Лікування бактеріальних інфекцій сьогодні неможливе без застосування антибіотиків. Мікроорганізмам властиво згодом набувати стійкості до хімічних сполук, і старі препарати часто виявляються неефективними. Тому фармацевтичні лабораторії постійно шукають нових формул. У багатьох випадках інфекціоністи вважають за краще застосовувати антибіотики широкого спектра дії нового покоління, список яких включає препарати з різними речовинами, що діють.

Принцип дії препаратів

Антибіотики діють лише на бактеріальні клітини та не здатні вбивати вірусні частинки.

За спектром дії ці препарати поділяються на великі групи:

• вузьконаправлені, що справляються з обмеженою кількістю патогенів;
• широкого спектра дії, що борються з різними групами збудників.

У разі, коли збудник відомий точно, можуть використовуватися антибіотики першої групи. Якщо ж інфекція має складний поєднаний характер, або збудник не виявлено лабораторним шляхом, застосовують препарати другої групи.

За принципом дії антибіотики можна розділити на дві групи:

• бактерициди - препарати, що вбивають бактеріальні клітини;
• бактеріостатики - препарати, що зупиняють розмноження мікроорганізмів, але не здатні їх вбити.

Бактеріостатики безпечніші для організму, тому при легких формах інфекцій перевага надається саме цій групі антибіотиків. Вони дозволяють тимчасово стримати зростання бактерій та дочекатися їхньої самостійної загибелі. Тяжкі інфекції лікуються бактерицидними препаратами.

Список антибіотиків нового покоління широкого спектру дії

Розподіл антибіотиків на покоління неоднорідний. Так, наприклад, препарати цефалоспоринового ряду та фторхінолони поділяють на 4 поколінь, макроліди та аміноглікозиди – на 3:

Група препаратів	Покоління препаратів	Назви препаратів
Цефалоспорини	I	«Цефазолін» «Цефалексин»
	II	«Цефуроксим» «Цефаклор»
	III	«Цефотаксим» «Цефіксім»
	IV	«Цефепім» «Цефпіром»
Макроліди	I	«Ерітроміцин»
	II	«Флурітроміцин» «Кларитроміцин» «Рокситроміцин» «Мідекаміцин»
	III	«Азитроміцин»
Фторхінолони	I	Оксолінова кислота
	II	"Офлоксацин"
	III	«Левофлоксацин»
	IV	"Моксифлоксацин" «Геміфлоксацин» «Гатифлоксацин»
Аміноглікозиди	I	«Стрептоміцин»
	II	«Гентаміцин»
	III	«Амікацин» «Нетилміцин» «Фраміцетин»

На відміну від більш старих препаратів, антибіотики нового покоління набагато менше торкаються корисної флори, швидше всмоктуються, мають менш токсичну дію на печінку. Вони здатні швидко накопичувати в тканинах діючу речовину, завдяки чому кратність прийомів скорочується, а проміжки між ними збільшуються.

Які препарати приймати в залежності від захворювання?

Часто один і той же препарат широкого спектра дії призначається при різних захворюваннях. Але це зовсім не означає, що можна уникнути попереднього діагностування. Тільки правильне встановлення діагнозу дозволяє адекватно підібрати антибіотик.

Лікування бронхіту

Бронхіт – поширене інфекційно-запальне захворювання, здатне призвести до тяжких ускладнень. Для лікування бронхіту можуть бути призначені такі препарати:

Назва препарату		Протипоказання	Дозування
«Сумамед»		вік до 6 місяців;	Дітям віком від 3 років – 2 таблетки 125 мг на добу. Дітям віком до 3 років – 2,5 до 5 мл суспензії на добу.
"Авелокс"	Група фторхінолонів, діюча речовина - Моксифлоксацин.	вагітність та лактація; вік до 18 років; порушення серцевого ритму; важкі хворобипечінки.	1 таблетка 400 мг на добу
«Гатіспан»	Група фторхінолонів, діюча речовина – Гатифлоксацин.	вагітність та лактація; вік до 18 років; цукровий діабет; порушення серцевого ритму; судоми.	1 таблетка 400 мг на добу
«Флемоксин Солютаб»		лімфолейкоз; патології ШКТ; вагітність та лактація; інфекційний мононуклеоз.

Читайте на сайт: Кавінтон: аналоги в таблетках та ампулах, дешевше і російські, інструкція із застосування, речовина препарату, що діє

Одночасно з антибіотиками при лікуванні бронхітів застосовують муколітичні та протизапальні засоби.

При пневмонії

Пневмонію в жодному разі не можна лікувати самостійно в домашніх умовах. Це захворювання вимагає обов'язкового поміщення в стаціонар та серйозної терапії з внутрішньом'язовим або внутрішньовенним введенням антибіотиків.

Для лікування пневмонії у стаціонарі можуть застосовуватись такі препарати для ін'єкцій:

• "Тікарцилін";
• «Карбеніцилін»;
• «Цефепім»;
• «Меропені».

У ряді випадків антибіотики призначаються також у таблетках. Це можуть бути препарати:

• "Тайгерон";
• "Гатіспан";
• "Сумамед";
• "Авелокс".

Дозування та кратність прийомів у даному випадкувизначається індивідуально, виходячи зі стану пацієнта та терапевтичної стратегії.

Антибіотики при гаймориті

Рішення про призначення антибіотиків на лікування гаймориту приймає ЛОР-лікар. Терапію цими препаратами проводять у обов'язковому порядку, якщо спостерігається гнійне відокремлюване з пазух та інтенсивні головні болі:

Назва препарату	Група та діюча речовина	Протипоказання	Дозування
«АзітРус»	Група макролідів, діюча речовина – азітроміцин.	тяжкі порушення функції печінки; вік до 3 років; індивідуальна нестерпність.	Дорослим та дітям старше 12 років – 1 капсула або таблетка 500 мг на добу. Дітям віком від 3 років – 10 мг на 1 кг ваги на добу.
"Фактив"	Група фторхінолонів, діюча речовина – Геміфлоксацин.	вагітність та лактація; вік до 18 років; порушення серцевого ритму; тяжкі хвороби печінки.	1 таблетка 320 мг на добу
«Флемоклав Солютаб»	Пеніцилінова група, діюча речовина – Амоксицилін.	лімфолейкоз; патології ШКТ; вагітність та лактація; вік до 3 років; інфекційний мононуклеоз.	Дорослим та дітям старше 12 років – 1 таблетка 500 мг 3 рази на добу. Дітям віком до 12 років – 25 мг на 1 кг ваги на добу.

Перед тим, як призначити антибіотики ЛОР-лікар зазвичай дає направлення на бактеріальний посів та антибіотикограму, щоб визначити тип патогену та його чутливість до тієї чи іншої діючої речовини.

При ангіні

Ангіною в побуті прийнято називати гострий тонзиліт – запалення мигдаликів, спричинене вірусами чи бактеріями. Бактеріальну форму ангіни викликають стрептококи або стафілококи, і лікувати це захворювання можна лише за допомогою антибіотиків:

Назва препарату	Група та діюча речовина	Протипоказання	Дозування
«Макропен»	Група макролідів, діюча речовина – Мідекаміцін.	хвороби печінки; вік до 3 років; індивідуальна нестерпність.	Дорослим та дітям масою понад 30 кг – по 1 таблетці 400 мг 3 рази на добу.
«Рулід»	Група макролідів, діюча речовина – роксітроміцин.	вік до 2 місяців; вагітність та лактація.	Дорослим та дітям масою понад 40 кг – 2 таблетки 150 мг 1-2 рази на день. У решті випадків дозування розраховується індивідуально.
«Флемоксин Солютаб»	Пеніцилінова група, діюча речовина – Амоксицилін.	лімфолейкоз; патології ШКТ; вагітність та лактація; інфекційний мононуклеоз.	Дорослим – 1 таблетка 500 мг двічі на добу. Дітям віком від 10 років – 2 таблетки 250 мг 2 рази на добу. Дітям віком від 3 років – 1 таблетка 250 мг 3 рази на добу. Дітям віком до 3 років – 1 таблетка 125 мг 3 рази на добу.

Читайте на сайт: Лікування подагри в домашніх умовах: ознаки подагри у чоловіків та жінок, лікування народними засобамита препаратами

Важливо розуміти, якщо гострий тонзиліт має не бактеріальну, а вірусну природу, лікувати його антибіотиками марно. Відрізнити ці дві форми захворювання може тільки лікар, тому без його консультації приймати препарати не варто.

Застудні захворювання та грип

Респіраторні інфекції, які у побуті називають простудними, а також грип викликаються вірусами. Тому антибіотики при їх лікуванні застосовують лише в одному випадку: якщо хвороба ускладнюється та до вірусної інфекції приєднується бактеріальна.

У таких ситуаціях терапію зазвичай починають з антибіотиків пеніцилінового ряду:

• "Флемоксин Солютаб";
• "Флемоклав Солютаб".

Якщо після 72 годин після початку прийому цих препаратів не спостерігається поліпшення, до терапії підключають макроліди нового покоління:

• "Сумамед";
• "Рулід";
• "АзітРус".

Схема прийому антибіотиків при лікуванні респіраторних інфекцій є стандартною, але лікарський контрольпотрібний і в цьому випадку.

Інфекції сечостатевої системи

Сечостатеві інфекції можуть викликатися збудниками різної природи – вірусами, грибками, бактеріями, найпростішими. Тому приступати до лікування є сенс лише після ретельної лабораторної діагностикита визначення типу патогену.

У легких випадках видалити інфекцію із сечовивідних шляхів можна за допомогою таких препаратів:

• "Фурадонін" - 2 мг на 1 кг ваги 3 рази на добу;
• "Фуразолідон" - по 2 таблетки 0,05 г 4 рази на добу;
• "Палін" - 1 капсула 2 рази на добу.

У більш складних ситуаціях, коли збудники мають високу резистентність (стійкість) до хімічним впливам, можуть бути призначені антибіотики широкого спектра дії:

Назва препарату	Група та діюча речовина	Протипоказання	Дозування
«Абактал»	Група фторхінолонів, діюча речовина - Пефлоксацин.	вагітність та лактація; вік до 18 років; гемолітична анемія; індивідуальна нестерпність.	По 1 таблетці 400 мг 1-2 рази на день.
«Монурал»	Похідна фосфонової кислоти, речовина, що діє - Фосфоміцин.	вік до 5 років; індивідуальна нестерпність; тяжка ниркова недостатність.	Одноразовий прийом – 3 г порошку розчинити у 50 г води та прийняти натще перед сном.
«Цефіксім»	Група цефалоспоринів, діюча речовина Цефіксім.	індивідуальна нестерпність.	Дорослим та дітям від 12 років – 1 таблетка 400 мг 1 раз на день. Дітям віком до 12 років – 8 мг на 1 кг ваги 1 раз на день.

Читайте на сайт: Пірацетам: від чого допомагає, інструкція по застосуванню, склад, аналоги ноотропного препарату

Одночасно з антибіотиками при лікуванні сечостатевих інфекційпризначається рясне питво та препарати-діуретики. У важких випадках доцільними є ін'єкції препарату «Амікацин».

Протигрибкові препарати

Для лікування грибкових інфекцій застосовують препарати з фунгістатичною чи фунгіцидною дією. Вони відрізняються від перерахованих вище препаратів і виділяються в окремий клас, усередині якого існує три групи:

Як і при лікуванні бактеріальних інфекцій, терапія грибкових захворювань потребує точної діагностики збудника та суворого контролю фахівця.

При хворобі очей

Антибіотики для лікування очних захворювань випускаються у формі мазей чи крапель. Призначають їх, якщо окуліст діагностував кон'юнктивіт, блефарит, мейбоміт, кератит та низку інших інфекцій.

Найчастіше терапія проводиться за допомогою наступних препаратів:

• "Ципромед" - краплі, що містять Ципрофлоксацин;
• "Альбуцид" - краплі з сульфацетамідом;
• "Ділатерол" - краплі на основі тобраміцину;
• "Тобрекс" - аналог "Ділатеролу" у формі мазі;
• «Колбіоцин» – багатокомпонентна мазь, що містить тетрациклін, хлорамфенікол та колистиметат натрію.

Конкретний препарат призначається, виходячи з діагнозу, тяжкості перебігу захворювання та індивідуальних особливостей пацієнта.

Недорогі антибіотики нового покоління

Вартість антибіотиків нового покоління не буває низькою, тому заощадити можна лише купуючи недорогі аналоги. Вони виробляються на основі тих же діючих речовин, проте ступінь хімічного очищення таких препаратів може бути нижчим, а допоміжні речовини для їх виробництва беруться найдешевші.

Замінити деякі дорогі антибіотики можна, спираючись на таку таблицю:

Інший спосіб заощадити – купувати старіші антибіотики, не останнього покоління.

Наприклад, у багатьох випадках можуть виручити такі перевірені антибактеріальні препарати:

• "Ерітроміцин";
• "Цефтріаксон";
• "Біцилін";
• "Цефазолін";
• "Ампіцилін".

Якщо після початку лікування недорогими антибіотиками пройшло понад 72 години, а поліпшення стану не спостерігається, необхідно терміново проконсультуватися у лікаря та змінити препарат.

Чи можна використовувати при вагітності?

Антибіотики при вагітності призначаються лікарями тільки в екстрених випадкахта після ретельного аналізу можливих ризиків.

Але й у таких ситуаціях не застосовуються препарати наступних груп:

• всі фторхінолони;
• макроліди на основі рокситроміцину, кларитроміцину, мідекаміцину;
• всі аміноглікозиди.

Прийняти рішення про доцільність призначення антибіотиків під час вагітності може лише лікар. Самостійний прийом будь-яких препаратів, навіть щодо безпечних і відносяться до нового покоління, категорично заборонено.

При хворобах лор-органів та бронхів використовуються чотири основні групи антибіотиків. Це пеніциліни, цефалоспорини, макроліди та фторхінолони. Вони зручні тим, що випускаються в таблетках і капсулах, тобто для вживання, і їх можна приймати в домашніх умовах. Кожна з груп має свої особливості, але для всіх антибіотиків існують правила прийому, які обов'язково потрібно дотримуватись.

• Антибіотики повинен призначати лише лікар за певними показаннями. Вибір антибіотика залежить від характеру та тяжкості захворювання, а також від того, які препарати пацієнт отримував раніше.
• Не слід застосовувати антибіотики на лікування вірусних захворювань.
• Ефективність антибіотика оцінюється протягом перших трьох діб прийому. Якщо антибіотик діє добре, не можна переривати курс лікування до рекомендованого лікарем терміну. Якщо антибіотик неефективний (симптоми захворювання залишаються незмінними, тримається висока температура), повідомте про це лікаря. Тільки лікар вирішує питання про заміну антимікробного препарату.
• Побічні ефекти (наприклад, легка нудота, неприємний смак у роті, запаморочення) не завжди вимагають негайного скасування антибіотика. Часто достатньо лише корекції дози препарату або додаткового введення засобів, що зменшують побічні дії. Заходи подолання побічних ефектів визначаються лікарем.
• Наслідком прийому антибіотиків може бути розвиток діареї. Якщо у вас з'явився рясний стілець, якнайшвидше зверніться до лікаря. Не намагайтеся лікувати діарею, що виникла на фоні прийому антибіотика, самостійно.
• Не зменшуйте призначену лікарем дозу ліків. Антибіотики в малих дозах можуть бути небезпечними, оскільки після їх застосування висока ймовірність появи стійких бактерій.
• Жорстко дотримуйтесь час прийому антибіотика – концентрація препарату в крові має підтримуватись.
• Одні антибіотики необхідно приймати до їди, інші – після. Інакше вони засвоюються гірше, тож не забудьте уточнити у лікаря ці особливості.

Цефалоспорини

особливості:антибіотики широкого спектра дії В основному застосовуються внутрішньом'язово та внутрішньовенно при пневмоніях та багатьох інших тяжких інфекціях у хірургії, урології, гінекології. З препаратів прийому внутрішньо зараз широко використовується лише цефиксим.

• Викликають алергію рідше ніж пеніциліни. Але у людини з алергією на пеніцилінову групуантибіотиків може розвинутись так звана перехресна алергічна реакція на цефалоспорини.
• Можна застосовувати вагітним жінкам та дітям (для кожного препарату існують свої обмеження за віком). Деякі цефалоспорини дозволені від народження.

Алергічні реакції, нудота, діарея.

Основні протипоказання:

Торгова назва препарату	Діапазон цін (Росія, руб.)
Діюча речовина: Цефіксімо
Панцеф (Алкалоїд) Супракс(Різні произв.) Цефорал Солютаб (Астелас)		Препарат, що широко використовується, особливо у дітей. Основними показаннями до призначення є тонзиліт та фарингіт, гострий середній отит, синусит, , неускладнені інфекції сечовивідних шляхів. Суспензія дозволена з 6 місяців, капсули – з 12 років. Годуючим жінкам у дні прийому препарату рекомендується на якийсь час припиняти грудне вигодовування.

Пеніциліни

Основні свідчення:

• Ангіна
• Загострення хронічного
• Гострий середній
• Загострення хронічного
• Позалікарняна пневмонія
• Скарлатина
• Інфекції шкіри
• Гострий цистит, пієлонефрит та інші інфекції

особливості:є малотоксичними антибіотиками широкого спектра дії.

Найбільш часті побічні ефекти: алергічні реакції.

Основні протипоказання:індивідуальна нестерпність.

Важлива інформація для пацієнта:

• Препарати цієї групи найчастіше антибіотиків викликають алергію. Можлива алергічна реакція одразу на кілька препаратів із цієї групи. При появі висипу, кропив'янки або інших алергічних реакцій припиніть прийом антибіотика і якнайшвидше зверніться до лікаря.
• Пеніциліни - одна з небагатьох груп антибіотиків, яку можна застосовувати вагітним жінкам та дітям від раннього віку.
• Препарати, до складу яких входить амоксицилін, знижують ефективність протизаплідних пігулок.

Торгова назва препарату	Діапазон цін (Росія, руб.)	Особливості препарату, про які важливо знати пацієнту
Діюча речовина: Амоксицилін
Амоксицилін(різні произв.) Амоксицилін ДС(Мекофар Кемікал-Фармасьютікал) Амосін (синтез ВАТ) Флемоксин Солютаб (Астелас) Хіконціл(КРКА)		Широко застосовуваний антибіотик. Особливо добре підходить для лікування ангіни. Застосовується не лише при інфекціях дихальних шляхів, але й у схемах лікування виразкової хворобишлунку. Добре засвоюється прийому всередину. Застосовується зазвичай 2-3 десь у день. Однак іноді буває малоефективним. Це з тим, деякі бактерії здатні виробляти речовини, руйнують даний препарат.
Діюча речовина: Амоксицилін + клавуланова кислота
Амоксиклав(Лек) Амоксиклав Квіктаб (Лек д.д.) Аугментін (ГлаксоСмітКляйн) Панклав (Хемофарм) Флемоклав Солютаб(Астелас) Екоклав (Авва Рус)		Клавуланова кислота захищає амоксицилін від стійких бактерій. Тому цей препарат часто призначають людям, які не раз лікувалися антибіотиками. Він також найкраще підходить для лікування синуситів, інфекцій нирок, жовчних шляхів, шкіра. Застосовується зазвичай 2-3 десь у день. Найчастіше інших препаратів цієї групи викликає діарею та порушення функції печінки.

Макроліди

Основні свідчення:

• Інфекція мікоплазмою та хламідіями (бронхіт, пневмонія у людей старше 5 років)
• Ангіна
• Загострення хронічного тонзиліту
• Гострий середній отит
• Синусіт
• Загострення хронічного бронхіту
• Коклюш

особливості:антибіотики, що застосовуються в основному у формі таблеток та суспензій. Діють трохи повільніше, ніж антибіотики інших груп. Це з тим, що макроліди не вбивають бактерії, а призупиняють їх розмноження. Щодо рідко викликають алергію.

Найчастіші побічні ефекти:алергічні реакції, біль та дискомфорт у животі, нудота, діарея.

Основні протипоказання:індивідуальна нестерпність.

Важлива інформація для пацієнта:

• До макролідів досить швидко розвивається стійкість мікроорганізмів. Тому не варто повторювати курс лікування препаратами цієї групи протягом трьох місяців.
• Деякі препарати цієї групи можуть впливати на активність інших ліків, а також гірше засвоюватися при взаємодії з їжею. Тому перед застосуванням макролідів треба ретельно вивчати інструкцію.

Торгова назва препарату	Діапазон цін (Росія, руб.)	Особливості препарату, про які важливо знати пацієнту
Діюча речовина: Азітроміцин
Азітроміцин(різні произв.) Азітрал(Шрея) Азітрокс (Фармстандарт) азіцид (Зентіва) Зетамакс ретард (Пфайзер) Зі-фактор (Верофарм) Зітролід (Валенту) Зітролід форте(Валенту) Сумамед (Тева, Плива) Сумамед форте(Тева, Плива) Хемоміцин (Хемофарм) Екомед (Авва Рус)	168,03-275 80-197,6	Один із найчастіше застосовуваних препаратів цієї групи. Краще за інших переноситься і добре засвоюється. На відміну від інших макролідів пригнічує ріст гемофільної палички, що часто викликає отит та синусит. Бажано приймати натще. Довго циркулює в організмі, тому приймається один раз на добу. Можливі короткі курси лікування за призначенням лікаря від 3 до 5 днів. У разі потреби можна обережно застосовувати при вагітності. Протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки та нирок.
Діюча речовина: Еритроміцин
Еритроміцин(різні произв.)	26,1-58,8	Давно застосовуваний антибіотик, у зв'язку з чим деякі бактерії щодо нього стійкі. Нудоту викликає дещо частіше за інших представників цієї групи антибіотиків. Гальмує роботу ферментів печінки, які відповідають за руйнування інших ліків. Тому деякі препарати при взаємодії з еритроміцином затримуються в організмі та викликають токсичні ефекти. Дуже важливо застосовувати препарат натще. Можна використовувати при вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Кларитроміцин
Кларитроміцин(різні произв.) Клабакс (Ранбаксі) Клабакс ОД (Ранбаксі) Клацид(Еббот) Клацид СР (Еббот) Фромілід(КРКА) Фромілід Уно(КРКА) Екозитрин (Авва Рус)	773-979,5 424-551,4	Застосовується не тільки для лікування інфекцій дихальних шляхів, але й у схемах терапії виразкової хвороби для знищення бактерії гелікобактером пілорі. Активний щодо хламідій, тому часто включається до схем лікування захворювань, що передаються статевим шляхом. Побічні ефекти та лікарські взаємодії схожі з такими у еритроміцину. Не застосовується у дітей до 6- місячного вікупри вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Мідекаміцин/мідекаміцину ацетат
Макропен(КРКА)	205,9-429	Класичний макролідний антибіотик, що часто використовується у формі суспензії для лікування інфекцій у дітей. Добре переноситься. Бажано приймати за 1 годину до їди. Достатньо швидко виводиться з організму, тому мінімальна кратність прийому – 3 рази на добу. Лікарські взаємодії менш можливі. При вагітності можна використовувати тільки в виняткових випадках, при лактації не застосовують.
Діюча речовина: Рокситроміцин
Рулід(Санофі-Авентіс)	509,6-1203	Добре засвоюється, непогано переноситься. Показання та побічні ефекти стандартні. Не застосовується при вагітності та годуванні груддю.

Фторхінолони

Основні свідчення:

• Важкий зовнішній отит
• Синусіт
• Загострення хронічного бронхіту
• Позалікарняна пневмонія
• Дизентерія
• Сальмонельоз
• Цистит, пієлонефрит
• Аднексит
• Хламідіоз та інші інфекції

особливості:потужні антибіотики, що застосовуються найчастіше при інфекціях, що важко протікають. Можуть порушувати формування хрящів, у зв'язку з чим протипоказані дітям та майбутнім мамам.

Найчастіші побічні ефекти:алергічні реакції, біль у сухожиллях, м'язах та суглобах, біль та дискомфорт у животі, нудота, діарея, сонливість, запаморочення, підвищення чутливості до ультрафіолетових променів.

Основні протипоказання:індивідуальна нестерпність, вагітність, годування груддю, вік до 18 років.

Важлива інформація для пацієнта:

• Фторхінолони для прийому внутрішньо слід запивати повною склянкою води, а загалом у період лікування пийте не менше 1,5 л на добу.
• Для повного засвоєння треба приймати препарати не менш як за 2 години до або через 6 годин після прийому антацидів (засобів від печії), заліза, цинку, вісмуту.
• Важливо уникати засмаги під час застосування препаратів протягом не менше 3 днів після закінчення лікування.

Торгова назва препарату	Діапазон цін (Росія, руб.)	Особливості препарату, про які важливо знати пацієнту
Діюча речовина: Офлоксацин
Офлоксацин(Різні произв.) Заноцин (Ранбаксі) Заноцин ОД(Ранбаксі) Зофлокс (Мустафа невзат ілач сани) Офлоксин (Зентіва) Тарівід(Санофі-Авентіс)		Найчастіше використовують у урології, гінекології. При інфекціях дихальних шляхів застосовується не завжди. Показаний при синуситах, бронхіті, проте не рекомендується при ангіні та пневмококовій позалікарняної пневмонії.
Діюча речовина: Моксифлоксацин
Авелокс(Байєр)	719-1080	Найпотужніший антибіотик цієї групи. Застосовується при тяжкому перебігу гострих синуситів, загострень хронічного бронхіту та позалікарняної пневмонії Може використовуватися також у лікуванні лікарсько- стійких формтуберкульозу.
Діюча речовина: Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин(Різні произв.) Ципринол(КРКА) Ципробай(Байєр) Ципроліт (Доктор Редді"с) Ципромед (Промед) Цифран (Ранбаксі) Цифран ОД(Ранбаксі) Екоцифол (Авва Рус)	46,6-81 295-701,5	Найширше застосовується препарат із групи фторхінолонів. Має широкий спектр дії, у тому числі проти збудників важких інфекцій. Показання такі ж, як у офлоксацину.
Діюча речовина: Левофлоксацин
Левофлоксацин(Різні произв.) Ліволіт (Доктор Редді"с) Гліво (Гленмарк) Лефокцин(Шрея) Таванік(Санофі-Авентіс) Флексід(Лек) Флорацид (Валенту, Оболонське) Хайлефлокс(Хайгланс Лабораториз) Еколевід (Авва Рус) Елефлокс (Ранбаксі)	366-511 212,5-323	Препарат має дуже широкий спектр дії. Активний щодо всіх збудників захворювань дихальних шляхів. Особливо часто призначається при пневмонії та синуситах. Застосовується при неефективності пеніцилінів та макролідів, а також у випадках тяжкого перебігу захворювань бактеріальної природи.

Пам'ятайте, самолікування небезпечне для життя, за консультацією щодо застосування будь-яких лікарських препаратівзвертайтесь до лікаря.

КЛАСИФІКАЦІЯ АНТИБІОТИКІВ

За способом отримання антибіотики ділять на:

1 природні;

2 синтетичні;

3 напівсинтетичні (на початковому етапіодержують природним шляхом, потім синтез ведуть штучно).

Антибіотики за походженням ділять на такі основні групи:

1. синтезовані грибами (бензилпеніцилін, гризеофульвін, цефалоспорини та ін);

2. актиноміцетами (стрептоміцин, еритроміцин, неоміцин, ністатин та ін);

3. бактеріями (граміцидин, поліміксини та ін);

4. тваринами (лізоцим, екмолін та ін);

5. що виділяються вищими рослинами (фітонциди, аліцин, рафанін, іманін та ін);

6. синтетичні та напівсинтетичні (левомецитин, метицилін, синтоміцин ампіцилін та ін.)

Антибіотики за спрямованістю (спектр) дії відносять до наступних основних груп:

1) активні переважно щодо грампозитивних мікроорганізмів, головним чином антистафілококові, - природні та напівсинтетичні пеніциліни, макроліди, фузидин, лінкоміцин, фосфоміцин;

2) активні щодо як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів (широкого спектра дії) – тетрацикліни, аміноглікозиди, левоміцетин (хлорамфенікол), напівсинтетичні пеніциліни та цефалоспорини;

3) протитуберкульозні – стрептоміцин, канаміцин, рифампіцин, біоміцин (флоріміцин), циклосерин та ін;

4) протигрибкові - ністатин, амфотерицин В, гризеофульвін та ін;

5) що діють на найпростіших – доксициклін, кліндаміцин та мономіцин;

6) що діють на гельмінтів – гігроміцин В, айвермектин;

7) протипухлинні - актиноміцини, антрацикліни, блеоміцини та ін;

8) противірусні препарати – ремантадин, амантадин, азидотимидин, відарабін, ацикловірин та ін.

9) імуномодулятори – циклоспорин антибіотик.

За спектром дії- Число видів мікроорганізмів, на які, діють антибіотики:

· Препарати, що впливають переважно на грампозитивні бактерії (бензилпеніцилін, оксацилін, еритроміцин, цефазолін);

· Препарати що впливають переважно на грамнегативні бактерії (поліміксини, монобактами);

· Препарати широкого спектру дії, що діють на грампозитивні та грамнегативні бактерії (цефалоспорини 3-го покоління, макроліди, тетрацикліни, стрептоміцин, неоміцин);

Антибіотики відносять до наступних основних класів хімічних сполук:

1. бета-лактамні антибіотики, основу молекули становлять бета-лактамне кільце: природні (бензилпеніцилін, феноксиметил-пеніцилін), напівсинтетичні пеніциліни (що діють на стафілококи – оксацилін, а також препарати широкого спектру дії – ампіцилін, ампіцилін, ампіцилін. ), цефалоспорини - велика групависокоефективних антибіотиків (цефалексин, цефалотин, цефотаксим та ін), що володіють різним спектром антимікробної дії;

2. аміноглікозиди містять аміносахара, з'єднані глікозидним зв'язком з іншою частиною (агліконовим фрагментом), молекули - природні та напівсинтетичні препарати (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, сізоміцин, тобраміцин, нетилміцин, амікацин та ін);

3. тетрацикліни природні та напівсинтетичні, основу їх молекули становлять чотири конденсовані шестичленні цикли - (тетрациклін, окситетрациклін, метациклін, доксициклін);

4. макроліди містять у своїй молекулі макроциклічне лактонове кільце, пов'язане з одним або декількома вуглеводними залишками, - (еритроміцин, олеандоміцин - основні антибіотики групи та їх похідні);

5. анзаміцини мають своєрідну хімічну структуру, до якої входить макроциклічне кільце (найважливіше практичне значення має рифампіцин – напівсинтетичний антибіотик);

6. поліпептиди у своїй молекулі містять кілька сполучених подвійних зв'язків – (граміцидин С, поліміксини, бацитрацин та ін);

7. глікопептиди (ванкоміцин, тейкопланін та ін);

8. лінкозаміди – кліндаміцин, лінкоміцин;

9. антрацикліни - одна з основних груп протипухлинних антибіотиків: доксорубіцин (адріаміцин) та його похідні, акларубіцин, даунорубіцин (рубоміцин) та ін.

За механізмом на мікробні клітини антибіотиків поділяють на бактерицидні (які швидко призводять до загибелі клітин) і бактеріостатичні (що затримують ріст і поділ клітин) (таблиця 1)

Таблиця 1. - Типи впливу антибіотиків на мікрофлору.

Характер цих ефектів визначається особливостями молекулярних механізмів дії,за якими їх відносять до наступних основних груп:

1) пригнічують синтез ферментів та певних білків клітинної стінки мікроорганізмів - бета-лактами (пеніциліни та цефалоспорини), монобактами, карбапенеми, циклосерин, бацитрацини, група ванкоміцину та циклосерин;

2) впливають на синтез білка та функції рибосом мікробних клітин (тетрацикліни, левоміцетин, аміноглікозиди, макроліди, лінкоміцин);

3) пригнічують функції мембран і мають руйнівний ефект на мікробні клітини (поліміксини, граміцидини, протигрибкові антибіотики- ністатин, леворин, амфотерицин В та ін);

4) впливають на метаболізм нуклеїнових кислот (ДНК та РНК) пухлинних клітинщо властиво для групи протипухлинних антибіотиків - антрациклінів, актиноміцинів та ін.

Антибіотики – продукти обміну мікроорганізмів, що пригнічують активність інших мікробів. Як лікарські препарати використовують природні антибіотики, а також їх напівсинтетичні похідні та синтетичні аналоги, які мають здатність придушувати збудників різних захворюваньв організмі людини.

за хімічної будовиантибіотики ділять на кілька груп:

A. Бета-лактамні антибіотики.

1. Пеніциліни.

а) Природні пеніциліни: бензилпеніцилін та його солі, феноксиметил-пеніцилін.

б) Напівсинтетичні пеніциліни:

Пеніцилінзостійкі з переважною активністю щодо стафілококів: оксацилін, клоксацилін, флуклоксацилін;

З переважною активністю щодо грамнегативних бактерій (амідінопеніциліни); амдиноциллін (мецілінам), ацидоцилін;

Широкого спектра дії (амінопеніциліни): ампіцилін, амокси-цилін, пивампіцилін;

Широкого спектру дії, особливо високоактивні щодо синєгнійної палички та інших грамотрицательних бактерій (карбокси - і уреї-допеніциліни): карбеніцилін, тикаришин, азлоцилін, мезлоцилін, піперацилін.

2. Цефалоспорини:

а) перше покоління: цефалорідін, цефазолін та ін;

б) друге покоління: цефамандол, цефуроксим та ін;

в) третє покоління: цефотаксим, цефтазидим та ін;

г) четверте покоління: цефпіром, цефепім та ін.

3. Монобактами: азтреонам.

4. Карбапенеми: іміпенем, меронем, тієнам, примаксин. Б. Фосфоміцин.

B. Макроліди:

а) перше покоління: еритроміцин, олеандоміцин;

б) друге покоління: спіраміцин (роваміцин), рокситроміцин (рулід), кларитроміцин (клацид) та ін;

в) третє покоління: азитроміцин (сумамед). Г. Лінкозаміди: лінкоміцин, кліндаміцин. Д. Фузідін.

е. Аміноглікозиди:

а) перше покоління: стрептоміцин, мономіцин, канаміцин;

б) друге покоління: гентаміцин;

в) третє покоління: тобраміцин, сізоміцин, амікацин, нетільміцин;

г) четверте покоління: ізепаміцин. Ж. Левоміцетін.

3. Тетрацикліни: а) природні: тетрациклін, окситетрациклін, хлортетрациклін; б) напівсинтетичні: метациклін, доксициклін, міноциклін, морфоциклін.

І. Рифаміцини: рифоцин, рифамід, рифампіцин.

До. Глікопептидні антибіотики: ванкоміцин, тейкопланін.

Л. Ристоміцин.

М. Поліміксини: поліміксин В, поліміксин Е, поліміксин М.

H. Граміцидин.

О. Полієнові антибіотики: ністатин, леворин, амфотерицин Ст.

За характером антимікробної дії антибіотики ділять на бактерицидні та бактеріостатичні. До бактерицидних, що спричиняють загибель мікроорганізмів, відносять пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, поліміксини та ін. Такі препарати можуть дати швидкий терапевтичний ефект при важких інфекціях, що особливо важливо у дітей молодшого віку. Їх застосування рідше супроводжується рецидивами захворювань та випадками носійства. До бактеріостатичних антибіотиків відносять тетрацикліни, левоміцетин, макроліди та ін. Ці препарати, порушуючи синтез білків, пригнічують розподіл мікроорганізмів. Вони зазвичай досить ефективні при захворюваннях середнього ступенятяжкості.

Антибіотики здатні пригнічувати біохімічні процеси, що відбуваються в мікроорганізмах. За механізмом дії вони поділяються на такі групи:

1. Інгібітори синтезу мікробної стінки або її компонентів під час мітозу: пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами, глікопептидні антибіотики, ристоміцин, фосфоміцин, циклосерин.

2. Антибіотики, що порушують структуру та функцію цитоплазматичних мембран: поліміксини, аміноглікозиди, полієнові антибіотики, граміцидин, глікопептидні антибіотики.

3. Інгібітори синтезу РНК лише на рівні РНК-полимеразы: рифамицины.

4. Інгібітори синтезу РНК на рівні рибосом: левоміцетин, макроліди (еритроміцин, олеандоміцин та ін), лінкоміцин, кліндаміцин, фузидин, тетрацикліни, аміноглікозиди (канаміцин, гентаміцин та ін), глікопептидні антибіо

Крім того, важливе значення в механізмі дії окремих антибіотиків, особливо пеніцилінів, має їх інгібуючу дію на адгезію мікроорганізмів до клітинних мембран.

Механізм дії антибіотиків багато в чому визначає тип викликаних ними ефектів. Так, антибіотики, що порушують синтез мікробної стінки чи функцію цитоплазматичних мембран, є бактерицидними препаратами; А антибіотики, що пригнічують синтез нуклеїнових кислот і білка, зазвичай діють бактеріостатично. Знання механізму дії антибіотиків необхідне правильного їх вибору, визначення тривалості курсу лікування, підбору ефективних комбінацій препаратів та ін.

Для забезпечення етіотропної терапіїнеобхідно враховувати чутливість збудників до антибіотиків. Природна чутливість до них зумовлена ​​біологічними властивостями мікроорганізмів, механізмом дії антибіотиків та іншими факторами. Розрізняють антибіотики вузького та широкого спектра дії. До антибіотиків вузького спектру дії відносять препарати, що пригнічують переважно грампозитивні або грамнегативні бактерії: деякі пеніциліни (бензилпеніцилін, оксацилін, ацйдо-цилін, азтреони, ристоміцин, фузидин, новобіоцин, бацитрацин, ванкоміцин, монокоміцин, моноцитаз Е, М, гнітючі грамнегативні бактерії, а також протигрибкові антибіотики ністатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамін, мікогептин, гризеофульвін.

До антибіотиків широкого спектра дії відносять препарати, що впливають як на грампозитивні, так і на грамнегативні бактерії: ряд напівсинтетичних пеніцилінів (ампіцилін, амоксицилін, карбеніцилін); цефалоспорини, особливо третього та четвертого поколінь; карбапенеми (іміпенем, меронем, тієнам); левоміцетин; тетрацикліни; аміноглікозиди; рифаміцини. Деякі з названих антибіотиків діють, крім того, на рикетсії, хламідії, мікобактерії та ін.

При виявленні збудника інфекційного захворювання та його чутливості до антибіотиків переважно застосування препаратів вузького спектра дії. Антибіотики широкого спектра призначають при тяжкому перебігу захворювання і при змішаній інфекції.

Серед антибіотиків виділяють препарати, що накопичуються всередині клітин (співвідношення внутрішньо- та позаклітинних концентрацій більше 10). До них відносять макроліди, особливо нові (азитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин), карбапенеми, кліндаміцин. Добре проникають всередину клітин (співвідношення внутрішньо- та позаклітинних концентрацій від 1 до 10) рифампіцин, левоміцетин, тетрацикліни, лінкоміцин, ванкоміцин, тейкопланін, фосфоміцин. Пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди всередину клітин проникають погано (співвідношення внутрішньо- та позаклітинних концентрацій менше 1). Не проникають всередину клітин та поліміксини.

У процесі застосування антибіотиків до них може розвинутись стійкість мікроорганізмів. До пеніцилінів, цефу оспоринів, монобактамів, карба-пенемів, левоміцетину, тетрациклінів, глйкопептидів, ристоміцину, фосфоміцину, лінкозамідів стійкість розвивається повільно і паралельно знижується терапевтичний ефект препаратів. До аміноглікозидів, макролідів, рифаміцинів, поліміксинів, фузидину стійкість розвивається дуже швидко, іноді в процесі лікування одного хворого.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ГРУП АНТИБІОТИКІВ

Пеніциліни. За хімічною будовою ці антибіотики є похідними 6-амінопеніциланової кислоти (6-АПК), що містять різні замісники (R) в аміногрупі.

Механізм протимікробної діїпеніцилінів полягає в порушенні утворення клітинної стінки із попередньо синтезованих фрагментів муреїну. Розрізняють природні пеніциліни: бензилпеніцилін (у вигляді натрієвої, калієвої, новокаїнової солей), біциліни, фенокси-тилпеніцилін; напівсинтетичні пеніциліни: оксацилін, клоксацилін, ампіцилін (пентрексил), амоксицилін, карбеніцилін, карфецилін, піперацилін, мезлоцилін, азлоцилін та ін.

Бензилпеніциліндає чіткий терапевтичний ефект при лікуванні захворювань, викликаних пневмококами, стафілококами, гемолітичними стрептококами групи А, менінгококами, гонококами, блідою спірохетою, коринобактеріями, паличкою сибірки та деякими іншими мікроорганізмами. Багато штами мікробів, особливо стафілококи, резистентні до бензилпеніциліну, оскільки продукують фермент (3-лактамазу, инактивирующий антибіотик).

Бензилпеніцилін зазвичай вводять внутрішньом'язово, критичних ситуаціяхвнутрішньовенно (тільки натрієву сіль). Дози варіюють у великих межах від 30000-50000 ЕдДкгхсут) до 1000000 ЕДДкгхсут) залежно від збудника, тяжкості та локалізації інфекційного процесу.

Терапевтична концентрація у плазмі крові виникає вже через 15 хвилин після внутрішньом'язового введенняі зберігається в ній 3-4 год. Бензилпеніцилін добре проникає в слизові оболонки та легені. Він мало надходить у цереброспінальну рідину, міокард, кістки, плевральну, синовіальну рідину, у просвіт бронхів та в іокроту. При менінгітах можливе ендо-люмбальне введення натрієвої солі бензилпеніциліну. Препарат можна вводити у порожнини, ендобронхіально, ендолімфатично. У високих концентраціях його виявляють у жовчі та сечі. У дітей до місячного віку елімінація бензилпеніциліну відбувається повільніше, ніж у дорослих. Це визначає частоту введення препарату: на першому тижні життя 2 рази на добу, потім 3-4 рази, а після місяця, як у дорослих, 5-6 разів на добу.

При лікуванні інфекцій, що вимагають тривалої антибіотикотерапії та не мають гострої течії (вогнищева стрептококова інфекція, сифіліс), для профілактики загострень ревматизму застосовують пролонговані препарати бензилпеніциліну: новокаїнову сіль, ? біциліни 1, 3, 5. Ці препарати за спектром антимікробної дії не відрізняються від натрієвої та калієвої солей бензилпеніциліну, їх можна використовувати у дітей віком від 1 року. Усі пролонговані пеніциліни вводять лише внутрішньом'язово у вигляді суспензії. Після одноразової ін'єкції новокаїнової солі терапевтична концентрація бензилпеніциліну в крові зберігається до 12 годин. Біцилін-5 вводять 1 раз на 2 тижні. Ін'єкції біциліну-1 та біциліну-3 виробляють 1 раз на тиждень. В основному біциліни застосовують для профілактики рецидивів ревматизму.

Феноксіметилпеніцилін- кислотостійка форма пеніциліну, застосовується внутрішньо натще 4-6 разів на добу для лікування неважких інфекційних захворювань. Спектр його дії практично такий самий, як у бензилпеніциліну.

Оспен (бімепен) бензатин феноксиметилпеніцилінповільно всмоктується з шлунково-кишкового трактута тривало підтримує терапевтичну концентрацію в крові. Призначають як сиропу 3 десь у день.

Оксацилін, клокеацилін, флуклоксацилін- напівсинтетичні пеніциліни, які застосовуються в основному при лікуванні захворювань, викликаних стафілококами, у тому числі резистентними до бензилпеніциліну. Оксацилін здатний інгібувати (3-лактамазу стафілококів і посилювати ефект інших пеніцилінів, наприклад, ампіциліну (комбінований препарат оксациліну з ампіциліном - ампіокс). , названі антибіотики практично застосовують рідко через відсутність позитивного ефекту

Оксацилін, клоксацилін, флуклоксацилін добре всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. У плазмі ці препарати пов'язані з білками і погано проникають у тканини. Названі антибіотики можна вводити внутрішньом'язово (кожні 4-6 год) та внутрішньовенно струминно або краплинно.

Амідинопеніциліни - амдиноцилін (метилінам) антибіотик вузького спектра дії, неактивний щодо грампозитивних бактерій, але ефективно пригнічує грамнегативні бактерії (кишкову паличку, шигели, сальмонели, клебсієли). Синьогнійна паличка, протей та неферментуючі грамнегативні бактерії зазвичай стійкі до дії амдіноциліну. Особливістю даного антибіотикає те, що він активно взаємодіє з ПСБ-2 (пеніцилінзв'язуючим білком), в той час як більшість інших (3-лактамних антибіотиків взаємодіє з ПСБ-1 та ПСБ-3. Тому він може бути синергістом інших пеніцилінів, а також цефалоспоринів). вводять парентерально, при цьому він у багато разів краще проникає всередину клітин, ніж ампіцилін і карбеніцилін, особливо висока ефективність антибіотика при інфекції сечовивідних шляхів.

Напівсинтетичні пеніциліни широкого спектру дії - ампіцилін, амоксицилін мають найбільше значенняпри лікуванні захворювань, викликаних гемофільними паличками, гонококами, менінгококами, деякими видами протею, сальмонелами, та, крім того, збудниками листериозу та ентерококами. Ці антибіотики ефективні і для лікування інфекційних процесів, що викликаються змішаною (грампозитивною та грамнегативною) мікрофлорою. Ампіцилін і амоксицилін можна вводити внутрішньо, наприклад при лікуванні інфекцій шлунково-кишкового тракту, сечовивідних шляхів, отиту. Ампіцилін, що не всмоктався зі шлунково-кишкового тракту, викликає подразнення слизових оболонок, приводячи у значного відсотка дітей до блювоти, проносу, подразнення шкіри навколо анального отвору. Амоксицилін відрізняється від ампіциліну кращим всмоктуванням, тому його можна призначати через рот не тільки при легенях, а й при тяжких інфекціях. Амоксицилін менше дратує слизові оболонки шлунково-кишкового тракту, рідше спричиняє блювання, пронос. При тяжких захворюваннях, що вимагають створення в крові високої концентрації антибіотика, ці препарати вводять парентерально.

Карбоксипеніциліни- карбеніцилін, тикарцилін мають ще більший спектр антимікробної дії, ніж ампіцилін, і відрізняються від нього додатковою здатністю пригнічувати синьогнійну паличку, індол-позитивні штами протею і бактероїди. Основне їх застосування – захворювання, спричинені названими збудниками. Зі шлунково-кишкового тракту карбеніцилін і тикарцилін всмоктуються дуже погано, тому їх застосовують лише парентерально (карбеніцилін внутрішньом'язово та внутрішньовенно, тикарцилін внутрішньовенно). Карфецилін - феніловий ефір карбеніциліну. Він добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, після чого з нього звільняється карбеніцилін. Карбоксипеніциліни в порівнянні з ампіциліном гірше проникають у тканини, серозні порожнини, цереброспінальну рідину. Карбеніцилін в активної формиі високих концентраціях міститься в жовчі та сечі. Його випускають у вигляді динатрієвої солі, тому при порушенні функції нирок можлива затримка в організмі води та виникнення набряків.

Застосування препаратів може супроводжуватися появою алергічних реакцій, симптомів нейротоксичності, гострого інтерстиціального нефриту, лейкопенії, гіпокаліємії, гіпернатріємії тощо.

Уреїдопеніциліни (ациламінопеніциліни)- піперацилін, мезлоцилін, азлоцилін - антибіотики широкого спектра дії, що пригнічують грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми. Названі антибіотики в основному використовують при тяжких грамнегативних інфекціях, особливо при захворюваннях, викликаних синьогнійною паличкою (обов'язково в поєднанні з аміноглікозидами), клебсієлами. Уреідопеніциліни добре проникають усередину клітин. В організмі вони мало метаболізуються та виділяються нирками шляхом фільтрації та секреції. Препарати мало стійкі до В-лактамаз, тому їх рекомендують призначати з інгібіторами цього ферменту. Піперацилін призначають при хронічних запальних захворюваннях бронхів, у тому числі при муковісцидозі та хронічних бронхітах. Препарати можуть спричинити лейкопенію, тромбоцитопенію, нейтропенію, еозинофілію, алергічні реакції, порушення функції шлунково-кишкового тракту, інтерстиціальний нефрит та ін.

При призначенні напівсинтетичних пеніцилінів широкого спектру дії: амінопеніцилінів (ампіцилін, амоксицилін), карбоксипеніїіллінів (карбеніцилін, тикарцилін), уреїдопеніцилінів (піперацилін, мезлоцилін, азлоцилін) необхідно пам'ятати, що всі названі антибіотики к.

Комбіновані препаратиз інгібіторами В-лактамаз- клавулановою кислотою та сульбактамом. Клавуланова кислота ісульбактам (сульфон пеніциланової кислоти) відносять до В-лактамінів, що мають дуже слабку протимікробну дію, але, разом з тим, вони пригнічують активність В-лактамаз стафілококів та ін. -гіонелл; не пригнічують або пригнічують дуже слабо В-лактамази синьогнійної палички, ентеробактерій, цитробактерів. Препарати, що містять клавуланову кислоту та сульбактам, призначені для парентерального застосування – аугментин (амоксицилін + калію клавуланат), тиментин (тікарцилін + калію клавуланат), уназин (ампіцилін + сульбактам). Їх використовують при лікуванні отитів, синуситів, інфекцій нижніх дихальних шляхів, шкіри, м'яких тканин, сечовивідних шляхів та інших захворювань. Уназин високоефективний для лікування перитонітів і менінгітів, викликаних мікроорганізмами, що інтенсивно продукують В-лактамазу. Аналоги препарату уназин, призначені для прийому внутрішньо, - сультаміцилін та сулацилін.

Природні та напівсинтетичні пеніциліни(крім карбокси- та уреїдопеніцилінів) - малотоксичні антибіотики. Однак бензилпеніцилін і меншою мірою напівсинтетичні пеніциліни можуть викликати алергічні реакції, у зв'язку з чим їх застосування у дітей з діатезами та алергічними захворюваннями обмежене. Введення високих доз бензилпеніциліну, ампіциліну, амоксициліну, зумовить підвищення збудливості центральної нервової системи, судом, що пов'язано з антагонізмом антибіотиків по відношенню до ГАМК гальмівному медіатору в центральній нервовій системі.

Пролонговані препарати пеніцилінівслід вводити дуже обережно під невеликим тиском через голку з великим діаметром. Попадання суспензії в посудину може спричинити тромбоутворення. Напівсинтетичні пеніциліни, що застосовуються внутрішньо, викликають подразнення слизової оболонки шлунка, відчуття тяжкості в животі, печіння, нудоту, особливо при призначенні натще. Антибіотики широкого спектра дії можуть призводити до дисбіоценозу в кишечнику і спровокувати появу вторинної інфекції, викликаної синьогнійною паличкою, клебсієлами, дріжджовими грибками та ін. Про інші ускладнення, що викликаються пеніцилінами, див.

Цефалоспорини- група природних та напівсинтетичних антибіотиків, що мають у своїй основі 7-аміноцефалоспоранову кислоту.

В даний час найбільш поширений поділ цефалоспоринів за поколіннями.

Деякі препарати цієї групи можуть бути використані для вживання: з цефалоспоринів I покоління - цефадроксил, цефалексин, цефрадин; ІІ покоління – цефуроксим (зиннат), ІІІ покоління – цефспан (цефоксим), цефподоксим (орелакс), цефтибутен (цедекс). Цефалоспорини для прийому внутрішньо зазвичай застосовують при захворюваннях середньої тяжкостіоскільки вони менш активні в порівнянні з препаратами для парентерального введення.

Цефалоспорини мають широкий спектр дії.

Цефалоспорини I покоління пригнічують активність коків, особливо стафілококів і стрептококів (виняток становлять ентерококи та резистентні до метициліну штами стафілококів), а також дифтерійної палички, бацил сибірської виразки, спірохет, егелій, ешерій, гемофільних паличок. Цефалоспорини II покоління мають такий самий спектр дії, але вони створюють вищі концентрації в крові і краще проникають у тканини, ніж препарати першого покоління. Вони більш активно впливають на деякі штами грамотрицательних бактерій, резистентні до I покоління цефалоспоринів, включаючи більшість штамів кишкової палички, клебсієлл, протея, гемофільної палички, мораксел, збудників кашлюку, гонококів. Разом з тим цефалоспорини II покоління не впливають на синьогнійну паличку, «лікарняні штами» грамнегативних бактерій і відрізняються дещо меншим пригнічуючим впливом порівняно з цефалоспоринами I покоління на стафілококи та стрептококи. Цефалоспорини III покоління характеризуються ще більшою широтою протимікробного спектру, хорошою проникаючою здатністю, високою активністю проти грамнегативних бактерій, у тому числі внутрішньолікарняних штамів, резистентних до інших антибіотиків. Вони впливають, крім вищезгаданих мікробів, на псевдомонади, морганели, серрації, клостридії (крім СY. difficile) та бактероїди. Разом з тим вони характеризуються порівняно невисокою активністю по відношенню до стафілококів, пневмококів, менінгококів, гонококів і стрептококів. Цефалоспорини IV покоління активніше за препарати III покоління пригнічують більшість грамнегативних та грампозитивних бактерій. Цефалоспорини IV покоління впливають деякі мультирезистентні мікроорганізми, стійкі до більшості антибіотиків: цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер.

Цефалоспорини IV покоління резистентні до В-лактамаз і не індукують їх утворення. Але вони не впливають на СY. difficile, бактероїди, ентерококи, листерії, легіонели та деякі інші мікроорганізми.

Застосовують їх для лікування важких захворювань, а також у хворих з нейтропенією та пригніченим імунітетом.

Найбільші концентрації цефалоспоринів виявляють у нирках та м'язовій тканині, менші – у легенях, печінці, плевральній, перитонеальній рідинах. Усі цефалоспорини легко проходять через плаценту. У цереброспінальну рідину проникають цефалоридин (цепорин), цефотаксим (клафоран), моксалактам (латамоксеф), цефтріаксон (лонгацеф), цефтизоксим (епоцелін) та ін. Більшість цефалоспоринів виводиться нирками в незміненому вигляді шляхом активної секреції.

Цефалоспорини застосовують при лікуванні захворювань, спричинених резистентними до пеніцилінів мікроорганізмами, іноді за наявності алергічних реакцій на пеніциліни. Призначають їх при сепсисі, захворюваннях органів дихання, сечовивідних шляхів, шлунково-кишкового тракту, м'яких тканин, кісток. При менінгіті у недоношених новонароджених виявлено високу активність цефотаксиму, моксалактаму, цефтизоксиму, цефтріаксону.

Застосування цефалоспоринів може супроводжуватися хворобливістю дома внутрішньом'язового введення; флебітами після внутрішньовенного застосування; нудотою, блюванням, проносом при прийомі препаратів усередину. При повторному застосуванні у дітей з високою чутливістю до препарату можуть бути висипання на шкірі, лихоманка, еозинофілія. Цефалоспорини не рекомендується призначати дітям з анафілактичною реакцієюна пеніциліни, але допустиме їх застосування за наявності інших проявів алергії - лихоманки, висипки та ін. Перехресні алергічні реакції між цефалоспоринами та пеніцилінами спостерігають у 5-10% випадків. Деякі цефалоспорини, особливо цефалоридин і цефалотин, мають нефротоксичну дію. Цей ефект пов'язують з повільним виведенням нирками і з накопиченням в них продуктів перекисного окислення ліпідів. Нефротоксичність антибіотика зростає при дефіциті вітаміну Е та селену. Препарати можуть пригнічувати мікрофлору шлунково-кишкового тракту та призводити до дисбіоценозу, перехресної інфекції, спричиненої госпітальними штамами мікробів, кандидозів та дефіциту вітаміну Е в організмі.

Азтреонам- синтетичний високоефективний (3-лактамний антибіотик з групи монобактамів. Застосовується для лікування інфекцій дихальних шляхів, менінгітів, септичних захворювань, викликаних грамнегативними, у тому числі полірезистентними мікроорганізмами (псевдомонадами, моракселами, клебсієлами, гочофнією, гочофільною) , ентеробактером, менінгококами, гонококами, сальмонелами, морганеллами.) На грампозитивні аеробні та на анаеробні бактеріїазтреонам не впливає.

Іміпенем- (3-лактамний антибіотик із групи карбапенемів з ультрашироким спектром дії, що включає більшість аеробних та анаеробних грампозитивних та грамнегативних бактерій, у тому числі мікроорганізми, резистентні до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидних та інших антибіотиків. бактерій, високим ступенемспорідненості до ферментів, що у синтезі бактеріальної стінки мікроорганізмів. В даний час із згаданої групи антибіотиків у клініці використовують іміпенем у комбінації з циластатином (цю комбінацію називають тієнам). Циластатин пригнічує ниркову пептидазу, гальмуючи цим утворення нефротоксичних метаболітів іміпенему. Тієнам має сильну протимікробну активність, широкий спектр дії. Натрієву сіль іміпенем-циластатину випускають під назвою примаксин. Іміпенем стабільний до (3-лактамази, але слабо діє на мікроорганізми, розташовані всередині клітин. При призначенні іміпенему можуть бути тромбофлебіти, діарея, в окремих випадках судоми (особливо при порушеній функції нирок та захворюваннях центральної нервової системи).

Меронем (меропенем)не піддається біотрансформації у нирках і з нього не утворюються нефротоксичні метаболіти. Тому його застосовують без циластатину. Він менше тієнаму впливає на стафілококи, але більш ефективний по відношенню до грамнегативних ентеробактерій та псевдомонадів.

Меронем створює в цереброспінальній рідині (ЦСЖ) активну бактерицидну концентрацію і його успішно застосовують при менінгітах, не побоюючись небажаних ефектів. Цим він вигідно відрізняється від тієнаму, який викликає нейротоксичні ефекти, а тому протипоказаний при менінгітах.

Азтреонам та карбапенем практично не всмоктуються у шлунково-кишковий тракт, і їх вводять парентерально. Вони добре проникають у більшість рідин та тканин організму, виділяються переважно із сечею в активній формі. Позначено висока ефективністьпрепаратів при лікуванні хворих з інфекціями сечовивідних шляхів, кістково-суглобового апарату, шкіри, м'яких тканин; гінекологічними інфекціями, Гонорея. Особливо показано застосування азтреонаму в педіатричній практиці як альтернативу аміноглікозидним антибіотикам.

Фосфоміцин (фосфономіцин)- бактерицидний антибіотик широкого діапазону впливу, порушує утворення мікробної стінки з допомогою придушення синтезу УДФ-ацетилмурамовой кислоти, тобто його механізм впливу відрізняється від такого пеніцилінів і цефалоспоринів. Має широкий спектр дії. Він здатний пригнічувати грамнегативні та грампозитивні бактерії, але не впливає на клебсієли, індолпозитивний протей.

Фосфоміцин добре проникає у тканини, включаючи кісткову, а також цереброспінальну рідину; в достатню кількістьміститься у жовчі. Виводиться названий антибіотик переважно нирками. Призначають його переважно при тяжких інфекціях, спричинених резистентними до інших антибіотиків мікроорганізмами. Він добре поєднується з пеніцилінами, цефалоспоринами, а при сумісному застосуванні з аміноглікозидними антибіотиками спостерігається не лише посилення протимікробної дії, а й зниження нефротоксичності останніх. Фосфоміцин ефективний при лікуванні менінгіту, сепсису, остеомієліту, інфекцій сечовивідних та жовчо-вивідних шляхів. При інфекціях порожнини рота та кишкових інфекціях його призначають ентерально. Фосфоміцин відноситься до малотоксичних препаратів. При його застосуванні у деяких хворих можуть спостерігатися нудота та діарея, інших небажаних ефектів досі не виявлено.

Глікопептидні антибіотики. Ванкоміцин, тейкопланін - антибіотики, що діють на грампозитивні коки (включаючи метициліно-резистентні стафілококи, штами стафілококів, що утворюють В-лактамазу, стрептококи, пеніцилінрезистентні пневмококи, ентерококи). Дуже важливим є їх вплив на клостридії, особливо на difficile. Ванкоміцин впливає і актиноміцети.

Ванкоміцин добре проникає у всі тканини та рідини організму, крім цереброспінальної. Його застосовують при тяжких стафілококових інфекціях, викликаних штамами, резистентними до інших антибіотиків. Основними показаннями для ванкоміцину є: сепсис, інфекції м'яких тканин, остеомієліт, ендокардит, пневмонії, некротизуючий ентероколіт (викликаний токсигенними клостридіями). Вводять ванкоміцин внутрішньовенно крапельно 3-4 рази на добу, новонародженим 2 рази на добу. При лікуванні дуже важких стафілококових менінгітів, враховуючи відносно слабке проникнення ванкоміцину в цереброспінальну рідину, доцільним є його інтратекальне введення. Тейкопланін відрізняється від ванкоміцину повільною елімінацією, вводять його внутрішньовенно крапельно 1 раз на добу. При псевдомембранозному коліті та стафілококовому ентероколіті ванкоміцин призначають внутрішньо.

Найбільш часте ускладненнязастосування ванкоміцину масивне - звільнення з опасистих клітин гістаміну, що призводить до артеріальної гіпотензії, появі червоної висипки на шиї (синдром «червоної шиї»), голові, кінцівках Цього ускладнення зазвичай вдається уникнути, якщо необхідну дозуванкоміцину вводити протягом не менше години і попередньо ввести протигістамінні препарати. Можливі тромбофлебіти та ущільнення вен у процесі інфузії препарату. Ванкоміцин - нефротоксичний антибіотик, слід уникати його спільного застосування з аміноглікозидами та іншими нефротоксичними препаратами. При інтратекальному введенні ванкоміцин може спричинити судоми.

Ристоміцин (ристоцетин)- Антибіотик, що пригнічує грампозитивні мікроорганізми. До нього чутливі стафілококи, стрептококи, ентерококи, пневмококи, спорові грампозитивні палички, а також коринебактерії, листерії, кислотостійкі бактерії та деякі анаероби. На грамнегативні бактерії та коки не впливає. Вводять ристоміцин лише внутрішньовенно, із шлунково-кишкового тракту він не всмоктується. Антибіотик добре проникає в тканини, особливо високі його концентрації виявляють у легенях, нирках та селезінці. Застосовують ристоміцин головним чином при тяжких септичних захворюваннях, викликаних стафілококами та ентерококами у випадках, коли попереднє лікування іншими антибіотиками виявилося неефективним.

При застосуванні ристоміцину іноді спостерігають тромбоцитопенію, лейкопенію, нейтропенію (аж до агранулоцитозу), іноді відзначають еозинофілію. У перші дні лікування можливі реакції загострення (озноб, висип), що досить часто спостерігають алергічні реакції. Тривале внутрішньовенне введення ристоміцину супроводжується ущільненням стінок вен та тромбофлебітами. Описані ото- та нефротоксичні реакції.

Поліміксини- група поліпептидних бактерицидних антибіотиків, що пригнічують активність переважно грамнегативних мікроорганізмів, включаючи шигели, сальмонели, ентеропатогенні штами кишкової палички, ієрсинії, холерний вібріон, ентеробактер, клебсієли. Важливе значення для педіатрії має здатність поліміксинів пригнічувати активність гемофільної палички та більшості штамів синьогнійної палички. Поліміксини діють як на мікроорганізми, що діляться, так і на перебувають у стадії спокою. Недоліком поліміксинів є їхнє мале проникнення всередину клітин і тому мала ефективність при захворюваннях, викликаних внутрішньоклітинно розташованими збудниками (бруцельоз, черевний тиф). Поліміксини характеризуються поганим проникненням через тканинні бар'єри. При вживанні вони практично не всмоктуються. Поліміксини В та Е застосовують внутрішньом'язово, внутрішньовенно, при менінгітах їх вводять ендолюмбально, при інфекціях ШКТ призначають через рот. Поліміксин М застосовують тільки всередину та місцево. Всередину поліміксини призначають при дизентерії, холері, коліентеритах, ентероколітах, гастроентероколітах, сальмонельозах та інших кишкових інфекціях.

При призначенні поліміксинів усередину, а також при їх місцевому застосуванні небажані реакції спостерігаються рідко. При парентеральному введенні вони можуть викликати нефро- та нейротоксичні ефекти (периферичні нейропатії, порушення. зору та мови, м'язову слабкість). Ці ускладнення найчастіше зустрічаються у людей із порушенням видільної функціїнирок. Іноді при застосуванні поліміксинів спостерігається лихоманка, еозинофілія, кропив'янка. У дітей парентеральне введення поліміксинів допустиме лише за життєвими показаннями, у разі інфекційних процесів, спричинених грамнегативною мікрофлорою, стійкою до дії інших, менш токсичних протимікробних препаратів.

Граміцидин (граміцидин С)активний головним чином щодо грампозитивної мікрофлори, включаючи стрептококи, стафілококи, пневмококи та деякі інші мікроорганізми. Застосовують граміцидин тільки місцево у вигляді пасти, розчинів та защічних таблеток. Розчини граміцидину використовують для обробки шкірних покривіві слизових оболонок, для промивань, зрошення пов'язок при лікуванні пролежнів, гнійних ран, фурункулів тощо. Проковтувати пігулки граміцидину не можна: при потраплянні в кров він може спричинити гемоліз еритроміцитів.

Макроліди. Розрізняють три покоління макролідів. I покоління – еритроміцин, олеандоміцин. ІІ покоління – спіраміцин (роваміцин), рокситроміцин (рулід), джозаміцин (вільпрафен), кларитроміцин (кладід), мідекаміцин (макропен). III покоління – азитроміцин (сумамед).

Макроліди – антибіотики широкого спектру дії. На дуже чутливі до них мікроорганізми вони мають бактерицидний ефект: стафілококи, стрептококи, пневмококи, коринебактерії, бордетелі, мораксели, хламідії та мікоплазми. На інші мікроорганізми – нейссерії, легіонели, гемофільні палички, бруцели, трепонеми, клостридії та рикетсії – вони впливають бактеріостатично. У макролідів II та III поколінь ширший спектр дії. Так, джозаміцин та кларитроміцин пригнічують гелікобактер пілорі (і їх застосовують при лікуванні виразкової хвороби шлунка), спіраміцин впливає на токсоплазми. Препарати II та III поколінь пригнічують і грамнегативні бактерії: кампілобактер, листерії, гарднерелли та деякі мікобактерії.

Всі макроліди можна призначати внутрішньо, деякі препарати (еритроміцин-фосфат, спіраміцин) можна вводити внутрішньовенно.

Макроліди добре проникають в аденоїди, мигдалики, тканини та рідини середнього та внутрішнього вуха, легеневу тканину, бронхи, бронхіальний секрет та мокротиння, шкіру, плевральну, перитонеальну та синовіальну рідини, у високих концентраціях містяться в нейтрйфілах та альвеолярних макрофагах. У цереброспінальну рідину та центральну нервову системумакроліди проникають погано. Велике значення має їхня здатність проникати в клітини, накопичуватися в них і пригнічувати внутрішньоклітинну інфекцію.

Препарати виводяться переважно печінкою та створюють високі концентрації у жовчі.

Нові макроліди відрізняються від старих більшою стійкістю до кислому середовищіі найкращим біозасвоєнням із шлунково-кишкового тракту незалежно від прийому їжі, пролонгованою дією.

Макроліди переважно призначають при легких формах гострих захворюваньвикликаних чутливими до них мікроорганізмами Основними показаннями до застосування макролідів є тонзиліти, пневмонії (у тому числі спричинені легіонелами), бронхіти, дифтерія, кашлюк, гнійні отити, захворювання печінки та жовчовивідних шляхів, пневмопатії та кон'юнктивіти, спричинені хламідіями. Вони дуже ефективні при хламідійній пневмонії у новонароджених. Застосовують макроліди також при захворюваннях сечовивідних шляхів, але для отримання хорошого терапевтичного ефекту, особливо під час використання «старих» макролідів, сечу необхідно підлужувати, оскільки у кислому середовищі вони неактивні. Призначають їх при первинному сифілісі та гонореї.

Синергізм спостерігається при сумісному застосуванні макролідів із сульфаніламідними препаратами та антибіотиками групи тетрацикліну. Комбіновані препарати, що містять олеандроміцин та тетрацикліни, випускають під назвою олететр і н, тетраолеан, сигмаміцин. Макроліди не можна поєднувати з левоміцетином, пеніцилінами чи цефалоспоринами.

Макроліди – малотоксичні антибіотики, проте вони подразнюють слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, можуть спричинити нудоту, блювання, пронос. Внутрішньом'язові ін'єкціїболючі, при внутрішньовенному введенні може розвинутись флебіт. Іноді за її застосуванні розвивається холестаз. Еритроміцин та деякі інші макроліди інгібують монооксигеназну систему в печінці, в результаті порушується біотрансформація ряду лікарських речовин, зокрема теофіліну, чим підвищується його концентрація у крові та токсичність. Вони гальмують також біотрансформацію бромокриптину, дигідроерготаміну (що входить до ряду антигепертензивних засобів), карбамазепіну, циметидину та ін.

Мікроліди не можна призначати разом із новими антигістамінними препаратами- терфенадином та астемізолом через небезпеку гепатоксичної їх дії та небезпеку аритмії серцевих скорочень.

Лінкозаміди: лінкоміцин та кліндаміцин. Ці антибіотики пригнічують переважно грампозитивні мікроорганізми, включаючи стафілококи, стрептококи, пневмококи, а також мікоплазми, різні бактероїди, фузобактерії, анаеробні коки, деякі штами гемофільної палички. Кліндаміцин, крім того, діє, хоч і слабо, на токсоплазми, збудників малярії, газової гангрени. Більшість грамнегативних бактерій до лінкозамідів стійкі.

Лінкозаміди добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті незалежно від прийому їжі, проникають майже у всі рідини та тканини, включаючи кісткову, але погано проникають у центральну нервову систему та цереброспінальну рідину. Новонародженим препарати вводять 2 рази на добу, старшим дітям – 3-4 рази на добу.

Кліндаміцин відрізняється від лінкоміцину більшою активністю по відношенню до деяких видів мікроорганізмів, кращим всмоктуванням із шлунково-кишкового тракту, але водночас він частіше викликає небажані ефекти.

Лінкозаміди застосовують при лікуванні інфекцій, викликаних стійкими до дії інших антибіотиків грампозитивними мікроорганізмами, особливо при алергії до препаратів групи пеніциліну та цефалоспоринів. Їх призначають при інфекційних гінекологічних захворюванняхта інфекціях ШКТ. У зв'язку з хорошим проникненням у кісткову тканинуЛіккозаміди є препаратами вибору при лікуванні остеомієліту. Без спеціальних показань їх слід призначати дітям за ефективності інших, менш токсичних антибіотиків.

При застосуванні лінкозамідів у дітей може виникнути нудота, пронос. Іноді розвивається псевдомембранозний коліт - тяжке ускладнення, спричинене дисбіоценозом та розмноженням у Кишечнику СY. difficile, що виділяють токсин. Названі антибіотики можуть викликати порушення функції печінки, жовтяниці, лейконейтропенії та тромбоцитопенії. Алергічні реакції, переважно у вигляді висипу на шкірізустрічаються досить рідко. При швидкому введенні лінкозаміди можуть викликати нервово-м'язовий блок з пригніченням дихання, колапс.

Фузідін. Найбільше значення має активність фузидину щодо стафілококів, у тому числі стійких до дії інших антибіотиків. Він діє і на інші грампозитивні та грамнегативні коки (гонококи, менінгококи). Дещо менш активний фузидин по відношенню до коринебактерій, листерії, клостридії. Антибіотик не активний щодо всіх грамнегативних бактерій та найпростіших.

Фузидин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту та проникає у всі тканини та рідини, крім цереброспінальної. Особливо добре проникає антибіотик у вогнище запалення, печінку, нирки, шкіру, хрящі, кістки, бронхіальний секрет. Препарати фузидину призначають внутрішньо, внутрішньовенно, а також місцево у вигляді мазі.

Фузидин особливо показаний при захворюваннях, викликаних стійкими до пеніциліну штамами стафілококів. Препарат високоефективний при остеомієліті, захворюваннях органів дихання, печінки, жовчовивідних шляхів, шкіри. У Останніми рокамийого використовують при лікуванні хворих з нокардіозом та колітом, викликаним клостридіями (крім СY. difficile). Виводиться фузидин переважно з жовчю та може бути використаний у хворих з порушенням функції виділення нирок.

Виражене посилення протимікробної активності спостерігається при поєднанні фузидину з іншими антибіотиками, особливо ефективна комбінація з тетрациклінами, рифампіцином та аміноглікозидами.

Фузидин – малотоксичний антибіотик, але може викликати диспепсичні розлади, що зникають після відміни препарату. При внутрішньом'язовому введенні антибіотика спостерігається некроз тканин (!), При внутрішньовенному – може бути тромбофлебіт.

Аміноглікозидні антибіотики. Виділяють чотири покоління аміноглікозидів. До антибіотиків І покоління відносять стрептоміцин, мономіцин, неоміцин, канаміцин; II покоління – гентаміцин (гараміцин); III покоління – тобраміцин, сізоміцин, амікацин, нетилміцин; IV покоління – ізепаміцин.

Аміноглікозидние антибіотики бактерицидні, мають широкий спектр дії, пригнічують грампозитивні і особливо грамнегативні мікроорганізми. Аміноглікозиди II, III і IV поколінь здатні пригнічувати синьогнійну паличку. Основне практичне значення має здатність препаратів пригнічувати активність патогенних кишкових паличок, гемофільної палички, клебсієлл, гонококів, сальмонел, шигел, стафілококів. Крім цього, стрептоміцин і канаміцин використовують як протитуберкульозні препарати, мономіцій для впливу на дизентерійну амебу, лейшманії, трихомонади, гентаміцин - на збудника туляремії.

Усі аміноглікозидні антибіотики погано всмоктуються із шлунково-кишкового тракту та з просвіту бронхів. Для отримання резорбтивного ефекту вводять їх внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Після одноразового внутрішньом'язового введення ефективна концентрація препарату в плазмі крові зберігається у новонароджених та дітей молодшого віку 12 год і більше, у дітей старшого віку та дорослих 8 год. Препарати задовільно проникають у тканини та рідини організму, за винятком цереброспінальної рідини, погано проникають усередину клітин. При лікуванні менінгітів, викликаних грамотними бактеріями, аміноглікозидні антибіотики переважно вводити ендолюмбально. За наявності тяжкого запального процесу в легенях, органах черевної порожнини, малого тазу, при остеомієліті та сепсисі показано ендолімфатичне введення препаратів, що забезпечує достатню концентрацію антибіотика в органах, не викликаючи кумуляції його у нирках. При гнійному бронхіті вводять їх у вигляді аерозолю або шляхом інсталяції розчину безпосередньо в просвіт бронхів. Антибіотики цієї групи добре проходять через плаценту, виводяться з молоком (у немовляти аміноглікозиди практично не всмоктуються із ШКТ), але велика небезпека появи дисбактеріозу.

При повторному введенні відзначається накопичення аміноглікозидів в тючках, у внутрішньому вусі та деяких інших органах.

Препарати немає. піддаються біотрансформації та виводяться нирками в активній формі. Елімінація аміноглікозидних антибіотиків уповільнена у новонароджених, особливо недоношених дітей, а також у хворих з порушенням функції виділення нирок.

Аміноглікозидні антибіотики застосовують при ускладнених інфекційних захворюваннях дихальних та сечовивідних шляхів, при септицемії, ендокардиті, рідше при інфекціях шлунково-кишкового тракту, для профілактики та лікування інфекційних ускладненьу хірургічних хворих.

Аміноглікозидние антибіотики, введені парентерально, токсичні. Вони можуть викликати ототоксичні, нефротоксичні ефекти, порушити нервово-м'язову передачу імпульсів і процеси активного всмоктування зі шлунково-кишкового тракту.

Ототоксичний ефект антибіотиків є наслідком незворотних дегенеративних змін волоскових клітин кортієвого органу ( внутрішнє вухо). Небезпека виникнення цього ефекту найбільша у новонароджених, особливо у недоношених, а також при пологовій травмі, гіпоксії під час пологів, менінгіті, порушенні функції виділення нирок. Ототоксичний ефект може розвинутись при попаданні антибіотиків до плода через плаценту; при поєднаному призначенні з іншими ототоксичними засобами (фуросемідом, етакриновою кислотою, ристоміцином, глікопептидними антибіотиками).

Нефротоксичний ефект аміноглікозидних антибіотиків пов'язаний із порушенням функції багатьох ферментів в епітеліальних клітинах канальців нирок, руйнуванням лізосом. Клінічно це проявляється збільшенням обсягу сечі, зниженням її концентрації та протеїнурією, тобто виникненням неолігуричної ниркової недостатності.

Антибіотики цієї групи не можна поєднувати з іншими ото- та нефротоксичними препаратами. У дітей раннього віку, особливо виснажених та ослаблених, аміноглікозидні антибіотики можуть пригнічувати нервово-м'язову передачу внаслідок зменшення чутливості Н-холінорецепторів. скелетних м'язівдо ацетилхоліну та придушенням звільнення медіатора; внаслідок цього може бути порушення функції дихальних м'язів. Для усунення цього ускладнення призначають Препарати кальцію разом із прозерином після попереднього введення атропіну. Нагромаджуючись у стінці кишечника, аміноглікозиди порушують у ній процес активного всмоктування амінокислот, вітамінів, цукорів. Це може призвести до мальабсорбції, що погіршує стан дитини. При призначенні аміноглікозидних антибіотиків у плазмі знижується концентрація магнію і кальцію.

У зв'язку з високою токсичністю аміноглікозидні антибіотики слід призначати лише при тяжких інфекціях, короткими курсами (не більше 5-7 днів).

Левоміцетин- бактеріостатичний антибіотик, але на гемофільну паличку типу «Б», деякі штами менінгококів, пневмококів впливає бактерицидно. Він пригнічує розподіл багатьох грамнегативних бактерій: сальмонел, шигел, кишкової палички, бруцел, збудника кашлюку; грампозитивних аеробних коків: піогенних стрептококів і стрептококів групи В; більшість анаеробних мікроорганізмів (клостридії, бактероїди); холерний вібріон, рикетсії, хламідії, мікоплазми.

До левоміцетину стійкі мікобактерії, CI. difficile, цитобактер, ентеробактер, ацинетобактер, протей, синьогнійна паличка, стафілококи, ентерококи, коринебактерії, серрації, найпростіші та грибки.

Левоміцетин-основа добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, швидко створюючи активні концентрації у плазмі крові. Антибіотик добре проникає з плазми крові у всі тканини та рідини, у тому числі і в цереброспінальну.

На жаль, сам левоміцетин має гіркий смак і у дітей може викликати блювоту, тому в молодшому віцівважають за краще призначати ефіри левоміцетину - стеарат або пальмітат. У дітей перших місяців життя всмоктування левоміцетину, призначеного у вигляді ефірів, відбувається повільно внаслідок низької активності ліпаз, що гідролізують ефірні зв'язки та звільняють левоміцетин-основу, здатну до всмоктування. Внутрішньовенно введений сукцинат левоміцетину також піддається гідролізу (у печінці або нирках) зі звільненням активного левоміцетину-основи. Негідролізований ефір виводиться нирками, у новонароджених близько 80% введеної дози, у дорослих 30%. Активність гідролаз у дітей низька і має індивідуальні відмінності, тому від однієї і тієї ж дози левоміцетину можуть виникати неоднакові його концентрації в плазмі крові та в цереброспінальній рідині, особливо в ранньому віці. Необхідно контролювати концентрацію левоміцетину в крові дитини, тому що без цього можна або не отримати терапевтичного ефекту, або викликати інтоксикацію. Вміст вільного (активного) левоміцетину в плазмі крові та в цереброспінальній рідині після внутрішньовенного введеннязазвичай нижче, ніж після його вживання.

Левоміцетин має особливо важливе значення при лікуванні менінгітів, викликаних гемофільною паличкою, менінгококами та пневмококами, на які він діє бактерицидно. Для лікування цих менінгітів левоміцетин нерідко поєднують із В-лактамними антибіотиками (особливо з ампіциліном або амоксициліном). При менінгітах, викликаних іншими збудниками, спільне застосуваннялевоміцетину з пеніцилінами недоцільно, тому що в таких випадках вони є антагоністами. Левоміцетин з успіхом застосовують при лікуванні черевного тифу, паратифів, дизентерії, бруцельозу, туляремії, кашлюку, інфекції очей (у тому числі трахоми), середнього вуха, шкірних покривів та багатьох інших захворювань.

Левоміцетин знешкоджується у печінці та виводиться нирками. При захворюваннях печінки через порушення нормальної біотрансформації левоміцетину може виникнути інтоксикація ім. У дітей перших місяців життя знешкодження цього антибіотика відбувається повільно, тому велика небезпека накопичення в організмі вільного левоміцетину, що призводить до появи ряду небажаних ефектів. Левоміцетин, крім того, пригнічує функцію печінки та гальмує біотрансформацію теофіліну, фенобарбіталу, дифеніну, бензодіазепінів та інших лікарських речовин, збільшуючи їх концентрацію в плазмі крові. Одночасне призначення фенобарбіталу стимулює знешкодження левоміцетину в печінці та знижує його ефективність.

Левоміцетин – токсичний антибіотик. При передозуванні левоміцетину у новонароджених, особливо недоношених, і дітей перших 2-3 місяців життя може виникнути «сірий колапс»: блювання, пронос, порушення дихання, ціаноз, серцево-судинний колапс, зупинка серця і дихання. Колапс - наслідок порушення серцевої діяльності через пригнічення окисного фосфорилювання в мітохондріях За відсутності допомоги летальність новонароджених від «сірого колапсу» дуже висока (40% і більше).

Найбільш поширене ускладнення при призначенні левоміцетину – порушення гемопоезу. Можуть бути дозозалежні оборотні порушення у вигляді гіпохромної анемії (через порушення використання заліза та синтезу гему), тромбоцитопенії та лейкопенії. Після відміни левоміцетину картина крові відновлюється, але повільно. Необоротні дозонозалежні зміни кровотворення у вигляді апластичної анемії зустрічаються з частотою 1 на 20000-1 на 40 000 осіб, які приймають левоміцетин, і розвиваються зазвичай через 2-3 тижні (але можуть бути через 2-4 місяці) після застосування антибіотика. Вони не залежать від дози антибіотика та тривалості лікування, а пов'язані з генетичними особливостями біотрансформації левоміцетину. Крім того, левоміцетин пригнічує функцію печінки, кори надниркових залоз, підшлункової залози, може спричинити неврити, гіпотрофію. Алергічні реакції під час використання левоміцетину бувають рідко. Біологічні ускладнення можуть виявлятися у вигляді суперінфекцій, викликаних стійкими до антибіотику мікроорганізмами, дисбіоценозом та ін. Дітям до 3-х років левоміцетин призначають тільки по особливим свідченнямі лише у дуже важких випадках.

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я

РЕСПУБЛІКИ КАЗАХСТАН

ТОВ «РЕСПУБЛІКАНСЬКИЙ ЦЕНТР ІННОВАЦІЙНИХ

ТЕХНОЛОГІЙ МЕДИЧНОЇ ОСВІТИ І НАУКИ»

Західно-Казахстанський державний медичний

Університет імені Марата Оспанова

Б.С. Урекешова

МІКРОБІОЛОГІЧНІ ОСНОВИ

АНТИМІКРОБНОЇ ТЕРАПІЇ ТА АНТИБІОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТІ БАКТЕРІЙ

Навчальний посібник

Актобе, 2009

УДК 576.8:615.331:616.013 (075)

ББК 52.64 я 7

РЕЦЕНЗЕНТИ:

Н.М. Бісенова -керівник мікробіологічної лабораторії Національного наукового медичного центру доктор біологічних наук, професор;

Н.М. Мавлюдова -керівник кафедри фармакології Західно-Казахстанського державного медичного університету імені Марата Оспанова доктор медичних наук, професор.

У 69Б.С. Урекешова. Мікробіологічні основи антимікробної терапіїта антибіотикорезистентності бактерій -Навчальний посібник. – Актобі. – 2009.– 102 с. ISBN 9965-15-732-4.

У навчальному посібнику викладено сучасні принципи класифікації антибіотиків та механізми їх дії на мікроорганізми. Докладно описано методи визначення чутливості бактерій до антибіотиків. Наведено сучасні наукові дані про механізми виникнення антибіотикорезистентності у різних групмікроорганізмів, а також методи боротьби з антибіотикорезистентністю та основні принципи раціональної антибіотикотерапії.

Навчальний посібник призначений студентам усіх факультетів, може бути використаний сімейними лікарями, хірургами, інфекціоністами, епідеміологами та лікарями інших медичних спеціальностей, які займаються питаннями антибактеріальної терапії.

ББК 52.64 я 7

Затверджено та дозволено до друку рішенням робочої комісії ТОВ «Республіканський центр інноваційних технологій медичної освітита науки». Протокол № 9 від «03» червня 2009 р.

4101000000

Б.С. Урекешова, 2009

Список скорочень................................................ .. 4

Вступ................................................. .................... 5

Класифікація антибіотиків................................ 7

Найважливіші групи антибіотиків та їх застосування 11

Методи визначення чутливості мікроорганізмів

до антибіотиків................................................ ......... 20

Прискорені методи визначення чутливості мікробів

до антибіотиків................................................ ......... 35

Визначення концентрацій антибіотиків у рідинах та тканинах

організму, як показник ефективності антибіотикотерапії 40

Антибіотикорезистентність – глобальна проблема охорони здоров'я 47

Мікробіологічні та молекулярно-генетичні аспекти

антибіотикорезистентності ................................... 48

Механізми стійкості до антибактеріальних препаратів

окремих групмікроорганізмів ..................... 56

Стратегія та тактика профілактики розвитку стійкості

мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів 81

Методи боротьби з антибіотикорезистентністю. 83

Основні принципи раціональної антибіотикотерапії 85

Тестові завдання...................................................... 91

Список використаної літератури ..... 98

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ

ОД Одиниця дії

МКГ/МЛ Мікрограм на мілілітр

ВІЛ Вірусімунодефіциту людини

АБП Антибактеріальний препарат

МПК Мінімальна переважна концентрація

Мік Мінімальна інгібуюча концентрація

МБК Мінімальна бактерицидна концентрація

КУО/мл Колонієутворююча одиниця в одному мілілітрі

АГВ Агар Гівенталя - Відьомий

МПА М'ясопептонний агар

АБР Антибактеріальна резистентність

БЛРС Бета-лактамази розширеного спектру

ПСБ Пеніцилінзв'язуючий білок

МРSA Метицилінрезистентний Staphylococcus aureus

АМФ Аміноглікозидмодифікуючі ферменти

ЦМВ Цитомегаловірус

ГВЗ Гнійно-запальні захворювання

ВСТУП

У загальній медицині під терміном «мікроби» розуміють бактерії, віруси, рикетсії, мікоплазми, найпростіші та ін.

У широкому значенні АНТИБІОТИКИ- Це від грецьк. аnti - проти, bios - життя хіміотерапевтичні речовини, що утворюються мікроорганізмами та одержуються з тканин рослин і тварин, а також їх похідні та синтетичні аналоги, що вибірково пригнічують збудників інфекційних хвороб або розвиток злоякісних пухлин.

Для зручності виділяють спеціальні групиантибіотиків та препаратів, що мають антибіотикоподібну дію (антигельмінтні, антигрибкові, антипротозойні та ін.). Оскільки в клініках загального профілю лікарі частіше мають справу з бактеріальними інфекціямиосновну увагу ми приділили антибіотикам.

Описано понад 6 тисяч природних та десятки тисяч напівсинтетичних похідних антибіотиків, проте найбільше значення у медичній практиці мають близько 50 антибіотиків, що випускаються у різноманітних лікарських формах, і призначені для різних цілей.

Історія антибіотиків налічує трохи більше 70 років, хоча роль мікроорганізмів у розвитку інфекційних захворювань відома вже з другої половини ХІХ століття. Термін "антибіотик" ввів в обіг американський мікробіолог З. Ваксман, який отримав у 1952 році Нобелівську преміюза відкриття стрептоміцину. У 1930-ті роки А. Флемінг виявив, що пліснява, що випадково потрапила на поверхню середовища з культурою стафілокока, ніби розчинила її. Стало очевидним, що пліснява виробляє якусь дивовижну речовину, з величезною силою, що діє на бактерії. Цю гіпотетичну речовину Флемінг назвав пеніциліном, оскільки її продукували гриби роду Penicillium notatum. В 1929 він опублікував своє відкриття, а в 1936 - розповів про нього на II Міжнародному конгресі мікробіологів. Однак наукова громадськість залишилася до цього байдужою.

Подальша розробка пеніциліну пов'язана з роботою так званої Оксфордської групи, на чолі якої стояли Хоуард Флорі та Ернст Чейн. е. Чейн займався виділенням пеніциліну, а Х. Флорі - випробуванням його у тварин. В результаті було отримано малотоксичний та ефективний пеніцилін. 12 лютого 1941 пеніцилін був вперше застосований для лікування людини. У пеніциліну виявилося стільки переваг, що він досі широко застосовується у медичній практиці. У СРСР перший пеніцилін отримано 3.В. Єрмольєвої та Т. І. Балезіної зі співробітниками в 1942 р. з гриба Penicillium crustosum.

Інший антибіотик, цефалоспорин, виділений у 1945 році зі стічних вод на острові Сардинія, дав життя новій групі напівсинтетичних антибіотиків – цефалоспоринам, які надають сильне антибактеріальна дія. Цефалоспоринів отримано вже понад 100. Деякі з них здатні вбивати і грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми.

Масове застосування антибіотиків протягом десятиліть у світовому масштабі в комплексі з іншими, у тому числі санітарно-гігієнічними заходами, призвело до значного зниження захворюваності багатьма. інфекційними хворобамита смертності від них. Антибіотики активні щодо різних грампозитивних (мікобактерій туберкульозу, стафілококів, стрептококів та ін.) і грамнегативних (бактерій групи кишкової палички, гонококів, сальмонел, дизентерійних бактерій, протею, синьогнійних паличок та ін.) бактерій, збудників туляремії, рикетсіозів, патогенних грибків, що викликають мікози людини та тварин, деяких найпростіших. Активних противірусних препаратів серед антибіотиків поки що не виявлено. У ряді випадків антибіотики застосовують з метою попередження загрозливої ​​інфекції невірусного генезу до розвитку клінічних симптомівзахворювання. Їх призначають для попередження бленорії у новонароджених, гнійних ускладненьвеликих ран, захворювань при контакті медперсоналу та оточуючих з хворим на чуму, лабораторного інфікування, розвитку бактеріальних ускладнень вірусних інфекцій, а також при передопераційній підготовці, операціях на серці та судинах, органах шлунково-кишкового тракту та ін.

Основною проблемою, яка перешкоджає успіху лікування антибіотиками, є стійкість (резистентність) до них мікроорганізмів. Широке поширення стійких форм мікроорганізмів, насамперед до пеніциліну, стрептоміцину, тетрациклінів, обумовлює необхідність впровадження у практику нових ефективних препаратів, а також раціонального застосуванняна основі попередньої ідентифікації виділених збудників захворювання та визначення їх чутливості до антибіотиків (антибіотикограма).

Актуальність проблеми антибіотикотерапії та антибіотикопрофілактики пов'язана також з необґрунтованим, не раціональним, часом малоефективним і шкідливим для організму використанням, що неухильно розширюється. антибактеріальних препаратів. Однією з причин цього, на наш погляд, є недостатня поінформованість та увага до складної проблеми з боку клініцистів різного профілю. Підручники мікробіології та фармакології, відповідно до програм викладання предметів студентам та лікарям-курсантам факультетів підвищення кваліфікації, дають дуже мізерну, неповну, часом застарілу інформацію про цю глобальної проблеми. У зв'язку з цим даний посібник має на меті розширення та доповнення теоретичних, лабораторних та практичних аспектів використання антимікробних препаратів.

КЛАСИФІКАЦІЯ АНТИБІОТИКІВ

За способом отримання антибіотики ділять на:

1 природні;

2 синтетичні;

3 напівсинтетичні (на початковому етапі одержують природним шляхом, потім синтез ведуть штучно).

Антибіотики за походженням ділять на такі основні групи:

1. синтезовані грибами (бензилпеніцилін, гризеофульвін, цефалоспорини та ін);

2. актиноміцетами (стрептоміцин, еритроміцин, неоміцин, ністатин та ін);

3. бактеріями (граміцидин, поліміксини та ін);

4. тваринами (лізоцим, екмолін та ін);

5. що виділяються вищими рослинами (фітонциди, аліцин, рафанін, іманін та ін);

6. синтетичні та напівсинтетичні (левомецитин, метицилін, синтоміцин ампіцилін та ін.)

Антибіотики за спрямованістю (спектр) дії відносять до наступних основних груп:

1) активні переважно щодо грампозитивних мікроорганізмів, головним чином антистафілококові, - природні та напівсинтетичні пеніциліни, макроліди, фузидин, лінкоміцин, фосфоміцин;

2) активні щодо як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів (широкого спектра дії) – тетрацикліни, аміноглікозиди, левоміцетин (хлорамфенікол), напівсинтетичні пеніциліни та цефалоспорини;

3) протитуберкульозні – стрептоміцин, канаміцин, рифампіцин, біоміцин (флоріміцин), циклосерин та ін;

4) протигрибкові - ністатин, амфотерицин В, гризеофульвін та ін;

5) що діють на найпростіших – доксициклін, кліндаміцин та мономіцин;

6) що діють на гельмінтів – гігроміцин В, айвермектин;

7) протипухлинні - актиноміцини, антрацикліни, блеоміцини та ін;

8) противірусні препарати – ремантадин, амантадин, азидотимидин, відарабін, ацикловірин та ін.

9) імуномодулятори – циклоспорин антибіотик.

За спектром дії- Число видів мікроорганізмів, на які, діють антибіотики:

· Препарати, що впливають переважно на грампозитивні бактерії (бензилпеніцилін, оксацилін, еритроміцин, цефазолін);

· Препарати що впливають переважно на грамнегативні бактерії (поліміксини, монобактами);

· Препарати широкого спектру дії, що діють на грампозитивні та грамнегативні бактерії (цефалоспорини 3-го покоління, макроліди, тетрацикліни, стрептоміцин, неоміцин);

Антибіотики відносять до наступних основних класів хімічних сполук:

1. бета-лактамні антибіотики, основу молекули становлять бета-лактамне кільце: природні (бензилпеніцилін, феноксиметил-пеніцилін), напівсинтетичні пеніциліни (що діють на стафілококи – оксацилін, а також препарати широкого спектру дії – ампіцилін, ампіцилін, ампіцилін. ), цефалоспорини - велика група високоефективних антибіотиків (цефалексин, цефалотин, цефотаксим та ін), що володіють різним спектром антимікробної дії;

2. аміноглікозиди містять аміносахара, з'єднані глікозидним зв'язком з іншою частиною (агліконовим фрагментом), молекули - природні та напівсинтетичні препарати (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, сізоміцин, тобраміцин, нетилміцин, амікацин та ін);

3. тетрацикліни природні та напівсинтетичні, основу їх молекули становлять чотири конденсовані шестичленні цикли - (тетрациклін, окситетрациклін, метациклін, доксициклін);

4. макроліди містять у своїй молекулі макроциклічне лактонове кільце, пов'язане з одним або декількома вуглеводними залишками, - (еритроміцин, олеандоміцин - основні антибіотики групи та їх похідні);

5. анзаміцини мають своєрідну хімічну структуру, до якої входить макроциклічне кільце (найважливіше практичне значення має рифампіцин – напівсинтетичний антибіотик);

6. поліпептиди у своїй молекулі містять кілька сполучених подвійних зв'язків – (граміцидин С, поліміксини, бацитрацин та ін);