В даний час у медичній практиці широко застосовуються нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). Їх призначають при різних захворюваннях, що супроводжуються больовим синдромом, лихоманкою, а також для знеболювання пацієнтів у післяопераційному періоді.
НПЗЗ є симптоматичними засобами, оскільки вони найчастіше усувають клінічні прояви захворювання, не впливаючи на механізм розвитку патологічного процесу. Ці лікарські препарати мають ряд серйозних побічних дій, тому останніми роками фармацевти намагаються розробити нові НПЗЗ - не лише ефективні, а й безпечніші.
Механізм дії НПЗЗ пояснюється здатністю пригнічувати вироблення простагландинів, особливих речовин, що впливають на прояв запальної реакції та болю. Блокування синтезу простагландинів нестероїдними протизапальними засобами відбувається з допомогою нівелювання ними активності ферменту циклооксигенази (ЦОГ). Згідно з отриманими даними в організмі людини циклооксигеназа представлена ​​двома ізомерними формами ЦОГ 1 і ЦОГ 2. Існує така концепція, що протизапальна та аналгетична дія НПЗЗ обумовлюється їх здатністю пригнічувати активність ЦОГ 2, а розвиток побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту, з інгібуванням ЦОГ 1. На підставі цієї концепції були синтезовані нові НПЗЗ, які чинили селективну дію (тобто переважну) на пригнічення активності ЦОГ 2. До лікарських препаратів цієї групи належать: німесулід, мелоксики, целекоксиби, цедолак, рофекоксиби. При проведенні клінічних випробувань було виявлено, що НПЗЗ нового покоління не поступалися ефективності своєї лікувальної дії традиційним НПЗЗ, але при цьому вони в чотири рази рідше викликали в процесі лікування ускладнення з боку органів шлунково-кишкового тракту.
Але, незважаючи на це у пацієнтів, які отримують терапію НПЗЗ селективної дії, також можуть виникати різні побічні ефекти (біль у животі, нудота, блювання тощо), що іноді змушує лікаря скасовувати призначене лікування. А в деяких випадках, селективні інгібітори ЦОГ2, як і традиційні НПЗЗ, можуть призводити до розвитку дуже серйозних ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, що загрожують життю пацієнта (шлункова кровотеча, перфорація виразки шлунка або дванадцятипалої кишки). Тому особам, які мають високий ризик розвитку подібних захворювань, слід обов'язково призначати інтенсивне профілактичне лікування виразкової хвороби та гастритів, незалежно від того, які саме НПЗЗ вони отримують.
НПЗЗ селективної дії до ЦОГ 2 можуть призводити до посилення згортання крові, а, отже, і збільшувати ризик розвитку інфаркту міокарда, ішемічного інсульту. Тому пацієнтам, які мають захворювання серцево-судинної системи (атеросклероз, варикоз, гіпертонія тощо) одночасно з призначенням НПЗЗ селективної дії рекомендують мікродози аспірину (у кількості 0.25 г/добу). Але оскільки ацетилсаліцилова кислота сама по собі здатна призводити до розвитку серйозних ускладнень з боку органів шлунково-кишкового тракту, виникає питання: "А чи варто одночасно призначати ці препарати?".
Зі всього сказаного стає зрозуміло, що НПЗЗ, що належать до групи селективних інгібіторів ЦОГ 2, не позбавлені недоліків. Вони також як і традиційні НПЗЗ (хоча і значно рідше) можуть призводити до розвитку різних ускладнень, а часом і загрозливих для життя. Тому перш ніж розпочинати лікування, якимось із нестероїдних протизапальних засобів, слід обов'язково проконсультуватися з лікарем. Лише фахівець зможе підібрати найбільш підходящий для даного пацієнта лікарський препарат, а також при необхідності призначить профілактичне лікування інших соматичних захворювань, що вже є. Тільки за такого підходу до вибору НПЗЗ можна значно знизити ймовірність розвитку ускладнень.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) знайшли застосування у багатьох сферах медицини. Є основою терапії ревматологічних захворювань. У цій статті ми докладніше розглянемо переваги та недоліки сучасних представників цієї групи препаратів. Особливу увагу приділять так званим селективним інгібіторам ЦОГ-2.

Селективні інгібітори ЦОГ 2

Дія НПЗЗ старого покоління заснована на блокуванні ЦОГ 1 і ЦОГ 2 (що бере участь у процесах запалення ферменту). Вплив на захисний фермент ЦОГ-1 викликає багато побічних ефектів. Саме з цієї причини хіміки стали проблемою розробки нових препаратів.

У сучасній медицині кращі селективні інгібітори ЦОГ 2, що відрізняються більшою ефективністю та меншими побічними ефектами.

Сучасні НПЗЗ

Абсолютно безпечних нестероїдних протизапальних засобів не існує. Залежно від дозування та тривалості застосування, вони можуть бути нефро- та гепатотоксичними. Коксиби можуть негативно впливати на серцево-судинну систему, тому нижченаведені препарати застосовуються лише за призначенням лікаря.

Моваліс (Мовасін, Мелокс, Мелбек, )

Основна речовина – мелоксикам. Достатньо застосовувати 1 таблетку незалежно від часу доби. Гідність препарату – можливість тривалого використання без ризику розвитку негативних змін. Випускається у формі пігулок, мазей, ін'єкцій, свічок.

Целекоксиб (він же целебрекс)

Капсульна форма. Основна дія – знеболювальна та протизапальна. Практично не має дратівливого впливу на слизову оболонку шлунка.

Вальдекоксиб

Група коксібів, як і целекоксиб. Аналгетична, протизапальна, жарознижувальна активність. Остеоартрит, ревматоїдний артрит, первинна дисменорея.

Цог 2 препарат, який добре переноситься організмом. Незамінний при лікуванні артрозу, оскільки гальмує руйнування колагенових волокон, хрящової тканини. Останнім часом з'являються дані про негативний вплив печінки при тривалому пероральному застосуванні.

Найз (німесулід)

Помірно селективний по відношенню до ЦОГ 2. Клас сульфонамідів. При пероральному прийомі добре всмоктується із ШКТ. При тривалому застосуванні не кумулює. Форма гелю має місцеву болезаспокійливу, протизапальну дію. Зменшує біль у суглобі, нейтралізує ранкову скутість та припухлість. Тривалість лікування – 10 днів.

Еторікоксиб (аркоксиа)

Потужний аналгетик, високий рівень протизапального ефекту. Невеликі дози не подразнюють слизову оболонку ШКТ. Побічний ефект – підвищення артеріального тиску. Саме з цієї причини лікування починають з невеликих доз та під лікарським контролем.

Ксефокам

Належить до групи оксикамів, але неселективний НПЗЗ. Висока болезаспокійлива здатність, не впливає на ЦНС і викликає звикання. Нестача – висока вартість.

Парекоксиб (династат) Набуметон () Релафен)

VIII. Інші

Набуметон (роданол S) Бензідамін (тантум)

*анальгетики-антипіретики,(практичноне мають протизапальну дію

КЛАСИФІКАЦІЯ З МЕХАНІЗМУ ДІЇ

I Селективні інгібітори ЦОГ-1

Ацетилсаліцилова кислота в низьких дозах (0,1-0,2 на добу)

II Неселективні інгібітори ЦОГ-1 та ЦОГ-2

Ацетилсаліцилова кислота у високих дозах (1,0-3,0 на добу та більше) Фенілбутазон Ібупрофен Кетопрофен Напроксен Ніфлумова кислота Піроксикам Лорноксикам Диклофенак

Індометацин та ряд інших НПЗЗ

III Селективні інгібітори ЦОГ-2

Мелоксикам

Німесулід

Набуметон

IV Високоселективні інгібітори ЦОГ-2

Целекоксиб

Парекоксиб

V Селективні інгібітори ЦОГ-3(?)

Ацетамінофен

Метамізол

Застосування НПЗЗ на лікування людини налічує кілька тисячоліть. Цельс (1 століття до н.е.) описав 4 класичні ознаки запалення: гіперемія, підвищення температури, біль, набряк і використав екстракт кори верби для полегшення цих симптомів.

У 1827 з кори верби був виділений глікозид саліцин.

У 1869 р. співробітник компанії«Bayer» (Німеччина) Фелікс Хофман синтезував ацетилсаліцилову кислоту (на прохання батька, який страждає на важкий ревматизм) з більш прийнятним смаком, ніж надзвичайно гіркий екстракт кори верби.

У 1899 р. компанія Bayer розпочала комерційне виробництво аспірину.

У нині налічується понад 80 нестероїдних протизапальних препаратів. Препарати отримали загальну назвунестероїдні протизапальні,оскільки відрізняються від

стероїдних протизапальних глюкокортикоїдів за хімічними властивостями та механізмом дії. Щороку у світі НПЗС приймають понад 300 мільйонів людей, з них 200 мільйонів купують препарати без рецепта лікаря.

30 млн. людей змушені приймати їх постійно

МЕХАНІЗМ ДІЇ

ЗАПАЛЕННЯ

Основні компоненти запалення

Альтерація, -гіперемія, -ексудація -проліферація.

Сукупність цих явищ лежить в основімісцевих ознакзапалення: -почервоніння, -підвищення температури, -набряк, -біль,

Порушення функції.

У внаслідок генералізації процесу поряд з місцевими змінами розвиваються ізагальні -інтоксикація, -лихоманка, -лейкоцитоз,

Реакція імунної системи

За характером перебігу запалення може бутигострим та хронічним. Гостре запаленнятриває від кількох днів до кількох тижнів. Для нього характерні:

Яскрава вираженість ознак запалення і переважання або альтерації, або судинно-ексудативних явищ.

Хронічне запалення- Це більш млявий, тривалий процес. Переважають:

Дистрофічні та -проліферативні явища.

У процесі запалення під впливом різних факторів, що ушкоджують

(мікроби, їх токсини, ферменти лізосом, гормони)

включається «каскад» арахідонової кислоти

(При запаленні вивільняється арахідонова кислота з мембранних фосфоліпідів). 1) активується фосфоліпаза А 2 яка з фосфоліпідів клітинних мембран звільняє арахідонову кислоту.

Арахидонова кислота - попередник простагландинів (ПГ) - медіаторів запалення. 2)Простагландинив осередку запалення беруть участь у розвитку -вазодилатації, -гіперемії, -лихоманки.

3)Арахідонова кислота залучається до процесу метаболізму: циклооксигеназний та ліпооксигеназний.

За участю циклооксигеназиарахідонова кислота перетворюється на медіатори запалення -циклічні ендопероксиди1 -простагландини2 -простацикліни -тромбоксани 3

За участю ліпооксигенази

Арахидонова кислота перетворюється на лейкотрієни - медіатори алергічних реакцій негайного типу та медіатори запалення.

Циклооксигеназа (ЦОГ) -ключовий фермент метаболізму арахідонової кислоти

Цей фермент каталізує дві незалежні реакції:

1) циклооксигеназну

приєднання молекули кисню до молекули арахідонової кислоти з утворенням ПГG2

Всім привіт! В одному з постів про НПЗП поставили запитання: а чи правда, що так ніжно кохана в Росії Аркоксія заборонена в США?

Так це дійсно так. І сьогодні поговоримо безпосередньо про групу селективних НПЗП. Чи так вони безпечні та ефективні на діді? Розберемося)))

Тривала терапія нестероїдних протизапальних засобів може бути пов'язана з важкими побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту, які, як вважають, спричинені інгібуванням шлунково-кишкової ЦОГ-1-особливого ферменту. Висловлювалося припущення, що селективне пригнічення ЦОГ-2 може теоретично мати перевагу щодо пригнічення хімічних речовин, відповідальних за запалення.

І хоча молекула ЦОГ-2 була ідентифікована лише у 1990-х роках, інтенсивні дослідження швидко спричинили розробку селективних інгібіторів ЦОГ-2. Структурні відмінності між ЦОГ-2 та ЦОГ-1 дозволили розробити препарати, які діють переважно на ЦОГ-2.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 – целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб та мелоксикам – є похідними сульфонової кислоти.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 мають протизапальний, жарознижувальний та знеболювальні ефекти, подібні до традиційних НПЗП. Деякі коксиби (від COX - циклооксигеназу) схвалені для лікування остеоартриту, ревматоїдного артриту, гострого болю у дорослих та первинної дисменореї.

Однак у порівнянні з іншими НПЗЗ профіль безпеки селективних інгібіторів ЦОГ-2 є невизначеним.

В даний час тільки целекоксиб є схваленим препаратом у Сполучених Штатах.

❌Рофекоксиб був відкликаний у 2004 році через збільшення частоти інфаркту міокарда при тривалому застосуванні;

❌Вальдекоксиб було вилучено у 2005 році.

❌ Все більшою мірою визнається, що інгібітори ЦОГ-2 можуть НЕ мати такої значної переваги в порівнянні з традиційними НПЗЗ, як вважалося раніше.

❌Наприклад, в одному дослідженні з рофекоксибом продемонстровано різке збільшення частоти кровотеч із верхньої частини шлунково-кишкового тракту порівняно з плацебо. Одним із можливих механізмів цієї токсичності може бути несприятливий ефект інгібіторів ЦОГ-2 на загоєння виразок шлунка.

Целекоксибзалишається єдиним селективним інгібітором ЦОГ-2, схваленим FDA. Він показаний при остеоартриті, ревматоїдному артриті, ювенільному ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондиліті, гострому болі у дорослих та первинній дисменореї. Целекоксиб також сприймається як доповнення до премедикації (наприклад, у хірургії, при ендоскопічному дослідженні).

Як і інші коксиби, целекоксиб пов'язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних тромбозів (інфаркт міокарда). Целекоксиб також збільшує ризик артеріальної гіпертензії, виникнення набряків та серцевої недостатності.

Целекоксиб протипоказаний при лікуванні болю, пов'язаного із шунтуванням коронарних артерій.

Головним міркуванням у призначенні знеболювальної терапії коксибом є питання, чи потрібна пацієнтові одночасно і протизапальна терапія. Якщо пацієнту потрібне насамперед знеболювання, тоді може бути достатньо традиційних нестероїдних протизапальних засобів. Якщо існує встановлене показання для тривалої протизапальної терапії, і при цьому є фактор ризику розвитку гастропатії (наприклад, виразка, літній вік, одночасна антитромбоцитарна або антикоагулянтна або глюкокортикоїдна терапія), слід комбінувати коксиб з інгібітором протон.

Передбачалося, що інгібітори ЦОГ-2 другого покоління, такі як парекоксиб (водорозчинна пролікарська форма вальдекоксибу), церикоксиб і люміраксиб, продемонструють підвищену селективність до ЦОГ-2 порівняно з ЦОГ-1 і не матимуть несприятливих серцево-судин.

Однак жоден із цих препаратів не отримав схвалення FDA, і подальший клінічний розвиток цього класу препаратів залишається під сумнівом.

ЕЛ. Насонов
Кафедра ревматології ММА ім. І.М. Сєченова.

Резюме

Викладено сучасне вчення про селективні інгібітори ЦОГ-2.

Описано фармакодинамічні властивості мелоксикаму, його ЦОГ-2-селектієність. Обґрунтовано безпеку застосування мовалісу та відсутність негативного впливу на хрящ. Ключові слова: селективні інгібітори ЦОГ-2, моваліс.

Сучасні погляди на винятковість inhibitors COX-2 і фармако-динамічні особливості Meloxicam, його COX-2 винятково є описані. Захист Моваліс application і його ефект на карти є validated.

Key words: selective inhibitors, COX-2. Movalis.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) надзвичайно широко застосовуються у клінічній практиці. Не буде перебільшенням сказати, що вони належать до найважливіших «симптоматичних» лікарських засобів не тільки при ревматичних, але і багатьох інших захворюваннях внутрішніх органів. Справді, біль, а також лихоманка, які є провідними симптомами надзвичайно широкого спектру захворювань людини як запальної, так і не запальної природи, найефективніше контролюються нестероїдними протизапальними засобами. Очевидно, що всі аспекти фармакотерапії болю та запалення далеко не вичерпуються застосуванням нестероїдних протизапальних засобів. Ці препарати, будучи «симптоматичними» лікарськими засобами, у багатьох випадках не впливають на фундаментальні патогенетичні механізми, що лежать в основі цих патофізіологічних процесів. Незважаючи на це, в останні роки основну увагу привернуто не так до створення більш ефективних, як - безпечніших НПЗП. Справді, лише гастроентерологічні побічні ефекти в цілому розвиваються у 34-46% пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, а у 15% можуть призводити до тяжких, потенційно смертельних ускладнень (перфорації, виразки та кровотечі).

У плані вивчення механізмів дії НПЗП та на цій основі створення безпечних препаратів останні 10 років були особливо плідними. Багато в чому це пов'язано з відкриттям двох ізоформ циклооксигенази (ЦОГ)-ферменту, що регулює утворення простагландинів (ПТ) з арахідонової кислоти. Раніше було показано, що саме ЦОГ є основною молекулярною мішенню для НПЗП! ЦОГ-1 має функціональну активність структурного («housekeeping») ферменту, експресується в більшості клітин, регулює продукцію ПГ, що беруть участь в.забезпеченні нормальної (фізіологічної) функціональної активності клітин ЦОГ 9 в нормі відсутня в більшості тканин, проте, її експресія істотний збільшується на тлі запалення, головним чином, під впливом «про запальних» цитокінів і пригнічується «антизапальними» медіаторами (кортизол) і цитокінами (іітерлейкін-4). їх здатністю інгібувати ЦОГ-2, в той час як побічні ефекти, що найчастіше зустрічаються (ураження ШКТ, нирок, порушення агрегації тромбоцитів) - з придушенням активності ЦОГ-1.Дійсно серед «стандартних» НПЗП препарати більш селективні щодо ЦОГ-2, ніж ЦОГ-1, в 3-4 рази рідше спричиняють ускладнення з боку шлунково-кишково го тракту, ніж менш селективні.

Особливо доказові результати було отримано у процесі дослідження мелоксикаму (Моваліс, Boehringer Ingelheim). Цей препарат має такі ж фармакодинамічні властивості, як і класичні представники класу НПЗП, але має більш високу селективність до ЦОГ-2 in vitro та in vivo. Дані, що стосуються ефективності та безпеки мелоксикаму, детально представлені у попередніх публікаціях. Тому в цій статті будуть узагальнені лише результати недавніх досліджень щодо вивчення мелоксикаму у світлі сучасного вчення про ЦОГ-залежні ефекти НПЗП.

ЦОГ-селективність

У середині 90-х років для вивчення ЦОГ-селективності НПЗП були розроблені різноманітні методи, засновані на використанні очищених або рекомбінантних ферментів, що культивуються клітин, що експресують той чи інший ізофермент ЦОГ у базальних умовах (ЦОГ-1) та при стимуляції ЛПС або ІЛ-1 (ЦОГ-2), і, нарешті, різні модифікації методів з використанням не фракціонованих клітин (т.зв. метод цільної крові). Останній розглядається як один із найбільш адекватних методів для оцінки ЦОГ-селективності НПЗП. Однак, незабаром стало очевидним, що залежно від експериментальних умов (час інкубації, індуктори, способи визначення ПГ та ін.), селективність НПЗП щодо ізоформ ЦОГ істотно відрізняється (таблиця 1). Це ускладнює коректну оцінку селективності різних нестероїдних протизапальних засобів до ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Тим не менш, висока ЦОГ-2 селективність мелоксикаму в порівнянні зі «стандартними» НПЗП продемонстрована з використанням практично всіх існуючих методів, у тому числі, нещодавно розроблених, заснованих на використанні цільної крові in vitro і in vivo. Важливо, що за даними методу з використанням цільної крові мелоксикам так само селективний щодо ЦОГ-2, як і препарат целебрекс, що відноситься до групи специфічних інгібіторів ЦОГ-2.

Таблиця 1
Коливання інгібіція ЦОГ-2/ЦОГ-1 НПЗП та мелоксикаму (Моваліс) за даними різних методів.

Особливо великий інтерес представляють дані про те, що мелоксикам виявляє більш високу селективність до ЦОГ-2 не тільки у стандартних тест-системах, але також при використанні органоспецифічних клітинних мішеней, таких як клітини слизової оболонки шлунка та тромбоцити (ЦОГ-1), хондроцити та синовіоцити. (ЦОГ-2) (таблиця 2).

Таблиця 2
Нові методи вивчення ЦОГ-селективності мелоксикаму (Моваліс).

Безпека

Дані основних контрольованих досліджень, що свідчать про подібну ефективність, але вищу безпеку мелоксикаму в порівнянні з диклофенаком, піроксикамом і напроксеном, частково підсумововані в таблиці 3.

Таблиця 3
Переносність мелоксикаму (Моваліс) щодо побічних ефектів з боку ШКТ порівняно з плацебо та «стандартними НПЗП» при РА, ОА та АС 13, 20].

Плацебо	Мелоксикам 7,5 мг	Мелоксикам 15 мг	Порівнювані НПЗП	Показання	Тривалість

* р> 0,05 порівняно з плацебо;
** р<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# р<0,01 по сравнению с плацебо.

Відомо, що НПЗП - індуковані, побічні ефекти поділяються на 3 основних типи: симптоматичні (болі в животі, нудота, диспепсія та ін.); ураження слизової шлунково-кишкового тракту, що виявляється при ендоскопічному або рентгенологічному дослідженнях, та тяжкі ускладнення (перфоративні виразки та шлункові кровотечі). У той же час зіставлення результатів клінічних та ендоскопічних досліджень нерідко утруднено. Так, наприклад, при ендоскопічному дослідженні на фоні лікування нестероїдних протизапальних засобів виразки виявляються з дуже високою частотою (приблизно у 80% пацієнтів), але виразкові дефекти, як правило, за розміром менші, ніж ті, що призводять до ускладнень, і в більшості випадків спонтанно рубцюються . Більш того, вимагає подальшого вивчення прогностичне значення характеру виразкового ураження шлунково-кишкового тракту, що виявляється при ендоскопічному дослідженні на фоні лікування нестероїдних протизапальних засобів щодо розвитку тяжких ускладнень. Тому для коректної оцінки гастроентерологічної безпеки нестероїдних протизапальних засобів, насамперед, необхідні дані, що стосуються справжньої частоти важких ускладнень.

Тому принципове значення становлять результати метааналізу 10 рандомізованих контрольованих випробувань мелоксикаму, до якого увійшли понад 20 000 пацієнтів. Встановлено, що на фоні лікування мелоксикамом (порівняно зі «стандартними» НПЗП), спостерігається менша частота всіх перерахованих вище гастроентерологічних побічних ефектів, включаючи тяжкі ускладнення (таблиця 4). Попередній аналіз фармако-епідеміологічних даних також показав, що застосування мелоксикаму дозволяє суттєво знизити частоту тяжких ускладнень у хворих, які мають фактори ризику НПЗП-індукованих побічних ефектів (таблиця 5).

Інший важливий аспект цієї проблеми пов'язаний із безпечним застосуванням нестероїдних протизапальних засобів у хірургії. Нещодавно було показано, що використання мелоксикаму (15 мг на добу) дозволяє знизити крововтрату (в середньому на 17,1%) при проведенні ортопедичних операцій. Так, у пацієнтів, які отримували до операції на тазостегновому суглобі мелоксикам (п=104), крововтрата під час операції склала в середньому 354±16б мл і була достовірно нижчою, ніж на фоні лікування диклофенаком у дозі 50 мг/добу (п=134, 427±224 мл) та набуметоном у дозі 2000 мг/добу (п=156, 4061209 мл) (р<0,05).

Та6особа4
Результати мета-аналізу контрольованих досліджень щодо частоти гастроентерологічних побічних ефектів (ГПБ) у порівнянні зі «стандартними» НПЗП (диклофенак, піроксикам, напроксен)

Таблиця 5
Результати фармакоепідеміологічних досліджень мелоксикаму у пацієнтів з високим ризиком ускладнень з боку травного тракту

*р<0,01;
**р<0,001

Вплив на хрящ

Відомо, що деякі НПЗП негативно впливають на хрящ у хворих на остеоартроз за рахунок стимуляції синтезу прозапальних цитокінів або придушення синтезу протеоглікану хондроцитами. Нещодавно отримані дані про те, що мелоксикам у терапевтичній концентрації на відміну від індометацину не збільшує синтез прозапального цитокіну інтерлейкіну (ІЛ)-1 у культурі хондроцитів і не має інгібуючого впливу на утворення протеоглікану. . Таким чином, мелоксикам на відміну від багатьох інших нестероїдних протизапальних засобів може розглядатися як «хондронейтральний» препарат. Ця властивість може мати важливе значення з погляду перспектив його застосування у хворих на остеоартроз.

На закінчення необхідно підкреслити, що в даний час мелоксикам по праву вважається одним з найбільш «успішних» нових НПЗП. Він зареєстрований практично у всіх розвинених країнах світу, його приймають більше 30 мільйонів пацієнтів. «стандартними» нестероїдними протизапальними засобами не тільки щодо побічних ефектів з боку ШКТ, а й порушення функції нирок, агрегації тромбоцитів та негативної дії на хрящ.

ЛІТЕРАТУРА
1. Насонов Є.Л., Цвєткова Є.С., Тов Н.Л. Селективні інгібітори циклооксигенази-2: нові перспективи лікування хвороб людини. Тер. архів, 1998, 5 8-14.
2. Насонов Є.Л. Специфічні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ)-2, вирішені та не вирішені проблеми. Клин, фармакол. та терап., 2000, 1, 57-64.
3. Насонов Є.Л. Нестероїдні протизапальні препарати (Перспективи застосування у медицині). М., 2000, 262.
4. Blanco FJ, Guitian R., Moreno J., et al. Діяльність анти-інflammatory drog на COX-1 і COX-2 діяльності в людських articular chondrocytes. J. RheumatoL, 1999, 26, 1366-1373.
5. Brooks P., Emery P., Evans J.E., та інші. Виражаючи клінічну значущість differential inhibition of cyclooxigenase-l і cyclooxigenase-2. RheumatoL, 1999, 38, 779-788.
6. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Cyclooxygenase in biology and medicine. FASEB J., 1998, 12, 1063-1073.
7. Feldman M., McMachon A.T. До cyclooxigenase-2 inhibitors надають benefits подібні до тих традиційних нестероїдних антимflammatory drog, з невеликим gastrointerstinal toxic-ity. Ann. Intern. Med., 2000, 132, 134-143.
8. Hawkey CJ. COX-2 є inhibitors. Lancet, 1999, 353, 307-314.
9. Kaplan-Machlis Ст, Klostermeyer B.S. Циклооxigenase-2 inhibitors: safety and effectiveness. Ann. Pharmacotherapy, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer E.A.Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. Результати Meloxican і Naproxen на функцію Platelet і Tromboxane в пацієнтів з rheumatoid arthritis. Ann. Reum. Dis., 2000, 5, suppl.l, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., Metz M., et al. Meloxicam, 15 мг/день, spares platelet функція в здорових volunteers. Clin. Фарм. Ther., 1999, 66, 425-430.
12. Panara M.R., Renda G., Sciulli M.G., et al. Доза-dependent inhibition platelet cycloox-ogenase-1 і monocyte cyclooxigenase-2 за допомогою meloxicam in healthy subjects. J.PharmacoI.Exp. Ther.7 1999, 290, 276-280.
13. Rainsford KD, Ying C, Smith F.C. Діяльність meloxicam, пов'язана з іншими NSAIDs, на карті proteínового гликаного metabolism, synovial prostaglandin E2, і продуктивність інтер-леукіна 1, 6, 8, в людському і позитивних explants в організмі культури. J. Pharm. Pharmacol., 1997, 49, 991-998.
14. Rainsford K.D., Skerry TM, Chindemi P., et al. Ефекти NSAIDs meloxicam і indomethacm на ковзанні proteínових літературних synthesis і joint responses до calcium pyrophos-phate crystals in dogs. Veter. Reseach Comm., 1999, 23, 101-113.
15. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile meloxicam: метод analysis і systematic review of randomizes controlled trials. Am. J. Med., 1999, 107 (6A), 48S-54S.
16. Stappendell R., Dirksen R., Weber E.W.G., Bugter M.L.T. Серед ефектів COX selective NSAID's після ортопедичної surgery. Ann. Rheum.
17. Tavares l.A. Ефекти мелоксикаму, індометагін або NS-398 на eicosunoid synthesis з особливим людським gastric mucosa. Aliment, Rharmacoi. Ther., 2000, 14, 783-799.
18 Van Hecken A., Schwartz JI, Depre M., et al. Comparative inhibitory activity of rol'e-coxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, і naproxen на COX-2 проти COX-1 в медичних volunteers. J. Clin. Pharmacol., 2000, 40, 1109-1120.
)9. Warner Т., Giulianpo F., Voinovic I., et al. Нестероїдні послідовності послідовностей для cyclooxigenase-l, після того, як cyclo-oxigenase-2 є поєднаною з людською gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis. Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., та ін. Здоров'я і ефективність meloxicam в дослідженні osteoarmritis. Arch. Intern. Med., 2000, 160, 2947-2954.