Психотропни лекарстваспособни да причинят нежелани страничен ефект. Последното се открива при употребата на различни психотропни лекарства в различна степен и под формата на много разнообразни разстройства - от леки, когато не се изисква нито прекъсване на лечението, нито използване на коригиращи средства, до много тежки, когато е необходимо незабавно спиране курса на лечение и прилагане на подходящи терапевтични предписания, насочени към елиминиране на усложненията, причинени от психотропни лекарства.

Вегетативните нарушения са разнообразни: хипотония, хипо- и хипертермия, замаяност, гадене, тахикардия и брадикардия, диария и запек, миоза и мидриаза, силно изпотяване или суха кожа, нарушения на уринирането. Това са най-леките и най-честите усложнения.

Те възникват при използване на голямо разнообразие от психотропни лекарства, обикновено в началото на лечението или при достигане на относително високи дози, задържат се за кратко време и спонтанно (без допълнителна лекарствена намеса) изчезват. Най-голямо внимание трябва да се обърне на хипотонията и задържането на урина. Хипотонията често води до ортостатичен колапс (за предотвратяване на последния се препоръчва почивка на легло през първите 2-3 седмици от лечението, избягвайте драстични промениположение на тялото). Задържането на урина в някои случаи може да достигне до пълна анурия, което налага спиране на лечението и катетеризация.

Алергичните явления при лечението на психотропни лекарства намаляват по честота от година на година (очевидно поради сравнително по-честото високо качествонови лекарства) и в момента се наблюдават при 2-4% от пациентите, лекувани с психотропни лекарства. Има екзантеми, еритема, уртикария, различни форми на алергична екзема, в редки случаи - оток на Quincke, алергичен конюнктивит, алергичен моноартрит. Кожните алергични явления се появяват по-често при ултравиолетово облъчванеследователно пациентите, получаващи курс на лечение с психотропни лекарства, не се препоръчват да бъдат на слънце. Тази препоръка се отнася и за персонала, изпълняващ съответните задачи. Ако се появят алергични явления, се използват антихистамини, ако няма ефект, дозите се намаляват, в крайни случаи те се отменят напълно.

Ендокринните нарушения под формата на менструални нарушения и лакторея при жените и намаляване на либидото и потентността при мъжете обикновено се наблюдават само през първите 3-4 седмици от лечението с психотропни лекарства и не изискват нито прекратяване на лечението с тези лекарства, нито специални интервенция.

Дозите се намаляват до пълното премахване на лечението с психотропни лекарства, предписва се специфично коригиращо лечение.

Хипокинетичният паркинсонизъм се среща често при лечение с психотропни лекарства и изисква своевременно приложение на антипаркинсонови лекарства. Въпреки това, случаи на толкова изразен хипокинетичен паркинсонизъм, който би ги принудил да намалят дозата на психотропните лекарства или пълен провалот тях са изключително редки. Тези явления, колкото и да са силно изразени, обикновено напълно намаляват в края на лечението.

Хиперкинетичният пароксизмален синдром (екзито-мотор) протича по различен начин. Развива се от предишния или възниква незабавно, изразява се в тонични гърчове на лицето, фаринкса, цервикалните и езиковите мускули, тортиколи-подобни тонични гърчове на раменните и тилните мускули, остри окулогични гърчове, миоклонус, торзиодистони и хореатични движения. Понякога има дори обобщени картини, както при хореята на Хънтингтън. Понякога се наблюдават едновременно атактични и дискинетични нарушения, които могат да се разглеждат като признаци на увреждане на малкия мозък.

Често след такива пристъпи се появяват нарушения на дишането, преглъщането и говора. Описаните усложнения при лечението с психотропни лекарства изискват незабавна намеса, въпреки че често изчезват спонтанно. Почти винаги те са по-ниски от въвеждането на антипаркинсонови лекарства. Ако това не помогне, е необходимо да се спре действието на психотропните лекарства чрез инжектиране на кофеин. Този вид усложнение се среща в 1,5-2% от случаите на лечение с психотропни лекарства.

Рядко се появяват гърчове по време на лечение с психотропни лекарства, главно при пациенти с органични мозъчни промени. Ако преди лечението p. не е имало припадъци, няма нужда да се спира лечението, възможно е да се комбинира лечение с психотропни лекарства с антиконвулсанти; но в случаите, когато конвулсивният праг е рязко понижен (припадъци в миналото, повтарящи се припадъци след назначаването на антиконвулсанти, пристъпи в серия), лечението с психотропни лекарства трябва да бъде изоставено.

Токсичните нарушения на чернодробната функция са сред най-честите и важни соматични усложнения. Те се наблюдават при лекуваните с психотропни лекарства в около 1% от случаите и се появяват на 2-3-та седмица от лечението, рядко по-късно и се определят, очевидно, от стесняване на жлъчните капиляри; директният ефект на психотропните лекарства върху чернодробните клетки е малко вероятен. Клинично тези нарушения обикновено се проявяват с притискаща болка под ребрената дъга, главоболие, гадене и повръщане. Холестатичният хепатит в тежки случаи се проявява със значително повишаване на съдържанието на основна фосфатаза и серумен холестерол, обикновено с умерено повишен билирубин. Жлъчните пигменти се отделят с урината. Кръвната формула е изместена наляво. Ако се установят такива явления, лечението с психотропни лекарства трябва незабавно да се преустанови. Под въздействието на протективна терапия на черния дроб или дори спонтанно в рамките на две седмици, симптомите на чернодробно увреждане изчезват, запазват се само за дълго времесерумен билирубин. Ако увреждането на черния дроб не се диагностицира своевременно и продължи интензивното лечение с психотропни лекарства, прогнозата може да стане заплашителна - цироза, масивна некроза (жълта чернодробна атрофия).

Левкопения и агранулоцитоза рядко се наблюдават по време на лечение с психотропни лекарства (в 0,07-0,7% от случаите), но трябва да се обърне специално внимание на тези усложнения (особено последното) поради тежестта на страданието. Агранулоцитозата се среща главно при лечение на жени на средна и напреднала възраст с фенотиазинови производни. Първоначалните прояви на агранулоцитоза се появяват в края на 4-та седмица от лечението; след 10-та седмица не можете да се страхувате от появата на фенотиазин агранулоцитоза. За разлика от други агранулоцитози, фенотиазиновата не се развива внезапно, а постепенно. Намаляване на броя на левкоцитите под 3500 с едновременно изчезване на гранулоцити е сигнал за незабавно спиране на лечението с психотропни лекарства. Агранулоцитозата трябва да се разграничава от кръвни промени, които не изискват спиране на психотропните лекарства: краткотрайни спадове на броя на левкоцитите и еозинопения в първите дни на лечението, преходна еозинофилия с максимум на 2-4-та седмица от лечението, умерена. левкоцитоза, която става особено изразена при продължително лечение с психотропни лекарства.

Хеморагичната диатеза се наблюдава като усложнение при лечението на психотропни лекарства в приблизително 0,6% от случаите и се проявява под формата на кървене на венците и кървене от носа. Понякога в същото време се наблюдава лека хематурия. Тромбеластограмата обикновено е без отклонения. Тези нарушения не приемат хронично рецидивиращ курс и се елиминират чрез намаляване на дозите. Само в изключителни случаи такова усложнение придобива по-сериозен характер (кръвоизлив в черния дроб и други вътрешни органи, множество хематоми) и се налага спиране на психотропните лекарства.

Тромбозата и тромбоемболизмът са сериозно усложнение и не са необичайни при лечението с психотропни лекарства (приблизително 3-3,5% от пациентите, особено тези с нарушена функция). на сърдечно-съдовата системаили варикозен симптомен комплекс). Добре известна роля в развитието на такива усложнения, в допълнение към нарушенията на сърдечно-съдовата система, които пациентът има в началото на лечението, играе, очевидно, дълъг престой в леглото и намаляване на мускулния тонус, причинено от повечето психотропни лекарства. Кръвоснабдяването (включително клетъчно) при употреба на психотропни лекарства не се нарушава; също няма нарушения (с изключение на местните при интравенозно приложение) на стените на кръвоносните съдове. Нарушаването на кръвообращението се определя главно от стаза в крайниците. Независимо от това, масажът и съкращаването на периода на престой в леглото нямат значителна превантивна стойност. Добре известен превантивен ефект е отбелязан, когато атропин е прилаган на пациенти, склонни към застой по време на лечение с психотропни лекарства. Появата на тромбоза и тромбоемболия по време на лечение с психотропни лекарства изисква незабавно прекратяване на лечението.

Психичните разстройства, които възникват като усложнения по време на лечението с психотропни лекарства, се проявяват със следните синдроми: състояние на объркване, делириозни състояния, преходни халюцинаторни и халюцинаторно-параноидни разстройства и депресии с летаргия, трудно различими от ендогенни. Разстройствата, които принадлежат към реакции от екзогенен тип, изискват много сериозно отношение към себе си, често те са израз на несъвместимостта на психотропните лекарства. Ако се появят, лечението с психотропни лекарства трябва да се прекрати незабавно. Принадлежността на ендогенните синдроми към страничните ефекти все още не е напълно ясна - те често се елиминират чрез замяна на едно психотропно лекарство с друго, по-силно.

Противопоказания за употребата на психотропни лекарства
Психотропните лекарства не трябва да се предписват при заболявания на черния дроб, бъбреците, сърдечно-съдовата система, алергични заболявания, органични заболявания на централната нервна система, кожата. Различните психотропни лекарства се различават значително по способността си да причиняват усложнения; дозировката, скоростта на нейното натрупване имат значение. Във всеки конкретен случай показанията и противопоказанията зависят от соматичното състояние на пациента, промените в неговото състояние, настъпили по време на опита (бавно) увеличаване на дозите, от избора на едно или друго психотропно средство в съответствие със сомато-неврологичните характеристики на пациента.

Вижте също Успокоителни.

Министерство на образованието на Руската федерация

Пензенски държавен университет

Медицински институт

Катедра по психиатрия

« Психотропни лекарства »

Пенза 2008 г

Планирайте

Въведение

1. Антипсихотици

2. Транквиланти

3. Хетероциклични антидепресанти

4. Инхибитори на моноаминооксидазата

Литература

ВЪВЕДЕНИЕ

Повече от 1/3 от пациентите, приети в спешното отделение, имат някаква форма на психично заболяване, а на всеки петима възрастни в САЩ някога е било предписвано психотропно лекарство. Следователно лекарят от ЕД трябва да има добри познания за някои психотропни лекарства, техните странични ефектии токсични прояви, както и неблагоприятното им (за пациента) взаимодействие с други лекарства.

Има пет основни класа психотропни лекарства: антипсихотици; транквиланти, успокоителнии сънотворни; хетероциклични антидепресанти; инхибитори на моноаминооксидазата (МАО); литиеви препарати. От тези психотропни лекарства само две групи - антипсихотици и транквиланти, успокоителни и сънотворни - са получили неоспоримо признание на ниво SNP. Хетероцикличните антидепресанти, МАО инхибиторите и литият рядко се предписват от лекари от ЕД, главно защото имат дълъг латентен период и множество странични ефекти; освен това тяхното използване изисква внимателно и дългосрочно наблюдение. Терапия с антидепресанти или литий може да се започне само от лекаря от ЕД в изключителни случаи след консултация с психиатър, който ще се ангажира да осигури последващо лечение и проследяване. Необходимостта от задълбочен преглед преди лечението и внимателно обучение на пациентите за практическото използване на тези лекарства също говори против назначаването на литий, МАО инхибитори или хетероциклични антидепресанти в SNP.

Лекарят по спешна медицинска помощ трябва да е запознат с непосредствените показания, често наблюдаваните странични ефекти, токсични реакции и взаимодействия с психотропни лекарства. Предпазливостта при предписването им трябва да бъде правило. Някои случаи със сигурност могат да бъдат сложни и да изискват оценка от психиатър; освен това, в допълнение към психичните разстройства, пациентът може да има сериозна соматична патология. Пациенти със соматични заболявания, анамнестични признаци на сериозни нежелани реакции към психотропни лекарства или категорична необходимост от назначаване на две или повече психотропни лекарства, изискват консултация с психиатър. странични ефекти и токсични ефектипсихотропните лекарства са разгледани подробно в редица насоки.

1. НЕВРОЛЕПТИЦИ

Показания

Тъй като антипсихотичните лекарства имат симптомоспецифичен (а не нозологично специфичен) ефект, тяхното приложение е препоръчително при почти всички психози, независимо от тяхната етиология („функционална“, органична или лекарствено индуцирана). AT извънредни ситуациинай-често са показани за овладяване на възбудено поведение с признаци на психоза, което представлява безусловна заплаха за самия пациент или за околните. Изключения от това общо правило включват пациенти със симптоми на регургитация, при които може да възникне аспирация, ако се използват седативи, и пациенти с антихолинергична психоза, при които антипсихотиците могат да обострят симптомите.

Принципи на приложение

Антипсихотиците с ниска активност като хлорпромазин (торазин) и тиоридазин (меларил) могат да причинят животозастрашаваща хипотония, така че рядко се използват при спешна помощ. Силно активните антипсихотици като халоперидол (Haldol) и флуфеназин (Prolixin) имат относително слаби антихолинергични и алфа-блокиращи ефекти, което ги прави напълно безопасни за употреба дори във високи дози. При спешни случаи те са предпочитаните антипсихотични лекарства.

Въпреки че често се препоръчва да се започне лечение с малки перорални дози, това изглежда е погрешно: пероралната абсорбция на антипсихотиците е непредсказуема и техните терапевтични нива в кръвта не могат да бъдат достигнати толкова бързо, колкото при интрамускулно приложение. Най-добри резултатидава интрамускулна инжекция 5 mg халоперидол (възрастни хора - половината от тази доза) на всеки 30 минути до облекчаване на възбудата. Предпочитат се инжекции в делтоидния мускул, тъй като кръвният поток в тази област е 2-3 пъти по-голям, отколкото в глутеалния мускул. Въпреки че не трябва да се очаква бързо разрешаване на заблуди и халюцинации, бързото невролептизиране елиминира враждебността и възбудата при почти всички пациенти с обща доза халоперидол от 50 mg или по-малко.

Странични ефекти

Антипсихотичните лекарства блокират допаминовите рецептори в цялата ЦНС. Антипсихотичното им действие е свързано с блокада на допаминовите рецептори в мезолимбичната област. Допаминова блокада нервни окончанияв substantia nigra и striatum е отговорен за повечето двигателни странични ефекти, включително остра дистония, акатизия и синдром на Паркинсон.

Острата дистония, която обикновено се появява при млади мъже през първите няколко дни от антипсихотичното лечение, изглежда е най-често наблюдаваният страничен ефект на антипсихотични лекарства при ЕД. Най-често има спазъм на мускулите на шията, лицето и гърба, но е възможна и поява на окулогична криза и дори ларингоспазъм. При липса на задълбочена медицинска история, дистонията често се диагностицира погрешно като първична неврологично заболяване(епилепсия, менингит, тетанус и др.). Дистонията бързо се спира чрез интравенозно приложение на 1-2 mg бензтропин (когентин) или 25-50 mg дифехидрамин (бенадрил). Дистонията често се повтаря дори когато антипсихотичните лекарства са спрени или дозата им е намалена, ако антипаркинсонови лекарства като бензтропин (1 mg перорално 2 до 4 пъти на ден) не са предписани в продължение на няколко дни. Няколко дни или седмици след началото на антипсихотичното лечение може да се появи акатизия (безпокойство на пациента с постоянно желание да се движи). Акатизия, често погрешно диагностицирана като повишена тревожностили обостряне на психично заболяване, влошено от последващо увеличаване на дозата на антипсихотични лекарства. Други екстрапирамидни разстройства, като ригидност, с феномена на "зъбчатото колело" и влачеща се походка, също могат да се появят като странични ефекти на антипсихотични лекарства, но това не винаги се наблюдава. Лечението в такива случаи е трудно. Ако е възможно, дозата на антипсихотиците трябва да се намали. Известно облекчение може да дойде от антипаркинсонови лекарства като бензтропин, прилаган перорално по 1 mg 2-4 пъти на ден. В упорити случаи може да се наложи промяна на антипсихотичното лекарство; понякога прибягват до алтернативно лечение.

Синдромът на Паркинсон, предизвикан от антипсихотични лекарства, е особено често срещан при възрастни хора и обикновено се проявява през първия месец от лечението. Може да има пълен синдром на Паркинсон, включително брадикинезия, тремор в покой, мускулна ригидност с феномен на "зъбчатото колело", влачеща се походка, маскоподобно лице и лигавене, но често са налице само една или две характеристики на този синдром. В такива случаи намаляването на дозата на антипсихотиците и/или приложението на антихолинергици обикновено е ефективно.

Докато антидопаминергичните странични ефекти (остра дистония, акатизия и синдром на Паркинсон) се появяват по-често при антипсихотиците с висока ефективност, антихолинергичните и антиалфаадренергичните ефекти се наблюдават често при антипсихотиците с ниска ефективност. Както антихолинергичните, така и алфа-блокиращите ефекти са зависими от дозата и са много по-чести при възрастни хора.

Антихолинергичниефектите варират от лека седация до делириум. Периферните събития включват сухота в устата, суха кожа, замъглено виждане, задържане на урина, запек, паралитичен илеус, сърдечни аритмии и екзацербация на тесноъгълна глаукома. "Централният" антихолинергичен синдром се характеризира с разширени зеници, дизартрия и делириозна възбуда. Най-разумното решение в такива случаи е премахването на антипсихотични лекарства и поддържащо лечение. Бавенинтравенозното приложение на 1-2 mg физостигмин може временно да спре синдрома; това лекарство обаче е силно токсично и е запазено за животозастрашаващи състояния.

сърдечно-съдовинежеланите реакции се наблюдават почти изключително при употребата на нискоактивни антипсихотици. Алфа-блокадата и отрицателният йонотропен ефект върху миокарда могат да причинят тежка ортостатична хипотония и (рядко) сърдечно-съдов колапс. Хипотонията обикновено се коригира лесно с интравенозни течности. В тежки случаи може да са необходими алфа агонисти като метараминол (Арамин) или норепинефрин (Левофед).

Предозиране

Антипсихотичните лекарства, когато се използват самостоятелно, рядко причиняват фатални усложнения, но предозирането им може да създаде изключително трудна ситуация за лечение. С изключение на тиоридазин (меларил), антипсихотиците са силни антиеметици. Антиеметичният ефект може да попречи на фармакологичното предизвикване на повръщане, така че често е необходима стомашна промивка. Лекарства с бета-адренергична активност, като изопротеренол (изупрел), са противопоказани за сърдечно-съдова стимулация, тъй като бета-стимулираната вазодилатация може да влоши хипотонията. Екстрапирамидните ефекти при предозиране на антипсихотични лекарства също могат да бъдат изразени и се елиминират най-добре чрез интравенозно приложение на 25-50 mg дифенхидрамин (Benadryl).

Тялото е изключително сложно биохимично устройство, химична реакцияи чиито потоци протичат ритмично и в хармония помежду си. Техният поток се характеризира със специални последователности, определени съотношения и строго пропорционални дебити. Когато чуждо вещество, като психотропно лекарство, бъде въведено в тялото, тези течения и вътрешни механизми се нарушават. Лекарствата могат да ускорят, забавят, спрат, изпомпват излишък или да спрат потока на критичните компоненти на метаболизма.

Ето защо психотропните вещества предизвикват странични ефекти. Всъщност те правят точно това. Психотропните лекарства не лекуват нищо. Въпреки това, човешкото тялонадарен с ненадмината способност да издържа и да се защитава срещу такава намеса. Различни системиорганизмите се защитават, опитвайки се да преработят чуждото вещество и работят усилено, за да балансират ефекта му върху тялото.

Но тялото не може да се съпротивлява безкрайно. Рано или късно неговите системи започват да се развалят. Нещо подобно би се случило с кола, пълна с ракетно гориво: може да сте в състояние да я карате с хиляда мили в час, но гумите, двигателят и вътрешността на колата не са предназначени за това; колата се разпада.

Психотропните лекарства, предназначени за деца, причиняват много сериозни странични ефекти.

Стимуланти, предписани за "ADHD"в никакъв случай не трябва да се дава на деца под шест години. Нежелани реакцииТези лекарства включват: нервност, безсъние, свръхчувствителност, анорексия, гадене, замайване, главоболие, летаргия, колебания в кръвното налягане и пулса, тахикардия, болки в гърлото, болки в долната част на корема, загуба на тегло и токсични психози. Някои деца развиват неконтролируеми тикове и усуквания, известни като синдром на Турет.

Силни транквиланти, антипсихотични лекарства, често причиняват затруднения в мисленето, нарушават способността за концентрация, причиняват кошмари, емоционална тъпота, депресия, отчаяние, сексуални смущения. Физически последици от приема психотропни веществавключват тардивна дискинезия- внезапни, неконтролируеми и болезнени мускулни спазми, потрепвания, гримаси, особено на лицето, устните, езика и крайниците; лицето се превръща в ужасяваща маска. Психотропните лекарства също причиняват акатизия, остро състояниебезпокойство, което според изследванията провокира възбуда и психоза. Потенциално фатален е "невролептичният малигнен синдром", който включва мускулна изтръпване, променено състояние на съзнанието, неравномерен пулс, колебания на кръвното налягане и сърдечна недостатъчност.

Слаби транквилантиили бензодиазепините допринасят за: апатия, заблуди, объркване, нервност, сексуални проблеми, халюцинации, кошмари, остра депресия, крайно безпокойство, безсъние, гадене, мускулни тремори. Внезапното спиране на психотропните лекарства е довело до епилептични припадъции смъртта. Ето защо е важно никога да не спирате приема на тези лекарства внезапно или без подходящо медицинско наблюдение, дори ако сте приемали психотропни лекарства само две седмици.

Успокоителни (хипнотици)лекарствата често причиняват страничните ефекти, изброени по-горе, както и махмурлук, състояние на "пиянство", загуба на координация (атаксия) и кожни обриви.

Антидепресанти (трициклични)може да причини сънливост, летаргия, апатия, затруднено мислене, объркване, неспособност за концентрация, проблеми с паметта, кошмари, чувство на паника, крайно безпокойство, както и делириум, маниакални реакции, халюцинации, гърчове, треска, ниски бели кръвни клетки(със свързан риск от инфекции), увреждане на черния дроб, инфаркти, парализа

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs)може да причини главоболие, гадене, безпокойство, възбуда, безсъние, кошмари, загуба на апетит, импотентност, объркване и акатизия. Приблизително 10 до 25 процента от потребителите на SSRI са имали акатизия, често придружена от суицидни мисли, чувство на враждебност и агресивно поведение.

Ако се тревожите за нещо - например такъв ежедневен проблем като взаимоотношения с близки, приятели, родители или учители или представянето на детето ви в училище - не приемайте каквото и да е психотропно вещество, било то уличен наркотик или психиатричен наркотик ще помогне за разрешаването му. Ако целта на психотропно лекарство е да се почувствате по-добре при депресия, тъга или тревожност, облекчението ще бъде само краткотрайно. Ако проблемът не бъде решен или не започне да се разрешава, човекът често става по-зле с времето от преди. Когато ефектът на психотропното лекарство отслабне, всяка болка, дискомфорт или разстройство, които са били налице преди приемането му, може да се влошат; това може да накара лицето да продължи да приема и приема това лекарство.

ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ПСИХОТРОПНИ СРЕДСТВА

Психиатрите не са сред тези, които не знаят за това.

Научните доказателства, показващи връзката между насилието, самоубийството и психиатричните лекарства, са огромни.

Може би най-откровено е изявлението на Кандис Б. Пърт, изследовател в медицинския център на Джорджтаунския университет във Вашингтон, публикувано в брой на списанието " Наполовина 20 октомври 1997 г.: „Ужасен съм от чудовището, което аз и неврологът от [университета Джонс Хопкинс] Соломон Снайдер създадохме, когато открихме прост тест за свързване с лекарствени рецептори преди 25 години...обществеността е подведена относно точността на тези селективни инхибиторите обръщат [невронното] усвояване на серотонина, тъй като медицината прекалено опростява техните ефекти в мозъка..."

1. Експертизата показа, че в кръвта на Ерик Харис, един от убитите заподозрени за инцидента в Columbine School, има психотропно лекарство Luvox в терапевтична доза. 4 май 1999 г. клон на телевизионния канал ABC (ABC) в Колорадо съобщи, че Luvox - търговска маркафлувоксамин, който според проучвания може да намали манийните състояния.Това се потвърждава от статия в („The American Journal of Psychiatry“) под заглавието „Мания и флувоксамин“, където се посочва, че „лекарството може да намали манийното състояние при определени хоракогато се дава в нормални дози."

В допълнение, проучване, проведено в Медицинското училище по хадис към Еврейския университет в Йерусалим, публикувано в Анали на фармакотерапията(„Annals of Pharmacotherapy“) завършва със следното изявление за Luvox: „Нашите проучвания показват, че флувоксаминът е в състояние да намали или, обратно, да развие маниакално поведениедепресирани пациенти. Клиницистите трябва внимателно да наблюдават този „ефект на превключване“…“

2. Психиатър и експерт по лекарствата заявява: „Според производителя, Solvay Corporation, 4% от децата и младежите, приемащи Luvox, изпитват манийни епизоди по време на краткосрочни клинични изпитвания. Манията е психоза, която може да предизвика странни, грандиозни, добре- разработени разрушителни планове, включително кланета..."

3. Вестник" Ню Йорк постсъобщи на 31 януари 1999 г., че съгласно Закона за свобода на информацията тя е получила документи, показващи, че Нюйоркският психиатричен институт е тествал прозак (флуоксетин) върху шестгодишни деца.Собствените документи на психиатрите гласят, че "Някои пациенти са имали увеличаване на мислите за самоубийство и/или насилствено поведение." Друг страничен ефект, диви маниакални изблици, също е отбелязан в докладите на изследователите.

4. Проучване, проведено в Медицинския факултет на Йейлския университет и публикувано в Вестник на Американската академия по детска и юношеска психиатрия(„Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry“) през март 1991 г. показва, че шест от 42 изследвани пациенти, на възраст от 10 до 17 години, са започнали или са влошили саморазрушителни поведенчески аномалии по време на лечение с антидепресанти.

5. Изследване, публикувано през септември 1998 г. в Вестник за криминалистика("Journal of Forensics") установи, че от 392 тийнейджъри, които са се самоубили в Париж между 1989 и 1996 г., 35 процента са употребявали психоактивни лекарства.

6. На Северната конференция през 1995 г. беше съобщено, че новите антидепресанти по-специално имат стимулиращия ефект на амфетамините и употребяващите тези лекарства могат да станат "агресивни" или "имат халюцинации и/или мисли за самоубийство".

7. Екип от канадски изследователи, изучаващи ефектите на психотропните лекарства върху затворниците, установи, че " насилствени, насилствени инциденти е значително по-вероятно да се появят при затворници, които са на психотропно (психиатрично или променящо съзнанието) лечение, в сравнение с периода, когато тези затворници не са приемали психотропни лекарства„[акцентът е добавен]. Затворниците, които са приемали силни транквиланти, показват повече от два пъти високо нивонасилие в сравнение с времето, когато не са приемали психиатрични лекарства.

8. В статия, публикувана през 1964г ("The American Journal of Psychiatry") съобщава, че силните транквилизатори (хлорпромазин, халоперидол, меларил и др.) могат да "предизвикат остра психотична реакция в индивида не е бил психотичен". [акцентът е добавен]

9. В учебник от 1970 г. за страничните ефекти на психиатричните лекарства имаше индикация за потенциала на насилие, присъщ на тези лекарства; се твърди, че "всъщност дори актове на насилие като убийство и самоубийство са били свързани с реакции на гняв, предизвикани от хлордиазепоксид (Librium) и диазепам (Valium)".

10. Валиумът по-късно замени Xanax (Alprazolam) като най-разпространения лек транквилизатор. Според проучване на Xanax от 1984 г. "изключителна ярост и враждебно поведение се наблюдават при осем от първите осемдесет пациенти, които лекувахме с алпразолам (Xanax)."

11. Проучване Xanax, проведено през 1985 г., което е докладвано от Американски журнал по психиатрия("American Journal of Psychiatry"), показва, че 58 процента от пациентите, лекувани с това лекарство, са преживели тежка "загуба на контрол", тоест насилие и загуба на контрол над себе си, в сравнение със само осем процента сред тези, които са приемали плацебо.

12. Статия, публикувана през 1975 г., описва отрицателните ефекти на силните транквиланти, наречени "акатизия" (от гръцки а- т.е. "без" или "не" и катисия– тоест „седене“), открита за първи път като неспособността на хората, които са взели лекарството, да седят неподвижно и удобно.

13. В публикацията си "Много лица на акатизия" изследователят Теодор Ван Путен съобщава, че почти половината от изследваните 110 души страдат от акатизия. Той описа какво се случва с хората след прием на тези лекарства. Една жена започнала да удря главата си в стената три дни след като била инжектирана със силен транквилизатор. Друг, на когото са били давани лекарствата в продължение на пет дни, е изпитал "плисък от халюцинации, крясъци, още по-ексцентрично мислене, изблици на агресия и саморазрушение, възбудено тичане или танци". Друга твърди, че изпитва враждебност, мрази всички и всички и чува гласове, които я дразнят.

14. Д-р Уилям Виршинг, психиатър от UCLA, докладва на годишната среща на Американската психиатрична асоциация през 1991 г., че петима пациенти са развили акатизия, докато са приемали Prozac. Д-р Уършинг беше сигурен, че всички те са били „тласнати от акатизия да се самоубият“.

15. През 1986 г. в изследване, публикувано в Американски журнал по психиатрия, беше посочено, че пациентите, приемащи антидепресанта Elavil "... изглеждат значително по-враждебни, неспокойни и импулсивни в поведението... увеличаването на предизвикателното поведение и насилствените действия е статистически значимо."

16. В проучване на деца, приемащи Elavil, публикувано през 1980 г. в Психосоматика, беше посочено, че някои от тях са станали враждебни или истерични. Едно от децата започна „да проявява прекомерно безпокойство и гняв, тичаше изключително много и викаше, че вече не го е страх, че „вече не е пиле””.

17. В една от статиите, публикувани в Американски журнал за съдебна психиатрия("American Journal of Forensic Psychiatry") през 1985 г., описва "извънредни актове на физическо насилие", причинени от акатизия поради употребата на Haldol (халоперидол). Тези случаи включват актове на крайно, безсмислено, ексцентрично и брутално насилие.

Понякога се твърди, че насилието е станало, защото индивидът „не е взел лекарството си“. Тези тези се прокарват в медиите в интерес на психиатрията, за да се отклони вниманието от психотропните лекарства като източник на насилие. Именно психотропните лекарства причиняват такива състояния. Няколко проучвания илюстрират тази гледна точка.

18. През февруари 1990 г. д-р Марвин Тейчър, психиатър от Харвард, докладва в Американският журнал по психиатрияче при шест пациенти с депресия, но не суициден, развил интензивен, насилствен, суициден глад в рамките на няколко седмици след приема на Prozac.

Писмата на лекарите, последвали тази публикация, публикувани в Американският журнал по психиатрияи The New England Journal of Medicine("The New England Journal of Medicine") съобщава за подобни наблюдения. Това се отбелязва в доклад в The New England Journal of Medicine пациентите не показват суицидни тенденции преди приема на психотропното лекарство и че техните суицидни мисли са спрели внезапно в същото време, когато лекарството е преустановено.

19. През 1995 г. девет австралийски психиатри предупредиха, че селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) трябва да се продават с известие възможни рисковеслед като някои пациенти се наранят или станат агресивни след приема на тези лекарства. „Не исках да умирам, просто имах чувството, че плътта ми се разкъсва на парчета“, каза им един от пациентите. Друг заяви: „Взех мачетето си за рязане на тръстика в дясната си ръка и исках да си отрежа лявата китка.“ Саморазрушителните прояви започват след началото на лечението или увеличаването на дозите и намаляват или изчезват след спиране на лекарствата..

20. Изследване, публикувано през 1988 г., показва склонността на силния транквилизатор Халдол (халоперидол) да влошава враждебното и насилствено поведение. Според проучването много хора, които не са били агресивни преди лечението с лекарството " стана много по-жесток на халоперидол". [акцентът е добавен] Учените, които са провели това проучване, приписват наблюдаваното увеличение на проявите на насилие на акатизия.

21. Доклад, публикуван в Вестник на Американската медицинска асоциация, даде пример за възбудата, която може да съпътства акатизията. Описвайки поведението на мъж, който е започнал да приема халоперидол четири дни по-рано, изследователите отбелязват, че той "... станал неконтролируемо възбуден, не можел да седи мирен и тичал няколко часа". [акцентът е добавен] След като се оплака от силно желание да атакува всеки наоколо, мъжът се опита да убие кучето си.

Друг малко известен факт е, че отказът от психотропни лекарства може да превърне човек в жесток лунатик. Този предизвикан от наркотици ефект е лесно да се скрие, защото често след извършване на тежко престъпление психиатрите и техните съюзници, като например финансираната от лекарства Национална асоциация на психично болните (NAMI), обвиняват насилственото поведение на индивида във факта, че той е направил не приемайте лекарства. Истината обаче е, че екстремното насилие е многократно документиран страничен ефект. прекратяване на договораприемане на психотропни лекарства.

22. През 1995 г. се провежда в Дания медицински изследванияпоказва следните симптоми на отнемане, причинени от зависимост от психотропни лекарства: „емоционални промени: ужас, страх, паника, страх от лудост, загуба на самочувствие, безпокойство, нервност, агресия, желание за унищожаванеи в най-лошите случаи, желание за убиване." [курсивът е добавен].

23. През 1996 г. Националният център за предпочитана медицина, съставен от лекари от Нова Зеландия, издаде доклад, Остро отнемане на лекарства, в който се посочва, че отказът от психоактивни лекарства може да причини:

реакционен ефект, който изостря вече съществуващи симптоми на "болестта" и

нови симптоми, които не са свързани с предишното състояние на пациента и които той все още не е изпитвал.

Антидепресантите могат да причинят "възбуда, голяма депресия, халюцинации, агресивност, хипомания и акатизия."

Джанет, тийнейджърка, на която са предписали лек транквилант и антидепресанти, твърди, че докато е спряла да приема тези лекарства, тя е развила мисли за насилие и е трябвало постепенно да обуздае агресивните си импулси, включително желанието да удари всеки, който откаже да даде дозата му понижавайки го. „Никога преди не бях имал такива импулси. Тези нови усещания не бяха част от така нареченото „психично заболяване“, което трябваше да имам; никога не бях бил агресивен, преди да предпиша тези лекарства. След като постепенно и бавно ги оттеглих, никога повече не съм изпитвал такива неконтролируеми агресивни нагони."

Както беше отбелязано по-рано, дори Американската психиатрична асоциация признава в своята Ръководство за диагностика и статистикаче едно от важните "усложнения" при отказване от риталин, психотропно лекарство, което сега се предписва на милиони деца, е самоубийството.

Ефектите на отнемане от психотропните лекарства могат да бъдат тежки; те изискват внимателно медицинско наблюдение, за да се гарантира, че лицето е безопасно детоксикирано от лекарството. Като пример, Стиви Никс от рок групата Fleetwood Mac говори за тежките трудности при детоксикацията от психотропни лекарства: „Аз съм един от онези, които разбраха, че това е, което ме убива [психиатричното лекарство Klonopin].“ Отне й 45 дни, за да се отбие от Klonopin. „Бях сериозно болен от 45 дни, много, много болен. И съм гледал поколения наркомани да идват и да си отиват. Знаеш ли, тези, които приемат хероин, 12 дни... и ги няма. И аз все още съм тук."

Когато се вземат предвид данните от тези проучвания и драматичното нарастване на употребата на психотропни лекарства, променящи съзнанието, както от деца, така и от възрастни, причините за нарастването на безсмисленото насилие стават ясни.

Психотропните лекарства включват лекарства, които влияят върху умствената дейност на човек. Конвулсивни припадъци, които се появяват въпреки употребата на антиконвулсанти, изискват прекратяване на лечението с психотропни лекарства.

Трябва да се помни, че при лечението на психично болни с психотропни лекарства използваните дози значително надвишават най-високите дневни дози психотропни лекарства, посочени във Фармакопеята. Психотропните лекарства често причиняват странични ефекти, в някои случаи толкова тежки, че поради тях е необходимо да се спре лечението и да се използват лекарства, които елиминират развитите усложнения.

Необходимо е незабавно да се спре лечението с психотропни лекарства, тъй като може да се развие остра жълта чернодробна атрофия.

Намаляването на броя на левкоцитите под 3500 с едновременното изчезване на гранулоцитите изисква незабавно прекратяване на лечението с психотропни лекарства. Кожният алергичен дерматит е по-вероятно да се появи при допълнителни действия ултравиолетова светлина. Поради това пациентите по време на лечение с психотропни лекарства не се препоръчват да бъдат на слънце.

Общи принципи на класификация От 1950 г., след синтеза на ларгактил (синоним: хлорпромазин, хлорпромазин), психотропните лекарства бързо намират приложение в психиатричната практика. Обикновен дневна доза-50-200 mg; макс., екстра - 500 мг. Големите и малките транквиланти съставляват основната група психотропни лекарства - невроплегични лекарства.

Вижте също Психотомиметични средства. 1. Контролът се прилага за всички средства и вещества, посочени в този списък, без значение с какви марки (синоними) са обозначени.

Психотропни лекарства

Това са типични антипсихотици, които имат всички основни свойства на тази група лекарства. Аминазинът потенцира действието на лекарства за анестезия, антиконвулсанти, хипнотици, аналгетици. Трифтазин може да се използва и като антиеметик.

Появата на тромбоза и тромбоемболия по време на лечение с психотропни лекарства изисква незабавно прекратяване на лечението. Лекарствата от всяка от тези групи се различават по интензивността на действие (при еквивалентни дози).

Характеристики на отделните лекарства В психиатричната практика често се използват дози, които многократно надвишават дозите, посочени във фармакопеята. Те са посочени в тази статия като максимални.

Обичайната дневна доза е 3-10 mg; макс.- 20 мг. 3. Халоанизон (успокоително).

График II[редактиране редактиране на wiki текст]

Малки транквиланти Най-често използваните малки транквиланти (отчасти това са малки антидепресанти) включват следните лекарства. За по-подробни фармако-клинични характеристики на лекарствата, изброени по-горе, вижте Невроплегици.

Психотропни вещества [редактиране редактиране на wiki текст]

Като антидепресанти, вещества, класифицирани като антипсихотици, като нозинан, тарактан, френолон, са доста широко използвани. Списъкът на веществата, подлежащи на наказателна отговорност, не се ограничава до този списък.

Приготовленията на всеки определени групиназначава при съответните психични заболявания и неврози. Лекарствата от невролептичната група имат антипсихотичен (елиминират заблуди, халюцинации) и седативен (намаляват чувството на тревожност, безпокойство) ефект.

Списък на лекарствата

Трифтазин има антиеметичен ефект. Форма на освобождаване: таблетки от 0,005 g и 0,01 g; 1 ml ампули от 0,2% разтвор.

ТИОПРОПЕРАЗИН (фармакологични синоними: мажептил) е антипсихотично лекарство със стимулиращ ефект. Страничните ефекти на тиопроперазин, показанията за употреба и противопоказанията са подобни на тези на трифтазин. ПЕРИЦИАЗИН (фармакологични синоними: неулептил) - антипсихотичният ефект на лекарството се комбинира със седативен - "коректор на поведението".

Психичните разстройства, проявяващи се с летаргия - предимно различни депресивни синдроми - се лекуват с антидепресанти.

Странични ефекти, които се появяват най-често през първите две до четири седмици след началото на лечението. Тези явления специално отношениене изискват. Редки функционални нарушения щитовидната жлезаили нарушения под формата на синдром на Иценко-Кушинг (виж Болест на Иценко-Кушинг) изискват прекратяване на лечението.

Странични ефекти, които се появяват по различно време след началото на лечението. Някои от тях са в състояние да премахнат халюцинации, заблуди, кататонични разстройства и да имат антипсихотичен ефект, докато други имат само общ седативен ефект.

По същия начин можем да говорим за "големи" и "малки" антидепресанти. Сред веществата, които причиняват психични разстройства, включват мескалин, диетиламид на лизергиновата киселина, псилоцибин, сернил.

Най-често използваните психоаналептични лекарства (антидепресанти) включват следното. 3. Транзитно преминаване през територията на Руската федерация лекарства, психотропни вещества и техните прекурсори, включени в този списък, е забранено.

Психотропни(гр. Психика - душа, съзнание, тропос - родство) лекарствата избирателно регулират психичните функции, предимно емоции, мислене, памет, поведенческа мотивация, психомоторна активност и са предназначени за употреба при нарушения психични функции, включително при гранични състояния. Тези средства също са широко предписани за пациенти с терапевтични, хирургични, онкологични и други профили. Днес се разграничават следните класове психотропни лекарства:

1. Антипсихотици(антипсихотици) - антипсихотични лекарства, използвани при шизофрения, психози, халюцинации и други психични разстройства.

2. транквиланти(анксиолитици) - средства, които облекчават патологичния страх, емоционален стрес, прекомерна възбуда.

3. Психоуспокоителнисредства - лекарства, които извършват недиференциран успокояващ ефект чрез намаляване на възбудимостта и реактивността на централната нервна система към различни стимули и концентрацията на инхибиторни процеси.

4. Антидепресанти(умствен енергизатор, тимолептици) - средства, които подобряват патологично промененото настроение, възстановяват оптимизма при депресия, повишават продуктивността на асоциативните процеси.

5. Психомоторни стимуланти- средства, които повишават умствената и физическа работоспособност, мобилизират енергийните и функционалните ресурси на организма.

6. Актопротектори- средства, които стимулират работоспособността и повишават устойчивостта на организма при сложни състояния (хипоксия, охлаждане, хипертермия и др.).

7. Нормотимика- лекарства, които имат антиманийни и антидепресивни ефекти при психоза, т.е. имат двувалентен ефект.

8. Ноотропи(психометаболични стимуланти) - средства, които имат мнемотропен ефект (гръцки. тпете - памет), подобряват висшите интегративни функции на мозъка (памет, внимание, учене и др.).

9. Адаптогени- лекарства от естествен произход, които имат неспецифичен общ тонизиращ ефект върху мозъчната функция, ендокринната регулация, метаболитни процесии засилване на адаптацията на организма към неблагоприятни условияза подобряване на функционирането на ЦНС.

10. психодислептици(халюциногени, психомиметични вещества). Тъй като лекарствата в момента не се използват, някои от тях (наркотични аналгетици) имат изразена аналгетична активност и затова се използват в медицинската практика.

Лекарствата, които потискат функцията на централната нервна система, т.е. депримират, включват лекарства от първите 3 групи. Лекарствата, които стимулират функциите на централната нервна система, включват лекарства от 4-9-та група.

Антипсихотици (антипсихотици)

Антипсихотици (антипсихотици)(гр. неврон - нерв лептикос - способни да приемат, възприемат) - психотропни лекарства, които потискат умствената (висша) нервна дейност, емоционалното състояние, поведението, премахват делириум, халюцинации и други прояви на психоза, но не нарушават съзнанието. Те обаче значително потискат психомоторната възбуда. Преди ги наричаха невроплегици, лекарства против шизофрения, големи транквиланти.

Началото на 50-те години на ХХ век. бе белязана от най-голямото откритие в психофармакологията - въвеждането на психотропните лекарства в медицинската практика, с което, по образния израз на психиатрите, "тишината и спокойствието прекрачиха прага на психиатрична клиника". Първото такова лекарство е производно на фенотиазин - хлорпромазин (хлорпромазин), чиято ефективност за лечение на психиатрични пациенти е установена от J. Delay и R. Deniker. През 1957 г. те въвеждат термина "невролептици", определят техните характеристики. Това е началото на синтеза на нови лекарства и тяхното широко приложение не само в психиатричната практика. Фенотиазиновите производни бяха наречени типични антипсихотици, всички производни на други химични групи бяха наречени атипични. През 1958 г. е синтезиран първият антипсихотичен невролептик от групата на бутирофеноните - халоперидол; през 1966 г. - прародител на групата на бензамидите сулпирид; през 1968 г. - първият атипичен антипсихотик- клозапин (без екстрапирамидни нарушения). Напоследък в някои страни се счита за необходимо името "невролептици" да се замени с "антипсихотични" лекарства, тъй като именно невролептичният синдром (нарушена функция на екстрапирамидната система - феноменът на паркинсонизма) е тежка страна, нежелан елемент на действието на тези лекарства. Днес много лаборатории по света работят върху създаването на антипсихотици, които нямат споменатите странични ефекти.

Според J. Delay и R. Deniker, до невролептици (антипсихотици) включват лекарства, които имат 5 от следните характеристики:

Антипсихотично действие - намаляват проявите на психоза (халюцинации, заблуди, агресивност и др.);

Премахване на психомоторна възбуда от различен произход;

Предимно засяга подкоровите структури на мозъка

Възможно психодилептично действие без хипнотично въздействие;

Те предизвикват характерни неврологични и невровегетативни реакции (3 "G"): хипотония, хипотермия, хиподинамия.

Класификация. Антипсихотици от химическа структурасе разделят на производни (типични):

1) фенотиазин - хлорпромазин, левомепромазин, трифтазин, перициазин (неулептил) и др.;

2 ) тиоксантен - хлорпротиксен, тиотиксен (зареждане)

3) бутирофенон - халоперидол, дроперидол и др.;

4 ) бензамид - сулпирид (еглонил)

5) Различни химически класове (нетипични) - клозапин (азалептин), сертиндол и др.

Фармакодинамика. Механизмът на психотропното действие на невролептиците е да блокират предимно допаминовите и адренергичните системи на мозъка. Антипсихотиците от различни химични групи също имат такива ефекти в различна степен: серотонин- (5HT2), m-холинергични, Η1-хистамин-блокиращи, което води до широк спектър на желана и нежелана фармакологична активност, като централният ефект преобладава над периферния . Инхибирането на някои медиаторни системи се осъществява чрез два механизма (фиг. 3.7): директно (чрез конкурентна блокада на рецепторите) и индиректно (чрез инхибиране на освобождаването на медиатора в синаптичната цепнатина, засилвайки неговото инактивиране от ензими (MAO, COMT, AChE). , и др.). с рецептори на постсинаптичната мембрана, пресинаптичните инхибиторни рецептори се блокират, чрез които се регулира интензивността на синаптичната трансмисия. В резултат на това се ускорява синтезът и метаболизмът на медиатора, екскрецията на неговите продукти на инактивиране в урината се увеличава, което може да служи като важен количествен тест за ефективността на невролептика.

Ориз. 3.7. Механизмът на действие на невролептиците

Смята се, че Антипсихотично (успокоително) активност, която се състои в инхибиране на реакциите към външни стимули, отслабване на психомоторната възбуда и афективно напрежение, потискане на чувството на страх, намаляване на агресивността, дължащо се на централното α-адренергично блокиране и, в по-малка степен, m-холинергични и Η, -хистамин блокиращи ефекти. Вегетативните нарушения също са свързани с тези ефекти върху периферията, които се наблюдават при предписване на антипсихотици с изразен седативен ефект.

Въпреки значителния депресивен ефект, невролептиците нямат хипнотичен ефект в терапевтични дози, но концентрират инхибиторните процеси, насърчават съня или появата на състояние на сънливост. Важен за невролептиците е техният потенциращ ефект върху хипнотици, антиконвулсанти, анестетици, аналгетици и други лекарства, които потискат функциите на централната нервна система, както и антагонистичен - към психостимуланти (кофеин, сиднокарб и др.).

Психотропният ефект на лекарствата от тази група се състои от два вида активност: невролептична (психоуспокояваща) и антипсихотична.

Антипсихотично (седативно) действие	Антипсихотично действие
* Премахване на двигателната възбуда, рязко двигателно забавяне * Апатия, обща умствена изостаналост, сънливост * Отслабване на мотивацията, инициативността, "парализа" на волята, загуба на интерес към околната среда * Това действие се развива доста бързо * Вегетативни нарушения (колаптоидни реакции и др.), особено в началото на терапията	премахване на устойчиви промени в личността и антисоциални поведенчески черти Премахване на халюцинации, заблуди Повишена мотивация и инициативност, интерес към околната среда Действието се развива за 1-2 седмици Екстрапирамидни нарушения (увеличаване по време на терапията)

От други лекарства, които потискат функцията на централната нервна система, по-специално транквиланти, невролептиците значително се различават по наличието на антипсихотично действие, способността да се спре делириум, халюцинации, автоматизъм и други психопатологични синдроми, поради което те са ефективни при пациенти с тежка психопатология (шизофрения, маниакално-депресивна психоза и др.). Основната роля в механизма на антипсихотичното действие на невролептиците играе влиянието им върху допаминовите и частично серотонинергичните процеси.

Описани са пет основни допаминергични пътя: мезолимбично-мезокортикален (проекция на невроните на средния мозък в съответствие с лимбичната система и кората на фронталния лоб: регулира мотивацията, емоциите, адекватното поведение), нигростриатен (аксони на неврони в substantia nigra на средния мозък, които образуват синапси в стриатума; отговарят за координацията на движението), тубероинфундибуларен (проекцията от хипоталамуса към хипофизната жлеза контролира секрецията на пролактин, соматотропен хормон) и които все още не са добре известни.

Антипсихотичният ефект на невролептиците е свързан с блокадата на ефектите на допамина в мезолимбично-мезокортикалната система. В същото време всички ефективни антипсихотици селективно блокират D2-допаминорецепторите. Въпреки това, степента на въздействие върху различни подтипове

както допаминовите, така и другите рецептори варира при различните антипсихотици: халоперидол - D2> D1 = D4> a1> 5HT2; хлорпромазин - a> 5HT2 3 D2> D1. Трябва да се отбележи, че разпределението на невролептиците на успокоителни (дроперидол > хлорпромазин > левомепромазин > хлорпротиксен > клозапин > неулептил) и антипсихотик (халоперидол> трифтазин> сулпирид) е доста условно (фиг. 3.8), тъй като с увеличаване на дозите всички лекарства имат депресиращ ефект върху умствената и двигателната активност. Тези лекарства, особено тези с изразена седативна активност, потенцират ефекта на други лекарства, които потискат централната нервна система (наркотични аналгетици, транквиланти, анестетици, алкохол).

Ориз. 3.8. видове антипсихотици

Поради блокиращия ефект върху определени медиаторни системи, антипсихотиците имат широк фармакодинамичен спектър от ефекти върху различни телаи системи. Основните ефекти са хипотония, хипотермия, хиподинамия. ортостатична хипотония се развива поради централното и периферното α-адренергично блокиращо действие на невролептиците. Хипотермия е резултат от значително инхибиране на термичния център на хипоталамуса (блокада на α-адренергичните и серотониновите рецептори), както и вазодилатация на кожата (блокада на α-адренергичните рецептори). Антипсихотиците намаляват телесната температура по време на треска и при здрави хора в условия на физическо охлаждане. Хиподинамия е резултат от централното (на нивото на ретикуларната формация на мозъчния ствол) адреноблокиращо действие на невролептиците. Те обаче не са истински PSP. При систематичен прием антипсихотиците причиняват двигателни нарушения (паркинсонизъм, остра дистония, дискинезия).

Като намаляват възбудимостта на D2-допаминорецептора в тригерната зона, антипсихотиците действат като против гадене и повръщане (антиеметичен ефект) и хълцане. Има антагонисти на допаминомиметика апоморфин. Ефективен при екзогенни и ендогенни интоксикации (лъчева болест, злокачествени тумори и др.). За някои производни, потискане на центъра на кашлицата.

Антипсихотиците инхибират тъканното дишане и окислителното фосфорилиране, което води до намалено снабдяване на тъканите с макроергични фосфати. Резултатът е морфофункционални промени в клетъчните мембрани, включително митохондриите.

Фармакокинетика. При орален приемповечето невролептици се абсорбират. Въпреки това, тяхната важна характеристика е непредвидимата бионаличност (приблизително 30-60%), която възниква в резултат на пресистемен метаболизъм (частична биотрансформация в черния дроб, червата) и / или намаляване на стомашно-чревния мотилитет в резултат на тяхното антихолинергично действие. С въвеждането на бионаличността се увеличава 10-40 пъти, но също така е непредсказуема (утаяване в мускула). Антипсихотиците се свързват с протеини с 90-95%. Те проникват добре през кръвно-мозъчната бариера, плацентата. Те се натрупват в тъканите на мозъка, белите дробове и други добре васкуларизирани органи. Настъпва метаболизъм на невролептиците различни начини(окисление, конюгация) не само в черния дроб, но и в белите дробове, мозъка, бъбреците и червата с образуването на активни и неактивни метаболити. Възрастта, тютюнопушенето, полът, телесното тегло определят скоростта на метаболизма и обема на разпределение. Изходът се извършва от бъбреците и с жлъчката, главно под формата на неактивни метаболити T1 / 2 в повечето лекарства е 20-40 ч. В тази връзка са създадени различни удължени форми - флуорофеназин-деканоат (модитен-депо), чието действие след еднократен прием продължава 7-14 дни.

Основните показания за назначаването на невролептици са тежки невропсихични патологии: шизофрения, обостряне на ендогенни психози с заблуди, халюцинации, агресивност; остри психични разстройства (наранявания, инфекции, следоперативен период, травматични ситуации); делириум, синдром на отнемане. При остра психоза предпочитат невролептици с изразен седативен ефект (алифатно фенотиазиново производно) или халоперидол. Терапията на хроничните психози обикновено се извършва съгласно следните принципи: остър период- интравенозно се прилагат невролептици от седативната група или големи дози халоперидол; след елиминиране остри прояви(халюцинации, психомоторна възбуда и др.) преминете към антипсихотици с активиращ компонент; във фазата на ремисия се използва поддържаща терапия с дългодействащи антипсихотици.

Антипсихотиците се използват в анестезиологичната практика за премедикация, невролептаналгезия (дроперидол заедно с наркотичния аналгетик фентанил) и реанимация, особено в екстремни ситуации (инфаркт на миокарда, травматичен и изгарящ шок и др.). Хипотермичният ефект на невролептиците се използва в хирургията за изкуствено охлаждане на тялото при операции на сърцето, мозъка и др. (като част от литични смесис аналгетици и антихистамини).

Най-често в терапевтичната практика антипсихотиците се предписват за следните показания: вегетативна невроза при ИБС, пептична язва, менопауза; хипертонични кризис прояви на енцефалопатия; повръщане от централен произход, хълцане (лъчева болест, химиотерапия при пациенти с рак) хипертермия (резистентна към НСПВС); невродерматоза; мигрена и др.

Страничен ефект. Различни странични ефекти на невролептиците, свързани с техния блокиращ ефект върху определени медиаторни системи на тялото и е продължение на техните фармакологични ефекти. В резултат на депресивно психотропно действие може да има "поведенчески" ефекти под формата на "псевдодепресия" (летаргия, липса на инициатива, безразличие и др.). Поради периферни m антихолинергичен ефект отбелязват се сухота в устата, мидриаза, парализа на настаняването, затруднено уриниране, запек и др.; адренолитичен - до олаптоидни реакции. В ранните етапи на лечението с невролептици блокадата на предаването на допамин в нигростриарната система води до такива екстрапирамидни нарушения, като паркинсонизъм (ригидност, тремор), акатизия (неконтролирано двигателно безпокойство), остра дистония (спазъм на мускулите на езика, лицето, шията, гърба). За лечение (или предотвратяване на развитие) на невролептичен паркинсонизъм се използват централни антихолинергици ( циклодол ). След месеци и години, на фона на продължителна терапия с антипсихотици, може да се наблюдава тардивна дискинезия (мигане, спазъм на клепачите, пролапс на езика, хореоатетоза и др.); по-често се наблюдава при жени. Комплексът от неврологични усложнения, които възникват под действието на невролептици и се проявяват чрез двигателни нарушения (под формата на горните екстрапирамидни разстройства), са обединени от името "невролептичен синдром". При редица пациенти може да се развие сериозно усложнение, което представлява заплаха за живота, - злокачествен невролептичен синдром (мускулна ригидност, злокачествена хипертермия, аритмия, кома).

Дългосрочната употреба на антипсихотици значително променя ендокринния статус, особено репродуктивната функция. Поради блокадата на допаминовите рецептори се нарушава медиаторният контрол върху секрецията на редица хормони. Производството на пролактин се увеличава 10 и повече пъти, намалява секрецията на гонадотропни хормони и ефектът им върху половите жлези. В резултат на това т.нар. каустик "Ефектът на невролептиците: галакторея, гинекомастия, аменорея при жените, намалено либидо, импотентност при мъжете. Антипсихотиците също намаляват секрецията на растежен хормон, ACTH, TSH, окситоцин, ADH, стимулират секрецията на меланостимулиращ хормон. Някои лекарства причиняват помътняване на роговицата и лещата (на 20-30 % пациенти).

Други нежелани реакции на невролептиците включват токсичност (хепато-, кардиотоксичност), алергични реакции(обрив, хемолиза, агранулоцитоза), повишен апетит, телесно тегло, тератогенен ефект, ембрио- и фетотоксичност.

Типичните антипсихотици практически нямат ефект върху негативните симптоми на психоза, когнитивно увреждане и допринасят за развитието на екстрапирамидни разстройства поради блокиране на D2 рецепторите в нигростриаталната система. Тези лекарства основно елиминират положителните симптоми на психоза чрез блокиране на допаминовите D2 рецептори в мезолимбичната област на мозъка.

фенотиазинови производни

Групата на фенотиазиновите производни включва съединения, съдържащи:

1) при азотния атом фенотиазиновата серия на диалкиламиноалкиловата верига - алифатни производни: хлорпромазин (хлорпромазин), левомепромазин (тизерцин)

2) в страничната верига, ядрото на пиперазин е пиперазинови производни: трифтазин, флуорофеназин, тиопроперазин (маджептил), метофеназат (френолон)

3) в страничната верига е ядрото на пиперидина пиперидинови производни: тиоридазин (сонапакс), перициазин (неулептил).

Фармакодинамика. Всички производни на фенотиазина имат съвместно действие, същите механизми. Въпреки това, въпреки голям бройобщи черти в действието на фенотиазиновите производни, всяка група и лекарство има свои собствени характеристики.

лекарство първа група има антипсихотичен ефект с изразен хипноседативен компонент, който се определя от значителен инхибиторен компонент: летаргия, умствена и физическа изостаналост, апатия и пасивност. По сила седативно действиете превъзхождат лекарствата от други групи, но техните странични екстрапирамидни (моторни) нарушения са най-изразени и се проявяват с летаргия и хипокинезия, много близки до акинетичния синдром (пълна неподвижност).

Препарати втора група също имат значителен антипсихотичен ефект, но той е придружен от активиращ компонент (стимулиращ ефект) и екстрапирамидните разстройства стават хипер- или дискинетични.

Препарати трета група имат лека антипсихотична активност и лек хипноседативен ефект; рядко причиняват екстрапирамидни нарушения.

Типичен представител на фенотиазините алифатни серии е хлорпромазин хидрохлорид (хлорпромазин, ларгактил)- 2-хлоро-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазин хидрохлорид. Много лесно разтворим във вода. Прахообразните и водните разтвори потъмняват при излагане на светлина. Разтворите са киселинни.

Психотропният ефект на хлорпромазин се проявява чрез изразен психоседативен ефект (блокада на α-адренергичните рецептори ретикуларна формациямозъчен ствол) и умерен антипсихотичен (блокада на D2-допаминорецептор в мезолимбичната-мезокортикална система) ефекти. Спира различни видовепсихомоторна възбуда. Антипсихотичният ефект се проявява в елиминирането на продуктивните симптоми на психоза (налудности, халюцинации). Седацияпостига се чрез потискане на условната рефлекторна активност (преди всичко двигателно-защитни рефлекси), намаляване на спонтанните двигателна активност, релаксация скелетни мускули(мускулен релаксиращ ефект), намаляване на чувствителността към ендогенни и екзогенни стимули със запазено съзнание (сън настъпва в големи дози). В първите дни това се проявява чрез забавяне на речта, летаргия, сънливост и намаляване на двигателната активност. Курсът на хлорпромазин за една седмица засилва тези явления и води до емоционална монотонност, пълно безразличие, лошо настроение. През втората седмица симптомите се стабилизират на определено ниво. При продължителна употребахлорпромазин развиват апатия и депресия. Тези прояви на невролептичния ефект на хлорпромазин (намаляване на скоростта на умствените процеси, емоционална монотонност и двигателна изостаналост) са трудни за понасяне от пациентите.

Мускулният релаксиращ ефект на хлорпромазин е пряко свързан с невролептичния ефект, който се дължи не само на намаляване на двигателната инициатива, но и на инхибиране на функциите на низходящата активираща система на ретикуларната формация на мозъчния ствол. Този ефект се използва в клиничната практика за премедикация в хирургията, в борбата срещу конвулсии и ригидност (с инсулт и др.). Действието на антиконвулсантите под въздействието на хлорпромазин се засилва, но в някои случаи може да причини конвулсивни явления.

Създава общо намаляване на активността на мозъка и неговите отделни структури благоприятни условияза потискащия ефект на други лекарства. На фона на хлорпромазин се засилват ефектите на хипнотици, транквиланти, наркотични аналгетици, алкохол и други депримиращи средства. Аминазинът потенцира действието на локалните анестетици, тъй като с локално приложениепредизвиква дразнене и анестезия.

Хипотермичният ефект на хлорпромазин е свързан с инхибиране на терморегулаторния център, придружено от увеличаване на топлообмена. Допринася за понижаване на телесната температура и съдоразширяващият му ефект се реализира на ниво съдова стена. От друга страна, хлорпромазинът, потискайки психомоторната активност и окислителните процеси, намалява производството на топлина. Крайният ефект зависи от температурата на околната среда.

Антиеметичният ефект на хлорпромазин се дължи на централния (блокада на допаминовите рецептори в тригерната зона на центъра за повръщане в дъното на IV вентрикула) и периферния (блокада на блуждаещия нерв в стомашно-чревния тракт) действие. Ефективен срещу хълцане.

Аминазинът има изразен α-адренергичен блокиращ ефект върху периферните адренореактивни системи. На фона на употребата на хлорпромазин, "пресорният" ефект на адреналина върху съдовете се намалява или напълно елиминира. Поради инхибирането на центровете на хипоталамуса, α-блокиращото действие, както и собствения си спазмолитичен ефект, хлорпромазинът причинява значително понижение на кръвното налягане (систолично и диастолно), компенсаторна тахикардия.

Аминазинът има относително слаб ефект върху m-холинергичните рецептори, което се проявява чрез леко намаляване на секрецията на слюнчените, бронхиалните и други жлези. Аминазинът има умерени противовъзпалителни свойства, намалява капилярната пропускливост, намалява активността на кинините и хиалуронидазата. Има слаб антихистаминов ефект.

Фармакокинетика. Когато се прилага парентерално или ректално, лекарството се абсорбира по-добре, отколкото когато се прилага перорално (ефект на първо преминаване). Аминазинът има изразено локално дразнещо действие, така че се приема перорално след хранене, бавно в продължение на 5 минути. Максимална концентрацияв кръвната плазма се постига след 2-4 ч. Има висока връзка с кръвния албумин (92-97%). Той е широко разпространен в телесните течности и тъкани, прониква през кръвно-мозъчната бариера, плацентата. Аминазинът повишава пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера за други вещества, по-специално за фосфорни съединения.

Метаболизмът на фенотиазиновите производни се осъществява главно в черния дроб с образуването на три различни групи метаболити: окислени (30%), хидроксилирани (30%), деметилирани (20%). Останалите 20% от съединенията все още не са идентифицирани. Фармакологична активност имат окислени и хидроксилирани метаболити. тяхното инактивиране става чрез свързване с глюкуронова киселина или последващо окисление до образуване на неактивни сулфоксиди. Степента на инактивиране зависи от индивидуални характеристикиорганизъм, което може да обясни голямата разлика в концентрацията на фенотиазиновите производни в кръвта (гръбначно-мозъчната течност) при различни пациенти след един и същ интервал от време след прием на същите дози. Около 20% от приетата доза се екскретира от тялото на ден, 6% се екскретират в урината непроменени. T1/2 е средно 15-20 часа, въпреки че може да има значителни индивидуални колебания (от 2 до 100 часа). Следи от метаболити могат да се определят в урината 12 месеца след спиране на лечението.

Няма пряка връзка между плазмените нива на хлорпромазин, неговите метаболити и терапевтичен ефект. Седативният ефект настъпва 15 минути след приема, 2 часа след приема и дори по-късно - след ректално приложение. Продължителността на терапевтичния ефект при еднократно приложение е около 6 часа.При повторно приложение след седмица може да се появи толерантност към седативни и хипотензивни ефекти. Антипсихотичният ефект се развива 4-7 дни след перорално приложение на хлорпромазин, когато се достигне стабилна плазмена концентрация на лекарството.

Показания. В психиатрията хлорпромазин се използва както самостоятелно, така и в комбинация с други психотропни лекарства (антидепресанти, производни на бутирофенон и др.), При различни състояния на психомоторна възбуда при пациенти с шизофрения, остри и хронични параноидни и халюцинаторни състояния, маниакална възбуда при пациенти с мания депресивни психози, алкохолни психози, психотични разстройства при пациенти с епилепсия, както и други психични заболявания и тежки неврози, придружени от вълнение, страх, напрежение. В неврологията хлорпромазин се предписва за заболявания, придружени от повишаване на мускулния тонус (след мозъчен инсулт и др.). В клиниката по вътрешни болести хлорпромазин като успокоителнопоказан за пациенти с хипертония, инфаркт на миокарда с тежко възбуждане. Ефективно използванехлорпромазин с постоянна болка, по-специално с каузалгия (заедно с аналгетици). Като антиеметик хлорпромазинът понякога се използва при болест на Мениер, радиация и химиотерапия. В клиниката на кожните заболявания може да бъде ефективен при дерматози, придружени от сърбеж. В анестезиологията хлорпромазинът преди е бил широко използван за премедикация и потенцирана анестезия. За създаване на изкуствена хипотермия хлорпромазин се използва заедно с аналгетични и антихистаминови лекарства като част от литични смеси.

Противопоказания: заболявания на черния дроб и бъбреците, дисфункция на стомаха, декомпенсация сърдечно-съдовата дейност, изразено артериална хипотония, органични лезии на главния и гръбначния мозък, паркинсонизъм, кома, бременност. Не се предписва на пациенти по време на производствената им дейност, особено когато е необходима ясна координирана работа (шофьори, оператори и др.).

Страничният ефект на хлорпромазин е свързан с локално приложение с изразен дразнещ ефект: когато се приема перорално, се наблюдават диспептични прояви, интрамускулно - болка, инфилтрати, интравенозно - флебит. При резорбтивно приложение страничният ефект на хлорпромазин се дължи главно на неговия ефект върху медиаторните системи на тялото. Блокадата на допаминовите рецептори на екстрапирамидната система предопределя възможността за развитие на невролептичен синдром, в ранните етапи на лечението се проявява като паркинсонизъм, акатизия; след дълго време - тардивна дискинезия. Аминазинът има изразен каталептогенен ефект (така наречената "восъчна гъвкавост", т.е. патологично дългосрочно запазване на предоставената поза). Може би развитието на злокачествен невролептичен синдром.

Поради α-адренергичното блокиращо действие на хлорпромазин (особено при интравенозно приложение) може да се наблюдава рязко понижаване на кръвното налягане до развитие на ортостатичен колапс.

Аминазинът има изразен пролактогенен ефект, потиска репродуктивната функция (ефект на "леене"). Аминазинът има хепатотоксичен ефект, което води до развитие на холестатичен хепатит. Аминазинът, подобно на други фенотиазинови производни, може да причини левкопения, агранулоцитоза за миелотоксичния тип. Алергична прояваДействието на хлорпромазин е увреждане на кожата и лигавиците под формата на еритематозно-папулозен дерматит, глосит, оток на Quincke, фоточувствителност. Могат да възникнат офталмологични усложнения (помътняване на лещата, ретината).

Страничните ефекти се развиват в зависимост от фазата на лекарството. Първа фаза продължава 1012 часа Има рязко учестяване на сърдечната честота, понижаване на кръвното налягане много близо до ортостатичен колапс, понякога треска, неволеви движениямускулите на лицето и Горни крайници, диспептични явления. Втора фаза - адаптация на тялото, но на 2-3-та седмица може да се развие втора вълна от нежелани събития: изразени системни лезиии слабо диференцирани общи явления (блуждащи усещания за болка и парестезия, диспепсия, дизурия, временно понижаване или повишаване на телесната температура, нарушение на настаняването).

Психотропен спектър на действие на невролептици от втората група, съдържащи се в тяхната структура пиперазинов пръстен (трифтазини т.н.), е малко по-различно. Повечето представители на тази група не облекчават психомоторната възбуда, но имат силен антипсихотичен ефект с активиращ компонент. От една страна, те елиминират симптомите на психоза (постоянни промени в личността, асоциални поведенчески черти, халюцинации, заблуди), а от друга страна, с курсова употреба (за 1-2 седмици) повишават мотивацията, интереса към живота, желание за активност, повишаване на двигателната активност . Поради това те са показани за продължителна терапия. психично заболяване, особено тези, протичащи с явленията на летаргия. Антипсихотичният ефект на трифтазин е селективен: инхибиране на параноидна психоза.

Хипотермичният ефект на пиперазин фенотиазините е слаб. Протиеметичната активност е изразена по-високо от хлорпромазина (етаперазин 5-10 пъти, трифтазин 18-20 пъти). Не предизвиквайте хипотония поради слабото α-адренергично блокиращо действие. На практика няма ефект върху холинергичните рецептори и хистаминовите рецептори.

Екстрапирамидните нарушения под въздействието на тези антипсихотици са по-тежки от тези на лекарства с изразена седативна активност.

пиперидинови производни, по-специално третата група перициазин (неулептил), за разлика от други фенотиазинови производни, причиняват не само адреноблокиращ, но и изразен общ антихолинергичен ефект. Това се свързва с техния антиспазматичен ефект и липсата на каталептогенни ефекти. Антиеметичният ефект на перициазин е 17 пъти по-активен от този на хлорпромазина, хипотермичният ефект е 2 пъти. Производните на пиперидин рязко потенцират действието на вещества, които потискат централната нервна система. Всъщност психотропният ефект е сравнително слабо изразен дори при плитка лезия, поради което лекарствата се използват като "коректори на поведението", особено ефективни в детската психиатрия.

• Известни са 5 различни допаминови рецептора (D1, D2, D3, D4, D5).