Біосинтез та метаболізм кортикостероїдів

Спільним попередником кортикостероїдів служить холестерол (рис. 11-20).

У мітохондріях холестерол перетворюється на прегненолон за участю гідроксилази, що відноситься до групи цитохромів Р 450 . Цитохром Р 450, що відщеплює бічне коло, локалізований у внутрішній мембрані мітохондрій. Відщеплення бічного ланцюга холестеролу включає 2 реакції гідроксилювання: одна - по атому 22, інша - по 20 . Подальше відщеплення шестивуглецевого фрагмента призводить до утворення 21 -стероїду - прегненолона. Подальше перетворення прегненолона відбувається під дією різних гідроксилаз за участю молекулярного кисню та NADPH, а також дегідрогеназ, ізомераз та ліаз. Ці ферменти мають різну внутрішньо-і міжклітинну локалізацію. У корі надниркових залоз розрізняють 3 типи клітин, що утворюють 3 шари, або зони: клубочкову, пучкову і сітчасту. Яким саме стероїдом виявиться кінцевий продукт, залежить від набору ферментів у клітині та послідовності реакцій гідроксилювання. Наприклад, ферменти, необхідні для синтезу альдостерону, присутні тільки в клітинах клубочкової зони, а ферменти синтезу глюкокортикоїдів та андрогенів локалізовані у пучковій та сітчастій зонах.

Шлях біосинтезу кортизолу. Кортизол синтезується з холестеролу, який переважно надходить із крові у складі ЛПНГ або синтезується в клітинах з ацетил-КоА. Значна частина ефірів холестеролу накопичується у цитозолі клітин у ліпідних краплях. Під впливом АКТГ відбувається активація специфічної естерази,

Мал. 11-20. Будова та основні етапи синтезу кортикостероїдів. 1 - перетворення холестеролу на прегненолон (гідроксилаза, що відщеплює бічний ланцюг); 2 - утворення прогестерону (3-Ь-гідроксис-тероїддегідрогеназу); 3, 4, 5 - реакції синтезу кортизолу (3 - 17-гідроксилаза, 4 - 21-гідроксилаза, 5 - 11-гідроксилаза); 6, 7, 8 – шлях синтезу альдостерону

(6 - 21-гідроксилаза, 7 - 11-гідроксилаза, 8 - 18-гідроксилаза, 18-гідроксідегідрогеназа); 9, 10, 11 – шлях синтезу тестостерону (9 – 17-гідроксилаза, 10 – 17,20-ліаза, 11 – дегідрогеназа).

і вільний холестерол транспортується у мітохондрії (рис. 11-21).

Синтез кортизолу починається з перетворення прегненолону на прогестерон. Ця реакція протікає в цитозолі клітин пучкової зони кори надниркових залоз, куди прегненолон транспортується з мітохондрій Реакцію каталізує 3-β-гідроксистероїддегідрогеназу.

У мембранах ЕР за участю 17-α-гідрок-силази відбувається гідроксилювання про-гес-терону по 17 з утворенням 17-гідрокси-прогестерону. Цей же фермент каталізує перетворення прегненолону на 17-гідроксип-регненолон, від якого далі за участю

17,20-ліази може відщеплюватися двовуглецевий бічний ланцюг з утворенням З 19 -стероїду - дегідроепіандростерону. 17-гідроксипрогес-терон служить попередником кортизолу, а дегідроепіандростерон - попередником андрогенів. Далі 17-ОН-прогестерон гідрок-силируется 21-гідроксилазою (Р 450-С21), локалізованою в мембрані ЕР, і перетворюється на 11-дезоксикортизол, який переноситься в внутрішню мембранумітохондрій, де гідроксилується за участю цитохрому Р 450-С11 з утворенням кортизолу.

Швидкість синтезу та секреції кортизолу стимулюються у відповідь на стрес, травму, ін-

Мал. 11-21. Внутрішньоклітинна локалізація синтезу кортизолу. 1 – аденілатциклазний комплекс; 2 - хо-лестеролестераза; 3 - протеїнкіназа А; 4 - холестеролдесмолаза відщеплює бічну ланцюг холестеролу. ХС – холестерол; ЕХС – ефіри холестеролу.

фекцію, зниження концентрації глюкози у крові. Підвищення концентрації кортизолу пригнічує синтез кортиколіберину та АКТГ за механізмом негативною. зворотнього зв'язку.

Синтез мінералокортикоїдів у клітинах клу-бочкової зони кори надниркових залоз також починається з перетворення холестеролу на пре-гненолон, а потім на прогестерон. Прогестерон гідроксилюється спочатку по 21 з утворенням 11-дезоксикортикостерону. Наступне гідроксилювання відбувається по 11 , що призводить до утворення кортикостерону, що володіє слабовираженою глюкокортикоїдною та мінералокортикоїдною активністю.

У клітинах клубочкової зони 17-а-гідроксилаза відсутня, але є мітохондріальна 18-гідроксилаза, за участю якої кортикостерон гідроксилюється, а потім дегідрується з утворенням альдегідної групи у С 18 .

Головним стимулом для синтезу альдостерону є ангіотензин II (див. нижче підрозділ V).

Транспорт кортикостероїдів. Кортизол в плазмі знаходиться в комплексі з α-глобуліном транскортином і в невеликій кількості у вільній формі. Синтез транскортину протікає у печінці та стимулюється естрогенами.

T 1/2 кортизолу становить 1,5-2 год. Незв'язаний, або вільний кортизол, становить близько 8% від загальної кількостігормону в плазмі та є біологічно активною фракцією.

Альдостерон не має специфічного транспортного білкаале утворює слабкі зв'язки з альбуміном.

Катаболізм гормонів кори надниркових залоз відбувається насамперед у печінці. Тут протікають реакції гідроксилювання, окислення та відновлення гормонів. Продукти катаболізму кортикостероїдів (крім кортикостерону та альдостерону) виводяться із сечею у формі 17-кетостероїдів, що утворюються внаслідок відщеплення бічного ланцюга. Ці продукти метаболізму виділяються переважно у вигляді кон'югатів з глюкуроновою та сірчаною кислотами. 17-Окси- і 17-кетостероїди утворюються також при катаболізмі статевих гормонів, які мають у С17 гідроксиї або кетогрупи. У чоловіків 2/3 кетостероїдів утворюється за рахунок кортикостероїдів та 1/3 за рахунок тестостерону (всього 12-17 мг на добу). У жінок 17-кетостероїди утворюються переважно за рахунок кортикостероїдів (7-12 мг/добу). Визначення

17-кетостероїдів у сечі дозволяє оцінити як кількість глюкокортикоїдів, секретованих корою надниркових залоз, так і функцію надниркових залоз.

2. Біологічні функціїкортикостероїдіввідрізняються широким спектромвпливів на процеси метаболізму та докладно розглядаються у відповідних розділах.

Найважливіший фактору механізмі дії кортикостероїдів - взаємодія їх зі специфічними рецепторами, які розташовані в цитозолі клітини або в ядрі. Регуляція внутрішньоклітинних процесів під впливом кортико- стероїдних гормонівпроявляється у зміні кількості білків, зазвичай ключових ферментів метаболізму, шляхом регуляції транскрипції генів у клітинах-мішенях.

Вплив глюкокортикоїдівна проміжний метаболізм пов'язано з їх здатністю координовано впливати на різні тканини і різні процесияк анаболічні, так і катаболічні.

Кортизол стимулює утворення глюкози в печінці, посилюючи глюконеогенез та одночасно збільшуючи швидкість звільнення амінокислот – субстратів глюконеогенезу з периферичних тканин. У печінці кортизол індукує синтез ферментів катаболізму амінокислот (аланінамінотрансферази, триптофанпіро-лази та тирозинамінотрансферази та ключового ферменту глюконеогенезу - фосфоенолпіру-ваткарбоксикінази). Крім того, кортизол стимулює синтез глікогену в печінці та гальмує споживання глюкози периферичними тканинами. Ця дія кортизолу проявляється в основному при голодуванні та недостатності інсуліну (див. нижче підрозділ V). У здорових людейці ефекти кортизолу врівноважують інсулін.

Надмірна кількістькортизол стимулює ліполіз в кінцівках і ліпогенез в інших частинах тіла (обличчя і тулуб). Крім того, глюкокортикоїди посилюють ліполітичну дію катехоламінів та гормону росту.

Вплив глюкокортикоїдів на обмін білків та нуклеїнових кислотпроявляється подвійно: у печінці кортизол в основному надає анаболічний ефект(Стимулює синтез білків і нуклеїнових кислот). У м'язах, лімфоїдної та жирової тканини, шкірі та кістках кортизол гальмує синтез білків, РНК та ДНК та стимулює розпад РНК та білків.

При високій концентрації глюкокорти-коїди пригнічують імунні реакціївикликаючи загибель лімфоцитів та інволюцію лімфоїдної тканини; пригнічують запальну реакцію, знижуючи кількість циркулюючих лейкоцитів, а також індукуючи синтез ліпокортинів, які інгібують фосфоліпазу А 2 , знижуючи таким чином синтез медіаторів запалення - простагландинів та лейкотрієнів (див. розділ 8).

Висока концентраціяглюкокортикоїдів викликає гальмування росту та поділу фібро-бластів, а також синтез колагену та фібро-нектину (див. розділ 15). Для гіперсекреції глюкокортикоїдів типові стоншування шкіри, погане загоєнняран, м'язова слабкістьта атрофія м'язів.

Глюкокортикоїди беруть участь у фізіологічній відповіді на стрес, пов'язаний з травмою, інфекцією або хірургічним втручанням. У цій відповіді в першу чергу беруть участь катехоламіни, але в багатьох випадках для прояву їх максимальної активності необхідна участь глюкокортикоїдів.

Мінералокортикоїдистимулюють реабсорбцію Na + в дистальних звивистих канальцях і збиральних трубочках нирок. Крім того, вони сприяють секреції К + , NH 4 + у нирках, а також в інших епітеліальних тканинах: потових залозах, слизовій оболонці кишечника та слинних залозах. В організмі людини альдостерон – найбільш активний мінералокортикоїд.

Механізм дії та біологічні ефектиальдостерону детально розглянуті у підрозділі VI цього розділу.

Характеристика гормону

1. Назва.Кортизол (гідрокортизон, або 17-гідрокортикостерон, з'єднання F).

2. Кортизол- біологічно активний глюкокортикоїдний гормон стероїдної природи, тобто у своїй структурі має стеранове ядро ​​(Рис.3).

3 .Біосинтез.Кортизолсинтезується корою надниркових залоз з холестеролу. У дорослої людини надниркові залози за добу виділяють 15-30 мг кортизолу. Швидкість синтезу та секреції кортизолу стимулюються у відповідь на стрес, травму, інфекцію, зниження концентрації глюкози в крові. Підвищення концентрації кортизолу пригнічує синтез кортиколіберину та АКТГ за механізмом негативного зворотного зв'язку.

4 . Біологічна роль. Кортизол життєво потрібний, т.к. бере участь у регуляції багатьох обмінних процесів, головним чином вуглеводного обміну. Гормон стимулює процес глюконеогенезу.

Глюконеогенез- процес утворення печінки і частково в кірковій речовині нирок (близько 10 %) молекул глюкози з молекул інших органічних сполук - джерел енергії, наприклад вільних амінокислот, молочної кислоти, гліцерину.

Крім того, кортизол відповідає за захисні реакції: під час тривалого голодування не дає впасти рівню вмісту глюкози в крові нижче за критичний рівень, посилюючи її синтез і уповільнюючи розпад. У стресових та шокових ситуаціях підтримує артеріальний тиск (не нижче критичної позначки).

5. Механізм дії кортизолу

Нервова системареагує на зовнішні впливи (у тому числі стресові), посилаючи нервові імпульси гіпоталамус. У відповідь на сигнал гіпоталамус секретує кортиколіберін , який переноситься кров'ю за т.зв. воротній системі прямо в гіпофізта стимулює секрецію їм АКТГ . Останній надходить у загальний кровотік і, потрапивши в надниркові залози, стимулює вироблення та секрецію корою надниркових залоз. кортизолу .

Кортизол, що виділився в кров, досягає клітин-мішеней(зокрема, клітин печінки), проникає шляхом дифузії в їхню цитоплазму і зв'язується там із спеціальними білками – рецепторами кортизолу.гормон-рецепторні комплекси, що утворилися, після «активації» зв'язуються з відповідною областю ДНКі активують певні гени, що в результаті призводить до збільшення виробітку специфічних білків. Саме ці білки і визначають реакцію у відповідь організму на кортизол, а значить, і на зовнішній вплив, що спричинило його секрецію.

Реакція полягає, з одного боку, у посиленні синтезу глюкози в печінці та у прояві (дозвіл) дії багатьох інших гормонів на обмінні процеси, а з іншого – у уповільненні розпаду глюкози та синтезу білків у ряді тканин, у тому числі м'язової. Таким чином, ця реакція спрямована в основному на економію наявних енергетичних ресурсів організму (зниження їх витрачання м'язовою тканиною) і заповнення втрачених: глюкоза, що синтезується в печінці, може запасатися у вигляді глікогену – легко мобілізованого потенційного джерела енергії.

Кортизол за механізмом зворотного зв'язку інгібує освіту АКТГ : після досягнення рівня кортизолу, достатнього для нормальної захисної реакції, утворення АКТГ припиняється.

У кровотоці кортизол пов'язаний з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном– білком-носієм, який синтезується у печінці. Цей білок доставляє кортизол до клітин-мішеней і є резервуаром кортизолу в крові. У печінці кортизол зазнає перетворень з утворенням неактивних, водорозчинних кінцевих продуктів (метаболітів), які виводяться з організму.

Глюкокортикоїдимають різнобічний вплив на обмін речовин у різних тканинах. У м'язовій, лімфатичній, сполучній та жировій тканинах глюкокортикоїди, проявляючи катаболічну дію, викликають зниження проникності клітинних мембран і відповідно гальмування поглинання глюкози та амінокислот; водночас у печінці вони мають протилежну дію. Кінцевим результатом впливу глюкокортикоїдів є розвиток гіперглікемії, обумовленої головним чином глюконеогенезу.

Рис.4. Механізм дії кортизолу на клітину-мішень.

6. Норма кортизолу змінюється в залежності від часу доби: вранці зазвичай відбувається підвищення кортизолу, увечері – значення кортизолу мінімальне.

Підвищений синтез кортизолу спостерігається за хвороби Іценка-Кушинга. Хвороба Іценка - Кушинга (хвороба Кушинга) - тяжке нейроендокринне захворювання, що супроводжується гіперфункцією кори надниркових залоз, пов'язане з гіперсекрецією АКТГ. Гіперсекреція АКТГ викликає підвищену секрецію кортизолу, що призводить до порушення вуглеводного обміну, остеопорозу, гіпертензії (підвищення артеріального тиску), атрофії шкіри, перерозподілу жиру, гірсутизму у жінок.

Однією із причин недостатньої секреції гормону кортизолу може бути хвороба Аддісона. Хвороба Аддісона (гіпокортицизм) - рідкісне ендокринне захворювання, внаслідок якого надниркові залози втрачають здатність виробляти достатню кількість гормонів, насамперед кортизолу. Хвороба може бути наслідком

первинної недостатності кори надниркових залоз(при якій уражена чи погано функціонує сама кора надниркових залоз),

або вторинної недостатності кори надниркових залоз,при якій передня частка гіпофіза виробляє недостатньо адренокортикотропний гормон (АКТГ) для адекватної стимуляції кори надниркових залоз.

Хвороба Аддісона призводить до хронічної втоми, м'язової слабкості, втрати ваги та апетиту, нудоти, болю в животі, низького артеріального тиску, гіперпігментації шкіри, гіпоглікемії, зниження об'єму циркулюючої крові, зневоднення організму, тремору, тахікардії.

Кортизол – стероїд із дуже неоднозначною репутацією. Його називають гормоном старості і навіть смерті, але найчастіше стресовим гормоном. Кортизол (інакше гідрокортизол) разом з адреналіном першим реагує на стресову ситуацію та порівняно з катехоламіном має дуже тривалий ефект.

Головна особливість гідрокортизолу – чітко виражена подвійна дія. Гормон є найважливішим регулятором енергетичного балансу в організмі, але при хронічних стресах може спричинити серйозним проблемамзі здоров'ям та передчасному старінню.

Будова та структура кортизолу

Стероїдний гормон гідрокортизол був виявлений в 1936 біохіміком Кенделлом, а через рік дослідник обчислив хімічну структуру гормону. За своєю будовою це класичний стероїд, хімічна формула– C₂₁H₃₀O₅. Як і інші стероїди, він утворюється з молекул холестерину, за допомогою спеціальних ферментів – дегідрогеназ та гідроксилаз. Хімічна структураКортизол дуже схожа на інші відомі стероїди - андрогени і анаболіки.

Синтезується кортизол у надниркових залозах і належить до глюкокортикоїдів. Ці речовини – продукт діяльності пучкової зони кори надниркових залоз.

Вільний кортизол у крові - достатня рідкість, зазвичай відсоток такої форми гормону невеликий - до 10. Гідрокортизол звик працювати в парі з білками - він стрімко проникає всередину клітин, з'єднується з протеїнами і вирушає далі, до різним органамта тканин. Основний партнер кортизолу – транскортин (КСГ), набагато рідше гормон зв'язується з альбуміном. При цьому біологічно активна кортизольна форма - саме незв'язана, такий гормон найшвидше розпадається і виводиться із сечею.

Де і як виробляється кортизол

Вироблення кортизолу проходить у корі надниркових залоз під невсипущим контролем гіпофіза та гіпоталамуса.

Спочатку в мозок приходить сигнал про те, що виникла стресова ситуація, і гіпоталамус швиденько синтезує кортиколіберін – спеціальний рилізинг-гормон. Той поспішає до гіпофізу, де віддає команду – отримати адренокортикотропін (АКТГ). А вже АКТГ забезпечує кортизольний сплеск у надниркових залозах. І все це – за якісь частки секунди.

Єдина умова викиду кортизолу – стрес. Причому стрес може бути абсолютно різним і за своїм характером, і за силою – мозку важливим є лише сам факт. Спровокувати гідрокортизольний сплеск здатні такі ситуації:

• голод (включаючи звичайну дієту)
• будь-яка ситуація страху
• фізичне тренування
• хвилювання перед спортивними змаганнями чи іспитами
• проблеми на роботі
• запальний процес в організмі
• травма будь-якого характеру
• вагітність та ін

Рівень гідрокортизолу в крові залежить від часу доби. Найбільший відсоток – раннім ранкомпротягом дня поступово знижується. Кортизол взагалі дуже чуйно реагує на сон, тому денний відпочинок теж може спричинити викид цього стресового гормону.

Функції кортизолу в організмі

Головна роль кортизолу у чоловіків та жінок- Збереження в організмі енергетичної рівноваги. Кортизол активізує розпад глюкози та запасає її у вигляді глікогену в печінці, на випадок непередбачених обставин та будь-яких стресів.

Як тільки цей стрес настає, гідрокортизол включається в роботу і впливає миттєво на самі різні системита органи. Основні функції гормону:

1. Знижує розпад глюкози в м'язах та одночасно підвищує її розпад в інших ділянках організму. Це потрібно, щоб забезпечити активну роботум'язів і швидкість небезпечних умов(Наприклад, якщо доведеться тікати і битися).
2. Підсилює роботу серця та підвищує серцевий ритм. При цьому кров'яний тиск нормалізується, щоб у момент небезпеки людині не стало погано.
3. Поліпшує роботу мозку, загострює все розумові процеси, допомагає сконцентруватися на проблемі.
4. Пригнічує будь-яку запальну реакцію в організмі або алергію, покращує діяльність печінки.
5. Особливу роль грає кортизол при вагітності – гормон відповідає за формування легеневої тканиниу плода.

У діяльності гідрокортизолу на перший погляд – одні плюси, але для багатьох спортсменів (особливо бодібілдерів) цей стероїд давно став справжньою страшилкою. На боротьбу з підвищеним кортизолом витрачаються величезні зусилля і безліч препаратів, і ось у чому.

Назву «гормон старості» кортизол отримав цілком заслужено. Кортизольний сплеск не завжди спадає після зникнення джерела стресу. цей гормон любить затриматися в організмі. А враховуючи, що може хронічного стресусьогодні живе значний відсоток людей, підвищений кортизол можна знайти в багатьох.

Організм при цьому живе в епіцентрі гормональної бурі – серце працює у посиленому ритмі, тиск починає підвищуватися, мозок не відпочиває, органи зношуються та старіють. А кортизол, захопившись виробленням глюкози, починає добувати її десь може, включаючи білки в м'язах. У результаті м'язи поступово руйнуються, а разом із цукром починає відкладатися підшкірний жир.

І якщо підвищений кортизол супроводжується неправильним харчуваннямта відсутністю фізичних навантаженьрезультатом може стати кортизолове ожиріння. У цьому випадку жир накопичується у верхній частині тулуба, особливо на грудях та животі. Ноги залишаються худими.

Норма кортизолу у крові – поняття дуже широке. Найбільший розбіг у значеннях гормону у дітлахів з року до 10 років – 28-1049 нмоль/л. У 10-14 років нормальні показники становлять уже 55-690 нмоль/л. Кортизол у дітей віком 14-16 років вважається нормою при діапазоні від 28 до 856 нмоль/л.

У дорослих людейпісля 16 років норма загального гідрокортизолу у крові – 138-635 нмоль/л. Нерідко вимірюється рівень вільного кортизолу у сечі, тут нормальним показникомвважається 28,5-213,7 мкг/добу.

Акушерам-гінекологам нерідко доводиться відповідати питанням: кортизол – що це таке в жінок при вагітності. Під час виношування дитини рівень гормону стресу зростає у 2-5 разів, і це є абсолютною нормою. Причини тут дві, перша – участь кортизолу у розвитку дихальної системималюка. Друга причина – це реакція гормону на природну стресову ситуацію, тобто вагітність.

У яких випадках потрібний аналіз на кортизол

Підвищений кортизол у крові – явний сигнал як запалень чи перенесеного стресу, а й серйозних гормональних збоїв. Існує ряд симптомів, при яких аналіз на загальний та пов'язаний гідрокортизол просто необхідний. Сюди відносяться такі ознаки:

• раннє статеве дозрівання
• остеопороз
• м'язова слабкість і втрата маса тіла без явних причин
• акне (вугри) у дорослих
• порушена пігментація на шкірі (червоно-фіолетові розтяжки на шкірі – підозра на хворобу Іценка-Кушинга, бронзовий відтінок – ознака хвороби Аддісона)
• оцінка результатів терапії при хворобах Іценка-Кушинга та Аддісона
• артеріальна гіпертензія (якщо класичне лікуванняне дає результатів)
• у жінок – порушення менструального циклута надмірне оволосіння

Вплинути на результати аналізів можуть кілька факторів, тому при розшифровці протоколу дослідження обов'язково потрібно враховувати їх. Пубертатний періоді вагітність, ожиріння та захворювання печінки, полікістоз яєчників, стрес – усі ці явища сприяють підвищенню кортизольного рівня в крові.

Кортизол - це найважливіший помічник організму стресової ситуації, але в звичайного життяРівень цього непередбачуваного гормону необхідно регулювати. Найпростіший крок – це зниження кількості стресів. Повноцінний відпочинок, здорове харчування, прогулянки на свіжому повітрі, зустрічі з друзями допоможуть вам залишатися в гарному настроїта берегти свій організм від зношування та кортизолового ожиріння.

(гідрокортизон, або 17-гідрокортикостерон), життєво важливий стероїдний гормон, що впливає на обмін речовин; секретується зовнішнім шаром (корою) надниркових залоз. Кортизол бере участь у регуляції багатьох обмінних (біохімічних) процесів і відіграє ключову роль захисних реакціяхорганізму на стрес та голод. При голодуванні, наприклад, він забезпечує підтримку нормального рівняглюкози в крові, а при емоційному чи операційному шоці перешкоджає падінню кров'яного тискунижче небезпечного рівня. Завдяки тому, що у великих дозах кортизол має протизапальну дію, цей гормон (або його синтетичні похідні - преднізон, преднізолон) широко використовують для лікування ревматоїдного артритута інших захворювань, що характеризуються інтенсивним запальним процесом. Крім того, його застосовують при алергії, бронхіальній астміі аутоімунних захворюваннях. Медики воліють синтетичні похідні кортизолу, які не викликають підвищення кров'яного тиску та затримки води та солей в організмі.
Хімія.Всі стероїдні гормони мають у своїй основі однакову структуру, що складається з 17 атомів вуглецю, об'єднаних у чотири кільця, які позначаються літерами A, B, C і D. До кільця як бічні ланцюги приєднані додаткові атоми вуглецю. Щоб розрізняти атоми вуглецю, що становлять скелет молекули, їм надано порядкові номери починаючи з 1 в кільці А (див. малюнок).

Усі стероїдні гормони є похідними холестерину - стероїдної сполуки, що містить 27 атомів вуглецю. У корі надниркових залоз відбувається хімічна модифікація холестерину: видаляється бічний ланцюг, додаються гідроксильні групи (ОН-групи) і утворюються подвійні зв'язки (пари електронів, поділені між двома сусідніми атомами вуглецю). У молекулі кортизолу гідроксильні групи знаходяться в положеннях 17, 21 і 11, а подвійний зв'язок між атомами 4 і 5 кільця А.
БіологіяНервова система реагує на багато зовнішніх впливів (у тому числі стресових), посилаючи нервові імпульсиу спеціальний відділ мозку - гіпоталамус. У відповідь ці сигнали гіпоталамус секретує кортиколиберин, який переноситься кров'ю т.зв. комірній системі прямо в гіпофіз (розташований в основі мозку) та стимулює секрецію ним кортикотропіну (адренокортикотропного гормону, АКТГ). Останній надходить у загальний кровотік і, потрапивши у надниркові залози, стимулює у свою чергу вироблення та секрецію корою надниркових залоз кортизолу. Кортизол, що виділився в кров, досягає клітин-мішеней (зокрема, клітин печінки), проникає шляхом дифузії в їх цитоплазму і зв'язується там зі спеціальними білками - рецепторами кортизолу. гормон-рецепторні комплекси, що утворилися, після "активації" зв'язуються з відповідною областю ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти) і активують певні гени, що в кінцевому підсумку призводить до збільшення вироблення специфічних білків. Саме ці білки і визначають відповідну реакцію організму на кортизол, а значить, і на зовнішній вплив, що спричинило його секрецію. Реакція полягає, з одного боку, у посиленні синтезу глюкози в печінці та у прояві (дозвіл) дії багатьох інших гормонів на обмінні процеси, а з іншого - у уповільненні розпаду глюкози та синтезу білків у ряді тканин, у тому числі м'язової. Таким чином, ця реакція спрямована в основному на економію наявних енергетичних ресурсів організму (зниження їх витрати м'язовою тканиною) і поповнення втрачених: синтезована в печінці глюкоза може запасатися у вигляді глікогену - потенційного джерела енергії, що легко мобілізується. Кортизол механізму зворотного зв'язку інгібує утворення АКТГ: після досягнення рівня кортизолу, достатнього для нормальної захисної реакції, утворення АКТГ припиняється. В організмі здорового чоловікащоденно виробляється близько 25 мг кортизолу; при стресі надниркові залози можуть виробляти на порядок більше. У кровотоку кортизол пов'язаний з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном - білком-носієм, який синтезується у печінці. Цей білок доставляє кортизол до клітин-мішеней і є резервуаром кортизолу в крові. Період напівжиття (час, необхідний виведення з організму половини початкової кількості) кортизолу у крові становить приблизно 90 хв. У печінці кортизол зазнає перетворень з утворенням неактивних, водорозчинних. кінцевих продуктів(метаболітів), що виводяться з організму.
ФармакологіяПершим гормоном кори надниркових залоз, виділеним у чистому виглядіта застосованим у лікувальній практиці (1935-1936), був кортизон; він відрізняється від кортизолу лише тим, що містить у положенні 11 не гідроксильну (ОН), а кетонну (=О) групу. Хоча порівняно з кортизолом у корі надниркових залоз синтезується досить мало кортизону, у печінці він може перетворюватися на кортизол за рахунок відновлення кетону в положенні 11 до гідроксилу (звідси походить інша назва кортизолу - гідрокортизон). Ін'єкції кортизону врятували багатьох хворих із недостатністю гормонів кори надниркових залоз. Однак сьогодні в лікувальній практиці використовують переважно кортизол.
Див. також
АДДИСОНОВА ХВОРОБА;
АРТРИТ;
ГОРМОНИ;
КУШИНГУ СІНДРОМ;
Надниркові залози;
СТЕРОЇДИ.

• - стсроідний гормон: один з основних глюкокортикоїдів, що синтезується і секретується корою надниркових залоз. Гормон грає важливу рольу регуляції вуглеводного обміну та реакції організму на стресову ситуацію...

  Медичні терміни

• - див. Гідрокортизон...

  Медичні терміни

• - кортикостероїд, подібний за структурою та функціями з кортизоном. Бере участь у регуляції обміну речовин: стимулює розпад білків та синтез вуглеводів, зокрема глюкози.

  Велика психологічна енциклопедія

• - життєво важливий стероїдний гормон, що впливає обмін речовин; секретується зовнішнім шаром надниркових залоз.

  Енциклопедія Кольєра

• - див. Гідрокортизон...

  Великий медичний словник

• - те саме, що гідрокортизон...

  Великий енциклопедичний словник

• - кортизол те ж, що гідрокортизон...

  Словник іноземних слівросійської мови

• - кортиз"...

  Російський орфографічний словник

• - ...

  Словник синонімів

"КОРТИЗОЛ" у книгах

автора

Що таке кортизол і в чому полягає його фізіологічна дія?

З книги Нова книга фактів. Том 1. Астрономія та астрофізика. Географія та інші науки про Землю. Біологія та медицина автора Кондрашов Анатолій Павлович

Що таке кортизол і в чому його фізіологічна дія? Кортизол (гідрокортизон) є одним з двох основних представників глюкокортикоїдів (другий – кортикостерон) – гормонів хребетних тварин та людини, що виробляються корою надниркових залоз та

Що таке кортизол і в чому полягає його фізіологічна дія?

З книги Нова книга фактів. Том 1 [Астрономія та астрофізика. Географія та інші науки про Землю. Біологія та медицина] автора Кондрашов Анатолій Павлович

Що таке кортизол і в чому полягає його фізіологічна дія? Кортизол (гідрокортизон) є одним з двох основних представників глюкокортикоїдів (другий – кортикостерон) – гормонів хребетних тварин та людини, що виробляються корою надниркових залоз та

Кортизол

Із книги Аналізи. Повний довідник автора Інгерлейб Михайло Борисович

Кортизол Кортизол (гідрокортизон, Cortisol) – гормон кори надниркових залоз; найбільш активний з глюкокортикоїдних гормонів, відіграє ключову роль у захисних реакціях організму на стрес. Характерний добовий ритм секреції: максимум ранковий годинник(6–8 годин), мінімум – у

Кортизол

З книги Все, що потрібно знати про свої аналізи. Самостійна діагностиката контроль за станом здоров'я автора Пигулівська Ірина Станіславівна

Кортизол Виробляється корою надниркових залоз. За допомогою аналізу кортизолу в крові лікар може оцінити роботу надниркових залоз і виявити багато захворювань. Кортизол – гормон стресу в організмі людини. У відповідь на фізичну або психологічний стрескора надниркових залоз

Кортизол

З книги Повний довідник аналізів та досліджень у медицині автора Інгерлейб Михайло Борисович

Кортизол Кортизол (гідрокортизон, Cortisol) – гормон кори надниркових залоз; найбільш активний із глюкокортикоїдних гормонів, відіграє ключову роль у захисних реакціях організму на стрес. NB! Характерний добовий ритм секреції: максимум у ранкові години (6–8 годин), мінімум – у

Кортизол

З книги Вчимося розуміти свої аналізи автора Погосян Олена Ст.

Кортизол Кортизол становить 75-90% кортикоїдів, що циркулюють у крові. Його концентрація зазвичай відображає і сукупну концентрацію в крові всіх видів кортикоїдів.

Недосипання, кортизол та зайва вага

З книги Схуднути може кожен автора Кібардін Геннадій Михайлович

Недосипання, кортизол та зайва вагаЯкщо ви недосипаєте, то організм починає надлишку виробляти кортизол – гормон, який зазвичай «супроводжує» стрес. Кортизол – це регулятор вуглеводного обміну в організмі, що бере участь у реакціях, що виникають при

РУЙНИЙ КОРТИЗОЛ

Як любов формує мозок дитини? автора Герхард Сью

РУЙНИЙ КОРТИЗОЛ Вночі було найгірше. Траплялися ночі, коли вона починала чути плач дитини в три чи чотири години ранку, і тоді вона була б рада будь-якому засобу, який дозволив би йому заспокоїтися та відпочити,

Що кортизол каже нам з приводу стресів у яслах

З книги До трьох ще рано автора Біддалф Стів

Що кортизол каже нам із приводу стресів у яслах Ясельне оточення викликає стрес у маленьких дітей. Ми знаємо про це, тому що у тієї дитини, яку залишили в яслах, набагато вищий рівень кортизолу в організмі, ніж у того, що знаходиться вдома разом з

Йога та кортизол

автора Фролов Артем

Йога та кортизол Сьогодні йогатерапія знаходиться у стадії становлення – у тому сенсі, що сучасні умовитак чи інакше вимагають перекладу методики на нинішню, звичну західному лікареві мову; вимагають підпорядкування методу (без зміни його важливих складових)

Практика йоги, рівень стресу та кортизол

Із книги Йогатерапія. Практичний посібник автора Фролов Артем

Практика йоги, рівень стресу та кортизол Група практиків йоги та контрольна група (обидві по 30 осіб) зазнавали експериментального стресу. При цьому відстежувалось зміна концентрації сироваткового кортизолу. В результаті збільшення кортизолу у групі йоги було

Розділ 8. Стрес і кортизол, або Чому ця книга має бути озаглавлена ​​«Спи, дурник!»

автора Вулф Робб

Розділ 8. Стрес і кортизол, або Чому ця книга має бути озаглавлена ​​«Спи, дурник!» Вступна частина завжди ставить мене у скрутне становище, оскільки я не вмію мислити лінійно. Я бачу світ швидше у вигляді різних верств, пов'язаних між собою, ніж як якусь

Кортизол

З книги Палеодієту – живе харчування для здоров'я автора Вулф Робб

Кортизол Не будучи ні на йоту цинічним, я міг би уявити життя як їжу, сон та секс. Віднесемо до розділу «їжа» все, що сприяє її видобутку (мозки, щоб планувати, м'язи, щоб добувати та захищати). Як тільки їжа виявляється у нашому розпорядженні, ми або

Глюкокортикоїди

Будова

Глюкокортикоїди є похідними холестеролу та мають стероїдну природу. Основним гормоном у людини є кортизол.

Синтез

Здійснюється в сітчастій та пучковій зонах кори надниркових залоз. Утворений із холестеролу прогестерон піддається окисленню 17-гідроксилазоюпо 17 атому вуглецю. Після цього в дію послідовно вступають ще два значних ферментів: 21-гідроксилазаі 11-гідроксилаза. Зрештою утворюється кортизол.

Схема синтезу стероїдних гормонів ( повна схема)

Регуляція синтезу та секреції

Активують: АКТГ, що забезпечує наростання концентрації кортизолу в ранковий час, до кінця дня вміст кортизолу знову знижується. Крім цього, є нервова стимуляція секреції гормонів.

Зменшують: кортизол механізму зворотного негативного зв'язку.

Механізм дії

Цитозольний.

Мішені та ефекти

Мішенню є лімфоїдна, епітеліальна(слизові оболонки та шкіра), жирова, кістковаі м'язоватканини, печінка.

Білковий обмін

· Значне підвищення катаболізму білківу мішеневих тканинах. Однак у печінці загалом стимулює анаболізм білків.

· Стимуляція реакцій трансамінування через синтез амінотрансфераз, Що забезпечують видалення аміногруп від амінокислот та отримання вуглецевого скелета кетокислот,

Вуглеводний обмін

Загалом викликають підвищенняконцентрації глюкози крові:

· Підсилення потужності глюконеогенезу з кетокислот за рахунок збільшення синтезу фосфоенолпіруват-карбоксикінази,

· Збільшення синтезу глікогену в печінці за рахунок активації фосфатаз та дефосфорилювання глікогенсинтази.

· зниженняпроникності мембран для глюкози в інсулінзалежнихтканинах.

Ліпідний обмін

· Стимуляція ліполізу в жировій тканині завдяки збільшенню синтезу ТАГ-ліпазищо посилює ефект, СТГ, глюкагону, катехоламінів, тобто. кортизол надає пермісивнедія (англ. permission – дозвіл).

Водно-електролітний обмін

· слабкий мінералокортикоїдний ефектна канальці нирок викликає реабсорбцію натрію та втрату калію,

· втрата водивнаслідок придушення секреції вазопресину та зайва затримка натріючерез збільшення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.

Протизапальна та імунодепресивна дія

· Збільшення переміщення лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів і базофілів в лімфоїдна тканина,

· Підвищення рівня лейкоцитів у крові за рахунок їх викиду з кісткового мозкута тканин,

· Пригнічення функцій лейкоцитів і тканинних макрофагів через зниженнясинтезу ейкозаноїдів за допомогою порушення транскрипції ферментів фосфоліпази А 2і циклооксигенази.

Інші ефекти

Підвищує чутливість бронхів та судин до катехоламінів, що забезпечує нормальне функціонування серцево-судинної та бронхолегеневої систем.

Альдостерон. Хімічна природа, місце синтезу в організмі, механізм дії гормону Біологічна роль організмі. Функціонування ренін-ангіотензинової системи.

Альдостеронє основним представником мінералокортикоїдних гормонів, похідних холестеролу.

Синтез

Здійснюється у клубочковій зоні кори надниркових залоз. Утворений із холестеролу прогестерон на шляху до альдостерону піддається послідовному окисленню 21-гідроксилазою, 11-гідроксилазоюі 18-гідроксилазою. Зрештою утворюється альдостерон.

Регуляція синтезу та секреції

Активують:

· ангіотензин II, що виділяється при активації ренін-ангіотензинової системи,

· Підвищення концентрації іонів каліюу крові (пов'язане з деполяризацією мембран, відкриттям кальцієвих каналівта активацією аденілатциклази).