक प्रभावाची चाचणी विशिष्ट संसर्गाच्या रोगजनकांच्या संसर्ग झालेल्या प्राण्यांवर केली जाते, अँटीब्लास्टोमा औषधे - प्रायोगिक आणि उत्स्फूर्त ट्यूमर असलेल्या प्राण्यांवर.

औषधे म्हणून आशादायक पदार्थांच्या अभ्यासाचे परिणाम रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या फार्माकोलॉजिकल समितीकडे सादर केले जातात, ज्यात विविध वैशिष्ट्यांचे तज्ञ (प्रामुख्याने फार्माकोलॉजिस्ट आणि चिकित्सक) समाविष्ट असतात. जर फार्माकोलॉजिकल समितीने केलेले प्रायोगिक अभ्यास सर्वसमावेशक असल्याचे मानले तर, प्रस्तावित कंपाऊंड औषधी पदार्थांच्या अभ्यासात आवश्यक अनुभवासह क्लिनिकमध्ये हस्तांतरित केले जाते.

क्लिनिकल ट्रायल - मानवांमध्ये वैद्यकीय उत्पादनांची (औषधांसह) कार्यक्षमता, सुरक्षितता आणि सहनशीलता यांचा वैज्ञानिक अभ्यास. आंतरराष्ट्रीय दर्जाची "गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस" आहे. रशियन फेडरेशनच्या राष्ट्रीय मानक GOSTR 52379-2005 "गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस" मध्ये या संज्ञेसाठी संपूर्ण समानार्थी शब्द आहे - एक क्लिनिकल चाचणी, तथापि, नैतिक विचारांमुळे कमी श्रेयस्कर आहे.

क्लिनिकल चाचण्या (चाचण्या) आयोजित करण्याचा आधार हा आंतरराष्ट्रीय संस्थेचा दस्तऐवज आहे "इंटरनॅशनल कॉन्फरन्स ऑन हार्मोनायझेशन" (ICG). या दस्तऐवजाला "गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिससाठी मार्गदर्शक तत्त्वे" ("GCP मानकांचे वर्णन"; गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिसचे भाषांतर "गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस" असे केले जाते) असे म्हणतात.

चिकित्सकांव्यतिरिक्त, सामान्यत: क्लिनिकल संशोधन क्षेत्रात काम करणारे इतर क्लिनिकल संशोधन विशेषज्ञ असतात.

क्लिनिकल संशोधन हेलसिंकी घोषणा, GCP मानक आणि लागू नियामक आवश्यकतांच्या संस्थापक नैतिक तत्त्वांनुसार केले जाणे आवश्यक आहे. नैदानिक ​​​​चाचणी सुरू होण्यापूर्वी, संभाव्य जोखीम आणि विषय आणि समाजासाठी अपेक्षित लाभ यांच्यातील संबंधांचे मूल्यांकन केले पाहिजे. विज्ञान आणि समाजाच्या हितापेक्षा विषयाचे अधिकार, सुरक्षितता आणि आरोग्य याला प्राधान्य देण्याचे तत्व आघाडीवर आहे. अभ्यास सामग्रीच्या तपशीलवार ओळखीनंतर प्राप्त झालेल्या ऐच्छिक माहिती संमतीच्या (IC) आधारावरच विषयाचा अभ्यासामध्ये समावेश केला जाऊ शकतो. ही संमती रुग्णाच्या स्वाक्षरीद्वारे प्रमाणित केली जाते (विषय, स्वयंसेवक).

क्लिनिकल चाचणी वैज्ञानिकदृष्ट्या न्याय्य आणि तपशीलवार आणि स्पष्टपणे अभ्यास प्रोटोकॉलमध्ये वर्णन केलेली असणे आवश्यक आहे. जोखीम आणि फायद्यांच्या संतुलनाचे मूल्यांकन, तसेच अभ्यास प्रोटोकॉलचे पुनरावलोकन आणि मान्यता आणि क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याशी संबंधित इतर दस्तऐवज, या संस्थेच्या तज्ञ परिषदेच्या / स्वतंत्र आचार समितीच्या (IEC/IEC) जबाबदाऱ्या आहेत. IRB/IEC द्वारे मंजूर झाल्यानंतर, क्लिनिकल चाचणी पुढे जाऊ शकते.

बहुतेक देशांमध्ये, नवीन औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या सहसा 4 टप्प्यांतून जातात.

पहिला टप्पा.हे निरोगी स्वयंसेवकांच्या लहान गटावर चालते. इष्टतम डोस स्थापित केले जातात ज्यामुळे इच्छित परिणाम होतो. पदार्थांचे शोषण, त्यांचा अर्धा जीवन कालावधी आणि चयापचय यासंबंधी फार्माकोकिनेटिक अभ्यास देखील सल्ला दिला जातो. असे अभ्यास क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्टद्वारे केले जाण्याची शिफारस केली जाते.

दुसरा टप्पा.ज्या रोगासाठी औषध दिले जाते त्या रोगासह (सामान्यत: 100-200 पर्यंत) रुग्णांच्या संख्येवर हे केले जाते. फार्माकोडायनामिक्स (प्लेसबोसह) आणि पदार्थांचे फार्माकोकिनेटिक्स तपशीलवार अभ्यासले जातात आणि उद्भवणारे दुष्परिणाम रेकॉर्ड केले जातात. हा चाचणी टप्पा विशेष क्लिनिकल केंद्रांमध्ये पार पाडण्याची शिफारस केली जाते.

3रा टप्पा.रुग्णांच्या मोठ्या संख्येवर (अनेक हजारांपर्यंत) क्लिनिकल (यादृच्छिक नियंत्रित) चाचणी. परिणामकारकता ("डबल-ब्लाइंड कंट्रोल" सह) आणि पदार्थांची सुरक्षितता तपशीलवार अभ्यासली जाते. साइड इफेक्ट्सवर विशेष लक्ष दिले जाते, ज्यामध्ये ऍलर्जीक प्रतिक्रिया आणि औषधांच्या विषारीपणाचा समावेश होतो. या गटाच्या इतर औषधांशी तुलना केली जाते. अभ्यासाचे परिणाम सकारात्मक असल्यास, सामग्री अधिकृत संस्थेकडे सबमिट केली जाते, जी व्यावहारिक वापरासाठी औषधाची नोंदणी आणि प्रकाशन करण्याची परवानगी देते. आपल्या देशात, ही रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाची फार्माकोलॉजिकल समिती आहे, ज्याचे निर्णय आरोग्य मंत्र्यांनी मंजूर केले आहेत.

4 था टप्पा.रुग्णांच्या सर्वात मोठ्या संख्येवर औषधाचा विस्तृत अभ्यास. सर्वात महत्वाचे म्हणजे साइड इफेक्ट्स आणि विषारीपणावरील डेटा, ज्यासाठी विशेषतः दीर्घकालीन, काळजीपूर्वक आणि मोठ्या प्रमाणात पाठपुरावा आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, उपचारांच्या दीर्घकालीन परिणामांचे मूल्यांकन केले जाते. प्राप्त केलेला डेटा एका विशेष अहवालाच्या स्वरूपात तयार केला जातो, जो त्या संस्थेला पाठविला जातो ज्याने औषध सोडण्याची परवानगी दिली होती. ही माहिती औषधाच्या पुढील भवितव्यासाठी महत्त्वाची आहे (विस्तृत वैद्यकीय व्यवहारात त्याचा वापर).

रासायनिक-फार्मास्युटिकल उद्योगाद्वारे उत्पादित औषधांच्या गुणवत्तेचे मूल्यांकन सामान्यतः राज्य फार्माकोपियामध्ये निर्दिष्ट केलेल्या रासायनिक आणि भौतिक-रासायनिक पद्धती वापरून केले जाते. काही प्रकरणांमध्ये, सक्रिय पदार्थांची रचना अज्ञात असल्यास किंवा रासायनिक पद्धती पुरेसे संवेदनशील नसल्यास, जैविक मानकीकरणाचा अवलंब केला जातो. हे जैविक वस्तूंवरील औषधांच्या क्रियाकलापांच्या निर्धाराचा संदर्भ देते (सर्वात सामान्य प्रभावांद्वारे).

जगप्रसिद्ध माहिती संसाधन "विकिपीडिया" नुसार, रशियामध्ये, सध्या, नवीन औषधांवर प्रामुख्याने कर्करोगाच्या उपचारांच्या क्षेत्रात संशोधन केले जात आहे, दुसरे स्थान अंतःस्रावी प्रणालीच्या रोगांचे उपचार आहे. अशा प्रकारे, आमच्या काळात, नवीन औषधांची निर्मिती पूर्णपणे राज्य आणि ते व्यवस्थापित करणार्‍या संस्थांद्वारे नियंत्रित केली जाते.

नवीन औषधांचा विकास विज्ञानाच्या अनेक शाखांच्या संयुक्त प्रयत्नांद्वारे केला जातो, ज्यामध्ये रसायनशास्त्र, औषधनिर्माणशास्त्र आणि फार्मसी क्षेत्रातील तज्ञांची मुख्य भूमिका असते. नवीन औषधाची निर्मिती ही लागोपाठच्या टप्प्यांची मालिका आहे, ज्यापैकी प्रत्येकाने राज्य संस्थांनी मंजूर केलेल्या काही तरतुदी आणि मानकांची पूर्तता करणे आवश्यक आहे - फार्माकोपिया समिती, फार्माकोलॉजिकल समिती, रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाचा विभाग. नवीन औषधे.

नवीन औषधे तयार करण्याची प्रक्रिया जीएलपी (गुड लॅबोरेटरी प्रॅक्टिस गुड लॅबोरेटरी प्रॅक्टिस), जीएमपी (गुड मॅन्युफॅक्चरिंग प्रॅक्टिस गुड मॅन्युफॅक्चरिंग प्रॅक्टिस) आणि जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस) या आंतरराष्ट्रीय मानकांनुसार चालते.

या मानकांसह विकसित होत असलेल्या नवीन औषधाच्या अनुपालनाचे लक्षण म्हणजे त्यांच्या पुढील संशोधनासाठी IND (इन्व्हेस्टिगेशन न्यू ड्रग) प्रक्रियेला अधिकृत मान्यता.

नवीन सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ किंवा पदार्थांचे जटिल) मिळवणे तीन मुख्य दिशांनी जाते.

नवीन औषधे तयार करण्यासाठी खर्च: 5 ते 15 वर्षे
$1 दशलक्ष ते $1 अब्ज
2

मूलभूत अटी:

औषध पदार्थ
औषधाची पायलट बॅच
औषधी उत्पादन
3

औषधांच्या निर्मितीचे मुख्य टप्पे:

जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थाची निर्मिती (वनस्पतींमधून अर्क
किंवा प्राण्यांच्या ऊती, जैवतंत्रज्ञान किंवा रासायनिक संश्लेषण,
नैसर्गिक खनिजांचा वापर)
औषधीय अभ्यास (फार्माकोडायनामिक,
फार्माकोकिनेटिक आणि विषारी अभ्यास)
मध्ये प्रीक्लिनिकल अभ्यासावरील कागदपत्रांची तपासणी
फेडरल सर्व्हिस फॉर सर्व्हिलन्स इन हेल्थकेअर आणि
सामाजिक विकास (FGU "सायंटिफिक सेंटर फॉर एक्सपर्टाइज ऑफ मीन्स
वैद्यकीय वापर")
क्लिनिकल चाचण्या (फेज 1-4)
फेडरलमधील क्लिनिकल चाचण्यांवरील कागदपत्रांची तपासणी
आरोग्य आणि सामाजिक क्षेत्रात पर्यवेक्षणासाठी सेवा
विकास (FGU "वैद्यकीय तज्ञांसाठी वैज्ञानिक केंद्र
अर्ज”) आरोग्य मंत्रालय आणि रशियन फेडरेशनचा आदेश आणि राज्यात समावेश
औषधांची नोंदणी
वैद्यकीय सराव मध्ये परिचय (उत्पादनाची संस्था आणि
रुग्णालयात वापरा)
4

जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांची ओळख (औषधी पदार्थ)

A. नैसर्गिक पासून औषधांचे पृथक्करण
औषधी कच्चा माल.
B. औषधांचे रासायनिक संश्लेषण
C. जैवतंत्रज्ञान पद्धती (सेल्युलर आणि
अनुवांशिक अभियांत्रिकी)
5

A. पासून औषधांचे अलगाव
नैसर्गिक औषधी
कच्चा माल
वनस्पती
प्राण्यांच्या ऊती
खनिज झरे पासून
6

B. औषधांचे रासायनिक संश्लेषण:
अनुभवजन्य मार्ग
यादृच्छिक शोध
स्क्रीनिंग
निर्देशित संश्लेषण
Enantiomers (चिरल संक्रमण)
अँटिसेन्स पेप्टाइड्स
अँटी-इडिओपॅथिक ऍन्टीबॉडीज
अँटिसेन्स न्यूक्लियोटाइड्स
उत्पादनांची निर्मिती
जैविक उत्पादनांची निर्मिती
क्लोन औषधे (मी देखील)
C. जैवतंत्रज्ञान पद्धती
(सेल्युलर आणि अनुवांशिक अभियांत्रिकी)
7

जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांसाठी निर्देशित शोध पद्धती:

स्क्रीनिंग
उच्च थ्रूपुट स्क्रीनिंग
जैविक च्या अवलंबनाच्या अभ्यासावर आधारित
रासायनिक संरचनेतील क्रिया (निर्मिती
फार्माकोफोर)
जैविक क्रियेच्या अवलंबित्वावर आधारित
यौगिकांच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर.
यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास करण्यासाठी प्रतिगमन पद्धती
रासायनिक रचना आणि जैविक
क्रियाकलाप
अंदाजासाठी नमुना ओळख विश्लेषण
रासायनिक संयुगांची जैविक क्रिया
(रेणूपासून वर्णनकर्त्यापर्यंत) (संयुक्त
रसायनशास्त्र).
8

व्हर्च्युअल स्क्रीनिंग
डेटाबेसमध्ये संरचनांचे मॅपिंग
जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ
(फ्लेक्स, कॅटॅलिस्ट, पास, मायक्रोकॉस्म आणि
इ.).
क्वांटम रासायनिक मॉडेलिंग
औषध-रिसेप्टर परस्परसंवाद
(3D मॉडेल तयार करणे आणि डॉकिंग करणे).
फ्रॅगमेंट-ओरिएंटेड डिझाइन
लिगँड्स
लिगँड्सची एकत्रित रचना.
9

10. जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांसाठी स्क्रीनिंग पद्धती:

प्राण्यांवर
वेगळ्या अवयवांवर आणि ऊतींवर
वेगळ्या पेशींवर.
पेशींच्या तुकड्यांवर (पडदा,
रिसेप्टर्स)
प्रथिने रेणूंवर (एंझाइम)
10

11. फार्माकोलॉजिकल प्रयोगशाळेत संशोधन (GLP-मानक)

अखंड प्राण्यांवर
प्रायोगिक असलेल्या प्राण्यांवर
पॅथॉलॉजी
कृतीच्या यंत्रणेचा अभ्यास
विषारी गुणधर्मांचा अभ्यास
फार्माकोलॉजीचे परिमाणात्मक पैलू
(ED50, LD50, IC50, इ.)
11

12.

मूलभूत डोस फॉर्म
ffforms
घन
द्रव
मऊ
कॅप्सूल
इतर
गोळ्या
उपाय
मलम
जिलेटिनस
ड्रगे
निलंबन
पेस्ट करतो
आतड्यात विरघळणारे
पावडर
काढा बनवणे,
ओतणे
सपोसिटरीज
ग्रॅन्युल्स
औषधी
मलम
गोळ्या
अर्क
मंद गोळ्या
बायफासिक रिलीझसह मंद गोळ्या
गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल
उपचारात्मक प्रणाली
12
रेटार्ड कॅप्सूल
गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल
उपचारात्मक प्रणाली

13. तयार डोस फॉर्मच्या प्रयोगशाळेत संशोधन

औषधाच्या डोस फॉर्मचा विकास.
अभिनव डोस फॉर्मचा विकास
(दीर्घ-अभिनय, लक्ष्यित वितरण,
विशेष फार्माकोकिनेटिकसह
गुणधर्म इ.).
डोस फॉर्मच्या जैवउपलब्धतेचा अभ्यास
औषध
औषधाच्या फार्माकोपियल लेखाचा विकास आणि
औषध मानकांचा फार्माकोपियल लेख.
13

14. डोस फॉर्मच्या फार्माकोकिनेटिक्सच्या प्रयोगशाळेत संशोधन

परिमाणवाचक पद्धतींचा विकास
जैविक ऊतकांमध्ये औषधाचे निर्धारण.
मुख्य फार्माकोकिनेटिकचे निर्धारण
प्रायोगिक मध्ये औषध मापदंड
संशोधन आणि क्लिनिकमध्ये.
यांच्यातील सहसंबंध निश्चित करणे
pharmacokinetic आणि pharmacological
औषध मापदंड.
14

15. औषधी उत्पादनाच्या अभ्यासाची बायोएथिकल परीक्षा

कायदेशीर आणि नैतिक आचरण
प्रीक्लिनिकल अभ्यासाचे नियंत्रण
आंतरराष्ट्रीय मानकांवर आधारित.
देखभाल आणि पोषणाच्या अटी.
उपचाराची मानवता.
जनावरांची कत्तल करण्याच्या अटी (अनेस्थेसिया).
सह अभ्यास प्रोटोकॉलचे समन्वय
बायोएथिक्स वर कमिशन.
15

16. औषध विषविज्ञानाच्या प्रयोगशाळेत संशोधन.

तीव्र विषाच्या तीव्रतेचे निर्धारण (LD50, दोन प्राणी प्रजाती आणि
प्रशासनाचे वेगवेगळे मार्ग).
जमा करण्याच्या क्षमतेचा अभ्यास (फार्माकोकिनेटिक किंवा
विषारी पद्धत).
सबक्यूट किंवा क्रॉनिक टॉक्सिसिटी अभ्यास (तीन मध्ये
क्लिनिकलनुसार प्रशासनाच्या मार्गावर डोस
अर्ज).
नर आणि मादी गोनाड्सवरील कारवाईचे निर्धारण
(गोनाडोट्रॉपिक क्रिया).
ट्रान्सप्लेसेंटल इफेक्ट्सची ओळख (भ्रूण विषाक्तता,
teratogenicity, fetotoxicity आणि जन्मानंतरचे परिणाम
कालावधी).
म्युटेजेनिक गुणधर्मांचा अभ्यास.
ऍलर्जीकता आणि स्थानिक चिडचिडी क्रियांचे निर्धारण
औषधी उत्पादन.
औषधाच्या इम्युनोट्रोपिझमची ओळख.
कार्सिनोजेनिक गुणधर्मांचा अभ्यास.
16

17. नवीन औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी आवश्यकता

रुग्णांचे नियंत्रण गट.
अभ्यास गटांद्वारे रुग्णांचे यादृच्छिकीकरण.
"दुहेरी अंध" संशोधनाचा वापर आणि
प्लेसबो
मधून रुग्णांचा समावेश आणि वगळण्याचे स्पष्ट निकष
संशोधन (रुग्णांच्या एकसंध लोकसंख्येच्या निवडीसाठी
समान तीव्रतेसह).
प्राप्त परिणामासाठी स्पष्ट निकष.
प्रभावांचे प्रमाणीकरण.
संदर्भ औषधाशी तुलना.
नैतिक तत्त्वांचे पालन (माहित
करार).
17

18. क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभागी होणाऱ्या रुग्णांचे हक्क.

अभ्यासात स्वैच्छिक सहभाग (लिखित
करार)
अभ्यासाबद्दल रुग्ण जागरूकता
अनिवार्य रुग्ण आरोग्य विमा.
अभ्यासात सहभाग नाकारण्याचा अधिकार.
क्लिनिकल चाचण्यांना परवानगी नाही
अल्पवयीन मुलांसाठी औषधे.
नवीन औषधांच्या प्रतिबंधित क्लिनिकल चाचण्या
यासाठी औषधे:
पालकांशिवाय अल्पवयीन
गर्भवती महिला
लष्करी कर्मचारी
कैदी
18

19. क्लिनिकल औषध चाचण्यांचे टप्पे.

पहिला टप्पा.
निरोगी स्वयंसेवकांवर (इष्टतम डोस,
फार्माकोकिनेटिक्स).
दुसरा टप्पा.
हे रुग्णांच्या लहान गटावर (100-200 पर्यंत) चालते
रुग्ण). प्लेसबो नियंत्रित यादृच्छिक
संशोधन
3रा टप्पा.
मोठ्या गटातील यादृच्छिक चाचण्या
ज्ञात असलेल्या तुलनेत रूग्ण (अनेक हजारांपर्यंत).
औषधे
4 था टप्पा.
नोंदणीनंतरचे क्लिनिकल अभ्यास.
यादृच्छिकीकरण, नियंत्रण. फार्माकोपीडेमियोलॉजिकल आणि
फार्माको आर्थिक संशोधन.
19

20. औषधांच्या वापराच्या दीर्घकालीन परिणामांचे निरीक्षण करणे.

दुष्परिणामांवरील माहितीचे संकलन आणि
विषारी गुणधर्म.
pharmacoepidemiological पार पाडणे
संशोधन (अभ्यास
फार्माकोथेरपीटिक आणि विषारी
गुणधर्म).
उत्पादक किंवा इतर
ज्या संघटनांकडून औषध मागे घ्यायचे आहे
नोंदणी