Биосинтеза и метаболизъм на кортикостероиди

Общият прекурсор на кортикостероидите е холестеролът (фиг. 11-20).

В митохондриите холестеролът се превръща в прегненолон с участието на хидроксилаза, принадлежаща към групата на цитохромите Р 450. Цитохром Р 450, който се отцепва от страничната верига, е локализиран във вътрешната мембрана на митохондриите. Разцепването на страничната верига на холестерола включва 2 реакции на хидроксилиране: едната - при С22 атома, другата - при С20. Последващото разцепване на шествъглеродния фрагмент води до образуването на С 21 -стероид - прегненолон. По-нататъшното превръщане на прегненолон става под действието на различни хидроксилази с участието на молекулярен кислород и NADPH, както и дехидрогенази, изомерази и лиази. Тези ензими имат различна интра- и междуклетъчна локализация. В надбъбречната кора се разграничават 3 вида клетки, образуващи 3 слоя или зони: гломерулна, фасцикуларна и ретикуларна. Какъв вид стероид ще бъде крайният продукт зависи от набора от ензими в клетката и последователността на реакциите на хидроксилиране. Например ензимите, необходими за синтеза на алдостерон, присъстват само в клетките на гломерулната зона, а ензимите за синтеза на глюкокортикоиди и андрогени са локализирани в фасцикуларната и ретикуларната зона.

Биосинтетичен път на кортизол. Кортизолът се синтезира от холестерола, който идва главно от кръвта като част от LDL или се синтезира в клетките от ацетил-КоА. Значителна част от холестеролните естери се натрупват в цитозола на клетките в липидни капчици. Под въздействието на ACTH се активира специфична естераза,

Ориз. 11-20. Структурата и основните етапи на синтеза на кортикостероидите. 1 - превръщане на холестерола в прегненолон (хидроксилаза, която отцепва страничната верига); 2 - образуването на прогестерон (3-b-хидроксистероид дехидрогеназа); 3, 4, 5 - реакции на синтез на кортизол (3 - 17-хидроксилаза, 4 - 21-хидроксилаза, 5 - 11-хидроксилаза); 6, 7, 8 - път на синтез на алдостерон

(6-21-хидроксилаза, 7-11-хидроксилаза, 8-18-хидроксилаза, 18-хидроксидехидрогеназа); 9, 10, 11 - път на синтез на тестостерон (9 - 17-хидроксилаза, 10 - 17,20-лиаза, 11 - дехидрогеназа).

а свободният холестерол се транспортира до митохондриите (фиг. 11-21).

Синтезът на кортизол започва с превръщането на прегненолон в прогестерон. Тази реакция протича в цитозола на клетките на zona fasciculata. надбъбречна коракъдето прегненолонът се транспортира от митохондриите. Реакцията се катализира от 3-β-хидроксистероид дехидрогеназа.

В ER мембраните, с участието на 17-α-хидроксилаза, прогестеронът се хидроксилира при С 17 с образуването на 17-хидрокси-прогестерон. Същият ензим катализира превръщането на прегненолон в 17-хидроксип-регненолон, от което по-нататък с участието

17,20-лиазите могат да отцепят странична верига с два въглерода, за да образуват С 19 -стероид - дехидроепиандростерон. 17-хидроксипрогестеронът служи като прекурсор на кортизола, а дехидроепиандростеронът е предшественик на андрогените. Освен това, 17-OH-прогестеронът се хидроксилира от 21-хидроксилаза (P 450-C21), локализирана в ER мембраната, и се превръща в 11-деоксикортизол, който се прехвърля в вътрешна мембранамитохондриите, където се хидроксилира с участието на цитохром Р 450-С11 с образуването на кортизол.

Скоростта на синтез и секреция на кортизол се стимулира в отговор на стрес, травма, ин-

Ориз. 11-21. Вътреклетъчна локализация на синтеза на кортизол. 1 - аденилатциклазен комплекс; 2 - холестеролестераза; 3 - протеин киназа А; 4 - холестерол десмолазата отцепва страничната верига на холестерола. CS - холестерол; EHS - холестеролови естери.

инфекция, понижаване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Увеличаването на концентрацията на кортизол инхибира синтеза на кортиколиберин и ACTH по механизма на отрицателни обратна връзка.

Синтезът на минералкортикоиди в клетките на гломерулната зона на надбъбречната кора също започва с превръщането на холестерола в пре-гненолон и след това в прогестерон. Прогестеронът се хидроксилира първо при С21, за да се образува 11-деоксикортикостерон. Следващото хидроксилиране се извършва при С11, което води до образуването на кортикостерон, който има лека глюкокортикоидна и минералкортикоидна активност.

В клетките на гломерулната зона липсва 17-а-хидроксилаза, но има митохондриална 18-хидроксилаза, с участието на която кортикостеронът се хидроксилира и след това се дехидрогенира до образуване на алдехидна група при С18.

Основният стимул за синтеза на алдостерон е ангиотензин II (вижте подраздел V по-долу).

Транспорт на кортикостероиди. Плазменият кортизол е в комплекс с α-глобулин транскортин и в малко количество в свободна форма. Синтезът на транскортин се извършва в черния дроб и се стимулира от естрогени.

T 1/2 кортизол е 1,5-2 часа Несвързан или свободен кортизол е около 8% от обща сумахормон в плазмата и е биологично активната фракция.

Алдостеронът няма специфичност транспортен протеин, но образува слаби връзки с албумина.

Катаболизмът на надбъбречните хормони се извършва предимно в черния дроб. Тук протичат реакциите на хидроксилиране, окисление и редукция на хормоните. Продуктите от катаболизма на кортикостероидите (с изключение на кортикостерон и алдостерон) се екскретират в урината под формата на 17-кетостероиди, образувани в резултат на разцепване на страничната верига. Тези метаболитни продукти се екскретират главно под формата на конюгати с глюкуронова и сярна киселина. 17-хидрокси- и 17-кетостероидите също се образуват по време на катаболизма на половите хормони, които имат хидрокси или кето групи при С 17. При мъжете 2/3 от кетостероидите се образуват от кортикостероиди и 1/3 от тестостерон (общо 12-17 mg / ден). При жените 17-кетостероидите се образуват главно поради кортикостероиди (7-12 mg / ден). Определение

17-кетостероидите в урината ви позволяват да оцените както количеството глюкокортикоиди, секретирани от надбъбречната кора, така и функцията на надбъбречните жлези.

2. биологични функциикортикостероидиразличен широк обхватвлияе върху метаболитните процеси и са разгледани подробно в съответните раздели.

Най-важният факторв механизма на действие на кортикостероидите - тяхното взаимодействие със специфични рецептори, разположени в цитозола на клетката или в ядрото. Регулиране на вътреклетъчните процеси под влияние на кортико- стероидни хормонисе проявява в промяна в количеството протеини, обикновено ключови метаболитни ензими, чрез регулиране на транскрипцията на гени в целевите клетки.

Влияние на глюкокортикоидитевърху междинния метаболизъм се свързва със способността им да въздействат координирано върху различни тъкани и различни процесикакто анаболни, така и катаболни.

Кортизолът стимулира образуването на глюкоза в черния дроб, засилва глюконеогенезата и едновременно с това увеличава скоростта на освобождаване на аминокиселини - субстрати на глюконеогенезата от периферните тъкани. В черния дроб кортизолът индуцира синтеза на аминокиселинни катаболни ензими (аланин аминотрансфераза, триптофан пиролаза и тирозин аминотрансфераза и ключовият ензим на глюконеогенезата, фосфоенолпируват карбоксикиназа). В допълнение, кортизолът стимулира синтеза на гликоген в черния дроб и инхибира консумацията на глюкоза от периферните тъкани. Това действие на кортизола се проявява главно при гладуване и недостатъчност на инсулин (вижте подраздел V по-долу). При здрави хоратези ефекти на кортизола се уравновесяват от инсулина.

Излишно количествокортизолът стимулира липолизата в крайниците и липогенезата в други части на тялото (лицето и тялото). В допълнение, глюкокортикоидите засилват липолитичния ефект на катехоламините и растежния хормон.

Ефект на глюкокортикоидите върху протеиновия метаболизъм и нуклеинова киселинасе проявява по два начина: в черния дроб кортизолът има главно анаболен ефект(стимулира синтеза на протеини и нуклеинови киселини). В мускулите, лимфоидната и мастната тъкан, кожата и костите кортизолът инхибира синтеза на протеини, РНК и ДНК и стимулира разграждането на РНК и протеини.

При високи концентрации глюкокортикоидите инхибират имунни реакции, причинявайки смърт на лимфоцити и инволюция на лимфоидна тъкан; потискат възпалителния отговор чрез намаляване на броя на циркулиращите левкоцити, както и индуциране на синтеза на липокортини, които инхибират фосфолипаза А2, като по този начин намаляват синтеза на възпалителни медиатори - простагландини и левкотриени (вижте точка 8).

Висока концентрацияглюкокортикоидите причиняват инхибиране на растежа и деленето на фибробластите, както и синтеза на колаген и фибронектин (вижте точка 15). Хиперсекрецията на глюкокортикоиди се характеризира с изтъняване на кожата, лошо заздравяванеизбяга, мускулна слабости мускулна атрофия.

Глюкокортикоидите участват във физиологичния отговор на стрес, свързан с нараняване, инфекция или хирургична интервенция. Този отговор включва предимно катехоламини, но в много случаи е необходимо участието на глюкокортикоиди, за да се прояви максималната им активност.

Минералокортикоидистимулират реабсорбцията на Na + в дисталните извити тубули и събирателните канали на бъбреците. В допълнение, те допринасят за секрецията на K +, NH 4 + в бъбреците, както и в други епителни тъкани: потни жлези, чревната лигавица и слюнчените жлези. Алдостеронът е най-активният минералкортикоид в човешкото тяло.

механизъм на действие и биологични ефектинивата на алдостерон са обсъдени подробно в подраздел VI на този раздел.

Характеристики на хормона

1.Име.Кортизол (хидрокортизон или 17-хидрокортикостерон, съединение F).

2. кортизол- биологично активен глюкокортикоиден хормон със стероидна природа, т.е. има стераново ядро ​​в структурата си (фиг. 3).

3 .Биосинтеза.Кортизолът се синтезира от надбъбречната кора от холестерола.При възрастен надбъбречните жлези отделят 15-30 mg кортизол на ден.Скоростта на синтеза и секрецията на кортизол се стимулира в отговор на стрес, травма, инфекция и намаляване на концентрация на глюкоза в кръвта. Увеличаването на концентрацията на кортизол инхибира синтеза на кортиколиберин и ACTH чрез механизъм на отрицателна обратна връзка.

4 . Биологична роля. Кортизолът е жизненоважен, т.к. участва в регулирането на много метаболитни процеси, главно въглехидратния метаболизъм. Хормонът стимулира процеса на глюконеогенеза.

Глюконеогенеза- процесът на образуване в черния дроб и отчасти в кората на бъбреците (около 10%) на глюкозни молекули от молекули на други органични съединения - енергийни източници, като свободни аминокиселини, млечна киселина, глицерол.

В допълнение, кортизолът е отговорен за защитните реакции: по време на продължително гладуване не позволява на нивото на глюкозата в кръвта да падне под критично ниво, увеличавайки нейния синтез и забавяйки разпадането. При стресови и шокови ситуации поддържа кръвното налягане (не под критично ниво).

5. Механизъм на действие на кортизола

Нервна системареагира на външни влияния (включително стрес) чрез изпращане на нервни импулси към хипоталамус. В отговор на сигнала хипоталамусът секретира кортиколиберин , който се пренася от кръвта по т.нар. порта система директно в хипофизаи стимулира секрецията ACTH . Последният навлиза в общото кръвообращение и след като попадне в надбъбречните жлези, стимулира производството и секрецията на надбъбречната кора кортизол .

Освободеният в кръвта кортизол достига прицелни клетки(по-специално чернодробни клетки), прониква чрез дифузия в тяхната цитоплазма и се свързва там със специални кортизолови рецепторни протеини.Образуваните хормонорецепторни комплекси след „активиране“ се свързват със съответната област ДНКи активират определени гени, което в крайна сметка води до увеличаване на производството специфични протеини. Именно тези протеини определят реакцията на организма към кортизола и следователно към външно влияниекоето е причинило отделянето му.

Реакцията се състои, от една страна, в увеличаване на синтеза на глюкоза в черния дроб и в проява (разрешаване) на действието на много други хормони върху метаболитни процеси, а от друга страна, в забавянето на разграждането на глюкозата и синтеза на протеини в редица тъкани, включително мускулите. По този начин тази реакция е насочена главно към спестяване на наличните енергийни ресурси на тялото (намаляване на тяхното потребление от мускулната тъкан) и попълване на загубените: глюкозата, синтезирана в черния дроб, може да се съхранява под формата на гликоген, лесно мобилизиран потенциален източник на енергия.

кортизол чрез механизма на обратната връзка инхибира образуването ACTH : При достигане на ниво на кортизол, достатъчно за нормална защитна реакция, образуването на ACTH спира.

В кръвния поток кортизолът се свързва с кортикостероид-свързващ глобулинпротеин носител, синтезиран в черния дроб. Този протеин доставя кортизол до целевите клетки и служи като резервоар на кортизол в кръвта. В черния дроб кортизолът се превръща в неактивни, водоразтворими крайни продукти (метаболити), които се екскретират от тялото.

Глюкокортикоидиимат разнообразен ефект върху метаболизма в различните тъкани. В мускулната, лимфната, съединителната и мастната тъкан глюкокортикоидите, показващи катаболен ефект, причиняват намаляване на пропускливостта на клетъчните мембрани и съответно инхибиране на абсорбцията на глюкоза и аминокиселини; докато в черния дроб имат обратен ефект. Крайният резултат от излагането на глюкокортикоиди е развитието на хипергликемия, главно поради глюконеогенезата.

Фиг.4. Механизмът на действие на кортизола върху таргетната клетка.

6. Скоростта на кортизола се променя в зависимост от времето на деня: сутрин обикновено има увеличение на кортизола, вечер - стойността на кортизола е минимална.

При болестта на Иценко-Кушинг се наблюдава повишен синтез на кортизол. Болестта на Иценко-Кушинг (болест на Кушинг) е тежко невроендокринно заболяване, придружено от хиперфункция на надбъбречната кора, свързана с хиперсекреция на ACTH. Хиперсекрецията на ACTH предизвиква повишена секреция на кортизол, което води до нарушен въглехидратен метаболизъм, остеопороза, хипертония (повишено кръвно налягане), атрофия на кожата, преразпределение на мазнините, хирзутизъм при жените.

Една от причините за недостатъчна секреция на хормона кортизол може да бъде болестта на Адисон. Болестта на Адисън (хипокортицизъм) е рядко ендокринно заболяване, в резултат на което надбъбречните жлези губят способността си да произвеждат достатъчно хормони, предимно кортизол.Заболяването може да е следствие

първична надбъбречна недостатъчност(при което самият надбъбречен кортекс е засегнат или не функционира добре),

или вторична недостатъчност на надбъбречната кора,при които предният дял на хипофизната жлеза не произвежда достатъчно адренокортикотропен хормон (АКТН), за да стимулира адекватно надбъбречната кора.

Болестта на Адисън води до хронична умора, мускулна слабост, загуба на тегло и апетит, гадене, болки в корема, ниско кръвно налягане, хиперпигментация на кожата, хипогликемия, намален обем на кръвта, дехидратация, тремор, тахикардия, тревожност, депресия и др.

Кортизолът е стероид с много противоречива репутация. Наричат ​​го хормон на старостта и дори на смъртта, но най-често – хормон на стреса. Кортизолът (иначе хидрокортизолът), заедно с адреналина, първи реагира на стресова ситуация и в сравнение с катехоламина има много дълготраен ефект.

Основната характеристика на хидрокортизола е неговото изразено двойно действие. Хормонът е най-важният регулатор на енергийния баланс в организма, но при хроничен стрес може да доведе до сериозни проблемиздраве и преждевременно стареене.

Структурата и структурата на кортизола

Стероидният хормон хидрокортизол е открит през 1936 г. от биохимика Кендъл, а година по-късно изследователят изчислява химичната структура на хормона. По своята структура той е класически стероид, химична формула– C₂₁H3₀O₅. Подобно на други стероиди, той се образува от холестеролови молекули, с помощта на специални ензими - дехидрогенази и хидроксилази. Химическа структуракортизолът е много подобен на други добре познати стероиди - андрогени и анаболи.

Кортизолът се синтезира в надбъбречните жлези и е един от глюкокортикоидите. Тези вещества са продукт на дейността на фасцикуларната зона на надбъбречната кора.

Свободният кортизол в кръвта е доста рядък, обикновено процентът на тази форма на хормона е малък - до 10. Хидрокортизолът е свикнал да работи в тандем с протеини - бързо прониква в клетките, комбинира се с протеини и отива по-нататък различни телаи тъкани. Основният партньор на кортизола е транскортин (CSG), много по-рядко хормонът се свързва с албумин. В същото време биологично активната форма на кортизола е точно несвързана, такъв хормон се разгражда най-бързо и се екскретира с урината.

Къде и как се произвежда кортизолът?

Производството на кортизол се извършва в надбъбречната кора под зоркия контрол на хипофизата и хипоталамуса.

Първо, в мозъка идва сигнал, че е възникнала стресова ситуация и хипоталамусът бързо синтезира кортиколиберин, специален освобождаващ хормон. Той бърза към хипофизната жлеза, където дава команда за получаване на адренокортикотропин (ACTH). А ACTH вече осигурява кортизолов скок в надбъбречните жлези. И всичко това - за няколко части от секундата.

Единственото условие за отделяне на кортизол е стресът. Освен това стресът може да бъде напълно различен както по природа, така и по сила - само самият факт е важен за мозъка. Следните ситуации могат да провокират скок на хидрокортизол:

• глад (включително редовна диета)
• всяка ситуация на страх
• физическа тренировка
• вълнение преди спорт или изпити
• проблеми в работата
• възпалителен процес в тялото
• нараняване от всякакъв вид
• бременност и др.

Нивото на хидрокортизол в кръвта зависи от времето на деня. Най-големият процент е рано сутрин, постепенно намалява през деня. Кортизолът обикновено е много чувствителен към съня, така че почивката през деня също може да предизвика освобождаването на този хормон на стреса.

Функции на кортизола в организма

Основната роля на кортизола при мъжете и жените- поддържане на енергийния баланс в организма. Кортизолът активира разграждането на глюкозата и я съхранява под формата на гликоген в черния дроб, в случай на непредвидени обстоятелства и всякакъв стрес.

Веднага щом настъпи този стрес, хидрокортизолът се включва в работата и действа едновременно на най- различни системии органи. Основните функции на хормона:

1. Намалява разграждането на глюкозата в мускулите и в същото време увеличава разграждането й в други части на тялото. Това е необходимо, за да се гарантира активна работамускули и скорост опасни условия(например, ако трябва да избягате и да се биете).
2. Укрепва работата на сърцето и повишава сърдечен пулс. В същото време кръвното налягане се нормализира, така че в момент на опасност човек да не се разболее.
3. Подобрява работата на мозъка, изостря всичко мисловни процеси, помага да се концентрира върху възникналия проблем.
4. Потиска всяка възпалителна реакция в организма или алергичен отговор, подобрява дейността на черния дроб.
5. Кортизолът играе специална роля по време на бременност - хормонът е отговорен за образуването белодробна тъканпри плода.

В активността на хидрокортизола на пръв поглед има само плюсове, но за много спортисти (особено културисти) този стероид отдавна се е превърнал в истинска история на ужасите. Необходими са много усилия и много лекарства, за да се преборите с високия кортизол и ето какво става.

Терминът кортизол съвсем заслужено се нарича „хормонът на старостта“. Приливът на кортизол не винаги намалява, след като източникът на стрес изчезне - този хормон обича да се задържа в тялото. И при положение, че можете хроничен стресднес значителен процент от хората живеят, повишен кортизол може да се открие при много.

В същото време тялото живее в епицентъра на хормонална буря - сърцето работи в ускорен ритъм, налягането започва да се повишава, мозъкът не почива, органите се износват и стареят. И кортизолът, увлечен от производството на глюкоза, започва да я извлича навсякъде, където може, включително протеините в мускулите. В резултат на това мускулите постепенно се разрушават и заедно със захарта започват да се отлагат подкожни мазнини.

И ако повишеният кортизол е придружен от недохранванеи липса физическа дейнострезултатът може да бъде кортизолово затлъстяване. В този случай мазнините се натрупват в горната част на тялото, особено по гърдите и корема. Краката остават тънки.

Нормата на кортизола в кръвта е много широко понятие. Най-голямото увеличение на стойностите на хормоните при деца от една година до 10 години е 28-1049 nmol / l. На 10-14 години нормалните стойности вече са 55-690 nmol / l. Кортизолът при деца на възраст 14-16 години се счита за нормален в диапазона от 28 до 856 nmol / l.

При възрастнислед 16 години нормата на общия хидрокортизол в кръвта е 138-635 nmol / l. Тук не е необичайно да се измери нивото на свободния кортизол в урината нормално 28.5-213.7 mcg / ден се счита.

Акушер-гинеколозите често трябва да отговорят на въпроса: кортизол - какво е това при жените по време на бременност. По време на раждане нивото на хормона на стреса се повишава 2-5 пъти и това е абсолютна норма. Има две причини за това, първата е участието на кортизола в развитието дихателната системабебе. Втората причина е реакцията на хормона към естествена стресова ситуация, тоест бременност.

Кога се нуждаете от тест за кортизол?

Повишеният кортизол в кръвта е ясен сигнал не само за възпаление или стрес, но и за сериозни хормонални смущения. Има редица симптоми, при които анализът за общ и свързан хидрокортизол е просто необходим. Това включва следните признаци:

• ранен пубертет
• остеопороза
• мускулна слабост и загуба на тегло без видима причина
• акне (акне) при възрастни
• нарушена пигментация на кожата (червено-виолетови стрии по кожата - подозрение за болестта на Иценко-Кушинг, бронзов оттенък - признак на болестта на Адисън)
• оценка на резултатите от лечението на болестта на Иценко-Кушинг и Адисон
• артериална хипертония (ако класическо лечениене работи)
• при жените - нарушения менструален цикъли излишната коса

Няколко фактора могат да повлияят на резултатите от анализите, поради което при дешифрирането на протокола за изследване те трябва да бъдат взети под внимание. пубертети бременност, затлъстяване и чернодробни заболявания, поликистозни яйчници, стрес - всички тези явления допринасят за повишаване на нивата на кортизол в кръвта.

Кортизолът е най-важният помощник на тялото при стресова ситуация, но в обикновен животнивото на този непредсказуем хормон трябва да се регулира. Най-лесната стъпка е да намалите количеството стрес. Пълна почивка, здравословно хранене, разходките на открито, срещите с приятели ще ви помогнат да останете вътре добро настроениеи предпазете тялото си от износване и затлъстяване с кортизол.

(хидрокортизон или 17-хидрокортикостерон), жизненоважен стероиден хормон, който влияе върху метаболизма; секретиран от външния слой (кора) на надбъбречните жлези. Кортизолът участва в регулирането на много метаболитни (биохимични) процеси и играе ключова роля в защитни реакциитялото на стрес и глад. По време на гладуване например осигурява поддръжка нормално нивоглюкоза в кръвта и в случай на емоционален или оперативен шок предотвратява падането кръвно наляганеПо-долу опасно ниво. Поради факта, че кортизолът има противовъзпалителен ефект във високи дози, този хормон (или неговите синтетични производни - преднизон, преднизолон) се използва широко за лечение ревматоиден артрити други заболявания, характеризиращи се с интензивен възпалителен процес. Освен това се използва при алергии, бронхиална астмаИ автоимунни заболявания. Лекарите предпочитат синтетичните производни на кортизола, които не предизвикват повишаване на кръвното налягане и задържане на вода и сол в организма.
Химия.Всички стероидни хормони са базирани на една и съща структура, състояща се от 17 въглеродни атома, комбинирани в четири пръстена, които са обозначени с буквите A, B, C и D. Допълнителни въглеродни атоми са прикрепени към пръстените като странични вериги. За да се разграничат въглеродните атоми, които изграждат скелета на молекулата, им се присвояват серийни номера, започващи от 1 в пръстен А (виж фигурата).

Всички стероидни хормони са производни на холестерола, стероидно съединение, съдържащо 27 въглеродни атома. В надбъбречната кора се извършва химическа модификация на холестерола: страничната верига се отстранява, добавят се хидроксилни групи (ОН групи) и се образуват двойни връзки (двойки електрони, споделени между два съседни въглеродни атома). В молекулата на кортизола хидроксилните групи са на позиции 17, 21 и 11, а двойната връзка е между атоми 4 и 5 на пръстен А.
Биология.Нервната система реагира на много външни влияния (включително стресови) чрез изпращане нервни импулсив специална част на мозъка - хипоталамуса. В отговор на тези сигнали хипоталамусът отделя кортиколиберин, който се пренася от кръвта по т.нар. портална система директно към хипофизната жлеза (разположена в основата на мозъка) и стимулира секрецията на кортикотропин (адренокортикотропен хормон, ACTH). Последният навлиза в общото кръвообращение и попадайки в надбъбречните жлези, на свой ред стимулира производството и секрецията на кортизол от надбъбречната кора. Освободеният в кръвта кортизол достига целевите клетки (по-специално чернодробните клетки), прониква чрез дифузия в тяхната цитоплазма и се свързва там със специални протеини - кортизолови рецептори. Образуваните хормон-рецепторни комплекси след "активиране" се свързват със съответния регион на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина) и активират определени гени, което в крайна сметка води до увеличаване на производството на специфични протеини. Именно тези протеини определят реакцията на организма към кортизола, а оттам и към външното влияние, предизвикало отделянето му. Реакцията се състои, от една страна, в засилване на синтеза на глюкоза в черния дроб и в проява (разрешаване) на действието на много други хормони върху метаболитните процеси, а от друга страна, в забавяне на разграждането на глюкозата и протеинов синтез в редица тъкани, включително мускули. По този начин тази реакция е насочена главно към спестяване на наличните енергийни ресурси на тялото (намаляване на техния разход мускулна тъкан) и попълване на загубените: глюкозата, синтезирана в черния дроб, може да се съхранява под формата на гликоген, лесно мобилизиран потенциален източник на енергия. Кортизолът чрез механизма на обратната връзка инхибира образуването на ACTH: при достигане на ниво на кортизол, достатъчно за нормална защитна реакция, образуването на ACTH спира. В организма здрав човекдневно се произвеждат около 25 mg кортизол; при стрес надбъбречните жлези могат да произвеждат порядък повече. В кръвния поток кортизолът се свързва с кортикостероид-свързващия глобулин, протеин-носител, синтезиран в черния дроб. Този протеин доставя кортизол до целевите клетки и служи като резервоар на кортизол в кръвта. Полуживотът (времето, необходимо за елиминиране на половината от първоначалното количество от тялото) на кортизола в кръвта е приблизително 90 минути. В черния дроб кортизолът претърпява трансформации с образуването на неактивен, водоразтворим крайни продукти(метаболити), които се отделят от тялото.
Фармакология.Първият хормон на надбъбречната кора, изолиран в чиста формаи прилаган в медицинската практика (1935-1936 г.) е кортизонът; той се различава от кортизола само по това, че съдържа в позиция 11 не хидроксилна (-OH), а кетонна (=O) група. Въпреки че сравнително малко кортизон се синтезира в надбъбречната кора в сравнение с кортизола, той може да се преобразува в кортизол в черния дроб чрез редуциране на кетона в позиция 11 до хидроксил (оттук и другото име на кортизола, хидрокортизон). Инжекциите с кортизон са спасили много пациенти с надбъбречна недостатъчност. Днес обаче кортизолът се използва предимно в медицинската практика.
Вижте също
БОЛЕСТ НА АДСОН;
АРТРИТ;
ХОРМОНИ;
СИНДРОМ НА КУШИНГ;
НАДБЪБРЕЧНИ;
СТЕРОИДИ.

• - Строиден хормон: един от основните глюкокортикоиди, синтезиран и секретиран от надбъбречната кора. Хормонът играе важна роляв регулирането на въглехидратния метаболизъм и реакцията на организма към стресова ситуация ...

  медицински термини

• - виж Хидрокортизон...

  медицински термини

• - кортикостероид, подобен по структура и функция на кортизона. Участва в регулацията на метаболизма: стимулира разграждането на протеините и синтеза на въглехидрати, по-специално на глюкоза...

  Голяма психологическа енциклопедия

• - жизненоважен стероиден хормон, който влияе върху метаболизма; секретиран от външния слой на надбъбречните жлези...

  Енциклопедия на Collier

• - виж Хидрокортизон...

  Голям медицински речник

• Същото като хидрокортизона...

  Голям енциклопедичен речник

• Кортизолът е същото като хидрокортизона...

  Речник чужди думируски език

• - кортиз "...

  Руски правописен речник

• - ...

  Речник на синонимите

"КОРТИЗОЛ" в книгите

автор

Какво е кортизол и какво е неговото физиологично действие?

От книгата Най-новата книга с факти. Том 1. Астрономия и астрофизика. География и други науки за земята. Биология и медицина автор Кондрашов Анатолий Павлович

Какво е кортизол и от какво се състои физиологично действие? Кортизолът (хидрокортизон) е един от двата основни представителя на глюкокортикоидите (вторият е кортикостерон) - хормони на гръбначни животни и хора, произвеждани от надбъбречната кора и

Какво е кортизол и какво е неговото физиологично действие?

От книгата Най-новата книга с факти. Том 1 [Астрономия и астрофизика. География и други науки за земята. биология и медицина] автор Кондрашов Анатолий Павлович

Какво е кортизол и какво е неговото физиологично действие? Кортизолът (хидрокортизон) е един от двата основни представителя на глюкокортикоидите (вторият е кортикостерон) - хормони на гръбначни животни и хора, произвеждани от надбъбречната кора и

кортизол

От книгата Анализи. Пълна справка автор Ингерлейб Михаил Борисович

Кортизол Кортизолът (хидрокортизон, Cortisol) е хормон на надбъбречната кора; най-активният от глюкокортикоидните хормони, играе ключова роля в защитния отговор на организма при стрес. NB! Характерен е дневният ритъм на секреция: максимално в сутрешните часове(6-8 часа), минимум - в

кортизол

От книгата Всичко, което трябва да знаете за вашите анализи. Самодиагностикаи наблюдение на здравето автор Пигулевская Ирина Станиславовна

Кортизол Произвежда се от надбъбречната кора. Използвайки анализа на кортизола в кръвта, лекарят може да оцени работата на надбъбречните жлези и да идентифицира много заболявания Кортизолът е хормон на стреса в човешкото тяло. В отговор на физически или психологически стреснадбъбречна кора

кортизол

От книгата Пълно ръководство за анализи и изследвания в медицината автор Ингерлейб Михаил Борисович

Кортизол Кортизолът (хидрокортизон, Cortisol) е хормон на надбъбречната кора; най-активният от глюкокортикоидните хормони, играе ключова роля в защитния отговор на организма при стрес. NB! Дневният ритъм на секреция е характерен: максимум в сутрешните часове (6-8 часа), минимум - в

кортизол

От книгата Да се ​​научим да разбираме вашите анализи автор Погосян Елена В.

Кортизол Кортизолът представлява 75-90% от кортикоидите, циркулиращи в кръвта. Концентрацията му обикновено отразява кумулативната концентрация в кръвта на всички видове кортикоиди Нормалните нива на кортизола, установени чрез имунохимични методи за възрастни,

Лишаване от сън, кортизол и наднормено тегло

От книгата Всеки може да отслабне автор Кибардин Генадий Михайлович

Лишаване от сън, кортизол и наднормено теглоАко не спите достатъчно, тогава тялото започва да произвежда кортизол в излишък, хормон, който обикновено „придружава“ стреса. Кортизолът е регулатор на метаболизма на въглехидратите в организма, участвайки в реакциите, протичащи по време на

РАЗРУШИТЕЛЕН КОРТИЗОЛ

От книгата Как любовта оформя мозъка на детето? от Герхард Сю

УНИЩОЖАВАНЕ НА КОРТИЗОЛА Нощите бяха най-лошите. Имаше нощи, когато започваше да чува плача на дете в три или четири сутринта и тогава се радваше на всяко средство, което да му позволи да се успокои и да си почине,

Какво ни казва кортизолът за стреса в детската градина

От книгата Рано е за трима автор Бидълф Стив

Какво ни казва кортизолът за стреса в детската стая Средата в детската стая причинява стрес при малките деца. Знаем това, защото детето, оставено в детската градина, има много по-високи нива на кортизол в тялото от това, което е вкъщи с

йога и кортизол

авторът Фролов Артем

Йога и кортизол Днес йога терапията е в начален стадий – в смисъл, че съвременни условияпо един или друг начин те изискват превод на методологията на съвременния език, познат на западния лекар; изискват подчинение на метода (без да променят основните му компоненти)

Йога практика, нива на стрес и кортизол

От книгата Йога терапия. Практическо ръководство авторът Фролов Артем

Практикуване на йога, нива на стрес и кортизол Група от практикуващи йога и контролна група (и двете по 30 души) бяха подложени на експериментален стрес. В същото време се наблюдава промяната в концентрацията на серумния кортизол. Полученото увеличение на кортизола в йога групата беше

Глава 8

от Улф Роб

Глава 8 Интрото винаги ме поставя в трудна позиция, защото не мога да мисля линейно. Виждам света повече под формата на различни слоеве, свързани помежду си, а не като някакъв вид

кортизол

От книгата Палео диета - Живо хранене за здраве от Улф Роб

Кортизол Без да съм и капка циничен, мога да си представя живота като храна, сън и секс. Ще отнесем към раздела „храна“ всичко, което допринася за нейното извличане (мозъци за планиране, мускули за получаване и защита). След като храната е на наше разположение, ние също

Глюкокортикоиди

Структура

Глюкокортикоидите са производни на холестерола и имат стероиден характер. Кортизолът е основният хормон при хората.

Синтез

Провежда се в ретикуларната и фасцикуларната зона на надбъбречната кора. Прогестеронът, образуван от холестерола, претърпява окисление 17-хидроксилаза 17 въглероден атом. След това още две значителен ензим: 21-хидроксилазаИ 11-хидроксилаза. В крайна сметка се образува кортизол.

Схема за синтез на стероидни хормони ( пълна схема)

Регулиране на синтеза и секрецията

Активирате: ACTH, който осигурява повишаване на концентрацията на кортизол сутрин, до края на деня съдържанието на кортизол отново намалява. Освен това има нервна стимулация на секрецията на хормони.

Намалете: кортизол чрез механизъм на отрицателна обратна връзка.

Механизъм на действие

Цитозолен.

Цели и ефекти

Целта е лимфоиден, епителен(лигавици и кожа), мазни, костенИ мускулесттъкани, черен дроб.

Метаболизъм на протеини

значително увеличение протеинов катаболизъмв прицелните тъкани. Въпреки това, в черния дроб като цяло той стимулира протеиновия анаболизъм.

стимулиране на реакциите на трансаминиране чрез синтез аминотрансферази, осигурявайки отстраняването на аминогрупите от аминокиселините и получаване на въглеродния скелет на кетокиселините,

въглехидратния метаболизъм

По обща причина повишениеконцентрация на глюкоза в кръвта:

Повишена мощност на глюконеогенезата от кето киселини чрез увеличаване на синтеза фосфоенолпируват карбоксикиназа,

увеличаване на синтеза на гликоген в черния дроб поради активирането на фосфатазите и дефосфорилирането гликоген синтаза.

· упадъкмембранна пропускливост за глюкоза инсулинозависимносни кърпи.

липиден метаболизъм

стимулиране на липолизата в мастната тъкан поради повишен синтез TAG липази, което засилва действието на хормона на растежа, глюкагона, катехоламините, т.е. кортизол има разрешителендействие (английско разрешение - разрешение).

Водно-електролитен обмен

· слаб минералкортикоиден ефектвърху тубулите на бъбреците причинява реабсорбция на натрий и загуба на калий,

· загуба на водав резултат на потискане на секрецията на вазопресин и прекомерно задържане на натрийпоради повишаване на активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Противовъзпалително и имуносупресивно действие

увеличаване на движението на лимфоцити, моноцити, еозинофили и базофили в лимфоидна тъкан,

повишаване на нивото на левкоцитите в кръвта поради освобождаването им от костен мозъки тъкани

потискане на функциите на левкоцитите и тъканните макрофаги чрез упадъксинтез на ейкозаноид чрез нарушена транскрипция на ензими фосфолипази А 2И циклооксигенази.

Други ефекти

Повишава чувствителността на бронхите и кръвоносните съдове към катехоламините, което осигурява нормалното функциониране на сърдечно-съдовата и бронхопулмоналната система.

Алдостерон. Химическа природа, мястото на синтеза в организма, механизма на действие на хормона. биологична роля в организма. Функциониране на системата ренин-ангиотензин.

Алдостероне основният представител на минералкортикоидните хормони, производни на холестерола.

Синтез

Провежда се в гломерулната зона на надбъбречната кора. Образуван от холестерол, прогестеронът претърпява последователно окисление по пътя си до алдостерон. 21-хидроксилаза, 11-хидроксилазаИ 18-хидроксилаза. В крайна сметка се образува алдостерон.

Регулиране на синтеза и секрецията

Активирате:

· ангиотензин IIосвободени по време на активиране на системата ренин-ангиотензин,

повишаване на концентрацията калиеви йонив кръвта (свързано с деполяризация на мембраните, отваряне калциеви каналии активиране на аденилат циклаза).