Кога е ефективна употребата на антидоти? Класификация на антидотите, използвани при отравяне
Антидотите се предписват в съответствие с препоръчаните схеми след идентифициране на причината за интоксикация. Ненавременното приложение, грешната доза на антидота и неправилната схема могат да повлияят неблагоприятно на състоянието на жертвата. Най-честата грешка, свързана с употребата на антидоти, се дължи на опит за повишаване на тяхната ефективност чрез увеличаване на приложената доза. . Този подход е възможен само с използването на определени физиологични антагонисти, но има сериозни ограничения, ограничени от поносимостта на лекарството.
Лекарствени форми и схеми на приложение на основните антидоти
Антидоти Лекарствена форма. Начин на приложение
Амилнитрит Ампули от 0,5 ml в памучно-марлена обвивка. Натрошете ампулата, поставете я под шлема на противогаза и поемете 1-2 дълбоки вдишвания. При необходимост може да се приложи повторно. отравяне с цианид
Аминостигмин Ампули от 1 ml 0,1% разтвор. Въведете съдържанието на една ампула подкожно, интрамускулно или интравенозно. Повторно назначение в случай на рецидив на прояви на отравяне с М-холинолитици
Ампули Anticyan, 1 ml 20% разтвор, интрамускулно, повторно приложение в доза от 1 ml е възможно не по-рано от 30 минути. За интравенозно приложение съдържанието на една ампула се разрежда в 10 ml 25-40% разтвор на глюкоза или 0,85% разтвор на NaCl и се инжектира със скорост 3 ml/min. отравяне с цианид
Атропин сулфат Ампули от 1,0 ml 0,1% разтвор; интравенозно, интрамускулно. При интоксикация с FOS първоначалната доза е 2-8 mg, след това 2 mg на всеки 15 минути до явленията на повторна атропинизация. Отравяне с ФОС, карбамати
Дефероксамин (десферал) Ампули, съдържащи 0,5 g сух препарат. Обикновено се прилага интрамускулно под формата на 10% разтвор, за който съдържанието на 1 ампула (0,5 g) се разтваря в 5 ml стерилна вода за инжекции. Интравенозно се прилага само капково със скорост не повече от 15 mg / kg на час при тежко отравяне с желязо. За свързване на желязо, което все още не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, дайте вътре 5-10 g от лекарството, разтворено в питейна вода.
Дигоксин-специфичен прах във флакони. Съдържанието на един флакон Fab-антитяло свързва 0,6 mg дигоксин
Дипироксим Ампули от 1,0 ml 15% разтвор, интрамускулно, интравенозно. Можете да повторите въвеждането на всеки 3-4 часа или да осигурите постоянна интравенозна инфузия от 250-400 mg / h. Отравяне с FOS
Дикобалтова сол на EDTA Ампули от 20 ml 1,5% разтвор интравенозно, накапвайте бавно. отравяне с цианид
Димеркапрол (БАЛ) Ампули от 3 ml 10% разтвор. Инжектирайте 3-5 mg/kg на всеки 4 часа интрамускулно в продължение на 2 дни, след това 2-3 mg/kg на всеки 6 часа в продължение на 7 дни. Отравяне с арсен, олово, живак.
Метиленово синьо Ампули от 20 ml или флакони от 50-100 ml 1% разтвор в 25% разтвор на глюкоза ("хромосмон"). Съдържанието на една ампула трябва да се прилага интравенозно бавно. Отравяне с цианиди, образуващи метхемоглобин (анилин, нитрити, нитробензол и др.)
Налоксон Ампули от 1,0 ml 0,1% разтвор. Началната доза е 1-2 mg интравенозно, интрамускулно, подкожно. Прилагайте многократно за рецидив на прояви на отравяне с наркотични аналгетици
Натриев нитрит Ампули от 10-20 ml 2% разтвор, интравенозно, капково. отравяне с цианид
Натриев тиосулфат Ампули от 10-20 ml 30% разтвор, интравенозно. Отравяне с цианиди, живачни съединения, арсен, образуващи метхемоглобин
Пенициламин Капсули 125-250 mg, Таблетки 250 mg. Приемайте перорално преди хранене 250 mg 4 пъти на ден в продължение на 10 дни. олово, интоксикация с арсен
Пиридоксин хидрохлорид Ампули от 3-5 ml 5% разтвор, интрамускулно, интравенозно при интоксикация с хидразин
Пралидоксим (2-PAM) Ампули от 50 ml 1% разтвор, инжектирани венозно със скорост 250-400 mg/h. Отравяне с FOS
Тетацин-калций (CaNa 2 EDTA) Ампули по 20 ml 10% разтвор. Съдържанието на една ампула се инжектира интравенозно в 5% разтвор на глюкоза или в изотоничен разтвор на NaCl. Повторното въвеждане е възможно не по-рано от 3 часа.Въвежда се ежедневно в продължение на 3-4 дни, последвано от почивка от 3-4 дни. Курсът на лечение е 1 месец. Отравяне с живак, арсен, олово
Unitiol Ампули от 5 ml 5% разтвор, мускулно, 1 ml на 10 kg телесно тегло на всеки 4 часа през първите 2 дни, на всеки 6 часа през следващите 7 дни. Отравяне с арсен, живак, люизит
Физостигмин Ампули от 1 ml 0,1% разтвор. Въведете съдържанието на една ампула подкожно, интрамускулно или интравенозно. Повторно назначение в случай на рецидив на прояви на отравяне с М-холинолитични лекарства
Флумазенил ампули 0,5 мг в 5 мл. Началната доза е 0,2 mg интравенозно. Дозата се повтаря до възстановяване на съзнанието (максималната обща доза е 3 mg). Отравяне с бензодиазепини. Не се прилага при пациенти с конвулсивен синдром и с предозиране на трициклични антидепресанти!
Етанол Началната доза се изчислява за постигане на ниво на етанол в кръвта най-малко 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - под формата на 30% разтвор вътре, 50-100 ml. Отравяне с метанол, етиленгликол
Възстановяване и поддържане на увредени витфункции.
Дейностите се извършват след извеждане на засегнатото лице извън зоната на химическо заразяване
И). При респираторни проблеми:
Възстановяване на проходимостта на дихателните пътища - премахване на ретракцията на езика; натрупване на слуз в дихателните пътища;
При депресия на дихателния център - въвеждането на аналептици (кордиамин, кофеин, етимизол, бемегрид);
При нарастваща хипоксия - кислородна терапия;
Профилактика на токсичен белодробен оток.
Б). При остра съдова недостатъчност:
Интравенозно натриев бикарбонат - 250-300 ml. 5% разтвор.
Елиминиране на отделни синдроми на интоксикация.
Дейностите се извършват след извеждане на засегнатото лице извън зоната на химическо заразяване.
И). Конвулсивен синдром - интравенозно или интрамускулно инжектиране на диазепам (седуксен) - 3-4 ml 0,5% разтвор; венозно бавно натриев тиопентал или хексенал - до 20 ml 2,5% разтвор; интрамускулно или интравенозно приложение на литична смес: 10 ml 25% разтвор на магнезиев сулфат, 2 ml 1% разтвор на дифенхидрамин, 1 ml 2,5% разтвор на хлорпромазин.
Б). Интоксикационни психози - интрамускулно хлорпромазин - 2 ml 2,5% разтвор и магнезиев сулфат 10 ml 25% разтвор; интрамускулно тизерцин (левомепромазин) - 2 - 3 ml 2,5% разтвор; интравенозно фентанил - 2 ml 0,005% разтвор, дроперидол - 1-2 ml 0,25% разтвор; вътре натриев оксибутират - 3,0 - 5,0 ml.
AT). Хипертермичен синдром - интрамускулно аналгин - 2 ml 50% разтвор; интрамускулно реопирин - 5 ml; интравенозна или интрамускулна литична смес.
Механизми на действие на лекарствата, използвани при остро отравяне.
При остро отравяне се използват етиотропни, патогенетични и симптоматични средства. Етиотропните лекарства се предписват, като се знае непосредствената причина за отравяне, и се предписват симптоматични и патогенетични вещества, като се фокусира върху проявите на интоксикация.
Механизъм на действие етиотропенвещества:
1. Химичен антагонизъм (неутрализиране на токсиканта),
2. Биохимичен антагонизъм (изместване на токсиканта от връзката му с биосубстрата),
3. физиологичен антагонизъм (нормализиране на функционалното състояние на субклетъчни биосистеми, например синапси)
4. изменение на метаболизма на токсиканта.
Механизъм на действие патогенетиченвещества:
Модулиране на активността на процесите на нервна и хуморална регулация;
Премахване на хипоксията;
Предотвратяване на последствията от нарушаване на биоенергията;
Нормализиране на водно-електролитния метаболизъм и киселинно-алкалното състояние;
Нормализиране на пропускливостта на хистохематичните бариери;
Прекъсване на патохимичните каскади, водещи до клетъчна смърт.
Механизъм на действие симптоматичновещества:
Премахване на болка, конвулсии, психомоторна възбуда;
Нормализиране на дишането;
Нормализиране на хемодинамиката.
Най-ефективни са етиотропните средства, въведени в тялото навреме и в правилната доза, те почти напълно елиминират проявите на интоксикация, докато симптоматичните средства елиминират само отделни прояви на отравяне, улеснявайки неговия ход.
ДЪРЖАВНО БЮДЖЕТНО УЧЕБНО ЗАВЕДЕНИЕВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ
САМАРСКИ ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ НА МИНИСТЕРСТВОТО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО И СОЦИАЛНОТО РАЗВИТИЕ НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ
Катедра за мобилизационно обучение по обществено здраве и медицина на бедствията
Резюме по темата: "Механизмът на действие на антидотите."
Самара 2012 г
I. Характеристики на антидотите …………………………. 3
II Механизми на действие на антидотите ……………..….....5
1) Механизъм за свързване на отровата…………………..…….. 6
2) Механизъм за изместване на отровата…………………………..8
3) Механизмът на компенсация на биологично активните вещества………………………………………………..…. девет
4) Механизмът на компенсация на биологично активните вещества ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
Списък на използваната литература………………..11
Характеристики на антидотите
Антидоти (антидоти) - лекарства, използвани при лечението на отравяне, чийто механизъм на действие е неутрализиране на отровата или предотвратяване и елиминиране на токсичния ефект, причинен от нея.
Като антидоти се използват определени вещества или смеси в зависимост от естеството на отровата (токсина):
етанолът може да се използва за отравяне метилов алкохол
атропин - използва се при отравяне с М-холиномиметици (мускарин и инхибитори на ацетилхолинестеразата(фосфорорганични отрови).
глюкозата е спомагателен антидот за много видове отравяния, прилаган интравенозно или перорално. Способен за обвързване циановодородна киселина .
налоксон - използва се при отравяне и предозиране на опиоиди
Unithiol е нискомолекулен донор на SH-групи, универсален антидот. Има широк терапевтичен ефект, ниска токсичност. Използва се като антидот при остро отравяне с люизит, соли тежки метали(, мед, олово), с предозиране на сърдечни гликозиди, отравяне с хлорирани въглеводороди.
EDTA - тетацин-калций, Купренил - се отнася до комплексони ( хелатиращи агенти). Образува лесно разтворими нискомолекулни комплекси с метали, които бързо се отделят от организма през бъбреците. Използва се при остро отравяне тежки метали(олово, мед).
Оксимите (алоксим, дипироксим) са реактиватори на холинестеразата. Използва се при отравяне с антихолинестеразни отрови като FOV. Най-ефективен през първите 24 часа.
Атропин сулфатът е ацетилхолинов антагонист. Използва се при остро FOV отравяне, когато ацетилхолинът се натрупва в излишък. При предозиране на пилокарпин, прозерин, гликозиди, клонидин, бета-блокери; както и при отравяне с отрови, предизвикващи брадикардия и бронхорея.
Етилов алкохол - антидот при отравяне метилов алкохол, етиленов гликол .
Витамин B6 - антидот при отравяне туберкулозалекарства (изониазид, фтивазид); хидразин.
Ацетилцистеинът е антидот при отравяне с дихлоретан. Ускорява дехлорирането на дихлоретана, неутрализира токсичните му метаболити. Използва се и при отравяне с парацетамол.
Налорфин - антидот при отравяне с морфин, омнопон, бензодиазепини .
Цитохром-С - ефективен при отравяне с въглероден окис.
Липоева киселина- използва се при отравяне блед гмурецкато антидот за аманитин.
протамин сулфате хепаринов антагонист.
Витамин Ц- противоотрова при отравяне калиев перманганат. Използва се за детоксикация неспецифична терапияза всички видове отравяния.
Натриев тиосулфат- антидот при отравяне със соли на тежки метали и цианиди.
Серум против змии- използва се при ухапвания от змии.
б 12 - антидот при отравяне с цианид и предозиране на натриев нитропрусид.
Действието на антидотите може да бъде:
1) при свързване на отрова (чрез химични и физико-химични реакции);
2) при изместването на отровата от нейните съединения със субстрата;
3) при компенсиране на биологично активни вещества, унищожени под въздействието на отрова;
4) във функционален антагонизъм, противодействащ на токсичния ефект на отровата.
Механизъм за свързване на отровата
Антидотната терапия се използва широко в комплекса от терапевтични мерки при професионални отравяния. Така че, за да се предотврати абсорбцията на отровата и нейното отстраняване от стомашно-чревния тракт, се използват антидоти на физическо и химическо действие, например активен въглен, който адсорбира някои отрови (никотин, талий и др.) На повърхността си. Други антидоти имат детоксикиращ ефект, като реагират химически с отровата чрез неутрализиране, утаяване, окисляване, редуциране или свързване на отровата. И така, методът на неутрализация се използва за отравяне с киселини (например, инжектира се разтвор на магнезиев оксид - изгорен магнезий) и алкали (предписва се слаб разтвор на оцетна киселина).
За утаяване на определени метали (при отравяне с живак, сублимат, арсен) се използват протеинова вода, яйчен белтък, мляко, превръщащи солните разтвори в неразтворими албуминати или специален антидот срещу метали (Antidotum metallorum), който включва стабилизиран сероводород , който образува практически неразтворими сулфидни метали.
Пример за антидот, действащ чрез окисление, е калиевият перманганат, който е активен при отравяне с фенол.
Принципът на химичното свързване на отровата е в основата на антидотното действие на глюкозата и натриевия тиосулфат при отравяне с цианид (циановодородната киселина се превръща съответно в цианохидрини или тиоцианати).
В случай на отравяне с тежки метали широко се използват комплексообразуващи вещества за свързване на вече абсорбираната отрова, например унитиол, тетацин-калций, пентацин, тетоксации, които образуват стабилни нетоксични комплексни съединения с йони на много метали, които се екскретират в урината.
За терапевтични цели тетацин и пентацин се използват за професионална интоксикация с олово. Комплексната терапия (тетацин, тетоксацин) също допринася за отделянето от тялото на някои радиоактивни елементи и радиоактивни изотопи на тежки метали, като итрий, церий.
Въвеждането на комплексони се препоръчва и за диагностични цели, например, когато има съмнение за интоксикация с олово, но концентрацията на олово в кръвта и урината не се повишава. Рязкото увеличаване на екскрецията на олово в урината след интравенозно инжектиране на комплексон показва наличието на отрова в тялото.
Антидотният ефект на дитиолите се основава на принципа на комплексообразуване при отравяне с някои органични и неорганични съединения на тежки метали и други вещества (иприт и неговите азотни аналози, йодоацетат и др.), принадлежащи към групата на т.нар. тиолови отрови. От изследваните в момента дитиоли най-голямо практическо приложение са намерили унитиолът и сукцимерът. Тези средства са ефективни антидоти за арсен, живак, кадмий, никел, антимон, хром. В резултат на взаимодействието на дитиолите със соли на тежки метали се образуват стабилни водоразтворими циклични комплекси, които лесно се екскретират от бъбреците.
Антидотът при отравяне с арсенов водород е мекаптид. Напоследък е показан силен антидотен ефект на комплексообразователя а-пенициламин в случай на отравяне със съединения на олово, живак, арсен и някои тежки метали. Тетацинкалций влиза в състава на мехлеми и пасти, използвани за защита на кожата на работници, които имат контакт с хром, никел, кобалт.
За да се намали абсорбцията от стомашно-чревния тракт на олово, манган и някои други метали, които навлизат в червата с погълнат прах, както и в резултат на отделяне с жлъчка, използването на пектин е ефективно.
За профилактика и лечение на отравяне с въглероден дисулфид се препоръчва глутаминова киселина, която реагира с отровата и засилва отделянето й с урината. Като антидотно лечение се разглежда използването на агенти, които инхибират превръщането на отровата в силно токсични метаболити.
Механизъм за изхвърляне на отрова
Пример за антидот, чието действие е да измести отровата от комбинацията й с биологичен субстрат, е кислородът в случай на отравяне с въглероден окис. Когато концентрацията на кислород в кръвта се повиши, въглеродният окис се измества. При отравяне с нитрити, нитробензен, анилин. прибягват до повлияване на биологичните процеси, свързани с възстановяването на метхемоглобина до хемоглобин. Метиленово синьо, цистамин, никотинова киселина, липамид ускоряват процеса на деметхемоглобинизация. Ефективните антидоти при отравяне с органофосфорни пестициди са група агенти, способни да активират повторно холинестеразата, блокирана от отрова (например 2-PAM, токсогонин, дипироксим бромид).
Ролята на антидоти могат да играят някои витамини и микроелементи, които взаимодействат с каталитичния център на инхибираните от отровата ензими и възстановяват тяхната активност.
Механизмът на компенсация на биологично активните вещества
Антидотът може да бъде агент, който не измества отровата от нейната комбинация със субстрата, но чрез взаимодействие с някой друг биологичен субстрат прави последния способен да свързва отровата, като защитава други жизненоважни биологични системи. Така че, в случай на отравяне с цианид, се използват вещества, образуващи метхемоглобин. В същото време метхемоглобинът, свързвайки се с циан, образува цианметхемоглобин и по този начин предпазва тъканните ензими, съдържащи желязо, от инактивиране от отровата.
Функционален антагонизъм
Наред с антидотите, при лечението на остри отравяния често се използват функционални антагонисти на отрови, т.е. вещества, които засягат същите функции на тялото като отровата, но по точно обратния начин. Така че, в случай на отравяне с аналептици и други вещества, които стимулират централната нервна система, анестетиците се използват като антагонисти. В случай на отравяне с отрови, които причиняват инхибиране на холинестеразата (много органофосфорни съединения и др.), Широко се използват антихолинергични лекарства, които са функционални антагонисти на ацетилхолин, като атропин, тропацин, пептафен.
Някои лекарства имат специфични антагонисти. Например налорфинът е специфичен антагонист на морфина и други наркотични аналгетици, а калциевият хлорид е антагонист на магнезиев сулфат.
Списък на използваната литература
Куценко С.А. - Военна токсикология, радиобиология и медицинска защита "Фолиант" 2004 266стр.
Нечаев Е.А. - Инструкции за спешна помощ при остри заболявания, наранявания 82стр.
Кирюшин В.А., Моталова Т.В. - Токсикология на химически опасни вещества и мерки в центровете за химическо увреждане "RGMU" 2000 165str
Електронен източник
Класификация на отравянията по видове токсични агенти
В зависимост от това кой токсичен агент е причинил отравянето, има:
Ø отравяне с въглероден окис и осветителен газ;
Ø хранително отравяне;
Ø отравяне с пестициди;
Ø киселинно и алкално отравяне;
Ø отравяне с лекарства и алкохол.
Основните групи вещества, които причиняват остро отравяне са
Ø лекарства;
Ø алкохол и сурогати;
Ø обгарящи течности;
Ø въглероден окис.
При характеризиране на отравянето се използват съществуващите класификации на отровите според принципа на тяхното действие (дразнещо, изгарящо, хемолитично и др.).
В зависимост от пътя на навлизане на отровите в тялото се разграничават инхалационни (през дихателните пътища), орални (през устата), перкутанни (през кожата), инжекционни (с парентерално приложение) и други отравяния.
Клиничната класификация се основава на оценка на тежестта на състоянието на пациента (леко, умерено, тежко, изключително тежко отравяне), което отчита условията на възникване (битови, промишлени) и причината за това отравяне. (случаен, суициден и др.) има голямо значение в съдебната медицина.
Класификация на отравянията според естеството на ефекта на токсичното вещество върху тялото
Според естеството на въздействието на токсичното вещество върху тялото се разграничават следните видове интоксикация:
Ø Остра интоксикация - патологично състояние на организма, което е резултат от еднократна или краткотрайна експозиция; придружен от тежки клинични признаци
Ø Подостра интоксикация - патологично състояние на организма, което е резултат от многократно повтарящи се експозиции; клиничните признаци са по-слабо изразени в сравнение с острата интоксикация
Ø Свръхостра интоксикация - остра интоксикация, характеризираща се с увреждане на централната нервна система, чиито признаци са конвулсии, нарушена координация; смъртта настъпва след няколко часа
Ø Хронична интоксикация - патологично състояние на организма, което е резултат от продължителна (хронична) експозиция; не винаги е придружено от тежки клинични признаци.
Детоксикацията е унищожаване и неутрализиране на различни токсични вещества чрез химични, физични или биологични методи.
Детоксикацията е естествено и изкуствено отстраняване на токсините от тялото.
Естествените методи за детоксикация са категоризирани
Ø Естествени: чернодробна цитохромоксидазна система - окисляване, имунна система - фагоцитоза, свързване с кръвните протеини, отделителна - отделяне през черния дроб, бъбреците, червата, кожата и белите дробове.
Ø Стимулирани: използването на медицински и физиотерапевтични методи за стимулиране на естествени методи за детоксикация.
Изкуствените методи за детоксикация се подразделят
Ø Физико-механично отстраняване на токсичните вещества от организма чрез почистване на кожата, лигавиците и кръвта по съвременни методи:
Ø сорбция - хемосорбция, ентеросорбция, лимфосорбция, плазмосорбция,
Ø филтрационни техники - хемодиализа, ултрафилтрация, хемофилтрация, хемодиафилтрация,
Ø аферезни методи - плазмафереза, цитафереза, селективно елиминиране (криоседиментация, хепаринкриоседиментация).
Ø Химични - свързване, дезактивиране, неутрализация и окисление (антидоти, сорбенти, антиоксиданти, индиректно електрохимично окисление, квантова хемотерапия).
Ø Биологично - въвеждане на ваксини и кръвен серум.
Използването на антидот позволява да се предотврати въздействието на отровата върху тялото, да се нормализират основните функции на тялото или да се забавят функционалните или структурни нарушения, които се развиват по време на отравяне.
Антидотите са с пряко и непряко действие.
Директен антидот.
Пряко действие - осъществява се пряко химично или физико-химично взаимодействие на отрова и антидот.
Основните варианти са сорбентни препарати и химически реактиви.
Сорбентни препарати– защитното действие се осъществява поради неспецифична фиксация (сорбция) на молекули върху сорбента. Резултатът е намаляване на концентрацията на отрова, взаимодействаща с биоструктурите, което води до отслабване на токсичния ефект.
Сорбцията възниква поради неспецифични междумолекулни взаимодействия - водородни и Ван-дер-Ваалсови връзки (не ковалентни!).
Сорбцията може да се извърши от кожата, лигавиците, от храносмилателния тракт (ентеросорбция), от кръвта (хемосорбция, плазмосорбция). Ако отровата вече е проникнала в тъканите, тогава използването на сорбенти не е ефективно.
Примери за сорбенти: активен въглен, каолин (бяла глина), Zn оксид, йонообменни смоли.
1 грам активен въглен свързва няколкостотин mg стрихнин.
Химически антидоти- в резултат на реакцията между отровата и антидота се образува нетоксично или слаботоксично съединение (поради силни ковалентни йонни или донорно-акцепторни връзки). Те могат да действат навсякъде - преди проникването на отровата в кръвта, по време на циркулацията на отровата в кръвта и след фиксация в тъканите.
Примери за химически антидоти:
Ø За неутрализиране на попаднали в организма киселини се използват соли и оксиди, които дават алкална реакция във водни разтвори - K2CO3, NaHCO3, MgO.
Ø При отравяне с разтворими сребърни соли (например AgNO3) се използва NaCl, който образува неразтворим AgCl със сребърни соли.
Ø при отравяне с отрови, съдържащи арсен, се използват MgO, железен сулфат, които го свързват химически
Ø при отравяне с калиев перманганат KMnO4, който е силен окислител, се използва редуктор - водороден прекис H2O2
Ø при алкално отравяне се използват слаби органични киселини (лимонена, оцетна).
Ø отравяне със соли на флуороводородна киселина (флуориди) използва се калциев сулфат CaSO4, реакцията произвежда слабо разтворим CaF2
Ø При отравяне с цианиди (соли на циановодородната киселина на HCN) се използват глюкоза и натриев тиосулфат, които свързват HCN. По-долу е реакцията с глюкоза.
много опасна интоксикация с тиолови отрови (съединения на живак, арсен, кадмий, антимон и други тежки метали). Такива отрови се наричат тиолови отрови според техния механизъм на действие - свързване с тиолни (-SH) групи протеини:
Полученият комплекс отрова-антидот се извежда от тялото, без да го уврежда.
Друг клас антидоти с директно действие са антидотите - комплексони (комплексообразуватели).Те образуват силни комплексни съединения с токсични Hg, Co, Cd, Pb катиони. Такива сложни съединения се екскретират от тялото, без да му навредят. Сред комплексоните най-често срещаните соли са етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA), предимно натриевият етилендиаминтетраацетат.
Антидот на непряко действие.
Антидоти с непряко действие са вещества, които сами по себе си не реагират с отрови, но елиминират или предотвратяват нарушения в организма, възникващи по време на интоксикация (отравяне).
1) Защита на рецепторите от токсични ефекти.
Отравянето с мускарин (отрова от мухоморка) и органофосфорни съединения възниква по механизма на блокиране на ензима холинестераза. Този ензим е отговорен за разрушаването на ацетилхолина, вещество, което участва в предаването на нервен импулс от нерва към мускулните влакна. Ако ензимът е блокиран, тогава се създава излишък от ацетилхолин.
Ацетилхолинът се свързва с рецепторите, което изпраща сигнал за мускулна контракция. При излишък на ацетилхолин възниква хаотично свиване на мускулите - конвулсии, които често водят до смърт.
Антидотът е атропин. Атропинът се използва в медицината за отпускане на мускулите. Антропинът се свързва с рецептора, т.е. предпазва го от действието на ацетилхолина. В присъствието на ацетилхолин мускулите не се свиват, не се появяват конвулсии.
2) Възстановяване или заместване на увредената от отровата биоструктура.
При отравяне с флуориди и HF, при отравяне с оксалова киселина H2C2O4 в организма се свързват Ca2+ йони. Антидотът е CaCl2.
3) Антиоксиданти.
Отравянето с тетрахлорметан CCl4 води до образуване на свободни радикали в организма. Излишъкът от свободни радикали е много опасен, той причинява увреждане на липидите и нарушаване на структурата на клетъчните мембрани. Антидотите са вещества, които свързват свободните радикали (антиоксиданти), като витамин Е.
4) Конкуренция с отровата за свързване с ензима.
Отравяне с метанол:
При отравяне с метанол в организма се образуват много токсични съединения - формалдехид и мравчена киселина. Те са по-токсични от самия метанол. Това е пример за смъртоносен синтез.
Смъртоносният синтез е превръщането на по-малко токсични съединения в по-токсични в тялото по време на процеса на метаболизъм.
Етиловият алкохол C2H5OH се свързва по-добре с ензима алкохол дехидрогеназа. Това инхибира превръщането на метанола във формалдехид и мравчена киселина. CH3OH се екскретира непроменен. Следователно приемането на етилов алкохол веднага след отравяне с метанол значително намалява тежестта на отравянето.
Антидот - (1) лекарство, използвано при лечението на остро отравяне, способно да неутрализира токсично вещество, да предотврати или елиминира токсичния ефект, причинен от него. Условно могат да се разграничат следните механизми на действие на антидотите (според S.A. Kutsenko, 2004): 1) химически, 2) биохимични, 3) физиологични, 4) модификация на метаболитните процеси на токсично вещество (ксенобиотик).
Химическият механизъм на действие на антидотите се основава на способността на антидота да "неутрализира" токсиканта в биологична среда. Антидотите, директно свързващи се с токсиканта, образуват нетоксични или нискотоксични съединения, които бързо се елиминират от тялото. Антидотите се свързват не само с токсиканта, „свободно“ разположен в биологична среда (например циркулиращ в кръвта) или разположен в депото, но те могат да изместят токсиканта от връзката му с целевата структура. Тези антидоти включват например комплексообразуватели, използвани при отравяне със соли на тежки метали, с които те образуват водоразтворими, нискотоксични комплекси. Антидотният ефект на унитиол при отравяне с люизит също се основава на химичен механизъм.
Биохимичният механизъм на антидотното действие може условно да бъде разделен на следните видове: I) изместване на токсиканта от връзката му с целевите биомолекули, което води до възстановяване на увредените биохимични процеси (например холинестеразни реактиватори, използвани при остро отравяне с органофосфор съединения); 2) доставка на фалшива мишена (субстрат) за токсикант (например, използването на образуващи метхемоглобин за създаване на големи количества Fe при остро отравяне с цианид); 3) компенсиране на количеството и качеството на биосубстрата, нарушен от токсиканта.
Физиологичният механизъм предполага способността на антидота да нормализира функционалното състояние на тялото. Тези лекарства не влизат в химично взаимодействие с отровата и не я изместват от връзката й с ензимите. Основните видове физиологично действие на антидотите са: 1) стимулиране на противоположната (балансираща) функция (например, използването на холиномиметици в случай на отравяне с антихолинергици и обратно); 2) "протеза" на загубената функция (например при отравяне с въглероден окис се провежда кислородна терапия, за да се възстанови доставката на кислород до тъканите поради рязко увеличаване на кислорода, разтворен в плазмата.
Модификаторите на метаболизма или 1) предотвратяват процеса на ксенобиотична токсикификация - превръщането на безразличен ксенобиотик в силно токсично съединение в тялото („смъртоносен синтез“); или обратно – 2) драстично ускоряват биодетоксикацията на веществото. По този начин, за да се блокира процеса на отравяне, етанолът се използва при остро отравяне с метанол. Пример за антидот, който може да ускори процесите на детоксикация, е натриевият тиосулфат в случай на отравяне с цианид.
Трябва да се помни, че всеки антидот е химическо вещество, което има други ефекти освен антидота. Следователно, използването на антидот трябва да бъде оправдано и адекватно както по отношение на времето на приложение от момента на отравяне, така и на дозата. Използването на антидоти при липса на специфичен токсикант в тялото може всъщност да доведе до отравяне с антидот. От друга страна, антидотите са най-ефективни в близко бъдеще от момента на остро отравяне (увреждане). За възможно най-бързото въвеждане на антидоти в условия на масови лезии са създадени антидоти за първа помощ (самопомощ и взаимопомощ). Такива антидоти са не само много ефективни, но и отлична поносимост, включително не причиняват тежка интоксикация, ако се използват погрешно (при липса на увреждане). За използване на етапите на медицинска евакуация са разработени медицински антидоти - по-мощни лекарства, които изискват специални професионални познания за тяхното използване. Така например, антидотът за първа помощ при увреждане от органофосфорни съединения е Атина, а медицинският антидот е атропин.
За някои силно токсични и опасни вещества са разработени превантивни антидоти. Такива антидоти се използват за ранна защита, когато вероятността от химическо увреждане е висока. Например, за да се предпази от увреждане от органофосфорни съединения, има профилактичен антидот P-10. Основата на защитното действие на това лекарство е обратим инхибитор на холинестераза, който "предпазва" ензима от атака на органофосфорно съединение. Препаратът P-10 трябва да се използва от персонала на лечебно заведение (етап на евакуация) в случай на масово поглъщане на засегнати от органофосфорни съединения, например FOV
29. Медицинската радиобиология като наука: предмет, цели и задачи. Източници на контакт на човека с йонизиращи лъчения. Възможни причини за екстремно (прекомерно) въздействие на йонизиращите лъчения върху населението.
Темата за мед. Радиобиологията като наука изучава общите механизми на биологичното действие на йонизиращите лъчения върху човешкото тяло, т.е. Предмет на медицинската радиобиология е системата „радиационен фактор – здраве на човека“. Целта на медицинската радиобиология като наука е да обоснове системата от медицински противорадиационни мерки, които осигуряват запазването на живота, здравето и професионалната ефективност на индивида и населението като цяло в условия на неизбежни (индустриални, медицински и др. ) контакт с йонизиращо лъчение и при извънредни ситуации, придружени от експозиция на радиационни фактори.
Постигането на целта на радиобиологичните изследвания се осъществява чрез решаване на следните задачи:
Познаване на закономерностите на биологичното действие на йонизиращите лъчения върху човешкия организъм;
Прогнозиране на последствията за хората и населението от облъчване с радиация;
Нормиране на радиационните въздействия;
Обосноваване и разработване на противорадиационни защитни мерки при принудително свръхоблъчване с йонизиращи лъчения;
Разработване на средства и методи за лекарствена профилактика на радиационни увреждания (средства за медицинска противорадиационна защита);
Обосновка на спешните мерки за първа помощ и последващо лечение при радиационни увреждания;
Обосноваване и разработване на рационални методи за диагностично и терапевтично използване на радиация и др.
По произход източниците на ИИ се делят на естествени и изкуствени.
Изкуствените (техногенни) източници на ИИ включват рентгенови тръби, ускорители на частици и устройства, съдържащи радионуклиди, които се разделят на скрити (имащи пряк контакт с атмосферата) и затворени (затворени в херметична обвивка) източници на ИИ.
Съвкупността от AI потоци, произхождащи от естествени източници, се нарича естествен радиационен фон на Земята. Тялото се влияе главно от γ-лъчение, чийто източник са радиоактивни вещества, намиращи се в земната кора. В каменните сгради интензивността на външното γ-облъчване е няколко пъти по-ниска, отколкото на открити площи, което се обяснява с екраниращите свойства на структурните материали. Използвайки специални техники за скрининг, е възможно почти напълно да се елиминира външното γ-облъчване на тялото. С увеличаване на височината над морската повърхност ролята на наземните източници на външна радиация намалява. В същото време се увеличава космическата компонента на естествения радиационен фон.
Ядрената енергия е в основата на индустриалния потенциал на развитите страни. Ядрено-енергийният комплекс е производствен цикъл, който включва добив и обогатяване на естествен материал до „ядрено гориво“, производство на технологични елементи за атомни електроцентрали (АЕЦ), събиране и съхранение на отработено ядрено гориво и други радиоактивни технологични структури ( твърди и течни радиоактивни отпадъци). Днес индустрията не може да изостави ядрената енергия, но трябва да се признае, че радиационният фактор се е превърнал във фактор, който до голяма степен определя качеството на околната среда. Първо, радиоактивните отпадъци имат дълъг (понякога векове) период на разпадане, което изисква поставянето им в специални хранилища - „гробища“, които в някои региони (например сеизмични) представляват постоянна заплаха. Второ, както показа повече от половин век опит в експлоатацията на ядрени енергийни съоръжения, за съжаление не е възможно напълно да се изключат аварии в електроцентралите. В различни страни се случиха радиационни аварии, при които персоналът получи високи, понякога смъртоносни дози радиация, а огромни райони бяха замърсени с радиоактивни продукти в количества, опасни за човешкото здраве.
Йонизиращото лъчение се използва широко в медицинската практика. Това са както рентгенови диагностични, така и радиоизотопни видове изследвания. В онкологичната практика активно се използват различни видове лъчева терапия.
Хората са изложени на радиация в хода на професионалната си дейност, при използване на радиоактивни източници в промишленото производство и научни изследвания.
За съжаление, докато съществуват запаси от ядрени оръжия, не е възможно напълно да се елиминира възможността за тяхното използване. Човечеството получи ясен урок от последствията от използването на ядрено оръжие: на 6 и 9 август 1945 г. Съединените щати извършиха ядрена бомбардировка на японските градове Хирошима и Нагасаки.
В днешния свят естеството на заплахите за насилие се е променило. Появи се нов вид хуманитарно насилие - международният тероризъм. По отношение на радиационния фактор не могат да бъдат изключени опитите на терористични организации да използват радиоактивни вещества или други източници на йонизиращо лъчение с цел сплашване или насилие.
По този начин в момента основните източници на радиоактивно замърсяване на околната среда са:
Урановата промишленост, която се занимава с добив, обработка, обогатяване и подготовка на ядрено гориво. Основната суровина за това гориво е уран 235. При производството, съхранението и транспортирането на горивни елементи могат да възникнат извънредни ситуации. Вероятността им обаче е незначителна;
Ядрени реактори от различен тип, в сърцевината на които са концентрирани големи количества радиоактивни вещества;
Радиохимическата промишленост, в предприятията на която се извършва регенерация (преработка и възстановяване) на отработено ядрено гориво. Те периодично изхвърлят отпадъчни радиоактивни води, макар и в границите на допустимите концентрации, но въпреки това радиоактивното замърсяване може неизбежно да се натрупа в околната среда. В допълнение, известно количество радиоактивен газообразен йод (йод-131) все още навлиза в атмосферата;
Местата за преработка и погребване на радиоактивни отпадъци поради аварийни аварии, свързани с разрушаването на съоръжения за съхранение, също могат да бъдат източници на замърсяване на околната среда;
Използването на радионуклиди в националната икономика под формата на закрити радиоактивни източници в промишлеността, медицината, геологията, селското стопанство и други отрасли. При нормално съхранение и транспортиране тези източници на замърсяване на околната среда са малко вероятни. Но напоследък се появи известна опасност във връзка с използването на радиоактивни източници в космическите изследвания и космонавтиката. По време на изстрелването на ракети-носители, както и при кацане на спътници и космически кораби са възможни извънредни ситуации. Така по време на аварията на Challenger (САЩ) радионуклидните източници на енергия, работещи със стронций-90, изгоряха. Замърсен въздух имаше и над Индийския океан през юни 1969 г., когато изгоря американски сателит, на който генераторът на ток се захранваше с плутоний-238. Тогава в атмосферата навлязоха радионуклиди с активност 17 000 кюри.
В същото време най-голямото замърсяване на околната среда все още създава мрежа от радиоизотопни лаборатории (които има в много страни по света), които се занимават с използване на открити радионуклиди за научни и промишлени цели. Изхвърлянето на радиоактивни отпадъци в отпадъчни води, дори и в концентрации под допустимите, с течение на времето ще доведе до постепенно натрупване на радионуклиди в околната среда;
Ядрени експлозии и радиоактивно замърсяване на района след експлозията (може да има както локални, така и глобални радиоактивни утайки). Мащабът и нивата на радиоактивно замърсяване в този случай зависят от вида на ядреното оръжие, вида на експлозиите, мощността на заряда, топографските и метеорологичните условия.
Антидотите са лекарства или специални лекарствени форми, чиято употреба за профилактика и лечение на отравяния се дължи на техния специфичен антитоксичен ефект.
Използването на антидоти е в основата на превантивните или терапевтични мерки за неутрализиране на токсичните ефекти на химикалите. Тъй като много химикали имат множество механизми на токсично действие, в някои случаи е необходимо едновременно да се въведат различни антидоти и в същото време да се прилагат терапевтични средства, които елиминират не причините, а само отделни симптоми на отравяне. Освен това, тъй като основните механизми на действие на повечето химични съединения не са добре разбрани, лечението на отравяне често се ограничава до симптоматична терапия. Опитът, натрупан в клиничната токсикология, показва, че някои лекарства, по-специално витамини и хормони, могат да бъдат класифицирани като универсални антидоти поради положителния превантивен и терапевтичен ефект, който имат при различни отравяния. Това се обяснява с факта, че в основата на отравянето са общи патогенетични механизми. Все още не съществува общоприета класификация на антидотите. Най-рационалната система за класификация се основава на редуцирането на антидотите в основни групи в зависимост от механизма на тяхното антитоксично действие - физичен, химичен, биохимичен или физиологичен. Въз основа на условията, при които антидотите реагират с отровата, се прави разлика между локални антидоти, които реагират с отрова, преди тя да се абсорбира от телесните тъкани, и резорбтивни антидоти, които реагират с отрова, след като навлезе в тъканите и физиологичните течности.
Трябва да се отбележи, че физическите антидоти се използват изключително за предотвратяване на интоксикация, а резорбтивните антидоти служат както за профилактика, така и за лечение на отравяне.
^
2.6.1. Физически антидоти
Тези антидоти имат защитен ефект главно поради адсорбцията на отровата. Поради високата си повърхностна активност, адсорбентите свързват молекулите на твърдото вещество и предотвратяват абсорбцията му от околната тъкан. Въпреки това, адсорбираните отровни молекули могат по-късно да се отделят от адсорбента и да влязат отново в стомашната тъкан. Това явление на разделяне се нарича десорбция. Следователно, когато се използват антидоти на физическо действие, е изключително важно да се комбинират с мерки, насочени към последващото отстраняване на адсорбента от тялото. Това може да се постигне чрез стомашна промивка или използване на лаксативи, ако адсорбентът вече е попаднал в червата. Тук трябва да се даде предимство на солените лаксативи (например натриев сулфат), които са хипертонични разтвори, които стимулират притока на течност в червата, което практически елиминира абсорбцията на твърди вещества от тъканите. Мастните лаксативи (като рициново масло) могат да помогнат за абсорбирането на мастноразтворимите химикали, увеличавайки количеството отрова, абсорбирано от тялото. В случаите, когато точната природа на химикала е неизвестна, се препоръчват солни лаксативи. Най-характерните антидоти от тази група са активен въглен и каолин. Дават голям ефект при остро отравяне с алкалоиди (органични вещества от растителен произход, като атропин) или соли на тежки метали.
^
2.6.2. Химически антидоти
Механизмът им на действие е директна реакциямежду отрова и противоотрова. Химическите антидоти могат да бъдат както локални, така и резорбтивни.
локално действие. Ако физическите антидоти имат нисък специфичен антидотен ефект, тогава химическите имат доста висока специфичност, което е свързано със самото естество на химичната реакция. Локалното действие на химическите антидоти се осигурява в резултат на реакции на неутрализация, образуване на неразтворими съединения, окисление, редукция, конкурентно заместване и образуване на комплекси. Първите три механизма на действие са от особено значение и са най-добре проучени.
Добър пример за неутрализиране на отрови е използването на алкали за противодействие на силни киселини, случайно погълнати или нанесени върху кожата. Неутрализиращи антидоти също се използват за провеждане на реакции, които водят до образуването на съединения с ниска биологична активност. Например, ако в тялото навлязат силни киселини, се препоръчва измиване на стомаха с топла вода, към която се добавя магнезиев оксид (20 g / l). В случай на отравяне с флуороводородна или лимонена киселина, пациентът може да поглъща каша от калциев хлорид и магнезиев оксид. В случай на контакт с разяждащи алкали, стомашната промивка трябва да се извърши с 1% разтвор на лимонена или оцетна киселина. Във всички случаи на поглъщане на разяждащи алкали и концентрирани киселини трябва да се има предвид, че еметиците са противопоказани. При повръщане се появяват резки контракции на стомашните мускули и тъй като тези агресивни течности могат да засегнат стомашната тъкан, има опасност от перфорация.
Антидотите, които образуват неразтворими съединения, които не могат да проникнат през лигавиците или кожата, имат селективен ефект, т.е. те са ефективни само в случай на отравяне с определени химикали. Класически пример за антидоти от този тип е 2,3-димеркаптопропанол, който образува неразтворими, химически инертни метални сулфиди. Има положителен ефект при отравяне с цинк, мед, кадмий, живак, антимон, арсен.
Танинът (танинова киселина) образува неразтворими съединения със соли на алкалоиди и тежки метали. Токсикологът трябва да помни, че таниновите съединения с морфин, кокаин, атропин или никотин показват различна степен на стабилност.
След приемане на антидоти от тази група е необходимо да се извърши стомашна промивка, за да се отстранят образуваните химични комплекси.
Голям интерес представляват антидоти с комбинирано действие, по-специално съставът, който включва 50 g танин, 50 g активен въглен и 25 g магнезиев оксид. Този състав съчетава антидоти на физическо и химическо действие.
През последните години локалното приложение на натриев тиосулфат привлече вниманието. Използва се при отравяне с арсенови, живачни, оловни, циановодородни, бромни и йодни соли.
Натриевият тиосулфат се прилага перорално под формата на 10% разтвор (2-3 супени лъжици).
Локалното приложение на антидоти за горните отравяния трябва да се комбинира с подкожни, интрамускулни или интравенозни инжекции.
В случаите на поглъщане на опиум, морфин, аконит или фосфор широко се използва окисляване на твърдото вещество. Най-често срещаният антидот за тези случаи е калиев перманганат, който се използва за стомашна промивка под формата на 0,02-0,1% разтвор. Това лекарство няма ефект при отравяне с кокаин, атропин и барбитурати.
резорбтивно действие. Резорбтивните антидоти на химичното действие могат да бъдат разделени на две основни подгрупи:
антидоти, които взаимодействат с някои междинни продукти, образувани в резултат на реакцията между отровата и субстрата;
Антидотите от първата подгрупа се използват при отравяне с цианид. Към днешна дата няма антидот, който да инхибира взаимодействието между цианида и ензимната система, засегната от него. След абсорбиране в кръвта цианидът се транспортира от кръвния поток до тъканите, където взаимодейства с фери желязото на окислената цитохромоксидаза, един от ензимите, необходими за тъканното дишане. В резултат на това кислородът, влизащ в тялото, спира да реагира с ензимната система, което причинява остър кислороден глад. Обаче комплексът, образуван от цианида с желязото на цитохромоксидазата, е нестабилен и лесно се дисоциира.
Следователно лечението с антидоти протича в три основни направления:
1) неутрализиране на отровата в кръвта веднага след навлизането й в тялото;
2) фиксиране на отровата в кръвния поток, за да се ограничи количеството на отровата, навлизаща в тъканите;
3) неутрализиране на отровата, постъпваща в кръвта след дисоциацията на цианометхемоглобина и цианид-субстратния комплекс.
Директната неутрализация на цианидите може да се постигне чрез въвеждане на глюкоза, която реагира с циановодородна киселина, което води до образуването на слабо токсичен цианхидрид. По-активен антидот е ß-хидроксиетил-метилендиамин. И двата антидота трябва да се прилагат интравенозно в рамките на минути или секунди след навлизането на отровата в тялото.
По-разпространен е методът, при който задачата е да се фиксира отровата, циркулираща в кръвния поток. Цианидите не взаимодействат с хемоглобина, но активно се свързват с метхемоглобина, образувайки цианометхемоглобин. Въпреки че не е много стабилен, той може да продължи известно време. Следователно в този случай е необходимо да се въведат антидоти, които насърчават образуването на метхемоглобин. Това се прави чрез вдишване на пари на амилнитрит или интравенозно приложение на разтвор на натриев нитрит. В резултат на това свободният цианид, присъстващ в кръвната плазма, се свързва с комплекса с метхемоглобина, губейки голяма част от своята токсичност.
Трябва да се има предвид, че антидотите, които образуват метхемоглобин, могат да повлияят на кръвното налягане: ако амилнитритът причинява изразено, краткотрайно спадане на налягането, тогава натриевият нитрит има продължителен хипотоничен ефект. При въвеждането на вещества, които образуват метхемоглобин, трябва да се има предвид, че той не само участва в преноса на кислород, но може сам да причини кислородно гладуване. Следователно използването на антидоти, които образуват метхемоглобин, трябва да се подчинява на определени правила.
Третият метод за лечение с антидоти е неутрализиране на цианидите, освободени от комплекси с метхемоглобин и цитохромоксидаза. За тази цел се извършва венозно пръскане на натриев тиосулфат, който превръща цианидите в нетоксични тиоцианати.
Специфичността на химическите антидоти е ограничена, тъй като те не пречат на директното взаимодействие между отровата и субстрата. Въпреки това, ефектът, който имат такива антидоти върху определени връзки в механизма на токсично действие, е от несъмнено терапевтично значение, въпреки че използването на тези антидоти изисква висока медицинска квалификация и изключително внимание.
Химическите антидоти, които взаимодействат директно с токсично вещество, са силно специфични, което им позволява да свързват токсичните съединения и да ги отстраняват от тялото.
Комплексообразуващите антидоти образуват стабилни съединения с двувалентни и тривалентни метали, които след това лесно се екскретират в урината.
При отравяне с олово, кобалт, мед, ванадий голям ефект има динатриевата калциева сол на етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA). Калцият, съдържащ се в молекулата на антидота, реагира само с метали, които образуват по-стабилен комплекс. Тази сол не реагира с йони на барий, стронций и някои други метали с по-ниска константа на стабилност. Има няколко метала, с които този антидот образува токсични комплекси, така че трябва да се използва много внимателно; в случай на отравяне с кадмий, живак и селен, употребата на този антидот е противопоказана.
При остри и хронични отравяния с плутоний и радиоактивен йод, цезий, цинк, уран и олово се използва пентамил. Това лекарство се използва и при отравяне с кадмий и желязо. Употребата му е противопоказана при хора, страдащи от нефрит и сърдечно-съдови заболявания. Комплексообразуващите съединения като цяло включват и антидоти, чиито молекули съдържат свободни меркапто групи - SH. Голям интерес в това отношение представляват димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димеркаптопропан сулфат (унитиол). Молекулярната структура на тези антидоти е сравнително проста:
H 2 C - SH H 2 C - SH | |
HC-SH HC-SH
H 2 C - OH H 2 C - SO 3 Na
БАЛ Унитиол
И двата антидота имат две SH групи, които са близки една до друга. Значението на тази структура се разкрива в следния пример, където антидотите, съдържащи SH групи, реагират с метали и неметали. Реакцията на димеркапто съединения с метали може да се опише, както следва:
Ензим + Аз → Ензим Аз
HSCH2S-CH2
HSCH + ензим Me → ензим + Me–S–CH
HOCH 2 OH–CH 2
Тук могат да се разграничат следните фази:
А) реакцията на ензимните SH-групи и образуването на нестабилен комплекс;
Б) реакцията на антидота с комплекса;
В) освобождаване на активния ензим поради образуването на комплекс метал-антидот, екскретиран с урината. Unithiol е по-малко токсичен от BAL. И двете лекарства се използват при лечение на остри и хронични отравяния с арсен, хром, бисмут, живак и някои други метали, но не и олово. Не се препоръчва при отравяне със селен.
Няма ефективни антидоти за лечение на отравяне с никел, молибден и някои други метали.
^
2.6.3. Антидоти на биохимично действие
Тези лекарства имат силно специфичен антидотен ефект. Типични за този клас са антидотите, използвани при лечение на отравяне с органофосфорни съединения, които са основните компоненти на инсектицидите. Дори много малки дози органофосфорни съединения потискат функцията на холинестеразата в резултат на нейното фосфорилиране, което води до натрупване на ацетилхолин в тъканите. Тъй като ацетилхолинът е от голямо значение за предаването на импулси както в централната, така и в периферната нервна система, прекомерното му количество води до нарушение на нервните функции и следователно до сериозни патологични промени.
Антидотите, които възстановяват функцията на холинестеразата, принадлежат към производните на хидроксамовата киселина и съдържат оксимната група R - CH = NOH. От практическо значение са оксимните антидоти 2-PAM (пралидоксим), дипироксим (TMB-4) и изонитрозин. При благоприятни условия тези вещества могат да възстановят функцията на ензима холинестеразата, отслабвайки или елиминирайки клиничните признаци на отравяне, предотвратявайки дългосрочни последици и допринасяйки за успешното възстановяване.
Практиката обаче показва, че най-добри резултати се получават, когато се използват биохимични антидоти в комбинация с физиологични антидоти.
^
2.6.4. Физиологични антидоти
Примерът за органофосфорно отравяне показва, че потискането на функцията на холинестеразата води преди всичко до натрупване на ацетилхолин в синапсите. Има две възможности за неутрализиране на токсичния ефект на отровата:
А) възстановяване на холинестеразната функция;
Б) защита на физиологичните системи, чувствителни към ацетилхолин от прекомерното действие на този медиатор на нервните импулси, което води до
Първоначално до остра възбуда, а след това до функционална парализа.
Пример за ацетилхолинов десенсибилизатор е атропинът. Класът на физиологичните антидоти включва много лекарства. В случай на остро възбуждане на ЦНС, което се наблюдава при много отравяния, се препоръчва прилагането на лекарства или антиконвулсанти. В същото време, при остро потискане на дихателния център, стимулантите на ЦНС се използват като антидоти. Като първо приближение може да се твърди, че антидотите с физиологично (или функционално) действие включват всички лекарства, които предизвикват физиологични реакции, противодействащи на отровата.
Поради това е трудно да се направи ясно разграничение между антидоти и лекарства, използвани при симптоматична терапия.
тестови въпроси
Как се класифицират токсичните вещества по предназначение?
Какви видове отравяния познавате?
Избройте експерименталните параметри на токсикометрията.
Посочете производните параметри на токсикометрията.
Каква е същността на теорията за рецепторите за токсичност?
Как вредните вещества влизат в тялото?
Какво представлява биотрансформацията на токсичните вещества?
Начини за отстраняване на чужди вещества от тялото.
Какви са характеристиките на острото и хроничното отравяне?
Избройте основните и допълнителни фактори, които определят развитието на отравяне.
Назовете видовете комбинирано действие на отровите.
Какво представляват антидотите?